JP2001157715A - 皮膚の擦過に適した方法及び用具 - Google Patents

皮膚の擦過に適した方法及び用具

Info

Publication number
JP2001157715A
JP2001157715A JP2000289685A JP2000289685A JP2001157715A JP 2001157715 A JP2001157715 A JP 2001157715A JP 2000289685 A JP2000289685 A JP 2000289685A JP 2000289685 A JP2000289685 A JP 2000289685A JP 2001157715 A JP2001157715 A JP 2001157715A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
skin
stratum corneum
microneedles
delivery
abrasion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000289685A
Other languages
English (en)
Inventor
Burton H Sage Jr
バートン・エイチ・セイジ，ジュニア
Carl Randolph Bock
カール・ランドルフ・ボック
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Becton Dickinson and Co
Original Assignee
Becton Dickinson and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson and Co filed Critical Becton Dickinson and Co
Publication of JP2001157715A publication Critical patent/JP2001157715A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
    • A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/54—Chiropodists' instruments, e.g. pedicure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
    • A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
    • A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
    • A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
    • A61N1/303—Constructional details
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B2017/00743—Type of operation; Specification of treatment sites
    • A61B2017/00747—Dermatology
    • A61B2017/00761—Removing layer of skin tissue, e.g. wrinkles, scars or cancerous tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
    • A61B17/32—Surgical cutting instruments
    • A61B2017/320004—Surgical cutting instruments abrasive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M2037/0007—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin having means for enhancing the permeation of substances through the epidermis, e.g. using suction or depression, electric or magnetic fields, sound waves or chemical agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0046—Solid microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0053—Methods for producing microneedles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
    • A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
    • A61M2037/0061—Methods for using microneedles

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】物質の経皮的送達又はサンプリングを促進する
ための角質層を擦過する方法を提供すること。 【解決手段】装置は、皮膚の角質層を擦過し制御された
深さと幅を有する組織内に複数の溝を形成するための微
小針を複数含んでいる。微小針は約５〜２５０ミクロン
の長さを持ち、一般には約５〜２００ミクロンの長さを
持つ。装置は皮膚上を摩擦して擦過部位を調製し、その
後経皮送達装またはサンプリングの装置が擦過送達部位
に適用される。擦過は患者に痛み又は刺激を与えること
なく皮膚の透過性及び物質の送達及び抽出速度を高め
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の擦過に適し
た方法と装置に関する。より具体的には、本発明は物質
の経皮的送達又はサンプリングを促進するための角質層
を擦過する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚は上皮層となる最上成分層を伴う複
数の層から構成されている。皮膚の最外層は、外部分子
及び各種物質の体内に入り込んだり、内部物質が体外に
流出するのを防ぐ障壁特性が良く知られている角質であ
る。角質は厚さ約１０〜３０ミクロンの、圧縮されたケ
ラチン化細胞残遺物の複雑な構造体である。角質は各種
物質による侵入より体を保護し、各種成分の外方向の移
動を防ぐ疎水性の膜を形成する。
【０００３】角質の天然の不透過性は、多くの医薬品及
びその他物質の皮膚を通した投与を阻害する。皮膚の透
過性を促進し、皮膚を通過する各種薬物の拡散を高め、
薬物を体部により利用可能にする様々な方法及び装置が
提案されてきた。典型的には、皮膚の透過性を高める
か、又は薬物の皮膚通過の目的に使用される力又はエネ
ルギーを増加することで、皮膚を通した薬物送達が促進
される。
【０００４】皮膚透過性を高める複数の方法が提案され
ており、また各種成功の下に利用されている。従来の機
械的方法は、皮膚に繰り返し適用して角質から複数の細
胞層を剥がし取る接着性ストリップを利用する。別の方
法は、皮膚を擦過するメスブレード又は紙ヤスリの様な
擦過器を使用する。これら方法は通常痛み、又は不快感
を伴い、皮膚のバリアー機能を過度に低下させることで
感染のリスクを上げる。
【０００５】皮膚透過性を高める別の方法は、各種化学
的透過促進剤又はエレクトロポレーションの様な電気エ
ネルギーを利用する。ソノフォレーシスの様な超音波エ
ネルギーやレーザー処理も利用されている。これら方法
は、比較的高価な複雑かつエネルギー的に強力な電子装
置を必要とする。化学的促進剤は経皮的薬物送達又はサ
ンプリングに適さないことが多い。
【０００６】皮膚を通した薬物送達を高めるための方法
の１例は、イオントフォレーシス(iontophoresis)であ
る。一般にイオントフォレーシスは皮膚を横切る外部電
場を加える。この場にあるイオン分子は、電場の力によ
り皮膚を通過し移動する。イオントフォレーシスを用い
た薬物送達の量と速度をコントロールすることは難し
い。イオントフォレーシスは長期暴露すると皮膚を損傷
することもある。
【０００７】音、及び特に超音波エネルギーも皮膚を通
した薬物の拡散の増加に利用されている。音エネルギー
は、典型的には圧電結晶、又はその他好適な電気機械的
装置に電流を通過させて生じる。音エネルギーを利用し
て薬物送達を促進する為の数多くの試みが提言されてき
たが、一般に得られた結果の薬物送達率は低い。
【０００８】皮膚を通した薬物送達の別の方法は、角質
層を通すマイクロポア又は切開部を形成することであ
る。角質層を貫通(piece)し、薬物を角質層下の組織に
送達することで、多量の薬物を効果的に投与することが
できる。一般に、角質層を貫通するための装置には、上
皮に完全に侵入せずに角質層を貫通する長さを有する各
種の微小針又はブレードが含まれる。これら装置の例
は、Ｇｏｄｓｈａｌｌらの米国特許第５，８７９，３２
６号、Ｌｅｅらの米国特許第５，２５０，０２３号、及
びＷＯ９７／４８４４０号に開示されている。
【０００９】パルス型レーザー光を使い、重大な切除ま
たは下層の上皮を損傷することなく角質層を剥離する経
皮的薬物送達も知られている。薬物は続いて剥離域に作
用し、上皮を通じ拡散する。
【００１０】経皮的薬物投与に関する従来の方法及び装
置は、限られた成功しかおさめていない。従って、各種
薬物又はその他の物質を経皮的に投与するための改良装
置に関する需要は産業界に依然存在している。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明は皮膚を擦過
し、特に皮膚の角質層を擦過するための方法及び装置を
目的とする。更に発明は、角質層の擦過された領域を通
しサンプルを得る、又は薬物あるいは医薬品の様な物質
を経皮的に送達するための方法を目的としている。発明
の観点の一つは、皮膚の送達部位を調製し、皮膚の角質
層を通して体に吸収され、利用されるのに十分な深さま
で医薬品を送達するのに適した方法及び装置を目的とし
ている。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明を明瞭にするため
に、２つの定義をおこなった。侵入(penetrate)とは、
本発明に関する場合、体又は基質内に入るがこれを通過
しないことを意味する。貫通とは、本発明に関する場
合、体又は基質に入りこれを通過することを意味する。
【００１３】従って、発明の第１の目的は患者に痛みを
与えることなく、皮膚への刺激を最少にして角質層を効
果的に侵入し、それにより体による吸収のために角質下
組織を医薬品に対し直接暴露するために方法及び装置を
提供する。
【００１４】発明の別の目的は、簡便かつ信頼性の高い
手段により角質層を擦過するための方法を提供すること
である。
【００１５】発明の別の目的は、皮膚を擦ったときに角
質層に侵入し、角質層内に空間的に隔てられた複数の溝
を形成せしめる複数の微小針を備えた微小擦過装置を提
供することである。
【００１６】発明の別の目的は、擦過された皮膚領域を
通じ経皮的に複数の薬物を患者に対し同時又は経時的に
送達するための装置を提供することである。
【００１７】発明の別の目的は、擦過された皮膚組織を
通じイオントフォレーシスにより物質を経皮的に送達す
るための方法を提供することである。
【００１８】発明の別の目的は、角質層に侵入するた
め、及び患者より物質のサンプリングを行うための方法
と装置を提供することである。
【００１９】本発明の更に別の目的は、角質層を擦過
し、そして侵入するための複数の微小針を有する装置、
及び医薬品の様な物質を微小針に送達する送達装置を提
供することである。
【００２０】本発明の別の目的は、角質層を貫通するこ
となく角質層内に複数の溝を擦過するための鈍角端を持
つ複数の微小針を有する装置を提供することである。
【００２１】本発明の更に別の目的は、皮膚の角質層を
擦過し、そして侵入するための一列の微小針を有する擦
過送達装置にあって、微小針及び擦過された皮膚に物質
を向けるためのチャンネルを底表面に有する装置を提供
することである。
【００２２】本発明の更なる目的は、患者より物質を経
皮的に採取するために皮膚を擦過するための１列の微小
針を有する微小擦過装置を提供することである。
【００２３】本発明の更なる目的は、例えばＥＫＧの様
な体内の電気的シグナルを測定することを目的とする、
角質層を貫通することなく皮膚のインピーダンスを低下
させるための方法及び装置を提供することである。
【００２４】発明の上述の目的及びその他の目的は皮膚
を擦過して患者の皮膚を通した物質の送達又は採取を促
進するための装置を提供することで本質的に達成され
る。好適な実施態様においては、装置は底表面を持つ平
面支持体を含む。複数の微小針は支持体の底表面と接続
され、一体化している。微小針は鈍い、平坦な端部、及
び皮膚の透過性を増強するための皮膚擦過中に角質層を
貫通することなく皮膚の角質層に侵入するのに十分な長
さを有している。
【００２５】発明の目的及び利点は、更に患者に対する
物質の皮内送達に適した方法を提供することで達成され
る。方法は、平面支持体及び平面支持体に結合した複数
の微小針を持つ微小擦過装置を、患者の皮膚の送達部位
に設置することを含む。微小針は、角質層を貫通するこ
となく皮膚の角質層に侵入する長さを有している。微小
擦過装置は皮膚表面上を動かされ、送達位置上の角質層
を擦過し、その後体による吸収のために皮膚を通し移動
するための送達部位に物質が提供される。
【００２６】発明の目的は、物質の経皮送達又は体から
の物質の採取を促進するための、患者皮膚を処理する方
法を提供することで達成される。本発明の方法は、複数
の微小針を持つ微小擦過装置を患者の皮膚上の送達部位
に設置し、角質を擦過する方向に微小擦過装置を移動し
て擦過域を形成することを含む。擦過域は、微小針によ
る擦過によって皮膚内に形成された、溝の間に頂部を持
つ複数の溝を有している。溝は角質層に侵入するが、角
質層を通り抜けたり、貫通することはない。
【００２７】発明の目的、利点及び多の黙示的特徴は、
添付の図面と結びつけ発明の好適実施態様を開示する以
下の詳細な説明により明らかになるだろう。
【００２８】
【発明の実施の形態】本発明は患者の体部に物質を経皮
的に投与すること、患者の体部より物質を採取するこ
と、又は体部内に作られた電気シグナルの測定を行うこ
とに適した方法と装置を目的とする。より具体的には、
発明は患者の皮膚の角質を通しての物質の投与を促進す
るための角質層の擦過に適した装置及び方法を目的とす
る。
【００２９】ここで使用される擦過という用語は、少な
くとも角質層の一部を除去し、皮膚を過剰に刺激するこ
となく、又は感染菌に対する皮膚の防御を損なうこと無
く皮膚の透過性を増すことを意味する。発明の微小擦過
装置は、この結果を達成する皮膚ために皮膚を擦過でき
る装置である。好適実施態様では、皮膚の擦過は角質層
を貫通することなく角質層に侵入する。本明細書で用い
る侵入するとは、角質層を完全に通過し近接層に入り込
むことなく角質層内に入ることを意味する。貫通すると
は、角質層を通過し角質層下の近接層内に入り込むこと
を意味する。
【００３０】本発明の装置及び方法は、体内に作られた
電気シグナルを測定するための電気抵抗を減じるための
皮膚の調製、患者への医薬品の様な物質の投与、及び患
者からの物質の経皮的採取での利用に特に好適である。
本明細書において使用される医薬品とは、生物学的活性
を有する物質を含む。体膜及び表面、特に皮膚を通し送
達することができる好適医薬品の例は抗生物質、抗ウイ
ルス剤、鎮痛剤、麻酔剤、食欲抑制剤、関節炎治療薬、
抗抑鬱剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗新生物薬、ワ
クチン（ＤＮＡワクチンを含む）等を含む。患者に経皮
的に提供できるその他の物質はタンパク質、ペプチド及
びその断片を含む。タンパク質及びペプチドは天然に生
じ、合成され、又は組換え体により製造できる。体部よ
り採取される物質及び薬剤は、分析物、薬物、糖、体電
解質、アルコール、血液ガス等を含む。擦過された皮膚
上にて測定されるシグナルはＥＫＧ及びＥＥＧシグナル
を含む。
【００３１】発明の方法は、一次的には患者に対する物
質の経皮的送達を促進するため、及び患者からの各種作
用物質のサンプリングをするための擦過装置を利用した
皮膚、及び特に角質層の調製を目的としている。発明の
実施態様の一つでは、装置は皮膚上に適用され、移動さ
れ又は摩擦され、角質層を実質的に貫通することなく角
質層の一部を擦過し、取り除く。装置を外し、次に擦過
された領域に能動又は受動的薬物送達装置、又はサンプ
リング装置、又はシグナル電極が適用される。
【００３２】角質層の一部を擦過することによる皮膚の
調製は、通常の能動的及び受動的経皮送達装置に比べ、
角質層を通した物質の送達速度及び用量を有意に増加す
ることが見いだされている。発明による皮膚の擦過は、
能動的送達に関する化学的促進剤の使用に比べ、物質の
送達速度の上昇をもたらす。最も顕著な送達増加は、前
もって擦過された送達部位上へのイオントフォレーシス
（iontophoresis; イオン泳動）により見いだされる。
【００３３】本発明の実施態様の幾つかでは、ワクチン
が発明の装置及び方法を利用し投与される。発明の微小
針装置は、ワクチンの臨床価値を増加する可能性をもっ
たワクチン送達において特有の免疫学的利点を有すると
信じられている。複数の針端部が角質層内に侵入するこ
とにアジュバント様の刺激効果があることが示唆されて
いる。複数の微小針点による針刺し反応は、単純な急性
の炎症反応に比べより良いと信じられている。針刺しは
各種細胞及び細胞構造を損傷し、多形核好中球（ＰＭ
Ｎ）及びマクロファージ、並びにＩＬ１、腫瘍壊死因子
（ＴＮＦ）、その他の多くの免疫反応を誘導できる多の
作用物質を誘導することができる。可溶性刺激因子はリ
ンパ細胞の増殖に影響し、ワクチンに対する免疫反応の
中心にある。免疫刺激は直接の針細胞相互作用に比例す
る。
【００３４】本発明の微小擦過装置は、擦過された領域
におけるワクチンに対する免疫反応の促進に価値があ
る。擦過された領域上に微小針列により作られた小さな
溝は、通常の針により送達されたワクチンに比べ、抗原
提示細胞との相互作用に関しワクチン抗原の利用度を高
めると信じられている。
【００３５】発明の微小針は、単針による単純又は一貫
性のない免疫刺激のインパクトを数倍拡大すると信じら
れている。微小擦過装置はアジュバント様免疫刺激によ
りワクチンの免疫原性を促進し、増強する。
【００３６】薬物送達に対する抵抗を含む皮膚の一次防
御特性は、角質層と呼ばれる上皮の最外層内に存在して
いる。一般には、上皮内装は一般に顆粒層、マルピギー
層、そして胚芽層とよばれる３層を含んでいる。一度薬
物またはその他物質が角質層下に出現すると、実質的に
皮膚下層への拡散抵抗はなく、体部により偶発的に吸収
される。角質層内への物質の移動を支援することは、幾
つかの物質の吸収を促進するための、特に体による幾つ
かのワクチンの吸収にとって有効な方法である。本発明
は、一次的には物質、特に医薬品の、患者による大量の
物質又は医薬品のより迅速な吸収を目的とした角質層内
への送達を促進するための装置と方法を目的とする。好
ましくは、発明の装置は角質層に侵入するが、貫通しな
い。
【００３７】図１を参照すると、発明の微小擦過装置１
０は、支持体底面より突き出た複数の微小針１４を持つ
実質的な平面体又は支持体１２を含んでいる。一般に支
持体は、装置に剛性を提供し、又装置を容易に取り扱え
るのに十分な厚さを持つ。あるいは、支持体１２の上面
にはハンドル又は掴み装置が取り付けることができる。
支持体１２の寸法は、微小針の長さ、所定面積中の微小
針の数、及び患者に投与される物質の量により変わるこ
とができる。典型的には、支持体１２は約１〜４ｃｍ2
の表面積を持つ。好適実施例では、支持体表面１２は約
１ｃｍ2の表面積を持つ。
【００３８】図１、２及び２Ａに示すように、微小針１
４は支持体１２の表面に結合され、支持体の面に対し実
質的に垂直に突き出ている。例示の実施態様における微
小針は、複数の横列と縦列に配置され、好ましくは均一
な間隔をおいている。微小針１４は一般には先端部１８
に向かって伸びた、側面１６を持つ角錐型をしている。
示されている様に、側面１６は断面で見ると一般には凹
んだ形をしており、支持体１２から先端部１８に伸びた
曲面を形成する。例示の実施態様では、微小針は実質同
じ形と寸法を持つ４つの側面１６より形成される。図２
に示すように微小針１４の側面１６は、それぞれ隣り合
う側面に連続する相対する側端部を形成し、支持体１２
より外にむかって突き出た擦過端２２を形成する。擦過
端２２は一般に側面１６の形状により、三角形又は台形
の擦過を規定する。別の実施態様では、微小針１４は、
より少ない、又は多い側面より形成するこができる。あ
るいは、微小針は円錐、円錐型又は山形の先端部を持つ
円柱、ブレード又はその他切開道具である。
【００３９】微小針１４は好ましくは鈍端１８を有す
る。一般に先端部１８は実質的に平坦であり、支持体１
４に平行である。先端１８は好ましくは良く規定されて
おり、側面１６と辺部２０にて交わる。辺部２０は実質
支持体１２に平行であり、更に擦過端を規定する。別の
実施態様では、辺部２０は僅かに丸くなり、側面１６と
先端部１８から平滑な移行を形成する。
【００４０】微小擦過装置１０及び微小針は投与される
物質について非反応性である可塑性材料より作ることが
できる。好適可塑材料には、例えば当業者公知の如くポ
リエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリスチレ
ン、ポリエステル及びポリカーボネートが含まれる。あ
るいは、微小針はステンレス鋼、タングステン鋼、ニッ
ケル合金、モリブデン、クロム、コバルト、チタン及び
その合金の様な金属、又はシリコン、セラミック及びガ
ラスポリマーの様なその他の材料から作ることができ
る。金属微小針は、当業者公知のダイヤモンドチップ付
きミルを用いたシリコンウエハーの写真平板エッチング
又はマイクロマシーンに類似の各種技術を利用し製造す
ることができる。
【００４１】微小針の長さ及び厚みは、投与される具体
的物質及び装置が適用される場所の角質層の厚みに基づ
き選択される。好ましくは、微小針は角質層を実質的に
貫通又は通過すること無く角質層に侵入する。微小針は
約５ないし２００ミクロンの長さを持つ。典型的には、
微小針は約５０ないし約２００ミクロンの長さを有し、
一般的には約７５ないし１２５ミクロンの範囲である。
例示の実施態様における微小針は、一般的な角錐形をし
ており、装置面に対し垂直である。好適実施態様では、
微小針は中空である。
【００４２】図２に示す如く、典型的には微小針は縦列
及び横列の中で空間的に均一に隔てられ、擦過中に皮膚
に接し角質層に侵入するための配置を形成している。微
小針間の空間は、皮膚表面又は皮膚組織内に投与される
物質により変えることができる。典型的には、微小針の
横列は１ミリメートル（ｍｍ）当たり約２ないし１０の
密度が提供される様に横列間が空けられている。一般
に、横列は横列内の微小針の空間に対し実質等しい距離
だけ離れており、ｍｍ2当たり約４ないし約１００本の
針密度を提供する。
【００４３】皮膚上の送達部位を侵入する方法は、所望
位置内の患者の皮膚２８に対し微小擦過装置を置く。微
小擦過装置は緩慢に皮膚に対し圧迫され、続いて図１の
矢印２９により示される様に、皮膚の上を実質直線方向
である１方向に側方に押される。微小擦過装置のストロ
ークの長さは、擦過された面積により規定される送達部
位の所望サイズに従い変えることができる。送達部位の
寸法は目的とする結果を達成するために選択され、送達
される物質により変えることができる。例えば送達部位
は皮疹または皮膚病の治療のために広い面積をカバーで
きる。一般に、送達部位に対しワクチンが送達される場
合には、微小擦過装置は約５ないし１５センチメートル
（ｃｍ）、好ましくは１０ｃｍ動かされる。発明の幾つ
かの実施態様では、微小擦過装置は約４ｃｍ2ないし約
１０ｃｍ2の表面積を有する擦過部位を生ずるように動
かされる。次に微小擦過装置は皮膚より持ち上げられ、
擦過領域が露出され、そして好適な経皮送達装置が擦過
領域に適用される。
【００４４】角質層の擦過の程度は、移動中に微小擦過
装置より加えられる圧及び反復回数に依存する。実施態
様の１つでは、微小擦過装置は、初めに押しつけた後に
皮膚から持ち上げられ、次に実質的に同一場所、位置で
ある出発点まで戻される。次に微小擦過装置は同一方
向、同一距離押される。一般に擦過は微小擦過装置を用
いて、同一方向に２または３回行われる。一般には、微
小擦過器は前後運動よりはむしろ一方向にのみ移動し皮
膚上を数回通過させて、皮膚を擦過することが望まし
い。別の実施態様では、微小擦過装置は実質角質層を貫
通することなく所望の物質の送達を促進するのに好適な
深さ角質層を擦過するのに十分な時間、格子状パター
ン、円形パターン又はその他パターン等打ち付けること
ができる。
【００４５】一方向に皮膚２８上で微小擦過装置を直線
運動させると、図４に示すように組織の一部が除かれ、
微小針の各横列に実質対応した皮膚２８内の頂部２７に
より隔てられた溝２６が形成される。微小針の辺部２
０、２２及び平坦先端部１８は単なる切開運動ではない
擦過又は摩耗運動を提供し、角質層の一部を取り除き、
皮膚内に溝を形成する。微小針１４の平坦先端部１８の
辺部２０は溝２６の底にある組織の一部を擦過し除き、
それらを開口したままにでき、それにより体部による吸
収のための物質の溝内への侵入を可能にする。好ましく
は、微小針１４は角質層に侵入し、患者に痛み又は不要
な不快感を与えることなく擦過域に適用された物質の吸
収を可能にするのに十分な深さを持つ溝２６を形成する
のに十分な長さを有するものである。好ましくは、溝２
６は角質層を貫通または通過しない。
【００４６】角錐型の微小針１４の辺部２２は、支持体
１２から先端部１８に至る擦過辺を形成する。支持体１
２に隣接する辺部２２は、溝２６の間の皮膚により形成
される頂部２７を擦過し、摩耗する微小針間の擦過面を
形成する。溝間に形成された頂部２７は僅かに擦過され
る。
【００４７】微小擦過装置は、角質層内の電気抵抗を下
げることで体部からの電気的信号の測定に適した治療部
位を皮膚上に調製するのに利用することができる。微小
擦過装置は、体部内への吸収に関し、擦過された溝２６
内及び角質層を通る物質の拡散を可能にするのに十分な
時間、送達部位内に物質を受動又は能動経皮的に送達す
るための送達部位を調製するのにも利用できる。送達装
置は当業者公知の通常の経皮的送達装置でもよい。送達
装置は、送達部位における濃度に対するパッチ内に含ま
れる送達対象物質の濃度に一次的に依存している、受動
的送達パッチでもよい。送達装置はまた、イオントフォ
レーシス装置又は超音波装置の様な当分野公知の能動的
送達装置でもよい。別の実施態様では、擦過部位に適用
される装置は体内に発生した電気的信号を測定するため
の伝導性パッドである。
【００４８】実施態様の１つでは、経皮的送達装置は擦
過された送達部位に適用されるイオントフォレーシス薬
物送達装置３０である。インオントロフェレーゼ装置３
０は、パッチ３２及びコントローラー３４を含む。パッ
チ３２は一般に当分野既知の織布又は不織布により作ら
れた軟質メンバーである。パッチ３２には、患者の皮膚
２８にパッチ３２が結合する底面の少なくとも一部を覆
っている接着層を有する。パッチの底面は、典型的には
ゲルの形状であるイオン性医薬品を含むリザーバー３８
を含む。
【００４９】パッチ３２は更に、パッチ３２を皮膚３６
に接着結合させた時に患者の皮膚３６を通る電極間を結
ぶ一対の電流経路も含む。電極はコントローラー３４と
結合されるリード線４０、４２に接続される。１つの電
極は当分野既知の方法によりリザーバー３８に結合され
る。コントローラー３４より電極に直流電流が送達さ
れ、リザーバー３８に接した電極はその中に含まれるイ
オン化された医薬品と同じ電荷を形成する。電極から皮
膚３８を通り他に流れる電流の影響により、医薬品はリ
ザーバー３８から経皮的に皮膚３６を通過する。この種
のイオントフォレーシス送達システムの例は、その全体
が引用されることにより本明細書にに取り込まれている
Ｆｌｗｅｒの米国特許第５，８９５，３６９号、Ｆｌｏ
ｗｅｒの米国特許第５，８９９，８７６号、Ｋｕｐｐｅ
ｒｂｌａｔｔの米国特許第５，８８２，６７７号、Ｆｌ
ｏｗｅｒらの米国特許第５，８７３，８５０号に開示さ
れている。別の実施態様では、送達システムは当分野公
知である、いずれか別のタイプの能動的、又は受動的経
皮送達システムである。
【００５０】発明の別の実施態様では、皮膚は上記方法
により角質層が擦過されて調製され、続いて擦過部位に
対し吸収又はサンプリング装置が適用される。サンプリ
ング装置は当分野既知の標準的なグルコースサンプリン
グ及びモニタリングパッチの様な通常の装置であろう。
別のサンプリング装置を使い、体内の様々な分析物及び
薬物を検出することができる。
【００５１】発明の擦過装置を使い皮膚を擦過すると、
イオントフォレーシス中に皮膚を通した分析物の抽出が
促進されることが見いだされた。角質層を貫通すること
なく皮膚を軽く擦過し侵入すると、未処置の皮膚に比べ
るとイオントフォレーシスによる特定物質の抽出を３倍
増加することができる。擦過は一般的に処置部位を殆ど
刺激しないか、全く刺激しない。イオントフォレーシス
前に皮膚を擦過すると、擦過なしの場合に比べより低い
電流、より短い期間で皮膚より分析物が抽出できる。通
常、長期間のイオントフォレーシスは、特に高電流レベ
ルでは軽度から中度の刺激を生ずる。イオントフォレー
シス前に皮膚を擦過すると、患者に対するより穏やかな
イオントフォレーシス条件、及びより少ない刺激で、同
量の物質を抽出することができる。
【００５２】別の実施態様では、微小擦過装置は乾燥又
は凍結乾燥された医薬品を支持体の上、又は微小針上に
含むことができる。乾燥された医薬品は微小針上の、又
は微小針間の谷のコーティングとして適用することがで
きる。皮膚擦過中に、医薬品は皮膚の擦過域に移され
る。微小擦過装置は、医薬品が擦過された送達部位を通
過し角質層内に送達されるのに十分な時間、擦過された
送達部位に置き続けることができる。微小擦過装置は、
微小擦過装置を覆う接着テープ、又はパッチにより皮膚
に付着することができる。好ましくは、微小擦過装置は
希釈液又は溶媒を利用することなく医薬品が能動的に送
達される上記方法により調整された如くの擦過送達部位
に付着される。
【００５３】別の実施態様では、微小擦過装置が送達部
位に付着されている間に蒸留水又は生理食塩水の様な好
適溶媒又は希釈液が支持体内の開口部を通り注入され、
医薬品を溶解し、再構成できる。溶媒又は希釈液は注射
器又はその他容器より注入できる。
【００５４】典型的には、微小針は均一間隔で隔てられ
配列を形成しており、また実質的に均一な長さと幅を有
している。別の実施態様では、微小針は様々な深さに皮
膚を侵入するために可変長を有する。微小針の長さを変
えることで、物質は角質層内の異なる深さに蓄積され、
送達の効率を上げることができる。微小針は約５０ミク
ロンないし約２５０ミクロンの幅の長さを有することが
できる。別の実施態様では、配列は約５０ミクロンない
し約１５０ミクロンの範囲にある複数の長さの微小針を
有する。
【００５５】微小擦過装置の別の実施態様は図６に例示
される。図６の参照では、微小擦過装置５０は皮膚を擦
過するための微小針５４の配列を有する基部５２を含
む。微小針は、微小針を通過する開口部または通路を持
たない実質的に固体である。基部は一般には平坦である
が、別の実施多様ではベース及び擦過面は曲面、凸面又
は凹面でも良い。
【００５６】接着層５６を有する柔軟シート剤が基部５
２の上面全体に適用され、接着剤によりベースに付着さ
れる。図６に見るように、シートはベースの寸法に比べ
て大きく、両側部を覆うことで装置を患者の皮膚に付着
させるための接着暴露面を提供する。取り外し可能なカ
バーを装置に付着させ、使用時まで微小針を保護するこ
とができる。
【００５７】図６の参照では、基部５２の底面５８には
底面内に形成された複数のチャンネル６０が提供されて
いる。チャンネル６０は中央部より外側に向かいベース
の辺部５２に至る。例示の実施態様では、８本のチャン
ネルが直線状に例示されているが、別の実施多様ではチ
ャンネルは基部の形状、微小針５４の分布に応じ屈曲及
び分岐しとも良い。医薬品または薬物の様な乾燥又は凍
結乾燥された物質はチャンネル内に提供される。
【００５８】利用時、基部５２が治療を受ける患者の皮
膚に適用されることで微小針５４が角質層に侵入する。
基部は前述の方法に従い皮膚上を摩擦され、皮膚角質の
最外側部分を擦過し、それにより角質層内への微小針の
侵入及び医薬品の組織内への送達を促進する。次に基部
は接着部５６により皮膚に付着され、患者への物質送達
を目的として医薬品に角質層を通過させる。
【００５９】本発明の微小擦過装置は一般には使い捨て
型の単回使用装置として設計される。装置は、患者によ
る吸収を目的とした物質送達に適した送達部位を安全か
つ効果的に調整するのに利用できる。装置は特にランゲ
ルハンス細胞への提示を目的とした少量のワクチン抗原
導入のための皮膚調製に好適である。微小針の長さ、幅
及び間隔は、投与される医薬品、又は投与される特定医
薬品に関する最適深度までの角質層の侵入の必要性に応
じ変えることができる。
【００６０】皮内送達装置との組合せ擦過装置を使用す
ることで、皮内経路により単独又は複数の医薬品を少量
送達するための有効な方法が提供される。装置の微小針
は針の侵入を制限し、通常の針の様に組織内への不要な
深度まで侵入することを防止する。微小針は同時に患者
に対し痛みがほとんど無く、幾つかのＤＮＡワクチンに
共通する皮膚壊死の発生頻度もより低い。送達装置は複
数のワクチン及び医薬品を、医薬品の再調整又は調合な
しに同時に投与するための複数のチャンバーを有するこ
とができる。角質層内への医薬品の投与は血流への効果
的吸収をもたらし、それによりワクチン投与量を減ずる
ことができる。装置は特に安定な乾燥製品であるＤＮＡ
ワクチンに好適である。
【００６１】以下の非限定的な実施例により、経皮的送
達装置との組合せによる皮膚擦過の利点を例示する。
【００６２】
【実施例】例１ 約１ｃｍ2の表面積を持つ微小擦過装置に、長さ約２５
０ミクロンの複数の微小針を備えた。微小針を複数の均
一な横列と縦列に配置し、約２００針／ｃｍ2の針密度
を得た。
【００６３】微小擦過装置をモルモットの背中に緩慢に
置き、皮膚上を移動して約４ｃｍ2の擦過面を作った。
微小擦過装置で同一路を複数回擦過し、擦過送達部位を
作成した。微小擦過装置を外し、商標名ＥＭＬＡで市販
されている固形麻酔クリームを適用した。第２モルモッ
ト群では、麻酔クリームを擦過なしに同一部位に適用し
た。
【００６４】局所麻酔薬は、麻酔試験を実施する前１時
間皮膚に接触させた。各モルモットについて、処置部位
に５分間のコントロールされた刺激を加えた。陰性コン
トロール群では、実験群の動物では処置を加えられた背
中の同一部位にマル印を付けることで処置部位は特定さ
れた。コントロール刺激は、処置域を１またはそれ以上
の標準的なモノフィラメント（フォンフレーフィラメン
ト）で接触することにより加えた。予備的確認試験を行
い、試験での使用に適したフィラメントを１本選択し
た。それは、無麻酔での収縮反応率が１００％であった
最も小さいフィラメント（強度刺激が最少）であった。
【００６５】処置部位における局所麻酔の強さは、５回
の刺激に対し観察された収縮反応の回数を記録し決定さ
れた。即ち、５回の刺激で３回の収縮が起きた場合に
は、麻酔％は１００×２／５＝４０％と解釈した。動物
に関する結果は各測定の平均値である。
【００６６】麻酔の強さは、適用後１時間に測定し、そ
の後１時間にわたり１０分毎に繰り返した。結果は図７
のグラフに示した。結果より、麻酔薬処置後（０時間）
擦過送達部位は１００％麻酔されたが、未擦過部位は約
６５％であることが示された。データは更に、合計経過
時間３０〜４０分後も極めて良好な麻酔を示した。
【００６７】例２ 約２００ミクロンの長さの微小針を持つ微小擦過装置を
使ってモルモットの皮膚を擦過し、イオントロフェラー
ゼによる麻酔剤リドカインの送達のための調製を行っ
た。
【００６８】イオントフォレーシスパッチを擦過した送
達部位に適用し、５分間１．８ｍＡでリドカインを送達
した。擦過しなかったコントロール送達部位について
も、同一のリドカインイオントフォレーシス装置を使い
５分間処置した。実施例１の収縮法により得た麻酔を図
８の図に示す。イオントフォレーシス電流は５分後に切
り、１時間にわたり麻酔の強さを測定した。図８のデー
タに示すように、微小擦過部位にイオントフォレーシス
を適用した場合には適用直後より１００％の麻酔を得た
が、擦過なしのイオントフォレーシスでは麻酔率は５０
％であった。
【００６９】図８のグラフに示したように、擦過部位は
擦過無しの部位に比べ高い麻酔率を維持した。
【００７０】例３ 本実施例は組織内のリドカインの用量を評価する。１４
Ｃリドカインを使いスパイクしたパッチを利用して麻酔
したヨークシャーピッグにリドカインのイオントフォレ
ーシスを実施した。鋭先端部を有する１００ミクロン、
平先端部を有する１００ミクロン、鋭先端部を有する２
００ミクロン、または平先端部を有する２００ミクロン
の長さと形状を持つ異なる微小針を有する４種類の擦過
装置を選んだ。
【００７１】送達部位は各微小擦過装置により皮膚を擦
過してブタに作成し、パッチを使い約１．８ｍＡを加え
た。ブタに送達された放射標識リドカインをテープスト
リップ上に画像化し、パッチ適用部位下の皮膚内につい
てアッセイした。テープストリップは擦過によりリドカ
インの送達が促進されることを定量的に示している。
【００７２】処置された皮膚を生検し、断片に切り出し
てから溶解し、液体シンチレーション測定を利用して放
射標識リドカインをアッセイした。平均用量は２適用よ
り得た部位の各切片に関する組織用量を平均して決定し
た。図９に示した結果は、擦過の深度が組織用量に影響
する事を示している、擦過無しのコントロールの皮膚に
比べ、１００ミクロンの擦過装置では約３倍、そして２
００ミクロンの擦過装置では約７倍増加した。
【００７３】例４ 本実施例は擦過及び非擦過送達部位へのイオントレオフ
ェレーゼを利用した麻酔剤送達に及ぼす電流の影響を比
較する。送達部位は例１同様に皮膚を擦過し調製され
た。実施例２同様のイントロフェレーゼ装置を擦過及び
非擦過部位に適用し、２ｍＡにリドカインを送達した、
同一の擦過及び非擦過部位を作成し、イオントフォレー
シス装置を使い４ｍＡにてリドカインを作用させた。図
１０に示す麻酔率からは、送達が加えられた電流に直接
比例すること、そして送達前の皮膚の擦過が全ての電流
レベルで麻酔を増加することが示された。
【００７４】例５ 本実施例はイオントフォレーシスパッチを利用したＰＴ
Ｈ（１−３４）と称される副甲状腺ホルモンの皮下注射
について比較する。ＰＴＨ投与液は１００μｇ／ｍｌに
正常生理食塩水を用い調製された。最終肋骨後の背中正
中線をつまみ上げ、弛緩した皮膚半ばに０．２５ｍｌを
注射し、試験動物皮膚内に２５μｇ投与量を送達した。
【００７５】皮膚に適用する直前に２コンパートメント
型イオントフォレーシスパッチに薬物液を入れた。パッ
チは１／３２インチの厚みを持つリザーバーと、１．
０、２．０又は４．０ｃｍ2の作動域を持っている。各
パッチに適用する薬剤液の容積はそれぞれ５０、１０
０、及び２００μｌであった。パッチはナトリウムイオ
ン型の粒子状カチオン交換体であるハイドロゲル内に銀
陽極を備えた上部電極コンパートメントを有している。
底部薬物リザーバーコンパートメントは、吸収性の１／
３２インチ厚の親水性多孔性媒体を有している。この２
つのコンパートメントは分子量排除膜により隔てられて
いる。これら実験では、０．５ｍＡ／ｃｍ2の電流を４
時間加えた。
【００７６】イオントフォレーシスパッチ様の薬剤液
は、１０ｍＭ酢酸、５ｍＭＮａｏＨ及び３０％グリセリ
ン中に調製された。
【００７７】微小擦過装置は湿潤したエッチング工程に
よりシリコンウエハーより作られた。微小擦過装置は基
部と一体化した固体の微小針の均一な二次元配置を有し
ている。微小針は鋭利な先端部を有し、長さ約２００ミ
クロンの円錐形をしている。微小擦過装置は約１ｃｍ2
の表面積と約２００本の微小針を持っている。皮膚は７
０％のイソプロピルアルコールで清浄化された。微小擦
過装置で清浄にした領域を格子状に１５秒間擦り、約４
−５ｃｍ2の擦過送達域を作成した。少量の皮膚が剥が
れたのが観察された。皮膚への刺激は観察されなかっ
た。
【００７８】イオントフォレーシスパッチを擦過送達面
に適用した。血漿中のＰＴＨの量は４時間モニターされ
た。結果は、図１１のグラフに示す様に皮下注射と同様
に経時的にＰＴＨの血液レベルが上昇することが示され
た。
【００７９】例６ 本実施例はイオントフォレーシス中の皮膚を通した分析
体の抽出に及ぼす微小擦過の効果を示す。本実施例で
は、ナトリウムフルオロセインを蛍光プローブとして利
用し抽出を評価した。抽出は、離乳直後のブタを対象に
正常及び擦過部位にイオントフォレーシスを行い測定し
た。試験条件は、擦過ありのイオントフォレーシス、擦
過なしでのイオントフォレーシス、そして擦過なしのイ
オントフォレーシス無しについて評価した。
【００８０】動物の調製 離乳直後のブタを麻酔し、試験域の毛を刈り、生理食塩
水で洗浄した。２セットのイオントフォレーシスパッチ
に使用する部位（各セット１陽極、１陰極）を特定し、
印を付けた。第１部位は非擦過のコントロールとし、第
２部位は約２００ミクロンの長さの針の配置を持つシリ
コン製の微小擦過装置で５回擦り擦過した。
【００８１】パッチのデザイン 各イオントフォレーシスのセットは陽極と陰極パッチを
含んでいる。陽極パッチは４ｃｍ2の１／３２”Ｐｏｒ
ｅｘ（焼結、多孔性ポリエチレン）上に２ｃｍ2の銀製
金属メッシュを圧着したものである。陰極パッチは４ｃ
ｍ2の１／３２“Ｐｏｒｅｘ（焼結、多孔性ポリエチレ
ン）上の２ｃｍ2の塩化銀メッシュを含んでいる。いず
れのアッセンブリーも接着剤でコーティングされたポリ
エチレン重層により覆われている。各Ｐｏｒｅｘディス
クに２００μｌの正常生理食塩水を加え、パッチを動物
の所定位置に適用した。単一Ｐｏｒｅｘディスクは、非
擦過、非イオントフォレーシスコントロールとして用い
た。全ての実験操作は動物の反対側で繰り返され、従っ
てそれぞれの例についてＮは２である。
【００８２】インピーダンス及びＴＥＷＬ 擦過前後について、全てのパッチ設置場所に関し皮下３
層皮上皮水消失（ＴＥＷＬ）及びインピーダンス測定を
行った。ＴＥＷＬはおよそ１０倍も増加し、インピーダ
ンスは３５〜６０％低下し、擦過によりバリアー機能が
低下したことが示された。
【００８３】実験手順 ０時間に、ＥｐｐｓｔｅｉｎらによりDiabetes Technol
ogy & Therapeutics,Vol1, No.1, 1999, pp.21-27にそ
の概要が示されている方法を使い、動物に６ｍｇ／ｋｇ
のナトリウムフルオロセインを単回投与した（１８．１
ｋｇのブタに）。注射約７分後に、６００ミクロアンペ
アの電流を各イオントフォレーシスパッチペアに１０分
間流した。適用終了時に、全てのパッチを外して各パッ
チより液を抽出し、フルオロセインを分析した。液はま
ずＰｏｒｅｘを遠心分離し、次にメタノール洗浄、そし
て再度遠心分離して得た。上清を元の付加容積に再生
し、ＳＬＭ Ａｍｉｎｃｏ フルオロメータ（励起＝４
９３．５ｎｍ；発光＝５２０ｎｍ）にて蛍光を測定し
た。
【００８４】結果 蛍光の回収率の結果を下表１及び図１２のグラフに示
す。表１は、各サンプル部位について測定された発光蛍
光と、得られたサンプル濃度を示している。データは、
イオントフォレーシスが受動的抽出に比べフルオロセイ
ン抽出を増加すること、そしてフルオロセインが陰極に
比べ陽極により引きつけられることを示している。更
に、データは擦過をイオントフォレーシスと組み合わせ
ると、陽極では３倍以上、陰極では２倍以上フルオロセ
インの抽出を増加させることを示している。
【００８５】
【表１】
【００８６】幾つかの実施例により本発明を例示した
が、特許請求の範囲に規定される発明の範囲より逸脱す
ることなく、様々な変更及び改良が実施できることは当
業者により理解されるだろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】発明の実施態様の一つによる皮膚上に配置され
た微小擦過装置の横断面である。
【図２】図１の実施態様の微小擦過装置表面透視図であ
る。
【図２Ａ】微小擦過装置の断面図である。
【図３】微小針の先端を表す、図１の実施態様における
微小擦過装置の底面図である。
【図４】皮膚内の擦過溝を示す擦過皮膚の部分断面の透
視図である。
【図５】擦過された送達部位上に置かれたイオントフォ
レーシス装置と、皮膚上の擦過送達部位の側面図であ
る。
【図６】微小擦過針及び乾燥医薬品を示す、別の実施態
様における微小擦過装置の底面図である。
【図７】擦過された送達部位と擦過されていない送達部
位上への局所麻酔クリームの送達による、麻酔％の比較
図である。
【図８】擦過された送達部位と擦過されていない送達部
位上へのイオントフォレーシス装置を用いた麻酔の効果
を比較する図である。
【図９】微小針の長さと先端部形状に関連した皮膚から
吸収される用量を示す図である。
【図１０】擦過された送達部位と擦過されていない送達
部位上のイオントフォレーシス装置内の電流に関連した
麻酔を比較する図である。
【図１１】イオントフォレーシス及び皮下注射によるＰ
ＴＨの血漿濃度を示す図である。
【図１２】イオントフォレーシスによるサンプリング部
位から抽出されたフルオロセイン濃度を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 595117091 １ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡ ＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥ ＲＳＥＹ 07417−1880， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ (72)発明者 カール・ランドルフ・ボック アメリカ合衆国ノースカロライナ州27705, ダーラム，ウェルカム・サークル 1334

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 患者への物質送達のための方法であっ
    て、 患者の皮膚上の送達部位に微小擦過装置を配置するステ
    ップと、ここで、該擦過装置が支持体及び該支持体に結
    合した複数の微小針を有するものであり、該微小針が実
    質的に角質層を貫通することなく角質層を擦過し、角質
    層に侵入する長さを有するものであり、 該微小擦過装置を移動して該送達部位の角質層を擦過
    し、物質に対する皮膚の透過性を増加させるステップ
    と、 該物質を該送達部位に適用し、該物質に角質層を通過さ
    せて皮膚内に移動させるステップとを含む方法。
  2. 【請求項２】 該微小針のそれぞれが、平な先端を有す
    る実質的に切頭円錐形である請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 該移動ステップが、微小擦過装置を一方
    向に実質的に直線的に動かし、空間的に隔てられた複数
    の溝を皮膚上に形成することを含む請求項１に記載の方
    法。
  4. 【請求項４】 該微小擦過装置を該送達部位に再び設置
    するステップと、再度該直線にそって該微小擦過装置を
    動かすステップとをさらに含む請求項３に記載の方法。
  5. 【請求項５】 該擦過送達部位が、頂部により隔てられ
    た、実質的に平行な複数の溝を有する皮膚の領域を含む
    請求項１に記載の方法。
  6. 【請求項６】 皮膚の角質層を擦過する装置であって、 底面を持つ支持体と、 該底面に結合し、該底面から実質的に垂直に突出してい
    る複数の微小針であって、角質層を実質的に貫通するこ
    となく角質層に侵入する長さを有する複数の微少針とを
    含む装置。
  7. 【請求項７】 該微小針が、約５０ないし約２５０ミク
    ロンの長さであり、複数の縦列と横列に配置され、実質
    的に均一の間隔をおいて配置している請求項６に記載の
    装置。
  8. 【請求項８】 該微小針それぞれが、平な先端を有する
    実質的に切頭円錐形である請求項６に記載の装置。
  9. 【請求項９】 該微小針それぞれが、該支持体から突出
    し、平な先端を有する複数の側壁を持つ請求項６に記載
    の装置。
  10. 【請求項１０】 該側壁それぞれが、隣接する側壁に沿
    った擦過辺に結合している請求項９に記載の装置。
JP2000289685A 1999-09-24 2000-09-25 皮膚の擦過に適した方法及び用具 Pending JP2001157715A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/405,488 US6835184B1 (en) 1999-09-24 1999-09-24 Method and device for abrading skin
US09/405488 1999-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001157715A true JP2001157715A (ja) 2001-06-12

Family

ID=23603908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000289685A Pending JP2001157715A (ja) 1999-09-24 2000-09-25 皮膚の擦過に適した方法及び用具

Country Status (8)

Country Link
US (4) US6835184B1 (ja)
EP (1) EP1086719B1 (ja)
JP (1) JP2001157715A (ja)
AU (1) AU778277B2 (ja)
CA (1) CA2316534C (ja)
DE (1) DE60018865T2 (ja)
ES (1) ES2235723T3 (ja)
SG (1) SG97921A1 (ja)

Cited By (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004516868A (ja) * 2000-10-16 2004-06-10 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 皮膚を介して組成物を皮膚に送達するための微細構造
JP2005526016A (ja) * 2002-01-25 2005-09-02 グラクソ　グループ　リミテッド Ｄｎａの投薬形態
JP2005533625A (ja) * 2002-07-19 2005-11-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
JP2005537057A (ja) * 2002-08-29 2005-12-08 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 微小突起物アレイ及びそれを用いて物質を組織内に送達する方法
US7048723B1 (en) * 1998-09-18 2006-05-23 The University Of Utah Research Foundation Surface micromachined microneedles
JP2006517814A (ja) * 2003-02-19 2006-08-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 表皮サンプリング装置および方法
JP2006517815A (ja) * 2003-02-19 2006-08-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 剥離装置および方法
JP2006345983A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Nabtesco Corp 皮膚用針集合体
JP2007037626A (ja) * 2005-08-01 2007-02-15 Fujikura Ltd 生体無毒性医薬物運搬用器具
JP2007510445A (ja) * 2003-10-24 2007-04-26 アルザ・コーポレーシヨン 経皮薬剤送達促進用の前処置法及びシステム
JP2008011959A (ja) * 2006-07-04 2008-01-24 Toppan Printing Co Ltd 針状体の製造方法
JP2008510577A (ja) * 2004-08-25 2008-04-10 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 被膜を含む物質の供給方法および装置
US7914480B2 (en) 2004-03-24 2011-03-29 Corium International, Inc. Transdermal delivery device
JP2011172968A (ja) * 2001-04-20 2011-09-08 Alza Corp 有益な作用物質を含有するコーティングを有する微小突起アレイ
US8702726B2 (en) 2000-10-16 2014-04-22 Corium International, Inc. Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures
US8821446B2 (en) 2007-01-22 2014-09-02 Corium International, Inc. Applicators for microneedles
US8911749B2 (en) 2007-04-16 2014-12-16 Corium International, Inc. Vaccine delivery via microneedle arrays
JP2015510419A (ja) * 2012-02-08 2015-04-09 デルマ ドリーム グループ リミテッド 経皮送達装置
US9114238B2 (en) 2007-04-16 2015-08-25 Corium International, Inc. Solvent-cast microprotrusion arrays containing active ingredient
WO2015177976A1 (ja) * 2014-05-20 2015-11-26 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法、及び針状体
CN106581851A (zh) * 2017-01-09 2017-04-26 上海理工大学 一种具有磁热效应的药物控释透皮微针系统及制备方法和应用
US9687641B2 (en) 2010-05-04 2017-06-27 Corium International, Inc. Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array
US9962534B2 (en) 2013-03-15 2018-05-08 Corium International, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making
US10195409B2 (en) 2013-03-15 2019-02-05 Corium International, Inc. Multiple impact microprojection applicators and methods of use
US10245422B2 (en) 2013-03-12 2019-04-02 Corium International, Inc. Microprojection applicators and methods of use
US10384045B2 (en) 2013-03-15 2019-08-20 Corium, Inc. Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use
US10384046B2 (en) 2013-03-15 2019-08-20 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use
CN110833654A (zh) * 2019-11-20 2020-02-25 吉林省申吉医疗器械科技有限公司 一种无痛透皮美容微针贴及其制备方法
US10624843B2 (en) 2014-09-04 2020-04-21 Corium, Inc. Microstructure array, methods of making, and methods of use
US10857093B2 (en) 2015-06-29 2020-12-08 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making
US11052231B2 (en) 2012-12-21 2021-07-06 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use

Families Citing this family (217)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6379324B1 (en) 1999-06-09 2002-04-30 The Procter & Gamble Company Intracutaneous microneedle array apparatus
US6256533B1 (en) 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6641591B1 (en) 1999-08-26 2003-11-04 John H. Shadduck Instruments and techniques for controlled removal of epidermal layers
US6331266B1 (en) * 1999-09-29 2001-12-18 Becton Dickinson And Company Process of making a molded device
US8465468B1 (en) 2000-06-29 2013-06-18 Becton, Dickinson And Company Intradermal delivery of substances
US6595947B1 (en) * 2000-05-22 2003-07-22 Becton, Dickinson And Company Topical delivery of vaccines
US6565532B1 (en) 2000-07-12 2003-05-20 The Procter & Gamble Company Microneedle apparatus used for marking skin and for dispensing semi-permanent subcutaneous makeup
GB0017999D0 (en) * 2000-07-21 2000-09-13 Smithkline Beecham Biolog Novel device
US7131987B2 (en) * 2000-10-16 2006-11-07 Corium International, Inc. Microstructures and method for treating and conditioning skin which cause less irritation during exfoliation
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6663820B2 (en) 2001-03-14 2003-12-16 The Procter & Gamble Company Method of manufacturing microneedle structures using soft lithography and photolithography
US6743215B2 (en) * 2001-04-06 2004-06-01 Mattioli Engineering Ltd. Method and apparatus for skin absorption enhancement and cellulite reduction
EP1256316A1 (en) 2001-05-07 2002-11-13 Move2Health B.V. Portable device comprising an acceleration sensor and method of generating instructions or advice
US6591124B2 (en) 2001-05-11 2003-07-08 The Procter & Gamble Company Portable interstitial fluid monitoring system
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
EP1404234B1 (en) 2001-06-12 2011-02-09 Pelikan Technologies Inc. Apparatus for improving success rate of blood yield from a fingerstick
WO2002100460A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US7316700B2 (en) 2001-06-12 2008-01-08 Pelikan Technologies, Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
JP4272051B2 (ja) 2001-06-12 2009-06-03 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 血液試料採取装置及び方法
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7247433B2 (en) * 2001-08-13 2007-07-24 University Of Rochester Transcutaneous immunization against papillomavirus with papillomavirus virus-like particles
US6881203B2 (en) 2001-09-05 2005-04-19 3M Innovative Properties Company Microneedle arrays and methods of manufacturing the same
WO2003024290A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 The Procter & Gamble Company Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures and apparatus therefor
EP1439870B1 (en) * 2001-10-29 2009-01-14 Becton, Dickinson and Company Device for the delivery of a substance
US20040120964A1 (en) * 2001-10-29 2004-06-24 Mikszta John A. Needleless vaccination using chimeric yellow fever vaccine-vectored vaccines against heterologous flaviviruses
US6908453B2 (en) 2002-01-15 2005-06-21 3M Innovative Properties Company Microneedle devices and methods of manufacture
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7892185B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
WO2003090816A2 (en) * 2002-04-24 2003-11-06 Kevin Marchitto Feedback control device for transcutaneous drug delivery and uses therefor
BR0311443A (pt) 2002-05-06 2005-03-22 Becton Dickinson Co Método e dispositivo para controlar farmacocinética de droga
AU2003276967A1 (en) * 2002-09-25 2004-04-19 Flock, Stephen, T. Microsurgical tissue treatment system
CA2444211C (en) * 2002-10-11 2013-11-19 Dermal Therapy (Barbados) Inc. Determination of biological conditions using impedance measurements
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
WO2004073735A1 (en) * 2003-02-13 2004-09-02 Becton, Dickinson And Company Improved anthrax vaccines and delivery methods
ES2347248T3 (es) 2003-05-30 2010-10-27 Pelikan Technologies Inc. Procedimiento y aparato para la inyeccion de fluido.
DK1633235T3 (da) 2003-06-06 2014-08-18 Sanofi Aventis Deutschland Apparat til udtagelse af legemsvæskeprøver og detektering af analyt
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US20050123507A1 (en) * 2003-06-30 2005-06-09 Mahmoud Ameri Formulations for coated microprojections having controlled solubility
AU2004255218A1 (en) * 2003-06-30 2005-01-20 Alza Corporation Formulations for coated microprojections containing non-volatile counterions
CN102018496A (zh) * 2003-09-03 2011-04-20 生命修复国际股份有限公司 个人诊断装置和相关方法
US8282576B2 (en) 2003-09-29 2012-10-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for an improved sample capture device
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
AU2004287414B2 (en) * 2003-10-31 2010-11-25 Alza Corporation Self-actuating applicator for microprojection array
US8017145B2 (en) 2003-12-22 2011-09-13 Conopco, Inc. Exfoliating personal care wipe article containing an array of projections
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
EP1706026B1 (en) 2003-12-31 2017-03-01 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
GB0402131D0 (en) 2004-01-30 2004-03-03 Isis Innovation Delivery method
US20070191761A1 (en) * 2004-02-23 2007-08-16 3M Innovative Properties Company Method of molding for microneedle arrays
US7591618B2 (en) 2004-02-25 2009-09-22 Agency For Science, Technology And Research Machining method for micro abraders and micro abraders produced thereby
JP4971133B2 (ja) * 2004-04-01 2012-07-11 ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション 皮膚科治療のための装置
US7842029B2 (en) * 2004-05-07 2010-11-30 Aesthera Apparatus and method having a cooling material and reduced pressure to treat biological external tissue
US8571648B2 (en) * 2004-05-07 2013-10-29 Aesthera Apparatus and method to apply substances to tissue
AU2005244734A1 (en) 2004-05-13 2005-12-01 Alza Corporation Apparatus and method for transdermal delivery of parathyroid hormone agents
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH & Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2005120365A1 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a fluid sampling device
US20060100567A1 (en) * 2004-07-30 2006-05-11 Rocky Mountain Biosystems, Inc Microsurgical tissue treatment system
US8267889B2 (en) * 2004-11-18 2012-09-18 3M Innovative Properties Company Low-profile microneedle array applicator
US7373820B1 (en) 2004-11-23 2008-05-20 James Terry L Accelerometer for data collection and communication
JP2008522875A (ja) 2004-12-07 2008-07-03 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロニードルの成形方法
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
CA2602259A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Arkal Medical, Inc. Devices, systems, methods and tools for continuous glucose monitoring
US20060264779A1 (en) 2005-05-09 2006-11-23 Kemp Timothy M Fluidic medical devices and uses thereof
US7762960B2 (en) 2005-05-13 2010-07-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Biopsy forceps assemblies
US7442029B2 (en) * 2005-05-16 2008-10-28 Asml Netherlands B.V. Imprint lithography
US8043250B2 (en) * 2005-05-18 2011-10-25 Nanomed Devices, Inc. High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances
US8048017B2 (en) * 2005-05-18 2011-11-01 Bai Xu High-aspect-ratio microdevices and methods for transdermal delivery and sampling of active substances
CA2613114C (en) 2005-06-27 2015-02-24 3M Innovative Properties Company Microneedle cartridge assembly and method of applying
US8376984B2 (en) * 2005-07-14 2013-02-19 Terry L. James Apparatus, system, and method to deliver optimal elements in order to enhance the aesthetic appearance of the skin
EP1928537B1 (en) * 2005-09-02 2015-01-21 Intercell USA, Inc. Devices for transcutaneous delivery of vaccines and transdermal delivery of drugs
EP1948139A4 (en) * 2005-11-18 2012-04-04 3M Innovative Properties Co COATING COMPOSITIONS, COATINGS DERIVED THEREFROM, AND MICRO-NETWORKS COMPRISING SUCH COATINGS
EP1951357A4 (en) * 2005-11-18 2012-12-12 3M Innovative Properties Co MICRONADELANTS AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
US20080262416A1 (en) * 2005-11-18 2008-10-23 Duan Daniel C Microneedle Arrays and Methods of Preparing Same
WO2007064722A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Transport Pharmaceuticals, Inc. An applicator cartridge for an electrokinetic delivery system for self administration of medicaments
WO2007064486A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 3M Innovative Properties Company Microneedle arrays and methods of use thereof
US8048089B2 (en) 2005-12-30 2011-11-01 Edge Systems Corporation Apparatus and methods for treating the skin
AU2006235977B2 (en) * 2006-01-05 2008-06-12 Bradnam's Windows & Doors Pty Ltd Security Mesh with Improved Edge Attachment
US9610459B2 (en) 2009-07-24 2017-04-04 Emkinetics, Inc. Cooling systems and methods for conductive coils
US9339641B2 (en) 2006-01-17 2016-05-17 Emkinetics, Inc. Method and apparatus for transdermal stimulation over the palmar and plantar surfaces
US8187422B2 (en) 2006-03-21 2012-05-29 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Disposable cellulosic wiper
US11287421B2 (en) 2006-03-24 2022-03-29 Labrador Diagnostics Llc Systems and methods of sample processing and fluid control in a fluidic system
US10172644B2 (en) 2006-03-29 2019-01-08 Edge Systems Llc Devices, systems and methods for treating the skin
US9566088B2 (en) 2006-03-29 2017-02-14 Edge Systems Llc Devices, systems and methods for treating the skin
WO2007124411A1 (en) * 2006-04-20 2007-11-01 3M Innovative Properties Company Device for applying a microneedle array
US8007999B2 (en) 2006-05-10 2011-08-30 Theranos, Inc. Real-time detection of influenza virus
US20070287947A1 (en) * 2006-06-06 2007-12-13 Hamlet Murray P Device and Method for Inhibiting Decubitus Ulcers
US8250729B2 (en) * 2006-07-12 2012-08-28 University Of Utah Research Foundation 3D fabrication of needle tip geometry and knife blade
JP2010502267A (ja) * 2006-08-28 2010-01-28 エージェンシー・フォー・サイエンス・テクノロジー・アンド・リサーチ マイクロニードルおよびマイクロニードルの製造方法
US20090318833A1 (en) * 2006-09-18 2009-12-24 Agency For Science Technology And Research Needle Structures and Methods for Fabricating Needle Structures
US11224742B2 (en) 2006-10-02 2022-01-18 Emkinetics, Inc. Methods and devices for performing electrical stimulation to treat various conditions
US10786669B2 (en) 2006-10-02 2020-09-29 Emkinetics, Inc. Method and apparatus for transdermal stimulation over the palmar and plantar surfaces
US9005102B2 (en) 2006-10-02 2015-04-14 Emkinetics, Inc. Method and apparatus for electrical stimulation therapy
AU2007303223C1 (en) 2006-10-02 2013-01-10 Emkinetics, Inc. Method and apparatus for magnetic induction therapy
US8012744B2 (en) 2006-10-13 2011-09-06 Theranos, Inc. Reducing optical interference in a fluidic device
US20080113391A1 (en) 2006-11-14 2008-05-15 Ian Gibbons Detection and quantification of analytes in bodily fluids
US10525246B2 (en) 2006-12-22 2020-01-07 Nanomed Skincare, Inc. Microdevice and method for transdermal delivery and sampling of active substances
US20080214987A1 (en) * 2006-12-22 2008-09-04 Nanomed Devices, Inc. Microdevice And Method For Transdermal Delivery And Sampling Of Active Substances
US7713196B2 (en) * 2007-03-09 2010-05-11 Nellcor Puritan Bennett Llc Method for evaluating skin hydration and fluid compartmentalization
US20080288004A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Genesis Biosystems Corporation Tissue suspension device
US20090012434A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Anderson Robert S Apparatus, method, and system to treat a volume of skin
US8158430B1 (en) 2007-08-06 2012-04-17 Theranos, Inc. Systems and methods of fluidic sample processing
US20090048493A1 (en) * 2007-08-17 2009-02-19 James Terry L Health and Entertainment Device for Collecting, Converting, Displaying and Communicating Data
EP2197541A4 (en) * 2007-09-20 2011-06-01 Nitric Biotherapeutics Inc METHOD FOR REINFORCING IOPOPHORETIC DELIVERY OF A PEPTIDE
CA3170924A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Labrador Diagnostics Llc Modular point-of-care devices and uses thereof
US20090093864A1 (en) * 2007-10-08 2009-04-09 Anderson Robert S Methods and devices for applying energy to tissue
US20090099427A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Arkal Medical, Inc. Microneedle array with diverse needle configurations
US8195287B2 (en) 2007-12-05 2012-06-05 The Invention Science Fund I, Llc Method for electrical modulation of neural conduction
US8165668B2 (en) 2007-12-05 2012-04-24 The Invention Science Fund I, Llc Method for magnetic modulation of neural conduction
US8170658B2 (en) 2007-12-05 2012-05-01 The Invention Science Fund I, Llc System for electrical modulation of neural conduction
US8180446B2 (en) 2007-12-05 2012-05-15 The Invention Science Fund I, Llc Method and system for cyclical neural modulation based on activity state
US8170660B2 (en) 2007-12-05 2012-05-01 The Invention Science Fund I, Llc System for thermal modulation of neural activity
US8165669B2 (en) 2007-12-05 2012-04-24 The Invention Science Fund I, Llc System for magnetic modulation of neural conduction
US8180447B2 (en) 2007-12-05 2012-05-15 The Invention Science Fund I, Llc Method for reversible chemical modulation of neural activity
US8160695B2 (en) 2007-12-05 2012-04-17 The Invention Science Fund I, Llc System for chemical modulation of neural activity
US9220678B2 (en) 2007-12-24 2015-12-29 The University Of Queensland Coating method
US7676332B2 (en) 2007-12-27 2010-03-09 Kersh Risk Management, Inc. System and method for processing raw activity energy expenditure data
WO2009088884A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Edge Systems Corporation Apparatus and method for treating the skin
US9056193B2 (en) 2008-01-29 2015-06-16 Edge Systems Llc Apparatus and method for treating the skin
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
US20100022494A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method, device, and kit for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US20100022487A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method, device, and kit for maintaining physiological levels of steroid hormone in a subject
US20100022497A1 (en) * 2008-07-24 2010-01-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing a cardiovascular disease or condition utilizing estrogen receptor modulators based on APOE allelic profile of a mammalian subject
US20100061976A1 (en) * 2008-07-24 2010-03-11 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method for treating or preventing osteoporosis by reducing follicle stimulating hormone to cyclic physiological levels in a mammalian subject
US20110150946A1 (en) * 2008-08-22 2011-06-23 Al-Ghananeem Abeer M Transdermal Delivery of Apomorphine Using Microneedles
TWI475978B (zh) * 2009-01-17 2015-03-11 Ind Tech Res Inst 乾式電極及其製造方法
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
JP2010233339A (ja) * 2009-03-26 2010-10-14 Seiko Epson Corp 圧電モーター、液体噴射装置及び時計
US20100312186A1 (en) * 2009-06-09 2010-12-09 Vascular Technology Inc. Soft tissue dissector
EP2451367B1 (en) 2009-07-08 2020-01-22 Edge Systems Corporation Devices for treating the skin using time-release substances
WO2011011599A2 (en) * 2009-07-22 2011-01-27 Michael Salzhauer Topical anesthesia inducing (tai) apparatus for inducing topical anesthesia and tai applicators and tai electrodes therefor
CA3081708C (en) 2009-10-19 2023-10-03 Theranos Ip Company, Llc Integrated health data capture and analysis system
CA2778963A1 (en) 2009-10-26 2011-05-05 Emkinetics, Inc. Method and apparatus for electromagnetic stimulation of nerve, muscle, and body tissues
US20110319786A1 (en) * 2009-11-20 2011-12-29 Rebello Keith J Apparatus and Method for Measuring Physiological Functions
WO2011075575A1 (en) 2009-12-17 2011-06-23 Bayer Healthcare Llc Transdermal systems, devices, and methods to optically analyze an analyte
WO2011084607A1 (en) 2009-12-17 2011-07-14 Bayer Healthcare Llc Transdermal systems, devices, and methods for biological analysis
KR101955175B1 (ko) 2010-04-13 2019-03-06 나지브 바불 1-메틸-2'-6'-피페콜옥실리디드의 피부 약제학적 조성물 및 사용 방법
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9522263B2 (en) 2010-04-28 2016-12-20 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Device for delivery of rheumatoid arthritis medication
US9522262B2 (en) 2010-04-28 2016-12-20 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Medical devices for delivery of siRNA
JP5868953B2 (ja) 2010-04-28 2016-02-24 キンバリー クラーク ワールドワイド インコーポレイテッド 射出成形型マイクロニードルアレイ及びその製造方法
AU2011311255B2 (en) 2010-04-28 2015-10-08 Sorrento Therapeutics, Inc. Method for increasing permeability of an epithelial barrier
EP4104752A1 (en) 2010-05-12 2022-12-21 Irhythm Technologies, Inc. Device features and design elements for long-term adhesion
US8588884B2 (en) 2010-05-28 2013-11-19 Emkinetics, Inc. Microneedle electrode
US9943673B2 (en) 2010-07-14 2018-04-17 Vaxxas Pty Limited Patch applying apparatus
GB2482691B (en) * 2010-08-10 2013-08-14 Nemaura Pharma Ltd Structures for transdermal drug delivery
BR112013018656B1 (pt) 2011-01-21 2021-03-02 Labrador Diagnostics Llc método para detectar a presença ou concentração de um analito numa amostra de fluido contido num recipiente, e, método de medição da concentração de analito numa amostra de fluido
EP2765927B1 (en) 2011-10-12 2021-02-24 Vaxxas Pty Limited Delivery device
US20170246439A9 (en) 2011-10-27 2017-08-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Increased Bioavailability of Transdermally Delivered Agents
KR20220051429A (ko) 2011-10-27 2022-04-26 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 고점도 생체활성 제제의 경피 전달 방법
EP2852352B1 (en) 2012-05-04 2021-09-01 Roger Khouri Surgical tools
US9044582B2 (en) * 2012-06-26 2015-06-02 Franklin J. Chang Apparatus and method for transdermal fluid delivery
EP2948050B1 (en) 2013-01-24 2020-11-04 Irhythm Technologies, Inc. Physiological monitoring device
EP2958533B8 (en) 2013-02-20 2022-02-16 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and devices for skin tightening
US10238812B2 (en) 2013-03-15 2019-03-26 Edge Systems Llc Skin treatment systems and methods using needles
EP3437575B1 (en) 2013-03-15 2021-04-21 Edge Systems LLC Devices and systems for treating the skin
WO2014168841A1 (en) 2013-04-08 2014-10-16 Irhythm Technologies, Inc Skin abrader
US9750533B2 (en) * 2013-04-12 2017-09-05 L'oreal Exfoliating head for a personal care appliance
WO2015021434A2 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and apparatuses for skin treatment using non-thermal tissue ablation
WO2015095675A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Cytrellis Biosystems, Inc. Methods and devices for manipulating subdermal fat
KR20170075012A (ko) 2014-10-31 2017-06-30 아이리듬 테크놀로지스, 아이엔씨 무선 생리학적 모니터링 기기 및 시스템
US11324534B2 (en) 2014-11-14 2022-05-10 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for ablation of the skin
EP4324414A2 (en) 2014-12-23 2024-02-21 HydraFacial LLC Devices and methods for treating the skin using a rollerball or a wicking member
US10179229B2 (en) 2014-12-23 2019-01-15 Edge Systems Llc Devices and methods for treating the skin using a porous member
CA3204959A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Vaxxas Pty Limited Microprojection array applicator and method
JP2018527052A (ja) 2015-07-08 2018-09-20 エッジ システムズ エルエルシー 育毛を促進するための装置、システムおよび方法
US11103259B2 (en) 2015-09-18 2021-08-31 Vaxxas Pty Limited Microprojection arrays with microprojections having large surface area profiles
KR102561605B1 (ko) 2016-03-29 2023-08-01 사이트렐리스 바이오시스템즈, 인크. 미용 피부 리설페이싱용 디바이스 및 방법
US11464954B2 (en) 2016-09-21 2022-10-11 Cytrellis Biosystems, Inc. Devices and methods for cosmetic skin resurfacing
JP6727288B2 (ja) * 2016-10-24 2020-07-22 株式会社秀峰 印刷用ブランケットの活性化装置及び印刷用ブランケットを使用した印刷方法
EP3338853A1 (en) * 2016-12-23 2018-06-27 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Medicament delivery device
CN115923337A (zh) 2017-03-31 2023-04-07 瓦克萨斯私人有限公司 用于涂覆表面的设备和方法
AU2018285954A1 (en) 2017-06-13 2019-12-19 Vaxxas Pty Limited Quality control of substrate coatings
US11464957B2 (en) 2017-08-04 2022-10-11 Vaxxas Pty Limited Compact high mechanical energy storage and low trigger force actuator for the delivery of microprojection array patches (MAP)
JP6959453B2 (ja) * 2018-08-28 2021-11-02 Ｎｉｓｓｈａ株式会社 肌改質シート
AU2019346549A1 (en) 2018-09-24 2021-04-15 Krystal Biotech, Inc. Compositions and methods for the treatment of netherton syndrome
US11813056B2 (en) * 2019-07-31 2023-11-14 Washington University Materials and methods for implementing immunoassay on microneedle patch for detection and quantification of bioanalytes in interstitial fluid
GR20190100445A (el) * 2019-10-09 2021-05-19 Ανδρεας Κωνσταντινου Λαγκης Κνηστρο ενισχυσης ανοσοποιητικου
CA3171482C (en) 2020-02-12 2024-03-26 Irhythm Technologies, Inc Non-invasive cardiac monitor and methods of using recorded cardiac data to infer a physiological characteristic of a patient
WO2021251907A1 (en) * 2020-06-11 2021-12-16 Agency For Science, Technology And Research A skin microbe sampler and related methods
EP4192335A1 (en) 2020-08-06 2023-06-14 Irhythm Technologies, Inc. Electrical components for physiological monitoring device
CA3188325A1 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Jeff ABERCROMBIE Adhesive physiological monitoring device
US11452474B1 (en) 2021-04-14 2022-09-27 Satio, Inc. Dual lever dermal patch system
USD1016615S1 (en) 2021-09-10 2024-03-05 Hydrafacial Llc Container for a skin treatment device
US11877848B2 (en) 2021-11-08 2024-01-23 Satio, Inc. Dermal patch for collecting a physiological sample
US11510602B1 (en) 2021-11-08 2022-11-29 Satio, Inc. Dermal patch for collecting a physiological sample

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3964482A (en) * 1971-05-17 1976-06-22 Alza Corporation Drug delivery device
US4538612A (en) * 1983-08-29 1985-09-03 Ndm Corporation Skin preparation method and product
JPS62270144A (ja) * 1986-03-03 1987-11-24 久光製薬株式会社 経皮投薬用皮膚損傷装置
WO1999000155A1 (en) * 1997-06-30 1999-01-07 The Regents Of The University Of California Transdermal probe with an isotropically etched tip, and method of fabricating such a device

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5120542A (en) * 1986-03-31 1992-06-09 Imperial Chemical Industries Plc Pesticide compositions and method
AU614092B2 (en) 1987-09-11 1991-08-22 Paul Max Grinwald Improved method and apparatus for enhanced drug permeation of skin
CA2008262A1 (en) 1989-01-30 1990-07-30 John A. Gilly Clinical applicator
US5091379A (en) * 1989-08-31 1992-02-25 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Topical antinflammatory compositions with minimal systemic absorption
EP0429842B1 (en) 1989-10-27 1996-08-28 Korea Research Institute Of Chemical Technology Device for the transdermal administration of protein or peptide drug
SU1724181A1 (ru) 1990-03-22 1992-04-07 Ивано-Франковский Государственный Медицинский Институт Устройство дл камерно-скарификационного тестировани кожи
US5383848A (en) * 1990-04-12 1995-01-24 Gensia, Inc. Iontophoretic administration of drugs
TW279133B (ja) 1990-12-13 1996-06-21 Elan Med Tech
US5273528A (en) 1992-07-10 1993-12-28 Skeen Mikell L Livestock inoculator
DE4307869C2 (de) 1993-03-12 1996-04-04 Microparts Gmbh Mikrostrukturkörper und Verfahren zu deren Herstellung
US5679647A (en) 1993-08-26 1997-10-21 The Regents Of The University Of California Methods and devices for immunizing a host against tumor-associated antigens through administration of naked polynucleotides which encode tumor-associated antigenic peptides
US5885211A (en) 1993-11-15 1999-03-23 Spectrix, Inc. Microporation of human skin for monitoring the concentration of an analyte
US5660680A (en) 1994-03-07 1997-08-26 The Regents Of The University Of California Method for fabrication of high vertical aspect ratio thin film structures
CA2149943C (en) 1994-05-23 1999-07-13 Kwang Kyun Jang Skin perforating device for transdermal medication
US5591139A (en) 1994-06-06 1997-01-07 The Regents Of The University Of California IC-processed microneedles
AU3487095A (en) 1994-09-05 1996-03-27 Cyanamid Websters Pty. Limited Scratch vaccine applicator and/or method of applying a vacine
US5895369A (en) 1994-09-30 1999-04-20 Becton Dickinson And Company Iontophoresis patch/controller interconnection using a conductive elastomer to provide noise-free electrical contact between patch and controller
AU5740496A (en) 1995-05-22 1996-12-11 General Hospital Corporation, The Micromechanical device and method for enhancing delivery of compounds through the skin
WO1996037256A1 (en) 1995-05-22 1996-11-28 Silicon Microdevices, Inc. Micromechanical patch for enhancing the delivery of compounds through the skin
US5685515A (en) 1995-06-06 1997-11-11 Kasa, Inc. Mirror tilt mechanism
US5958589A (en) 1995-07-07 1999-09-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Starch-based microcellular foams
DE19525607A1 (de) * 1995-07-14 1997-01-16 Boehringer Ingelheim Kg Transcorneales Arzneimittelfreigabesystem
GB9520209D0 (en) 1995-09-25 1995-12-06 Cawley R Skin cleaning apparatus
ATE234129T1 (de) 1996-06-18 2003-03-15 Alza Corp Vorrichtung zur verbesserung der transdermalen verabreichung von medikamenten oder der abnahme von körperflüssigkeiten
US5919364A (en) 1996-06-24 1999-07-06 Regents Of The University Of California Microfabricated filter and shell constructed with a permeable membrane
EP0925088A2 (en) * 1996-06-28 1999-06-30 Sontra Medical, L.P. Ultrasound enhancement of transdermal transport
AU3880697A (en) 1996-07-03 1998-01-21 Altea Technologies, Inc. Multiple mechanical microporation of skin or mucosa
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US5910306A (en) 1996-11-14 1999-06-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Transdermal delivery system for antigen
WO1998032526A1 (en) 1997-01-24 1998-07-30 The Regents Of The University Of California Apparatus and method for planar laminar mixing
US5873850A (en) 1997-05-29 1999-02-23 Becton Dickinson And Company Locking and disfiguring mechanism for an iontophoretic system
AU8333398A (en) * 1997-07-14 1999-02-10 Novo Nordisk A/S Injection member
US5899876A (en) 1997-08-27 1999-05-04 Becton, Dickinson And Company Multiple site drug delivery system
US5882677A (en) 1997-09-30 1999-03-16 Becton Dickinson And Company Iontophoretic patch with hydrogel reservoir
US5931794A (en) 1997-10-21 1999-08-03 Pitesky; Isadore Allergy testing apparatus
WO1999029364A1 (en) * 1997-12-11 1999-06-17 Alza Corporation Device for enhancing transdermal agent flux
EP2286834A3 (en) 1998-02-25 2012-01-25 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES, as represented by THE SECRETARY OF THE ARMY Use of skin penetration enhancers and barrier disruption agents to enhance transcutaneous immune response
US5970998A (en) 1998-02-27 1999-10-26 The Regents Of The University Of California Microfabricated cantilever ratchet valve, and method for using same
US6173202B1 (en) 1998-03-06 2001-01-09 Spectrx, Inc. Method and apparatus for enhancing flux rates of a fluid in a microporated biological tissue
US6106751A (en) 1998-03-18 2000-08-22 The Regents Of The University Of California Method for fabricating needles via conformal deposition in two-piece molds
US6503231B1 (en) 1998-06-10 2003-01-07 Georgia Tech Research Corporation Microneedle device for transport of molecules across tissue
US6256533B1 (en) * 1999-06-09 2001-07-03 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for using an intracutaneous microneedle array
US6312612B1 (en) 1999-06-09 2001-11-06 The Procter & Gamble Company Apparatus and method for manufacturing an intracutaneous microneedle array
US6211243B1 (en) * 1999-09-22 2001-04-03 B. Ron Johnson Methods for treating cold sores with anti-infective compositions
US6494865B1 (en) 1999-10-14 2002-12-17 Becton Dickinson And Company Intradermal delivery device including a needle assembly
US20070185432A1 (en) * 2005-09-19 2007-08-09 Transport Pharmaceuticals, Inc. Electrokinetic system and method for delivering methotrexate

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3964482A (en) * 1971-05-17 1976-06-22 Alza Corporation Drug delivery device
US4538612A (en) * 1983-08-29 1985-09-03 Ndm Corporation Skin preparation method and product
JPS62270144A (ja) * 1986-03-03 1987-11-24 久光製薬株式会社 経皮投薬用皮膚損傷装置
WO1999000155A1 (en) * 1997-06-30 1999-01-07 The Regents Of The University Of California Transdermal probe with an isotropically etched tip, and method of fabricating such a device

Cited By (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7048723B1 (en) * 1998-09-18 2006-05-23 The University Of Utah Research Foundation Surface micromachined microneedles
JP2004521669A (ja) * 2000-10-16 2004-07-22 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 皮膚処理及びコンディショニング用微細構造
US8702726B2 (en) 2000-10-16 2014-04-22 Corium International, Inc. Method of exfoliation of skin using closely-packed microstructures
US8216190B2 (en) 2000-10-16 2012-07-10 Corium International, Inc. Microstructures for delivering a composition cutaneously to skin
JP2004516868A (ja) * 2000-10-16 2004-06-10 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 皮膚を介して組成物を皮膚に送達するための微細構造
JP2011172968A (ja) * 2001-04-20 2011-09-08 Alza Corp 有益な作用物質を含有するコーティングを有する微小突起アレイ
JP2005526016A (ja) * 2002-01-25 2005-09-02 グラクソ　グループ　リミテッド Ｄｎａの投薬形態
JP2011147807A (ja) * 2002-07-19 2011-08-04 Three M Innovative Properties Co マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
JP2005533625A (ja) * 2002-07-19 2005-11-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー マイクロニードルデバイスおよびマイクロニードル送達装置
JP2005537057A (ja) * 2002-08-29 2005-12-08 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 微小突起物アレイ及びそれを用いて物質を組織内に送達する方法
JP2006517815A (ja) * 2003-02-19 2006-08-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 剥離装置および方法
JP2006517814A (ja) * 2003-02-19 2006-08-03 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 表皮サンプリング装置および方法
JP2007510445A (ja) * 2003-10-24 2007-04-26 アルザ・コーポレーシヨン 経皮薬剤送達促進用の前処置法及びシステム
US7914480B2 (en) 2004-03-24 2011-03-29 Corium International, Inc. Transdermal delivery device
JP2008510577A (ja) * 2004-08-25 2008-04-10 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 被膜を含む物質の供給方法および装置
JP4917540B2 (ja) * 2004-08-25 2012-04-18 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 被膜を含む物質の供給方法および装置
JP2006345983A (ja) * 2005-06-14 2006-12-28 Nabtesco Corp 皮膚用針集合体
JP2007037626A (ja) * 2005-08-01 2007-02-15 Fujikura Ltd 生体無毒性医薬物運搬用器具
JP2008011959A (ja) * 2006-07-04 2008-01-24 Toppan Printing Co Ltd 針状体の製造方法
US8821446B2 (en) 2007-01-22 2014-09-02 Corium International, Inc. Applicators for microneedles
US8911749B2 (en) 2007-04-16 2014-12-16 Corium International, Inc. Vaccine delivery via microneedle arrays
US9498524B2 (en) 2007-04-16 2016-11-22 Corium International, Inc. Method of vaccine delivery via microneedle arrays
US9114238B2 (en) 2007-04-16 2015-08-25 Corium International, Inc. Solvent-cast microprotrusion arrays containing active ingredient
US10238848B2 (en) 2007-04-16 2019-03-26 Corium International, Inc. Solvent-cast microprotrusion arrays containing active ingredient
US9452280B2 (en) 2007-04-16 2016-09-27 Corium International, Inc. Solvent-cast microprotrusion arrays containing active ingredient
US11419816B2 (en) 2010-05-04 2022-08-23 Corium, Inc. Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array
US9687641B2 (en) 2010-05-04 2017-06-27 Corium International, Inc. Method and device for transdermal delivery of parathyroid hormone using a microprojection array
JP2015510419A (ja) * 2012-02-08 2015-04-09 デルマ ドリーム グループ リミテッド 経皮送達装置
US11052231B2 (en) 2012-12-21 2021-07-06 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use
US10245422B2 (en) 2013-03-12 2019-04-02 Corium International, Inc. Microprojection applicators and methods of use
US11110259B2 (en) 2013-03-12 2021-09-07 Corium, Inc. Microprojection applicators and methods of use
US9962534B2 (en) 2013-03-15 2018-05-08 Corium International, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making
US10195409B2 (en) 2013-03-15 2019-02-05 Corium International, Inc. Multiple impact microprojection applicators and methods of use
US11565097B2 (en) 2013-03-15 2023-01-31 Corium Pharma Solutions, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use
US10384045B2 (en) 2013-03-15 2019-08-20 Corium, Inc. Microarray with polymer-free microstructures, methods of making, and methods of use
US10384046B2 (en) 2013-03-15 2019-08-20 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent and methods of use
JPWO2015177976A1 (ja) * 2014-05-20 2017-04-20 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法、及び針状体
US10471245B2 (en) 2014-05-20 2019-11-12 Toppan Printing Co., Ltd. Manufacturing method of needle-shaped body, and needle-shaped body
WO2015177976A1 (ja) * 2014-05-20 2015-11-26 凸版印刷株式会社 針状体の製造方法、及び針状体
US10624843B2 (en) 2014-09-04 2020-04-21 Corium, Inc. Microstructure array, methods of making, and methods of use
US10857093B2 (en) 2015-06-29 2020-12-08 Corium, Inc. Microarray for delivery of therapeutic agent, methods of use, and methods of making
CN106581851A (zh) * 2017-01-09 2017-04-26 上海理工大学 一种具有磁热效应的药物控释透皮微针系统及制备方法和应用
CN110833654A (zh) * 2019-11-20 2020-02-25 吉林省申吉医疗器械科技有限公司 一种无痛透皮美容微针贴及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
US6835184B1 (en) 2004-12-28
US20090036826A1 (en) 2009-02-05
US20060264893A1 (en) 2006-11-23
US20030199811A1 (en) 2003-10-23
DE60018865D1 (de) 2005-04-28
SG97921A1 (en) 2003-08-20
AU778277B2 (en) 2004-11-25
ES2235723T3 (es) 2005-07-16
CA2316534A1 (en) 2001-03-24
EP1086719B1 (en) 2005-03-23
CA2316534C (en) 2009-05-12
AU5354900A (en) 2001-03-29
EP1086719A1 (en) 2001-03-28
DE60018865T2 (de) 2006-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1086719B1 (en) Device for abrading skin
CN101711130B (zh) 形成多个微导管的装置
EP2788075B1 (en) Device for reducing patient transthoracic impedance
US7404815B2 (en) Tissue ablation by shear force for sampling biological fluids and delivering active agents
Prausnitz Microneedles for transdermal drug delivery
US7133717B2 (en) Tissue electroperforation for enhanced drug delivery and diagnostic sampling
US7113821B1 (en) Tissue electroperforation for enhanced drug delivery
Cross et al. Physical enhancement of transdermal drug application: is delivery technology keeping up with pharmaceutical development?
JP2798459B2 (ja) エレクトロポレーションを利用した診断装置及び分子の組織内移動装置
US20040138610A1 (en) Active agent delivery device having composite members
AU2001259324A1 (en) Tissue ablation by shear force for sampling biological fluids and delivering active agents
MXPA03009603A (es) Arreglo de microproyeccion que tiene un agente benefico que contiene un recubrimiento.
CN1501826A (zh) 具有涂敷的微突出物的经皮肤的给药装置
EP2314282A2 (en) Method for transdermal delivery of permeant substances
Grice et al. Electrical and physical methods of skin penetration enhancement
Singh et al. Microporation for enhanced transdermal drug delivery

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20070921

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20080609

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20081010

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20090108

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090612

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090914

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090917

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20091013

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20091016

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091110

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100202