RU2141946C1 - Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках - Google Patents
Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141946C1 RU2141946C1 RU95122558A RU95122558A RU2141946C1 RU 2141946 C1 RU2141946 C1 RU 2141946C1 RU 95122558 A RU95122558 A RU 95122558A RU 95122558 A RU95122558 A RU 95122558A RU 2141946 C1 RU2141946 C1 RU 2141946C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- hydrogen
- dmso
- nmr
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 121
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 23
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 6
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 273
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 139
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 87
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 86
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 73
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 70
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 48
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 48
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 38
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 38
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- -1 hydroxyimino Chemical group 0.000 claims description 192
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 103
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 43
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 43
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 23
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 20
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 16
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- FTWWBOBNBGJJOL-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 FTWWBOBNBGJJOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims description 6
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 6
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004802 cyanophenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ILWCSAPSAQONFI-UHFFFAOYSA-N 5-(2-cyanopyrrol-1-yl)-1-n,3-n-bis(diaminomethylidene)benzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 ILWCSAPSAQONFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GGGBRMYYNXZUDS-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(hydroxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC(CO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 GGGBRMYYNXZUDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- REJRWBOXWJHGLP-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-nitro-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 REJRWBOXWJHGLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JQHBUQRKULMCEI-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1 JQHBUQRKULMCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CBFSCJAUDUWZKX-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound CCCCC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 CBFSCJAUDUWZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- VXRUPKOGQCWSCK-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3,5-di(pyrrol-1-yl)benzamide Chemical compound C=1C(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=CC=1N1C=CC=C1 VXRUPKOGQCWSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2N=CCOC2=C1 PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUPOESFGDYONQW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanofuran-3-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=C(OC=C2)C#N)=C1 SUPOESFGDYONQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYKHDIMATHNUID-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 KYKHDIMATHNUID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNGUPPUWWOCZRU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanothiophen-3-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=C(SC=C2)C#N)=C1 VNGUPPUWWOCZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORRCHEVUTSYINF-UHFFFAOYSA-N 3-n-(diaminomethylidene)-1-n-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound C=1C(C(=O)N=C(N)N)=CC(C(=O)NCCN2CCOCC2)=CC=1N1C=CC=C1 ORRCHEVUTSYINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSQWCEXKHBYLFH-UHFFFAOYSA-N 3-n-(diaminomethylidene)-1-n-(3-morpholin-4-ylpropyl)-5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound C=1C(C(=O)N=C(N)N)=CC(C(=O)NCCCN2CCOCC2)=CC=1N1C=CC=C1 OSQWCEXKHBYLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CAIIYYHMLXDXRE-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-phenylbenzamide Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CAIIYYHMLXDXRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNSKUWUWSSMLKD-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-(hydroxymethyl)-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(CO)C(N2C=CC=C2)=C1 BNSKUWUWSSMLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XIMLFVPDZVRGBI-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4h-pyrrolo[2,1-c][1,4]benzoxazine-6-carboxamide Chemical compound O1CC2=CC=CN2C2=C1C(C(=O)N=C(N)N)=CC=C2 XIMLFVPDZVRGBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 abstract 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 246
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 237
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 177
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 142
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 107
- QXOQNNAWFUXKMH-UHFFFAOYSA-N 1-(Malonylamino)cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)NC1(C(O)=O)CC1 QXOQNNAWFUXKMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 99
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 81
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 71
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 71
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 62
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 56
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 54
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 52
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 50
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 50
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 46
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 45
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 43
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 43
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 34
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 29
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 27
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 25
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 23
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 21
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 18
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 17
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 16
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 14
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 14
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 13
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- DNUJVGBNIXGTHC-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-2h-oxazine Chemical compound C1NOCC=C1 DNUJVGBNIXGTHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 12
- 239000002585 base Substances 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2C=CNOC2=C1 CMLFRMDBDNHMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 description 7
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- AORPZPNEEGITMY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1 AORPZPNEEGITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 6
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Chemical group C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MWGCJHJAJXGQNV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(hydroxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(CO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 MWGCJHJAJXGQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QUUSDWRXPBXJTI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C(N2C=CC=C2)=C1 QUUSDWRXPBXJTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 5
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZEDIMIWDNJGXIL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-formylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C=O)=C1 ZEDIMIWDNJGXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGHNBBFZWMNQSU-UHFFFAOYSA-N methyl 3-formyl-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 NGHNBBFZWMNQSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- LWFWUJCJKPUZLV-UHFFFAOYSA-N n-trimethylsilylacetamide Chemical compound CC(=O)N[Si](C)(C)C LWFWUJCJKPUZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 4
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 4
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 4
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxyoxolane Chemical compound COC1CCC(OC)O1 GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GNLWFIPLKMPUNX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C=CNOC2=C1 GNLWFIPLKMPUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDQWJFXSUUTMNV-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC=C2C=CNOC2=C1 CDQWJFXSUUTMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AQNFWRXAVLPFCH-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-2h-oxazine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NOCC=C1 AQNFWRXAVLPFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KUKRUMSKEOLERE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 KUKRUMSKEOLERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KKYMPTWHQJMGHG-UHFFFAOYSA-N 3-methoxycarbonyl-5-pyrrol-1-ylbenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 KKYMPTWHQJMGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MFZMFGOOVBJJKY-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methylsulfonyl-5-nitrobenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1Cl MFZMFGOOVBJJKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 0 CCCCC(C)(C*1C)CC=C1C(C)(CC)OC Chemical compound CCCCC(C)(C*1C)CC=C1C(C)(CC)OC 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- HBCFTQKFAADPMS-UHFFFAOYSA-N carbamimidoylazanium;methanesulfonate Chemical compound NC(N)=N.CS(O)(=O)=O HBCFTQKFAADPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CALVPZNSFFEPJG-UHFFFAOYSA-N guanidine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=N CALVPZNSFFEPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- ATOOEYHPIJZNKM-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 ATOOEYHPIJZNKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCLHCGMLHCBXRC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-(2,2,2-trichloroacetyl)pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(=O)C(Cl)(Cl)Cl)=C1 ZCLHCGMLHCBXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MKWSGOKBODOOCE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-[(dimethylamino)methyl]pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)CN(C)C)=C1 MKWSGOKBODOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCJFYWJFIUAAIQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 GCJFYWJFIUAAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 3
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 3
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXBWTYBCNFKURT-UHFFFAOYSA-N (2-methylsulfanylphenyl)boronic acid Chemical compound CSC1=CC=CC=C1B(O)O QXBWTYBCNFKURT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWTJMLALIBGLTF-SNAWJCMRSA-N (e)-3-(3-methoxycarbonyl-5-pyrrol-1-ylphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 MWTJMLALIBGLTF-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 2
- PGXXJGHOKTWORN-VOTSOKGWSA-N (e)-3-[1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrol-2-yl]prop-2-enoic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)\C=C\C(O)=O)=C1 PGXXJGHOKTWORN-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 2
- CIPFDHFTBYJKQB-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5-pentachloro-6-(2,3,4,5,6-pentachlorophenoxy)benzene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl CIPFDHFTBYJKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATIMVMORQPKRPC-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trichloro-4-(2,3,4-trichlorophenoxy)benzene Chemical compound ClC1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1Cl ATIMVMORQPKRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGAXJEXVOSVLFY-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4-dinitrophenoxy)-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O WGAXJEXVOSVLFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxypyridin-2-one Chemical compound ON1C=CC=CC1=O SNUSZUYTMHKCPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWAGUKZCDDRDCS-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-4-(4-nitrophenoxy)benzene Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MWAGUKZCDDRDCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVTPINJIEGFACL-UHFFFAOYSA-N 1-piperidin-1-yloxypiperidine Chemical compound C1CCCCN1ON1CCCCC1 YVTPINJIEGFACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJVAMHKKJGICOG-UHFFFAOYSA-N 2,5-hexanedione Chemical compound CC(=O)CCC(C)=O OJVAMHKKJGICOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXSBSBDNZRLRLK-UHFFFAOYSA-N 2-(2h-pyran-2-yloxy)-2h-pyran Chemical compound O1C=CC=CC1OC1OC=CC=C1 PXSBSBDNZRLRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 2-chloro-1-methylpyridin-1-ium;iodide Chemical compound [I-].C[N+]1=CC=CC=C1Cl ABFPKTQEQNICFT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(2-methylpropoxy)propane Chemical compound CC(C)COCC(C)C SZNYYWIUQFZLLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JMTMWFZXOIWTLX-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-yloxypyridine Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC1=CC=CC=N1 JMTMWFZXOIWTLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JATXHPOAHBSGJI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 JATXHPOAHBSGJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHSMLDPAQOIESM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxycarbonyl-5-pyrrol-1-ylphenyl)propanoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(CCC(O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 DHSMLDPAQOIESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVQFKDKJUZKJFC-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-4-ethoxycarbonylpyrazol-1-yl)benzoic acid Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 CVQFKDKJUZKJFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RLHBFHPSWJKOGP-UHFFFAOYSA-N 3-cyano-5-pyrrol-1-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C#N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 RLHBFHPSWJKOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBYDSMBICNUTKN-UHFFFAOYSA-N 3-hydrazinylbenzoic acid Chemical compound NNC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 VBYDSMBICNUTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRDCVMSNCBAMAM-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-ynoxyprop-1-yne Chemical compound C#CCOCC#C HRDCVMSNCBAMAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBPZMENNJYZVPS-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyl-2-[3-(2-nitrophenyl)phenyl]-5h-1,3-oxazole Chemical compound CC1(C)COC(C=2C=C(C=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)=N1 VBPZMENNJYZVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexyliminomethylideneamino)-n,n-diethylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CC(N(CC)CC)CCC1N=C=NC1CCCCC1 IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IEVPDFUBJRSCLP-UHFFFAOYSA-N 5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=NOC(C=2C=C(C=NC=2)C(O)=O)=N1 IEVPDFUBJRSCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 7-N,N-Dimethylamino-1,2,3,4,5-pentathiocyclooctane Chemical compound CN(C)C1CSSSSSC1 KKJUPNGICOCCDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RUTZWLSMGUQOLF-UHFFFAOYSA-N C(C)OC(=O)OCOCOC(=O)OCC Chemical compound C(C)OC(=O)OCOCOC(=O)OCC RUTZWLSMGUQOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N Dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-N'-(2-(4-morpholinyl)ethyl)carbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NCCN1CCOCC1 XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- XQBCZUIVOQSFLA-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(C)C1=C(C=CC=C1)OC1=C(C=CC=C1)S(=O)(=O)C Chemical compound S(=O)(=O)(C)C1=C(C=CC=C1)OC1=C(C=CC=C1)S(=O)(=O)C XQBCZUIVOQSFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSNJIEYWNQFDGR-UHFFFAOYSA-N benzyl 1-(3-methoxycarbonylphenyl)pyrrole-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 YSNJIEYWNQFDGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N bis(trimethylsilyl)acetamide Chemical compound C[Si](C)(C)OC(C)=N[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBPGILLNMDGSDS-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol diacetate Chemical compound CC(=O)OCCOCCOC(C)=O UBPGILLNMDGSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSTUPIKSYPDJNS-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC(C(=O)OC)=C1 RSTUPIKSYPDJNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJYYBZMOCGOELK-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 HJYYBZMOCGOELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethane Chemical group CCOC#C WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine hydrate Chemical compound O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N methoxy(methoxymethoxy)methane Chemical compound COCOCOC NSPJNIDYTSSIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOWUIJQKTCJLFP-UHFFFAOYSA-N methoxycarbonyloxymethoxymethyl methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OCOCOC(=O)OC HOWUIJQKTCJLFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMWLSADPFWVBFN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-formylpyrrol-1-yl)-4-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C(N2C(=CC=C2)C=O)=C1 AMWLSADPFWVBFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HFYIJPMSPJKNBQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-methylsulfanylphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)SC)=C1 HFYIJPMSPJKNBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCWSOKNZNVBULZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-nitrophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 DCWSOKNZNVBULZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQDFQYLOLCWSFF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(acetyloxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(COC(C)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 SQDFQYLOLCWSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJIUIXZRQRFPMW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C=2OCC(C)(C)N=2)=C1 MJIUIXZRQRFPMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZNYNYIYWUOJRR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5-methylsulfonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=CC(S(C)(=O)=O)=C1 OZNYNYIYWUOJRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYVDHFBKQHCKFK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-cyano-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C#N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 PYVDHFBKQHCKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PDGOEHIWBQJHFH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylsulfonyl-5-nitro-4-piperidin-1-ylbenzoate Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC([N+]([O-])=O)=C1N1CCCCC1 PDGOEHIWBQJHFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLPNIKKBVLRIEX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylsulfonyl-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 MLPNIKKBVLRIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEXSSSJEDOQPGY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-nitro-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 FEXSSSJEDOQPGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBBSFMJMJRYIPZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-phenyl-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound C=1C(C=2C=CC=CC=2)=CC(C(=O)OC)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 SBBSFMJMJRYIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIUVYFICEWKGCV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-oxo-2-phenylmethoxyethoxy)-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C1=CC=CN1C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1OCC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OIUVYFICEWKGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMQSEEYSGPRMJL-UHFFFAOYSA-N methyl 4-acetyloxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC(C)=O)C(N2C=CC=C2)=C1 HMQSEEYSGPRMJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIYZXXVSDUXVOR-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-3-methylsulfonyl-5-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(Cl)C(S(C)(=O)=O)=C1 CIYZXXVSDUXVOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GORQTHYBLSXTNT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-hydroxy-3-[2-(hydroxymethyl)pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C(N2C(=CC=C2)CO)=C1 GORQTHYBLSXTNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGGGGEVYGCJUSY-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C(=O)C=CN(C)C)=C1 CGGGGEVYGCJUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBGSRKHDEJNWED-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminopyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(N)=C1 MBGSRKHDEJNWED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N n,n'-diethylmethanediimine Chemical compound CCN=C=NCC UHAAFJWANJYDIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AJLCFQXWAGDHAX-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-naphthalen-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 AJLCFQXWAGDHAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-2,2-diphenylethenimine Chemical compound C1CCCCC1N=C=C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JVHPKYBRJQNPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GKDSIRYUUCPGPK-UHFFFAOYSA-N phenyl-[2-(2-phenyldiazenylphenoxy)phenyl]diazene Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N=NC1=C(C=CC=C1)OC1=C(C=CC=C1)N=NC1=CC=CC=C1 GKDSIRYUUCPGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- HWOLZLBZTYHGTD-UHFFFAOYSA-N propoxycarbonyloxymethoxymethyl propyl carbonate Chemical compound C(CC)OC(=O)OCOCOC(=O)OCCC HWOLZLBZTYHGTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyldiazomethane Chemical compound C[Si](C)(C)[CH-][N+]#N ONDSBJMLAHVLMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRCMGJCFMJBHQC-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1Cl RRCMGJCFMJBHQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROEQGIFOWRQYHD-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1B(O)O ROEQGIFOWRQYHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEAGACSNFSZCU-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SDEAGACSNFSZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC(F)=C1 KNXQDJCZSVHEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGRXAHXMIDCTNV-UHFFFAOYSA-N (6-chlorobenzotriazol-1-yl) 4-chlorobenzenesulfonate Chemical class C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)ON1C2=CC(Cl)=CC=C2N=N1 VGRXAHXMIDCTNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UURRBGNVWGBTPG-ONEGZZNKSA-N (e)-3-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)-5-pyrrol-1-ylphenyl]prop-2-enoic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 UURRBGNVWGBTPG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- TUGAQNSLEVHESN-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 TUGAQNSLEVHESN-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- TUGAQNSLEVHESN-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 TUGAQNSLEVHESN-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- QUSKGEMGNZXRRQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2-(2,2,2-trichloroethoxy)ethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)COCC(Cl)(Cl)Cl QUSKGEMGNZXRRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethoxypropane Chemical compound COC(OC)CC(OC)OC XHTYQFMRBQUCPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004511 1,2,3-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004514 1,2,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004517 1,2,5-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenoxy)benzene Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1OC1=C(C)C=C(C)C=C1C OZXIZRZFGJZWBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(trimethylsilyl)urea Chemical compound C[Si](C)(C)NC(=O)N[Si](C)(C)C MASDFXZJIDNRTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisopropylcarbodiimide Chemical compound CC(C)N=C=NC(C)C BDNKZNFMNDZQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUVYYTAFWYOJON-UHFFFAOYSA-N 1-(1-acetyloxyethoxy)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)OC(C)OC(C)=O DUVYYTAFWYOJON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQBSTJUOVBUDX-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dimethylphenoxy)-2,3-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(OC=2C(=C(C)C=CC=2)C)=C1C GKQBSTJUOVBUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWGHYENOPSCKAU-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrole-2-carboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(N)=O)=C1 JWGHYENOPSCKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQBOLRIXQARXEZ-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrole-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(N)=O)=C1 QQBOLRIXQARXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVEJZSSYSJDQIT-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(O)=O)=C1 PVEJZSSYSJDQIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALAQDUSTXPEHMH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=CC=C1Br ALAQDUSTXPEHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POEDHWVTLBLWDA-UHFFFAOYSA-N 1-butylindole-2,3-dione Chemical compound C1=CC=C2N(CCCC)C(=O)C(=O)C2=C1 POEDHWVTLBLWDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- URUJZHZLCCIILC-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(4-chlorophenoxy)benzene Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 URUJZHZLCCIILC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPJVXZVTPWQOQS-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-1-(1-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOC(C)OC(C)OCC PPJVXZVTPWQOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZLCDJADEWGUAX-UHFFFAOYSA-N 1-ethylsulfanyl-2-(2-ethylsulfanylethoxy)ethane Chemical compound CCSCCOCCSCC NZLCDJADEWGUAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 1-hexoxyhexane Chemical compound CCCCCCOCCCCCC BPIUIOXAFBGMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEBGMRXCXCOKTA-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-1-(1-methoxyethoxy)ethane Chemical compound COC(C)OC(C)OC DEBGMRXCXCOKTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBDLNOVOFXJEOB-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-(4-methoxyphenoxy)benzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=CC=C(OC)C=C1 CBDLNOVOFXJEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDTORDSXCYSNTD-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-4-[(4-methoxyphenyl)methoxymethyl]benzene Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COCC1=CC=C(OC)C=C1 SDTORDSXCYSNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRXWFTYEJYEOGW-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(4-methylphenyl)sulfanylbenzene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=C(C)C=C1 NRXWFTYEJYEOGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMKVRQZZSWXWMN-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonyl-2-(2-methylsulfonylethoxy)ethane Chemical compound CS(=O)(=O)CCOCCS(C)(=O)=O ZMKVRQZZSWXWMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRJRTJDMSQZKQB-UHFFFAOYSA-N 1-n,3-n-bis(diaminomethylidene)-5-phenylbenzene-1,3-dicarboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 BRJRTJDMSQZKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFTOZKGKOUCYBM-UHFFFAOYSA-N 1-n,4-n-bis(diaminomethylidene)-2-pyrrol-1-ylbenzene-1,4-dicarboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C(N2C=CC=C2)=C1 DFTOZKGKOUCYBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBJFSAAHFCLUBR-UHFFFAOYSA-N 1-n,4-n-bis(diaminomethylidene)-2-pyrrol-1-ylbenzene-1,4-dicarboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C(N2C=CC=C2)=C1 MBJFSAAHFCLUBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAWJKOVZTJZKOB-UHFFFAOYSA-N 1-n-(diaminomethylidene)-3-n,3-n-dimethyl-5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CN(C)C(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 HAWJKOVZTJZKOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZTJMQPRKBNGNX-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-4-(4-nitrophenyl)sulfanylbenzene Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZZTJMQPRKBNGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJJRVNGOHNKPHB-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-4-[(4-nitrophenyl)methoxymethyl]benzene Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1COCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VJJRVNGOHNKPHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXPPDBVMSPAPCL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-1-ynoxyprop-1-yne Chemical compound CC#COC#CC UXPPDBVMSPAPCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- IIEQJSIHKZXTHY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyloxymethoxymethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCOCOC(=O)C(C)(C)C IIEQJSIHKZXTHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HWCZIOQRLAPHDF-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methoxymethyl]phenol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C(C)(C)C)=CC(COCC=2C=C(C(O)=C(C=2)C(C)(C)C)C(C)(C)C)=C1 HWCZIOQRLAPHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHCIAGVVOCLXFV-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzothiazol-2-ylsulfanyl)-1,3-benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(SC=3SC4=CC=CC=C4N=3)=NC2=C1 WHCIAGVVOCLXFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCPSBJKGQVGFHE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxycarbonyloxyethoxy)ethyl methyl carbonate Chemical compound COC(=O)OCCOCCOC(=O)OC RCPSBJKGQVGFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOAWMKUDICJPHY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylphenyl)benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O GOAWMKUDICJPHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethoxy)ethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCOCCC1=CC=CC=C1 AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTBSOKBXNZSVDH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxycarbonyl-2-pyrrol-1-ylphenoxy)acetic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(N2C=CC=C2)=C1 VTBSOKBXNZSVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSDLQBHSZNTNCO-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-yloxymethoxymethoxy)propane Chemical compound CC(C)OCOCOC(C)C KSDLQBHSZNTNCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAAGBRQEIVCKRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(diaminomethylidenecarbamoyl)-2-pyrrol-1-ylphenoxy]acetic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(N2C=CC=C2)=C1 MAAGBRQEIVCKRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 2-bromoacetyl bromide Chemical compound BrCC(Br)=O LSTRKXWIZZZYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GQPOWPAJPBFJHN-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-3-ethoxypent-2-enoic acid Chemical compound CCOC(CC)=C(C#N)C(O)=O GQPOWPAJPBFJHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBZSIQQSHMXHFK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxysulfanylpropane Chemical compound COSC(C)C GBZSIQQSHMXHFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUWXUSLQPDDDSD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(2-methylbutan-2-yloxy)butane Chemical compound CCC(C)(C)OC(C)(C)CC BUWXUSLQPDDDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADNOPNXFSTUXOC-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC2=CC=CC=C12 ADNOPNXFSTUXOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- QEHIHARXFIWNPA-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2-benzoxazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=C2C=CNOC2=C1 QEHIHARXFIWNPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHBZVLKIHOJFGE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-acetylpyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound CC(=O)C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 BHBZVLKIHOJFGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKBIDPAHLTYENI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-acetylpyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 FKBIDPAHLTYENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXJCATPDUCJNMA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethyl)-n-(diaminomethylidene)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 BXJCATPDUCJNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMCIDEBVGQPPPL-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 UMCIDEBVGQPPPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGEMSZNXYHULJU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 XGEMSZNXYHULJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBUDTRFRGHWGSO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyano-5-methylpyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC1=CC=C(C#N)N1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 XBUDTRFRGHWGSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPCPAHIMBZEKKC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanofuran-3-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=C(OC=C2)C#N)=C1 CPCPAHIMBZEKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APARXSWNYSKQTA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 APARXSWNYSKQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADKWHAMBYFDVIQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)-5-(hydroxymethyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC(CO)=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 ADKWHAMBYFDVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCZDNNXNLXGJAF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 KCZDNNXNLXGJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBWLBNHZEYVEAV-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanothiophen-3-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=C(SC=C2)C#N)=C1 DBWLBNHZEYVEAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSHAOELVDPKZIC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethyl-1,2-oxazol-2-ium-5-yl)benzenesulfonic acid;hydroxide Chemical class [OH-].O1[N+](CC)=CC=C1C1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 NSHAOELVDPKZIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJRAPRROUUCCPO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 KJRAPRROUUCCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COUUHAJQLHMNJM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyphenyl)benzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 COUUHAJQLHMNJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZJDWZUCUHVPQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylphenyl)benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 IAZJDWZUCUHVPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAFFLHNQRDYNJA-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylsulfanylphenyl)benzoic acid Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 BAFFLHNQRDYNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDSQMOIFBBMGKK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 VDSQMOIFBBMGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUYOMAWUBKMNDE-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 CUYOMAWUBKMNDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTKNBEKYRYQFEJ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyano-1,5-dimethylpyrrol-2-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound CN1C(C)=CC(C#N)=C1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 CTKNBEKYRYQFEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZEZDJAQLLSLRT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyano-1,5-dimethylpyrrol-2-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CN1C(C)=CC(C#N)=C1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 TZEZDJAQLLSLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJRKTWWWSWOGLX-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyanophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=C1 NJRKTWWWSWOGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGXGWULTPBOQIY-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=C2)C#N)=C1 NGXGWULTPBOQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBFBNCQVGBCVAM-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=C2)C#N)=C1 ZBFBNCQVGBCVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIYWRCQNKGWOMI-UHFFFAOYSA-N 3-(3-cyanopyrrol-1-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=C2)C#N)=C1 YIYWRCQNKGWOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZZYPWIFSCZUHN-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 MZZYPWIFSCZUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFPVSZXZHHOWMI-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxyphenyl)benzoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)=C1 JFPVSZXZHHOWMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJVLFJADOVATRU-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)benzoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)=C1 BJVLFJADOVATRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWJTKKNSHEGRL-UHFFFAOYSA-N 3-(4-cyanophenyl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)C#N)=C1 GRWJTKKNSHEGRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUQPLNXKGVRIAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 YUQPLNXKGVRIAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWDMBLJBLIUXFS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 VWDMBLJBLIUXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVSCWJCUFLGUNU-UHFFFAOYSA-N 3-(5-aminopyrazol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=N2)N)=C1 WVSCWJCUFLGUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYBNXMHHYYXGEC-UHFFFAOYSA-N 3-(5-aminopyrazol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=N2)N)=C1 PYBNXMHHYYXGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXZFCYYNYFFGAN-UHFFFAOYSA-N 3-(5-aminopyrazol-1-yl)benzoic acid Chemical compound NC1=CC=NN1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 KXZFCYYNYFFGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKHDYPSBLFUSBU-UHFFFAOYSA-N 3-(diaminomethylidenecarbamoyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 GKHDYPSBLFUSBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCAILKBZRXPEOL-UHFFFAOYSA-N 3-(furan-3-yl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C2=COC=C2)=C1 DCAILKBZRXPEOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSBIYGTXPUSHBW-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrol-2-yl]propanoic acid Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)CCC(O)=O)=C1 WSBIYGTXPUSHBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBRHCGOUOTVEJW-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 XBRHCGOUOTVEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHDDXZTEVLXTP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 HCHDDXZTEVLXTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMIMFNUILQFJP-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-n-(diaminomethylidene)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 MLMIMFNUILQFJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YACLLMWKIGLWDV-UHFFFAOYSA-N 3-amino-n-(diaminomethylidene)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC(N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 YACLLMWKIGLWDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000474 3-butynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KENNODORAYDAMM-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(diaminomethylidene)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC(Cl)=CC(N2C=CC=C2)=C1 KENNODORAYDAMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 3-iodobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 KVBWBCRPWVKFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOMSLCVVZDGKNG-UHFFFAOYSA-N 3-methoxycarbonyl-5-phenylbenzoic acid Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YOMSLCVVZDGKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFDIWJNVCPMVRB-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfonyl-5-nitro-4-piperidin-1-ylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1N1CCCCC1 IFDIWJNVCPMVRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYWVXNKHAZZMDY-UHFFFAOYSA-N 3-n-(diaminomethylidene)-1-n-(2-morpholin-4-ylethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C(C(=O)N=C(N)N)=CC(C(=O)NCCN2CCOCC2)=CC=1N1C=CC=C1 FYWVXNKHAZZMDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCWPYNRABPIPSZ-UHFFFAOYSA-N 3-n-(diaminomethylidene)-1-n-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-pyrrol-1-ylbenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound CN(C)CCNC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 XCWPYNRABPIPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYQDJFVETWHCEV-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-1-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=C1 IYQDJFVETWHCEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOPDOKREBSOVNG-UHFFFAOYSA-N 3-naphthalen-2-ylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 QOPDOKREBSOVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALURNZZRZBKISM-UHFFFAOYSA-N 4-(acetamidomethyl)-n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound CC(=O)NCC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 ALURNZZRZBKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASPNFHRJYWRSIN-UHFFFAOYSA-N 4-(acetamidomethyl)-n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CC(=O)NCC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 ASPNFHRJYWRSIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTFBMMKWTQVUIV-UHFFFAOYSA-N 4-[(3,4-dimethoxyphenyl)methoxymethyl]-1,2-dimethoxybenzene Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1COCC1=CC=C(OC)C(OC)=C1 KTFBMMKWTQVUIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCKSAWGVSRUEII-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-3-(2-cyanopyrrol-1-yl)-n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound CCCCC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C(C#N)=CC=C1 FCKSAWGVSRUEII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSXWSDGIEWJLMJ-UHFFFAOYSA-N 4-butyl-n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 BSXWSDGIEWJLMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWBQTUAUWSDCKX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC=C1Cl ZWBQTUAUWSDCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=C(F)C=C1 LBUNNMJLXWQQBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- IWFGNGVVOKXJGE-UHFFFAOYSA-N 5-(2-cyanophenyl)-1-n,3-n-bis(diaminomethylidene)benzene-1,3-dicarboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 IWFGNGVVOKXJGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOFRQDWAFMAPRN-UHFFFAOYSA-N 5-(2-cyanopyrrol-1-yl)-1-n,3-n-bis(diaminomethylidene)benzene-1,3-dicarboxamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 ZOFRQDWAFMAPRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMKTWIOJEHHKHX-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-(3-carboxyphenyl)pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=NN1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 KMKTWIOJEHHKHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUXLFEALYPIVJT-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(C(C)(C)C)CCC2=C1C(C(O)=O)=NN2 SUXLFEALYPIVJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DFCBPMSNEQBSQW-UHFFFAOYSA-N C(C)OC=1OC(OC1CCC)=O Chemical compound C(C)OC=1OC(OC1CCC)=O DFCBPMSNEQBSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RIPXAKCEPMBKHT-UHFFFAOYSA-N CCCCCC(=O)OCOCOC(=O)CCCCC Chemical compound CCCCCC(=O)OCOCOC(=O)CCCCC RIPXAKCEPMBKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVBFQSNMWDRZLX-UHFFFAOYSA-N CCN1OC(C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2)=CC1.O Chemical class CCN1OC(C2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C2)=CC1.O UVBFQSNMWDRZLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYSBLINZJUPTNP-UHFFFAOYSA-N COC=1OC(OC1CC)=O Chemical compound COC=1OC(OC1CC)=O AYSBLINZJUPTNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M Sodium hydroxide-d Chemical compound [Na+].[2H][O-] HEMHJVSKTPXQMS-DYCDLGHISA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNSBEPKGFVENFS-UHFFFAOYSA-N [2-(trifluoromethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F JNSBEPKGFVENFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMKQYLWGGWZFBR-UHFFFAOYSA-N [3-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]boronic acid Chemical compound CC1(C)COC(C=2C=C(C=CC=2)B(O)O)=N1 XMKQYLWGGWZFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVQATPQSBYNMGE-UHFFFAOYSA-N [benzhydryloxy(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PVQATPQSBYNMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXFXTBNFFMQVKJ-UHFFFAOYSA-N [diphenyl(trityloxy)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)OC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XXFXTBNFFMQVKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPOLVIIHTDKJRY-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanimidamide Chemical compound NC=N.CC(O)=O XPOLVIIHTDKJRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- FCOKLAMVAHWFCI-UHFFFAOYSA-N acetyloxymethoxymethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCOCOC(C)=O FCOKLAMVAHWFCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005138 alkoxysulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002862 amidating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001124 arachidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- XKHOLGYGPOFBCJ-UHFFFAOYSA-N benzyl 1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrole-2-carboxylate Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)=C1 XKHOLGYGPOFBCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NNTOJPXOCKCMKR-UHFFFAOYSA-N boron;pyridine Chemical compound [B].C1=CC=NC=C1 NNTOJPXOCKCMKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- KFXMYQKLUIQOKC-UHFFFAOYSA-N butanoyloxymethoxymethyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCOCOC(=O)CCC KFXMYQKLUIQOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- KVUCDMMWNLDJLD-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;trichlorophosphane Chemical compound ClP(Cl)Cl.ClC(Cl)=O KVUCDMMWNLDJLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N diethyl sulfide Chemical compound CCSCC LJSQFQKUNVCTIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MHMDCAFTNWRPCP-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-pyrrol-1-ylbenzene-1,4-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OC)C(N2C=CC=C2)=C1 MHMDCAFTNWRPCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSUQEVKDELFSJV-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-(2-cyanophenyl)benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 ZSUQEVKDELFSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMZJJNITJZQIRC-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-[2-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(C=2C(=CC=CC=2)C=2OCC(C)(C)N=2)=C1 BMZJJNITJZQIRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOSDTCPDBPRFHQ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-hydroxybenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(O)=CC(C(=O)OC)=C1 DOSDTCPDBPRFHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVLNGQSSXSIUGH-UHFFFAOYSA-N dimethyl 5-phenylbenzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 GVLNGQSSXSIUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNGOYPQMJFJDLV-UHFFFAOYSA-N dimethyl benzene-1,3-dicarboxylate Chemical group COC(=O)C1=CC=CC(C(=O)OC)=C1 VNGOYPQMJFJDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTNLHHNQYBOHJ-UHFFFAOYSA-N dimethyl pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C(=O)OC)=C1 HDTNLHHNQYBOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANPYLYUCGAFKNQ-UHFFFAOYSA-N ethoxymethoxymethoxyethane Chemical compound CCOCOCOCC ANPYLYUCGAFKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJRVHTKUFNCDJR-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 PJRVHTKUFNCDJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNMHUEKMXWUBGV-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2C)C)=C1 BNMHUEKMXWUBGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOAJVZUYGSTURO-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1 BOAJVZUYGSTURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCOC(C)=O.CC(C)OC(C)C WDCDAAMJNUHOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPIPCOGRWYUDT-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;oxolane;hydrate Chemical compound O.C1CCOC1.CCOC(C)=O VMPIPCOGRWYUDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKGSCKYGYWSLM-UHFFFAOYSA-N ethylsulfanylmethoxymethylsulfanylethane Chemical compound CCSCOCSCC KWKGSCKYGYWSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- CQYBANOHCYKAEE-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethyne Chemical compound C#COC#C CQYBANOHCYKAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- CYEFKCRAAGLNHW-UHFFFAOYSA-N furan-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=COC=1 CYEFKCRAAGLNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000012105 intracellular pH reduction Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000000628 margaroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- UKMIBBHQMYYKHV-BQYQJAHWSA-N methyl (e)-3-[1-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]pyrrol-2-yl]prop-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C\C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 UKMIBBHQMYYKHV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKNWDBXRJRNKLF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-acetyloxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1OC(C)=O ZKNWDBXRJRNKLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGBZOUCUDRONMM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxy-3-[2-(hydroxymethyl)pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)CO)=C1O CGBZOUCUDRONMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWWFZYHVWJVEPK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1O ZWWFZYHVWJVEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVPZZGFIMHFDQZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxy-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 CVPZZGFIMHFDQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJTMIVYXHGAUIL-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxy-5-methylsulfonyl-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1OC FJTMIVYXHGAUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPEPPVVUGKCKTB-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxy-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C1=C(OC)C(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 IPEPPVVUGKCKTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXVGXLIRYOCELC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-nitro-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 CXVGXLIRYOCELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUEYSLOCROREKF-UHFFFAOYSA-N methyl 2-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 KUEYSLOCROREKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CICHPSPLOWVVAJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-pyrrol-1-ylpyridine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=NC(N2C=CC=C2)=C1 CICHPSPLOWVVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUDFIDZATVGBNO-UHFFFAOYSA-N methyl 3,5-di(pyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=CC=1N1C=CC=C1 VUDFIDZATVGBNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXIVASOYIRWGFB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(1,3-thiazol-2-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2SC=CN=2)=C1 YXIVASOYIRWGFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISBXXEWIFBAFNF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(1h-pyrazol-5-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=NNC=C2)=C1 ISBXXEWIFBAFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNNGGHZCAHUDD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-acetylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(C)=O)=C1 APNNGGHZCAHUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUIFYTYBFHFGKT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-carbamoylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C(N)=O)=C1 QUIFYTYBFHFGKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRBYBHMVOOJEDE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-chlorophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)Cl)=C1 ZRBYBHMVOOJEDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZXJMNBDVNDXJO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyano-5-methylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2C)C#N)=C1 RZXJMNBDVNDXJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVKSFSLZICOFJD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanoacetyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C(=O)CC#N)=C1 YVKSFSLZICOFJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQLDFLJISYKLDI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanofuran-3-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=C(OC=C2)C#N)=C1 ZQLDFLJISYKLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDXNZJLIYUWQBJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C#N)=C1 YDXNZJLIYUWQBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHCPHZXZXUBDGY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-cyanothiophen-3-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=C(SC=C2)C#N)=C1 YHCPHZXZXUBDGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNJLZWPDHXDLQP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-fluorophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)F)=C1 DNJLZWPDHXDLQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTVUSEOPHILNRU-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-formylpyrrol-1-yl)-2-hydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)C=O)=C1O HTVUSEOPHILNRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIHNYBLEAZDTFN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-hydroxyethoxy)-5-phenylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(OCCO)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 BIHNYBLEAZDTFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLUPAXIJLKCVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-methoxyphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)OC)=C1 NLUPAXIJLKCVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQZRULCITAIFQY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-methylsulfonylphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)S(C)(=O)=O)=C1 SQZRULCITAIFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVAFRTPGPXHQFG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-morpholin-4-ylethylcarbamoyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC(C(=O)NCCN2CCOCC2)=CC=1N1C=CC=C1 BVAFRTPGPXHQFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQIMJLBUUHZYKV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2-nitrophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 KQIMJLBUUHZYKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHDHEDITROOBDC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2h-tetrazol-5-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=NNN=N2)=C1 XHDHEDITROOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZGKLPFPUYBIGL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-aminophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 OZGKLPFPUYBIGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVDSGDKYTGEAQJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-chlorophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 TVDSGDKYTGEAQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJYSFVHTHMCPPI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-cyano-1,5-dimethylpyrrol-2-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2N(C(C)=CC=2C#N)C)=C1 VJYSFVHTHMCPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSUUESGOWAPLGP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-cyanophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C#N)=C1 GSUUESGOWAPLGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDTPURUWUCVBMA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-cyanopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=C2)C#N)=C1 IDTPURUWUCVBMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZPFNLXXJWJNAK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-fluorophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 BZPFNLXXJWJNAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUAIGTWLBNASEB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-formylpyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=O)C=C2)=C1 HUAIGTWLBNASEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUFHCVMFTHOKBQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-methoxy-3-oxopropanoyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 SUFHCVMFTHOKBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POJIUVINPMTBGN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-methoxyphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 POJIUVINPMTBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVGLGEBUFGMUDD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(3-methylphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C)C=CC=2)=C1 CVGLGEBUFGMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSCAOHCIPFFOIV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-cyanophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)C#N)=C1 NSCAOHCIPFFOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LICRACFKWCQWBK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-fluorophenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 LICRACFKWCQWBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORDSBJHNFLGPOQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC(C(=O)N2CCC(O)CC2)=CC=1N1C=CC=C1 ORDSBJHNFLGPOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVVUWOQDFAFGW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-methoxyphenyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 RZVVUWOQDFAFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXLWQXHPPLZHBS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC(C(=O)N2CCN(C)CC2)=CC=1N1C=CC=C1 ZXLWQXHPPLZHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFRBNBMVLHSMKG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(acetyloxymethyl)-5-(2-cyanopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(COC(C)=O)=CC(N2C(=CC=C2)C#N)=C1 LFRBNBMVLHSMKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUHSMQQNPRLEEJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(CBr)=C1 YUHSMQQNPRLEEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLCRJXNIPXPUNZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(diaminomethylidenecarbamoyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 XLCRJXNIPXPUNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVAPLIFJKGJMNY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(furan-3-yl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=COC=C2)=C1 UVAPLIFJKGJMNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYUFECWEYZEHKK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(hydroxyiminomethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C=NO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 SYUFECWEYZEHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AATTWLPUJORSRL-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(hydroxymethyl)-5-phenylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(CO)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 AATTWLPUJORSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXVMMCHILAQVID-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(methoxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COCC1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 KXVMMCHILAQVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUQWDVVUUZPYBT-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(2-bromoacetyl)amino]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(NC(=O)CBr)=CC(N2C=CC=C2)=C1 MUQWDVVUUZPYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSNYJOIPVSQNHD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(2-hydroxyethylamino)methyl]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(CNCCO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 BSNYJOIPVSQNHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPTGSJNOPAUIFN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C=1C(N2C=CC=C2)=CC(C(=O)OC)=CC=1NC(=O)CN1CCOCC1 RPTGSJNOPAUIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMDXFYFEVPIIQB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[(dimethylamino)methyl]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(CN(C)C)=CC(N2C=CC=C2)=C1 RMDXFYFEVPIIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXFUXFJKYUAYMH-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-(dimethylamino)ethylcarbamoyl]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(=O)NCCN(C)C)=CC(N2C=CC=C2)=C1 CXFUXFJKYUAYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKRDCWGFBAKCRF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 AKRDCWGFBAKCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOLWZMGSDNOINZ-NTEUORMPSA-N methyl 3-[2-[(e)-hydroxyiminomethyl]pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)\C=N\O)=C1 QOLWZMGSDNOINZ-NTEUORMPSA-N 0.000 description 1
- QOLWZMGSDNOINZ-ZROIWOOFSA-N methyl 3-[2-[(z)-hydroxyiminomethyl]pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)\C=N/O)=C1 QOLWZMGSDNOINZ-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 1
- PSHOPHPMBBXQSG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-cyano-5-[(dimethylamino)methyl]pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2CN(C)C)C#N)=C1 PSHOPHPMBBXQSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAJAUTYWODULLX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C(=O)C=CN(C)C)=C1 NAJAUTYWODULLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJARVYGFGORQDF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-(hydroxyiminomethyl)pyrrol-1-yl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2C=C(C=NO)C=C2)=C1 FJARVYGFGORQDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZIHHQZONOHBKBW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 ZIHHQZONOHBKBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGQNPQSQWKQPQI-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=2)=C1 CGQNPQSQWKQPQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHRBRVPURJYGP-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[4-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(=CC=2)C=2OCC(C)(C)N=2)=C1 RDHRBRVPURJYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQGEAZHRQVNRB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[2-(diethylamino)acetyl]amino]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 QAQGEAZHRQVNRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCOJNIAOSRVOQS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[[2-hydroxyethyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]methyl]-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C=1C(N2C=CC=C2)=CC(C(=O)OC)=CC=1CN(CCO)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 NCOJNIAOSRVOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMSCYCJTPBWUIR-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetyl-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(C(C)=O)=CC(N2C=CC=C2)=C1 ZMSCYCJTPBWUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBQKUSVICWEYAQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5-methylsulfonyl-4-piperidin-1-ylbenzoate Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N)=C1N1CCCCC1 LBQKUSVICWEYAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBVOAGCXAWOXNV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-amino-5-sulfamoylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(N)=CC(S(N)(=O)=O)=C1 PBVOAGCXAWOXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZDNXXPBYLGWOS-UHFFFAOYSA-N methyl 3-aminobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 VZDNXXPBYLGWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROXGMFQHVASTEU-UHFFFAOYSA-N methyl 3-chloro-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(Cl)=CC(N2C=CC=C2)=C1 ROXGMFQHVASTEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVBJYTHKCQRAIE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-hydroxy-5-phenylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(O)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 WVBJYTHKCQRAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPXOIGSBRLCOSD-UHFFFAOYSA-N methyl 3-iodobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(I)=C1 NPXOIGSBRLCOSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZFFEGAVPLSUFW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylsulfonyl-4-piperidin-1-yl-5-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1N1CCCCC1 JZFFEGAVPLSUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIATZSCMACQSKE-UHFFFAOYSA-N methyl 3-naphthalen-2-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 BIATZSCMACQSKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYSRVCQMGFTUBK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-phenylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 BYSRVCQMGFTUBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJZRWEVBAQJYGF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-phenylmethoxy-5-(trifluoromethylsulfonyloxy)benzoate Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OC1=CC(C(=O)OC)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 WJZRWEVBAQJYGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNFWFAVDUMMRJN-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrazol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(N2N=CC=C2)=C1 FNFWFAVDUMMRJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFNTSUFRZCBNQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyridin-2-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 WSFNTSUFRZCBNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFKAFNNGCVRIQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyridin-3-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2C=NC=CC=2)=C1 HLFKAFNNGCVRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJPGEFKXSUZTK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrimidin-4-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=CC=2)=C1 IUJPGEFKXSUZTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQIWJYIWKKDHHX-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrrol-1-yl-5-(2h-tetrazol-5-yl)benzoate Chemical compound C=1C(C(=O)OC)=CC(C=2NN=NN=2)=CC=1N1C=CC=C1 OQIWJYIWKKDHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGYYOSQEFDSEK-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrrol-1-yl-5-(trifluoromethylsulfonylamino)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC(N2C=CC=C2)=C1 CEGYYOSQEFDSEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNFDTSDGVHAXBG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-pyrrol-1-yl-5-sulfamoylbenzoate Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)OC)=CC(N2C=CC=C2)=C1 JNFDTSDGVHAXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTYCPVXBEPSDOY-UHFFFAOYSA-N methyl 3-thiophen-2-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=2SC=CC=2)=C1 MTYCPVXBEPSDOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCJSGZSOXQHJAB-UHFFFAOYSA-N methyl 3-thiophen-3-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C2=CSC=C2)=C1 QCJSGZSOXQHJAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGLDLPJPGZNFJN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2-hydroxyethoxy)-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OCCO)C(N2C=CC=C2)=C1 XGLDLPJPGZNFJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAWVMGPKPMKMLN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(acetamidomethyl)-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CNC(C)=O)C(N2C=CC=C2)=C1 WAWVMGPKPMKMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAIIIJDTKWWQMU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(hydroxymethyl)-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CO)C(N2C=CC=C2)=C1 UAIIIJDTKWWQMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MODZVGXOXWHJSG-UHFFFAOYSA-N methyl 4-butyl-3-(2-cyanopyrrol-1-yl)benzoate Chemical compound CCCCC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1N1C(C#N)=CC=C1 MODZVGXOXWHJSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJLLBKUYDLXODY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-butyl-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound CCCCC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1N1C=CC=C1 QJLLBKUYDLXODY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LECAFLCHYODEDU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-3-nitro-5-sulfamoylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LECAFLCHYODEDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTVHAWONAJKCPY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methoxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(OC)C(N2C=CC=C2)=C1 JTVHAWONAJKCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNOPTKAEOITPDV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C)C(N2C=CC=C2)=C1 VNOPTKAEOITPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCEQKCVRRRFCDI-UHFFFAOYSA-N methyl 4-phenylmethoxy-3-pyrrol-1-ylbenzoate Chemical compound C1=CC=CN1C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JCEQKCVRRRFCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKTYGHUBSWUTHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C2=NNC=C2)=C1 GKTYGHUBSWUTHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWIIUKDVCPSELX-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C=2ON=C(C)N=2)=C1 YWIIUKDVCPSELX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWQMWYMMDOSOEP-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=C1 DWQMWYMMDOSOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUKCTHLVWBOTIE-UHFFFAOYSA-N methyl 5-acetylpyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(C(C)=O)=C1 BUKCTHLVWBOTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGTNAKUFJGAKQW-UHFFFAOYSA-N methyl 5-pyrrol-1-ylpyridine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CN=CC(N2C=CC=C2)=C1 HGTNAKUFJGAKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYQQWQJCEUMXQZ-UHFFFAOYSA-N methyl cyanate Chemical compound COC#N JYQQWQJCEUMXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- CPZBTYRIGVOOMI-UHFFFAOYSA-N methylsulfanyl(methylsulfanylmethoxy)methane Chemical compound CSCOCSC CPZBTYRIGVOOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXKZGGCFHBXNJ-UHFFFAOYSA-N methylsulfanylformic acid Chemical compound CSC(O)=O LIXKZGGCFHBXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- LICFRZDRPNUZFK-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-ylmethanamine Chemical compound NCN1CCOCC1 LICFRZDRPNUZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KUHRIIPUCPOQMQ-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-3-(ethyliminomethylideneamino)propan-1-amine Chemical compound CCN=C=NCCCN(CC)CC KUHRIIPUCPOQMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTTNGOJTMYVRRA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-hydroxy-3-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1O QTTNGOJTMYVRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSXNUBHJGZMEIQ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-hydroxy-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 NSXNUBHJGZMEIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTEZPAWMQZJPCV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methoxy-5-methylsulfonyl-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound COC1=C(C(=O)N=C(N)N)C=C(S(C)(=O)=O)C=C1N1C=CC=C1 CTEZPAWMQZJPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXJOLTYYOHJEO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methoxy-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C1=C(C(=O)N=C(N)N)C(OC)=CC=C1N1C=CC=C1 KDXJOLTYYOHJEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPHNOUWNTSTVSO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methoxy-5-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=C(C(=O)N=C(N)N)C(OC)=CC=C1N1C=CC=C1 OPHNOUWNTSTVSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRGRGZLUZQILIX-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-nitro-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 XRGRGZLUZQILIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPTWLNIYGOHWST-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1N1C=CC=C1 OPTWLNIYGOHWST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBJQDVFRQRWCLP-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-pyrrol-1-ylpyridine-4-carboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=NC(N2C=CC=C2)=C1 HBJQDVFRQRWCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZJBLOBNLFSJG-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-pyrrol-1-ylpyridine-4-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=NC(N2C=CC=C2)=C1 CLZJBLOBNLFSJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWYGSMLKWREOJU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(1,3-thiazol-2-yl)benzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2SC=CN=2)=C1 HWYGSMLKWREOJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKPHYHUKLOZDRU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(1h-pyrazol-5-yl)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=NNC=C2)=C1 AKPHYHUKLOZDRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPDQBGUXAUGAIB-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(1h-pyrazol-5-yl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=NNC=C2)=C1 LPDQBGUXAUGAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHRLPEQAXHRKHX-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2,5-dichloropyrrol-1-yl)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2Cl)Cl)=C1 OHRLPEQAXHRKHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLJFIXCFZXYMCT-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2,5-dichloropyrrol-1-yl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2Cl)Cl)=C1 RLJFIXCFZXYMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNNIBJIMASIVDE-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)benzamide Chemical compound CC1=CC=C(C)N1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 PNNIBJIMASIVDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSUHDWRQQUSUBA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2-methoxyphenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 XSUHDWRQQUSUBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABYBVLCUYLTWPD-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2-methylphenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 ABYBVLCUYLTWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPYRVJRZPWXRV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2-methylpyrrol-1-yl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 KHPYRVJRZPWXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFSPEQUUPJBHCO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2-nitrophenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 FFSPEQUUPJBHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXMKLKFXIDKMPV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(2h-tetrazol-5-yl)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2NN=NN=2)=C1 LXMKLKFXIDKMPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCXKPBHQXHNEI-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(3-fluorophenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(F)C=CC=2)=C1 KVCXKPBHQXHNEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGMLQZUBGUMBBT-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(3-methoxyphenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(=O)N=C(N)N)=C1 RGMLQZUBGUMBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHVFBMOKDRAEGC-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(3-methylphenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(=O)N=C(N)N)=C1 NHVFBMOKDRAEGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBYRJVLYIPTLOP-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(3-nitrophenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 KBYRJVLYIPTLOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNIWECALXGLBPN-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(4-fluorophenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 NNIWECALXGLBPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWSBOMNQCFAHDB-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(4-hydroxypiperidine-1-carbonyl)-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C=1C(C(=O)N=C(N)N)=CC(C(=O)N2CCC(O)CC2)=CC=1N1C=CC=C1 XWSBOMNQCFAHDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJBKTXJFGSOHHV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(4-methoxyphenyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 HJBKTXJFGSOHHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZGOBESUSARZBJ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(furan-3-yl)benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=COC=C2)=C1 BZGOBESUSARZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGHXXMWBOZPAIB-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(hydroxyiminomethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(C=NO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 KGHXXMWBOZPAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGDHXEHABHWZMI-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(hydroxymethyl)-5-phenylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(CO)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 XGDHXEHABHWZMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRCDKMZKAXRCOD-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(hydroxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC(CO)=CC(N2C=CC=C2)=C1 XRCDKMZKAXRCOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAINDRGADDSMEA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(methoxymethyl)-5-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.COCC1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 AAINDRGADDSMEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJIZXYLUIUWLOW-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(pyrrol-1-ylmethyl)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(CN2C=CC=C2)=C1 FJIZXYLUIUWLOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWWDWATOCKUTJ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(pyrrol-1-ylmethyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(CN2C=CC=C2)=C1 PWWWDWATOCKUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBWYUDBAERTKOP-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(tetrazol-1-yl)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2N=NN=C2)=C1 RBWYUDBAERTKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBVBFIYUMCPXEQ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(tetrazol-1-yl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2N=NN=C2)=C1 GBVBFIYUMCPXEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOBADSBVYHQKPE-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-(trifluoromethyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)NC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 QOBADSBVYHQKPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIOOUOVMDMGQNB-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[(dimethylamino)methyl]-5-pyrrol-1-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CN(C)CC1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 PIOOUOVMDMGQNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFJNUJKRNKXCAS-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-(methoxyiminomethyl)pyrrol-1-yl]benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CON=CC1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 PFJNUJKRNKXCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQWMEVGKZWNATD-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 OQWMEVGKZWNATD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTHXLHHBHYUCBL-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-[(dimethylamino)methyl]pyrrol-1-yl]benzamide Chemical compound CN(C)CC1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 LTHXLHHBHYUCBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTECQKBFRNIQBA-GIJQJNRQSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-[(e)-n-hydroxy-c-methylcarbonimidoyl]pyrrol-1-yl]benzamide Chemical compound O\N=C(/C)C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 JTECQKBFRNIQBA-GIJQJNRQSA-N 0.000 description 1
- IWQCZSXUJFHSRK-SQIOZQJDSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-[(z)-hydroxyiminomethyl]pyrrol-1-yl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C(=CC=C2)\C=N/O)=C1 IWQCZSXUJFHSRK-SQIOZQJDSA-N 0.000 description 1
- JTECQKBFRNIQBA-NVMNQCDNSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-[(z)-n-hydroxy-c-methylcarbonimidoyl]pyrrol-1-yl]benzamide Chemical compound O/N=C(/C)C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 JTECQKBFRNIQBA-NVMNQCDNSA-N 0.000 description 1
- TZFQOCOQDVTHHB-NAIZSXBXSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[2-[(z)-n-hydroxy-c-methylcarbonimidoyl]pyrrol-1-yl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.O/N=C(/C)C1=CC=CN1C1=CC=CC(C(=O)N=C(N)N)=C1 TZFQOCOQDVTHHB-NAIZSXBXSA-N 0.000 description 1
- KQGDDNJMYRGQAE-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[3-(diaminomethylidenecarbamoyl)phenyl]benzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(=O)N=C(N)N)=C1 KQGDDNJMYRGQAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJTQXGQRHVNSNO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 OJTQXGQRHVNSNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJHAXFGAZYCWAA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[3-(trifluoromethylsulfonylamino)phenyl]benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=C(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=2)=C1 IJHAXFGAZYCWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXFWEXGXKQQAET-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-[[2-(diethylamino)acetyl]amino]-5-pyrrol-1-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCN(CC)CC(=O)NC1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 NXFWEXGXKQQAET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFESWPQVCYJWNL-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-hydroxy-5-phenylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC(O)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 RFESWPQVCYJWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZKIDQAJRAWCRF-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonyl-4-piperidin-1-yl-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1N1CCCCC1 DZKIDQAJRAWCRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLRGQJIVAYSHJI-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonyl-5-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 YLRGQJIVAYSHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CATHBUVREKNALW-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-phenoxybenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 CATHBUVREKNALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPWZCRXEJSMYOU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-phenylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PPWZCRXEJSMYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQLKAHJKQBPIOC-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrazol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2N=CC=C2)=C1 HQLKAHJKQBPIOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJYMIMLUYUQZJA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyridin-2-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 PJYMIMLUYUQZJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKNBLBLCVGJWLD-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyridin-2-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CC=CC=2)=C1 GKNBLBLCVGJWLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUMUYEDFBRKRLG-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyridin-3-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=NC=CC=2)=C1 IUMUYEDFBRKRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSJNORAGUWLFW-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyridin-3-ylbenzamide;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=NC=CC=2)=C1 QYSJNORAGUWLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXNZCQVCZLKDTR-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrimidin-4-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=CC=2)=C1 XXNZCQVCZLKDTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKZWLLNKXHTXCL-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrimidin-4-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=CC=2)=C1 RKZWLLNKXHTXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJDYJARUCRWIEO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-yl-5-(trifluoromethylsulfonylamino)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC(NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC(N2C=CC=C2)=C1 SJDYJARUCRWIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHWOLUQGHOIWET-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-yl-5-sulfamoylbenzamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 KHWOLUQGHOIWET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRNKCWADUOJIMY-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-yl-5-sulfamoylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 HRNKCWADUOJIMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWCSMXFJFBFCAK-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1 JWCSMXFJFBFCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPWLYBNEVHSYSF-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(N2C=CC=C2)=C1 HPWLYBNEVHSYSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDIOJKWFDRWVEO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-thiophen-2-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C=2SC=CC=2)=C1 MDIOJKWFDRWVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHMCKVBDAGNOTF-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-thiophen-3-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC(C2=CSC=C2)=C1 JHMCKVBDAGNOTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOKNUJBUCWKOJ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(OCCO)C(N2C=CC=C2)=C1 XHOKNUJBUCWKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROYVUAVQWGNEAY-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(OCCO)C(N2C=CC=C2)=C1 ROYVUAVQWGNEAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEMOFJCVGAQFKO-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-(hydroxymethyl)-3-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.NC(N)=NC(=O)C1=CC=C(CO)C(N2C=CC=C2)=C1 SEMOFJCVGAQFKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHEXTZBFBNEMCU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-methoxy-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 IHEXTZBFBNEMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMKFTVDPYIBTLK-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-methoxy-3-pyrrol-1-ylbenzamide;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.COC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 YMKFTVDPYIBTLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVZMJNMBHMBBTL-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-methyl-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound CC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 FVZMJNMBHMBBTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKJVUHRQGYVZHW-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-methyl-3-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1N1C=CC=C1 NKJVUHRQGYVZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGPDJIJGJNIBCE-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-phenylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 IGPDJIJGJNIBCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFWWLQSWFBVVOA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-phenylmethoxy-3-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C1=CC=CN1C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 OFWWLQSWFBVVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKMQOVATOADEJR-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyrrol-1-yl-2h-pyridine-1-carboxamide Chemical compound C1=CN(C(=O)N=C(N)N)CC=C1N1C=CC=C1 XKMQOVATOADEJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPVXQHIMSVDNMA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyrrol-1-ylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1N1C=CC=C1 VPVXQHIMSVDNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRAKHRCNYLCKBT-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyrrol-1-ylbenzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1N1C=CC=C1 FRAKHRCNYLCKBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMHGWQIWNRTWCZ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-pyrrol-1-ylpyridine-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=NC(C(=O)N=C(N)N)=CC(N2C=CC=C2)=C1 HMHGWQIWNRTWCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTZUCUADYGYVDJ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-5-(1h-pyrazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CN=CC(C2=NNC=C2)=C1 YTZUCUADYGYVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJGMLRSCLDXTLL-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-5-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC1=NOC(C=2C=C(C=NC=2)C(=O)N=C(N)N)=N1 SJGMLRSCLDXTLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHQJLCJENFJYCV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-5-pyrrol-1-ylpyridine-3-carboxamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CN=CC(N2C=CC=C2)=C1 YHQJLCJENFJYCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIVYTPKXODFSOB-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)naphthalene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=CC2=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C21 BIVYTPKXODFSOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001402 nonanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrate Chemical compound O.C1CCOC1 BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNZXFRFQGXSSGN-UHFFFAOYSA-N phenylsulfanyloxysulfanylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1SOSC1=CC=CC=C1 SNZXFRFQGXSSGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YUBCQQBUBPGNAY-UHFFFAOYSA-N propanoyloxymethoxymethyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCOCOC(=O)CC YUBCQQBUBPGNAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JONOJKDRVWDABZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl (2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxymethoxymethyl carbonate Chemical compound C(C)(C)(C)OC(=O)OCOCOC(=O)OC(C)(C)C JONOJKDRVWDABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium iodide Chemical compound [I-].CC[N+](CC)(CC)CC UQFSVBXCNGCBBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUBWGGVUUNWHCV-UHFFFAOYSA-N tributyl-[2-(4,4-dimethyl-5h-1,3-oxazol-2-yl)phenyl]stannane Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)(CCCC)C1=CC=CC=C1C1=NC(C)(C)CO1 FUBWGGVUUNWHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMCBYSBVJIMENC-UHFFFAOYSA-N tricaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 ZMCBYSBVJIMENC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N tripropan-2-yl borate Chemical compound CC(C)OB(OC(C)C)OC(C)C NHDIQVFFNDKAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010047302 ventricular tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/327—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Filtering Materials (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Описаны новые производные гуанидина формулы (I), где Y - группа N или С-R1, в которой R1 - водород, низший алкил, гидроксигруппа и т.д.; R2 - водород, арил, который может иметь один приемлемый заместитель, арилоксигруппа и т. д. ; R3 - вoдopoд, низшая алкоксигруппа, гидроксигруппа и т.д.; Z - группа N или C-R4, в которой R4 - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил и т. д. ; W - группа N или C - R12, в которой R12 - водород, и их фармацевтически приемлемые соли, применимые в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики инфаркта миокарда и ишемической аритмии у человека или животных. Кроме того, раскрыт способ получения указанных производных гуанидина и их солей. 3 с. и 12 з.п.ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, применимым в качестве лекарственных средств.
Раскрытие сущности изобретения
Данное изобретение относится к новым производным гуанидина. Более конкретно, данное изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим фармакологической активностью, к способам их получения, к содержащим их лекарственным формам и к их применению.
Данное изобретение относится к новым производным гуанидина. Более конкретно, данное изобретение относится к новым производным гуанидина и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим фармакологической активностью, к способам их получения, к содержащим их лекарственным формам и к их применению.
Соответственно, одна из целей данного изобретения состоит в получении новых полезных производных гуанидина и их фармацевтически приемлемых солей, обладающих сильным ингибирующим действием на Na+/H+-обмен в клетках.
Другая цель изобретения заключается в создании способов получения производных гуанидина и их солей.
Еще одна цель изобретения состоит в создании лекарственных форм, содержащих производные гуанидина или их фармацевтически приемлемые соли.
И еще одна цель изобретения заключается в создании способов применения указанных производных гуанидина или их фармацевтически приемлемых солей в качестве лекарственных средств для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, сосудисто-мозговых заболеваний, почечных заболеваний, артериосклероза, шока и т.п. у человека и животных.
Целевые производные гуанидина настоящего изобретения являются новыми соединениями, которые могут быть представлены следующей общей формулой (I):
где Y - представляет N или C-R1, в которой R1 представляет водород; (низший)алкил; гидрокси; (низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший)алкил; защищенный амино(низший)алкил; карбокси(низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший) алкоксигруппу; фенил; или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород; арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген (низший)алкил, защищенную аминогруппу; арилоксигруппу; тригалоген (низший)алкил; ацил; 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидркосиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший) алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси (низший)алкил; или гетероцикл(низший)алкил;
R3 - представляет водород; (низшую)алкоксигруппу; гидроксигруппу, 5-членную гетероциклическую группу с атомом азота в качестве гетероатома; или
R2 и R3 - соединены друг с другом с образованием 2-х валентного радикала формулы:
в которой R5 - водород или (низший)алкил;
R6 - водород или (низший)алкил;
R11 -водород или цианогруппа;
Z представляет N или C-R4, в которой R4 представляет водород; галоген; цианогруппу; гидрокси(низший)алкил; 5-членную гетероциклическую группу с 1-4 атомами азота в качестве гетероатомов; ацил; W представляет N или C-R12, в которой R12 представляет водород; или фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
где Y - представляет N или C-R1, в которой R1 представляет водород; (низший)алкил; гидрокси; (низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший)алкил; защищенный амино(низший)алкил; карбокси(низший)алкоксигруппу; гидрокси(низший) алкоксигруппу; фенил; или 5- или 6-членную гетероциклическую группу, имеющую в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород; арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген (низший)алкил, защищенную аминогруппу; арилоксигруппу; тригалоген (низший)алкил; ацил; 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидркосиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший) алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси (низший)алкил; или гетероцикл(низший)алкил;
R3 - представляет водород; (низшую)алкоксигруппу; гидроксигруппу, 5-членную гетероциклическую группу с атомом азота в качестве гетероатома; или
R2 и R3 - соединены друг с другом с образованием 2-х валентного радикала формулы:
в которой R5 - водород или (низший)алкил;
R6 - водород или (низший)алкил;
R11 -водород или цианогруппа;
Z представляет N или C-R4, в которой R4 представляет водород; галоген; цианогруппу; гидрокси(низший)алкил; 5-членную гетероциклическую группу с 1-4 атомами азота в качестве гетероатомов; ацил; W представляет N или C-R12, в которой R12 представляет водород; или фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
Целевые соединения формулы (I) настоящего изобретения могут быть синтезированы следующим способом (см. в конце описания).
К подходящим фармацевтически приемлемым солям целевых соединений формулы (I) относятся обычные неядовитые соли, которые могут включать соли с основаниями или соли, образованные добавлением кислот, такие как соли с неорганическими основаниями, например соли щелочных металлов (например, натриевая соль, калиевая соль и т.д.), соли щелочноземельных металлов (например, кальциевая соль, магниевая соль и т.д.), соли аммония; соли с органическими основаниями, например соли с органическими аминами (например, соль с триэтиламином, соль с пиридином, соль с пиколином, соль с этаноламином, соль с триэтаноламином, соль с дициклогексиламином, соль с N,N'-дибензилэтилендиамином и т. д. ); соли, образованные добавлением неорганических кислот (например, гидрохлорид, гидробромид, сульфат, фосфат и т.д); соли, образованные добавлением органических карбоновых или сульфоновых кислот (например, формат, ацетат, трифторацетат, малеат, тартрат, цитрат, фумарат, изэтионат, метансульфонат, бензолсульфонат, толуолсульфонат и т.д.); соли с аминокислотами основного или кислотного характера (например, аргинином, аспаратиновой кислотой, глютаминовой кислотой и т.д.),
В вышеприведенном и нижеследующем тексте настоящего описания соответствующие примеры и иллюстрации разнообразных определений, намеренно включенных в объем изобретения, подробно разъясняются ниже.
В вышеприведенном и нижеследующем тексте настоящего описания соответствующие примеры и иллюстрации разнообразных определений, намеренно включенных в объем изобретения, подробно разъясняются ниже.
Термин "низший(ая)" применяется для обозначения группы, имеющей 1-6, предпочтительно 1-4, атомов углерода, если нет особых указаний.
Термин "высший(ая)" применяется для обозначения группы, имеющей 7-20 атомов углерода, если нет особых указаний.
Приемлемый "низший алкил" и "низший алкильный фрагмент" в терминах "защищенный гидрокси(низший)алкил", "гидрокси(низший) алкил", "амино(низший)алкил", "защищенный амино(низший)алкил", "гетероцикл(низший)алкил", "моно(ди или три) галоген(низший) алкил", "ди(низший)алкиламино(низший)алкил", гидроксиимино (низший)алкил" и "(низшая)алкокси(низший)алкил" включает алкил с прямой или разветвленной цепью и 1-6 атомами углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет- бутил, трет-пентил, пентил, гексил и т.п., предпочтительно алкил с 1-4 атомами углерода.
Приемлемый "низший алкенил" и "низший алкенильный фрагмент" в терминах "карбокси(низший)алкенил" и "защищенный карбокси (низший)алкенил" может включать: винил, 1-(или 2-)-пропенил, 1-(2- или 3-)бутенил, 1-(2-, 3- или 4-)пентенил, 1-(2-3-, 4- или 5-)гексенил, метилвинил, этилвинил, 1-(2- или 3)-метил-1-(или 2-)пропенил, 1-(2- или 3-) этил-1-(или 2-)пропенил, 1-(2-, 3- или 4-)метил-1-(2- или 3-)бутенил и т.п., из которых более предпочтителен(C2-C4)алкенил.
Приемлемый "низший алкинил" может включать: этинил, 1- пропинил, пропаргил, 1-метилпропаргил, 1-, 2- или 3-бутинил, 1-, 2-, 3- или 4-пентинил, 1-, 2-, 3-, 4- или 5-гексинил и т.п.
Приемлемая "низшая алкоксигруппа" или "низший алкокси- фрагмент" в терминах "(низшая)алкокси(низший)алкил", "карбокси (низшая)алкоксигруппа", "защищенная карбокси(низшая)алкокси- группа", "гидрокси(низшая)алкоксигруппа" и "защищенная гидрокси (низшая)алкоксигруппа" может включать: метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, бутокси-, изобутокси-, трет-бутокси-, пентилокси-, трет-пентилокси-, гексилоксигруппу и т.п.
Приемлемый "цикло(низший)алкил" может включать: циклопентил, циклогексил и т.п.
Приемлемый "цикло(низший)алкенил" может включать: циклогексенил, циклогексадиенил и т.п.
Приемлемые "защищенная аминогруппа" и "защищенный амино- фрагмент" в термине "защищенный амино(низший)алкил" может включать защищенную обычным образом аминогруппу и т.п.
Приемлемые "обычным образом защищенные аминогруппы" могут включать ациламиногруппу или аминогруппу, защищенную обычной защитной группой, например ар(низшим) алкилом, в котором содержится приемлемый заместитель(например, бензил, тритил и т.д.), или аналогичной группой.
Приемлемые "ацил" и "ацильный фрагмент" в термине "ацил- аминогруппа" могут включать: карбамоил, алифатическую ацильную группу и ацильную группу, содержащуюся в ароматическом цикле, которая называется ароматическим ацилом, или гетероциклическом ядре, который называется гетероциклическим ацилом.
Указанные ацилы могут быть иллюстрированы следующими приемлемыми примерами; карбамоил, тиокарбамоил, сульфамоил, алифатический ацил, такой как низший и высший алканоил (например, формил, ацетил, пропаноил, бутаноил, 2-метилпропаноил, пентаноил, 2,2-диметилпропаноил, гексаноил, гептаноил, октаноил, нонаноил, деканоил, ундеканоил, додеканоил, тридеканоил, тетрадеканоил, пентадеканоил, гексадеканоил, гептадеканоил, октадеканоил, нонадеканоил, эйкозаноил и т.д.), низший или высший алкоксикарбонил (например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, трет-пентилоксикарбонил, гептил)оксикарбонил и т.д.), низший или высший алкилсульфонил (например, метилсульфонил, этилсульфонил и т. д. ), низший или высший алкоксисульфонил (например, метоксисульфонил, этоксисульфонил и т. д.), моно(ди- или три- )галоген(низший)алкилсульфонил (например, фторметилсульфонил, дифторметилсульфонил, трифторметилсульфонил, хлорметилсульфонил, дихлорметилсульфонил, трихлорметилсульфонил, 1- или 2- фторэтилсульфонил, 1-или 2-хлорэтилсульфонил и т.д.) или аналогичные группы.
Ароматические ацилы включают, например, ароил (например, бензоил, толуоил, нафтоил и т. д.), ар(низший)алканоил (например, фенил(низший)алканоил (например, фенилацетил, фенилпропаноил, фенилбутаноил, фенилизобутаноил, фенилпентаноил, фенилгексаноил и т.д.); нафтил(низший)алканоил (например, нафтилацетил, нафтилпропаноил, нафтил бутаноил и т.д.) и т.д.); ар(низший)алкеноил (например, фенил(низший)алкеноил (например, фенилпропеноил, фенилбутеноил, фенилметакрилоил, фенилпентеноил, фенилгексеноил и т.д. ), нафтил(низший)алкеноил (например, нафтилпропеноил, нафтилбутеноил и т.д.) и т. д.); ар(низший)алкоксикарбонил (например, фенил(низший)алкоксикарбонил (например, бензилоксикарбонил) и т.д.); арилоксикарбонил (например, феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и т.д.); арилокси- (низший)алканоил (например, феноксиацетил, феноксипропионил и т. д. ); арилглиоксилоил (например, фенилглиоксилоил, нафтил- глиоксилоил и т.д.), арилсульфонил (например, фенилсульфонил, п-толилсульфонил и т.д.) и аналогичные группы.
Примеры гетероциклических ацилов включают: гетероциклкарбонил, гетероцикл(низший)алканоил (например, гетероциклацетил, гетероциклпропаноил, гетероцикл бутаноил, гетероциклпентаноил, гетероциклгексаноил и т.д.), гетероцикл(низший)алкеноил (например, гетероциклпропеноил, гетероцикл бутеноил, гетероциклпентеноил, гетероциклгексеноил и т.д.), гетероциклглиоксилоил и аналогичные группы, в которых "гетероциклический фрагмент" для терминов "гетероциклкарбонил", "гетероцикл(низший)алкил", "гетероцикл (низший)алкеноил" и "гетероциклглиоксилоил", упомянутых выше, более конкретно означает насыщенный или ненасыщенный, моноциклический или полициклический гетероциклический радикал, содержащий по меньшей мере один гетероатом, например атом кислорода, серы, азота и т.п.
К особенно предпочтительным гетероциклическим группам относятся такие гетероциклические группы, как:
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4Н-1,2,4-триазолил, 1Н-1,2,3-триазолил, 2Н-1,2,3-триазолил и т. д.), тетразолил (например, 1H-тетразолил, 2Н-тетразолил и т.д.) и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-4 атома азота, например индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.д.) и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолидинил, морфолинил, синдионил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т.д.), дигидротиазинил и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолидинил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например тиенил, дигидродитинил, дигидродитионил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например бензотиазолил, бензотиадиазолил и т. д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода, например фурил и т.д. ;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например дигидрооксадитиинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например бензотиенил, бензодитиинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например бензооксатиинил и т.д., и аналогичные группы.
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролил, пирролинил, имидазолил, пиразолил, пиридил, дигидропиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазолил (например, 4Н-1,2,4-триазолил, 1Н-1,2,3-триазолил, 2Н-1,2,3-триазолил и т. д.), тетразолил (например, 1H-тетразолил, 2Н-тетразолил и т.д.) и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-4 атомов азота, например пирролидинил, имидазолидинил, пиперидил, пиперазинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-4 атома азота, например индолил, изоиндолил, индолинил, индолизинил, бензимидазолил, хинолил, изохинолил, индазолил, бензотриазолил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил (например, 1,2,4-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил и т.д.) и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например оксазолидинил, морфолинил, синдионил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома кислорода и 1-3 атома азота, например, бензоксазолил, бензоксадиазолил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолил, изотиазолил, тиадиазолил (например, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил и т.д.), дигидротиазинил и т.д.;
насыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6-членные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например тиазолидинил и т.д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например тиенил, дигидродитинил, дигидродитионил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы и 1-3 атома азота, например бензотиазолил, бензотиадиазолил и т. д.;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода, например фурил и т.д. ;
ненасыщенные 3-8-членные (более предпочтительно 5- или 6- тичленные) гетеромоноциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например дигидрооксадитиинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие 1-2 атома серы, например бензотиенил, бензодитиинил и т.д.;
ненасыщенные конденсированные гетероциклические группы, содержащие атом кислорода и 1-2 атома серы, например бензооксатиинил и т.д., и аналогичные группы.
Ацильный фрагмент, как указано выше, может иметь 1-10 одинаковых или различных приемлемых заместителей, таких как низший алкил, примеры которого приведены выше, низшая алкокси- группа, примеры которой приведены выше, низшая алкилтиогруппа, в которой низший алкильный фрагмент указан в виде примеров выше, низшая алкиламиногруппа, в которой примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, аминогруппа, защищенная аминогруппа, примеры которой приведены выше, гидроксигруппа, защищенная гидроксигруппа, цианогруппа, нитрогруппа, карбоксигруппа, защищенная карбоксигруппа, сульфогруппа, сульфамоил, иминогруппа, оксогруппа, амино(низший)алкил, в котором примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, карбомоилоксигруппа, гидрокси(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, диамино(низший)алкилиден(например диаминометилен и т.д.), ди(низший)алкиламиногруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, ди(низший)алкиламино(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента указаны выше, гетероцикл(низший)алкил, для которого примеры гетероциклического фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, или аналогичные группы.
Приемлемый "арил" и "арильный фрагмент" в термине "арилоксигруппа" может включать фенил, нафтил и т.п.
Приемлемая "удаляемая группа" может включать кислотный остаток, низшую алкоксильную группу, примеры которой приведены выше, и т.п., и приемлемые примеры "кислотного остатка" могут включать галоген, ацилоксигруппу, для которой примеры ацильного фрагмента приведены выше, или аналогичные группы.
Приемлемый "галоген" и "галогеновый фрагмент" в термине "моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил" могут включать фтор, бром, хлор и иод.
Приемлемые "защищенная карбоксигруппа" и "защищенный карбоксифрагмент" в терминах "защищенная карбокси(низшая) алкоксигруппа" и "защищенный карбокси(низший)алкенил" могут включать защищенную обычным образом карбоксигруппу и т.п.
Приемлемые "обычным образом защищенные карбоксигруппы" могут включать этерифицированную карбоксигруппу и т.п. И приемлемые примеры таких сложных эфиров могут включать такие эфиры, как низшие алкиловые сложные эфиры (например, метиловый эфир, этиловый эфир, пропиловый эфир, изопропиловый эфир, бутиловый эфир, изобутиловый эфир, трет-бутиловый эфир, пентиловый эфир, трет-пентиловый эфир, гексиловый эфир и т.д.); низшие алкениловые сложные эфиры (например, виниловый эфир, аллиловый эфир и т.д.); низшие алкиниловые сложные эфиры (например, этиниловый эфир, пропиниловый эфир и т. д. ); (низшая)алкокси(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, метоксиметиловый эфир, этоксиметиловый эфир, изопропоксиметиловый эфир, 1-метоксиэтиловый эфир, 1-этоксиэтиловый эфир и т.д.); (низшая)алкилтио(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, метилтиометиловый эфир, этилтиометиловый эфир, этилтиоэтиловый эфир, изопропилтиометиловый эфир и т.д.); моно(ди- или три-) галоген(низшие) алкиловые сложные эфиры (например, 2- иодэтиловый эфир, 2,2,2-трихлорэтиловый эфир и т.д.); (низшая)- алканоилокси(низшие)алкиловые сложные эфиры (например, ацетоксиметиловый эфир, пропионилоксиметиловый эфир, бутирилоксиметиловый эфир, валерилоксиметиловый эфир, пивалоилоксиметиловый эфир, гексаноилоксиметиловый эфир, 1-ацетоксиэтиловый эфир, 2-ацетоксиэтиловый эфир, 2-пропионилоксиэтиловый эфир и т.д. ), (низшая)алкоксикарбонилокси(низшие)алкиловые сложные эфиры (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)-[мeтoкcикapбoнилoкcи] этилoвый эфир, 1-(или 2-)-[этоксикарбонилокси] этиловый эфир, 1-(или 2-)-[пропоксикарбонилокси] - этиловый эфир, 1-(или 2-)-[изопропоксикарбонилокси] этиловый эфир и т. д. ); (низший)алкансульфонил(низшие)алкиловые эфиры (например, мезилметиловый эфир, 2-мезилэтиловый эфир и т.д.); (низшая) алкоксикарбонилокси(низшие)алкиловые эфиры (например, метоксикарбонилоксиметиловый эфир, этоксикарбонилоксиметиловый эфир, пропоксикарбонилоксиметиловый эфир, трет-бутоксикарбонилоксиметиловый эфир, 1-(или 2-)метоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)этоксикарбонилоксиэтиловый эфир, 1-(или 2-)-2- изопропоксикарбонилоксиэтиловый эфир и т.д.); фталидилиден (низший)алкиловый сложный эфир; (5-низший алкил-2-оксо-1,3- диoкcoл-4-ил)(низший)алкиловый сложный эфир [например, (5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-этил-2-оксо- 1,3-диоксол-4-ил)метиловый эфир, (5-пропил-2-оксо-1,3-диоксол-4- ил)этиловый эфир и т.д.]; моно(ди- или три-) арил(низшие) алкиловые сложные эфиры, например моно(ди- или три-)фенил(низшие)- алкиловые сложные эфиры, которые могут иметь один или несколько приемлемых заместителей (например, бензиловый эфир, 4-метоксибензиловый эфир, 4-нитробензиловый эфир, фенэтиловый эфир, тритиловый эфир, бензгидриловый эфир, бис (метоксифенил) метиловый эфир, 3,4-диметоксибензиловый эфир, 4-гидрокси-3,5-ди-трет- бутилбензиловый эфир и т.д.); ариловые сложные эфиры, которые могут иметь один или несколько заместителей, например замещенные или незамещенные фениловые сложные эфиры (например, фениловый эфир, толиловый эфир, трет-бутилфениловый эфир, ксилиловый эфир, мезитиловый эфир, кумениловый эфир, 4-хлорфениловый эфир, 4-метоксифениловый эфир и т.д.); три(низший)алкилсилиловый сложный эфир; низший алкилтио (сложный) эфир (например, метилтиоэфир, этилтиоэфир и т.д.) и т.п.
Приемлемые "гидрокси-защитные группы" в терминах "защищенная гидроксигруппа", "защищенная гидрокси(низшая)алкокси-группа" и "защищенная гидрокси(низший)алкил" могут включать обычные защитные группы и т.п.
Приемлемые "обычные защитные группы" могут включать ацил, упоминаемый выше, моно(ди- или три-)фенил(низший)алкил, который может иметь один или несколько приемлемых заместителей (например, бензил, 4-метоксибензил, тритил и т.д.), тризамещенный силил, например три(низший)алкилсилил (например, триметилсилил, трет- бутилдиметилсилил и т.д.) и т.д., тетрагидропиранил и т.п.
Приемлемые "гетероциклическая группа" и "гетероциклический фрагмент" в термине "гетероцикл(низший)алкил" могут быть указаны на примере вышеперечисленных гетероциклов.
Приемлемый "заместитель" в определении "гетероциклическая группа, которая может иметь приемлемый заместитель(и)", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппа, защищенная карбоксигруппа, примеры которой приведены выше, гидроксигруппа, защищенная гидроксигруппа, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар(низший)алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси (низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппа, аминогруппа, защищенная аминогруппа, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, амино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппа, сульфогруппа, оксогруппа, карбамоилгруппа, меркаптогруппа, низшая алкилтиогруппа, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппа, гидроксиимино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, (низшая)алкоксиимино (низший)алкил, для которого примеры низшего алкоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкенил, для которого примеры низшего алкенила приведены выше, защищенный карбокси (низший)алкенил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкенильного фрагмента приведены выше, и т.п.
Приемлемый заместитель в выражении "арил, который может иметь один приемлемый заместитель", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар (низший)алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, амино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппу, сульфогруппу, оксогруппу, карбамоилоксигруппу, меркаптогруппу, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппу и т.п.
Приемлемый "заместитель" в выражении "гетероцикл(низший)- алкил, который может иметь приемлемый заместитель(и)", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низший алкенил, примеры которого приведены выше, низший алкинил, примеры которого приведены выше, моно(ди- или три-) галоген(низший)алкил, для которого примеры галогена и низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло (низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, арил, примеры которого приведены выше, ар(низший) алкил, для которого примеры арильного фрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный карбокси(низший)алкил, для которого примеры защищенного карбоксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, нитрогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, ди(низший)алкиламиногруппу, для которой примеры низшей алкильной группы приведены выше, амино (низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный амино(низший)алкил, для которого примеры защищенного аминофрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, защищенный гидрокси (низший)алкил, для которого примеры защищенного гидроксифрагмента и низшего алкильного фрагмента приведены выше, ацил, примеры которого приведены выше, цианогруппу, сульфогруппу, оксогруппу, карбамоилоксигруппу, меркаптогруппу, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, иминогруппу и т.п.
Приемлемая "амидированная карбоксигруппа" может включать карбамоил, который может иметь один или два приемлемых заместителя и т.п.
Приемлемый "заместитель" в выражении "карбамоил, который может иметь один или два приемлемых заместителя", может включать низший алкил, примеры которого приведены выше, низшую алкоксигруппу, примеры которой приведены выше, низшую алкилтиогруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, низшую алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, цикло(низший)алкил, примеры которого приведены выше, цикло(низший)алкенил, примеры которого приведены выше, галоген, примеры которого приведены выше, аминогруппу, защищенную аминогруппу, примеры которой приведены выше, гидроксигруппу, защищенную гидроксигруппу, примеры которой приведены выше, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, примеры которой приведены выше, сульфогруппу, сульфамоил, иминогруппу, оксогруппу, амино(низший) алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, карбамоилоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, диамино (низший)алкилиден(например, диаминометилен и т.д.), ди(низший) алкиламиногруппу, для которой примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента приведены выше, гетероцикл (низший)алкил, для которого примеры низшего алкильного фрагмента и гетероциклического фрагмента приведены выше, и т.п.
Рекомендуемые воплощения целевых соединений формулы (I) включают следующие соединения, в которых:
Y - группа N или C - R1 (в которых R1 представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно (низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низшую)алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил);
R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу), фенилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь от одного до трех приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу (более предпочтительно этерифицированную карбоксигруппу, наиболее предпочтительно дифенил(низшая)алкоксикарбонил), ацил (более предпочтительно низший алканоил или карбамоил), низший алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу (более предпочтительно ациламиногруппу), карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси (низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси (низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая)алкоксикарбонил (низший)алкенил), карбокси(низший)алкил [более предпочтительно пирролил, который может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил,(низшая)алкоксиимино (низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси(низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, низший алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкил- амино(низший))алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)- алкенилпирролил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиснил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил(низший)алкил;
R3 представляет водород, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, или пирролил, или
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием двухвалентного радикала формулы:
в которой R5 - водород или низший алкил, R6 - водород или низший алкил и R11 - водород или цианогруппа;
Z - группа N или C - R4 (в которой R4 представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу, пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил(низший)алкил, более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил или морфолинил(низший)алкилкарбамоил); и
W - группа N или C - R12, в которой R12 представляет водород;
Более предпочтительны варианты целевых соединений формулы (I), представленные следующими общими формулами (A) - (C):
в которой R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, низший алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген (низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1-3 приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, ацил (более предпочтительно низший алканиол или карбамоил) (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенил) карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, который может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси (низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкиламино(низший)] алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)алкенилпирролил, (низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший) алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил (низший)алкил, и
R4 представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу; пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая)алкиламино(низший) алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил (низший)алкил) [более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил, морфолинил(низший)алкилкарбамоил];
в которой R1 представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно(низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую) алкоксигруппу, гидрокси(низшую) алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил;
R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший) алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген-(низший)алкил, ароил, (более предпочтительно бензоипирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1-3 приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, ацил (более предпочтительно алканоил или карбамоил), (низший) алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенил), карбокси(низший)алкил [более предпочтительно пирролил, который может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси(низший) алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси (низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или ди-)- (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая) алкиламино(низший)алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший) алкенилпирролил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный (низшим)алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низший)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил(низший)алкил; и
в которой R5 - водород или низший алкил, R6 - водород или низший алкил, и R11 - водород или цианогруппа.
Y - группа N или C - R1 (в которых R1 представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно (низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низшую)алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил);
R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу), фенилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь от одного до трех приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу (более предпочтительно этерифицированную карбоксигруппу, наиболее предпочтительно дифенил(низшая)алкоксикарбонил), ацил (более предпочтительно низший алканоил или карбамоил), низший алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу (более предпочтительно ациламиногруппу), карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси (низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси (низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая)алкоксикарбонил (низший)алкенил), карбокси(низший)алкил [более предпочтительно пирролил, который может иметь от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил,(низшая)алкоксиимино (низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси(низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, низший алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкил- амино(низший))алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)- алкенилпирролил, (низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиснил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил(низший)алкил;
R3 представляет водород, низшую алкоксигруппу, гидроксигруппу, или пирролил, или
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием двухвалентного радикала формулы:
в которой R5 - водород или низший алкил, R6 - водород или низший алкил и R11 - водород или цианогруппа;
Z - группа N или C - R4 (в которой R4 представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу, пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил(низший)алкил, более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил или морфолинил(низший)алкилкарбамоил); и
W - группа N или C - R12, в которой R12 представляет водород;
Более предпочтительны варианты целевых соединений формулы (I), представленные следующими общими формулами (A) - (C):
в которой R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, низший алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший)алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген (низший)алкил, ароил (более предпочтительно бензоил), пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1-3 приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, ацил (более предпочтительно низший алканиол или карбамоил) (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая) алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенил) карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, который может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси (низший)алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси(низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или ди-) (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая)алкиламино(низший)] алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший)алкенилпирролил, (низшая) алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший) алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшая)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил (низший)алкил, и
R4 представляет водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппу; пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь один заместитель выбранный из группы, включающей: диамино(низший)алкилиден, ди(низшая)алкиламино(низший) алкил и гетероцикл(низший)алкил (более предпочтительно морфолинил (низший)алкил) [более предпочтительно диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низшая)алкиламино (низший)алкилкарбамоил, морфолинил(низший)алкилкарбамоил];
в которой R1 представляет водород, (низший)алкил, гидроксигруппу, (низшую)алкоксигруппу, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил (более предпочтительно(низшая) алканоиламино(низший)алкил), карбокси(низшую) алкоксигруппу, гидрокси(низшую) алкоксигруппу, фенил, пиперидил или пирролил;
R2 представляет водород, нафтил, фенил, который может иметь один приемлемый заместитель (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу (наиболее предпочтительно тригалоген(низший) алкилсульфониламиногруппу) [более предпочтительно фенил, тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший) алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший) алкилсульфониламинофенил или нафтил], фенилоксигруппу, тригалоген-(низший)алкил, ароил, (более предпочтительно бензоипирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1-3 приемлемых заместителей (более предпочтительно заместитель, выбранный из группы, включающей: карбоксигруппу, ацил (более предпочтительно алканоил или карбамоил), (низший) алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил (более предпочтительно этерифицированный карбокси(низший)алкенил, наиболее предпочтительно(низшая)алкоксикарбонил(низший) алкенил), карбокси(низший)алкил [более предпочтительно пирролил, который может иметь 1-3 заместителя, выбранные из группы, включающей: карбоксигруппу, (низший)алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкил, ди(низшая)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, карбокси(низший) алкенил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси (низший)алкил (более предпочтительно пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или ди-)- (низший)алкилпирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, (низшая)алкоксиимино(низший)алкилпирролил, [ди(низшая) алкиламино(низший)алкилпирролил, цианопирролил, карбокси(низший) алкенилпирролил, (низшая)алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный (низшим)алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низший)алкиламино(низшим) алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный двумя (низшими) алкилами и цианогруппой), тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил или пиримидинил] или пирролил(низший)алкил; и
в которой R5 - водород или низший алкил, R6 - водород или низший алкил, и R11 - водород или цианогруппа.
Способы получения целевых и исходных соединений настоящего изобретения подробно разъясняются ниже.
Способ (1)
Соединение формулы (I) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (II) или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным по иминогруппе, или его солью.
Соединение формулы (I) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (II) или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным по иминогруппе, или его солью.
Приемлемое реакционноспособное производное по иминогруппе соединения формулы (III) может включать силильное производное, образованное реакцией соединения формулы (III) с сильным производным, например бис(триметилсилил)ацетамидом, моно(триметилсилил)ацетамидом (например, N-(триметилсилил)ацетамидом), бис(триметилсилил(мочевиной и т.п., производное, образованное реакцией соединения формулы (III) с треххлористым фосфором или фосгеном и т.п.
Приемлемые реакционноспособные производные по карбоксигруппе соединения формулы (II) могут включать обычные производные, например галогенангидриды кислот, ангидриды кислот, активированные амиды, активированные эфиры и т.п.
Приемлемые примеры реакционноспособных производных могут включать хлорангидрид кислоты, азид кислоты, смешанный ангидрид с такой кислотой, как замещенная фосфорная кислота (например, диалкилфосфорная кислота, фенилфосфорная кислота, дифенилфосфорная кислота, дибензилфосфорная кислота, галогенированная фосфорная кислота и т.д.), диалкилфосфористая кислота, сернистая кислота, тиосерная кислота, серная кислота, сульфокислота (например, метансульфоновая кислота и т.д.), алифатическая карбоновая кислота (например, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, пивалевая кислота, валериановая кислота, изовалериановая кислота, 2-этилмасляная кислота, трихлоруксусная кислота и т.д.) или ароматическая карбоновая кислота (например, бензойная кислота и т.д.), симметричный ангидрид кислоты, амид, активированный имидазолом, 1-гидрокси-1Н-бензотриазолом, 4-замещенным имидазолом, диметилпиразолом, триазолом или тетразолом, или активированный сложный эфир (например, цианометиловый эфир, метиловый эфир, этиловый эфир, метоксиметиловый эфир, диметилиминометиловый эфир), [(CH3)2-N+=CH-] эфир, виниловый эфир, пропаргиловый эфир, п-нитрофениловый эфир, 2,4-динитрофениловый эфир, трихлорфениловый эфир, пентахлорфениловый эфир, мезилфениловый эфир, фенилазофениловый эфир, фениловый тиоэфир, п-нитрофениловый тиоэфир, п-крезиловый тиоэфир, бензотиазолиловый тиоэфир, карбоксиметиловый тиоэфир, пираниловый эфир, пиридиловый эфир, пиперидиловый эфир, 8-хинолиловый тиоэфир и т.д.) или сложный эфир с N-гидроксипроизводным (например, N,N-диметилгидроксиамином, 1-гидрокси-2(1H)-пиридоном, N-гидроксисукцинимидом, N-гидроксифтальимидом, 1-гидрокси-1H-бензотриазолом и т.д.) и т.п. Указанные реакционноспособные производные могут быть выбраны в зависимости от типа соединения формулы (II), намеченного к использованию.
Реакцию обычно проводят в обычном растворителе, например воде, спирте (например, метаноле, этаноле и т. д. ), ацетоне, диоксане, ацетонитриле, хлороформе, хлористом метилене, хлористом этилене, тетрагидрофуране, этилацетате, N, N-диметилформамиде, пиридине или любом органическом растворителе, не оказывающем неблагоприятного воздействия на ход реакции. Перечисленные обычные растворители могут также применяться в смеси с водой.
В данной реакции, если соединение формулы (II) применяют в виде свободной кислоты или ее соли, реакцию рекомендуют проводить в присутствии обычного конденсирующего средства, например N,N-дициклогексилкарбодиимида, N-циклогексил-N'- морфолиноэтилкарбодиимида, N-циклогексил-N'-(4-диэтиламиноциклогексил)карбодиимида, N, N'-диэтилкарбодиимида, - -диизопропилкарбодиимида, N-этил-N'- -(3-диэтиламинопропил)карбодиимида, N-N'-карбонилбис(2-метилимидазола), пентаметиленкетен-циклогексилимина, дифенилкетен-N-циклогексилимина, этоксиацетилена, 1-алкокси-1-хлорэтилена, триалкилфосфита, этилполифосфата, изопропилполифосфата, хлорокиси фосфора (фосфорилхлорида), треххлористого фосфора, тионилхлорида, оксалилхлорида, (низший)алкилгалогенформата [например, этилхлорформата, изопропилхлорформата и т.д.], трифенилфосфина, соли 2-этил-7-гидроксибензизоксазолия, внутримолекулярной соли гидроксида 2-этил-5-(м-сульфофенил)изоксазоля, комплекса N-(низший)алкилгалогенпиридинийгалогенида (например, 1-метил-2-хлорпиридинийиодида и т.д.) с три(низший)алкиламином (например, триэтиламином и т.д.), 1-(п-хлорбензолсульфонилокси)-6-хлор-1Н-бензотриазола, так называемого реактива Вильсмайера, полученного реакцией N,N-диметилформамида c тионилхлоридом, фосгеном, трихлорметилхлорформатом, хлорокисью фосфора и т.д., или аналогичными конденсирующими средствами.
Реакция может быть также проведена в присутствии неорганического или органического основания, например, бикарбоната щелочного металла, три(низший)алкиламина (например, триэтиламина и т. д. ), пиридина, N-(низший)алкилморфолина, N-N-ди(низший)алкилбензиламина, низшего алкоксида щелочного металла (например, метоксида натрия и т.д.) и т.п.
Температура реакции решающей роли не играет, и обычно реакцию проводят в условиях от охлаждения до нагревания.
Способ (A).
Соединение формулы (IIa) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (IV) или его соли с соединением формулы (V) или его солью.
Указанную реакцию обычно проводят в растворителе, например воде, спирте (например, метаноле, этаноле и т.д.), бензоле, N,N-диметилформамиде, тетрагидрофуране, толуоле, хлористом метилене, хлористом этилене, хлороформе, диоксане, диэтиловом эфире или любом другом растворителе, не оказывающем на реакцию неблагоприятного воздействия. Эти обычные растворители могут также применяться в смеси с водой.
Температура реакции решающей роли не играет, и реакцию обычно проводят в условиях от слабого до сильного нагревания.
Реакцию обычно проводят в присутствии кислоты, в том числе кислоты Льюиса.
Приемлемые кислоты могут включать органические кислоты (например, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, трихлоруксусную кислоту, трифторуксусную кислоту и т.д.) и неорганические кислоты (например, хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту, хлористый водород, бромистый водород, галогенид цинка (например, хлорид цинка, бромид цинка и т.д.) и т.д.) и т.п.
Если кислота и/или исходное соединение находятся в жидком состоянии, их можно использовать также и в качестве растворителя.
Способ (B)
Соединение формулы (IIc) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIb) или его соли в условиях реакции элиминирования карбокси-защитной группы.
Соединение формулы (IIc) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIb) или его соли в условиях реакции элиминирования карбокси-защитной группы.
Данная реакция может быть осуществлена по методике, приведенной в препаративном примере 56, или аналогичным способом.
Способ (B)
Соединение формулы (IId) или его соль могут быть получены восстановлением соединения формулы (IIс) или его соли.
Соединение формулы (IId) или его соль могут быть получены восстановлением соединения формулы (IIс) или его соли.
Данная реакция может быть осуществлена по методике, приведенной в препаративном примере 52, или аналогичным способом.
Способ (C)
Соединение формулы (IIe) или его соль могут быть получены реакцией соединения (IIa) или его соли с соединением формулы (IV) или его солью.
Соединение формулы (IIe) или его соль могут быть получены реакцией соединения (IIa) или его соли с соединением формулы (IV) или его солью.
Реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративных примерах 37 и 38, или аналогичным способом.
Способ (D)
Соединение формулы (II) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIf) или его соли в условиях реакции элиминирования карбокси-защитной группы.
Соединение формулы (II) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIf) или его соли в условиях реакции элиминирования карбокси-защитной группы.
Данная реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративном примере 45, или аналогичным способом.
Способ (E)
Соединение формулы (IIh) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (IIg) или его соли с соединением формулы (VII) или его солью.
Соединение формулы (IIh) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (IIg) или его соли с соединением формулы (VII) или его солью.
Реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративных примерах 32 и 34, или аналогичным способом.
Способ (F)
Соединение формулы (IIr) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (VIII) или его соли с соединением формулы (IX) или его солью.
Соединение формулы (IIr) или его соль могут быть получены реакцией соединения формулы (VIII) или его соли с соединением формулы (IX) или его солью.
Реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративном примере 26, или аналогичным способом.
Способ (F)
Соединение формулы (IIi) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIr) или его соли в условиях реакции цианогенирования.
Соединение формулы (IIi) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIr) или его соли в условиях реакции цианогенирования.
Реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративном примере 28, или аналогичным способом.
Способ (G)
Соединение формулы (IIj) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIc) или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли в условиях реакции амидирования.
Соединение формулы (IIj) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIc) или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли в условиях реакции амидирования.
Приемлемым амидирующим реактивом, предназначенным для использования в данной реакции амидирования, является соединение формулы
H-R15
где R15 принимает вышеуказанные значения, или его реакционноспособное производное, или его соль и т.п.
H-R15
где R15 принимает вышеуказанные значения, или его реакционноспособное производное, или его соль и т.п.
Приемлемое реакционноспособное производное соединения формулы (X) может включать основание Шиффа типа иминогруппы или ее таутомерный изомер типа енамина, образованные реакцией соединения формулы (X) с карбонильным соединением, например альдегидом, кетоном и т.п.; силильное производное, например бис(триметилсилил)ацетамид, моно(триметилсилил)ацетамид/(например, N-(триметилсилил)ацетамид/, бис(триметилсилил)мочевина и т.п.; производное, образованное реакцией соединения формулы (X) с треххлористым фосфором, фосгеном и т.п.
Приемлемое реакционноспособное производное по карбокси-группе соединения формулы (IIc) может включать галогенангидрид кислоты, ангидрид кислоты, активированный амид, активированный сложный эфир и т.п. Примеры приемлемых реакционноспособных производных могут включать хлорангидрид кислоты, азид кислоты, смешанный ангидрид кислоты с такой кислотой, как замещенная фосфорная кислота (например, диалкилфосфорной кислотой, фенилфосфорной кислотой, дифенилфосфорной кислотой, дибензилфосфорной кислотой, галогенированной фосфорной кислотой и т.д.), диалкилфосфористой кислотой, сернистой кислотой, тиосерной кислотой, серной кислотой, сульфоновой кислотой (например, метансульфоновой кислотой и т.д.), алифатической карбоновой кислотой (например, уксусной кислотой, пропионовой кислотой, масляной кислотой, изомасляной кислотой, пивалевой кислотой, валериановой кислотой, изовалериановой кислотой, 2-этилмасляной кислотой, трихлоруксусной кислотой и т.д.) или ароматической карбоновой кислотой (например, бензойной кислотой и т.д.), симметричный ангидрид, активированный амид с имидазолом, 4-замещенным имидазолом, диметилпиразолом, триазолом или тетразолом, или активированный сложный эфир (например, цианометиловый эфир, метоксиметиловый эфир, диметилиминометиловый эфир [(CH3)2N+=CH-] эфир, виниловый эфир, этиловый эфир, пропаргиловый эфир, п-нитрофениловый эфир, 2,4-динитрофениловый эфир, трихлорфениловый эфир, пентахлорфениловый эфир, мезилфениловый эфир, фенилазофениловый эфир, фениловый тиоэфир, п-нитрофениловый тиоэфир, п-крезиловый тиоэфир, карбоксиметиловый тиоэфир, пираниловый эфир, пиридиловый эфир, пиперидиловый эфир, 8-хинолиловый тиоэфир и т. д. ) или сложный эфир с N-гидроксипроизводным (например, N,N-диметилгидроксиламинон, 1-гидрокси-2(1Н)-пиридоном, N-гидроксисукцинимидом, N-гидроксифтальимидом, 1-гидрокси-1H-бензотриазолом и т.д.) и т.п. Указанные реакционноспособные производные возможно могут быть подобраны с учетом типа намеченного к применению соединения формулы (IIc).
Реакцию, как правило, проводят в обычном растворителе, например воде, спирте (например, метаноле, этаноле и т.д.), ацетоне, диоксане, ацетонитриле, хлороформе, хлористом метилене, хлористом этилене, тетрагидрофуране, толуола, этилацетате, N,N-диметилформамиде, пиридине или любом другом органическом растворителе, не оказывающем неблагоприятного воздействия на ход реакции. Такие обычные растворители могут также применяться в смеси с водой. Если основание и/или исходное соединение находится в жидком состоянии, они также могут быть использованы и в качестве растворителя.
В данной реакции, если соединение формулы (II) применяют в виде свободной кислоты или ее соли, реакцию рекомендуют проводить в присутствии обычного конденсирующего средства, например N,N'-дициклогексилкарбодиимида, N-циклогексил-N'- морфолиноэтилкарбодиимида, N-циклогексил-N'-(4-диэтиламиноциклогексил)карбодиимида, N, N'-диэтилкарбодиимида, N,N'-диизопропилкарбодиимида, N-этил-N'-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, N,N'-карбонилбис(2-метилимидазола), пентаметиленкетен-N-циклогексилимина, дифенилкетен-N-циклогексилимида, этоксиацетилена, 1-алкокси-1-хлорэтилена, триалкилфосфита, этилполифосфата, изопропилполифосфата, хлорокиси фосфора (фосфорилхлорида), треххлористого фосфора, тионилхлорида, оксалилхлорида, (низший)алкилгалогенформата (например, этилхлорформата, изопропилхлорформата и т.д.), трифенилфосфина, соли 2-этил-7-гидроксибензизоксазолия, внутримолекулярной соли гидроксида 2-этил-5-(м-сульфофенил)изоксазолия, 1-(п-хлорбензолсульфонилокси)-6-хлор-1Н-бензотриазола, так называемого реактива Вильсмайера, получаемого реакцией N, N-диметилформамида с тионилхлоридом, фосгеном, трихлорметилхлорформатом, хлорокисью фосфора и т.д., и т.п.
Реакция может быть также проведена в присутствии неорганического или органического основания, например бикарбоната щелочного металла, три (низший) алкиламина, пиридина, -N-(низший )алкилморфолина, N,N-ди(низший)алкилбензиламина и т.п.
Температура реакции решающей роли не играет, и реакцию обычно проводят в условиях от охлаждения до нагревания.
Способ (H)
Соединение формулы (IIb) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIk) или его соли в условиях реакции формилирования.
Соединение формулы (IIb) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIk) или его соли в условиях реакции формилирования.
Реакция может быть проведена по методике, приведенной в препаративном примере 118, или аналогичным способом.
Способ (Н)
Соединение формулы (IIm) или его соль могут быть получены восстановлением соединения формулы (IIb) или его соли.
Соединение формулы (IIm) или его соль могут быть получены восстановлением соединения формулы (IIb) или его соли.
Восстановление может быть осуществлено по методике, приведенной в препаративном примере 119, или аналогичным способом.
Способ (I)
Соединение формулы (IIo) или его соль могут быть получены циклизацией соединения формулы (IIn) или его соли.
Соединение формулы (IIo) или его соль могут быть получены циклизацией соединения формулы (IIn) или его соли.
Циклизация может быть проведена по методике, приведенной в препаративном примере 120, или аналогичным способом.
Способ (J)
Соединение (IIq) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIp) или его соли в условиях реакции цианогенирования.
Соединение (IIq) или его соль могут быть получены обработкой соединения формулы (IIp) или его соли в условиях реакции цианогенирования.
Реакция может быть проведена по методикам, приведенным в препаративных примерах 37 и 38, или аналогичными способами.
Что касается приемлемых солей целевых и исходных соединений и их реакционноспособных производных в способах (I) и (A)-(J), то в качестве примеров можно указать на соли, указанные для соединений формулы (I).
Новые производные гуанидина формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли настоящего изобретения обладают сильной ингибирующей активностью, направленной на Na+/H+ - обмен в клетках, вследствие чего применимы в качестве ингибиторов клеточного Na+/H+-обмена.
Соответственно, новые производные гуанидина формулы (I) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть использованы для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности (например, застойной сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, гипертрофии сердца и т.д. ), аритмии (например, ишемической аритмии, аритмии вследствие инфаркта миокарда, аритмии после РТСА или после тромболиза и т.д.), рестеноза после РТСА и т. д. ), заболеваний сосудов мозга (например, приступа ишемии, приступов кровотечения и т.д.), почечных заболеваний (например, диабетической нефропатии, ишемической острой почечной недостаточности и т.д.), артериосклероза, шока (например, связанного с кровотечением шока, вызванного эндотоксинами шока и т. д. ) и т.п., и могут быть также использованы в качестве средства защиты миокарда, защиты органов при трансплантации органов, при операциях на открытом сердце и т.п.
С целью показать применимость производных гуанидина формулы (X) и их фармацевтически приемлемых солей настоящего изобретения ниже приведены данные фармакологических испытаний представительного производного гуанидина формулы (I) в качестве испытуемого соединения, иллюстрируемые следующим.
/I/ Испытуемое соединение
(а) 2-/3-Метилсульфонил-5-(пиррол-1-ил)бензоил/гуанидин
/2/ Ингибирующая активность, направленная на клеточный Na+/H+-обмен
/i/ Метод испытания
Используемая методика аналогична методике, приведенной в работе: Enzymology 173, 777 (1989).
(а) 2-/3-Метилсульфонил-5-(пиррол-1-ил)бензоил/гуанидин
/2/ Ингибирующая активность, направленная на клеточный Na+/H+-обмен
/i/ Метод испытания
Используемая методика аналогична методике, приведенной в работе: Enzymology 173, 777 (1989).
Клеточный препарат. Одного самца линии SD весом 250-300 г забивают ударом по голове. Затем удаленный тимус переносят в охлаждаемую льдом среду с NaCl (140 мМ хлорида натрия, 1 мМ хлорида калия, 1 мМ хлорида кальция, 1 мМ хлорида магния, 10 мМ глюкозы и 20 мМ N-2-гидроксиэтилпиперазин-N'-2-этансульфоновой кислоты (ГЭПЭС), pH 7,3), нарезают небольшими кусочками и переносят в стеклянный гомогенизатор. Клетки разделяют осторожными ударами и образовавшуюся суспензию фильтруют через шесть слоев хирургической марли, и фильтрат центрифугируют 5 минут при 4oC и 1000g. Осадок вновь суспендируют в RPMI 1640 среде (pH 7,3) при комнатной температуре с установлением конечной концентрации клеток 1 • 107 клеток/мл.
Анализ. Данным методом выявляют набухание, сопутствующее активации вещества, способствующего Na+/H+ обмену в клетках, инкубируемых с пропионатом натрия. Пропионовая кислота быстро проникает через клеточную мембрану. Внутриклеточная диссоциация приводит к цитоплазмическому подкислению и, как следствию, к активации Na+/H+-обмена, при котором происходит обмен внеклеточного Na+ на цитоплазмический Н+. Поглощение осмотически захваченной воды проявляется в набухании клеток.
Размер клеток и их число определяют на электроприборе Каултер Каунтер-Чэннелайзер (АТ-11). Раствор тимоцитов (0,1 мл) суспендируют в 20 мл натрийпропионатной среды (140 мМ пропионата натрия, 1 мМ хлорида калия, 1 мМ хлорида кальция, 1 мМ хлорида магния, 10 мМ глюкозы, 20 мМ N-2-гидроксиэтилпиперазин- -N'-2-этансульфоновой кислоты (ГЭПЭС), pH 6.8) с добавкой испытуемого соединения, растворенного в диметилсульфоксиде (конечная концентрация диметилсульфоксида 0,1%). В течение 4 минут увеличение объема клеток, индуцируемое Na+/H+- обменом, сохраняет линейный характер, и ход набухания со временем наблюдают каждую минуту после добавления тимоцитов. Скорость набухания (объем/мин) определяют использованием 3-5 концентраций испытуемого соединения. Затем с помощью линейного графика Бурка рассчитывают величину кажущейся Ки.
/3/ Результаты испытаний
Целевые соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли обычно вводят млекопитающим, в том числе и человеку, в виде обычной лекарственной формы, например пероральной дозированной формы (например, капсул, микрокапсул, таблеток, гранул, порошков, пастилок, сиропов, аэрозолей, ингаляций, суспензий, эмульсий и т.д.), инъектируемых дозированных форм, суппозитория, мази и т.п.
Целевые соединения формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли обычно вводят млекопитающим, в том числе и человеку, в виде обычной лекарственной формы, например пероральной дозированной формы (например, капсул, микрокапсул, таблеток, гранул, порошков, пастилок, сиропов, аэрозолей, ингаляций, суспензий, эмульсий и т.д.), инъектируемых дозированных форм, суппозитория, мази и т.п.
Лекарственные формы данного изобретения могут содержать разнообразные органические или неорганические носители, обычно применяемые в фармацевтических целях, например наполнители (например, сахарозу, крахмал, маннит, сорбит, лактозу, глюкозу, целлюлозу, тальк, фосфат кальция, карбонат кальция и т.д.), связующее средство (например, целлюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, полипропилпирролидон, желатин, гуммиарабик, полиэтиленгликоль, сахарозу, крахмал и т.д.), структуратор (например, крахмал, карбоксиметилцеллюлозу, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилкрахмал, натрийгликоль крахмал, бикарбонат натрия, фосфат кальция, цитрат кальция и т.д.), смазку (например, стеарат магния, тальк, лаурилсульфат натрия и т.д.), корригент (например, лимонную кислоту, ментол, глицин, апельсиновые порошки и т. д. ), консервант (например, бензоат натрия, бисульфит натрия, метилпарабен, пропилпарабен и т.д.), стабилизатор (например, лимонную кислоту, цитрат натрия, уксусную кислоту и т.д.), суспендирующее средство (например, метилцеллюлозу, поливинил-пирролидон, стеарат алюминия и т.д. ), диспергирующее средство, водные разбавители (например, воду и т.д.), восковые основы (например, масло какао, полиэтиленгликоль, белый вазелин и т.д.).
Активный компонент обычно вводят в единичной дозированной форме в количестве 0,01-500 мг/кг 1-4 раза в день. Однако, указанная дозировка может быть увеличена или уменьшена в зависимости от возраста, веса, состояния больного или способа введения.
Следующие препаративные примеры и примеры приведены с целью более подробной иллюстрации настоящего изобретения.
Препаративный пример 1.
К смеси концентрированной серной кислоты (53,3 мл) и конц. азотной кислоты (36 мл) в течение 10 минут при 20o-30oC по каплям прибавляют раствор 4-хлор-3-метилсульфонилбензойной кислоты (22,5 г) в конц. серной кислоте (135 мл) и смесь перемешивают 5 часов при 75-80oC. После охлаждения льдом смесь переносят в ледяную воду и образовавшийся осадок отфильтровывают с получением 4-хлор-3-метилсульфонил-5-нитробензойной кислоты (24,85 г).
Т.пл. 196oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1535, 1320, 1140 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ : 3,52 (3H,с), 8,69 (1H, д, J=2 Гц), 8,8 (1H, д, J=2 Гц), 14,25 (1, ш.с).
Препаративный пример 2.
Смесь 4-хлор-3-метилсульфонил-5-нитробензойной кислоты (10 г) и конц. серной кислоты (5 мл) в метаноле (100 мл) кипятят 10 часов и затем испаряют в вакууме. К остатку добавляют воду и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. Смесь экстрагируют смесью этилацетата с тетрагидрофураном. Экстракт промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 4-хлор-3-метилсульфонил-5-нитробензойной кислоты (10,23 г).
Т.пл. 168o-169o.
ИК (ньюджол): 1730, 1605, 1525, 1360, 1315, 1140 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ 3,52 (3H,с), 3,96 (3H,с), 8,68 (1H, д, J=2 Гц), 8,85 (1H, д, J = 2 Гц).
Препаративный пример 3.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 2, получено следующее соединение: метиловый эфир 3-метилсульфонил-5-нитро-4-пиперидинбензойной кислоты.
Т.пл. 147o-150o.
ИК (ньюджол): 1720, 1600, 1525, 1360, 1140 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 1,48-1,72 (6H, м), 3-3,12 (4H, м), 3,45 (3H, с), 3,92 (3H, с), 8,54 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,64 (1H, a, J =2,2 Гц).
Препаративный пример 4.
К смеси метилового эфира 4-хлор-3-метилсульфонил-5-нитробензойной кислоты (9,5 г) и триэтиламииа (5 мл) в метаноле (150 мл) и тетрагидрофуране (100 мл) добавляют 10% палладия на угле (2,5 г) и смесь подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. К остатку добавляют смесь этилацетата с водой и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия устанавливают pH 9. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 5-амино-3-метилсульфонилбензойной кислоты (5,85 г).
Т.пл. 181-183oC.
ИК (ньюджол): 3480, 3440, 3370, 1725, 1605, 1330, 1150 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 3,17 (3H, С), 3,86 (3H, с), 6,03 (2H, с), 7,28- 7,32 (1H, м), 7,43-7,48 (1H, м), 7,48-7,54 (1H, м).
Препаративный пример 5.
Смесь метилового эфира 5-амино-3-метилсульфонилбензойной кислоты (1,5 г) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (1,3 мл) в уксусной кислоте (4,5 мл) кипятят с перемешиванием 2 часа. После охлаждения смесь переносят в водный этилацетат и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-метилсульфонил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,58 г).
Т.пл. 117-121o.
ИК (ньюджол): 1720, 1605, 1310, 1150 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 3,39 (3H, с), 3,95 (3H, с), 6,37 (2H, с), 7,62 (2H, С), 8,23 (1H, С), 8,35 (2H, С).
Препаративный пример 6.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 5, получены следующие соединения:
(1) метиловый эфир 3-метилсульфонил-4-пиперидино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 175-176oC.
(1) метиловый эфир 3-метилсульфонил-4-пиперидино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 175-176oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1605, 1340, 1145 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 1,18-1,7 (6H, м), 2,3-3,1 (4H, м), 3,44 (4H, с), 3,89 (3H, с), 6,26-6,33 (2H, м), 6,95-7,02 (2H, м), 7,93 (1H, H, J = 2,2 Гц), 8,55 (1H, д, J = 2,2 Гц).
(2) Этиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 46-48oC.
Т.пл. 46-48oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,35 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,36 (2H, к, J = 7,1 Гц), 6,26-6,37 (2H, м), 7,37-7,5 (2H, м), 7,61 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,83 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,87 (1H, д, 7-7,8 Гц), 8,03 (1H, с).
Элементный анализ для C13H13NO2:
Вычислено: C 72,54, H 6,09, N 6,51
Найдено: C 72,42, H 6,21, N 6,56
(3) Метиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка); 1720, 1590 см-1.
Вычислено: C 72,54, H 6,09, N 6,51
Найдено: C 72,42, H 6,21, N 6,56
(3) Метиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка); 1720, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 3-91 (3H, С), 6,3-6,38 (2H, м), 7,4-7,48 (2H, м), 7,59 (1H, дд, J = 7,9 Гц), 7,9 Гц), 7,8-7,92 (2H, м), 8,05 (1H, дд, J = 1,9 Гц, 1,9 Гц).
(4) Этиловый эфир 2-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1710, 1600 см-1.
ИК (ньюджол): 1710, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 1,06 (3H, т, J=7,1 Га), 4,09 (2H, к, 7-7,1 Гц), 6,19-6,27 (2H, м), 6,86-6,93 (2H, м), 7,42-7,53 (2H, м), 7,64 (1H, дд, J=1,7 Гц, 7,2 Гц), 7,69-7,77 (1H, м).
(5) Метиловый эфир 3,5-ди(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 111-113oC.
Т.пл. 111-113oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (3H, с), 6,28-6,4 (4H, м), 7,55-7,67 (4H, м), 7,89 (2H, д, J=2,1 Гц), 8,03 (1H, дд, J=2,1 Гц, 2,1 Гц).
Элементный анализ для C16H14N2O2
Вычислено; C 72,17, H 5,30, N 10,52
Найдено: C 72,31, H 5,28, N 10,44
(6) Метиловый эфир 3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 147-148oC.
Вычислено; C 72,17, H 5,30, N 10,52
Найдено: C 72,31, H 5,28, N 10,44
(6) Метиловый эфир 3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 147-148oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1540, 1360, 1340, 1260, 740, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: : 3,96 (3H, с), 6,36-6,4 (2H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 8,4-8,5 (2H, м), 7,6-8,65 (1H, м).
МАСС (м/z) : 246 (М+),
Элементный анализ для C12H10N2O4
Вычислено: C 58,53, H 4,09, N 11,30
Найдено; C 58,63, H 4,02, N 11,29
(7) Диметиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)изофталевой кислоты
Т.пл. 108-109oC.
Элементный анализ для C12H10N2O4
Вычислено: C 58,53, H 4,09, N 11,30
Найдено; C 58,63, H 4,02, N 11,29
(7) Диметиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)изофталевой кислоты
Т.пл. 108-109oC.
ИК (ньюджол): 3125, 1720, 1605, 1235 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (6H, с), 6,32-6,35 (2H, м), 7,49-7,52 (2H, м), 8,23-8,27 (3H, м),
МАСС (m/z): 260 (М+ + 1).
МАСС (m/z): 260 (М+ + 1).
Элементный анализ для C14H13NO4
Вычислено: C 64,85, H 5,05, N 5,40
Найдено: C 64,96, H 5,15, N 5,44
(8) Метиловый эфир 2-метокси-5-метилсульфонил-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 97-98oC.
Вычислено: C 64,85, H 5,05, N 5,40
Найдено: C 64,96, H 5,15, N 5,44
(8) Метиловый эфир 2-метокси-5-метилсульфонил-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 97-98oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1150, 1080, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,34 (3H, с), 3,49 (3H, с), 3,91 (3H, с), 6,32 - 6,35 (2H, м), 7,15 - 7,22 (2H, м), 8,08 (1H, д, J = 2,4 Гц).
Препаративный пример 7.
К смеси метилового эфира 3-метилсульфонил-5-нитро-4-пиперидинобензойной кислоты (5,6 г) с метанолом (50 мл) и тетрагидрофураном (50 мл) добавляют 10% палладия на угле (1,5 г) и смесь подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка смесью диизопропилового эфира с н-гексаном получают метиловый эфир 5-амино-3-метилсульфонил-4-пиперидинобензойной кислоты (4,88 г).
Т.пл. 178-179oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3250, 1710, 1330, 1130 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,35 - 1,8 (6H, м), 2,74 - 3,91 (2H, м), 3,28 - 3,46 (2H, м), 3,35 (3H, с), 3,84 (3H, с), 7,46 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,62 (1H, д, J = 2,1 Гц).
Препаративный пример 8.
Смесь 4-хлор-3-метилсульфонил-5-нитробензойной кислоты (5 г) и пиперидина (25 мл) перемешивают 1 час при комнатной температуре. К смеси добавляют водный этилацетат и добавлением конц. соляной кислотой в смеси устанавливают pH 1. Отделенный органический слой промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка смесью диизопропилового эфира с н-гексаном получают 3-метилсульфонил-5-нитро-4-пиперидинобензойную кислоту (5,66 г).
Т.пл. 197-199oC.
ИК (ньюджол): 1700, 1530, 1305, 1125 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,47-1,74 (6H, м), 3,01 - 3,13 (4H, м), 3,45 (3H, с), 8,48 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,65 (1H, д, J = 2,1 Гц), 13,91 (1H, ш.с).
Препаративный пример 9.
Смесь этилового эфира 3-аминобензойной кислоты (3 г), три(этокси)метана (3 мл) и азида натрия (1,2 г) в уксусной кислоте (30 мл) перемешивают 5 часов при 60-70oC. К реакционной смеси добавляют воду и добавлением карбоната калия устанавливают pH 8. Образовавшийся осадок отфильтровывают и осадок растворяют в смеси этилацетата с тетрагидрофураном. Смесь промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией остатка из смеси этанола с диизопропиловым эфиром получают этиловый эфир 3-(1H-тетразол-1-ил)бензойной кислоты (2,44 Г).
Т.пл. 104-105oC.
ИК (ньюджол): 3120, 1700, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,37 (3H, т, J = 7,1 Гц), 4,4 (2H, к, J = 7,1 Гц), 7,82 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 8,1 - 8,18 (1H, м), 8,44 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 1,8 Гц), 10,24 (1H, с).
МАСС (m/z): 219 (M+ + 1).
Элементный анализ для C10H10N4O2
Вычислено: C 55,04, H 4,62, N 25,68
Найдено: C 55,19, H 4,61, N 25,66
Препаративный пример 10.
Вычислено: C 55,04, H 4,62, N 25,68
Найдено: C 55,19, H 4,61, N 25,66
Препаративный пример 10.
Смесь этилового эфира 3-аминобейзойной кислоты (2 г), гексан-2,5-диона (1,8 мл) и уксусной кислоты ((0,7 мл) в бензоле (10 мл) кипятят 5 часов с одновременным удалением воды в насадку Дина-Старка. К смеси добавляют водный этилацетат и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испарением в вакууме получают этиловый эфир 3-(2,5-диметилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (2,9 г) в виде масла.
ИК (ньюджол): 1715, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,33 (3H, т, J = 7,1 Гц), 1,96 (6H, с), 4,32 (2H, к, J= 7,1 Гц), 5,84 (2H, с), 7,55 - 7,77 (3H, м), 8-8,8 (1H, м).
Препаративный пример 11.
Смесь 3-гидразинобензойной кислоты (2 г), 1,1,3,3-тетраметоксипропана (2,2 мл) и конц. соляной кислоты (2,4 мл) в метаноле (10 мл) кипятят 2 часа и затем испаряют в вакууме. Остаток растворяют в этилацетате, промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и рассолом. Полученный испарением растворителя остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием дихлорметаном. Содержащие целевой продукт фракции собирают и их испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(пиразол-1-ил)бензойной кислоты (1,33 г).
Т.пл. 48-50oC.
ИК (ньюджол): 3130, 1705, 1610, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (3H, с), 6,57 - 6,63 (1H, м), 7,66 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,82 (1H, д, J = 1,6 Гц), 7,86 - 7,94 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м), 8,4 - 8,47 (1H, м), 8,64 (1H, д, J = 2,5 Гц).
МАСС: 203 (M++1)
Элементный анализ для C11H10N2O2
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,11, H 4,94, N 13,78
Препаративный пример 12.
Элементный анализ для C11H10N2O2
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,11, H 4,94, N 13,78
Препаративный пример 12.
Смесь метилового эфира 5-ацетил-3-пиридинкарбоновой кислоты (3 г) и диметилацеталя N,N-диметилформамида (6,7 мл) в тетрагидрофуране (30 мл) кипятят 6 часов. К смеси добавляют этилацетат с тетрагидрофураном, смесь промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 5-(3-диметиламино-1-оксо-2-пропенил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,88 г).
Т.пл. 135 - 137oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1640, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,98 (3H, с), 3,19 (3H, с), 3,92 (3H, с), 5,94 (1H, д, J = 12,1 Гц), 7,84 (1H, д, J = 12,1 Гц), 8,63 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 2,1 Гц), 9,15 (1H, д, J = 2,1 Гц), 9,32 (1H, д, J= 2,1 Гц).
Препаративный пример 13.
Смесь метилового эфира 5-(3-диметиламино-1-оксо-2-пропенил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,7 г), уксусной кислоты (0,62 мл) и моногидрата гидразина (0.53 мл) в метаноле (34 мл) перемешивают 24 часа при комнатной температуре и затем испаряют в вакууме. К остатку добавляют смесь тетрагидрофурана, этилацетата и воды и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 9. Отделенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 5-(пиразол-3-ил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,24 г).
Т.пл. 138-141oC.
ИК (ньюджол): 3100, 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 6,98 (1H, с), 7,89 (1H, с), 8,64 (1H, с), 9,01 (1H, с), 9,27 (1H, с), 13,2 (1H, с),
Препаративный пример 14.
Препаративный пример 14.
К охлажденному до 7-9oC метанолу (25 мл) по каплям прибавляют тионилхлорид. После перемешивания смеси 30 минут при той же температуре добавляют 5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-пиридинкарбоновую кислоту (2,5 г) и смесь кипятят 3 часа. После охлаждения смеси до комнатной температуры ее переносят в смесь этилацетата (100 мл) с водой (100 мл). Органический слой последовательно промывают 10%-ным водным раствором карбоната калия и рассолом, после чего сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и перекристаллизацией остатка из диэтилового эфира получают метиловый эфир 5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (2,12 г).
Т.пл. 131-132oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1610, 1100, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,47 (3H, с), 3,96 (3H, с), 8,77 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 2,1 Гц), 9,31 (1H, д, J = 2,1 Гц), 9,45 (1H, д, J = 2,1 Гц).
МАСС: (m/z): 218 (M+-1).
Препаративный пример 15.
К суспензии 1-(гидроксиимино)этиламино (7,4 г) в сухом тетрагидрофуране (450 мл) осторожно прибавляют гидрид натрия (3,7 г, 60% в минеральном масле). Смесь перемешивают 15 минут при комнатной температуре и кипятят 30 минут. К полученной смеси добавляют 3,5-бис(метоксикарбонил)пиридин (15 г) и смесь кипятят 3 часа. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в смесь этилацетата (200 мл) и воды (200 мл) при перемешивании. Добавлением 10%-ой соляной кислоты в водном слое устанавливают pH 3,5. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и после сушки в вакууме получают 5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-3-пиридинкарбоновую кислоту (5,04 г).
Т.пл. 242-244oC (разл.).
ИК (ньюджол): 1710, 1455, 1170 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,47 (3H, с), 8,63 (1H, т, J = 2,1 Гц), 9,28 (1H, т, J = 2,1 Гц), 9,41 (1H, д, J = 2,1 Гц),
МАСС (m/z): 203 (M+ - 2).
МАСС (m/z): 203 (M+ - 2).
Препаративный пример 16.
Смесь метилового эфира 5-трет-бутоксикарбониламино-3-пиридинкарбоновой кислоты (5,7 г) и конц. соляной кислоты (11,4 мл) в метаноле (57 мл) перемешивают 1 час при 40oC. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в смесь этилацетата (100 мл) с водой (100 мл) при перемешивании и добавлением 10%-ного водного раствора карбоната калия устанавливают pH 9. Органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и перекристаллизацией остатка из смеси диэтиловый эфир-метанол получают метиловый эфир 5-амино-3-пиридинкарбоновой кислоты (2,03 г).
Т.пл. 128-130oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3125, 1720, 1245, 1120 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 7,4 - 7,5 (1H, м), 8,12 - 8,15 (1H, м), 8,2 - 8,3 (1H, м).
МАСС: 151 (M+ - 1).
Препаративный пример 17
Смесь метилового эфира 5-амино-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,7 г) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (2,2 г) в уксусной кислоте (5 мл) кипятят 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в перемешиваемую смесь этилацетата (50 мл) с водой (50 мл) и добавлением 10%-го водного раствора карбоната калия устанавливают pH 8,5. Органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и перекристаллизацией остатка из смеси диэтиловый эфир-н-гексан получают метиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,29 г). Т.пл. 101-102oC.
Смесь метилового эфира 5-амино-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,7 г) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (2,2 г) в уксусной кислоте (5 мл) кипятят 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в перемешиваемую смесь этилацетата (50 мл) с водой (50 мл) и добавлением 10%-го водного раствора карбоната калия устанавливают pH 8,5. Органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и перекристаллизацией остатка из смеси диэтиловый эфир-н-гексан получают метиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)-3-пиридинкарбоновой кислоты (1,29 г). Т.пл. 101-102oC.
ИК: 1710, 1590, 1260 см-1.
ЯМР (ДМСJ-d6) δ: 3,93 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,55 - 7,65 (2H, м), 8,35 - 8,4 (1H, м), 8,93 (1H, д, J = 1,7 Гц), 9,17 (1H, д, J = 2,7 Гц).
МАСС: 203 (M+).
Элементный анализ для C11H10N2O3
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,11, H 5,03, N 13,63
Препаративный пример 18.
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,11, H 5,03, N 13,63
Препаративный пример 18.
К перемешиваемому при 0oC раствору 1-метилтио-2-бромбензола (5 г) в сухом эфире (30 мл) в течение 15 минут по каплям прибавляют 1,63 М раствор бутиллития в гексане (16,6 мл). Реакционную смесь перемешивают 1,5 часа при 0oC и затем в течение 40 минут прибавляют к охлажденному до -78oC раствору триизопропилбората (7,4 мл) в тетрагидрофуране (40 мл). После перемешивания 1 час при -78oC реакционную смесь оставляют примерно на сутки нагреваться до комнатной температуры. Образовавшуюся суспензию переносят в 2 М соляную кислоту (40 мл) и слои разделяют. Водную фазу экстрагируют эфиром (2 и 80 мл), объединенные органические фазы промывают рассолом, сушат над сульфатом магния, испаряют и промывают петролейным эфиром (2х20 мл), получают 2-метилтиофенилдигидроксиборан.
Т.пл. 83-84oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1580, 1010, 740 см01.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,41 (3H, с), 7,07 - 7,36 (4H, м), 8,09 (2H, с).
МАСС (m/z): 168 (M+).
Препаративный пример 19.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 18, получаем следующие соединения:
(1) 2-Метоксифенилдигидроксиборан
Т.пл. 105-106oC.
(1) 2-Метоксифенилдигидроксиборан
Т.пл. 105-106oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1600, 1220, 1160, 1050, 1020, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,8 (3H, с), 6,9 - 6,99 (2H, м), 7,39 (1H, ддд, J = 7,2 Гц, 7,2 Гц, 1,8 Гц), 7,57 (1H, дд, J = 7,2 Гц, 1,8 Гц), 7,7 (2H, с).
МАСС (m/z): 152.
(2) 2-Трифторметилфенилдигидроксиборан
Т.пл. 144 - 145oC.
Т.пл. 144 - 145oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1100, 770, 720 см-1
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,5-7,67 (4H, м), 8,33 (2H, с).
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,5-7,67 (4H, м), 8,33 (2H, с).
Препаративный пример 20.
Смесь 2-метилтиофенилдигидроксиборана (1,55 г) и 3-иод-бензойной кислоты (2,08 г) в воде (30 мл) перемешивают при комнатной температуре, после чего добавляют карбонат натрия (2,67 г) и ацетат палладия (11) (0,019 г). После перемешивания примерно сутки при 40oC реакционную смесь фильтруют и промывают эфиром (2 х 20 мл). Добавлением 6 н. соляной кислоты в водном слое устанавливают pH 2. Кристаллический продукт отделяют, промывают и после сушки получают 3-(2-метилтиофенил)бензойную кислоту.
ИК (ньюджол): 1680, 1275, 945, 759 см-1.
Препаративный пример 21.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 20, получены следующие соединения:
(1) 3-(2-Метилфенил)бензойная кислота
Т.пл. 135-137oC.
(1) 3-(2-Метилфенил)бензойная кислота
Т.пл. 135-137oC.
ИК (ньюджол): 1670, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,23 (3H, с), 7,2 - 7,35 (4H, м), 7,57 - 7,64 (2H, м), 7,86 (1H, с), 7,93 - 7,98 (1H, м), 13,05 (1H, ш.с.).
МАСС (m/z): 211 (M+-1).
(2) 3-(4-Метоксифенил)бензойная кислота
Т.пл. 212-213oC.
Т.пл. 212-213oC.
ИК (ньюджол): 1675, 1250, 1020 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,81 (3H, с), 7,05 (2H. дд, J = 6,7 Гц, 2,1 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,65 (2H, дд, J = 6,7 Гц, 2,1 Гц), 7,85 - 7,91 (2H, м), 8,14 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 13,07 (1H, ш.с.).
МАСС (m/z): 227 (M+-1).
(3) 3-(3-Метоксифенил)бензойная кислота
Т.пл. 129-131oC.
Т.пл. 129-131oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1310, 1210, 1040, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 6,96 - 7,01 (1H, м), 7,21 - 7,28 (2H, м), 7,42 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,59 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,9 - 7,97 (2H, м), 8,18 (1H. дд, J = 1,5 Гц, 1,5 Гц).
МАСС (m/z): (M+-1).
(4) 3-(1-Нафтил)бензойная кислота
Т.пл. 185-187oC.
Т.пл. 185-187oC.
ИК (ньюджол): 1670, 1300, 770 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,47 - 7,79 (7H, м), 7,98 - 8,09 (4H, м)
МАСС (m/z): 247 (M+-1).
МАСС (m/z): 247 (M+-1).
(5) 3-(2-Нафтил)бензойная кислота
Т.пл. 213-215oC.
Т.пл. 213-215oC.
ИК (ньюджол): 1670, 1310, 1250, 810, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,52 - 7,71 (3H, м), 7,86 - 8,11 (6H. м), 8,3 (1H, с), 8,37 - 8,39 (1H, м), 13,17 (1H, ш.с.).
МАСС (m/z): 247 (M+-1).
(6) 3-(2-Метоксифенил)бензойная кислота
Т.пл. 176-178oC.
Т.пл. 176-178oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1310, 1250, 1020, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,78 (3H, с), 7,03 - 7,16 (2H, м), 7,3 - 7,42 (2H, м), 7,54 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,72 (1H, ддд, J = 7,9 Гц, 1,6 Гц, 1,6 Гц), 7,91 (1H, ддд, J = 7,7 Гц, 1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,05 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 13,02 (1H, ш.с).
МАСС (m/z): 227 (M+-1).
(7) 3-(2-Трифторметилфенил)бензойная кислота
ИК (ньюджол): 1680, 1310, 1110, 750 см-1.
ИК (ньюджол): 1680, 1310, 1110, 750 см-1.
Препаративный пример 22.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 2, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)бензойной кислоты
Т.пл. 62-64oC.
(1) Метиловый эфир 3-(4-метоксифенил)бензойной кислоты
Т.пл. 62-64oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1610, 1020, 835 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,81 (3H, с), 3,89 (3H, с), 7,05 (2H, дд, J = 7,9 Гц, 1,7 Гц), 7,59 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,85 - 7,95 (2H, м), 8,15 (1H, дд, J = 1,7 Гц).
МАСС (m/z): 243 (M + 1)
(2) Метиловый эфир 3-(3-метоксифенил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1720, 1250, 1210, 1110, 750 см-1.
(2) Метиловый эфир 3-(3-метоксифенил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1720, 1250, 1210, 1110, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 3,9 (3H, с), 6,97 - 7,02 (1H, м), 7,02 (1H, м), 7,21 - 7,28 (2H, м), 7,42 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,62 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,94 - 7,99 (2H, м), 8,18 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц).
МАСС (m/z): 243 (M+ + 1)
(3) Метиловый эфир (1-нафтил)бензойной кислоты
Т.пл. 73-74oC.
(3) Метиловый эфир (1-нафтил)бензойной кислоты
Т.пл. 73-74oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1300, 1260, 1240, 1100, 800, 770, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 7,47 - 7,78 (7H, м), 7,99 8,1 (4H, м)
МАСС (m/z): 263 (M+ + 1)
(4) Метиловый эфир 3-(2-нафтил)бензойной кислоты
Т.пл. 51-52oC.
МАСС (m/z): 263 (M+ + 1)
(4) Метиловый эфир 3-(2-нафтил)бензойной кислоты
Т.пл. 51-52oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1290, 1250, 1110, 810, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 7,52 - 7,72 (3H, м), 7,85 -8,13 (6H, м), 8,29 (1H, с), 8,36 (1H. с).
МАСС (m/z): 263 (M+ + 1).
(5) Метиловый эфир 3-(2-метоксифенил)бензойной кислоты
Т.пл. 91-93oC.
Т.пл. 91-93oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1310, 1250, 1100, 1020, 760 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,78 (3H, с), 3,88 (3H, с), 7,05 - 7,16 (2H, м), 7,3 - 7,4 (2H, м), 7,57 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,76 (1H, ддд, J = 8 Гц, 1,6 Гц, 1,6 Гц), 7,93 (1H, ддд, J = 7,8 Гц, 1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,07 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц).
МАСС (m/z): 243 (M+ +1).
(6) Метиловый эфир 3-(2-трифторметилфенил)бензойной кислоты
Т.пл. 41-43oC.
Т.пл. 41-43oC.
ИК (ньюджол): 1730, 1310, 1240, 1170, 1130, 1040, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 7,46 (1H, д, J = 7,3 Гц), 7,62 - 7,8 (4H, м), 7,85 - 7,88 (2H, м), 7,99 - 8,06 (1H, м).
МАСС (m/z): 281 (M+ + 1).
(7) Метиловый эфир (2-метилфенил)бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1580, 1300, 1240, 1110, 970, 740 см-1.
ИК (чистый): 1720, 1580, 1300, 1240, 1110, 970, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,22 (3H, с), 3,88 (3H, с), 7,21 - 7,35 (4H, м), 7,6 - 7,67 (2H, м), 7,88 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 1,5 Гц), 7,97 (1H, ддд, J = 6,9 Гц, 1,9 Гц, 1,9 Гц).
МАСС (m/z): 227 (M++1).
(8) Метиловый эфир 3-(2-метилтиофенил)бензойной кислоты
Т.пл. 91-92oC.
Т.пл. 91-92oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1300, 1230, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,38 (3H, с), 3,87 (3H, с), 7,22 - 7,3 (2H, м), 7,35 - 7,46 (2H, м), 7,56 - 7,68 (2H, м), 7,94 - 8,01 (2H, м),
МАСС (m/z): 259 (M++1).
МАСС (m/z): 259 (M++1).
Препаративный пример 23.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 5, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 4-н-бутил-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты.
(1) Метиловый эфир 4-н-бутил-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты.
ИК (пленка): 1720, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,77 (3H, т, J = 7,1 Гц), 1,05 - 1,45 (4H, м), 2,48 - 2,6 (2H, м), 3,85 (3H, с), 6,22 - 6,28 (2H, м), 6,91 - 6,96 (2H, м), 7,55 (1H, д, J = 8 Гц), 7,72 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,93 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 8 Гц).
(2) Метиловый эфир 4-метил-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 46oC.
Т.пл. 46oC.
ИК (ньюджол): 1715 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,25 (3H, c), 3,86 (3H, c), 6,23 - 6,29 (2H, м), 6,95 - 7,01 (2H, м), 7,53 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,74 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,88 (1H, дд, J = 7,9 Гц).
(3) Метиловый эфир 5-циано-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 124-126oC.
Т.пл. 124-126oC.
ИК (ньюджол): 2240, 1700, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, c), 6,31 - 6,36 (2H, м), 7,57 - 7,6 (2H, м), 8,13 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 1,4 Гц), 8,32 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 2,3 Гц), 8,45 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 2,3 Гц).
(4) Метиловый эфир 3-хлор-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 70-72oC.
Т.пл. 70-72oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1580, 1340, 1260, 760, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, c), 6,3 - 6,35 (2H, м), 7,5 - 7,55 (2H, м), 7,75 - 7,8 (1H, м), 8 - 8,03 (1H, м), 8,03 - 8,06 (1H, м).
MACC (m/z): 236 (M + 1).
(5) Метиловый эфир 3-(3-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1665, 1590 см-1.
ИК (пленка): 1720, 1665, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,72 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,1 Гц), 7,61 - 7,65 (1H, м), 7,67 - 7,74 (1H, 1H, м), 7,91 - 8,04 (2H, м), 8,12 - 8,18 (1H, м), 8,35 - 8,4 (1H, м), (1H, м), 9,81 (1H, с).
(6) Метиловый эфир 4-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 98-100oC.
Т.пл. 98-100oC.
ИК (ньюджол): 3220, 1677, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,82 (3H, c), 6,17 - 6,23 (2H, м), 7,07 - 7,19 (3H, м), 7,74 - 7,85 (2H, м), 11 (1H, с)
Препаративный пример 24.
Препаративный пример 24.
Смесь диметилового эфира 5-(пиррол-1-ил)изофталевой кислоты (3 г), метилацетата (0,86 г) и метоксида натрия (0,81 г) в N,N-диметилформамиде (21 мл) нагревают 3 часа при 55oC. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в воду (100 мл) и добавлением 10%-ной соляной кислоты устанавливают pH 3. Образовавшийся осадок отделяют и промывают водой. Полученный сырой продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле (150 мл) с применением в качестве элюента смеси бензол-этилацетат (30:1). Содержание целевой продукт фракции собирают и испаряют в вакууме. Перекристаллизаций остатка из метанола получают метиловый эфир 3-[3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)фенил]-3-оксопропионовой кислоты (0,31 г).
Т.пл. 82-84oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1690, 1260, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,68 (3H, с), 3,93 (3H, с), 4,42 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,55 - 7,65 (2H, м), 8,29 (2H, с), 8,34 (1H, с).
MACC (m/z): 300 (M - 1).
Препаративный пример 25.
Раствор метилового эфира 3-/3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил) фенил/-3-оксопропионовой кислоты (0,1 г) в смеси воды (1 мл), метанола (3 мл) и концентрированной серной кислоты (40 мг) кипятят 16 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в смесь этилацетата (50 мл) с водой (50 мл). Органический слой последовательно промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и рассолом, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-ацетил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (20,1 мг).
Т.пл. 101-103oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1690, 1230, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,71 (3H, с), 3,93 (3H, с), 6,3 - 6,36 (2H, м), 7,36 - 7,59 (2H, м), 8,25 - 8,33 (3H, м).
MACC (m/z): 243 (M+).
Препаративный пример 26.
Суспензию 1-три(н-бутил)станнил-2-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)бензола (5 г), метилового эфира 3-иодбензойной кислоты (2,17 г) и тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,29 г) в диоксане кипятят 18 часов. После охлаждения до комнатной температуры к реакционной смеси добавляют 25%-ый водный раствор фторида калия (11 мл) и смесь перемешивают 15 минут. Нерастворимые вещества отфильтровывают с помощью целита. Фильтрат экстрагируют этилацетатом (50 мл), промывают рассолом, сушат над фильтром магния, фильтруют и испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (200 г) со смесью бензол-этилацетат (20:1) в качестве элюента. Содержащие целевое соединение фракции объединяют и испаряют метиловый эфир 3-[2-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил]бензойной кислоты (370 мг).
Т.пл. 103-104oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1635, 1300, 745 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,17 (6H, с), 3,79 (2H, с), 3,86 (3H, с), 7,3 - 7,7 (7H, м), 7,9 - 8 (2H, м).
MACC (m/z): 310 (M + 1).
Препаративный пример 27.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 26, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 3-(тиофен-3-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 50-51oC.
(1) Метиловый эфир 3-(тиофен-3-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 50-51oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1285, 1235, 780, 745 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 7,54 - 7,71 (3H, м), 7,85 - 7,9 (1H, м), 7,98 - 8,05 (2H, м), 8,23 - 8,25 (2H, м),.
MACC (m/z): 219 (M + 1).
(2) Метиловый эфир 3-(тиофен-2-ил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1615, 1440, 1290, 750 см-1.
ИК (ньюджол): 1615, 1440, 1290, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,15 - 7,2 (1H, м), 7,5 - 7,65 (3H, м), 7,85 - 8 (2H, м), 8,16 - 8,17 (1H, м).
MACC (m/z): 219 (M + 1).
(3) Метиловый эфир 3-(тиазол-2-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 50-52oC.
Т.пл. 50-52oC.
ИК (ньюджол): 1700, 1295, 1220, 755 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,68 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,88 (1H, д, J = 3,2 Гц), 7,99 (1H, д, J = 3,2 Гц), 8,03 - 8,09 (1H, м), 8,19 - 8,25 (1H, м), 8,49 - 8,51 (1H, м).
MACC (m/z): 220 (M + 1).
(4) Метиловый эфир 3-[4-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил) фенил] бензойной кислоты
ИК (чистый): 2950, 1720, 1640, 1440, 1300, 1240 см-1.
ИК (чистый): 2950, 1720, 1640, 1440, 1300, 1240 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,31 (6H, с), 3,9 (3H, с), 4,14 (2H, с), 7,66 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,82 (2H, д, J = 8,5 Гц), 7,94 - 8,05 (4H, м), 8,24 (1H, с).
MACC (m/z): 310 (M+ + 1).
Препаративный пример 28.
К раствору метилового эфира 3-[2-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил] бензойной кислоты (1,25 г) в пиридине (5 мл) при 7oC по каплям прибавляют фосфорилхлорид (0,75 мл), поддерживая температуру ниже 20oC. Затем реакционную смесь перемешивают 4 часа при 100oC. После охлаждения до комнатной температуры смесь нейтрализуют водой и эмульсию экстрагируют этилацетатом (50 мл). Органический слой последовательно промывают 6 н. соляной кислотой и рассолом, сушат над сульфатом магния, фильтруют и испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (25 г) с дихлорметаном в качестве элюента. Содержащие целевое соединение фракции объединяют и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией кристаллического остатка из метанола получают метиловый эфир 3-(2-цианофенил)бензойной кислоты (0,7 г).
Т.пл. 83-85oC.
ИК (ньюджол): 2225, 1720, 1245, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,5 - 8,2 (8H, м).
MACC (m/z): 238 (M + 1).
Препаративный пример 29.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 28, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(4-цианофенил)бензойной кислоты
Т.пл. 123-125oC.
Метиловый эфир 3-(4-цианофенил)бензойной кислоты
Т.пл. 123-125oC.
ИК (ньюджол): 2230, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,68 (1H, д, J = 7,8 Гц, 8 Гц), 7,9 - 8,06 (6H, м), 8,25 (1H, с).
MACC (m/z): 238 (M + 1).
Препаративный пример 30.
К смеси 3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (3 г), 4-гидроксипиперидина (1,23 г) и 1-гидроксибензотриазола (1,81 г), в дихлорметане (100 мл) при охлаждении добавляют 1-этил-3-(3-диметиламино)карбодиимид (2,57 г) и раствор перемешивают 30 часов при комнатной температуре. После испарения растворителя остаток при перемешивании растворяют в смеси этилацетата с насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия. Органический слой последовательно промывают водой и рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-метанол (50: 1). Содержание целевой продукт фракции собирают и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (3,56 г).
Т.пл. 158-159oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1730, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,2-2 (4H, м), 3 - 4,2 (6H, м), 3,91 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 7,9 - 8 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м),
МАСС: (m/z): 329 (M+ + 1).
МАСС: (m/z): 329 (M+ + 1).
Препаративный пример 31.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 30, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 3-[(2-диметиламиноэтил)карбамоил] -5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 108-109oC.
(1) Метиловый эфир 3-[(2-диметиламиноэтил)карбамоил] -5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 108-109oC.
ИК (ньюджол): 3370, 1720, 1640, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,28 (6H, с), 2,5 - 2,6 (2H, м), 3,5 - 3,6 (2H, м), 3,98 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 6,97 (1H, ш.с), 7,1 - 7,2 (2H, м), 8,1 - 8,3 (3H, м).
МАСС (m/z): 316 (M+ + 1).
(2) Метиловый эфир 3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил] -5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 2950, 2800, 1720, 1630, 1600 см-1.
ИК (пленка): 2950, 2800, 1720, 1630, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,2 (3H, с), 2,1 - 2,5 (6H, м), 3,5 - 3,8 (2H, м), 3,91 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 7,9 - 8 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м).
МАСС (m/z): 328 (M+ + 1).
Препаративный пример 32.
К смеси гидрохлорида гидроксиламина (3,1 г), и 28%-го метанольного раствора метоксида натрия (8,6 мл) в метаноле (100 мл) добавляют метиловый эфир 3-(3-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (10,2 г) и все перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Затем концентрированием удаляют растворитель. К остатку добавляют смесь этилацетата, тетрагидрофурана и воды и добавлением 6 н. соляной кислоты в смеси устанавливают pH 2. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 3-[(3-(гидроксииминометил)пиррол-1-ил] бензойной кислоты (9,24 г).
ИК (пленка): 3170 (ш.) 1720 (ш.) см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 6,5 - 6,54 и 6,68 - 6,72 (всего 1H, каждый м), 7,31 - 7,77 (3H, м), 7,81 - 7,95 (2H, м), 7,98 - 8,06 (2H, м), 10,64 и 11,17 (всего 1H, каждый с).
Препаративный пример 33.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 32, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(2-гидроксииминометил)-пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 3150, 1720 см-1.
Метиловый эфир 3-(2-гидроксииминометил)-пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 3150, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,29 - 6,34 и 6,34 - 6,4 (всего 1H, каждый м), 6,61 - 6,66 и 7,28 - 7,32 (всего 1H, каждый м), 7,03 и 7,85 (всего 1H, каждый с), 7,12 - 7,17 и 7,16 - 7,2 (всего 1H и каждый м), 7,64 - 7,75 (2H, м), 7,82 - 7,88 (1H, м), 7,96 - 8,12 (1H, м), 10,88 т 11,49 (всего 1H, каждый с).
Препаративный пример 34.
К смеси гидрохлорида гидроксиламина (1,5 г) и 20%-го метанольного раствора метоксида натрия (4,9 г) в метаноле (50 мл) добавляют метиловый эфир 3-(2-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (5 г) и смесь перемешивают 4 часа при комнатной температуре. Растворитель удаляют концентрированием и остаток растворяют в смеси этилацетата с водой. Добавлением 6 н. соляной кислоты в смеси устанавливают pH 2. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток подвергают колоночной хроматографии на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-этилацетат (19: 1). Элюируемые первыми фракции, содержащие целевой продукт, собирают, испаряют в вакууме и после ополаскивания смесью диизопропилового эфира с н-гексаном получают метиловый эфир 3-[(E)-2-гидроксииминометилпиррол-1-ил] бензойной кислоты (соединение А) (0,8 г). Элюируемые позднее фракции, содержащие целевой продукт, собирают и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-[(Z)-2-гидроксииминометилпиррол-1-ил] бензойной кислоты (соединение B) (1,43 г) в виде масла.
Соединение 4:
Т.пл. 87-88oC.
Т.пл. 87-88oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,29 - 6,34 (1H, м), 6,61 - 6,66 (1H, м), 7,12 - 7,17 (1H, м), 7,64 - 7,72 (2H, м), 7,82 - 7,88 (1H, м), 7,85 (1H, с), 7,96 - 8,08 (1H, м), 10,85 (1H, с).
МАСС (m/z): 245 (M+ + 1).
Соединение B:
ИК (пленка): 1705-1725, 1630, 1590 см-1.
ИК (пленка): 1705-1725, 1630, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,34 - 6,4 (1H, м, 7,03 (1H, с), 7,16 - 7,2 (1H, м), 7,28 - 7,32 (1H, м), 7,69 - 7,75 (2H, м), 7,82 - 7,85 (1H, м), 8 - 8,12 (1H, м), 11,45 (1H, с).
МАСС (m/z): 245 (M+ + 1).
Препаративный пример 35.
Смесь метилового эфира 3-(3-гидроксииминометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (9 г) и уксусного ангидрида (45 мл) кипятят с перемешиванием 3 часа и затем реакционную смесь концентрируют в вакууме. К остатку добавляют смесь этилацетата с водой и добавлением карбоната калия устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, объединяют и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка смесью диизопропилового эфира с н-гексаном получают метиловый эфир 3-(3-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты (6,2 г).
Т.пл. 105-106oC.
ИК (ньюджол): 2230, 1725, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с) 6,73 - 6,79 (1H, м), 7,62 - 7,74 (2H, м), 7,91 - 7,99 (2H, м), 8,1- 8,15 (1H, м), 8,32 - 8,37 (1H, м).
МАСС (m/z): 227 (M+ + 1).
Препаративный пример 36.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 35, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 89 - 90oC.
Метиловый эфир 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 89 - 90oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1715, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,49 (1H, дд, J = 2,8 Гц), 3,9 Гц), 7,28 (1H, дд, J = 1,6 Гц), 3,9 Гц), 7,65 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,76 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 7,85 - 7,92 (1H, м), 8,04 - 8,1 (2H, м).
Препаративный пример 37.
К раствору метилового эфира 3-ацетоксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (4,68 г) в дихлорметане (94 мл) добавляют при -20oC в атмосфере азота хлорсульфонилизоцианата (2,1 мл). После перемешивания 1 час при -20oC к реакционной смеси при той же температуре добавляют N,N-диметилформамид (14 мл). После перемешивания 1 час в температурном интервале от -20oC до -10oC реакционную смесь переносят в воду и продукт экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью гексан-этилацетат (5:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и их испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-ацетоксиметил-5-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты (4,26 г).
Т.пл. 85-84oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1735, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,11 (3H, с), 3,91 (3H, с), 5,24 (2H, с), 6,4 - 6,6 (1H, м), 7,2 - 7,3 (1H, м), 7,6 - 7,7 (1H, м), 7,9 - 8,1 (3H, м).
МАСС (m/z): 299 (M+ + 1).
Препаративный пример 38.
К смеси метилового эфира 3-(2-диметиламинометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (1 г) и дихлорметана (15 мл) при охлаждении льдом добавляют 4 н. раствор хлористого водорода в этилацетате (0,97 мл) и смесь перемешивают 5 минут при той же температуре. К охлаждаемой льдом смеси по каплям прибавляют хлорсульфонилизоцианат (0,4 мл) и смесь перемешивают 1 час при той же температуре. К охлаждаемой льдом смеси по каплям прибавляют N,N-диметилформамид (3 мл) и смесь перемешивают 1 час при той же температуре. Затем реакционную смесь переносят в смесь дихлорметана с водой и добавляют 5 н. раствора гидроксида натрия в отделенном водном слое устанавливают pH 12. Затем водный слой экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-циано-5-диметиламинометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,1 г) в виде масла.
ИК (ньюджол): 3450, 2220, 1728 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,04 (6H, с), 3,21 (2H, с), 3,9 (3H, с), 6,37 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,17 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,74 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,78 - 7,86 (1H, м), 8,06 - 8,16 (2H, м).
Препаративный пример 39.
Раствор метилового эфира 3-(2-метилтиофенил)бензойной кислоты (1,4 г) в хлороформе (21 мл) перемешивают в бане со льдом в атмосфере азота. К раствору медленно прибавляют м-хлорбензойную кислоту и смесь перемешивают 5 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь экстрагируют хлороформом (70 мл). Экстракт последовательно промывают водным раствором иодида натрия, водным раствором тиосульфата натрия, водным раствором бикарбоната натрия и рассолом и сушат над сульфатом магния. После испарения растворителя перекристаллизацией остатка из диэтилового эфира получают метиловый эфир 3-(2-метилсульфонилфенил)бензойной кислоты.
Т.пл. 100-102oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1300, 1150, 950, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,87 (3H, с), 3,87 (3H, с), 7,44 (1H, дд, J = 7,4 Гц, 1,4 Гц), 7,61 - 7,8 (4H, м), 7,96 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,04 (1H, ддд, J = 7,5 Гц, 1,6 Гц, 1,6 Гц), 8,12 (1H, дд, J = 7,5 Гц, 1,5 Гц).
Препаративный пример 40.
Смесь метилового эфира 3-(2-трихлорацетилпиррол-1-ил)-бензойной кислоты (10 г), бензилового эфира (3,3 мл) и карбоната калия (4,4 г) в N,N-диметилформамиде (30 мл) перемешивают 6 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в воду и смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием толуолом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и их испарением в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 3-(2-бензилоксикарбонилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (8,35 г).
ИК (пленка): 1700-1725 (ш.). 1590 см-1
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 5,12 (2H, с), 6,37 (1H, дд, 2,7 Гц, 3,9 Гц), 7,14 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 3,9 Гц), 7,21 - 7,35 (6H, м), 7,57 - 7,69 (2H, ш), 7,8 - 7,84 (1H, м), 7,93 - 8,02 (1H, м).
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 5,12 (2H, с), 6,37 (1H, дд, 2,7 Гц, 3,9 Гц), 7,14 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 3,9 Гц), 7,21 - 7,35 (6H, м), 7,57 - 7,69 (2H, ш), 7,8 - 7,84 (1H, м), 7,93 - 8,02 (1H, м).
Препаративный пример 41.
Смесь метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (20 г), гидрохлорида диметиламина (12,2 г) и параформальдегида (13,4 г) в этаноле (60 мл) кипятят с перемешиванием 3 часа. После удаления растворителя концентрированием остаток переносят в смесь этилацетата с водой. Добавлением 5 н. раствора гидроксида натрия в смеси устанавливают pH 12. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-метанол (9: 1, об./об.). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и их испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-диметиламинометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (15,3 г) в виде масла.
ИК (ньюджол): 1728, 1605, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,13 (6H, с), 3,2 (2H, с), 3,88 (3H, с), 6,15 - 6,23 (2H, м), 7,04 - 7,1 (1H, м), 7,62 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,8 - 7,88 (1H, м), 7,88 - 7,96 (1H, м), 8,29 - 8,34 (1H, м).
МАСС (m/z): 259 (M+ + 1).
Препаративный пример 42.
К смеси метилового эфира 3-(2-диметиламинометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (10 г) и этилацетата (50 мл) добавляют при комнатной температуре метиоиодид (4,8 мл) и смесь перемешивают 2 часа при той же температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают и после сушки получают метиловый эфир 3-(2-триметиламмониометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты-иодида (13,52 г).
Т.пл. 255-256oC.
ИК (ньюджол): 3430, 1720, 1585 см-1
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,76 (9H, с), 3,89 (3H, с), 7,54 (2H, с, 6,39 (1H, дд, J = 2,9 Гц, 3,5 Гц), 6,69 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 3,5 Гц), 7,23 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 2,9 Гц), 7,65 - 7,8 (2H, м), 7,89 - 7,93 (1H, м), 8 - 8,1 (1H, м),
Препаративный пример 43.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,76 (9H, с), 3,89 (3H, с), 7,54 (2H, с, 6,39 (1H, дд, J = 2,9 Гц, 3,5 Гц), 6,69 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 3,5 Гц), 7,23 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 2,9 Гц), 7,65 - 7,8 (2H, м), 7,89 - 7,93 (1H, м), 8 - 8,1 (1H, м),
Препаративный пример 43.
К смеси метилового эфира иодида 3-(2-триметиламмониометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) и 1,3-диметилимидазолидин-2-она (6 мл) добавляют комплекс боран-пиридин (1,1 мл) и смесь перемешивают 1,5 часа при 105oC. После добавления к смеси дихлорметана ее последовательно промывают водой, 1 н. соляной кислотой и водой. Смесь сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 3-(2-метилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,01 г).
ИК (ньюджол): 1725, 1588 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,18 (3H, с), 3,89 (3H, с), 6 - 6,04 (1H, м), 6,09 - 6,15 (1H, м), 6,89 - 6,94 (1H, м), 7,55 - 8,1 (4H, м).
МАСС (m/z): 216 (M+ + 1).
Препаративный пример 44.
К смеси метилового эфира 3-(2-трихлорацетилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (1 г) и N,N-диметилформамида (2 мл) добавляют 28%-ый водный раствор аммиака (0,4 мл) и смесь перемешивают 1,5 часа при комнатной температуре. Затем смесь переносят в водный этилацетат. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-(2-карбамоилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,61 г).
Т.пл. 157 - 158oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3200, 1715, 1650, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, c), 6,22 - 6,29 (1H, м), 6,9 - 6,98 (2H, м), 7,09 - 7,14 (1H, м), 7,53 - 7,6 (2H, м), 7,63 (1H, c), 7,76 (1H, c), 7,87 - 7,96 (1H, м).
Препаративный пример 45.
К смеси метилового эфира 3-(2-бензилоксикарбонилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,5 г) и диоксана (20 мл) добавляют 1 н. раствор гидроксида натрия (1,5 мл) и смесь перемешивают 3 дня при комнатной температуре. Затем смесь переносят в водный этилацетат и добавлением 1 н. соляной кислоты в отделенном органическом слое устанавливают pH 1. Смесь экстрагируют этилацетатом, экстракт промывают водой и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка н-гексаном получают 3-(2-бензилоксикарбонил)бензойную кислоту (0,24 г).
Т.пл. 161-165oC.
ИК (ньюджол): 1710 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,13 (2H, с), 6,36 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,13 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 3,9 Гц), 7,21 - 7,37 (6H, м), 7,5 - 7,66 (2H, м), 7,78 - 7,83 (1H, м), 7,92 - 8 (1H, м), 13,1 (1H, м).
Препаративный пример 46.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 45, получены следующие соединения:
(1) 3-(3-Цианопиррол-1-ил)бензойная кислота
Т.пл. 194-196oC.
(1) 3-(3-Цианопиррол-1-ил)бензойная кислота
Т.пл. 194-196oC.
ИК (ньюджол): 2230, 1695, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,76 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,1 Гц), 7,6 - 7,72 (2H, м), 7,87 - 7,98 (2H, м), 8,08 - 8,14 (1H, м), 8,31 - 8,37 (1H, м),
(2) 3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензойная кислота
Т.пл. 195-196oC.
(2) 3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензойная кислота
Т.пл. 195-196oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1690-1705 (ш.), 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,48 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,27 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,64 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,73 (1H, дд, J = 8,1 Гц, 8,1 Гц), 7,81 - 7,89 (1H, м), 8,02 - 8,09 (2H, м).
МАСС (m/z): 221 (M+ - 1).
(3) 5-Циано-3-(пиррол-1-ил)бензойная кислота
Т.пл. 181-184oC.
Т.пл. 181-184oC.
ИК (ньюджол): 2230, 1700, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,31 - 6,37 (2H, м), 7,55 - 7,62 (2H, м), 8,11 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 1,4 Гц), 8,31 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 2,3 Гц), 8,42 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 2,3 Гц).
Препаративный пример 47.
К охлаждаемой льдом смеси метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) и N,N-диметилформамида (20 мл) добавляют N-хлорсукцинимид (2,7 г) и смесь перемешивают 20 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в смесь этилацетата с водой и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-(2,5-дихлорпиррол-1-ил)бензойная кислота (2,44 г) в виде масла.
ИК (пленка): 1725, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 6,4 (2H, c), 7,66 - 7,88 (3H, м), 8,09 - 8,18 (1H, м).
МАСС (m/z): 270 (M+ + 1).
Препаративный пример 48.
К охлаждаемому льдом N,N-диметилформамиду (4,6 мл) прибавляют по каплям фосфорилхлорид (5,5 мл) и смесь перемешивают 15 минут при 40-50oC. К смеси добавляют при комнатной температуре раствор метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (6 г) в N,N-диметилформамиде (30 мл) и все перемешивают 3 часа при 110-120oC. Охлажденную льдом смесь переносят в ледяную воду и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 9. Затем смесь экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-(2-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (5,31 г).
Т.пл. 61-64oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1660, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,5 (1H, дд, J = 2,6 Гц, 3,9 Гц), 7,28 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 3,9 Гц), 7,5 - 7,55 (1H, м), 7,65 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,69 - 7,77 (1H, м), 7,88 - 7,92 (1H, м), 7,97 - 8,05 (1H, м), 9,54 (1H, с).
Препаративный пример 49.
Смесь метилового эфира 4-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (4 г), ацетона (40 мл) и п-толуолсульфокислоты (0,8 г) в толуоле кипятят с перемешиванием 15 часов. После удаления растворителя испарения к остатку добавляют смесь этилацетата с водой. Добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 8 и отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью толуола с н-гексаном (1:1, об./об.). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка смесью диизопропилового эфира с н-гексаном получают 8-метоксикарбонил-4,4-диметил-4Н-пирроло/2,1-с//1,4/бензоксазин.
Т.пл. 128-129oC.
ИК (ньюджол): 1715 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,58 (6H, с), 3,86 (3H, с), 6,1 - 6,17 (1H, м), 6,26 - 6,34 (1H, м), 7,14 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,59 - 7,65 (1H, м), 7,71 (1H, дд, J = 1,9 Гц, 8,4 Гц), 8,16 (1H, д, J = 1,9 Гц).
МАСС (m/z): 258 (M+ + 1).
Препаративный пример 50.
К смеси хлористого алюминия (2,7 г), и 1,2-дихлорэтана (10 мл) при охлаждении льдом добавляют уксусный ангидрид (1,3 мл) и смесь перемешивают 20 минут при той же температуре. К смеси при 0-5oC прибавляют по каплям в течение 10 минут смесь метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) и дихлорэтана (3 мл) и смесь перемешивают 3 часа при той же температуре. Реакционную смесь переносят в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия в воде и водой. Органический слой сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-ацетилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,94 г).
Т.пл. 86-87oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1645 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, с), 3,91 (3H, с), 6,64 - 6,7 (1H, м), 7,52 - 7,58 (1H, м), 7,68 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,92 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,96 - 8,04 (1H, м), 8,15 - 8,19 (1H, м), 8,31 - 8,35 (1H, м).
МАСС (m/z): 244 (M+ + 1).
Препаративный пример 51.
К смеси метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (14 г) и пиридина (16,9 мл) в 1,2-дихлорэтане (70 мл) при охлаждении льдом добавляют трихлорацетилхлорид (15,5 мл) и смесь перемешивают 7 дней при комнатной температуре. Смесь переносят в хлороформ с водой и добавляют с водой и добавлением 6 н. соляной кислоты в смеси устанавливают pH 1. Отделенный органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Смесь сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-(2-трихлорацетилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (21,23 г).
Т.пл. 94-95oC.
ИК (ньюджол): 1725, 1670, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,56 (1H, дд, J = 2,6 Гц, 4,3 Гц), 7,6-7,71 (4H, м), 7,82 (1H, c), 8,01 - 8,1 (1H, м).
МАСС (m/z): 346 (M+ + 1).
Препаративный пример 52.
К раствору 5-(пиррол-1-ил)-3-метоксикарбонилбензойной кислоты (9,37 г) в тетрагидрофуране (100 мл) в атмосфере азота и при температуре от -40 до 30oC добавляют триэтиламин (6,4 мл) с последующим прибавлением изобутилхлорформата (5,9 мл). Затем реакционную смесь перемешивают 45 минут при температуре ниже -20oC. После этого гидрохлорид триэтиламина отфильтровывают и промывают холодным тетрагидрофураном, а фильтрат возможно быстрее прибавляют к интенсивно перемешиваемой суспензии боргидрида натрия (4,35 г) в смеси тетрагидрофуран-вода (8: 1, 80 мл). Перемешивание продолжают 5 часов при комнатной температуре, после чего раствор подкисляют до pH 5. Тетрагидрофуран удаляют при пониженном давлении и продукт экстрагируют этилацетатом. Этилацетатные экстракты промывают водой и рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют при пониженном давлении. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформметанол (30:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и их испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (7,33 г).
Т.пл. 83-85oC.
ИК (ньюджол): 3200, 1710, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, c), 4,63 (2H, д, J = 5,8 Гц), 5,47 (1H, т, J = 5,8 Гц), 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,3 - 7,5 (2H, м), 7,7 - 7,8 (3H, м).
МАСС (m/z): 232 (M+ + 1).
Препаративный пример 53.
К раствору метилового эфира 3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) в хлороформе (30 мл) добавляют оксид серебра (1) (8 г) и иодметан (4,3 мл) и реакционную смесь перемешивают 4,5 часа при 50oC. После охлаждения до комнатной температуры взвесь фильтруют и фильтрат испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью гексана с этилацетатом (10:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 3-метоксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,72 г).
ИК (пленка): 2950, 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,35 (3H, с), 3,9 (3H, с), 4,54 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,8 - 8 (3H, м).
МАСС (m/z): 246 (M+ + 1).
Препаративный пример 54.
К раствору метилового эфира 3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (4 г) в пиридине (40 мл) при охлаждении льдом добавляют уксусный ангидрид (4,9 мл). После перемешивания 3 часа при охлаждении льдом реакционную смесь переносят в ледяную воду и экстрагируют диэтиловым эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, 1 н. соляной кислотой и рассолом, и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией с элюированием смесью гексан-этилацетат (5:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и их испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-ацетоксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (4,68 г).
Т.пл. 68-70oC.
ИК (ньюджол): 1740, 1720, 1620, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,11 (3H, c), 3,9 (3H, c), 5,19 (2H, c), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,8 - 8 (3H, м).
МАСС (m/z): 274 (M+ + 1).
Препаративный пример 55.
По методике, приведенной в препаративных примерах 37 и 38, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты.
(1) Метиловый эфир 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты.
Т.пл. 89-90oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1715, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,49 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,28 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,65 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,76 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 7,85 - 7,92 (1H, м), 8.04 - 8,1 (2H, м).
МАСС (m/z): 227 (M+ + 1).
(2) Метиловый эфир 3-(2-циано-5-метилпиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 82-84oC.
Т.пл. 82-84oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1715 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) 2,12 (3H, с), 3,9 (3H, с), 6,21 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,11 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,7 - 7,84 (2H, м), 7,92 - 7,96 (1H, м), 8,09 - 8,17 (1H, м).
МАСС (m/z): 241 (M+ + 1).
(3) Метиловый эфир 4-н-бутил-3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 2230, 1725 см-1.
ИК (пленка): 2230, 1725 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,76 (3H, т, J = 7,2 Гц), 1,04 - 1,27 (2H, м), 1,27 - 1,47 (2H, м), 2,37 - 2,55 (2H, м), 3,88 (3H, с), 6,47 (1H, дд, J = 2,7 Гц, 4 Гц), 7,22 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 4 Гц), 7,43 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,7 Гц), 7,66 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,84 (1H, д, J = 1,8 Гц), 8,07 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 8,1 Гц).
(4) Диметиловый эфир 5-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 208oC.
Т.пл. 208oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1727 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (6H, с), 6,48 - 6,54 (1H, м), 7,29 - 7,33 (1H, м), 7,72 - 7,76 (1H, м), 8,33 (2H, с), 8,53 (1H, с).
Препаративный пример 56.
Смесь диметилового эфира 5-(пиррол-1-ил)изофталевой кислоты (80 г) и гидроксида калия (20,2 г) в метаноле (3,1 л) перемешивают 62 часа при 68oC. После охлаждения до комнатной температуры растворитель испаряют в вакууме. Остаток растворяют в воде и раствор промывают этилацетатом. Водный слой подкисляют соляной кислотой (25,5 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и ополаскиванием остатка диэтиловым эфиром получают 3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)бензойную кислоту (53,7 г).
Т.пл. 178 - 179oC.
ИК (ньюджол): 3050, 1720, 1680 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 8,2 - 8,4 (3H, м), 13,6 (1H, ш.с).
МАСС (m/z): 244 (M+ + 1).
Препаративный пример 57.
Смесь диметилового эфира 5-(пиррол-1-ил)изофталевой кислоты (1 г) и 4-(2-аминометил)морфолина (0,65 г) нагревают 2 часа при 120oC. Остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле (50 г) с применением в качестве элюента смеси хлороформ-метанол (30:1). Содержащие целевой продукт фракции объединяют и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией кристаллического остатка из смеси этанол-эфир получен N-[2-(морфолин-4-ил)этил]-3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)бензамид (353 мг).
Т.пл. 144 - 146oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1725, 1635, 1250, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,3 - 2,6 (6H, м), 3,35 - 3,55 (2H, м), 3,55 - 3,7 (4H, м), 3,93 (3H, м), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,45 - 7,55 (2H, м), 8,15 - 8,27 (3H, м), 8,76 (1H, т, J = 5,6 Гц).
МАСС (m/z): 358 (M+1).
Препаративный пример 58.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 57, получено следующее соединение:
N-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)-бензамид
Т.пл. 126-127oC.
N-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-3-метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)-бензамид
Т.пл. 126-127oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1730, 1635, 1250, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,6 - 1,8 (2H, м), 2,3 - 2,4 (6H, м), 3,3 - 3,4 (2H, м), 3,5 - 3,6 (4H, м), 3,93 (3H, м), 6,32 - 6,35 (2H, м), 7,49 - 7,52 (2H, м), 8,15 - 8,17 (1H, м), 8,23 - 8,28 (2H, м), 8,79 (1H, т, J = 5,4 Гц).
МАСС (m/z): 372 (M+1).
Препаративный пример 59.
По методикам, аналогичным методикам препаративных примеров 5 и 17, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 2-метокси-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 96 - 98oC.
(1) Метиловый эфир 2-метокси-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 96 - 98oC.
ИК (ньюджол): 1730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,82 (3H, с), 3,85 (3H, с), 6,2 - 6,28 (2H, м), 7,23 (1H, д, J = 9,1 Гц), 7,26 - 7,33 (2H, м), 7,67 - 7,78 (2H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 232/М+H/+.
Элементный анализ для C13H13NO3
Вычислено: C 67,52, H 5,67, N 6,06
Найдено: C 67,45, H 5,75, N 6,04
(2) Метиловый эфир 2-гидрокси-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 80-81oC.
Вычислено: C 67,52, H 5,67, N 6,06
Найдено: C 67,45, H 5,75, N 6,04
(2) Метиловый эфир 2-гидрокси-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 80-81oC.
ИК (ньюджол): 3170, 1670, 1617 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,21 - 6,27 (2H, м), 7,09 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,23 - 7,29 (2H, м), 7,73 (1H, дд, J = 2,8 Гц), 8,8 Гц), 7,81 (1H, д, J = 2,8 Гц), 10,4 (1H, с).
(+) APCI МАСС (m/z): 218 /M+H/+.
Элементный анализ для C12H11NO3
Вычислено: C 66,35, H 5,10, N 6,45
Найдено: C 66,63, H 5,16, N 6,45
(3) Метиловый эфир 2-нитро-5-(пиррол-1-ил) бензойной кислоты
Т.пл. 86 - 87oC.
Вычислено: C 66,35, H 5,10, N 6,45
Найдено: C 66,63, H 5,16, N 6,45
(3) Метиловый эфир 2-нитро-5-(пиррол-1-ил) бензойной кислоты
Т.пл. 86 - 87oC.
ИК (ньюджол): 1727, 1585, 1325 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,36 - 6,42 (2H, м), 7,61 - 7,7 (2H, м), 8,01 (1H, дд, J = 2,6 Гц, 8,9 Гц), 8,06 (1H, д, J = 2,6 Гц), 8,23 (1H, д, J = 8,9 Гц).
Элементный анализ для C12H10N2O4
Вычислено: C 58,54, H 4,09, N 11,38
Найдено: C 58,66, H 3,90, N 11,21
(4) Метиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензойной кислоты
Т.пл. 178-179oC.
Вычислено: C 58,54, H 4,09, N 11,38
Найдено: C 58,66, H 3,90, N 11,21
(4) Метиловый эфир 5-(пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензойной кислоты
Т.пл. 178-179oC.
ИК (ньюджол): 3310, 3220, 1702, 1605, 1350, 1168 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (3H, с), 6,34 - 6,39 (2H, м), 7,48 - 7,54 (2H, м), 7,6 (2H, c), 8,17 - 8,28 (3H, с).
(5) Диметиловый эфир 2-(пиррол-1-ил)терефталевой кислоты
Т.пл. 55-57oC.
Т.пл. 55-57oC.
ИК (ньюджол): 1715 (ш.) см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,69 (3H, с), 3,91 (3H, с), 6,23 - 6,29 (2H, м), 6,95 - 7,01 (2H, м), 7,88 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,91 (1H, д, J = 1,6 Гц), 8.01 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 8,1 Гц).
Элементный анализ для C14H14NO4
Вычислено: C 64,86, H 5,05, N 5,40
Найдено: C 64,57, H 5,15, N 5,38
(6) Метиловый эфир 4-ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
Т.пл. 135-137oC.
Вычислено: C 64,86, H 5,05, N 5,40
Найдено: C 64,57, H 5,15, N 5,38
(6) Метиловый эфир 4-ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
Т.пл. 135-137oC.
ИК (ньюджол): 3280 (ш.), 1730, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,88 (3H, с), 3,86 (3H, с), 4,17 (2H, д, J=5,8 Гц) 6,24 - 6,03 (2H, м), 7-7,06 (2H, м), 7,55 (1H,д, J = 8,2 Гц), 7,75 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,97 (1H, дд, J = 1,7 Гц,8.2 Гц), 8,38 (1H, J = 5,8 Гц).
Элементный анализ для C15H16N2O3
Вычислено: C 66,16, H 5,92, N 10,29
Найдено: C 66,35, H 5,05, N 9,95
(7) Метиловый эфир 2-(пиррол-1-ил) изоникотиновой кислоты
Т.пл. 51-53oC.
Вычислено: C 66,16, H 5,92, N 10,29
Найдено: C 66,35, H 5,05, N 9,95
(7) Метиловый эфир 2-(пиррол-1-ил) изоникотиновой кислоты
Т.пл. 51-53oC.
Ик (ньюждол): 1724, 1605 см-1
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3.94 (6.31 - 6,37 (3H, с), 7,65 (1H, д, J = 5 Гц), 7,74 - 7,8 (2H, м), 8,04 (1H, м), 8,62 (1H, д, J = 5 Гц).
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3.94 (6.31 - 6,37 (3H, с), 7,65 (1H, д, J = 5 Гц), 7,74 - 7,8 (2H, м), 8,04 (1H, м), 8,62 (1H, д, J = 5 Гц).
Элементный анализ для C11H10N2O2
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,24, H 4,74, N 13,59
(8) Метиловый эфир 4-(пиррол-1-ил) -2-карбоновой кислоты
Т.пл. 109-111oC.
Вычислено: C 65,34, H 4,98, N 13,85
Найдено: C 65,24, H 4,74, N 13,59
(8) Метиловый эфир 4-(пиррол-1-ил) -2-карбоновой кислоты
Т.пл. 109-111oC.
ИК (ньюждол): 3100, 1715, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (3H, с), 6,36 - 6,41 (2H, м), 7,68 -7,74 (2H, м), 7,92 (1H, дд, J = 2,4 Гц, 5,5 Гц), 8,21 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,69 (1H, д, J = 5,5 Гц).
(+) APCI МАСС (m/z: 203 /M+H/+.
(9) Метиловый эфир 2-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 41-42oC.
Т.пл. 41-42oC.
ИК (ньюджол): 1683 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 6,19 - 6,26 (2H, м), 7,05 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,08 - 7,17 (2H, м), 7,64 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,9 Гц), 7,79 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,9 Гц), 11,17 (1H, с).
(10) Метиловый эфир 4-гидроксиметил-3-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
ИК (пленка): 3420, 1720, 1575 см-1.
ИК (пленка): 3420, 1720, 1575 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 4,44 (2H, д, J = 5,4 Гц), 5,48 (1H, т, J = 5,4 Гц), 6,23 - 6,29 (2H, м), 7-7,06 (2H, м), 7,75 (1H, д, J = 1,7 Гц), 7,78 ( 1H, д, J = 8,1 Гц), 8 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 8,1 Гц).
Препаративный пример 60.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 34, получены каждые два следующие стереоизомеры:
(1) (A) Метиловый эфир 3-2-(E)-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил бензойной кислоты
Т.пл. 121-122oC.
(1) (A) Метиловый эфир 3-2-(E)-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил бензойной кислоты
Т.пл. 121-122oC.
ИК (ньюджол): 1717 см-.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,1 (3H, с), 3,9 (3H, с), 6,54 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3 Гц), 7,44 - 7,49 (1H, м), 7,63 (1H, дд, J = 7,9 Гц 7,9 Гц), 7,76 - 7,8 (1H, м), 7,84 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,89 - 7,93 (1H, м), 8,09 (1H, д, 1,6 Гц), 10,61 (1H, с).
Элементный анализ для C14H14N2O3
Вычислено: C 65,11, H 5,46, N 10,85
Найдено: C 65,26, H 5,54, N 10,78
(1) (b) Метиловый эфир 3-[2-(Z)-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил] бензойной кислоты
Т.пл. 120-122oC.
Вычислено: C 65,11, H 5,46, N 10,85
Найдено: C 65,26, H 5,54, N 10,78
(1) (b) Метиловый эфир 3-[2-(Z)-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил] бензойной кислоты
Т.пл. 120-122oC.
ИК (ньюджол): 1717 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,12 (3H, с), 3,9 (3H, с), 6,75 - 6,79 (1H, м), 7,46 - 7,51 (1H, м), 7,64 (1H, дд, J = 7,9 Гц 7,9 Гц), 7,84 - 7,97 (2H, м), 8,03 - 8,09 (2H, м), 10,73 (1H, с).
Элементный анализ для C14H14N2O3
Вычислено: C 65,11, H 5,46, N 10,85
Найдено: C 64,72, H 5,17, N 10,59
(2) (A) Метиловый эфир 3-(E)-2-метоксииминометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1728 см-1.
Вычислено: C 65,11, H 5,46, N 10,85
Найдено: C 64,72, H 5,17, N 10,59
(2) (A) Метиловый эфир 3-(E)-2-метоксииминометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1728 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,69 (3H, с), 3,89 (3H, с), 6,31 - 6,37 (1H, м), 6,68 - 6,74 (1H, м), 7,2 - 7,25 (1H, м), 7,64 - 7,7 (2H, м), 7,82 - 7,87 (1H, м), 7,89 (1H, с), 7,95 - 8,04 (1H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 259 /M + H/+.
(2) (B) Метиловый эфир 3-[(Z)-2-метоксииминометилпиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1605 см-1.
ИК (пленка): 1720, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 3,92 (3H, с), 6,36 - 6,42 (1H, м), 7,05 (1H, с), 7,18 - 7,27 (1H, м), 7,67 - 7,72 (2H, м), 7,81 - 7,86 (1H, м), 8,01 - 8,08 (1H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 259 /M + H/+.
Препаративный пример 61.
Раствор метилового эфира 3-(2-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (1 г) и бензил(трифенилфосфоранилиден)ацетата (1,8 г) в тетрагидрофуране (10 мл) кипятят 30 часов. После испарения растворителя остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием толуолом. Содержащие целевой продукт фракции собирают и их испарением в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 3-[2-((E)-2-бензилоксикарбониэтенил)пиррол-1-ил)] бензойной кислоты (0,77 г).
ИК (пленка): 1700 - 1725 (ш.), 1620 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 5,13 (2H, с), 6,3 (1H, д, J = 15,7 Гц), 6,38 - 6,44 (1H, м), 7,09 - 7,28 (3H, м), 7,34 (5H, с), 7,65 - 7,8 (2H, м), 7,84 - 7,88 (1H, м), 8,04 - 8,12 (1H, м).
Препаративный пример 62.
К раствору метилового эфира 3-[2-((E)-2-бензилоксикарбонилэтенил)пиррол-1-ил)] бензойной кислоты (2,5 г) в метаноле (50 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (0,25 г) и смесь подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат испаряют в вакууме. Ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-2-(2-карбоксиэтил)пиррол-1-ил]бензойной кислоты (1,02 г).
Т.пл. 126-128oC.
ИК (ньюджол): 1728, 1703 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,45 (2H, т, J = 7 Гц), 2,73 (2H, т, J = 7 Гц), 3,88 (3H, с), 6 - 6,07 (1H, м), 6,11 - 6,17 (1H, м), 6,67 - 6,92 (1H, м), 7,62 - 7,73 (2H, м), 7,84 (1H, с), 7,95 - 8,02 (1H, м).
Препаративный пример 63.
К раствору метилового эфира 4-бензилоксикарбонилметокси-3-\ (пиррол-1-ил)бензойной кислоты (5 г) в метаноле (50 мл) и тетрагидрофуране (20 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (0,5 г) и смесь подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат испаряют в вакууме. К остатку добавляют смесь этилацетата с водой и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. В отделенном водном слое добавлением 6 н. соляной кислоты устанавливают pH 2 и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 4-карбоксиметокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2,26 г).
Т.пл. 98-102oC.
ИК (ньюджол): 1715, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 4,92 (2H, с), 6,2 - 6,26 (2H, м), 7,16 - 7,21 (2H, м), 7,26 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,83 (1H, д, J = 2 Гц), 7,88 (1H, дд, J = 2 Гц, 8,6 Гц), 13,21 (1H, с).
Препаративный пример 64.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 4, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 5-амино-3-сульфамоилбезойной кислоты
Т.пл. 163-165oC.
Метиловый эфир 5-амино-3-сульфамоилбезойной кислоты
Т.пл. 163-165oC.
ИК (ньюджол): 3480, 3380, 3280, 3220, 1700, 1330, 1165 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,85 (3H, с), 5,89 (2H, с), 7,2 - 7,25 (1H, м), 7,3 - 7,37 (3H, м), 7,5 - 7,55 (1H, м).
Препаративный пример 65.
Смесь метилового эфира 5-циано-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (3 г), азида натрия (5,2 г) и хлорида аммония (4,3 г) в N,N-диметилформамиде (12 мл) перемешивают 4 часа при 120-125o. Смесь переносят в ледяную воду (100 мл) и к смеси добавляют нитрит натрия (5,5 г). Добавлением 6 н. соляной кислоты в смеси устанавливают pH 1 и смесь перемешивают 30 минут. Затем смесь экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и ополаскиванием остатка диизопропиловым эфиром получают метиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)-5-(1H-тетразол-5-ил)бензойной кислоты (3,35 г).
Т.пл. 217-218oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,95 (3H, с), 6,35 - 6,4 (2H, м), 7,51 - 7,56 (2H, м), 8,16 - 8,22 (1H, м), 8,4 - 8,48 (2H, м).
Препаративный пример 66.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 65, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(1H-тетразол-5-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 178-179oC.
Метиловый эфир 3-(1H-тетразол-5-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 178-179oC.
ИК (ньюджол): 3159, 1692 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 7,78 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8,11 - 8,2 (1H, м), 8,28 - 8,38 (1H, м), 8,65 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 1,5 Гц),
(-) APCI MACC (m/z): 203 /M-H/-.
(-) APCI MACC (m/z): 203 /M-H/-.
Элементный анализ для C9H8N4O2
Вычислено: C 52,94, H 3,95, N 27,44
Найдено: C 52,61, H 3,81, N 27,49
Препаративный пример 67.
Вычислено: C 52,94, H 3,95, N 27,44
Найдено: C 52,61, H 3,81, N 27,49
Препаративный пример 67.
Смесь метилового эфира 4-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,5 г), 2-оксо-1,3-диоксолана (0,61 г) и тетраэтиламмонийиодида (0,38 г) нагревают 3 часа при 140oC. Полученную смесь растворяют в растворе этилацетата в тетрагидрофуране. Раствор промывают водой и сушат над сульфатом магния. Испарением растворителя получают остаток, который очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-этилацетат (9:1, об. /об.). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают в виде масла метиловый эфир 4-(2-гидроксиэтокси)-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,25 г).
ИК (ньюджол): 3420, 1710, 1607 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,67 - 3,8 (2H, м), 3,84 (3H, с), 4,19 (2H, т, J = 4,8 Гц), 4,92 (1H, т, J = 5,2 Гц), 6,18 - 6,25 (2H, м), 7,18 - 7,25 (2H, м), 7,34 (1H, д, J = 8,7 Гц), 7,82 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,88 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 8,7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 262 /M+H/+.
Препаративный пример 68.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 67, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(2-гидроксиэтокси)-5-фенилбензойной кислоты
ИК (чистый): 3400, 1800, 1710, 1590 см-1.
Метиловый эфир 3-(2-гидроксиэтокси)-5-фенилбензойной кислоты
ИК (чистый): 3400, 1800, 1710, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,74 - 3,8 (2H, м), 3,89 (3H, с), 3,97 - 4,14 (2H, м), 4,9 - 4,96 (1H, м), 7,46 - 7,78 (8H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 273 /M+H/+.
Препаративный пример 69.
К смеси метилового эфира 4-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (5 г) и трет-бутоксида калия (2,7 г) в N,N-диметилформамиде (40 мл) при охлаждении льдом добавляют бензилбромид (2,9 мл) и смесь перемешивают 5 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в воду и экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием. Остаток кристаллизуют из смеси толуола с диизопропиловым эфиром с получением метилового эфира 4-бензилокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (4,2 г).
Т.пл. 103-104oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 5,28 (2H, с), 6,18 - 6,24 (2H, м), 7,08 - 7,15 (2H, м), 7,3 - 7,45 (6H, м), 7,83 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,92 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 8,6 Гц).
Препаративный пример 70.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 69, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 4-метокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 74-75oC.
(1) Метиловый эфир 4-метокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 74-75oC.
ИК (ньюджол): 1712, 1698, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,86 (3H, с), 3,9 (3H, с), 6,19 - 6,25 (2H, м), 7,05 - 7,1 (2H, м), 7,34 (1H, д, J = 8,7 Гц), 7,8 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,94 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 8,7 Гц).
Элементный анализ для C13H13NO3
Вычислено: C 67,52, H 5,67, N 6,04
Найдено: C 67,68, H 5,82, N 6,05
(2) Метиловый эфир 4-бензилоксикарбонилметокси-3-(пиррол-1- ил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1720 (ш.), 1605 см-1.
Вычислено: C 67,52, H 5,67, N 6,04
Найдено: C 67,68, H 5,82, N 6,05
(2) Метиловый эфир 4-бензилоксикарбонилметокси-3-(пиррол-1- ил)бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 1720 (ш.), 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,85 (2H, с), 5,1 (2H, с), 6,18 - 6,24 (2H, м), 7,14 - 7,2 (2H, м), 7,3 (1H, д, J = 8,9 Гц), 7,34 - 7,42 (5H, м), 7,81 - 7,9 (2H, м).
Препаративный пример 71.
По методике, аналогичным методикам препаративных примеров 37 и 38, получены следующие соединения:
(1) 8-Метоксикарбонил-1-циано-4,4-диметил-4H- пирроло-/2,1-с//1,4/бензоксазин
Т.пл. 114 - 116o.
(1) 8-Метоксикарбонил-1-циано-4,4-диметил-4H- пирроло-/2,1-с//1,4/бензоксазин
Т.пл. 114 - 116o.
ИК (ньюджол): 2220, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,62 (6H, с), 3,88 (3H, с), 6,44 (1H, д, J = 4 Гц), 7,26 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,36 (1H, дд, J = 4 Гц, 8,7 Гц), 7,86 (1H, дд, J = 1,9 Гц, 8,5 Гц), 8,68 (1H, д, J = 1,9 Гц).
(2) Метиловый эфир 3-(2-цианотиофен-3-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 87-88oC.
Т.пл. 87-88oC.
ИК (ньюджол): 2200, 1720, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,65 (1H, д, J = 5,1 Гц), 7,72 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8 - 8,1 (2H, м), 8,18 (1H, д, J = 5,1 Гц), 8,3 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 244 /M+N/+.
Элементный анализ для C13H9NO2
Вычислено: C 64,18, H 3,73, N 5,76
Найдено: C 64,16, H 3,50, N 5,67
(3) Метиловый эфир 3-(2-цианофуран-3-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 114-115oC.
Вычислено: C 64,18, H 3,73, N 5,76
Найдено: C 64,16, H 3,50, N 5,67
(3) Метиловый эфир 3-(2-цианофуран-3-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 114-115oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1500, 1420, 1260 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,37 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,72 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8,01 - 8,08 (2H, м), 8,2 (1H, д, J = 1,9 Гц), 8,33 (1H, с).
(+) APCI MACC m/z): 228 /M+N/+.
(4) 4-Метоксикарбонил-1-циано-4E-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазин
Т.пл. 141-144oC.
Т.пл. 141-144oC.
ИК (ньюджол): 2210, 1725 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 5,29 (2H, с), 6,37 (1H, д, J = 4 Гц), 7,31 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 7,36 (1H, д, J = 4 Гц), 7,64 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 8 Гц), 8,13 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 8 Гц).
(+) APCI MACC m/z): 255 /M+N/+.
Препаративный пример 72.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 41, получено следующее соединение:
8-Метоксикарбонил-1-диметиламинометил-4,4-диметил-4H- пирроло-/2,1-c//1,4/бензоксазин
ИК (пленка): 1715 (ш.), 1610, 1590 см-1.
8-Метоксикарбонил-1-диметиламинометил-4,4-диметил-4H- пирроло-/2,1-c//1,4/бензоксазин
ИК (пленка): 1715 (ш.), 1610, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,56 (6H, с), 2,29 (6H, с), 3,35 (2H, с), 3,85 (3H, с), 6,06 (1H, д, J = 3,5 Гц), 6,21 (1H, д, J = 3,5 Гц), 7,14 (1H, д, J = 8,14 Гц), 7,73 (1H, дд, J = 2 Гц, 8,4 Гц), 8,91 (1H, д, J = 2 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 315 /M+N/+.
Препаративный пример 73.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 2, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 4-хлор-5-нитро-3-сульфамоилбензойной кислоты
Т.пл. 138-139oC.
(1) Метиловый эфир 4-хлор-5-нитро-3-сульфамоилбензойной кислоты
Т.пл. 138-139oC.
ИК (ньюджол): 3380, 3290, 1728, 1600, 1350, 1168 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (3H, с), 8,14 (2H, с), 8,68 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,73 (1H, д, J = 2,1 Гц).
(2) Метиловый эфир 3-(5-аминопиррол-1-ил)бензойной кислоты
Т.пл. 160-162oC.
Т.пл. 160-162oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3290, 3200, 1700, 1633 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 5,46 (2H, с), 5,52 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,34 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,63 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,83 - 7,97 (2H, м), 8,17 - 8,23 (1H, м).
(3) Метиловый эфир 3-(3-нитрофенил)бензойной кислоты
Т.пл. 90-91oC.
Т.пл. 90-91oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1535, 1350 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,68 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,79 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 8 - 8,3 (5H, с), 8,44 (1H, дд, J = 2 Гц, 2 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 258 /M+N/+.
(4) Метиловый эфир 3-(2-хлорфенил)бензойной кислоты
Т.пл. 46-48oC.
Т.пл. 46-48oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1300, 1240, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,88 (3H, с), 7,44 - 7,48 (3H, м), 7,58 - 7,76 (3H, м), 7,98 - 8,04 (2H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 247 /M+N/+.
(5) Метиловый эфир 3-(3-фторфенил)бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1590, 1430, 1250, 1180 см-1.
ИК (чистый): 1720, 1590, 1430, 1250, 1180 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,21 - 7,31 (1H, м), 7,52 - 7,68 (4H, м), 7,99 (2H, ддд, 8,0 Гц, 1,7 Гц, 1,7 Гц), 8,21 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 231 /M+N/+.
(6) Метиловый эфир 3-(4-фторфенил)бензойной кислоты
Т.пл. 52-54oC.
Т.пл. 52-54oC.
ИК (чистый): 1720, 1600, 1510, 1440, 1300, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,25 - 7,38 (2H, м), 7,66 (1H, дд, 7,5 Гц, 7,5 Гц), 7,71 - 7,8 (2H, м), 7,91 - 7,99 (2H, м), 8,17 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 231 /M+N/+.
(7) Метиловый эфир 3-(3-трифторметилфенил)бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1440, 1330, 1280, 1240, 1110 см-1.
ИК (чистый): 1720, 1440, 1330, 1280, 1240, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (3H, с), 7,62 - 7,81 (3H, м), 8 - - 8,06 (4H, м), 8,23 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 281 /M+N/+.
(8) Метиловый эфир 3-(3-хлорфенил)бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1590, 1560, 1300, 1240, 1110 см-1.
ИК (чистый): 1720, 1590, 1560, 1300, 1240, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,48 - 7,57 (2H, м), 7,59 - 7,69 (2H, м), 7,75 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 7,95 - 8,01 (2H, м), 8,19 (1H, дд, J = 1,6 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 247 /M+N/+.
(9) Метиловый эфир 3-(фуран-3-ил)бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1610, 1510, 1430, 1250 см-1.
ИК (чистый): 1720, 1610, 1510, 1430, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 7,04 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 0,9 Гц), 7,55 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,79 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 7,83 - 7,94 (2H, м), 8,16 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 0,9 Гц), 8,32 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 203 /M+N/+.
(10) Метиловый эфир 3-(3-метилфенил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1435, 1310, 1250 см-1.
ИК (пленка): 1720, 1435, 1310, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,4 (3H, с), 3,9 (3H, с), 7,2 - 7,26 (1H, м), 7,34 - 7,65 (4H, м), 7,92 - 7,98 (2H, м), 8,16 - 8,19 (1H, м).
(11) Метиловый эфир 3-(2-фторфенил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1310, 1240, 1110 см-1.
ИК (пленка): 1720, 1310, 1240, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 7,3 - 7,7 (5H, м), 7,8 - - 8,12 (3H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 231 /M+N/+.
Препаративный пример 74.
Раствор метилового эфира 4-гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (15 г), пиридина (8,4 мл) и уксусного ангидрида (9,8 мл) в дихлорметане (75 мл) перемешивают 15 часов при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют смесь дихлорметана с водой и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают последовательно 1 н. соляной кислотой и водой. Органический слой сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 4-ацетокси-3-(пиррол-1-ил)бенpойной кислоты (15,9 г).
ИК (ньюджол): 1770, 1722 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,2 (3H, с), 3,89 (3H, с), 6,25 - 6,31 (2H, м), 7,2 - 7,08 (2H, м), 7,5 (1H, дд, J = 9 Гц), 7,92 - 8,02 (2H, м).
Препаративный пример 75.
К раствору хлорокиси фосфора (8,3 мл) и N,N-диметилформамида (70 мл) добавляют при комнатной температуре метиловый эфир 4-ацетокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (11,7 г) и смесь перемешивают 20 часов при той же температуре. Реакционную смесь переносят в воду и экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток растворяют в тетрагидрофуране. К раствору при охлаждении льдом добавляют 28%-ый метанольный раствор метоксида натрия (9,7 мл) и смесь перемешивают 30 минут при той же температуре. После добавления к смеси уксусной кислоты (6 мл) смесь испаряют в вакууме. К смеси добавляют водный этилацетат и добавлением 20%-го водного карбоната калия в смеси устанавливают pH 7. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Кристаллизованный из толуола остаток фильтруют и промыванием осадка эфиром получают метиловый эфир 3-(2-формилпиррол-1-ил)-4-гидроксибензойной кислоты (7,89 г).
Т.пл. 147-148oC.
ИК (ньюджол): 1715, 1640, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,81 (3H, с), 6,4 - 6,46 (1H, м), 7,05 - - 7,2 (2H, м), 7,25 - 7,33 (1H, м), 7,75 (1H, с), 7,83 - 7,93 (1H, м), 9,01 (1H, с), 11,02 (1H, с).
Препаративный пример 76.
К раствору метилового эфира 3-(2-формилпиррол-1-ил)-4-гидроксибензойной кислоты (3 г) в тетрагидрофуране (30 мл) добавляют боргидрид натрия (0,46 г) и смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре. Реакционную смесь переносят в водный этилацетат и добавлением 6 н. соляной кислоты устанавливают pH 7,5. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и после испарения в вакууме получают метиловый эфир 4-гидрокси-3-(2-гидроксиметилпиррол-1-ил) бензойной кислоты (2,54 г).
Т.пл. 152-153oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1695, 1603 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,8 (3H, с), 4,21 (2H, с), 6,05 - 6,15 (2H, м), 6,7 - 6,76 (1H, м), 7,09 (1H, д, J = 8,5 Гц ), 7,79 (1H, д, J = 2,1 Гц), 7,85 (1H, д, J = 2,1 Гц, 8,5 Гц).
Препаративный пример 77.
К охлаждаемой льдом смеси метилового эфира 4-гидрокси-3-(2-гидроксиметилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (2,5 г) и трифенилфосфина (4 г) прибавляют по каплям диэтилазодикарбоксилат (2,3 мл), после чего смесь перемешивают 2 часа при комнатной температуре. Затем смесь переносят в водный этилацетат. Отделенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Испарением растворителя получают остаток, который очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают 8-метоксикарбонил-4H-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазин (0,61 г).
Т.пл. 60-62oC.
ИК (ньюджол): 1710 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 5,26 (2H, с), 6,08 - 6,14 (1H, м), 6,28 - 6,36 (1H, м), 7,18 (1H, д, J = 8,5 Гц ), 7,61 - 7,67 (1H, м), 7,7 (1H, дд, J = 8,5 Гц, 8,5 Гц), 8,16 (1H, д, J = 2 Гц).
Элементный анализ для C13H11NO3
Вычислено: C 68,11, N 4,84, N 6,11
Найдено: C 67,83, H 4,92, N 6,12
Препаративный пример 78.
Вычислено: C 68,11, N 4,84, N 6,11
Найдено: C 67,83, H 4,92, N 6,12
Препаративный пример 78.
К охлаждаемой льдом смеси пиррола (2,3 мл) и 60%-го гидрида натрия (1,3 г) в N,N-диметилформамиде (50 мл) добавляют метиловый эфир 3-(бромметил)бензойной кислоты (5 г) и смесь перемешивают 3 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь переносят в воду и экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают водой, сушат над сульфатом магния и после испарения получают в виде масла метиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)метилбензойной кислоты (4,14 г).
ИК (пленка): 1715 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,83 (3H, с), 5,19 (2H, с), 6,01 - 6,06 (2H, м), 6,81 - 6,86 (2H, м), 7,4 - 7,58 (2H, м), 7,77 (1H, с), 7,86 (1H, д, J = 6,7 Гц).
Препаративный пример 79.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 12, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(3-диметилпропеноил)бензойной кислоты
Т.пл. 70-73oC.
Метиловый эфир 3-(3-диметилпропеноил)бензойной кислоты
Т.пл. 70-73oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,95 (3H, с), 3,18 (3H, с), 3,89 (3H, с), 5,86 (1H, д, J = 12,2 Гц), 7,6 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,8 (1H, д, J, 12,2 Гц), 8,02 - 8,11 (1H, м), 8,13 - 8,23 (1H, м), 8,41 - 8,46 (1H, м).
Препаративный пример 80.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 13, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(пиразол-3-ил)бензойной кислоты.
Метиловый эфир 3-(пиразол-3-ил)бензойной кислоты.
Т.пл. 107-108oC.
ИК (ньюджол): 3160, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,78 - 6,83 (1H, м), 7,57 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,83 (1H, с), 7,89 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8,08 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8,42 (1H, с), 13,02 (1H, с), .
Препаративный пример 81.
Смесь метилового эфира 3-(3-диметиламинопропеноил)бензойной кислоты (1,4 г), формамидинацетата (2,8 г) и 28%-го метанольного раствора метоксида натрия (5,2 мл) в метаноле (38 мл) кипятят с перемешиванием 64 часа. Растворитель удаляют концентрированием и к остатку добавляют воду. Добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия в смеси устанавливают pH 9 и смесь экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток переосаждают из раствора диизопропилового эфира в н-гексане и фильтрованием осадка получают метиловый эфир 3-(пиримидин-4-ил)бензойной кислоты (0,8 г).
Т.пл. 69-71oC.
ИК (ньюджол): 1722, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,92 (3H, с), 7,73 (1H, д, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8,14 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,2 (1H, д, J = 5,4 Гц), 8,48 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,8 (1H, с), 8,93 (1H, д, J = 5,4 Гц), 9,31 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 215 /M+H/+.
Элементный анализ для C12H10N2O2
Вычислено: C 67,28, H 4,70, N 13,08
Найдено C 67,00, H 4,68, N 12,93
Препаративный пример 82.
Вычислено: C 67,28, H 4,70, N 13,08
Найдено C 67,00, H 4,68, N 12,93
Препаративный пример 82.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 18, получены следующие соединения:
(1) 2-Хлорфенилдигидроксиборан
Т.пл. 158-160oC.
(1) 2-Хлорфенилдигидроксиборан
Т.пл. 158-160oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,22 - 7,43 (4H, м), 8,31 (2H, с).
(2) 3-Фторфенилдигидроксиборан
Т.пл. 213-215oC.
Т.пл. 213-215oC.
ИК (ньюджол): 1580, 1350, 1190 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,17 - 7,27 (1H, м), 7,35 - 7,64 (2H, м), 7,72 (1H, д, J = 7,2 Гц).
(3) 4-Фторфенилдигидроксиборан
Т.пл. 254-256oC.
Т.пл. 254-256oC.
ИК (ньюджол): 1600, 1400, 1220, 1150 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,06 - 7,26 (2H, м), 7,81 - 8,03 (2H, м).
(4) 3-Хлорфенилдигидроксиборан
Т.пл. 177-179oC.
Т.пл. 177-179oC.
ИК (ньюджол): 1590, 1410 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,33 - 7,5 (2H, м), 7,71 - 7,84 (2H, м).
(5) 3-Фурилдигидроксиборан
Т.пл. 128-130oC.
Т.пл. 128-130oC.
ИК (ньюджол): 3200, 1560, 1500, 1320 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) 6,64 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 0,6 Гц), 7,62 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,3 Гц), 7,84 (1H, дд, J = 1,3 Гц, 0,6 Гц), 7,91 (2H, с).
(6) 3-(4,4-Диметил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенилдигидроксиборан
Т.пл. 105-107oC.
Т.пл. 105-107oC.
ИК (ньюджол): 3300 (ш.), 1640, 1360, 1180 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,3 (6H, с), 4,11 (2H, с), 7,39 - 7,54 (1H, м), 7,82 - 8,38 (2H, м).
Препаративный пример 83.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 20, получены следующие соединения:
(1) 3-(2-Хлорфенил)бензойная кислота
Т.пл. 185-187oC.
(1) 3-(2-Хлорфенил)бензойная кислота
Т.пл. 185-187oC.
ИК (ньюджол): 1670, 1320, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,44 - 7,48 (3H, м), 7,57 - 7,73 (3H, м), 7,98 - 8,03 (2H, м), 13,16 (1H, ш.с.).
(-) APCI MACC (m/z): 231 /M-H/-.
(2) 3-(3-Фторфенил)бензойная кислота
Т.пл. 145-147oC.
Т.пл. 145-147oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1580, 1320, 1260 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,21 - 7,29 (1H, м), 7,52 - 7,66 (4H, м), 7,94 - 8,01 (2H, м), 8,21 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 13,16 (1H, ш.с).
(+) APCI MACC (m/z): 217 /M+H/+.
(3) 3-(4-Фторфенил)бензойная кислота
Т.пл. 181-183oC.
Т.пл. 181-183oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1310, 1230 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,27 - 7,38 (2H, м), 7,6 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,71 - 7,8 (2H, м), 7,88 - 7,97 (2H, м), 8,16 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 13,12 (1H, с).
(-) APCI MACC (m/z): 215 /M-H/-.
(4) 3-(3-Трифторметилфенил)бензойная кислота
Т.пл. 138-140oC.
Т.пл. 138-140oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1340, 1120 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,59 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,67 - 7,79 (2H, м), 7,9 - 8,04 (4H, м), 8,28 (1H, с).
(-) APCI MACC (m/z): 264 /M-H/-.
(5) 3-(3-Хлорфенил)бензойная кислота
Т.пл. 178-180oC.
Т.пл. 178-180oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1310, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,48 - 7,71 (4H, м), 7,77 (1H, дд, J = 1,9 Гц, 1,9 Гц), 7,94 - 8,01 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 1,8 Гц).
(-) APCI MACC (m/z): 231 /M-H/-.
(6) 3-(Фуран-3-ил)бензойная кислота
Т.пл. 145-147oC.
Т.пл. 145-147oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1580, 1370, 1290 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,03 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 7,53 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,79 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 7,83 - 7,91 (2H, м), 8,16 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1 Гц), 8,31 (1H, с), 13,07 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 189 /M+H/+.
(7) 3-(2-Фторфенил)бензойная кислота
Т.пл. 144-146oC.
Т.пл. 144-146oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1250, 745 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,29 - 7,67 (5H, м), 7,79 - 7,84 (1H, м), 7,96 - 8,02 (1H, м), 8,1 - 8,12 (1H, м).
(8) 3-(3-Метилфенил)бензойная кислота
Т.пл. 123o-125oC.
Т.пл. 123o-125oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1305, 1280, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,4 (3H, с), 7,2 - 7,65 (5H, м), 7,88 - 7,97 (2H, м), 8,16 - 8,19 (1H, м), 13,09 (1H, с).
Препаративный пример 84.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 26, получены следующие соединения:
(1) Метиловый эфир 3-(пиридин-2-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1580 см-1.
(1) Метиловый эфир 3-(пиридин-2-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,41 - 7,47 (H, м), 7,66 (1H, дд, J = 7,6 Гц, 7,6 Гц), 7,91 - 8,03 (1H, м), 8 - 8,1 (2H, м), 8,3 - 8,4 (1H, м), 8,69 - 8,76 (2H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 214 /M+H/+.
(2) Метиловый эфир 3-(пиридин-3-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1720, 1580 см-1.
ИК (пленка): 1720, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 7,47 - 7,58 (1H, м), 7,68 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,97 - 8,07 (2H, м), 8,08 - 8,18 (1H, м), 8,23 (1H, д, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 8,63 (1H, д, J = 1,6 Гц, 4,8 Гц), 8,93 (1H, дд, J = 0,7 Гц, 2,4 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 214 /M+H/+.
(3) Диметиловый эфир 5-[2-(4,4-диметил-4,5-дигидрооксазол-2- ил)фенил] изофталевой кислоты
Т.пл. 89-90oC.
Т.пл. 89-90oC.
ИК (ньюджол): 1725, 1660, 1235 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,15 (6H, с), 3,81 (2H, с), 3,91 (6H, с), 7,49 - 7,76 (4H, м), 8,14 (2H, с), 8,46 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 368 /M+H/+.
(4) 4,4-Диметил-2-[3-(2-нитрофенил)фенил]4,5-дигидрооксазол
ИК (чистый): 2960, 1730, 1640, 1520 см-1.
ИК (чистый): 2960, 1730, 1640, 1520 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,29 (6H, с), 4,13 (2H, с), 7,51 - 7,72 (4H, м), 7,76 - 7,8 (2H, м), 7,91 (1H, ддд, J = 7,1 Гц, 1,7 Гц), 8,04 (1H, д, J = 7,9 Гц, 1,3 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 297 /M+H/+.
(5) Метиловый эфир 3-3-(4,4-диметил-4,5- дигидрооксазол-2-ил)фенил бензойной кислоты
Т.пл. 53-55oC.
Т.пл. 53-55oC.
ИК (чистый): 2950, 1720, 1650, 1440, 1300 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,32 (6H, с), 3,91 (3H, с), 4,15 (2H, с), 7,61 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,7 Гц), 7,66 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,86 - 7,92 (2H, с), 7,97 - 8,03 (2H, м), 8,11 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц), 8,19 (1H, д, 1,7 Гц, 1,7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 310 /M+H/+.
Элементный анализ для C19H19NO3
Вычислено: C 73,77, H 6,19, N 4,53
Найдено: C 73,89, H 6,40, N 4,34
Препаративный пример 85.
Вычислено: C 73,77, H 6,19, N 4,53
Найдено: C 73,89, H 6,40, N 4,34
Препаративный пример 85.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 28, получены следующие соединения:
(1) Диметиловый эфир 5-(2-цианофенил)изофталевой кислоты
Т.пл. 185-187oC.
(1) Диметиловый эфир 5-(2-цианофенил)изофталевой кислоты
Т.пл. 185-187oC.
ИК (ньюджол): 2225, 1720, 1240, 990, 755 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (6H, с), 7,63 - 7,9 (4H, м), 8,01 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,37 (2H, с), 8,58 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 296 /M+H/+.
(2) Метиловый эфир 3-(3-цианофенил) бензойной кислоты
Т.пл. 82-84oC.
Т.пл. 82-84oC.
ИК (ньюджол): 2230, 1720, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,67 (1H, дд, J = 7,6 Гц, 7,6 Гц), 7,7 (1H, дд, J = 7,6 Гц, 7,6 Гц), 7,89 (1H, ддд, J = 7,6 Гц, 1,4 Гц, 1,4 Гц), 7,98 - 8,1 (3H, м), 8,22 - 8,26 (2H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 238 /M+H/+.
Элементный анализ для C15H11NO2
Вычислено: C 75,94, H 4,67, N 5,90
Найдено: C 75,91, H 4,74, N 5,89
Препаративный пример 86.
Вычислено: C 75,94, H 4,67, N 5,90
Найдено: C 75,91, H 4,74, N 5,89
Препаративный пример 86.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 30, получено следующее соединение:
Метил 3-диметилкарбамоил-5-(пиррол-1-ил)бензоат
ИК (пленка): 3450, 3130, 2950, 1720, 1630 см-1.
Метил 3-диметилкарбамоил-5-(пиррол-1-ил)бензоат
ИК (пленка): 3450, 3130, 2950, 1720, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,93 (3H, с), 3,02 (3H, с), 3,91 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 7,9 - 8 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 273 /M+H/+.
Препаративный пример 87.
К смеси гидрохлорида гидроксиламина (0,61 г) и 28%-го метанольного раствора метоксида натрия (1,8 мл) в метаноле (20 мл) добавляют метиловый эфир 3-формил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) и все перемешивают 22 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь переносят в водный этилацетат. Органический слой последовательно промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-этилацетат (20: 1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-гидроксииминометил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,69 г).
Т.пл. 154-155oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 8 - 8,3 (4H, м), 11,59 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 245 /M+H/+.
Элементный анализ для C13H12N2O3
Вычислено: C 63,93, H 4,95, N 11,47
Найдено: C 64,02, H 5,15, N 11,46
Препаративный пример 88.
Вычислено: C 63,93, H 4,95, N 11,47
Найдено: C 64,02, H 5,15, N 11,46
Препаративный пример 88.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 52, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-гидроксиметил-5-фенилбензойной кислоты
Т.пл. 89-90oC.
Метиловый эфир 3-гидроксиметил-5-фенилбензойной кислоты
Т.пл. 89-90oC.
ИК (ньюджол): 3475, 1720, 1250, 760 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 4,65 (2H, д, 5,8 Гц), 5,43 (1H, т, J = 5,8 Гц), 7,37 - 7,55 (3H, м), 7,67 - 7,72 (2H, м), 7,87 (1H, с), 7,95 (1H, с), 8,05 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 243 /M+H/+.
Препаративный пример 89.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 86, получено следующее соединение:
3-Метоксикарбонил-5-фенилбезойная кислота
Т.пл. 170-172oC.
3-Метоксикарбонил-5-фенилбезойная кислота
Т.пл. 170-172oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1685, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (3H, с), 7,4 - 7,6 (3H, м), 7,7 - 7,8 (2H, м), 8,38 - 8,41 (2H, м), 8,47 (1H, с), 13,44 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 257 /M+H/+.
Препаративный пример 90.
Смесь 3-гидразинбензойной кислоты (5 г) и этилового эфира 2-этоксиметилен-2-цианоуксусной кислоты (5,6 г) в этаноле (50 мл) кипятят с перемешиванием 2 часа, после чего смесь испаряют в вакууме. К остатку добавляют смесь этилацетата с водой и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия в смеси устанавливают pH 8. В отделенном водном слое добавлением 6 н. соляной кислоты устанавливают pH 4 и затем экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Осадок переосаждают из смеси этилацетат-диизопропиловый эфир и фильтрованием осадка получают 3-(5-амино-4-этоксикарбонилпиразол-1-ил)бензойную кислоту (6 г).
Т.пл. 172-174oC.
ИК (ньюджол): 3360, 3250, 1688, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,28 (3H, т, J = 7,1 Гц), 4,23 (2H, к, J = 7,1 Гц), 6,46 (2H, с), 7,67 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,75 (1H, ч), 7,81 (1H, т, J = 7,8 Гц), 7,96 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,08 (1H, с), 13,27 (1H, с).
Препаративный пример 91.
Смесь 3-(5-амино-4-этоксикарбонилпиразол-1-ил)бензойной кислоты (5,9 г) и гидроксида натрия (2,1 г) в воде (15 мл) перемешивают 2 часа при 80oC. К реакционной смеси добавляют воду и добавлением 6 н. соляной кислоты в смеси устанавливают pH 3,5. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и после сушки получают 3-(5-амино-4-карбоксипаризол-1-ил)бензойную кислоту (5,1 г).
Т.пл. 194-196oC.
ИК (ньюджол): 3540, 3420, 3200, 1678 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,41 (2H, с), 7,66 (1H, т, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,72 (1H, с), 7,82 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,95 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,08 (1H, с), 12,88 (1H, с).
Препаративный пример 92.
Смесь 3-(5-амино-4-карбоксипиразол-1-ил)бензойной кислоты (19,4 г) и диглима (200 мл) кипятят 6 часов. К смеси добавляют водный этилацетат и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия в смеси устанавливают pH 9. Добавлением к отделенному водному слою 6 н. соляной кислоты в нем устанавливают pH 3,5 и смесь экстрагируют раствором этилацетата в тетргидрофуране. Слой экстракта промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испарением в вакууме получают 3-(5-аминопиразол-1-ил)бензойную кислоту (7,59 г).
Т.пл. 155-156oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3210, 1700, 1635 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,43 (2H, с), 5,51 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,33 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,6 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,82 - 7,91 (2H, м), 8,15 - 8,21 (1H, м), 13,15 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 204 /M+H/+.
Препаративный пример 93.
К раствору диметилового эфира изофталевой кислоты (10 г) в ацетонитриле (90 мл) при комнатной температуре добавляют трет-бутоксид калия (6,4 г) и смесь перемешивают 1 час при 60-64oC. Реакционную смесь переносят в раствор конц. соляной кислоты (4,7 мл) в воде (150 мл) и экстрагируют этилацетатом. Слой экстракта промывают водой и сушат над сульфатом магния. Испарением растворителя получают остаток, который очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-цианоацетил)бензойную кислоту (4,72 г).
Т.пл. 48-52oC.
ИК (ньюджол): 2250, 1723, 1693, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 4,85 (2H, с), 7,73 1H, дд, J = 7,6 Гц, 7,6 Гц), 8,1 - 8,32 (2H, м), 8,43 (1H, с).
Препаративный пример 94.
К перемешиваемой смеси метилового эфира 3-(цианоацетил)бензойной кислоты (2 г), триэтиламина (1,4 мл), гидрохлорида триэтиламина (1,4 г) и 40%-го водного раствора метиламина (0,93 мл) при комнатной температуре добавляют хлорацетон (0,86 мл) и смесь перемешивают 2 часа при той же температуре. К реакционной смеси добавляют этилацетат и смесь промывают водой. Органический слой сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией остатка из этанола получают метиловый эфир 3-(3-циано-1,5-диметилпиррол-2-ил)бензойной кислоты (1,6 г).
Т.пл. 125-126oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,26 (3H, с), 3,47 (3H, с), 3,89 (3H, с), 6,37 (1H, с), 7,64 - 7,82 (2H, м), 8 (1H, с), 8,02 - 8,01 (1H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 255 /M+H/+.
Препаративный пример 95.
К раствору диметилового эфира 5-гидроксиизофталевой кислоты (5 г), 4-диметиламинопиридина (0,45 г) и 2,6-лутидина в дихлорметане (60 мл) прибавляют по каплям при -30oC бис(трифторметансульфоновый)ангидрид (4,8 мл). После перемешивания 20 минут при -30oC охлаждающую баню удаляют и реакционную смесь перемешивают 3 часа при комнатной температуре. К реакционной смеси прибавляют насыщенный водный раствор хлорида аммония, водный слой отделяют и дважды экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные экстракты сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток растворяют в этилацетате и промывают последовательно водой, 10%-ой соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют в вакууме и кристаллизацией остатка из н-гексана и диэтилового эфира получают диметиловый эфир 5-(трифторметилсульфонилокси)изофталевой кислоты (5,59 г).
Т.пл. 73-74oC.
ИК (ньюджол): 1725, 1135, 990 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (6H, с), 8,27 (2H, с), 8,52 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 343 /M+H/+.
Препаративный пример 96.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 95, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 5-Бензилокси-3-(трифторметилсульфонилокси)- бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1580, 1300, 1220, 1130 см-1.
Метиловый эфир 5-Бензилокси-3-(трифторметилсульфонилокси)- бензойной кислоты
ИК (чистый): 1720, 1580, 1300, 1220, 1130 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 5,26 (2H, с), 7,31 - 7,57 (7H, м), 7,64 - 7,66 (1H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 391 /M+H/+.
Препаративный пример 97.
Смесь диметилового эфира 5-(трифторметилсульфонилокси)- изофталевой кислоты (2,3 г), дигидроксифенилборана (1,23 г) и триэтиламина (2,04 г) в N, N-диметилформамиде (30 мл) перемешивают 3 часа при 100oC в атмосфере азота. После испарения растворителя остаток растворяют в смеси дихлорметана (100 мл) с водой. Органический слой последовательно промывают водным 10%-ым раствором карбоната натрия и рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Кристаллизацией остатка из гексана получают диметиловый эфир 5-фенилизофталевой кислоты.
Т.пл. 91-92oC.
ИК (ньюджол): 1730, 1235, 745 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,93 (6H, с), 7,4 - 7,6 (3H, м), 7,7 - 7,8 (2H, м), 8,39 (2H, с), 8,44 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 271 /M+H/+.
Препаративный пример 98.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 97, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-бензилокси-5-фенилбензойной кислоты.
Метиловый эфир 3-бензилокси-5-фенилбензойной кислоты.
Т.пл. 83-84oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1590, 1340, 1240 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,88 (3H, с), 5,27 (2H, с), 7,32 - 7,6 (10H, м), 7,69 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 1,4 Гц), 7,73 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 1,4 Гц), 7,8 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 1,4 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 319 /M+H/+.
Препаративный пример 99.
К раствору метилового эфира 3-(3-нитрофенил)бензойной кислоты (2 г) в метаноле (30 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (0,4 г) и смесь подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Спустя один час катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат испаряют в вакууме. Кристаллизацией остатка из диэтилового эфира получают метиловый эфир 3-(3-аминофенил)бензойной кислоты (1,45 г).
Т.пл. 63-65oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1705, 1220, 755 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, с), 6,6 - 6,66 (1H, м), 6,8 - 6,95 (2H, м), 7,15 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,59 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,8 - 7,95 (2H, м), 8,1 - 8,13 (1H, м).
Препаративный пример 100.
4,4-Диметил-2-[3-(2-нитрофенил)фенил]-4,5-дигидрооксазол (1,7 г) кипятят в 95%-ном метанольном растворе серной кислоты (приготовлен смешиванием метанола (15 мл), концентрированной серной кислоты (1,15 мл) и воды (1,44 мл) и доведением общего объема до 28,7 мл добавлением дополнительного количества метанола). После охлаждения раствор концентрируют примерно до 7 мл и переносят в эфир (60 мл). Эфирный раствор промывают водным раствором карбоната калия и рассолом, сушат над сульфатом магния и концентрированием в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-нитрофенил)бензойной кислоты в виде желтого твердого вещества.
Т.пл. 88-90oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1520 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,88 (3H, с), 7,58 - 7,82 (5H, м), 7,89 (1H, с), 8 - 8,04 (2H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 258 /M+H/+.
Препаративный пример 101.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 100, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-3-(метоксикарбонил)фенил бензойной кислоты.
Метиловый эфир 3-3-(метоксикарбонил)фенил бензойной кислоты.
Т.пл. 99-101oC.
ИК (ньюджол): 1730, 1320, 1260, 1240 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (6H, с), 7,66 (2H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8,01 (4H, дд, J = 7,8 Гц, 1,8 Гц), 8,2 (2H, дд, J = 1,6 Гц, 1,6 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 271 /M+H/+.
Препаративный пример 102.
К раствору метилового эфира 3-бензилокси-5-фенилбензойной кислоты (10 г) в уксусной кислоте (300 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (1 г) и смесь подвергают каталитическому гидрированию при 80oC и атмосферном давлении. Катализатор удаляют фильтрованием и фильтрат испаряют в вакууме. К остатку добавляют этилацетат и воду и добавлением карбоната калия устанавливают pH 5. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-гидрокси-5-фенилбензойной кислоты.
Т.пл. 108-110oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1710, 1590, 1350, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 7,29 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 7,36 - 7,54 (4H, м), 7,62 - 7,67 (3H, м), 10,05 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 229 /M+H/+.
Препаративный пример 103.
Смесь метилового эфира 3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (20 г) и диоксида марганца (100 г) в дихлорметане (0,5 л) перемешивают 22 часа при комнатной температуре. Диоксид марганца отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Измельчением остатка в диизопропиловом эфире и петролейном эфире получают метиловый эфир 3-формил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (17,6 г).
Т.пл. 85-86oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 8,2 - 8,4 (3H, м), 10,12 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 230 /M+H/+.
Препаративный пример 104.
В охлаждаемой льдом смеси метилового эфира 3-амино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1 г) и пиридина (0,41 мл) в дихлорметане (20 мл) добавляют бромацетилбромид (0,44 мл). После перемешивания 6 часов при комнатной температуре реакционную смесь переносят в смесь этилацетата с ледяной водой. Органический слой последовательно промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и измельчением остатка в диэтиловом эфире получают метиловый эфир 3-(бромацетиламино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,51 г).
Т.пл. 154 - 157oC
ИК (ньюджол): 3250, 1715, 1650, 1600 см-1.
ИК (ньюджол): 3250, 1715, 1650, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 4,09 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,3 - 7,4 (2H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 8 - 8,1 (2H, м), 10,78 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 337, 339 /M+H/+
Препаративный пример 105.
Препаративный пример 105.
Смесь метилового эфира 3-бромацетиламино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,5 г) и морфолина (0,28 мл) в дихлорметане (5 мл) и тетрагидрофуране (7 мл) перемешивают 17 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в смесь этилацетата с водой. Органический слой последовательно промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-морфолиноацетиламино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,48 г). Т.пл. 108-109oC.
ИК (ньюджол): 1725, 1690, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,4-2,6 (4H, м), 3,18 (2H, с), 3,6 - 3,8 (4H, м), 3,89 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,2 - 7,3 (2H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 8,1 - 8,3 (2H, м), 10,08 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 344 /M+H/+
Препаративный пример 106.
Препаративный пример 106.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 105, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-диэтиламиноацетиламино-5-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
Т.пл. 103-105oC.
Метиловый эфир 3-диэтиламиноацетиламино-5-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
Т.пл. 103-105oC.
ИК (ньюджол): 3250, 2960, 1720, 1685, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,03 (6H, т, J = 7,1 Гц), 2,62 (4H, к, J = 7,1 Гц), 3,19 (2H, с), 3,89 (2H, с), 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,3 - 7,4 (2H, м), 7,73 (1H, с), 8,13 (1H, с), 8,31 (1H, с), 10,01 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 330 /N+H/+.
Препаративный пример 107.
К смеси метилового эфира 3-амино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г) и триэтиламина (1,4 мл) в дихлорметане (130 мл) при -78oC добавляют бис(трифторметансульфоновый)ангидрид (1,7 мл). Реакционную смесь оставляют нагреваться до комнатной температуры и затем переносят в смесь этилацетата с водой. Органический слой последовательно промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и измельчением остатка в петролейном эфире получают метиловый эфир 3-трифторметилсульфониламино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (3,17 г).
Т.пл. 147-148oC.
ИК (ньюджол): 3150, 1705, 1600 см-1
ЯМР (ДМСО-d6): δ: 3,91 (3H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,6 - 8 (3H, с).
ЯМР (ДМСО-d6): δ: 3,91 (3H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,6 - 8 (3H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 349 /M+H/+.
Препаративный пример 108.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 107, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(3-трифторметилсульфониламинофенил)-бензойной кислоты
Т.пл. 103 - 104oC
ИК (ньюджол): 3200, 1705, 960, 750 см-1.
Метиловый эфир 3-(3-трифторметилсульфониламинофенил)-бензойной кислоты
Т.пл. 103 - 104oC
ИК (ньюджол): 3200, 1705, 960, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 7,31 - 7,36 (1H, м), 7,5 - 7,72 (4H, м), 7,9 - 8,05 (2H, м), 8,14 - 8,17 (1H, м),
(+) APCI MACC (m/z): 360 /M+H/+.
(+) APCI MACC (m/z): 360 /M+H/+.
Препаративный пример 109.
Смесь метилового эфира 3-формил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (3 г), малоновой кислоты (2,73 г), пиперидина (0,3 мл) и пиридина (30 мл) перемешивают 1 час при 80oC. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в воду. Раствор подкисляют до pH 1 и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-метанол (15:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-[(E)-2-карбоксиэтенил]-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2,43 г).
Т.пл. 210 - 211oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1630, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,9 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 6,81 (1H, д, J = 16 Гц), 7,5 - 7,6 (2H, м), 7,65 (1H, д, J = 16 Гц), 7,9 - 8,3 (3H, м),
(+) APCI MACC (m/z): 272 /M+H/+.
(+) APCI MACC (m/z): 272 /M+H/+.
Препаративный пример 110.
К смеси метилового эфира 3-[(E)-карбоксиэтенил]-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,9 г) и хлорида никеля (11) в метаноле (40 мл) добавляют порциями боргидрид натрия (1,24 г). После перемешивания 7 часов при комнатной температуре реакционную смесь фильтруют и переносят в воду с последующим подкислением до pH 2. Образовавшийся осадок отфильтровывают и после промывания водой получают метиловый эфир 3-(2-карбоксиэтил)-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,72 г).
Т.пл. 129 - 130oC.
ИК (ньюджол): 1720, 1700, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,64 (2H, т, J = 7,4 Гц), 2,95 (2H, т, J = 7,4 Гц), 3,88 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,7 - 7,9 (3H, м), 12,19 (1H,ш.с).
(+) APCI MACC (m/z): 274 /M+H/+.
Элементный анализ для C15H15NO4
Вычислено: C 65,93, H 5,53, N 5,13
Найдено: C 65,88, H 5,68, N 5,05
Препаративный пример 111.
Вычислено: C 65,93, H 5,53, N 5,13
Найдено: C 65,88, H 5,68, N 5,05
Препаративный пример 111.
Смесь метилового эфира 3-(2-формилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (3 г), малоновой кислоты (2,7 г), пиридина (30 мл) и пиперидина (0,3 мл) перемешивают 3 часа при 90-100oC. Реакционную смесь переносят в воду и добавлением 6 н. соляной кислоты смесь подкисляют до pH 1. Затем смесь экстрагируют смесью этилацетата с тетрагидрофураном. Слой экстракта промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией остатка из этанола получают метиловый эфир -3[2-((E)-2-карбоксиэтенил)пиррол-1-ил] бензойной кислоты.
Т.пл. 201 - 203oC.
ИК (ньюджол): 1728, 1673, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,89 (3H, c), 6,12 (1H, д, J = 15,7 Гц), 6,35 - 6,39 (1H, м), 7 - 7,04 (1H, м), 7,17 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,29 (1H, с), 7,6 - 7,8 (2H, м), 7,84 (1H, c), 8,04 - 8,11 (1H, м), 12,11 (1H, c).
Препаративный пример 112.
Смесь метилового эфира 3-(2-карбоксиэтил)-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,5 г), дифенилфосфорилазида (1,25 г) и триэтиламина (0,8 мл) в трет-бутиловом спирте (20 мл) кипятят 7 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переносят в водный этилацетат. Органический слой последовательно промывают 1 н. соляной кислотой, водой и рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,89 г).
Т.пл. 82 - 83oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1725, 1685, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,32 (9H, c), 2,7 - 2,9 (2H, м), 3,1 - 3,3 (2H, м), 3,88 (3H, с), 6,2 - 6,3 (2H, м), 6,8 - 7 (1H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,6 - 7,9 (3H, м).
(+) APCI MACC (m/z): 345 /M+H/+.
Препаративный пример 113.
Смесь метилового эфира 3-формил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,66 г), 2-аминоэтанола (0,88 мл) и молекулярных сит 4А (1,7 г) в метаноле (40 мл) перемешивают 6 часов при комнатной температуре. Затем к реакционной смеси добавляют боргидрид натрия (0,55 г). После перемешивания 3 часа при комнатной температуре реакционную смесь переносят в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и фильтруют. Фильтрат испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-метанол (20: 1), элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-гидроксиэтиламинометил)-5-пиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,8 г).
Т.пл. 85 - 87oC.
ИК (ньюджол): 3150, 1715, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6 ) δ: 2,32 (1H, ш.2), 2,58 (2H, т, J = 5,8 Гц), 3,4 - 3,6 (2H, м), 3,80 (2H, с), 3,89 (3H, с), 4,4 - 4,6 (1H, м), 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,8 - 8 (3H, м),
(+) APCI MACC (m/Z): 275 /M+H/+.
(+) APCI MACC (m/Z): 275 /M+H/+.
Препаративный пример 114.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 113, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-диметиламинометил-5-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 2590, 2565, 2555, 1720, 1600 см-1.
Метиловый эфир 3-диметиламинометил-5-(пиррол-1-ил)-бензойной кислоты
ИК (ньюджол): 2590, 2565, 2555, 1720, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6 ) δ: 2,19 (6H, с), 3,51 (2H, с) 3,89 (3H, с), 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,7 - 8 (3H, м).
(+) APCI MACC (m/Z): 259 /M+H/+.
Препаративный пример 115.
К раствору метилового эфира 3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (35,8 г) в концентрированной соляной кислоте (79 мл) и метаноле (79 мл) прибавляют порциями железо (48,6 г). После перемешивания 3,5 часа при комнатной температуре реакционную смесь переносят в смесь этилацетата с водой и фильтруют. Органический слой последовательно промывают водой и рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и измельчением остатка в петролейном эфире и диизопропиловом эфире получают метиловый эфир 3-амино-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (22,7 г).
Т.пл. 116 - 117oC.
ИК (ньюджол): 3430, 3330, 1710, 1620, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,84 (3H, с), 5,65 (2H, ш.с), 6,2 - 6,3 (2H, м), 6,9 - 7,3 (5H, м).
(+) APCI MACC (m/Z): 217 /M+H/+.
Препаративный пример 116.
К охлаждаемой льдом смеси метилового эфира 3-(2-гидроксиэтиламинометил)-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,8 г) и триэтиламина (0,48 мл) добавляют бензилхлорформат (0,46 мл). После перемешивания 2 часа при охлаждении льдом реакционную смесь переносят в смесь этилацетата с водой. Органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель испаряют в вакууме и остаток очищают колоночной хроматографией на силикагеле и элюированием смесью хлороформметанол (15:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-[N-бензилоксикарбонил-N-(2-гидроксиэтил)аминометил] - 5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,11 г).
ИК (пленка): 1420, 2950, 1715, 1695, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,3 - 3,6 (4H, м), 3,88 (3H, с), 4,63 (2H, с), 4,79 (1H, т, J = 5,2 Гц), 5,1 - 5,2 (2H, м), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,1 - 7,2 (7H, м), 7,6 - 7,8 (2H, м), 7,93 (1H, с).
(+) APCI (MACC (m/Z): 409 /M+H/+.
Препаративный пример 117.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 74, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 2-ацетокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1765, 1725, 1585 см-1.
Метиловый эфир 2-ацетокси-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты
ИК (пленка): 1765, 1725, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,17 (3H, с), 3,84 (3H, с), 6,23 - 6,29 (2H, м), 6,96 - 7,02 (2H, м), 7,52 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,76 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 7,9 Гц), 7,92 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 7,9 Гц).
Препаративный пример 118.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 75, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 3-(2-формилпиррол-1-ил)-2-гидроксибензойной кислоты
ИК (ньюджимол): 1660 см-1.
Метиловый эфир 3-(2-формилпиррол-1-ил)-2-гидроксибензойной кислоты
ИК (ньюджимол): 1660 см-1.
ЯМР (ДМСР-d6) δ: 3,94 (3H, с), 6,42 - 6,49 (1H, м), 7,07 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,14 - 7,21 (1H, м), 7,28 - 7,33 (1H, м), 7,61 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,9 Гц), 7,88 - 7,96 (1H, м), 9,43 (1H, с), 10,89 (1H, с).
Препаративный пример 119.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 76, получено следующее соединение:
Метиловый эфир 2-гидрокси-3-(2-гидроксиметилпирол-1-ил)-бензойной кислоты
ИК (пленка): 1670 см-1.
Метиловый эфир 2-гидрокси-3-(2-гидроксиметилпирол-1-ил)-бензойной кислоты
ИК (пленка): 1670 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,94 (3H, с), 4,23 (2H, д, J = 5,1 Гц), 4,71 (1H, т, J = 5,1 Гц), 6,06 - 6,16 (2H, м), 6,73 - 6,79 (1H, м), 7,05 (1H, т, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,61 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,9 Гц), 7,88 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 7,9 Гц), 10,9 (1H, с).
Препаративный пример 120.
По методике, аналогичной методике препаративного примера 77, получено следующее соединение:
6-Метоксикарбонил-4H-пирроло/2,1-с//1,4/бензоксазин.
6-Метоксикарбонил-4H-пирроло/2,1-с//1,4/бензоксазин.
ИК (пленка): 1725 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,82 (3H, с), 5,23 (2H, с), 6,07 - 6,13 (1H, м), 6,28 - 6,36 (1H, м), 7,14 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,42 - 7,66 (2H, м), 7,88 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 7,9 Гц).
(+) APCI MACC (m/Z): 230 /M+H/+.
Препаративный пример 121.
Смесь метилового эфира 3-аминобензойной кислоты (110 г) и 2,5-диметокситетрагидрофурана (141,4 мл) в уксусной кислоте (330 мл) кипятят с перемешиванием 50 минут, после чего растворитель удаляют концентрированием в вакууме. К остатку добавляют смесь этилацетата с водой и добавлением карбоната калия устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают водой и сушат над сульфатом магния. Испарением растворителя получают остаток, который очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием хлороформом. Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (112,84 г) в виде масла.
ИК (пленка): 1720, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,3 - 6,38 (2H, с), 7,4 - 7,48 (2H, м), 7,59 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,8 - 7,92 (2H, м), 8,05 (1H, дд, J = 1,9 Гц, 1,9 Гц).
Препаративный пример 122.
К раствору метилового эфира 3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (35 г) и дихлорметане (350 мл) прибавляют при температуре от -10oC до -20oC по каплям хлорсульфонилизоцианат (18,2 мл) и смесь перемешивают 1 час при той же температуре. К смеси при указанной температуре прибавляют по каплям N,N-диметилформамид (105 мл) и смесь перемешивают 1 час при 0o-5oC. Затем реакционную смесь переносят в воду. Отделенный органический слой промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Органический раствор сушат над сульфатом магния и испарением в вакууме получают метиловый эфир 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты (30,67 г)
Т.пл. 89-90oC.
Т.пл. 89-90oC.
ИК (ньюджол): 2220, 1715, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,49 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,28 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,65 (1H, дд, J = 1,6 Гц), 2,8 Гц), 7,76 (1H, дд, J = 8 Гц), 8 Гц), 7,85 - 7,92 (1H, м), 8,04 - 8,1 (2H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 227 (M+H)+.
Элементный анализ для C13H10N2O2
Вычислено: C 69,02, H 4,46, N 12,38
Найдено: C 68,69, H 4,46, N 12,26
Пример 1.
Вычислено: C 69,02, H 4,46, N 12,38
Найдено: C 68,69, H 4,46, N 12,26
Пример 1.
К раствору гидрохлорида гуанидина (3,2 г) в сухом метаноле (40 мл) добавляют 28%-ный метанольный раствор метоксида натрия (6,2 мл) и смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре. К смеси добавляют метиловый эфир 3-метилсульфонил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (1,9 г) и смесь перемешивают 7 часов при той же температуре. Растворитель удаляют концентрированием и к остатку добавляют смесь этилацетата, тетрагидрофурана и воды. Отделенный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Остаток, полученный испарением растворителя, очищают колоночной хроматографией на оксиде алюминия с элюированием смесью хлороформ-метанол (19:1, об. /об. ). Фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией остатка из смеси метанола с диизопропиловым эфиром получают 2-[3-метилсульфонил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин (0,44 г).
Т. пл. 235 - 236oC.
ИК (ньюджол): 3500, 3440, 3340, 3240, 1635, 1600, 1320, 1135 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,34 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, с), 6,6 - 8,5 (4H, ш.), 7,47 - 7,57 (2H, м), 8,1 - 8,17 (1H, м), 8,4 - 8,48 (2H, м).
МАСС (m/z): 306 (M+).
Пример 2.
По методике, аналогичной методике примера 1, получены следующие соединения:
(1) 2-[{5-(Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил}карбонил]гуанидин
Т. пл. 147 - 150oC. (разл).
(1) 2-[{5-(Пиррол-1-ил)пиридин-3-ил}карбонил]гуанидин
Т. пл. 147 - 150oC. (разл).
ИК (ньюджол): 3400, 3300, 1590, 725 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 8,39 (1H, дд, J = 2,7 Гц, 1,7 Гц), 8,94 (1H, дд, J = 2,7 Гц), 9,06 (1H, д, J = 1,7 Гц), 6,4 - 7,4 (2H, ш.), 7,6 - 8,4 (2H, ш.).
(2) 2-[{5-(3-Метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиридин-3-ил}- карбонил]гуанидин
Т. пл. 219 - 221oC.
Т. пл. 219 - 221oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3310, 1660, 1520 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,46 (3H, с), 8,96 (1H, т, J = 2,1 Гц), 9,28 (1H, д, J = 2,1 Гц), 9,38 (1H, д, J = 2,1 Гц).
МАСС (m/z): 247 (M+ + 1).
(3) 2-[2-Метокси-5-метилсульфонил-3-(пиррол-1-ил)-бензоил] гуанидин
Т. пл. 180 - 183oC.
Т. пл. 180 - 183oC.
ИК (ньюджол): 3410, 3300, 1675, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,28 (3H, с), 3,56 (3H, м), 6,29 (2H, с), 7,16 (2H, с), 6,6 - 7,4 (2H, ш.), 7,81 (1H, д, J = 2,3 Гц), 7,9 (1H, д, J = 2,3 Гц), 7,5 - 8,3 (2H, ш.).
(4) 2-[3-Нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 211oC.
Т. пл. 211oC.
ИК (ньюджол): 1710, 1530, 1355, 1335, 1260, см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,36 (2H, м), 7,55 (2H, м), 6,6 - 7,4 (2H, ш.), 7,8 - 8,4 (2H, ш.), 8,4 - 8,45 (1H, м), 8,5 - 8,55 (1H, м), 8,65 - 8,7 (1H, м).
МАСС (m/z): 274 (M+ + 1).
(5) 2-[3-Метоксикарбонил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 248 - 250oC.
Т. пл. 248 - 250oC.
ИК (ньюджол): 3450, 3400, 3325, 1715, 1630, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,91 (3H, с), 6,32 (2H, м), 7,41 2H, м), 8,08 - 8,1 (1H, м), 8,37 - 8,4 (1H, м), 8,5 - 8,6 (1H, м).
МАСС (m/z): 287 (M+ + 1).
(6) 2-[3-Феноксибензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 144 - 145oC.
Т. пл. 144 - 145oC.
ИК (ньюджол): 3340, 1700, 1360, 1260, 990, 860 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,05 - 7,12 (3H, м), 7,15 - 7,5 (3H, м), 7,6 - 7,7 (2H, м), 7,95 - 8,1 (1H, м), 8,63 (2H ш.с), 8,77 (2H, ш.с), 12,11 (1H, с).
(7) 2-[3-(3-Тиенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т, пл. 224 - 225oC.
Т, пл. 224 - 225oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1690, 1280, 745, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,6 - 7,8 (3H, м), 7,96 - 8,2 (3H, м), 8,57 (2H, с), 8,62 (1H, с), 8,88 (2H, с), 12,28 (1H, с).
МАСС (m/z): 246 (M+ + 1).
(8) 2-[3-Пиразол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 155 - 157oC.
Т. пл. 155 - 157oC.
ИК (ньюджол): 3430, 3330, 3200, 3100, 1670 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,13 - 8,7 (4H, ш.), 6,55 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 2,4 Гц), 7,51 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,76 (1H, д, J = 1,4 Гц), 7,83 - 7,95 (1H, м), 7,99 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,49 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,54 (1H<д, J = 1,8 Гц).
(9) 2-[3-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 172 - 173oC.
Т. пл. 172 - 173oC.
ИК (ньюджол): 3310, 3120, 1665, 1635, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,13 - 8,6 (4H, ш.), 6,22 - 6,35 (2H, м), 7,28 - 7,39 (2H, м), 7,47 (1H, д, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,64 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,94 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,17 (1H, с).
МАСС (m/z): 229 (M+ + 1).
Элемент анализ для C12H12N4O
Вычислено: C 63,15, H 5,30, N 24,55
Найдено: C 62,95, H 5,29, N 24,59
(10) 2-[3-(1H-тетразол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 227 - 230oC.
Вычислено: C 63,15, H 5,30, N 24,55
Найдено: C 62,95, H 5,29, N 24,59
(10) 2-[3-(1H-тетразол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 227 - 230oC.
ИК (ньюджол): 3410, 3325, 3280, 3220, 3125, 1655, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,37 - 8,6 (4H, ш.), 7,68 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,98 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,23 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,55 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 10,16 (1H, с).
(11) 2-[3-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 172 - 173oC.
Т. пл. 172 - 173oC.
ИК (ньюджол): 3310, 3120, 1665, 1635, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,13 - 8,6 (4H, ш.), 6,22 - 6,35 (2H, м), 7,28 - 7,39 (2H, м), 7,47 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,4 (1H, д. J = 7,8 Гц), 7,94 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,17 (1H, с).
(12) 2-[5-(Пиразол-3-ил)пиридин-3-ил-карбонил]гуанидин
Т. пл. 264 - 265oC.
Т. пл. 264 - 265oC.
ИК (ньюджол): 3440, 3310, 3170, 3100, 1690 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,37 - 8,4 (4H, ш.), 6,85 (1H, д, J = 2,3 Гц), 7,84 (1H, д, J = 2,3 Гц), 8,74 (1H, дд, J = 2 Гц, 2 Гц), 9,06 (1H, д, J = 2 Гц), 9,11 (1H, д, J = 2 Гц), 13,11 (1H, ш.с).
МАСС (m/z): 231 (M + + 1).
Элементный анализ для C10H10N6O
Вычислено: C 52,17, H 4,38, N 36,50
Найдено: C 52,22, H 4,50, N 36,31
(13) 2-[3,5-Ди(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 220 - 221oC.
Вычислено: C 52,17, H 4,38, N 36,50
Найдено: C 52,22, H 4,50, N 36,31
(13) 2-[3,5-Ди(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 220 - 221oC.
ИК (ньюджол): 3480, 3430, 3300, 3200, 1630, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,28 - 6,39 (4H, м), 6,5 - 8,4 (4H, ш.), 7,45 - 7,53 (4H, м), 7,82 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 2,1 Гц), 8,03 (2H, д, J = 2,1 Гц).
МАСС (m/z): 294 (M+ + 1).
Элементный анализ для C16H15N5O
Вычислено: C 65,52, H 5,15, N 23,88
Найдено: C 65,79, H 5,22, N 23,60
(14) 2-[3-(2,5-Диметилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 204 - 205oC.
Вычислено: C 65,52, H 5,15, N 23,88
Найдено: C 65,79, H 5,22, N 23,60
(14) 2-[3-(2,5-Диметилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 204 - 205oC.
ИК (ньюджол): 3430, 3350, 3300, 1650, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,95 (6H, с), 5,8 (2H, с), 6 - 8,3 (4H, ш.), 7,32 - 7,39 (1H, м), 7,53 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,92 (1H, дд. J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 8,06 - 8,12 (1H, м).
МАСС (m/z): 257 (M + 1).
Элементный анализ для C14H16N4O
Вычислено: C 65,61, H 6,29, N 21,86
Найдено: C 65,77, H 6,54, N 21,70
(15) 2-[2-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 172 - 173oC.
Вычислено: C 65,61, H 6,29, N 21,86
Найдено: C 65,77, H 6,54, N 21,70
(15) 2-[2-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 172 - 173oC.
ИК (ньюджол): 3380, 1655, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,1 - 6,18 (2H, м), 6,35 - 8,2 (4H, ш.), 6,94 - 7,03 (2H, м), 7,25 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 7,1 Гц), 7,3 - 7,48 (3H, м).
МАСС (m/z): 229 (M + + 1).
(16) 2-[3-Метилсульфонил-4-пиперидино-5-(пиррол-1-ил)- бензоил]гуанидин
Т. пл. 178 - 179oC.
Т. пл. 178 - 179oC.
ИК (ньюджол): 3425, 3350, 3170, 1650, 1590, 1140 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,8 - 1,8 (6H, м), 2,1 - 2,48 (2H, м), 2,95 - 3,28 (2H, м), 3,4 (3H, с), 6,22 - 6,32 (2H, м), 6,4 - 8,4 (4H, ш.), 6,29 - 7,02 (2H, м), 8,14 (1H, д, J = 2 Гц), 8,7 (1H, д, J = 2 Гц).
МАСС (m/z): 389 (M+).
Пример 3.
К раствору гидрохлорида гуанидина (2,7 г) в метаноле (12 мл) добавляют метоксид натрия (5,13 г, 28% в метаноле) и смесь перемешивают 15 минут в атмосфере азота. К полученной смеси добавляют раствор метилового эфира 3-фенилбензойной кислоты (1,2 г) в метаноле (2 мл) и смесь перемешивают 6 часов. Затем реакционную смесь переносят в смесь этилацетата (100 мл) с водой (50 мл). Органический слой последовательно промывают 5 н. водным раствором гидроксида натрия и рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток очищают колоночной хроматографией на оксиде алюминия (100 мл) с элюированием смесью хлороформ-метанол (10:1). Содержащие целевой продукт фракции собирают и испаряют в вакууме. Остаток кристаллизуют 4 н. раствора хлористого водорода в этилацетате. Перекристаллизацией кристаллического продукта из этанола получают 2-[3-фенилбензоил]гуанидина гидрохлорид (274 мг).
Т. пл. 168 - 169oC.
ИК (ньюджол): 3325, 1700, 1630, 1260, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,4 - 7,6 (3H, м), 7,7 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,8 - 7,9 (2H, м), 8 - 8,01 (2H, м), 8,4 - 8,45 (1H, м), 8,58 (2H, ш.), 8,82 (2H, ш.), 12,25 (1H, с).
МАСС (m/z): 240 (M+ + 1).
Пример 4.
По методике, аналогичной методике примера 3, получено следующее соединение:
4,4-Диметил-5-диаминометиленаминокарбонил-8-метилсульфонил- 4H-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазина гидрохлорид
Т. пл. 165 - 166oC.
4,4-Диметил-5-диаминометиленаминокарбонил-8-метилсульфонил- 4H-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазина гидрохлорид
Т. пл. 165 - 166oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3280, 3200, 1695, 1320, 1130 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,64 (6H, с), 3,57 (3H, с), 6,22 (1H, дд, J = 1,3 Гц, 3,2 Гц), 6,38 (1H, дд, J = 3,2 Гц, 3,2 Гц), 7,74 (2H, дд, J = 1,3 Гц, 3,2 Гц), 7,98 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,39 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,45 - 8,85 (4H, м), 12,01 (1H, с).
МАСС (m/z): 363 (M+ + 1 свободного основания).
Пример 5.
К охлаждаемому льдом раствору 6-карбокси-8-хлор-4,4-диметил- 4H-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазина (0,7 г) и триэтиламина (0,39 мл) в тетрагидрофуране (7 мл) и пиридине (14 мл) добавляют изобутилхлорформат (0,38 г). После перемешивания 2 часа при 7 - 10oC к реакционной смеси добавляют гуанидин (0,3 г) и все перемешивают 8 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в смесь этилацетата (100 мл) с водой (100 мл). Органический слой последовательно промывают 10%-ным водным раствором карбоната калия, рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Обработкой остатка этанольным раствором хлористого водорода порлучают гидрохлорид 8-хлор-4,4-диметил-6-диаминометиленкарбонил- 4H-пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазина.
Т. пл. 150oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1690, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) 1,6 (6H, с), 6,17 (1H, дд, J = 3,4 Гц, 1,3 Гц), 6,33 (1H, дд, J = 3,4 Гц, 3,4 Гц), 7,51 (1H, д. J = 2,4 Гц), 7,63 (1H, дд, J = 3,4 Гц, 1,3 Гц), 8,11 (1H, д, J = 2,4 Гц), 8,4 - 8,9 (4H, м), 11,77 (1H, с).
Пример 6.
К смеси 2-3-(1H-тетразол-1-ил)бензоил гуанидина (1,4 г) и метанола (30 мл) добавляют 4 н. раствора хлористого водорода в диоксане (3 мл) и смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре. К смеси добавляют диизопропиловый эфир (30 мл) и осадок отфильтровывают. Перекристаллизацией осадка из метанола получают гидрохлорид 2-[3-(1H-тетразол-1-ил)бензоил]гуанидина (1,05 г).
Т. пл. 250 - 251oC.
ИК (ньюджол): 3390, 3230, 3080, 1715, 1605 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,89 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 8,28 (1H, д, J = 8 Гц), 8,32 (1H, д, J = 8 Гц), 8,53 - 8,9 (5H, м), 10,28 (1H, с), 12,36 (1H, с).
МАСС (m/z): 232 (M+ + 1 свободного основания).
Пример 7.
По методике, аналогичной методике примера 6, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-(Пиразол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 252 - 253oC.
(1) 2-[3-(Пиразол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 252 - 253oC.
ИК (ньюджол): 3360, 3270, 1700, 1620, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,57 - 6,67 (1H, м), 7,73 (1H, дд, J = 8 Гц, 8 Гц), 7,83 (1H, д, J = 1,6 Гц), 8 - 8,1 (1H, м), 8,17 - 8,26 (1H, м), 8,55 - 8,73 (3H, м), 8,73 - 8,9 (3H, м), 12,28 (1H, с).
МАСС (m/z): 230 (M1 + 1) свободного основания).
(2) 2-[3-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 215 - 216oC.
Т. пл. 215 - 216oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 1700, 1690, 1625 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,28 - 6,38 (2H, м), 7,6 - 7,75 (3H, м), 7,9 - 8,63 (2H, м), 8,45 (1H, с), 8,61 (2H, с), 8,88 (2H, с), 12,43 (1H, с).
Элементный анализ для C12H12N4O • HCl
Вычислено: C 54,45, H 4,95, N 21,17, Cl 13,39
Найдено: C 54,52, H 5,04 N 21,11, Cl 13,22
Пример 8.
Вычислено: C 54,45, H 4,95, N 21,17, Cl 13,39
Найдено: C 54,52, H 5,04 N 21,11, Cl 13,22
Пример 8.
К раствору гидрохлорида гуанидина (62,1 г) в N,N-диметилформамиде (150 мл) в атмосфере азота добавляют 28%-ный раствор метоксида натрия в метаноле (106 мл). После перемешивания 30 минут при комнатной температуре к реакционной смеси добавляют раствор метилового эфира 3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (30 г) в N,N-диметилформамиде (150 мл). После перемешивания 21 час при комнатной температуре реакционную смесь переносят с перемешиванием в воду (1,5 л). Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и очищают колоночной хроматографией на силикагеле с элюированием смесью хлороформ-метанол (10:1). Элюируемые фракции, содержащие целевой продукт, собирают и испаряют в вакууме.
Остаток растворяют в этаноле (70 мл) и кристаллизуют из небольшого избытка 4 н. раствора хлористого водорода в этилацетате. Перекристаллизацией кристаллического продукта из водного этанола получают гидрохлорид 2-[3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (7,3 г).
Т. пл. 198 - 199oC.
ИК (ньюджл): 3350, 3100, 1720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,64 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,6 - 7,7 (2H, м), 7,86 (2H, м), 8,34 (1H, м), 8,59 (2H, ш.с), 8,84 (2H, ш.с), 12,32 (1H, с)
МАСС (m/z): 259 (M+ + 1).
МАСС (m/z): 259 (M+ + 1).
Пример 9.
По методике, аналогичной методикам примеров 1, 3 и 8, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-(2-Метилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 187 - 189oC.
(1) 2-[3-(2-Метилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 187 - 189oC.
ИК (ньюджол): 1680, 1560, 1230, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,26 (3H, с), 7,28 - 7,34 (4H, м), 7,63 - 7,74 (2H, м), 8,07 (1H, с), 8,14 (1H, ддд, J = 6,7 Гц, 2,1 Гц, 2,1 Гц), 8,58 (2H, ш.с), 8,75 (2H, ш.с), 12,04 (1H, м).
МАСС (m/z): 254 (M+ + 1).
(2) 2-[3-(2,5-Дихлорпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 201 - 204oC.
Т. пл. 201 - 204oC.
ИК (ньюджол): 3460, 3300, 3180, 1630, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2 - 6,83 (4H, м), 6,36 (2H, с), 7,45 (1H, д, J = 7,7 Гц), 7,6 (1H, дд, J = 7,7 Гц), 7,99 (1H, с), 8,18 (1H, д, J = 7,7 Гц).
(3) 2-[3-(2-Ацетилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
ИК (ньюджол): 3100 - 3300, 1600 - 1660 см-1.
ИК (ньюджол): 3100 - 3300, 1600 - 1660 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,41 (3H, с), 6,3 - 8,3 (4H, ш.), 6,65 - 6,7 (1H, м), 7,38 - 7,45 (1H, м), 7,53 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,75 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,04 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,15 - 8,18 (1H, м), 8,21 - 8,24 (1H, м).
(4) 2-[4-н-Бутил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 163 - 165oC.
Т. пл. 163 - 165oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3170, 1635, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,77 (3H, т, J = 7,1 Гц), 1,05 - 1,45 (4H, м), 2,42 - 2,53 (2H, м), 6,1 - 8,4 (4H, ш.), 6,19 - 6,25 (2H, м), 6,95 - 6,9 (2H, м), 7,38 (1H, д, J = 7,9 Гц), 7,92 - 8,03 (2H, м).
(5) 2-[4-Метил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 182 - 185oC.
Т. пл. 182 - 185oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3170, 1635, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,19 (3H, с), 6,1 - 8,4 (4H, ш.), 6,2 - 6,25 (2H, м), 6,9 - 6,95 (2H, м), 7,37 (1H, д, J = 8,3 Гц), 7,91 - 8 (2H, м).
(6) 2-[3-(2-Карбамоилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 155 - 156oC.
Т. пл. 155 - 156oC.
ИК (ньюджол): 3450, 3360, 1655, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,21 (1H, дд. J = 2,8 Гц, 3,7 Гц), 6,38 - 8,2 (6H, ш.), 6,9 (1H, дд. J = 1,7 Гц, 3,7 Гц), 7 - 7,05 (1H, м), 7,27 - 7,36 (1H, м), 7,43 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 7,6 Гц), 7,91 - 7,95 (1H, м), 7,95 - 8,03 (1H, м).
(7) 2-[-[(Z)-2-Гидроксииминометилпиррол-1-ил]бензоил]гуанидин
Т. пл. 131 - 132oC.
Т. пл. 131 - 132oC.
ИК (ньюджол): 3380, 3100, 1650, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2 - 8,7 (4H, ш.), 6,33 - 6,39 (1H, м), 7,02 (4H, с), 7,11 - 7,16 (1H, м), 7,28 - 7,34 (1H, м), 7,46 - 7,64 (2H, м), 8 - 8,2 (2H, м), 11,45 (1H, с).
(8) 2-[3-(E)-2-гидроксииминометилпиррол-1-ил]бензоил]гуанидин
Т. пл. 158 - 159oC.
Т. пл. 158 - 159oC.
ИК (ньюджол): 3440, 3300, 3130, 1660, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6)δ: 6,15 - 8,4 (4H, м), 6,26 - 6,32 (1H, м), 6,6 - 6,64 (1H, м), 7,08 - 7,11 (1H, м), 7,44 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,53 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,77 (1H, с), 8,01 (1H, с), 8,09 (1H, д, J = 7,8 Гц), 10,84 (1H, с).
(9) 2-[3-(2-Диметиламинометилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 91 - 94oC.
Т. пл. 91 - 94oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3200, 1650, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,08 (6H, с), 3,22 (2H, с), 6,12 - 6,18 (1H, м), 6,3 - 8,4 (4H, ш. ), 7,47 (1H, д, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,65 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,03 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,15 (1H, с).
(10) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. 136 - 138oC.
Т. пл. 136 - 138oC.
ИК (ньюджол): 3390, 2220, 1637 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3 - 8,4 (4H, ш.), 6,46 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,24 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,58 - 7,69 (2H, м), 8,11 - 8,19 (2H, м).
(11) 2-[4-н-Бутил-3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
ИК (пленка): 3350, 2230, 1660 - 1590 (ш.) см-1.
ИК (пленка): 3350, 2230, 1660 - 1590 (ш.) см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,76 (3H, т, J = 7,2 Гц), 1,05 - 1,46 (4H, м), 2,3 - 2,55 (2H, м), 6,2 - 8,7 (4H, ш.), 6,44 (1H, дд, J = 2,7 Гц, 3,9 Гц), 7,15 - 7,22 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 3,9 Гц), 7,36 - 7,41 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 2,7 Гц), 7,5 (1H, д, J = 8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 1,5 Гц), 8,13 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 8 Гц).
(12) 2-[3-[(4-Гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-5-(пиррол-1-ил) бензоил] гуанидин
Т. пл. 227 - 228oC.
Т. пл. 227 - 228oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1630, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,2 - 2 (4H, м), 3 - 4,2 (5H, м), 4,82 (1H, д, J = 3,4 Гц), 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,3 - 7,5 (2H, м), 7,6 - 7,7 (1H, м), 7,8 - 7,9 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м).
МАСС (m/z): 356 (M+ + 1).
(13) 2-[3-Карбокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т. пл. > 250oC.
Т. пл. > 250oC.
ИК (ньюджол): 3370, 1680, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м), 8,3 - 8,4 (1H, м), 8,8 - 8,9 (1H, м).
МАСС (m/z): 273 (M+ + 1).
(14) 2-[3-[(4-Метилпиперазин-1-ил)карбонил] -5-(пиррол-1-ил) бензоил] гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 220 - 221oC.
Т. пл. 220 - 221oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1700, 1640, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,78 (3H, с), 3 - 3,8 (8H, м), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,7 - 7,8 (2H, м), 7,9 - 8,1 (2H, м), 8,5 - 8,6 (1H, м), 8,7 (2H, ш.с), 8,91 (2H, ш.с).
МАСС (m/z): 355 (M+ + 1).
(15) 2-[3-Метоксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 193 - 194oC.
Т. пл. 193 - 194oC.
ИК (ньюджол): 3340 - 3100, 1690, 1620, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,36 (3H, с), 4,55 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,6 - 7,7 (2H, м), 7,8 - 7,9 (2H, м), 8,3 - 8,4 (1H, м), 8,61 (2H, ш.с), 8,65 (2H, ш.с), 12,39 (1H, с).
МАСС (m/z): 273 (M+ + 1).
(16) 2-[5-(2-Цианопиррол-1-ил)-3-гидроксиметилбензоил] гуанидина гидрохлорид
Т. пл. 246 - 247oC.
Т. пл. 246 - 247oC.
ИК (ньюджол): 3150, 2220, 1710 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,68 (2H, с), 6,5 - 6,6 (1H, м), 7,2 - 7,4 (1H, м), 7,7 - 7,8 (1H, м), 7,8 - 7,9 (1H, м), 8,1 - 8,2 (1H, м). 8,2 - 8,3 (1H, м), 8,69 (4H, ш.с), 12,28 (1H, с).
MACC (m/z): 284 (M++1).
(17) 2-[3-[(2-Диметиламиноэтил)карбамоил] -5-(пиррол-1-ил) бензоил]гуанидин
Т.пл. 140-145oC.
Т.пл. 140-145oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1640, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,25 (6H, с), 2,4-2,6 (2H, м), 3,3-3,5 (2H, м), 6,3-6,4 (2H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 8-1,1 (1H, м), 8,2-8,3 (1H, м), 8,4 -8,5 (1H, м), 8,64 (1H, т, J=5,6 Гц).
MACC (m/z): 343 (M++1).
(18) 2-[3-(2-Циано-5-диметиламинометилпиррол-1-ил)бензоил] - гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 135-138oC.
Т.пл. 135-138oC.
ИК (ньюджол): 3300, 2230, 1700 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,57 (6H, с), 4,28 (2H, с), 6,95 (1H, д, J=4 Гц), 7,32 (1H, д, J=4 Гц), 7,86 91H, дд, J=7,9 Гц), 7,96 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,34-8,42 (2H, м), 8,7 (2H, с), 8,85 (2H, с), 10,94 (1H, с), 12,52 (1H, с).
MACC (m/z) : 311 (M++1 свободного основания).
(19) 2-[3-(2-Метилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 213-214oC.
Т.пл. 213-214oC.
ИК (ньюджол) : 3350, 1700 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,23 (3H, с), 6-6,04 (1H, м), 6,1-6,16 (1H, м), 7-7,05 (1H, м), 7,68-7,8 (2H, м), 8,03-8,11 (2H, м), 8,56 (2H, с), 8,67 (2H, с), 12,07 (1H, с).
MACC (m/z): 243 (M++1 свободного основания).
(20) 2-[3-(4-Цианофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 243-245oC.
Т.пл. 243-245oC.
ИК (ньюджол): 3350, 2230, 1710 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,75 (1H, дд, J=7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,98 (2H, д, J=8,6 Гц), 8,08-8,15 (4H, м ), 8,54 (1H, с), 8,56 (2H, ш.с.), 8,77 (2H, ш.с.), 12,27 (1H, с).
(21) 2-[3-(2-(2-Метилсульфонилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 236-238oC.
Т.пл. 236-238oC.
ИК (ньюджол): 3200, 1710, 1560, 1300, 1230, 1140, 960, 760 см-1.
ЯМР (DMCO-d6) δ: 2,93 (3H, с), 7,48 (1H, дд, J=7,2 Гц, 1,6 Гц), 7,62-7,85 (4 H, м), 8,1-8,14 (2H, м), 8,23 (1H, д, J=7,7 Гц), 8,59 (2H, ш.с.), 8,77 (2H, ш.с.), 12,17 (1H, с).
МАСС (m/z): 318 (M++1).
(22) 2-[3-(2-Трифторметилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 141-143oC.
Т.пл. 141-143oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1700, 1230, 1110, 740 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,51 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,62-7,82 (4H, м), 7,88 (1H, д, J=7,6 Гц), 8,02 (1H, с), 8,2-8,25 (1H, м), 8,57 (2H, ш.с.), 8,67 (2H, ш.с.), 11,99 (1H, с).
МАСС (m/z): 308 (M++1).
(23) 2-[3-(2-Метоксифенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 182-183oC.
Т.пл. 182-183oC.
ИК (ньюджол): 3340, 1700, 1250, 1020, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,79 (3H, с), 7,03-7,17 (2H, м), 7,36-7,47 (2H, м), 7,62 (1H, дд, J=7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,84 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,11 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,18 (1H, с), 8,61 (2H, ш.с), 8,79 (2H, ш.с.). 12,1 (1H, с).
МАСС (m/z): 270 (M++1).
(24) 2-[3-(-Нафтил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 132-134oC.
Т.пл. 132-134oC.
ИК (ньюджол): 1700, 1560, 1250, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,55-7,59 (2H, м), 7,75 (1H, дд, J=7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,96-8,22 (6H, м), 8,49 (1H, с), 8,55 (2H, ш.с), 8,61 (1H, с), 8,78 (1H, ш. с), 12,2 (1H, с).
МАСС (m/z): 290 (M++1).
(25) 2-[3-(1-Нафтил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 208-210oC.
Т.пл. 208-210oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1700, 1250, 1230, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,52-7,88 (7H, м), 8-8,07 (2H, м), 8,2-8,3 (2H, м), 8,66 (2H, ш.с), 8,79 (2H, ш.с), 12,17 (1H, с).
МАСС (m/z): 290 (M++1).
(26) 2-[3-(3-Метоксифенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 166-167oC.
Т.пл. 166-167oC.
ИК (ньюджол): 3250, 1700, 1250, 1030, 730 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,87 (3H, с), 6,96-7,04 (1H, м), 7,35-7,42 (3H, м), 7,68 (1H, дд, J=7,8 Гц), 7,8 Гц), 8,01-8,1 (2H, м), 8,5 (1H, с), 8,62 (2H, ш.с.), 8,89 (2H, ш.с.), 12,38 (1H, с).
МАСС (m/z): 270 (M++1).
(27) 2-[3-(2-Морфолиноэтилкарбамоил)-5-(пиррол-1-ил) бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 195-198oC.
Т.пл. 195-198oC.
ИК (ньюджол): 1695, 1250, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3-4,1 (10H, м), 6,3-6,36 (2H, м), 7,79-7,81 (2H, м), 8,35 (1H, с), 8,53 (1H, с), 8,63 (1H, с). 8,8 (2H, с). 9,34 (1H, м), 10,85 (1H, ш.с), 12,47 (1H, с).
МАСС (m/z): 385 (M+1).
(28) 2-[3-(Тиофен-2-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 225-226oC.
Т.пл. 225-226oC.
ИК (ньюджол): 3360, 1700, 1280, 725 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,15-7,25 (1H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 7,8-7,85 (1H, м), 7,95-8,05 (2H, м), 8,48-8,5 (1H, м), 8,59 (2H, ш.), 8,81 (2H, ш.), 12,21 (1H, с).
МАСС (m/z): 246 (M+1).
(29) 2-[3-(Тиазол-2-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 236-239oC (разл).
Т.пл. 236-239oC (разл).
ИК (ньюджол): 3375, 1700, 1455, 750 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,84 (1H, т, J=7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,91 (1H, д, J=3,2 Гц), 8,01 (1 H, д, J=3,2 Гц), 8,25-8,32 (2H, м), 8,63-8,65 (1H, м), 8,75 (2H, ш. ), 8,83 (2H, ш.), 12,34 (1H, с).
МАСС (m/z) : 247 (M+1).
(30) 2-[3-Хлор-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 244-245oC.
Т.пл. 244-245oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1580, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3-6,34 (2H, м), 7,68-7,73 (2H, м), 7,87 (1H, дд, J= 1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,11 (1H, дд, J=1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,4 (1H, дд, J=1,5 Гц, 1,5 Гц), 8,58 (2H, ш.с), 8,77 (2H, ш.с), 12,42 (1H, ш.с).
МАСС (m/z): 263 (M+1).
(31) 2-[3-Ацетил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 292-293oC.
Т.пл. 292-293oC.
ИК (ньюждол): 1690, 1240, 1080, 870 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,75 (3H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,7-7,8 (2H, м). 8,34 (1H, с), 8,4 (1H, с), 8,62 (2H, ш.с.), 8,83 (2H, ш.с.), 12,55 (1H, с).
МАСС (m/z) : 271 (M+1).
(32) 2-[3-(4-Метоксифенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 242-243oC.
Т.пл. 242-243oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1295, 830 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,81 (3H, с), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,65 (1H, дд, J= 7,9 Гц), 7,81 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,95-8,05 (2H, м), 8,41 (1H, дд, J=1,7 Гц), 8,56 (2H, ш.с.), 8,81 (2H, ш.с.), 12.2 (1H, с).
МАСС (m/z): 270 (M+1).
(33) 2-[3-(3-Морфолинопропилкарбамоил)-5-пиррол-1-ил)- бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 195-197oC. (разл.).
Т.пл. 195-197oC. (разл.).
ИК (ньюджол): 1700, 1650, 1240 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,9-2,2 (2H, м), 2,9-3,3 (4H, м), 3,3-3,55 (4H, м), 3.7-4,1 (4H, м), 6,3-6,4 (2H, м), 7,7-7,8 (2H, м), 8,37 (1H, с), 8,41 (1H, с), 8,61 (1H, c), 8,72 (2H, с), 8,85 (1H, с), 9,16 (1H, т, J = 5,6 Гц), 10,96 (1H, ш.с.), 12,55 (1H, с).
MACC (m/z): 399 (M+1).
(34) 2-[2-Нафтоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 276-279oC,
ИК (ньюджол): 1690, 1620, 1200 см-1.
Т.пл. 276-279oC,
ИК (ньюджол): 1690, 1620, 1200 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,6-7,8 (2H, м), 8-8,2 (4H, м), 8,67 (2H, с), 8,88 (2H, с), 8,96 (1H, с), 12,33 (1H, с).
MACC (m/z): 214 (M+1).
(35) 2-[3-(2-Цианофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 204-205oC.
Т.пл. 204-205oC.
ИК (ньюджол): 2225, 1690, 720 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,6-7,9 (4H, м), 8 (1H, дд, J = 7,2 Гц, 7,2 Гц), 8,2-8,35 (2H, м), 8,6 (2H, ш.с.), 8,77 (2H, ш.с.), 12,25 (1H, с).
MACC (m/z): 265 (M+1).
(35) 4,4-Диметил-8-(диаминоэтиленаминокарбонил)-4H-пирроло /2,1-с//1,4/бензоксазина гидрохлорид
Т.пл. 276-277oC.
Т.пл. 276-277oC.
ИК (ньюджол): 3480, 3180, 1692, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,6 (6H, с), 6,15 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 3,2 Гц), 6,33 (1H, дд, J = 3,2 Гц, 3,2 Гц), 7,23 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,77 (1H, дд, J = 1.4 Гц, 3,2 Гц), 7,83 (1H, дд, J = 2,1 Гц), 8,6 Гц), 8,47 (2H, с), 8,71 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,79 (2H, с), 12,13 (1H, м).
MACC (m/z): 285 (M++1 свободного основания).
Пример 10.
К смеси гидрохлорида гуанидина (1,6 г) и 28%-го метанольного раствора метоксида натрия (3 мл) в N,N-диметилформамиде (8 мл) прибавляют метиловый эфир 3-(2-циано-5-метилпиррол-1-ил)бензойной кислоты (0,8 г) и смесь перемешивают 4 часа при комнатной температуре. Затем смесь переносят в водный этилацетат. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Остаток растворяют в метаноле (10 мл) и к смеси добавляют метансульфоновую кислоту (0,4 мл). Смесь перемешивают 30 минут и затем к смеси добавляют диизопропиловый эфир. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизацией из смеси метанол-вода получают 2-[3-(2-циано-5-метилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат (0,98 г).
Т.пл. 233-234oC.
ИК (ньюджол): 3300, 2220, 1165, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,15 (3H, с), 2,34 (3H, с), 6,26 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,14 (1H, д, J = 3,9 Гц), 7,83-7,89 (2H, м), 7,96-7,99 (1H, М), 8,07-8,14 (1H, м), 8,14-8,6 (4H, ш.с.), 11,34 (1H, с).
MACC (m/z): 268 (M++1 свободного основания).
Пример 11.
По методике, аналогичной методике примера 10, получено следующее соединение:
2-[3-Гидроксиметил-5-пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 171-172oC.
2-[3-Гидроксиметил-5-пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 171-172oC.
ИК (ньюджол): 3330, 3120, 1690, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, с), 4,66 (2H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 7,7-8 (3H, м), 8,43 (4H, ш.с.), 11,41 (1H, с).
MAC (m/z): 259 (M++1).
Пример 12.
К гидрохлориду гуанидина (4,7 г) в сухом N,N-диметилформамиде (14 мл) добавляют 28%-ый раствор метоксида натрия в метаноле (8,6 мл) и смесь перемешивают 20 минут при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют диметиловый эфир 5-(2-цианопиррол-1-ил)изофталевой кислоты (1,4 г) и смесь перемешивают 4 часа при той же температуре. Затем реакционную смесь при перемешивании переносят в воду (150 мл). Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушкой в вакууме получают 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)-5- (диаминометиленаминокарбонил)бензоил]гуанидин (0,88 г).
Т.пл. 251-253oC
ИК (ньюджол): 3340 (ш.), 2220, 1690, 1640 см-1.
ИК (ньюджол): 3340 (ш.), 2220, 1690, 1640 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,03-8,7 (8H, ш), 6,42-6,49 (1H, м), 7,2-7,26 (1H, м), 7,54-7,59 (1H, м), 8,22 (2H, с), 8,85 (1H, с).
Пример 13.
По методике, аналогичной методике примера 12, получено следующее соединение:
2-[3-(Диаминометиленаминокарбонил)-5-(пиррол-1-ил)-бензоил] - гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 257oC.
2-[3-(Диаминометиленаминокарбонил)-5-(пиррол-1-ил)-бензоил] - гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 257oC.
ИК (ньюджол): 1700, 1575, 1070 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,34-6,37 (2H, м), 7,8-7,93 (2H, м), 8,37 (1H, с), 8,66 (2H, ш.с.), 8,79 (4H, ш.с.), 12,58 (1H, с).
Пример 14.
К смеси 5-циано-3-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты (2 г), гидрохлорида гуанидина (2,7 г) и триэтиламина (7,2 мл) в N,N-диметилформамиде (30 мл) добавляют 2-хлор-1-метил-пиридинийиодид (3,6 г) и смесь перемешивают 4 часа при комнатной температуре. Затем реакционную смесь переносят в смесь этилацетат-тетрагидрофуран-вода и добавлением карбоната калия устанавливают pH 10. Отдельный органический слой промывают рассолом и сушат над сульфатом магния. Растворитель удаляют концентрированием и переосаждением остатка из эфира получают 2- 5-циано-3-(пиррол-1-ил)бензоил гуанидин (1,49 г).
Т.пл. 198-200oC.
ИК (ньюджол): 3480, 3400, 3300, 2230, 1620, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-8,6 (4H, м), 6,32-6,36 (2H, м), 7,47-7,51 (2H, м), 8,24 (2H, с), 8,43 (1H, с).
Пример 15.
По методике, аналогичной методике примера 14, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 136-138oC.
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 136-138oC.
ИК (ньюджол): 3390, 2220, 1637 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3-8,4 (4H, ш.), 6,46 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,24 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,58-7,69 (2H, м), 8,11-8,19 (2H, м).
(2) 2-[3-(3-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 203-205oC.
Т.пл. 203-205oC.
ИК (ньюджол): 3420, 3300, 3140, 2220, 1655, 1630, 1660 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,4-8,2 (4H, ш.), 6,72-7,76 (1H, м), 7,47-7,75 (3H, м), 8-8,1 (1H, м), 8,18-8,23 (2H, м).
(3) 2-[3-(2-Бензилоксикарбонилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
ИК (пленка): 3400, 1705, 1630 см-1.
ИК (пленка): 3400, 1705, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,12 (2H, с), 6,28-8,35 (4H, ш.), 6,34 (1H, дд, J = 2,7 Гц, 3,9 Гц), 7,1 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 3,9 Гц), 7,2-7,51 (8H, м), 7,98-8,02 (1H, м), 8,03-8,09 (1H, м).
(4) 2-[4-Фенилбензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 270-272oC.
Т.пл. 270-272oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1685, 1260, 745 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,4-7,65 (3H, м), 7,7-7,9 (2H, м), 7,92 (2H, д, J = 8,5 Гц), 8,26 (2H, д, J = 8,5 Гц), 8,63 (2H, с), 8,84 (2H, с), 12,14 (1H, с).
MACC (m/z): 240 (M+1).
Пример 16.
По методике, аналогичной методике примера 6, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-[(Z)-2-Гидроксииминометилпиррол-1-ил]бензоил]-гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 176-178oC.
(1) 2-[3-[(Z)-2-Гидроксииминометилпиррол-1-ил]бензоил]-гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 176-178oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3100, 1705, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,36-6,42 (1H, м), 7,11 (1H, с), 7,28-7,36 (2H, м), 7,72-7,81 (1H, м), 8,12 (1H, с), 8,19-8,25 (1H, м), 8,72 (2H, с), 8,79 (2H, с), 12,36 (1H, с).
МАСС (m/z; 272 (М++1 свободного основания).
(2) 2-3-[(E)-2-Гидроксииминометилпиррол-1-ил] бензоил] -гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 207-208oC.
Т.пл. 207-208oC.
ИК (ньюджол): 3250, 3100, 1695 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,36-6,42 (1H, м), 7,09 (1H, с), 7,25-7,35 (2H, м), 7,73-7,82 (2H, м), 8,08 (1H, с), 8,15-8,22 (1H, c), 8,5-8.82 (4H, m), 11,47 (1H, с), 12,17 (1H, с).
Масс (m/z): 272 (М++1 свободного основания).
(3) 2-[3-(2-Диметиламинометилпиррол-1-ил] бензоил] -гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 210-211oC.
Т.пл. 210-211oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3080, 1690-1705 (ш.), 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,49 (6H, с), 4,32 (2H, с), 6,32-6,38 (1H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, m), 7,68-7,8 (2H, м), 8,15-8,25 (2H, m), 8,76 (2H, с), 8,89 (2H,c), 10,49 (1H, c), 12,56 (1H, c).
МАСС (m/z); 286 (М+1 свободного основания).
(4) 2-[3-(2,5-Дихлорпиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 204-205oC.
Т.пл. 204-205oC.
ИК (ньюджол): 3330, 3240, 3100, 1685 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,41 (2H, c), 7,71-7,89 (2H, м), 8,06 (1H, с), 8,37 (1H, д, J = 7,3 Гц), 8,67 (2H, с), 8,71 (1H, с), 12,2 (1H, с).
Масс (m/z): 297 (M++1) свободного основания).
(5) 2-[3-(2-Карбамоилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 155-158oC.
Т.пл. 155-158oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3120, 1700, 1650, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,27 (2H, dd, J=2,9 Гц, 3,6 Гц), 6,7-8,2 (2H, ш), 6,97 (1H, дд, J= 1,6 Гц), 7,23-7,28 (1H, м), 7,54- 7,67(2H, м), 8,01 (1H, с), 8,07-8,15 (1H, м), 8,66 (2H, с), 8,77 (2H, с), 12,22 (1H, с).
Масс (m/z): 272 (M++1) свободного основания).
(6) 2-[3-(2-Ацетилпиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 87-89oC.
Т.пл. 87-89oC.
ИК (ньюджол): 3100-3300, (ш), 1690, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,43 (3H, c), 6,68 (1H, dd, J=1,6 Гц), 7,68-7,79 (2H, м), 7,99 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8.08 (1H, д, J= 8,1 Гц), 8,49-8,7(4H, с), 8,81 (2H, с), 12,38 (1H, с).
Масс (m/z): 271 (M++1) свободного основания).
(7) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 220-221oC.
Т.пл. 220-221oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3080, 1700, 1615, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,52 (1H, дд, J= 2,9 Гц), 7,3 (1H, дд, J= 1,5 Гц, 3,9 Гц), 7,75-7,88 (2H, м), 7,91-8,01 (1H, м), 8,18-8,26 (1H, м), 8,3-8,34 (1H, м), 8,65 (2H, с), 8,77 (2H, с), 12,42 (1H, с).
Масс (m/z): 254 (М++1 свободного основания).
(8) 2-[3-(3-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 259-261oC.
Т.пл. 259-261oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 2230, 1700, 1610, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,79 (1H, дд, J= 1,5 Гц), 7,75 (1H, дд, J= 8 Гц), 7,8-7,85 (1H, м), 7,99-8,1 (2H, м), 8,43-8,51 (2H, м), 8,56 (1H, с), 8,75 (2H, с), 12,35 (1H, с).
Масс (m/z): 254 (М++1 свободного основания).
(9) 2-[4-н-Бутил-3-(2-цианопиррл-1-ил)бензоил]-гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 193-194oC
ИК (ньюджол): 3260, 3120, 2220, 1710, 1610 см-1.
Т.пл. 193-194oC
ИК (ньюджол): 3260, 3120, 2220, 1710, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) 0,76 (3H, т, J =7,2 Гц), 1,05-1,27 (2H, м), 1,3-1,45 (2H, м), 2,39-2,55 (2H, м), 6,48 (1H, дд, J= 2,7 Гц, 4 Гц), 7,24 (1H, дд, J= 1,6 Гц, 4 Гц), 7,44 (1H, дд, J= 1,6 Гц, 2,7 Гц), 7,74 (1H, д, J= 8,1 Гц), 7,08 (1H, д, J = 1,8 Гц), 8,29 (1H, дд, J= 1,8 Гц), 8,1 Гц), 8,47-8,75 (4H, м), 12,1 (1H, с).
Масс (m/z): 310 (М++1 свободного основания).
(10) 2-[4-н-Бутил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 188o-189oC.
Т.пл. 188o-189oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3260, 1700, 1670, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 0,77 (3H т, J= 7,1 Гц), 1,06-1,45 (4H, м), 2,5-2,65 (2H, м), 6,24-6,28 (2H, м), 6,98-7,03 (2H, м), 7,61 (1H, д, J = 8,1 Гц), 7,97 (1H, с), 8,12 (1H, д, J = 8,1 Гц), 8,64 (2H, с), 8,75 (2H, с), 12,17 (1H, с).
Масс (m/z): 285 (М++1 свободного основания).
(11) 2-[4-Метил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 251-252oC.
Т.пл. 251-252oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3250, 3130, 2230, 1700, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,3 (3H, с), 6,24-6,3 (2H, м), 7,05-7,11 (2H, м), 7,6 (1H, д J= 8,1 Гц), 7,98 (1H, д, J=1,8 Гц), 8,05 (1H, дд, J= 1,8 Гц, 8,1 Гц), 8,59 (2H, с), 8,71 (2H, с), 12,11 (1H, с).
Масс (m/z): 243 (М++1 свободного основания).
(12) 2-[5-Циано-3-(пиррол-1-)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 267-268oC.
Т.пл. 267-268oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3250, 3130, 2230, 1700, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,33-6,38 (2H, м), 7,72-7,78 (2H, м), 8,25 (1H, с), 8,5 (1H, с), 8,65 (2H, с), 8,72 (1H, с), 8,79 (2H, с), 12,62 (1H, с).
Масс (m/z): 254 (М++1 свободного основания).
Пример 17.
К смеси 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (2 г) и метанола (20 мл) добавляют конц. серную кислоту (0,42 мл) и смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре. Затем к смеси добавляют этилацетат (20 мл) и образовавшийся осадок отфильтровывают. Перекристаллизацией осадка из смеси метанол-вода получают полисульфат 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (1,53 г).
Т.пл. 170-171oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3110, 2220, 1720, 1690, 1610, 1100 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,48 (1H, дд, J= 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7-8,4 (4H, ш.), 7,27 (1H, дд, J= 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,61 (1H, дд, J= 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,66-7,84 (2H, м), 8,07-8,14 (2H, м).
Пример 18.
К раствору 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (1 г) в метаноле (10 мл) добавляют раствор фумаровой кислоты (0,46 г) в метаноле (10 мл) и все перемешивают 1 час при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают и после перекристаллизации из водного метанола получают фумарат 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (1,03 г).
Т. пл. 216-217oC.
ИК (ньюджол): 3360, 3130, 2220, 1730, 1705, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,46 (1H, дд, J= 2,8 Гц, 3,9 Гц), 6,55-8,6 (4H, ш.), 6,61 (2H, с), 7,24 (1H, дд, J=1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,57 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,61 -7,71 (2H, м), 8,11-8,19 (2H, м).
Пример 19.
По методикам, аналогичным методикам примеров 6, 17 и 18, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина полуцитрат
Т.пл. 158-160oC.
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина полуцитрат
Т.пл. 158-160oC.
ИК (ньюджол): 3330, 2220, 1700, 1610, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,55-2,77 (2H, м), 6,47 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 6,77-8,6 (4H, ш.), 7,24 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,59-7,75 (2H, м), 8,1-8,19 (2H, м).
(2) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина малеат
Т.пл. 211-213oC.
Т.пл. 211-213oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3250, 3100, 2220, 1705, 1685 см-1.
(ДМСО-d6) δ: 6,1 (2H, c), 6,51 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,29 (1H, дд, J = 1,6, 3,9 Гц), 7,62 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,8 (1H, дд, J = 8,2 Гц, 8,2 Гц), 7,85-7,94 (1H, м), 8,04-8,12 (2H, м), 8,19 (4H, м).
Пример 20.
К раствору 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)-5-(диаминометиленаминокарбонил) бензоил]гуанидина (0,8 г) в метаноле (16 мл) добавляют метансульфоновую кислоту (0,5 мл) и все перемешивают 1 час при комнатной температуре. Образовавшийся осадок отфильтровывают и его перекристаллизацией из воды получают 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)-5- (диаминометиленаминокарбонил)бензоил]гуанидинна диметансульфонат (0,65 г).
Т.пл. 250-251oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 2220, 1725, 1600, 1210, 1050 см-1.
(ДМСО-d6) δ: 2,43 (6H, c), 6,57 (1H, дд, J = 2,9 Гц, 3,9 Гц), 7,36 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,77 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,9 Гц), 8,3-8,8 (4H, м), 8,41 (2H, c), 8,55 (1H, c), 11,67 (2H, c).
МАСС (m/z): 339 (M++1 свободного основания).
Пример 21.
По методике, аналогичной методике примера 20, получены следующие соединения:
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 200-201oC.
(1) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 200-201oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 2220, 1720, 1585, 1165, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (3H, c), 6,49-6,55 (1H, м), 7,27-7,33 (1H, м), 7,64-7,67 (1H, м), 7,84 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,96 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8-8,1 (2H, м), 8,2-8,6 (4H, м), 11,42 (1H, c).
(2) 2-[3-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 216oC.
Т.пл. 216oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3150, 1700, 1695, 1180, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,38 (3H, c), 6,31-6,36 (2H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 7,69 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,79 (1H, д, J = 7,8 Гц), 7,95 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,07 (1H, c), 8,4 (4H, c), 11,39 (1H, c).
Пример 22.
К раствору 2-[3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (0,3 г) в смеси метанола (10 мл) с тетрагидрофураном (5 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (50% в воде) и все гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Остаток растворяют в этаноле и после обработки небольшим избытком 4 н. раствора хлористого водорода в этилацетате получают дигидрохлорид 2-[3-амино-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (310 мг).
Т.пл. 269-270oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3340, 1685, 1355, 715 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,29-6,31 (2H, м), 7,37-7,41 (2H, м), 7,52-7,56 (2H, м), 8-8,05 (1H, м), 8,65 (2H, ш.), 8,88 (2H, ш.), 12,33 (1H, ш.).
МАСС (m/z): 244 (M+1).
Пример 23.
К смеси 2-[3-(2-бензилоксикарбонилпиррол-1-ил)бензоил]]гуанидина (1,2 г) и метанола добавляют 10%-ый палладий на угле (0,2 г) и смесь гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении. Затем смесь переносят в воду и добавлением карбоната калия в смеси устанавливают pH 10. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Остаток растворяют в смеси воды с этилацетатом и отделенный водный слой подкисляют 6 н. соляной кислотой до pH 5. Образовавшийся осадок отфильтровывают и его перекристаллизацией из смеси метанол-диоксан-диизопропиловый эфир получают 2-[3-(2-карбоксипиррол-1-ил)бензоил]гуанидин (0,41 г).
Т.пл. 213oC.
ИК (ньюджол): 3270, 1690 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,15-6,5 (4H, м), 6,29 (1H, дд, J = 2,7 Гц, 3,8 Гц), 6,99 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 3,8 Гц), 7,17 (1H, дд, J = 1,8 Гц, 2,7 Гц), 7,36-7,51 (2H, м), 7,97-8,09 (2H, м).
МАСС (m/z): 273 (M++1).
Пример 24.
К смеси гидрохлорида гуанидина (2,26 г) и 28%-го метанольного раствора метоксида натрия (4,1 мл) в N,N-диметилформамиде (17 мл) добавляют метиловый эфир 3-(3-трифторметилсульфониламинофенил)бензойной кислоты (1,7 г) и реакционную смесь перемешивают 6 часов при комнатной температуре. После испарения растворителя остаток переносят в смесь этилацетата (50 мл) с водой (50 мл). Добавлением 10%-ой соляной кислоты смесь подкисляют до pH 6,2. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают последовательно водой и метанолом и после сушки в вакууме получают 2-[3-(3-трифторметилсульфониламиннофенил)бензоил]гуанидин (0,28 г).
Т.пл. 259-260oC.
ИК (ньюджол): 3375, 3250, 1705, 1010 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6): δ: 7,04-7,32 (4H, м), 7,67 (1H, дд, J = 8 Гц, 7,5 Гц), 7,87-7,93 (2H, м), 8,12 (1H, c), 8,23 (4H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 387 /M+H/+.
Пример 25.
По методикам, аналогичным методикам примеров 1, 3, 8, 10, 14 и 24, получены следующие соединения:
(1) 2-[2-Метокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 208-209oC.
(1) 2-[2-Метокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 208-209oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1662, 1590 см-1.
(ДМСО-d6) δ: 3,75 (3H, c), 6,1-8,3 (4H, ш.), 6,18-6,24 (2H, м), 7,03 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,18-7,24 (2H, м), 7,38-7,51 (2H, м).
(2) 2-[2-Гидрокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 191-193oC.
Т.пл. 191-193oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3180, 1668, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,18-6,24 (2H, м), 6,7-8,9 (4H, ш.), 6,87 (1H, д, J = 8,7 Гц), 7,14-7,2 (2H, м), 7,48 (1H, дд, J = 3 Гц, 8,7 Гц), 7,86 (1H, д, J = 3 Гц), 14,75 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 245 /M+H/+.
Элементный анализ для C12H12N4O2
Вычислено: C 59,01, H 4,95, N 22,94
Найдено: C 59,16, H 5,04, N 22,59
(3) 2-[-Нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 212-213oC.
Вычислено: C 59,01, H 4,95, N 22,94
Найдено: C 59,16, H 5,04, N 22,59
(3) 2-[-Нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 212-213oC.
ИК (ньюджол): 3420, 1655, 1600, 1585, 1355 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-8,5 (4H, ш.), 6,32-6,38 (2H, м), 7,51-7,57 (2H, м), 7,76 (1H, дд, J = 2,5 Гц, 8,7 Гц), 7,83 (1H, д, J = 2,5 Гц), 7,95 (1H, д, J = 8,7 Гц).
(4) 2-[3-[2-((E)-1-Гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил]бензоил]гуанидин
Т.пл. 210-211oC.
Т.пл. 210-211oC.
ИК (ньюджол): 3450, 3380, 1655, 1610 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,09 (3H, c), 6,4-8,3 (4H, ш.), 6,53 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,9 Гц), 7,31-7,36 (1H, м), 7,48 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7.8 Гц), 7,61 -7,65 (1H, м), 7,65 - 7,72 (1H, м), 7,95 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,18 (1H, с), 10.56 (1H, с).
(+) APCI МАСС (m/z): 286 /M + H/+.
Элементный анализ для C14H15N5O2
Вычислено: C 58,94, H 5,30, N 24,55
Найдено: C 58,90, H 5,45, N 24,27
(5) 2-[3-[2-((Z)-1-Гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил]-бензоил]-гуанидин
Т.пл. 195-197oC (разл.).
Вычислено: C 58,94, H 5,30, N 24,55
Найдено: C 58,90, H 5,45, N 24,27
(5) 2-[3-[2-((Z)-1-Гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил]-бензоил]-гуанидин
Т.пл. 195-197oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3360, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-D6) δ: 2,11 (3H, с), 6,4 - 6,84 (4H, ш.), 6,72 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 2,9 Гц), 7,34 - 7,39 (1H, м), 7,5 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,64 - 7,71 (1H, м), 7,95 - 8,04 (2H, м), 8,17 (1H, м).
(6) 2-[3-(2-Метоксииминометилпиррол-1-ил)бензоил] -гуанидина метансульфонат
Т.пл. 162-164oC.
Т.пл. 162-164oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1715, 1695, 1170, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,39 (3H, с), 3,7 и 3,93 (всего 3H, каждый с), 6,35 - 6,46 (1H, м), 6,71 - 6,75 и 7,21 - 7,29 (всего 2H, каждый м), 7,1 и 7,92 (всего 1H, каждый с), 7,72 - 8,06 (4H, м), 8,38 (2H, с), 8,52 (2H, с), 11,37 (1H, с).
Элементный анализ для C14H15N5O2 • CH4O3S:
Вычислено: C 47,24, H 5,02, N 18,36
Найдено: C 47,31, H 4,73, N 18,07
(7) 2-[3-[2-((E)-2-Карбоксиэтенил)пиррол-1-ил)-бензоил]гуанидин
Т.пл. 204 - 206oC.
Вычислено: C 47,24, H 5,02, N 18,36
Найдено: C 47,31, H 4,73, N 18,07
(7) 2-[3-[2-((E)-2-Карбоксиэтенил)пиррол-1-ил)-бензоил]гуанидин
Т.пл. 204 - 206oC.
ИК (ньюджол): 3340, 1700, 1663, 1618 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,09 (1H, д, J = 15,7 Гц), 6,3 - 8,4 (4H, ш.), 6,33 - 6,39 (1H, м), 6,97 - 7,02 (1H, м), 7,17 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,2 - 7,25 (1H, м), 7,41 - 7,49 (1H, м), 7,59 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 8,01 (1H, с), 8,16 (1H, д, J = 7,7 Гц).
(+) APCI МАСС (m/z): 299 /M+H/+.
(8) 2-[3-[2-(2-Карбоксиэтил)пиррол-1-ил]-бензоил]гуанидин
Т.пл. 221oC.
Т.пл. 221oC.
ИК (ньюджол): 3470, 3380, 1695, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,43 (2H, т, J = 7 Гц), 2,71 (2H, т, J = 7 Гц), 5,98 - 6,03 (1H, м), 6,07 - 6,15 (1H, м), 6,3 - 8,4 (4H, м), 6,79 - 6,86 (1H, м), 7,41 - 7,58 (2H, м), 8-8,1 (2H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 301 /M+H/+.
Элементный анализ для C15H16N4O3
Вычислено: C 59,99, H 5,37, N 18,66
Найдено: C 59,79, H 5,49, N 18,38
(9) 2-[5-(Пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензоил]гуанидин
Т.пл. 173 - 174oC.
Вычислено: C 59,99, H 5,37, N 18,66
Найдено: C 59,79, H 5,49, N 18,38
(9) 2-[5-(Пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензоил]гуанидин
Т.пл. 173 - 174oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3230, 1628, 1365 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,32 - 6,38 (2H, м), 6,4 - 8,7 (4H, ш.), 7,35 - 7,41 (2H, м), 7,46 (2H, с), 8 - 8,05 (1H, м), 8,31 - 8,36 (1H, м), 8,37 - 8,42 (1H, м).
(10) 2-[3-(Пиррол-1-)-5-(1H-тетразол-5-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. ≥ 270oC.
Т.пл. ≥ 270oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 1700, 1650, 1597 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,32 - 6,38 (2H, м), 7,15 - 8,5 (4H, ш.), 7,42 - 7,48 (2H, м), 8,18 - 8,22 (1H, м), 8,27 - 8,32 (1H, м), 8,56 - 8,6 (1H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 297 /M+H/+.
Элементный анализ для C13H12N8O
Вычислено: C 52,7, H 4,08, N 37,82
Найдено: C 52,6, H 3,98, N 37,46
(11) 2-[4-(2-Гидроксиэтокси)-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 182 - 185oC.
Вычислено: C 52,7, H 4,08, N 37,82
Найдено: C 52,6, H 3,98, N 37,46
(11) 2-[4-(2-Гидроксиэтокси)-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 182 - 185oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1628, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,65 - 3,77 (2H, м), 4,13 (2H, т, J = 4,9 Гц), 4,86 (1H, т, J = 5,2 Гц), 6,16 - 6,22 (2H, м), 6,4 - 8,3 (4H, ш.), 7,1 - 7,15 (2H, м), 7,19 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,96 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 8,6 Гц), 8,01 (1H, д, J = 2,1 Гц).
(12) 2-[4-Бензилокси-3-пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 150 - 153oC.
Т.пл. 150 - 153oC.
ИК (ньюджол): 3320, 1630, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,21 (2H, с), 6,16 - 6,24 (2H, м), 6,3 - 6,84 (4H, ш.), 7,02 - 7,08 (2H, м), 7,27 - 7,47 (6H, м), 7,94 - 8,06 (2H, м),
(13) 2-[4-Метокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 155 - 156oC.
(13) 2-[4-Метокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 155 - 156oC.
ИК (ньюджол): 3450, 3320, 1660, 1633, 1695 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,85 (3H, с), 6,16 - 6,22 (2H, м), 6,3 - 8,3 (4H, ш.), 6,96 - 7,02 (2H, м), 7,19 (1H, д, J = 9,2 Гц), 7,96 - 8,06 (2H, м).
(14) 2-[4-Карбоксиметокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 250 - 253oC.
Т.пл. 250 - 253oC.
Ик (ньюджол) δ: 3300, 1708, 1675, 1600 (ш.) см-1
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,64 (2H, с), 6,16 - 6,23 (2H, м), 6,4 - 9,4 (4H, ш.), 6,98 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,17 - 7,23 (2H, м), 7.9 (1H, дд, J = 2 Гц, 8,8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 2 Гц),
(+) APCI МАСС (m/z): 303 /M+H/+.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,64 (2H, с), 6,16 - 6,23 (2H, м), 6,4 - 9,4 (4H, ш.), 6,98 (1H, д, J = 8,8 Гц), 7,17 - 7,23 (2H, м), 7.9 (1H, дд, J = 2 Гц, 8,8 Гц), 8,01 (1H, д, J = 2 Гц),
(+) APCI МАСС (m/z): 303 /M+H/+.
(15) 2-[3-Диметилкарбамоил-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина метансульфонат
Т.пл. 203 - 204oC.
Т.пл. 203 - 204oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3280, 1710, 1630. 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, с), 2,95 (3H, с), 3,04 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 7,75 (1H, с), 7,98 (1H, с), 8,13 (1H, т, J = 1,8 Гц), 8,42 (2H, ш.с.), 8,56 (2H, ш.с.), 11,48 (1H, с).
(+) APCI МАСС (m/z): 300/M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C15H17N5O2 • CH4O3S :
Вычислено: C 48,60, H 5,35, N 17,71
Найдено: C 48,27, H 5,32, N 17,47
(16) 2-[4-Ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 183 - 185oC.
Вычислено: C 48,60, H 5,35, N 17,71
Найдено: C 48,27, H 5,32, N 17,47
(16) 2-[4-Ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 183 - 185oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3320, 3180, 1640, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,87 (3H, c), 4,12 (2H, д, J = 5,6 ГЦ), 6,21 - 6,27 (2H, м), 6,83 - 6,99 (2H, м), 7,41 (1H, д, J = 8 Гц), 7,98 (1H, с), 8,02 (1H, д, J = 8 Гц), 8,28 (1H, т, J = 5,6 Гц).
(17) 8-(Диаминометиленаминокарбонил)-1-диметиламинометил-4,4- диметил-4H-пирроло/2,1-с//1,4/бензоксазин
Т.пл. 182 - 186oC.
Т.пл. 182 - 186oC.
ИК (ньюджол): 3400, 1660, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,53 (6H, с), 2,29 (6H, с), 3,37 (2H, с), 6,01 (1H, д, J = 3,4 Гц), 6,15 (1H, д, J = 3,4 Гц), 6,3 - 8,4 (4H, ш.), 6,99 (1H, д, J = 8,4 Гц), 7,86 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 8,4 Гц), 8,75 (1H, д, J = 1,7 Гц).
(18) 2-[4-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 184 - 186oC.
Т.пл. 184 - 186oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,1 - 8,4 (4H, ш.), 6,26 - 6,32 (2H, м), 7,41 -7,47 (2H, м), 7,59 (2H,д, J = 8,8 гц), 8,13 (2H, д, J = 8,8, Гц).
(19) 2-[3-[(Пиррол-1-ил)метил]бензоил]гуанидин
Т.пл. 165 - 166oC.
Т.пл. 165 - 166oC.
ИК (ньюджол): 3430, 3280, 1647, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,11 (2H, с), 5,99 - 6,05 (2H, м), 6,2 - 8,4 (4H, ш.), 6,76 - 6,82 (2H, м), 7,22 (1H, д, J = 7,5 Гц), 7,33 (1H, дд, J = 7,5 Гц, 7,5 Гц), 7,92 (1H, c), 7,98 (1H, д, J = 7,5 Гц).
(20) 2-[3-(Пиразол-3-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 228-230oC.
Т.пл. 228-230oC.
ИК (ньюджол) : 3440, 3310, 3130, 1690 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,4 - 8,8 (4H, ш.), 6,68 (1H, с), 7,41 (1H, дд, J = 7,2 Гц, 7,2 Гц), 7,8 (1H, с), 7,85 (1H, д, J = 7,2 Гц), 7,98 (1H, д, J = 7,2 Гц), 8,53 (1H, с), 12,9 (1H, с).
(21) 2-[3-(Пиримидин-4-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 173-175oC.
Т.пл. 173-175oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3150, 1680, 1605, 1575 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-8,7 (4H, ш.), 7,59 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 8,1 (1H, д, J = 5,4 Гц), 8,2-8,3 (2H, м), 8,86-8,95 (2H, м), 9,28 (1H, c).
(22) 2-[3-(Пиридин-2-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 190-191oC.
Т.пл. 190-191oC.
ИК (ньюджол): 3310, 3140, 1670, 1605, 1585, 1570 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3-8,6 (4H, ш.), 7,31-7,43 (1H, м), 7,51 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,83-7,99 (2H, м), 8,08-8,18 (2H, м), 8,65-8,73 (1H, м), 8,78-8,84 (1H, м).
(23) 2-[3-(Пиридин-3-ил)бензоил]гуанидин.
Т.пл. 182-185oC.
ИК (ньюджол): 3430, 3290, 1690, 1670, 1625 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3-8,6 (4H, ш.), 7,46-7,58 (2H, м), 7,76-7,83 (1H, м), 8,02-8,15 (2H, м), 8,35-8,41 (1H, м), 8,56-8,62 (1H, м), 8,85-8,89 (1H, м).
(24) 2-[3-(5-Аминопиразол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 140-143oC.
Т.пл. 140-143oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3180, 1645 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,3 (2H, c), 5,48 (1H, д, J = 1,8 Гц), 6,2-8,6 (4H, ш. ), 7,29 (1H, д, J = 1,8 Гц), 7,47 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,61-7,69 (1H, м), 7,95-8,02 (1H, м), 8,27-8,32 (1H, м).
(25) 2-[3-(1H-тетразол-5-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. >300oC.
Т.пл. >300oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3100, 1700, 1670, 1610 см-1.
ЯМР (D2O + NaOD) δ: 7,56 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,98 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,12 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,5 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 232 /M+H/+.
(26) 2-[3-(3-Циано-1,5-диметилпиррол-2-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 112-124oC.
Т.пл. 112-124oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3350, 1662, 1640, 1610, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,26 (3H, c), 3,45 (3H, c), 6,2-8,4 (4H, м), 7,5-7,62 (2H, м), 8,1-8,2 (2H, м).
(27) 2-[2-(Пиррол-1-ил)изоникотиноил]гуанидин
Т.пл. 165-169oC.
Т.пл. 165-169oC.
ИК (ньюджол): 3440, 3350, 3070, 1685, 1625, 1605 см-1.
(ДМСО-d6) δ: 6,29-6,35 (2H, м), 6,5-8,9 (4H, ш.), 7,63-7,69 (2H, м), 7,71-7,77 (1H, м), 8,06 (1H, c), 8,45-8,52 (1H, м).
(28) 2-[[4-(Пиррол-1-ил)пиридин-1-ил]карбонил]гуанидин
Т.пл. 176-180oC.
Т.пл. 176-180oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3100, 1663, 1584 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-8,7 (4H, ш.), 6,34-6,4 (2H, м), 7,55-7,61 (2H, м), 7,7 (1H, дд, J = 2,2 Гц, 5,4 Гц), 8,2 (1H, д, J = 2,2 Гц), 8,58 (1H, д, J = 5,4 Гц).
(29) 2-[3-(3-Метилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 168-169oC.
Т.пл. 168-169oC.
ИК (ньюджол): 1690, 1300, 1250 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,4 (3H, c), 7,24 (1H, д, J = 7,4 Гц), 7,39 (1H, дд, J = 7,6 Гц, 7,6 Гц), 7,6-7,75 (3H, м), 7,95-8,15 (2H, м), 8,47 (1H, c), 8,63 (2H, ш.c), 8,89 (2H, ш.c), 12,3 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 254 /M свободного основания + H/+.
(30) 2-[3-[(2-Фторфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 168-169oC.
Т.пл. 168-169oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3150, 1700, 1685, 1235 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,3-7,55 (3H, м), 7,67-7,8 (2H, м), 7,9-7,94 (1H, м), 8,17 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,3 (1H, c), 8,63 (2H, ш. c), 8,81 (2H, ш.c).
(+) APCI МАСС (m/z): 258 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C14H12FN3•HCl
Вычислено: C 56,55, H 4,54, N 14,13
Найдено: C 56,65, H 4,43, N 14,15
(31) 2-[3-(3-Нитрофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 239-240oC.
Вычислено: C 56,55, H 4,54, N 14,13
Найдено: C 56,65, H 4,43, N 14,15
(31) 2-[3-(3-Нитрофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 239-240oC.
ИК (ньюджол): 3325, 1690, 1520, 1360 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,7-7,9 (2H, м), 8,1-8,2 (2H, м), 8,2-8,3 (1H, м), 8,3-8,4 (1H, м), 8,4-8,9 (6H, м), 12,31 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 285 /M свободного основания + H/+.
(32) 2-[3-(2-Нитрофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 206-208oC.
Т.пл. 206-208oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1700, 1590, 1520, 1230 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,67-7,88 (5H, м), 8,05-8,23 (3H, м), 8,59 (2H, ш.c), 8,73 (2H, ш.c), 12,17 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 285 /M свободного основания + H/+.
(33) 2-[3-(3-Цианофенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 268oC (разл.).
Т.пл. 268oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3350, 2230, 1700, 1560 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,67-7,77 (2H, м), 7,9 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,12 (2H, д, J = 7,8 Гц), 8,27 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,4 (1H, c), 8,59 (1H, c), 8,61 (2H, ш.c), 8,85 (2H, ш.c), 12,4 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 265 /M свободного основания + H/+.
(34) 2-[3-(2-Хлорфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 191-192oC.
Т.пл. 191-192oC.
ИК (ньюджол): 3200, 1690, 1560, 1230 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,44-7,74 (5H, м), 7,82 (1H, ддд, J = 7,8 Гц, 1,4 Гц, 1,4 Гц), 8,15-8,24 (2H, м), 8,65 (2H, ш.c), 8,8 (2H, ш.c), 12,2 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 274 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C14H12ClN3O•HCl
Вычислено: C 54,21, H 4,22, N 13,55
Найдено: C 54,11, H 4,24, N 13,42
(35) 2-[3-(3-Фторфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 214-216oC.
Вычислено: C 54,21, H 4,22, N 13,55
Найдено: C 54,11, H 4,24, N 13,42
(35) 2-[3-(3-Фторфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 214-216oC.
ИК (ньюджол): 3100, 1690, 1270 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,22-7,31 (1H, м), 7,49-7,84 (4H, м), 8,05-8,13 (2H, м), 8,54 (1H, c), 8,64 (2H, ш.c), 8,89 (2H, ш.c), 12,41 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 258 /M свободного основания + H/+.
(36) 2-[3-(4-Фторфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 160-162oC.
Т.пл. 160-162oC.
ИК (ньюджол): 3120, 1700, 1630, 1260 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,29-7,38 (2H, м), 7,69 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,9-8,09 (4H, м), 8,47 (1H, c), 8,61 (2H, ш.c), 8,86 (2H, ш.c), 12,34 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 258 /M свободного основания + H/+.
(37) 2-[3-(3-Трифторметилфенил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 179-181oC.
Т.пл. 179-181oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1690, 1640, 1150, 1110 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,69-7,82 (3H, м), 8,09-8,15 (2H, м), 8,2-8,23 (2H, м), 8,55 (1H, c), 8,59 (2H, ш.c), 8,82 (2H, ш.c), 12,37 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 308 /M свободного основания + H/+.
(38) 2-[3-[(E)-2-карбоксиэтенил]-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. >250oC.
Т.пл. >250oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1690, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-6,4 (2H, м), 6,7 (1H, д, J = 16 Гц), 7,4-7,5 (2H, м), 7,66 (1H, д, J = 16 Гц), 8-8,2 (3H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 299 /M+H/+.
(39) 2-[3-Трифторметилсульфониламино-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. >250oC.
Т.пл. >250oC.
ИК (ньюджол): 3370, 1700, 1595 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-6,3 (2H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,4-7,5 (3H, м), 8,1-8,4 (4H, ш.c), 11,09 (1H, ш.c).
(+) APCI МАСС (m/z): 376 /M+H/+.
(40) 2-[3-(Диэтиламиноацетиламино)-5-(пиррол-1-ил)-бензоил] гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 188-195oC.
Т.пл. 188-195oC.
ИК (ньюджол): 3200, 1700, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,27 (6H, т, J = 7,2 Гц), 3,2-3,4 (4H, м), 4,24 (2H, c), 6,3-6,4 (2H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 8,15 (1H, c), 8,18 (1H, c), 8,38 (1H, c), 8,7 (2H, ш.c), 8,92 (2H, ш.c), 9,95 (1H, ш.c), 11,66 (1H, c), 12,57 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 357 /M свободного основания + H/+.
(41) 2-[3-Морфолиноацетиламино)-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. >250oC.
Т.пл. >250oC.
ИК (ньюджол): 3320, 1690, 1615, 1580 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,1-3,6 (4H, м), 3,7-4,1 (4H, м), 4,27 (2H, c), 6,2-6,4 (2H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 8,11 (1H, c), 8,16 (1H, c), 8,35 (1H, c), 8,64 (2H, ш.c), 8,9 (2H, ш.c), 10,7 (1H, ш.c), 11,43 (1H, c), 12,53 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 371 /M свободного основания + H/+.
(42) 2-[3-Диметиламинометил-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. >250oC.
Т.пл. >250oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1690, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,75 (6H, c), 4,43 (2H, c), 6,3-6,4 (2H, м), 7,7-7,8 (2H, м), 8,02 (1H, c), 8,38 (1H, c), 8,6 (1H, c), 8,71 (1H, ш.c), 8,93 (1H, ш.c), 11,2 (1H, ш.c), 12,67 (1H, ш.c).
(+) APCI МАСС (m/z): 286 /M свободного основания + H/+.
(43) 2-[3-(2-Аминоэтил)-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 216-218oC.
Т.пл. 216-218oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1690, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,9-3,3 (4H, м), 6,2-6,4 (2H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 7,8-7,9 (2H, м), 8-8,3 (3H, м), 8,33 (1H, c), 8,72 (2H, ш.c), 8,95 (2H, ш. c), 12,6 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 272 /M свободного основания + H/+.
(44) 2-[3-Гидроксииминометил-5-(пиррол-1-ил))бензоил]гуанидин
Т.пл. 185-187oC.
Т.пл. 185-187oC.
ИК (ньюджол): 3360, 3130, 1660, 1625, 1585 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,2-6,4 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,7-8,3 (4H, м), 11,39 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 272 /M+H/+.
(45) 2-[3-Гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин
Т.пл. 188-189oC.
Т.пл. 188-189oC.
ИК (ньюджол): 3420, 3300, 3150, 1635, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,5-4,7 (2H, м), 5,2-5,4 (1H, м), 6,2-6,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,5-7,6 (1H, c), 7,9-8,1 (2H, м).
(+) APCI МАСС (m/z): 259 /M+H/+.
(46) 1-Циано-8-(диаминометиленаминокарбонил)-4,4-диметил-4H- пирроло/2,1-c//1,4/бензоксазина метансульфонат
Т.пл. 276-278oC.
Т.пл. 276-278oC.
ИК (ньюджол): 3330, 3160, 3100, 2210, 1712, 1694, 1610, 1597, 1195, 1040 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,64 (6H, c), 2,38 (3H, c), 6,47 (1H, д, J = 4 Гц), 7,39 (1H, д, J = 4 Гц), 7,41 (1H, д, J = 8,6 Гц), 7,9 (1H, дд, J = 2 Гц, 8,6 Гц), 8,39 (4H, c), 8,66 (1H, д, J = 2 Гц), 11,31 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 310 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C16H15N5O2•CH4O3S:
Вычислено: C 50,36, H 4,72, N 17,27
Найдено: C 50,17, H 4,84, N 17,12
(47) 8-Диаминометиленаминокарбонил)-4H-пирроло/2,3-c//1,4/бензоксазина метансульфонат
Т.пл. 232-233oC.
Вычислено: C 50,36, H 4,72, N 17,27
Найдено: C 50,17, H 4,84, N 17,12
(47) 8-Диаминометиленаминокарбонил)-4H-пирроло/2,3-c//1,4/бензоксазина метансульфонат
Т.пл. 232-233oC.
ИК (ньюджол): 3330, 1695, 1585, 1170, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, c), 5,31 (2H, c), 6,11-6,17 (1H, м), 6,33-6,4 (1H, м), 7,28 (1H, д, J = 8,5 Гц), 7,57-7,65 (1H, м), 7,71 (1H, дд, J = 2,1 Гц, 8,5 Гц), 8,21 (1H, д, J = 2,1 Гц), 8,42 (4H, c), 11,28 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 257 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C13H12N4O2•CH4O3S:
Вычислено: C 47,72, H 4,58, N 15,90
Найдено: C 47,80, H 4,59, N 15,79
(48) 2-[3-Гидроксиметил-5-фенилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 129-130oC.
Вычислено: C 47,72, H 4,58, N 15,90
Найдено: C 47,80, H 4,59, N 15,79
(48) 2-[3-Гидроксиметил-5-фенилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 129-130oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1690, 1170, 1040 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 4,68 (2H, c), 7,4-7,6 (3H, м), 7,73-7,78 (2H, м), 7,9-7,95 (2H, м), 8,09 (1H, c), 8,3-8,7 (4H, ш.), 11,38 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 270 /M свободного основания + H/+.
(49) 2-[3-Бензоилбензоил гуанидина]метансульфонат
Т.пл. 208-210oC.
Т.пл. 208-210oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1710, 1040, 700 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,38 (3H, c), 7,56-7,85 (6H, м), 8,03-8,08 (1H, м), 8,22-8,3 (2H, м), 8,2-8,7 (4H, ш.), 11,45 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 268 /M свободного основания + H/+.
(50) 2-[3-Трифторметилбензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 156-157oC.
Т.пл. 156-157oC.
ИК (ньюджол): 3400, 3200, 1715, 1700, 1690 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,85 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,7 Гц), 8,09 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,43 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8,48 (1H, c), 8,67 (2H, ш.c), 8,77 (2H, ш.c), 12,42 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 232 /M свободного основания + H/+.
(51) 2-[3-(3-Хлорфенил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 213-214oC.
Т.пл. 213-214oC.
ИК (ньюджол): 3340, 3100, 1710, 1160 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,4 (3H, c), 7,49-7,61 (2H, м), 7,68-7,79 (2H, м), 7,86 (1H, c), 7,97 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,07 (1H, д, J = 7,9 Гц), 8,22 (1H, c), 8,45 (4H, ш.c), 11,42 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 276 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C14H12ClN3O•CH3SO3H
Вычислено: C 48,72, H 4,36, N 11,36
Найдено: C 48,74, H 4,40, N 11,22
(52) 2-[3-(Фуран-3-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 214-216oC.
Вычислено: C 48,72, H 4,36, N 11,36
Найдено: C 48,74, H 4,40, N 11,22
(52) 2-[3-(Фуран-3-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 214-216oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 1690, 1590, 1260 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, c), 7,07 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 0,6 Гц), 7,63 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 7,8-7,85 (2H, м), 7,97 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,15 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 0,6 Гц), 8,34 (1H, c), 8,46 (4H, ш.c), 11,38 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 230 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C12H11N3O2•CH3SO3H
Вычислено: C 47,99, H 4,65, S 12,92
Найдено: C 48,17, H 4,75, S 12,46
(53) 2-[3-Гидрокси-5-фенилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 287-288oC.
Вычислено: C 47,99, H 4,65, S 12,92
Найдено: C 48,17, H 4,75, S 12,46
(53) 2-[3-Гидрокси-5-фенилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 287-288oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3150, 1700, 1600, 1340, 1150 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, c), 7,36 (2H, ддд, J = 7,8 Гц, 2,1 Гц, 2,1 Гц), 7,4-7,56 (3H, м), 7,65-7,73 (3H, м), 8,42 (4H, ш.c), 10,22 (1H, c), 11,27 (1H, c).
(+) APCI МАСС (m/z): 256 /M свободного основания + H/+.
(54) 2-[3-(2-Гидроксиэтокси))-5-фенилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 175-176oC.
Т.пл. 175-176oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 1700, 1590, 1170 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,43 (3H, с), 3,78 (2H, т, J = 4,8 Гц), 4,19 (2H, т, J = 4,8 Гц), 7,39 - 7,55 (5H, м), 7,76 - 7,8 (3H, м), 8,44 (4H, ш.с.), 11,36 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 300 /M свободного основания + H/+.
(55) 2-[3-(2-Цианотиофен-3-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 188 - 189oC.
Т.пл. 188 - 189oC.
ИК (ньюджол): 3320, 2200, 1710, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,38 (3H, с), 7,68 (1H, д, J = 5,1 Гц), 7,82 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8 - 8,15 (2H, м), 8,22 (1H, д, J = 5,1 Гц), 8,24 - 8,26 (1H, м), 8,3 - 8,6 (4H, ш.с), 11,42 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 271 /M+H/+.
Элементный анализ для C13H10N4OS•CH4O3S:
Вычислено: C 45,89, H 3,85, N 15,29
Найдено: C 45,81, H 3,74, N 15,13
(56) 2-[3-(2-Цианофуран-3-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл . 208oC (разл.).
Вычислено: C 45,89, H 3,85, N 15,29
Найдено: C 45,81, H 3,74, N 15,13
(56) 2-[3-(2-Цианофуран-3-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл . 208oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3300, 2220, 1720, 1170 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,37 (3H, с), 7,38 (1H, д, J = 1,9 Гц), 7,81 (1H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8,04 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,11 (1H, д, J = 7,8 Гц), 8,24 (1H, д, J = 1,9 Гц), 8,28 (1H, дд, J = 1,7 Гц, 1,7 Гц), 8,43 (4H, ш.с), 11,44 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 244 /M+H/+.
(57) 2-[2-Гидрокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 176-177oC.
Т.пл. 176-177oC.
ИК (ньюджол): 3390, 3280, 1694, 1665, 1575, 1237, 1028 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (3H, с), 6,18 - 6,24 (2H, м), 6,99 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,07 - 7,13 (2H, м), 7,4 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 7,9 Гц), 7,75 (1H, дд, J = 1,5 Гц, 7,9 Гц), 7,8 - 8,6 (4H, ш.).
Элементный анализ для C12H12N4O2•CH4O3S:
Вычислено: C 45,88, H 4,74, N 16,46
Найдено: C 46,04, H 4,83, N 16,48
(58) 6-(Диаминометиленаминокарбонил)-4H-пирроло /2,1-c//1,4/-бензоксазина метансульфонат
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,35 (3H, с), 5,38 (2H, с), 6,15 - 6,2 (1H, м), 6,31 - 6,39 (1H, м), 7,25 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,5 - 7,62 (2H, м), 7,98 (1H, дд, J = 1,5 Гц), 8,58 (4H, с), 11,05 (1H, с).
Вычислено: C 45,88, H 4,74, N 16,46
Найдено: C 46,04, H 4,83, N 16,48
(58) 6-(Диаминометиленаминокарбонил)-4H-пирроло /2,1-c//1,4/-бензоксазина метансульфонат
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,35 (3H, с), 5,38 (2H, с), 6,15 - 6,2 (1H, м), 6,31 - 6,39 (1H, м), 7,25 (1H, дд, J = 7,9 Гц, 7,9 Гц), 7,5 - 7,62 (2H, м), 7,98 (1H, дд, J = 1,5 Гц), 8,58 (4H, с), 11,05 (1H, с).
(59) 1-Циано-6-(диаминометиленаминокарбонил)-4H-пирроло-/2,1-c//1,4/бензоксазина метансульфонат
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (3H, с), 5,42 (2H, с), 6,45 (1H, д, J = 4 Гц), 7,34 - 7,44 (2H, м), 7,68 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 7,9 Гц), 8,2 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 7,9 Гц), 8,56 (4H, с), 11,18 (1H, с).
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (3H, с), 5,42 (2H, с), 6,45 (1H, д, J = 4 Гц), 7,34 - 7,44 (2H, м), 7,68 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 7,9 Гц), 8,2 (1H, дд, J = 1,4 Гц, 7,9 Гц), 8,56 (4H, с), 11,18 (1H, с).
(60) 2-[4-Гидроксиметил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]-гуанидина метансульфонат
Т.пл. 131-133oC.
Т.пл. 131-133oC.
ИК (ньюджол): 3340, 3120, 1707, 1590, 1190, 1040 см-1
ЯМР (ДМСО-d6) 2,4 (3H, с), 4,47 (2H, с), 6,25 - 6,31 (2H, м), 7,05 - 7,11 (2H, м), 7,8 - 7,9 (2H, м), 8 (1H, д, J = 8,7 Гц), 8,22 - 8,7 (4H, ш.), 11,33 (1H, с).
ЯМР (ДМСО-d6) 2,4 (3H, с), 4,47 (2H, с), 6,25 - 6,31 (2H, м), 7,05 - 7,11 (2H, м), 7,8 - 7,9 (2H, м), 8 (1H, д, J = 8,7 Гц), 8,22 - 8,7 (4H, ш.), 11,33 (1H, с).
Пример 26.
По методикам, аналогичным методикам примеров 6, 17 и 18, получены следующие соединения:
(1) 2-[2-Метокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 197-198oC.
(1) 2-[2-Метокси-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 197-198oC.
ИК (ньюджол): 3290, 3130, 1710, 1180, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, с), 3,98 (3H, с), 6,25 - 6,3 (2H, м), 7,31 - 7,39 (3H, м), 7,8 - 7,89 (2H, м), 8,65 (4H, с), 11,11 (1H, с).
Элементный анализ для C13 H14N4O2•CH4O3S:
Вычислено: C 47,45, H 5,12, N 15,81
Найдено: C 47,09, H 5,16, N 15,52
(2) 2-[5-(Пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 240-241oC.
Вычислено: C 47,45, H 5,12, N 15,81
Найдено: C 47,09, H 5,16, N 15,52
(2) 2-[5-(Пиррол-1-ил)-3-сульфамоилбензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 240-241oC.
ИК (ньюджол): 3300, 3150, 1718, 1695, 1585, 1335, 1165 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,43 (3H, с), 6,37 - 6,43 (2H, м), 7,51 - 7,56 (2H, м), 7,65 (2H, с), 8,16 (1H, с), 8,25 - 8,31 (2H, м), 8,31 - 8,8 (4H, м), 11,64 (1H, с).
Элементный анализ для C12 H13N5O3S•CH4O3S:
Вычислено: C 38,70, H 4,25, N 17,36
Найдено: C 38,45, H 4,25, N 17,08
(3) 2-[4-Метокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 220-221oC.
Вычислено: C 38,70, H 4,25, N 17,36
Найдено: C 38,45, H 4,25, N 17,08
(3) 2-[4-Метокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина метансульфонат
Т.пл. 220-221oC.
ИК (ньюджол): 3320, 3100, 1705, 1605, 1260, 1048 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,38 (3H, с), 3,94 (3H, с), 6,22 - 6,28 (2H, м), 7,09 - 7,15 (2H, м), 7,44 (1h, д, J = 8,7 Гц), 7,91 (1H, д, J = 2,2 Гц), 7,97 (1H, дд, J = 2,2 Гц, 8,7 Гц), 8,38 (4H, с), 11,19 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 259 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C13 H14N4O2•CH4O3S:
Вычислено: C 47,45, H 5,12, N 15,81
Найдено: C 47,30, H 5,17, N 15,72
(4) 2-[4-Ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина метансульфонат
Т.пл. 193-194oC.
Вычислено: C 47,45, H 5,12, N 15,81
Найдено: C 47,30, H 5,17, N 15,72
(4) 2-[4-Ацетиламинометил-3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина метансульфонат
Т.пл. 193-194oC.
ИК (ньюджол): 3370, 3270, 1705, 1648, 1175, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,89 (3H, с), 2,37 (3H, с), 4,2 (2H, д, J = 5,7 Гц), 6,26 - 6,34 (2H, м), 7,03 - 7,12 (2H, м), 7,61 (1H, д, J = 8,2 Гц), 7,85 (1H, с), 7,97 (1H, д, J = 8,2 Гц), 8,19 - 8,65 (5H, м), 11,3 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 300 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C15 H17N5O2•CH4O3S:
Вычислено: C 48,60, H 5,35, N 17,71
Найдено: C 48,79 H 5,41, N 17,39
(5) 2-[3-(3-Циано-1,5-диметилпиррол-2-ил)бензоил] гуанидина метансульфонат
Т.пл. 230-132oC.
Вычислено: C 48,60, H 5,35, N 17,71
Найдено: C 48,79 H 5,41, N 17,39
(5) 2-[3-(3-Циано-1,5-диметилпиррол-2-ил)бензоил] гуанидина метансульфонат
Т.пл. 230-132oC.
ИК (ньюджол): 3330, 3080, 2220, 1700, 1650, 1600, 1170, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,27 (3H, с), 2,34 (3H, с), 3,49 (3H, с), 6,4 (1H, с), 7,72 - 7,88 (2H, м), 7,95 - 8,08 (2H, м), 8,35 (4H, с), 11,32 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 282 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C15 H15N5O•CH4O3S:
Вычислено: C 50,92, H 5,07, N 18,56
Найдено: C 50,85, H 5,02, N 18,36
(6) 2-[3-Гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина изотионат
Т.пл. 154-156oC.
Вычислено: C 50,92, H 5,07, N 18,56
Найдено: C 50,85, H 5,02, N 18,36
(6) 2-[3-Гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина изотионат
Т.пл. 154-156oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1700, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,73 (2H, т, J = 7 Гц), 3,67 (2H, т, J = 7 Гц), 4,66 (2H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,4 - 7,5 (2H, м), 7,7 - 8 (3H, м), 8,44 (4H, ш. с), 11,38 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 259 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C13 H14N4O2•C2H6O4S:
Вычислено: C 46,87, H 5,24, N 14,57
Найдено: C 46,43, H 5,32, N 14,45
(7) 2-[3-Гидроксииминометил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]-гуанидина метансульфонат
Т.пл. 224-226oC.
Вычислено: C 46,87, H 5,24, N 14,57
Найдено: C 46,43, H 5,32, N 14,45
(7) 2-[3-Гидроксииминометил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]-гуанидина метансульфонат
Т.пл. 224-226oC.
ИК (ньджол): 3350, 3170, 1700, 1645, 1590 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (3H, с), 6,3 - 6,4 (2H, м), 7,5 - 7,6 (2H, м), 8 - 8,1 (3H, м), 8,31 (1H, с), 8,42 (4H, ш.с), 11,51 (1H, с), 11,64 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 272 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C13 H13N5O2•CH4O3S:
Вычислено: C 45,77, H 6,66, N 19,06
Найдено: C 45,69, H 4,75, N 18,87
(8) 2-[2-Нитро-5-(пиррол-1-)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 253-254oC.
Вычислено: C 45,77, H 6,66, N 19,06
Найдено: C 45,69, H 4,75, N 18,87
(8) 2-[2-Нитро-5-(пиррол-1-)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 253-254oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3120, 1720, 1690, 1620, 1590, 1570, 1330 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,38-6,44 (2H, м), 7,65-7,71 (2H, м), 8,06 (1 H, дд, J= 2,5 Гц, 9 Гц), 8,21 (1H, д, J=2,5 Гц), 8,31 (1H, д, J=9 Гц), 8,45 (2H, с), 8,74 (2H, с), 12,77 (1H, с).
(+) APCl МАСС (m/z): 274 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C12H11N5O3 • HCl
Вычислено: C 46,54, H 3,91, N 22,61
Найдено: C 46,24, H 3,90, N 22,27
(9) 2-[3-[2-((Z)-1-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил] бензоил] - гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 184-186oC.
Вычислено: C 46,54, H 3,91, N 22,61
Найдено: C 46,24, H 3,90, N 22,27
(9) 2-[3-[2-((Z)-1-гидроксииминоэтил)пиррол-1-ил] бензоил] - гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 184-186oC.
Ик (ньюджол): 3300, 1685 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,26 (3H, с), 6,9-6,95 (1H, м), 7,65-7,77 (2H, м), 7,97-8,07 (2H, м), 8,36 (1H, с), 8,51 (1H, с), 8,65 (2H, с), 8,86 (2H, с), 12,46 (1H, с).
(+) APCl МАСС (m/z): 286/M свободного основания +H/+.
(10) 2-[4-(2-Гидроксиэтокси)-3-(пиррол-1-ил)бензоил] -гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 140-142oC.
Т.пл. 140-142oC.
ИК (ньюджол) 3330, 3150, 1707, 1685, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,75 (2H, т, J=4,7 Гц), 4,24 (2H, т), J=4,7 Гц), 6,2-6,26 (2H, м), 7,33-7,39 (2H, м), 7,42 (1H, д, J=8,8 Гц), 8,05 (1H, дд, J=2,3 Гц, 8,8 Гц), 8,12 (1H, д, J=2,3 Гц), 8,51 (2H, с), 8,72 (2H, с), 12,06 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 289/M свободного основания + H/+.
(11) 8-(Диаминометиленаминокарбонил)-1-диметиламинометил-4,4- диметил-4H-пирроло/2,1-с//1,4/бензоксазина дигидрохлорид
Т.пл. 212-213oC.
Т.пл. 212-213oC.
ИК (ньюджол): 3320, 1703, 1616 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 1,58 (6H, с), 2,8 (3H, с), 2,82 (3H, с), 4,88 (2H, ш. с), 6,29 (1H, д, J=3,7 Гц), 6,7 (1H, д, J= 3,7 Гц), 7,31 (1H, д, J=8,5 гЦ), 8,02 (1h, Д, J=8,5 Гц), 8,28 (1H, с), 8,65 (2H, с), 8,84 (2H, c), 10,22 (1H, с). 12, 31 (1H, с).
(+) APCl МАСС (m/z): 342 /M свободного основания + H/+.
(12) 2-[4-(Пиррол-1-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 267-268oC.
Т.пл. 267-268oC.
Ик (ньюджол): 3350, 3130, 1685, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) 6,32-6,38 (2H, м), 7,56-7,36 (2H, м), 7,85 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,29 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,63 (2H, с), 8,85 (2H, с), 12,15 (1H, с).
(+) APCI МАСС (m/z): 229 /M свободного основания + H/+.
(13) 2-[3-[(Пиррол-1-ил)метил]бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 210-212oC.
Т.пл. 210-212oC.
ИК (ньюджол): 3340, 3240, 3120, 1695, 1630, 1570 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,19 (2H, с), 6-6,1 (2H, м), 6,84-6,93 (2H, м), 7,45-7,61 (2H, м), 7,99 (1H, с), 8,1 (1H, д, J=7,6 Гц), 8,57 (2H, c), 8,77 (2H, с), 12,1 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 243/M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C13H14N4O • HCl
Вычислено: C 56,02, H, 5,42, N 20,10
Найдено: C 56,31, H 5.43, N 20,01
(14) 2-[3-(Пиразол-3-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 258-260oC.
Вычислено: C 56,02, H, 5,42, N 20,10
Найдено: C 56,31, H 5.43, N 20,01
(14) 2-[3-(Пиразол-3-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 258-260oC.
ИК (ньюджол): 3380, 3150, 1680, 1630 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,05 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,64 (1H, дд, J=7,8 Гц), 7,83 (1H, д, J=2,3 Гц), 8,08 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,18 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,67 (3H, с), 8,9 (2H с), 12,23 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z) : 230 /M свободного основания + H/+.
(15) 2-[3-(пиримидин-4-ил)бензоил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 285-286oC (разл.).
Т.пл. 285-286oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3270, 3050, 1710, 1575 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,8 (1H, дд, J=8 Гц, 8 Гц), 8,31 (1H, д, J=8 Гц), 8,42 (1H, д, J= 5,4 Гц), 8,57 (1H, д, J=8 Гц), 8,66 (2H, с), 8,84 (2H, с), 8,96 (1H, д, J=5,4 Гц), 8,98-9,02 (1H, м), 9,3-9,35 (1H, м), 12,37 (1H, с).
Элементный анализ для C12H11N5O • HCl
Вычислено: C 51,90, H 4,36, N 25,22
Найдено: C 51,94, H 4,35, N 24,88
(+) APCI MACC (m/z): 242 /M свободного основания + H/+.
Вычислено: C 51,90, H 4,36, N 25,22
Найдено: C 51,94, H 4,35, N 24,88
(+) APCI MACC (m/z): 242 /M свободного основания + H/+.
(16) 2-[3-(Пиридин-2-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 257-258oC.
Т.пл. 257-258oC.
ИК (ньюджол): 3400-3100 (ш.), 1685, 1620 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,7-7,87 (2H, м), 8,27-8,38 (2H, м), 8,43-8,58 (2H, м), 8,76-8,94 (6H, м), 12,56 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 241 /M свободного основания + H/+.
(17) 2-[3-(Пиридин-3-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 255-256oC.
Т.пл. 255-256oC.
ИК (ньюджол): 3250-3150 (Ш.), 1700, 1615 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 7,8 (1H, дд, J=7,8 Гц), 8,06-8,17 (1H, м), 8,18-8,3 (2H, м), 8,65-9 (6H, м), 9,03-9,12 (1H, м), 9,46-9,52 (1H, м). 12,66 (1H, с).
Элементный анализ для C13H12N4O • 2HCl
Вычислено: C 49,86, H 4,51, N 17,89
Найдено: C 49,77, H 4,54, N 18,19
(18) 2-[3-(5-Аминопиразол-1-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 248-250o.
Вычислено: C 49,86, H 4,51, N 17,89
Найдено: C 49,77, H 4,54, N 18,19
(18) 2-[3-(5-Аминопиразол-1-ил)бензоил]гуанидина дигидрохлорид
Т.пл. 248-250o.
ИК (ньюджол): 3400, 3270, 3150, 2700, 1705, 1685, 1625 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 5,74 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,71-7,84 (2H, м), 7,96 (1H, д, J=7,9 Гц), 8,26 (1H, д, 17,9 Гц), 8,34 (1H, с), 8,82 (4H, с). 12,47 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 245 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C11H12N6O • 2HCl
Вычислено: C 41,66, H 4,13, N 26,50
Найдено: C 41,69, H 4,53, N 26,21
(19) 2-[2-(Пиррол-1-ил)изоникотиноил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 255-256oC (разл.)
ИК (ньюджол): 3350, 3120, 1700, 1620, 1560 см-1.
Вычислено: C 41,66, H 4,13, N 26,50
Найдено: C 41,69, H 4,53, N 26,21
(19) 2-[2-(Пиррол-1-ил)изоникотиноил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 255-256oC (разл.)
ИК (ньюджол): 3350, 3120, 1700, 1620, 1560 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,33-6,39 (2H, м), 7,76 (1H, дд, J=1,3 Гц, 5,2 Гц), 7,83-7,89 (2H, м), 8,54 (1H, J=1,3 Гц), 8,6-8,95 (4H, м), 8,67 (1H, д, J=5,2 Гц). 12,63 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 230 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C11H11N5O • HCl
Вычислено: C 49,73, H 4,55, N 26,36
Найдено: C 49,73, H 4,56, N 26,07
(20) 2-[[4-(Пиррол-1-ил)пиридин-2-ил]карбонил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 257-258o.
Вычислено: C 49,73, H 4,55, N 26,36
Найдено: C 49,73, H 4,56, N 26,07
(20) 2-[[4-(Пиррол-1-ил)пиридин-2-ил]карбонил]гуанидина гидрохлорид
Т.пл. 257-258o.
ИК (ньюджол): 3400 1690, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,38-6,45 (2H, м), 7,74-7,81 (2H, м), 8,07 (1H, дд, J= 2,4 Гц, 5,6 Гц), 8,31 (1H, д, J=2,4 Гц). 8,75 (1H, д, J=5.6 Гц), 8,76 (2H, с), 8,84 (2H, с), 11,77 (1H, с).
(21) 2-[3-(2-Цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина изотионат
Т.пл. 149-150oC.
Т.пл. 149-150oC.
ИК (ньюджол): 3320, 2220, 1717, 1585, 1172, 1033 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,66 (2H, т, J=6,9 Гц), 3,64 (2H, т, J=6,9 Гц), 6,48-6,55 (1H, м), 7,27-7,33 (1H, м), 7,63-7,68 (1H, м), 7,84 (1H, дд, J=8 Гц, 8 Гц), 7,92-7,8 (1H, м), 8,01-8,09 (2H, м), 8,38 (4H, с). 11,4 (1H, с).
Пример 27.
Реакцией метилового эфира 3-[[N-(2-гидроксиэтил)-N-бензилоксикарбониламино] метил]-5-(пиррол-1-ил)бензойной кислоты с гидрохлоридом гуанидина по методикам, аналогичным методикам примеров 1, 3, 8, 10, 14 и 24, получено следующее соединение:
2-[3-[(2-Оксооксазолидин-3-ил)метил-5-(пиррол-1-ил)- бензоил] гуанидина метансульфонат.
2-[3-[(2-Оксооксазолидин-3-ил)метил-5-(пиррол-1-ил)- бензоил] гуанидина метансульфонат.
Т.пл. 162-163oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3150, 1730, 1700, 1600 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,44 (3H, с), 3,5-3,6 (2H, м), 4,3-4,4 (2H, м), 4,5 (2H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 7,69 (1H, с), 7,85 (1H, с), 8,02 (1H, с), 8,47 (4H, ш.с). 11,5 (1H, с).
(+) APCl MACC (m/z): 328 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C16H17N5O3 • CH4O3S:
Вычислено: C 48,22, H 5,0, N 16,54
Найдено: C 48,40, H 5,1, N 16,44
Пример 28.
Вычислено: C 48,22, H 5,0, N 16,54
Найдено: C 48,40, H 5,1, N 16,44
Пример 28.
По методике, аналогичной методике примера 12, получено следующее соединение:
2-[4-(Диаминометиленаминокарбонил)-2-(пиррол-1-ил)-бензоил]гуанидин
Т.пл. 228-229oC.
2-[4-(Диаминометиленаминокарбонил)-2-(пиррол-1-ил)-бензоил]гуанидин
Т.пл. 228-229oC.
ИК (ньюджол): 3300, 1650, 1577 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6-6,5 (8H, ш.), 6,11-6,17 (2H, м), 6,93-6,99 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,9-7,99 (2H, м).
Пример 29.
По методике, аналогичной методике примера 20, получено следующее соединение:
2-[4-(Диаминометиленаминокарбонил)-2-(пиррол-1-ил)- бензоил] гуанидина диметансульфонат.
2-[4-(Диаминометиленаминокарбонил)-2-(пиррол-1-ил)- бензоил] гуанидина диметансульфонат.
Т.пл. 276-278oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3110, 1725, 1710, 1660, 1605, 1250, 1405 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (6H, с), 6,28-6,34 (2H, м), 7,04-7,1 (2H, м), 7,87-8,07 (3H, м), 8,07-8,75 (8H, м), 11,53 (1H, с), 11,86 (1H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 314 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C14H15N7O2 • 2CH4O3S:
Вычислено: C 38,02, H 4,59, N 19,40
Найдено: C 37,79, H 4,40, N 19,06
Пример 30.
Вычислено: C 38,02, H 4,59, N 19,40
Найдено: C 37,79, H 4,40, N 19,06
Пример 30.
По методике, аналогичным методикам примеров 12 и 20, получены следующие соединения:
(1) 2-[5-(2-Цианофенил)-3-(диаминометиленаминокарбонил)- бензоил] гуанидина диметансульфонат
Т.пл. 270-271oC.
(1) 2-[5-(2-Цианофенил)-3-(диаминометиленаминокарбонил)- бензоил] гуанидина диметансульфонат
Т.пл. 270-271oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1720, 1205, 1050 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,42 (6H, с), 7,6-8,1 (4H, м), 8,44 (2H, с), 8,59 (1H, с), 8-8,7 (4H, ш.), 11,64 (1H, ш.).
(+) APCI MACC (m/z): 350 /М свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C17H15N7O2 • 2CH3SO3H
Вычислено: C 42,14, H 4,28, N 18,10
Найдено: C 42,07, H 4,26, N 17,77
(2) 2-[3-(Диаминометиленаминокарбонил)-5-фенилбензоил] - гуанидина диметансульфонат
Т.пл. 265-266oC.
Вычислено: C 42,14, H 4,28, N 18,10
Найдено: C 42,07, H 4,26, N 17,77
(2) 2-[3-(Диаминометиленаминокарбонил)-5-фенилбензоил] - гуанидина диметансульфонат
Т.пл. 265-266oC.
ИК (ньюджол): 3350, 1720, 1205, 1040 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,45 (6H, с), 7,45-7,7 (3H, м), 7,85-7,93 (2H, м), 8,4-8,8 (11H, м), 11,66 (2H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 325 /M свободного основания + H/+.
Элементный анализ для C16H16N6O2 • C2H8S2O6
Вычислено: C 41,85, H 4,68, N 16,27
Найдено: C 41,69, H 4,76, N 15,93
(3) 2-[3-(3-Диаминометиленаминокарбонилфенил)-бензоил] -гуанидина диметансульфонат
Т.пл. > 300oC.
Вычислено: C 41,85, H 4,68, N 16,27
Найдено: C 41,69, H 4,76, N 15,93
(3) 2-[3-(3-Диаминометиленаминокарбонилфенил)-бензоил] -гуанидина диметансульфонат
Т.пл. > 300oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 1710, 1580, 1270, 1040 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (6H, с), 7,88 (2H, дд, J = 7,8 Гц, 7,8 Гц), 8 (2H, д, J = 7,8 Гц), 8,13 (2H, д, J = 7,8 Гц), 8,27 (2H, с), 8,4 (8H, ш.с.), 11,41 (2H, с).
(+) APCI MACC (m/z): 325 /M свободного основания + H/+.
Пример 31.
К смеси 2-[3-[2-((E)-2-карбоксиэтенил)пиррол-1-ил] бензоил]- гуанидина (0,25 г), тетрагидрофурана (5 мл) и метанола (5 мл) добавляют 2 M раствор (триметилсилил)диазометана в гексане (0,84 мл) и смесь перемешивают 25 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси добавляют уксусную кислоту (2 мл) и перемешивают 5 минут. Затем к полученной смеси добавляют этилацетат и воду и добавлением 20%-го водного раствора карбоната калия устанавливают pH 8. Отделенный органический слой промывают рассолом, сушат над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Перекристаллизацией остатка из смеси этанола с диизопропиловым эфиром получают 2-[3-[2-((E)-2-метоксикарбонилэтенил)пиррол-1-ил]бензоил]- гуанидин (0,15 г).
Т.пл. 165-168oC (разл.).
ИК (ньюджол): 3270, 1690, 1620 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 3,6 (3H, с), 6-8,2 (4H, ш.), 6,15 (1H, д, J = 15,7 Гц), 6,34-6,4 (1H, м), 7,02-7,06 (1H, м), 7,21 (1H, д, J = 15,7 Гц), 7,25 (1H, с), 7,42-7,49 (1H, м), 7,59 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 8,01 (1H, с), 8,15 (1H, д, J = 7.7 Гц).
(+) APCI MACC (m/z): 313 /M+H/+.
Элементный анализ для C16H16N4O3
Вычислено: C 61,53, H 5,16, N 17,94
Найдено: C 61,31, H 5,22, N 18,07
Пример 32.
Вычислено: C 61,53, H 5,16, N 17,94
Найдено: C 61,31, H 5,22, N 18,07
Пример 32.
К раствору 2-[4-бензилокси-3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидина (1,9 г) в метаноле (20 мл) и тетрагидрофуране (20 мл) добавляют 10%-ый палладий на угле (0,2 г) и смесь в течение 30 минут подвергают каталитическому восстановлению при комнатной температуре и атмосферном давлении. Катализатор отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Остаток растворяют в метаноле (15 мл) и к раствору при перемешивании добавляют метансульфоновую кислоту (0,4 мл). Образовавшийся после добавления к раствору диизопропилового эфира осадок отфильтровывают. Перекристаллизацией осадка из смеси метанола с диизопропиловым эфиром получают метансульфонат 2-[4-гидрокси-3-(пиррол-1- ил)бензоил]гуанидина.
Т.пл. 128-133oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3150, 1690, 1595, 1240, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,39 (3H, с), 6,2-6,26 (2H, м), 7,12-7,22 (3H, м), 7,81 (1H, дд, J = 2,2 Гц, 8,5 Гц), 7,9 (1H, д, J = 2,2 Гц), 8,29 (4H, с), 11,17 (1H, с).
Пример 33.
К раствору гидрохлорида гуанидина (63,7 г) в сухом N,N-диметилформамиде (300 мл) добавляют 28%-ый раствор метоксида натрия в метаноле (122,2 мл) и смесь перемешивают 20 минут при комнатной температуре. После добавления к смеси метилового эфира 3-(2-цианопиррол-1-ил)бензойной кислоты (30,5 г) смесь перемешивают 2 часа при той же температуре. Затем реакционную смесь при перемешивании переносят в воду. Фильтрованием образовавшегося осадка получают 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидин (21,66 г).
Т.пл. 136-138oC.
ИК (ньюджол): 3390, 2220, 1637 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 6,3-6,4 (4H, ш.), 6,46 (1H, дд, J = 2,8 Гц, 3,9 Гц), 7,24 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 3,9 Гц), 7,56 (1H, дд, J = 1,6 Гц, 2,8 Гц), 7,58-7,69 (2H, м), 8,11-8,19 (2H, м).
Пример 34.
К смеси 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил]гуанидина (2 г) и метанола (20 мл) добавляют метансульфоновую кислоту (0,8 мл) и смесь перемешивают 30 минут при комнатной температуре. После добавления к смеси этилацетата (20 мл) образовавшийся осадок отфильтровывают. Перекристаллизацией осадка из воды получают метансульфонат 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил] гуанидина (1,48 г).
Т.пл. 200-201oC.
ИК (ньюджол): 3350, 3100, 2220, 1720, 1585, 1165, 1045 см-1.
ЯМР (ДМСО-d6) δ: 2,36 (3H, с), 6,49-6,55 (1H, м), 7,27-7,33 (1H, м), 7,64-7,67 (1H, м), 7,84 (1H, дд, J = 7,7 Гц, 7,7 Гц), 7,96 (1H, д, J = 7,7 Гц), 8-8,1 (2H, м), 8,2-8,6 (4H, м), 11,42 (1H, с).
Элементный анализ для C13H11N5O • CH4O3S:
Вычислено: C 48,13, H 4,33, N 20,05
Найдено: C 48,16, H 4,21, N 19,83
Приложение A. Ингибирование Na+/H+-обмена Ki (M) 2,51 • 10-8.
Вычислено: C 48,13, H 4,33, N 20,05
Найдено: C 48,16, H 4,21, N 19,83
Приложение A. Ингибирование Na+/H+-обмена Ki (M) 2,51 • 10-8.
Приложение C.
Методы
Измерение активности Na+/H+ - обмена в крысиных лимфоцитах.
Измерение активности Na+/H+ - обмена в крысиных лимфоцитах.
Активацию Na+/H+ обмена в крысиных лимфоцитах по методу Grinstein et al. (1989). Крыс-самцов Спрегью-Даули (8-9 недель) убивали и извлекали тимус и хранили в среде NaCl, содержащей 140 мМ NaCl, 1 мМ KCl, 1 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 10 мМ глюкозы, 20 мМ Hepes буфера (pH 7,3) при комнатной температуре. Затем тимус острыми ножницами резали на маленькие кусочки, разбавляли 20 мл среды NaCl и переносили в гомогенизатор типа Dounce, снабженный нетуго закрепленным пестиком. Клетки разделяли с помощью 10 мягких ударов. Для удаления крупных клеточных конгломеров и соединительной ткани, полученную суспензию профильтровывали через 12 слоев хирургической марли и затем фильтрат центрифугировали при 1000 g в течение 10 минут. Осадок повторно суспендировали в 20 мл среды NaCl и повторно осаждали, как описано ранее. Конечный осадок вновь суспендировали в 10 мл RPMI, забуфериренной Hepes (pH 7,3) при 4oC.
Активность Na+/H+-обмена определяли по измерению увеличения клеточного объема, индуцированного внутриклеточным подкислением. Реакцию начинали внесением 0,1 лимфоцитов, приготовленных, как описано выше, в 20 мл Na-пропионового буфера, содержащего 140 мМ Na-пропионата, 1 мМ KCl, 1 мМ CaCl2, 1 мМ MgCl2, 10 мМ глюкозы, 20 мМ Hepes буфера (pH 6,7). Количественное распределение популяции клеток определяли на счетчике Coulter модель TAII (Многоканальный счетчик частиц, Coulter Electronics Inc), снабженном 50 мкм апертурой. Средний диаметр клеток определяли через 0,5, 1, 1,26, 2, 3, 4, 5 минут при комнатной температуре. Затем вычисляли объема клеток и определяли первоначальную скорость увеличения объема за счет Na+/H+-обмена. На основе значений этих скоростей оценивали ингибирующее действие препарата и выражали в значении Ki.
Аритмия, индуцированная ишемией и восстановленной перфузией.
Для этого опыта использовали метод Crome et al. (1986) в модификации. Крыс-самцом SD (в возрасте 9-10 недель) усыпляли с помощью пентобарбитала натрия (50 мг/кг, внутрибрюшинно), интубировали и проводили легочную вентиляцию комнатным воздухом с ударным объемом 4,5 мл с частотой 50 ударов. ЭКГ записывали со свинцового электрода. Физиологический раствор или тестируемое соединение вводили в левую бедренную вену (капельная внутривенная инъекция) в течение 5 минут во избежание закупорки. Проводили торакотомию для наложения лигатуры на коронарную артерию с левой стороны грудной клетки выше над сердцем и проводили закупорку начала левой передней нисходящей коронарной артерии путем приложения давления при аспирации, при которой достигается возникновение регионарной ишемии. Успешное выполнение закупорки подтверждали изменением ЭКГ, индуцированным ишемией. Через 5 минут ишемии, проводили восстановление перфузии остановкой аспирации и определяли частоту проявления вентрикулярной тахикардии и вентрикулярной фибрилляции, с продолжительностью более, чем в 5 секунд.
Определение размера инфаркта миокарда.
Размер инфаркта определяли по методу Bernaner (1985). Торакотомию для наложения лигатуры на коронарную артерию осуществляли, как описано выше. Крысам вводили две капельные внутривенные инъекции физиологического раствора и испытуемого вещества за 5 минут до наложения лигатуры и за 5 минут до восстановления перфузии. На левую переднюю нисходящую коронарную артерию наложили лигатуру примерно 2-3 мм от ее начала. Успешное выполнение закупорки было подтверждено типичным подъемом зубца ST на электрокардиограмме. После 60-минутной ишемии, которая сменилась восстановленной перфузией в течение 60 минут, сердца были сразу же изъяты, обмыты физиологическим раствором и порезаны на 6 срезов примерно в 5 мм параллельно артерио-венозной борозде. Затем все срезы были окрашены при инкубации в 0,5% трифенилтетразолии хлориде на забуференном физиологическом растворе (-) в течение 10 минут при 37oC и зафиксированы в 10% формалине. Через 24 часа они были сфотографированы и с помощью компьютерной планиметровой программы (Luzlx, Nickon) определяли инфарктную область (не окрашенная TTC) и неинфарктную область. Размер инфаркта были вычислен как сумма некротических полей на 6 срезах по отношению к целому участку (сумма некротических полей и полей без некроза) и его выражали в процентах от целого участка.
Статистика.
Результаты по величинам размера инфаркта миокарда выражали как среднее значение ± SEM, а статистическую сравнительную обработку проводили с помощью Kruskal-Wallis теста, и при выявлении с помощью этого теста статистически значимой разницы, данные затем анализировали с помощью теста анализировали с помощью X2 теста. Уровень P < 0,05 рассматривался как достоверный.
Claims (16)
1. Производные гуанидина формулы I
где Y - N или C - R1, в которой R1 - водород, (низший)алкил, гидрокси, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, защищенный амино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил или 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород, арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген(низший)алкил, защищенную аминогруппу; арилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ацил 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил или гетероциклил(низший)алкил;
R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа, 5-членная гетероциклическая группа с атомом азота в качестве гетероатома или
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил, R6 - водород или (низший)алкил, R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, цианогруппа, гидрокси(низший)алкил, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов, ацил;
W - N или C - R12, в которой R12 - водород,
или фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
где Y - N или C - R1, в которой R1 - водород, (низший)алкил, гидрокси, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, защищенный амино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил или 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород, арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген(низший)алкил, защищенную аминогруппу; арилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ацил 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил или гетероциклил(низший)алкил;
R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа, 5-членная гетероциклическая группа с атомом азота в качестве гетероатома или
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил, R6 - водород или (низший)алкил, R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, цианогруппа, гидрокси(низший)алкил, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов, ацил;
W - N или C - R12, в которой R12 - водород,
или фармацевтически приемлемые соли этого соединения.
2. Соединение по п. 1, где Y - N или C - R1, в которой R1 - водород, (низший)алкил, гидроксигруппа, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, ациламино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил, пиперидил или пирролил; R2 представляет водород, нафтил или фенил, каждый из которых может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей тригалоген(низший)алкил, цианогруппу, (низший)алкил, галоген, нитрогруппу и защищенную аминогруппу; фенилоксигруппу; тригалоген(низший)алкил; ароил; пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил или пирролил(низший)алкил; R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа, пирролил или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппа, пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей диамино(низший)алкилиден, ди(низший)алкиламино(низший)алкил и гетероцикл(низший)алкил; W - N или C - R12, в которой R12 - водород.
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппа, пирролил, тетразолил, карбамоил, который может иметь заместитель, выбранный из группы, включающей диамино(низший)алкилиден, ди(низший)алкиламино(низший)алкил и гетероцикл(низший)алкил; W - N или C - R12, в которой R12 - водород.
3. Соединение по п.2, где Y - N или C - R1, в которой R1 - водород, низший алкил, гидроксигруппа, низшая алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, (низший)алканоиламино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил, пиперидил или пирролил; R2 - водород, фенил; тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший)алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший)алкилсульфониламинофенил, нафтил, фенилокси, тригалоген(низший)алкил, бензоил, пирролил, тетразолил, пиразолил, тиенил, фурил, тиазолил, пиридил или пиримидинил, каждый из которых может иметь 1 - 3 заместителя, выбранных из группы, включающей карбоксигруппу, низший алканоил, карбамоил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппа, аминогруппа, карбокси(низший)алкенил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкенил и карбокси(низший)алкил или пирролил(низший)алкил; R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа или пирролил или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, цианогруппа, гидрокси(низший)алкил, пирролил, тетразолил, диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низший)алкиламино(низший)алкилкарбамоил или морфолинил(низший)алкилкарбамоил.
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, цианогруппа, гидрокси(низший)алкил, пирролил, тетразолил, диамино(низший)алкилиденкарбамоил, ди(низший)алкиламино(низший)алкилкарбамоил или морфолинил(низший)алкилкарбамоил.
4. Соединение по п. 3, где Y - N или C - R1, в которой R1 - водород, (низший)алкил, гидроксигруппа, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, (низший)алканоиламино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил, пиперидил или пирролил; R2 - водород, фенил; тригалоген(низший)алкилфенил, цианофенил, (низший)алкилфенил, галогенфенил, нитрофенил, тригалоген(низший)алкилсульфониламинофенил, нафтил, фенилоксигруппа, тригалоген(низший)алкил, бензоил, пирролил, карбоксипирролил, (низший)алканоилпирролил, карбамоилпирролил, моно(или -ди)-(низший)алкилпирролил, гидроксимино(низший)алкилпирролил; (ди(низший)алкиламино(низший)алкил)пирролил, цианопирролил, карбокси(низший)алкенилпирролил, (низший)алкоксикарбонил(низший)алкенилпирролил, карбокси(низший)алкилпирролил, дигалогенпирролил, пирролил, замещенный (низшим)алкилом и цианогруппой, пирролил, замещенный ди(низшим)алкиламино(низшим)алкилом и цианогруппой, тетразолил, пиразолил, возможно замещенный аминогруппой, тиенил, возможно замещенный цианогруппой, фурил, возможно замещенный цианогруппой, тиазолил, пиридил; пиримидинил или пирролил(низший)алкил; R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа или пирролил или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа.
в которой R5 - водород или (низший)алкил; R6 - водород или (низший)алкил; R11 - водород или цианогруппа.
5. Соединение по п.4, где Y - C - R1, где R1 - водород, R2 - фенил или цианофенил, R3 - водород, Z - C - R4, где R4 - водород, и W - C - R12, где R12 - водород.
6. Соединение по п.5, выбранное из группы, включающей 2-(3-фенилбензоил)гуанидин или его гидрохлорид и 2-[3-(2-цианофенил)бензоил]гуанидин или его гидрохлорид.
7. Соединение по п.4, где Y - C - R1, где R1 - водород, R2 - пирролил, цианопирролил, гидроксиимино(низший)алкилпирролил, цианотиенил и цианофурил, R3 - водород, Z - C - R4, где R4 - водород, гидрокси(низший)алкил, диаминометиленкарбамоил, ди(низший)алкиламино(низший)алкилкарбамоил, морфолинил(низший)алкилкарбамоил или пирролил, W - C - R12, в которой R12 - водород.
8. Соединение по п.7, выбранное из группы, включающей
2-[3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид или метансульфонат,
2-[3,5-ди-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин,
2-[3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин,
2[3-(2-морфолиноэтилкарбамоил)-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его дигидрохлорид,
2-[3-(3-морфолинопропилкарбамоил)-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его дигидрохлорид,
2-[3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид, метансульфонат или изотианат,
2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид, полусульфат, фумарат, малеат, полуцитрат, метансульфонат или изотионат,
2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)-5-(диаминометиленаминокарбонил)бензоил] гуанидин или его метансульфонат,
2-[3-(Z)-2-гидроксииминометилпиррол-1-ил] бензоил/гуанидин или его гидрохлорид,
2-[3-(2-цианотиофен-3-ил)бензоил]гуанидин или его метансульфонат и
2-[3-(2-цианофуран-3-ил)бензоил]гуанидин или его метансульфонат,
2-[3-(2-диметиламиноэтил)карбамоил]-5-(пиррол-1-ил)бензоил/гуанидин.
2-[3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид или метансульфонат,
2-[3,5-ди-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин,
2-[3-нитро-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин,
2[3-(2-морфолиноэтилкарбамоил)-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его дигидрохлорид,
2-[3-(3-морфолинопропилкарбамоил)-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его дигидрохлорид,
2-[3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид, метансульфонат или изотианат,
2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид, полусульфат, фумарат, малеат, полуцитрат, метансульфонат или изотионат,
2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)-5-(диаминометиленаминокарбонил)бензоил] гуанидин или его метансульфонат,
2-[3-(Z)-2-гидроксииминометилпиррол-1-ил] бензоил/гуанидин или его гидрохлорид,
2-[3-(2-цианотиофен-3-ил)бензоил]гуанидин или его метансульфонат и
2-[3-(2-цианофуран-3-ил)бензоил]гуанидин или его метансульфонат,
2-[3-(2-диметиламиноэтил)карбамоил]-5-(пиррол-1-ил)бензоил/гуанидин.
9. Соединение по п.4, где Y - C - R1, где R1 - (низший)алкил или гидрокси(низший)алкил, R2 - пирролил, R3 - водород, Z - C - R4, где R4 - водород, и W - C - R12, где R12 - водород.
10. Соединение по п.9, выбранное из группы, включающей 2-[4-н-бутил-3-(пиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид и 2-[4-гидроксиметил-3-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин или его метансульфонат.
12. Соединение по п.11, выбранное из группы, включающей 6-(диаминометиленаминокарбонил)-4Н-пирроло(2,1-с)-(1,4)бензоксазин или его метансульфонат и 1-циано-6-(диаминометиленаминокарбонил)-4Н-пирроло(2,1-с)(1,4)бензоксазин или его метансульфонат.
13. Способ получения производных гуанидина формулы /I/
где Y - N или C - R1, где R1 - водород, (низший)алкил, гидроксигруппа, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, защищенный амино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил, 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород, арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген(низший)алкил и защищенную аминогруппу, арилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ацил, 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(и), выбранный(ые), из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, галоген, (низший)алкил, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил или гетероцикл(низший)алкил.
где Y - N или C - R1, где R1 - водород, (низший)алкил, гидроксигруппа, (низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низший)алкил, защищенный амино(низший)алкил, карбокси(низшая)алкоксигруппа, гидрокси(низшая)алкоксигруппа, фенил, 5- или 6-членная гетероциклическая группа, имеющая в качестве гетероатомов 1 или 2 атома азота;
R2 представляет водород, арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген(низший)алкил и защищенную аминогруппу, арилоксигруппу, тригалоген(низший)алкил, ацил, 5- или 6-членную гетероциклическую группу с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(и), выбранный(ые), из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, галоген, (низший)алкил, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил или гетероцикл(низший)алкил.
R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, гидроксигруппа, 5-членная гетероциклическая группа с 1 атомом азота в качестве гетероатома или
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием двухвалентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил, R6 - водород или (низший)алкил, R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, где R4 - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппа, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов или ацил;
W - N или C - R12, где R12 - водород,
или его соли, включающий реакцию соединения формулы
где R2, R3, Y, W и Z каждый принимает указанные значения,
или его реакционно-способного по карбоксигруппе производного, или его соли с соединением формулы
или его реакционно-способным по иминогруппе производным, или его солью.
R2 и R3 соединены друг с другом с образованием двухвалентного радикала формулы
в которой R5 - водород или (низший)алкил, R6 - водород или (низший)алкил, R11 - водород или цианогруппа;
Z - N или C - R4, где R4 - водород, галоген, гидрокси(низший)алкил, цианогруппа, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов или ацил;
W - N или C - R12, где R12 - водород,
или его соли, включающий реакцию соединения формулы
где R2, R3, Y, W и Z каждый принимает указанные значения,
или его реакционно-способного по карбоксигруппе производного, или его соли с соединением формулы
или его реакционно-способным по иминогруппе производным, или его солью.
14. Способ ингибирования Na+/H+ - обмена в клетках, отличающийся тем, что вводят производное гуанидина по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль человеку или животным.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что производное гуанидина по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль используют для лечения инфаркта миокарда и ишемической аритмии.
Приоритет по пунктам и признакам:
17.05.93 по пп.1 - 5, 7, 9 и 13, где R2 - водород, арил, арилоксигруппа, 5- или 6-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил; R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, 5-членная гетероциклическая группа с атомом азота в качестве гетероатома или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - (низший)алкил, R6 - (низший)алкил, R11 - водород;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов, ацил.
17.05.93 по пп.1 - 5, 7, 9 и 13, где R2 - водород, арил, арилоксигруппа, 5- или 6-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 гетероатомами, независимо выбранными из группы, включающей азот, серу и кислород, которая может иметь заместитель(ли), выбранный(ые) из группы, включающей карбоксигруппу, защищенную карбоксигруппу, ацил, (низший)алкил, галоген, гидроксиимино(низший)алкил, ди(низший)алкиламино(низший)алкил, цианогруппу, аминогруппу, защищенную аминогруппу, карбокси(низший)алкенил, защищенный карбокси(низший)алкенил, карбокси(низший)алкил; R3 - водород, (низшая)алкоксигруппа, 5-членная гетероциклическая группа с атомом азота в качестве гетероатома или R2 и R3 соединены друг с другом с образованием 2-валентного радикала формулы
в которой R5 - (низший)алкил, R6 - (низший)алкил, R11 - водород;
Z - N или C - R4, в которой R4 - водород, галоген, 5-членная гетероциклическая группа с 1 - 4 атомами азота в качестве гетероатомов, ацил.
10.12.93 по пп. 1 - 5, 7 и 13, где R2 - арил, который может иметь один заместитель, выбранный из группы, включающей галоген, нитро, циано, (низший)алкил, тригалоген(низший)алкил, защищенную аминогруппу; Z - C - R4, в которой R4 - цианогруппа или гидрокси(низший)алкил - 10.12.93; по п.8, где соединение формулы I выбирается из группы, включающей 2-(3-)пиррол-1-ил(бензоил)-гуанидин или его гидрохлорид или метансульфонат, 2-[3-гидроксиметил-5-(пиррол-1-ил)бензоил]гуанидин или его гидрохлорид или метансульфонат, 2-[3-(2-цианопиррол-1-ил)бензоил] гуанидин или его гидрохлорид или метансульфонат.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9310074.1 | 1993-05-17 | ||
GB939310074A GB9310074D0 (en) | 1993-05-17 | 1993-05-17 | Guanidine derivatives |
GB939325268A GB9325268D0 (en) | 1993-12-10 | 1993-12-10 | Guanidine derivatives |
GB9325268.2 | 1993-12-10 | ||
PCT/JP1994/000786 WO1994026709A1 (en) | 1993-05-17 | 1994-05-12 | GUANIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF Na+/H+ EXCHANGE IN CELLS |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95122558A RU95122558A (ru) | 1997-11-27 |
RU2141946C1 true RU2141946C1 (ru) | 1999-11-27 |
Family
ID=26302902
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95122558A RU2141946C1 (ru) | 1993-05-17 | 1994-05-12 | Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5824691A (ru) |
EP (1) | EP0699185B1 (ru) |
JP (1) | JPH08511243A (ru) |
KR (1) | KR100315759B1 (ru) |
CN (1) | CN1080257C (ru) |
AT (1) | ATE205191T1 (ru) |
AU (1) | AU685457B2 (ru) |
CA (1) | CA2163004A1 (ru) |
DE (1) | DE69428198T2 (ru) |
DK (1) | DK0699185T3 (ru) |
ES (1) | ES2159558T3 (ru) |
GR (1) | GR3036549T3 (ru) |
HU (1) | HUT70206A (ru) |
IL (1) | IL109570A0 (ru) |
PT (1) | PT699185E (ru) |
RU (1) | RU2141946C1 (ru) |
WO (1) | WO1994026709A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275366C2 (ru) * | 2000-12-12 | 2006-04-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием |
RU2304139C2 (ru) * | 2001-07-30 | 2007-08-10 | Д-р Редди'с Лабораторис Лтд | Кристаллические формы vi и vii кальциевой соли аторвастатина |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4332384A1 (de) * | 1993-09-23 | 1995-03-30 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III |
IL114670A0 (en) * | 1994-08-05 | 1995-11-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Guanidine derivatives pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof |
DE59603311D1 (de) * | 1995-01-30 | 1999-11-18 | Hoechst Ag | Basisch-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
US6057322A (en) * | 1995-01-30 | 2000-05-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Basically-substituted benzoylguanidines, a process for preparing them, their use as a medicament or diagnostic agent, and a medicament containing them |
US5627193A (en) * | 1995-02-09 | 1997-05-06 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Quinoline-4-carbonylguanidine derivatives, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the compounds |
EP0765867A1 (de) * | 1995-09-27 | 1997-04-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Antiarrhytmika oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19540995A1 (de) * | 1995-11-03 | 1997-05-07 | Hoechst Ag | Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19542306A1 (de) * | 1995-11-14 | 1997-05-15 | Hoechst Ag | Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
PL316438A1 (en) * | 1995-11-20 | 1997-05-26 | Hoechst Ag | Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such |
PL316439A1 (en) | 1995-11-20 | 1997-05-26 | Hoechst Ag | Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such |
DE19546736A1 (de) * | 1995-12-14 | 1997-06-19 | Hoechst Ag | Substituierte Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate |
GB9600063D0 (en) * | 1996-01-03 | 1996-03-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Guaridine derivatives |
WO1997027183A1 (en) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Guanidine derivatives |
DE19603425A1 (de) * | 1996-01-31 | 1997-08-07 | Hoechst Ag | Substituierte Diaryldicarbonsäure-diguanidide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
NZ314105A (en) | 1996-02-02 | 1997-12-19 | Sumitomo Pharma | Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring |
DE19608162A1 (de) * | 1996-03-04 | 1997-09-11 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
JPH09291076A (ja) * | 1996-04-24 | 1997-11-11 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 置換グアニジン誘導体およびその製法 |
DE19621483A1 (de) * | 1996-05-29 | 1997-12-04 | Hoechst Ag | Substituierte 2-Naphthoylguanidine, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19621482A1 (de) | 1996-05-29 | 1997-12-04 | Hoechst Ag | Substituierte 1-Naphthoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
WO1998039300A1 (fr) * | 1997-03-06 | 1998-09-11 | Toa Eiyo Ltd. | DERIVES DE CYCLOALCA[b]PYRIDINE-3-CARBONYLGUANIDINE, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET MEDICAMENTS LES CONTENANT |
DE19721031A1 (de) * | 1997-05-20 | 1998-11-26 | Bayer Ag | Substituierte Pyridylpyrazole |
JP2002502414A (ja) * | 1997-06-02 | 2002-01-22 | 藤沢薬品工業株式会社 | 細胞中のNa▲上+▼/H▲上+▼交換の阻害剤としてのグアニジン誘導体 |
DE19737224A1 (de) * | 1997-08-27 | 1999-03-18 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Pharmazeutisches Kombinationspräparat aus einem Inhibitor des Natrium-Wasserstoff-Austauschers und einem Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen |
DE69922930T2 (de) | 1998-02-27 | 2005-12-29 | Pfizer Products Inc., Groton | N-[(substitutierte fünfgliedrige di- oder triaza-doppeltungesättigter ring)carbonyl]guanidinderivate zur behandlung von ischemie |
US6538137B1 (en) | 1999-05-17 | 2003-03-25 | Teijin Limited | Cyanobiphenyl derivatives |
WO2001044186A1 (fr) * | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Derives de guanidine substitues |
DE10024319A1 (de) * | 2000-05-17 | 2001-11-22 | Merck Patent Gmbh | Bisacylguanidine |
CY2010012I2 (el) | 2000-05-25 | 2020-05-29 | Novartis Ag | Μιμητικα θρομβοποιητινης |
TWI280128B (en) | 2002-05-22 | 2007-05-01 | Smithkline Beecham Corp | 3'-[(2Z)-[1-(3,4- dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine) |
FR2842524B1 (fr) * | 2002-07-16 | 2005-04-22 | Aventis Pharma Sa | Compositions pharmaceutiques contenant un derive de 3-guanidinocarbonyl-1-heteroaryl-pyrrole, leur procede de preparation a titre de medicaments |
US7241803B2 (en) * | 2002-11-21 | 2007-07-10 | New York Blood Center | Compounds for inhibition of HIV infection by blocking HIV entry |
WO2004050610A2 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Gene Logic Inc. | Modulators of melanocortin receptor |
BRPI0410022A (pt) * | 2003-05-06 | 2006-04-25 | Merck Patent Gmbh | processo para a cristalização de sais de guanidìnio |
TW200526638A (en) | 2003-10-22 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Corp | 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline |
AU2013205388B2 (en) * | 2005-06-24 | 2016-05-05 | Biotron Limited | Antiviral compounds and methods |
ZA200800256B (en) * | 2005-06-24 | 2009-08-26 | Biotron Ltd | Antiviral compounds and methods |
CN100371328C (zh) * | 2006-01-19 | 2008-02-27 | 中国药科大学 | 取代苯甲酰基胍衍生物、其制备方法及其医药用途 |
MX2008016423A (es) * | 2006-06-29 | 2009-01-22 | Hoffmann La Roche | Arilamidas sustituidas con tetrazol. |
EP2133331A4 (en) * | 2007-04-11 | 2011-06-22 | Kissei Pharmaceutical | FIVE-GLASS HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND ITS USE IN MEDICAL PURPOSES |
ECSP077628A (es) | 2007-05-03 | 2008-12-30 | Smithkline Beechman Corp | Nueva composición farmacéutica |
MX2010003156A (es) * | 2007-10-04 | 2010-04-01 | Hoffmann La Roche | Derivados de aril amida substituida con tetrazol y usos de los mismos. |
ES2541662T3 (es) | 2007-12-17 | 2015-07-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados arilamida sustituidos con triazol y utilización de los mismos como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3 |
ES2417182T3 (es) | 2007-12-17 | 2013-08-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nuevas arilamidas sustituidas con pirazol |
WO2009077365A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazole-substituted arylamides |
ES2517518T3 (es) | 2007-12-17 | 2014-11-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados arilamida sustituidos con tetrazol y su utilización como antagonistas de receptores purinérgicos P2X3 y/o P2X2/3 |
PT2384318T (pt) | 2008-12-31 | 2018-02-07 | Ardelyx Inc | Compostos e métodos para inibir o antiporte mediado por nhe no tratamento de distúrbios associados com a retenção de fluidos ou sobrecarga de sal e distúrbios do trato gastrointestinal |
WO2018129556A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
CN104173337A (zh) | 2009-05-29 | 2014-12-03 | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 | 给药血小板生成素激动剂化合物的方法 |
JP5540087B2 (ja) | 2009-06-22 | 2014-07-02 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | P2x3および/またはp2x2/3アンタゴニストとしての、新規なインドール、インダゾールおよびベンゾイミダゾールアリールアミド |
CN102574778B (zh) | 2009-06-22 | 2015-01-07 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 新的联苯基和苯基-吡啶酰胺类化合物 |
SG176640A1 (en) | 2009-06-22 | 2012-01-30 | Hoffmann La Roche | Novel oxazolone and pyrrolidinone-substituted arylamides |
US9090584B2 (en) | 2010-01-26 | 2015-07-28 | Allergan, Inc. | Therapeutic agents for treatment of ocular hypertension |
US10376481B2 (en) | 2012-08-21 | 2019-08-13 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
US20150336892A1 (en) | 2012-08-21 | 2015-11-26 | Ardelyx, Inc | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
DK2983667T3 (da) | 2013-04-12 | 2019-06-11 | Ardelyx Inc | Nhe3-bindende forbindelser og fremgangsmåder til hæmning af phosphattransport |
CN110291082A (zh) | 2017-01-09 | 2019-09-27 | 阿德利克斯股份有限公司 | Nhe介导的反向转运的抑制剂 |
KR102669987B1 (ko) | 2017-01-09 | 2024-05-31 | 알데릭스, 인코포레이티드 | 위장관 장애를 치료하는 데 유용한 화합물 |
EP3661945B1 (en) | 2017-08-04 | 2024-04-03 | Ardelyx, Inc. | Glycyrrhetinic acid derivatives for treating hyperkalemia |
SG11202108541RA (en) | 2019-02-07 | 2021-09-29 | Ardelyx Inc | Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia |
WO2020237096A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Ardelyx, Inc. | Combination for lowering serum phosphate in a patient |
CN113527672B (zh) * | 2020-03-30 | 2022-09-20 | 复旦大学 | 一种胍基衍生物及其基因递释系统 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1576097A (ru) * | 1967-08-04 | 1969-07-25 | ||
US4251545A (en) * | 1979-09-19 | 1981-02-17 | Gaf Corporation | Fungicidal process using 1-(alkoxyaroyl)guanidines |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0083779B1 (en) * | 1982-01-04 | 1987-01-21 | Karl H. Beyer, Jr. | Hyperuretic agents |
JPS59106993A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Ricoh Co Ltd | ジアゾ系感熱記録材料 |
TW213903B (ru) * | 1991-08-16 | 1993-10-01 | Boehringer Ingelheim Kg | |
CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
ATE139526T1 (de) * | 1992-02-15 | 1996-07-15 | Hoechst Ag | 3,5-substituierte benzoylguanidine, mit antiarrythmischer wirkung und inhibierender wirkung auf die proliferationen von zellen |
ATE158278T1 (de) * | 1992-02-15 | 1997-10-15 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament |
ES2092729T3 (es) * | 1992-07-01 | 1996-12-01 | Hoechst Ag | Benzoilguanidinas 3,4,5-sustituidas, procedimiento para su preparacion, su empleo como medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamento que las contiene. |
EP0603650B1 (de) * | 1992-12-16 | 1997-04-02 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3,5-Substituierte Aminobenzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
ATE157351T1 (de) * | 1993-02-20 | 1997-09-15 | Hoechst Ag | Substituierte benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament, als inhibitoren des zellulären na+/h+-austauschs oder als diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament |
DE4318658A1 (de) * | 1993-06-04 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4325822A1 (de) * | 1993-07-31 | 1995-02-02 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4327244A1 (de) * | 1993-08-13 | 1995-02-16 | Hoechst Ag | Harnstoffsubstituierte Benzoylguandine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4328869A1 (de) * | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1994
- 1994-05-05 IL IL10957094A patent/IL109570A0/xx unknown
- 1994-05-12 DE DE69428198T patent/DE69428198T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-12 PT PT94914623T patent/PT699185E/pt unknown
- 1994-05-12 CA CA002163004A patent/CA2163004A1/en not_active Abandoned
- 1994-05-12 RU RU95122558A patent/RU2141946C1/ru active
- 1994-05-12 DK DK94914623T patent/DK0699185T3/da active
- 1994-05-12 HU HU9403233A patent/HUT70206A/hu unknown
- 1994-05-12 WO PCT/JP1994/000786 patent/WO1994026709A1/en active IP Right Grant
- 1994-05-12 JP JP6525245A patent/JPH08511243A/ja active Pending
- 1994-05-12 EP EP94914623A patent/EP0699185B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-12 AU AU66912/94A patent/AU685457B2/en not_active Ceased
- 1994-05-12 KR KR1019950704730A patent/KR100315759B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-12 ES ES94914623T patent/ES2159558T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-05-12 CN CN94192121A patent/CN1080257C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-12 US US08/532,804 patent/US5824691A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-05-12 AT AT94914623T patent/ATE205191T1/de not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-06 GR GR20010401402T patent/GR3036549T3/el not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1576097A (ru) * | 1967-08-04 | 1969-07-25 | ||
US4251545A (en) * | 1979-09-19 | 1981-02-17 | Gaf Corporation | Fungicidal process using 1-(alkoxyaroyl)guanidines |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: 1993, ч. 1, с. 445 - 450, 466 - 473. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2275366C2 (ru) * | 2000-12-12 | 2006-04-27 | Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх | Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием |
RU2304139C2 (ru) * | 2001-07-30 | 2007-08-10 | Д-р Редди'с Лабораторис Лтд | Кристаллические формы vi и vii кальциевой соли аторвастатина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT699185E (pt) | 2002-01-30 |
CN1080257C (zh) | 2002-03-06 |
JPH08511243A (ja) | 1996-11-26 |
WO1994026709A1 (en) | 1994-11-24 |
HUT70206A (en) | 1995-09-28 |
GR3036549T3 (en) | 2001-12-31 |
CA2163004A1 (en) | 1994-11-24 |
KR100315759B1 (ko) | 2002-04-06 |
DE69428198T2 (de) | 2002-03-28 |
ES2159558T3 (es) | 2001-10-16 |
US5824691A (en) | 1998-10-20 |
ATE205191T1 (de) | 2001-09-15 |
DE69428198D1 (de) | 2001-10-11 |
EP0699185A1 (en) | 1996-03-06 |
AU6691294A (en) | 1994-12-12 |
AU685457B2 (en) | 1998-01-22 |
CN1123545A (zh) | 1996-05-29 |
DK0699185T3 (da) | 2001-11-12 |
KR960701841A (ko) | 1996-03-28 |
IL109570A0 (en) | 1994-08-26 |
EP0699185B1 (en) | 2001-09-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2141946C1 (ru) | Производные гуанидина, способ их получения, способ ингибирования na+/h+ - обмена в клетках | |
JP3473023B2 (ja) | 医薬としてのベンゾイルグアニジン誘導体 | |
KR100394761B1 (ko) | 헤테로바이사이클릭유도체 | |
US5661159A (en) | Quinolylbenzofuran derivatives as leukotriene antagonists | |
JP3267635B2 (ja) | Cox−2阻害物質としてのインドール化合物 | |
WO1996010559A1 (en) | Urea derivatives and their use as acat-inhibitors | |
JP3794469B2 (ja) | 抗ウイルス作用を有するインドール誘導体 | |
JP5775519B2 (ja) | S−ニトロソグルタチオンレダクターゼ阻害薬としての新規ジヒドロピリミジン−2(1h)−オン化合物 | |
JP2004509957A (ja) | タンパク質Jun−キナーゼのインヒビターとしての親油性及びイオン化できる成分を担持する医薬的活性スルホンアミド誘導体 | |
OA12444A (fr) | Indanylamines acylées et leur utilisation en tant que produit pharmaceutique. | |
JPH06500557A (ja) | ロイコトリエン生合成を阻害するインドール誘導体 | |
KR20070026357A (ko) | 인돌 유도체, 및 키나제 억제제, 특히 ikk2억제제로서의 그의 용도 | |
JP2012532914A (ja) | テトラゾール誘導体 | |
JPH11349572A (ja) | 新規アミド誘導体およびその塩 | |
US6812237B2 (en) | N-substituted peptidyl nitriles as cysteine cathepsin inhibitors | |
JPH10316647A (ja) | グアニジン誘導体およびその用途 | |
AU2019279441A1 (en) | Novel compound and pharmaceutical composition comprising same | |
JPH05148233A (ja) | アミン誘導体 | |
AU697748C (en) | Benzoylguanidine derivatives as medicaments | |
CA2407463C (en) | N-substituted peptidyl nitriles as cysteine cathepsin inhibitors | |
JP2003055326A (ja) | ビアリール化合物、その製造法および剤 | |
TW393487B (en) | Guanidine derivatives | |
JPH09507222A (ja) | フリルチアゾールおよびそれらのh▲下2▼受容体拮抗剤および抗微生物剤としての用途 | |
JPH09278767A (ja) | 新規グアニジン誘導体 | |
JP2006036730A (ja) | 新規ピロール誘導体 |