RU2001104433A - Производные фосфиновой и фосфоновой кислот в качестве лекарственных средств - Google Patents
Производные фосфиновой и фосфоновой кислот в качестве лекарственных средствInfo
- Publication number
- RU2001104433A RU2001104433A RU2001104433/04A RU2001104433A RU2001104433A RU 2001104433 A RU2001104433 A RU 2001104433A RU 2001104433/04 A RU2001104433/04 A RU 2001104433/04A RU 2001104433 A RU2001104433 A RU 2001104433A RU 2001104433 A RU2001104433 A RU 2001104433A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- formula
- paragraphs
- substituted
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 title claims 3
- GQZXNSPRSGFJLY-UHFFFAOYSA-N Hypophosphorous acid Chemical class OP=O GQZXNSPRSGFJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 26
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical class N* 0.000 claims 4
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003284 Arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N Benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N Benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N Benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010067632 Cartilage atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000008006 Collagen Disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 claims 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009883 Joint Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010065433 Ligament rupture Diseases 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004417 Patella Anatomy 0.000 claims 1
- 206010072736 Rheumatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 1
- 206010040882 Skin lesion Diseases 0.000 claims 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005801 Spondylosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000008804 arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLFBFPXKTIQSSY-UHFFFAOYSA-N dimethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CO[P+](=O)OC YLFBFPXKTIQSSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000552 rheumatic Effects 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 0 CNCC(N(*)C(N1C)=O)=CC1=O Chemical compound CNCC(N(*)C(N1C)=O)=CC1=O 0.000 description 2
Claims (9)
1. Соединение формулы I
и/или стереоизомерная форма соединения формулы (I) и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (I),
где R1 означает 1. фенил; 2. фенил, одно- или двукратно замещенный 2.1. линейным, циклическим или разветвленным (C1-С6) -алкилом, 2.2. гидроксилом, 2.3. (C1-С6) -алкил-С (О) -О-, 2.4. (C1-С6)-алкил-O-, 2.5. (C1-С6) -алкил-O- (C1-C4) -алкил-O-, 2.6. галогеном, 2.7. -CF3, 2.8. -CN, 2.9. -NO2, 2.10. НО-С(О)-, 2.11. (С1-С6)-алкил-O-С(O)-, 2.12. метилендиоксогруппой, 2.13. R4-(R5)N-C(O)-, 2.14. R4(R5)N- или 2.15. остатком гетероароматического соединения из группы 3.1-3.16; 3. остаток гетероароматического соединения из нижеследующей группы 3.1-3.16, незамещенного или замещенного как описано в пп. 2.1-2.15: 3.1. пиррол, 3.2. пиразол, 3.3. имидазол, 3.4. триазол, 3.5. тиофен, 3.6. тиазол, 3.7. оксазол, 3.8. изоксазол, 3.9. пиридин, 3.10. пиримидин, 3.11. пирролидин, 3.12. индол, 3.13. бензотиофен, 3.14. бензимидазол, 3.15. бензоксазол или 3.16. бензотиазол; или 4. -О-(C1-С6)-алкил;
R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают: 1. атом водорода, 2. (C1-С6)-алкил-, 3. НО-С(О)- (C1-С6)-алкил-, 4. фенил- (СН2)n-, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, или замещен -NH-C(О)-(C1-С3)-алкилом и n = 0, 1 или 2, или 5, пиколил, или 6. R4 и R5 вместе с кольцевой аминогруппой образуют 4-7-членный цикл, где один из атомов углерода может быть заменен на -О-, -S- или -NH- или два соседних атома углерода 4-7-членного цикла являются частью бензильного остатка;
R и R3 являются одинаковыми или разными и означают: 1. атом водорода, 2. (C1-С10)-алкил-, где алкил не замещен или один атом водорода алкильного остатка заменен на группу -ОН, 3. (С2-С10)-алкенил-, где алкенил является линейным или разветвленным, 4. R2-O-(C1-С6)-алкил-, 5. R2-S(О)n- (C1-C6) -алкил-, причем n имеет вышеуказанное значение, 6. R2-S(О) (=NH) - (C1-C6) -алкил, 7. остаток формулы IIo
где n = 0, 1 или 2;
W означает атом азота, кислорода или серы; 8. фенил-(СН2)m-, где m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен группой -ОН и фенил не замещен или одно- или двукратно замещен; 8.1. как описано в пп. 2.1-2.15, 8.2. -О-(СН2)m-фенилом, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; 8.3. -С (О) - (СН2)m-фенилом, где фенил имеет указанное в п.8.2 значение; 9. гетероарил-(CH2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.1-3.16 значение, m имеет вышеуказанное значение и/или один атом водорода (СН2)m-цепи заменен группой -ОН и гетероарил не замещен или одно- или двукратно замещен; 9.1. как описано в пп. 2.1-2.15, 9.2. -СН(O), 9.3. -SO2-фенилом, где фенил не замещен или имеет указанное в п.8.2. значение, 9.4. -О- (СН2)m-фенилом; 10. - (CH2)m-P(О)(ОН)-(C1-С3)-алкил, где m имеет вышеуказанное значение; 11. характерный остаток аминокислоты или 12. R6-C (О) - (С0-С6) -алкил, где R6 означает 1. атом водорода, 2. (C1-C6)-алкил, где алкил является линейным, разветвленным или циклическим, 3. фенил, где фенил не замещен или замещен как описано в пп. 2.1-2.15, 4. гетероарил, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.1-3.16 значение и/или замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, или замещен с помощью - (C1-C4)-алкил-СООН, 5. -ОН, 6. -OR2, где R2 имеет вышеуказанное значение, 7. -NR4-(R5), где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения, 8. гетероарил-(CH2)m-NH-, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.1-3.16 значение и/или замещен как описано в пп. 2.1-2.15, и m имеет вышеуказанное значение, 9. R4- (R5) N-NH-, где R4 и R5 имеют вышеуказанное значение, 10. НО-С(О)-СН (R3)-NH-, где R3 имеет вышеуказанные значения, 13. - (СН2)p-N (R9) (R10), где р = 0, 1, 2, 3 или 4;
R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают: 1. атом водорода, 2. фенил- (СН2)m-, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и m означает целое число нуль, 1, 2 или 3; 3. Rx-C(O)-, где Rx означает 3.1. (C1-С6)-алкил-, 3.2. (С2-С6)-алкенил-, 3.3. фенил-(CH2)m-, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и m = 0, 1,2 или 3; или 3.4. гетероарил-(CH2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.1-3.16 значение и/или замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и m означает целое число нуль, 1, 2 или 3; 4. Rx-O-C(O)-, где Rx имеет вышеуказанное значение, 5. Rx-CH (NH2) -С (О) -, где Rx имеет вышеуказанное значение, 6. R8-N(R7)-C(O)-, где R8 означает: 6.1. атом водорода, 6.2. (C1-С6)-алкил-, 6.3. фенил-(СН2)m-, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и m = 0, 1, 2 или 3; или 6.4. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.1-3.16 значение и/или замещен как описано в пп. 2.1-2.15, и m = 0, 1, 2 или 3, и где R7 означает атом водорода или (C1-C6)-алкил-, или где R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членный цикл и цикл не замещен или один атом углерода в цикле заменен на -О-, -S- или -NH-; 7. Rx-SO2-, где Rx имеет вышеуказанное значение, 8. Rx-NH-C(=NR7)-, где Rx и R7 имеют вышеуказанное значение или означают 8.1. (С1-С6)-алкил-С(О)-, 8.2. -NO2 или 8.3. -SO2- (СН2)q-фенил, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и q = 0, 1, 2 или 3; 9. -SO2- (CH2)q-фенил-фенил, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и q = 0, 1, 2 или 3; 10. остаток формулы (IIp)
где m = 0, 1, 2 или 3;
W означает атом азота;
или R9 и R10 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл частичной формулы от (IIa) до (IIn)
где r = 1 или 2;
R11 означает остаток, указанный в пп. 2.1-2.15;
R7 и m имеют вышеуказанное значение;
14. -ОН, 15. =O или 16. (C1-C6) -алкил; или остаток -C(R) (R3)- означает -NH- или -NR2-, где R2 имеет вышеуказанное значение, и t = 1, 2, 3 или 4; или R2 и R3 вместе образуют цикл с экзоциклическим остатком фосфиновой или фосфоновой кислоты частичной формулы (II)
где r = 0, 1, 2 или 3,
и/или один из атомов углерода в цикле заменен на -O-, -S- или -(R7)N-, где R7 означает: 1. атом водорода, 2. (C1-С6)-алкил, 3. фенил, где фенил не замещен или замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, 4. бензил, где бензил не замещен или замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, или 5. R2N-C(=NH)-, причем R2 имеет вышеуказанное значение; и/или атомы углерода в цикле частичной формулы (II) одно- или многократно замещены (C1-С6) -алкилом, фенилом, группой фенил-(СН2)m- или группой НО-;
U означает -SO2- или -СО-;
Y1 и Y2 являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают: а) атом водорода, б) -ОН, в) -(C1-C4)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, г) -(СН2)u-фенил, где u = 0 или 1, д) -О-(C1-C4)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, или е) -О-(СН2)s-фенил, где s = 0 или 1;
А означает: а) ковалентную связь, б) -О-, в) -СН=СН- или г) -С=С-;
В означает: a) -(CH2)o-, где о = 0, 1, 2, 3 или б) -O-(СН2)р-, где р = 1-5, или в) -СН=СН-; и
Х означает -СН=СН-, атом кислорода или атом серы.
2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что R1 означает: 1. фенил; или 2. фенил, однократно замещенный 2.1. (C1-C6)-алкилом, где алкил является линейным, циклическим или разветвленным, 2.2. -ОН, 2.3. -С(О)-ОН, 2.4. -О-(C1-С6)-алкилом, 2.5. пирролидином, 2.6. галогеном или 2.7. -CF3; или 3. -О-(C1-C6)-алкил; R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают атом водорода или (C1-С6)-алкил; R означает атом водорода; R3 означает: 1. (C1-С6)-алкил-, где алкил является линейным, разветвленным или циклическим, и/или один атом водорода алкильного остатка заменен группой -ОН; 2. R2-S (О)n- (C1-C6) -алкил-, где R2 означает (C1-C6)-алкил или фенил-(СН2)n- и n = 0 или 1; 3. - (CH2)m-фенил, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен группой -ОН, и m = 1, 2, 3, 4 или 5; 4. -(СН2)m-гетероарил, где гетероарил имеет указанное в пп. 3.3, 3.5, 3.6, 3.9 или 3.11 значение и/или замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен группой -ОН, и m = 1, 2, 3 или 4; 5. характерный остаток аминокислоты; или 6. - (CH2)p-N(R9) (R10), где р = 0, 1 или 2 и где R9 и R10 являются одинаковыми или разными и означают атом водорода или -SO2-(СН2)q-фенил-фенил, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен, как описано в пп. 2.1-2.15, и q = 0, 1, 2 или 3; или 7. R6-C(O)-, где R6 означает: 7.1. -ОН, 7.2. R2O-, где R2 имеет вышеуказанное значение, или 7.3. R4-(R5)N-, где R4 и R5 имеют вышеуказанное значение; 8. атом водорода; 9. -ОН; 10. =O; или 11. (C1-C6)-алкил; или остаток -C(R) (R3) означает -NH- или -NR2-, где R2 имеет вышеуказанное значение у и t = 1, 2, 3 или 4; U означает -SO2-; Y1 означает -ОН; Y2 означает: а) -О-(C1-C4)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, б) -ОН, или в) - (C1-C4)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным; А означает ковалентную связь или -О-; В означает ковалентную связь или -(C1-C4)-алкил; и Х означает -СН=СН-.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R1 означает фенил, который однократно замещен галогеном; R2 означает атом водорода; R означает атом водорода; R3 означает: 1. (C1-C4)-алкил-, 2. фенил, где фенил не замещен или одно- или двукратно замещен группой -CF3 или -СООН; 3. атом водорода; 4. -ОН или 5. -NH-SO2-фенил-фенил, где фенил не замещен или замещен галогеном; t = 1, 2, 3 или 4; U означает -SO2-; Y1 и Y2 означают -ОН или -O-СН3; А означает ковалентную связь; В означает ковалентную связь или -(СН2)о-, где о = 1, 2 или 3; и Х означает -СН=СН-.
4. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой (R)-[1-(4'-хлор-дифенил-4-сульфониламино)-2-метилпропил] фосфоновая кислота; диметиловый эфир [3-(4'-хлор-дифенил-4-сульфониламино)-1-гидрокси-3-(4-трифторметил-фенил)пропил] фосфоновой кислоты; [1-(4'-хлор-дифенил-4-сульфониламино)-3-метил-бутил]фосфоновая кислота или моноэтиловый эфир (R,S)-[1-(4'-хлор-дифенил-4-сульфониламино)-1-фенилметил]фосфоновой кислоты.
5. Соединение формулы (VI):
и/или стереоизомерная форма соединения формулы (VI) и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы (VI),
где R1, А, X, В, U, Y2, t, R2 и R3 имеют значения, указанные для соединения формулы (I) по п.1, и R8 имеет значение, указанное для соединения формулы (IV) по п.6.
6. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что:
а) аминофосфиновую или -фосфоновую кислоту формулы (III):
где R2, Y1, Y2, R и R3 имеют указанные в формуле (I) значения,
вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты или карбонильным производным формулы (IV)
где R1, А, X, U и В имеют указанные в формуле (I) значения;
Z означает атом галогена, имидазолил или -OR8, где R8 представляет собой атом водорода, (C1-С6)-алкил, фенил или бензил, возможно замещенный,
в присутствии основания или, в случае необходимости, обезвоживающего средства, до получения соединения формулы (I) или
б) эфир аминофосфиновой или -фосфоновой кислоты формулы (V):
где R2, R3, t, Y2 и R8 имеют вышеуказанное значение,
вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты или карбонильным производным формулы (IV) для получения соединения формулы
и соединение формулы (VI) путем отщепления остатка R8, предпочтительно в присутствии основания или кислоты, превращают в соединение формулы (I) или
в) соединение формулы (VII):
где n = 0, 1 или 2, с помощью защитной группы Е превращают в соединение формулы (VIII):
и соединение формулы (VIII) путем взаимодействия с соединением формулы (IV) переводят в соединение формулы (IX)
и затем соединение формулы (IX) путем отщепления защитной группы Е и остатка R8 с помощью пригодного отщепляющего реагента переводят в соединение формулы (I); или
г) полученное по способам а), б) или в) соединение формулы (I), которое из-за своей химической структуры находится в энантиомерных формах, путем солеобразования с энантиомерно чистыми кислотами или основаниями, хроматографии на хиральных неподвижных фазах или дериватизации с помощью хиральных энантиомерно чистых соединений, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров и отщепления хиральных вспомогательных групп, разделяют на чистые энантиомеры; или
д) полученное по способам а), б), в) или г) соединение формулы (I) либо выделяют в свободной форме, либо, в случае наличия кислотных или основных групп, превращают в физиологически приемлемые соли.
7. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит эффективное количество по крайней мере одного соединения формулы (I) по любому из пп. 1-5 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими биологически активными и вспомогательными веществами.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5 для получения лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, к протеканию которых причастна усиленная активность разрушающих матрицу металлопротеиназ.
9. Соединение по п.8 для лечения дегенеративных заболеваний суставов, как остеоартрозы, спондилозы, атрофия хряща после травмы сустава или продолжительной иммобилизации суставов после повреждений мениска или коленной чашечки или разрывов связок; заболеваний соединительной ткани, как коллагенозы, периодонтальных заболеваний, нарушений заживления ран и хронических заболеваний двигательного аппарата, как воспалительные, иммунологически или метаболически обусловленные острые и хронические поражения кожи ревматического или подагрического происхождения, артропатии, миалгии и нарушения метаболизма костей; для лечения изъязвления, атеросклероза и стенозов; а также для лечения воспалений, раковых заболеваний, образования метастазов опухолей, касхексии, анорексии и септического шока.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19831980.0 | 1998-07-16 | ||
| DE19831980A DE19831980A1 (de) | 1998-07-16 | 1998-07-16 | Sulfonylaminophosphin- und phosphonsäurederivate |
| DE19921680A DE19921680A1 (de) | 1999-05-12 | 1999-05-12 | Sulfonylaminophosphin- und phosphonsäurederivate |
| DE19921680.0 | 1999-05-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001104433A true RU2001104433A (ru) | 2003-07-10 |
| RU2224762C2 RU2224762C2 (ru) | 2004-02-27 |
Family
ID=26047473
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001104433/04A RU2224762C2 (ru) | 1998-07-16 | 1999-07-07 | Производные фосфиновых и фосфоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6235727B1 (ru) |
| EP (1) | EP1097159B1 (ru) |
| JP (1) | JP4567886B2 (ru) |
| KR (1) | KR100615345B1 (ru) |
| CN (1) | CN1194978C (ru) |
| AR (1) | AR019390A1 (ru) |
| AT (1) | ATE227295T1 (ru) |
| AU (1) | AU754050B2 (ru) |
| BR (1) | BR9912085A (ru) |
| CA (1) | CA2337828C (ru) |
| CZ (1) | CZ300780B6 (ru) |
| DE (1) | DE59903329D1 (ru) |
| DK (1) | DK1097159T3 (ru) |
| ES (1) | ES2187171T3 (ru) |
| HK (1) | HK1038363A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0102837A3 (ru) |
| ID (1) | ID27133A (ru) |
| PL (1) | PL199234B1 (ru) |
| PT (1) | PT1097159E (ru) |
| RU (1) | RU2224762C2 (ru) |
| TR (1) | TR200100084T2 (ru) |
| WO (1) | WO2000004030A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100686988B1 (ko) | 1999-07-06 | 2007-02-27 | 메틸진, 인크. | β-락타마제의 술폰아미도메틸 포스포네이트 저해제 |
| RU2296758C2 (ru) * | 2002-08-08 | 2007-04-10 | Смитклайн Бичем Корпорейшн | Производные тиофена |
| JP4450192B2 (ja) * | 2004-07-01 | 2010-04-14 | 信越化学工業株式会社 | 珪素複合体及びその製造方法並びに非水電解質二次電池用負極材 |
| WO2007139729A1 (en) * | 2006-05-22 | 2007-12-06 | Merck & Co., Inc. | Novel sulfonamidomethylphosphonate inhibitors of beta-lactamase |
| CA2652995A1 (en) * | 2006-05-22 | 2008-06-19 | Merck & Co., Inc. | Novel inhibitors of beta-lactamase |
| JP5399219B2 (ja) * | 2009-11-24 | 2014-01-29 | 株式会社ケイティーバイオ | 関節リウマチに対するヒト型抗ＴＮＦα抗体薬の薬効予測方法、及び薬効予測装置 |
| CN108676031A (zh) * | 2018-05-29 | 2018-10-19 | 重庆威鹏药业有限公司 | 水溶性三唑类抗真菌膦酸化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996040A (en) * | 1974-06-28 | 1976-12-07 | Monsanto Company | Increasing sucrose content of sugar cane employing N-phenylsulfonamido-N-phosphonomethyl glycine and certain derivatives thereof |
| JPS6137800A (ja) * | 1984-07-31 | 1986-02-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 含リンペプチド |
| DE3435156A1 (de) * | 1984-09-25 | 1986-04-03 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur herstellung der stereoisomeren von 1-amino-alkylphosphonsaeuren oder 1-aminoalkylphosphinsaeuren |
| JPS62148493A (ja) * | 1985-12-24 | 1987-07-02 | Teijin Ltd | 新規ホスホン酸誘導体および除草剤 |
| ES2039237T3 (es) * | 1986-04-24 | 1993-09-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Procedimiento para preparar nuevos compuestos de acido difosfonico. |
| JP2764262B2 (ja) | 1987-08-28 | 1998-06-11 | 持田製薬株式会社 | ヒダントイン誘導体及びそれを有効成分とする医薬組成物 |
| TW201303B (ru) | 1990-07-05 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
| JP2525977B2 (ja) * | 1991-10-17 | 1996-08-21 | 昭和電工株式会社 | Ｎ−アシルアミノメチルホスホン酸の製造法 |
| US5455258A (en) | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
| DK0766665T3 (da) | 1994-06-22 | 1999-12-06 | British Biotech Pharm | Metalloproteinaseinhibitorer |
| US5863949A (en) | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
| KR980009238A (ko) * | 1995-07-28 | 1998-04-30 | 우에노 도시오 | 설포닐아미노산 유도체 |
| CA2253342A1 (en) * | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Warner-Lambert Company | Biphenylsulfonamide matrix metalloproteinase inhibitors |
| WO1998032738A1 (de) * | 1997-01-27 | 1998-07-30 | Nycomed Austria Gmbh | Neue verbindungen mit hämoregulatorischer wirkung |
| WO1998050348A1 (en) * | 1997-05-09 | 1998-11-12 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses |
| DE19719621A1 (de) * | 1997-05-09 | 1998-11-12 | Hoechst Ag | Sulfonylaminocarbonsäuren |
| DK0877019T3 (da) * | 1997-05-09 | 2002-04-08 | Hoechst Ag | Substituerede diaminocarboxylsyrer |
-
1999
- 1999-07-07 AT AT99932841T patent/ATE227295T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 ES ES99932841T patent/ES2187171T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 DE DE59903329T patent/DE59903329D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 PL PL345653A patent/PL199234B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 CA CA2337828A patent/CA2337828C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 CN CNB998086681A patent/CN1194978C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 JP JP2000560136A patent/JP4567886B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-07 PT PT99932841T patent/PT1097159E/pt unknown
- 1999-07-07 RU RU2001104433/04A patent/RU2224762C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 ID IDW20010108A patent/ID27133A/id unknown
- 1999-07-07 HU HU0102837A patent/HUP0102837A3/hu unknown
- 1999-07-07 BR BR9912085-2A patent/BR9912085A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-07-07 WO PCT/EP1999/004740 patent/WO2000004030A1/de active IP Right Grant
- 1999-07-07 AU AU49082/99A patent/AU754050B2/en not_active Ceased
- 1999-07-07 TR TR2001/00084T patent/TR200100084T2/xx unknown
- 1999-07-07 DK DK99932841T patent/DK1097159T3/da active
- 1999-07-07 KR KR1020017000698A patent/KR100615345B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-07-07 EP EP99932841A patent/EP1097159B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-07 CZ CZ20010144A patent/CZ300780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-07-14 AR ARP990103449A patent/AR019390A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-15 US US09/353,086 patent/US6235727B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-20 US US09/811,698 patent/US6500811B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-12-27 HK HK01109113A patent/HK1038363A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98108979A (ru) | Сульфониламинокарбоновые кислоты | |
| CA2237099A1 (en) | Sulfonylaminocarboxylic acids | |
| KR910000658A (ko) | 이미다졸릴- 알케노산 | |
| ATE80633T1 (de) | 1-hydroxy-3-(n-methyl-n-propylamino)propan-1,1diphosphons|ure; verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel. | |
| FR2639349B1 (fr) | Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| RU2001104433A (ru) | Производные фосфиновой и фосфоновой кислот в качестве лекарственных средств | |
| RU98109049A (ru) | Замещенные 6- и 7-аминотетрагидроизохинолин-карбоновые кислоты | |
| KR880007461A (ko) | 헤테로 사이클-치환 디포스포네이트화합물 및 이의 약제학적 조성물 | |
| RU2001115706A (ru) | Омега-амиды n-арилсульфонил-аминокислот | |
| EP0339671A3 (en) | Derivative of caffeic acid and pharmaceutical composition containing the same | |
| EP0947503B1 (fr) | Dérivés de l'acide 6,8-dimercaptooctanoique substitués en 6-S et/ou 8-S par le radical (3-methylthiopropanoyl) et compositions pharmaceutiques destinées au traitement de tumeurs cancéreuses | |
| KR940018376A (ko) | 베타 -3선택적 아드레날린 효능성 약제로서 아미노시클로알카노벤조디옥솔 화합물 및 이들의 생산 방법 | |
| JP2002520418A5 (ru) | ||
| CA2337828A1 (en) | Phosphinic and phosphonic acid derivatives used as pharmaceuticals | |
| FR2707089B1 (fr) | Nouveaux dérivés d'acide phosphonique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| WO1996015809A2 (en) | Process for the preparation of a pharmacologically active chemical combination | |
| JPH08104694A (ja) | アミノメチルホスホン酸およびアミノメチルホスフィン酸誘導体 | |
| CA1125750A (en) | Ketals of xanthine compounds | |
| ATE149165T1 (de) | Stickstoff enthaltende bizyklische derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
| EP0637958B1 (en) | Anti-obesity drugs | |
| RU98109051A (ru) | Замещенные диаминокарбоновые кислоты | |
| SE8206981L (sv) | N-(vinblastonyl-23)-derivat av aminosyror, deras framstellning och farmaceutiska kompositioner | |
| CA2950265A1 (fr) | Copolymeres de formule (i) et utilisations | |
| ATE78032T1 (de) | 2-pyridylessigsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. | |
| ATE29251T1 (de) | Aminopyridincarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |