RU98122335A - Замещенные гетероциклические бензоциклоалкены и их применение в качестве субстанций с анальгезирующим действием - Google Patents

Claims (12)

1. Производные гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I

где R¹ обозначает ОН, С₁-С₆алкокси, О-(С₃-С₇)циклоалкил;
R² обозначает С₁-С₆алкил;
R³ обозначает С₁-С₆алкил, -(СН₂)_1-2-арил, -(СH₂)_1-2-гетероциклил, -СН₂-CH=C(R⁶)₂, СН₂-(С₃-С₇)циклоалкил;
R⁴ и R⁵ одновременно или в отличие друг от друга обозначают Н, Cl, F, CF₃, С₁-С₆алкил, ОН, С₁-С₆алкокси, О-(С₃-С₇)циклоалкил, α,β- либо β,γ- O-(CH₂)_1-2-O, -(CH₂)_0-2-арил, гетероциклил, -O-(CH₂)_0-2-арил, α,β- либо β,γ-бензогруппу, незамещенные или одно- либо двукратно замещенные F, Cl, CF₃, ОН, С₁-С₆алкилом, С₁-С₆алкоксигруппой, -CON(R⁶R⁷);
R⁶ обозначает Н, С₁-С₆алкил;
R⁷ обозначает Н, С₁-С₆алкил, -(СН₂)_0-2-арил, -СН₂-(С₃-С₇)циклоалкил или
R⁶ и R⁷ оба вместе обозначают (-CH₂-)_5-7 или (-CH₂)₂-O-(CH₂)₂-;
Х обозначает О, S, SO, SO₂ и
Y обозначает -(CH₂)_1-2-, -СН₂-С(СН₃)₂- или -С(СН₃)₂-,
и их применимые в фармацевтике соли.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Х обозначает О, S или SO, Y обозначает -(СН₂)_1-2-, а R¹-R⁷ имеют значения по п.1.

3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Х обозначает О, Y обозначает -(CH₂)_1-2-, a R¹-R⁷ имеют значения по п.1.

4. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R⁴ и R⁵ одновременно или в отличие друг от друга обозначают -O-(CH₂)_0-2-арил, -(СН₂)_0-2-арил или гетероциклил, а R¹-R³, R⁶, R⁷, Х и Y имеют значение по п.1.

5. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что R¹ обозначает С₁-С₆алкокси или -О-(С₃-С₇)циклоалкил, R⁴ и R⁵ одновременно или в отличие друг от друга обозначают -(СН₂)_0-2-арил или гетероциклил, a R², R³, R⁶, R⁷, Х и Y имеют значение по п.1.

6. Соединения по п. 1, отличающиеся тем, что R¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, а R²-R⁷, Х и Y имеют значение по п.1.

7. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Y обозначает -(СН₂)_1-2-, R² обозначает С₁-С₆алкил, а X, R¹ и R³-R⁷ имеют значение по п.1.

8. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Y обозначает -(СН₂)_1-2-, R¹ обозначает ОН или С₁-С₆алкокси, R² и R³ обозначают С₁-С₆алкил, а Х и R⁴-R⁷ имеют значение по п.1.

9. Соединения по п.8, отличающиеся тем, что Y обозначает -(СН₂)_1-2-, R¹ обозначает ОН, R² и R³ обозначают С₁-С₆алкил, Х обозначает О, a R⁴-R⁷ имеют значение по п.1.

10. Способ получения производных гетероциклических бензоциклоалкенов общей формулы I

где R¹-R⁷, X и Y имеют значение по п.1, отличающийся тем, что третичный спирт общей формулы II

где R¹-R⁷, Х и Y имеют то же значение, что и в формуле I, подвергают взаимодействию с кислотами в интервале температур от 0 до 100^oС, причем третичные спирты общей формулы II получают благодаря тому, что сначала основание Манниха общей формулы III

где R², R³, Х и Y имеют то же значение, что и в общей формуле I, a R⁸ идентичен R⁴ и R⁹ идентичен R⁵, за исключением тех случаев, когда имеющаяся в наличии гидроксильная функция представлена в защищенной форме в виде силанилокси- или бензилоксигруппы, подвергают взаимодействию с металлорганическим соединением общей формулы IV

где Z представляет собой MgCl, MgBr, MgI или Li, a R¹⁰ имеет значение, идентичное R¹, за исключением тех случаев, когда необязательно имеющаяся в наличии гидроксильная функция представлена в защищенной форме в виде бензилокси- или силанилоксигруппы, с получением соединения общей формулы IIa

которое затем переводят в соединение общей формулы II.

11. Применение соединения общей формулы I по п.1 в качестве биологически активного вещества в лекарственном средстве.

12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что лекарственное средство представляет собой анальгетик.