RU97116513A

RU97116513A - 17 - дифторметилен-эстратриены, способ их получения и фармацевтический препарат на их основе

Info

Publication number: RU97116513A
Application number: RU97116513/04A
Authority: RU
Inventors: Больманн Рольф; Рубанил Габор
Original assignee: Шеринг Аг
Priority date: 1995-03-13
Filing date: 1996-03-13
Publication date: 1999-06-27

Claims

1. 17-дифторметилен-эстратриены общей формулу I

где R¹ обозначает атом водорода или С₁-С₁₀-алкил,
R⁵ обозначает метил или этил;
R² обозначает атом водорода или α- или β-постоянную группу C₁-C₁₀-алкила;
R³ обозначает атом водорода или α- или β-постоянную группу C₁-C₁₀-алкилокси;
R⁴ обозначает α- или β-постоянный атом водорода;
А, В, D, Е и G обозначают каждый атом водорода, и, в случае необходимости, дополнительно по меньшей мере одна из пар заместителей G и R², R² и R⁴, R⁴ и А, А и R³, В и D, D и Е обозначают двойную связь.

2. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1 общей формулы I, где R¹ обозначает атом водорода или C₁-C₁₀-алкил, R⁵ обозначает метил или этил, и А, В, D, Е, G, R² и R³ обозначают каждый атом водорода и R⁴ обозначает β- или α-постоянный атом водорода или R² с R⁴, R с А, А с R³, В с D, D с Е или G с R² обозначают дополнительную связь, и другие из этих заместителей обозначают каждый атом водорода, или R² обозначает β-постоянную группу C₁-C₁₀-алкила, причем в этом случае А, В, D, Е, G, R³ и R⁴ обозначают соответственно атом водорода, или R³ обозначает β-постоянную группу C₁-C₁₀-алкилокси, причем в этом случае А, В, D, Е, G и R² и R⁴ обозначают соответственно атом водорода.

3. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где R¹ представляет атом водорода.

4. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где R¹ представляет группу метила.

5. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где R² представляет группу метила.

6. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где R³ представляет группу метокси.

7. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где R⁵ представляет группу метила.

8. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где А, В, D, Е, G, R², R³ и R⁴ представляют атомы водорода.

9. 17-Дифторметилен-эстратриены по п.1, общей формулы I, где А, В, D, Е, R³ и R⁴ представляют атомы водорода и G с R² обозначают дополнительную связь.

10. 17-дифторметилен-эстратриены общей формулы 1 по п. 1, представляющие собой:
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол,
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10),6-тетраен-3-ол,
17-дифторметилен-11β-метокси-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол,
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10),7-тетраен-3-ол,
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10),8-тетраен-3-ол,
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10),9(11)-тетраен-3-ол,
17-дифторметилен-3-метокси-эстра-1,3,5(10),15-тетраен,
17-дифторметилен-эстра-1,3,5(10),15-тетраен-3-ол,
17-дифторметилен-7β-метил-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол,
17-дифторметилен-8α-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол,
17-дифторметилен-3-метокси-18-метил-эстра-1,3,5(10)-триен,
17-дифторметилен-18-метил-эстра-1,3,5(10)-триен-3-ол.

11. Фармацевтический препарат на основе активнодействующего вещества и обычных добавок, отличающийся тем, что в качестве активнодействующего вещества он содержит соединение общей формулы I по п. 1 в эффективном количестве и фармацевтически переносимый носитель.

12. Применение соединений общей формулы I по п. 1 для получения лекарственных средств.

13. Способ получения 17-дифторметилен-эстратриенов общей формулы I по п. 1, отличающийся тем, что 17-кетосоединение общей формулы II

где R^1′ обозначает гидроксизащитную группу;
A, B, D, E, G, R², R³, R⁴ и R⁵ имеют указанное в формуле I значение,
вступает во взаимодействие с окисью дифторметил-дифенил-фосфина или с диэтил-(дифторметил)-фосфонатом в присутствии сильного основания в апротонном растворителе при температуре кипения с обратным холодильником 50-100^oС, и затем, в случае необходимости, отщепляют гидроксизащитную группу под действием кислоты и в случае желания этерифицируют 3-гидроксигруппу.