JP2684871B2 - 体液成分測定方法および測定装置 - Google Patents

体液成分測定方法および測定装置

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Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、液体成分を測定する方
法およびその測定装置に関し、特に、微量な体液を利用
してその成分を測定する体液成分測定方法および測定装
置に関する。
【0002】
【従来の技術】従来、生体関連物質の測定は、人体から
血液を採取し、これを臨床検査装置によって分析するこ
とにより行われている。しかし、採血は、必要成分の分
離にいくつかの操作が必要であり、人体への侵襲や感染
の心配がある。最近、吸引浸出液の生体関連物質測定へ
の応用が報告されている(「プロシ―ディング・オブ・
ザ・ファ―スト・パン・パシフィック・シンポジウム,
バンク―バ―,カナダ」“ Proc. of the first Pan Pa
cific Symposium , Vancouver,Canada ”, July 2
3−27,1986,57−58:「プロシ―ディング
・オブ・ザ・シンポジウム・オン・ケミカルセンサ―
ズ」“ Proc.of the Symposium on Chemical Sensor
s”,PV89−9,327−333:「センサ―ズ・ア
ンド・アクチュエ―タ―ズ」“Sensors and Actuator
s”,B1,1990,488−490参照)。吸引浸
出液は、角質層を除去した皮膚の部分を減圧吸引して得
られる微量の液体であり、皮下組織の間質液、あるいは
毛細血管壁より減圧濾過された液体であると考えられ、
血液よりもタンパク質濃度は低いが、比較的低分子の生
体関連物質については濃度に相関が認められる。このよ
うな生体関連物質の測定に関しては、吸引浸出液は血球
部分の分離が必要な血液より適している。また、人体へ
の感染の点でも、経皮的に採取される吸引浸出液は有利
である。図4は、従来の吸引浸出液採取装置の一例を示
す断面図である。同図において、体液採取セル51は、
粘着テ−プ52によって皮膚53と密着していて、減圧
吸引口54からの吸引により、スペ−サ55を通して皮
膚53から体液56を採取するものである。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかし、従来の浸出液
採取装置では測定の都度、分析装置までサンプルを運ぶ
必要があるため測定に人手を要し、測定に必要以上の量
の体液を採取するなどの欠点を生じていた。特に、体液
成分の時間変化をモニタする場合、上記の欠点は被測定
者に苦痛および消耗を与えるなど大きな問題となってい
た。本発明は、このような課題に鑑みて創案されたもの
で、微量な体液試料を用いてその体液成分を測定でき、
体液成分の連続的なモニタを実現する体液成分測定方法
および測定装置を提供することを目的とする。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明の第1は、体液採
取セルを人体の皮膚に密着させ、該採取セルの減圧吸引
口に連結された吸引ポンプの吸引により体液を採取して
測定する体液成分測定方法において、皮膚より得られる
体液の採取経路上に設置された定量バルブの通孔を体液
で充填する工程と、定量バルブを回動させ、通孔内の体
液を希釈液を用いてフロ―形測定セルへ押し出す工程
と、フロ―形測定セル内の体液成分検出センサにより体
液成分の濃度を測定する工程と、フロ―形測定セルに希
釈液を流し、被測定液をフロ―形測定セル外部に排出す
る工程とを備え、上記工程を順次繰り返してなることを
特徴とする体液成分測定方法である。本発明の第2は、
体液採取セルを人体の皮膚に密着させ、該採取セルの減
圧吸引口に連結された吸引ポンプの吸引により体液を採
取して測定する体液成分測定方法において、皮膚より得
られる体液の採取経路上に設置された定量用流路を体液
で充填する工程と、流路を切り換え、定量用流路内の体
液を希釈液を用いてフロ―形測定セルへ押し出す工程
と、フロ―形測定セル内の体液成分検出センサにより体
液成分の濃度を測定する工程と、フロ―形測定セルに希
釈液を流し、被測定液をフロ―形測定セル外部に排出す
る工程とを備え、上記工程を順次繰り返してなることを
特徴とする体液成分測定方法である。本発明の第3は、
体液採取セルを人体の皮膚に密着させ、該採取セルの減
圧吸引口に連結された吸引ポンプの吸引により体液を採
取して測定する体液成分測定方法において、体液採取セ
ル内に設けられた一定容量の液溜部を体液で充填する工
程と、液溜部内の体液を希釈液を用いてフロ―形測定セ
ルへ押し出す工程と、フロ―形測定セル内の体液成分検
出センサにより体液成分の濃度を測定する工程と、フロ
ー形測定セルに希釈液を流し、被測定液をフロ―形測定
セル外部に排出する工程とを備え、上記工程を順次繰り
返してなることを特徴とする体液成分測定方法である。
【0005】本発明の第4は、皮膚より得られる体液を
採取する体液採取セルと、体液採取セル内を減圧する吸
引ポンプと、希釈液を送出する送液ポンプと、体液成分
の濃度を検出するセンサを備えたフロ―形測定セルと、
採取した体液を定量すると共に体液採取セルと吸引ポン
プとの間の流路を送液ポンプとフロ―形測定セルとの間
の流路に切り換える定量バルブと、フロ―形測定セル内
を通過した液体を排出する排出口とを備えたことを特徴
とする体液成分測定装置である。本発明の第5は、皮膚
より得られる体液を採取する体液採取セルと、採取した
体液を定量する定量用流路と、体液採取セル内を減圧す
る吸引ポンプと、希釈液を送出する送液ポンプと、体液
成分の濃度を検出するセンサを備えたフロ―形測定セル
と、前記定量用流路を、体液採取セルと吸引ポンプとの
間の連結から送液ポンプとフロ―形測定セルとの間の連
結に切り換える弁またはバルブと、フロ―形測定セル内
を通過した液体を排出する排出口とを備えたことを特徴
とする体液成分測定装置である。本発明の第6は、皮膚
より得られる体液を採取し、採取した体液を貯溜・定量
する液溜部を有する体液採取セルと、体液採取セル内を
減圧する吸引ポンプと、希釈液を送出する送液ポンプ
と、体液成分の濃度を検出するセンサを備えたフロー形
測定セルと、体液採取セルと吸引ポンプ、送液ポンプお
よび測定セル間をそれぞれ開閉するバルブもしくは弁
と、測定セル内を通過した液体を排出する排出口とを備
えたことを特徴とする体液成分測定装置である。
【0006】
【作用】本発明においては、血液や角質層が取り除かれ
た皮膚を減圧吸引することによって得られる吸引浸出液
や汗などの体液の成分、例えば尿素やグルコ―ス、乳
酸、クレアチニン、電解質を測定する装置が得られる。
この装置は、体液の採取経路上に一定量が計量採取でき
る貯溜室を設け、定量用の液溜部もしくは流路もしくは
バルブの通孔を貯溜室として用いる。次いで上記貯溜室
をフロ―形測定セルに連通させると、pHおよびpH緩
衝能が一定で酸素を十分に含む希釈液が上記貯溜室に導
入され、それと共に貯溜室内の一定量の体液は希釈液と
共にフロ―形測定セル内に導入される。このフロ―形測
定セルは、内部に尿素やグルコ―スなどの体液成分を検
出するセンサを備え、一定の流速でセンサ内を体液が通
過するとき、ピ−ク状の出力が得られる。センサ出力の
精度は、体液定量部分の体積とフロ―形測定セル内を通
過する流速によって決まり、体液の成分濃度が所定のセ
ンサによって精度良く測定される。本発明の体液成分測
定方法では、酸素を十分に含む一定のpH、pH緩衝
能、イオン強度を持つ希釈液を用いることにより、セン
サによる測定時の初期状態を制御でき、センサとしてグ
ルコ―スオキシダ−ゼが固定化された膜とpH変化を検
出するイオン感受性電界効果トランジスタ( Ion Sensi
tive Field Effect Transistor;ISFETと略称す
る。)が組み合わされたグルコ―スセンサを用いた場
合、グルコ―スオキシダ−ゼによるグルコ―スの酸化が
すみやかに行われ、グルコ―ス濃度に応じたpH変化を
ISFETで検出することができ、測定精度を向上させ
ることが可能である。また、上記の測定方法に述べたよ
うな工程を繰り返すことにより、体液成分を準連続的に
測定でき、少量の体液でその成分のモニタが可能とな
る。
【0007】
【実施例】以下、本発明の実施例について図面を参照し
て詳細に説明する。図1は、本発明による体液成分測定
装置の一実施例を示す構成図である。同図において、体
液採取セル1は粘着テ−プ2で人体の皮膚3に密着させ
られていて、その減圧吸引口4からスペ−サ5を介して
皮膚部分を吸引することにより体液6が採取される。こ
れは従来例と同様である。本実施例では、前記セル1か
ら吸引ポンプ7に通じる体液採取経路上にハウジング8
が設置され、その内部の定量バルブ9には体液6の貯溜
室を兼ねる通孔10が形成されている。定量バルブ9は
コントロ−ラ11によって制御され、前記通孔10が回
動することによって、送液ポンプ12とフロ―形測定セ
ル13の測定経路に連結する。通孔10は定量機能も有
しているため、定量された体液6が送液ポンプ12によ
ってフロ―形測定セル13に送液され、フロ―形測定セ
ル13に設けられたセンサ14によって体液成分が測定
され、ドレイン15に排出される。
【0008】以下、上記実施例の装置を用いて体液、例
えば浸出液のグルコ―ス濃度を測定するための手順につ
いて説明する。まず、図1において、定量バルブ9は通
孔10が水平であるような位置になっていて、コントロ
−ラ11によって送液ポンプ12が駆動され、希釈液1
6として例えば20mM,pH7.5 HEPES緩衝
液を導入し、定量バルブ9の通孔10およびフロ―形測
定セル13の内部を満たす。次にコントロ−ラ11によ
って定量バルブ9を90度回転させ、定量バルブ9の通
孔10を体液採取セル1と吸引ポンプ7を結ぶ体液採取
経路上に位置させ、コントロ−ラ11によって吸引ポン
プ7を駆動し、通孔10を体液6で満たす。更に、コン
トロ−ラ11により定量バルブ9の通孔10を90度回
転させ、送液ポンプ12を駆動し、希釈液16で通孔1
0内の体液6を押し出す。体液6がフロ―形測定セル1
3を一定流速で通過した際、内部に設けられたセンサ1
4によりグルコ―ス濃度が測定される。上記の工程をコ
ントロ−ラ11が順次制御することによって準連続的に
グルコ―ス濃度が測定される。
【0009】図2は、本発明による体液成分測定装置の
別な一実施例の構成図である。本実施例は請求項5の装
置に対応するもので、体液採取セル1から吸引ポンプ7
へ連通する体液採取経路上に三方弁17および18を配
設し、体液6の定量を兼ねる流路19が形成されてい
る。三方弁17および18は、コントロ−ラ11により
制御され、流路19が送液ポンプ12およびフロ―形測
定セル13に連通するように切り換わる。定量された体
液6は、送液ポンプ12によりフロ―形測定セル13へ
送られ、該フロ―形測定セル13に設けられたセンサ1
4により体液成分を測定されたのちドレイン15へ排出
される。
【0010】以下、上記実施例の装置を用いて体液、例
えば浸出液のグルコ―ス濃度を測定する手順について説
明する。まず、図2において、第1の三方弁17は吸引
ポンプ7側を閉じ、第2の三方弁18は採取セル1側を
閉じて、コントロ−ラ11によって送液ポンプ12が駆
動され、希釈液16として例えば20mM,pH7.5
HEPES緩衝液を導入し、定量用流路19およびフ
ロ―形測定セル13の内部を満たす。次にコントロ−ラ
11によって三方弁17の送液ポンプ12側を閉じ、吸
引ポンプ7側を開く。また三方弁18は採取セル1側を
開き、フロ―形測定セル13側を閉じる。コントロ−ラ
11によって吸引ポンプ7を駆動し、定量用流路19を
体液6で満たす。更に、コントロ−ラ11により三方弁
17は送液ポンプ12側を開き、吸引ポンプ7側を閉
じ、また三方弁18は採取セル1側を閉じ、フロ―形測
定セル13側を開く。希釈液16で定量用流路19の体
液6を押し出す。体液6がフロ―形測定セル13を一定
流速で通過した際、内部に設けられたセンサ14により
グルコ―ス濃度が測定される。上記の工程をコントロ−
ラ11が順次制御することによって準連続的にグルコ―
ス濃度が測定される。
【0011】図3は、本発明の体液成分測定装置の別な
一実施例の構成図である。本実施例は、請求項6の装置
に対応するもので、体液採取セル1から送液ポンプ12
に続く経路上に第1のバルブ20、吸引ポンプ7に続く
経路上には第2のバルブ21、フロ―形測定セル13に
続く経路上に第3のバルブ22が設置され、採取セル1
内には体液6の定量を兼ねる液溜部23が形成されてい
る。各バルブはコントロ−ラ11によって制御され、流
路を切り換えることによって、前記液溜部23が送液ポ
ンプ12とフロ―形測定セル13の測定経路に連結す
る。定量された体液は送液ポンプ12によってフロ―形
測定セル13に送液され、フロ―形測定セル13に設け
られたセンサ14によって体液成分が測定され、ドレイ
ン15に排出される。
【0012】以下、上記実施例の装置を用いて体液、例
えば浸出液のグルコ―ス濃度を測定する手順について説
明する。まず、図3において、コントロ−ラ11はバル
ブ21を閉じ、また送液ポンプ12が駆動され、希釈液
16として例えば20mM,pH7.5 HEPES緩
衝液を導入し、液溜部23およびフロ―形測定セル13
の内部を満たす。次にコントロ−ラ11によってバルブ
20,バルブ22を閉じ、バルブ21を開いて吸引ポン
プ7を駆動し、液溜部23を体液6で満たす。更に、コ
ントロ−ラ11によりバルブ21を閉じ、バルブ20,
バルブ22を開いて送液ポンプ12を駆動し、希釈液1
6で液溜部23の体液6を押し出す。体液6がフロ―形
測定セル13を一定流速で通過した際、内部に設けられ
たセンサ14によりグルコ―ス濃度が測定される。上記
の工程をコントロ−ラ11が順次制御することによって
準連続的にグルコ―ス濃度が測定される。
【0013】以上述べた各装置構成の相違点は、測定対
象となる体液成分によって要求される測定精度、臨床的
に必要とされる使用形態によって選択される。図1の装
置構成は、皮膚装着部分である体液採取セル1とハウジ
ング5には定量バルブ9とその駆動装置が含まれてお
り、高い測定精度を有するが、被験者の自由度が制限さ
れるため、ベッドサイドにおいて高精度な測定が要求さ
れる成分の測定に適している。例えばNa+、Cl-は通
常の生理変動範囲がきわめて狭いため1%以下の測定精
度が要求されるが、このような成分の測定が可能であ
る。図2に示した装置構成では、定量用流路19が簡便
に交換でき、体液中のアルブミン等の付着による測定精
度悪化を防ぐことができるため、長時間の連続測定に適
している。例えば血糖値や尿素の長時間連続測定などが
可能である。図3に示した装置構成は、採取セル1と各
バルブが定量機能も含んでいるため、皮膚装着部分の小
型軽量化が可能となり被験者の自由度が広がる。例えば
乳酸センサを用いて運動時の生理機能測定、疲労度測定
などにも使用可能となる。
【0014】図5は、本発明の図1に示した体液成分測
定装置を用いた浸出液中のグルコ―ス濃度のモニタを行
った結果を示す図で、経口糖負荷テスト時のグルコ―ス
濃度の変化を表している。本装置の定量バルブ9の通孔
10の体積を5μlに設計した結果、微量な浸出液が5
分間隔で測定できた。図5における0分の点で75g相
当のグルコ―スを経口投与し、その後の浸出液中と血液
中のグルコ―ス濃度の変化を測定した結果、同図で明ら
かなように、浸出液と血液の間に5分程度の遅れはある
が、良好な相関が得られた。以上示した実施例の他に、
フロ―形測定セル13に既知の成分を持つ液体を導入で
きる口を更に設けることにより、センサ14の較正を行
うことも可能である。
【0015】
【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、微
量な体液の成分濃度を精度良く測定でき、連続的なモニ
タを実現する体液成分測定装置および測定方法を提供す
ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の一実施例の構成図である。
【図2】本発明の一実施例の構成図である。
【図3】本発明の一実施例の構成図である。
【図4】従来例による吸引浸出液採取装置の一例の縦断
面図である。
【図5】本発明の装置を用いた測定結果の一例を示す図
である。
【符号の説明】 1,51 体液採取セル 2,52 粘着
テ−プ 3,53 皮膚 4,54 減圧
吸引口 5,55 スペ−サ 6,56 体液 7 吸引ポンプ 8 ハウジング 9 定量バルブ 10 通孔 11 コントロ−ラ 12 送液ポン
プ 13 フロ―形測定セル 14 センサ 15 ドレイン 16 希釈液 17,18 三方弁 19 定量用流
路 20,21,22 バルブ 23 液溜部

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 体液採取セルを人体の皮膚に密着させ、
    該採取セルの減圧吸引口に連結された吸引ポンプの吸引
    により体液を採取して測定する体液成分測定方法におい
    て、皮膚より得られる体液の採取経路上に設置された定
    量バルブの通孔を体液で充填する工程と、定量バルブを
    回動させ、通孔内の体液を希釈液を用いてフロ―形測定
    セルへ押し出す工程と、フロ―形測定セル内の体液成分
    検出センサにより体液成分の濃度を測定する工程と、フ
    ロ―形測定セルに希釈液を流し、被測定液をフロ―形測
    定セル外部に排出する工程とを備え、上記工程を順次繰
    り返してなることを特徴とする体液成分測定方法。
  2. 【請求項2】 体液採取セルを人体の皮膚に密着させ、
    該採取セルの減圧吸引口に連結された吸引ポンプの吸引
    により体液を採取して測定する体液成分測定方法におい
    て、皮膚より得られる体液の採取経路上に設置された定
    量用流路を体液で充填する工程と、流路を切り換え、定
    量用流路内の体液を希釈液を用いてフロ―形測定セルへ
    押し出す工程と、フロ―形測定セル内の体液成分検出セ
    ンサにより体液成分の濃度を測定する工程と、フロ―形
    測定セルに希釈液を流し、被測定液をフロ―形測定セル
    外部に排出する工程とを備え、上記工程を順次繰り返し
    てなることを特徴とする体液成分測定方法。
  3. 【請求項3】 体液採取セルを人体の皮膚に密着させ、
    該採取セルの減圧吸引口に連結された吸引ポンプの吸引
    により体液を採取して測定する体液成分測定方法におい
    て、体液採取セル内に設けられた一定容量の液溜部を体
    液で充填する工程と、液溜部内の体液を希釈液を用いて
    フロ―形測定セルへ押し出す工程と、フロ―形測定セル
    内の体液成分検出センサにより体液成分の濃度を測定す
    る工程と、フロー形測定セルに希釈液を流し、被測定液
    をフロ―形測定セル外部に排出する工程とを備え、上記
    工程を順次繰り返してなることを特徴とする体液成分測
    定方法。
  4. 【請求項4】 皮膚より得られる体液を採取する体液採
    取セルと、体液採取セル内を減圧する吸引ポンプと、希
    釈液を送出する送液ポンプと、体液成分の濃度を検出す
    るセンサを備えたフロ―形測定セルと、採取した体液を
    定量すると共に、体液採取セルと吸引ポンプとの間の流
    路を送液ポンプとフロ―形測定セルとの間の流路に切り
    換える定量バルブと、フロ―形測定セル内を通過した液
    体を排出する排出口とを備えたことを特徴とする体液成
    分測定装置。
  5. 【請求項5】 皮膚より得られる体液を採取する体液採
    取セルと、採取した体液を定量する定量用流路と、体液
    採取セル内を減圧する吸引ポンプと、希釈液を送出する
    送液ポンプと、体液成分の濃度を検出するセンサを備え
    たフロ―形測定セルと、前記定量用流路を、体液採取セ
    ルと吸引ポンプとの間の連結から送液ポンプとフロ―形
    測定セルとの間の連結に切り換える弁またはバルブと、
    フロ―形測定セル内を通過した液体を排出する排出口と
    を備えたことを特徴とする体液成分測定装置。
  6. 【請求項6】 皮膚より得られる体液を採取し、採取し
    た体液を貯溜・定量する液溜部を有する体液採取セル
    と、体液採取セル内を減圧する吸引ポンプと、希釈液を
    送出する送液ポンプと、体液成分の濃度を検出するセン
    サを備えたフロー形測定セルと、体液採取セルと吸引ポ
    ンプ、送液ポンプおよび測定セル間をそれぞれ開閉する
    バルブもしくは弁と、測定セル内を通過した液体を排出
    する排出口とを備えたことを特徴とする体液成分測定装
    置。
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