JPS62270144A - 経皮投薬用皮膚損傷装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 本発明は経皮投薬を行う際、皮膚乃至主としてその角質
層に微細孔や微細クラック等の実質的にイリテーシシン
の無い程度の損傷を与える為の装置に関する。

経皮投薬による薬物の投与は、経口投薬に比べ胃腸障害
等の副作用を惹起することなく、薬効を充分に発揮する
手段として期待されており、゛　　　　　更に電気的手
段を加えて経皮呼吸を促進させるイオントフオレーゼが
近時型々注目されつつある。（（グラス　ノエイムスら
、、インターナシタナル　ン゛ヤーナル　オフ゛グーマ
トロノイ　（（：ｌａｓｓＪＭ　　ｅｔ　　ａｌｏ、Ｉ
ｎｔ、Ｊ、Ｄｅｒｍａｊｏｌ、）１９　５１９　　（１
９８０）；ルッソ　ジェイ、、アメリカン　ジャーナル
　オブホスピタルファーマシイ　（Ｒｕｓｓｏ　Ｊ、、
八ｍ。

Ｊ、　ｌ１ｏｓｐ、　Ｐｈａｒｍ、）　３７８４３　（
１９８０）　；　、ｆ７’　ンガロサエルピーら、、ツ
ヤ−ナル　オフ゛　７アーマフロノカル　エクペリメン
ト　アンド　セラビー（（：ａｎｇａｒｏｓａ　　ＬＰ
　　ｅｔ　　ａｌ、、　　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
　　Ｅｘｐ。

ＴＩ＋ｅｒ、）　２１２３７７　（１９８０）　；　ク
ワンビイエスら、Ｉジャーナル　オブ　イン７エクシヨ
ナルデシーズ（Ｋｗｏｎ　ＤＳ　ｅｔ　ａｔ、、　Ｊ　
、　Ｉｎｆｅｃｔ、　Ｄｉｓ、）　１４０１０１４　（
１９７９）　；　ヒル　ジェイエムら、、アニュアル　
オブ　ニューヨークアカデミイ　オブ　サイエンｘ　　
（ｌｌｉｌｌ　ＪＨｅｔ　ａｌ、＋＾ｎｎ、　ＮＹ、Δ
ｃａｄ、　Ｓｃｉ、）２８４６０４　（１９７７）及び
タンネバウム　エム、ｌフィジカルセラピー　（Ｔａｎ
ｎｅｂａｕｍ　Ｍ、、　Ｐｈｙｓ、　Ｔｈｅｒ、）６０
７９２　（１９８０）等々））。しかしながら、経皮投
薬方法は、薬効成分の経皮吸収性が未だ充分にへ￥明さ
れておらず、イオントフオレーゼ′（こついても、薬効
を充分に発現し得る薬物が限定されている等、薬物の経
皮投与に関する利用範囲は極かぎられているものであっ
た。

従って、本発明装置は、単なる受動拡散方式の経皮投薬
のみならず、イオントフオレーゼにも又好適な皮膚前処
理を提供するものであり、本発明者らは、鋭、童研究の
結果、皮膚組織の有するインピーダンス乃至バリヤー能
は主として厚さ十数ミクロンの硬タンパク質から成る角
質層に依存することから、研摩材を高速振動させること
により、角質層に対し、実質的に無痛で且つイリテーシ
ョンなくマイクロクランクや微細孔を生成し得、その結
果、インスリン、カルｌニン等のベプタイドの様な分子
量の大きい薬物の投与等を効果的に達成し得ることを知
見し、本発明に到達したものである。

次に、本発明経皮投薬用皮膚損傷装置に於ける、研摩材
、振動子、駆動手段につき詳細に説明する。

本発明経皮投薬用皮膚損傷装置に於ける研摩材は、基体
表面に接着固定された好ましくは粒径が１０μＩｏ〜１
００μｍの硬質微粒子、又は適当な寸法の針状物から成
る。硬質微粒子としては、天然品としてダイヤモンド、
フランダム、エメリー、ザクａ石、７リント、粘土、大
理石、人造品としては、人造ダイヤモンド、人造コラン
ダム、炭化ケイ素、炭化ホウ素、酸化クロム、化鉄、ア
ルミナ等が例示され得る。又、針状物は、先頭が鋭角の
微細針であればよく、その材料としてはステンレス、鉄
等の金属やセラミック、プラスチックが例示されるが、
その硬度等は皮膚組織の状態に応じて適宜選択されるも
のである。一方、硬質微粒子や針状物を基体上に設定す
る方法としては、硬質微粒子では基体上にスプレーコー
ティングする、又は接着層を設は硬質微粒子をふ１）か
ける、硬質微粒子を軟膏状基材に含有せしめ基体上に塗
布する等々、任意の手段を例示し得る。辿方、針状物の
場合は、基体上に接着剤で固定する。あるいはＰＩｉ械
的に接続する等々により窄孔材乃至研摩材となし得る。

このような本発明研摩材は、皮膚表面の角質層１　ｃｍ
２当たり有効面積１０−２〜１０１０−５ａ程度のマイ
クロクラックや微細孔を形成し得るように、その粒径、
針径、配置等々、適宜選択実施され得る。

本発明に於ける振動子としては、振動数が好ましくは１
００Ｈｚ〜１００ｋｌｌｚ程度の８！誠的振動を生ずる
ものであれば足り、一般に圧電リレー、ブザー、アクチ
ュエータ等として用いられる圧電素子、圧電バイモルフ
、磁歪素子等、更には電動機が具体的に例示される。又
、この振動子は、皮膚表面に対して縦の振動、又は横の
振動を生ずるものであり、振動幅は特に限定するもので
はないが、研摩材が角質層以外の組織に損傷を負わさな
いように選択されるものである。尚、その撮動時、損傷
の形態が深さ１０〜１００μ印程度のＷＩ細孔あるいは
マイクロクラック等の＃ｉ傷を形成し得るようにその振
幅等が設定される。

次に、本発明の実施例を図面を参照して詳細に説明する
。

実施例１ 第１図は本発明の実施例を示す断面図及びプロッタ図で
ある。（１１）は振動子である。振動子（１１）は、例
えば１　ｋＨｚの振動を行なう圧電素子から成る。（１
２）は研摩材である。研摩材（１２）は、例えばシート
状の基体に長さが５ｍｍのステンレスから成る針（径１
０−１００μｍ）が１００本／ｃｌＩＩ２Ｖｉ設されて
いる。（１３）は支持部材である。支持部材（１３）は
、振動子（１１）を支持することに加えて、振動を本体
（１４）へ伝達しない構造を有する。本ｆ４ｃ（１４）
は凹状で、その内部に支持部材（１３）、振動子（１１
）研摩材（１２）が接着剤等によって接着固定されてい
る。支持部（１３）から研摩材（１２）までの高さは、
本体（１４）の内側底部から開口部上部までの高さとほ
ぼ一致するように配置されている。（’１５）は制御回
路である。制御回路（１５）は、電源（１６）から振動
子への起動出力を開閉するスイッチを含む制御を行なう
振動子駆動電気回路である。

次に、上記構成から成る本発明装置の動作を説明する。

研摩材（１２）が接着固定された振動子（１１）は、制
御回路（１５）及び電源（１６）からの起動出力により
振動を行なう。振動子（１１）の振動は研摩材（１２）
を振動させる。研摩材（１２）の針は、上下の振動によ
り角質層へ衝突を繰り返して角質層へ微細孔を生じさせ
る。

実施例２ 第２図は本発明の全体構成の実施例を示す断面図である
。（２１）は研摩材である。研摩材（２１）は長さ３　
ｍｍ、先頭の直径が５０７７ｍの鉄製針を１ｃ１１１２
当た１）５００本の割合で配置されている。（２２）は
振動子である。振動幅約５０μｍで約１０　ｋ　ｌ＋　
２の振動数で振動を行なう圧電素子から戊る。（２３）
は伝達部である。伝達部（２３）はアクリル樹脂から成
り、振動子（２２）と研摩材（２１）との間に固定配置
され、振動子（２２）の振動を研摩材（２１）に伝えて
いる。但し、伝達部（２３）を設けた研摩材（２１）の
位置は、第１の実施例と同様、本体（２６）の開口部上
部の位置と同じ高さに配置されている。

（２４）は制御装置である。制御装置（２４）は、駆動
電気回路等から成り、必要に応じて振動子（２２）の振
動を制御するものである。（２５）は電源である。電源
（２５）は電池類から成る。

以上の構成から成る本発明の動作は、電源〈２３）及び
制御装置（２４）からの出力が振動子（２２）を振動さ
せ、伝達部（２３）を経て研摩材（２１）が振動数１０
　ｋ　Ｉｆ　ｚ、振動幅約５０μｍ′Ｃ−上下に振動す
る。

これを経皮投薬適用部分に数秒間当接する。勿論、当接
時間等は皮膚部位等に応じて可変であり、当接部位は研
摩材（２１）の振動により角質層に衝突し、微細孔を９
孔するものとなる。

第２図に示す振動子は上下に振動する場合であるが、横
方向に振動する場合をｉ＃３図に示した６振動子（３２
）が磁歪素子で、なおかつ横方向の振動を行なう以外は
第２図と同様の構成を有する。振動数は１０　ｋ　Ｉｔ
　ｚ、振動幅０．１ｍｍである振動子の振動は伝達部（
３３）を伝達し、研摩材（３１）を横方向に振動させる
。

研摩材（３１）は、その研摩粒径１００μｍ程度の通常
のサンドベーパである。使用方法は第１図に示す実施例
と同様、皮膚表面に研摩材（３１）の部分を数秒〜数分
間当接し、その振動によって角質を研）！＠損傷させる
。振動幅が極少で且つ振動数が大きいので、実質的に角
質層のみが損傷をこうむる。

以下、本発明を実験例により詳細に説明する。

実験例１ 直径１ｊｎＩｆｌ、長さ５　ｆｆｕｎ、先頭が鋭角（先
端径５０μｍ）であるステンレス製針をＩｎ２当たり１
本の割合で、支持体上に固定した研摩材を振動数１５ｋ
ｌｌｚ、振幅１００μｍで上下に振動させる本発明角質
損傷装置を用いて、ヒト上腕利側部表面の幅１００ｍｍ
の間隔をおいた２ケ所に対し、研摩を行なった。

璽　　　　　　置（３る処理前後において周波数１０　
Ｉｔ　ｚの電圧を次に、この２ケ所に対し、本発明角質
損傷製印加し、そのインピーダンスを測定した。

その結果、研摩を行なう前に比べて、研摩した後の抵抗
値は１　／１００に低下した。

実験例２ 更に、平均粒径５０μのアルミナ微粒子をコツトンに一
様に固定化した研摩材を５００Ｈｚの振動数で左右に振
幅２００μｍ４ｆｉ動させる本発明角質損（Ｗ装置を用
いて上記と同様にインピーダンス低下を測定した結果、
処理後インピーダンスは約１７５０に低下し、しかもな
んら発赤等のイリゲーション（土兄られなかった。

以上、詳述の如く本発明は、極微小な硬質材料によって
成る研摩材を皮膚表面で振動させることにより無痛でイ
リゲーシヨンがなく、確実に角質層にマイクロクラック
等の損傷を生成し得るので、処理角質層はイオントフオ
レーゼ等の経皮投薬時において、特に分子量の大きいイ
ンスワン、カルミトニン等々のベブタイド系薬物の投入
をも可能とする等、極めてすぐれた効果を奏効するもの
である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実施例を示す断面図及びブロック図、
第２図乃至第３図は本発明の全体構成の実施例を示す断
面図である。 （１１）（２２）（３２）・・・・張動子　（１５）（
２４）（３４）・・・・制御回路（１２）（２１）（３
１）・・・・・研摩材　（１６）（２５）（３５）・・
・・電源（１３）・・・・・支持部材　　　　（２３Ｈ
３３）・・・・伝達部（１４Ｈ２６）（３６）・・・・
・本体特許出願人　株式会社アドバンス開発研究所第１
図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）研摩材と、これを高速運動せしめるための高速振
   動子より成る経皮投薬用皮膚損傷装置。