RU98108979A - Сульфониламинокарбоновые кислоты - Google Patents
Сульфониламинокарбоновые кислотыInfo
- Publication number
- RU98108979A RU98108979A RU98108979/04A RU98108979A RU98108979A RU 98108979 A RU98108979 A RU 98108979A RU 98108979/04 A RU98108979/04 A RU 98108979/04A RU 98108979 A RU98108979 A RU 98108979A RU 98108979 A RU98108979 A RU 98108979A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- phenyl
- paragraphs
- group
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 22
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 11
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007578 6-membered cyclic compounds Chemical group 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003284 Arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N Benzimidazole Chemical compound C1=C[CH]C2=NC=NC2=C1 JYZIHLWOWKMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N Benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N Benzothiophene Chemical compound C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N Benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010067632 Cartilage atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N Dideuterium Chemical compound [2H][2H] UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N 0.000 claims 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N Isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009883 Joint Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000001503 Joints Anatomy 0.000 claims 1
- 206010065433 Ligament rupture Diseases 0.000 claims 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000004417 Patella Anatomy 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005801 Spondylosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000008804 arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbamate Chemical compound NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical class N* 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 1
- 201000008838 periodontal disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 200000000009 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims 1
- 0 C*C1=CC=C(BS(N(*)C(*)C(O)=O)(=O)=O)*1 Chemical compound C*C1=CC=C(BS(N(*)C(*)C(O)=O)(=O)=O)*1 0.000 description 1
Claims (9)
1. Соединение формулы I:
и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I
где R1 означает:
1. фенил;
2. фенил, одно- или двукратно замешенный; (2.1) линейным, циклическим или разветвленным (C1-C6)-алкилом; (2.2) гидроксилом; (2.3) группой (C1-C6)-алкил-С(О)-О-; (2.4) группой (C1-C6)-алкил-O-; (2.5) группой (C1-C6)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-O-; (2.6) галогеном; (2,7) трифторметилом; (2,8) СN-группой; (2.9) NO2-группой; (2.10) группой НО-С(О)-; (2.11) группой (C1-C6)-алкил-О-С(О)-; (2,12) метилендиоксогруппой; (2.13) группой R4-(R5)N-С(O)- или (2.14) группой R4-(R5)N-; или
3. гетероароматический остаток из нижеследующих групп (3,1)-(3.15), который незамещен или замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14), как остаток (3.1) пиррола; (3.2) пиразола; (3.3) имидазола; (3.4) триазола; (3.5) тиофена; (3.6) тиазола; (3.7} оксазола; (3.8) изоксазола; (3.9) пиридина; (3.10) пиримидина; (3.11) индола; (3.12) бензотиофена; (3.13) бензимидазола; (3.14) бензоксазола или (3.15) бензотиазола;
R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают:
1. атом водорода;
2. (C1-C6)-алкил-;
3. НО-С(O)-(C1-C6)-алкил;
4. фенил-(СН2)n-, где фенил незамещен или однократно или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) или замещен -NН-С(O)-(C1-C3)-алкилом, и где n = 0, 1 или 2; или
5. пиколил; или
6. R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 4-7-членный цикл, где при необходимости один из атомов углерода заменен -О-, -S- или -NН- или два соседних атома углерода 4-7-членного цикла составляют часть бензильного остатка;
R3 означает:
1. атом водорода;
2. (C1-C10)алкил-, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом;
3. (C2-C10)-алкенил-, где алкенил является линейным или разветвленным;
4. R2-O-(C1-C6)-алкил-;
5. R2-S(O)n-(C1-C6)-алкил-, причем n имеет вышеуказанное значение;
6. R2-S(O)(=NН)-(C1-C6)-алкил-;
7. группу формулы:
где n = 0, 1 или 2;
W означает атом азота, кислорода или серы;
8. фенил-(СН2)m-, где m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и фенил незамещен или одно- или двукратно замещен: (8.1) как описано в пп. (2.1)-(2.14); (8.2)-O-(СН2)m-фенилом, где фенил незамещен или одно- или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; (8.3) -С(O)-(СН2)m-фенилом, где фенил имеет указанное в п. (8.2) значение;
9. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение, m имеет вышеуказанное значение и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и гетероарил незамещен или одно- или двукратно замещен: (9.1), как описано в пп. (2.1)-(2.14) или (9.2) группой -СН(O)-; (9.3) -SO2- фенилом, где фенил незамещен или имеет указанное в пп. (8.2) или (8.3) значение; (9.4) -O-(СН2)m- фенилом;
10. -(СН2)m-Р(O)(ОН)-(C1-C3)-алкил, где m имеет вышеуказанное значение; или
11. R6-C(O)-(C1-C6)-алкил-, где R6 означает:
1. атом водорода;
2. (C1-C6)-алкил-,
3. фенил, где фенил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14);
4. гетероарил, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) или замещен группой -(C1-C4)-алкил-СООН;
5. гидроксил;
6. R2О-, где R2 имеет вышеуказанное значение;
7. R4-(R5)N-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения;
8. гетероарил-(СН2)m-NН-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m имеет вышеуказанное значение; или замещен группой -(C1-C4)-алкил-СООН;
9. R4-(R5)N-NН-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; или
10. НО-С(O)-СН(R3)-NН-, где R3 имеет вышеуказанное значение; или
R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II
где r означает целое число нуль, 1, 2 или 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -О-, -S- или (R7)N-, где R7 означает 1. атом водорода; 2. (C1-C6)-алкил; 3, фенил, где фенил незамешен или замешен как описано в пп. (2.1)-(2.14); 4. бензил, где бензил незамещен или замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14); 5. R2N-С(=NН)-, причем R2 имеет вышеуказанное значение;
и/или атомы углерода в цикле частичной формулы II одно- или многократно замещены (C1-C6)-алкилом, фенилом, группой фенил-(СН2)m- или гидроксилом;
A означает: а) ковалентную связь; б) -О-; в) -СН=СН-; или г) -C≡C-;
В означает: а) -(СН2)m-, где m имеет вышеуказанное значение; б) -О-(СН2)p-, где р означает целое число от 1 до 5; или в) -СН=СН- ; и
Х означает группу -СН=СН-, атом кислорода или атом серы.
и/или стереоизомерная форма соединения формулы I и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы I
где R1 означает:
1. фенил;
2. фенил, одно- или двукратно замешенный; (2.1) линейным, циклическим или разветвленным (C1-C6)-алкилом; (2.2) гидроксилом; (2.3) группой (C1-C6)-алкил-С(О)-О-; (2.4) группой (C1-C6)-алкил-O-; (2.5) группой (C1-C6)-алкил-O-(C1-C4)-алкил-O-; (2.6) галогеном; (2,7) трифторметилом; (2,8) СN-группой; (2.9) NO2-группой; (2.10) группой НО-С(О)-; (2.11) группой (C1-C6)-алкил-О-С(О)-; (2,12) метилендиоксогруппой; (2.13) группой R4-(R5)N-С(O)- или (2.14) группой R4-(R5)N-; или
3. гетероароматический остаток из нижеследующих групп (3,1)-(3.15), который незамещен или замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14), как остаток (3.1) пиррола; (3.2) пиразола; (3.3) имидазола; (3.4) триазола; (3.5) тиофена; (3.6) тиазола; (3.7} оксазола; (3.8) изоксазола; (3.9) пиридина; (3.10) пиримидина; (3.11) индола; (3.12) бензотиофена; (3.13) бензимидазола; (3.14) бензоксазола или (3.15) бензотиазола;
R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают:
1. атом водорода;
2. (C1-C6)-алкил-;
3. НО-С(O)-(C1-C6)-алкил;
4. фенил-(СН2)n-, где фенил незамещен или однократно или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) или замещен -NН-С(O)-(C1-C3)-алкилом, и где n = 0, 1 или 2; или
5. пиколил; или
6. R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 4-7-членный цикл, где при необходимости один из атомов углерода заменен -О-, -S- или -NН- или два соседних атома углерода 4-7-членного цикла составляют часть бензильного остатка;
R3 означает:
1. атом водорода;
2. (C1-C10)алкил-, где алкил незамещен и/или один атом водорода алкильного остатка заменен гидроксилом;
3. (C2-C10)-алкенил-, где алкенил является линейным или разветвленным;
4. R2-O-(C1-C6)-алкил-;
5. R2-S(O)n-(C1-C6)-алкил-, причем n имеет вышеуказанное значение;
6. R2-S(O)(=NН)-(C1-C6)-алкил-;
7. группу формулы:
где n = 0, 1 или 2;
W означает атом азота, кислорода или серы;
8. фенил-(СН2)m-, где m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и фенил незамещен или одно- или двукратно замещен: (8.1) как описано в пп. (2.1)-(2.14); (8.2)-O-(СН2)m-фенилом, где фенил незамещен или одно- или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m = 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; (8.3) -С(O)-(СН2)m-фенилом, где фенил имеет указанное в п. (8.2) значение;
9. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение, m имеет вышеуказанное значение и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и гетероарил незамещен или одно- или двукратно замещен: (9.1), как описано в пп. (2.1)-(2.14) или (9.2) группой -СН(O)-; (9.3) -SO2- фенилом, где фенил незамещен или имеет указанное в пп. (8.2) или (8.3) значение; (9.4) -O-(СН2)m- фенилом;
10. -(СН2)m-Р(O)(ОН)-(C1-C3)-алкил, где m имеет вышеуказанное значение; или
11. R6-C(O)-(C1-C6)-алкил-, где R6 означает:
1. атом водорода;
2. (C1-C6)-алкил-,
3. фенил, где фенил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14);
4. гетероарил, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) или замещен группой -(C1-C4)-алкил-СООН;
5. гидроксил;
6. R2О-, где R2 имеет вышеуказанное значение;
7. R4-(R5)N-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения;
8. гетероарил-(СН2)m-NН-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.1)-(3.15) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m имеет вышеуказанное значение; или замещен группой -(C1-C4)-алкил-СООН;
9. R4-(R5)N-NН-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; или
10. НО-С(O)-СН(R3)-NН-, где R3 имеет вышеуказанное значение; или
R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя цикла частичной формулы II
где r означает целое число нуль, 1, 2 или 3 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -О-, -S- или (R7)N-, где R7 означает 1. атом водорода; 2. (C1-C6)-алкил; 3, фенил, где фенил незамешен или замешен как описано в пп. (2.1)-(2.14); 4. бензил, где бензил незамещен или замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14); 5. R2N-С(=NН)-, причем R2 имеет вышеуказанное значение;
и/или атомы углерода в цикле частичной формулы II одно- или многократно замещены (C1-C6)-алкилом, фенилом, группой фенил-(СН2)m- или гидроксилом;
A означает: а) ковалентную связь; б) -О-; в) -СН=СН-; или г) -C≡C-;
В означает: а) -(СН2)m-, где m имеет вышеуказанное значение; б) -О-(СН2)p-, где р означает целое число от 1 до 5; или в) -СН=СН- ; и
Х означает группу -СН=СН-, атом кислорода или атом серы.
2. Соединение формулы I по п. 1, отличающееся тем, что
R1 означает:
1. фенил или
2. фенил, однократно замещенный: (2.1) (C1-C6)-алкилом, где алкил является линейным, циклическим или разветвленным; (2.2) гидроксилом; (2.3) группой (C1-C6)-алкил-С(O)-O-; (2.4) группой (C1-C6)-алкил-О-; (2.5) группой (C1-C6)-алкил-О-(C1-C4)-алкил-О-; (2.6) галогеном; (2.7) трифторметилом или (2.8) группой R4-(R5)N-;
R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают: 1. атом водорода или 2. (C1-C6)-алкил-;
R3 означает:
1. (C1-C10)-алкил-, где алкил является линейным, разветвленным или циклическим и/или, где один атом углерода алкильного остатка заменен гидроксилом;
2. R2-S-(O)n-(C1-C6)-алкил-, где R2 означает (C1-C6)-алкил- или фенил-(СН2)n- и n = 0 или 1;
3. фенил-(СН2)m, где фенил незамещен или одно- или двукратно замешен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и/или один атом водорода в -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и m = 1, 2, 3, 4 или 5;
4. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.3), (3.5), (3.6), (3.9) или (3,11) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и m = 1, 2, 3 или 4; или
5. R6-С(O)-(C1-C6)-алкил-, где R6 означает: 1. гидроксил; 2. R2О-, где R2 имеет вышеуказанное значение; 3. R4(R5)N-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; или 4. R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, где при необходимости один из атомов углерода заменен -О-, -S- или -NН- или два соседних атома углерода 5-6-членного цикла составляют часть бензильного остатка; 5. R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя частичной формулы II, где n означает целое число 1 или 2 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -О- или -(R7)N- и R7 означает: 1. атом водорода; 2. (C1-C6)-алкил; 3. фенил, где фенил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14); 4. бензил, где бензил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14); или 5. R2N-С(=NН)-, где R2 имеет вышеуказанное значение; и/или атомы углерода в цикле частичной формулы II могут быть однократно замещены фенилом или гидроксилом;
А означает: а) ковалентную связь или б) -О-;
В означает: а) -(СН2)m-, где m = 1 или 2; или б) -O-(СН2)p-, где р целое число 1 или 2; и
Х означает -СН=СН-.
R1 означает:
1. фенил или
2. фенил, однократно замещенный: (2.1) (C1-C6)-алкилом, где алкил является линейным, циклическим или разветвленным; (2.2) гидроксилом; (2.3) группой (C1-C6)-алкил-С(O)-O-; (2.4) группой (C1-C6)-алкил-О-; (2.5) группой (C1-C6)-алкил-О-(C1-C4)-алкил-О-; (2.6) галогеном; (2.7) трифторметилом или (2.8) группой R4-(R5)N-;
R2, R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают: 1. атом водорода или 2. (C1-C6)-алкил-;
R3 означает:
1. (C1-C10)-алкил-, где алкил является линейным, разветвленным или циклическим и/или, где один атом углерода алкильного остатка заменен гидроксилом;
2. R2-S-(O)n-(C1-C6)-алкил-, где R2 означает (C1-C6)-алкил- или фенил-(СН2)n- и n = 0 или 1;
3. фенил-(СН2)m, где фенил незамещен или одно- или двукратно замешен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и/или один атом водорода в -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и m = 1, 2, 3, 4 или 5;
4. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.3), (3.5), (3.6), (3.9) или (3,11) значение и/или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и/или один атом водорода -(СН2)m-цепи заменен гидроксилом и m = 1, 2, 3 или 4; или
5. R6-С(O)-(C1-C6)-алкил-, где R6 означает: 1. гидроксил; 2. R2О-, где R2 имеет вышеуказанное значение; 3. R4(R5)N-, где R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; или 4. R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, где при необходимости один из атомов углерода заменен -О-, -S- или -NН- или два соседних атома углерода 5-6-членного цикла составляют часть бензильного остатка; 5. R2 и R3 вместе образуют цикл с карбоксильной группой в качестве заместителя частичной формулы II, где n означает целое число 1 или 2 и/или один из атомов углерода в цикле заменен -О- или -(R7)N- и R7 означает: 1. атом водорода; 2. (C1-C6)-алкил; 3. фенил, где фенил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14); 4. бензил, где бензил незамещен или замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14); или 5. R2N-С(=NН)-, где R2 имеет вышеуказанное значение; и/или атомы углерода в цикле частичной формулы II могут быть однократно замещены фенилом или гидроксилом;
А означает: а) ковалентную связь или б) -О-;
В означает: а) -(СН2)m-, где m = 1 или 2; или б) -O-(СН2)p-, где р целое число 1 или 2; и
Х означает -СН=СН-.
3. Соединение формулы I по п.1, отличающееся тем, что
R1 означает:
1. фенил или
2. фенил, однократно замешенный (2.1) галогеном, в особенности хлором или фтором; (2.2) группой R4-(R5)N-, причем R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают: (2.2.1) (C1-C3)-алкил или (2.2.2) R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, причем при необходимости один из С-атомов заменен на -O- или -N-;
R2 означает атом водорода;
R3 означает:
1. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.5), (3.11) или (3.13) значение и гетероарил незамещен или однократно замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m = 1 или 2; или
2. R6-С(O)-(C2-C3)-алкил, где R6 означает: 1. гидроксил; 2. R2-О-, где R2 имеет вышеуказанное значение; или 3. R4-(R5)N-, где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают (3.1) атом водорода; (3.2) (C1-C3)-алкил-; (3.3) фенил-(СН2)n-, причем фенил незамешен или одно- или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и n = 0, 1 или 2; (3.4) R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, причем при необходимости один из С-атомов заменен на -О- или -NН-, или образуют индолиновый остаток; или (3.5) НО-С(O)-СН(R3)-NН-, где R3 имеет вышеуказанное значение;
А означает ковалентную связь;
В означает группу -(СН2)o-, где о означает нуль и
X означает -СН=СН-.
R1 означает:
1. фенил или
2. фенил, однократно замешенный (2.1) галогеном, в особенности хлором или фтором; (2.2) группой R4-(R5)N-, причем R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают: (2.2.1) (C1-C3)-алкил или (2.2.2) R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, причем при необходимости один из С-атомов заменен на -O- или -N-;
R2 означает атом водорода;
R3 означает:
1. гетероарил-(СН2)m-, где гетероарил имеет указанное в пп. (3.5), (3.11) или (3.13) значение и гетероарил незамещен или однократно замещен, как описано в пп. (2.1)-(2.14) и m = 1 или 2; или
2. R6-С(O)-(C2-C3)-алкил, где R6 означает: 1. гидроксил; 2. R2-О-, где R2 имеет вышеуказанное значение; или 3. R4-(R5)N-, где R4 и R5 являются одинаковыми или разными и означают (3.1) атом водорода; (3.2) (C1-C3)-алкил-; (3.3) фенил-(СН2)n-, причем фенил незамешен или одно- или двукратно замещен как описано в пп. (2.1)-(2.14) и n = 0, 1 или 2; (3.4) R4 и R5 вместе с аминогруппой, являющейся заместителем цикла, образуют 5-6-членный цикл, причем при необходимости один из С-атомов заменен на -О- или -NН-, или образуют индолиновый остаток; или (3.5) НО-С(O)-СН(R3)-NН-, где R3 имеет вышеуказанное значение;
А означает ковалентную связь;
В означает группу -(СН2)o-, где о означает нуль и
X означает -СН=СН-.
4. Соединение формулы VI
и/или стереоизомерная форма соединения формулы VI и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы VI,
где R1, А, X, В, R2, R3 и R8 имеют значение, указанное для соединения формулы I по п.1.
и/или стереоизомерная форма соединения формулы VI и/или физиологически приемлемая соль соединения формулы VI,
где R1, А, X, В, R2, R3 и R8 имеют значение, указанное для соединения формулы I по п.1.
5. Способ получения соединения формулы I по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что
а) аминокарбоновую кислоту формулы III
где R2 и R3 имеют указанные для формулы I значения, вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты формулы IV
где R1, А и В имеют указанные для формулы I значения и У означает атом галогена, имидазолил или -OR8, где R8 означает атом водорода, (C1-C6)-алкил, фенил или бензил, который может быть замещен,
в присутствии основания или при необходимости в присутствии водоотнимающего средства с получением соединения формулы I; или
б) сложный эфир аминокарбоновой кислоты формулы V
где R2, R3 и R8 имеют вышеуказанное значение, вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты формулы IV при вышеуказанных условиях с получением соединения формулы VI
и соединение формулы VI путем отщепления остатка R8,
предпочтительно в присутствии основания или кислоты, превращают в соединение формулы I; или
в) соединение формулы VII
причем n = 0, 1 или 2,
с помощью защитной группы Е превращают в соединение формулы VIII
соединение формулы VIII с помощью производного сульфокислоты формулы IV при вышеуказанных условиях переводят в соединение формулы IХ
и затем соединение формулы IХ, путем отщепления защитной группы Е и остатка R8 с помощью пригодных для отщепления реагентов переводят в соединение формулы I; или
г) полученное по способам а), б) или в) соединение формулы I, которое на основании своей химической структуры находится в энантиомерных формах, путем солеобразования с кислотами или основаниями в виде индивидуальных энантиомеров, хроматографии на хиральных стационарных фазах или дериватизации с помощью хиральных соединений в индивидуальной энантиомерной форме, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров и отщепления хиральных вспомогательных групп разделяют на чистые энантиомеры; или
д) полученное по способам а), б) или в) соединение формулы (I) либо выделяют в свободной форме, либо в случае наличия кислотных или основных групп превращают в физиологически приемлемые соли.
а) аминокарбоновую кислоту формулы III
где R2 и R3 имеют указанные для формулы I значения, вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты формулы IV
где R1, А и В имеют указанные для формулы I значения и У означает атом галогена, имидазолил или -OR8, где R8 означает атом водорода, (C1-C6)-алкил, фенил или бензил, который может быть замещен,
в присутствии основания или при необходимости в присутствии водоотнимающего средства с получением соединения формулы I; или
б) сложный эфир аминокарбоновой кислоты формулы V
где R2, R3 и R8 имеют вышеуказанное значение, вводят во взаимодействие с производным сульфокислоты формулы IV при вышеуказанных условиях с получением соединения формулы VI
и соединение формулы VI путем отщепления остатка R8,
предпочтительно в присутствии основания или кислоты, превращают в соединение формулы I; или
в) соединение формулы VII
причем n = 0, 1 или 2,
с помощью защитной группы Е превращают в соединение формулы VIII
соединение формулы VIII с помощью производного сульфокислоты формулы IV при вышеуказанных условиях переводят в соединение формулы IХ
и затем соединение формулы IХ, путем отщепления защитной группы Е и остатка R8 с помощью пригодных для отщепления реагентов переводят в соединение формулы I; или
г) полученное по способам а), б) или в) соединение формулы I, которое на основании своей химической структуры находится в энантиомерных формах, путем солеобразования с кислотами или основаниями в виде индивидуальных энантиомеров, хроматографии на хиральных стационарных фазах или дериватизации с помощью хиральных соединений в индивидуальной энантиомерной форме, как аминокислоты, разделения таким образом полученных диастереомеров и отщепления хиральных вспомогательных групп разделяют на чистые энантиомеры; или
д) полученное по способам а), б) или в) соединение формулы (I) либо выделяют в свободной форме, либо в случае наличия кислотных или основных групп превращают в физиологически приемлемые соли.
6. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит эффективное количество по крайней мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-4 вместе с фармацевтически пригодным и физиологически приемлемым носителем, добавкой и/или другими биологически активными и вспомогательными веществами.
7. Применение по крайней мере одного соединения формулы I по любому из пп. 1-4 для получения лекарственных средств в целях профилактики и лечения заболеваний, в протекании которых участвует усиленная активность разрушающих матрицу металлопротеиназ.
8. Применение по п. 7 для лечения дегенеративных заболеваний суставов, как остеоартрозы, спондилезы, атрофия хрящей после травмы суставов или более длительной иммобилизации суставов после повреждений мениска или коленной чашечки или разрывов связок; заболеваний соединительной ткани, как коллагенозы, периодонтальные заболевания, нарушения заживления ран, и хронических заболеваний двигательного аппарата, как воспалительные, обусловленные иммунологически или метаболизмом острые и хронические артриты, артропатии, миалгии и нарушения метаболизма костей; для лечения изъязвления, атеросклероза и стенозов; однако, также для лечения воспалений, раковых заболеваний, образования опухолевых метастаз, кахексии, анорексии и септического шока.
9. Способ получения лекарственного средства, отличающийся тем, что по меньшей мере одно соединение формулы I по любому из пп. 1-4 с помощью фармацевтически пригодного и физиологически приемлемого носителя и при необходимости других пригодных биологически активных веществ, добавок или вспомогательных веществ переводят в пригодную форму применения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19719621A DE19719621A1 (de) | 1997-05-09 | 1997-05-09 | Sulfonylaminocarbonsäuren |
| DE19719621.7 | 1997-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98108979A true RU98108979A (ru) | 2000-03-20 |
| RU2193027C2 RU2193027C2 (ru) | 2002-11-20 |
Family
ID=7829102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98108979/04A RU2193027C2 (ru) | 1997-05-09 | 1998-05-08 | Сульфониламинокарбоновые кислоты |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6451824B1 (ru) |
| EP (1) | EP0877018B1 (ru) |
| JP (1) | JP4177483B2 (ru) |
| KR (1) | KR100572494B1 (ru) |
| CN (1) | CN1280267C (ru) |
| AR (1) | AR012674A1 (ru) |
| AT (1) | ATE238984T1 (ru) |
| AU (1) | AU732723B2 (ru) |
| BR (1) | BR9801606B1 (ru) |
| CA (1) | CA2237099C (ru) |
| CZ (1) | CZ295527B6 (ru) |
| DE (2) | DE19719621A1 (ru) |
| DK (1) | DK0877018T3 (ru) |
| ES (1) | ES2195220T3 (ru) |
| HU (1) | HU224959B1 (ru) |
| ID (1) | ID20807A (ru) |
| PL (1) | PL191876B1 (ru) |
| PT (1) | PT877018E (ru) |
| RU (1) | RU2193027C2 (ru) |
| TR (1) | TR199800815A3 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ505968A (en) * | 1998-02-04 | 2003-03-28 | Novartis Ag | Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix- degrading metallproteinases |
| US6410580B1 (en) | 1998-02-04 | 2002-06-25 | Novartis Ag | Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases |
| CZ300780B6 (cs) * | 1998-07-16 | 2009-08-12 | Sanofi - Aventis Deutschland GmbH | Deriváty fosfinové a fosfonové kyseliny, zpusob jejich prípravy a lécivo, které je obsahuje |
| DE19851184A1 (de) | 1998-11-06 | 2000-05-11 | Aventis Pharma Gmbh | N-Arylsulfonyl-aminosäure-omega-amide |
| US6677360B2 (en) | 1998-12-16 | 2004-01-13 | Bayer Aktiengesellschaft | Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists |
| US6420396B1 (en) * | 1998-12-16 | 2002-07-16 | Beiersdorf Ag | Biphenyl and biphenyl-analogous compounds as integrin antagonists |
| US6492394B1 (en) * | 1998-12-22 | 2002-12-10 | Syntex (U.S.A.) Llc | Sulfonamide hydroxamates |
| BR0009244A (pt) | 1999-03-03 | 2002-04-16 | Procter & Gamble | Inibidores de metaloprotease di-hétero substituìdos |
| AU3196200A (en) * | 1999-03-26 | 2000-10-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Beta-amino acid derivatives |
| GB9918684D0 (en) | 1999-08-09 | 1999-10-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
| PL365444A1 (en) | 2000-03-21 | 2005-01-10 | The Procter & Gamble Company | Heterocyclic side chain containing, n-substituted metalloprotease inhibitors |
| WO2001070693A2 (en) | 2000-03-21 | 2001-09-27 | The Procter & Gamble Company | Difluorobutyric acid derivatives and their use as metalloprotease inhibitors |
| HUP0300262A2 (hu) * | 2000-03-21 | 2003-06-28 | The Procter And Gamble Co. | Heterociklusos oldalláncot tartalmazó metalloproteáz inhibitorok |
| CN1366524A (zh) * | 2000-04-07 | 2002-08-28 | 三星电子株式会社 | 磺胺衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂 |
| GB0103303D0 (en) * | 2001-02-09 | 2001-03-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2003042190A1 (en) | 2001-11-12 | 2003-05-22 | Pfizer Products Inc. | N-alkyl-adamantyl derivatives as p2x7-receptor antagonists |
| PA8557501A1 (es) | 2001-11-12 | 2003-06-30 | Pfizer Prod Inc | Benzamida, heteroarilamida y amidas inversas |
| PE20030701A1 (es) | 2001-12-20 | 2003-08-21 | Schering Corp | Compuestos para el tratamiento de trastornos inflamatorios |
| PA8591801A1 (es) | 2002-12-31 | 2004-07-26 | Pfizer Prod Inc | Inhibidores benzamidicos del receptor p2x7. |
| US7071223B1 (en) * | 2002-12-31 | 2006-07-04 | Pfizer, Inc. | Benzamide inhibitors of the P2X7 receptor |
| EP1626962B1 (en) * | 2003-05-12 | 2007-02-28 | Pfizer Products Inc. | Benzamide inhibitors of the p2x7 receptor |
| EP1493740A1 (fr) * | 2003-07-03 | 2005-01-05 | Warner-Lambert Company LLC | Dérivés de 5-fluoro-thiophene, leur procédé de preparation, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation comme inhibiteurs de métalloprotéinases |
| US7618981B2 (en) * | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
| GB0412553D0 (en) * | 2004-06-04 | 2004-07-07 | Univ Aberdeen | Therapeutic agents for the treatment of bone conditions |
| CA2572119A1 (en) * | 2004-06-29 | 2006-01-12 | Warner-Lambert Company Llc | Combination therapies utilizing benzamide inhibitors of the p2x7 receptor |
| MXPA06015273A (es) * | 2004-06-29 | 2007-03-15 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar derivados de 5-[4-(2-hidroxi -etil)-3, 5-dioxo-4, 5-dihidro-3h-[1, 2, 4]-triazin -2-il]-benzamida con actividad inhibidora de p2x7 mediante reaccion del derivado no sustituido en posicion 4 de la triazina con un oxirano en |
| MXPA06014022A (es) * | 2004-06-29 | 2007-02-08 | Pfizer Prod Inc | Prcedimientos para preparar inhibidores de p2x7. |
| US7576222B2 (en) | 2004-12-28 | 2009-08-18 | Wyeth | Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase |
| GB0705400D0 (en) | 2007-03-21 | 2007-05-02 | Univ Aberdeen | Therapeutic compounds andm their use |
| SA08290668B1 (ar) * | 2007-10-25 | 2012-02-12 | شيونوجي آند كو.، ليمتد | مشتقات أمين لها نشاط مضاد لمستقبل npy y5 واستخداماتها |
| GB0817208D0 (en) | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | Therapeutic apsap compounds and their use |
| GB0817207D0 (en) | 2008-09-19 | 2008-10-29 | Pimco 2664 Ltd | therapeutic apsac compounds and their use |
| CN102325768B (zh) * | 2008-12-23 | 2016-11-09 | 阿奎卢斯制药公司 | 治疗疼痛和其他疾病的化合物和方法 |
| GB201311361D0 (en) | 2013-06-26 | 2013-08-14 | Pimco 2664 Ltd | Compounds and their therapeutic use |
| WO2016097001A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Pimco 2664 Limited | N-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-phenyl-benzenesulfonamide and n-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-(2-pyridyl)-benzenesulfonamide compounds and their therapeutic use |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2764262B2 (ja) * | 1987-08-28 | 1998-06-11 | 持田製薬株式会社 | ヒダントイン誘導体及びそれを有効成分とする医薬組成物 |
| TW201303B (ru) * | 1990-07-05 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
| GB9200210D0 (en) * | 1992-01-07 | 1992-02-26 | British Bio Technology | Compounds |
| US5455258A (en) * | 1993-01-06 | 1995-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids |
| US5506242A (en) * | 1993-01-06 | 1996-04-09 | Ciba-Geigy Corporation | Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids |
| CN1151157A (zh) * | 1994-06-22 | 1997-06-04 | 英国生物技术药物有限公司 | 金属蛋白酶抑制剂 |
| US5863949A (en) * | 1995-03-08 | 1999-01-26 | Pfizer Inc | Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
| WO1996033172A1 (en) * | 1995-04-20 | 1996-10-24 | Pfizer Inc. | Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives as mmp and tnf inhibitors |
| KR980009238A (ko) * | 1995-07-28 | 1998-04-30 | 우에노 도시오 | 설포닐아미노산 유도체 |
| BR9611487A (pt) * | 1995-11-17 | 1999-01-19 | Warner Lambert Co | Inibidores de sulfonamida de metaloproteinases de matriz |
| TR199801419T2 (xx) * | 1996-01-23 | 1998-10-21 | Shionogi & Co.Ltd. | S�lfone amino asit t�revleri ve ayn� i�erikte metaloproteinez �nleyicileri. |
| CA2242416C (en) * | 1996-01-23 | 2006-03-21 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfonated amino acid derivatives and metalloproteinase inhibitors containing the same |
| EP0901466B1 (en) * | 1996-05-17 | 2001-10-31 | Warner-Lambert Company | Biphenylsulfonamide matrix metalloproteinase inhibitors |
| US5756545A (en) * | 1997-04-21 | 1998-05-26 | Warner-Lambert Company | Biphenysulfonamide matrix metal alloproteinase inhibitors |
| DE59802394D1 (de) * | 1997-05-09 | 2002-01-24 | Hoechst Ag | Substituierte Diaminocarbonsäuren |
-
1997
- 1997-05-09 DE DE19719621A patent/DE19719621A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-05-02 DK DK98108038T patent/DK0877018T3/da active
- 1998-05-02 PT PT98108038T patent/PT877018E/pt unknown
- 1998-05-02 AT AT98108038T patent/ATE238984T1/de active
- 1998-05-02 ES ES98108038T patent/ES2195220T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-02 DE DE59808121T patent/DE59808121D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-02 EP EP98108038A patent/EP0877018B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-07 ID IDP980667A patent/ID20807A/id unknown
- 1998-05-07 AR ARP980102139A patent/AR012674A1/es active IP Right Grant
- 1998-05-07 CA CA2237099A patent/CA2237099C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-07 TR TR1998/00815A patent/TR199800815A3/tr unknown
- 1998-05-07 CZ CZ19981438A patent/CZ295527B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 JP JP16270698A patent/JP4177483B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-05-08 BR BRPI9801606-7A patent/BR9801606B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 RU RU98108979/04A patent/RU2193027C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 US US09/074,693 patent/US6451824B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-05-08 KR KR1019980016385A patent/KR100572494B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 HU HU9801044A patent/HU224959B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 AU AU64823/98A patent/AU732723B2/en not_active Ceased
- 1998-05-08 PL PL326216A patent/PL191876B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-05-08 CN CNB981152651A patent/CN1280267C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-06-13 US US10/170,870 patent/US7160903B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98108979A (ru) | Сульфониламинокарбоновые кислоты | |
| CA2237099A1 (en) | Sulfonylaminocarboxylic acids | |
| KR930010030A (ko) | 치환 비페닐피리돈 | |
| RU2001129936A (ru) | Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, замещенные остатками сахаров, способ их получения, лекарственные средства, содержащие эти соединения, и их применение | |
| KR910000659A (ko) | 이미다졸릴-알케노산 | |
| KR910000658A (ko) | 이미다졸릴- 알케노산 | |
| RU94030476A (ru) | Производные пиперазина, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| ATE80633T1 (de) | 1-hydroxy-3-(n-methyl-n-propylamino)propan-1,1diphosphons|ure; verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel. | |
| DK1140745T3 (da) | Colchinolderivater som vaskulært skadelige midler | |
| KR910019999A (ko) | 치환된 1,3-벤조디옥솔 화합물, 이들의 생성방법, 이들로 구성된 제약학적 조성물 및 이들을 사용한 치료방법 | |
| FR2639349B1 (fr) | Nouveaux derives du chromane actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| RU2003122190A (ru) | Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации | |
| ES431307A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de nuevos derivados de quinoleina. | |
| RU2000116899A (ru) | Тиенопиримидины | |
| RU96107677A (ru) | Арилалкил-пиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство | |
| RU98109049A (ru) | Замещенные 6- и 7-аминотетрагидроизохинолин-карбоновые кислоты | |
| RU2001115706A (ru) | Омега-амиды n-арилсульфонил-аминокислот | |
| RU2000125889A (ru) | Замещенные бисиндолималеимиды, предназначенные для ингибирования пролиферации клеток | |
| RU2001104433A (ru) | Производные фосфиновой и фосфоновой кислот в качестве лекарственных средств | |
| KR940018376A (ko) | 베타 -3선택적 아드레날린 효능성 약제로서 아미노시클로알카노벤조디옥솔 화합물 및 이들의 생산 방법 | |
| WO1996015809A2 (en) | Process for the preparation of a pharmacologically active chemical combination | |
| RU98109051A (ru) | Замещенные диаминокарбоновые кислоты | |
| KR880000388A (ko) | 류코트리엔 길항제 | |
| PT77666B (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives de la nitrosouree | |
| CA2337828A1 (en) | Phosphinic and phosphonic acid derivatives used as pharmaceuticals |