CZ295324B6 - Rychle se dispergující dávkovací formy obsahující rybí želatinu - Google Patents
Rychle se dispergující dávkovací formy obsahující rybí želatinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295324B6 CZ295324B6 CZ20013588A CZ20013588A CZ295324B6 CZ 295324 B6 CZ295324 B6 CZ 295324B6 CZ 20013588 A CZ20013588 A CZ 20013588A CZ 20013588 A CZ20013588 A CZ 20013588A CZ 295324 B6 CZ295324 B6 CZ 295324B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- active ingredient
- fish gelatin
- composition
- carrier
- dosage form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Předmětem řešení je farmaceutický prostředek v rychle se dispergující dávkovací formě obsahující nosič a aktivní složku, přičemž nosičem je rybí želatina a dávkovací forma při kontaktu s kapalinou rychle uvolňuje aktivní složku.ŕ
Description
(57) Anotace:
Předmětem řešení je farmaceutický prostředek v rychle se dispergující dávkovači formě obsahující nosič a aktivní složku, přičemž nosičem je rybí želatina a dávkovači forma při kontaktu s kapalinou rychle uvolňuje aktivní složku.
CD
CD
CM CO ID σ> CM
N O
Rychle se dispergující dávkovači formy obsahující rybí želatinu
Oblast techniky
Tento vynález se týká rychle se disperguj ících farmaceutických prostředků. Zejména se vynález týká lyofílizovaných rychle se dispergujících dávkovačích forem obsahujících rybí želatinu.
Dosavadní stav techniky
Rychle se dispergující dávkovači formy, které jsou určeny k uvolňování aktivních složek v ústní dutině, jsou dobře známy a mohou být použity k podávání širokého výběru léčiv. Mnoho takovýchto rychle se dispergujících dávkovačích forem používá želatinu jako nosiče. Želatina B.P., která se v takovýchto formulacích normálně používá, je definována jako protein získaný částečnou hydrolýzou zvířecích kolagenových tkání, jako je kůže, šlachy, vazivo a kosti, vroucí vodou. Takto získaná savčí želatina má však nepříjemnou chuť a pro použití v takovýchto rychle se dispergujících dávkovačích formách tudíž vyžaduje použití dalších sladidel a ochucovadel zamaskování chuti želatiny, vedle těch sladidel a ochucovadel, která mohou být vyžadována pro zamaskování chuti aktivní složky. Navíc, pokud se při výrobě těchto rychle se dispergujících dávkovačích forem použije běžná savčí želatina, je nezbytné zahřát želatinový roztok na 60 °C, aby došlo k rozpuštění. Tento záhřevový krok prodlužuje doby zpracování a zvyšuje náklady na zahřívání, čímž zvyšuje celkové náklady procesu.
Patent US 5 120 549 udělený Goleovi a spol. popisuje rychle se dispergující matricový systém, který se připravuje tak, že se nejprve nechá ztuhnout matricotvomý systém dispergovaný v prvním rozpouštědle, pak se ztuhlá matrice uvede do kontaktu s druhým rozpouštědlem, které je - při teplotách nižších než teplota tuhnutí prvního rozpouštědla - do značné míry mísitelné s prvním rozpouštědlem, přičemž matricotvomé elementy a aktivní složky jsou v druhém rozpouštědle prakticky nerozpustné, čímž se první rozpouštědlo odstraní za vzniku rychle se dispergující matrice.
Patent US 5 079 018 udělený Ecanowi popisuje rychle se dispergující dávkovači formu, která obsahuje porézní skeletovou strukturu z vodorozpustného, hydratovatelného gelotvomého nebo pěnotvorného materiálu. Tento materiál byl nasycen vodou, v takto hydratovaném stavu byl ztužen tužidlem a při teplotě přibližně 0 °C nebo nižší dehydratován kapalným organickým rozpouštědlem tak, že v místech, kde byla voda, vznikly volné prostory.
Publikovaná mezinárodní patentová přihláška WO 93/12 769 (PCT/JP93/01631) popisuje rychle se dispergující dávkovači formy s velmi nízkou hustotou, vytvořené gelací agarových vodných systémů obsahujících matricotvomé elementy a aktivní složky, s následným odstraněním vody sušením v proudu vzduchu nebo ve vakuu.
Patent US 5 298 261 udělený Pebleymu a spol. popisuje rychle se dispergující dávkovači formy obsahující částečně klaborovanou matricovou síť, která byla vakuově vysušena nad teplotou kolapsu matrice. S výhodou se však matrice alespoň částečně suší pod rovnovážnou teplotou tuhnutí matrice.
Publikovaná mezinárodní patentová přihláška WO 91/04 757 (PCT/US90/05206) popisuje rychle se dispergující dávkovači formy obsahující efervescenční dezintegrační činidlo, které při styku se slitinami vysuší, což způsobí rychlý rozpad dávkovači formy a rozptýlení aktivní složky v ústní dutině.
Patent US 5 595 761 udělený Allenovi Jr. a spol. popisuje částicovou podpůrnou matrici pro použití při výrobě rychle rozpustné tablety, která obsahuje jednu polypeptidovou složku mající v roz
-1 CZ 295324 B6 toku volný náboj, například nehydrolyzovanou želatinu, druhou polypeptidovou složku mající v roztoku volný náboj téhož znaménka jako první polypeptidová složka, například hydrolyzovanou želatinu, a zbytňovací činidlo. První a druhá polypeptidová složka tvoří 2 až 20 hmotn. % částicové podpůrné matrice a zbytňovací činidlo tvoří 60 až 96 hmotn % částicové podpůrné matrice. Druhá polypeptidová složka je ve vodném roztoku více rozpustná než první, přičemž hmotnostní poměr první a druhé polypeptidové složky činí 2:1 až 1:14. Je-li tato podpůrná matrice uvedena do vodného prostředí, rozloží se za dobu kratší než 20 s.
Patent EP 0 690 747 BI udělený Nguyenovi a spol.popisuje částice, které obsahují matricotvornou přenosovou látku a alespoň jednu aktivní složku stejnoměrně rozptýlenou ve hmotě matrice. Tyto částice se připravují postupem, při kterém se v prvním kroku připraví homogenní pastózní směs mající při laboratorní teplotě (15 až 20 °C) viskozitu menší než 1 Pa.s a obsahující alespoň jednu aktivní složku, fyziologicky snášenlivou hydrofilní přenosovou látku a vodu. Ve druhém kroku se výsledná homogenní směs extruduje a extrudát se seká za vzniku vlhkých částic, které se při pádu působením gravitace v proudu inertního plynu při teplotě pod 0 °C zamražují a pak lyofílizují.
Australský patent AU 666 666 popisuje rychle rozložitelnou mnohačásticovou tabletu obsahující směs přenosových látek, ve kterých je aktivní látka přítomná ve formě povlečených mikrokrystalů, případně povlečených mikrogranulí. Tyto tablety se rozloží v ústech v typickém případě za dobu kratší než 60 s.
Patent US 5 382 437 udělený Ecanowovi popisuje porézní nosičový materiál, který je dostatečně tuhý pro uchovávání a podávání aktivního činidla, a který je schopen se rychle rozpustit ve slinách. Ecanowův porézní nosičový materiál se tvoří zamražením zkapalněného amoniakálního roztoku, obsahujícího kapalný čpavek, dále kapalný, v amoniaku rozpustný gelový nebo pěnový materiál a vytvrzovací činidlo pro tento gelový nebo pěnový materiál, vybraný ze skupiny složené z monosacharidu, polysacharidů a jejich kombinací, s deamoniací takto vytvořeného zmraženého materiálu, která spočívá v převedení čpavku ze zmraženého stavu do plynného, čímž se v nosičovém materiálu v místech obsazených zmraženým čpavkem vytvoří volný prostor.
Publikovaná mezinárodní patentová přihláška WO 93/13 758 (PCT/US92/07497) popisuje tablety se zvýšenou fyzikální pevností,které se připravují spojením a stlačením tavitelného pojivá, přenosových látek a farmaceuticky aktivního činidla do tablety, roztavením pojivá v tabletě a následným ztuhnutím pojivá. V jednom provedení se pro zvýšení rychlosti rozpadu tablety po orálním podání používá dezintegrační činidlo. V jiném provedení se pro tvoru porézních tablet používá těkavá složka. U některých provedení dochází k dezintegraci v ústech za méně než 10 s.
Patent US 3 885 026 udělený Heinemannovi a spol. a patent US 4 134 943 udělený Knitschovi a spol. také popisují rychle se dispergující porézní tablety a způsob zvýšení jejich fyzikální pevnosti tím, že se nejprve stlačením vytvoří tableta a pak se nechá vyprchat snadno těkavé pevné pomocné činidlo přidané do tablety k dosažení žádoucí porozity.
Publikovaná mezinárodní patentová přihláška WO 94/14 422 popisuje způsob sušení zmražených oddělených jednotek, ze kterých je rozpouštědlo odstraňováno za podmínek, kdy se vypařuje nikoliv sublimací z pevného stavu do plynného, jak je tomu při lyofilizaci, nýbrž v pevném stavu přes kapalný do plynného. Toho se dosahuje vakuovým sušením při teplotách pod rovnovážným bodem tuhnutí prostředku, přičemž v tomto bodě prochází rozpouštědlo (jako je voda) fázovou změnou.
Zatímco dosavadní stav techniky je bohatý na způsoby a techniky přípravy rychle se dispergujících dávkovačích forem, ignoruje výhody spojené s použitím rybí želatiny, zvláště negelující, nehydrolyzované rybí želatiny pro takovéto dávkové formy. Farmaceutický průmysl by byl schopen se vyhnout použitím savčí želatiny z chuťových důvodů. Existuje tedy potřeba zlepšených,
-2CZ 295324 B6 rychle se dispergujících dávkovačích forem určených k rychlému uvolnění aktivní složky v ústní dutině, které se vyhýbají použití savčí želatiny.
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že mnohé z problémů spojených s použitím savčí želatiny mohou být překonány, jestliže se pro přípravu rychle se dispergujících dávkovačích forem použije rybí želatina, zejména negelující rybí želatina. Je překvapivé, že negelující forma rybí želatiny pocházející z takových zdrojů, jako jsou ryby z chladných vod, může být s výhodou použita pro rychle se rozpadající dávkovači formy. Navíc byla zjištěna řada dalších výhod spojených s parametry zpracování a kvalitou výsledného produktu.
Předkládaný vynález popisuje farmaceutický prostředek skládající se z nosiče a aktivní složky (například léčiva, sloučeniny apod.), kdy nosičem je rybí želatina a prostředek existuje ve formě rychle a dispergující dávkovači formy, která aktivní složku rychle uvolňuje při styku s kapalinou (např. slinami, tělesnými tekutinami, vodou apod.). S výhodou je prostředek určen pro orální podávání, kdy rychle uvolňuje aktivní složku v ústní dutině. V jiném provedení může být prostředek aplikován místně, například na vlhkou pokožku, nebo dispergován či rozpuštěn v kapalině před tím, že se aplikuje místně nebo orálně.
Vynález také popisuje způsob přípravy rychle se dispergujících dávkovačích forem lyofílizací kombinace aktivní složky a rybí želatiny (například negelující rybí želatiny).
Vynález dále zahrnuje způsob použití rybí želatiny (například negelující rybí želatiny) ve farmaceutických prostředcích v rychle se dispergujících dávkovačích formách, zejména v lyofílizovaných rychle se dispergujících dávkovačích formách.
Ve výhodném provedení je prostředek podle předkládaného vynálezu pevnou dávkovači formou obsahují síť aktivní složky a vodorozpustného nebo ve vodě dispergovatelného nosiče obsahujícího rybí želatinu (například negelující rybí želatinu), přičemž tato síť se získá sublimací rozpouštědla z pevného prostředku obsahující aktivní složku a roztok nebo disperzi nosiče v rozpouštědle.
Rybí želatina použitá ve shodě s předkládaným vynálezem se s výhodou získává z ryb chladných vod a patří k negelujícímu typu rybí želatiny. Přednostně se používá nehydrolyzovaná forma negelující rybí želatiny. V alternativním provedení se může použít rozprašováním sušená nehydrolyzovaná negelující rybí želatina.
Termín „rychle se dispergující dávkovači forma“ označuje prostředky, které se rozloží nebo dispergují za dobu od 1 do 60 s, s výhodou od 1 do 30 s, přednostně od 1 do 10 s a zejména od 2 do 8 s, která uplyne od vložení do kontaktu s kapalinou. Tou je s výhodou kapalina, která se nachází v ústech, tj. slitina, jako je tomu při orálním podávání. V širší souvislosti tento termín zahrnuje vždy dříve zmíněné dávkovači formy zde popsané, jakož i jakoukoliv jinou dávkovači formu.
Ve výhodném provedení jsou prostředky podle předkládaného vynálezu pevné rychle se dispergující dávkovači formy složené z pevné sítě aktivní složky a vodorozpustného nebo ve vodě dispergovatelného nosiče obsahujícího rybí želatinu. Nosič je proto inertní vůči aktivní složce. Tato síť se získá vysublimováním rozpouštědla z prostředku v pevném stavu, kdy prostředek obsahuje aktivní složku a roztok nosiče v tomto rozpouštědle. Dávkovači formy podle předkládaného vynálezu mohou být připraveny způsobem popsaným Gregorym a spol. v patentu UK 1 548 022 při použití rybí želatiny jako nosiče.
Připraví se počáteční prostředek (nebo směs), obsahující aktivní složku a roztok nosiče z rybí želatiny v nějakém rozpouštědle, načež následuje sublimace. Sublimace se s výhodou provádí
-3CZ 295324 B6 lyofílizací tohoto prostředku. Prostředek může být během lyofílizace uložen ve tvarovací formě, aby vznikla pevná forma žádaného tvaru. V počátečním kroku, před ním, než se do ní uloží prostředek, může být tvarovací forma chlazena pomocí kapalného dusíku nebo suchého ledu. Po vychlazení jsou tvarovací forma i prostředek vystaveny sníženému tlaku, a pokud je to potřeba 5 i řízenému použití tepla, aby se docílilo sublimace rozpouštědla. Snížený tlak použitý v tomto způsobu může nabývat hodnoty nižší než 533 Pa, s výhodou nižší než 40 Pa. Pokud je to žádoucí, mohou pak být lyofílizované prostředky vyjmuty z formy nebo v ní skladovány do dalšího použití.
Když se tento způsob použije pro aktivní složky a rybí želatinu jako nosič, vznikne pevná, rychle se dispergující dávkovači forma, mající výhody spojené s použitím rybí želatiny, tak jak je zde popsáno. Obecně se rybí želatina rozlišuje podle toho, zda dochází z ryb z chladných vod nebo z teplých vod, a podle toho, zda geluje nebo negeluje. Negelující druh rybí želatiny, na rozdíl od gelující rybí želatiny nebo hovězí želatiny, obsahuje méně aminokyselin rolinu a hydroxyprolinu, 15 o nichž je známo, že odpovídají za vytváření příčných vazeb (síťování) a schopnost gelace. Negelující rybí želatina může zůstat v roztoku až do 40% koncentrace a při ochlazení do 20 °C. Rybí želatina použitá podle předkládaného vynálezu se s výhodou získává z ryb z chladných vod a patří k negelujícímu typu. Přednostně se používá nehydrolyzovaná forma negelující tybí želatiny. V alternativním provedení může být použita rozprašováním sušená, nehydrolyzovaná, 20 negelující rybí želatina. Rybí želatiny, vhodné pro použití podle předkládaného vynálezu, mohou být získány například od firmy Croda Colloids Ltd. (Chesire, Anglie).
Navzdory relativně nízkému obsahu prolinu a hydroxyprolinu, i jiným odlišnostem oproti gelující rybí želatině a hovězí želatině, může být negelující rybí želatina súspěchem použita
Tabulka 1
Aminokyselina | Gelující rybí želatina | Hovězí želatina | Negelující rybí želatina |
kyselina aspartová | 46,0 | 46,0 | 52,0 |
threonin | 26,0 | 16,9 | 25,0 |
serin | 37,0 | 36,5 | 69,0 |
kyselina glutamová | 66,0 | 70,7 | 75,0 |
prolin | 119,0 | 129,0 | 102,0 |
glycin | 343,0 | 333,0 | 345,0 |
alanin | 121,0 | 112,0 | 107,0 |
valin | 17,0 | 20,1 | 19,0 |
methionin | 9,5 | 5,5 | 13,0 |
izoleucin | 8,0 | 12,0 | 11,0 |
leucin | 23,0 | 23,1 | 23,0 |
tyrosin | 3,0 | 1,5 | 3,5 |
fenylalanin | 12,0 | 12,3 | 13,0 |
histidin | 9,5 | 4,5 | 7,5 |
lysin | 25,0 | 27,8 | 25,0 |
arginin | 54,0 | 46,2 | 51,0 |
hydroxyprolin | 76,0 | 97,6 | 53,0 |
hydroxylysin | 7,5 | 5,5 | 6,0 |
v matrici pro přípravu rychle se dispergujících dávkovačích forem v souhlase s předkládaným vynálezem.
Prostředek podle předkládaného vynálezu může obsahovat, vedle aktivní složky a nosiče z rybí želatiny, i jiná matricotvorná činidla a vedlejší složky. Matricotvorná činidla, vhodná pro použití 35 podle předkládaného vynálezu, zahrnují materiály odvozené od zvířecích nebo rostlinných proteinů, jako jsou jiné želatiny, dále dextriny, proteiny sojových, pšeničných a jitrocelových semen,
-4CZ 295324 B6 pryskyřice či přírodní gumy, jako je akácie, dále guar, agar a xanthan, polysacharidy, algináty, karboxymethylcelulosy, karagenany, dextrany, pektiny, synthetické polymery, jako je polyvinylpyrrolidon a polypeptid/proteinové nebo polysacharidové komplexy, jako jsou komplexy želatina/akácie.
Další materiály, které se také mohou stát součástí prostředku podle předkládaného vynálezu, zahrnují sacharidy, jako je mannitol, dextróza, laktóza, galaktóza atrehalóza, cyklické sacharidy, jako je cyklodextrin, anorganické soli, jako je fosforečnan sodný, chlorid sodný a hlinitokřemičitany, a aminokyseliny mající 2 až 12 uhlíkových atomů, jako je glycin, L-alanin, kyselina Laspartová, kyselina L-glutamová, L-hydroxyprolin, L-izoleucin a L-fenylalanin.
Před ztužením (zmražením) může být do roztoku nebo suspenze přidáno jedno nebo více matricotvorných činidel. Matricotvomé činidlo může být přítomno vedle surfaktantu nebo místo surfaktantu. Vedle tvorby matrice může matricotvomé činidlo udržovat disperzi jakékoliv aktivní složky v roztoku nebo v suspenzi. To je zvláště výhodné v případě těch aktivních činidel, která nejsou dostatečně rozpustná ve vodě a musí být proto spíše suspendována než rozpuštěna.
Součástí prostředku se mohou stát také druhotné složky, jako jsou konzervační látky, antioxidanty, surfaktanty, látky zvyšující viskozitu, barviva, ochucovadla, modifíkátory pH, sladidla nebo činidla maskující chuť. Vhodná barviva zahrnující červené, černé a žluté oxidy železa, FD&C barviva, jako je FD&C modř č. 2 a FD&C červeň č. 40, dostupné od firmy Ellis & Everard. Vhodná ochucovací činidla zahrnují mátu, jahody, lékořici, pomeranč, citron, grapefruit, karamel vanilku, třešeň, hroznové víno a jejich kombinace. Vhodné modifíkátory pH zahrnují poživatelné kyseliny a báze, jako je kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina fosforečná, kyselina chlorovodíková, kyselina maleinová a hydroxid sodný. Vhodná sladidla zahrnují aspartam, acesulfam K a thaumatin. Vhodná činidla maskující chuť zahrnují hydrogenuhličitan sodný, iontoměničové pryskyřice, cyklodextrinové inkluzní sloučeniny, adsorbáty nebo makroenkapsulované aktivní látky.
Jako aktivní složka v prostředku podle předkládaného vynálezu může být použit široký výběr léčiv, mimo jiné analgetika a protizánětlivá činidla, antacida, anthelmintika, antiarytmika, antibakteriální činidla, antikoagulanty, antidepresiva, antidiabetika, antidiarhoika, antiepileptika, protiplísňové přípravky, léky proti dně, antihypertonika, antimalarika, léky proti migréně, antimuskarinika, antineoplastika a imunosuprasiva, antiprotozoické loky, antirheumatika, antithyroidní činidla, antivirové látky, anxiolytika, seditiva, hypnotika a neuroleptika, betablokátory, kardiální inotropika, kortikosteroidy, antitussiva, cytotoxické látky, dekongestanty, diuretika, enzymy, antiparkonsonika, gastrointestinální činidla, antagonisté receptorů histaminu, látky regulující lipidy, místní anestetika, neuromuskulámí činidla, nitráty a antianginální látky, výživová činidla, opiátová analgetika, orální vakcíny, proteiny, peptidy a rekombinantní léky, pohlavní hormony a antikoncepční přípravky, spermicidy a stimulanty. Konkrétní příklady těchto léčiv jsou vedeny dále:
Analgetika a protizánětlivá činidla: aloxiprin, auranofin, azapropazon, benorylát, diflunisal, etodolac, fenbufen, fenoprofen kalcium, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, kyselina meklofenamová, kyselina mefenamová, nebumeton, naproxen, oxaprozin, oxyfenbutazon, fenylbutazon, piroxicam, sulindac.
Antacida: hydroxid hlinitý, uhličitan hořečnatý, trisilikát hořečnatý, hydrotalcit, dimethikon.
Anthelmintika: albendazol, befenium hydroxynaftoát, kambendazol, dichlorofen, ivermectin, mebendazol, oxamnichin, oxfendazol, oxantel embonát, prazikvantel, pyrantel embonát, thiabendazol.
Antiarytmika: amiodaron hydrochlorid, dizopyramid, flecainid acetát, chinidin sulfát.
-5 CZ 295324 B6
Antibakteriální činidla: benethamin penicilín, cinoxacin, ciprofloxacin hydrochlorid, clarithromycin, clofazimin, cloxacilin, demeclocyklin, doxycyklin, erythromycin, ethionamid, imipenem, kyselina nalidixová, nitrofurantoin, rifampicin, spiramycin, sulfabenzamid, sulfadoxin, sulfamerazin, sulfacetamid, sulfadiazin, sulfafurazol, sulfamethoxazol, sulfapyridin, tetracyklin, trimethoprim.
Antikoagulanty: dikumarol, dipyridamol, nikumalon, fenindion.
Antidepresiva: amoxapin, ciklazindol, maprotilin hydrochlorid, mianserin hydrochlorid, nortiptylin hydrochlorid, trazodon hydrochlorid, trimipramid maleát.
Antidiabetika: acetohexamid, chlorpropamid, glibenclamid, gliclazid, glipizid, tolazamid, tolbutamid.
Antidiarhoika: kodein fosfát, cofenotrop, loperamid hydrochorid, sufazolazid, mesalazin, olsalazin, kortikosteroidy, prednisolon.
Antiepileptika: beklamid, carbomazepin, clonazepam, ethotoin, methoin, methsuximid, methylfenobarbiton, oxcarbazepin, paramethadion, fenacetamid, fenobarbiton, fenylthoin, fensuximid, primidon, sulthiam, kyselina valprová.
Protiplísňové přípravky: amfotericin, butaconalzol nitrát, clotrimazol, econazol nitrát, fluconazol, gflucytosin, griseofulvin, intraconazol, ketoconazol, miconazol, natamycin, nystatin, sulconazol nitrát, terbinafín hydrochlorid, terconazol, tioconazol, kyselina undecenová.
Léky proti dně: allopurinol, probenecid, sulfmpyrazon.
Antihypertonika: amlopidin, benidipin, darodipin, dilatazem hydrochlorid, diazoxid, felodipin, guanabenzacetát, indoramin, isradipin, minoxidil, nicardipin hydrcohlorid, nifedipin, nimodipin, fenoxybenzamin hydrochlorid, prazosin hydrochlorid, reserpin, terazosin hydrochlorid.
Antimalarika: amodiachin, chlorochin, chloroproguanil hydrochlorid, halofantrin hydrochlorid, maflochin hydrochlorid, proguanil hydrochlorid, chininsulfát.
Léky proti migréně: dihydroergotamin mesylát, ergotamin tartrát, methysergid maleát, pizofen maleát, sumatriptan sukcinát.
Antimuskarinika: atropin benzhexol hydrochlorid,biperiden, athopropazin hydrochlorid, hyoscin butylbromid, hyosciamin, mepenzolátbromid, orfenandrin, oxfencylimin hydrochlorid, tropikamid.
Antineoplastika a imunosupresiva: aminoglutethimid, amsakrin, azathiopren, busulfan, chlorambusin, cyklosporin, dekarbazin, astramustin, etoposid, lomustin, metfalan, merkaptopurin, methotrexát, mitomycin, mitotan, mitozantron, prokazbazin hydrochlorid, tamoxifen citrát, testolakton.
Antiprotozoické léky: benznidazol, cliochinol, decochinát, dijodohydroxychinolin, diloxanid furoát, dinitolmid, furzolidon, metronidazol, nimorazol, nitrofurazon, omidazol, tinidazol.
Antirheumatika: ibuprofen, aceclofenac, acemetacin, azapropazon, sodná sůl diclofenaku, diflunisal, etodolak ketoprefen, indomethacin, kyselina mefenamová, naproxen, piroxikam, aspirin, benorylát, auranofín, penicilamin.
Antithyroidní činidla: carbimazol propylthiouracil.
-6CZ 295324 B6
Antivirové látky: acykloriv, amantadin hydrochlorid, famciklovir, zidovadin, didanosin, zalcitabin, sodná sůl foscarnetu.
Anxoilytika, sedativa, hypnotika a neuroleptika: alprazolam, amylobarbiton, barbiton, bentazepam, bromazepam, bromperidol, brotizolam, butobarbiton, karbromal, chlordiazepoxid, chlormethiazol, chlorpromazin, klobazem, clotiazepam, clozapin, diazepam, droperidol, ethinamát, flunanison, flunitrazepam, fluopromazin, flupenthixol dekanoát, flufenazin dekanoát, flurazepam, haloperidol, lorazepam, lormetazepam, medazepam, meprobamat, methakvalon, midazolam, nitrazepam, oxazepam, pentobarbiton, perfenazin pimozid, prochlorpenazin, sulprid, temazapam, thioridazin, triazolam, zopiklon.
Beta-blokátory: acebutolol, aprenolo, atenolo, labetalol, metoprolol, nadolol, oxprenolo, pindolol, propanolol.
Kardiální inotropika: amrinon, digitoxin, digoxin, enoximon, lanatosid C, medigoxin.
Kardikosteroidy. beclomethason, betamethason, budesonid, kortison acetát, desoxymethason, dexamethason, fludrokortison acetát, flunisolid, flukortolon, flutikason propionát, hydrokortison, methylprednisolon, prednisolon, triamcinolon.
Antitussiva: kodein fosfát, folkodin, diamorfm, methadon.
Cytotoxické látky: ifosfamid, chlorambucil, melfalan, busulfan, cytotoxické protilátky, doxorubicin, epirubicin, plikamycin, bleomycin, methotrexát, cytarabin, fludarabin, gencitabin, fluorouracil, merkaptopurin, thioguanin, vincristin, vinblastin, vindesin, etoposid.
Dekongestanty: pseudoefedrin hydrochlorid.
Diuretika: acetozolamid, amilorid, bendroflurazid, bumetamid, chlorothiazid, chlorthalidon, kyselina ethakrynová, fřusemid, metolazon, spironolakton triamteren.
Enzymy: pakreatin, pepsin, lipasa.
Antiparkinsonika: bromokriptin mesylát, lysurid maleát, selegilin, para-fluoroselegilin, lazabemid, rasagilin, 2-BUMP [A-(2-butyl)-A-methylpropargylamin], M-2-PP [A-methyl-A(2-pentyl)propargylamin], MDL-72145 [beta-(fhioromethylen)-3,4-dimethoxy-benzenethanamin], mofegilin, apomorfín, TV-propylnoraporfin, kabergolin, metergolin, naxagolid, pergolid, piribedil, ropinirol, tergurid, chinagolid.
Gastrointestinální činidla: bisacodyl, cimetidin, cisaprid, difenoxylát hydrochlorid domperidon, famotidin, loperamid, mesalazin, nizatidin, omeprazol, ondansetron, hydrochlorid, ranitidin hydrochlorid, sulfasalazin.
Antigonisté receptorů histaminu: acrivastin, astemizol, cinnarizin, cyklizin, cyproheptadin hydrochlorid, dimenhydrinát, flunarizin, hydrochlorid, loratadin, meclozin hydrochlorid, oxatomid, terfenadin, triprolidin.
Látky regulující lipidy: bezafíbrat, klofíbrat, fenofíbrat, gemfíbrozil, probucol.
Místní anesthetika: amethokain, amylokain, benzokain, bukrikain, bupivakain, butakain, butanilikain, butoxykain, butylaminobenzoát, kartikain, chloroprokain, cinchokain, klibukain, klormekain, koka, kokain, cyklomethykain, dimethisochin, diperodon, dyklokain, ethylchlorid, ethyl-p-piperidinoacetylarninobenzoát, etidokain, hexylkain, izobutamben, ketokain, lignokain, mepivakain, meprylkain, myrtekain, oktakain, oxethazain, oxybuprokain, perethoxykain, pramo
-7CZ 295324 B6 xin, prilokain, prokain, propranokain, propoxykain, proxymetakain, ropivakain, tolykain, trikain, trimekain, vadokain.
Neuromuskulámí činidla: pyridostigmin.
Nitráty a jiné antianginální látky: amylnitrát, glyceryltrinitrá, izosorbiddinitrát, izosorbidmononitrát, pentaerythritoltetranitrát.
Výživová činidla: betakaroten, vitaminy, jako je vitamin A, vitamin B2, vitamin D, vitamin E, vitamin K, minerály.
Opiátová analgetika: kodein, dextropropyoxyfen, diamorfín, dihydrokodein, meptazinol, methadon, morfin, nalbufin, pentazocin.
Orální vakcíny: k prevenci či zmírnění příznaků nemocí, jako je chřipka, tuberkulóza, meningitida, hepatitida, dávivý kašel, polio, tetanus, záškrt, malárie, cholera, herpes, tyfus, HIV, AIDS, spalničky, lymská borelióza, průjmy, hepatitida A, B a C, zánět středního ucha, horečka dengue, vzteklina, parainfluenza, zarděnky, žlutá zimnice, dyzentérie, legionářská horečka, toxoplazmóza, Q-horečka, hemoragická horečka, argentinská hemoragická horečka, zubní kaz, Chagasova choroba, infekce močových cest způsobená E. coli, pneumokoková infekce, příušnice, Chikungunya, senná rýma, astma, reumatická artritida, karcinom, kokcidióza, newcastleská nemoc, enzootická pneumonie, felinní leukémie, atrofická rinitida, erysipel, slintavka a kulhavka, prasečí pneumonie, nebo k prevenci či zmírnění příznaků nemocí způsobených organismy Vibrio sp,. Salmonella sp., Borderella sp., Haemophilus sp., Toxoplasmosis gondii, Cytomegalovirus, Chlamydia sp., Streptococcal sp., norwalkský virus, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Rotavirus, Neisseria gonorrhae, Neisseria meningiditis, adenovirus, virus Epstein-Barrové, virus japonské encefalitidy, Pneumocystis carini, Herpes simplex, Clostridia sp., respirační syncitiální virus, Klebsiella sp., shigella sp., Psudomonas aeruginosa, Parvovirus, Campylobacter sp., Rickettsia sp., Vericella zoster, Yersinia sp., virus Ross river, J. C. virus, Rhodococcus equi, Moraxella cararrhalis, Borellia burgdorferi a Pasteurella haemylytica.
Proteiny, peptidy a rekombinantní léky: rekombinantní hormony a izohormony, rekombinantní cytokiny, rekombinantní plazminogeny, protein fúzovaný s receptorem pro TNF, monoklonální protilátky, nukleové kyseliny, komplemetámí (antisense) oligonukleotidy, oligonukleotidy, glykoproteiny a adhezní molekuly.
Pohlavní hormony a antikoncepční přípravky: clomifen citrát, danazol, desogestrel, ethinyloestradiol, ethynodiol, ethynodiol diacetát, levonorgestrel, medroxyprogesteron acetát, mestranol, methyltestosteron, norethisteron, norethisteron enenthát, norgestrel, estradiol, konjugované estrogeny, progesteron, stanozolol, stilboestrol, testosteron, tribolon.
Spermicidy nonoxynol 9.
Stimulanty: emfatamin, dexamfetamin, dexfenfluramin, fenfluramin, mazandol, pemolin.
Přesné množství složky se mění v závislostí na konkrétním vybraném léčivu a na pacientových potřebách. Aktivní složka však může být obecně přítomna v množství od 0,2 do 95 % hmotn., v typickém případě od 1 do 20 % hmotn. prostředku vysušené dávkovači formy. Vynález je dále ilustrován následujícími příklady.
-8CZ 295324 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1. Příprava placebové rychle se disperguj ící dávkovači formy s použitím rybí želatiny
Rozprášením vysušená rybí želatina (4 g) a mannitol (3 g) byly vloženy do skleněné kádinky. Pak byla přidána vyčištěná voda (93 g) a mícháním pomocí magnetického míchadla se dosáhlo rozpouštění. Zahřívání nebylo nutné. Pak byla použita Gilsonova pipeta ke vnesení 500 mg tohoto roztoku do každého z řady bublinkových pouzder majících průměr 16 mm. Laminát bublinky obsahoval PVC potažené PVdC. Nadávkované jednotky pak byly zmraženy při teplotě -110 °C v mrazicím tunelu s dobou prodlevy 3,2 min a zmražené jednotky pak byly udržovány ve vertikální mrazničce po dobu delší než 1,5 h při teplotě -25 °C (± 5 °C). Jednotky pak byly lyofílizovány přes noc při potáčení skladovací teplotě -10 °C, která se zvyšovala na +20 °C při tlaku 50 Pa. Před vyjmutím byly jednotky testovány na vlhkost pomocí hygrometru a testu na stlačenou vlhkost. Výsledné jednotky měly následující složení:
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda EP/USP** rozprášením vysušená rybí želatina mannitol EP/USP** | 465,0 20,0 15,0 | 93,0 4,0 3,0 |
celkem | 500,0 | 100,0 |
* znamená odstranění během lyofilizace ** EP = Evropský úřední seznam léků USP = Úřední seznam léků USA | ||
Srovnávací příklad A. Příprava placebové rychle se dispergující alkalické želatiny z hovězí kůže | dávkovači formy s použitím | |
Alkalická želatina z hovězí kůže (4 g) byla přidána do vyčištěné vody (93 g) ve skleněné kádince a stejnoměrně zahřáta na 60 °C při neustálém míchání magnetickým míchadlem. Bylo dbáno na tom, aby se veškerá želatina rozpustila. Před přidáním mannitolu (3 g) byla tato směs pomocí vodní lázně ochlazena na 25 °C. Když se mannitol rozpustil, míchání pokračovalo po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti. Vzniklý roztok byl pak nadávkován do bublinkových pouzder, zmražen, uchován a lyofilizován tak, jak je popsáno v příkladu 1. Výsledné jednotky měly následující složení: | ||
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda* EP/USP alkalická želatina z hovězí kůže mannitol EP/USP | 465,0 20,0 15,0 | 93,0 4,0 3,0 |
celkem | 500,0 | 100,0 |
znamená odstranění během lyofilizace
Následující dodatečné srovnávací příklady byly provedeny způsobem popsaným ve srovnávacím příkladu A.
Srovnávací příklad B. Příprava placebové rychle se dispergující dávkovači formy s použitím alkalické želatiny z vepřové kůže
Rychle se dispergující dávkovači forma s použitím želatiny z vepřové kůže byla připravena podobným způsobem jako ve srovnávacím příkladě A, a výsledné jednotky měly následující složení.
-9CZ 295324 B6
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda* EP/USP | 465,0 | 93,0 |
želatina z vepřové kůže (Bloom 52 g) | 20,0 | 4,0 |
mannitol EP/USP | 15,0 | 3,0 |
celkem | 500,0 | 100,0 |
znamená odstranění během lyofílizace
Srovnávací příklad C. Příprava placebové rychle se dispergující dávkovači formy s použitím želatiny z loužené kůže.
Rychle se dispergující dávkovači forma s použitím želatiny z loužené kůže byla připravena podobným způsobem jako ve srovnávacím příkladě A, a výsledné jednotky měly následující složení:
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda* EP/USP | 465,0 | 93,0 |
želatina z loužené kůže (Bloom 70g) | 20,0 | 4,0 |
mannitol EP/USP | 15,0 | 3,0 |
celkem | 500,0 | 100,0 |
* znamená odstranění během lyofílizace
Příklad 2. Srovnávací test pevnosti v tahu a dispergace
Jednotky připravené v příkladě 1 a ve srovnávacích příkladech A až C byly podrobeny testům na pevnost v tahu a na desintegraci metodami vyhovujícími požadavkům monografie USP (úředního seznamu léků USA). Byl proveden také dodatečný dispergační test pro zjištění jemných rozdílů, které nemusely být zjevné z desintegračního testu.
Dispergační test byl proveden takto: Do skleněné kádinky bylo přidáno 500 ml vyčištěné vody, která byla zahřáta na 37 °C. Na hladinu vody byly opatrně položeny jednotky a byl změněn čas potřebný k úplnému rozdispergování. Pak byla voda vyměněna pro test další jednotky.
Výsledky
Jednotky připravené podle příkladu 1 vykazovaly desintegrační čas 0,85 s a střední hodnotu pevnosti v tahu 0,267 N.mm'2. Oproti tomu jednotky připravené podle srovnávacího příkladu A vykazovaly desintegrační čas 4,28 s a střední hodnotu pevnosti v tahu 0,408 N.mm'2. Dispergační test tyto výsledky potvrdil. Jednotky připravené podle srovnávacích příkladů B, resp. C vykazovaly střední hodnoty pevnost v tahu 0,407, resp. 0,433 N.mm’2. Kromě toho bylo zjištěno, že jednotky připravené podle příkladu 1 neměly nepříjemný zápach ani chuť a skýtaly lepší pocit v ústech než jednotky připravené podle srovnávacích příkladů. Zejména jednotky připravené podle srovnávacích příkladů B a C se dispergovaly pomalu a v ústech vytvářely gumovitý pocit.
Z výše uvedeného je zjevné, že rychle se dispergující dávkovači formy vytvořené s použitím rybí želatiny skýtají řadu výhod oproti formám připraveným ze savčí želatiny. Takovéto dávkovači formy obsahující rybí želatiny mají kratší dobu desintegrace a lepší chuť, a poskytují lepší pocit v ústech než dávkovači formy obsahující savčí želatinu. Navíc u nich není třeba přidávat sladidla a ochucovadla, které by maskovaly chuť nebo zápach želatiny, protože rybí želatina má přijatelnou chuť i vůni. Třebaže určité množství sladidel a ochucovadel může přesto být vyžadováno pro zamaskování nepříjemné chuti aktivní složky, celkové množství sladidel a ochucovadel lze výrazně redukovat, což snižuje náklady. Jelikož je rybí želatina rozpustná v chladné vodě, lze navíc vypustit krok zahřívání, který je nutný při použití savčí želatiny, což šetří náklady na teplo a zkracuje dobu míchání. Je-li tedy místo savčí želatiny použita rybí želatina, je celkový proces
-10CZ 295324 B6 lépe ovládatelný. Následující příklady dále uvádějí formulace, které mohou být připraveny způsobem popsaným v příkladu 1.
Příklad 3. Rychle se dispergující dávkovači forma používající rybí želatinu s dextromethorfanem jako aktivní složkou
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda* EP/USP | 909,0 | 90,9 |
iybí želatina | 40,0 | 4,0 |
mannitol EP/USP | 30,0 | 3,0 |
aspartam EP/USNF** | 4,0 | 0,4 |
mátová příchuť | 2,0 | 0,2 |
dextromethorfan hydrobromid | 15,0 | 1,5 |
celkem | 1000,0 | 100,0 |
znamená odstranění během lyofilizace ** USNF = Státní seznam receptu USA (United States National Formulary)
Pro tyto dávkovači formy byly zjištěny střední hodnota pevnosti v tahu 0,206 N.mm2 a desintegrační čas 0,78 s.
Příklad 4. Rychle se dispergující dávkovači forma používající rybí želatinu
Složka | hmotnost (mg) | hmotn. % prostředku |
vyčištěná voda* EP/USP | 462,0 | 92,4 |
rybí želatina | 20,0 | 4,0 |
mannitol EP/USP | 15,0 | 3,0 |
aspartam EP/USNF | 2,0 | 0,4 |
mátová příchuť | 1,0 | 0,2 |
celkem | 500,0 | 100,0 |
znamená odstranění během lyofilizace
Tyto jednotky měly střední hodnotu pevnosti v tahu 0,269 N.mm'2 a desintegrační čas kratší než 2 s.
Příklad 5. Testování „gelace“ rybí želatiny
Byla připravena formulace obsahující „gelující“ rybí želatinu a vyhodnocen její desintegrační čas a pocit v ústech. Do plastových nádob byla navážena želatina, mannitol a vyčištěná vody. Želatina a mannitol byly přidány do vírového kužele nepřetržitě míchané vyčištěné vody a směs byla zahřáta na 60 °C, aby se želatina rozpustila. Po rozpuštění byl roztok před dávkováním ochlazen na 23,4 °C.Do předem vytvořených bublinkových pouzder byly nadávkovány alikvotní podíly o hmotnosti 500 mg, které pak byly zmraženy, skladovány a lyofilizovány.
Byla připravena násada o celkové hmotnosti 100 g, mající následující složení:
Složka | Množství (hmotn. %) |
želatina (117 g Bloom) | 4,0 |
mannitol EP/USP | 3,0 |
vyčištěná voda EP/USP | 93,0 |
celkem | 100,0 |
-11 CZ 295324 B6
Pro dávkovači formy byl vyhodnocen desintegrační čas a pocit v ústech. Desintegrační čas vzorků byl měřen způsobem podle USP (Úředního seznamu léků USA). Vzorky měly desintegrační čas delší než 5 s. Pocit v ústech byl vyhodnocen jako „gumovitý“ a celkově neupokojivý.
Průmyslová využitelnost
Farmaceutický průmysl neustále hledá lepší dávkovači formy, které by bylo možno vyrábět hospodárně, a které by nepřinášely problémy spojované se savčí želatinou. Dávkovači formy podle předkládaného vynálezu tyto potřeby uspokojují a poskytují vynikající výsledky.
Vynález byl popsán s ohledem na různá konkrétní a výhodná provedení a techniky. Je však třeba mít na paměti, že v duchu a rámci vynálezu lze realizovat mnoho variant a modifikací.
Claims (26)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek v rychle se dispergující dávkovači formě obsahující nosič a aktivní složku, vyznačující se tím, že nosičem je rybí želatina a dávkovači forma při kontaktu s kapalinou rychle uvolňuje aktivní složku.
- 2. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že se desintegruje v rozmezí od 1 do 60 s od přivedení do kontaktu s kapalinou.
- 3. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, zeje přizpůsoben pro orální podávání a lychle uvolňuje aktivní složku v ústní dutině.
- 4. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že jev pevné formě a připraví se vysublimováním rozpouštědla ze směsi v pevném stavu, kdy tato směs obsahuje aktivní složku, nosič a rozpouštědlo.
- 5. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že aktivní složka je přítomna v množství od 0,2 do 95 % hmotn. prostředku ve vysušené dávkovači formě.
- 6. Prostředek podle nároku 5, vyznačující se tím, že aktivní složka je přítomna v množství od 1 do 20 % hmotn. prostředku ve vysušené dávkovači formě.
- 7. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že rybí želatinou je negelující rybí želatina.
- 8. Prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že rybí želatina je nehydrolyzovaná.
- 9. Prostředek podle nároku 8, vyznačující se tím, že rybí želatina je vysušena rozprášením.
- 10. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje dodatečné přísady vybrané ze skupiny tvořené matricotvornými činidly, sacharidy, cyklickými sacharidy, aminokyselinami, konzervačními látkami, surfaktanty, látkami zvyšujícími viskozitu, barvivý, ochucovadly, modifíkátory pH, sladidly, činidly maskujícími chuť a jejich kombinacemi.-12CZ 295324 B6
- 11. Způsob přípravy farmaceutického prostředku v rychle se dispergující dávkovači formě složené z aktivní složky a nosiče z rybí želatiny, vyznačující se tím, že obsahuje krok tvorby sítě z aktivní složky a nosiče z rybí želatiny tím, že ze směsi v pevném stavu se vysublimuje rozpouštědlo, přičemž tato směs obsahuje aktivní složku, nosič a rozpouštědlo pro nosič.
- 12. Farmaceutický prostředek v rychle se dispergující dávkovači formě složené z aktivní složky a nosič z rybí želatiny, vyznačující se tím, že při styku s kapalinou rychle uvolňuje aktivní složku, přičemž dávkovači forma obsahuje síť aktivní složky a rybí želatiny, připravenou tím způsobem, že se vysublimuje rozpouštědlo z pevné směsi, která obsahuje aktivní složku, nosič a rozpouštědlo.
- 13. Prostředek podle nároku 12, v y z n a č u j í c í se tím, že se desintegruje za 1 až 60 s od uvedení do styku s kapalinou.
- 14. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že je přizpůsoben pro orální podávání a rychle uvolňuje aktivní složku v ústní dutině.
- 15. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že aktivní složka je přítomna v množství od 0,2 do 95 % hmotn. prostředku ve vysušené dávkovači formě.
- 16. Prostředky podle nároku 15, vyznačující se tím, že aktivní složka je přítomna v množství od 1 do 20 % hmotn. prostředku ve vysušené dávkovači formě.
- 17. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že rybí želatinou je negelující rybí želatina.
- 18. Prostředek podle nároku 17, vyznačující se tím, že rybí želatina je nehydrolyzovaná.
- 19. Prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že rybí želatina je vysušena rozprášením.
- 20. Prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že dále obsahuje dodatečné přísady vybrané ze skupiny tvořené matricotvomými činidly, sacharidy, cyklickými sacharidy, aminokyselinami, konzervačními látkami, surfaktanty, látkami zvyšujícími viskozitu, barvivý, ochucovadly, modifikátory pH, sladidly, činidly maskujícími chuť a jejich kombinacemi.
- 21. Způsob použití rybí želatiny jako nosiče ve farmaceutickém prostředku, spočívající va) přidání rybí želatiny v rozpouštědle k aktivní složce za vzniku směsi,b) zmrazení této směsi,c) vysublimování rozpouštědla ze zmrazené směsi, vyznačující se tím, že prostředek jev rychle se dispergující dávkovači formě, která při styku s kapalinou rychle uvolňuje aktivní složku.
- 22. Způsob podle nároku 21,vyznačující se tím, že prostředek desintegruje za 1 až 60 s od uvedení do styku s kapalinou.
- 23. Způsob podle nároku 21,vyznačující se tím, že prostředek je přizpůsoben pro orální podávání a rychle se uvolňuje aktivní složku v ústní dutině.-13 CZ 295324 B6
- 24. Způsob podle nároku 21, vy z n ač uj íc í se tí m, že rybí želatinou je negelující rybí želatina.5
- 25. Způsob podle nároku 24, vyznačující se tím, že rybí želatina je nehydrolyzovaná.
- 26. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že rybí želatina je vysušena rozprášením.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9908014.5A GB9908014D0 (en) | 1999-04-08 | 1999-04-08 | Pharmaceutical compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013588A3 CZ20013588A3 (cs) | 2002-06-12 |
CZ295324B6 true CZ295324B6 (cs) | 2005-07-13 |
Family
ID=10851154
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013588A CZ295324B6 (cs) | 1999-04-08 | 2000-04-07 | Rychle se dispergující dávkovací formy obsahující rybí želatinu |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6709669B1 (cs) |
EP (1) | EP1165053B1 (cs) |
JP (1) | JP4838939B2 (cs) |
KR (1) | KR100767076B1 (cs) |
CN (1) | CN1224381C (cs) |
AT (1) | ATE262890T1 (cs) |
AU (1) | AU761439B2 (cs) |
BR (1) | BR0009609A (cs) |
CA (1) | CA2369715C (cs) |
CZ (1) | CZ295324B6 (cs) |
DE (1) | DE60009472T2 (cs) |
DK (1) | DK1165053T3 (cs) |
ES (1) | ES2215645T3 (cs) |
GB (1) | GB9908014D0 (cs) |
HK (1) | HK1039066B (cs) |
HU (1) | HU229892B1 (cs) |
IL (2) | IL145783A0 (cs) |
IS (1) | IS2403B (cs) |
MX (1) | MXPA01010094A (cs) |
NO (1) | NO330196B1 (cs) |
NZ (1) | NZ515230A (cs) |
PL (1) | PL196572B1 (cs) |
PT (1) | PT1165053E (cs) |
RO (1) | RO122011B1 (cs) |
RU (1) | RU2242969C2 (cs) |
TR (1) | TR200102881T2 (cs) |
WO (1) | WO2000061117A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200109089B (cs) |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040023948A1 (en) * | 1997-03-24 | 2004-02-05 | Green Richard David | Fast-dispersing dosage form containing 5-HT1 agonists |
GB9908014D0 (en) * | 1999-04-08 | 1999-06-02 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
GB9910505D0 (en) * | 1999-05-06 | 1999-07-07 | Electrosols Ltd | A method and apparatus for manufacturing consumable tablets |
EP1238675A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-09-11 | Fuji Photo Film B.V. | Recombinant gelatin-like proteins for use as plasma expanders |
ITRM20010380A1 (it) * | 2001-07-02 | 2003-01-02 | Bioprogress Spa | Composizione comprendente gelatina di pesce parzialmente idrolizzata e loro uso. |
DE60200861T2 (de) * | 2001-07-02 | 2005-08-04 | Bioprogress S.P.A. | Verwendungen einer Zusammensetzung enthaltend teilweise hydrolysiertes Fischgelatin |
KR100425226B1 (ko) * | 2001-07-03 | 2004-03-30 | 주식회사 팜트리 | 아세클로페낙을 함유하는 경제적인 경구용 제제의 조성 및제법 |
GB0125061D0 (en) * | 2001-10-18 | 2001-12-12 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical composition |
GB0210397D0 (en) | 2002-05-07 | 2002-06-12 | Ferring Bv | Pharmaceutical formulations |
DE60307082T4 (de) * | 2002-05-07 | 2015-04-30 | Ferring B.V. | In der mundhöhle dispergierbare phamarzeutische zusammensetzung mit desmopressin |
GB0226076D0 (en) * | 2002-11-08 | 2002-12-18 | Rp Scherer Technologies Inc | Improved formulations containing substituted imidazole derivatives |
MXPA05005528A (es) * | 2002-11-26 | 2006-04-05 | Alk Abello As | Producto farmaceutico de alergeno. |
UA93479C2 (en) * | 2002-11-26 | 2011-02-25 | Альк-Абелло A/C | Allergen dosage form |
US20040156894A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-12 | Grother Leon Paul | Use of edible acids in fast-dispersing pharmaceutical solid dosage forms |
US8012505B2 (en) | 2003-02-28 | 2011-09-06 | Alk-Abello A/S | Dosage form having a saccharide matrix |
WO2004075875A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Alk-Abello A/S | Dosage form having a saccharide matrix |
EP2322197A2 (en) | 2003-11-10 | 2011-05-18 | Reprise Biopharmaceutics, LLC | Pharmaceutical compositions including low dosages of desmopressin |
DE20321887U1 (de) | 2003-11-10 | 2012-01-20 | Allergan, Inc. | Arzneimittel umfassend niedrige Dosierungen von Desmopressin |
EP1530967B1 (en) | 2003-11-13 | 2006-05-03 | Ferring B.V. | Blister pack and solid dosage form comprising desmopressin |
US9241902B2 (en) | 2003-12-17 | 2016-01-26 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Chewable soft capsules containing ungelatinized starch |
US7972621B2 (en) * | 2004-06-03 | 2011-07-05 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight |
WO2006058250A2 (en) * | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Spi Pharma, Inc. | Orally disintegrating compositions |
AU2005317739A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Warner-Lambert Company Llc | Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents |
US20060210590A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-09-21 | Alk-Abello A/S | Minor allergen control to increase safety of immunotherapy |
WO2006123173A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Kilda Biolink As | Gelatin-containing topical composition |
GB0510286D0 (en) * | 2005-05-19 | 2005-06-29 | Kilda Biolink As | Composition |
US20070293582A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Epinephrine dosing regimens comprising buccal, lingual or sublingual and injectable dosage forms |
US20070293580A1 (en) * | 2006-06-05 | 2007-12-20 | Malcolm Hill | Methods for Buccal, Lingual or Sublingual Dosing Regimens of Epinephrine for the Treatment of Allergic Emergencies |
EP2043613A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-08 | Fmc Corporation | Solid form |
TWI343262B (en) * | 2006-09-26 | 2011-06-11 | Schering Corp | Rapidly disintegrating lyophilized oral formulations of a thrombin receptor antagonist |
BRPI0719428A2 (pt) * | 2006-12-01 | 2014-02-25 | Cima Labs Inc | Forma de dosagem transmucosal oral sólida, método para tratar dependência de nicotina em um receptor que deseja tal tratamento, sistema de distribuição de nicotina transmucosal oral, e, método de substituíção de nicotina. |
US20090214442A1 (en) * | 2006-12-01 | 2009-08-27 | Cephalon, Inc. | Oral Transmucosal Nicotine Dosage Form |
US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
ES2612032T3 (es) * | 2007-06-04 | 2017-05-11 | Shear/Kershman Laboratories, Inc. | Formas farmacéuticas orales basadas en lípidos inviolables para agonistas opiáceos |
US20090004231A1 (en) | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Popp Shane M | Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring |
KR100905027B1 (ko) * | 2007-10-03 | 2009-06-30 | (주)씨엘팜 | 식용 필름 |
GB2453770A (en) | 2007-10-19 | 2009-04-22 | Reckitt Benckiser Healthcare | Oral composition comprising a cooling agent |
US20090226522A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-10 | Howes Simon A M | Process to minimize polymorphism |
US11963995B2 (en) | 2008-05-21 | 2024-04-23 | Ferring B.V. | Methods comprising desmopressin |
PT2296686E (pt) | 2008-05-21 | 2014-05-23 | Ferring Bv | Desmopressina orodispersível para aumentar o período inicial de sono não perturbado por noctúria |
US20100286045A1 (en) | 2008-05-21 | 2010-11-11 | Bjarke Mirner Klein | Methods comprising desmopressin |
US8420700B1 (en) * | 2008-06-04 | 2013-04-16 | James M. Bausch | Tamper resistant lipid-based oral dosage form for sympathomimetic amines |
JP5785077B2 (ja) * | 2008-08-05 | 2015-09-24 | ワイス・エルエルシー | 崩壊温度より高温での凍結乾燥 |
JP2010143860A (ja) * | 2008-12-19 | 2010-07-01 | Chisso Corp | タンパク質の安定化剤 |
TWI471127B (zh) | 2009-04-29 | 2015-02-01 | Intervet Int Bv | 供人類使用之口服崩解錠劑的製備方法、所製得之口服崩解錠劑、以及含有該口服崩解錠劑的包裝物 |
EP2442821B1 (en) | 2009-06-18 | 2017-06-14 | Allergan, Inc. | Safe desmopressin administration |
US8545879B2 (en) * | 2009-08-31 | 2013-10-01 | Wilmington Pharmaceuticals, Llc | Fast disintegrating compositions of meloxicam |
US9775819B2 (en) * | 2009-09-16 | 2017-10-03 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Oral solid dosage form containing nanoparticles and process of formulating the same using fish gelatin |
PL2493457T3 (pl) | 2009-10-30 | 2018-01-31 | Ix Biopharma Ltd | Szybko rozpuszczalna stała postać dawkowana |
US10548839B2 (en) | 2010-03-16 | 2020-02-04 | Wei Tian | Process of manufacturing a lyophilized fast dissolving, multi-phasic dosage form |
JO3112B1 (ar) * | 2010-03-29 | 2017-09-20 | Ferring Bv | تركيبة دوائية سريعة التحلل |
RU2566269C2 (ru) | 2010-03-29 | 2015-10-20 | Ферринг Б.В. | Быстрорастворимая фармацевтическая композиция |
JP6061859B2 (ja) * | 2010-10-08 | 2017-01-18 | アール.ピー. シェーラー テクノロジーズ エルエルシー | デンプンを使用する経口ワクチン速溶性剤型 |
JP2012121850A (ja) * | 2010-12-09 | 2012-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
WO2012106058A2 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | New Market Pharmaceuticals | Animal treatments |
JP2011116764A (ja) * | 2011-02-08 | 2011-06-16 | Fine Seymour H | 低用量デスモプレシンを含有する医薬組成物 |
BR112014005134A2 (pt) | 2011-09-16 | 2017-04-18 | Ferring Bv | composição farmacêutica de dissolução rápida |
EP3791866A1 (en) | 2012-05-02 | 2021-03-17 | NewMarket Pharmaceuticals LLC | Pharmaceutical compositions for direct systemic introduction |
TW201422254A (zh) | 2012-11-21 | 2014-06-16 | Ferring Bv | 用於速釋及延釋的組成物 |
JP2015172084A (ja) * | 2015-07-06 | 2015-10-01 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
CN107397208B (zh) * | 2016-07-20 | 2021-05-07 | 吴登成 | 以鱼鳔胶为主成分的功能食品及其用途 |
MX2019004238A (es) * | 2016-10-13 | 2019-11-08 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Composiciones farmaceuticas liofilizadas para suministro vaginal. |
WO2018078548A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Compositions of different densities for fast disintegrating multi-layer tablet |
FI3562486T3 (fi) | 2016-12-31 | 2024-06-04 | Bioxcel Therapeutics Inc | Kielenalaisen deksmedetomidiinin käyttö agitaation hoidossa |
BR112019010949A2 (pt) | 2017-01-11 | 2019-10-01 | Ferring Bv | composição farmacêutica de desintegração rápida |
DE102017104472A1 (de) | 2017-03-03 | 2018-09-06 | Nordmark Arzneimittel Gmbh & Co. Kg | Schmelztablette enthaltend Burlulipase und daraus hergestellte pharmazeutische Zusammensetzung |
US10517834B2 (en) * | 2017-05-16 | 2019-12-31 | Owen Murray | Fast dissolving tablet formulations and methods of making thereof |
WO2018236990A1 (en) * | 2017-06-20 | 2018-12-27 | Seattle Gummy Company | GELATIN-LIKE GUM COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME |
EP3761956B1 (en) | 2018-03-08 | 2024-06-12 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Process to reduce endotoxin in gelatin |
EP3773572A4 (en) * | 2018-03-25 | 2022-01-05 | Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. | RIMEGEPANT FOR CGRP-RELATED DISORDERS |
US20220218673A1 (en) * | 2018-05-27 | 2022-07-14 | Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. | Use of riluzole oral disintigrating tablets for treating diseases |
SG11202012772XA (en) | 2018-06-27 | 2021-01-28 | Bioxcel Therapeutics Inc | Film formulations containing dexmedetomidine and methods of producing them |
WO2020037152A1 (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-20 | Biohaven Therapeutics Ltd. | Use of riluzole oral disintigrating tablets for treating diseases |
JP2022517433A (ja) * | 2019-01-20 | 2022-03-08 | バイオヘイブン・ファーマシューティカル・ホールディング・カンパニー・リミテッド | 突出性の片頭痛を処置するためのcgrpアンタゴニスト |
BR112021016408A2 (pt) | 2019-02-22 | 2021-10-13 | Catalent U.K. Swindon Zydis Limited | Minimização de aeração de suspensões durante mistura em linha |
AR118159A1 (es) | 2019-02-22 | 2021-09-22 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimización de aglomeración, aireación y conservación del revestimiento de composiciones farmacéuticas que comprenden ibuprofeno |
MX2021009845A (es) | 2019-02-22 | 2021-09-10 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Minimizacion de la aglomeracion de material de revestimiento de particula de medicamento durante el almacenaje para estabilizar los tiempos de desintegracion de productos farmaceuticos. |
CN113490486A (zh) | 2019-02-22 | 2021-10-08 | 康特伦英国斯温顿捷迪斯有限公司 | 最小化团聚、曝气和保持包含布洛芬的药物组合物的包衣 |
US20240024288A1 (en) | 2019-07-19 | 2024-01-25 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
WO2021132741A1 (ko) * | 2019-12-23 | 2021-07-01 | 주식회사 피엘마이크로메드 | 색전 시술 입자 및 이의 제조방법 |
BR112023001716A2 (pt) | 2020-07-31 | 2023-04-04 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Composições farmacêuticas compreendendo api revestido |
IL301250A (en) | 2020-09-17 | 2023-05-01 | Catalent Uk Swindon Zydis Ltd | Surfactant use with high molecular weight fish gelatin-based dosage formulations to improve flow properties |
EP4243602A1 (en) * | 2020-11-16 | 2023-09-20 | Orcosa Inc. | Improved use of cannabinoids in the treatment of alzheimer's disease |
US11672761B2 (en) * | 2020-11-16 | 2023-06-13 | Orcosa Inc. | Rapidly infusing platform and compositions for therapeutic treatment in humans |
WO2022179635A1 (zh) * | 2021-02-27 | 2022-09-01 | 北京兴源联合医药科技有限公司 | 一种β-烟酰胺单核苷酸冻干口服制剂 |
JP2024521449A (ja) | 2021-06-11 | 2024-05-31 | オルフアイ セラピューティクス インコーポレイテッド | 安定化されたアピリモドの組成物およびその使用方法 |
EP4387624A1 (en) * | 2021-08-19 | 2024-06-26 | Mind Medicine, Inc. | Immediate release formulations of d-lysergic acid diethylamide for therapeutic applications |
US11806334B1 (en) | 2023-01-12 | 2023-11-07 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2246013A1 (de) | 1972-09-20 | 1974-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung von poroesen tabletten |
DE2556561C2 (de) | 1975-12-16 | 1983-04-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten |
IE45770B1 (en) * | 1976-10-06 | 1982-11-17 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutical dosage forms |
GB1548022A (en) | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
US4139497A (en) * | 1977-04-04 | 1979-02-13 | The Dow Chemical Company | Dehydrogenation catalyst tablet and method for making same |
US4762719A (en) * | 1986-08-07 | 1988-08-09 | Mark Forester | Powder filled cough product |
US5035896A (en) * | 1988-06-15 | 1991-07-30 | Warner-Lambert Company | Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin |
MC2034A1 (fr) | 1988-06-23 | 1990-05-30 | Hoffmann La Roche | Preparations |
IL87344A (en) | 1988-08-04 | 1992-03-29 | Univ Bar Ilan | Process for the production of gelatin from fish skins |
US4935243A (en) | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
US4946684A (en) * | 1989-06-20 | 1990-08-07 | American Home Products Corporation | Fast dissolving dosage forms |
US5079018A (en) | 1989-08-14 | 1992-01-07 | Neophore Technologies, Inc. | Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
EP0494972B1 (en) | 1989-10-02 | 1996-11-27 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form and method of administering same |
AU650678B2 (en) | 1990-08-10 | 1994-06-30 | Analytical Control Systems, Inc. | Stabilization (using gelatin from a cold water fish) of enzymes in diagnostic controls |
FR2679451B1 (fr) | 1991-07-22 | 1994-09-09 | Prographarm Laboratoires | Comprime multiparticulaire a delitement rapide. |
DE69220080T2 (de) * | 1991-10-11 | 1997-12-11 | Abbott Lab | Reagenzzusammensetzung in form von benutzer-einheiten für spezifische bindungstests |
JP2807346B2 (ja) | 1991-12-24 | 1998-10-08 | 山之内製薬株式会社 | 口腔内崩壊製剤及びその製造法 |
CA2117351C (en) | 1992-01-13 | 1998-03-03 | Julian Belknap Lo | Preparation of tablets of increased strength |
US5298261A (en) | 1992-04-20 | 1994-03-29 | Oregon Freeze Dry, Inc. | Rapidly distintegrating tablet |
FR2702968B1 (fr) | 1993-03-23 | 1995-06-23 | Lafon Labor | Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation . |
DE69429119T2 (de) * | 1993-07-09 | 2002-07-18 | R.P. Scherer Corp., Troy | Verfahren zur herstellung von gefriergetrockneten arzneistoffdosierungsformen |
US5382437A (en) | 1993-10-25 | 1995-01-17 | Hunter Research Corporation | Frozen liquified gas composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs |
US5595761A (en) * | 1994-01-27 | 1997-01-21 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet |
US5484888A (en) | 1994-03-08 | 1996-01-16 | Holzer; David | Gelatin production |
US5603952A (en) * | 1994-12-30 | 1997-02-18 | Tastemaker | Method of encapsulating food or flavor particles using warm water fish gelatin, and capsules produced therefrom |
GB9517062D0 (en) * | 1995-08-18 | 1995-10-25 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
WO1997038679A2 (en) * | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Novartis Consumer Health S.A. | Fast disintegrating oral dosage form |
US5879796A (en) * | 1996-09-05 | 1999-03-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Organic/inorganic particulates |
US6071963A (en) * | 1996-11-06 | 2000-06-06 | Roche Vitamins Inc. | Water dispersible compositions |
WO1998043640A1 (en) * | 1997-04-03 | 1998-10-08 | Bridge Pharma, Inc. | Benzocycloheptathiophene compounds |
FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
US6077540A (en) * | 1997-08-08 | 2000-06-20 | Bayer Corporation | Gelatin spray coating |
US6020003A (en) * | 1998-02-23 | 2000-02-01 | Basf Corporation | Method of making spray-dried powders with high edible-oil loadings based on non-hydrolyzed gelatin |
GB9908014D0 (en) * | 1999-04-08 | 1999-06-02 | Scherer Corp R P | Pharmaceutical compositions |
US6284270B1 (en) * | 1999-08-04 | 2001-09-04 | Drugtech Corporation | Means for creating a mass having structural integrity |
US7972621B2 (en) * | 2004-06-03 | 2011-07-05 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Process for formulating fast dispersing dosage forms comprising at least one fish gelatin selected on the basis of molecular weight |
-
1999
- 1999-04-08 GB GBGB9908014.5A patent/GB9908014D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-04-07 DE DE60009472T patent/DE60009472T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 RU RU2001130047/15A patent/RU2242969C2/ru active
- 2000-04-07 KR KR1020017012767A patent/KR100767076B1/ko active IP Right Grant
- 2000-04-07 PT PT00923161T patent/PT1165053E/pt unknown
- 2000-04-07 EP EP00923161A patent/EP1165053B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 ES ES00923161T patent/ES2215645T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 AT AT00923161T patent/ATE262890T1/de active
- 2000-04-07 AU AU43331/00A patent/AU761439B2/en not_active Expired
- 2000-04-07 PL PL354958A patent/PL196572B1/pl unknown
- 2000-04-07 CZ CZ20013588A patent/CZ295324B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-07 RO ROA200101104A patent/RO122011B1/ro unknown
- 2000-04-07 US US09/959,018 patent/US6709669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 CN CNB008073090A patent/CN1224381C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 IL IL14578300A patent/IL145783A0/xx active IP Right Grant
- 2000-04-07 HU HU0201877A patent/HU229892B1/hu active IP Right Revival
- 2000-04-07 MX MXPA01010094A patent/MXPA01010094A/es active IP Right Grant
- 2000-04-07 BR BR0009609-1A patent/BR0009609A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-07 TR TR2001/02881T patent/TR200102881T2/xx unknown
- 2000-04-07 WO PCT/US2000/009278 patent/WO2000061117A1/en active IP Right Grant
- 2000-04-07 CA CA002369715A patent/CA2369715C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 JP JP2000610450A patent/JP4838939B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-07 DK DK00923161T patent/DK1165053T3/da active
- 2000-04-07 NZ NZ515230A patent/NZ515230A/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-10-04 IL IL145783A patent/IL145783A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-10-04 IS IS6102A patent/IS2403B/is unknown
- 2001-10-05 NO NO20014859A patent/NO330196B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-11-02 ZA ZA200109089A patent/ZA200109089B/xx unknown
-
2002
- 2002-01-22 HK HK02100499.4A patent/HK1039066B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-14 US US10/685,728 patent/US9192580B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6709669B1 (en) | Fast-dispersing dosage forms containing fish gelatin | |
RU2242968C2 (ru) | Быстродиспергирующаяся лекарственная форма, не содержащая желатин | |
US6509040B1 (en) | Fast dispersing dosage forms essentially free of mammalian gelatin | |
US10512695B2 (en) | Fast dissolving pharmaceutical composition | |
US10828261B2 (en) | Fast dissolving tablet formulations and methods of making thereof | |
MXPA01007569A (en) | Fast dispersing dosage forms free of gelatin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200407 |