RU96108249A - Ацилированный инсулин - Google Patents
Ацилированный инсулинInfo
- Publication number
- RU96108249A RU96108249A RU96108249/04A RU96108249A RU96108249A RU 96108249 A RU96108249 A RU 96108249A RU 96108249/04 A RU96108249/04 A RU 96108249/04A RU 96108249 A RU96108249 A RU 96108249A RU 96108249 A RU96108249 A RU 96108249A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xaa
- insulin derivative
- lys
- acyl group
- insulin
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 28
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims 22
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 15
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 13
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 10
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002068 genetic Effects 0.000 claims 5
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N Tridecylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)=O SZHOJFHSIKHZHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- JINGUCXQUOKWKH-UHFFFAOYSA-N 2-aminodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(N)C(O)=O JINGUCXQUOKWKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUBNFZFTFXTLKH-UHFFFAOYSA-N 2-aminododecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(N)C(O)=O QUBNFZFTFXTLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XELWBYCKQCNAGY-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(N)C(O)=O XELWBYCKQCNAGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVXKPGXJOLWHFI-UHFFFAOYSA-N 2-aminotetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(N)C(O)=O BVXKPGXJOLWHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 1
Claims (20)
1. Производное инсулина, имеющее следующую последовательность:
в которой Xaa в положениях A21 и B3 являются независимо любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys;
Xaa в положении B1 является Phe или удален;
Xaa в положении B30 является: (a) некодируемой липофильной аминокислотой, имеющей 10 - 24 атомов углерода, и в этом случае ацильная группа карбоновой кислоты с вплоть до 5 атомов углерода связана с ε-аминогруппой LysB29, (b) любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys, и в этом случае ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель или (c) удалена, и в этом случае ацильная группа ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель; и любые его комплексы с Zn2+, при условии, что когда Xaa в положении B30 является Thr или Ala, Xaa в положении A21 и B3 оба являются Asn и Xaa в положении B1 является Phe, тогда производное инсулина представляет собой Zn2+ - комплекс.
в которой Xaa в положениях A21 и B3 являются независимо любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys;
Xaa в положении B1 является Phe или удален;
Xaa в положении B30 является: (a) некодируемой липофильной аминокислотой, имеющей 10 - 24 атомов углерода, и в этом случае ацильная группа карбоновой кислоты с вплоть до 5 атомов углерода связана с ε-аминогруппой LysB29, (b) любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys, и в этом случае ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель или (c) удалена, и в этом случае ацильная группа ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель; и любые его комплексы с Zn2+, при условии, что когда Xaa в положении B30 является Thr или Ala, Xaa в положении A21 и B3 оба являются Asn и Xaa в положении B1 является Phe, тогда производное инсулина представляет собой Zn2+ - комплекс.
2. Производное инсулина по п. 1, в котором Xaa в положениях A21 и B3 являются независимо любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys; Xaa в положении B1 является Phe или удален; Xaa в положении B30 является некодируемой липофильной аминокислотой, имеющей 10 - 24 атомов углерода, и ацильная группа связана с ε-аминогруппой LysB29, в котором ацильная группа представляет собой ацильную группу монокарбоновой кислоты с вплоть до 4 атомов углерода или дикарбоновой кислоты с вплоть до 5 атомов углерода.
3. Производное инсулина по п.1, в котором
Xaa в положениях A21 и B3 являются, независимо, любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys; Xaa в положении B1 является Phe или удалена; Xaa в положении B30 удалена или является любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys, и ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель, который включает по крайней мере 6 атомов углерода.
Xaa в положениях A21 и B3 являются, независимо, любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys; Xaa в положении B1 является Phe или удалена; Xaa в положении B30 удалена или является любым аминокислотным остатком, который может быть кодирован генетическим кодом, за исключением Lys, Arg и Cys, и ε-аминогруппа LysB29 имеет липофильный заместитель, который включает по крайней мере 6 атомов углерода.
4. Производное инсулина по п.2, в котором Xaa в положении B30 выбирают из группы, состоящей из α-аминодекановой кислоты, α-аминододекановой кислоты, α-аминотетрадекановой кислоты и α-аминогексадекановой кислоты.
5. Производное инсулина по п.2, в котором ацильную группу, связанную с ε-аминогруппой LysB29, выбирают из группы, состоящей из формила, ацетила, пропионила и н-бутирила.
6. Производное инсулина по п.2, в котором ацильная группа, связанная с ε-аминогруппой LysB29, представляет собой ацильную группу янтарной кислоты.
7. Производное инсулина по п.3, в котором Xaa в положении B30 удалена.
8. Производное инсулина по п.3, в котором Xaa в положении B30 является Asp, Glu или Thr.
9. Производное инсулина по п.3, в котором липофильным заместителем, связанным с ε-аминогруппой LysB29, является ацильная группа, полученная из карбоновой кислоты, имеющей по крайней мере 6 атомов углерода.
10. Производное инсулина по п.9, в котором ацильная группа, которая может быть разветвленной, включает основную
цепь, состоящую из 8 - 24 атомов углерода.
цепь, состоящую из 8 - 24 атомов углерода.
11. Производное инсулина по п.9, в котором ацильной группой является ацильная группа жирной кислоты, имеющей по крайней мере 6 атомов углерода.
12. Производное инсулина по п.9, в котором ацильной группой является ацильная группа линейной ненасыщенной карбоновой кислоты, имеющей 6 - 24 атомов углерода.
13. Производное инсулина по п.9, в котором ацильную группу выбирают из группы, включающей додекановую, тридекановую и тетрадекановую кислоту.
14. Производное инсулина по п.1, в котором Xaa в положении A21 является Ala, Gln, Gly или Ser.
15. Производное инсулина по п.1, в котором Xaa в положении B3 является Asp, Gln или Thr.
16. Производное инсулина по п.1, в котором Xaa в положении B1 удалена.
17. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента при необходимости такого лечения, включающая терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
18. Фармацевтическая композиция для лечения диабета у пациента при необходимости такого лечения, включающая терапевтически эффективное количество производного инсулина по п.1 в смеси с инсулином или аналогом инсулина, который имеет быстрое начало действия, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
19. Способ лечения диабета у пациента при необходимости такого лечения, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества производного инсулина по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
20. Способ лечения диабета у пациента при необходимости такого лечения, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества производного инсулина по п.1 в смеси с инсулином или аналогом инсулина, который имеет быстрое начало действия, вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK104493A DK104493D0 (da) | 1993-09-17 | 1993-09-17 | Hidtil ukendte peptider |
DK1044/93 | 1993-09-17 | ||
US19082994A | 1994-02-02 | 1994-02-02 | |
US08/190.829 | 1994-02-02 | ||
US08/190,829 | 1994-02-02 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96108249A true RU96108249A (ru) | 1998-07-20 |
RU2164520C2 RU2164520C2 (ru) | 2001-03-27 |
Family
ID=26065125
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96108249/04A RU2164520C2 (ru) | 1993-09-17 | 1994-09-16 | Производное инсулина, растворимая пролонгированная фармацевтическая композиция, способ пролонгирования гипогликемического действия при лечении диабета |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5750497A (ru) |
EP (2) | EP0792290B1 (ru) |
JP (3) | JP3014764B2 (ru) |
KR (1) | KR100310122B1 (ru) |
CN (1) | CN1056618C (ru) |
AT (1) | ATE204882T1 (ru) |
AU (2) | AU682061B2 (ru) |
BG (1) | BG61611B1 (ru) |
BR (1) | BR9407508A (ru) |
CA (1) | CA2171424C (ru) |
CZ (1) | CZ287945B6 (ru) |
DE (2) | DE122004000035I2 (ru) |
DK (1) | DK0792290T3 (ru) |
ES (1) | ES2163451T3 (ru) |
FI (1) | FI117055B (ru) |
FR (1) | FR04C0020I2 (ru) |
HU (1) | HU217684B (ru) |
IL (1) | IL110977A (ru) |
LU (1) | LU91101I2 (ru) |
NL (1) | NL300160I2 (ru) |
NO (3) | NO316944B1 (ru) |
NZ (1) | NZ273285A (ru) |
PL (1) | PL178466B1 (ru) |
PT (1) | PT792290E (ru) |
RO (1) | RO112873B1 (ru) |
RU (1) | RU2164520C2 (ru) |
SI (1) | SI0792290T1 (ru) |
SK (1) | SK282495B6 (ru) |
UA (1) | UA45321C2 (ru) |
WO (1) | WO1995007931A1 (ru) |
Families Citing this family (184)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9316895D0 (en) * | 1993-08-13 | 1993-09-29 | Guy S And St Thomas Hospitals | Hepatoselective insulin analogues |
US6342225B1 (en) | 1993-08-13 | 2002-01-29 | Deutshces Wollforschungsinstitut | Pharmaceutical active conjugates |
US6869930B1 (en) | 1993-09-17 | 2005-03-22 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin |
DE4437604A1 (de) * | 1994-10-21 | 1996-04-25 | Basf Ag | Konjugate aus einem Poly- oder Oligopeptid und einer niedermolekularen lipophilen Verbindung |
US5693609A (en) * | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Eli Lilly And Company | Acylated insulin analogs |
US5646242A (en) | 1994-11-17 | 1997-07-08 | Eli Lilly And Company | Selective acylation of epsilon-amino groups |
US6251856B1 (en) | 1995-03-17 | 2001-06-26 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivatives |
DE69629210T2 (de) * | 1995-03-17 | 2004-04-22 | Novo Nordisk A/S | Insulinabkömmlinge |
US20010041786A1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-15 | Mark L. Brader | Stabilized acylated insulin formulations |
GB9513967D0 (en) * | 1995-07-08 | 1995-09-06 | Univ Leicester | Insulin |
US6451970B1 (en) * | 1996-02-21 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
CN1120019C (zh) * | 1996-06-20 | 2003-09-03 | 诺沃挪第克公司 | 含NaCl的胰岛素制品 |
DE69731105T2 (de) * | 1996-07-11 | 2005-11-17 | Novo Nordisk A/S | Verfahren zur selektiven acetylierung |
US5905140A (en) * | 1996-07-11 | 1999-05-18 | Novo Nordisk A/S, Novo Alle | Selective acylation method |
US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US7235627B2 (en) | 1996-08-30 | 2007-06-26 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
US20020025933A1 (en) * | 1996-08-30 | 2002-02-28 | Knudsen Liselotte Bjerre | GLP-2 derivatives |
US5898067A (en) * | 1997-02-07 | 1999-04-27 | Novo Nordisk A/S | Crystallization of proteins |
US6310038B1 (en) * | 1997-03-20 | 2001-10-30 | Novo Nordisk A/S | Pulmonary insulin crystals |
JP3764174B2 (ja) * | 1997-03-20 | 2006-04-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 肺用組成物において使用するための亜鉛非含有のインスリン結晶 |
US6043214A (en) * | 1997-03-20 | 2000-03-28 | Novo Nordisk A/S | Method for producing powder formulation comprising an insulin |
US6444641B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-09-03 | Eli Lilly Company | Fatty acid-acylated insulin analogs |
ZA989644B (en) * | 1997-10-24 | 2000-04-25 | Lilly Co Eli | Insoluble insulen compositions. |
US6451762B1 (en) | 1997-10-24 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Aggregates of human insulin derivatives |
WO1999021573A1 (en) | 1997-10-24 | 1999-05-06 | Eli Lilly And Company | Fatty acid-acylated insulin analogs |
ZA989744B (en) * | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
EP1396272A1 (en) * | 1997-12-23 | 2004-03-10 | Eli Lilly & Company | Insoluble Insulin Compositions for Controlling Blood Glucose |
CO4970787A1 (es) * | 1997-12-23 | 2000-11-07 | Lilly Co Eli | Composiciones insolubles de insulina y derivados de insulina que controlan la glucosa sanguinea |
AU1870099A (en) * | 1998-01-09 | 1999-07-26 | Novo Nordisk A/S | Stabilised insulin compositions |
EP1060192A2 (en) * | 1998-02-27 | 2000-12-20 | Novo Nordisk A/S | Glp-2 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates |
DE19825447A1 (de) * | 1998-06-06 | 1999-12-09 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Insulinanaloga mit erhöhter Zinkbildung |
JP2002518408A (ja) * | 1998-06-12 | 2002-06-25 | キングス・カレツジ・ロンドン | インスリン類似体 |
US7169889B1 (en) * | 1999-06-19 | 2007-01-30 | Biocon Limited | Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin |
JP2003528149A (ja) | 2000-03-24 | 2003-09-24 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 軟骨性疾患の治療のためのインスリンの使用 |
WO2001085256A2 (en) * | 2000-05-05 | 2001-11-15 | Novo Nordisk A/S | Critical illness neuropathy |
US7316999B2 (en) | 2000-06-02 | 2008-01-08 | Novo Nordisk A/S | Glucose dependent release of insulin from glucose sensing insulin derivatives |
CA2415425A1 (en) * | 2000-07-10 | 2002-01-17 | Btg International Limited | Insulin derivatives and synthesis thereof |
KR20030005204A (ko) * | 2000-12-25 | 2003-01-17 | 가부시키가이샤 시세이도 | 교감신경 활성화 향료 조성물 |
US6867183B2 (en) * | 2001-02-15 | 2005-03-15 | Nobex Corporation | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
US7060675B2 (en) * | 2001-02-15 | 2006-06-13 | Nobex Corporation | Methods of treating diabetes mellitus |
US6653492B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-11-25 | Novo Nordick A/S | Preparation of bile acids |
ES2271255T3 (es) * | 2001-05-02 | 2007-04-16 | Novo Nordisk A/S | Preparacion de acidos biliares. |
US6828305B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
US6713452B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-03-30 | Nobex Corporation | Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
US6858580B2 (en) * | 2001-06-04 | 2005-02-22 | Nobex Corporation | Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
US6835802B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-28 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties |
US6828297B2 (en) * | 2001-06-04 | 2004-12-07 | Nobex Corporation | Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same |
US7713932B2 (en) * | 2001-06-04 | 2010-05-11 | Biocon Limited | Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof |
US7595172B2 (en) | 2001-07-24 | 2009-09-29 | Novo Nordisk A/S | Method for making acylated polypeptides |
US7238663B2 (en) | 2001-08-28 | 2007-07-03 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
US7176278B2 (en) | 2001-08-30 | 2007-02-13 | Biorexis Technology, Inc. | Modified transferrin fusion proteins |
JP4318546B2 (ja) | 2001-09-07 | 2009-08-26 | バイオコン・リミテッド | インスリンポリペプチド−オリゴマーコンジュゲートの合成方法、ならびにプロインスリンポリペプチド−オリゴマーコンジュゲートおよびその合成方法 |
US7196059B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-03-27 | Biocon Limited | Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith |
US7312192B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-12-25 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
US7166571B2 (en) * | 2001-09-07 | 2007-01-23 | Biocon Limited | Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
US6913903B2 (en) * | 2001-09-07 | 2005-07-05 | Nobex Corporation | Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same |
EP1444219A1 (en) | 2001-10-12 | 2004-08-11 | Novo Nordisk A/S | Substituted piperidines and their use for the treatment of diseases related to the histamine h3 receptor |
US7179788B2 (en) | 2001-10-19 | 2007-02-20 | Eli Lilly And Company | Biphasic mixtures of GLP-1 and insulin |
PL210437B1 (pl) | 2001-11-19 | 2012-01-31 | Novo Nordisk As | Sposób wytwarzania związków insuliny |
GB0206792D0 (en) | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Leuven K U Res & Dev | Normoglycemia |
ATE496064T1 (de) * | 2002-05-07 | 2011-02-15 | Novo Nordisk As | Lösliche formulierungen, die monomeres insulin und acyliertes insulin enthalten |
US20040038864A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-02-26 | Per Balschmidt | Use of dimethyl sulfone as isotonicity agent |
PL210455B1 (pl) * | 2002-09-25 | 2012-01-31 | Novo Nordisk As | Sposób otrzymywania acylowanych peptydów |
US7273921B2 (en) | 2002-09-25 | 2007-09-25 | Novo Nordisk A/S | Method for producing acylated peptides |
US7411039B2 (en) | 2002-10-14 | 2008-08-12 | Novo Nordisk A/S | GLP-2 compounds, formulations, and uses thereof |
US20040138099A1 (en) * | 2002-11-29 | 2004-07-15 | Draeger Eberhard Kurt | Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes |
WO2004085472A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-07 | Novo Nordisk A/S | Method for making human insulin precursors and human insulin |
EP1615698B1 (en) | 2003-04-11 | 2010-09-29 | High Point Pharmaceuticals, LLC | New amide derivatives and pharmaceutical use thereof |
WO2004096266A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Novo Nordisk A/S | Improved physical stability of insulin formulations |
ATE505323T1 (de) | 2003-06-27 | 2011-04-15 | Novo Nordisk As | Behälter für medizinische flüssigkeiten mit hoher wasserdampfsperre |
EP2287184A3 (en) | 2003-08-05 | 2011-08-10 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
EP1660531A2 (en) * | 2003-08-05 | 2006-05-31 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
JP2007532096A (ja) | 2003-11-14 | 2007-11-15 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | アシル化されたインスリンの製造方法 |
EP2394656B1 (en) | 2003-11-20 | 2023-12-13 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulations comprising the peptide liraglutide and propylene glycol |
ES2369895T3 (es) | 2003-12-03 | 2011-12-07 | Novo Nordisk A/S | Insulina monocatenaria. |
WO2005061222A1 (en) | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Novo Nordisk A/S | Transparent, flexible, impermeable plastic container for storage of pharmaceutical liquids |
RU2385879C2 (ru) | 2004-01-21 | 2010-04-10 | Ново Нордиск Хелс Кеа Аг | Способ конъюгации пептидов, опосредованной трансглутаминазой |
EP1740154B1 (en) * | 2004-03-12 | 2009-06-17 | Biodel, Inc. | Insulin compositions with improved absorption |
WO2006008238A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Novo Nordisk A/S | Method for selective acylation |
CN105801686B (zh) | 2004-07-19 | 2020-04-07 | 比奥孔有限公司 | 胰岛素-低聚物共轭物、制剂及其用途 |
US7833513B2 (en) | 2004-12-03 | 2010-11-16 | Rhode Island Hospital | Treatment of Alzheimer's Disease |
ES2435522T3 (es) * | 2005-02-02 | 2013-12-20 | Novo Nordisk A/S | Derivados de insulina |
JP4933455B2 (ja) * | 2005-02-02 | 2012-05-16 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 新規のインスリン誘導体 |
US20090060861A1 (en) * | 2005-05-25 | 2009-03-05 | Novo Nordisk A/S | Stabilized Polypeptide Formulations |
WO2006125763A1 (en) | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Novo Nordisk A/S | Stabilized polypeptide formulations |
WO2006125765A2 (en) * | 2005-05-26 | 2006-11-30 | Novo Nordisk A/S | Acylated insulin with high purity |
EP1902028A2 (en) | 2005-07-04 | 2008-03-26 | Novo Nordisk A/S | Histamine h3 receptor antagonists |
WO2007015805A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-08 | Eli Lilly And Company | 1-amino linked compounds |
CN102660614A (zh) | 2005-08-16 | 2012-09-12 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 制备成熟胰岛素多肽的方法 |
US7741281B2 (en) * | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
ES2393757T3 (es) | 2005-11-17 | 2012-12-27 | Eli Lilly & Company | Antagonistas de receptor de glucagón, preparación y usos terapéuticos |
CN101389650B (zh) | 2005-12-28 | 2012-10-10 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 包含酰化胰岛素和锌的组合物以及制备所述组合物的方法 |
KR101728868B1 (ko) * | 2006-01-18 | 2017-05-02 | 포시 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 | 안정성이 강화된 약학 조성물 |
ES2387955T3 (es) | 2006-02-27 | 2012-10-04 | Novo Nordisk A/S | Derivados de insulina |
EP1996223A1 (en) * | 2006-03-13 | 2008-12-03 | Novo Nordisk A/S | Acylated single chain insulin |
US20090054305A1 (en) | 2006-03-15 | 2009-02-26 | Novo Nordisk A/S | Mixtures of Amylin and Insulin |
EP1999120B1 (en) | 2006-03-28 | 2012-06-27 | High Point Pharmaceuticals, LLC | Benzothiazoles having histamine h3 receptor activity |
WO2007127704A1 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Eli Lilly And Company | Cyclohexyl substituted pyrrolidinones as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CN101437849B (zh) * | 2006-05-09 | 2015-09-30 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 胰岛素衍生物 |
ES2548393T3 (es) | 2006-05-09 | 2015-10-16 | Novo Nordisk A/S | Derivado de insulina |
US8796205B2 (en) | 2006-05-09 | 2014-08-05 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
US7714025B2 (en) * | 2006-05-10 | 2010-05-11 | Arizona Biomedical Research Commission | Modified chalcone compounds as antimitotic agents |
WO2007137968A1 (en) | 2006-05-29 | 2007-12-06 | High Point Pharmaceuticals, Llc | 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist |
BRPI0715469A2 (pt) | 2006-07-11 | 2013-03-12 | Qps Llc | composiÇÕes farmacÊuticas para a liberaÇço sustentada de peptÍdeos |
ES2542146T3 (es) | 2006-07-31 | 2015-07-31 | Novo Nordisk A/S | Insulinas extendidas PEGiladas. |
EP2074141B1 (en) | 2006-09-22 | 2016-08-10 | Novo Nordisk A/S | Protease resistant insulin analogues |
US8518668B2 (en) | 2006-09-27 | 2013-08-27 | Novo Nordisk A/S | Method for making maturated insulin polypeptides in a fungal cell |
WO2008049711A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Novo Nordisk A/S | Peptide extended insulins |
US9387176B2 (en) | 2007-04-30 | 2016-07-12 | Novo Nordisk A/S | Method for drying a protein composition, a dried protein composition and a pharmaceutical composition comprising the dried protein |
WO2008145730A1 (en) | 2007-06-01 | 2008-12-04 | Novo Nordisk A/S | Stable non-aqueous pharmaceutical compositions |
US20110144010A1 (en) | 2007-06-01 | 2011-06-16 | Novo Nordisk A/S | Spontaneously Dispersible Preconcentrates Including a Peptide Drug in a Solid or Semisolid Carrier |
CN101677947B (zh) | 2007-06-13 | 2013-07-17 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 包含胰岛素衍生物的药物制剂 |
US8575096B2 (en) | 2007-08-13 | 2013-11-05 | Novo Nordisk A/S | Rapid acting insulin analogues |
CA2702892C (en) * | 2007-10-16 | 2017-02-28 | Biocon Limited | An orally administerable solid pharmaceutical composition and a process thereof |
CN101932601B (zh) | 2007-11-08 | 2016-08-03 | 诺沃-诺迪斯克有限公司 | 胰岛素衍生物 |
EP2058330A1 (en) * | 2007-11-08 | 2009-05-13 | Novo Nordisk A/S | Insulin derivative |
WO2009063072A2 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical compositions containing insulin and an insulinotropic peptide |
MX2010007342A (es) * | 2008-01-04 | 2010-08-26 | Biodel Inc | Formulaciones de insulina para la liberacion de insulina como una funcion de los niveles de glucosa en el tejido. |
WO2009112583A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Novo Nordisk A/S | Protease-stabilized insulin analogues |
DK2910570T3 (en) | 2008-03-18 | 2017-01-30 | Novo Nordisk As | Protease-stabilized acylated insulin analogues. |
TWI451876B (zh) | 2008-06-13 | 2014-09-11 | Lilly Co Eli | 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物 |
KR20110059602A (ko) | 2008-08-07 | 2011-06-02 | 바이오콘 리미티드 | 인슐린 화합물의 제조방법 |
EP2352513B1 (en) | 2008-10-30 | 2016-09-14 | Novo Nordisk A/S | Treating diabetes melitus using insulin injections with less than daily injection frequency |
JP2012509879A (ja) | 2008-11-21 | 2012-04-26 | ハイ ポイント ファーマシューティカルズ,リミティド ライアビリティ カンパニー | アダマンチルベンズアミド化合物 |
US9050370B2 (en) * | 2009-01-28 | 2015-06-09 | Smartcells, Inc. | Conjugate based systems for controlled drug delivery |
EP2391217A4 (en) | 2009-01-28 | 2015-05-20 | Smartcells Inc | SYNTHETIC CONJUGATES AND USES THEREOF |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
CA2754950A1 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Smartcells, Inc. | Terminally-functionalized conjugates and uses thereof |
WO2010140148A1 (en) | 2009-06-01 | 2010-12-09 | Yeda Research And Development Co . Ltd | Prodrugs containing albumin binding probe |
AU2010323117B2 (en) | 2009-11-25 | 2015-09-03 | Capsugel Belgium Nv | Mucosal delivery compositions comprising a peptide complexed with a crown comppound and/or a counter ion |
EP2460527A1 (en) | 2010-01-21 | 2012-06-06 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
AR081066A1 (es) | 2010-04-02 | 2012-06-06 | Hanmi Holdings Co Ltd | Conjugado de insulina donde se usa un fragmento de inmunoglobulina |
US9981017B2 (en) | 2010-04-02 | 2018-05-29 | Hanmi Science Co., Ltd. | Insulin conjugate using an immunoglobulin fragment |
AR080884A1 (es) | 2010-04-14 | 2012-05-16 | Sanofi Aventis | Conjugados de insulina-sirna |
US20130143803A1 (en) * | 2010-05-10 | 2013-06-06 | Novo Nordisk A/S | Process for the Preparation of Insulin-Zinc Complexes |
US20140315797A1 (en) * | 2010-10-15 | 2014-10-23 | Peter Madsen | Novel N-Terminally Modified Insulin Derivatives |
DK2632478T3 (da) | 2010-10-27 | 2019-10-07 | Novo Nordisk As | Behandling af diabetes melitus under anvendelse af insulinindsprøjtninger indgivet med varierende indsprøjtningsintervaller |
CN103269723B (zh) | 2010-12-22 | 2017-04-05 | 百深有限责任公司 | 用于偶联水溶性脂肪酸衍生物与蛋白质的材料和方法 |
EP2665487A1 (en) | 2011-01-20 | 2013-11-27 | Zealand Pharma A/S | Combination of acylated glucagon analogues with insulin analogues |
US10130684B2 (en) | 2011-02-03 | 2018-11-20 | Pharmedica Ltd. | Oral dissolving films for insulin administration, for treating diabetes |
WO2012140647A2 (en) | 2011-04-11 | 2012-10-18 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Albumin binding probes and drug conjugates thereof |
EP2548570A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
CN102504022A (zh) * | 2011-11-30 | 2012-06-20 | 苏州元基生物技术有限公司 | 含有保护赖氨酸的胰岛素原及使用其制备胰岛素的方法 |
EP2784085A4 (en) * | 2011-12-15 | 2015-07-08 | Shanghai Hengrui Pharm Co Ltd | HUMAN INSULIN ANALOG AND ACYLATED DERIVATIVITY THEREOF |
ES2594303T3 (es) | 2012-04-11 | 2016-12-19 | Novo Nordisk A/S | Formulaciones de insulina |
JP6262206B2 (ja) | 2012-05-01 | 2018-01-17 | ノヴォ ノルディスク アー/エス | 医薬組成物 |
US9707276B2 (en) | 2012-12-03 | 2017-07-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | O-glycosylated carboxy terminal portion (CTP) peptide-based insulin and insulin analogues |
WO2014177623A1 (en) | 2013-04-30 | 2014-11-06 | Novo Nordisk A/S | Novel administration regime |
WO2015038938A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | The California Institute For Biomedical Research | Modified therapeutic agents and compositions thereof |
RS57004B1 (sr) * | 2013-10-07 | 2018-05-31 | Novo Nordisk As | Novi derivat analoga insulina |
AU2014364589B2 (en) | 2013-12-18 | 2020-02-27 | The California Institute For Biomedical Research | Modified therapeutic agents, stapled peptide lipid conjugates, and compositions thereof |
AR099569A1 (es) | 2014-02-28 | 2016-08-03 | Novo Nordisk As | Derivados de insulina y los usos médicos de estos |
WO2015196174A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Greene Howard E | Infusion delivery devices and methods |
CN107921098A (zh) | 2015-06-17 | 2018-04-17 | 加州生物医学研究所 | 修饰的治疗剂及其组合物 |
WO2017032798A1 (en) | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives and the medical uses hereof |
CN114478747B (zh) | 2016-08-02 | 2024-06-14 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种人胰岛素或其类似物的酰化衍生物 |
EP3329930A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-06 | Nuritas Limited | Pharmaceuctical compositions |
MX2019006515A (es) | 2016-12-05 | 2019-09-10 | Nuritas Ltd | Composiciones que comprenden peptido wkdeagkplvk. |
EP3554534B1 (en) | 2016-12-16 | 2021-06-23 | Novo Nordisk A/S | Insulin containing pharmaceutical compositions |
TWI762706B (zh) | 2017-08-24 | 2022-05-01 | 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 | Glp-1組成物及其用途 |
JP2020535199A (ja) * | 2017-09-29 | 2020-12-03 | ハンミ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド | 効力が向上した持続性タンパク質結合体 |
WO2019125879A2 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Conjugate based systems for controlled insulin delivery |
US11820805B2 (en) | 2017-12-18 | 2023-11-21 | Merck Sharp & Dohme Llc | Conjugate based systems for controlled insulin delivery |
JP2021513330A (ja) | 2018-02-09 | 2021-05-27 | 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 | ヒトインスリンアナログのコドン最適化前駆体遺伝子およびシグナルペプチド遺伝子 |
WO2019223752A1 (zh) | 2018-05-24 | 2019-11-28 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种重组人胰岛素或其类似物的前体的制备方法 |
US10335464B1 (en) | 2018-06-26 | 2019-07-02 | Novo Nordisk A/S | Device for titrating basal insulin |
KR102666154B1 (ko) | 2018-08-08 | 2024-05-20 | 주식회사 대웅제약 | 지속형 인슐린 아날로그 및 그 복합체 |
WO2020120479A1 (en) | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Sanofi | Peptide binder |
KR20200080747A (ko) | 2018-12-27 | 2020-07-07 | 주식회사 폴루스 | 인슐린 전구체의 인슐린 효소 전환용 조성물 및 이를 이용하여 인슐린 전구체를 인슐린으로 전환하는 방법 |
KR20200080748A (ko) | 2018-12-27 | 2020-07-07 | 주식회사 폴루스 | 음이온 교환 크로마토그래피를 이용한 인슐린 전구체의 정제방법 |
CN111909255A (zh) * | 2019-05-10 | 2020-11-10 | 宁波鲲鹏生物科技有限公司 | 胰岛素衍生物及其制备方法 |
EP4004028A1 (en) | 2019-07-31 | 2022-06-01 | Eli Lilly and Company | Relaxin analogs and methods of using the same |
IL292762A (en) | 2019-12-11 | 2022-07-01 | Novo Nordisk As | Innovative insulin analogs and their use |
KR20220119730A (ko) | 2019-12-30 | 2022-08-30 | 간 앤 리 파마슈티칼스 컴퍼니, 리미티드 | 인슐린 유도체 |
CA3166496A1 (en) | 2019-12-30 | 2021-07-08 | Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. | Long-acting glp-1 compound |
US20230093542A1 (en) | 2020-02-18 | 2023-03-23 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 compositions and uses thereof |
GB2610490A (en) | 2020-03-31 | 2023-03-08 | Protomer Tech Inc | Conjugates for selective responsiveness to vicinal diols |
MX2023005935A (es) | 2020-11-19 | 2023-05-29 | Protomer Tech Inc | Compuestos aromaticos que contienen boro y analogos de insulina. |
EP4299057A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-03 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
EP4180060A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-17 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
WO2023084118A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
EP4299071A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-03 | Adocia | Compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
WO2024051787A1 (zh) * | 2022-09-09 | 2024-03-14 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种长效酰化胰岛素衍生物及其应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3823125A (en) * | 1969-10-14 | 1974-07-09 | American Home Prod | N-aminoacyl-substituted insulins |
US3950517A (en) * | 1970-05-08 | 1976-04-13 | National Research Development Corporation | Insulin derivatives |
GB1381274A (en) * | 1971-01-28 | 1975-01-22 | Nat Res Dev | Insulin derivatives |
GB1381273A (en) * | 1971-01-28 | 1975-01-22 | Nat Res Dev | Insulin derivatives |
US3907763A (en) * | 1972-03-01 | 1975-09-23 | Bayer Ag | Insulin derivatives crosslinked by a dicarboxylic acid moiety |
DK319780A (da) * | 1980-07-24 | 1982-01-25 | Forenede Bryggerier As | Fremgangsmaade til enzymatisk udskiftning af b-30 aminosyren i insuliner |
IL68769A (en) * | 1983-05-23 | 1986-02-28 | Hadassah Med Org | Pharmaceutical compositions containing insulin for oral administration |
US5008241A (en) * | 1985-03-12 | 1991-04-16 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
JPH01254699A (ja) * | 1988-04-05 | 1989-10-11 | Kodama Kk | インスリン誘導体及びその用途 |
AU8091091A (en) * | 1990-07-26 | 1992-02-18 | University Of Iowa Research Foundation, The | Novel drug delivery systems for proteins and peptides using albumin as a carrier molecule |
US5336782A (en) * | 1991-04-24 | 1994-08-09 | Kuraray Co., Ltd. | Long chain carboxylic acid imide ester |
-
1994
- 1994-09-16 BR BR9407508A patent/BR9407508A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-09-16 NZ NZ273285A patent/NZ273285A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-09-16 WO PCT/DK1994/000347 patent/WO1995007931A1/en active IP Right Grant
- 1994-09-16 SI SI9430396T patent/SI0792290T1/xx unknown
- 1994-09-16 AT AT94926816T patent/ATE204882T1/de active
- 1994-09-16 EP EP94926816A patent/EP0792290B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 DK DK94926816T patent/DK0792290T3/da active
- 1994-09-16 PT PT94926816T patent/PT792290E/pt unknown
- 1994-09-16 IL IL11097794A patent/IL110977A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1994-09-16 UA UA96030967A patent/UA45321C2/uk unknown
- 1994-09-16 HU HU9600676A patent/HU217684B/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1994-09-16 RO RO96-00583A patent/RO112873B1/ro unknown
- 1994-09-16 SK SK324-96A patent/SK282495B6/sk active Protection Beyond IP Right Term
- 1994-09-16 RU RU96108249/04A patent/RU2164520C2/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 1994-09-16 CA CA002171424A patent/CA2171424C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 CZ CZ1996789A patent/CZ287945B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-16 PL PL94313444A patent/PL178466B1/pl unknown
- 1994-09-16 DE DE122004000035C patent/DE122004000035I2/de active Active
- 1994-09-16 AU AU76520/94A patent/AU682061B2/en not_active Expired
- 1994-09-16 KR KR1019960701400A patent/KR100310122B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-09-16 DE DE69428134T patent/DE69428134T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 JP JP7508923A patent/JP3014764B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 EP EP01112992A patent/EP1132404A3/en not_active Withdrawn
- 1994-09-16 ES ES94926816T patent/ES2163451T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-16 CN CN94193852A patent/CN1056618C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-03-08 US US08/400,256 patent/US5750497A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-03-13 BG BG100420A patent/BG61611B1/bg unknown
- 1996-03-15 NO NO19961070A patent/NO316944B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 FI FI961220A patent/FI117055B/fi active Protection Beyond IP Right Term
-
1997
- 1997-12-18 AU AU48461/97A patent/AU4846197A/en not_active Abandoned
-
1999
- 1999-08-04 JP JP22163299A patent/JP3917333B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-19 JP JP2001385921A patent/JP4060583B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-06 FR FR04C0020C patent/FR04C0020I2/fr active Active
- 2004-09-08 LU LU91101C patent/LU91101I2/xx unknown
- 2004-09-24 NL NL300160C patent/NL300160I2/nl unknown
- 2004-09-27 NO NO2004006C patent/NO2004006I1/no unknown
-
2017
- 2017-08-01 NO NO2017041C patent/NO2017041I2/no unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU96108249A (ru) | Ацилированный инсулин | |
KR960704925A (ko) | 아실화된 인슐린(acylated insulin) | |
KR950701937A (ko) | 글루카곤-유사 펩티드 및 인슐리노트로핀 유도체(glucagon-like peptide and insulinotropin derivatives) | |
AU566180B2 (en) | Human pancreatic grf | |
KR900002801A (ko) | 당뇨병 치료용 약학적제제 | |
KR900003205A (ko) | 제약 화합물 | |
RU97117180A (ru) | Производные инсулина |