PL106528B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych butyrofenonu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych butyrofenonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL106528B1 PL106528B1 PL1976187731A PL18773176A PL106528B1 PL 106528 B1 PL106528 B1 PL 106528B1 PL 1976187731 A PL1976187731 A PL 1976187731A PL 18773176 A PL18773176 A PL 18773176A PL 106528 B1 PL106528 B1 PL 106528B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- compound
- fluorobutyrophenone
- hydroxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
- C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych butyrofenonu o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze 2, 3 lub 4, przy czym we wzorze 2 R1 oznacza rodnik 3-trójfluorometylofenylowy, 3-trój- fluorometylo-4-chlorofenylowy albo 3,4-dwutfilorofenylo- 5 ~wy, we wzorze 3 przerywana linia oznacza ewentualnie obecne dodatkowe wiazanie, a R2 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, we wzorze 4 podstawnik R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R4 oznacza atom wodoru lubchlorowca. 10 Stosowane w opisie i w PL
Claims (2)
- zastrzezeniach okreslenie ^nizszy rodnik alkilowy" oznacza rodniki o 1—4 atomach wegla, majace lancuch prosty lub rozgaleziony. Przykladami takich rodników sa nastepujace rodniki: metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy, izobutylowy lub 15 III-rzed. butylowy. Okreslenie „atom chlorowca" oznacza ^tom fluoru, chloru, bromu albo jodu. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza tlumia czynnosci srodkowego ukladu nerwowego. 20 Pewne pochodne butyrofenonu o budowie podobnej do budowy zwiazków o wzorze 1 sa znane z belgijskiego opisu patentowego nr 753 472 i z polskich opisów patentowych nr nr 81156 i 90089. Opisane nizej badania wykazaly jednak nieoczekiwanie, ze wlasciwosci farmakologiczne zwiazków 25 wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku sa znacznie korzystniejsze od wlasciwosci wspomnianych wyzej zna- uiych zwiazków. Wedlug wynalazku, zwiazki o ogólnym wzorze 1, w któ- Tym Z ma wyzej podane znaczenie, wytwarza sie w ten 30 sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 5, w którym A ozna¬ cza atom chlorowca, zwlaszcza chloru, bromu albo jodu, a grupa o wzorze =C= W oznacza grupe karbonylowa lub chroniona grupe karbonylowa, to znaczy taka, w której W oznacza np. atom tlenu, grupe etylenodwuoksylowa lub grupe etylenodwutio, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 6, w którym Z ma wyzej podane znacze¬ nie i otrzymany zwiazek o wzorze 7, w którym W i Z maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie poddaje sie hydro¬ lizie. Zwiazki o wzorze 5, w któ.rym A i W maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie dzialajac m-fluorofenolem na zwiazek o ogólnym wzorze A-CH2CH2CH2-CO-B, w któ¬ rym A ma wyzej podane znaczenie, a B oznacza atom chlorowca lub grupe hydroksylowa, po czym ewentualnie zabezpiecza sie grupe karbonylowa. Reakcje kondensacji zwiazku o wzorze 5 ze zwiazkiem o wzorze 6 w postaci wolnej zasady albo soli zwykle pro¬ wadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak aroma¬ tyczny weglowodór, np. benzen, toluen i ksylen, amid, np. dwumetyloformamid lub dwumetyloacetamid, eter, np^ dioksan lub czterowodorofuran, alkohol, np. etanol, n-pro- panol, butanol lub alkohol amylowy, alkanon, np. aceton, butanon lub keton metyloizobutylowy, albo sulfotlenek dwumetylu, w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia uzytego rozpuszczalnika. Korzystnie jest prowadzic reakcje w obecnosci zasado¬ wego srodka wiazacego kwas, takiego jak weglan metalu alkalicznego, np. weglan sodowy lub potasowy, wodoro¬ weglan metalu alkalicznego, np. wodoroweglan sodowy lub 106 528106 528 3 potasowy, wodorotlenek metalu alkalicznego, np. wodoro¬ tlenek sodowy lub potasowy, albo organiczna amina, np. pirydyna albo trójetyloamina. Mozna tez stosowac mala ilosc srodka przyspieszajacego reakqe, np. jodku potaso- .wego. -5 Hydrolize otrzymanego zwiazku o wzorze 7 prowadzi sie znanymi sposobami, np. za pomoca kwasu, takiego jak kwas mineralny, np. kwas solny, siarkowy lub fosforowy, kwas organiczny, np. kwas szczawiowy lub winowy, albo tez za pomoca kwasnego, zywicznego wymieniacza jonów io w srodowisku wodnym lub w alkanolu, np, w metanolu, etanolu lub propanolu. Zwykle prowadzi sie hydrolize w warunkach lagodnych, w temperaturze pokojowej, ale niekiedy stosuje sie temperature podwyzszona, w celu przyspieszeniareakcji. 15 Reakcje m-fluorofenolu ze zwiazkiem o wzorze A- -CH3CH2CH2-GO-B, w którym A i B maja wyzej podane znaczenie, zazwyczaj prowadzi sie w obecnosci kwasu Lewisa, np. bezwodnego chlorku glinowego, chlorku cyno¬ wego lub trójfluorku boru, w temperaturze 50—250°C, 20 bez uzycia rozpuszczalnika, albo w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika, np. dwusiarczku wegla, dwuchlorometanu, nitrometanu albo nitrobenzenu. Przewaznie korzystnie jest przyspieszac proces przez prowadzenie go w tempera¬ turze 100—200 °C. Grupe karbonylowa mozna ochraniac 25 zwyklymi sposobami stosowanymi do tego celu. Zwiazki o wzorze 1 otrzymane w postaci wolnych zasad mozna przeprowadzac w ich farmakologicznie dopuszczal¬ ne sole, takie jak addycyjne sole z kwasami lub czwarto¬ rzedowe sole amoniowe. Sole te wytwarza sie dzialajac 30 na wolne zasady kwasami mineralnymi, np. kwasem sol¬ nym, bromowodorowym, siarkowym lub fosforowym, kwasami organicznymi, np. kwasem octowym, cytrynowym, szczawiowym, mlekowym, bursztynowym, winowym, cy¬ namonowym lub askorbinowym, albo halogenkami alkilo- 35 wymi lub aralkilowymi, sulfonianami aromatycznymi itp. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku w po¬ staci wolnych zasad lub soli maja szereg Gennych wlasci¬ wosci farmakologicznych, np. tlumia czynnosci srodkowego ukladu nerwowego i maja zdolnosc przeciwdzialania adre- 40 nergicznego, dzieki czemu sa one uzyteczncjako leki prze¬ ciwko psychozie i nadcisnieniu. W celu porównania wlasciwosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku z wlasciwosciami znanych zwiazków o najbardziej zblizonej budowie przeprowadzono 45 na szczurach badania metoda anti-apomorfinowa, opisana W Arzneimittel-Forschung, tom 10, str, 1003—1005 (1960), W próbach tych porównywano wlasciwosci nastepujacych zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku; A. Y-[4-(2-keto-l-beAz|mida^linylo)-piperydynylo-l]- so -2-hydróksy-4-fluorobutyrofenori, B, Y-[4-keto-l-fenylo-l,3,8'triazaspiro[4,5]dekanylo-8]- -2-hydrotey-4rfluorobutyrofenon i C y^^O-trójfluorojneiylofenyloJ-^hyo^oksypiperydy^ no] -2-bydroksy-4-fIuorobutyrofenon, 55 z wlasciwosciami zwiazku znanego z belgijskiego opisu - patentowego nr 753 427, sa mianowicie; D, f-[4- (4-chlorofcnyio)-4-hydroksypiperydyno] -2-hy- 4roksy-4'fluorobutyrofenonu? W tablicy podano wyniki tych prób przy podskórnym w podawaniu badanych zwiazków* Wyniki te swiadcza o nieoczekiwanie korzystnych wlasci¬ wosciach badanych zwiazków. Preparaty lecznicze zawierajace jako substancje czynna zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku wytwarza 65 4 Tablica 1 Badany zwiazek A B C 1 D ED50 w mg/kg [ 0,15 0,10 1 0,15 . —1 [ sie znanymi sposobami, przez mieszanie ze znanymi nosni¬ kami i/lub rozcienczalnikami, takimi jak woda, olej seza¬ mowy, fosforan wapnia, skrobia, talk, kazeina, stearynian wapnia, metyloceluloza, poliglikole, guma tragantowa itp.,, ewentualnie z dodatkiem utrwalaczy i/albo emulgatorów. Z otrzymanej mieszaniny wytwarza sie w znany sposób tabletki, kapsulki, pigulki lub napelnia sie ampulki. Dzienna dawka doustna wynosi 1—200 mg substancji czynnej. - Przyklad.I. Mieszanine 53 g n-fluorofenolu, 132 g chlorku y-chlorobutyrylu i 270 g eterowego kompleksu trójfluorku boru utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 5,5 godziny, po czym wlewa do lodowatej wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciag plucze sie kolejno rozcienczonym wodnym roztworem wodoro¬ weglanu sodowego i nasyconym roztworem wodnym chlor¬ ku sodowego, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista po¬ zostalosc przedestylowuje sie, otrzymujac y-chloro-2- -hydroksy-4-fIuorobutyrofenon o temperaturze wrzenia 128—131 °C/1,1 mm Hg. PrzykladH. Mieszanine 10 g y-chloro-2-hydroksy- -4-fluorobutyrofenonu, 6,6 g 4- (2-keto-l-benzimidazoli- nylo)-piperydyny, 2,6 g wodoroweglanu sodowego i 0,05 g jodku potasu w 300 ml toluenu" utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 27 godzin, po czym wlewa do lodowatej wody i ekstrahuje chloroformem. Wyciag plucze sie nasyconym roztworem wodnym chlorku sodowego, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc o konsystencji lepkiego oleju chromatografuje sie na zelu krzemionkowym (rozdrobnienie 100—200 mesz), eluujac octanem etylu. Otrzymuje sie y-[4-(2-keto-l-benzimidazo- linylo)-piperydynylo-l] -2-hydroksy-4-fIuorobutyrofenon a temperaturze topnienia 175—161 °C. Przyklad III. Mieszanine 18,75 g Y-chloro-2-hydro- ksy-4-fluorobutyrofenonu, 5,25 g wodoroweglanu sodo¬ wego, 15 g l-fenylo-l,3,8-trójazaspiro[4,5]dekanonu-4,. 0,02 g jodku potasu w 2 litrach toluenu utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 80 godzin, po czym wlewa do lodowatej wody i ekstrahuje octanem etylu. Wyciag plucze sie nasyconym roztworem wodnym chlorku sodowego i odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Stala pozostalosc plucze sie eterem dwuetylowym,, otrzymujac y- [4-keto-l-fenylo-li3,8-trójazaspiro [4,5] deka- nylo-8] -2-hydroksy-4-fIuorobutyrofenon o temperaturze- topnienia 215—220°C. P r z £ k l a d JV, W sposób analogiczny do opisanego w przykladach II i III otrzymuje sie nastepujace zwiazki; chlorowodorek y-[4-(3-trójfluorometylofenylo)-4'bydro- ksypiperydyno]-2-hydroksy-4-fluoróbutyrofenonu o tem¬ peraturze topnienia 218—221°Cj chlorowodorek y- [4- (3-trójfluorometylo-4-chlorofenyto)-< -4-hydroksypiperydyno] -2-hydroksy-4-fluorobutyrofenonu o temperaturze topnienia 210—2U °C i chlorowodorek y- [4- (3,4-dwuchlorofenylo)-4-hydroksy-106 528 piperydyno] -2-hydroksy-4-fluorobutyrofenonu o tempera¬ turze topnienia 202—210 °C. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych butyro- fenonu o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o wzorze 3 albo 4, przy czym we wzorze 3 przerywana linia oznacza ewentualnie obecne dodatkowe wiazanie, a R2 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a we wzorze 4 podstawnik R3 oznacza atom wodoru lub nizszy rodnik alkilowy, a R4 oznacza atom wodoru lub atom chlo¬ rowca albo farmakologicznie dopuszczalnych addycyjnych soli tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 5, w którym A oznacza atom chlo¬ rowca, a grupa o wzorze =C = W oznacza grupe karbony- lowa, ewentualnie chroniona, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o ogólnym wzorze 6, w którym Z ma wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o ogólnym wzorze 7, w któ¬ rym Z i grupa =C=W maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie poddaje hydrolizie, usuwajac gupe ochronna.
- 2. Sposób wytwarzania nowych pochodnych butyrofe- nonu o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe o ogólnym wzorze 2, w którym R1 oznacza rodnik 3-trój- fluorometylofenylowy, 3-trójfluorometylo-4-chlorofenylowy albo 3,4-dwuchlorofenylowy, albo farmakologicznie do¬ puszczalnych addycyjnych soli tych zwiazków z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 5, w któ¬ rym A oznacza atom chlorowca, a grupa o wzorze =C = W oznacza grupe karbonylowa, ewentualnie chroniona, pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 6, w którym Z ma wyzej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o ogól¬ nym wzorze 7, w którym Z i grupa =C =W maja wyzej podane znaczenie, ewentualnie poddaje hydrolizie, usuwa¬ jac grupe ochronna. F-Q-C0CH2CH2CH2-Z OH % -CXRf -w-r: , Wzór 3 0 Wzór 2 F-fC-CH2CH2CH2-A M0H Wzór 5 W H-Z F-O-C ~ CH2CH2CH2-Z Wzór 6 ^0H Wzór 7 PL
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50027489A JPS51125239A (en) | 1975-03-05 | 1975-03-05 | Process for preparing new bytyrophenone derivatives |
| JP50138836A JPS596304B2 (ja) | 1975-11-18 | 1975-11-18 | シンキナブチロフエノンユウドウタイノセイホウ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL106528B1 true PL106528B1 (pl) | 1979-12-31 |
Family
ID=26365419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1976187731A PL106528B1 (pl) | 1975-03-05 | 1976-03-05 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych butyrofenonu |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4235914A (pl) |
| AR (1) | AR211006A1 (pl) |
| AT (1) | AT346341B (pl) |
| AU (1) | AU503943B2 (pl) |
| BE (1) | BE839097A (pl) |
| CA (1) | CA1077039A (pl) |
| CH (1) | CH611598A5 (pl) |
| CS (1) | CS188131B2 (pl) |
| DD (1) | DD124116A5 (pl) |
| DE (1) | DE2608801A1 (pl) |
| DK (1) | DK93976A (pl) |
| ES (1) | ES445775A1 (pl) |
| FI (1) | FI60390C (pl) |
| FR (1) | FR2302728A1 (pl) |
| GB (1) | GB1506805A (pl) |
| HU (1) | HU175175B (pl) |
| MX (1) | MX3392E (pl) |
| NL (1) | NL7602370A (pl) |
| PL (1) | PL106528B1 (pl) |
| SE (1) | SE7602049L (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4396770A (en) * | 1982-04-09 | 1983-08-02 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-hydroxy-4-phenylpiperidines |
| US4894461A (en) * | 1981-04-27 | 1990-01-16 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | 3-(γ-chloropropyl)-6-fluoro-1,2-benzisoxazole |
| US4390544A (en) * | 1982-04-09 | 1983-06-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | {1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(2-oxo-1-benzimidazolinyl}p |
| US4536578A (en) * | 1982-04-09 | 1985-08-20 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted)piperazines |
| US4458075A (en) * | 1982-04-09 | 1984-07-03 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 6-Fluoro-3-[3-(1-heterocyclo)propyl]-1,2-benzisoxazoles |
| US4374245A (en) * | 1982-04-09 | 1983-02-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 8-[3-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-4-one |
| IL66866A (en) * | 1982-04-09 | 1987-08-31 | Hoechst Roussel Pharma | 1-(3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl)-4-(substituted)-piperazines and-piperidines,a process for the preparation thereof,and pharmaceutical compositions containing them |
| US4609658A (en) * | 1982-04-09 | 1986-09-02 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-[3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted) piperazines useful for reducing blood pressure |
| US4610988A (en) * | 1982-04-09 | 1986-09-09 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-[3-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)propyl]-4-(substituted)piperazines useful for alleviating pain |
| US4420485A (en) * | 1982-09-29 | 1983-12-13 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1'-[3-(1,2-Benzisoxazol-3-yl) proply]spiro[benzofuran-2(3H),3' or 4'-piperidines or 3'-pyrrolidines] |
| KR910006138B1 (ko) * | 1986-09-30 | 1991-08-16 | 에자이 가부시끼가이샤 | 환상아민 유도체 |
| EP0661266A1 (en) * | 1993-12-27 | 1995-07-05 | Toa Eiyo Ltd. | Substituted cyclic amine compounds as 5HT2 antagonists |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3799932A (en) * | 1970-03-20 | 1974-03-26 | Sumitomo Chemical Co | Gamma-piperidinobutyrophenones |
| JPS4718878U (pl) * | 1971-04-05 | 1972-11-02 | ||
| JPS5755714B2 (pl) * | 1972-03-18 | 1982-11-25 |
-
1976
- 1976-02-19 FI FI760415A patent/FI60390C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-02-20 SE SE7602049A patent/SE7602049L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-02-27 CS CS761296A patent/CS188131B2/cs unknown
- 1976-03-02 CA CA246,882A patent/CA1077039A/en not_active Expired
- 1976-03-02 GB GB8171/76A patent/GB1506805A/en not_active Expired
- 1976-03-02 BE BE164777A patent/BE839097A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-03 FR FR7606032A patent/FR2302728A1/fr active Granted
- 1976-03-03 CH CH265176A patent/CH611598A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-03 DE DE19762608801 patent/DE2608801A1/de not_active Withdrawn
- 1976-03-03 AT AT155776A patent/AT346341B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-04 MX MX000037U patent/MX3392E/es unknown
- 1976-03-04 ES ES445775A patent/ES445775A1/es not_active Expired
- 1976-03-04 DK DK93976*#A patent/DK93976A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-03-05 AU AU11730/76A patent/AU503943B2/en not_active Ceased
- 1976-03-05 NL NL7602370A patent/NL7602370A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-03-05 PL PL1976187731A patent/PL106528B1/pl unknown
- 1976-03-05 HU HU76SU911A patent/HU175175B/hu unknown
- 1976-03-05 AR AR262454A patent/AR211006A1/es active
- 1976-03-05 DD DD191722A patent/DD124116A5/xx unknown
-
1978
- 1978-10-17 US US05/952,104 patent/US4235914A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD124116A5 (pl) | 1977-02-02 |
| NL7602370A (nl) | 1976-09-07 |
| HU175175B (hu) | 1980-05-28 |
| DE2608801A1 (de) | 1976-09-16 |
| BE839097A (fr) | 1976-09-02 |
| AU503943B2 (en) | 1979-09-27 |
| CA1077039A (en) | 1980-05-06 |
| US4235914A (en) | 1980-11-25 |
| ES445775A1 (es) | 1977-10-16 |
| DK93976A (da) | 1976-09-06 |
| FR2302728A1 (fr) | 1976-10-01 |
| FI60390C (fi) | 1982-01-11 |
| CH611598A5 (pl) | 1979-06-15 |
| AT346341B (de) | 1978-11-10 |
| CS188131B2 (en) | 1979-02-28 |
| MX3392E (es) | 1980-10-28 |
| FR2302728B1 (pl) | 1979-10-05 |
| FI60390B (fi) | 1981-09-30 |
| AR211006A1 (es) | 1977-10-14 |
| GB1506805A (en) | 1978-04-12 |
| AU1173076A (en) | 1977-09-08 |
| ATA155776A (de) | 1978-03-15 |
| FI760415A (pl) | 1976-09-06 |
| SE7602049L (sv) | 1976-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL106528B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych butyrofenonu | |
| EP0010759B1 (de) | Pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-one, neue bei ihrer Herstellung verwendete Zwischenprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| DE2523281A1 (de) | Derivate des trans-3-hydroxy-4-amino-chromans, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| CH627166A5 (pl) | ||
| NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
| US4013668A (en) | 5-(1,1-diphenyl-3-(5- or 6-hydroxy-2-azabicyclo(2.2.2)oct-2-yl)propyl)-2-alkyl-1,3,4-oxadiazoles and related compounds | |
| PL114723B1 (en) | Proces for preparing novel derivatives of morphine | |
| US4427676A (en) | Thiomorpholine derivatives | |
| HU185157B (en) | Process for the preparation of 8-arylalkyl-3-phenyl-3-nortropanols and acid addition salts thereof | |
| US4172829A (en) | 2,9-Disubstituted adenine derivatives and their use as non-adrenergic bronchodilators | |
| SU533336A3 (ru) | Способ получени аминопропанолов,их солей или оптически-активных антиподов | |
| JP2610718B2 (ja) | Ｎ−置換トリフルオロメチルフェニルテトラヒドロピリジンおよびこれを含む薬剤組成物 | |
| US4132847A (en) | 4-Pyrone prostaglandin antagonists | |
| GB1570371A (en) | 1-(diarylmethyl) aminoalkyl piperidines | |
| PL113628B1 (en) | Process for preparing novel,substituted in position 11 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-ones | |
| SK285557B6 (sk) | Tetrahydropyridíny, spôsob ich prípravy, farmaceutické kompozície obsahujúce tieto tetrahydropyridíny a ich použitie | |
| US2881173A (en) | Basic ethers of hydroxy anthraquinones | |
| PL110215B1 (en) | Method of producing new derivatives of benz-acylobenzimidazolyle-2 | |
| HU204702B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions suitable for treating peptic ulcers and new xanthine derivatives suitable for this purpose | |
| US4303663A (en) | Butyrophenone compounds | |
| US3883537A (en) | New 1,1a,6,10 b-tetrahydro-1,6-methano-dibenzo{8 a,e{9 cyclopropa{8 c{9 cycloheptene derivatives | |
| US4002618A (en) | 2,2-Diphenyl-5-(4-substituted-piperidino)-3-trans-pentenenitriles | |
| US4410536A (en) | 7,8,9,10-Tetrahydrothieno[3,2-e]pyrido[4,3-b]indole compounds and their anti-depressant use | |
| NO820983L (no) | Alfa-dien 16-hydroksyprostansyrederivater og fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| US3812135A (en) | Pyrroloindole and pyridoindole derivatives |