RU2378268C2 - Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы - Google Patents

Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2378268C2
RU2378268C2 RU2006112599/04A RU2006112599A RU2378268C2 RU 2378268 C2 RU2378268 C2 RU 2378268C2 RU 2006112599/04 A RU2006112599/04 A RU 2006112599/04A RU 2006112599 A RU2006112599 A RU 2006112599A RU 2378268 C2 RU2378268 C2 RU 2378268C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
pharmaceutically acceptable
piperidin
oxy
chloro
Prior art date
Application number
RU2006112599/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006112599A (ru
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (FR)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Кристофер Томас ХАЛСАЛЛ (GB)
Кристофер Томас ХАЛСАЛЛ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34315440&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2378268(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB0321620.7A external-priority patent/GB0321620D0/en
Priority claimed from GB0406163A external-priority patent/GB0406163D0/en
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2006112599A publication Critical patent/RU2006112599A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2378268C2 publication Critical patent/RU2378268C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Abstract

Изобретение относится к новым производным хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемым солям или сложным эфирам, обладающим свойствами ингибиторов тирозинкиназы и могут найти применение при лечении пролиферативных заболеваний, в частности при лечении злокачественного новообразования. В формуле I
Figure 00000170
R1 выбирают из гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси(С2-С4-алкокси), С1-С3-алкокси-(С2-С4-алкокси) или из группы формулы: Q3-X3- в которой Х3 представляет собой О, и Q2 представляет собой азетидин-1-ил-С2-С4-алкил, пирролидин-1-ил-С2-С4-алкил, пиперидино-С2-С4-алкил, пиперазино-С2-С4-алкил или морфолино-С2-С4-алкил;
b представляет собой 1, 2 или 3; каждый R2, который может быть одинаковым или разным, выбран из фтора, хлора, брома, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила и С2-С4-aлкинилa; Ql пpeдcтaвляeт собой пиперидинил; а представляет собой 0; X1 обозначает СО; Х2 представляет собой группу формулы: -(СR12R13)p-(Q5)m-, где m представляет собой 0 или 1, р представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; каждый из R12 и R13, который может быть одинаковым или разным, выбирают из водорода, C1-С6-алкила, амино, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил] амино, и Q5 представляет собой С3-С7циклоалкилен; Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси и группы формулы: Q6-X9-,в которой X9 представляет собой простую связь и Q6 представляет собой гетероциклил или гетероциклил-C1-С4алкил;при условии, что, если m и p представляют собой 0, то Z представляет собой гетероциклил. 12 н. и 20 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161

Claims (32)

1. Производное хиназолина формулы I:
Figure 00000162

где R1 выбирают из гидрокси, С1-С4-алкокси, гидрокси(С2-С4-алкокси), C1-С3-алкокси-(С2-С4-алкокси) или из группы формулы:
Q2-X3-,
в которой X3 представляет собой О, и Q2 представляет собой азетидин-1-ил-С2-С4-алкил, пирролидин-1-ил-С2-С4-алкил, пиперидино-С2-С4-алкил, пиперазино-С2-С4-алкил или морфолино-С2-С4-алкил;
b представляет собой 1, 2 или 3;
каждый R2, который может быть одинаковым или разным, выбран из фтора, хлора, брома, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила и С2-С4-алкинила;
Q представляет собой пиперидинил;
а представляет собой 0;
X1 обозначает СО;
Х2 представляет собой группу формулы:
-(CR12R13)p-(Q5)m-, где m представляет собой 0 или 1, р представляет собой 0,1, 2, 3 или 4;
каждый из R12 и R13, который может быть одинаковым или разным, выбирают из водорода, C1-С6-алкила, амино, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино, и Q5 представляет собой С3-С7циклоалкилен;
Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси и группы формулы:
Q6-Х9-,
в которой X9 представляет собой простую связь, и Q6 представляет собой гетероциклил или гетероциклил-C1-С4алкил;
при условии, что если m и p представляют собой 0, то Z представляет собой гетероциклил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах любой Z группы, отличающаяся от СН2 группы в пределах гетероциклического кольца, необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе заместитель, выбранный из гидрокси и C1-С6-алкокси,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z заместителя выбрана из тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, тетрагидропиранила, 1,4-диоксанила, оксепанила, пирролидинила, морфолинила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила и гомопиперазинила,
и при этом любая гетероциклическая группа в пределах заместителя Z необязательно имеет один или несколько заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными и которые выбирают из гидрокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси и С2-С6-алканоила, при условии, что:
если 4-анилиногруппа в формуле I представляет собой 4-бром-2-фторанилино или 4-хлор-2-фторанилино, и R1 представляет собой C1-С3-алкокси, то а представляет собой 0, и Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси и группы формулы Q6-Х9-;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир.
2. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по п.1, в которой R1 выбирают из C1-C4-алкокси, гидрокси(С2-С4-алкокси) и С1-С3-алкокси-(С2-С3-алкокси).
3. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по п.1, в которой R1 представляет собой C1-С3-алкокси.
4. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по п.1, в которой R1 представляет собой метокси.
5. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-4, в которой анилиногруппу в 4-м положении хиназолинового кольца в соединении формулы I выбирают из 3-хлор-4-фторанилино, 3-бром-2-фторанилино, 3-хлор-2-фторанилино, 2-фтор-5-хлоранилино, 3-этиниланилино и 3-броманилино.
6. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-4, в которой анилиногруппу в 4-м положении хиназолинового кольца в соединении формулы I выбирают из 3-хлор-2-броманилино, 3-хлор-2-фторанилино, 3-этиниланилино и 3-броманилино.
7. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-6, в которой:
X2 выбирают из группы формул -СН2-, -CH2СН2-, -(CHR12a)-, -(СН12aСH2)-, -(C(R12a)2СН2)-, -(CH2C(R12a)2)- и -(CH2CHR12a)-,
где каждый R12a, который может быть одинаковым или разным, представляет собой C1-С4-алкил.
8. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-7, в которой:
Z выбирают из гидрокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкокси, гидрокси-С2-С6-алкокси, C1-C4-алкокси-С2-С6-алкокси и группы формулы:
Q6-X9-,
в которой X9 представляет собой простую связь, и Q6 представляет собой гетероциклил, и при условии, что если m и p представляют собой 0, то Z представляет собой гетероциклил, связанный с Х с помощью кольцевого атома углерода,
и где любая гетероциклическая группа в Z выбрана из тетрагидрофуранила, 1,3-диоксоланила, тетрагидропиранила, 1,4-диоксанила, оксепанила,
пирролидинила, морфолинила, пиперидинила, гомопиперидинила, пиперазинила и гомопиперазинила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z заместителя необязательно имеет один или несколько заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси и С2-С4-алканоила.
9. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-8, в которой:
Z представляет собой гидрокси или С1-С4-алкокси; и
сумма m+p равна по меньшей мере 1.
10. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-6, в которой
X2 выбирают из группы формул -СН2-, -CH2СН2-, -(CHR12a)-, -(СН12aСH2)-, -(C(R12a)2СН2)-, -(CH2C(R12a)2)- и -(CH2CHR12a)-,
где каждый R12a, который может быть одинаковым или разным, представляет собой C1-С4-алкил; и
Z представляет собой гидрокси или С1-С4-алкокси.
11. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-10, в которой:
Q1 представляет собой пиперидин-4-ил; и а равен 0.
12. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по п.1 формулы Id:
Figure 00000163

в которой Rlb представляет собой С1-С4-алкокси,
X2b выбирают из группы формул -CH2-, -CH2CH2-, -(CHR12)-, -(СНR12СН2)- и -(CH2CHR12)-
где R12 представляет собой C1-С3-алкил; и
Z2 выбирают из гидрокси, C1-С3-алкокси, гидрокси-С2-С3-алкокси, C1-С3-алкокси- С2-С3-алкокси, тетрагидрофуран-2-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 1,3-диоксоланила, тетрагидропиранила и 1,4-диоксанила;
и где любая гетероциклическая группа в пределах Z2-Х2b необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси, C1-С3-алкила, C1-С3-алкокси и С2-С3-алканоила; или его фармацевтически приемлемая соль, или его фармацевтически приемлемый сложный эфир.
13. Производное хиназолина по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в котором Z2 представляет собой гидрокси, и R12 представляет собой C1-C3-алкил.
14. Производное хиназолина по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир, в котором:
R1b представляет собой C1-С3-алкокси; и
группу Z2 -X2b - выбирают из гидроксиметила, метоксиметила, (S)-1-гидроксиэтила, (R)-1-гидроксиэтила, (S)-1-метоксиэтилаи (R)-1-метоксиэтила.
15. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из:
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-({1-[(диметиламино)ацетил]пиперидин-4-ил} окси)-6-метоксихиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2-метоксиэтокси)ацетил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
2-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтанола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-{[1-(этоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}-6-метоксихиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(3-метоксипропаноил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S,3S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-3-метил-1-оксопентан-2-ола;
4-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-метил-4-оксобутан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(тетрагидрофуран-2-илкарбонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2,2-диметил-3-оксопропан-1-ола;
(3R,5S)-1-ацетил-5-{[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]карбонил}пирролидин-3-ола; и
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил]пиперидин-4-ил} окси)хиназолин-4-амина;
или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира.
16. Производное хиназолина формулы I, выбранное из:
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(метоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
2-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтанола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-7-{[1-(этоксиацетил)пиперидин-4-ил]окси}-6-метоксихиназолин-4-амина;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2,2-диметил-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-{[1-(1-метил-L-пролил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2R)-тетрагидрофуран-2-илкарбонил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
(2R)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2S)-2-метоксипропаноил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
N-(3-хлор-2-фторфенил)-6-метокси-7-({1-[(2R)-2-метоксипропаноил]пиперидин-4-ил}окси)хиназолин-4-амина;
(2R)-3-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-(диметиламино)-3-оксопропан-1-ола;
(2S)-1-[4-({4-[(3-хлор-4-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-броманилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2S)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
(2R)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола; и
(2R)-1-[4-({4-[3-броманилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ола;
или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира.
17. Производное хиназолина формулы I по п.1, которое представляет собой 2-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтанол или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Производное хиназолина формулы I по п.1, которое представляет собой (2S)-1-[4-({4-[3-хлор-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ол или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Производное хиназолина формулы I по п.1, которое представляет собой (2S)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ол или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Производное хиназолина формулы I по п.1, которое представляет собой (2R)-1-[4-({4-[3-бром-2-фторанилино]-6-метоксихиназолин-7-ил}окси)пиперидин-1-ил]-1-оксопропан-2-ол или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Производное хиназолина формулы I по любому из пп.1-20 или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Фармацевтическая композиция, обладающая антипролиферативным действием, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль или его фармацевтически приемлемый сложный эфир по любому из пп.1-21 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира по любому из пп.1-21 для приготовления лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
24. Способ получения антипролиферативного действия, включающий введение эффективного количества производного хиназолина формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-21.
25. Способ лечения злокачественного новообразования, включающий введение эффективного количества производного хиназолина формулы I, его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сложного эфира, как определено в любом из пп.1-21.
26. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает сочетание хиназолина формулы II или его соли:
Figure 00000164

где R1, R2, W, a, b и Q1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с кислотой формулы III или ее реакционноспособным производным IV:
Figure 00000165
или
Figure 00000166

где Z и X2 имеют значения, указанные в п.1,
в которой L1 представляет собой вытесняемую группу, и Z, X1 и X2 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена;
и затем, при необходимости (в любой последовательности):
удаление любых присутствующих защитных групп и образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
27. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает:
для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых Z связан с X2 с помощью атома азота, взаимодействие соединения формулы V:
Figure 00000167

в которой L2 представляет собой вытесняемую группу, и R1, R2, W, X1, X2, a, b и Q1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы ZH, где Z имеет значения, указанные выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена; и затем, при необходимости (в любой последовательности):
удаление любых присутствующих защитных групп и
образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
28. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает:
для получения тех производных хиназолина, которые имеют моно- или ди-С1-С6-алкиламиногруппу, восстановительное аминирование соответствующего производного хиназолина формулы I, который содержит N-H группу, с помощью формальдегида или C2-С6-алканолальдегида;
и затем, при необходимости (в любой последовательности):
удаление любых присутствующих защитных групп и
образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
29. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает:
для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых R1 представляет собой гидрокси, расщепление производного хиназолина формулы I, в котором R1 представляет собой C1-С6-алкоксигруппу;
и затем, при необходимости (в любой последовательности):
удаление любых присутствующих защитных групп и
образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
30. Способ получения производного хиназолина формулы I, как определено в п.1, который предусматривает:
для получения тех производных хиназолина формулы I, в которых R1 связан с хиназолиновым кольцом с помощью атома кислорода, сочетание соединения формулы VI:
Figure 00000168

где R2, W, X1, X2, Z, a, b и Q1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы R1'OH, в которой R1'О представляет собой одну из кислород-связанных групп, как определено для R1 в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена;
и затем, при необходимости (в любой последовательности):
удаление любых присутствующих защитных групп и
образование фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сложного эфира производного хиназолина формулы I.
31. Производное хиназолина формулы II:
Figure 00000169

в которой R1 и Q1 и а имеют значения, указанные в п.1; и
R2c и R2d, которые могут быть одинаковыми или разными и представляют собой галоген;
или его соль.
32. Производное хиназолина формулы II или его соль по п.32,
в которой R1 обозначает метокси,
R2d обозначает фтор, и
R2c обозначает хлор.
RU2006112599/04A 2003-09-16 2004-09-13 Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы RU2378268C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0321620.7 2003-09-16
GBGB0321620.7A GB0321620D0 (en) 2003-09-16 2003-09-16 Quinazoline derivatives
GB0406163.6 2004-03-19
GB0406163A GB0406163D0 (en) 2004-03-19 2004-03-19 Quinazoline derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006112599A RU2006112599A (ru) 2007-11-10
RU2378268C2 true RU2378268C2 (ru) 2010-01-10

Family

ID=34315440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006112599/04A RU2378268C2 (ru) 2003-09-16 2004-09-13 Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7569577B2 (ru)
EP (1) EP1667991B1 (ru)
JP (1) JP4795952B2 (ru)
AR (1) AR045663A1 (ru)
AT (1) ATE395346T1 (ru)
AU (1) AU2004272348B2 (ru)
BR (1) BRPI0414489A8 (ru)
CA (1) CA2538884C (ru)
CO (1) CO5690594A2 (ru)
CY (1) CY1108186T1 (ru)
DE (1) DE602004013806D1 (ru)
DK (1) DK1667991T3 (ru)
ES (1) ES2305844T3 (ru)
HK (1) HK1091480A1 (ru)
HR (1) HRP20080329T3 (ru)
IL (1) IL174261A0 (ru)
MX (1) MXPA06002964A (ru)
NO (1) NO20061322L (ru)
PL (1) PL1667991T3 (ru)
PT (1) PT1667991E (ru)
RU (1) RU2378268C2 (ru)
SI (1) SI1667991T1 (ru)
TW (1) TW200519104A (ru)
UA (1) UA84167C2 (ru)
WO (1) WO2005026150A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
EP1444210B1 (en) * 2001-11-03 2009-02-18 AstraZeneca AB Qunazoline derivatives as antitumor agents
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CN1882573A (zh) * 2003-09-16 2006-12-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE602004022180D1 (de) * 2003-09-16 2009-09-03 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
WO2005026156A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US8017321B2 (en) * 2004-01-23 2011-09-13 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
US20080113874A1 (en) * 2004-01-23 2008-05-15 The Regents Of The University Of Colorado Gefitinib sensitivity-related gene expression and products and methods related thereto
EP1713781B1 (en) * 2004-02-03 2008-11-05 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
CA2567293C (en) * 2004-05-27 2017-05-16 The Regents Of The University Of Colorado Methods for prediction of clinical outcome to epidermal growth factor receptor inhibitors by cancer patients
WO2005118572A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases
US7713973B2 (en) 2004-10-15 2010-05-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
DE602005026865D1 (de) * 2004-12-14 2011-04-21 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidinverbindungen als antitumormittel
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1861094A4 (en) * 2005-03-11 2014-06-11 Univ Colorado HISTONDEACETYLASE INHIBITORS SENSITIZE CANCER CELLS FOR EPIDERMAL GROWTH FACTOR INHIBITORS
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2009506990A (ja) * 2005-08-22 2009-02-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 二環式複素環、これら化合物を含む医薬、それらの使用及びそれらの製造方法
WO2007034143A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as anticancer agents
WO2007034144A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
WO2007063293A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Astrazeneca Ab Quinazoleine derivatives used as inhibitors of erbb tyrosine kinase
EP1957499A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-20 AstraZeneca AB 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US7547781B2 (en) 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
SG174774A1 (en) * 2006-09-11 2011-10-28 Curis Inc Quinazoline based egfr inhibitors containing a zinc binding moiety
JP2010505962A (ja) 2006-10-09 2010-02-25 武田薬品工業株式会社 キナーゼ阻害剤
NZ589883A (en) 2008-05-13 2012-06-29 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy} quinazoline
CN102452988B (zh) 2010-10-27 2016-01-27 中国科学院化学研究所 一种喹唑啉衍生物及其制备方法
CA2829131C (en) 2011-03-04 2018-11-20 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
TWI592417B (zh) * 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
WO2014128622A1 (en) 2013-02-21 2014-08-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Quinazolines as kinase inhibitors
MA46852A (fr) 2016-11-17 2019-09-25 Univ Texas Composés à activité antitumorale contre des cellules cancéreuses porteuses de mutations egfr ou her2 exon 20

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3812257A (en) * 1972-04-07 1974-05-21 Sumitomo Chemical Co Uricosuric agent
US3971783A (en) * 1973-03-07 1976-07-27 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives as cardiac stimulants
US4335127A (en) * 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
KR910006138B1 (ko) 1986-09-30 1991-08-16 에자이 가부시끼가이샤 환상아민 유도체
US5411963A (en) 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
US4921863A (en) * 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
MX9202389A (es) 1991-05-20 1993-08-01 Rhone Poulenc Rorer Pharma Compuestos oligomericos aromaticos utiles como imitadores de macromoleculas bioactivas
US5441963A (en) * 1991-12-20 1995-08-15 Merrell Dow Pharmaceuticals Potentiation of NMDA antagonists
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US5395846A (en) 1993-06-25 1995-03-07 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Amino Bi- and tri-carbocyclic aklane bis-aryl squalene synthase inhibitors
US5614627A (en) 1993-09-10 1997-03-25 Eisai Co., Ltd. Quinazoline compounds
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
GB2295387A (en) 1994-11-23 1996-05-29 Glaxo Inc Quinazoline antagonists of alpha 1c adrenergic receptors
EP2295415A1 (en) 1995-03-30 2011-03-16 OSI Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline derivatives
EP0824525B1 (en) 1995-04-27 2001-06-13 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
GB9508535D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivative
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508537D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9515975D0 (en) * 1995-08-04 1995-10-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO1997018813A1 (en) 1995-11-22 1997-05-29 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9604311D0 (en) * 1996-02-29 1996-05-01 Merck & Co Inc Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US6127366A (en) * 1995-11-22 2000-10-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO1997028128A1 (en) 1996-02-02 1997-08-07 Zeneca Limited Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents
TR199801530T2 (xx) 1996-02-13 1998-11-23 Zeneca Limited VEGF �nhibit�rleri olarak kinazolin t�revleri.
GB9603097D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP4464466B2 (ja) 1996-03-05 2010-05-19 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド ４―アニリノキナゾリン誘導体
PL190489B1 (pl) 1996-04-12 2005-12-30 Warner Lambert Co Nieodwracalne inhibitory kinaz tyrozyny, kompozycja farmaceutyczna je zawierająca i ich zastosowanie
GB9607729D0 (en) 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ES2186908T3 (es) 1996-07-13 2003-05-16 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociciclos condensados como inhibidores de pproteina-tirosina-quinasas.
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
ATE554750T1 (de) 1997-03-05 2012-05-15 Sugen Inc Hydrophobe pharmazeutische wirkstoffe enthaltende zubereitungen
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
DE19816983A1 (de) 1998-04-17 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclen, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US6200976B1 (en) * 1998-04-17 2001-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Antithrombotic quinoxazolines
WO2000009481A1 (fr) 1998-08-11 2000-02-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Composes d'amide cyclique, procedes de production correspondants, intermediaires correspondants et herbicides
WO2000010981A1 (en) 1998-08-21 2000-03-02 Parker Hughes Institute Quinazoline derivatives
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
ES2188254T3 (es) * 1998-11-19 2003-06-16 Warner Lambert Co N-(4-(3-chloro-4-fluoro-fenilamino)-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quin azolin-6-il)-acrilamada, un inhibidor irreversible de tirosina quinasas.
ID29800A (id) * 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
DE19908567A1 (de) 1999-02-27 2000-08-31 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE19911509A1 (de) * 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
YU13200A (sh) 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
YU90901A (sh) * 1999-06-21 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. Biciklični heterocikli, lekovi koji sadrže ta jedinjenja, njihova primena i postupci za njihovo pripremanje
UA72946C2 (ru) * 1999-11-05 2005-05-16 Астразенека Аб Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВАСКУЛЯРНОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF)
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
DE10040527A1 (de) 2000-08-18 2002-02-28 Boehringer Ingelheim Pharma Chinazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6653305B2 (en) * 2000-08-26 2003-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
US6740651B2 (en) * 2000-08-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6617329B2 (en) * 2000-08-26 2003-09-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines and their use as medicaments
US6656946B2 (en) * 2000-08-26 2003-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US20030158196A1 (en) * 2002-02-16 2003-08-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh Co. Kg Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
US7019012B2 (en) * 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
NZ516873A (en) 2001-02-12 2003-11-28 Warner Lambert Co Compositions containing retinoids and erb inhibitors and their use in inhibiting retinoid skin damage
DE60237145D1 (de) 2001-02-21 2010-09-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Chinazolinderivate
US6562319B2 (en) * 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
WO2002092578A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2002094790A1 (fr) * 2001-05-23 2002-11-28 Mitsubishi Pharma Corporation Compose heterocyclique condense et son utilisation medicale
EP1444210B1 (en) * 2001-11-03 2009-02-18 AstraZeneca AB Qunazoline derivatives as antitumor agents
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
DE10204462A1 (de) * 2002-02-05 2003-08-07 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung inflammatorischer Prozesse
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EA200701302A1 (ru) * 2002-03-30 2007-12-28 Бёрингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко. Кг 4-(n-фениламино)хиназолины/-хинолины в качестве ингибиторов тирозинкиназы
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US20040044014A1 (en) * 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
US20030225079A1 (en) * 2002-05-11 2003-12-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of inhibitors of the EGFR-mediated signal transduction for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH)/prostatic hypertrophy
WO2003101491A1 (fr) * 2002-06-03 2003-12-11 Mitsubishi Pharma Corporation Moyens preventifs et/ou therapeutiques destines a des sujets presentant l'expression ou l'activation de her2 et/ou egfr
AU2003257666A1 (en) 2002-08-23 2004-03-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha COMPOUND HAVING TGFss INHIBITORY ACTIVITY AND MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CA2533345A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CN1882573A (zh) * 2003-09-16 2006-12-20 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物
DE602004022180D1 (de) * 2003-09-16 2009-09-03 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
US20070037837A1 (en) * 2003-09-19 2007-02-15 Hennequin Laurent Francois A Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
MXPA06003341A (es) * 2003-09-25 2006-06-08 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1713781B1 (en) * 2004-02-03 2008-11-05 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
US7894637B2 (en) * 2004-05-21 2011-02-22 Asahi Kasei Corporation Device, program, and method for classifying behavior content of an object person
WO2005118572A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MICHEAL D. GAUL et al. "Discovery and Biological Evaluation of Potent Dual Er8-2/Egfr [tyrosine Kinase Inhybitors: 6-thyazolylquinazolines "Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 02.2003. v.13, p.637-640. *
WO 00/31048 A1, 02 06 2000. *
WO 00/55141 A1, 21 09.2000. TSOU H-R ET AL. "6-SUBSTITUTED-4-(3-BROMOPHENYLAMINQ)QUINA ZOL1NES AS PUTATIVE IRREVERSIBLE INHIBITORS OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFR) AND HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (HER-2) TYROSINE KINASES WITH ENHANCED ANTITUMOR ACTIVITY" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 2001, p.2719-2734. LAURENT F. HENNEQUIN ET AL.: "Novel4-anilinoquinazolines with c-7 Basic sidechalns: Deslgn and structure activityrelationship of a series of Potent, OrallyActive, VEGF; Receptor Tyrosine Kinase inhibitors "JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY.,2002,vol. 45, no. 6, p.1300-1312. JEFF B. SMALL ET AL.: "Tyrosine kinase Inhibitors. 17. Irreversible Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor"JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY.,2000,vol. 43, no. 7, 6, pages 1380-1397. *

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0414489A (pt) 2006-11-14
PL1667991T3 (pl) 2008-12-31
HK1091480A1 (en) 2007-01-19
JP4795952B2 (ja) 2011-10-19
MXPA06002964A (es) 2006-06-14
AU2004272348A1 (en) 2005-03-24
US20070043009A1 (en) 2007-02-22
CA2538884A1 (en) 2005-03-24
WO2005026150A1 (en) 2005-03-24
SI1667991T1 (sl) 2008-10-31
IL174261A0 (en) 2006-08-01
PT1667991E (pt) 2008-07-14
ES2305844T3 (es) 2008-11-01
CA2538884C (en) 2010-09-21
RU2006112599A (ru) 2007-11-10
TW200519104A (en) 2005-06-16
AU2004272348B2 (en) 2008-09-04
NO20061322L (no) 2006-06-15
DE602004013806D1 (en) 2008-06-26
CO5690594A2 (es) 2006-10-31
UA84167C2 (ru) 2008-09-25
AR045663A1 (es) 2005-11-02
ATE395346T1 (de) 2008-05-15
US20090312343A1 (en) 2009-12-17
EP1667991A1 (en) 2006-06-14
DK1667991T3 (da) 2008-08-18
HRP20080329T3 (en) 2008-08-31
CY1108186T1 (el) 2014-02-12
US7569577B2 (en) 2009-08-04
JP2007505872A (ja) 2007-03-15
BRPI0414489A8 (pt) 2019-01-15
EP1667991B1 (en) 2008-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2378268C2 (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
RU2323215C2 (ru) Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы
RU2370494C2 (ru) Производные хиназолина
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
JP2007505872A5 (ru)
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
Garuti et al. Irreversible protein kinase inhibitors
RU2356903C2 (ru) C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины
CA2479642A1 (en) 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents
RU2013124824A (ru) Твердые дисперсии, содержащие средства, вызывающие апоптоз
HRP20171748T1 (hr) 6-amino kinazolina ili 3-cijano derivati kinolina, postupci priprave i njihova farmaceutska uporaba
RU2437882C2 (ru) Производные имидазолидинона
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
CA2386515A1 (en) Piperazine derivatives
RU2002129353A (ru) Терапевтические сочетания гипотензивного и антиангиогенного лекарственных средств
JP2007505878A5 (ru)
RU2011141121A (ru) Пролекарственные формы ингибиторов киназ и их применение в терапии
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
JP2013515038A5 (ru)
JP2007505875A5 (ru)
JPWO2019169123A5 (ru)
CA2475619A1 (en) Piperidine derivatives
ES2087038B1 (es) Nuevas piperidinas con actividad antagonista del paf.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190914