RU96105383A

RU96105383A - Производные бензазепин-, бензоксазепин- и бензотиазепин-n-уксусной кислоты, способ их получения и содержащие эти соединения лекарственные средства

Info

Publication number: RU96105383A
Application number: RU96105383/04A
Authority: RU
Inventors: Валдек Харальд; Хелтье Дагмар; Мессингер Йозеф; Антель Йохен; Вурл Михель; Тормелен Дирк
Original assignee: Кали-Хеми Фарма ГмбХ
Priority date: 1995-03-23
Filing date: 1996-03-20
Publication date: 1998-06-10

Claims

1. Производные бензазепин-, бензоксазепин- и бензотиазепин-N-уксусной кислоты общей формулы I

где R¹ - (низший)алкокси(низшая) алкильная группа, низший алкоксильный остаток которой замещен низшей алкоксильной группой, фенил(низшая) алкильная группа или фенилокси(низшая)алкильная группа, которая в случае необходимости в фенильном кольце может быть замещена низшим алкилом, низшим алкоксилом или галогеном, или нафтил(низшая) алкильная группа;
A - CH₂, O или S;
R² - водород или галоген;
R³ - водород или галоген;
R⁴ - водород или образующая биолабильный сложный эфир группа;
R⁵ - водород или образующая биолабильный сложный эфир группа,
и физиологически переносимые соли кислот формулы I.

2. Производные по п. 1 формулы I, где R⁴ и/или R⁵ - образующая биолабильный сложный эфир группа.

3. Производные по пп.1 и 2 формулы I, где образующая биолабильный сложный эфир группа представляет собой низшую алкильную группу, в случае необходимости замещенную в фенильном кольце низшим алкилом или связанной с 2 соседними атомами углерода низшей алкиленовой цепью фенильную или фенил(низшую) алкильную группу, в частности фенил, бензил или инданил, в случае необходимости замещенную в диоксолановом кольце низшим алкилом диоксоланилметильную группу, в частности (2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил, или в случае необходимости замещенную в оксиметильной группе низшим алкилом (C₂-C₆)-алканоилоксиметильную группу.

4. Производные по пп.1 - 3 формулы I, отличающиеся тем, что R⁴ - образующая биолабильный сложный эфир группа и R⁵ - водород.

5. Производные по пп.1 - 4 формулы I, отличающиеся тем, что A - CH₂.

6. Производные по пп.1 - 5 формулы I, где R¹ - фенетильная группа или нафтилэтильная группа и R² - водород.

7. Лекарственное средство на основе ативного вещества и обычных добавок, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит фармакологически эффективное количество производного по пп. 1 - 6 формулы I и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.

8. Способ получения производных бензазепин-, бензоксазепин- и бензотиазепин-N-уксусной кислоты общей формулы I

где R¹ - (низший)алкокси(низшая)алкильная группа, низший алкоксильный остаток которой замещен низшей алкоксильной группой, фенил(низшая)алкильная группа или фенилокси(низшая)алкильная группа, которая в случае необходимости может быть замещена в фенильном кольце низшим алкилом, низшим алкоксилом или галогеном, или нафтил(низшая)алкильная группа;
A - CH₂, O или S;
R² - водород или галоген;
R³ - водород или галоген;
R⁴ - водород или образующая биолабильный сложный эфир группа;
R⁵ - водород или образующая биолабильный сложный эфир группа,
и физиологически переносимых солей кислот формулы I, отличающийся тем, что кислоты общей формулы II

где R¹ имеет указанное значение;
R^4a - защитная для кислотной функции группа,
или их реакционноспособные производные вводят во взаимодействие с аминами общей формулы III

где R², R³ и A имеют указанное значение;
R^5a - защитная для кислотной функции группа,
с получением амидов общей формулы IV

где R¹, R², R³, R^4a, R^5a и A имеют указанное значение,
и в соединениях формулы IV одновременно или в любой последовательности друг за другом отщепляют защитные для кислотной функции группы R^4a и R^5a, если они не представляют собой желательную, образующую сложный биолабильный эфир группу, и в желательном случае, смотря по обстоятельствам, высвобождающуюся кислотную группу этерифицируют с помощью спирта общей формулы V или соответствующего реакционноспособного производного общей формулы Va
R⁶-OH, V
R⁶-X, Va
где R⁶ - образующая биолабильный сложный эфир группа; X - отщепляемая реакционноспособная группа,
и в желательном случае полученные кислоты формулы I перводят в их физиологически переносимые соли или соли кислот формулы I переводят в свободные кислоты.