RU2394576C2 - Способы лечения, требующие фитокомпонентов - Google Patents
Способы лечения, требующие фитокомпонентов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2394576C2 RU2394576C2 RU2007108771/14A RU2007108771A RU2394576C2 RU 2394576 C2 RU2394576 C2 RU 2394576C2 RU 2007108771/14 A RU2007108771/14 A RU 2007108771/14A RU 2007108771 A RU2007108771 A RU 2007108771A RU 2394576 C2 RU2394576 C2 RU 2394576C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- weight
- lipophilic
- phytosterol
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 68
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 44
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 102
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 40
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229940075999 phytosterol ester Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 13
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 77
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 37
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 33
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 31
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 31
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 27
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 27
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 26
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 24
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 23
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 23
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 22
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 22
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 22
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 22
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 22
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 20
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 20
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims description 19
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 18
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 18
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims description 18
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 claims description 16
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 claims description 15
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 13
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 11
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 claims description 11
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 11
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims description 10
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 claims description 9
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 claims description 9
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 claims description 8
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 7
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 7
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 claims description 6
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 claims description 5
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 claims description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 5
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 claims description 5
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 claims description 5
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 claims description 4
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 claims description 4
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 claims description 4
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 claims description 4
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 claims description 4
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 claims description 4
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 claims description 4
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 claims description 4
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 claims description 4
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 2
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 claims 24
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 abstract description 94
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 abstract description 57
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 41
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 33
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 25
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 25
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 abstract description 15
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 abstract description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 abstract description 11
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 46
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 30
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 28
- -1 carotenoid vitamin Chemical class 0.000 description 25
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 19
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 17
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 17
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 16
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 16
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 16
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 16
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 15
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 15
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 14
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 14
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 14
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 14
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 13
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 13
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 13
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 13
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 12
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 12
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 description 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 10
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 10
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 9
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 9
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 239000000306 component Substances 0.000 description 8
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 7
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 7
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 7
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 7
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 5
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 5
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 5
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 4
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 4
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 4
- 230000008629 immune suppression Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 4
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 4
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 4
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 125000002640 tocopherol group Chemical group 0.000 description 4
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N (3s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5s)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N 0.000 description 3
- 206010049153 Allergic sinusitis Diseases 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 206010049416 Short-bowel syndrome Diseases 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 3
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000020667 long-chain omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 3
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 2
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 2
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 150000001373 alpha-carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001579 beta-carotenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 238000005229 chemical vapour deposition Methods 0.000 description 2
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 2
- 208000037998 chronic venous disease Diseases 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000497 foam cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000999 hypotriglyceridemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 2
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 2
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 2
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 230000036195 photohemolysis Effects 0.000 description 2
- 230000036211 photosensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000007578 phototoxic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 229940083492 sitosterols Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- 235000007680 β-tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 150000003781 β-tocopherols Chemical class 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-MPVBJYOVSA-N Brassicasterin Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@@]12C OILXMJHPFNGGTO-MPVBJYOVSA-N 0.000 description 1
- GYFABTZFYUJGNP-HHHXNRCGSA-N CC(C)CCCCCCCCCCC[C@](C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2O Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCC[C@](C)(CC1)Oc(c(C)c2C)c1c(C)c2O GYFABTZFYUJGNP-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- 241000219764 Dolichos Species 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 241000623982 Moreaua Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011872 anthropometric measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001346 anti-hypertriglyceridemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 235000004251 balanced diet Nutrition 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 description 1
- 230000006696 biosynthetic metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000036996 cardiovascular health Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002390 cell membrane structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001609 comparable effect Effects 0.000 description 1
- 208000026758 coronary atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000021045 dietary change Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020883 elimination diet Nutrition 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000010462 extra virgin olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000021010 extra-virgin olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 1
- 235000004280 healthy diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 206010029410 night sweats Diseases 0.000 description 1
- 230000036565 night sweats Effects 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000589 photocarcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000036312 photoerythema Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- DSUCAAVPQVDURP-UHFFFAOYSA-N phytosteroid Natural products CC(C)CCC(O)C(C)(O)C1CCC2(O)C3=CC(=O)C4=CC(O)C(CC4(C)C3CCC12C)OC(=O)C DSUCAAVPQVDURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000003784 poor nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001265 toxicological assessment Toxicity 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000013464 vaginal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000005186 women's health Effects 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003785 γ-tocopherols Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D9/013—Other fatty acid esters, e.g. phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
Abstract
Группа изобретений относится к медицине, а именно к диетологии и терапии, и может быть использована для уменьшения неблагоприятных эффектов при терапии фитостеринами. Способ по изобретению касается поддержания и/или увеличения биодоступности и/или уровней в крови, по меньшей мере, одного из циркулирующих липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента у субъекта, нуждающегося в терапии фитостеринами введением терапевтически эффективного количества смеси сложного(ых) эфира(ов) фитостерина (PS-E) и 1,3-диглицерида(ов) (DAG). Съедобная композиция по изобретению содержит смесь сложного(ых) эфира(ов) фитостерина (PS-E) и 1,3-диглицерида(ов) (DAG). Использование изобретений позволяет уменьшить концентрацию холестерина и триглицеридов без неблагоприятного действия на уровень липофильных молекул в крови. 2 н. и 26 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области функционального питания и пищевых добавок при лечении заболеваний. Более детально, настоящее изобретение относится к лечению заболеваний смесями липидов, содержащими фитостерины.
Уровень техники
Все публикации, упомянутые в этой заявке, полностью включены сюда путем отсылки, включая все ссылки, цитируемые здесь.
Стерины растений представляют собой природные вещества, присутствующие в питании в виде минорных компонентов растительных масел. Растительные стерины выполняют в растениях роль, похожую на роль холестерина у млекопитающих, например, при формировании структур клеточной мембраны. И стерины растений, и станолы растений в пище человека эффективно снижают общий уровень холестерина плазмы крови и уровень холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (LDL). Термин «фитостерины» охватывает стерины и станолы растений.
Фитостерины являются компонентами нормального питания, поступающими большей частью из растительных источников, например растительных масел, семян, орехов и продуктов, приготовленных на основе зерен злаков. Обычное потребление растительных стеринов в питании западного типа колеблется между 200 и 400 мг/день, тогда как всасывание фитостанолов, насыщенных форм растительных стеринов, пренебрежимо мало.
Потребление больших количеств растительных стеринов и растительных станолов снижает уровень холестерина в крови путем ингибирования всасывания пищевого и эндогенно синтезированного холестерина из тонкого кишечника. Это ингибирование связано со сходством физико-химических свойств растительных стеринов и станолов с холестерином.
Растительные стерины/станолы представляют собой очень плохо всасываемые соединения. Изучение всасывания, распределения, метаболизма и экскреции показало, что растительные стерины плохо всасываются из кишечника (1-10%).
Гипохолестеринемическое действие фитостеринов было обнаружено в начале 1950-х [Jones et al. (1997) Can. J. Physiol. Pharmacol. 75, 217-227]. Эффект снижения уровня холестерина в крови стеринами растений был исследован в большом числе клинических испытаний, включающих около 2400 субъектов, при использовании доз до 25 г в день и продолжительностью до трех лет. Проводимое на протяжении десятилетий медицинское тестирование клинической эффективности или общее клиническое применение растительных стеринов не выявило существенных неблагоприятных эффектов. Более того, лекарственный препарат Cytellin (главным образом, β-ситостерин) назначался в течение более 20 лет и давал превосходные результаты без побочных эффектов. Кроме того, растительные стерины и растительные станолы подвергались тщательной токсикологической оценке.
Фитостерины или фитостанолы, а также их эфиры, образованные жирными кислотами, и другие производные являются распространенными продуктами, обеспечивающимися в виде пищевых добавок или функциональных компонентов в разнообразных оздоровительных продуктах и напитках, а также в виде пищевых добавок с целью снижения уровня общего холестерина и особенно LDL (липопротеин низкой плотности)-холестерина в крови.
Гиперхолестеринемия (высокий уровень холестерина крови), которая может лечиться или регулироваться фитостеринами, является главным фактором риска в развитии сердечно-сосудистых заболеваний (CVD). CVD являются одной из ведущих причин смертности во всем мире. Гиперхолестеринемия вызывает также образование и накопление отложений атеросклеротических бляшек в артериях, что приводит к развитию атеросклероза, патологического процесса, лежащего в основе коронарной болезни сердца (CHD), одного из видов CVD.
Диабет 2 типа и связанные с ним состояния, известные как диабетическая тучность, и метаболический синдром, связаны с CVD, заболеваемость которыми в течение последнего столетия также значительно увеличилась. В большинстве случаев CVD усиливаются и даже инициируются такими метаболическими расстройствами, или их начало и развитие усиливаются названными синдромами. Они также тесно связаны с факторами риска аномального липидного состава крови, особенно высокого уровня общего холестерина и холестерина, не входящего в состав липопротеидов высокой плотности (HDL), главным образом LDL-холестерина.
Люди с риском развития метаболического синдрома, диабета или ожирения, а также CVD и CHD или уже признанные пациентами с вышеназванными состояниями предупреждаются о необходимости мониторинга и контроля липидного состава крови, в особенности высокого уровня холестерина крови. Одним из наиболее эффективных способов реагирования на такой фактор риска, общего для таких состояний здоровья и рисков, является потребление растительных стеринов, или станолов, или их производных.
Эффективным способом лечения, который был направлен на такой фактор риска, было введение одновременно статинов и растительных стеринов. Оба активных ингредиента влияют на высокий уровень холестерина крови, используя различные механизмы действия. Фармацевтические ингредиенты, основанные на статинах, ингибируют синтез холестерина de novo, тогда как фитостерины ингибируют всасывание пищевого и эндогенно синтезируемого холестерина. Было показано, что потребление эфиров растительного станола пациентами, принимающими статины, но все еще имеющими повышенный уровень LDL-холестерина, было способно дополнительно снизить уровни общего и LDL-холестерина до 12 и 17% соответственно [Blair et al. (2000) Am. J. Cardiol. 86, 46-52]. Кроме того, лечение субъектов с начальной гиперхолестеринемией статинами и пищей, содержащей эфиры фитостеринов, оказывало исключительно аддитивный эффект на уровень LDL-холестерина, снижая его [Simons et al. (2002) Am. J. Cardiol. 90, 737-740]. Фактически Симонс и соавт. пришли к выводу, что добавление эфиров фитостеринов в терапию статинами приводит к уменьшению LDL-холестерина, эквивалентному эффекту, получаемому при двойной дозе статинов. Похожие результаты были получены и другими авторами [Vuorio etal. (2002) Arterioscler. Thromb. Vasc. Bidol. 500-506].
Для женщин в постменопаузе характерны некоторые типичные симптомы, такие как приливы, потоотделение ночью, бессонница, вагинальная сухость и такие расстройства, как остеопороз, CVD и перестройки, связанные с центральной нервной системой (тревога и перемены настроения, депрессия и снижение познавательных способностей). В отношении осложнений CVD в такой популяции четко установлено, что доля инфарктов миокарда возрастает в 3 раза, а также быстро растут заболевания сосудов головного мозга. Полагают, что эстроген играет роль в защите клеток эндотелия стенок сосудов и, возможно, защищает от тромбоза, следовательно, вышеупомянутые симптомы являются следствием его дефицита. Гормональная заместительная терапия (HRT) играет заметную роль в лечении симптомов менопаузы и остеопороза. Однако последние данные Women Health Initiative (WHI) показали, что прием HRT увеличивает риск возникновения у женщин болезни сердца, инсульта и легочной эмболии. Недавно показано, что женщины, находящиеся в периоде постменопаузы (возраст 50-55 лет) и потребляющие растительные станолы, содержащиеся в маргарине, в течение 6 недель, демонстрируют заметное снижение LDL-холестерина по сравнению с контрольным уровнем, тогда как уровень HDL-холестерина увеличивался, таким образом, уменьшалось соотношение LDL/HDL холестеринов [Gylling and Miettenen (1999) Metabolism 48: 575-580]. Однако вслед за различным введением станолов было зарегистрировано значительное уменьшении концентраций α- и β-каротина, тогда как уровни ретинола, витамина Д и стандартизованного по липидам α-токоферола были сравнимы с контрольными уровнями.
Также было установлено, что фитостерины имеют противораковые эффекты. Эпидемиологические и экспериментальные исследования позволяют считать, что пищевые фитостерины могут защищать от наиболее распространенных в западном обществе типов рака, таких как рак кишечника, груди и предстательной железы. Популяции с низким риском рака груди потребляют больше пищевых фитостеринов, чем популяции с высоким риском. Несколько исследований in vitro позволяют предполагать, что фитостерины токсичны для раковых клеток груди и предстательной железы человека. Эксперименты in vivo на животных показали, ингибиторный эффект фитостеринов на возникновение, развитие и метастазы опухолей толстой кишки, рака груди и предстательной железы [Awad, A.B. and Fink C.S. (2000) J. Nutr. 130: 2127-2130; Moreaua, R.A. et al. (2002) Progress in Lipid Research. 41: 457-500]. Хотя существуют доказательства противораковых свойств фитостеринов, механизм ингибирования ими роста опухоли все еще неизвестен. Однако возможные механизмы, благодаря которым фитостерины оказывают защитное действие, включают прямой эффект на структуру мембраны и функции опухоли и ткани хозяина, сигнальный путь, который регулирует развитие опухоли, и апоптоз [Awad and Fink (2000) id ibid].
Одним из основных факторов риска CVD и CHD, а также таких метаболических расстройств, как диабет 2 типа, является окислительный стресс, относительное увеличение уровня свободных радикалов. Они ответственны, например, за увеличение образования окисленных LDL, которые, когда они обнаруживаются в относительно высоких концентрациях, несут ответственность за формирование пенистых клеток, признака раннего атеросклероза. Высокий уровень свободных радикалов может обнаруживаться в крови и других тканях в результате различных причин, относящихся, например, к изменениям в окружающей среде, таким как рост загрязнения, или связанных с плохим питанием вследствие получения с пищей проокисленных компонентов или недостаточного потребления антиоксидантов. Кроме того, повышенный уровень свободных радикалов является общим для таких метаболических состояний, как диабет 2 типа, диабетическая тучность и метаболический синдром, сопровождаемый поддерживающимся гипергликемическим состоянием. Окислительный стресс можно вылечить или даже предотвратить с помощью различных активных ингредиентов, обладающих антиоксидантной активностью, в основном путем нейтрализации обнаруженных в организме свободных радикалов.
Фитостерины, вероятно, могут играть роль в предотвращении состояний или расстройств, относящихся к воспалению, включая пролиферативные ответы лимфоцитов, туберкулез легких, вирус иммунодефицита человека (HIV), индуцированное стрессом подавление иммунитета, ревматоидный артрит и аллергический ринит/синусит [Bouic (2001) Opin Clin Nutr. Matab. Care 4: 471-475]. Полагают, что механизмы, с помощью которых растительные стерины проявляют свое противовоспалительное действие, включают ингибирование секреции моноцитами таких медиаторов воспаления, как интерлейкин-6 и α-фактор некроза опухоли; однако большая часть работы была проведена с применением моделей на животных, поэтому механизм нуждается в выяснении.
Фитостерины проявляют также противоязвенную активность, защищая от инфекции Helicobacter pylori. В недавно проведенных исследованиях эфиры фитостеринов (но не стерины) конского горошка (травянистое растение вида Dolichos, культивируемое в Индии для еды и корма скоту) продемонстрировали защитный эффект на модели язвы, вызванной лигатурой пилорического отдела [Jayaraj et al. (2003) Phytother Res 17: 391-398]. Вместе со стеринами и фосфолипидами эти пищевые липиды при питании могут рассматриваться ответственными за малую распространенность язвы двенадцатиперстной кишки в определенных географических зонах, несмотря на равномерное широкое распространение инфекции Helicobacter pylori.
Любое лечение, направленное на названные расстройства и/или состояния, необходимо сочетать со здоровым и сбалансированным питанием. Такое питание, конечно, должно обеспечивать пациента всеми незаменимыми питательными веществами, среди которых витамины. Многие витамины являются липофильными, и среди них для таких пациентов важны витамин А и витамин Е. Эти витамины также обладают антиоксидантной активностью, которая важна для защиты организма от окислительного стресса, и, вероятно, защищают от повреждений, вызванных свободными радикалами. Витамин А, известный также как ретинол, является каротиноидным витамином (см. схему 1). Витамин А продуцируется в печени из различных провитаминных каротиноидов, в особенности из бета-каротина, наиболее важного провитамина А, и самого по себе антиоксиданта. Витамин Е, известный также как альфа-токоферол, обнаруживается, главным образом, в растительных источниках и также является важным антиоксидантом. Этот липофильный витамин обычно сопровождается другими производными токоферольной структуры, такими как бета- и гамма-токоферолы.
Хотя фитостерины и фитостанолы и их сложные эфиры с жирными кислотами, одни или в комбинации со статинами или другими ингредиентами, являются одними из наиболее эффективных способов лечения такого фактора риска, как гиперхолестеринемия, недавние исследования показали, что применение таких фитоингредиентов может иметь неблагоприятные эффекты. Первично заинтересованность во введении фитостеринов заключается в эффекте, который он может оказывать на всасывание и уровень жирорастворимых витаминов и каротиноидов в крови. Пищевые фитостерины ингибируют всасывание пищевого и билиарного холестерина, которые, в свою очередь, уменьшают всасывание каротиноидов и жирорастворимых витаминов [Noakes et al. (2002) Am. J. Clin. Nutr. 75(1): 79-86]. Это представляет интерес, поскольку, как упоминалось выше, существует много полезных для здоровья эффектов, связанных с употреблением с пищей каротиноидов и витаминов [Hendriks et al. (1999) Eur. J. Clin. Nutr. 53(4): 319-327].
Более того, были выявлены некоторые клинические исследования, в которых сообщалось, что потребление фитостеринов приводило к значительному уменьшению уровня каротиноидов в плазме [Katan et al. (2003) Mayo Clin. Proc.78(8): 965-978]. Это снижение следовало за употреблением твердых или жидких масел, включающих 0,83-3,6 г фитостеринов/день в течение периода от 3 до 52 недель. Недавно было описано уменьшение биодоступности бета-каротина и альфа-токоферола у мужчин-добровольцев с умеренным избыточным весом после принятия 2,2 г фитостеринов/день в течение года [Richelle et al. (2004) Am. J. Clin. Nutr. 80(1): 171-177]. Однако в этом исследовании эфиры растительных стеринов уменьшали биодоступность бета-каротина и альфа-токоферола больше, чем свободные растительные стерины. Уменьшение уровня бета-каротина составляло более 50%.
Кроме того, хотя был продемонстрирован полезный эффект терапии комбинацией фитостерина и станинов [Vuorio (2000) id ibid], мониторинг в крови уровней витамина А, витамина Е, а также альфа- и бета-каротина обнаружил, что такое лечение приводит к уменьшению уровня всех витаминов и провитаминов в сыворотке крови на 10-50%. Такие эффекты особенно проявлялись у детей, находящихся на лечении вследствие генетического статуса [см. обзор Berger et al. (2004) Lipids Health Dis. 3: 5-24].
Объединенный европейский научный комитет по питанию (The European Union Scientific Committee on Food) (SCF) пришел к заключению, что продажа питания, включающего фитостерины, должна сопровождаться исследованием возможных неблагоприятных эффектов на здоровье, включающих среди прочих действие на уровень бета-каротина в плазме. Пищевой консультативный комитет Англии (The UK Food Advisory Committee) (FAC) дал рекомендацию, что потребители должны быть информированы о том, что продукты, содержащие эфиры фитостеринов, не пригодны для питания маленьких детей и кормящих грудью женщин, поскольку они не нуждаются в снижении уровня холестерина в крови, и имеется возможность влияния на уровень витамина А. Научный отдел по диетическим продуктам, питанию и аллергии Европейской организации права безопасного питания (The Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies of European Food Safety Authority) (EFSA) акцентировал внимание на необходимости мер регуляции риска для того, чтобы минимизировать вероятность ежедневного потребления фитостеринов/фитостанолов на уровне выше 3 г/день, и предоставления соответствующей информации для потребителей относительно необходимости регулярного потребления фруктов и овощей, обращая внимание на потенциальный эффект продуктов, снижающий уровень бета-каротин.
Лихтенштейн и соавторы [Lichtenstein et al. (2001) Circulation. 103: 1177-1179] акцентировали внимание на потенциальных рисках, связанных с применением жиров, включающих сложные эфиры растительных станолов/стеринов, среди них наблюдение, свидетельствующее о снижении в плазме крови уровней альфа- и бета-каротинов, альфа-токоферола и/или ликопена в результате потребления пищи, включающей одновременно сложные эфиры станола и сложные эфиры стерина.
Так как пищевые продукты, включающие растительные стерины, могут потребляться во время приема пищи всеми членами семьи, имеется значительная возможность потребления ее негиперхолестеринемическими представителями. В соответствии с этим. Американская ассоциация здравоохранения (American Heart Association) рекомендовала предпринять дополнительные исследования и широкомасштабный мониторинг для установления долгосрочной безопасности пищи, включающей эфиры растительных стеринов/станолов у взрослых людей с нормальным уровнем холестерина и гиперхолестеринемией, а также у детей.
Как и в случае с неблагоприятным взаимодействием между фармацевтическими активными ингредиентами, того же следует избегать и для различных активных ингредиентов или питательных веществ, фармацевтических или диетических, которые могут приниматься или которые требуются для обеспечения потребностей здоровья в случае CVD и других описанных здесь заболеваний. Такие взаимодействия могут уменьшать эффективность или потребление одного или более ингредиентов, применяемых в лечении. В некоторых случаях взаимодействие ингредиентов, применяемых в лечении названных заболеваний, может приводить к уменьшению эффективности или потребления других диетических питательных веществ или ингредиентов, необходимых отдельным людям для поддержания их общего здоровья и способности справиться со специфическими факторами риска, для чего они и лечатся. В основном наблюдаемый неблагоприятный эффект применения фитостерина на всасывание витамина А и бета-каротина, а также витамина Е может быть также существенным для других диетических питательных веществ, активных фармацевтических ингредиентов или пищевых активных ингредиентов, которые, как каротиноиды и токоферолы, являются липофильными. Такие липофильные диетические питательные вещества, активные фармацевтические ингредиенты или пищевые активные ингредиенты, для которых их всасывание или эффективность могут быть затем скорректированы параллельным введением фитостеринов, включают фармацевтические антилипидемические ингредиенты, природные антиоксиданты, пищевые или активные липиды и так далее. Схемы 1 и 2 иллюстрируют химическую структуру некоторых липофильных активных ингредиентов и диетических питательных веществ, а также витамина А и E.
Схема 1 - Химические структуры витаминов А, Е и других липофильных активных ингредиентов и диетических питательных веществ.
Схема 2 - Химическая структура липофильной омега-3 LC-PUFA DHA
Фармацевтически активные ингредиенты были разработаны с целью регулирования высокого уровня холестерина в крови и широко применялись при лечении популяций с риском, относящимся к описанным состояниям. Возможно, наиболее доступный подход зависит от активных ингредиентов химического семейства статинов, для которых известно, что они ингибируют биосинтетический путь продукции холестерина, что приводит к низкому уровню холестерина крови. Другие применяемые активные ингредиенты представляют собой смолы, связывающие желчные кислоты, ингибиторы абсорбции холестерина, комбинация ингибиторов всасывания холестерина и статины, фибраты и ниацин.
Для производственных и пищевых целей применяются разнообразные синтетические антиоксиданты. Современная методология предпочитает применение природных антиоксидантов, полученных, главным образом, из растительных источников. Такие антиоксиданты, происходящие из растений, включают ликопин, в основном обнаруженный в растениях красного цвета, особенно томатах, и лютеин. Другие антиоксиданты, происходящие из растений, включают зеаксантин и бета-каротин. Все эти антиоксиданты могут быть классифицированы как высоколипофильные, что является непосредственным результатом общего для них каротиноидного скелета. Другие антиоксиданты включают соединения с химическими характеристиками полифенолов. Все такие природные антиоксиданты, как каротиноид, полифенольные и другие липофильные, применимы для лечения описанных состояний, и должно быть полезным их параллельное введение с фитостеринами.
Омега-3 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA), главным образом докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (ЕРА), считаются веществами, способствующими обеспечению здоровья сердечно-сосудистой системы, в частности, благодаря их антигипертриглицеридемической активности. Управление пищевых продуктов и лекарственных средств Соединенных Штатов (The US Food and Drug Administration) (FDA) в сентябре 2004 сообщило, что эти жирные кислоты заслужили уточнения их потребностей для сохранения здоровья с целью снижения риска CHD путем потребления пищи или пищевых добавок, включающих ЕРА и DHA. Несомненно, потребление этих жирных кислот может быть полезно для популяций, страдающих от расстройств или заболеваний, обсужденных выше, или для популяций, желающих предотвратить или подавить наступление названных состояний.
Все эти, а также другие ингредиенты могут применяться в комбинации или отдельно для того, чтобы направить их на факторы риска у пациентов с CVD, CHD, метаболическими расстройствами, у популяций с высоким риском, пациентам, больным раком, и так далее.
Таким образом, другие обнаруженные или находящиеся в разработке с целью воздействия на различные заболевания липофильные фармацевтически активные ингредиенты, а также другие липофильные пищевые добавки, главным образом растительные ингредиенты, экстрагированные или происходящие из различных растительных источников, которые требуются для лечения или могут быть полезны при параллельном введении или потреблении фитостеринов и/или их производных, стоят перед проблемой риска их потребления, ограничивающего введение названных фитостеринов.
Следовательно, в свете положительных эффектов фитостеринов как способа лечения гиперхолестеринемии по отдельности или в комбинации с дополнительными ингредиентами, направленными на различные риски CVD, CHD, метаболических расстройств, включая гипертриглицеридемию, гиперглицемию и окислительный стресс, а также другие заболевания, такие как рак, целью изобретения является обеспечение способа лечения, который будет давать возможность создания большей части полезных эффектов фитостеринов/фитостанолов и их эфиров без возможных неблагоприятных эффектов ингибирования поглощения других важных ингредиентов, таких как витамины, антиоксиданты и даже фармацевтически активные ингредиенты.
Избыточный вес или ожирение в значительной степени увеличивает риск заболеваемости рядом состояний, включающим сахарный диабет 2 типа (DM), гипертоническую болезнь, дислипидемию, коронарную болезнь сердца, хроническую сердечную недостаточность, инсульт. Заболевания желчного пузыря, стенозы печени, остеоартрит, синдром апноэ во сне, а также рак эндометрия, груди, предстательной железы и толстой кишки. Увеличение смертности во всех случаях также связано с повышенным весом тела. Многие из этих состояний могут быть вылечены или предотвращены путем применения фитостеринов/фитостанолов и их сложных эфиров.
Дополнительной целью изобретения является предоставление способа лечения, обеспечивающего положительные эффекты фитостеринов/фитостанолов и их сложных эфиров на гиперхолестеринемию, наряду также с контролированием и даже стимулированием снижения веса тела пациента.
Таким образом, объектом настоящего изобретения является предоставление метода лечения состояний, которые нуждаются в терапии фитостеринами, без отрицательного воздействия на биодоступность любых липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента, путем введения смеси PS-E (сложный(е) эфир(ы) фитостерина) и DAG (главным образом, 1,3-диацилглицерид(ы)), растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, нуждающемуся в этом субъекту. Этот и другие объекты изобретения станут очевидными при дальнейшем описании.
Раскрытие изобретения
В первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ лечения состояния, нуждающегося в терапии фитостеринами, без вредного действия на биодоступность любого из липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента, названный способ включает введение терапевтически эффективного количества смеси PS-E сложного(ых) (эфира(ов) фитостеринов) и DAG (главным образом, 1,3-диглицерида(ов)), не обязательно растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, нуждающемуся в этом субъекту.
Главным образом, настоящее изобретение обеспечивает способ лечения состояния, которое нуждается в терапии фитостеринами, не имеющий побочного влияния на биодоступность какого-либо одного из липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента, вышеуказанный способ включает введение терапевтически эффективного количества смеси PS-E и DAG (главным образом 1,3-диглицерида(ов)), растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, нуждающемуся в этом субъекту.
В одном специфическом воплощении способа изобретения вышеуказанные липофильные витамины являются каротиноидами и токоферолами, предпочтительно витамином А и витамином Е соответственно.
В другом специфическом воплощении способа изобретения вышеуказанные липофильные активные ингредиенты являются фитостерином(ами).
Вышеуказанное заболевание, нуждающееся в терапии фитостеринами, может быть выбрано из группы, включающей следующие: рак, доброкачественную гипертрофию простаты, язву, простатит, CVD, CHD, атеросклероз, туберкулез легких, HIV, подавление иммунитета, вызванное стрессом, ревматоидный артрит и аллергический ринит/синусит. Дефицит жирорастворимых витаминов, возникающий вследствие питания, метаболических расстройств, нарушения всасывания жиров, взаимодействия витаминов с лекарствами или вследствие снижения всасывания витамина, может приводить к инсульту, диабету, раку груди, иммунному дефициту, подавлению иммунитета, остеопорозу, остеопении, старению при воздействии света, опухоли кожи, реакции светочувствительности, развитию катаракты и катаракте, ухудшению светочувствительности сетчатки, фотогемолизу эритроцитов, фотоэритеме, фотоканцерогенезу, болезни Крона, синдрома укороченного кишечника (short bowel syndrome), болезни Альцгеймера, слабоумию, младенческому неалкогольному стеатогепатиту, множественному склерозу.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения контроля веса, включающий введение терапевтически эффективного количества смесей PS-E и DAG, растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, нуждающемуся в этом субъекту.
В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает способ лечения метаболического состояния, приводящего к избыточному весу, включающий введение терапевтически эффективного количества смеси PS-E и DAG, необязательно растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, нуждающемуся в этом субъекту. В частности, вышеназванным состоянием является ожирение.
В одном воплощении способов изобретения названное съедобное масло может быть выбрано из группы, включающей оливковое масло, рыбий жир, масло канолы, соевое масло, подсолнечное масло, масло сафлоры красильной, пальмовое масло, масло авокадо, кунжутное масло, льняное масло и масло огуречника аптечного. Предпочтительно вышеуказанным маслом является рыбий жир.
В другом воплощении способов изобретения вышеназванный жир может быть любым природным жиром, выбранным из группы, включающей сливочное масло, обезвоженное сливочное масло, масло какао и свиной жир.
В дополнительном воплощении способов изобретения остатки жирных кислот в PS-E и DAG не обязательно соответствуют остаткам жирных кислот масла, из которого они получены, таким как остатки олеиновой, пальмитиновой, пальмитолеиновой, стеариновой, линолевой, линоленовой, эйкозановой, докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (ЕРА) кислот.
В другом дополнительном воплощении способов изобретения вьппеуказанный(ые) эфир(ы) фитостерина является/являются эфиром(ами) жирных кислот стигмастерина, ситостерина, бета-ситостерина, брассикастерина, кампестерина и/или 5-авенастерина и их изомеров и производных, и вышеназванные эфир(ы) фитостанола является/являются эфиром(ами) жирных кислот бета-ситостанола, кампестанола и/или стигмастанола и их изомеров и производных.
В еще одном воплощении способов изобретения вышеназванная смесь дополнительно включает традиционные ингредиенты пищевых композиций.
В одном определенном воплощении способов изобретения весовое соотношение эфиров фитостерина и/или фитостанола и диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси лежит в ряду примерно от 15:1 до 1:1, предпочтительно примерно от 10:1 до 1:1, более предпочтительно от 5:1 до 1:1 и, в частности, около 2:1.
В другом частном воплощении способов изобретения количество диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси составляет, по меньшей мере, 1% по весу. Более специфично, количество диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 4 до 70% по весу, в частности примерно от 7 до 48% по весу, еще лучше примерно от 10 до 22% по весу, а количество эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола в вышеназванной смеси составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 5 до 70% по весу, более предпочтительно примерно от 7 до 60% по весу, в частности примерно от 10 до 60% по весу, более точно примерно от 7 до 35% по весу и в особенности от 20 до 35% по весу.
В дополнительном отдельном воплощении способов изобретения количество эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола в вышеназванной смеси составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
В одном предпочтительном воплощении способов изобретения вышеназванная смесь состоит на 15% по весу из DAG, главным образом из l,3-DAG(s), и на 25% из общего PS-E(s), растворенных или диспергированных в любом из оливкового масла, масла канолы и рыбьего жира.
В одном специфическом аспекте изобретение обеспечивает способ улучшения контроля веса у женщин, включающий введение терапевтически эффективного количества смеси PS-E и DAG (главным образом, 1,3-диглицерида(ов)), необязательно растворенных или диспергированных в оливковом масле, либо композиции или пищевого продукта, включающего ее, нуждающемуся субъекту.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает диетическое питательное вещество или пищевую добавку, включающие съедобную композицию для лечения заболеваний, нуждающихся в терапии фитостеринами, не имеющие побочного отрицательного влияния на биодоступность какого-либо одного из липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента, вышеуказанная композиция включает смесь PS-E и DAG (главным образом 1,3-диглицерида(ов)), необязательно растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире.
В одном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения вышеназванное масло может быть выбрано из группы, включающей оливковое масло, рыбий жир, масло канолы, соевое масло, подсолнечное масло, масло сафлоры красильной, пальмовое масло, масло авокадо, кунжутное масло, льняное масло и масло огуречника аптечного. Предпочтительно вышеуказанным маслом является рыбий жир.
В другом воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения вышеназванный съедобный жир может быть любым из природных жиров, выбранным из группы, включающей сливочное масло, безводное сливочное масло, масло какао и свиной жир.
В дополнительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения остатки жирных кислот PS-E и DAG необязательно соответствуют остаткам жирных кислот масла, из которого они получены, таким как остатки олеиновой, пальмитиновой, пальмитолеиновой, стеариновой, линолевой, линоленовой, эйкозановой, докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (ЕРА) кислот.
В другом дополнительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения эфир(ы) фитостерина является/являются эфиром(ами) жирных кислот и стигмастерина, ситостерина, бета-ситостерина, брассикастерина, кампестерина и/или 5-авенастерина и их изомеров и производных и вышеназванные эфир(ы) фитостанола является/являются эфиром(ами) жирных кислот и бета-ситостанола, кампестанола и/или стигмастанола и их изомеров и производных.
В еще одном дополнительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения вышеупомянутая смесь дополнительно включает традиционные ингредиенты пищевой композиции.
В одном предпочтительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения весовое соотношение эфиров фитостерина и/или фитостанола и диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси составляет примерно от 15:1 до 1:1, предпочтительно от 10:1 до 1:1, более предпочтительно от 5:1 до 1:1 и, в частности, около 2:1.
В другом предпочтительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения количество диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси составляет, по меньшей мере, 1% по весу. Более специфично, количество диацилглицерида(ов) в вышеназванной смеси составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно от 4 до 70% по весу, в частности от 7 до 48% по весу, еще лучше примерно от 10 до 22% по весу, а количество эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола в вышеназванной смеси - примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 5 до 70% по весу, более предпочтительно примерно от 7 до 60% по весу, особенно предпочтительно от 10 до 60% по весу, в частности примерно от 7 до 35% по весу и в особенности примерно от 20 до 35%.
В следующем предпочтительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения количество эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола в вышеназванной смеси составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
Наконец, в самом предпочтительном воплощении диетического питательного вещества или пищевой добавки изобретения вышеназванная смесь состоит на 15% по весу из DAG, главным образом, из l,3-DAG(s), и на 25% из общего PS-E(s), растворенных или диспергированных в одном из следующего: оливковое масло, масло канолы и рыбий жир.
Краткое описание фигур
Фигура 1: Доступность жирорастворимых витаминов плазме крови
Гистограмма демонстрирует процент изменения уровня витамина А в плазме крови у субъектов, подвергаемых лечению одними PS-E или PS-E+DAG-рыбы (препарат А), в сравнении с лечением оливковым маслом (контроль).
Сокращения: chan.- изменение; contr.- контроль; ol.o. - оливковое масло; med. - медиана; val. - значение; Prep.A - препарат А.
Фигура 2: PS-E+DAG-оливы (препарат В) уменьшают вес тела
Гистограмма демонстрирует процент изменения индекса массы тела (BMI) у женщин, получающих лечение оливковым маслом, PS-E или PS-E+DAG-оливы (препарат В).
Сокращения: chan. - изменение; ol.o. - оливковое масло.
Осуществление изобретения
Пищевые фитостерины ингибируют всасывание пищевого холестерина и холестерина желчи, и длительное применение фитостеринов приводит к уменьшению концентраций холестерина плазмы и LDL-холестерина. Такое снижение связано с несколькими факторами, включающими: доза потребляемых фитостеринов, образование сложных эфиров фитостерина, матрикс, в котором фитостерины растворены, вид диеты, а также генетические факторы. Основной отрицательный эффект введения фитостеринов заключается в том, что они могут влиять на всасывание многих жирорастворимых пищевых ингредиентов, таких как витамины (особенно каротиноиды), а также жирорастворимых лекарственных препаратов. Более того, матрикс, в котором растворены фитостерины, безусловно, может оказывать неблагоприятное воздействие на эффективность фитостеринов в снижении уровня LDL-холестерина. Существует предположение, что во время процесса всасывания в кишечнике фитостерины могут замещать не только холестерин, но также другие липофильные молекулы и вытеснять их во время включения в смешанные мицеллы. На распределение в смешанной мицеллярной фазе может влиять этерификация и других ингредиенты носителя, в котором принимают фитостерины.
Ученые Исследовательского центра фирмы Нестле (Nestle's Research Centre) сообщили, что растительные стерины, добавленные в пищу для уменьшения всасывания холестерина, могут также уменьшать способность организма к всасыванию бета-каротина и витамина Е [Richelle (2004) id ibid]. Этот нежелательный побочный эффект может быть больше при применении сложных эфиров стерина, чем при применении свободных стеринов.
Изобретатели настоящего изобретения сообщили, что комбинация фитостерина и/или сложного(ых) эфира(ов) фитостанола (PS-E) и DAG, главным образом 1,3-DAG, обеспечиваемая в питании, дает полезный для здоровья эффект в области способа лечения гиперхолестеринемии, например, без воздействия на всасывание или уровень каротиноидов в сыворотке и особенно уровень витамина А.
Под DAG обозначают смесь 1,2-диацилглицеридов и 1,3-диацилглицеридов, включающую главным образом 1,3-диацилглицериды (около 80%).
Описанная здесь композиция сложных эфиров стерина и DAG не имеет неблагоприятного эффекта на всасывание токоферолов или каротиноидов при их потреблении. Наоборот, она поддерживает их на устойчивом уровне.
Когда упоминают токоферол, это понимается как термин, включающий альфа- и бета-токоферолы, а также витамин Е и другие производные, имеющие питательную ценность или ценность для здоровья. Подобным образом, обозначая каротиноиды, подразумевают альфа- и бета-каротины, ликопин, витамин А и другие производные, имеющие питательную ценность или ценность для здоровья.
Изобретатели предварительно показали, что композиция, включающая комбинацию DAG, главным образом 1,3-диацилглицерид, и PS-E, растворенные в масле канолы, оливковом масле и рыбьем жире, способны уменьшать уровень холестерина и триглицеридов в крови у экспериментальных животных, а также понижать уровень окисления макрофагов, сыворотки и сывороточных LDL [WO 2004/069150]. Более того, эта композиция также ингибирует образование пенистых клеток [WO 2004/069150].
В настоящем исследовании, проведенном на людях, существенное уменьшение концентраций холестерина было обнаружено после лечения рыбьим жиром (LC-PUFA), тогда как контрольная диета приводила к значительно меньшему гипохолестеринемическому эффекту (таблица 2). Таким образом, лечение с PS-E+DAG рыбы (препарат А) приводило к уменьшению общей концентрации холестерина в сравнении с питанием, не включающим растительных стеринов, а также лечением, включающим омега-3 PUFA.
Дополнительно было доказано, что PS-E+DAG-рыбы (препарат А) имеют мощное гипохолестеринемическое и гипотриглицеридемическое действие и применимы для лечения индивидуумов с дислипидемией, которые, как показано, склонны к метаболическому синдрому и диабету.
Однако благодаря механизму их действия богатые эфирами растительных стеринов продукты могут оказывать неблагоприятный эффект на всасывание жирорастворимых витаминов. Обнаружение низких концентраций α-токоферола в сыворотке после применения фитостанола не является непредсказуемым, так как большая часть токоферола переносится в LDL-частицах, которые, как показано в ряде исследований, уменьшаются при применении растительных стеринов. Подобным образом уровень некоторых каротиноидов, но особенно альфа- и бета-каротина, также склонен изменяться после употребления сложных эфиров растительных стеринов.
Неожиданно настоящее исследование показало, что композиции PS-E-DAG, разработанные изобретателем, могут поддерживать уровни циркулирующих витаминов.
Как показано в таблице 4 и на фигуре 1, лечение с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) приводило к увеличению уровня всасывания витамина А по сравнению с (Р=0,05).
Попарное сравнение уровней PS-E в плазме крови и ретинола предполагает 5,1% увеличения концентрации у субъектов, подвергающихся лечению PS-E+DAG-рыбы (препарат А). Фигура 1 демонстрирует эти значительные различия в процентах изменений от медианного уровня контрольной диеты. Эти результаты показывают, что сложные эфиры растительных стеринов, обеспеченные в эквивалентной дозе в матриксе, включающем DAG, оказывают лучший эффект на биодоступность витамина А, чем одни PS-E.
Таким образом, наиболее важно, что PS-E+DAG-рыбы (препарат А), кроме гипохолестеринемического эффекта, поддерживает в крови также уровень жирорастворимых витаминов. Это делает описанную здесь композицию важным усовершенствованием в области терапий, основанных на фитостеринах. Как упоминалось выше, фитостерины широко применяются для уменьшения уровня циркулирующего в крови холестерина. Однако благодаря их способности «абсорбировать» циркулирующие липидные молекулы фитостерины могут также оказывать неблагоприятное действие на уровень других липидов или липофильных молекул в кровеносном русле и, таким образом, становятся вредными для организма. Тем не менее, представленная здесь композиция не имеет такого неблагоприятного эффекта.
Следовательно, предлагаемая в настоящем изобретении композиция обеспечивает преимущество перед сходными композициями, доступными в настоящее время на рынке, в том, что она способствует защите уровня циркулирующих в крови витаминов. Подобным образом, можно ожидать, что при применении описанных здесь композиций PS-E-DAG будут также защищены уровни других липофильных молекул, таких как липофильные лекарственные препараты и другие фармацевтически активные ингредиенты, включая питательные вещества.
Количество терапевтической или фармацевтической композиции изобретения, которое является эффективным при лечении определенной болезни, состояния или расстройства, будет зависеть от природы болезни, состояния или расстройства и может быть определено путем стандартных клинических процедур. Кроме того, исследования in vitro, а также эксперименты in viva необязательно могут применяться для помощи в определении оптимальных диапазонов дозы. Эффективные дозы могут быть экстраполированы из кривых доза-ответ, полученных in vitro или на тестовых системах моделей на животных.
Терапевтически эффективное количество для данных целей определено с концентрациями, для которых применение известно из литературы. Количество должно быть достаточным, например, для обеспечения возможности уменьшения снижающего холестерин эффекта фитостеринов, но без побочного отрицательного влияния на биодоступность других липофильных молекул, таких как витамины или фармацевтически активные ингредиенты, такие как статины, и другие липофильные лекарственные препараты или пищевые ингредиенты. Вышеназванные липофильные молекулы, и особенно липофильные лекарственные препараты, могут приниматься перорально, или другими способами, такими как внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно, внутримышечно или трансдермально (например, кожный пластырь).
Различные способы лечения, а также способ улучшения контроля веса, представленные в настоящем изобретении, включают введение терапевтически эффективного количества смеси PS-E и DAG, растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, или композиции или пищевого продукта, включающего то же самое, как описано здесь. Предпочтительный способ введения смеси, композиции или пищевого продукта может быть оральный. Тем не менее, в особенности для смеси и композиции, возможны также и другие способы введения, такие как внутривенный, подкожный, внутрибрюшинный, внутримышечный или трансдермальный (например, кожный пластырь). Пищевой продукт может быть твердым пищевым продуктом, напитком или пастой.
Другими словами, описанные здесь композиции или смеси применяются первоначально для лечения состояний, нуждающихся в терапии фитостеринами, и в таком контексте поддерживают биодоступность липофильных циркулирующих молекул, таких как витамины, липофильные лекарственные препараты, липофильные питательные вещества и так далее. С другой стороны, вышеназванные композиции применяются также параллельно или в комбинации при лечении других состояний, нуждающихся в применении липофильных лекарственных препаратов, в числе других, таких как, например, определенные анальгетики, анестетики, иммунодепрессанты, ингибиторы HIV-протеаз, противомалярийные лекарственные препараты, психотропные агенты.
Описанные здесь композиции демонстрируют также свойства в отношении лечения ожирения. Ожирение является обостряющейся проблемой всего мира и главным фактором риска атеросклероза, гипертензии и диабета 2 типа. Как показано в примере 4, проявляется тенденция уменьшения среднего уровня BMI при лечении композицией PS-E+DAG-оливы (препарат В), особенно у женщин. Как показано на фигуре 2, самый сильный и наиболее значимый эффект уменьшения уровня BMI по сравнению с контролем был получен в результате применения PS-E+DAG-оливы (препарат В).
До настоящего времени не сообщалось о сравнимых результатах исследований по уменьшению BMI после введения фитостеринов, включая ранние публикации, в которых для диабетиков и недиабетических субъектов применялись сходные ограничения питания [Lau et al. (2004) Am. J. Clin. Nutr. 81: 1351-1358]. Несмотря на то что хорошо описана взаимосвязь между ожирением, дислипидемией и диабетом, не существует сообщений о лекарстве или пищевом компоненте, которые обеспечивают уменьшение в крови уровней липидов, BMI, при поддержании уровней жирорастворимых витаминов,
Таким образом, целью изобретения является обеспечение способа лечения разных расстройств, связанных с гиперхолестеринемическим состоянием, или лечения с целью предотвращения/поддержания популяций, для которых развитие гиперхолестеринемических состояний или их обострение может сделать данную популяцию склонной к развитию более тяжелых заболеваний, таких как CVD, CHD, атеросклероз или метаболический синдром, такой как диабет 2 типа или ожирение. Кроме того, описанная здесь композиция может применяться также для лечения следующих заболеваний: рак, доброкачественная гипертрофия простаты, язва, простатит, туберкулез легких, HIV, вызванное стрессом подавление иммунитета, ревматоидный артрит и аллергический ринит/синусит. Вышеназванный способ лечения включает принятие фитостеринов, предпочтительно эфиров фитостерина, в комбинации с диглицеридами и не обязательно триглицеридами, для уменьшения уровня холестерина в крови при поддержании нормальных уровней всасывания других липофильных активных ингредиентов и/или питательных веществ. Вышеназванные активные ингредиенты могут быть фармацевтическими ингредиентами, такими как статины, применяемые для снижения уровня холестеринов, обеспечиваемого ингибированием их биосинтеза. Показано, что лечение с применением статинов и фитостеринов имеет аддитивный положительный эффект. Кроме того, названные ингредиенты могут быть антиоксидантами, предпочтительно природными каротиноидными антиоксидантами, такими как лютеин, бета-каротин и ликопин. Применение таких антиоксидантов является полезным в данном контексте, поскольку подвергающиеся описанному здесь лечению популяции испытывают или имеют склонность к окислительному стрессу, который может ухудшать состояние их коронарных сосудов и состояние метаболического синдрома. Следующие ингредиенты могут также включать омега-3 LC-PUFA, особенно DHA и ЕРА.
Описанные в примере 4 результаты показывают, что уровень фитостеринов, циркулирующих в крови, может быть подвержен воздействию в результате изменений питания. Более того, применение в изобретении композиции PS-E+DAG увеличивало по сравнению с PS-E питанием биодоступность фитостеринов и станолов, таких как бета-ситостерол. Таким образом, описанная здесь композиция может явно увеличивать эффективность фитостеринов в качестве противораковых агентов, а также другие их преимущества для здоровья.
Дополнительно ряд заболеваний может возникать в результате снижения уровней жирорастворимых витаминов, и таким образом, субъекты, страдающие или склонные к развитию вышеназванных состояний, являются хорошими кандидатами для терапевтического и/или профилактического лечения с применением описанной здесь композиции, которая поддерживает уровень циркулирующих витаминов. В числе вышеназванных заболеваний находятся инсульт, диабет, рак груди, иммунодефицит, иммунная супрессия, остеопороз, остеопения, старение под действием облучения, опухоль кожи, реакция светочувствительности, развитие катаракты и катаракта, ухудшение светочувствительности сетчатки, фотогемолиз эритроцитов, фотоэритема, фотоканцерогенез, болезнь Крона, синдром укороченного кишечника, болезнь Альцгеймера, слабоумие, младенческий неалкогольный стеатогепатит, множественный склероз.
В частности, такие липофильные активные ингредиенты, как пищевые липофильные витамины, и другие пищевые липофильные компоненты, для которых нормальное всасывание является решающим в поддержании хорошего общего состояния здоровья, являются важными мишенями описанного здесь способа лечения. В предпочтительном воплощении вышеуказанными пищевыми липофильными витаминами являются каротиноиды или производные токоферолов и включают витамин А, витамин Е, их провитамины и их изомеры и производные. В некоторых случаях вышеназванные каротиноидные и/или токоферольные витамины считаются антиоксидантами.
В основном всасывание ряда липофильных молекул, таких как фармацевтические ингредиенты и фитоингредиенты, распределение которых в жирах кишечника/миицеллярной фазе изменяется из-за растворения фитостеринов. Таким образом, способ лечения изобретения обеспечивает возможность лечения гиперхолестеринемических состояний и предгиперхолестеринемических состояний без ингибирования всасывания или биодоступности других активных ингредиентов или пищевых компонентов, либо необходимых для лечения таких же или сходных состояний (CVD, CHD, метаболические синдромы), либо других состояний здоровья или заболеваний, при которых всасывание активных ингредиентов, необходимых для их лечения, может сочетаться с параллельным лечением фитостеринами или их сложными эфирами.
Таким образом, еще одним дополнительным аспектом настоящего изобретения является обеспечение способа лечения и/или предотвращения состояний, относящихся к вызванному изменениями в метаболизме избыточному весу, вышеназванный способ включает введение терапевтически эффективного количества пищевого компонента, или пищевой добавки, или композиции изобретения, как предварительно описано. Вышеназванные состояния являются любым из ожирения, диабета, гиперхолестеринемии и метаболического синдрома.
Таким образом, согласно изобретению как часть способа лечения вышеназванная комбинация эфиров фитостеринов, направленная на гиперхолестеринемию и поддержание адекватных уровней всасывания других липофильных активных ингредиентов или пищевых компонентов, обеспечивает также контролирование веса и даже его снижение. Как обсуждалось выше, контроль веса и/или его снижение является важной частью лечения и/или предотвращения заболеваний, на которые нацелен способ лечения.
Настоящее изобретение определяется формулой изобретения, содержание которой следует прочитывать в том виде, как оно включено в раскрытие в описании.
С учетом раскрытия и описания должно быть понятно, что данное изобретение не ограничивается отдельными примерами, технологическими операциями и материалами, раскрытыми здесь, так как технологические операции и материалы могут быть представлены лишь отчасти. Также должно быть понятно, что используемая здесь терминология используется только с целью описания отдельных воплощений и не предназначена для ограничения, поскольку рамки настоящего изобретения ограничены только прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами.
Важно отметить, что применяемые в данном описании и следующей далее формуле изобретения формы единственного числа включают формы множественного числа, пока содержание четко не указывает на другое.
На всем протяжении этого описания и формулы изобретения, которая следует далее, за исключением контекста с иными требованиями, слово «включать» и такие варианты, как «включает» и «включающий», должны пониматься в значении включения высказанного целого или ступени или группы целых или ступеней, но не исключая других целого или ступени или группы целых или ступеней.
Следующие примеры являются образцами технологий, применяемых изобретателями для выполнения аспектов настоящего изобретения. Должно быть принято во внимание, что пока эти технологии являются примерами предпочтительных воплощений для практического применения изобретения, которые указаны в литературе, в свете настоящего раскрытия будет обнаружено, что могут быть сделаны многочисленные модификации без отклонения от духа и без сужения рамок изобретения.
Примеры
Методы
Дизайн клинического исследования на людях
Это исследование было спланировано как рандомизированное одинарное слепое перекрестное клиническое исследование с введением соединений. Этот эксперимент включает тестирование эффектов пищевых матриксов, содержащих специфическую жирную кислоту и/или смеси растительных стеринов, включенную в нормальные диеты, по сравнению с диетами без добавок, на всасывание витаминов и изменение веса у субъектов с умеренно повышенным весом и увеличенными уровнями липидов в сыворотке крови, для которых изменение диеты является первичной и временами только терапевтической рекомендацией.
Пациенты
Для этого исследования было набрано двадцать четыре (24) добровольца (11 мужчин и 13 женщин в возрасте 30-65 лет) с концентрациями LDL-холестерина >130 мг/дл. BMI субъектов был в ряду 23-32 кг/м2, исключая трех субъектов, BMI которых был между 21,4 и 23 кг/м2. Двадцать один доброволец дошел до конца исследования (11 мужчин и 10 женщин).
Диеты
Все добровольцы подвергались исследованию в отношения питания в соответствии с полурандомизированным по латинскому квадрату пересекающимся дизайном, содержащим пять фаз с различными диетами, каждая длительностью в четыре недели, Первой обеспечивалась контрольная диета, следующие за этим другие фазы были рандомизированы. Периоды между диетами были разделены 4-недельными интервалами для устранения последствий, во время которых добровольцы потребляли их обычное питание без ограничений. Композиция диет была похожей в отношении содержания пищи и пищевых компонентов. Базовая диета включала 30% энергии в виде жира (смотри контрольную диету), 80 мг холестерина/1000 ккал, 12 г волокон/1000 ккал, 15% энергии в виде белков и 55% - в виде углеводов. Вариабельными компонентами были масла, применяемые для лечения.
Диеты обозначали следующим образом:
Контрольная группа: базовый уровень растительного стерина примерно 200 мг/день, где жир диеты обеспечивался на 70% обогащенным олеиновой кислотой растительным маслом.
Группа LC-PUFA: 7,6 г/день рыбьего жира, обеспечивающего такое же количество ЕРА и DHA, как диета на основе растительных стеринов-эфиров рыбьего жира.
Группа PS-E+DAG-рыбы (препарат А) (смесь эфиров омега-3 PUFA): 1,7 г/день стерина сои, этерифицированного жирными кислотами рыбьего жира (включая ЕРА и DHA), содержащихся в ди- и триглицеридах, включенных в рыбий жир (коммерческий рыбий жир, производимый фирмой Pronova, Lysaker, Норвегия) (общее количество=9 г/день).
Группа PS-E: 1,7 г/день стерина сои, этерифицированного полиненасыщенными жирными кислотами, подобными линолевой кислоте (LA) и ОА, которые отражают коммерчески доступный продукт эфиров фитостерина.
PS-E+DAG-оливы (препарат В) группа (PS-E+DAG): 1,7 г/день стерина сои, этерифицированного жирными кислотами оливкового масла, содержащимися в DAG и триглицеридах, включенных в оливковое масло (коммерческое extra virgin оливковое масло, производимое фирмой Meshek Eger, Yokeneam HaMoshava, Израиль) (общее количество=9 г/день).
Таблица 1 | ||
Состав препарата А и препарата В | ||
Компоненты масла, % (весовые) | PS-E+DAG-рыбьего жира (препарат А) | PS-E+DAG-оливкового масла (Enzymotec FG S 7/1,75) (препарат В) |
Эфиры фитостерина | 22,12 | 28,5 |
Моноглицериды | 4,72 | 1,48 |
Диноглицериды | 20,02 | 14,62 |
Триноглицериды | 40,3 | 48,9 |
Свободные стерины | 5,2 | 1,5 |
FFA | 5 | 5 |
Глицерин | 2,6 | Н.о. |
Брассикастерин* | 0,82 | 0,46 |
Кампастерин* | 4,98 | 4,58 |
Стигмастерин* | 3,25 | 3,86 |
Бетаситостерин* | 8,1 | 8,41 |
*уровни различных стеринов, которые могут быть этерифицированы либо не этерифицированы |
Вся еда была равнокалорийной, завтрак добровольцы съедали каждый день под контролем. Лечебные масла давали с завтраком каждый день в клинике под наблюдением. Добровольцев инструктировали, с тем чтобы они ели и пили только материалы, данные им в Исследовательском отделе клинического исследования питания (Университет Мак-Гилла, Монреаль, Канада), исключая воду. Исследование поддерживало добровольцев в том, чтобы они сохраняли обычный уровень их физической активности. Энергетические потребности были рассчитаны с применением уравнения Миффина и умножались на фактор активности 1,7. В течение начальных двух недель было подобрано такое потребление энергии, которое обеспечивало поддержание постоянного веса тела, и его держали постоянным в течение оставшихся 4 недель и других фаз лечения.
Анализ липидов крови
У пациентов в голодном состоянии брали образцы крови на 1, 2, 28 и 29 день. Плазму немедленно отделяли и хранили при -80°С до анализа. В образцах, взятых на 1, 2, 28 и 29 день каждой фазы, определяли уровни общего холестерина, фитостерина и триглицеридов. Уровень общего холестерина и триглицеридов в плазме определяли автоматическими методами в дипликатах на анализаторе Abbott Spectrum CCX Analyzer (Аббот, Даллас, Техас) с применением энзиматического метода (Abbott A-GENT). Концентрацию фитостерина в плазме, определяли методом GLC (HP5890: серия II: Hewlett-Packard). Уровни витамина Е (α-токоферола) и витамина А (ретинола) определяли в образцах, взятых в 1 и 28 дни, с применением ВЭЖХ. Концентрацию лептина в плазме определяли в конце каждой фазы с применением радиоиммунологического метода.
Антропометрические измерения
Следующие измерения были сделаны трижды в начале (1, 2 и 3 дни) и в конце (27, 28 и 29 дни) каждой из пяти диетических фаз. Вес измеряли ежедневно до завтрака в легкой одежде без обуви. Высоту измеряли как расстояние от макушки головы до низа ступни (без обуви) с применением стационарного стадиометра. BMI рассчитывали как вес (кг), деленный на квадрат роста (м).
Пример 1
Гипохолестеринемический эффект PS-E+DAG-рыбы (препарат А)
Добровольцев с повышенным весом и гиперхолестеринемией выдерживали в течение четырех недель на контрольной диете, диете с LC-PUFA маслом, диете с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) или PS-E с последующими четырьмя неделями, в течение которых происходило устранение эффекта диеты, и подсчитанными добавками. Общий уровень холестерина тестировали в начале и конце каждой фазы, как описано в методах. Результаты показаны в таблице 2. Значения отражают среднее значение±станд.ошиб. общего уровня холестерина в указанные временные точки и процент изменений. Статистическая значимость между группами, получавшими различное лечение, которая была определена однофакторным анализом ANOVA с последующим определением апостериорного критерия Таки для процента изменения значений, составила Р<0,1. Значения с различными надстрочными индексами в виде букв различаются существенно, Р<0,05.
Как показано в таблице 2, базовая линия и конечная точка концентрации общего холестерина сравнимы у всех субъектов во время различных диетических фаз (значение Р=0,99 и 0,61 соответственно). Однако все эти курсы лечения вызывали значительное снижение процента общей концентрации холестерина, хотя в различной степени (Р=0,057). Расчеты после свершения событий показывают, что PS-E+DAG-рыбы (препарат А) демонстрирует наиболее выраженный положительный эффект на этот параметр, то есть снижает общий уровень холестерина.
Таблица 2 | |||
Концентрации общего холестерина | |||
Параметры (Общий холестерин в ммоль/л) | Значения базовой линии | Значения в конечной точке | % изменений |
Контроль | 6,23±0,27 | 5,90±0,22 | -4,4a±2,1 |
LC-PUFA | 6,23±0,22 | 5,69±0,23 | -8,5ab±2,3 |
Препарат А | 6,28±0,24 | 5,48±0,23 | -12,5b±2,2 |
Эфиры PS | 6,25±0,24 | 5,61±0,21 | -9,9ab±1,8 |
Пример 2
Гипотриглицеридемический эффект PS-E+DAG-рыбы (препарат А)
Добровольцев с повышенным весом и гиперхолестеринемией выдерживали в течение четырех недель на контрольной диете, диете с LC-PUFA маслом, диете с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) или PS-E с последующими четырьмя неделями, в течение которых происходило устранение эффекта диеты, и подсчитанными добавками. Уровни триглицеридов определяли в начале и конце каждой фазы в голодном состоянии, как описано в методах. Результаты показаны в таблице 3. Значения отражают среднее±станд.ош. уровня триглицеридов у 21 пациента в указанные временные точки, а также процент изменений. Статистическая значимость между группами, получавшими различное лечение, которая была определена однофакторным анализом ANOVA с последующим определением теста Таки после совершения событий между значениями в конечных точках составила Р<0,1 и между процентами изменения -<0,01. Значения с различными верхними индексами в виде букв различаются существенно, Р<0,05.
Как показано предварительно для компонентов плазмы крови этих добровольцев, содержащих холестерин, базовые значения действительно похожи (значение Р=0,33). Было показано, что конечный результат введения этих добавок является благоприятным для снижения уровня триглицеридов у этих гиперхолестеринемических субъектов. Однако наблюдалось однозначное различие между эффективностью диет, содержащих омега-3 PUFA, и диетами с другими жирными кислотами (значение Р=0,0036). Немодифицированный рыбий жир снижал уровень триглицеридов в плазме крови голодных субъектов на 37,1% (Р=0,007), в то время как сравнимый эффект смеси эфиров омега-3 PUFA изобретения (с PS-E+DAG-рыбы) (препарат А) обеспечивал 42,9% снижение (Р=0,00002), кроме того была лишь умеренная тенденция, которая предполагает различия между эффектами этих добавок (тест Стъюдента для парного анализа дает значение Р=0,112). Сравнение эффектов этих добавок на уровень триглицеридов у голодного пациента с относительно мягким эффектом контрольной диеты (-5,3%; Р=0,04) и диеты PS-E (-8,7%; Р=0,04) обеспечивает статистически значимое различие между потреблением рыбьего жира по сравнению с растительным маслом (смотри таблицу 3).
Таблица 3 | |||
Концентрация триглицеридов в плазме голодного субъекта | |||
Параметр (общий холестерин в ммоль/л) | Значения базовой линии | Значения в конечной точке | % изменений |
Контроль | 2,16±0,36 | 1,86a±0,27 | -5,3a±5,4 |
LC-PUFA | 2,01±0,33 | 1,10b±0,13 | -37,1a±4,4 |
Препарат А | 1,86±0,25 | 0,99b±0,12 | -42,9a±3,9 |
Эфиры PS | 1,84±0,23 | 1,62a±0,19 | -8,9a±5,9 |
Пример 3
Уровни жирорастворимых витаминов в плазме
Добровольцев с повышенным весом и гиперхолестеринемией выдерживали в течение четырех недель на контрольной диете, диете с LC-PUFA маслом, диете с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) или PS-E с последующими четырьмя неделями, в течение которых происходило устранение эффекта диеты, и подсчитанными добавками. Уровни витаминов определяли в конце каждой фазы, как описано в методах. Результаты показаны на фигуре 1 и в таблице 3. Значения, отражающие среднее±станд.ош. уровня витамина А, полученного для 21 пациента, представлены в таблице 4, а также в виде % изменений от медианы значений, полученных с контрольной диетой, на фигуре 1. Статистическая значимость между различными способами лечения, выявленными с применением парного t-критерия Стьюдента, имеет значения Р<0,05.
Таблица 4 | |
Лечение | Уровень витамина А в плазме (мкг/дл) |
Оливковое масло | 68,2±2,5 |
PS-E | 65,0±2,3 |
Препарат А | 69,1±2,3a |
аЗначимое увеличение по сравнению с PS-E (р=0,05)
Добавление к диете растительных стенолов, то есть PS-E, приводит к снижению (-5%) биодоступности витамина А (ретинола) по сравнению с контрольной диетой с оливковым маслом (65,0±2,3 мкг/дл и 68,2±2,5 мкг/дл соответственно). Однако было показано, что добавление препарата А (комбинация растительных стеринов с диглицеридами из рыбьего жира) сравнимо с концентрациями в случае контрольной диеты (Р=0,41) и показывает небольшое, но статистически значимое увеличение в концентрации витамина А в плазме крови по сравнению с таковым при потреблении диеты PS-E (69,1±2,3 мкг/дл и 65,0±2,5 мкг/дл соответственно; значение Р=0,05). В соответствии с этим трендом парные изменения концентрации витамина А у гиперхолестеринемических субъектов между уровнем в конечной точке после диет с PS-E и PS-E+DAG-рыбы (препарат А) позволяют предполагать, что потребление последней диеты приводит к более высокому на 5,1% уровню витамина А. Подобные наблюдения были сделаны по сравнению с медианным значением уровня витамина А в контрольной диете (смотри фигуру 1).
Пример 4
Эффект PS-E+DAG-рыбы (препарат А) на уровень растительных стеринов в плазме крови
Добровольцев с повышенным весом и гиперхолестеринемией выдерживали в течение четырех недель на контрольной диете, диете с LC-PUFA маслом, диете с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) или PS-E с последующими четырьмя неделями, в течение которых происходило устранение эффекта диеты, и подсчитанными добавками. Уровни фитостеринов определяли в конце каждой фазы, как описано в методах. Результаты показаны в таблице 5. Значения, отражающие среднее±станд.ош. уровня бета-ситостерина у 21 пациента в указанные точки времени, а также процент изменений. Статистическая значимость между различными способами лечения, выявленными с применением однофакторного анализа ANOVA с последующим определением апостериорного критерия Таки между значениями в конечных точках, составила Р<0,05 и между процентом изменений - <0,015. Значения с различными надстрочными индексами в виде букв различаются существенно, Р<0,05.
Не обнаружено различий между группами с лечением различными диетами на базовой линии (Р=0,44). Однако значения, полученные после лечения, демонстрировали значительные различия между указанными диетами (значение Р=0,03). Эти различия были более заметны в проценте изменений, как показано в таблице 5 (значение Р=0,0003). Обе диеты, содержащие растительные стерины, демонстрировали значительное увеличение этих параметров, тем не менее, с применением t-критерия Стьюдента для парного анализа выявлена тенденция в различиях между эффектами этих добавок (значение Р=0,058). Сравнимый тренд был получен, когда значения бета-ситостерина были стандартизированы к уровням холестерина в конце этих диетических фаз.
Таблица 5 | |||
Концентрации бета-ситостерина | |||
Параметр (бета-ситостерин в ммоль/л | Значения базовой линии | Значения в конечной точке | % изменения |
Контроль | 6,01±0,60 | 5,48c±0,61 | -8,4c±3,6 |
LC-PUFA | 7,381±0,79 | 6,93b±0,79 | -6,0b±3,8 |
Препарат А | 6,79±0,69 | 8,31a±0,89 | 26,8a±9,2 |
Эфиры PS | 6,94±0,91 | 7,62ab±0,94 | 13,4ab±6,6 |
Организм человека не синтезирует фитостеринов. Циркулирующие в крови ситостерины появляются там исключительно благодаря всасыванию их из кишечника. Сывороточные уровни ситостеринов у людей изменяются в ряду от 6 до 41 мкмоль/л. Таким образом, то факт, что абсолютное изменение в концентрации бета-фитостерина было больше в группе, принимавшей препарат А, чем в группе, принимавшей PS-E, четко демонстрирует, что уровень стеринов зависит от применяемой диеты. Эти результаты показывают, что уровень фитостероидов в крови может быть изменен за счет модификации диеты. Более того, потребление эфиров стеринов и состав DAG изобретения может увеличивать биодоступность фитостеринов и станолов, таких как бета-стерин, по сравнению с PS-E диетой, увеличивая таким образом их эффективность в качестве противораковых агентов, а также другую их пользу для состояния здоровья.
Пример 5
Прибавка в весе тела
Добровольцев с немного повышенным весом и гиперхолестеринемией выдерживали в течение четырех недель на контрольной диете, диете с LC-PUFA маслом, диете с PS-E+DAG-рыбы (препарат А) или PS-E с последующими четырьмя неделями, в течение которых происходило устранение эффекта диеты, и подсчитанными добавками. Вес тела определяли в начале и конце каждой фазы, как описано в методах, и соответственно рассчитывали значения BMI. Процент изменений в BMI для женщин показан на фигуре 2. Значения отражают среднее±станд.ош. от процента изменения в BMI у 10 пациентов-женщин. Статистические значения между указанными диетами, выявленные с помощью t-теста Стьюдента для парного анализа составили Р<0,05.
Как указано в методах, 21 субъект прошел через все пять диетических периодов. Среди пяти диетических групп не обнаружено различий в потреблении энергии. Вес был измерен с применением стандартной шкалы, и BMI был рассчитан как вес в кг, деленный на квадрат роста (м2). Начальные и конечные точки уровней BMI были рассчитаны как среднее определений BMI, полученное в начале (дни 1, 2 и 3) и в конце (дни 27, 28 и 29) каждой из пяти диетических фаз.
В настоящем исследовании отмечено незначительное, однако различимое снижение значений BMI по сравнению с базовой линией во всех пяти периодах применения диет (контроль 26,00±0,62 по сравнению с 25,81±0,59; Р=0,01; LC-PUFA 26,310±0,69 по сравнению с 26,17±0,65, Р=0,10; PS-E+DAG-рыба (препарат А) 26,10±0,69 по сравнению с 26,02±0,68, значение Р=0,10; PS-E 26,27±0,64 по сравнению с 26,14±0,63, значение Р=0,01; препарат В 26,18±0,63 по сравнению с 26,00±0,62, Р=0,001).
Дополнительное выявление изменений между значением BMI в конечной точке базового уровня у мужчин и женщин позволяет предполагать, что это лечение растительными маслами на основе растительных стеринов было более эффективным в снижении BMI уровня женщин, чем эти лечебные воздействия в сравнении с эффектами на мужчин с умеренным превышением веса, среднее изменение от базовой линии в конечной точке контрольной группы и групп PS-E и PS-E+DAG-оливы (препарат В) у женщин было -0,09±0,02, -0,22±0,02 и -0,18±0,02 соответственно и у мужчин -0,29±0,03, -0,14±0,02 и -0,09±0,02 соответственно. С применением парного анализа для сравнения процента изменений значений BMI между этими субъектами женского пола (n=10) было показано, что они являются более выраженными после добавления в диету PS-E+DAG-оливы (препарат В) по сравнению с контрольной диетой с оливковым маслом (значение Р=0,03, смотри фигуру 2). Это различимое и значительное снижение в процентах изменений уровня BMI у женщин не было выявлено по сравнению с контролем и добавкой PS-E (значение р=0,28), показывая, что диетический матрикс PS-E-DAG-оливы (препарат В) был более эффективен в снижении веса тела, чем PS-E (фигура 2). Интересно, что эти дискретные эффекты на уровни BMI между мужчинами и женщинами, представленные растительными стероидами, включенными в диету, дополнительно коррелировали с соответствующим снижением в уровне лептина у голодных женщин по сравнению с уровнями в контрольных конечных точках (-8,6±6,3 и -6,9±7,l для препарата В и PS-E), в то время как подобный анализ для мужчин привел к противоположному эффекту (2,1±6,3% и 6,5±4,6% для препарата В и PS-E).
Claims (28)
1. Способ поддержания и/или увеличения биодоступности и/или уровней в крови, по меньшей мере, одного из циркулирующих липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента у субъекта, нуждающегося в терапии фитостеринами, включающий введение терапевтически эффективного количества смеси сложного(ых) эфира(ов) фитостерина (PS-E) и 1,3-диглицерида(ов) (DAG), при необходимости растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, либо композиции или пищевого продукта, включающих ее, нуждающемуся в этом субъекту.
2. Способ по п.1, где вышеназванными липофильными витаминами являются каротиноиды и токоферолы.
3. Способ по п.2, где вышеназванными липофильными витаминами являются витамин А и витамин Е.
4. Способ по п.1, где вышеназванными липофильными активными ингредиентами являются фитостерин(ы).
5. Способ по п.1, где вышеназванное съедобное масло может быть выбранное из группы, состоящей из оливкового масла, рыбьего жира, масла канолы, соевого масла, подсолнечного масла, масла сафлоры красильной, пальмового масла, масла авокадо, кунжутного масла, льняного масла и масла огуречника аптечного.
6. Способ по п.1, где вышеназванный жир может быть любым природным жиром, выбранным из группы, состоящей из сливочного масла, обезвоженного сливочного масла, масла какао и свиного жира.
7. Способ по п.1, где остатки жирных кислот в PS-E и DAG при необходимости соответствуют остаткам жирных кислот масла, из которого они получены, таким как остатки олеиновой, пальмитиновой, пальмитолеиновой, стеариновой, линолевой, линоленовой, эйкозановой, докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (ЕРА) кислот.
8. Способ по п.1, где сложный(е) эфир(ы) фитостерина является/являются сложным(и) эфиром(ами) жирных кислот и стигмастерина, ситостерина, бета-ситостерина, брассикастерина, кампестерина и/или 5-авенастерина и их изомеров и производных и вышеназванный(е) сложный(е) эфир(ы) фитостанола является/являются эфиром(ами) жирных кислот и бета-ситостанола, кампестанола и/или стигмастанола и их изомеров и производных.
9. Способ по п.1, где вышеупомянутая смесь дополнительно включает традиционные ингредиенты пищевых композиций.
10. Способ по п.1, где весовое соотношение между сложными эфирами фитостерина и/или фитостанола и диацилглицерином(ами) в вышеназванной смеси лежит от около 15:1 до около 1:1, предпочтительно от около 10:1 до около 1:1, более предпочтительно от 5:1 до 1:1 и особенно около 2:1.
11. Способ по п.1, где в вышеназванной смеси количество диацилглицерина(ов) составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
12. Способ по п.1, где в вышеназванной смеси количество сложного(ых) эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
13. Способ по п.1, где в вышеназванной смеси количество диацилглицерина(ов) составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 4 до 70% по весу, особенно примерно от 7 до 48% по весу, еще лучше примерно от 10 до 22% по весу и количество в вышеназванной смеси сложного(ых) эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 5 до 70% по весу, более предпочтительно примерно от 7 до 60% по весу, особенно примерно от 10 до 60% по весу, особым образом примерно от 7 до 35% по весу и в особенности примерно от 20 до 35%.
14. Способ по п.1, где вышеназванная смесь состоит на 15% по весу из DAG, главным образом 1,3-DAG, и на 25% из общего PS-E, растворенных или диспергированных в любом из оливкового, масле канолы и рыбьем жире.
15. Способ по п.1, где вышеназванным маслом является рыбий жир.
16. Съедобная композиция, содержащая смесь сложного(ых) эфира(ов) фитостерина (PS-E) и 1,3-диглицерида(ов) (DAG), при необходимости растворенных или диспергированных в съедобном масле или жире, для применения для поддержания биодоступности и/или уровней в крови, по крайней мере, одного из циркулирующих липофильных витаминов, липофильных лекарственных средств, липофильных питательных веществ или любого липофильного фармацевтически активного ингредиента у нуждающегося в терапии фитостеринами субъекта.
17. Съедобная композиция по п.16, где вышеназванное масло может быть выбрано из группы, состоящей из оливкового масла, рыбьего жира, масла канолы, соевого масла, подсолнечного масла, масла сафлоры красильной, пальмового масла, масла авокадо, кунжутного масла, льняного масла и масла огуречника аптечного.
18. Съедобная композиция по п.16, где вышеназванный съедобный жир может быть любым из природных жиров, выбранных из группы, состоящей из сливочного масла, обезвоженного сливочного масла, масла какао и свиного жира.
19. Съедобная композиция по п.16, где остатки жирных кислот PS-E и DAG при необходимости соответствуют остаткам жирных кислот масла, из которого они получены, таким как остатки олеиновой, пальмитиновой, пальмитолеиновой, стеариновой, линолевой, линоленовой, эйкозановой, докозагексаеновой (DHA) и эйкозапентаеновой (ЕРА) кислот.
20. Съедобная композиция по п.16, где сложный(е) эфир(ы) фитостерина является/являются сложным(и) эфиром(ами) жирных кислот и стигмастерина, ситостерина, бета-ситостерина, брассикастерина, кампестерина и/или 5-авенастерина и их изомеров и производных и вышеназванный(е) сложный(е) эфир(ы) фитостанола является/являются сложным(и) эфиром(ами) жирных кислот и бета-ситостанола, кампестанола и/или стигмастанола и их изомеров и производных.
21. Съедобная композиция по п.16, где вышеупомянутая смесь дополнительно включает традиционные ингредиенты пищевых композиций.
22. Съедобная композиция по п.16, где весовое соотношение между сложным(и) эфиром(ами) фитостерина и/или фитостанола и диацилглицерином(ами) в вышеназванной смеси лежит от около 15:1 до около 1:1, предпочтительно от около 10:1 до около 1:1, более предпочтительно от 5:1 до 1:1 и особенно около 2:1.
23. Съедобная композиция по п.16, где в вышеназванной смеси количество диацилглицерина(ов) составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
24. Съедобная композиция по п.16, где в вышеназванной смеси количество сложного(ых) эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола составляет, по меньшей мере, 1% по весу.
25. Съедобная композиция по п.16, где в вышеназванной смеси количество диацилглицерина(ов) составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 4 до 70% по весу, особенно примерно от 7 до 48% по весу, еще лучше примерно от 10 до 22% по весу и количество в вышеназванной смеси сложного(ых) эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола составляет примерно от 1 до 99% по весу, предпочтительно примерно от 5 до 70% по весу, более предпочтительно примерно от 7 до 60% по весу, особенно примерно от 10 до 60% по весу, особым образом примерно от 7 до 35% по весу и в особенности примерно от 20 до 35%.
26. Съедобная композиция по п.16, где вышеназванная смесь состоит на 15% по весу из DAG, главным образом 1,3-DAG, и на 25% из общего PS-E(s), растворенных или диспергированных в одном из оливкового масла, масла канолы и рыбьего жира.
27. Съедобная композиция по п.16, где вышеназванным маслом является рыбий жир.
28. Съедобная композиция по п.16, вышеназванная съедобная композиция дополнительно включена в диетическое питательное вещество или пищевую добавку.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL16344704 | 2004-08-10 | ||
IL163447 | 2004-08-10 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007108771A RU2007108771A (ru) | 2008-09-20 |
RU2394576C2 true RU2394576C2 (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=35064686
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007108771/14A RU2394576C2 (ru) | 2004-08-10 | 2005-08-10 | Способы лечения, требующие фитокомпонентов |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8772270B2 (ru) |
EP (1) | EP1796726A2 (ru) |
JP (1) | JP5118965B2 (ru) |
KR (1) | KR101323513B1 (ru) |
CN (1) | CN101039585B (ru) |
AU (1) | AU2005270831B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0513461A2 (ru) |
IL (1) | IL181234A0 (ru) |
RU (1) | RU2394576C2 (ru) |
WO (1) | WO2006016363A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL147942A0 (en) * | 2002-01-31 | 2002-08-14 | Enzymotec Ltd | Method of fractionation of phytosterol esters in oil and products obtained thereby |
CN101039585B (zh) | 2004-08-10 | 2012-03-14 | 酶学技术有限公司 | 用于治疗医学疾病的植物甾醇酯和1,3-甘油二酯的混合物 |
ITBA20060049A1 (it) * | 2006-08-02 | 2008-02-03 | Pierre S R L | Integratore alimentare a base di licopene biologico e procedimento per l'ottenimento del licopene biologico. |
MY184667A (en) * | 2007-07-23 | 2021-04-15 | Malaysian Palm Oil Board | An antiviral composition |
US20090202704A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-13 | Kao Corporation | Postprandial hyperglycemia-improving agent |
US8518459B2 (en) | 2009-04-15 | 2013-08-27 | Actigenomics S.A. | Composition for regulating lipid metabolism |
PT2519230T (pt) * | 2009-12-31 | 2019-01-18 | Marius Pharmaceuticals Llc | Modulação de solubilidade, estabilidade, absorção, metabolismo e perfil farmacocinético de fármacos lipofílicos por esteróis |
WO2011120766A1 (en) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Unilever Nv | Edible tomato-based product comprising orally bioavailable endogenous micronutrients |
US8039025B1 (en) * | 2010-10-15 | 2011-10-18 | Life Plus, LLC | Methods and dosage forms for the treatment of human cancers |
CN103054025A (zh) * | 2013-01-04 | 2013-04-24 | 浙江大学 | 防治前列腺疾病的保健食品组合物 |
NZ631833A (en) | 2013-03-15 | 2017-06-30 | Differential Drug Dev Ass Llc | Emulsion formulations |
EP2968990A4 (en) * | 2013-03-15 | 2016-08-24 | Nutramax Lab Inc | COMPOSITIONS COMPRISING SULFORAPHANE OR SULFORAPHANE PRECURSOR AND PHYTOSTEROL OR PHYTOSTANOL |
JP2015003877A (ja) * | 2013-06-20 | 2015-01-08 | 国立大学法人 筑波大学 | ヒドロキシチロゾール又はその塩を含む組成物 |
AU2016367036B2 (en) * | 2015-12-09 | 2019-04-18 | Poviva Corp. | Methods for formulating orally ingestible compositions comprising lipophilic active agents |
EP3231421A1 (en) * | 2016-04-11 | 2017-10-18 | Greenaltech, S.L. | Uses of a carotenoid in the treatment or prevention of stress induced conditions |
KR102139994B1 (ko) * | 2017-10-25 | 2020-07-31 | 대구대학교 산학협력단 | 스티그마스테롤을 유효성분으로 함유하는 골다공증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CN109513006A (zh) * | 2018-12-18 | 2019-03-26 | 江苏大学附属医院 | 一种治疗代谢综合征发病药物及其测定方法 |
Family Cites Families (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2248921C3 (de) | 1972-10-05 | 1981-11-12 | Harburger Oelwerke Brinckman & Mergell, 2100 Hamburg | Verfahren zur Herstellung eines Gemisches aus pflanzlichen und tierischen Ölen bzw. Fetten und Fettsäuresterinestern |
US4064236A (en) | 1975-12-23 | 1977-12-20 | Merck & Co., Inc. | Peptide carbazates and pharmaceutical composition |
DE3117934A1 (de) | 1981-05-06 | 1982-12-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Neues peptid, verfahren zu seiner gewinnung und dieses enthaltendes arzneimittel |
WO1982003873A1 (en) | 1981-05-07 | 1982-11-11 | Halling Peter James | Fat processing |
DE3225705A1 (de) | 1982-07-09 | 1984-01-12 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Verfahren zum ausbringen von pflanzenschutzmittelspritzbruehen durch verspruehen und verpackungseinheit fuer konzentrate |
JPS608225A (ja) | 1983-06-29 | 1985-01-17 | Kowa Co | 腸管吸収医薬組成物 |
JPS60136596A (ja) | 1983-12-26 | 1985-07-20 | Suntory Ltd | ペプチド及びこれを有効成分とする利尿剤 |
DE3672270D1 (de) | 1985-03-06 | 1990-08-02 | Yoshikawa Oil & Fat | Verfahren zur herstellung von fettsaeureestern. |
FI851609A0 (fi) | 1985-04-23 | 1985-04-23 | Valio Meijerien | Foerfarande foer framstaellning av mjoelkbaserade kliniska naeringspreparat. |
ATE71303T1 (de) | 1986-01-14 | 1992-01-15 | Nederlanden Staat | Verfahren zur herstellung immunologischer komplexe und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung. |
HU210122B (en) | 1988-03-23 | 1995-02-28 | Biorex Kutato Fejlesztoe Kft | Process for production of composition against thromboembolytic conditions of circulating system and heart |
US5164372A (en) | 1989-04-28 | 1992-11-17 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
US5439688A (en) | 1989-07-28 | 1995-08-08 | Debio Recherche Pharmaceutique S.A. | Process for preparing a pharmaceutical composition |
CA2050425A1 (en) | 1990-09-03 | 1992-03-04 | Yoshiaki Uda | Pharmaceutical composition and its mucous use |
US5298246A (en) | 1991-01-09 | 1994-03-29 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Stable pharmaceutical composition and method for its production |
JP2925391B2 (ja) | 1992-01-09 | 1999-07-28 | サントリー株式会社 | Ards治療用医薬組成物 |
RU2107692C1 (ru) | 1995-06-07 | 1998-03-27 | Дейгин Владислав Исакович | Пептид и способ его получения |
JPH0827018A (ja) | 1994-07-22 | 1996-01-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 生理活性ペプチド又は蛋白質を含有する薬剤組成物 |
US5512691A (en) | 1994-11-07 | 1996-04-30 | Eastman Chemical Company | Process for the production of tocopherol concentrates |
US5843499A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-01 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Corn fiber oil its preparation and use |
US6440464B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-08-27 | Viva Life Science | Nutritive composition for cardiovascular health containing fish oil, garlic, rutin, capsaicin, selenium, vitamins and juice concentrates |
FR2750606B1 (fr) | 1996-07-03 | 1999-01-29 | Maurel Sante | Complexes organometalliques a base de sitosterols et de diglycerides et compositions pharmaceutiques en contenant |
US6046022A (en) * | 1996-09-30 | 2000-04-04 | Peking University | Methods and compositions employing red rice fermentation products |
US5998396A (en) * | 1996-11-05 | 1999-12-07 | Riken Vitamin Co., Ltd. | Oil solubilized solutions and foods containing phytosterols and process for their production |
FI107538B (fi) | 1997-02-26 | 2001-08-31 | Raisio Benecol Oy | Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi |
FR2761887B1 (fr) | 1997-04-11 | 1999-06-18 | Roland Asmar | Medicament visant a la prevention multifactorielle des maladies cardiovasculaires |
GB9715444D0 (en) | 1997-07-22 | 1997-09-24 | Scotia Holdings Plc | Therapeutic and dietary compositions |
DE69826592T2 (de) | 1997-08-22 | 2006-02-23 | Unilever N.V. | Verfahren zur Herstellung von Stanolestern |
US6303586B1 (en) * | 1997-08-29 | 2001-10-16 | The Ricex Company | Supportive therapy for diabetes, hyperglycemia and hypoglycemia |
US5993866A (en) | 1997-09-12 | 1999-11-30 | Shapira; Niva | Process of making food products having reduced methionine ratios |
IL129086A0 (en) | 1999-03-22 | 2000-02-17 | Enzymotec Ltd | Surfactant-lipase complex immobilized on insoluble matrix |
WO1999015689A1 (en) * | 1997-09-24 | 1999-04-01 | Enzymothec Ltd. | Surfactant-lipase complex immobilized on insoluble matrix |
US6025348A (en) * | 1998-04-30 | 2000-02-15 | Kao Corporation | Oil and fat composition containing phytosterol |
US6139897A (en) * | 1998-03-24 | 2000-10-31 | Kao Corporation | Oil or fat composition containing phytosterol |
WO1999048378A1 (fr) * | 1998-03-24 | 1999-09-30 | Kao Corporation | Composition grasse contenant du phytosterol |
FI111513B (fi) | 1998-05-06 | 2003-08-15 | Raisio Benecol Oy | Uudet fytosteroli- ja fytostanolirasvahappoesterikoostumukset, niitä sisältävät tuotteet sekä menetelmät niiden valmistamiseksi |
US6087353A (en) * | 1998-05-15 | 2000-07-11 | Forbes Medi-Tech Inc. | Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like |
SE514725C2 (sv) | 1998-06-02 | 2001-04-09 | Karlshamns Ab | Fraktioneringsförfarande |
NZ333817A (en) | 1998-08-25 | 2000-09-29 | Mcneil Ppc Inc | Process for preparing stanol/sterol fatty acid esters such as beta sitosterol fatty acid esters, useful in reducing cholesterol levels |
FI982125A0 (fi) | 1998-10-01 | 1998-10-01 | Hk Ruokatalo Oyj | Terveyteen myönteisesti vaikuttava elintarvike |
US6277431B1 (en) | 1998-10-14 | 2001-08-21 | Redeem, Inc. | Anticholesterolemic edible oil |
US6113972A (en) * | 1998-12-03 | 2000-09-05 | Monsanto Co. | Phytosterol protein complex |
US6129945A (en) * | 1998-12-10 | 2000-10-10 | Michael E. George | Methods to reduce free fatty acids and cholesterol in anhydrous animal fat |
CH692263A5 (de) | 1999-04-29 | 2002-04-30 | Europ Foodtec Gmbh | Fleischprodukte mit omega-3-Fettsäure und Vitamin. |
JP4526147B2 (ja) | 1999-05-26 | 2010-08-18 | 株式会社Adeka | 植物ステロール脂肪酸エステル含有組成物の製造方法 |
ATE373069T1 (de) | 1999-05-26 | 2007-09-15 | Adeka Corp | Pflanzliche sterol-enthaltende fettzusamensetzungen sowie verfahren zur herstellung derselben |
US6080173A (en) | 1999-05-26 | 2000-06-27 | Idx Medical Ltd. | Tissue punching instrument |
US6365211B1 (en) * | 1999-06-18 | 2002-04-02 | The Procter & Gamble Co. | Cooking aid with reduced foaming |
CA2382262C (en) | 1999-08-30 | 2004-12-07 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
AU1260801A (en) | 1999-11-03 | 2001-05-14 | Forbes Medi-Tech Inc. | Compositions comprising edible oils or fats and phytosterols and/or phytostanolssubstantially dissolved therein, method of making the same, and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease and its underlying conditions |
ES2213058T3 (es) | 1999-11-05 | 2004-08-16 | Raisio Benecol Oy | Mezclas de grasas comestibles. |
ATE384518T1 (de) * | 2000-01-31 | 2008-02-15 | Haerting S A | Zusammensetzungen enthaltend phytosterol- und policosanolester von fettsäuren zur herabsetzung des cholesterol- und triglyceridspiegels |
JP2001247473A (ja) | 2000-03-06 | 2001-09-11 | Kao Corp | インスリン抵抗性改善剤 |
US20020132035A1 (en) * | 2001-01-10 | 2002-09-19 | Dov Tamarkin | Synthetic fat composition |
US20020016317A1 (en) | 2000-03-27 | 2002-02-07 | Schul David Allen | Sterol ester compositions |
IL135466A (en) | 2000-04-04 | 2006-07-05 | Sobhi Basheer | A process for the selective alcoholization of free sterols in a fatty product using a non-solvent lipase complex fixed on a matrix |
JP4911815B2 (ja) | 2000-04-28 | 2012-04-04 | 株式会社Adeka | 植物ステロール含有油脂組成物 |
US20020025349A1 (en) * | 2000-05-02 | 2002-02-28 | Brindavanam Narasimha Baba | Novel herbal composition for diabetes patients and a process for producing the same |
US7147859B2 (en) * | 2000-05-15 | 2006-12-12 | Laboratorios Biosintetica Ltda. | Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers |
JP3774110B2 (ja) * | 2000-07-19 | 2006-05-10 | 花王株式会社 | 食用油脂及びその製造法 |
CN100421565C (zh) * | 2000-08-08 | 2008-10-01 | 花王株式会社 | 油/脂组合物 |
JP4031219B2 (ja) | 2000-08-08 | 2008-01-09 | 花王株式会社 | 油脂組成物 |
BG540Y1 (bg) | 2000-08-18 | 2002-06-28 | "Ел Би Булгарикум" ЕАД | Диетична десертна млечна напитка |
CN1204238C (zh) | 2000-10-18 | 2005-06-01 | 李大鹏 | 从核桃仁中提取的核桃仁油组合物及其药物制剂 |
SE523094C2 (sv) * | 2001-01-11 | 2004-03-30 | Karlshamns Ab | Förfarande för framställning av en fettkomposition som innehåller sterolestrar, fria steroler och glycerider, fettkomposition framställd genom förfarandet samt fettkompositionens användning |
KR100344400B1 (ko) | 2001-01-18 | 2002-07-24 | 주식회사 온바이오 | 고함량의 디글리세라이드를 포함하는 유지 조성물의 제조방법 |
EP1370148A4 (en) | 2001-01-29 | 2004-08-04 | Redeem Inc | ANTICHOLESTEROL EDIBLE OIL |
US6667068B2 (en) * | 2001-01-29 | 2003-12-23 | Kraft Foods Holdings, Inc. | Method for preparing solid milk product |
GB0104074D0 (en) | 2001-02-19 | 2001-04-04 | Novartis Ag | New composition |
JP4995377B2 (ja) * | 2001-04-26 | 2012-08-08 | 花王株式会社 | 油脂組成物 |
US6956058B2 (en) * | 2001-04-26 | 2005-10-18 | Kao Corporation | Method for improving insulin resistance |
CA2447579A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Nutricopia, Inc. | Nutritional frozen dessert and methods of manufacture |
GB0114014D0 (en) | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Novartis Nutrition Ag | Compostion and use |
US6787151B2 (en) | 2001-08-10 | 2004-09-07 | Lipton, Division Of Conopco, Inc. | Composition for lowering blood cholesterol |
IL147942A0 (en) | 2002-01-31 | 2002-08-14 | Enzymotec Ltd | Method of fractionation of phytosterol esters in oil and products obtained thereby |
ES2193874B1 (es) | 2002-04-03 | 2005-03-01 | Puleva Biotech, S.A. | Compuestos naturales y derivados de estos para la prevencion y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, hepaticas, renales y cosmeticas. |
JP3836819B2 (ja) | 2002-07-01 | 2006-10-25 | 花王株式会社 | 酸性水中油型乳化組成物 |
JP2004210652A (ja) | 2002-12-27 | 2004-07-29 | Kao Corp | 糖尿病患者における脂質代謝改善剤 |
US20060233863A1 (en) * | 2003-02-10 | 2006-10-19 | Enzymotec Ltd. | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy |
IL155136A0 (en) * | 2003-02-10 | 2003-10-31 | Enzymotec Ltd | A composition for reducing blood cholesterol and triglycerides |
US20040219188A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Comer Gail M. | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
US20050032757A1 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-10 | Cho Suk H. | Nutritional supplements |
AU2005270825B2 (en) * | 2004-08-09 | 2011-07-07 | Enzymotec Ltd. | Food products for diabetics |
CN101039585B (zh) | 2004-08-10 | 2012-03-14 | 酶学技术有限公司 | 用于治疗医学疾病的植物甾醇酯和1,3-甘油二酯的混合物 |
-
2005
- 2005-08-10 CN CN2005800330833A patent/CN101039585B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-10 KR KR1020077005572A patent/KR101323513B1/ko active IP Right Grant
- 2005-08-10 AU AU2005270831A patent/AU2005270831B2/en not_active Ceased
- 2005-08-10 JP JP2007525450A patent/JP5118965B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-08-10 BR BRPI0513461-7A patent/BRPI0513461A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-08-10 WO PCT/IL2005/000861 patent/WO2006016363A2/en active Search and Examination
- 2005-08-10 EP EP05764602A patent/EP1796726A2/en not_active Withdrawn
- 2005-08-10 RU RU2007108771/14A patent/RU2394576C2/ru active
-
2007
- 2007-02-08 IL IL181234A patent/IL181234A0/en active IP Right Grant
- 2007-02-12 US US11/673,726 patent/US8772270B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
[0005]-[0008]. * |
MEGURO S et al. Solubilization of phytosterols in diacylglycerol versus triacylglycerol improves the serum cholesterol-lowering effect // European Journal of Clinical Nutrition (2001) 55, 513517 реферат он-лайн [найдено в Интернет на (http://www.nature.com/ejcn/joumal/v55/n7/abs/1601173a.html) 06.07.2009]. THOMSEN AB et al. Effect of free plant sterols in low-fat milk on serum lipid profile in hypercholesterolemic subjects. // Eur J Clin Nutr. 2004 Jun; 58(6):860-70. реферат, он-лайн [Найдено в Интернет на www.pubmed.com 25.06.2009], PMID: 15164106 [PubMed - indexed for MEDLINE]. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL181234A0 (en) | 2007-07-04 |
RU2007108771A (ru) | 2008-09-20 |
JP5118965B2 (ja) | 2013-01-16 |
KR20070055528A (ko) | 2007-05-30 |
JP2008509904A (ja) | 2008-04-03 |
WO2006016363A3 (en) | 2006-03-16 |
KR101323513B1 (ko) | 2013-10-29 |
US8772270B2 (en) | 2014-07-08 |
EP1796726A2 (en) | 2007-06-20 |
BRPI0513461A2 (pt) | 2011-05-10 |
US20070196440A1 (en) | 2007-08-23 |
CN101039585A (zh) | 2007-09-19 |
AU2005270831B2 (en) | 2011-08-25 |
CN101039585B (zh) | 2012-03-14 |
WO2006016363A2 (en) | 2006-02-16 |
AU2005270831A1 (en) | 2006-02-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2394576C2 (ru) | Способы лечения, требующие фитокомпонентов | |
Berger et al. | Plant sterols: factors affecting their efficacy and safety as functional food ingredients | |
AU2010201897B2 (en) | Dietary supplement composition for blood lipid health | |
US8507466B2 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol esters and unit dosage forms thereof for use in therapy | |
AU2009200897B2 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol ester for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
US20090053340A1 (en) | Therapeutic uses of tomato extracts | |
US6277431B1 (en) | Anticholesterolemic edible oil | |
CA2415470A1 (en) | Oil compositions comprising short, medium and long chain triglycerides and use thereof in reducing weight gain | |
Bartnikowska | Biological activities of phytosterols with particular attention to their effects on lipid metabolism | |
US20020192318A1 (en) | Anticholesterolemic edible oil | |
EP3258789B1 (en) | Oil blends and their use in compositions | |
Karuna et al. | Vegetable oil-based nutraceuticals | |
Davidson et al. | Efficacy of over-the-counter nutritional supplements | |
Brynes et al. | Functional foods in lipid-lowering and coronary prevention |