RU2435616C2 - Устройство для повышения проницаемости кожи для обнаружения аналита или трансдермальтной доставки лекарственных препаратов - Google Patents

Устройство для повышения проницаемости кожи для обнаружения аналита или трансдермальтной доставки лекарственных препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2435616C2
RU2435616C2 RU2009143880/14A RU2009143880A RU2435616C2 RU 2435616 C2 RU2435616 C2 RU 2435616C2 RU 2009143880/14 A RU2009143880/14 A RU 2009143880/14A RU 2009143880 A RU2009143880 A RU 2009143880A RU 2435616 C2 RU2435616 C2 RU 2435616C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
abrasive
skin
tissue site
abrasive tip
feedback control
Prior art date
Application number
RU2009143880/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009143880A (ru
Inventor
Хан ЧУАН (US)
Хан ЧУАН
Хуан П. ЭСЛАВА (US)
Хуан П. ЭСЛАВА
Джеймс П. ХЕРЛИ (US)
Джеймс П. ХЕРЛИ
Дебашис ГХОШ (US)
Дебашис ГХОШ
Кейт КРИСТИНИАК (US)
Кейт КРИСТИНИАК
Скотт С. КЕЛЛОГГ (US)
Скотт С. КЕЛЛОГГ
Original Assignee
Эко Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эко Терапьютикс, Инк. filed Critical Эко Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2009143880A publication Critical patent/RU2009143880A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2435616C2 publication Critical patent/RU2435616C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14—Probes or electrodes therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/54—Chiropodists' instruments, e.g. pedicure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/08—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by means of electrically-heated probes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A61B18/20—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/053—Measuring electrical impedance or conductance of a portion of the body
    • A61B5/0531—Measuring skin impedance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14542—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring blood gases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/44—Detecting, measuring or recording for evaluating the integumentary system, e.g. skin, hair or nails
    • A61B5/441—Skin evaluation, e.g. for skin disorder diagnosis
    • A61B5/442—Evaluating skin mechanical properties, e.g. elasticity, hardness, texture, wrinkle assessment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0412—Specially adapted for transcutaneous electroporation, e.g. including drug reservoirs
    • A61N1/0416—Anode and cathode
    • A61N1/042—Material of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0412—Specially adapted for transcutaneous electroporation, e.g. including drug reservoirs
    • A61N1/0416—Anode and cathode
    • A61N1/0424—Shape of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/0436—Material of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/02—Details
    • A61N1/04—Electrodes
    • A61N1/0404—Electrodes for external use
    • A61N1/0408—Use-related aspects
    • A61N1/0428—Specially adapted for iontophoresis, e.g. AC, DC or including drug reservoirs
    • A61N1/0432—Anode and cathode
    • A61N1/044—Shape of the electrode
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/327—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for enhancing the absorption properties of tissue, e.g. by electroporation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/18—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves
    • A61B18/20—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser
    • A61B18/203—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by applying electromagnetic radiation, e.g. microwaves using laser applying laser energy to the outside of the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
    • A61B2017/00747—Dermatology
    • A61B2017/00761—Removing layer of skin tissue, e.g. wrinkles, scars or cancerous tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
    • A61B2017/00747—Dermatology
    • A61B2017/00765—Decreasing the barrier function of skin tissue by radiated energy, e.g. using ultrasound, using laser for skin perforation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B2017/320004—Surgical cutting instruments abrasive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
    • A61B2018/00452—Skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B2018/00636—Sensing and controlling the application of energy
    • A61B2018/00642—Sensing and controlling the application of energy with feedback, i.e. closed loop control
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/72—Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
    • A61B5/7235—Details of waveform analysis
    • A61B5/7239—Details of waveform analysis using differentiation including higher order derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
    • A61N1/328—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for improving the appearance of the skin, e.g. facial toning or wrinkle treatment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Electromagnetism (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины. Устройство содержит рукоятку, абразивный наконечник, механизм управления с обратной связью, электрод истока, обратный электрод и электрический двигатель. Электрод истока расположен в абразивном наконечнике. В другом варианте устройства содержится установочное кольцо, и в этом варианте электрод истока расположен в установочном кольце. Способ включает этапы, на которых проводят абразивную обработку участка ткани человека путем приложения устройства для контролируемой абразивной обработки к участку ткани, включения электродвигателя, и измерения электрического параметра участка ткани, характеризующего изменение импеданса в участке ткани. При этом абразивную обработку продолжают до достижения требуемых значений параметров импеданса. Комплект включает устройство для контролируемой абразивной обработки участка ткани человека, один или более наконечников и смачивающую жидкость. Применение данных изобретений позволит улучшить проницаемость кожи. 4 н. и 24 з.п. ф-лы, 8 ил., 1 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение направлено на область устройств и способов для трансдермального обнаружения аналита или доставки лекарственных препаратов.
ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
Настоящая заявка испрашивает приоритет по заявке США, серийный номер 60/914552, под названием «Устройство для придания коже проницаемости для определения аналита и доставки лекарственных препаратов» (Device for Permeabilizing skin for analyte sensing or transdermal drug delivery), поданной 27 апреля 2007 г.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Вообще проникновение лекарственных препаратов через кожу происходит с очень низкой скоростью, если происходит вообще. Первой ограничивающей скорость стадией в этом процессе является прохождение соединений через самый наружный слой кожи, называемый роговым слоем. Роговой слой представляет собой тонкий слой мертвых клеток, который действует как слой, непроницаемый для вещества по обе стороны этого слоя. Роговой слой в первую очередь обеспечивает барьерную функцию кожи. Долгое время признавали, что поражение или изменение рогового слоя приводит к повышенной проницаемости для большого количества веществ; вещества могут легче диффундировать в или из кожи. Барьерная функция кожи представляет собой очень существенную проблему для производителей фармацевтической продукции, заинтересованных в трансдермальном введении лекарственных препаратов или в накожном сборе жидкостей организма.
Роговым слоем также замедляется передача и прием электрических сигналов и биологических материалов через кожу человека. Например, точность сигнала биоэлектрических потенциалов и токов, измеренных через кожу, снижается при высоком импедансе рогового слоя. Соответственно, высокий импеданс представляет собой проблему для приема через кожу идеальной передачи и измерения биоэлектрических сигналов от клеток, органов или тканей человека.
Удаление рогового слоя понижает высокий импеданс кожи и делает возможной передачу и прием электрических сигналов или биологических образцов в и из тканей человека. Также было продемонстрировано, что изменения рогового слоя, вызванные электромагнитной энергией, приводят к повышенной проницаемости для веществ (см., например, патент США № 6315722 автора Yaegashi, патент США № 6251100 Flock с соавт., патент США № 6056738 Marchitto с соавт. и патент США № 5643252 Waner с соавт.). Альтернативно, с некоторым успехом можно использовать соединения, обычно относящиеся к «увеличителям проницаемости», для того чтобы проникнуть внутрь рогового слоя. Традиционные подходы требуют абразивной обработки кожи наждачной бумагой или щетками, удаления поверхностного слоя кожи лейкопластырем или токсическими химическими веществами, удаления рогового слоя лазерной или термической абляцией или прокалывания кожи иглами. Подготовка кожи этими способами может быть крайне изменчивой, рискованной, болезненной для пациента и, в большинстве случаев, затруднительной.
Обычные подходы подготовки кожи для доставки лекарственных препаратов или экстракции через кожу аналитов требуют внешнего механизма обратной связи для контроля степени подготовки кожи. На практике для осуществления механизма обратной связи для контролируемой подготовки кожи обычно требуется электропроводящая контактная среда, обратный электрод и/или немного гидрогеля (см., например, патентную публикацию США № 20060100567 Marchitto с соавт. и патентную публикацию США № 20030204329 Marchitto с соавт.). Надежность таких устройств и систем может вызывать сомнения, поскольку обратный электрод может обеспечить точную обратную связь, только когда он расположен на участке кожи, который обладает достаточной электрической проводимостью. К сожалению проводимость кожи меняется в зависимости от различных условий, таких как возраст, месторасположение, солнечное облучение, применение лосьонов, уровень влажности и условия окружающей среды и пр.
Таким образом, требуется улучшенная система для понижения высокого импеданса кожи.
Целью настоящего изобретения является обеспечение улучшенной системы для понижения высокого импеданса кожи.
Дополнительной целью изобретения является обеспечение улучшенного способа измерения импеданса кожи.
Еще одной дополнительной целью является обеспечение улучшенной трансдермальной доставки лекарственных препаратов и/или системы обнаружения аналита.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании раскрыты устройства, системы, комплекты и способы улучшения проницаемости кожи. Их можно использовать для трансдермальной доставки лекарственных препаратов и/или экстракции и измерения аналита. Устройство для контролируемой абразивной обработки включает в себя (i) рукоятку, (ii) абразивный наконечник, (iii) механизм управления с обратной связью, (iv) два или более электродов и (v) электрический двигатель. Предпочтительно механизм управления с обратной связью является внутренней системой управления с обратной связью. В этом варианте осуществления абразивный наконечник содержит два электрода, то есть и электрод истока, и обратный электрод. В другом варианте осуществления механизм управления с обратной связью является внешней системой управления с обратной связью. В предпочтительном варианте осуществления внешней системы управления с обратной связью устройство имеет коаксиальное или концентрическое расположение двух электродов. В этом варианте осуществления абразивный наконечник содержит электрод истока и обратный электрод, расположенные на проксимальном конце рукоятки. Абразивный наконечник можно изготовить из любого материала с поверхностью, которая может осуществлять абразивную обработку кожи. Материал может быть проводящим или непроводящим. В предпочтительном варианте осуществления материал является проводящим материалом. Необязательно абразивный наконечник смачивают смачивающей жидкостью перед прикладыванием к коже. Устройство для контролируемой абразивной обработки можно предоставить в комплекте, при этом комплект содержит устройство, один или более абразивных наконечников, и необязательно смачивающую жидкость. В одном варианте осуществления абразивный наконечник смачивают смачивающей жидкостью и запечатывают в контейнер, для того чтобы смачивающая жидкость оставалась на наконечнике. В другом варианте осуществления смачивающую жидкость поставляют в отдельном контейнере или в материале, таком как предварительно упакованная влажная салфетка. Способ повышения проницаемости кожи включает в себя этапы, на которых прикладывают устройство для контролируемой абразивной обработки к участку поверхности кожи на короткий период времени, такой как до 30 секунд. Требуемый уровень импеданса или проводимости кожи, и, таким образом, получающуюся в результате проницаемость, можно установить на заранее заданном значении.
Альтернативно, уровень импеданса или проводимости кожи можно выбрать на основе требуемого уровня целостности кожи, чувствительности или дискомфорта пациента или продолжительности прикладывания. Устройство включает цепь обратной связи в качестве части механизма управления с обратной связью, которая использует соответствующий алгоритм или обработку сигнала на основе информации о проводимости, для того чтобы определить, когда достигается требуемый уровень проницаемости кожи. Как только требуемый уровень проницаемости кожи достигнут, устройство для абразивной обработки убирают и на обработанный участок либо наносят состав или устройство для доставки лекарственного препарата, либо прикладывают сенсор аналита.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1 иллюстрирует типовое устройство для контролируемой абразивной обработки, использующее внешний механизм управления с обратной связью.
Фиг.2A и 2B представляют собой иллюстрации абразивного наконечника, содержащего два электрода для внутренней системы управления с обратной связью. Фиг.2A содержит вид спереди и покомпонентное изображение абразивного наконечника, относящегося к устройству для абразивной обработки, и Фиг.2B представляет собой вид сбоку абразивного наконечника, показанного в контакте с поверхностью кожи.
Фиг.3A-D являются иллюстрациями устройства для контролируемой абразивной обработки, использующего внешний механизм управления с обратной связью. Фиг.3A представляет собой вид в разрезе устройства для контролируемой абразивной обработки, который иллюстрирует путь тока через кожу и в устройство. Фиг.3B и 3C представляют собой горизонтальные проекции снизу проксимального конца устройства для контролируемой абразивной обработки, которые иллюстрируют коаксиальное или концентрическое расположение двух электродов. Фиг.3B иллюстрирует абразивный наконечник, который также служит в качестве электрода истока. Фиг.3C иллюстрирует абразивный наконечник со вставленным в него проводящим элементом, при этом проводящий элемент служит в качестве электрода истока. Фиг.3D представляет собой вид в разрезе проксимального конца одноразового абразивного наконечника, который иллюстрирует контакт электрода истока с пружиной, которая обеспечивает токопроводящий путь от абразивного наконечника к оси двигателя.
Фиг.4 представляет собой блок-схему последовательности операций способа контролирования абразивной обработки участка поверхности кожи для достижения требуемого уровня проводимости.
Фиг.5 представляет собой график проводимости кожи в зависимости от времени (I, в единицах счета) в ходе прикладывания к коже устройства для контролируемой абразивной обработки. Сплошная линия является графиком единиц счета (1 единица счета = 0,0125 мкА) от времени (секунды) (сплошная линия); штриховая линия является графиком первой производной кривой проводимости, то есть ΔI/ΔT (единицы счета/секунды) от времени (секунды); горизонтальные пунктирные линии являются максимумами первой производной.
Фиг.6 является блок-схемой, отображающей способ определения того, когда завершать этап улучшения проницаемости.
Фиг.7A, B и C представляют собой типичные графики, которые соответствуют этапам блок-схемы Фиг.6.
Фиг.8 является графиком зависимости уровня глюкозы в крови (мг/дл) от времени (часы) по результатам, полученным с использованием системы для абразивной обработки кожи на пациентах, тестируемых по проницаемости кожи, с последующим непрерывным трансдермальным мониторингом глюкозы.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В настоящем описании раскрыты устройства, системы, комплекты и способы, обеспечивающие удобную, быструю, экономичную и минимально инвазивную систему и способ повышения проницаемости кожи. Эти устройства, системы, комплекты и способы можно использовать для трансдермальной доставки лекарственных препаратов и/или для измерения аналита.
I. Устройство для контролируемой абразивной обработки
Устройство (10) для контролируемой абразивной обработки показано на Фиг.1. Устройство включает в себя (i) рукоятку (12), (ii) абразивный наконечник (20), (iii) механизм (30) управления с обратной связью, (iv) два или более электродов (40), и (v) электрический двигатель (50). Устройство может включать в себя дополнительные регуляторы и/или пользовательский интерфейс.
Устройства, показанные на Фиг.1 и 3A-D, имеют внешние механизмы управления с обратной связью. Предпочтительно механизм управления с обратной связью является внутренним механизмом управления с обратной связью. Типичное устройство для контролируемой абразивной обработки с внутренним механизмом управления с обратной связью показано на Фиг.2A.
a. Абразивный наконечник
Абразивный наконечник (20) может быть многоразовым или одноразовым. Если абразивный наконечник является многоразовым, он сконструирован так, чтобы его было можно очищать между применениями и использовать повторно. В предпочтительном варианте осуществления абразивный наконечник является одноразовым.
Одноразовый абразивный наконечник присоединяется и удаляется с проксимального конца рукоятки любым средством, пригодным для подсоединения.
Предпочтительный вариант осуществления одноразового абразивного наконечника проиллюстрирован на Фиг.3A и 3D. В предпочтительном варианте осуществления одноразовый абразивный наконечник присоединяют к трубке (24), предпочтительно к пластиковой трубке. Трубку (24) вставляют в центральное свободное пространство пластиковой чаши или конуса (27), при этом центральное свободное пространство имеет такую форму, что вмещает в себя трубку, давая, в то же время, возможность наконечнику двигаться при включении устройства (см. Фиг.3D). Чаша или конус (24) сконструированы так, чтобы предохранять жидкости от контакта с рукояткой(12), минимизируя или устраняя тем самым очистку рукоятки после использования. В предпочтительном варианте осуществления отверстие (25) в чаше или конусе (24) соответствует внутренней части наружной стенки (21) проксимального конца (14) рукоятки (12) (см. Фиг.3D). В предпочтительном варианте осуществления наружная стенка (21) содержит проводящий материал, который служит обратным электродом (44).
i. Материалы
Абразивный наконечник можно изготовить из любого материала с поверхностью, которая может осуществлять абразивную обработку кожи, такого как наждачная бумага, грубая ткань, такая как ткань для кожи, которая используется в косметической микродермабразии, обычно изготавливаемая из 100% медицинского нейлона и имеющая множество покрытий и финишных покрытий, проволочные щетки, углеродные волокна или микроиглы. Материал может быть проводящим или непроводящим. Например, белый оксид алюминия, непроводящий материал, является реально доступным медицинским материалом низкой стоимости. Этот материал способен выдерживать повышенные температуры, такие как те, которые обычно бывают в любом процессе стеклообразования, который может быть необходим в крупномасштабном производстве при изготовлении абразивного наконечника. В некоторых вариантах осуществления предпочтительным является материал более мягкий, чем оксид алюминия, так чтобы этот материал меньше раздражал кожу, чем оксид алюминия. В качестве абразивного материала вместо оксида алюминия можно использовать полимерные шарики. Вообще полимерные шарики представляют более мягкий, менее раздражающий материал, чем оксид алюминия. Предпочтительность выбора материала основывается на особенностях индивидуума, подвергающегося обработке, и на целях обработки. Таким образом, для разных людей можно использовать другие материалы вместо вышеупомянутых материалов.
При соответствующих технических решениях возможно, чтобы проводящие материалы можно также было использовать в качестве абразивного материала абразивного наконечника.
Подходящие проводящие материалы включают, но без ограничения перечисленным, металлы, углерод, проводящие полимеры и проводящие эластомеры.
В предпочтительном варианте осуществления материал является проводящим материалом, предпочтительно металлом, наиболее предпочтительно листовой нержавеющей сталью с множеством отверстий или перфорацией (22A и B). Пример этого варианта осуществления проиллюстрирован на Фиг.3B. Абразивный наконечник можно сформировать штамповкой материала до формирования диска с диаметром, который соответствует участку кожи, подвергающемуся абразивной обработке. Диску затем придают форму купола и присоединяют к трубке (24), предпочтительно к пластиковой трубке.
ii. Габаритные размеры
Абразивный наконечник может иметь любую подходящую толщину и диаметр. В одном варианте осуществления абразивными частицами покрывают пластиковую основу, такую как акрилонитрил бутадиен стирол (ABS), и толщина абразивного покрытия определяется размером зерна абразивных частиц. В предпочтительном варианте осуществления абразивные частицы обладают размером зерна приблизительно 120 (примерно 0,0044 дюймов в диаметре, или приблизительно 120 микрон). Обычно размер зерна бывает 120 или меньше, поскольку частицы с размером зерна больше, чем 120, как было показано, вызывают кровоподтеки.
Обычно абразивный наконечник имеет толщину в пределах от 0,5 микрон до 150 микрон, предпочтительно в пределах от 15 микрон до 120 микрон.
Наконечник может иметь любую подходящую форму или геометрию. Обычно наконечник имеет поперечное сечение в виде круга. Размер наконечника зависит от размера участка, который следует сделать проницаемым при помощи абразивной обработки. Например, для применений, требующих небольшой площади с повышенной проницаемостью, абразивный наконечник может иметь диаметр до нескольких микрон, такой как от 1 до 25 микрон. Для применений, требующих больших площадей с повышенной проницаемостью, абразивный наконечник может иметь диаметр до нескольких дюймов, такой как от 0,1 до 5 дюймов.
iii. Смачивающая жидкость
В зависимости от электрической проводимости материала абразивного наконечника может требоваться или может не требоваться смачивающая жидкость для увлажнения абразивного наконечника и обеспечения тем самым токопроводящей дорожки к коже. Смачивающая жидкость может содержать любой подходящий агент, такой как вода, соли, ионные или не ионные поверхностно-активные вещества, консерванты, спирт, глицерин, гель и другие аналогичные агенты. Из различных смесей этих агентов можно составить рецептуру смачивающей жидкости с различными уровнями проводимости, в зависимости от требуемого применения. Как использовано здесь, «высоко проводящая жидкость» или «жидкость с высокой проводимостью» относятся к жидкостям с проводимостью от приблизительно 1000 до приблизительно 100000 мкСм/см. Как использовано здесь, «жидкость с низкой проводимостью» относится к жидкости с проводимостью от приблизительно 0,1 до приблизительно 999 мкСм/см. Например, для внешнего механизма управления с обратной связью, как описано на Фиг.1, если абразивный наконечник изготовлен из непроводящего материала, такого как пластик или измельченные вещества, для обеспечения токопроводящей дорожки через кожу требуется жидкость с высокой проводимостью. Если абразивный наконечник изготовлен из проводящего материала, такого как металл, можно использовать смачивающую жидкость, либо с высокой, либо с низкой проводимостью. Альтернативно, система может не требовать смачивающей жидкости, в том случае если металлический абразивный наконечник сам по себе является достаточно проводящим для обеспечения токопроводящей дорожки через проницаемую кожу. В предпочтительном варианте осуществления смачивающую жидкость с проводимостью 500-50000 мкСм/см используют совместно с внешним механизмом управления с обратной связью.
Для внутреннего механизма управления с обратной связью, описанного на Фиг.2A и 2B, следует использовать смачивающую жидкость с низкой проводимостью. Следует вообще избегать смачивающих жидкостей с высокой проводимостью, поскольку вероятно они вызывают короткое замыкание и неправильную работу устройства. Абразивный наконечник, показанный на Фиг.2A и 2B, обычно формируют из непроводящего материала. Использование такой смачивающей жидкости обеспечивает низкий базовый уровень проводимости, когда кожа является исходной, с последующим значительным увеличением проводимости, когда участок кожи делают проницаемым с помощью устройства для абразивной обработки.
Предпочтительно смачивающая жидкость содержит воду, соли, спирт, глицерин, неионные поверхностно-активные вещества, консерванты, полиэтиленгликоль и/или их смеси. Пример смачивающей жидкости с высокой проводимостью включает 0,1-20% (вес./вес.) солей, 0-2% (вес./вес.) ионных поверхностно-активных веществ, 0-20% (вес./вес.) спирта и 0-1% (вес./вес.) консерванта в очищенной воде. Пример смачивающей жидкости с низкой проводимостью включает 0-2% неионных поверхностно-активных веществ, 0-50% спирта и 0-1% консерванта в очищенной воде.
Необязательно смачивающая жидкость содержит один или несколько более активных агентов, таких как лекарственный препарат, диагностическое средство или профилактическое средство, которое должно быть доставлено субъекту. Такая смачивающая жидкость особенно полезна в применениях для доставки лекарственных препаратов.
В одном варианте осуществления абразивный наконечник формируют из непроводящего материала, и смачивающая жидкость представляет собой среду с низкой проводимостью.
iv. Электроды
Абразивный наконечник (20) обычно содержит первый электрод (42) (также упоминаемый здесь как «электрод истока») в электрическом контакте с представляющим интерес местом на ткани, которой необходимо придать проницаемость, и в электрической связи с двигателем (50), для того чтобы обеспечить постоянство электрической схемы управления с обратной связью. В одном предпочтительном варианте осуществления абразивный наконечник либо содержит проводящий элемент, который служит в качестве электрода истока, или сформирован из проводящего материала (см. Фиг.3D), который служит в качестве электрода истока, и электрод истока находится в контакте с пружиной (28), для того чтобы обеспечить целостность между абразивным наконечником (20) и валом двигателя. Хотя Фиг.3D показывает использование абразивного наконечника, который также служит в качестве электрода истока, ту же конфигурацию пружины можно использовать с абразивным наконечником, созданным из непроводящего материала, который содержит, по меньшей мере, один вставленный в него проводящий элемент. В этом варианте осуществления электрод истока расположен внутри абразивного наконечника (20) на одном уровне с внешней поверхностью абразивного наконечника.
Ту же конфигурацию пружины, которая показана на Фиг.3D, можно использовать с устройством, содержащим внутренний механизм управления с обратной связью, таким как устройство, изображенное на Фиг.2A.
В отдельных вариантах осуществления устройства для абразивной обработки, которое содержит внешний механизм управления с обратной связью, абразивный наконечник не содержит электрод. В этих вариантах осуществления первый электрод (42) (или электрод истока) можно расположить в установочном кольце (60) (см., например, Фиг.1).
Электрод можно изготовить из любого подходящего проводящего материала, включая, например, металлы и проводящие полимеры. Дополнительно можно сконструировать оба электрода любой подходящей формы, которая позволяет электродам контактировать с кожей и электрически сообщаться с электрической схемой управления с обратной связью.
Для достижения, более гомогенной, проницаемости кожи можно использовать множество электродов. Для обеспечения точного электрического считывания поверхность кожи пациента, находящаяся в контакте, по меньшей мере, с одним электродом, должна быть достаточно проницаемой, то есть с участка, к которому прикладывают электрод, следует удалить роговой слой.
В предпочтительном варианте осуществления абразивный наконечник (20) конструируют с внутренним механизмом управления с обратной связью. В этом варианте осуществления абразивный наконечник включает в себя два электрода, которые расположены внутри абразивного наконечника в положении, находящемся на одном уровне с внешней поверхностью абразивного наконечника. В этом варианте осуществления абразивный наконечник содержит как первый электрод, или электрод (42) истока, так и второй электрод, или обратный электрод (44). Электроды изготавливают из любого подходящего проводящего материала, включая, например, металлы и проводящие полимеры. Для того чтобы внутренний механизм обратной связи функционировал соответствующим образом в этом варианте осуществления абразивный наконечник предпочтительно формируют из непроводящего материала. Если на абразивный наконечник наносят смачивающую жидкость, то смачивающая жидкость предпочтительно представляет собой среду с низкой проводимостью.
В предпочтительном варианте осуществления устройства с внешним механизмом управления с обратной связью проксимальный конец (14) устройства (10) для абразивной обработки содержит два электрода с коаксиальным или концентрическим расположением (см. Фиг.3B и 3C). В этом варианте осуществления проксимальный конец (14) устройства (10) для абразивной обработки содержит как первый, или электрод истока (42), так и второй или обратный электрод (44). При виде сверху на проксимальный конец (14) устройства для абразивной обработки электрод истока расположен в центре проксимального конца устройства для абразивной обработки. Электрод истока окружен пространством, заполненным воздухом (26), которое окружено обратным электродом (44). Фиг.3B показывает вариант осуществления, в котором абразивный наконечник формируют из проводящего материала и также служит в качестве электрода истока. Фиг.3C показывает вариант осуществления, в котором абразивный наконечник формируют из непроводящего материала, и электрод истока, обычно в виде проволоки, погружен в абразивный материал.
В коаксиальном или концентрическом расположении второй или обратный электрод (44) расположен во внешней стенке (21) проксимального конца (14) рукоятки. При виде сверху на проксимальный конец (14) устройства для абразивной обработки обратный электрод (44) образует внешнее кольцо в устройстве (см. Фиг.3B и 3C).
В другом варианте осуществления для устройства с внешним механизмом управления с обратной связью второй или обратный электрод (44) отделен от устройства для контролируемой абразивной обработки (см., например, Фиг.1). Второй электрод может быть расположен вблизи или на расстоянии от месторасположения первого электрода.
b. Механизм управления с обратной связью
Механизм (30) управления с обратной связью включает использование (i) первого электрода (42), расположенного со стороны кожи, которую собираются подвергнуть или подвергают абразивной обработке («участок кожи, подвергаемый абразивной обработке») для периодического или непрерывного измерения электропроводности кожи на участке кожи, подвергаемом абразивной обработке, (ii) по меньшей мере, второго электрода (44), который может быть расположен на расстоянии от участка кожи, подвергаемого абразивной обработке, может быть расположен вблизи участка кожи, подвергаемого абразивной обработке, или может находиться в контакте с участком кожи, подвергаемым абразивной обработке, и (iii) регулятора (32). Регулятор проводит математический анализ, используя соответствующий алгоритм или обработку сигнала по информации о проводимости, обеспечиваемой электродами (42 и 44), и вычисляет кинетику проводимости кожи. Регулятор также контролирует устройство (10) для абразивной обработки кожи.
В то время как устройство для абразивной обработки приложено к коже, в реальном времени измеряют динамическое изменение проводимости через кожу. Обработку сигнала проводят на основе измерения, и, проводя динамический математический анализ, контролируют уровень проницаемости кожи. Результаты такого анализа используют для контроля прикладывания устройства для абразивной обработки для достижения требуемого уровня импеданса кожи. Требуемый уровень импеданса кожи можно установить на заранее заданном уровне. Альтернативно, уровень импеданса кожи можно выбрать на основании требуемого уровня целостности кожи, чувства дискомфорта пациента или продолжительности прикладывания.
Пример алгоритма для контроля проницаемости кожи в реальном времени описан в патенте США № 6887239 Elstrom с соавт., и показан на Фиг.4-7. Патент США № 6887239 Elstrom с соавт. описывает общий способ регуляции проницаемости поверхности кожи, когда участок подвергают обработке, повышающей проницаемость.
Фиг.4 представляет собой блок-схему последовательности операций способа осуществления контролируемой абразивной обработки на участке поверхности кожи для достижения требуемого уровня проницаемости. Устройство для увеличения проницаемости, упоминаемое на этапе 108, представляет собой описанное здесь устройство для абразивной обработки кожи. Однако альтернативные устройства и способы для увеличения проницаемости можно модифицировать для использования с описанным здесь механизмом управления с обратной связью. Альтернативные способы увеличения проницаемости включают удаление поверхностного слоя кожи лейкопластырем, шлифовку, обработку наждачной бумагой, абразивную обработку, лазерную абляцию, радиочастотную (RF) абляцию, обработку химическими веществами, сонофорез, ионофорез, электропорацию и термическую абляцию. На этапе 102 первый или электрод истока соединяют электрическим контактом с первым участком кожи, где требуется проницаемость.
Далее, на этапе 104 второй или обратный электрод соединяют электрическим контактом со вторым участком кожи. Этот второй участок кожи может быть расположен на расстоянии от участка кожи, подвергаемого абразивной обработке, может быть соседним с участком кожи, подвергаемым абразивной обработке, или может находиться в пределах участка кожи, подвергаемого абразивной обработке.
Когда два электрода расположены соответствующим образом, то на этапе 106 измеряют исходную проводимость между двумя электродами. Это можно проделать, прикладывая электрический сигнал к участку кожи между электродами. В одном варианте осуществления электрический сигнал может иметь интенсивность, достаточную для того, чтобы измерить электрический параметр кожи, но обладать достаточно низкой интенсивностью, так чтобы электрический сигнал не вызывал необратимое повреждение кожи или любые другие причиняющие вред эффекты. В одном варианте осуществления источник переменного тока с частотой 10-100 Гц используют для создания разности потенциалов между электродом истока и обратным электродом. Прилагаемое напряжение не должно превышать 500 мВ и предпочтительно не превышает 100 мВ, иначе возникнет риск повреждения кожи. Величину тока также можно подходящим образом ограничить. Измерение исходной проводимости осуществляют после того, как, используя соответствующую электрическую схему, включают источник. В другом варианте осуществления для измерения импеданса участка кожи используют резистивный датчик с частотой 10-100 Гц. В другом варианте осуществления можно провести двойные или многократные измерения, используя двухчастотный или многочастотный источник переменного тока для измерения импеданса участка кожи, используя одноименные или разноименные сигналы возбуждения. В другом варианте осуществления используют источник с частотой 1 кГц. Источники с другими частотами также возможны.
На этапе 108 устройство для абразивной обработки кожи прикладывают к первому участку кожи.
На этапе 110 измеряют проводимость между двумя электродами. Проводимость можно измерять периодически или можно измерять непрерывно. Мониторинг измерений осуществляют, используя тот же комплект электродов, который использовали для измерения исходной проводимости.
На этапе 112 можно провести математический анализ и/или обработку сигнала для данных время-изменение проводимости кожи. В ходе обработки для повышения проницаемости проводимость кожи можно измерить в заданные периоды времени, такие как раз в секунду, или непрерывно.
После построения данных по проводимости график похож на сигмоидальную кривую, которая может быть представлена следующим общим уравнением для сигмоидальной кривой (Уравнение 1):
Figure 00000001
 Уравнение 1
где C представляет собой ток; Ci является током при t=0; Cf представляет собой конечный ток; S является константой чувствительности; t* является временем воздействия, требуемым для достижения точки перегиба; и t является временем воздействия.
Фиг.5 содержит репрезентативную серию данных в виде графика тока от времени. Фиг.5 демонстрирует данные по изменению во времени проводимости кожи, в то время как ее обрабатывают устройством для абразивной обработки. На Фиг.5 проводимость (подсчет импульсов тока, сплошная линия) измеряли непрерывно в ходе процедуры увеличения проницаемости кожи у тестируемого пациента.
Величина t* в уравнении 1 соответствует времени воздействия, требуемого для достижения точки перегиба (то есть точки, где наклон кривой изменяет знак), и соответствует пику первой производной, которое имеет величину 625 на основании данных, представленных на Фиг.4.
Фиг.6 представляет собой блок-схему, изображающую способ определения момента, когда прекращать операцию увеличения проницаемости. Фиг.7A, B и C являются репрезентативными графиками, которые соответствуют этапам блок-схемы на Фиг.6. На Фиг.6, этап 302, с данными по проводимости проводили аналогово-цифровое преобразование. Это приводило к графику, аналогичному тому, который изображен на Фиг.7А. Затем, на этапе 304, выполняли фильтрацию оцифрованных данных. Как показано на Фиг.7B, фильтрованные данные дают более гладкую кривую, чем нефильтрованные данные на Фиг.7A. Далее, на этапе 306, вычисляли наклон кривой. На этапе 308 сохраняли величину максимального наклона. Если величина тока для наклона, полученного в последующих измерениях, оказывалась больше, чем сохраненная максимальная величина, максимальную величину заменяли на текущую величину тока. Затем, на этапе 310, если наклон не оказывается меньшим чем, или равным максимальной величине, процесс возвращается к этапу 302 для ожидания пика. Если наклон оказывается меньшим чем, или равным максимальной величине, на этапе 312 процесс обнаруживает пик или точку перегиба, отмеченную как "X" на Фиг.7C, затем, на этапе 314, прибор прекращает применение абразивного усилия к коже.
В одном варианте осуществления можно проверить правильность регистрации пика. Этот дополнительный этап можно предусмотреть, для того чтобы быть уверенным, что «пик», зарегистрированный на этапе 312, не является всего лишь шумом, но действительно является пиком.
В других вариантах осуществления абразивное усилие можно продолжать применять даже после достижения точки перегиба, то есть «пика». В другом варианте осуществления абразивное усилие применяют до тех пор, пока наклон не снижается до определенной величины. Обращаясь к Фиг.5, видим, что после достижения точки перегиба наклон уменьшается по мере того, как прикладывают абразивное усилие (см. пунктирную линию). Таким образом, можно продолжать прикладывать абразивное усилие до тех пор, пока наклон не уменьшится до заранее заданного процента от максимума первой производной кривой проводимости, такого как 50%, или до заранее заданной величины. Как и выше, это определение является гибким и может изменяться от индивидуума к индивидууму. Аналогично, как показано на Фиг.5 в реальном времени, вычислили первую производную кривой проводимости (этап 306 на Фиг.6) и максимум составил 625 (этапы 308 и 312). Смещение (то есть, базовая линия) для этой кривой составила приблизительно 17 (ΔI/ΔT). Для данных, представленных на Фиг.5, если конечная точка операции увеличения проницаемости задана при 50% от максимума первой производной кривой проводимости, то инструмент будет автоматически выключен, когда величина первой производной достигнет 321 (данные исправлены с учетом смещения), указывая на то, что процесс увеличения проницаемости кожи завершен. Можно использовать другие проценты, и процент может быть основан на факторах, включающих болевой порог и особенности кожи.
В другом варианте осуществления конечную точку задают заранее заданным периодом времени. Этот заранее заданный период времени может быть основан на проценте от времени после достижения точки перегиба. Например, как только достигается точка перегиба, устройство для абразивной обработки кожи продолжают использовать в течение дополнительных 50% от времени, прошедшего до достижения точки перегиба (см., например, Фиг.5). Таким образом, если достижение точки перегиба занимает 14 секунд, абразивную обработку применяют в течение дополнительных 7 секунд (не показано на чертеже). Можно использовать другие проценты, и проценты могут быть основаны на факторах, включающих болевой порог и особенности кожи.
В другом варианте осуществления измеряют ток в точке перегиба, и затем продолжают прикладывать абразивный наконечник до заранее заданного процента этого тока. Например, если точка перегиба достигает 40 мкА, абразивный наконечник остается в прежнем состоянии до заранее заданного значения процента от тока в точке перегиба, такого как 10% от тока в точке перегиба, и абразивный наконечник будет приложен до тех пор, пока не будут достигнуты всего 44 мкА тока. Опять же это определение является гибким и может изменяться от индивидуума к индивидууму.
Обращаясь к Фиг.4, на этапе 114 вычисляют параметры, описывающие изменение кинетики импеданса (или проводимости) кожи. Эти параметры включают, среди прочих, импеданс кожи, изменение импеданса кожи со временем, исходный импеданс кожи, скользящее среднее импеданса кожи, максимальный импеданс кожи, минимальный импеданс кожи, любое математическое вычисление импеданса кожи, конечный импеданс кожи, импеданс кожи в момент времени в точке перегиба, единицы счета тока, конечный ток, время воздействия до достижения времени точки перегиба и проч.
На этапе 116 устройство для абразивной обработки кожи, приложенное на этапе 108, выключают, когда достигают требуемых значений параметров, описывающих проводимость кожи.
с. Электрический двигатель
Электрический двигатель (50) расположен в рукоятке (12). Абразивный наконечник (20) соединяют прямо или опосредованно с двигателем (50), что позволяет двигателю двигать, путем, например, вибрации или вращения, абразивный наконечник, когда устройство для контролируемой абразивной обработки включено.
Электрические двигатели доступны двух основных классов: электродвигатели переменного тока и электродвигатели постоянного тока. Они бывают либо поворотными, либо линейными.
Предпочтительно двигатель (50) является поворотным двигателем постоянного тока. В предпочтительном варианте осуществления двигатель представляет собой поворотный щеточный двигатель постоянного тока из-за его доступности и относительно легкого использования со стандартными источниками питания (то есть, с батареями постоянного тока) по сравнению с бесщеточными двигателями, которые используют в своих конструкциях более дорогие редкоземельные металлы. Однако в устройстве также можно использовать бесщеточные двигатели.
Двигатель может производить множество видов движения, таких как линейное, вибрационное, концентрическое, коаксиальное и внеосевое движения. Дополнительно двигатель может производить множество скоростей движения, таких как в пределах от 0,01-10000 об/мин или Гц.
d. Средства для обеспечения усилия абразивного наконечника
В предпочтительном варианте осуществления устройство для контролируемой абразивной обработки содержит одно или более средств для обеспечения усилия абразивного наконечника, для того чтобы быть уверенным, что абразивный наконечник остается в контакте с кожей, когда устройство для контролируемой абразивной обработки включено. Подходящие средства включают в себя нагруженный пружиной (16) вал двигателя или сцепную муфту для обеспечения направленного вниз (то есть, по направлению к поверхности кожи) усилия на абразивный наконечник, когда он находится в контакте с поверхностью кожи (см. Фиг.3A).
Как показано на Фиг.3A, пружина (16) сжимается, когда абразивный наконечник прижимают к коже. Когда пружина сжимается, проксимальный конец (14) рукоятки (12) движется по направлению к поверхности кожи, заставляя обратный электрод (44) контактировать с кожей. Таким образом, в этом положении электрод (42) истока, абразивный выступ (20) и обратный электрод (44) находятся в контакте с поверхностью кожи.
e. Обратный электрод
Как отмечено выше, устройство обычно содержит, по меньшей мере, один второй электрод, который служит в качестве обратного электрода (44) (см., например, Фиг.1, 2A, 2B и 3A-D). Для устройств, сконструированных с внутренним механизмом управления с обратной связью, обратный электрод располагают в абразивном наконечнике (см. Фиг.2A и 2B). Однако если устройство сконструировано с внешним механизмом управления с обратной связью, обратный электрод размещают на участке поверхности кожи, отличающемся от участка кожи, подвергаемого абразивной обработке (см. Фиг.1 и Фиг.3A-C). Обратный электрод можно разместить на участке кожи, который находится на расстоянии от участка кожи, подвергаемого абразивной обработке (см., например, Фиг.1). Альтернативно обратный электрод можно расположить на участке кожи, который расположен по соседству с участком кожи, подвергаемым абразивной обработке (см., например, Фиг.3A-C). Как показано на Фиг.1, обратный электрод (44) находится в электрическом контакте с регулятором и находится в электрическом контакте с первым электродом (42). Как показано на Фиг.3A, обратный электрод (44) может быть интегрирован в устройство. Обратный электрод (44) находится в электрическом контакте с регулятором и находится в электрическом контакте с первым электродом (42).
Надежность таких устройств с обратным электродом, который находится на участке, удаленном от участка, который следует сделать проницаемым, может быть под вопросом, поскольку обратный электрод может обеспечить точную обратную связь, только когда он расположен на участке кожи, который обладает достаточной проводимостью. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления, обратный электрод расположен на абразивном наконечнике. В этом варианте осуществления обратный электрод также контактирует с кожей, который следует сделать проницаемым.
В предпочтительном варианте осуществления для внешнего механизма управления с обратной связью обратный электрод (44) находится в коаксиальном или концентрическом расположении с первым электродом. В этом варианте осуществления второй или обратный электрод (44) расположен во внешней стенке (21) проксимального конца (14) рукоятки и образует внешнее кольцо, окружающее электрод истока и абразивный наконечник (см. Фиг.3B и 3C). При движении наружу из центра устройства абразивный наконечник и электрод истока окружены пластиковой трубкой (24), к которой присоединен абразивный наконечник, пластиковая трубка окружена пустотой или пространством, заполненным воздухом (26), пустота окружена пластиковой чашей или конусом (27), который окружен проводящим материалом, который служит обратным электродом (44).
II. Система для обнаружения аналита
Описанное здесь устройство для контролируемой абразивной обработки можно скомбинировать с сенсором аналита, для детектирования уровня одного или нескольких представляющих интерес аналитов, присутствующих в жидкости организма. Жидкость организма можно экстрагировать физическими силами, химическими силами, биологическими силами, вакуумметрическим давлением, электрическими силами, осмотическими силами, диффузионными силами, электромагнитными силами, ультразвуковыми силами, кавитационными силами, механическими силами, термическими силами, капиллярными силами, из жидкости, циркулирующей в коже, электроакустическими силами, магнитными силами,
магнитогидродинамическими силами, акустическими силами, конвективным рассеиванием, фотоакустическими силами, путем смывания жидкости организма с кожи и любой их комбинацией. Жидкость организма можно собрать способом сбора, включая абсорбцию, адсорбцию, фазовое разделение, индуцированное механически, электрически, химически, и их комбинацией. Присутствие аналита можно обнаружить способом, включающим электрохимическую, оптическую, акустическую, биологическую, ферментативную технологию и их комбинацию.
Например, после применения устройства для контролируемой абразивной обработки для достижения требуемого уровня проницаемости участка кожи, сенсор аналита, такой как сенсорное устройство глюкозы, можно разместить поверх участка кожи, который был обработан системой для абразивной обработки. Сенсор глюкозы функционирует путем получения непрерывного потока глюкозы через кожу. В ответ устройство производит электрический сигнал в наноамперах (нA), который калибруют относительно опорной величины глюкозы в крови (BG) пациента, используя коммерческий глюкометр для определения глюкозы в крови из прокола на пальце. Комбинирование системы для контролируемой абразивной обработки с сенсором глюкозы в крови описано ниже в примерах.
Хотя вышеупомянутый пример относится к определению глюкозы, используя тот же способ, можно анализировать другие аналиты. Аналит может быть любой молекулой или биологическим препаратом, который присутствует в биологической жидкости, такой как кровь, плазма, сыворотка или внутритканевая жидкость. Определяемый аналит может быть любым интересующим аналитом, включая, но без ограничения перечисленным, глюкозу, лактат, кровяные газы (например, диоксид углерода или кислород), рН крови, электролиты, аммоний, белки, биомаркеры или любые другие биологические препараты, которые присутствуют в биологической жидкости.
III. Система доставки лекарственных препаратов
Описанное здесь устройство для контролируемой абразивной обработки можно скомбинировать с составом для доставки пациенту лекарственного препарата или прибором для трансдермальной доставки пациенту лекарственного препарата. Лекарственный препарат может быть любой подходящей терапевтической, профилактической или диагностической молекулой или агентом в любой подходящей форме. Лекарственный препарат может быть растворенным или суспендированным в жидкости, твердым, полутвердым, или капсулированным и/или распределенным в или внутри микро- или наночастиц, эмульсией, липосомами или липидными средствами доставки. Доставка лекарственного препарата может происходить в кровь, лимфу, внутритканевую жидкость, клетки, ткани и/или органы, или в любую их комбинацию. Лекарственный препарат обычно доставляют систематически.
Например, после применения устройства для контролируемой абразивной обработки для достижения требуемого уровня проницаемости участка кожи состав для доставки лекарственного препарата или устройство, такие как мазь, крем, гель или повязка, содержащие применяемый лекарственный препарат, можно поместить поверх участка кожи, который был обработан системой для абразивной обработки.
Альтернативно, лекарственный препарат можно включить в смачивающую жидкость, которую наносят на абразивный наконечник. В этом варианте осуществления лекарственный препарат можно ввести одновременно с абразивной обработкой поверхности.
IV. Комплекты
Комплекты для контролируемой абразивной обработки включают в себя устройство для абразивной обработки кожи, описанное выше и один или более абразивных наконечников. Необязательно комплекты включают смачивающую жидкость, которая упакована в соответствующий контейнер, добавляемый к абразивному наконечнику. В другом варианте осуществления смачивающую жидкость предварительно наносят на один или более абразивных наконечников, которые упаковывают для сохранения влаги в абразивном наконечнике. В еще другом варианте осуществления комплект включает в себя одну или более предварительно смоченных влажных салфеток, содержащих смачивающую жидкость.
Если в устройстве используют одноразовые абразивные наконечники, комплект предпочтительно также содержит один или более одноразовых пластиковых чаш или конусов (27). Предпочтительно одноразовый абразивный наконечник присоединяют к трубке (24), которая сконструирована так, чтобы зацепляться и соединяться с рукояткой. Если устройство для абразивной обработки кожи сконструировано так, что включает внешний механизм управления с обратной связью, комплект также включает один или более обратных электродов.
V. Способы понижения импеданса кожи
A. Устройство для контролируемой абразивной обработки
Описанное здесь устройство для контролируемой абразивной обработки можно приложить к поверхности кожи пациента для понижения импеданса кожи в 30 раз или больше, по сравнению с импедансом кожи, измеренным после увлажнения чистой кожи при отсутствии обработки для проницаемости кожи. Обычные измерения импеданса кожи после увлажнения чистой водой при отсутствии обработки для проницаемости кожи составляют приблизительно 300 кОм или выше, если измерять, прикладывая два электрода на расстоянии примерно 1 см к влажной коже. При последующей обработке того же самого участка кожи, используя устройство для контролируемой абразивной обработки, величину импеданса можно понизить до приблизительно 10 кОм или ниже.
Абразивный наконечник обычно прикладывают на короткий период времени до 90 секунд, на такой как от 1 до 30 секунд, предпочтительно от 5 до 25 секунд. Требуемый уровень импеданса кожи (или проводимости), и, таким образом, получающуюся в результате проницаемость обработанного участка, можно установить на заранее заданном уровне. Альтернативно, уровень импеданса кожи (или проводимость) можно выбрать на основании требуемого уровня целостности кожи, чувства дискомфорта пациента или продолжительности прикладывания, как описано выше.
Как только достигается требуемый уровень проницаемости, устройство для абразивной обработки убирают, и на обработанный участок наносят состав или прикладывают к нему устройство для доставки лекарственных препаратов либо сенсор аналита. Доставка лекарственных препаратов происходит немедленно, как только к обработанной абразивом коже прикладывают систему для доставки лекарственных препаратов. Аналогичным образом, аналит может диффундировать из тела в сенсор аналита, как только сенсор аналита прикладывают к коже. Однако точные величины аналита обычно являются недоступными в ходе периода «прогрева», то есть времени, которое требуется для того, чтобы поток трансдермального аналита достиг равновесия, сенсор поглотил с кожи аналит и возможно другие интерференты, и физическое соединение сенсора с кожей стало стабильным. Это период прогрева обычно занимает приблизительно 1 час с последующим применением сенсора аналита на подготовленном участке.
После применения устройства для абразивной обработки участок остается проницаемым в течение времени до 24 часов и в одном варианте осуществления в течение времени до 72 часов.
B. Другие устройства для увеличения проницаемости кожи
Для достижения требуемого уровня проницаемости кожи вместо описанного здесь устройства для контролируемой абразивной обработки можно использовать другие устройства и методики для увеличения проницаемости кожи. Например, механизм управления с обратной связью можно объединить с другими способами повышения проницаемости кожи, такими как удаление поверхностного слоя кожи лейкопластырем, шлифовка, обработка наждачной бумагой, абразивная обработка, лазерная абляция, радиочастотная (RF) абляция, обработка химическими веществами, сонофорез, ионофорез, электропорация и термическая абляция.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Сравнение двух способов увеличения проницаемости кожи: сонофореза и абразивной обработки
У 6 испытуемых сравнивали 24-часовое исследование результативности способа абразивной обработки со способом сонофореза, описанным в патенте США № 6887239 Elstrom с соавт., используя тот же самый алгоритм контроля, который показан на Фиг.4. У каждого испытуемого был один участок, подвергнутый абразивной обработке, и один участок, подвергнутый соникации в области груди или живота. Для контролируемой системы абразивной обработки устройство для абразивной обработки, описанное на Фиг.1, прикладывали к коже пациента на 5-25 секунд до тех пор, пока не достигался порог обратной связи (как описано ранее в разделе b. Механизм управления с обратной связью).
Для контролируемой системы обработки сонофорезом ультразвук с частотой 55 кГц прикладывали к коже пациента на 5-30 секунд, используя ультразвуковое устройство для повышения проницаемости кожи Sontra SonoPrep®. Ультразвук прикладывали до тех пор, пока не достигался порог проводимости обратной связи (как описано ранее в разделе b. Механизм управления с обратной связью).
Глюкозные сенсоры размещали на каждый из двух целевых участков кожи, подготовленных контролируемой абразивной обработкой или сонофорезом. В ходе исследования опорные образцы глюкозы в крови из пальца («BG») были забраны в часы бодрствования с часовыми интервалами или с 15-минутными интервалами вблизи приемов пищи, и они коррелировали с электрическими сигналами сенсора.
Анализ этой корреляции обеспечил информацию относительно точности устройства, взаимосогласованности и эффективного срока службы.
Фиг.8 представляет собой построение результатов, полученных с использованием системы абразивной обработки на пациентах, тестируемых на проницаемость кожи, с последующим непрерывным трансдермальным определением глюкозы. Таблица показывает результаты прямого сравнения абразивной обработки с соникацией, как средств увеличения проницаемости кожи, для непрерывного мониторинга глюкозы. В таблице показаны средние величины на основании данных, полученных от шести пациентов.
Метод Статистические данные
  n Базовая линия (нА) Лаг-период (мин) 12-час MARD
1 вычисл.		 24 час. дрейф
(%)		 24-час MARD
2-3 вычисл.		 % А области
Абразивная обработка 6 395 14 18,4 31 11,7 85
Ультразвук 6 409 10 16,2 26 13,1 80
Опорные величины глюкозы в крови (Опорн. BG) измеряли коммерческим глюкометром для глюкозы в крови, используя проколы на пальце. Были получены две калибровки для сенсора глюкозы на основе величин Опорн. BG при 1,2 и 9,1 часах (отмеченные как «калибровочные точки» на Фиг.8). Непосредственная близость показаний сенсора глюкозы (Предсказанная BG) к опорным значениям глюкозы в крови (Опорн. BG) указывает на хорошую точность трансдермального сенсора глюкозы. 24-часовой усредненный модуль относительной разности (MARD) между Опорн. BG и предсказанной BG составил 11,9 мг/дл.
Для проницаемости с использованием устройства для контролируемой абразивной обработки усредненный 24-часовой MARD составил 11,7 мг/дл при дрейфе сигнала 31%. Для контролируемой системы сонофореза усредненный 24-часовой MARD составил 13,1 мг/дл при дрейфе сигнала 26%. Таким образом, устройство для контролируемой абразивной обработки обеспечивает слежение (корреляцию нA к BG), которое сравнимо или в некоторых случаях лучше, чем для системы сонофореза, в терминах периода прогрева (один час), точности (MARD, усредненного модуля относительной разности между предсказанной сенсором глюкозой и опорной BG, в единицах мг/дл) и дрейфа (зависимости от времени % отклонения между глюкозой, измеренной сенсором, и опорной BG) и процента распределения данных в «A области», основанного на анализе погрешностей и использовании зон разной клинической достоверности Кларка («% A области»).
Пример 2: Понижение импеданса кожи с последующим приложением устройства для абразивной обработки
Когда кожу человека смачивают чистой водой, величина импеданса обычно составляет 300 кОм или выше, если измерять путем прикладывания к влажной коже двух электродов на расстоянии приблизительно 1 см. Однако когда тот же самый участок был обработан устройством для контролируемой абразивной обработки, используя алгоритм контроля, показанный на Фиг.1 , путем размещения устройства на поверхности кожи на 5-25 секунд и получения величины импеданса одновременно с прикладыванием устройства, величина импеданса существенно понижалась до примерно 10 кОм или ниже. В этом исследовании абразивный наконечник содержал белый оксид алюминия (с зерном 120), нанесенный на ABS основу.
Если не указано иначе, все используемые здесь технические и научные термины имеют те же самые значения, которые обычно понимаются специалистом в данной области, которому принадлежит раскрытое изобретение. Цитируемые здесь публикации и материалы включены в настоящее описание посредством ссылки.
Специалисты в данной области поймут или смогут установить, используя не более чем рутинные эксперименты, множество эквивалентов специфических вариантов осуществления раскрытого здесь изобретения. Такие эквиваленты намерена охватить следующая формула изобретения.

Claims (28)

1. Устройство для контролируемой абразивной обработки участка ткани человека, содержащее рукоятку, абразивный наконечник, механизм управления с обратной связью, электрод истока, обратный электрод и электрический двигатель, при этом электрод истока расположен в абразивном наконечнике.
2. Устройство по п.1, в котором механизм управления с обратной связью представляет собой внутренний механизм управления с обратной связью.
3. Устройство по п.1, в котором механизм управления с обратной связью представляет собой внешний механизм управления с обратной связью.
4. Устройство по п.3, в котором обратный электрод расположен на проксимальном конце рукоятки и в котором обратный электрод окружает абразивный наконечник.
5. Устройство по п.1, в котором абразивный наконечник содержит смачивающую жидкость.
6. Устройство по п.1, в котором абразивный наконечник содержит материал, выбранный из группы, состоящей из проводящего и непроводящего материалов.
7. Устройство по п.6, в котором электродом истока является проводящий элемент, содержащийся в абразивном наконечнике.
8. Устройство по п.7, в котором проводящий материал содержит перфорацию.
9. Устройство по п.1, в котором абразивный наконечник является одноразовым абразивным наконечником и в котором устройство дополнительно содержит колпачок, который окружает абразивный наконечник.
10. Устройство по п.2, в котором обратный электрод расположен на проксимальном конце рукоятки.
11. Устройство по п.10, в котором электрод истока является проводящим элементом, содержащимся в абразивном наконечнике и в котором обратный электрод расположен на наружной стенке проксимального конца рукоятки.
12. Устройство по п.2, в котором обратный электрод расположен на проксимальном конце рукоятки и в котором обратный электрод окружает абразивный наконечник.
13. Устройство для контролируемой абразивной обработки участка ткани человека, содержащее рукоятку, абразивный наконечник, внешний механизм управления с обратной связью, электрод истока, обратный электрод, установочное кольцо и электрический двигатель, при этом электрод истока расположен в установочном кольце.
14. Устройство по п.13, в котором абразивный наконечник содержит смачивающую жидкость.
15. Устройство по п.13, в котором обратный электрод является внешним по отношению к рукоятке.
16. Способ понижения импеданса участка ткани, включающий в себя этапы, на которых проводят абразивную обработку участка ткани человека путем (i) приложения устройства для контролируемой абразивной обработки к участку ткани, при этом устройство содержит рукоятку, абразивный наконечник, механизм управления с обратной связью, электрод истока, обратный электрод и электрический двигатель, (ii) размещения абразивного наконечника на участке ткани, и (iii) включения электродвигателя, и измеряют электрический параметр участка ткани, характеризующий изменение импеданса в участке ткани, при этом абразивную обработку продолжают до достижения требуемых значений параметров импеданса.
17. Способ по п.16, в котором этап измерения электрического параметра участка ткани включает приложение электрического тока между электродом истока и обратным электродом.
18. Способ по п.16, в котором электрический параметр выбирают из группы, состоящей из единиц счета тока, изменения единиц счета тока в заданный период времени, мгновенной скорости изменения единиц счета тока, величины импеданса на участке ткани, изменения импеданса на участке ткани в заданный период времени, разности в величинах импеданса между первым участком ткани и вторым участком ткани.
19. Способ по п.16, при этом электрод истока расположен в абразивном наконечнике.
20. Способ по п.16, при этом механизм управления с обратной связью представляет собой внутренний механизм управления с обратной связью.
21. Способ по п.20, при этом обратный электрод расположен на наружной стенке проксимального конца рукоятки.
22. Способ по п.16, дополнительно включающий этапы, на которых: анализируют электрический параметр, и контролируют длительность, скорость или силу воздействия, или их комбинацию, абразивного наконечника на основе результатов анализа.
23. Способ по п.22, в котором этап анализирования включает обработку измеренного электрического параметра для получения единиц счета тока или величины импеданса участка ткани.
24. Способ по п.22, в котором этап контролирования включает этап отключения двигателя, когда анализируемый электрический параметр, по существу, равен или превышает заранее заданную величину.
25. Способ по п.16, в котором этап измерения электрического параметра участка ткани выполняют непрерывно в ходе прикладывания абразивного наконечника к участку ткани.
26. Способ по п.24, дополнительно включающий этап размещения сенсора аналита или состава для доставки лекарственных препаратов или устройства для доставки лекарственных препаратов на участке ткани после прекращения прикладывания абразивного наконечника.
27. Способ по п.26, в котором сенсор аналита выполнен с возможностью обнаружения аналита, выбранного из группы, состоящей из глюкозы, лактата, газов крови, рН крови, электролитов, аммиака, белков и биомаркеров.
28. Комплект для понижения импеданса участка ткани, включающий устройство для контролируемой абразивной обработки участка ткани человека, один или более наконечников и смачивающую жидкость, при этом абразивное устройство содержит рукоятку, механизм управления с обратной связью и электрический двигатель, и при этом абразивный наконечник содержит абразивный материал, электрод истока и обратный электрод.
RU2009143880/14A 2007-04-27 2008-04-25 Устройство для повышения проницаемости кожи для обнаружения аналита или трансдермальтной доставки лекарственных препаратов RU2435616C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US91455207P 2007-04-27 2007-04-27
US60/914,552 2007-04-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009143880A RU2009143880A (ru) 2011-06-10
RU2435616C2 true RU2435616C2 (ru) 2011-12-10

Family

ID=39592101

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009143880/14A RU2435616C2 (ru) 2007-04-27 2008-04-25 Устройство для повышения проницаемости кожи для обнаружения аналита или трансдермальтной доставки лекарственных препаратов

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8386027B2 (ru)
EP (1) EP2152358B1 (ru)
JP (2) JP2010525881A (ru)
KR (1) KR101211252B1 (ru)
CN (1) CN101707872B (ru)
AT (1) ATE499967T1 (ru)
AU (1) AU2008245585B2 (ru)
BR (1) BRPI0810969A2 (ru)
CA (1) CA2685423C (ru)
CY (1) CY1112035T1 (ru)
DE (1) DE602008005299D1 (ru)
DK (1) DK2152358T3 (ru)
ES (1) ES2387419T3 (ru)
HK (1) HK1140709A1 (ru)
HR (1) HRP20110396T1 (ru)
IL (1) IL201699A (ru)
MX (1) MX2009011581A (ru)
NZ (1) NZ580997A (ru)
PL (1) PL2152358T3 (ru)
PT (1) PT2152358E (ru)
RU (1) RU2435616C2 (ru)
SI (1) SI2152358T1 (ru)
WO (1) WO2008134545A1 (ru)
ZA (1) ZA200908281B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU184518U1 (ru) * 2017-01-27 2018-10-30 Виктор Филиппович Агафонников Электростимулятор желудочно-кишечного тракта с эндогенным ионофорезом ванадия
RU2721138C2 (ru) * 2015-12-17 2020-05-18 Себ С.А. Устройство для обработки кератиновых тканей человека, в частности, с помощью электрического тока

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4659822B2 (ja) * 2004-04-30 2011-03-30 チョ，ギュング，スゥ 電動式角質除去器
JP5241714B2 (ja) 2006-07-07 2013-07-17 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド スマートな非経口送達システム
US8150505B2 (en) * 2007-05-03 2012-04-03 Path Scientific, Llc Method and apparatus for the formation of multiple microconduits
WO2009029572A1 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Deka Products Limited Partnership Microneedle systems and apparatus
US9125979B2 (en) 2007-10-25 2015-09-08 Proteus Digital Health, Inc. Fluid transfer port information system
WO2009067463A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Proteus Biomedical, Inc. Body-associated fluid transport structure evaluation devices
US10441764B2 (en) * 2008-06-09 2019-10-15 Robert E. Akridge Sonic applicator for skin formulations
CN102905612A (zh) 2010-02-01 2013-01-30 普罗秋斯数字健康公司 双腕式数据采集系统
JP5841951B2 (ja) 2010-02-01 2016-01-13 プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド データ収集システム
WO2011143071A2 (en) 2010-05-08 2011-11-17 The Regents Of The University Of California Sem scanner sensing apparatus, system and methodology for early detection of ulcers
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA3162352A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Modernatx, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
JP2014500275A (ja) * 2010-12-06 2014-01-09 フォリカ，インコーポレイテッド 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法
AU2012236099A1 (en) 2011-03-31 2013-10-03 Moderna Therapeutics, Inc. Delivery and formulation of engineered nucleic acids
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US9143126B2 (en) 2011-09-22 2015-09-22 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch having lockout control for controlling movable panel
US9428535B2 (en) 2011-10-03 2016-08-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
US10112556B2 (en) 2011-11-03 2018-10-30 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch having wrong touch adaptive learning and method
CN103945786B (zh) * 2011-11-24 2017-03-08 赛诺龙医疗公司 用于个人使用的安全皮肤护理设备及其使用方法
EP2791160B1 (en) 2011-12-16 2022-03-02 ModernaTX, Inc. Modified mrna compositions
US9303079B2 (en) 2012-04-02 2016-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
AU2013243946A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of membrane proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9065447B2 (en) * 2012-04-11 2015-06-23 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and method having adaptive time delay
US9944237B2 (en) 2012-04-11 2018-04-17 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly with signal drift rejection and method
US9660644B2 (en) 2012-04-11 2017-05-23 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and activation method
US9520875B2 (en) 2012-04-11 2016-12-13 Ford Global Technologies, Llc Pliable proximity switch assembly and activation method
US9184745B2 (en) 2012-04-11 2015-11-10 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and method of sensing user input based on signal rate of change
US9568527B2 (en) 2012-04-11 2017-02-14 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and activation method having virtual button mode
US9219472B2 (en) 2012-04-11 2015-12-22 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and activation method using rate monitoring
US9831870B2 (en) 2012-04-11 2017-11-28 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and method of tuning same
US9197206B2 (en) 2012-04-11 2015-11-24 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch having differential contact surface
US9531379B2 (en) 2012-04-11 2016-12-27 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly having groove between adjacent proximity sensors
US9559688B2 (en) 2012-04-11 2017-01-31 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly having pliable surface and depression
US9287864B2 (en) 2012-04-11 2016-03-15 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly and calibration method therefor
US9136840B2 (en) 2012-05-17 2015-09-15 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly having dynamic tuned threshold
US9337832B2 (en) 2012-06-06 2016-05-10 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch and method of adjusting sensitivity therefor
US9044582B2 (en) * 2012-06-26 2015-06-02 Franklin J. Chang Apparatus and method for transdermal fluid delivery
US20130345661A1 (en) * 2012-06-26 2013-12-26 Franklin J. Chang Skin Treatment Device
US9186490B2 (en) * 2012-06-26 2015-11-17 Franklin J. Chang Skin treatment device
US10842670B2 (en) * 2012-08-22 2020-11-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Apparatuses and methods for diagnosing and/or treating lipid transport deficiency in ocular tear films, and related components and devices
WO2014045300A2 (en) * 2012-09-03 2014-03-27 Fdc Limited "topical drug delivery system"
US8922340B2 (en) 2012-09-11 2014-12-30 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch based door latch release
LT2922554T (lt) 2012-11-26 2022-06-27 Modernatx, Inc. Terminaliai modifikuota rnr
JP2016504050A (ja) 2013-01-17 2016-02-12 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 細胞表現型の改変のためのシグナルセンサーポリヌクレオチド
RU2662882C2 (ru) * 2013-03-04 2018-07-31 Конинклейке Филипс Н.В. Устройство микродермабразии
EP2968391A1 (en) 2013-03-13 2016-01-20 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
US9311204B2 (en) 2013-03-13 2016-04-12 Ford Global Technologies, Llc Proximity interface development system having replicator and method
US10820860B2 (en) 2013-03-14 2020-11-03 One Drop Biosensor Technologies, Llc On-body microsensor for biomonitoring
WO2014152717A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Sano Intelligence, Inc. On-body microsensor for biomonitoring
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
WO2014200492A1 (en) * 2013-06-13 2014-12-18 Dyansys, Inc. Method and apparatus for autonomic nervous system sensitivity-point testing
US10130275B2 (en) 2013-06-13 2018-11-20 Dyansys, Inc. Method and apparatus for autonomic nervous system sensitivity-point testing
US10052257B2 (en) 2013-06-13 2018-08-21 Dyansys, Inc. Method and apparatus for stimulative electrotherapy
PL3019619T3 (pl) 2013-07-11 2022-01-10 Modernatx, Inc. Kompozycje zawierające syntetyczne polinkleotydy kodujące białka powiązane z crispr i syntetyczne sgrna oraz sposoby ich stosowania
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US20160194625A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CN103550795B (zh) * 2013-10-24 2015-04-22 苏州格林泰克科技有限公司 一种电极磨砂导电胶及其制备方法
US10595754B2 (en) 2014-03-13 2020-03-24 Sano Intelligence, Inc. System for monitoring body chemistry
WO2015138989A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Sano Intelligence, Inc. System for monitoring body chemistry
US20150265825A1 (en) * 2014-03-21 2015-09-24 L'oreal Combined sonic and iontophoretic skin care device
CA2949047C (en) * 2014-04-21 2019-01-08 Franklin J. Chang Apparatus and method for transdermal fluid delivery
CA2955250A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
GB201415611D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 Univ Strathclyde Apparatus for topical application of material
US10038443B2 (en) 2014-10-20 2018-07-31 Ford Global Technologies, Llc Directional proximity switch assembly
EP3242596B1 (en) 2015-01-09 2023-03-01 Exhalix LLC Method for analyzing transdermally emitted gases
US10252044B2 (en) 2015-02-27 2019-04-09 Robert T. Bock Consultancy, Llc Ultrasonic method and device for cosmetic applications
US9654103B2 (en) 2015-03-18 2017-05-16 Ford Global Technologies, Llc Proximity switch assembly having haptic feedback and method
CA2982249C (en) 2015-04-24 2019-12-31 Bruin Biometrics, Llc Apparatus and methods for determining damaged tissue using sub-epidermal moisture measurements
US9548733B2 (en) 2015-05-20 2017-01-17 Ford Global Technologies, Llc Proximity sensor assembly having interleaved electrode configuration
EP3331592B1 (en) 2015-08-04 2019-04-10 GlucoModicum Oy Device for localized delivery and extraction of material
FR3043333B1 (fr) * 2015-11-06 2017-12-22 Seb Sa Dispositif d'application d'un produit a distribuer sur la peau d'un utilisateur par iontophorese comprenant des moyens de mesure d'absence de produit et procede correspondant
US10874325B2 (en) * 2015-12-15 2020-12-29 Koninklijke Philips N.V. Surface treatment device and method
PT3397337T (pt) 2015-12-30 2020-11-24 Inovio Pharmaceuticals Inc Dispositivo de eletroporação com conjunto de agulhas destacável com sistema de bloqueio
CN106016319B (zh) * 2016-06-08 2018-12-21 无锡蠡湖增压技术股份有限公司 一种除烟装备
CN106236087A (zh) * 2016-08-31 2016-12-21 苏州格林泰克科技有限公司 一种无胶生物电电极及电极辅助装置
WO2018117926A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-28 Atlasbalans Ab A handheld machine adapted for administration of anti-inflammatory compounds into a body
GB2600266B (en) 2017-02-03 2023-03-01 Bruin Biometrics Llc Measurement of tissue viability
AU2018217187B2 (en) 2017-02-03 2020-01-02 Bruin Biometrics, Llc Measurement of edema
KR102283395B1 (ko) 2017-02-03 2021-07-30 브루인 바이오메트릭스, 엘엘씨 당뇨병성 족부 궤양에 대한 감수성의 측정
CN107014877B (zh) * 2017-05-27 2023-06-20 北京怡唐生物科技有限公司 一种动态连续血糖监测系统
JP2020524038A (ja) * 2017-06-19 2020-08-13 ブルーイン、バイオメトリクス、リミテッド、ライアビリティー、カンパニーＢｒｕｉｎ Ｂｉｏｍｅｔｒｉｃｓ， Ｌｌｃ 表皮下水分測定値を用いて損傷した組織を判定するための装置及び方法
WO2019099812A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Bruin Biometrics, Llc Providing a continuity of care across multiple care settings
CA3090395A1 (en) 2018-02-09 2019-08-15 Bruin Biometrics, Llc Detection of tissue damage
US20190247117A1 (en) * 2018-02-15 2019-08-15 Neuwave Medical, Inc. Energy delivery devices and related systems and methods thereof
CN109011130A (zh) * 2018-05-29 2018-12-18 上海大学 一种基于纳米针的经皮光电驱动离子药物输送装置
LT3861601T (lt) 2018-10-11 2024-03-12 Bruin Biometrics, Llc Prietaisas su vienkartiniu elementu
US11324414B2 (en) * 2018-11-28 2022-05-10 Vine Medical, LLC Devices, systems and methods for controlling a spring force exerted on a sensor for obtaining bio-conductance readings using a linear actuator
US11642075B2 (en) 2021-02-03 2023-05-09 Bruin Biometrics, Llc Methods of treating deep and early-stage pressure induced tissue damage
USD988882S1 (en) 2021-04-21 2023-06-13 Informed Data Systems Inc. Sensor assembly
WO2023158820A1 (en) * 2022-02-18 2023-08-24 Nse Products, Inc. Microcurrent-based skin treatment and pretreatment techniques

Family Cites Families (234)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US498271A (en) 1893-05-30 Caster
US4005A (en) * 1845-04-22 Improvement in the manufacture of indurated rubber fabrics
US2887112A (en) * 1957-08-15 1959-05-19 Sanborn Company Pad for skin preparation for electrocardiography and the like
US3508540A (en) * 1967-02-14 1970-04-28 Us Navy Apparatus for direct measurement of skin conductance
US3551554A (en) 1968-08-16 1970-12-29 Crown Zellerbach Corp Enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso
US3711606A (en) * 1970-09-02 1973-01-16 Crown Zellerbach Corp Enhancing tissue penetration of physiologically active steroidal agents with dmso
US3711602A (en) * 1970-10-30 1973-01-16 Crown Zellerbach Corp Compositions for topical application for enhancing tissue penetration of physiologically active agents with dmso
US3834374A (en) 1972-04-06 1974-09-10 M Ensanian Diagnostic electrical scanning
US4002221A (en) * 1972-09-19 1977-01-11 Gilbert Buchalter Method of transmitting ultrasonic impulses to surface using transducer coupling agent
US3828769A (en) 1973-02-28 1974-08-13 H Mettler Method and apparatus for ultrasonic treatment of lower tissues simultaneous with heating of subcutaneous, outer muscle and lower tissues
US3980077A (en) 1975-02-20 1976-09-14 Carletta M. Neeley Method for aiding diagnostic scanning of the body of a patient
US4020830A (en) * 1975-03-12 1977-05-03 The University Of Utah Selective chemical sensitive FET transducers
US4144317A (en) * 1975-05-30 1979-03-13 Alza Corporation Device consisting of copolymer having acetoxy groups for delivering drugs
US4027664A (en) * 1975-11-17 1977-06-07 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Diagnostic electrode assembly with a skin preparation surface
US4144646A (en) * 1975-12-05 1979-03-20 Lion Hamigaki Kabushiki Kaisha Torsional ultrasonic vibrators
US4127125A (en) 1975-12-22 1978-11-28 Lion Hamigaki Kabushiki Kaisha Devices for transmitting ultrasonic waves to teeth
US4309989A (en) * 1976-02-09 1982-01-12 The Curators Of The University Of Missouri Topical application of medication by ultrasound with coupling agent
GB1577551A (en) 1976-02-09 1980-10-22 Fahim M Medication for topical application by ultrasound
DE2756460A1 (de) 1977-12-17 1979-06-21 Fraunhofer Ges Forschung Verfahren zur lokal begrenzten applikation von therpeutika durch die oberflaeche von lebenden koerpern oder koerperorganen
US4176664A (en) 1978-03-13 1979-12-04 Stanley Kalish Impregnated bandage
US4280494A (en) * 1979-06-26 1981-07-28 Cosgrove Robert J Jun System for automatic feedback-controlled administration of drugs
US4249531A (en) * 1979-07-05 1981-02-10 Alza Corporation Bioerodible system for delivering drug manufactured from poly(carboxylic acid)
US4274419A (en) * 1979-10-19 1981-06-23 Quinton Instrument Co. Skin preparation device and method used in the application of medical electrodes
CA1165240A (en) 1980-07-09 1984-04-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
US4372296A (en) * 1980-11-26 1983-02-08 Fahim Mostafa S Treatment of acne and skin disorders and compositions therefor
US4457748A (en) * 1982-01-11 1984-07-03 Medtronic, Inc. Non-invasive diagnosis method
US4622031A (en) 1983-08-18 1986-11-11 Drug Delivery Systems Inc. Indicator for electrophoretic transcutaneous drug delivery device
US4537776A (en) 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone
US4538612A (en) 1983-08-29 1985-09-03 Ndm Corporation Skin preparation method and product
US4563184A (en) * 1983-10-17 1986-01-07 Bernard Korol Synthetic resin wound dressing and method of treatment using same
US4557943A (en) 1983-10-31 1985-12-10 Advanced Semiconductor Materials America, Inc. Metal-silicide deposition using plasma-enhanced chemical vapor deposition
US4646725A (en) * 1983-11-16 1987-03-03 Manoutchehr Moasser Method for treating herpes lesions and other infectious skin conditions
US4605670A (en) 1984-02-01 1986-08-12 Nitto Electric Industrial Co., Ltd. Method for percutaneously administering metoclopramide
DK8601218A (ru) * 1984-07-18 1986-03-17
US4732153A (en) * 1984-07-18 1988-03-22 Michael Phillips Transdermal dosimeter
US4657543A (en) * 1984-07-23 1987-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasonically modulated polymeric devices for delivering compositions
US4834978A (en) * 1984-10-01 1989-05-30 Biotek, Inc. Method of transdermal drug delivery
US4702732A (en) 1984-12-24 1987-10-27 Trustees Of Boston University Electrodes, electrode assemblies, methods, and systems for tissue stimulation and transdermal delivery of pharmacologically active ligands
JPS6218446A (ja) * 1985-07-08 1987-01-27 Bridgestone Corp 分散性改良カ−ボンブラツクを配合したゴム組成物
US4698058A (en) 1985-10-15 1987-10-06 Albert R. Greenfeld Ultrasonic self-cleaning catheter system for indwelling drains and medication supply
US4683242A (en) * 1985-10-28 1987-07-28 A. H. Robins Company, Incorporated Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters
JPS62270144A (ja) * 1986-03-03 1987-11-24 久光製薬株式会社 経皮投薬用皮膚損傷装置
US4775361A (en) 1986-04-10 1988-10-04 The General Hospital Corporation Controlled removal of human stratum corneum by pulsed laser to enhance percutaneous transport
US4769022A (en) 1986-05-02 1988-09-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Cleansing pad
DE246341T1 (de) 1986-05-20 1989-03-30 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge, Mass., Us Bioerodierbare erzeugnisse zur verwendung als implantate oder prothese mit einem voraussehbaren resorbierungsgrad.
GB8612861D0 (en) 1986-05-27 1986-07-02 Cambridge Life Sciences Immobilised enzyme biosensors
US4981779A (en) * 1986-06-26 1991-01-01 Becton, Dickinson And Company Apparatus for monitoring glucose
US4767402A (en) 1986-07-08 1988-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enhancement of transdermal drug delivery
US4948587A (en) 1986-07-08 1990-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enhancement of transbuccal drug delivery
JPS6336172A (ja) 1986-07-29 1988-02-16 Toshiba Corp 超音波カプラ
US4778457A (en) 1986-11-06 1988-10-18 York Kenneth K Disposable applicator
US4863970A (en) 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
JPS63132889A (ja) 1986-11-21 1988-06-04 Tanabe Seiyaku Co Ltd キナゾリノン誘導体
US4786277A (en) 1986-11-21 1988-11-22 Trustees Of Boston University Electrodes, electrode assemblies, methods, and systems for tissue stimulation
JPS63135179A (ja) 1986-11-26 1988-06-07 立花　俊郎 薬物の経皮投与具
US5001051A (en) * 1986-12-12 1991-03-19 Regents Of The University Of California Dose critical in-vivo detection of anti-cancer drug levels in blood
US5006342A (en) * 1986-12-22 1991-04-09 Cygnus Corporation Resilient transdermal drug delivery device
EP0278599A3 (en) 1987-02-02 1988-12-07 Seiko Epson Corporation Photographic transfer type image forming apparatus
US4773806A (en) 1987-04-03 1988-09-27 Beaulieu Burl R Agricultural vehicle for transporting and feeding hay
US4787888A (en) 1987-06-01 1988-11-29 University Of Connecticut Disposable piezoelectric polymer bandage for percutaneous delivery of drugs and method for such percutaneous delivery (a)
US4821733A (en) * 1987-08-18 1989-04-18 Dermal Systems International Transdermal detection system
US4820720A (en) * 1987-08-24 1989-04-11 Alza Corporation Transdermal drug composition with dual permeation enhancers
AU614092B2 (en) * 1987-09-11 1991-08-22 Paul Max Grinwald Improved method and apparatus for enhanced drug permeation of skin
JPH01140054A (ja) 1987-11-26 1989-06-01 Nec Corp グルコースセンサ
DE68925030T2 (de) * 1988-01-21 1996-07-25 Massachusetts Inst Technology Molekültransport durch gewebe mit der verwendung von elektroporation.
WO1989006989A1 (en) 1988-01-29 1989-08-10 The Regents Of The University Of California Iontophoretic non-invasive sampling or delivery device
US5362307A (en) 1989-01-24 1994-11-08 The Regents Of The University Of California Method for the iontophoretic non-invasive-determination of the in vivo concentration level of an inorganic or organic substance
US4866050A (en) 1988-04-27 1989-09-12 Ben Amoz Daniel Ultrasonic transdermal application of steroid compositions
US5078144A (en) 1988-08-19 1992-01-07 Olympus Optical Co. Ltd. System for applying ultrasonic waves and a treatment instrument to a body part
US5076273A (en) 1988-09-08 1991-12-31 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
EP0363504A1 (en) * 1988-10-10 1990-04-18 Dräger Nederland B.V. Method of providing a substrate with a layer comprising a polyvinylbased hydrogel and a biochemically active material
US5008110A (en) * 1988-11-10 1991-04-16 The Procter & Gamble Company Storage-stable transdermal patch
US5250419A (en) 1988-12-16 1993-10-05 L'oreal Method for the direct measurement of at least one chemical parameter of skin using a biosensor
US5086229A (en) 1989-01-19 1992-02-04 Futrex, Inc. Non-invasive measurement of blood glucose
JP2703035B2 (ja) * 1989-02-28 1998-01-26 久光製薬株式会社 イオントフォレーゼ用デバイス
US4933062A (en) * 1989-03-07 1990-06-12 University Of Connecticut Modified composite electrodes with renewable surface for electrochemical applications and method of making same
US4953552A (en) 1989-04-21 1990-09-04 Demarzo Arthur P Blood glucose monitoring system
US5118404A (en) 1989-04-28 1992-06-02 Nec Corporation Enzyme electrode and a method of determining concentration of an analyte in a sample solution
US5139023A (en) 1989-06-02 1992-08-18 Theratech Inc. Apparatus and method for noninvasive blood glucose monitoring
AU5825490A (en) 1989-06-02 1991-01-08 Charles Dewey Ebert Apparatus and methods for noninvasive blood glucose monitoring
US5069908A (en) 1989-06-19 1991-12-03 Henley International, Inc. Crosslinked hydrogel and method for making same
US5120544A (en) * 1989-06-19 1992-06-09 Henley International, Inc. Crosslinked hydrogel and method for making same
US4986271A (en) * 1989-07-19 1991-01-22 The University Of New Mexico Vivo refillable glucose sensor
US5050604A (en) 1989-10-16 1991-09-24 Israel Reshef Apparatus and method for monitoring the health condition of a subject
US5140985A (en) 1989-12-11 1992-08-25 Schroeder Jon M Noninvasive blood glucose measuring device
US5036861A (en) 1990-01-11 1991-08-06 Sembrowich Walter L Method and apparatus for non-invasively monitoring plasma glucose levels
US5179189A (en) 1990-01-19 1993-01-12 Nova Pharmaceutical Corporation Fatty acid terminated polyanhydrides
US5016615A (en) * 1990-02-20 1991-05-21 Riverside Research Institute Local application of medication with ultrasound
CA2196746A1 (en) 1990-02-23 1991-08-24 The Regents Of The University Of California Ultrasound-enhanced delivery of materials through the skin
US5115805A (en) 1990-02-23 1992-05-26 Cygnus Therapeutic Systems Ultrasound-enhanced delivery of materials into and through the skin
US5231975A (en) 1990-02-23 1993-08-03 Cygnus Therapeutic Systems Ultrasound-enhanced delivery of materials into and through the skin
US5161532A (en) 1990-04-19 1992-11-10 Teknekron Sensor Development Corporation Integral interstitial fluid sensor
US5165407A (en) 1990-04-19 1992-11-24 The University Of Kansas Implantable glucose sensor
US5119819A (en) * 1990-05-02 1992-06-09 Miles Inc. Method and apparatus for non-invasive monitoring of blood glucose
EP0533816B1 (en) 1990-06-15 1995-06-14 Cortrak Medical, Inc. Drug delivery apparatus
US5197946A (en) * 1990-06-27 1993-03-30 Shunro Tachibana Injection instrument with ultrasonic oscillating element
US5236410A (en) 1990-08-02 1993-08-17 Ferrotherm International, Inc. Tumor treatment method
WO1992006701A1 (en) 1990-10-18 1992-04-30 Huffstutler, M., Conrad, Jr. Preparation of concentrated fluid symphytum extracts, therapeutic forms and methods of use
JP2646848B2 (ja) * 1990-11-30 1997-08-27 日本電気株式会社 グルコースセンサの測定方法
DE69232555T2 (de) * 1991-02-01 2002-10-31 Massachusetts Inst Technology Biologisch abbaubare Polymermischungen zur Arzneistoffabgabe
AU1442592A (en) * 1991-02-20 1992-09-15 Nova Pharmaceutical Corporation Controlled release microparticulate delivery system for proteins
US5135753A (en) 1991-03-12 1992-08-04 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
DE69215722T3 (de) 1991-03-22 2001-03-08 Katsuro Tachibana Verstärker zur Ultraschalltherapie von Erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige Arzneimittelzusammensetzungen
JP2684871B2 (ja) 1991-05-16 1997-12-03 日本電気株式会社 体液成分測定方法および測定装置
JP3181071B2 (ja) 1991-06-28 2001-07-03 俊郎 立花 血液処理装置
US5171215A (en) 1991-08-22 1992-12-15 Flanagan Dennis F Endermic method and apparatus
US5178448A (en) * 1991-09-13 1993-01-12 Donnelly Corporation Rearview mirror with lighting assembly
US5215520A (en) * 1991-09-17 1993-06-01 Centre Internationale De Recherches Dermatologiques Galderma (C.I.R.D. Galderma) Method for delivering an active substance topically or percutaneously
CA2123487A1 (en) 1991-11-12 1993-05-27 Adrian S. Fox Adhesive hydrogels having extended use lives and process for the preparation of same
US5697882A (en) * 1992-01-07 1997-12-16 Arthrocare Corporation System and method for electrosurgical cutting and ablation
US5470582A (en) 1992-02-07 1995-11-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled delivery of pharmaceuticals from preformed porous polymeric microparticles
US5165418B1 (en) 1992-03-02 1999-12-14 Nikola I Tankovich Blood sampling device and method using a laser
US5405614A (en) 1992-04-08 1995-04-11 International Medical Associates, Inc. Electronic transdermal drug delivery system
NL9200731A (nl) * 1992-04-22 1993-11-16 Jacob Korf Werkwijze en inrichting voor het niet-invasief bewaken van de concentratie van stoffen in bloed.
US5964723A (en) 1992-06-19 1999-10-12 Augustine Medical, Inc. Normothermic tissue heating wound covering
US5534496A (en) * 1992-07-07 1996-07-09 University Of Southern California Methods and compositions to enhance epithelial drug transport
US5230344A (en) 1992-07-31 1993-07-27 Intelligent Hearing Systems Corp. Evoked potential processing system with spectral averaging, adaptive averaging, two dimensional filters, electrode configuration and method therefor
JPH0670987A (ja) 1992-08-28 1994-03-15 Katsuro Tachibana 薬物投与・体液採取ユニット及び装置
US5421816A (en) * 1992-10-14 1995-06-06 Endodermic Medical Technologies Company Ultrasonic transdermal drug delivery system
US5643252A (en) * 1992-10-28 1997-07-01 Venisect, Inc. Laser perforator
US6315772B1 (en) 1993-09-24 2001-11-13 Transmedica International, Inc. Laser assisted pharmaceutical delivery and fluid removal
US5633234A (en) 1993-01-22 1997-05-27 The Johns Hopkins University Lysosomal targeting of immunogens
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
US5386837A (en) 1993-02-01 1995-02-07 Mmtc, Inc. Method for enhancing delivery of chemotherapy employing high-frequency force fields
US5267985A (en) 1993-02-11 1993-12-07 Trancell, Inc. Drug delivery by multiple frequency phonophoresis
CA2114968A1 (en) 1993-02-25 1994-08-26 John Wille Transdermal treatment with mast cell degranulating agents for drug-induced hypersensitivity
US5667487A (en) 1993-04-07 1997-09-16 Henley; Julian L. Ionosonic drug delivery apparatus
WO1995002357A1 (en) 1993-07-16 1995-01-26 Cygnus Therapeutic Systems Noninvasive glucose monitor
US5413550A (en) * 1993-07-21 1995-05-09 Pti, Inc. Ultrasound therapy system with automatic dose control
US5415629A (en) * 1993-09-15 1995-05-16 Henley; Julian L. Programmable apparatus for the transdermal delivery of drugs and method
US5582184A (en) 1993-10-13 1996-12-10 Integ Incorporated Interstitial fluid collection and constituent measurement
DE69322968T2 (de) 1993-10-22 1999-07-08 Siemens Elema Ab Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Überwachung eines Anolytpegels
WO1997007734A1 (en) * 1995-08-29 1997-03-06 Spectrx, Inc. Microporation of human skin for drug delivery and monitoring applications
US5885211A (en) * 1993-11-15 1999-03-23 Spectrix, Inc. Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte
US5445611A (en) 1993-12-08 1995-08-29 Non-Invasive Monitoring Company (Nimco) Enhancement of transdermal delivery with ultrasound and chemical enhancers
US5814599A (en) * 1995-08-04 1998-09-29 Massachusetts Insitiute Of Technology Transdermal delivery of encapsulated drugs
US5458140A (en) 1993-11-15 1995-10-17 Non-Invasive Monitoring Company (Nimco) Enhancement of transdermal monitoring applications with ultrasound and chemical enhancers
US5443080A (en) 1993-12-22 1995-08-22 Americate Transtech, Inc. Integrated system for biological fluid constituent analysis
US5771890A (en) 1994-06-24 1998-06-30 Cygnus, Inc. Device and method for sampling of substances using alternating polarity
DK0766578T3 (da) 1994-06-24 2000-10-23 Cygnus Therapeutic Systems Iontophoretisk prøvetagningsindretning
US5429735A (en) * 1994-06-27 1995-07-04 Miles Inc. Method of making and amperometric electrodes
JP3170172B2 (ja) 1995-03-30 2001-05-28 ティーディーケイ株式会社 チップ部品供給装置及び該装置に用いるチップ部品供給ケース
US5569198A (en) 1995-01-23 1996-10-29 Cortrak Medical Inc. Microporous catheter
US5626554A (en) 1995-02-21 1997-05-06 Exogen, Inc. Gel containment structure
US5573778A (en) 1995-03-17 1996-11-12 Adhesives Research, Inc. Drug flux enhancer-tolerant pressure sensitive adhesive composition
US5646221A (en) 1995-03-31 1997-07-08 Kowa Co., Ltd. Adhesive base material
US6041252A (en) * 1995-06-07 2000-03-21 Ichor Medical Systems Inc. Drug delivery system and method
AU706662B2 (en) 1995-07-12 1999-06-17 Cygnus, Inc. Hydrogel patch
US5947921A (en) 1995-12-18 1999-09-07 Massachusetts Institute Of Technology Chemical and physical enhancers and ultrasound for transdermal drug delivery
US6002961A (en) 1995-07-25 1999-12-14 Massachusetts Institute Of Technology Transdermal protein delivery using low-frequency sonophoresis
WO1997004832A1 (en) 1995-07-25 1997-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Enhanced transdermal transport using ultrasound
CA2229872C (en) 1995-08-31 2002-02-05 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Iontophoresis system and its control process of current
US5906830A (en) * 1995-09-08 1999-05-25 Cygnus, Inc. Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same
US5989409A (en) 1995-09-11 1999-11-23 Cygnus, Inc. Method for glucose sensing
US5735273A (en) 1995-09-12 1998-04-07 Cygnus, Inc. Chemical signal-impermeable mask
US5902603A (en) * 1995-09-14 1999-05-11 Cygnus, Inc. Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use
US5833647A (en) 1995-10-10 1998-11-10 The Penn State Research Foundation Hydrogels or lipogels with enhanced mass transfer for transdermal drug delivery
US5618275A (en) * 1995-10-27 1997-04-08 Sonex International Corporation Ultrasonic method and apparatus for cosmetic and dermatological applications
AU1081097A (en) 1995-11-24 1997-06-11 Ekos Corporation Hemostasis material and apparatus
EP0812150A4 (en) 1995-12-28 1999-03-10 Cygnus Therapeutic Systems CONTINUOUS CONTROL OF A PHYSIOLOGICAL ANALYTE
US6032060A (en) * 1996-01-25 2000-02-29 3M Innovative Properties Company Method for conditioning skin and an electrode by passing electrical energy
IL125756A (en) 1996-02-15 2003-05-29 Biosense Inc Catheter for use in surgery
US6009343A (en) 1996-02-23 1999-12-28 Abbott Laboratories Enhanced transdermal transport of fluid using vacuum
US5895362A (en) 1996-02-23 1999-04-20 Abbott Laboratories Transdermal transport using ultrasonic standing waves
US5655539A (en) 1996-02-26 1997-08-12 Abbott Laboratories Method for conducting an ultrasound procedure using an ultrasound transmissive pad
US5656016A (en) 1996-03-18 1997-08-12 Abbott Laboratories Sonophoretic drug delivery system
JP2002515786A (ja) 1996-06-28 2002-05-28 ソントラ メディカル，エル．ピー． 経皮輸送の超音波増強
US6024717A (en) 1996-10-24 2000-02-15 Vibrx, Inc. Apparatus and method for sonically enhanced drug delivery
ATE275723T1 (de) 1996-11-07 2004-09-15 Cambridge Sensors Ltd Elektroden und ihre verwendung in assays
US6063039A (en) 1996-12-06 2000-05-16 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining blood for diagnostic tests
ES2195190T3 (es) 1996-12-20 2003-12-01 Alza Corp Dispositivo y metodo para mejorar el flujo de agente transdermico.
US5913833A (en) * 1997-02-07 1999-06-22 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining biological fluids
US6139718A (en) 1997-03-25 2000-10-31 Cygnus, Inc. Electrode with improved signal to noise ratio
US5961451A (en) 1997-04-07 1999-10-05 Motorola, Inc. Noninvasive apparatus having a retaining member to retain a removable biosensor
US6546378B1 (en) * 1997-04-24 2003-04-08 Bright Ideas, L.L.C. Signal interpretation engine
US5851438A (en) 1997-08-29 1998-12-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Thick film compositions for making medical electrodes
US6126619A (en) 1997-09-02 2000-10-03 Transon Llc Multiple transducer assembly and method for coupling ultrasound energy to a body
US6503198B1 (en) * 1997-09-11 2003-01-07 Jack L. Aronowtiz Noninvasive transdermal systems for detecting an analyte obtained from or underneath skin and methods
US8287483B2 (en) 1998-01-08 2012-10-16 Echo Therapeutics, Inc. Method and apparatus for enhancement of transdermal transport
EP1045714A1 (en) 1998-01-08 2000-10-25 Sontra Medical, L.P. Sonophoretic enhanced transdermal transport
US7066884B2 (en) * 1998-01-08 2006-06-27 Sontra Medical, Inc. System, method, and device for non-invasive body fluid sampling and analysis
WO2000035357A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Sontra Medical, Inc. Methods and apparatus for enhancement of transdermal transport
EP1053041A4 (en) 1998-01-12 2001-02-07 Georgia Tech Res Inst ESTIMATION AND REGULATION OF ACOUSTIC ENERGY EFFECT ON TISSUES
US20020055702A1 (en) 1998-02-10 2002-05-09 Anthony Atala Ultrasound-mediated drug delivery
JP3594794B2 (ja) 1998-03-24 2004-12-02 独立行政法人 科学技術振興機構 ナノ秒時間ゲート分光診断装置
US6398753B2 (en) * 1998-04-03 2002-06-04 Mcdaniel David H. Ultrasound enhancement of percutaneous drug absorption
CA2338292A1 (en) 1998-07-21 2000-02-03 Jonathan A. Eppstein Fluid management in a continuous fluid collection and sensor device
US6535753B1 (en) * 1998-08-20 2003-03-18 Microsense International, Llc Micro-invasive method for painless detection of analytes in extra-cellular space
AU765763B2 (en) 1998-09-04 2003-09-25 Powderject Research Limited Monitoring methods using particle delivery methods
US6468229B1 (en) 1998-10-20 2002-10-22 Abbott Laboratories Apparatus and method for the collection of interstitial fluids
JP2000126182A (ja) 1998-10-27 2000-05-09 Mitani Sangyo Co Ltd 腫瘍診断方法
US6148232A (en) 1998-11-09 2000-11-14 Elecsys Ltd. Transdermal drug delivery and analyte extraction
US20040171980A1 (en) 1998-12-18 2004-09-02 Sontra Medical, Inc. Method and apparatus for enhancement of transdermal transport
EP1139880A4 (en) 1998-12-18 2005-08-17 Sontra Medical Inc METHOD AND APPARATUS FOR PRODUCING HOMOGENEOUS CAVITATION FOR TRANSDERMAL TRANSPORT
JP4210386B2 (ja) 1999-03-30 2009-01-14 テルモ株式会社 体腔内超音波診断装置
US6920455B1 (en) * 1999-05-19 2005-07-19 Sun Microsystems, Inc. Mechanism and method for managing service-specified data in a profile service
WO2001003638A1 (en) * 1999-07-12 2001-01-18 Dermispa Group, Inc. Massage and toning device and method of use
US6645184B1 (en) * 1999-08-09 2003-11-11 Brian D. Zelickson Tape stripping system and method
US7133717B2 (en) * 1999-08-25 2006-11-07 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling
US6251083B1 (en) * 1999-09-07 2001-06-26 Amira Medical Interstitial fluid methods and devices for determination of an analyte in the body
EP1225831A2 (en) 2000-03-17 2002-07-31 Sontra Medical, Inc. Non-invasive body fluid sampling and analysis
US6540675B2 (en) * 2000-06-27 2003-04-01 Rosedale Medical, Inc. Analyte monitor
US7664484B2 (en) * 2000-09-07 2010-02-16 Tangoe, Inc. Pooling groups of wireless communication users
US6487447B1 (en) 2000-10-17 2002-11-26 Ultra-Sonic Technologies, L.L.C. Method and apparatus for in-vivo transdermal and/or intradermal delivery of drugs by sonoporation
US7180855B1 (en) * 2001-04-19 2007-02-20 At&T Corp. Service interface for QoS-driven HPNA networks
US7027408B2 (en) * 2001-03-05 2006-04-11 Qwest Communications International, Inc Method and system for dynamic service profile integration by a service controller
US7083580B2 (en) * 2001-04-06 2006-08-01 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US7496401B2 (en) 2001-04-06 2009-02-24 Mattioli Engineering Ltd Method and apparatus for skin absorption enhancement and transdermal drug delivery
US7158792B1 (en) * 2001-09-20 2007-01-02 Sprint Communications Company L.P. Selecting a wireless link in a public wireless communication network
US7882029B2 (en) * 2001-10-16 2011-02-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Centralized billing credit system utilizing a predetermined unit of usage
US6795727B2 (en) * 2001-10-17 2004-09-21 Pedro Giammarusti Devices and methods for promoting transcutaneous movement of substances
EP2319577B1 (en) * 2001-11-07 2017-03-15 Syneron Medical Ltd. Integrated transdermal drug delivery system
US6887239B2 (en) 2002-04-17 2005-05-03 Sontra Medical Inc. Preparation for transmission and reception of electrical signals
WO2003090816A2 (en) 2002-04-24 2003-11-06 Kevin Marchitto Feedback control device for transcutaneous drug delivery and uses therefor
ES2617576T3 (es) * 2002-08-29 2017-06-19 Becton, Dickinson And Company Administración de sustancias mediante un sistema microabrasivo giratorio
WO2004028379A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-08 Flock, Stephen, T. Microsurgical tissue treatment system
US7324447B1 (en) * 2002-09-30 2008-01-29 Packeteer, Inc. Methods, apparatuses and systems facilitating concurrent classification and control of tunneled and non-tunneled network traffic
US7221929B2 (en) * 2002-10-12 2007-05-22 Lg Electronics Inc. Handling charging information in interworking structure of mobile communication and wireless local area networks
US6998985B2 (en) * 2003-03-05 2006-02-14 Dmatek, Ltd. Monitoring and tracking network
US7668903B2 (en) * 2003-07-07 2010-02-23 Xerox Corporation Method and apparatus for dynamically delivering service profiles to clients
US7873705B2 (en) * 2004-03-12 2011-01-18 Flash Networks Ltd. System and method for identifying content service within content server
US7292159B2 (en) * 2004-07-14 2007-11-06 Spectrum Tracking Systems, Inc. Method and system for providing tracking services to locate an asset
US20060100567A1 (en) * 2004-07-30 2006-05-11 Rocky Mountain Biosystems, Inc Microsurgical tissue treatment system
US20060094944A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-04 Sontra Medical Corporation System and method for analyte sampling and analysis with error correction
WO2006045149A1 (en) 2004-10-28 2006-05-04 Ronald Allan Greenberg A method and apparatus for abrading the skin using a vibrating dermabrasion apparatus
US8156128B2 (en) * 2005-09-14 2012-04-10 Jumptap, Inc. Contextual mobile content placement on a mobile communication facility
AU2006292891A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 David Norris Kenwright Apparatus and method for proximity-responsive display materials
US20070093243A1 (en) * 2005-10-25 2007-04-26 Vivek Kapadekar Device management system
US9636035B2 (en) * 2005-12-14 2017-05-02 Scibase Ab Medical apparatus for determination of biological conditions using impedance measurements
US7720505B2 (en) * 2006-03-07 2010-05-18 Marvell World Trade Ltd. Personal lifestyle device
US8064391B2 (en) * 2006-08-22 2011-11-22 Embarq Holdings Company, Llc System and method for monitoring and optimizing network performance to a wireless device
US7941184B2 (en) * 2006-11-10 2011-05-10 Dell Products L.P. Methods and systems for managing and/or tracking use of subscriber identity module components
US8612320B2 (en) * 2006-12-14 2013-12-17 Corelogic Solutions, Llc Method and apparatus for detecting fraudulent loans
JP5995060B2 (ja) 2012-05-18 2016-09-21 日本精機株式会社 車両用表示装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HERNDON, Т.О., et al. Transdermal microconduits by microscission for drug delivery and sample acquisition. BMC Medicine, Volume 2, 19 April 2004, Article number 12, 11p (Реферат на сайте www.scopus.com). *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721138C2 (ru) * 2015-12-17 2020-05-18 Себ С.А. Устройство для обработки кератиновых тканей человека, в частности, с помощью электрического тока
RU184518U1 (ru) * 2017-01-27 2018-10-30 Виктор Филиппович Агафонников Электростимулятор желудочно-кишечного тракта с эндогенным ионофорезом ванадия

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013063328A (ja) 2013-04-11
SI2152358T1 (sl) 2011-08-31
DK2152358T3 (da) 2011-06-27
ZA200908281B (en) 2010-08-25
IL201699A0 (en) 2010-05-31
US8386027B2 (en) 2013-02-26
AU2008245585B2 (en) 2011-10-06
HRP20110396T1 (hr) 2011-08-31
JP5827632B2 (ja) 2015-12-02
WO2008134545A1 (en) 2008-11-06
PT2152358E (pt) 2011-06-07
KR20100028539A (ko) 2010-03-12
ES2387419T3 (es) 2012-09-21
US20130137951A1 (en) 2013-05-30
US9572527B2 (en) 2017-02-21
CN101707872A (zh) 2010-05-12
CA2685423C (en) 2014-02-18
BRPI0810969A2 (pt) 2015-01-27
CA2685423A1 (en) 2008-11-06
EP2152358A1 (en) 2010-02-17
HK1140709A1 (en) 2010-10-22
MX2009011581A (es) 2010-02-17
US20080275468A1 (en) 2008-11-06
DE602008005299D1 (de) 2011-04-14
CN101707872B (zh) 2014-10-22
CY1112035T1 (el) 2015-11-04
KR101211252B1 (ko) 2012-12-12
PL2152358T3 (pl) 2011-09-30
IL201699A (en) 2013-06-27
NZ580997A (en) 2011-08-26
JP2010525881A (ja) 2010-07-29
AU2008245585A1 (en) 2008-11-06
EP2152358B1 (en) 2011-03-02
ATE499967T1 (de) 2011-03-15
RU2009143880A (ru) 2011-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2435616C2 (ru) Устройство для повышения проницаемости кожи для обнаружения аналита или трансдермальтной доставки лекарственных препаратов
US7066884B2 (en) System, method, and device for non-invasive body fluid sampling and analysis
US20060015058A1 (en) Agents and methods for enhancement of transdermal transport
US20130035566A1 (en) Method and Apparatus for Enhancement of Transdermal Transport
JP2006167428A (ja) 分析物抽出装置、分析装置、分析物抽出方法および分析方法
JP2002532130A (ja) 経皮輸送の改善の方法および装置
CA2374751C (en) System, method, and device for non-invasive body fluid sampling and analysis
Griss et al. Spiked biopotential electrodes
JP2004529734A (ja) 漏出液の非侵襲抽出
JP4987527B2 (ja) 皮膚透過率測定方法、成分濃度分析方法、皮膚透過率測定装置および成分濃度分析装置
Delgado-Charro Sampling substrates by skin permeabilization
JP4248283B2 (ja) 経皮的分析物測定システムおよび経皮的分析物測定方法
US11534090B2 (en) Non-invasive passive interstitial fluid collector
JP4340463B2 (ja) 経皮的分析物測定システムおよび経皮的分析物測定装置
AU2012213974A1 (en) Agents and methods for enhancement of transdermal transport

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170426