RU2242969C2 - Быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие рыбий желатин - Google Patents

Быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие рыбий желатин

Info

Publication number
RU2242969C2
RU2242969C2 RU2001130047/15A RU2001130047A RU2242969C2 RU 2242969 C2 RU2242969 C2 RU 2242969C2 RU 2001130047/15 A RU2001130047/15 A RU 2001130047/15A RU 2001130047 A RU2001130047 A RU 2001130047A RU 2242969 C2 RU2242969 C2 RU 2242969C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carrier
active ingredient
gelatin
composition
solvent
Prior art date
Application number
RU2001130047/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001130047A (ru
Inventor
Оуэн МЮРРЕЙ (GB)
Оуэн МЮРРЕЙ
Майкл ХОЛЛ (GB)
Майкл ХОЛЛ
Ричард ГРИН (GB)
Ричард ГРИН
Патрик КЕРНИ (GB)
Патрик Керни
Original Assignee
Ар. Пи. ШЕРЕР КОРПОРЕЙШН
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ар. Пи. ШЕРЕР КОРПОРЕЙШН filed Critical Ар. Пи. ШЕРЕР КОРПОРЕЙШН
Publication of RU2001130047A publication Critical patent/RU2001130047A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2242969C2 publication Critical patent/RU2242969C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции в виде быстро диспергируемой лекарственной формы, включающей носитель и активный ингредиент, где носитель представляет собой не превращающийся в гель рыбий желатин, полученной сублимацией растворителя из смеси, включающей активный ингредиент, носитель и растворитель для носителя, где лекарственная форма предназначена для быстрого высвобождения активного ингредиента при контакте с жидкостью, а также к способу получения такой композиции. Технический результат: изобретение обеспечивает получение быстро диспергируемых лекарственных форм, предназначенных для быстрого высвобождения активного ингредиента при контакте с жидкостью, в том числе в полости рта при контакте со слюной. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Область техники
Данное изобретение относится к быстро диспергируемым фармацевтическим композициям. В частности, данное изобретение относится к сублимационно высушенным, быстро диспергируемым лекарственным формам, содержащим рыбий желатин.
Предпосылки изобретения
Быстро диспергируемые лекарственные формы, предназначенные для высвобождения активного ингредиента в полости рта, хорошо известны и могут быть использованы для доставки широкого круга лекарственных препаратов. Во многих из таких быстро диспергируемых лекарственных форм применяют желатин в качестве носителя. Желатин В. Р., обычно применяемый в таких составах, представляет собой белок, полученный в результате частичного гидролиза животных коллагеновых тканей, таких как кожа, сухожилия, связки и кости, кипящей водой. Однако такой желатин, полученный из млекопитающих, имеет неприятный вкус и поэтому вызывает необходимость применения в таких быстро диспергируемых лекарственных формах подсластителей и корригентов, для того чтобы скрыть вкус желатина, в дополнение к подсластителям и корригентам, которые могут потребоваться для того, чтобы замаскировать вкус активного ингредиента. Более того, при использовании для получения таких быстро диспергируемых лекарственных форм желатина, полученного из млекопитающих, необходимо нагревать раствор желатина до 60°С, чтобы обеспечить его растворение. Такая стадия нагревания увеличивает продолжительность обработки и повышает стоимость нагревания, тем самым увеличивая общую стоимость процесса.
Патент США №5120549 на имя Gole et al. описывает быстро диспергируемую матричную систему, получаемую прежде всего в результате отверждения матрицеобразующей системы, диспергированной в первом растворителе, а затем контакта отвержденной матрицы со вторым растворителем, по существу смешивающимся с первым растворителем при температуре ниже температуры отверждения первого растворителя, при этом элементы, образующие матрицу, и активный ингредиент по существу нерастворимы во втором растворителе, а первый растворитель по существу удаляют, получая быстро диспергируемую матрицу.
Патент США №5079018 на имя Ecanow описывает быстро диспергируемую лекарственную форму, включающую пористую скелетную структуру водорастворимого, гидратируемого геля или пенообразующего материала, гидратированного водой, отвержденного в гидратированном состоянии отвердителем и дегидратированного жидким органическим растворителем при температуре около 0°С или ниже, оставляя пространство на месте гидратной жидкости.
Опубликованная международная заявка № WO 93/12769 (PCT/JP 93/01631) описывает быстро диспергируемые лекарственные формы очень низкой плотности, получаемые в результате желирования агаром водных систем, содержащих матрицеобразующие элементы и активный ингредиент, а затем удаления воды нагнетаемым воздухом или вакуумной сушкой.
Патент США №5298261 на имя Pebley et al. описывает быстро диспергируемые лекарственные формы, включающие частично разрушенную матричную сеть, высушенную в вакууме при температуре, выше температуры разрушения матрицы. Однако матрицу предпочтительно подвергают, по меньшей мере частично, сушке при температуре, ниже равновесной температуры замерзания матрицы.
Опубликованная международная заявка № WO 91/04757 (PCT/US 90/05206) описывает быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие шипучий расщепляющий агент, бурно выделяющий газ при контакте со слюной, обеспечивая быстрое расщепление лекарственной формы и диспергирование активного ингредиента в полости ps'а.
Патент США №5595761 на имя Alien Jr. et al. описывает матрицу-носитель из микрочастиц, которая может быть использована для получения быстрорастворимых таблеток, включающих первый полипептидный компонент, имеющий суммарный заряд в растворе, например, негидролизованном желатине; второй полипептидный компонент, имеющий суммарный заряд с таким же знаком, как и суммарный заряд первого полипептидного компонента в растворе, например, гидролизованном желатине; и наполнитель, при этом первый полипептидный компонент и второй полипептидный компонент вместе включают приблизительно от 2 до 20 мас.% матрицы-носителя из микрочастиц, а наполнитель включает приблизительно от 69 до 96 мас.% матрицы-носителя из микрочастиц; при этом также второй полипептидный компонент имеет растворимость в водном растворе выше растворимости первого полипептидного компонента, а мас./мас. отношение первого полипептидного компонента ко второму полипептидному компоненту составляет приблизительно от 2:1 до 1:14; при этом также при введении матрицы-носителя в водную среду данная матрица расщепляется в течение менее приблизительно 20 секунд.
ЕР 0690747 В1 на имя Nguyen et al. описывает частицы, включающие формообразующее вещество, образующее матрицу, и по меньшей мере один активный ингредиент, равномерно распределенный в массе матрицы, получаемые способом, включающим стадии получения гомогенной пастообразной смеси, имеющей вязкость ниже 1 Па·с, измеряемую при комнатной температуре (15-20°С), содержащей по меньшей мере один активный ингредиент, физиологически приемлемое, гидрофильное формообразующее вещество и воду; экструдирование полученной гомогенной смеси и разбавление экструдата для получения влажных частиц; замораживание полученных частиц по мере их падения под действием силы тяжести через поток инертного газа при температуре ниже 0°С; и сублимационная сушка частиц.
Австралийский патент №666666 описывает быстро расщепляемые, состоящие из множества микрочастиц таблетки, в которых активное вещество присутствует в виде микрокристаллов с покрытием или микрогранул, необязательно с покрытием. Предполагается, что такие таблетки расщепляются во рту обычно менее чем за 60 секунд.
Патент США №5382437 на имя Ecanow описывает пористый материал-носитель, обладающий достаточной жесткостью для удержания и введения активного агента, способного к быстрому растворению слюной. Пористый материал-носитель, описанный Ecanow, получают, замораживая сжиженный раствор аммиака, включающий жидкий аммиак, растворимый гель или пену из жидкого аммиака и отвердитель для геля или пены, выбранный из группы, включающей моносахарид, полисахарид и их сочетания, и выводя аммиак из полученного таким образом замороженного материала, вызывая массоперенос аммиака из замороженного в газообразное состояние, тем самым оставляя пространство в материале-носителе вместо замороженного аммиака.
Опубликованная международная заявка № WO 93/13758 (PCT/US 92/07497) описывает таблетки, обладающие повышенной физической прочностью, получаемые в результате соединения и прессования плавкого связующего, формообразующих веществ и фармацевтически активного агента в таблетки, вплавление связующего в таблетки, а затем отверждение связующего. В соответствии с одним из вариантов дезинтегрирующий агент применяют для увеличения скорости расщепления таблетки после перорального приема. В соответствии с другим вариантом летучий компонент применяют для получения пористых таблеток. В некоторых вариантах дезинтеграция во рту происходит менее чем за 10 секунд.
Патент США №3885026 на имя Heinemann et al. и патент США №4134943 на имя Knitsch et al. также описывают быстро диспергируемые пористые таблетки и способ повышения их физической прочности в результате прежде всего прессования таблеток, а затем улетучивания легко испаряемого твердого адъюванта, вводимого в таблетки для обеспечения необходимой пористости.
Опубликованная международная заявка № WO 94/14422 описывает способ сушки замороженных дискретных единиц, при которой растворитель удаляют в условиях, при которых его выпаривают из твердого вещества через жидкую фазу в газ, а не возгоняя из твердого вещества в газ, как при лиофилизации. Это достигается путем вакуумной сушки при температуре ниже равновесной температуры замерзания композиции, при которой растворитель (такой, как вода) меняет фазу.
В то время как предшествующий уровень техники изобилует способами и методами получения быстро диспергируемых лекарственных форм, указанный уровень не использует преимущества, связанные с применением рыбьего желатина, особенно не превращающегося в гель, негидролизованного рыбьего желатина, в таких лекарственных формах. Фармацевтическая промышленность сможет избежать применения полученного из млекопитающих желатина по причине его вкуса. Таким образом, существует потребность в быстро диспергируемых лекарственных формах, предназначенных для быстрого высвобождения активного ингредиента в полости рта, позволяющих избежать применения желатина, полученного из млекопитающих.
Краткое описание изобретения
Было обнаружено, что многие из проблем, связанных с применением полученного из млекопитающих желатина могут быть преодолены в результате применения для получения быстро диспергируемых лекарственных форм рыбьего желатина, особенно не превращающегося в гель рыбьего желатина. К удивлению, не превращающаяся в гель форма рыбьего желатина, получаемого из таких источников, как рыбы, живущие в холодной воде, может быть наилучшим образом использована в быстро расщепляющихся лекарственных формах. Более того, был установлен ряд дальнейших преимуществ относительно параметров обработки и качества получаемого продукта.
Настоящее изобретение описывает фармацевтическую композицию, включающую носитель и активный ингредиент (например, лекарственный препарат, соединение и т.п.), в которой носителем является рыбий желатин, при этом композиция имеет форму быстро диспергируемой лекарственной формы, быстро высвобождающей активный ингредиент при контакте с жидкостью (например, слюна, содержащиеся в организме жидкости, вода и т.п.). Данная композиция предпочтительно предназначена для перорального введения и быстро высвобождает активный ингредиент в полости рта. В соответствии с другим вариантом осуществления настоящего изобретения композиция может быть нанесена локально, например на влажную кожу, либо диспергирована или растворена в жидкости перед локальным или пероральным введением.
Данное изобретение также описывает способ получения быстро диспергируемых лекарственных форм путем сублимационной сушки или лиофилизации комбинации активного ингредиента и рыбьего желатина (например, не превращающийся в гель рыбий желатин).
Данное изобретение также включает способ применения рыбьего желатина (например, не превращающегося в гель рыбьего желатина) в фармацевтических композициях в виде быстро диспергируемой лекарственной формы, в частности в виде сублимационно высушенных быстро диспергируемых лекарственных форм.
В соответствии с предпочтительным вариантом композиция по данному изобретению представляет собой твердую, быстро диспергируемую лекарственную форму, имеющую сетчатую структуру активного ингредиента и растворимого или диспергируемого в воде носителя, включающего рыбий желатин (например, не превращающийся в гель рыбий желатин), при этом указанную структуру получают возгонкой растворителя из композиции в твердом состоянии, содержащей активный ингредиент и раствор или дисперсию носителя в растворителе.
Рыбий желатин, применяемый в соответствии с данным изобретением, предпочтительно получают из рыб, живущих в холодной воде; такой желатин представляет собой не превращающийся в гель вид рыбьего желатина. Более предпочтительно, применяют негидролизованную форму не превращающегося в гель рыбьего желатина. В соответствии с альтернативным вариантом может быть использован высушенный распылением, негидролизованный, не превращающийся в гель рыбий желатин.
Подробное описание изобретения
Фраза "быстро диспергируемая лекарственная форма" относится к композициям, которые дезинтегрируются или диспергируются в течение от 1 до 60 секунд, предпочтительно, от 1 до 30 секунд, более предпочтительно, от 1 до 10 секунд, особенно от 2 до 8 секунд, после контакта с жидкостью. Данной жидкостью предпочтительно является жидкость, находящаяся в полости рта, т.е. слюна, как, например, при пероральном введении. В общем контексте данная фраза означает все вышеупомянутые лекарственные формы, описываемые здесь, равно как и другие эквивалентные лекарственные формы.
В соответствии с предпочтительным вариантом композиции по данному изобретению представляют собой твердые, быстро диспергируемые лекарственные формы, имеющие сетчатую структуру активного ингредиента и растворимого или диспергируемого в воде носителя, содержащего рыбий желатин. Соответственно, носитель является инертным по отношению к активному ингредиенту. Указанную структуру получают возгонкой растворителя из композиции в твердом состоянии, при этом данная композиция включает активный ингредиент и раствор носителя в растворителе. Лекарственные формы в соответствии с данным изобретением могут быть получены в соответствии со способами, описанными Gregory et al., патент Великобритании №1548022, с применением рыбьего желатина в качестве носителя. Соответственно, начальную композицию (или смесь), включающую активный ингредиент и раствор носителя рыбьего желатина в растворителе, получают с последующей возгонкой. Возгонку предпочтительно осуществляют сублимационной сушкой композиции. Во время сублимационной сушки композиция может содержаться в форме для получения твердой формы любой желаемой конфигурации. Форма может быть охлаждена с применением жидкого азота или твердой двуокиси углерода на предварительной стадии перед помещением в нее композиции. После замораживания формы и композиции их подвергают воздействию пониженного давления и, при желании, контролируемому воздействию тепла, способствуя тем самым возгонке растворителя. Пониженное давление, применяемое в данном способе, может приблизительно составлять менее 4 мм Нg, предпочтительно, приблизительно менее 0,3 мм Нg. Композиции, высушенные сублимационно, могут быть затем, при желании, удалены из формы или подвергнуты хранению в ней до дальнейшего использования.
Применяя способ с активными ингредиентами и рыбьим желатином в качестве носителя, получают твердую, быстро диспергируемую лекарственную форму, имеющую преимущества, связанные с использованием описываемого здесь рыбьего желатина. Обычно рыбий желатин подразделяют на желатин, получаемый из рыб, живущих в холодной и теплой воде, и на желатин, превращающийся или не превращающийся в гель. Не превращающаяся в гель разновидность рыбьего желатина по сравнению с превращающимся в гель рыбьим желатином и бычьим желатином содержит меньшее количество аминокислот пролина и гидроксипролина, которые, как известно, связаны с поперечно-сшивающими свойствами и способностью к желатинированию. Не превращающийся в гель рыбий желатин может оставаться при концентрации раствора, составляющей приблизительно до 40%, а также при такой низкой температуре, как 20°С. Рыбий желатин, применяемый в соответствии с данным изобретением, предпочтительно получают из рыб, живущих в холодной воде, и он представляет собой не превращающийся в гель вид рыбьего желатина. Более предпочтительно применяют негидролизованную форму не превращающегося в гель рыбьего желатина. В альтернативном варианте может быть использован высушенный распылением, негидролизованный, не превращающийся в гель рыбий желатин. Рыбьи желатины, подходящие для использования в данном изобретении, могут быть, например, получены Croda Colloids Ltd. (Chesire, England).
Figure 00000001
Несмотря на сравнительно низкое содержание пролина и гидроксипролина и прочие отличия не превращающегося в гель рыбьего желатина по сравнению с превращающимся в гель рыбьим желатином и бычьим желатином, не превращающийся в гель рыбий желатин может быть успешно использован в матрице для получения быстро диспергируемых лекарственных форм в соответствии с данным изобретением.
Помимо активного ингредиента и носителя из рыбьего желатина, композиция в соответствии с данным изобретением может также содержать другие матрицеобразующие агенты и второстепенные компоненты. Матрицеобразующие агенты, подходящие для использования в настоящем изобретении, включают материалы, полученные из животных или растительных белков, такие как другие желатины, декстрины и соя, белки из семян пшеницы и подорожника; смолы, такие как акация, гуар, агар и ксантан; полисахариды; альгинаты; карбоксиметилцеллюлозы; каррагенаты; декстраны; пектины; синтетические полимеры, такие как поливинилпирролидон; а также комплексы полипептид/белок или полисахарид, такие как комплексы желатин-акация.
Другие материалы, которые также могут быть введены в композицию в соответствии с настоящим изобретением, включают сахара, такие как маннит, декстроза, лактоза, галактоза и трегалоза; циклические сахара, такие как циклодекстрин; неорганические соли, такие как фосфат натрия, хлорид натрия и силикаты алюминия; и аминокислоты, имеющие от 2 до 12 атомов углерода, такие как глицин, L-аланин, L-аспарагиновая кислота, L-глутаминовая кислота, L-гидроксипролин, L-изолейцин, L-лейцин и L-фенилаланим.
Перед отверждением (замораживанием) в раствор или суспензию могут быть введены один или несколько матрицеобразующих агентов. Указанный агент может присутствовать помимо поверхностно-активного вещества или вместо него. Помимо образования матрицы, матрицеобразующий агент может способствовать поддержанию дисперсии любого активного ингредиента в растворе суспензии. Это особенно целесообразно в случае применения активных агентов, которые недостаточно растворимы в воде и поэтому должны быть суспендированы, а не растворены.
В композицию могут быть также введены второстепенные компоненты, такие как консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества, загустители, красящие агенты, корригенты, модификаторы рН, подсластители или агенты, маскирующие вкус. Подходящие красящие агенты включают красные, черные и желтые оксиды железа, а также красители FD & С, такие как FD & С синий №2 и FD & С красный №40, выпускаемые Ellis & Everard. Подходящие корригенты включают мятные, малиновые, лакричные, апельсиновые, лимонные, грейпфрутовые, карамельные, ванильные, вишневые и виноградные вкусовые вещества, а также их сочетания. Подходящие модификаторы рН включают пищевые кислоты и основания, такие как лимонная, винная, фосфорная, соляная, малеиновая кислоты и гидроксид натрия. Подходящие подсластители включают аспартам, ацесульфам К и тауматин. Подходящие маскирующие вкус агенты включают бикарбонат натрия, ионообменные смолы, соединения, включающие декстрин, адсорбаты или микроинкапсулирующие активные вещества. Многочисленные лекарственные препараты могут быть использованы в качестве активного ингредиента в композициях в соответствии с настоящим изобретением, включая, но не ограничиваясь ими, анальгетики и противовоспалительные средства, антацидные средства, противоглистные средства, противоаритмические средства, антибактериальные средства, антикоагулянты, антидепрессанты, противодиабетические средства, противодиарейные средства, противоэпилептические средства, противогрибковые средства, противоподагрические средства, гипотензивные средства, противомалярийные средства, средства от мигрени, противомускариновые средства, противоопухолевые средства и иммунодепрессанты, антипротозойные средства, противоревматические средства, противотироидные средства, противовирусные средства, транквилизаторы, седативные, снотворные и нейролептические средства, бета-блокаторы, сердечные инотропные средства, кортикостероиды, средства, подавляющие кашель, цитотоксические средства, противоотечные средства, диуретики, ферменты, средства от паркинсонизма, желудочно-кишечные средства, антагонисты рецептора гистамина, средства, регулирующие липиды, местные анестетики, нервно-мышечные средства, нитраты и антиангинальные средства, питательные вещества, опиоидные анальгетики, пероральные вакцины, белки, пептидные и рекомбинантиые лекарственные средства, половые гормоны и контрацептивы, спермициды и стимуляторы. Конкретные примеры указанных лекарственных препаратов включают следующие средства.
Анальгетики и противовоспалительные средства: алоксиприн, ауранофин, азапропазон, бенорилат, дифлунизал, этодолак, фенбуфен, фенопрофен кальций, флурбипрофен, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, набуметон, напроксен, оксапрозин, оксифенбутазон, фенилбутазон, пироксикам, сулиндак.
Антацидные средства; алюминий гидроксид, магний карбонат, магний трисиликат, гидроталькит, диметикон.
Противоглистные средства: албендазол, бефений гидроксинафтоат, камбендазол, дихлорофен, ивермектин, мебендазол, оксамнихин, оксфендазол, оксантел эмбонат, празихантел, пирантел эмбонат, тиабендазол.
Противоаритмические средства: амиодарон НСl, дизопирамид, флекаинид ацетат, хинидин сульфат.
Антибактериальные средства: бенетамин пенициллин, циноксацин, ципрофлоксацин НСl, кларитромицин, клофазимин, клоксациллин, демеклоциклин, доксициклин, эритромицин, этионамид, имипенем, налидиксовая кислота, нитрофурантоин, рифампицин, спирамицин, сульфабензамид, сульфадоксин, сульфамеразин, сульфацетамид, сульфадиазин, сульфафуразол, сульфаметоксазол, сульфапиридин, тетрациклин, триметоприм.
Антикоагулянты: дикумарол, дипиридамол, никумалон, фениндион.
Антидепрессанты: амоксапин, циклазиндол, мапротилин НСl, миансерин НСl, норгриптилин НСl, тразодон НСl, тримипрамин малеат.
Противодиабетические средства: ацетогексамид, хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, глипизид, толазамид, толбутамид.
Противодиарейные средства: кодеин фосфат, кофенотроп, лоперамид гидрохлорид, суфазолазин, мезалазин, олсалазин, кортикостероиды, преднизолон.
Противоэпилептические средства: бекламид, карбамазепин, клоназепам, этотоин, метоин, метсукцимид, метилфенобарбитон, окскарбазепин, параметадион, фенацемид, фенобарбитон, фенитоин, фенсукцимид, примидон, султиам, вальпроевая кислота.
Противогрибковые средства: амфотерицин, бутоконазол нитрат, клотримазол, эконазол нитрат, флуконазол, флуцитозин, гризеофулвин, итраконазол, кетоконазол, миконазол, натамицин, нистатин, сулконазол нитрат, тербинафин НСl, терконазол, тиоконазол, ундеценовая кислота.
Противоподагрические средства: аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон.
Гипотензивные средства: амлопидин, бенидипин, дародипин, дилитазем НСl, диаэоксид, фелодипин, гуанабензацетат, индорамин, исрадипин, миноксидил, никардипин НСl, нифедипин, нимодипин, феноксибензамин НСl, празозин НСl, резерпин, теразозин НСl.
Противомалярийные средства: амодиахин, хлорохин, хлоропрогуанил НСl, галофантрин НСl, мефлохин НСl, прогуанил НСl, пириметамин, хинин сульфат.
Средства от мигрени: дигидроэрготамин мезилат, эрготамин тартрат, метизергид малеат, пизотифен малеат, суматриптан сукцинат.
Противомускариновые средства: атропин, бензгексол НСl, бипериден, этопропазин НСl, скополамин бутилбромид, гиосциамин, мепензолат бромид, орфенадрин, оксифенцилцимин НСl, тропикамид.
Противоопухолевые средства и иммунодепрессанты: аминоглютетимид, амсакрин, азатиопрен, бусульфан, хлорамбуцил, циклоспорин, дакарбазин, эстрамустин, этопозид, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, митомицин, митотан, митозантрон, прокарбазин НСl, тамоксифен цитрат, тестолактон.
Антипротозойные средства; бензнидазол, клиохинол, декохинат, дииодогидроксихинолин, дилоксанид фуроат, динитолмид, фурзолидон, метронидазол, ниморазол, нитрофуразон, омидазол, тинидазол.
Противоревматические средства: ибупрофен, ацеклофенак, ацеметацин, азапропазон, диклофенак натрий, дифлунизал, этодолак, кетопрофен, индометацин, мефенамовая кислота, напроксен, пироксикам, аспирин, бенорилат, ауранофин, пеницилламин.
Противотироидные средства: карбимазол, пропилтиоурацил.
Противовирусные средства: ацикловир, амантадин гидрохлорид, фамцикловир, зидовадин, диданозин, залцитабин, фоскарнет натрий.
Транквилизаторы, седативные, снотворные и нейролиптические средства: алпразолам, амилобарбитон, барбитон, бентазепам, бромазепам, бромперидол, бротизолам, бутобарбитон, карбромал, хлордиазэпоксид, хлорметиазол, хлорпромазин, клобазам, клотиазепам, клозапин, диазепам, дроперидол, этинамат, флунанизон, флунитразепам, флуопромазин, флупентиксол деканоат, флуфеназин деканоат, флуразепам, галоперидол, лоразепам, лорметазепам, медазепам, мепробамат, метаквалон, мидазолам, нитразепам, оксазепам, пентобарбитон, перфеназин пимозид, прохлорперазин, сулприд, терназепам, тиоридазин, триазолам, зопиклон.
β-Блокаторы: ацебутолол, алпренолол, атенолол, лабеталол, метопролол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропанолол.
Сердечные инотропные средства: амринон, дигитоксин, эноксимон, ланатозид С, медигоксин.
Кортикостероиды: бекпометазон, бетаметазон, будезонид, кортизонацетат, дезоксиметазон, дексаметазон, флудрокортизонацетат, флунизолид, флукортолон, флутиказон пропионат, гидрокортизон, метилпреднизолон, преднизолон, преднизон, триамцинолон.
Средства, подавляющие кашель: кодеин фосфат, фолкодин, диаморфин, метадон.
Цитотоксические средства: ифосфамид, хлорамбуцил, мелфалан, бусулфан, цитотоксические антитела, доксорубицин, эпирубицин, пликамицин, блеомицин, метотрексат, цитарабин, флударабин, генцитабин, фторурацил, меркаптопурин, тиогуанин, винкристин, винбластин, виндезин, этопозид.
Противоотечные средства: псевдоэфедрин гидрохлорид.
Диуретики: ацетазоламид, амилорид, бендрофлуазид, буметанид, хлортиаэид, хлорфалидон, этакриновая кислота, фрусемид, метолазон, спиронолактон, триамтерен.
Ферменты: панкреатин, пепсин, липаза.
Средства от паркинсонизма: бромокриптин мезилат, лисурид малеат, селегилин, пара-фторселегитин, лазабернид, разагилин, 2-BUMP [N-(2-бутил)-N-метилпропаргиламин], М-2-РР [N-метил-N-(2-пентил)-пропаргиламин], MDL-72145 [бета-(фтор-метилен)-3,4-диметокси-бензолэтанамин], мофегилин, апоморфин, N-пропилнорапорфин, каберголин, метерголин, наксаголид, перголид, пирибедил, ропинирол, тергурид, хинаголид.
Желудочно-кишечные средства: бисакодил, циметидин, цисаприд, дифеноксилат НСl, домперидон, фарнотидин, лоперамид, мезалазин, низатидин, омепразол, ондасетрон НСl, ранитидин НСl, сульфасалазин.
Антагонисты рецептора гистамина: акривастин, астемизол, циннаризин, циклизин, цийрогептадин НСl, дименгидринат, флунаризин НСl, лоратадин, меклозин НСl, оксатомид, терфенадин, трипролидин.
Средства, регулирующие липиды: безафибрат, клофибрат, фенофибрат, гемфиброзил пробукол.
Местные анестетики: аметокаин, амилокаин, бензокаин, букрикаин, бупивакаин, бутакаин, бутаниликаин, бутоксикаин, бутил аминобензоат, картикаин, хлоропрокаин, цинхокаин, клибукаин, клормекаин, кока, кокаин, циклометикаин, диметизохин, диперодон, диклокаин, этилхлорид, этил п-пиперидиноацетиламинобензоат, эндокаин, гексилкаин, изобутамбен, кетокаин, лигнокаин, мепивакаин, меприлкаин, миртекаин, октакаин, оксетазаин, оксибупрокаин, паретоксикаин, прамоксин, прилокаин, прокаин, пропранокаин, пропоксикаин, проксиметакаин, ропивакаин, толикаин, трикаин, тримекаин, вадокаин.
Нервно-мышечные средства: пиридостигмин.
Нитраты и другие антиангинальные средства: амилнитрат, глицерилтринитрат, изосороид динитрат, изосорбид мононитрат, пентаэритритол тетранитрат.
Питательные вещества: бетакаротин, витамины, такие как витамин А, витамин B2, витамин D, витамин Е, витамин К, минералы.
Опиоидные аналгетики: кодеин, декстропропиоксифен, диаморфин дигидрокодеин, мептазинол, метадон, морфин, налбуфин, пентазоцин.
Пероральные вакцины: для профилактики или ослабления симптомов таких заболеваний, как грипп, туберкулез, менингит, гепатит, коклюш, полиомиелит, столбняк, дифтерия, малярия, холера, герпес, брюшной тиф, ВИЧ, СПИД, корь, болезнь Лайма, диарея "путешественника", гепатит А, В и С, средний отит, лихорадка денге, бешенство, парагрипп, коревая краснуха, желтая лихорадка, дизентерия, болезнь легионеров, токсоплазмоз, Q-лихорадка, геморрагическая лихорадка, аргентинская геморрагическая лихорадка, кариес, болезнь Чагаса, инфекция мочевого тракта, вызванная Е. coli, пневмококковая болезнь, эпидемический паротит, чикунгунья, сенная лихорадка, астма, ревматоидный артрит, карциномы, кокцидиоз, ньюкаслская болезнь, энзоотическая пневмония, кошачья лейкемия, атрофический ринит, рожа, ящур и свиная пневмония, либо для профилактики или ослабления симптомов заболеваний, вызванных вибрионами, сальмонеллой, бордетеллами, гемоглобинофильными бактериями, токсоплазмами, цитомегаловирусом, хламидиями, стрептококками, вирусом Norwalk, кишечной палочкой, Helicobacter pylori, ротавирусом, гонококками, менингококками, аденовирусом, вирусом Эпстайна-Барра, вирусом японского энцефалита, простого герпеса, пневмоцистами, клостридиями, респираторно-синцитиальным вирусом, клебселлами, шигеллами, Pseudomonas aeruginosa, парвовирусом, Campylobacter species, риккетсиями. Varicella zoster, иерсиниями, вирусом реки Росс, вирусом J.C., Rhodococcus equi, Moraxella catarrhalis, Borrelia burgdorferi и Pasteurella haemolytica.
Белки, пептиды и рекомбинантные лекарственные средства: рекомбинантные гормоны и изогормоны, рекомбинантные цитокины, рекомбинантные плазминогены, рекомбинантный белок рецептора ФНО, моноклональные антитела, нуклеиновые кислоты, антисмысловые олигонуклеотиды, олигонуклеотиды, гликопротеиды и адгезионные молекулы.
Половые гормоны и контрацептивы: клорнифен цитрат, даназол, дезогестрел, этинилоэстрадиол, этинодиол, этинодиол диацетат, левоноргестрел, медроксипрогестеронацетат, местранол, метилтестостерон, норетистерон, норетистерон энантат, норгестрел, эстрадиол, конъюгированные эстрогены, прогестерон, станозолол, стилбоэстрол, тестостерон, тиболон.
Спермициды: ноноксинол 9.
Стимуляторы: амфетамин, дексамфетамин, дексфенфлурамин, фенфлурамин, мазиндол, пемолин.
Точное количество активного ингредиента варьируется в соответствии с конкретным выбранным лекарственным препаратом и потребностями пациента. Однако активный ингредиент обычно присутствует в количестве приблизительно от 0,2 до 95%, как правило, приблизительно от 1 до 20 мас.% от композиции сухой лекарственной формы. Данное изобретение далее проиллюстрировано следующими примерами.
Пример 1
Получение быстро диспергируемой лекарственной формы плацебо с применением рыбьего желатина
Высушенный распылением рыбий желатин (4 г) и маннит (3 г) помещают в стеклянный стакан. Затем добавляют очищенную воду (93 г) и осуществляют растворение путем перемешивания, применяя магнитный вкладыш. Нагревание не требуется. Затем применяют пипетку Гилсона для того, чтобы перенести 500 мг данного раствора в каждую ячейку заранее полученной блистерной упаковки, при этом диаметр ячейки составляет около 16 мм. Ламинат блистерной упаковки включает ПВХ, покрытый ПВдХ. Расфасованные дозы затем замораживают при температуре -110°С в трубке для замораживания в течение 3,2 минут, после чего замороженные дозы помещают в вертикальный фризер на период свыше 1,5 часов при температуре, составляющей -25°С (±5°С). Упаковки затем сушат при температуре ниже 0°С в течение ночи, при этом первоначальную температуру на полках поднимают с -10°С до +20°С при давлении 0,5 мбар. Перед выгрузкой упаковки проверяют на влажность путем сушки следов и проверки влаги под давлением. Полученные дозы имеют следующий состав:
Figure 00000002
Сравнительный пример А
Получение быстро диспергируемой лекарственной формы плацебо с применением щелочного желатина, полученного из бычьей кожи.
Щелочной желатин из бычьей кожи (4 г) добавляют к очищенной воде (93 г) в стеклянный стакан и равномерно нагревают до 60°С, постоянно помешивая магнитным вкладышем. Необходимо убедиться в том, что растворился весь желатин. Затем перед добавлением маннита (3 г) смесь охлаждают до температуры, составляющей 25°С, на водной бане. После растворения маннита перемешивание продолжают в течение 1 часа в условиях окружающей среды. Затем полученный раствор отмеряют в ячейки блистерной упаковки, замораживают, выдерживают и сушат замораживанием, как описано выше в примере 1. Полученные дозы имеют следующий состав:
Figure 00000003
Применяя способ, описанный в сравнительном примере А, осуществляют следующие дополнительные сравнительные примеры.
Сравнительный пример В
Получение быстро диспергируемой лекарственной формы плацебо с применением желатина, полученного из свиной кожи.
Быстро диспергируемую лекарственную форму с применением желатина из свиной кожи получают способом, подобным способу, описанному в сравнительном примере А, при этом полученные дозы имеют следующий состав:
Figure 00000004
Сравнительный пример С
Получение быстро диспергируемой лекарственной формы плацебо с применением желатина, полученного из золеной шкуры
Быстро диспергируемую лекарственную форму с применением желатина из золеной шкуры получают способом, подобным способу, описанному в сравнительном примере А, при этом полученные лекарственные дозы имеют следующий состав:
Figure 00000005
Пример 2
Сравнительные испытания на растяжение и диспергирование
Лекарственные дозы, полученные в примере 1 и сравнительных примерах А-С, подвергают испытаниям на растяжение и диспергирование в соответствии со способами, удовлетворяющими требованиям, изложенным в разделах Фармакопеи США. Проводят также дополнительное испытание на диспергирование для выявления тонких различий, которые могут быть не выявлены в результате испытания на дезинтеграцию.
Испытание на диспергирование проводят, добавляя 500 мл очищенной воды в стеклянную мензурку. Затем воду нагревают до температуры, составляющей 37°С. Дозы осторожно опускают на поверхность воды и записывают время, необходимое для их полного диспергирования. Затем воду меняют для испытания следующей лекарственной дозы.
Результаты
Лекарственные дозы, полученные в примере 1, показывают время дезинтеграции, составляющее 0,85 секунд, и среднюю величину прочности на растяжение, составляющую 0,267 Н·мм-2.
Для сравнения, лекарственные дозы, полученные в сравнительном примере А, показывают время дезинтеграции, составляющее 4,28 секунд, и среднюю величину прочности на разрыв - 0,408 Н·мм-2. Испытание на диспергирование подтверждает полученные результаты. Лекарственные формы, полученные в примерах В и С, показывают среднюю величину прочности на растяжение, составляющую 0,407 Н·мм-2 и 0,433 Н·мм-2, соответственно. Кроме того, необходимо отметить, что лекарственные формы, полученные в примере 1, не имеют неприятного запаха или вкуса и вызывают лучшее ощущение во рту, чем лекарственные формы, полученные в сравнительных примерах. В частности, формы из сравнительных примеров В и С медленно диспергируются и вызывают во рту ощущение клейкости.
Из вышеизложенного очевидно, что быстро диспергируемые лекарственные формы, полученные с применением рыбьего желатина, имеют ряд преимуществ над лекарственными формами, полученными с применением желатина из млекопитающих. Например, лекарственные формы, содержащие рыбий желатин, дезинтегрируются быстрее, имеют лучший вкус и вызывают лучшие ощущения во рту, чем лекарственные формы, содержащие желатин, полученный из млекопитающих. Более того, отпадает необходимость добавления подсластителей и корригентов для маскировки вкуса или запаха желатина, поскольку рыбий желатин имеет приемлемый вкус и запах. Таким образом, несмотря на то, что для маскировки вкуса неприятного активного ингредиента могут все-таки потребоваться некоторые подсластители и корригенты, их общее количество может быть существенно снижено с соответствующим снижением расходов. Кроме того, поскольку рыбий желатин растворим в холодной воде, то стадия нагревания, необходимая при использовании полученного из млекопитающих желатина, может быть опущена, тем самым снижая затраты на нагревание и сокращая время перемешивания. Поэтому общий процесс при использовании рыбьего желатина вместо желатина, полученного из млекопитающих, может быть лучше проконтролирован. Нижеследующие примеры иллюстрируют составы, которые могут быть получены с применением способа, описанного в примере 1.
Пример 3
Быстро диспергируемая лекарственная форма с применением рыбьего желатина, содержащего декстрометорфан в качестве активного ингредиента
Figure 00000006
Средняя величина прочности на растяжение данных лекарственных форм составляет 0,206 Н·мм2, с временем дезинтеграции 0,78 с.
Пример 4
Быстро диспергируемая лекарственная форма с применением рыбьего желатина
Figure 00000007
Данные лекарственные формы имеют среднюю величину прочности на рястяжение, составляющую 0,269 Н·мм2, с временем дезинтеграции менее 2 с.
Пример 5
Испытание превращающегося в гель рыбьего желатина
Получают состав, содержащий превращающийся в гель рыбий желатин, и определяют время его дезинтеграции и ощущение, вызываемое им во рту. Желатин, маннит и очищенную воду отвешивают в пластмассовые емкости. Желатин и маннит засыпают в вихревую воронку постоянно перемешиваемой очищенной воды, и смесь нагревают до температуры, составляющей 60°С, чтобы обеспечить растворение желатина. Завершив растворение, раствор перед дозированием охлаждают до температуры, составляющей около 23,4°С. Аликвотные доли, составляющие 500 мг, отмеряют в заранее полученные ячейки блистерной упаковки, замораживают, выдерживают и сушат при температуре ниже 0°С.
Получают партию общей массой 100 г, имеющую следующий состав:
Figure 00000008
Определяют время дезинтеграции данных лекарственных форм и ощущение, вызываемое ими во рту. Время дезинтеграции образцов измеряют в соответствии со способами, описанными в Фармакопее США. Время дезинтеграции образцов составляет свыше 5 секунд. Образцы вызывают во рту ощущение медленного диспергирования, клейкого характера и неприятные ощущения.
Промышленная применимость
Фармацевтическая промышленность находится в постоянном поиске усовершенствованных лекарственных форм, получение которых было бы экономичным и позволяло избежать проблем, связанных с желатином млекопитающих. Лекарственные формы в соответствии с настоящим изобретением отвечают данным требованиям с превосходными результатами.
Данное изобретение описано со ссылкой на различные конкретные и предпочтительные варианты и способы его осуществления. Однако подразумевается, что многие варианты и модификации допустимы, если они не нарушают сущность и объем данного изобретения.

Claims (10)

1. Фармацевтическая композиция в виде быстро диспергируемой лекарственной формы, включающая носитель и активный ингредиент, где указанный носитель представляет собой не превращающийся в гель рыбий желатин, полученная сублимацией растворителя из смеси, включающей активный ингредиент, носитель и растворитель для носителя, где указанная лекарственная форма быстро высвобождает активный ингредиент при контакте с жидкостью.
2. Композиция по п.1, где указанная композиция дезинтегрируется в течение от 1 до 60 с после контакта с жидкостью.
3. Композиция по п.1, где указанная композиция предназначена для перорального введения и быстро высвобождает активный ингредиент в полости рта.
4. Композиция по п.1, где указанная композиция представлена в твердом состоянии и ее получают путем сублимации растворителя из смеси в твердом состоянии, в котором смесь включает активный ингредиент, носитель и растворитель.
5. Композиция по п.1, где активный ингредиент присутствует в количестве от приблизительно 0,2 до приблизительно 95 мас.% от массы композиции в сухой лекарственной форме.
6. Композиция по п.5, где активный ингредиент присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 20 мас.% от массы композиции в сухой лекарственной форме.
7. Композиция по п.1, где рыбий желатин не гидролизован.
8. Композиция по п.7, где рыбий желатин является высушенным распылением.
9. Композиция по п.1, также включающая дополнительный ингредиент, выбранный из группы, состоящей из матрицеобразующих агентов, сахаров, циклических сахаров, аминокислот, консервантов, поверхностно-активных веществ, загустителей, красящих агентов, корригентов, модификаторов рН, подсластителей, агентов, маскирующих вкус, а также их комбинаций.
10. Способ получения фармацевтической композиции в виде быстро диспергируемой лекарственной формы, содержащей активный ингредиент и носитель из не превращающийся в гель рыбьего желатина, путем образования сетчатой структуры активного ингредиента и носителя из рыбьего желатина сублимацией растворителя из смеси, в котором смесь включает активный ингредиент, носитель и растворитель для носителя.
RU2001130047/15A 1999-04-08 2000-04-07 Быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие рыбий желатин RU2242969C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9908014.5A GB9908014D0 (en) 1999-04-08 1999-04-08 Pharmaceutical compositions
GB9908014.5 1999-04-08

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001130047A RU2001130047A (ru) 2003-06-20
RU2242969C2 true RU2242969C2 (ru) 2004-12-27

Family

ID=10851154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001130047/15A RU2242969C2 (ru) 1999-04-08 2000-04-07 Быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие рыбий желатин

Country Status (28)

Country Link
US (2) US6709669B1 (ru)
EP (1) EP1165053B1 (ru)
JP (1) JP4838939B2 (ru)
KR (1) KR100767076B1 (ru)
CN (1) CN1224381C (ru)
AT (1) ATE262890T1 (ru)
AU (1) AU761439B2 (ru)
BR (1) BR0009609A (ru)
CA (1) CA2369715C (ru)
CZ (1) CZ295324B6 (ru)
DE (1) DE60009472T2 (ru)
DK (1) DK1165053T3 (ru)
ES (1) ES2215645T3 (ru)
GB (1) GB9908014D0 (ru)
HK (1) HK1039066B (ru)
HU (1) HU229892B1 (ru)
IL (2) IL145783A0 (ru)
IS (1) IS2403B (ru)
MX (1) MXPA01010094A (ru)
NO (1) NO330196B1 (ru)
NZ (1) NZ515230A (ru)
PL (1) PL196572B1 (ru)
PT (1) PT1165053E (ru)
RO (1) RO122011B1 (ru)
RU (1) RU2242969C2 (ru)
TR (1) TR200102881T2 (ru)
WO (1) WO2000061117A1 (ru)
ZA (1) ZA200109089B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754136B2 (en) 2005-05-19 2014-06-17 Aqua Bio Technology Asa Gelatin-containing topical composition

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040023948A1 (en) * 1997-03-24 2004-02-05 Green Richard David Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
GB9910505D0 (en) * 1999-05-06 1999-07-07 Electrosols Ltd A method and apparatus for manufacturing consumable tablets
EP1238675A1 (en) * 2001-03-06 2002-09-11 Fuji Photo Film B.V. Recombinant gelatin-like proteins for use as plasma expanders
ITRM20010380A1 (it) * 2001-07-02 2003-01-02 Bioprogress Spa Composizione comprendente gelatina di pesce parzialmente idrolizzata e loro uso.
DE60200861T2 (de) * 2001-07-02 2005-08-04 Bioprogress S.P.A. Verwendungen einer Zusammensetzung enthaltend teilweise hydrolysiertes Fischgelatin
KR100425226B1 (ko) * 2001-07-03 2004-03-30 주식회사 팜트리 아세클로페낙을 함유하는 경제적인 경구용 제제의 조성 및제법
GB0125061D0 (en) * 2001-10-18 2001-12-12 Norton Healthcare Ltd Pharmaceutical composition
GB0210397D0 (en) 2002-05-07 2002-06-12 Ferring Bv Pharmaceutical formulations
CA2484724C (en) * 2002-05-07 2007-01-16 Ferring B.V. Pharmaceutical formulations
GB0226076D0 (en) * 2002-11-08 2002-12-18 Rp Scherer Technologies Inc Improved formulations containing substituted imidazole derivatives
UA93479C2 (en) * 2002-11-26 2011-02-25 Альк-Абелло A/C Allergen dosage form
WO2004047793A1 (en) 2002-11-26 2004-06-10 Alk-Abelló A/S Pharmaceutical allergen product
US20040156894A1 (en) * 2003-02-07 2004-08-12 Grother Leon Paul Use of edible acids in fast-dispersing pharmaceutical solid dosage forms
US8012505B2 (en) 2003-02-28 2011-09-06 Alk-Abello A/S Dosage form having a saccharide matrix
EP1599185A1 (en) 2003-02-28 2005-11-30 Alk-Abello A/S Dosage form having a saccharide matrix
DE20321887U1 (de) 2003-11-10 2012-01-20 Allergan, Inc. Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin
EP2322195A2 (en) 2003-11-10 2011-05-18 Reprise Biopharmaceutics, LLC Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin
EP1530967B1 (en) 2003-11-13 2006-05-03 Ferring B.V. Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin
US9241902B2 (en) 2003-12-17 2016-01-26 R.P. Scherer Technologies, Llc Chewable soft capsules containing ungelatinized starch
US7972621B2 (en) * 2004-06-03 2011-07-05 R.P. Scherer Technologies, Llc Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight
WO2006058250A2 (en) * 2004-11-24 2006-06-01 Spi Pharma, Inc. Orally disintegrating compositions
CN101102748A (zh) * 2004-12-23 2008-01-09 麦克内尔-Ppc股份有限公司 具有感觉提示剂的在口中分裂的药物组合物
US20060210590A1 (en) 2005-02-03 2006-09-21 Alk-Abello A/S Minor allergen control to increase safety of immunotherapy
GB0510286D0 (en) * 2005-05-19 2005-06-29 Kilda Biolink As Composition
WO2007143675A2 (en) * 2006-06-05 2007-12-13 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods for buccal, lingual or sublingual dosing regimens of epinephrine for the treatment of allergic emergencies
WO2007143676A2 (en) * 2006-06-05 2007-12-13 Verus Pharmaceuticals, Inc. Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms
EP2043613A1 (en) * 2006-07-14 2009-04-08 Fmc Corporation Solid form
TWI343262B (en) * 2006-09-26 2011-06-11 Schering Corp Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist
US20090214442A1 (en) * 2006-12-01 2009-08-27 Cephalon, Inc. Oral Transmucosal Nicotine Dosage Form
US20080131508A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Cephalon, Inc Oral transmucosal nicotine dosage form
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
US8273798B2 (en) * 2007-06-04 2012-09-25 Shear Kershman Laboratories Tamper resistant lipid-based oral dosage form for opioid agonists
US20090004231A1 (en) 2007-06-30 2009-01-01 Popp Shane M Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring
KR100905027B1 (ko) * 2007-10-03 2009-06-30 (주)씨엘팜 식용 필름
GB2453770A (en) * 2007-10-19 2009-04-22 Reckitt Benckiser Healthcare Oral composition comprising a cooling agent
DK2247284T3 (en) * 2008-02-28 2017-07-31 Scherer Technologies Llc R P Method of minimizing polymorphism
US20100286045A1 (en) 2008-05-21 2010-11-11 Bjarke Mirner Klein Methods comprising desmopressin
US11963995B2 (en) 2008-05-21 2024-04-23 Ferring B.V. Methods comprising desmopressin
LT2712622T (lt) 2008-05-21 2016-09-26 Ferring B.V. Burnoje disperguojamas desmopresinas, skirtas nikturijos netrikdomo miego pirminio periodo pailginimui
US8420700B1 (en) * 2008-06-04 2013-04-16 James M. Bausch Tamper resistant lipid-based oral dosage form for sympathomimetic amines
CA2729972C (en) * 2008-08-05 2018-11-20 Wyeth Llc Lyophilization above collapse
JP2010143860A (ja) * 2008-12-19 2010-07-01 Chisso Corp タンパク質の安定化剤
TWI471127B (zh) 2009-04-29 2015-02-01 Intervet Int Bv 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物
PL4104848T3 (pl) 2009-06-18 2024-03-25 Acerus Pharmaceuticals USA, LLC Bezpieczne podawanie desmopresyny
WO2011026080A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Wilmington Pharmaceuticals, Llc Fast disintegrating compositions of meloxicam, processes for preparation, and use to treat arthritis and/or pain
US9775819B2 (en) * 2009-09-16 2017-10-03 R.P. Scherer Technologies, Llc Oral solid dosage form containing nanoparticles and process of formulating the same using fish gelatin
MY150626A (en) 2009-10-30 2014-02-07 Ix Biopharma Ltd Fast dissolving solid dosage form
US10548839B2 (en) * 2010-03-16 2020-02-04 Wei Tian Process of manufacturing a lyophilized fast dissolving, multi-phasic dosage form
CA2793485A1 (en) 2010-03-29 2011-10-06 Ferring B.V. A fast dissolving pharmaceutical composition
JO3112B1 (ar) * 2010-03-29 2017-09-20 Ferring Bv تركيبة دوائية سريعة التحلل
EP2624815B8 (en) * 2010-10-08 2016-09-21 R.P. Scherer Technologies, LLC Oral vaccine fast-dissolving dosage form using starch
JP2012121850A (ja) * 2010-12-09 2012-06-28 Otsuka Pharmaceut Co Ltd アリピプラゾールの経口速溶性組成物
WO2012106058A2 (en) * 2011-01-31 2012-08-09 New Market Pharmaceuticals Animal treatments
JP2011116764A (ja) * 2011-02-08 2011-06-16 Fine Seymour H 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物
WO2013037708A1 (en) 2011-09-16 2013-03-21 Ferring B.V. A fast dissolving pharmaceutical composition
BR112014027352B1 (pt) 2012-05-02 2022-10-25 New Market Pharmaceuticals Composições farmacêuticas para a introdução sistêmica direta
TW201422254A (zh) 2012-11-21 2014-06-16 Ferring Bv 用於速釋及延釋的組成物
JP2015172084A (ja) * 2015-07-06 2015-10-01 大塚製薬株式会社 アリピプラゾールの経口速溶性組成物
CN107397208B (zh) * 2016-07-20 2021-05-07 吴登成 以鱼鳔胶为主成分的功能食品及其用途
US11026883B2 (en) * 2016-10-13 2021-06-08 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Lyophilized pharmaceutical compositions for vaginal delivery
WO2018078548A1 (en) 2016-10-25 2018-05-03 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Compositions of different densities for fast disintegrating multi-layer tablet
MX2019007923A (es) 2016-12-31 2019-09-10 Bioxcel Therapeutics Inc Uso de dexmedetomidina sublingual para el tratamiento de la agitacion.
RU2751193C2 (ru) 2017-01-11 2021-07-12 Ферринг Б.В. Быстро распадающаяся фармацевтическая композиция
DE102017104472A1 (de) 2017-03-03 2018-09-06 Nordmark Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Schmelztablette enthaltend Burlulipase und daraus hergestellte pharmazeutische Zusammensetzung
US10517834B2 (en) * 2017-05-16 2019-12-31 Owen Murray Fast dissolving tablet formulations and methods of making thereof
WO2018237000A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Seattle Gummy Company PECTIN-BASED GEL COMPOSITION AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
WO2019171173A1 (en) 2018-03-08 2019-09-12 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Process to reduce endotoxin in gelatin
WO2019191008A1 (en) * 2018-03-25 2019-10-03 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Rimegepant for cgrp related disorders
AU2019277080A1 (en) * 2018-05-27 2021-01-07 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Use of riluzole oral disintigrating tablets for treating diseases
US10792246B2 (en) 2018-06-27 2020-10-06 Bioxcel Therapeutics, Inc. Film formulations containing dexmedetomidine and methods of producing them
WO2020037152A1 (en) 2018-08-16 2020-02-20 Biohaven Therapeutics Ltd. Use of riluzole oral disintigrating tablets for treating diseases
CA3127328A1 (en) * 2019-01-20 2020-07-23 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Cgrp antagonists for treating migraine breakthrough
MX2021009679A (es) 2019-02-22 2021-09-10 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Minimizacion de aglomeracion, aireacion y conservacion del revestimiento de composiciones farmaceuticas que comprenden ibuprofeno.
HUE064524T2 (hu) 2019-02-22 2024-03-28 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Szuszpenziók aerálódásának minimalizálása in-line keverés során
SG11202109022UA (en) 2019-02-22 2021-09-29 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Minimizing agglomeration of drug particle coating material during storage to stabilize disintegration times of pharmaceutical products
TW202045140A (zh) 2019-02-22 2020-12-16 英商康泰倫特英國斯文敦載迪斯有限公司 保存水性懸浮液中以無溶劑混合方法製備的功能性塗覆之活性醫藥成份微粒
US20240024288A1 (en) 2019-07-19 2024-01-25 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens
WO2021132741A1 (ko) * 2019-12-23 2021-07-01 주식회사 피엘마이크로메드 색전 시술 입자 및 이의 제조방법
US20220031610A1 (en) 2020-07-31 2022-02-03 Catalent U.K. Swindon Zydis Limited Pharmaceutical compositions comprising coated api
BR112023003769A2 (pt) 2020-09-17 2023-03-28 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Uso de tensoativo com formulações de dosagem a base de gelatina de peixe de alto peso molecular para melhorar as características de fluxo
WO2022103634A1 (en) * 2020-11-16 2022-05-19 Orcosa Inc. Improved use of cannabinoids in the treatment of epilepsy
US11672761B2 (en) * 2020-11-16 2023-06-13 Orcosa Inc. Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans
WO2022179634A1 (zh) * 2021-02-27 2022-09-01 北京兴源联合医药科技有限公司 一种冻干口服制剂
CN117529324A (zh) 2021-06-11 2024-02-06 奥夫艾治疗公司 稳定的阿匹莫德组合物和其用途
WO2023023192A1 (en) * 2021-08-19 2023-02-23 Mind Medicine, Inc. IMMEDIATE RELEASE FORMULATIONS OF d-LYSERGIC ACID DIETHYLAMIDE FOR THERAPEUTIC APPLICATIONS

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2246013A1 (de) 1972-09-20 1974-03-28 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung von poroesen tabletten
DE2556561C2 (de) 1975-12-16 1983-04-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten
IE45770B1 (en) * 1976-10-06 1982-11-17 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutical dosage forms
GB1548022A (en) 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4139497A (en) * 1977-04-04 1979-02-13 The Dow Chemical Company Dehydrogenation catalyst tablet and method for making same
US4762719A (en) * 1986-08-07 1988-08-09 Mark Forester Powder filled cough product
US5035896A (en) * 1988-06-15 1991-07-30 Warner-Lambert Company Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin
MC2034A1 (fr) * 1988-06-23 1990-05-30 Hoffmann La Roche Preparations
IL87344A (en) 1988-08-04 1992-03-29 Univ Bar Ilan Process for the production of gelatin from fish skins
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
US4946684A (en) * 1989-06-20 1990-08-07 American Home Products Corporation Fast dissolving dosage forms
US5079018A (en) 1989-08-14 1992-01-07 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
ATE145551T1 (de) 1989-10-02 1996-12-15 Cima Labs Inc Brausedosisform sowie verfahren zu deren verabreichung
EP0542914A4 (en) 1990-08-10 1993-11-18 Analytical Control Systems, Inc. Improved diagnostic and therapeutic compositions
FR2679451B1 (fr) 1991-07-22 1994-09-09 Prographarm Laboratoires Comprime multiparticulaire a delitement rapide.
ES2103969T3 (es) * 1991-10-11 1997-10-01 Abbott Lab Composicion de reactivo en dosis unitaria para dosificados por union especifica.
HU219349B (en) 1991-12-24 2001-03-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Intrabuccally disintegrating preparation and production thereof
EP0620728B1 (en) 1992-01-13 1997-01-08 Pfizer Inc. Preparation of tablets of increased strength
US5298261A (en) 1992-04-20 1994-03-29 Oregon Freeze Dry, Inc. Rapidly distintegrating tablet
FR2702968B1 (fr) 1993-03-23 1995-06-23 Lafon Labor Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation .
US5631023A (en) * 1993-07-09 1997-05-20 R.P. Scherer Corporation Method for making freeze dried drug dosage forms
US5382437A (en) 1993-10-25 1995-01-17 Hunter Research Corporation Frozen liquified gas composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
US5595761A (en) * 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
US5484888A (en) 1994-03-08 1996-01-16 Holzer; David Gelatin production
US5603952A (en) * 1994-12-30 1997-02-18 Tastemaker Method of encapsulating food or flavor particles using warm water fish gelatin, and capsules produced therefrom
GB9517062D0 (en) * 1995-08-18 1995-10-25 Scherer Ltd R P Pharmaceutical compositions
EP0893992B1 (en) * 1996-04-16 2004-03-03 Novartis Consumer Health S.A. Fast disintegrating oral dosage form
US5879796A (en) * 1996-09-05 1999-03-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Organic/inorganic particulates
US6071963A (en) 1996-11-06 2000-06-06 Roche Vitamins Inc. Water dispersible compositions
AU733325B2 (en) * 1997-04-03 2001-05-10 Bridge Pharma, Inc. Benzocycloheptathiophene compounds
FR2766089B1 (fr) * 1997-07-21 2000-06-02 Prographarm Lab Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide
US6077540A (en) * 1997-08-08 2000-06-20 Bayer Corporation Gelatin spray coating
US6020003A (en) * 1998-02-23 2000-02-01 Basf Corporation Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin
GB9908014D0 (en) * 1999-04-08 1999-06-02 Scherer Corp R P Pharmaceutical compositions
US6284270B1 (en) * 1999-08-04 2001-09-04 Drugtech Corporation Means for creating a mass having structural integrity
US7972621B2 (en) * 2004-06-03 2011-07-05 R.P. Scherer Technologies, Llc Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8754136B2 (en) 2005-05-19 2014-06-17 Aqua Bio Technology Asa Gelatin-containing topical composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000061117A1 (en) 2000-10-19
US6709669B1 (en) 2004-03-23
IS2403B (is) 2008-09-15
NO330196B1 (no) 2011-03-07
IS6102A (is) 2001-10-04
MXPA01010094A (es) 2002-05-06
NO20014859L (no) 2001-11-19
CZ295324B6 (cs) 2005-07-13
HUP0201877A2 (hu) 2002-11-28
HUP0201877A3 (en) 2004-05-28
EP1165053A4 (en) 2002-06-12
PL196572B1 (pl) 2008-01-31
PT1165053E (pt) 2004-06-30
ZA200109089B (en) 2003-04-30
GB9908014D0 (en) 1999-06-02
CN1350450A (zh) 2002-05-22
DE60009472D1 (de) 2004-05-06
CN1224381C (zh) 2005-10-26
US9192580B2 (en) 2015-11-24
BR0009609A (pt) 2002-02-13
HK1039066B (zh) 2004-08-13
DE60009472T2 (de) 2004-12-23
ATE262890T1 (de) 2004-04-15
KR100767076B1 (ko) 2007-10-17
AU761439B2 (en) 2003-06-05
ES2215645T3 (es) 2004-10-16
IL145783A0 (en) 2002-07-25
CA2369715C (en) 2006-03-21
HU229892B1 (en) 2014-11-28
JP4838939B2 (ja) 2011-12-14
PL354958A1 (en) 2004-03-22
EP1165053A1 (en) 2002-01-02
TR200102881T2 (tr) 2002-05-21
EP1165053B1 (en) 2004-03-31
IL145783A (en) 2006-10-31
CA2369715A1 (en) 2000-10-19
US20040076666A1 (en) 2004-04-22
RO122011B1 (ro) 2008-11-28
NZ515230A (en) 2004-01-30
CZ20013588A3 (cs) 2002-06-12
NO20014859D0 (no) 2001-10-05
DK1165053T3 (da) 2004-06-01
JP2003524622A (ja) 2003-08-19
KR20020000160A (ko) 2002-01-04
AU4333100A (en) 2000-11-14
HK1039066A1 (en) 2002-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2242969C2 (ru) Быстро диспергируемые лекарственные формы, содержащие рыбий желатин
RU2242968C2 (ru) Быстродиспергирующаяся лекарственная форма, не содержащая желатин
US6509040B1 (en) Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin
RU2566270C2 (ru) Быстрорастворимая фармацевтическая композиция
US10517834B2 (en) Fast dissolving tablet formulations and methods of making thereof
JP2020503305A (ja) 速崩壊性医薬組成物
MXPA01007569A (en) Fast dispersing dosage forms free of gelatin