FI60390C - Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner Download PDF

Info

Publication number
FI60390C
FI60390C FI760415A FI760415A FI60390C FI 60390 C FI60390 C FI 60390C FI 760415 A FI760415 A FI 760415A FI 760415 A FI760415 A FI 760415A FI 60390 C FI60390 C FI 60390C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
group
formula
neuroleptic
trifluoromethylphenyl
Prior art date
Application number
FI760415A
Other languages
English (en)
Other versions
FI760415A (fi
FI60390B (fi
Inventor
Kikuo Sasajima
Keiichi Ono
Hisao Yamamoto
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP50027489A external-priority patent/JPS51125239A/ja
Priority claimed from JP50138836A external-priority patent/JPS596304B2/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of FI760415A publication Critical patent/FI760415A/fi
Publication of FI60390B publication Critical patent/FI60390B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI60390C publication Critical patent/FI60390C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

I- — "I rft, KUULUTUSJULKAISU . Λ Λ Λ jfigA ™ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 60 3 90 SSSSp C Patentti myönnetty U 01 1982 ^ Patent aeddelat ^ ^ (51) K».ik?/int.ci.3 C 07 D 211/52, 401/04, 471/10 SUOMI—FINLAND (11) PK«nttlh*k«,nu*-p««»tM»ekninf 7601*15 (22) H»k«ml*pllvi — Ansttknlngsdag 19.02.76 (23) Alkupilvt — Glltighatsdag 19.02.76 (41) Tullut (ulklMkfl — Bllvlt offtntllg 06.09.76
Patentti·)· rekisterihallitus .... ...... , , .
- _ . ' . ,. , (44) NthUvik»lp*noo ji kuul.|ulk»lsun pvm. — „
Patent· och registerstyrelsen ' Antflkan utlifd och utl.ikriftan pubUeer»d 30.09.01 (32)(33)(31) Pyy4«»y «uolkau* — Begird prlorltet 05.03.75 18.11.75 Japani-Japan(JP) 271*89/75, 138836/75 i| (71) Sumitomo Chemical Company, Limited, No. 15, Kitahama 5-chome, Higashi-ku, \
Osaka-shi, Osaka-fu, Japani-Japan (JP) j (72) Kikuo Sasajima, 0saka-fu, Keiichi Ono, Hyogo-ken, Hisao Yamamoto, j
Hyogo-ken, Japani-Japan (JP) !j (7I*) Leitzinger Oy (5l*) Menetelmä neuroleptisten butyrofenonien valmistamiseksi - Förfarande
för framställning av neuroleptiska butyrofenoner I
Keksinnön kohteena on menetelmä neuroleptisten butyrofenoniyhdisteiden, joiden kaava on F—C0CH2 CH2 CH2-Z χ
OH
jossa Z on ryhmä, jonka kaava on joko:
r\fM
•VA, R1 6 0 3 9 0 jossa on 3-trifluorimetyylifenyyliryhmä, 4-kloori-3-trifluori-metyylifenyyliryhmä, tai 3,4-dikloorifenyyliryhmä, 0 Λ
— N V— N N—H
tai 0
y \ r N—H
“0(_ 0 ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että saatetaan yhdiste, jonka kaava W /n/ /~\ Il
F—^ C“CH2 CH2 CH2*"A
60390 jossa A on halogeeniatomi (esimerkiksi kloori, bromi, jodi) ja -C=W on karbonyyliryhmä tai suojattu karbonyyliryhmä (esimerkiksi W on happiatomi, etyleenidioksiryhmä tai etyleeniditioryhmä), reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on: H-Z /111/ jossa Z tarkoittaa samaa kuin edellä, yhdisteeksi, jonka kaava on:
W
Il F-/ Vc-CH2CH2CH2-Z /IV/
OH
jossa Z ja W tarkoittavat samaa kuin edellä, minkä jälkeen haluttuaessa jälkimmäinen yhdiste hydrolysoidaan.
Yhdiste /11/ voidaan valmistaa saattamalla m-fluorifenoli reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on: a-ch2ch2ch2-co-b /V/ jossa A tarkoittaa samaa kuin edellä, ja B on halogeeniatomi tai hydroksyyliryhmä, ja valinnaisesti sen jälkeen suojaamalla karbonyyli-ryhmä.
Yhdisteen /11/ kondensaatioreaktio yhdisteen /111/ kanssa vapaana emäksenä tai suolana suoritetaan tavallisesti inertissä liuottimessa, kuten aromaattisessa hiilivedyssä (esimerkiksi bentseeni, tolueeni, ksyleeni), amidissa (esimerkiksi dimetyyliformamidi, dimetyyliaset-amidi), eetterissä (esimerkiksi dioksaani, tetrahydrofuraani), alkoholissa (esimerkiksi etanoli, m-propanoli, butanoli, amyylialkoholi), alkanonissa (esimerkiksi asetoni, butanoni, metyyli-isobutyyliketoni) tai dimetyylisulfoksidissa lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilan ja liuottimen kiehumispisteen välillä. Happoa sitovana aineena voidaan parhaiten käyttää emäksistä ainetta, kuten alkalikarbonaattia (esimerkiksi natriumkarbonaatti, kaliumkarbonaatti), alkalivetykarbonaattia 4 60390 (esim. natriumvetykarbonaatti, kaliumvetykarbonaatti), alkalihydroksidia (esim. natriumhydroksidi, kaliumhydroksidi) tai orgaanista amiinia (esim. pyridiini, trietyyliamiini). Voidaan käyttää myös reaktiota jouduttavaa ainetta, kuten kaliumjodidia.
Hydrolyysi voidaan suorittaa tavanomaisella happohydrolyysillä, käsittelemällä yhdistettä /IV/ esim. mineraalihapolla (esim. suolahappo, rikkihappo, fosforihappo), orgaanisella hapolla (esim. oksaalihappo, iminohappo) tai happamella ioninvaihtohartsilla vedessä tai alkanolissa (esim. metanoli, etanoli, propanoli), tavallisesti lievissä olosuhteissa, esim. huoneen lämpötilassa. Reaktiotoa voidaan jouduttaa korottamalla lämpötilaa.
m-Fluorifenolin reaktio yhdisteen /V/ kanssa suoritetaan tavallisesti Lewis-hapon läsnäollessa (esim. vedetön alumiinikloridi, tina(IV)-kloridi, booritrifluoridi (50 - 250°C, ilman liuotinta). Reaktio on mahdollista suorittaa inertissä liuottimessa, kuten rikkihiilessä, dikloorimetaanissa, nitrometaanissa tai nitrobentseenissä. Reaktiota voidaan jouduttaa korotetuissa lämpötiloissa, parhaiten välillä 100 - 200°C.
Karbonyyliryhmä voidaan suojata tavanomaisella menettelyllä.
Butyrofenoniyhdisteen /1/ vapaat emäkset voidaan muuntaa farmaseuttisesti sopiviksi suoloikseen, kuten happoadditiosuoloiksi tai kvarter-näärisiksi ammoniumsuololksi mineraalihapoilla (esim. suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo), orgaanisilla hapoilla (esim. etikkahappo, sitruunahappo, oksaalihappo, maitohappo, meri-pihkahappo, viinihappo, kanelihappo, askorbiinihappo), alkyylihalo-genideilla, aralkyylihalogenideilla, aromaattisilla sulfonaateilla tai vastaavilla.
Butyrofenoniyhdisteillä /1/ on vapaina emäksinä tai suoloina joukko hyödyllisiä farmakologisia ominaisuuksia, esim. keskushermosto-järjestelmää depressoiva aktiviteetti ja anti-adrenergiininen aktiviteetti. Ne ovat siten hyödyllisiä antipsykoottisina ja anti-hyper-tensiivisinä lääkkeinä. Esimerkiksi niillä on rotilla suurempi antiapomorfiiniaktiviteetti kuin klooribromoatsiinilla ja γ-/4-(4-kloorifenyyli)-4-hyrdorksipiperidino/-2-hydroksi-4-fluoributyrofe-nonilla, joka on esitetty belgialaisessa patentissa 753,472.
60390
Farmakologiset vertailukokeet.
Seuraavassa on esitetty kuvaus ja tulokset keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden sekä niitä rakenteellisesti lähellä olevasta haloperidol-tuotteesta, joka on yleisesti käytössä oleva psykotrooppinen yhdiste. Kokeiltavat yhdisteet olivat: N:o Yhdiste Huomautukset A γ-/3-(2-keto-l-bentsimidatsoUnyyli)piperidiini- Keksinnön mukaan l-wI|I7-2-hydroksi-4-f luoributyrof enoni valmistettu B γ- (4-0kso-l-fenyyli-l, 3,8-triatsaspiro/3,57- " dekan-8-yyli)-2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni C y-£4-(3-trifluorimetyylifenyyli)-4-hydroksi- " piperidLin£7~2-hydroksi-4-f luoributyrofenoni D y~/~4~ (3-trifluorimetyyli-4—klooritenyyli)-4- " hydroksipiperidiinq7~2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni E γ/4-(3,4-dikloorifenyyli)-4-hydroksipiperidiir\ö7 " -2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni F y-£A-(4-kloorifenyyli)—4—hydroksipiperidiin^7~ Haloperidol 4-fluoributyrofenoni·
Koemenetelmät a) Anti-apomorfiini-koe, jossa koe-eläiminä käytettiin rottia.
Koe suoritettiin menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa "Arzneimittel Forschung", Voi. 10, sivut 1003 - 1006 (1960).
b) Katalepsiakoe, jossa koe-eläiminä käytettiin rottia.
Koe suoritettiin menetelmällä, joka on kuvattu julkaisussa "Neuropharmacology", Voi. 15 sivut 601 - 607 (1976).
Kokeissa mitattiin katalepsian jatkuminen neljä tuntia koeyhdisteen annostuksen jälkeen ja yhdisteiden arvosteluasteikkona käytettiin seuraavaa:
Jatkoaika (sek.) Arvo 0-50 50 - 200 + 200 - ++ 6
Kokeiden tulokset: 6 0 3 9 0 a) Anti-apomorfiini-kokeessa saatiin taulukossa I esitetyt arvot. Tästä selviää, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet ovat teholtaan samaa suuruusluokkaa kuin tekniikan tason mukainen yhdiste.
TAULUKKO I
Yhdiste n:o ED50 Suhde A 0.15 3.7 B 0.10 5.5 C 0.15 3.7 D 2.5 0.22 E 3.0 0.18 F 0.55 1 b) Katalepsia-kokeessa saatiin taulukossa II esitetyt arvot.
Tästä selviää, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet eivät suurinakaan annoksina aiheuta tunnetulle yhdisteelle ominaista ei-toivottua sivuvaikutusta.
TAULUKKO II
Yhdiste n:o Annos Tulos A 10 50 B 10 50 C 10 50 D 10 50
ElO
50 F 0.5 1 + 2 + 5 ++ 7 60390
Kaikki butyrofenoniyhdisteet flj voidaan tehdä antamiseen sopivaan muotoon sinänsä tunnetulla menetelmällä.
Farmaseuttisten seosten valmistamista varten ne voidaan sekoittaa kantoaineiden tai laimentimien kanssa, joita ovat esimerkiksi vesi, sesamöljy, kalsiumfosfaatti, tärkkelys, talkki, kaseiini, magnesium-stearaatti, metyyliselluloosa, polyglykolit, tragantti ja vastaavat, joskus yhdesssä stabiloivien ja/tai emulgoivien aineiden kanssa.
Saatu seos voidaan käsitellä tavalliseen tapaan tableteiksi, kapseleiksi, pillereiksi, ampulleiksi ja vastaaviksi. Tavanomainen oraalinen annos on 1 - 200 mg päivässä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat oheisen keksinnön käytännön ja suositeltuja suoritusmuotoja.
Esimerkki 1
Seosta, joka sisälsi 53 g m-fluorifenolia, 132 g y-klooributyryyli-kloridia ja 270 g booritrifluoridieteraattia, refluksoitiin 5,5 tuntia. Saatu seos kaadettiin jääveteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute pestiin peräkkäin natriumvetykarbonaatin laimealla vesiliuoksella ja natriumkloridin kyllästetyllä vesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutettiin alipaineessa. Jään-nösöljy tislattiin, jolloin saatiin y-kloori-2-hydroksi-4-fluoribu-tyrofenonia, kiehumispiste 128 - 131°C/1,1 mmHg.
Esimerkki 2
Seosta, joka sisälsi 10 g y-kloori-2-hydroksi-4-fluoributyrofenonia, 6,6 g 4-(2-keto-l-bentsimidatsolinyyli)-piperidiiniä, 2,6 g natrium-vetykarbonaattia, 0,05 g kaliumjodidia ja 300 ml tolueenia, refluksoitiin 27 tuntia. Saatu seos kaadettiin jääveteen ja uutettiin kloroformilla. Uute pestiin natriumkloridin kyllästetyllä vesiliuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutettiin alipaineessa. Viskoosinen jäännösöljy käsiteltiin kromatograafisesti silika- 60390 geelillä (100 - 200 mesh) käyttämällä eluointiaineena etyyliasetaattia, jolloin saatiin γ-/4-(2-keto-l-bentsimidatsolinyyli)piperidin-l-yyli/- 2-hydroksi-4-fluoributyrofenonia, sp. 175 - 181°C.
Esimerkki 3
Seosta, joka sisälsi 18,75 g y-kloori-2-hydroksi-4-fluoributyrofe-nonia, 5,25 g natriumvetykarbonaattia, 15 g 1-fenyyli-1,3,8-triatsa-spiro/4,5/dekan-4-onia, 0,02 g kaliumjodidia ja 2 litraa tolueenia, refluksoitiin 80 tuntia. Saatu seos kaadettiin jääveteen ja uutettiin etyyliasetaatilla. Uute pestiin natriumkloridin kyllästetyllä vesi-liuoksella, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutettiin alipaineessa. Jäljelle jäänyt kiinteä aine pestiin dietyylieetterillä, jolloin saatiin γ-(4-okso-l-fenyyli-1,3,8-triatsaspiro/4,5/dekan-8-yyli)-2-hydroksi-4-fluoributyrofenonia, sp. 215 - 220°C.
Esimerkki 4
Seuraavat yhdisteet saatiin esimerkkien 2 ja 3 mukaisilla tavoilla: γ-/4-(3-trifluorimetyylifenyyli)-4-hydroksipiperidino/-2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni-hydrokloridi, sp. 218 - 221°C; Y-/4-(3-trifluorimetyyli-4-kloorifenyyli)-4-hydroksipiperidino/-2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni-hydrokloridi, sp. 210 - 211°C; Y-/4-(3,4-dikloorifenyyli)-4-hydroksipiperidino/-2-hydroksi-4-fluoributyrofenoni-hydrokloridi , sp. 202 - 210°C.

Claims (1)

  1. 9 Patenttivaatimus 60390 Menetelmä neuroleptisten butyrofenoniyhdisteiden, joiden kaava on F—^—coch2 ch2 ch2-z OH jossa Z on ryhmä, jonka kaava on joko: OH -CX, R1 jossa R1 on 3-trifluorimetyylifenyyliryhmä, 4-kloori-3-trifluorimetyyli-fenyyliryhmä, 3,4-dikloorifenyyliryhmä, 0 π Λ — N V—N N-H O “ -otT ό ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 60390 10 w F —(S V-C-CH2CH2 CH2“A OH i jossa A on halogeeniatoxni, ja - C = W on karbonyyliryhmä tai suojattu karbonyvliryhmä, saatetaan reagoimaan yhdisteen kanssa, jonka kaava on: H - Z jossa Z tarkoittaa samaa kuin edellä, yhdisteeksi, jonka kaava on W F — (f y —C — CH2 CH2 CH2-Z OH jossa W ja Z tarkoittavat samaa kuin edellä, minkä jälkeen jälkimmäinen haluttaessa hydrolysoidaan. 603 90 Förfarande för framställning av neuroleptiska butyrofenonföreningar med formeIn F-^ ^-C0CH2 CH2 CH2 —Z OH där Z är en grupp med formeln OH <x där R1 är en 3-trifluormetylfenylgrupp, en 4-klor-3-trifluormetyl-fenylgrupp eller en 3,4-diklorfenylgrupp, n Ä —N )—N N—H ö eller ' OCj 0 och deras farmaceutiskt acceptabla syraadditonssalter, kanne-t e c k n a t därav, att en förening med formeln
FI760415A 1975-03-05 1976-02-19 Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner FI60390C (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2748975 1975-03-05
JP50027489A JPS51125239A (en) 1975-03-05 1975-03-05 Process for preparing new bytyrophenone derivatives
JP13883675 1975-11-18
JP50138836A JPS596304B2 (ja) 1975-11-18 1975-11-18 シンキナブチロフエノンユウドウタイノセイホウ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI760415A FI760415A (fi) 1976-09-06
FI60390B FI60390B (fi) 1981-09-30
FI60390C true FI60390C (fi) 1982-01-11

Family

ID=26365419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI760415A FI60390C (fi) 1975-03-05 1976-02-19 Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4235914A (fi)
AR (1) AR211006A1 (fi)
AT (1) AT346341B (fi)
AU (1) AU503943B2 (fi)
BE (1) BE839097A (fi)
CA (1) CA1077039A (fi)
CH (1) CH611598A5 (fi)
CS (1) CS188131B2 (fi)
DD (1) DD124116A5 (fi)
DE (1) DE2608801A1 (fi)
DK (1) DK93976A (fi)
ES (1) ES445775A1 (fi)
FI (1) FI60390C (fi)
FR (1) FR2302728A1 (fi)
GB (1) GB1506805A (fi)
HU (1) HU175175B (fi)
MX (1) MX3392E (fi)
NL (1) NL7602370A (fi)
PL (1) PL106528B1 (fi)
SE (1) SE7602049L (fi)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4396770A (en) * 1982-04-09 1983-08-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-hydroxy-4-phenylpiperidines
US4894461A (en) * 1981-04-27 1990-01-16 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 3-(γ-chloropropyl)-6-fluoro-1,2-benzisoxazole
IL66866A (en) * 1982-04-09 1987-08-31 Hoechst Roussel Pharma 1-(3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl)-4-(substituted)-piperazines and-piperidines,a process for the preparation thereof,and pharmaceutical compositions containing them
US4610988A (en) * 1982-04-09 1986-09-09 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-[3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted)piperazines useful for alleviating pain
US4458075A (en) * 1982-04-09 1984-07-03 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 6-Fluoro-3-[3-(1-heterocyclo)propyl]-1,2-benzisoxazoles
US4390544A (en) * 1982-04-09 1983-06-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. {1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl}p
US4536578A (en) * 1982-04-09 1985-08-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted)piperazines
US4609658A (en) * 1982-04-09 1986-09-02 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-[3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted) piperazines useful for reducing blood pressure
US4374245A (en) * 1982-04-09 1983-02-15 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 8-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one
US4420485A (en) * 1982-09-29 1983-12-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1'-[3-(1,2-Benzisoxazol-3-yl) proply]spiro[benzofuran-2(3H),3' or 4'-piperidines or 3'-pyrrolidines]
KR910006138B1 (ko) * 1986-09-30 1991-08-16 에자이 가부시끼가이샤 환상아민 유도체
EP0661266A1 (en) * 1993-12-27 1995-07-05 Toa Eiyo Ltd. Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3799932A (en) * 1970-03-20 1974-03-26 Sumitomo Chemical Co Gamma-piperidinobutyrophenones
JPS4718878U (fi) * 1971-04-05 1972-11-02
JPS5755714B2 (fi) * 1972-03-18 1982-11-25

Also Published As

Publication number Publication date
MX3392E (es) 1980-10-28
BE839097A (fr) 1976-09-02
DE2608801A1 (de) 1976-09-16
FR2302728B1 (fi) 1979-10-05
GB1506805A (en) 1978-04-12
CH611598A5 (fi) 1979-06-15
PL106528B1 (pl) 1979-12-31
ES445775A1 (es) 1977-10-16
FR2302728A1 (fr) 1976-10-01
AU503943B2 (en) 1979-09-27
US4235914A (en) 1980-11-25
DK93976A (da) 1976-09-06
DD124116A5 (fi) 1977-02-02
AT346341B (de) 1978-11-10
NL7602370A (nl) 1976-09-07
CA1077039A (en) 1980-05-06
AU1173076A (en) 1977-09-08
HU175175B (hu) 1980-05-28
AR211006A1 (es) 1977-10-14
CS188131B2 (en) 1979-02-28
SE7602049L (sv) 1976-09-06
FI760415A (fi) 1976-09-06
FI60390B (fi) 1981-09-30
ATA155776A (de) 1978-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI60390C (fi) Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska butyrofenoner
US4908365A (en) Benzhydryloxyethylpiperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
EP1487817B1 (en) Piperidine derivatives useful as modulators of chemokine receptor activity
US3991103A (en) 5H Dibenzo (a,d) cycloheptene, 10,11 dihydro, 5(1-halo-3-dimethylaminoprop-1-ylidene) derivatives
SU1176836A3 (ru) Способ получени производных 2- @ 4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил @ -уксусной кислоты или их хлоргидратов
CA2043136C (en) N-substituted trifluoromethylphenyltetrahydropyridines, process for the preparation thereof, intermediates in said process and pharmaceutical compositions containing them
Bogdanowicz-Szwed et al. The reaction of trifluoromethanesulfenyl chloride with enamines of β-keto carboxylic acid anilides
US3262938A (en) Carbocyclic substituted piperidyl dioxolanes
US3740404A (en) Piperidinomethylenedihydrocarbazolones
CS195652B2 (en) Method of producing new 4-diphenylmethylen-1-hydroxy-benzylpiperidines
US4022780A (en) Process for the manufacture of indole derivatives
US3970672A (en) 2,2 Disubstituted-benzodioxoles
IE50059B1 (en) 1-benzoxepin-5(2h)-one derivatives and their salts;processes and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds
US3424755A (en) 4-piperidine-p-fluorobutyrophenones and related compounds
PL91000B1 (en) Process for the manufacture of indole derivatives [gb1407658a]
US4039670A (en) Butyrophenone compounds as psychotropics
US3965106A (en) 3-Phenoxypropylamine derivatives
NO842092L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 2,6-disubstituerte-1,4-dihydropyridin-derivater
US3498992A (en) Substituted 1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridine acetic acid amides
US3691176A (en) 1-(4-fluorophenoxypropyl)-4-anilino-piperidines
Bruson et al. Trinitro-phenylethyl Amines from TNT1
Spicer et al. Synthesis of 6-phenyl-2, 3, 5, 6-tetrahydroimidazo [2, 1-b] thiazole
Ong et al. Synthesis and analgetic activity of some 5-aryl-2-azabicyclo [3.2. 1] octanes
Hancox The reaction between acetone and ammonia. iii. reduced pyridine, deriviaties

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED