RU2370494C2 - Производные хиназолина - Google Patents

Производные хиназолина Download PDF

Info

Publication number
RU2370494C2
RU2370494C2 RU2006112845/04A RU2006112845A RU2370494C2 RU 2370494 C2 RU2370494 C2 RU 2370494C2 RU 2006112845/04 A RU2006112845/04 A RU 2006112845/04A RU 2006112845 A RU2006112845 A RU 2006112845A RU 2370494 C2 RU2370494 C2 RU 2370494C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
piperidin
oxy
amino
quinazoline
Prior art date
Application number
RU2006112845/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006112845A (ru
Inventor
Роберт Хью БРЭДБЭРИ (GB)
Роберт Хью БРЭДБЭРИ
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (FR)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Бернар Кристоф БАРЛААМ (FR)
Бернар Кристоф Барлаам
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2006112845A publication Critical patent/RU2006112845A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2370494C2 publication Critical patent/RU2370494C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, которые могут найти применение в качестве антипролиферативного средства для профилактики или лечения опухолей, которые чувствительны к ингибированию EGF и erbВ рецепторных тирозинкиназ. В формуле I ! ! n представляет собой 1, 2 или 3, каждый R5 независимо выбирают из галогена, X1 представляет собой O; R1 выбирают из водорода и С1-С6-алкила, m представляет собой 0, 1, 2 или 3; R2 представляет собой водород или C1-С6-алкил; и R3 представляет собой C1-С6-алкил, который необязательно может может быть замещен у атома углерода - C1-С6алкокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-C1-С6-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы или NR8, где R8 представляет собой водород или C1-С6-алкил, или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, S, SO или S(O)2 или NR8, где R8 имеет значения, указанные выше. Изобретение также относится к способам получения соединений, фармацевтической композиции и промежуточным продуктам. 10 н. и 30 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081

Claims (40)

1. Производное хиназолина формулы I:
Figure 00000082

в которой n представляет собой 1, 2 или 3,
каждый R5 независимо выбирают из галогена,
X1 представляет собой О;
R1 выбирают из водорода и C1-С6-алкила,
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой водород или C1-С6-алкил; и
R3 представляет собой С1-С6-алкил, который необязательно может быть замещен у атома углерода - C1-С6алкокси, амино, C1-C6-алкиламино, ди-C1-С6-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, серы или NR8, где R8 представляет собой водород или C1-С6-алкил,
или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит дополнительные гетероатомы, выбранные из кислорода, S,
SO или S(O)2 или NR8, где R8 имеет значения, указанные выше; при условии, что производное хиназолина не представляет собой:
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диэтиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пирролидин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-этоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(этиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(изопропиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(метиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(диметиламино)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пирролидин-1-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилметил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(метиламино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(2-метоксиэтил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[N-метил-N-2-метоксиэтил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(3-метоксипропил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(N-метил-N-3-метоксипропил)амино)карбонил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилэтил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин или
4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонилпропил]-пиперидин-4-ил-окси}-7-метоксихиназолин;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 2 или 3.
3. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 2.
4. Производное хиназолина по п.1, в котором n представляет собой 3.
5. Производное хиназолина по п.1, в котором каждая группа R5 выбрана из хлора и фтора.
6. Производное хиназолина по любому из пп.1-4, которое содержит группу R5, расположенную в орто- (2-) положении на бензольном кольце, к которому она присоединена.
7. Производное хиназолина по п.6, в котором группа R5, расположенная в орто- (2-) положении, представляет собой фтор.
8. Производное хиназолина по п.1, в котором в формуле I группа подформулы (i):
Figure 00000083

представляет собой группу подформулы (ii):
Figure 00000084

в которой (а) один из R10 или R12 представляет собой водород, а другой представляет собой галоген, и R11 представляет собой галоген, или (б) R10
представляет собой галоген, R11 представляет собой галоген, и R12 выбирают из водорода или галогена, или (в) R10 представляет собой фтор, R11 представляет
собой хлор, а R12 выбран из водорода или фтора.
9. Производное хиназолина по п.8, в котором один из R10 или R12 представляет собой водород, а другой представляет собой фтор, и R11 представляет собой хлор.
10. Производное хиназолина по п.8, в котором R10 представляет собой фтор, R11 представляет собой хлор, и R12 представляет собой водород.
11. Производное хиназолина по п.8, в котором R10 представляет собой фтор, R11 представляет собой хлор, и R12 представляет собой фтор.
12. Производное хиназолина по п.1, в котором R1-Х1 представляет собой метокси.
13. Производное хиназолина по п.1 формулы IA:
Figure 00000085

в которой R2, R3 и m имеют значения, указанные в п.1, R10, R11 и R12 имеют значения, указанные в любом из пп.8-11, и R13 обозначает метоксигруппу.
14. Производное хиназолина по п.1 формулы IB:
Figure 00000086

в которой R2, R3 и m имеют значения, указанные в п.1, и R13 обозначает метоксигруппу.
15. Производное хиназолина по п.1 формулы 1C:
Figure 00000087

в которой R2, R3 и m имеют значения, указанные в п.1, и R13 обозначает метоксигруппу.
16. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором m представляет собой 0 или 1.
17. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором m представляет собой 1.
18. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором R представляет собой водород или C1-С3-алкил.
19. Производное хиназолина по п.18, в котором R2 представляет собой водород или метил.
20. Производное хиназолина по п.19, в котором R2 представляет собой водород.
21. Производное хиназолина по любому из пп.1 и 13-15, в котором R3 представляет собой C1-С6-алкил.
22. Производное хиназолина по п.21, в котором R3 представляет собой C1-С3-алкил.
23. Производное хиназолина по п.22, в котором R3 представляет собой метил.
24. Производное хиназолина по п.1, которое выбрано из одного или нескольких следующих соединений:
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]-окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N,N-диметилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(морфолин-4-илкарбонилметил)пиперидин-4-ил]окси}-хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(пирролидин-1-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси)хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-(2-диметиламиноэтил)карбамоил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N,N-диметилкарбамоил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(морфолин-4-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-[2-пирролидин-1-илэтил]карбамоил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-этилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-N-[2-(пирролидин-1-ил)этил]карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-(2-метоксиэтил)карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(N-(2-диметиламиноэтил)карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси)-7-метоксихиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина;
4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина; и
4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(1N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]-окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.
26. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2,4-дифторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-метилкарбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.
27. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(N-[2-(пирролидин-1-ил)этил]карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.
28. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.
29. Производное хиназолина по п.1, которое представляет собой 4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-({1-[2-(пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин или его фармацевтически приемлемые соли.
30. Способ получения производного хиназолина по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы IV:
Figure 00000088

в которой R1, X1, R5 и n имеют значения, указанные для формулы I, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы V или V′:
Figure 00000089
Figure 00000090

где R2 и R3 имеют значения, указанные выше, и m' представляет собой 0, 1, 2 или 3, при условии, что он не равен 0, если R2 представляет собой водород, и Lg представляет собой вытесняемую группу;
и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.
31. Способ по п.30, в котором Lg представляет собой галоген.
32. Способ получения производного хиназолина формулы I по п.1, в котором m представляет собой 1, 2 или 3, включающий сочетание соединения формулы X:
Figure 00000091

в которой m представляет собой 1, 2 или 3, и R1, X1, R5 и n имеют значения, указанные выше в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с первичным или вторичным амином формулы
R2-NHR3,
где R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1;
и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.
33. Способ получения производного хиназолина формулы I по п.1, в котором R3 представляет собой С2-С6-алкил, замещенный у атома углерода амино, C1-С6-алкиламино, ди-C1-C6-алкиламино, или насыщенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит NR8, где R8 имеет значения, указанные в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы XX:
Figure 00000092

в которой R3a представляет собой Lg-С2-С6-алкил, где Lg представляет собой вытесняемую группу, и где R1, R2, X1, R5, m и n имеют любое из значений, указанных выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с аммиаком или с подходящим первичным или вторичным амином, и последующее удаление любой имеющейся защитной группы.
34. Фармацевтическая композиция, предназначенная для получения антипролиферативного действия, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в любом из пп.1-29, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
35. Производное хиназолина формулы I, как определено в п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее антипролиферативной активностью.
36. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для получения антипролиферативного действия.
37. Промежуточные соединения формулы Х или XX, или их соль
Figure 00000091

или
Figure 00000093

где m представляет собой 1, 2 или 3, R3a представляет собой Lg-С2-С6алкил, где Lg обозначает вытесняемую группу, выбранную из галогена, алкансульфонилокси- и арилсульфонилоксигрупп, a R1, R2, X1, R5 и n имеют значения, указанные в п.1.
38. Способ обеспечения антипролиферативного действия, включающий введение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29.
39. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для лечения злокачественного образования.
40. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-29, при приготовлении лекарственного средства, используемого для лечения опухоли.
RU2006112845/04A 2003-09-19 2004-09-15 Производные хиназолина RU2370494C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03292309.6 2003-09-19
EP03292309 2003-09-19
EP04291248 2004-05-14
EP04291248.5 2004-05-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006112845A RU2006112845A (ru) 2007-11-10
RU2370494C2 true RU2370494C2 (ru) 2009-10-20

Family

ID=34379392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112845/04A RU2370494C2 (ru) 2003-09-19 2004-09-15 Производные хиназолина

Country Status (33)

Country Link
US (2) US8318752B2 (ru)
EP (1) EP1667992B1 (ru)
JP (2) JP4036885B2 (ru)
KR (1) KR101262442B1 (ru)
CN (1) CN1882569B (ru)
AR (1) AR045762A1 (ru)
AT (1) ATE352550T1 (ru)
AU (1) AU2004274227B2 (ru)
BR (1) BRPI0414532B1 (ru)
CA (1) CA2538752C (ru)
CO (1) CO5680435A2 (ru)
CY (1) CY1106405T1 (ru)
DE (1) DE602004004553T2 (ru)
DK (1) DK1667992T3 (ru)
ES (1) ES2279441T3 (ru)
HK (1) HK1091489A1 (ru)
HR (1) HRP20070113T3 (ru)
IL (1) IL174284A (ru)
IS (1) IS2545B (ru)
MX (1) MXPA06003113A (ru)
MY (1) MY138851A (ru)
NO (1) NO333904B1 (ru)
NZ (1) NZ545913A (ru)
PL (1) PL1667992T3 (ru)
PT (1) PT1667992E (ru)
RU (1) RU2370494C2 (ru)
SA (1) SA04250296B1 (ru)
SI (1) SI1667992T1 (ru)
TW (1) TWI342879B (ru)
UA (1) UA83252C2 (ru)
UY (1) UY28522A1 (ru)
WO (1) WO2005028469A1 (ru)
ZA (1) ZA200602264B (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
SI1667992T1 (sl) 2003-09-19 2007-06-30 Astrazeneca Ab Kinazolinski derivati
US20070037837A1 (en) * 2003-09-19 2007-02-15 Hennequin Laurent Francois A Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
MXPA06003341A (es) * 2003-09-25 2006-06-08 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
DE602005026865D1 (de) * 2004-12-14 2011-04-21 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel
KR20070107151A (ko) * 2005-02-26 2007-11-06 아스트라제네카 아베 티로신 키나제 억제제로서의 퀴나졸린 유도체
CN101175733A (zh) * 2005-05-12 2008-05-07 黄文林 一种酪氨酸激酶抑制剂、其制备方法及作为抗肿瘤药物的应用
WO2007029251A2 (en) * 2005-09-06 2007-03-15 T.K. Signal Ltd. Polyalkylene glycol derivatives of 4- (phenylamino)quinazolines useful as irreversible inhibitors of epidermal gr0wth fact0r receptor tyrosine kinase
EP1966189A1 (de) * 2005-12-12 2008-09-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
EP1921070A1 (de) * 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
AU2008212999A1 (en) 2007-02-06 2008-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, drugs containing said compounds, use thereof, and method for production thereof
ME01461B (me) 2008-02-07 2014-04-20 Boehringer Ingelheim Int Spirociklični heterocikli, ljekovi koji sadrže navedeno jedinjenje, njihova primjena i postupak za njihovu proizvodnju.
WO2009138780A2 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment - 355
WO2009138779A1 (en) * 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Combination comprising 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-meth0xy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxyjquinazoline
NZ589883A (en) * 2008-05-13 2012-06-29 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy} quinazoline
EP2313397B1 (de) 2008-08-08 2016-04-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclohexyloxy-substituierte heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2010061208A2 (en) * 2008-11-03 2010-06-03 Astrazeneca Ab Therapeutic treatment 555
MX2011011177A (es) * 2009-04-23 2011-11-18 Astrazeneca Ab Proceso para la preparacion de 4-(3-cloro-2-fluoro-anilino)-7-meto xi-6-[1-(n-metilcarbamoilmetil) piperidin-4-il] quinazolina.
CN102060875B (zh) * 2009-11-18 2014-03-12 天津药物研究院 喹唑啉衍生物、制备方法和用途
UA113280C2 (xx) 2010-11-11 2017-01-10 АМІНОСПИРТЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО$1,2-c]ХІНАЗОЛІНУ, ПРИДАТНІ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ГІПЕРПРОЛІФЕРАТИВНИХ ПОРУШЕНЬ І ЗАХВОРЮВАНЬ, ПОВ'ЯЗАНИХ З АНГІОГЕНЕЗОМ
CN103012367A (zh) * 2011-09-22 2013-04-03 北大方正集团有限公司 一种喹啉衍生物
CN103012368A (zh) * 2011-09-22 2013-04-03 北大方正集团有限公司 喹啉衍生物
TWI577671B (zh) 2011-11-14 2017-04-11 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Aminoquinazoline derivatives and salts thereof and methods of use thereof
KR20140096571A (ko) * 2013-01-28 2014-08-06 한미약품 주식회사 1-(4-(4-(3,4-디클로로-2-플루오로페닐아미노)-7-메톡시퀴나졸린-6-일옥시)피페리딘-1-일)프로프-2-엔-1-온의 제조방법
BR112015020787B1 (pt) 2013-03-06 2022-12-06 Astrazeneca Ab Compostos 4-(substituído-anilino)-6-o-(substituídopiperizina-carbonil)quinazolínicos, seus sais, composição farmacêutica, uso e combinação
CN104513229A (zh) * 2013-09-28 2015-04-15 正大天晴药业集团股份有限公司 喹唑啉衍生物及其制备方法
RU2720810C2 (ru) 2015-03-20 2020-05-13 Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. Соли производного хиназолина и способ их получения
WO2017122205A1 (en) 2016-01-13 2017-07-20 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Radiolabeled erlotinib analogs and uses thereof
WO2021090245A1 (en) 2019-11-06 2021-05-14 Yuhan Corporation Pyrrolidine and piperidine compounds

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3985749A (en) * 1975-12-22 1976-10-12 Eastman Kodak Company Process for preparation of 4-aminoquinazoline
JPS5538325A (en) 1978-09-11 1980-03-17 Sankyo Co Ltd 4-anilinoquinazoline derivative and its preparation
US4335127A (en) * 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
US4332420A (en) 1980-01-11 1982-06-01 Coski William D Reciprocably supported dual drive member and features thereof
GB2160201B (en) 1984-06-14 1988-05-11 Wyeth John & Brother Ltd Quinazoline and cinnoline derivatives
KR910006138B1 (ko) 1986-09-30 1991-08-16 에자이 가부시끼가이샤 환상아민 유도체
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
US4921863A (en) * 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
CA1340821C (en) * 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
JPH0436885A (ja) * 1990-05-31 1992-02-06 Sharp Corp 光学式文字読取装置
US5252586A (en) * 1990-09-28 1993-10-12 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Ether derivatives of alkyl piperidines and pyrrolidines as antipsychotic agents
DE4105503A1 (de) 1991-02-19 1992-08-20 Jenapharm Gmbh Ausgangsverbindungen zur herstellung von calcitriol sowie dessen abkoemmlingen, verfahren zur herstellung dieser ausgangsverbindungen sowie zwischenprodukte fuer dieses verfahren
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
US5187168A (en) 1991-10-24 1993-02-16 American Home Products Corporation Substituted quinazolines as angiotensin II antagonists
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO1993017682A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 Abbott Laboratories Angiotensin ii receptor antagonists
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
KR100322325B1 (ko) 1993-05-26 2002-06-20 헤르빅 폰 모르체 신규한1-페닐알카논5-ht4수용체리간드
US5395846A (en) 1993-06-25 1995-03-07 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Amino Bi- and tri-carbocyclic aklane bis-aryl squalene synthase inhibitors
GB9314884D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Tricyclic derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB2295387A (en) 1994-11-23 1996-05-29 Glaxo Inc Quinazoline antagonists of alpha 1c adrenergic receptors
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
BR9702049B1 (pt) * 1996-01-31 2010-08-10 sistema distribuidor contendo dois compartimentos para a dosagem simultánea de duas composições aquosas.
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9607729D0 (en) * 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6004967A (en) * 1996-09-13 1999-12-21 Sugen, Inc. Psoriasis treatment with quinazoline compounds
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
US6225318B1 (en) * 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
GB9626589D0 (en) * 1996-12-20 1997-02-05 Prolifix Ltd Peptides
US5929080A (en) * 1997-05-06 1999-07-27 American Cyanamid Company Method of treating polycystic kidney disease
JP4245682B2 (ja) 1997-12-25 2009-03-25 協和発酵キリン株式会社 キノリン誘導体、イソキノリン誘導体、およびシンノリン誘導体、並びに抗炎症剤および抗アレルギー剤
US6384223B1 (en) * 1998-07-30 2002-05-07 American Home Products Corporation Substituted quinazoline derivatives
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
ID29800A (id) * 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2373073A1 (en) * 1999-05-07 2000-11-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclic compounds and uses thereof
US6126917A (en) 1999-06-01 2000-10-03 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Epidermal growth factor receptor binding compounds for positron emission tomography
YU90901A (sh) 1999-06-21 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. Biciklični heterocikli, lekovi koji sadrže ta jedinjenja, njihova primena i postupci za njihovo pripremanje
MX226123B (es) 1999-09-17 2005-02-07 Millennium Pharm Inc Benzamidas e inhibidores del factor xa relacionadas.
WO2001021160A2 (en) 1999-09-23 2001-03-29 Axxima Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Carboxymide and aniline derivatives as selective inhibitors of pathogens
GB9925958D0 (en) 1999-11-02 1999-12-29 Bundred Nigel J Therapeutic use
US6376515B2 (en) 2000-02-29 2002-04-23 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
WO2001076630A1 (fr) * 2000-04-06 2001-10-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Diagnostics et remedes contre la polyarthrite rhumatoide
WO2001087293A1 (fr) 2000-05-19 2001-11-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Inhibiteurs de la ?-secretase
GB0017635D0 (en) 2000-07-18 2000-09-06 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumor combined therapy
US6617329B2 (en) * 2000-08-26 2003-09-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines and their use as medicaments
DE10042059A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10042061A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10042058A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6656946B2 (en) * 2000-08-26 2003-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
DE10042060A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6653305B2 (en) * 2000-08-26 2003-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
US6740651B2 (en) * 2000-08-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
DE10042062A1 (de) 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung
KR20030059107A (ko) 2000-09-01 2003-07-07 에프엠씨 코포레이션 살충제로서의 이치환된 벤젠
WO2002020020A1 (en) 2000-09-08 2002-03-14 Pharmacia Italia S.P.A. Exemestane as chemopreventing agent
WO2002030358A2 (en) 2000-10-11 2002-04-18 Tularik Inc. Modulation of ccr4 function
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
ATE369894T1 (de) * 2000-11-22 2007-09-15 Novartis Pharma Gmbh Kombination enthaltend ein mittel zur verminderung von vegf-aktivität und ein mittel zur verminderung von egf-aktivität
HUP0400683A2 (hu) * 2000-12-11 2004-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. HER2 inhibitort tartalmazó fokozott felszívódású gyógyászati készítmény
US7019012B2 (en) * 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
NZ516873A (en) 2001-02-12 2003-11-28 Warner Lambert Co Compositions containing retinoids and erb inhibitors and their use in inhibiting retinoid skin damage
DE60237145D1 (de) 2001-02-21 2010-09-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Chinazolinderivate
US6562319B2 (en) * 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
WO2002094790A1 (fr) * 2001-05-23 2002-11-28 Mitsubishi Pharma Corporation Compose heterocyclique condense et son utilisation medicale
AU2002342051B2 (en) 2001-10-12 2009-06-11 Irm Llc Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
JP2003246780A (ja) 2001-12-17 2003-09-02 Eisai Co Ltd 含窒素芳香環化合物の製造方法
DE10204462A1 (de) * 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
JP4389205B2 (ja) * 2002-02-06 2009-12-24 宇部興産株式会社 ４−アミノキナゾリン化合物の製法
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EA200701302A1 (ru) * 2002-03-30 2007-12-28 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг 4-(n-фениламино)хиназолины/-хинолины в качестве ингибиторов тирозинкиназы
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US20040044014A1 (en) * 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
EP1505966A4 (en) 2002-05-10 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co 1,1-DISUBSTITUTED CYCLOALKYL DERIVATIVES AS FACTOR XA HEMMER
EP1511769A2 (en) 2002-05-15 2005-03-09 Birgit Luber Egf receptor antagonists in the treatment of gastric cancer
AU2003229305A1 (en) 2002-05-17 2003-12-02 Scios, Inc. TREATMENT OF FIBROPROLIFERATIVE DISORDERS USING TGF-Beta INHIBITORS
WO2003101491A1 (fr) * 2002-06-03 2003-12-11 Mitsubishi Pharma Corporation Moyens preventifs et/ou therapeutiques destines a des sujets presentant l'expression ou l'activation de her2 et/ou egfr
EP1521747B1 (en) 2002-07-15 2018-09-05 Symphony Evolution, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
EP1575506A4 (en) 2002-07-25 2008-04-23 Scios Inc METHOD FOR IMPROVING LUNG FUNCTION WITH TGF-BETA INHIBITORS
WO2004013091A2 (en) 2002-08-01 2004-02-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem 4-anilido substituted quinazolines and use thereof as inhibitors of epidermal growth factor receptor kinases
AU2003257666A1 (en) * 2002-08-23 2004-03-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha COMPOUND HAVING TGFss INHIBITORY ACTIVITY AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
WO2004060400A1 (ja) * 2003-01-06 2004-07-22 Mitsubishi Pharma Corp 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬
DE10300097A1 (de) * 2003-01-07 2004-07-22 Bayer Ag Kupfer-Komplexe und ihre Verwendung
DE10300098A1 (de) * 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Ag Kupfer-Carben-Komplexe und ihre Verwendung
CA2755297A1 (en) 2003-02-10 2004-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for the preparation of n-heteroaryl-n-aryl-amines by reacting an n-aryl carbamic acid ester with a halo-heteroaryl and analogous processes
CA2518716A1 (en) 2003-03-11 2005-01-13 Dana-Farber Cancer Institute Inhibition of viral pathogenesis
AR043633A1 (es) 2003-03-20 2005-08-03 Schering Corp Ligandos de receptores de canabinoides
US20050043233A1 (en) 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
CN101966338A (zh) 2003-06-09 2011-02-09 塞缪尔·瓦克萨尔 用胞外拮抗物和胞内拮抗物抑制受体酪氨酸激酶的方法
CA2533345A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
KR20060037447A (ko) 2003-08-18 2006-05-03 화이자 프로덕츠 인크. ｅｒｂＢ２ 항암제에 대한 투약 스케쥴
SI1667992T1 (sl) 2003-09-19 2007-06-30 Astrazeneca Ab Kinazolinski derivati
US20070037837A1 (en) * 2003-09-19 2007-02-15 Hennequin Laurent Francois A Quinazoline derivatives
MXPA06003341A (es) * 2003-09-25 2006-06-08 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
EP2210607B1 (en) 2003-09-26 2011-08-17 Exelixis Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(methyloxy)-7-[(3-morpholin-4-ylpropyl)oxy]quinolin-4-yl}oxy)phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide for the treatment of cancer
US20050096332A1 (en) * 2003-10-30 2005-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of tyrosine kinase inhibitors for the treatment of inflammatory processes
CA2671982C (en) 2006-12-14 2016-01-26 Exelixis, Inc. Methods of using mek inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HENNEQUIT L et. al. "Novel 4-anilinoquinazolines with C-7 basic side chains:Desingn and structure activity relationship of a series of potent, orally active, VEGF receptor tyrosine Kinase inhibitors" J. of Medicinal Chemistry, 2002, v.45, no.6, p.1300-1312. *

Also Published As

Publication number Publication date
ATE352550T1 (de) 2007-02-15
CN1882569A (zh) 2006-12-20
NZ545913A (en) 2009-01-31
KR101262442B1 (ko) 2013-05-08
SA04250296B1 (ar) 2008-07-14
AU2004274227A1 (en) 2005-03-31
CO5680435A2 (es) 2006-09-29
EP1667992A1 (en) 2006-06-14
DE602004004553T2 (de) 2007-10-25
HRP20070113T3 (en) 2007-04-30
JP2007505875A (ja) 2007-03-15
KR20060089742A (ko) 2006-08-09
US20080096881A1 (en) 2008-04-24
ES2279441T3 (es) 2007-08-16
RU2006112845A (ru) 2007-11-10
JP4036885B2 (ja) 2008-01-23
MY138851A (en) 2009-08-28
AU2004274227B2 (en) 2008-04-24
CN1882569B (zh) 2010-09-29
TWI342879B (en) 2011-06-01
US20120329795A1 (en) 2012-12-27
CA2538752C (en) 2011-08-02
HK1091489A1 (en) 2007-01-19
AR045762A1 (es) 2005-11-09
PL1667992T3 (pl) 2007-05-31
UY28522A1 (es) 2005-04-29
BRPI0414532B1 (pt) 2018-06-05
DE602004004553D1 (de) 2007-03-15
WO2005028469A1 (en) 2005-03-31
EP1667992B1 (en) 2007-01-24
CA2538752A1 (en) 2005-03-31
IL174284A0 (en) 2006-08-01
NO20061327L (no) 2006-04-05
DK1667992T3 (da) 2007-04-30
CY1106405T1 (el) 2011-10-12
US8318752B2 (en) 2012-11-27
MXPA06003113A (es) 2006-06-20
NO333904B1 (no) 2013-10-14
IS2545B (is) 2009-10-15
JP2008037874A (ja) 2008-02-21
BRPI0414532A (pt) 2006-11-07
TW200526629A (en) 2005-08-16
ZA200602264B (en) 2007-12-26
PT1667992E (pt) 2007-04-30
IS8412A (is) 2006-04-12
UA83252C2 (ru) 2008-06-25
SI1667992T1 (sl) 2007-06-30
IL174284A (en) 2014-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2370494C2 (ru) Производные хиназолина
JP2007505875A5 (ru)
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
RU2378268C2 (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
RU2219171C2 (ru) Производные амида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
AR017182A1 (es) Compuestos de aminotiazol, inhibidores de las kinasas dependientes de ciclinas y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
ATE175962T1 (de) Anilin derivate
JP2007505878A5 (ru)
RU2009149307A (ru) Новое амидное производное для ингибирования роста раковых клеток
CA2479642A1 (en) 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents
RU2007122485A (ru) Ингибиторы киназы
CY1106166T1 (el) Παραγωγα κουιναζολινης ως αναστολεις vegf.
RU2003103848A (ru) Пиримидиновые производные
RU2004122414A (ru) Цис-2,4,5-трифенилимидазолины и их применение для лечения опухолевых заболеваний
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
JP2015500212A5 (ru)
AR030563A1 (es) N-[5-[[[5-alquil-2-oxazolil]metil]tio]-2-tiazolil]carboxamidas inhibidoras de cinasas dependientes de la ciclina y composiciones farmaceuticas que las contienen
HUP0300527A2 (hu) Pirrolopirimidinon-származékok, a vegyületek előállítása és alkalmazása
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
HUP0500111A2 (hu) Protein kináz inhibitorként alkalmazható indolinonszármazékok
JPWO2020085493A5 (ru)
TW201945003A (zh) ２，４－二胺基喹唑啉衍生物及其醫學用途
YU40998A (sh) Derivati supstituisanog 1,2,3,4-tetrahidronaftalina

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190916