KR910006138B1 - 환상아민 유도체 - Google Patents
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Abstract
내용 없음.
Description
[발명의 명칭]
환상아민 유도체
[발명의 상세한 설명]
[산업상의 이용분야]
본 발명은 의약으로서 우수한 작용을 가지는 환상아민 유도체에 관한 것이다.
[종래의 기술]
뇌 혈관 장해에 대한 다양한 의약이 제안되어 왔다. 예를 들면, 뇌혈관확장제와 뇌대사활성제등이 사용되어 왔다. 그러나, 근본적으로 유효한 약제는 아직까지 개발되지 않고 있다. 특히, 뇌혈관 장해에 기인하는 제증상 중에서 뇌혈관성치매와 지적 기능장해에 대해서는 유효한 약제가 존재하지 않는 것이 현 상황이다.
[본 발명의 목적]
상기와 같은 실정하에서 본 발명자등은 장기간에 걸쳐서, 뇌혈관 장해에 기인하는 제증상, 특히 정신증상의 개선제로서 유효한 새로운 화합물에 대한 탐색연구를 광범위하게 실시한 결과, 우수한 작용을 가지는 화합물을 발견하였다. 본 발명은 이 발견을 토대로 하여 완성되었다.
그러므로, 본 발명의 목적은, 뇌졸중, 뇌출혈, 뇌경색 및 뇌동맥 경화증등의 뇌혈관장해와 다발 경색성치매에 기인하는 정신증상의 개선제로서 유효한 환상아민유도체와 그의 약리적으로 허용가능한 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 화합물 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 하는 의약을 제공하는 것이다.
[발명의 구성 및 효과]
본 발명의 목적화합물은 다음의 일반식(Ⅰ)으로 표시되는 환상아민 유도체 또는 그의 약리적으로 허용가능한 염이다 :
[식중 A는 치환 또는 무치환된 페닐기, 피리딜기, 또는 티에닐기, 치환 또는 무치환된 나프틸기, 테트랄릴기, 퀴놀릴기, 벤조푸라닐기, 퀴나졸릴기 또는 벤조티에닐기, 또는 식또는으로 표시되는 기를 의미한다. X는 식로 표시되는 기를 의미한다.
n은 0 내지 4의 정수를 의미한다.
m은 1 내지 3의 정수를 의미한다.
Y는 탄소원자 또는 질소원자를 의미한다.
Z는 식(식중 R1은 수소원자 또는 저급알킬기, 아실기, 아릴알킬기 또는 헤테로아릴알킬기를 의미함),(식중 Hal은 할로겐 원자를 의미함), =CH-,(식중 Hal은 할로겐 원자를 의미함),(식중 Hal은 할로겐 원자를 의미함), 또는으로 표시되는 기를 의미한다. Y와 Z사이의 "" 는 단일 또는 이중결합을 의미한다. 식 "Z-B"로 표시되는 기는 상기 구조식에서의 3- 또는 4-위치에서 고리와 결합된다.
그리고 B는 할로겐, 저급알킬기 및 저급 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되고 동일 또는 상이할수 있는 하나 또는 2개의 치환될 수 있는 페닐기 또는 나프틸기를 의미한다.]
R1및 B의 상기 정의 내에 있는 저급알킬기로는 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸프로필, tert-부틸, n-펜틸, 1-에틸프로필, 이소아밀 및 n-헥실기와 같은 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지상 알킬기가 있다.
이들중에서 메틸기와 에틸기가 가장 바람직하다.
B의 상기 정의 내에 있는 저급알콕시기로는 상기 저급알킬기로부터 유도된 것들이 있다.
바람직한 실례로는 매톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시 및 이소부톡시기가 있다.
A의 정의 내에 있는 "치환" 또는 "무치환된 페닐기" 및 "치환 또는 무치환된 나프틸기"의 치환기로는 상기 정의된 저급알킬 및 알콕시기, 히드록실기, 불소, 브롬, 요오드 및 염소와 같은 할로겐 원자, 페닐기 및 이미다졸릴, 피리딜 및 파라졸릴기와 같은 헤테로 원자로서 질소원자를 함유하는 헤테로 환상기가 있다. 상기 화합물은 1 내지 3개의 이들 치환기를 가질 수 있다. 화합물이 둘 이상의 이들 치환기를 가질때는 상기 치환기는 동일 또는 상이할 수 있다.
페닐기는 상기 치환기와 더불어 페닐 고리를 구성하는 두 개의 상이한 탄소원자와 결합된 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시기를 가질 수 있다. 나아가, 치환된 페닐기는 또한 식으로 표시되는 기를 포함한다.
R1의 정의 내에 있는 아실기로는 포화지방족, 불포화지방족, 탄소환식 및 헤테로환식 카르복실 잔기와 같은 유기산 잔기가 있다. 그것들의 실례로는 포르밀, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴 및 피발로일기와 같은 저급 알카노일기, 벤조일, 톨루오일 및 나프토일기와 같은 아로일기와 푸로일, 니코티노일 및 이소니코티노일기와 같은 헤테로 아로일기가 있다.
R1의 정의 내에 있는 아릴알킬기로는 예를 들어, 치환 또는 무치환된 페닐 및 나프틸기로부터 유도된 것들이 있다. 그것들의 대표적인 실례로서는 벤질기와 페네틸기가 있다. 상기 정의내에 있는 치환기로는 예를 들어 상기 정의된 저급알킬 및 저급 알콕시기, 히드록실기와 불소, 브롬, 요오드 및 염소원자와 같은 할로겐 원자가 있다.
헤테로 아릴알킬기의 대표적인 실례로는 피콜릴기와 같은 피리딜 알킬기가 있다.
할로겐 원자로는 불소, 염소, 브롬 및 요오드원자가 있다.
약리학적으로 허용가능한 염으로는, 관용 무독성 염류로, 예를 들어, 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 및 인산염 같은 무기산염 ; 아세트산염, 말렌산염, 주석산염, 메탄술폰산염, 벤젠술폰산염 및 톨루엔 술폰산염 같은 유기산염, 아르기닌염, 아스파라긴산염 및 글루탐산염 같은 아미노산염이 있다.
[제조방법]
본 발명의 화합물은 다양한 방법으로 제조될 수 있다. 이들 방법의 대표적인 실시에는 다음으로 이루어진다 :
즉, 일반식(Ⅱ)으로 표시되는 할로겐화물과 일반식(Ⅲ)으로 표시되는 화합물을 반응시키면, 일반식(Ⅰ)의 목적화합물을 얻게 된다.
탈할로겐화수소반응은 무용매 또는, 예를 들어 메탄올, 에탄올 및 부탄올 같은 알코올계용매, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 사염화탄소, 및 디메틸 포름아미드로 이루어지는 군으로부터 선택된 반응에 무관한 유기용매중에서 상법에 의한 가열에 의하여 시행된다.
바람직한 결과는 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 가성소다와 같은 무기염류, 또는 트리에틸아민, 피리딘, 피리미딘 또는 디에틸아닐린 같은 유기염기의 존재하에 반응이 시행될 때 얻어진다.
하기의 약리실험예에 의하여 본 발명의 화합물은 중추신경계에 대하여 우수한 약리작용, 특히 현저한 허혈성뇌혈관장해 개선작용을 가지는 것이 명백하다.
그러므로, 이들 화합물은 뇌졸중, 뇌출혈, 뇌경색, 뇌동맥경화증 및 다발경색성치매 같은 각종 치매등의 뇌혈관장해에 기인하는 정신증상의 개선·치료·예방제로서 유용하다.
또한, 쥐를 사용한 독성시험결과 본 발명의 화합물은 높은안전성을 가지는 것으로 판명되었고, 그러므로, 그 의미로도 본 발명은 매우 가치가 높다.
본 발명 화합물의 대표적인 화합물은 독성시험결과(이하 실시예 1 내지 12참조) LD50값은 2,000 내지 4,000mg/kg이었다(쥐에 경구 투여시).
본 발명의 화합물이 의약으로서 사용되는 경우에는 경구투여 또는 비경구투여에 의하여 투여된다.
상기 화합물의 투여량은 증상의 정도 ; 환자의 연령, 성별, 체중 및 감수성 차 : 투여의 시기 및 간격 : 의약제제의 성질, 조성 및 종류 : 유효성분의 다양성에 의한 차이에 좌우되기 때문에 특별히 제한되지는 않는다.
통상, 1일에 약 0.1 내지 300mg, 바람직하게는 화합물의 약 1 내지 100mg을 1일에 1내지 4회에 나누어 투여한다.
본 발명의 화합물은 주사제, 좌약, 설하정, 정제 또는 캡슐같은 의약제제의 형태로 사용된다.
주사제를 제조하는 경우에는, pH조정제, 완충제, 현탁화제, 용해 보조제, 안정화제, 등장화제, 보존제등을 유효성분에 첨가하여 상법에 의하여 정맥, 피하 또는 근육내 주사제로 한다.
만약 필요하다면, 주사제는 상법에 의하여 동결 건조물로 하는 것도 가능하다.
현탁화제의 실례로는 메틸셀룰로오스, 폴리소르베이트 80, 히드록시 에틸셀룰루로오스, 아라비아고무, 트라가칸트 분말(tragacanth gum powder), 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트가 있다.
용해 보조제의 실례로는 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 니코틴아미드, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, 마크로골(macrogol) 및 피마자유 지방산의 에틸 에스테르가 있다. 안정화제의 실례로는 아황산나트륨, 메타아황산나트륨 및 에테르가 있다. 보존제의 실례로는 히드록시벤조산메틸, 히드록시벤조산에틸, 소르빈산, 페놀, 크레졸 및 클로로크레졸이 있다.
[실시예]
본 발명의 화합물의 대표적인 실시예를 아래에 기술하는 것은 본 발명의 이해를 용이하게 하기위함으로, 그것에 의하여 본 발명의 범위가 제한되지는 않는다.
[실시예 1]
2-{2-[4-(p-플루오로벤질)피페리디닐]에틸}나프탈렌 염산염 :
1-클로로-2-(2-나프틸)에탄 1.05g, 4-(p-플루오로벤질)피레리딘 1.09g, 요오드화칼륨 0.2g 및 탄산수소나트륨 1.4g을 n-부탄올 용매중에서 5시간 동안 환류시켰다.
그후 용매를 여과하고 100ml의 클로로포름을 첨가하였다. 혼합물을 물로 세척하고 황산마그네슘상에서 건조시켰다. 그로써 얻어진 유상물(oily product)을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 상법에 의하여 그의 염산염으로 전환시켰다.
수량(Yield) : 0.45g
융점 : 244℃
C24H26NF·HCl의 원소분석 ;
이론치(%) : C ; 75.08, H ; 7.09, N ; 3.65
분석치(%) : C ; 75.30, H ; 7.32, N ; 7.34
[실시예 2]
2-(4-벤질피페리디닐)-2'-아세토나프톤 염산염 :
2-브로모-2'-아세토나프톤 5g, 4-벤질피페리딘 3.5g, 요오드화칼륨 0.2g 및 탄산수소나트륨 5g을 부탄올 용매중에서 4시간동안 환류시켰다.
반응이 완료된 후 상법에 의하여 생성물을 처리하였다. 그로써 유상물을 시리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시킨 후 클로로포름과 에탄올로부터 재결정하였다.
수량 : 2.1g
융점 : 233 내지 235℃
C24H25NO·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 75.87, H : 6.90, N : 3.69
분석치(%) : C : 75.67, H : 6.71, N : 3.49
[실시예 3]
2-[4-비스(4-플루오로페닐)메틸렌-1-피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염 :
4-비스(4-플루오로페닐)메틸렌 피페리딘 850mg, 2-브로모-2'-아세토나프톤 700mg, 요오드화칼륨 20mg 및 탄산수소나트륨 760mg을 n-부탄올 용매중에서 3.5시간 동안 환류시켰다.
반응이 완료된 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 그로써 얻어진 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켜서 510mg의 목적물을 얻었다.
융점 : 214 내지 217℃
C30H25NOF2·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 73.54, H : 5.35, N : 2.86
분석치(%) : C : 73.54, C : 5.46, N : 3.03
[실시예 4]
4-(1-나프토닐)피페리디닐-3',4'-디메틸아세토페논 염산염 :
2-브로모-3',4'-디메틸아세토페논 1.9kg, 4-(1-나프토닐) 피페리딘 2.0g, 요오드화칼륨 0.1g 및 탄산수소나트륨 2.1g을 n-부탄올 용매중에서 3시간동안 환류시켰다.
반응이 완료 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 얻어진 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켜서 1.0g의 목적물을 얻었다.
융점 : 92 내지 96℃(분해)
C26H27NO2·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 74.01, H : 6.68, N : 3.32
분석치(%) : C : 73.79, H : 6.69, N : 3.01
[실시예 5]
1-[3-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염 :
1-브로모-2'-아세토나프톤 0.7g, 3-(p-플루오로벤조일)피페리딘 염산염 0.7g, 요오드화칼륨 0.05g 및 탄산수소나트륨 0.7g을 n-부탄올 용매중에서 2시간 동안 환류시켰다.
반응이 완료된 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 얻어진 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켰다.
수량 : 0.4g
융점 : 123 내지 127℃(분해)
C24H22NO2F·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 69.98, H : 5.63, N : 3.40
분석치(%) : C : 69.76, H : 5.51, N : 3.18
[실시예 6]
2-[4-(α-벤질옥시-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염
2-브로모-2'-아세토나프톤 1.1g, 4-(α-벤질옥시-p-플루오로벤질)피페리딘 1.2g 및 탄산수소나트륨 4.5g을 에탄올용매중에서 3.5시간 동안 환류시켰다.
반응이 완료된 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 그로써 얻어진 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켜서 아세트산 에틸/메탄올로부터 재결정하였다.
수량 : 0.6g
융점 : 115 내지 120℃
C31H30NO2F·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 76.76, H : 6.44, N : 2.89
분석치(%) : C : 76.59, H : 6.21, N : 2.68
[실시예 7]
2-[4-(α-아세톡시-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염
2-브로모-2'-아세토나프톤 5.4g, 4-(α-히드록시-p-플루오로벤질)피페리딘 4.6g 및 탄산수소나트륨 10g을 에탄올용매중에서 2.5시간 동안 환류시켰다.
반응이 완료된 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 얻어진 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 5g의 2-[4-(α-히드록시-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤을 얻었고, 이 생성물중의 1g을 아세트산 무수물 1.0g 및 디메틸아미노피리딘 0.1g과 함께 피리딘용매중에서 실온에서 5시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 유상물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켜서 아세트산에틸과 메탄올로부터 재결정하였다.
수량 : 1.0g
융점 : 148 내지 152℃
C26H26NO3F·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 68.49, H : 5.97, N : 3.07
분석치(%) : C : 68.24, H : 5.88, N : 3.12
[실시예 8]
4-(4-p-플루오로벤조일)피페리디닐-6,7-디메톡시이소퀴놀린 염산염
4-클로로메틸-6,7-디메톡시이소퀴놀린 70mg을 디메틸 술폭시드 10ml에 용해시켰다.
트리에틸아민 1ml과 4-(p-플루오로벤조일)피페리딘 140mg을 용액에 첨가하여 이 혼합물 80℃에서 1시간동안 가열하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸에 용해시킨 후 물로 세척하고 황산 마그네슘상에서 건조 시켰다. 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켰다.
수량 : 80mg
융점 : 185 내지 190℃
C24H25N2O3F·2HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 59.88, H : 5.65, N : 5.82
분석치(%) : C : 59.78, H : 5.61, N : 5.80
[실시예 9]
4-{2-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]에틸}퀴나졸린 염산염
4-메틸 퀴나졸린 2g을 에탄올 20ml에 용해시켰다. 4-(p-플루오로벤조일)피페리딘 염산염 3.4g과 37% 포르말린 1.9ml을 용액에 첨가한 혼합물을 실온에서 3일 동안 교반하였다. 백색침전을 여과에 의하여 회수한 후 에탄올로 세척하여 목적물을 얻었다.
수량 : 4.4g
융점 : 135 내지 140℃
C22H22N3OF·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 66.08, H : 5.79, N : 10.51
분석치(%) : C : 66.02, H : 5.65, N : 10.44
[실시예 10]
1-(2-나프틸)-1-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2-디에틸아미노 에탄 염산염 :
1-(2-나프틸)-2-디에틸아미노에탄올 1.4g을 디클로로메탄 20ml에 용해시켰다. 트리에틸아민 2.4ml과 염화메탄술포닐 0.9ml을 빙냉하에 용액에 첨가하고 이 혼합물을 실온에서 4.5시간동안 교반하였다.
디옥산 25ml중의 4-(p-플루오로벤조일)피페리딘 1.2g 용액을 반응 혼합물에 첨가하고 얻어진 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 반응이 완료된 후, 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제한 후 그의 염산염으로 전환시켰다.
수량 : 1.9g
융점 : 140 내지 145℃
C28H33N2OF·2HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 66.52, H : 6.97, N : 5.54
분석치(%) : C : 66.57, H : 6.81, N : 5.38
[실시예 11]
2-[4-(α-숙신이미도-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염
4-(α-숙신이미도-p-플루오로벤질)피페리딘 470mg을 에탄올 40m에 용해시켰다. 2-브로모-2'-아세토나프톤 410mg과 탄산수소나트륨 420mg을 용액에 첨가하여 이 혼합물을 30분 동안 환류시켰다. 반응이 완료된 후, 생성물을 상법에 의하여 처리하였다. 얻어진 생성물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 그의 염산염으로 전환시켰다.
수량 : 400mg
융점 : 233 내지 237℃
C28H27N2O3F·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 67.94, H : 5.70, N : 5.66
분석치(%) : C : 68.13, H : 5.56, N : 5.47
[실시예 12]
2-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2'-아세토나프톤 염산염
2-브로모-2'-아세토나프톤 49.7g, 4-(p-플루오로벤조일)피페리딘 염산염 49.9g, 요오드화칼륨 0.5g 및 탄산수소나트륨 50.4g을 에탄올 500ml에 첨가하여 혼합물을 2시간동안 환류시켰다. 용매를 증류시키고 클로로포름을 잔류물에 첨가하였다. 혼합물을 물로 세척한 후 건조시켰다. 클로로포름을 증류시키고 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 결정상 목적물 58.9g을 얻었고, 이것을 상법에 의하여 그의 염산염으로 전환시키고 재결정하여 목적물 염산염을 얻었다.
융점 : 247 내지 248℃
C24H22NO2F·HCl의 원소분석 :
이론치(%) : C : 69.98, H : 5.63, N : 3.40
분석치(%) : C : 69.81, H : 5.51, N : 3.36
[실시예 13 내지 95]
실시예 1내지 12와 동일한 방법으로 표 1에 제시한 각종 화합물을 제조하였다.
[표 1a]
[표 1b]
[표 1c]
[표 1d]
[표 1e]
[표 1f]
[표 1g]
이하에 본 발명 화합물의 약리 실험 실시예를 제시한다.
[실험실시예 1]
허혈뇌보호작용
ICR 생쥐(생후 6 내지 8주)의 양측 경동맥을 할로탄 마취하에 노출시킨후 결찰하였다. 이렇게 처리된 생쥐들은 점핑(jumping), 로울링(rolling) 및 경련과 같은 스트로우크(stroke)증상을 나타내고 24시간내에 거의 모든 생쥐가 사망하였다.
본 발명의 화합물을 양측경동맥을 결찰하기 1시간 전에 경구투여하였고 연명효과를 허혈뇌보호작용의 지표로서 생존시간(최대 6시간)을 관찰하였다. 이 실험에서 화합물은 5% 아라비아고무 현탄액으로 사용하였고, 대조군에 대해서는 5% 아라비아고무용액을 투여하였다.
그 결과를 표 2에 제시하였다.
대조군의 평균 생존시간은 149.9분이었지만 본 발명의 화합물은 연명효과를 가지는 것이 명백하다.
[표 2]
허혈뇌보호작용
[실험실시예 2]
허혈후 학습장해 개선작용
몽골리안 게르빌(Mongolian gerbils)(생후 17 내지 21주)의 양측 총 경동맥을 무마취하에 스코빌 클램프로 클립하고 5분 후에 클램프를 제거하여 단 시간의 허혈을 부하하였다. 클램프제거 24시간 후, 이들 동물을 학습시키고 다시 24시간 후 기억시험을 시행하였다.
학습 및 기억기능은 야르빅과 코프에 의해 "Psychological Reports",21, 221 내지 224(1967)에 기재된 장치를 개량하여 사용한 패시브 어보이던스(Passive avoidance)법에 의해 관찰하였다. 장치에는 두 개의 챔버, 즉, 밝은 챔버인 A와 어두운 챔버인 B가 있다. 시험에서, 동물을 밝은 챔버인 A에 넣고 그후 챔버 B로 들어갔을 때부터 5분동안 어두운 챔버 B의 마루위의 격자에 전류(A.C., 1.6mA)를 흐르게 하였다.
다음날, 학습된 동물을 챔버 A에 넣고 챔버 B에 들어가기 전까지 경과한 시간(잠재시간)을 측정하였다. 잠재시간의 상환은 300초로 하였다.
각 화합물은 5% 아라비아고무 현탄액으로서 허혈부하 1시간전에 경구투여하였다. 또 대조군에는 5% 아라비아고무 용액을 투여하였다.
그 결과를 표 3에 제시하였다. 정상(위(pseudo)수술)군은 246.5초의 평균잠재시간을 나타냈고 대조군에서는 71.5초로 짧았다. 즉, 5분허혈에 의하여 학습 및 기억장해가 유발되었다. 이 대조군에 대하여 본 발명의 화합물을 투여하였을 때는 잠재시간은 다시 연장되었다. 즉, 허혈후 학습장해가 개선되었다.
[표 3]
허혈후 학습장해 개선작용
[실험실시예 3]
허혈후 세포장해 보호작용
몽골리안 게르빌의 양측 경동맥을 폐색하고 5분동안 뇌허혈을 부하하였다. 그결과, 헤마의 CAI영역의 신경세포의 광범위한 탈락이 발생하였다.(Kirino, T. : Brain Res., 239, 57 내지 69(1982)).
본 발명의 화합물을 경구투여하였고 반면에 대조군에는 5% 아라비아 고무 현탄액을 투여하였다. 1시간후 5분동안의 허혈을 부하하였다. 1주일후, 동물을 4% 중성 포르말린으로 경심적으로 관류고정시켰다. 처리한 샘플을 파라핀내에 끼워넣고 3㎛의 두께를 가지는 얇은 조각으로 절달하였다. 얇은 조각을 헤마토크실린-에오신으로 염색하고 각 얇은 조각의 헤마의 CAI 영역의 신경세포의 수를 측정하였다.
그 결과를 표 4에 제시하였다. 정상(위수술)군의 해마의 CAI 영역의 신경세포 밀도는 287개/mm 인데 반해서 대조군에서는 21개/mm로 감소하였다. 즉, 5분허혈에 의하여 심각한 세포의 탈락이 유발되었다. 다른 한편으로, 본 발명의 화합물이 투여되었을 때 신경세포밀도는 증가되었고, 이것은 세포장해보호작용을 증명한다.
[표 4]
허혈후 세포장해 보호작용
Claims (25)
- 일반식(Ⅱ)의 할로겐화물과 일반식(Ⅲ)의 화합물을 반응시켜서 일반식(Ⅰ)의 화합물을 얻고, 필요하다면 이 화합물을 그의 약학적으로 허용가능한 염으로 전환시키는 것을 특징으로 하는 환상 아민 유도체 및, 약학적으로 허용되는 그의 염을 제조하는 방법.식중, Hal은 할로겐원자를 의미하고, A는 치환 또는 무치환된 페닐기, 피리딜기, 또는 티에닐기, 치환 또는 무치환된 나프틸기, 테트랄릴기, 퀴놀릴기, 벤조푸라닐기, 퀴나졸릴기 또는 벤조티에닐기, 또는 식또는으로 표시되는 기를 의미한다.Z는 식(식중 R1은 수소원자 또는 저급 알킬기, 아실기, 아릴알킬기 또는 헤테로아릴알킬기를 의미함),(식중 Hal은 할로겐 원자를 의미함), =CH-,(식중 Hal은 할로겐 원자를 의미함) 또는로 표시되는 기를 의미한다. Y와 Z사이의 ""는 단일 또는 이중결합을 의미한다. 식 "Z-B"로 표시되는 기는 상기 구조식에서의 3- 또는 4- 위치에서 고리와 결합된다. 그리고 B는 할로겐, 저급알킬기 및 저급 알콕시기로 이루어지는 군으로부터 선택되고 동일 또는 상이할수 있는 하나 또는 2개의 치환기로 치완될 수 있는 페닐기 또는 나프틸기를 의미한다.
- 제1항에 잇어서, A가 치환 또는 무치환된 페닐기인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, A가 치환 또는 무치환된 나프틸기인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, A는 치환 또는 무치환된 나프틸기이고 X는 식 -CH2-로 표시되는 기인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-〔2-[4-(p-플루오로벤질)피페리디닐]에틸〕나프탈렌인 것을 특징으로하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-(4-벤질피페리디닐)-2'-아세토나프톤인것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-[4-비스(4-플루오로페닐)메틸렌-1-피페리디닐]-2'-아세토나프톤 인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 4-(1-나프토닐)피페리디닐-3',4'-디메틸 아세토 페논인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 1-[3-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2'-아세토나프톤인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-[4-(α-벤질옥시-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-[4-(α-아세톡시-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 4-[4-p-플루오로벤조일)피페리디닐-6,7-디메톡시이소 퀴놀린인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 4-〔2-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]에틸〕퀴나졸린인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 1-(2-나프틸)-1-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2-디에틸아미노에탄인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-[4-(α-숙신이미도-p-플루오로벤질)피페리디닐]-2'-아세토나프톤인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 2-[4-(p-플루오로벤조일)피페리디닐]-2'-아세토나프톤인 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 및 그의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 탈할로겐화수소반응은 무용매 또는 메탄올, 에탄올 또는 부탄올 같은 알코올계 용매, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 테트라히드로푸란, 클로로포름, 사염화탄소 및 디메틸포름아미드로 이루어지는 군으로부터 선택된 반응에 무관한 유기용매에서 행하는 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 제조하는 방법.
- 제1항에 있어서, 탄산수소나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 가성소다와 같은 무기염류 또는 트리에틸아민, 피리딘, 피리미딘 또는 디에틸아닐린과 같은 유기염기의 존재하에 반응을 시행하는 것을 특징으로 하는 환상아민유도체 또는 약학적으로 허용되는 그의 염을 제조하는 방법.
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101302389B1 (ko) * | 2008-06-10 | 2013-09-02 | 상하이 인스티튜트 오브 파마수티컬 인더스트리 | 아랄킬 알코올 피페리딘 유도체 및 이의 우울증 치료 의약으로서의 용도 |
Families Citing this family (51)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA864772B (en) * | 1985-07-02 | 1987-02-25 | Merrell Dow Pharma | Novel chemical compounds |
MY102447A (en) * | 1986-06-16 | 1992-06-30 | Ciba Geigy Ag | Disubtituted piperazines |
IL85700A0 (en) * | 1987-03-24 | 1988-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | 1,4-disubstituted piperazine compounds,their production and use |
FI95572C (fi) | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
US4870083A (en) * | 1987-11-24 | 1989-09-26 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 1,4-Disubstituted-piperidinyl compounds useful as analgesics and muscle relaxants |
US5196439A (en) * | 1987-11-27 | 1993-03-23 | Eisai Co., Ltd. | Piperidine compounds useful to treat cerebrovascular diseases |
US5523307A (en) * | 1987-11-27 | 1996-06-04 | Eisai Co., Ltd. | Cyclic amine and pharmacological composition |
US5064838A (en) * | 1988-01-21 | 1991-11-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals | 1,4-disubstituted-piperidinyl compounds as pain relievers |
JPH03130263A (ja) * | 1989-07-19 | 1991-06-04 | Eisai Co Ltd | 光学活性ナフチルエタノール誘導体 |
BR9106432A (pt) * | 1990-05-10 | 1993-05-04 | Pfizer | Indolona neuroprotetora e derivados correlatos |
US6004980A (en) * | 1990-06-01 | 1999-12-21 | Merrell Pharmaceuticals, Inc. | (+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol |
TW197435B (ko) * | 1990-11-22 | 1993-01-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
TW263504B (ko) | 1991-10-03 | 1995-11-21 | Pfizer | |
ES2043557B1 (es) * | 1992-06-04 | 1994-07-01 | Ferrer Int | Procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina. |
ES2060547B1 (es) * | 1992-06-04 | 1995-06-16 | Ferrer Int | Mejoras en el objeto de la patente de invencion n/ 9201158 que se refiere a "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de la 4-bencilpiperidina". |
US5527001A (en) * | 1993-06-11 | 1996-06-18 | Teledesic Corporation | Modular communication satellite |
EP0661266A1 (en) * | 1993-12-27 | 1995-07-05 | Toa Eiyo Ltd. | Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists |
DE4410822A1 (de) * | 1994-03-24 | 1995-09-28 | Schering Ag | Neue Piperidin-Derivate |
EP0850235B1 (fr) * | 1995-09-15 | 1999-12-01 | Sanofi-Synthelabo | Derives de quinolein-2(1h)-one comme antagonistes de la serotonine |
FR2739100B1 (fr) * | 1995-09-21 | 1997-10-31 | Synthelabo | Derives de 4-(omega-(4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl)- alkyl)quinolein-2(1h)-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2739099B1 (fr) * | 1995-09-21 | 1997-10-31 | Synthelabo | Derives de 3-(omega-(4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl)- alkyl)-3,4-dihydroquinolein-2(1h)-one, leur preparation et leur application en therapeutique |
ZA9610738B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof |
ZA9610736B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-27 | Warner Lambert Co | 2-Substituted piperidine analogs and their use as subtypeselective nmda receptor antagonists |
ZA9610741B (en) | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
ZA9610745B (en) * | 1995-12-22 | 1997-06-24 | Warner Lambert Co | 4-Subsituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists |
US6028083A (en) * | 1997-07-25 | 2000-02-22 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Esters of (+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl) ethyl]-4-piperidinemethanol |
TR200102800T2 (tr) | 1999-03-26 | 2002-01-21 | Astrazeneca Ab | Yeni bileşikler. |
GB0013060D0 (en) | 2000-05-31 | 2000-07-19 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0021670D0 (en) | 2000-09-04 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0117899D0 (en) | 2001-07-23 | 2001-09-12 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
TW200813014A (en) | 2002-03-28 | 2008-03-16 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
US6924285B2 (en) | 2002-03-30 | 2005-08-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
CN1181065C (zh) * | 2002-05-08 | 2004-12-22 | 上海医药工业研究院 | 芳烷甲酰烷基哌嗪衍生物及其作为脑神经保护剂的应用 |
US6770659B2 (en) * | 2002-08-26 | 2004-08-03 | Sk Corporation | Benzoyl piperidine compounds |
GB0309850D0 (en) | 2003-04-30 | 2003-06-04 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
SI1667991T1 (sl) | 2003-09-16 | 2008-10-31 | Astrazeneca Ab | Kinazolinski derivati kot inhibitorji tirozin kinaze |
PT1667992E (pt) | 2003-09-19 | 2007-04-30 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina |
GB0322409D0 (en) | 2003-09-25 | 2003-10-29 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
GB0326459D0 (en) | 2003-11-13 | 2003-12-17 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
WO2005075439A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
WO2006064196A1 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Pyrazolopyrimidine compounds as antitumor agents |
MX2007010399A (es) | 2005-02-26 | 2007-09-25 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina en la forma de inhibidores de cinasa de tirosina. |
WO2007034144A1 (en) | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Astrazeneca Ab | 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
CA2651732C (en) | 2006-05-18 | 2014-10-14 | Mannkind Corporation | Intracellular kinase inhibitors |
EP1921070A1 (de) | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung |
JP5377332B2 (ja) | 2007-02-06 | 2013-12-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 二環式へテロ環、それらの化合物を含む薬剤、その使用及びその製法 |
TWI410420B (zh) | 2008-02-05 | 2013-10-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co | 苄基哌啶化合物 |
PL2245026T3 (pl) | 2008-02-07 | 2013-01-31 | Boehringer Ingelheim Int | Spirocykliczne heterocykle, leki zawierające te związki, ich zastosowanie i sposób ich produkcji |
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CA2733153C (en) | 2008-08-08 | 2016-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them |
AU2010279963A1 (en) | 2009-08-04 | 2012-02-23 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Benzyl piperidine compound |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US407737A (en) * | 1889-07-23 | Frank fructuoso martin | ||
FR7431M (ko) * | 1968-05-06 | 1969-11-17 | ||
US3576810A (en) * | 1968-06-20 | 1971-04-27 | Robins Co Inc A H | 1-substituted-3-(-4)-aroylpiperidines |
GB1252315A (ko) * | 1969-06-05 | 1971-11-03 | ||
GB1321701A (en) * | 1969-10-01 | 1973-06-27 | Continental Pharma | Amino-alcohols their salts and process for prepairing the same |
FR2105119A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-28 | Synthelabo | Analgesic piperidino ethanol deriv - 1-parabenzyloxyphenyl -2-4-benzylpiperidinoethanol |
FR2163358A1 (en) * | 1971-12-15 | 1973-07-27 | Synthelabo | Phenylalkanolamine derivs - with effects on the smooth musculature |
US3878217A (en) * | 1972-01-28 | 1975-04-15 | Richardson Merrell Inc | Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives |
US3806526A (en) * | 1972-01-28 | 1974-04-23 | Richardson Merrell Inc | 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines |
JPS49110673A (ko) * | 1973-03-07 | 1974-10-22 | ||
US4101662A (en) * | 1973-05-03 | 1978-07-18 | A. H. Robins Company, Incorporated | Method for inhibiting emesis and compositions therefor |
US3992546A (en) * | 1973-10-18 | 1976-11-16 | Ciba-Geigy Corporation | 4-Piperidinobutyrophenones as neuroleptics |
US3946022A (en) * | 1974-03-04 | 1976-03-23 | Richardson-Merrell Inc. | Piperidine derivatives |
US3922276A (en) * | 1974-12-11 | 1975-11-25 | Robins Co Inc A H | 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines |
FI60390C (fi) * | 1975-03-05 | 1982-01-11 | Sumitomo Chemical Co | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner |
US4246268A (en) * | 1979-02-09 | 1981-01-20 | Richardson-Merrell Inc. | Neuroleptic-4-(naphthylmethyl)piperidine derivatives |
FR2534580A1 (fr) * | 1982-10-13 | 1984-04-20 | Synthelabo | Derives de phenyl-1 piperidino-2 propanol, leur preparation, et medicaments qui les contiennent |
DE3508398A1 (de) * | 1985-03-08 | 1986-11-06 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Fungizide mittel auf der basis von 3-(hetero)-arylpropylaminen sowie neue (hetero)-aryl-propylamine und verfahren zu ihrer herstellung |
JPH0615529B2 (ja) * | 1985-04-01 | 1994-03-02 | エーザイ株式会社 | 新規ピペリジン誘導体 |
FR2581993B1 (fr) * | 1985-05-14 | 1988-03-18 | Synthelabo | Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique |
ZA864772B (en) * | 1985-07-02 | 1987-02-25 | Merrell Dow Pharma | Novel chemical compounds |
MY102447A (en) * | 1986-06-16 | 1992-06-30 | Ciba Geigy Ag | Disubtituted piperazines |
JPS63308181A (ja) * | 1987-06-08 | 1988-12-15 | 建設省近畿地方建設局長 | ア−スドリルバケットを用いた掘削機 |
US5064838A (en) * | 1988-01-21 | 1991-11-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals | 1,4-disubstituted-piperidinyl compounds as pain relievers |
-
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101302389B1 (ko) * | 2008-06-10 | 2013-09-02 | 상하이 인스티튜트 오브 파마수티컬 인더스트리 | 아랄킬 알코올 피페리딘 유도체 및 이의 우울증 치료 의약으로서의 용도 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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AU599339B2 (en) | 1990-07-19 |
FI90533B (fi) | 1993-11-15 |
DE3689836D1 (de) | 1994-06-16 |
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NO175055B (no) | 1994-05-16 |
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