RU2003124756A - Фармацевтически активные производные пиперидина - Google Patents

Фармацевтически активные производные пиперидина Download PDF

Info

Publication number
RU2003124756A
RU2003124756A RU2003124756/04A RU2003124756A RU2003124756A RU 2003124756 A RU2003124756 A RU 2003124756A RU 2003124756/04 A RU2003124756/04 A RU 2003124756/04A RU 2003124756 A RU2003124756 A RU 2003124756A RU 2003124756 A RU2003124756 A RU 2003124756A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxymethyl
piperidine
triol
compound according
methyl
Prior art date
Application number
RU2003124756/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2279425C2 (ru
Inventor
Тэренс Д. БАТТЭРС (GB)
Тэренс Д. БАТТЭРС
Реймонд А. ДУЭК (GB)
Реймонд А. ДУЭК
Джордж ФЛИТ (GB)
Джордж ФЛИТ
Майкл Глен ОРЧАРД (GB)
Майкл Глен ОРЧАРД
Фрэнсис Мэри ПЛЭТТ (GB)
Фрэнсис Мэри ПЛЭТТ
Original Assignee
ОКСФОРД ГЛИКОСАЙЕНСИЗ (Ю Кей) ЛТД (GB)
ОКСФОРД ГЛИКОСАЙЕНСИЗ (Ю Кей) ЛТД
Дзе Ченсэллер, Мастэрс Энд Сколарс Оф Дзе Юниверсити Оф Оксфорд (Gb)
Дзе Ченсэллер, Мастэрс Энд Сколарс Оф Дзе Юниверсити Оф Оксфорд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ОКСФОРД ГЛИКОСАЙЕНСИЗ (Ю Кей) ЛТД (GB), ОКСФОРД ГЛИКОСАЙЕНСИЗ (Ю Кей) ЛТД, Дзе Ченсэллер, Мастэрс Энд Сколарс Оф Дзе Юниверсити Оф Оксфорд (Gb), Дзе Ченсэллер, Мастэрс Энд Сколарс Оф Дзе Юниверсити Оф Оксфорд filed Critical ОКСФОРД ГЛИКОСАЙЕНСИЗ (Ю Кей) ЛТД (GB)
Publication of RU2003124756A publication Critical patent/RU2003124756A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2279425C2 publication Critical patent/RU2279425C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/12—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a nitrogen atom of the saccharide radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (17)

1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство
Figure 00000001
где R представляет С1-16 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенной С3-7циклоалкилом и необязательно прерванной -О-, причем кислород отделен от азота кольца по меньшей мере двумя атомами углерода, или С1-10 алкиларил, где арил представляет фенил, пиридил, тиенил или фурил, в котором фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из F, Cl, Br, CF3, OCF3, OR1, и С1-6 алкила с прямой или разветвленной цепью; и
R1 представляет водород или С1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью;
при условии, что соединение не представляет собой:
a) (2S,3R,4R,5S)-1-бутил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
b) (2S,3R,4R,5S)-1-фенилметил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
c) (2S,3S,4R,5S)-1-нонил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
d) (2S,3R,4R,5S)-1-додецил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-
пиперидинтриол;
e) (2S,3R,4R,5S)-1-(1-фенил)этил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол.
2. Соединение по п.1, в котором гидроксильная группа в положении 3 представляет R-конфигурацию.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R представляет С1-16 алкил с прямой или разветвленной цепью.
4. Соединение по п.3, в котором R представляет С3-10 алкил с прямой цепью.
5. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
(2S,3R,4R,5S)-1-пропил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-пентил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-гептил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3S,4R,5S)-1-бутил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-нонил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(1-этил)пропил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(3-метил)бутил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(2-фенил)этил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(3-фенил)пропил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-
пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(1-этил)гексил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-(2-этил)бутил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-[(2R)-(2-метил-2-фенил)этил]-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
(2S,3R,4R,5S)-1-[(2S)-(2-метил-2-фенил)этил]-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол;
или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
6. Соединение по п.1, представляющее собой (2S,3R,4R,5S)-1-пентил-2-(гидроксиметил)-3,4,5-пиперидинтриол или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, без приведенных ограничений a), b), d) и е), для применения в медицине.
8. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-6, без приведенных ограничений a), b), d) и е), необязательно вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями и/или разбавителями.
9. Способ получения соединения, описанного в любом из пп.1-6, который включает:
a) взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000002
с NaBH3CN и альдегидом формулы R2CHO, где R2 является С1-15 алкилом с прямой или разветвленной цепью в смеси уксусная кислота-метанол, или с NaBH(OAc)3 и альдегидом формулы R2CHO; где R2 представляет С1-15 алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенной С3-7циклоалкилом и необязательно прерванной –О-, причем кислород отделен от группы СНО по меньшей мере одним атомом углерода, или С0-9алкиларил, где арил является таким, как определено в п.1, в растворителе.
10. Способ получения соединения, описанного в любом из пп.1-6, который включает
снятие защиты с соединения формулы (III)
Figure 00000003
в которой R является таким, как определено в п.1, и Р, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют гидрокси- защитные группы.
11. Применение соединения по любому из пп.1-6, но без ограничений по условиям а)-е), в качестве ингибитора глюкозилцерамидсинтазы.
12. Применение соединения по любому из пп.1-6, но без ограничений по условиям а)-е), при изготовлении лекарства для лечения заболеваний, обусловленных накоплением гликолипида.
13. Применение по п.12, где заболеванием, обусловленным накоплением гликолипида, является болезнь Гоше, болезнь Сэндхоффа, болезнь Тея-Сакса, болезнь Фабри или GM1 ганглиозидоз.
14. Применение соединения по любому из пп.1-6, но без ограничений по условиям а)-е), при изготовлении лекарства для лечения болезни Ниманна-Пика типа С, мукополисахаридоза типа I, мукополисахаридоза типа IIID, мукополисахаридоза типа IIIA, мукополисахаридоза типа VI, мукополисахаридоза типа VII, α-маннозидоза или муколипидоза типа IV.
15. Применение соединения по любому из пп.1-6, но без ограничений по условиям а)-е), при изготовлении лекарства для лечения нейронных раковых заболеваний, включая нейробластому, рак мозга, почечную аденокарциному, злокачественную меланому, множественную миелому и раки, устойчивые к мультилекарствам.
16. Применение соединения по любому из пп.1-6, но без ограничений по условиям а)-е), при изготовлении лекарства для лечения болезни Альцгеймера, эпилепсии, удара, болезни Паркинсона или повреждения позвоночника, заболеваний, вызываемых инфекционными микроорганизмами, которые используют гликолипиды на поверхности клеток в качестве рецепторов для самого организма или вырабатываемого организмом токсина, или заболеваний, вызываемых инфекционными организмами, для которых синтез глюкозилцерамида является необходимым или важным процессом; заболеваний, связанных с аномальным гликолипидным синтезом, например, полициститной болезни почек, диабетической почечной гипертрофии и атеросклероза; состояния, излечиваемого введением ганглиозида, такого как ганглиозид GM1; при обратимом вызывании бесплодия самцов млекопитающих; или для лечения тучности.
17. Соединение формулы (III)
Figure 00000004
в которой R является таким, как определено в пункте 1, и Р, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют гидрокси-защитные группы, при условии, что соединение не является:
i) (2S,3R,4R,5S)-1-фенилметил-2-[(фенилметокси)метил]-3,4,5-трис(фенилметокси)пиперидином;
ii) (2S,3R,4R,5S)-1-фенилметил-2-[(ацетилокси)метил]-3,4,5-трис(ацетилокси)пиперидином;
iii) (2S,3S,4R,5S)-1-фенилметил-2-[(фенилметокси)метил]-3,4-ди(ацетилокси)-5-(фенилметокси)пиперидином;
iv) (2S,3S,4R,5S)-1-(метил)-2-[(фенилметокси)метил]-3,4-ди(ацетилокси)-5-(фенилметокси)пиперидином;
v) сложным эфиром бутандионовой кислоты (3б, 5б)-холестан-3-ола и (2S,3R,4R,5S)-1-(фенилметил)-2-(гидроксиметил)-3,4,5-трис(фенилметокси)пиперидина или
vi) (2S,3R,4R,5S)-1-(фенилметил)-2-[(фенилкарбонилокси)метил]-3,4-ди(фенилметокси)-5-(фенилкарбонилокси)пиперидином.
RU2003124756/04A 2001-01-12 2002-01-11 Производные пиперидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе RU2279425C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0100889.5A GB0100889D0 (en) 2001-01-12 2001-01-12 Compounds
GB0100889.5 2001-01-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003124756A true RU2003124756A (ru) 2005-01-10
RU2279425C2 RU2279425C2 (ru) 2006-07-10

Family

ID=9906757

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003124756/04A RU2279425C2 (ru) 2001-01-12 2002-01-11 Производные пиперидина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20040097551A1 (ru)
EP (1) EP1362031B1 (ru)
JP (1) JP4313572B2 (ru)
KR (1) KR100879651B1 (ru)
CN (1) CN1267420C (ru)
AT (1) ATE389635T1 (ru)
AU (1) AU2002219363B2 (ru)
BR (1) BRPI0206433B8 (ru)
CA (1) CA2433675C (ru)
DE (1) DE60225671T2 (ru)
ES (1) ES2304439T3 (ru)
GB (1) GB0100889D0 (ru)
HU (1) HU229428B1 (ru)
IL (1) IL156873A0 (ru)
MX (1) MXPA03006185A (ru)
PT (1) PT1362031E (ru)
RU (1) RU2279425C2 (ru)
WO (1) WO2002055498A1 (ru)
ZA (1) ZA200305118B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0100889D0 (en) 2001-01-12 2001-02-21 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
WO2001097829A2 (en) * 2000-06-19 2001-12-27 Genzyme Corporation Combination enzyme replacement, gene therapy and small molecule therapy for lysosomal storage diseases
ES2271548T3 (es) * 2002-03-13 2007-04-16 Unither Pharmaceuticals, Inc. Enfoque no hormonal de anticoncepcion masculina.
AU2003246942B2 (en) 2002-07-17 2009-06-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramide synthase
EP1554245B1 (en) * 2002-07-17 2012-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramidsynthase
GB0313677D0 (en) 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compound
GB0313678D0 (en) * 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
EP1528056A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-04 Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
EP1680112B1 (en) * 2003-10-29 2010-12-15 Genzyme Corporation N-(5-adamantane-1-yl-methoxy-pentyl)deoxynojirimycin or a pharmaceutically salt thereof for use in the treatment of insulin resistance
GB0400812D0 (en) * 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds
WO2005092334A2 (en) * 2004-03-25 2005-10-06 David Priestman Use of n-substituted imino sugars for appetite suppression
US20070248591A1 (en) * 2004-09-08 2007-10-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preventive/Therapeutic Drug for Arteriosclerosis
EP1811991B1 (en) 2004-11-10 2018-11-07 Genzyme Corporation Treatment of type 2 diabetes using inhibitors of glycosphingolipid synthesis
EP2923699B1 (en) 2006-05-09 2018-06-20 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease comprising inhibiting glucosphingolipid synthesis
US8975280B2 (en) 2006-05-24 2015-03-10 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Deoxynojirimycin and D-arabinitol analogs and methods of using
GB0614947D0 (en) * 2006-07-27 2006-09-06 Isis Innovation Epitope reduction therapy
US8097728B2 (en) * 2007-04-30 2012-01-17 Philadelphia Health & Education Corporation Iminosugar compounds with antiflavirus activity
EP2594564B1 (en) 2007-05-31 2016-09-28 Genzyme Corporation 2-acylaminopropanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
BRPI0817864A2 (pt) 2007-10-05 2012-12-25 Genzyme Corp uso de um composto derivado de ceramida
CA2731685A1 (en) 2008-07-28 2010-02-04 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
WO2010039256A1 (en) * 2008-10-03 2010-04-08 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
EP3608330B1 (en) 2008-12-16 2022-11-09 Genzyme Corporation Synthetic intermediates for preparing oligosaccharide-protein conjugates
CA2753195C (en) 2009-02-23 2015-06-02 United Therapeutics Corporation Iminosugars and methods of treating viral diseases
EP2400843B1 (en) * 2009-02-24 2015-11-11 United Therapeutics Corporation Iminosugars and methods of treating arenaviral infections
EP2440205B1 (en) * 2009-06-12 2014-08-27 United Therapeutics Corporation Iminosugars for use in the treatment of bunyaviral and togaviral diseases
BR112012004676A2 (pt) * 2009-09-04 2019-09-24 United Therapeutics Corp método de tratar infecções orotomixovirais.
CN105748476A (zh) * 2009-09-04 2016-07-13 联合治疗公司 亚氨基糖以及治疗丝状病毒性疾病的方法
WO2011028781A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 United Therapeutics Corporation Methods of treating poxviral infections
EP2509598A1 (en) * 2009-12-07 2012-10-17 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford N-substituted deoxynojirimycin compounds for use in inhibiting osteoclastogenesis and/or osteoclast activation
ES2371398B1 (es) * 2010-06-04 2013-05-20 Bioglane, S.L.N.E. Uso de un iminoazúcar como inhibidor de la adherencia a células epiteliales.
EP2394667A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-14 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Vectors and sequences for the treatment of diseases
US20140350049A1 (en) 2011-11-29 2014-11-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of darier disease
JP2016513729A (ja) 2013-03-15 2016-05-16 ユニザー ヴィロロジー，エルエルシー 抗菌化合物
JP2016517887A (ja) * 2013-05-02 2016-06-20 ザ チャンセラー，マスターズ アンド スカラーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ オックスフォード イミノ糖を使用した糖脂質阻害
MX2019014427A (es) 2017-06-01 2020-02-05 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Forma cristalina de n-butildeoxigalactonojirimicina.
WO2020193746A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival of patients suffering from melanoma
EP3966199A4 (en) * 2019-05-10 2023-02-01 Alectos Therapeutics Inc. NON-LYSOSOMAL GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
AU2021269232A1 (en) * 2020-05-07 2022-12-08 Alectos Therapeutics Inc. Non-lysosomal glucosylceramidase inhibitors and uses thereof
PE20231423A1 (es) * 2020-05-07 2023-09-13 Alectos Therapeutics Inc Inhibidores de glucosilceramidasa no lisosomal y los usos de los mismos
EP4201403A1 (en) 2021-12-21 2023-06-28 Som Innovation Biotech, S.L. Compounds tirapazamine and quazinone for use in the treatment of gm2 gangliosidoses

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO154918C (no) * 1977-08-27 1987-01-14 Bayer Ag Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin.
DE3007078A1 (de) * 1980-02-26 1981-09-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel sowie in der tierernaehrung
DE3024901A1 (de) 1980-07-01 1982-01-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Herbizide mittel auf basis von piperidin-derivaten
DE3247615A1 (de) * 1982-12-23 1984-07-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
DE3737523A1 (de) * 1987-11-05 1989-05-18 Bayer Ag Verwendung von substituierten hydroxypiperidinen als antivirale mittel
US5003072A (en) * 1988-11-03 1991-03-26 G. D. Searle & Co. 1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol derivatives
JPH02306962A (ja) 1989-05-19 1990-12-20 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規ｎ―置換―１―デオキシノジリマイシン誘導体及びそれを含有する癌細胞転移抑制剤
JPH0324057A (ja) 1989-06-22 1991-02-01 Tosoh Corp ポリヒドロキシピペリジン類及びその製造法
CA2065446A1 (en) 1989-09-07 1991-03-08 Yoshiaki Yoshikuni Antiviral drug
EP0536402A4 (en) 1990-06-29 1993-05-12 Nippon Shinyaku Company, Limited Piperidine derivative
US5276120A (en) * 1991-05-30 1994-01-04 The Scripps Research Institute Process for forming omega-deuxy-azasugars
ATE318910T1 (de) 1993-05-05 2006-03-15 Roche Diagnostics Gmbh Cholesterinoxidase aus brevibacterium sterolicum
US6291657B1 (en) 1993-05-13 2001-09-18 Monsanto Company Deoxygalactonojirimycin derivatives
US5798366A (en) * 1993-05-13 1998-08-25 Monsanto Company Method for treatment of CNS-involved lysosomal storage diseases
DE69735669T2 (de) * 1996-07-15 2007-03-29 Macrozyme Dnm B.V. Deoxynojirimycin derivate und ihre verwendung als glukosesylceramidase-inhibitoren
HUP0003362A3 (en) * 1997-05-06 2001-04-28 Novo Nordisk As Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
WO1999001555A1 (en) * 1997-07-03 1999-01-14 The United States Of America Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Genes for niemann-pick type c disease
JP2001522833A (ja) * 1997-11-10 2001-11-20 ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー 多剤耐性を治療するためのアルキル化イミノ糖類の使用
US6610703B1 (en) 1998-12-10 2003-08-26 G.D. Searle & Co. Method for treatment of glycolipid storage diseases
WO2000056334A1 (en) 1999-03-19 2000-09-28 The Trustees Of Boston College Use of imino sugars for anti-tumor therapy
GB9909064D0 (en) 1999-04-20 1999-06-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Therapies
GB0100889D0 (en) 2001-01-12 2001-02-21 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
AU6050600A (en) * 1999-07-26 2001-02-13 G.D. Searle & Co. Use of long-chain n-alkyl derivates of deoxynojirimycin and a glucocerebrosidaseenzyme for the manufacture of medicament for the treatment of glycolipid storag e diseases
US7256005B2 (en) * 1999-08-10 2007-08-14 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Methods for identifying iminosugar derivatives that inhibit HCV p7 ion channel activity
DE60037664T2 (de) * 1999-08-10 2008-12-24 The Chancellor, Masters And Scholars Of The University Of Oxford Langkettige n-alkyl verbindungen und deren oxa-derivate zur verwendung als anitvirale mittel
ES2271548T3 (es) * 2002-03-13 2007-04-16 Unither Pharmaceuticals, Inc. Enfoque no hormonal de anticoncepcion masculina.
AU2003246942B2 (en) * 2002-07-17 2009-06-25 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramide synthase
EP1554245B1 (en) 2002-07-17 2012-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramidsynthase
GB0313677D0 (en) * 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compound
GB0313678D0 (en) 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
GB0400812D0 (en) 2004-01-14 2004-02-18 Celltech R&D Ltd Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200305118B (en) 2004-10-01
CN1496351A (zh) 2004-05-12
BRPI0206433B8 (pt) 2021-05-25
RU2279425C2 (ru) 2006-07-10
DE60225671T2 (de) 2009-04-16
KR20030081383A (ko) 2003-10-17
JP4313572B2 (ja) 2009-08-12
CA2433675C (en) 2011-03-22
CA2433675A1 (en) 2002-07-18
EP1362031B1 (en) 2008-03-19
HUP0303891A3 (en) 2010-01-28
IL156873A0 (en) 2004-02-08
AU2002219363B2 (en) 2007-11-01
US20040097551A1 (en) 2004-05-20
US20060074107A1 (en) 2006-04-06
ES2304439T3 (es) 2008-10-16
PT1362031E (pt) 2008-06-12
US8729099B2 (en) 2014-05-20
BR0206433A (pt) 2003-12-30
EP1362031A1 (en) 2003-11-19
US9199935B2 (en) 2015-12-01
MXPA03006185A (es) 2004-12-03
WO2002055498A1 (en) 2002-07-18
ATE389635T1 (de) 2008-04-15
GB0100889D0 (en) 2001-02-21
BRPI0206433B1 (pt) 2020-01-07
HU229428B1 (en) 2013-12-30
HUP0303891A2 (hu) 2004-03-29
US20140303208A1 (en) 2014-10-09
DE60225671D1 (de) 2008-04-30
JP2004517869A (ja) 2004-06-17
CN1267420C (zh) 2006-08-02
KR100879651B1 (ko) 2009-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003124756A (ru) Фармацевтически активные производные пиперидина
RU2221782C2 (ru) Замещенные циклические аминовые ингибиторы металлопротеаз
JP2895145B2 (ja) 鎮痛剤として用いられるｎ―フエニル―ｎ―（４―ピペリジニル）アミド
KR910009684A (ko) 방향족 아민 화합물, 이의 제조방법 및 이들의 존재하는 약제학적 조성물
EP0867183B1 (en) Arylpiperidinol and arylpiperidine derivatives and drugs containing the same
AU2003246942B2 (en) Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramide synthase
KR920012035A (ko) 치환된 피리딜-디하이드록시-헵텐 산 및 그의 염
IE63302B1 (en) Cyclic amine compounds and their use
AP236A (en) "3-substituted piperdine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy".
CA2528323A1 (en) 2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxy-1-benzilpiperidine derivatives as inhibitors of glucosylceramide
US4880827A (en) Pyrrolidine derivatives having inhibitory action for proline specific endopepidase
CA2492410A1 (en) Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramidsynthase
KR100258657B1 (ko) 피롤리딘일 하이드록삼산 화합물 및 그의 제조 방법
US5449694A (en) (-)-ritodrine, therapeutic compositions and use, and method of preparation
CA2528322A1 (en) 2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxy-1-(4-pentlyoxybenzyl) piperidine as glucosylceramide synthase (gcs)
RU98122335A (ru) Замещенные гетероциклические бензоциклоалкены и их применение в качестве субстанций с анальгезирующим действием
SK286442B6 (sk) Spôsob prípravy N-metyl-N-[(1S)-1-fenyl-2-((3S)-3- hydroxypyrolidin-1-yl)etyl]-2,2-difenylacetamidu
WO1995011238A1 (en) Heterocyclic amines for treating ischaemic strokes
WO2002053551A1 (fr) Procede de preparation de composes a base de 2,3-dihydrobenzofurane a activite optique
JPH0228149A (ja) 複素環化合物
KR900011759A (ko) 사이클로 헥산아세트 아미드 유도체
MA27260A1 (fr) Nouveaux dérivés de 3-(4-oxo-4H-chromén-2-yl)-(1H)-quinoléine-4-ones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0401715A2 (en) Aminoketone compounds
FI106551B (fi) Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen alfa-[(heterosyklyylialkoksi)fenyyli]-omega-aryylialkaani- tai alfa-((heterosyklyylioksi)fenyyli)-omega-aryylialkaaniyhdisteen valmistamiseksi
JPH1112250A (ja) カッパアゴニストとしてのヒドラジド化合物

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20071120

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080218