JPH08511243A - 細胞におけるＮａ▲上＋▼／Ｈ▲上＋▼交換の阻害剤としてのグアニジン誘導体 - Google Patents

細胞におけるＮａ▲上＋▼／Ｈ▲上＋▼交換の阻害剤としてのグアニジン誘導体

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JPH08511243A
JPH08511243A JP6525245A JP52524594A JPH08511243A JP H08511243 A JPH08511243 A JP H08511243A JP 6525245 A JP6525245 A JP 6525245A JP 52524594 A JP52524594 A JP 52524594A JP H08511243 A JPH08511243 A JP H08511243A
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敦司 久野
善一 井上
寿 高杉
裕章 水野
久実 山▲崎▼
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】 式 ［式中、ＹはＮまたはＣ−Ｒ1(Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシなどである)であり、Ｒ2は水素、適当な置換基を有していてもよいアリール、アリールオキシなどであり、Ｒ3は水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシなどであり、ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(Ｒ4は水素、カルボキシ、保護されたカルボキシ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ(低級)アルキルなどであり、ＷはＮまたはＣ−Ｒ12(Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒドロキシまたは保護されたヒドロキシである)である。］で表わされる医薬として有用なグアニジン誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩。

Description

【発明の詳細な説明】 細胞におけるNa+／Ｈ+交換の阻害剤としてのグアニジン誘導体 技術分野 この発明は、医薬として有用な新規グアニジン誘導体およびそれらの医薬とし て許容しうる塩に関する。 発明の開示 この発明は新規グアニジン誘導体に関する。より詳しくは、この発明は、薬理 活性を有する新規グアニジン誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩、そ れらの製造法、それらを含有する医薬組成物ならびにそれらの用途に関する。 従って、この発明の一目的は、細胞でのNａ+／Ｈ+交換に対して強い阻害作用 を有する新規かつ有用なグアニジン誘導体およびそれらの医薬として許容しうる 塩を提供することである。 この発明の他の一目的は、該グアニジン誘導体およびそれらの塩の製造法を提 供することである。 この発明の別の一目的は、該グアニジン誘導体またはその医薬として許容しう る塩を含有する医薬組成物を提供することである。 この発明のさらに一つの目的は、ヒトおよび動物における心血管疾患、脳血管 疾患、腎疾患、動脈硬化、ショックなどの治療および／または予防向けの該グア ニジン誘導体またはそれらの医薬として許容しうる塩の一用途を提供することで ある。 本発明の目的とするグアニジン誘導体は新規であり、次の一般式(Ｉ)により表 わすことができる： ここに、ＹはＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキ シ、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護 されたヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ( 低級)アルキル、カルボキシ(低級)アルコキシ、保護されたカルボキシ(低級)ア ルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキ シ、アシル、アリールまたは複素環基である)であり、 Ｒ2は水素、１個の適当な置換基を有していてもよいアリール、アリールオキ シ、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル、アシル、適当な置換基を有 していてもよい複素環基、または複素環(低級)アルキルであり、 Ｒ3は水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシまたは複素 環基であるか、もしくは、 Ｒ1とＲ2が互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3が互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成し、 ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素、カルボキシ、保護されたカルボキ シ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキシ (低級)アルキル、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、低級アルコキシ(低級)ア ルキル、カルボキシ(低級)アルケニル、保護されたカルボキシ(低級)アルケニル 、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル 、アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級) アルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシイミノ(低級) アルキル、複素環基、適当な置換基を有していてもよい複素環(低級)アルキル、 またはアシルである)であり、 ＷはＮまたはＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒド ロキシまたは保護されたヒドロキシである)である。 本発明の目的化合物(Ｉ)は、次の方法により製造できる。方法(１) ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｗ、ＹおよびＺは各々上に定義した通りである。 出発化合物(II)は、次の方法または後記製造例の方法もしくはそれらと類似 の方法により製造できる。方法(Ａ) 方法(Ｂ) 方法(Ｃ) 方法(Ｄ) 方法(Ｅ) 方法(Ｆ) 方法(Ｇ) 方法(Ｈ) 方法(Ｉ) 方法(Ｊ) ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ11、Ｗ、ＹおよびＺは各々上に定義した通りで あり、 Ｒ7はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ｒ13は保護されたカルボキシであり、 Ｒ14は低級アルキルであり、 式 Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は各々脱離基である。 目的化合物(Ｉ)の医薬として許容しうる好適な塩は、慣用的な無毒性塩であっ て、それらとしては、無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩(たとえばナト リウム塩、カリウム塩など)、アルカリ土類金属塩(たとえばカルシウム塩、マグ ネシウム塩など)、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩(た とえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、ト リエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチ レンジアミン塩など)；無機酸付加塩(たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、 燐酸塩など)；有機カルボン酸またはスルホン酸付加塩(たとえば蟻酸塩、酢酸塩 、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、イ セチオン酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン 酸塩など)；塩基性または酸性アミノ酸(たとえばアルギニン、アスパラギン酸、 グルタミン酸など)との塩などの、塩基との塩または酸付加塩が挙げられる。 本明細書の上記および後記の説明において、本発明がその範囲内に包含せんと する種々の定義の好適な例ないし具体例を詳細に説明すれば、次の通りである。 「低級」なる語は、とくに断わらない限り、１〜６個、好ましくは１〜４個の 炭素原子を有する基を意味するために用いる。 「高級」なる語は、とくに断わらない限り、７〜20個の炭素原子を有する基を 意味するために用いる。 好適な「低級アルキル」ならびに「保護されたヒドロキシ(低級)アルキル」、 「ヒドロキシ(低級)アルキル」、「アミノ(低級)アルキル」、「保護されたアミ ノ(低級)アルキル」、「複素環(低級)アルキル」、「モノ(またはジま たはトリ)ハロ(低級)アルキル」、「ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル」 、「ヒドロキシイミノ(低級)アルキル」および「低級アルコキシ(低級)アルキル 」なる表現における好適な「低級アルキル部分」としては、メチル、エチル、プ ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペ ンチル、第三級ペンチルなどの、炭素原子数１〜６の直鎖状または分技鎖状のも のが挙げられ、好ましいのは炭素原子数１〜４のものである。 好適な「低級アルケニル」ならびに「カルボキシ(低級)アルケニル」および「 保護されたカルボキシ(低級)アルケニル」なる表現における好適な「低級アルケ ニル部分」としては、ビニル、１−(または２−)プロペニル、１−(または２− または３−)ブテニル、１−(または２−または３−または４−)ペンテニル、１ −(または２−または３−または４−または５−)ヘキセニル、メチルビニル、エ チルビニル、１−(または２−または３−)メチル−１−(または２−)プロペニル 、１−(または２−または３−)エチル−１−(または２−)プロペニル、１−(ま たは２−または３−または４−)メチル−１−(または２−または３−)ブテニル などが挙げられ、なかでもより好ましい例としてはＣ2〜Ｃ4アルケニルが挙げら れる。 好適な「低級アルキニル」としては、エチニル、１−プロピニル、プロパルギ ル、１−メチルプロパルギル、１−または２−または３−ブチニル、１−または ２−または３−または４−ペンチニル、１−または２−または３−または４−ま たは５−ヘキシニルなどが挙げられる。 好適な「低級アルコキシ」ならびに「低級アルコキシ(低級)アルキル」、「カ ルボキシ(低級)アルコキシ」、「保護されたカルボキシ(低級)アルコキシ」、「 ヒドロキシ(低級)アルコキシ」および「保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ 」なる表現における好適な「低級アルコキシ部分」としては、メトキシ、エトキ シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペ ンチルオキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。 好適な「シクロ(低級)アルキル」としては、シクロペンチル、シクロヘキシ ルなどが挙げられる。 好適な「シクロ(低級)アルケニル」としては、シクロヘキセニル、シクロヘキ サジエニルなどが挙げられる。 好適な「保護されたアミノ」ならびに「保護されたアミノ(低級)アルキル」な る表現における好適な「保護されたアミノ部分」としては、通常に保護されたア ミノなどが挙げられる。 好適な「通常に保護されたアミノ」としては、アシルアミノもしくは適当な置 換基を有していてもよいアル(低級)アルキル(たとえばベンジル、トリチルなど) などの慣用の保護基によって置換されたアミノ基が挙げられる。 好適な「アシル」ならびに「アシルアミノ」なる表現における好適な「アシル 部分」としては、カルバモイル、脂肪族アシル基、芳香族環を有するアシル基( 以下芳香族アシルという)または複素環を有するアシル基(以下複素環アシルとい う)が挙げられる。 該アシルの好適な例を実例により説明すれば、次の通りである。 カルバモイル；チオカルバモイル；スルファモイル； 脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル(たとえばホルミル、アセ チル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２ ,２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノ ナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テト ラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オク タデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど)； 低級または高級アルコキシカルボニル(たとえばメトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘプチ ルオキシカルボニルなど)； 低級または高級アルキルスルホニル(たとえばメチルスルホニル、エチルスルホ ニルなど)； 低級または高級アルコキシスルホニル(たとえばメトキシスルホニル、エトキシ スルホニルなど)；モノ(またはジまたはトリ)ハロ低級アルキルスルホニル(たと えばフルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフル オロメチルスルホニル、クロロメチルスルホニル、ジクロロメチルスルホニル、 トリクロロメチルスルホニル、１−または２−フルオロエチルスルホニル、１− または２−クロロエチルスルホニルなど)；など； 芳香族アシル、たとえば アロイル(たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど)； アル(低級)アルカノイル［たとえばフェニル(低級)アルカノイル(たとえばフェ ニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタ ノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど)、ナフチル(低級) アルカノイル(たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブ タノイルなど)など］； アル(低級)アルケノイル［たとえばフェニル(低級)アルケノイル(たとえばフェ ニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペ ンテノイル、フェニルヘキセノイルなど)、ナフチル(低級)アルケノイル(たとえ ばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど)など］； アル(低級)アルコキシカルボニル［たとえばフェニル(低級)アルコキシカルボニ ル(たとえばベンジルオキシカルボニルなど)など］； アリールオキシカルボニル(たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカ ルボニルなど)； アリールオキシ(低級)アルカノイル(たとえばフェノキシアセチル、フェノキシ プロピオニルなど)； アリールグリオキシロイル(たとえばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリ オキシロイルなど)； アリールスルホニル(たとえばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルなど) ；など； 複素環アシル、たとえば 複素環カルボニル； 複素環(低級)アルカノイル(たとえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、複 素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど)； 複素環(低級)アルケノイル(たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイ ル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイルなど)； 複素環グリオキシロイル；など； ここに、「複素環カルボニル」、「複素環(低級)アルカノイル」、「複素環(低 級)アルケノイル」および「複素環グリオキシロイル」なる表現における好適な 「複素環部分」は、より詳細には、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ 原子を少なくとも１個含有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基 を意味する。 そして、とくに好ましい複素環基としては、１〜４個の窒素原子を含有する不 飽和３〜８員(より好ましくは５または６員)複素単環基、たとえばピロリル、ピ ロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジ ニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル(たとえば４Ｈ−１,２,４−ト リアゾリル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリル、２Ｈ−１,２,３−トリアゾリルな ど)、テトラゾリル(たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど)な ど； １〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員(より好ましくは５または６員)複素 単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル など； １〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソ インドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、 イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員(より好 ましくは５または６員)複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル 、オキサジアゾリル(たとえば１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサ ジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリルなど)など； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員(より好ま しくは５または６員)複素単環基、たとえばオキサゾリジニル、モルホリニル、 シンドニルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、た とえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員(より好 ましくは５または６員)複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チ アジアゾリル(たとえば１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル 、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリルなど)、ジヒドロチア ジニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員(より好ま しくは５または６員)複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； １〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員(より好ましくは５または６員)複 素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、た とえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； １個の酸素原子を含有する不飽和３〜８員(より好ましくは５または６員)複素単 環基、たとえばフリルなど； １個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和３〜８員(より好まし くは５または６員)複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど； １〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル、 ベンゾジチイニルなど； １個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たとえ ばベンゾオキサチイニルなど；など 上記のアシル部分は、１〜10個の同一または異なる適当な置換基、たとえば上 に例示した低級アルキル；上に例示した低級アルコキシ；低級アルキル部分が上 に例示した通りである低級アルキルチオ；低級アルキル部分が上に例示した通り である低級アルキルアミノ；上に例示したシクロ(低級)アルキル；上に例示した シクロ(低級)アルケニル；ハロゲン；アミノ；上に例示した保護されたアミノ； ヒドロキシ；保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；保護された カルボキシ；スルホ；スルファモイル；イミノ；オキソ；低級アルキル部分が上 に例示した通りのアミノ(低級)アルキル；カルバモイルオキシ；低級アルキル部 分が上に例示した通りのヒドロキシ(低級)アルキル；ジアミノ(低 級)アルキリデン(たとえばアミノメチレンなど)；低級アルキル部分が上に例示 した通りであるジ(低級)アルキルアミノ；低級アルキル部分が上に例示した通り であるジ低級アルキルアミノ低級アルキル；複素環部分および低級アルキル部分 が各々上に例示した通りである複素環低級アルキルなどを有していてもよい。 好適な「アリール」ならびに「アリールオキシ」なる表現における好適な「ア リール部分」としては、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。 好適な「脱離基」としては、酸残基、上に例示した低級アルコキシなどが挙げ られ、好適な「酸残基」としては、ハロゲン、アシル部分が上に例示した通りの アシルオキシなどが挙げられる。 好適な「ハロゲン」ならびに「モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル 」なる表現における好適な「ハロゲン部分」としては、弗素、臭素、塩素および 沃素が挙げられる。 好適な「保護されたカルボキシ」ならびに「保護されたカルボキシ(低級)アル コキシ」および「保護されたカルボキシ(低級)アルケニル」なる表現における好 適な「保護されたカルボキシ部分」としては、通常に保護されたカルボキシなど が挙げられる。 好適な「通常に保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキ シなどが挙げられ、該エステルの好適な例は、低級アルキルエステル(たとえば メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、 ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル 、ｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど)；低級アルケニルエステル(た とえばビニルエステル、アリルエステルなど)；低級アルキニルエステル(たとえ ばエチニルエステル、プロピニルエステルなど)；低級アルコキシ(低級)アルキ ルエステル(たとえばメトキシメチルエステル、エトキシメチルエステル、イソ プロポキシメチルエステル、１−メトキシエチルエステル、１−エトキシエチル エステルなど)；低級アルキルチオ(低級)アルキルエステル(たとえばメチルチオ メチルエステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチルエステル、イソ プロピルチオメチルエステルなど)；モノ(またはジまたはト リ)ハロ(低級)アルキルエステル(たとえば２−ヨードエチルエステル、２,２,２ −トリクロロエチルエステルなど)；低級アルカノイルオキシ(低級)アルキルエ ステル(たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステ ル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイ ルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−アセトキシ エチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２−プロピオニルオキシエチ ルエステルなど)；低級アルコキシカルボニルオキシ低級アルキルエステル(たと えばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチ ルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、１−(または２−)［ メトキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−(または２−)［エトキシカル ボニルオキシ］エチルエステル、１−(または２−)［プロポキシカルボニルオキ シ］エチルエステル、１−(または２−)［イソプロポキシカルボニルオキシ］エ チルエステルなど)；低級アルカンスルホニル低級アルキルエステル(たとえばメ シルメチルエステル、２−メシルエチルエステルなど)；低級アルコキシカルボ ニルオキシ低級アルキルエステル(たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエ ステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキ シメチルエステル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１−(また は２−)メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−(または２−)エトキシ カルボニルオキシエチルエステル、１−(または２−)イソプロポキシカルボニル オキシエチルエステルなど)；フタリジリデン(低級)アルキルエステル；(５−低 級アルキル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)低級アルキルエステ ル［たとえば(５−メチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチ ルエステル、(５−エチル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)メチ ルエステル、(５−プロピル−２−オキソ−１,３−ジオキソール−４−イル)エ チルエステルなど］；１個以上の適当な置換基を有していてもよいモノ(または ジまたはトリ)アリール(低級)アルキルエステル(たとえばベンジルエステル、４ −メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステ ル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス(メトキシフェニル)メチ ルエステル、３,４−ジメトキシベ ンジルエステル、４−ヒドロキシ−３,５−ジ−ｔ−ブチルベンジルエステルな ど)；１個以上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル、たとえば 置換または無置換フェニルエステル(たとえばフェニルエステル、トリルエステ ル、ｔ−ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ ニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メトキシフェニルエステルな ど)；トリ(低級)アルキルシリルエステル；低級アルキルチオエステル(たとえば メチルチオエステル、エチルチオエステルなど)などのものである。 「保護されたヒドロキシ」、「保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ」およ び「保護されたヒドロキシ(低級)アルキル」なる表現における好適な「ヒドロキ シ保護基」としては、常用の保護基などが挙げられる。 好適な「常用の保護基」としては、上述のアシル、１個以上の適当な置換基を 有していてもよいモノ(またはジまたはトリ)フェニル(低級)アルキル(たとえば ベンジル、４−メトキシベンジル、トリチルなど)、三置換シリル［たとえばト リ(低級)アルキルシリル(たとえばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ ルなど)など］、テトラヒドロピラニルなどが挙げられる。 好適な「複素環基」ならびに「複素環(低級)アルキル」なる表現における好適 な「複素環部分」としては、上に例示したものを挙げることができる。 「適当な置換基を有していてもよい複素環基」なる表現における好適な「置換 基」としては、上に例示した低級アルキル、上に例示した低級アルコキシ、上に 例示した低級アルケニル、上に例示した低級アルキニル、ハロゲン部分および低 級アルキル部分が各々上に例示した通りであるモノ(またはジまたはトリ)ハロ( 低級)アルキル、上に例示したシクロ低級アルキル、上に例示したシクロ(低級) アルケニル、上に例示したハロゲン、カルボキシ、上に例示した保護されたカル ボキシ、ヒドロキシ、上に例示した保護されたヒドロキシ、上に例示したアリー ル、アリール部分および低級アルキル部分が各々上に例示した通りであるアル( 低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示した通りであるカルボキシ(低級) アルキル、保護されたカルボキシ部分および低級アルキル部分が各々上に例示し た通りである保護されたカルボキシ(低級)アルキル、ニトロ、アミノ、上に例示 した保護されたアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであ るジ(低級)アルキルアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであるアミノ (低級)アルキル、保護されたアミノ部分および低級アルキル部分が各々上に例示 した通りである保護されたアミノ(低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示 した通りであるヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキシ部分および低 級アルキル部分が各々上に例示した通りである保護されたヒドロキシ(低級)アル キル、上に例示したアシル、シアノ、スルホ、オキソ、カルバモイルオキシ、メ ルカプト、低級アルキル部分が上に例示した通りである低級アルキルチオ、イミ ノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであるヒドロキシイミノ低級アルキル 、低級アルコキシ部分および低級アルキル部が各々上に例示した通りである低級 アルコキシイミノ(低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示した通りである ジ(低級)アルキルアミノ低級アルキル、低級アルケニル部分が上に例示した通り であるカルボキシ(低級)アルケニル、保護されたカルボキシ部分および低級アル ケニル部分が各々上に例示した通りである保護されたカルボキシ(低級)アルケニ ルなどが挙げられる。 「１個の適当な置換基を有していてもよいアリール」なる表現における好適な 「置換基」としては、上に例示した低級アルキル、上に例示した低級アルコキシ 、上に例示した低級アルケニル、上に例示した低級アルキニル、ハロゲン部分お よび低級アルキル部分が各々上に例示した通りであるモノ(またはジまたはトリ) ハロ(低級)アルキル、上に例示したシクロ(低級)アルキル、上に例示したシクロ (低級)アルケニル、上に例示したハロゲン、カルボキシ、上に例示した保護され たカルボキシ、ヒドロキシ、上に例示した保護されたヒドロキシ、上に例示した アリール、アリール部分および低級アルキル部分が各々上に例示した通りである アル(低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示した通りであるカルボキシ( 低級)アルキル、保護されたカルボキシ部分および低級アルキル部分が各々上に 例示した通りである保護されたカルボキシ(低級)アルキル、ニトロ、アミノ、上 に例示した保護されたアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであるジ( 低級)アルキルアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであるアミノ(低級 )アルキル、保護されたアミノ部分および低級アルキル部分が各々上に例示した 通りである保護されたアミノ(低級)アルキル、低級アルキル 部分が上に例示した通りであるヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキ シ部分および低級アルキル部分が各々上に例示した通りである保護されたヒドロ キシ(低級)アルキル、上に例示したアシル、シアノ、スルホ、オキソ、カルバモ イルオキシ、メルカプト、低級アルキル部分が上に例示した通りである低級アル キルチオ、イミノなどが挙げられる。 「適当な置換基を有していてもよい複素環(低級)アルキル」なる表現における 好適な「置換基」としては、上に例示した低級アルキル、上に例示した低級アル コキシ、上に例示した低級アルケニル、上に例示した低級アルキニル、ハロゲン 部分および低級アルキル部分が各々上に例示した通りであるモノ(またはジまた はトリ)ハロ(低級)アルキル、上に例示したシクロ(低級)アルキル、上に例示し たシクロ(低級)アルケニル、上に例示したハロゲン、カルボキシ、上に例示した 保護されたカルボキシ、ヒドロキシ、上に例示した保護されたヒドロキシ、上に 例示したアリール、アリール部分および低級アルキル部分が各々上に例示した通 りであるアル(低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示した通りであるカル ボキシ(低級)アルキル、保護されたカルボキシ部分および低級アルキル部分が各 々上に例示した通りである保護されたカルボキシ(低級)アルキル、ニトロ、アミ ノ、上に例示した保護されたアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであ るジ(低級)アルキルアミノ、低級アルキル部分が上に例示した通りであるアミノ (低級)アルキル、保護されたアミノ部分および低級アルキル部分が各々上に例示 した通りである保護されたアミノ(低級)アルキル、低級アルキル部分が上に例示 した通りであるヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキシ部分および低 級アルキル部分が各々上に例示した通りである保護されたヒドロキシ(低級)アル キル、上に例示したアシル、シアノ、スルホ、オキソ、カルバモイルオキシ、メ ルカプト、低級アルキル部分が上に例示した通りである低級アルキルチオ、イミ ノなどが挙げられる。 好適な「アミド化されたカルボキシ」としては、１個または２個の適当な置換 基を有していてもよいカルバモイルなどが挙げられる。 「１個または２個の適当な置換基を有していてもよいカルバモイル」なる表現 における好適な「置換基」としては、上に例示した低級アルキル；上に例示した 低級アルコキシ；低級アルキル部分が上に例示した通りである低級アルキルチオ ；低級アルキル部分が上に例示した通りである低級アルキルアミノ；上に例示し たシクロ(低級)アルキル；上に例示したシクロ(低級)アルケニル；上に例示した ハロゲン；アミノ；上に例示した保護されたアミノ；ヒドロキシ；上に例示した 保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキシ；上に例示した保護された カルボキシ；スルホ；スルファモイル；イミノ；オキソ；低級アルキル部分が上 に例示した通りであるアミノ(低級)アルキル；カルバモイルオキシ；低級アルキ ル部分が上に例示した通りであるヒドロキシ低級アルキル；ジアミノ(低級)アル キリデン(たとえばジアミノメチレンなど)；低級アルキル部分が上に例示した通 りであるジ(低級)アルキルアミノ；低級アルキル部分が上に例示した通りである ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル；複素環部分および低級アルキル部分が 各々上に例示した通りである複素環(低級)アルキルなどが挙げられる。 目的化合物(Ｉ)の好ましい具体化態様は次の通りである： ＹがＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、フェ ニル(低級)アルコキシ(より好ましくはベンジルオキシ)、低級アルコキシ、ヒド ロキシ(低級)アルキル、アシルオキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、 アシルアミノ(低級)アルキル(より好ましくは低級アルカノイルアミノ(低級)ア ルキル)、カルボキシ(低級)アルコキシ、エステル化されたカルボキシ(低級)ア ルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルコキシ、アシルオキシ(低級)アルキル、適当な 置換基(より好ましくはジアミノ(低級)アルキリデン)を有していてもよいカルバ モイル［より好ましくはジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル］、フェニル 、ピペリジルまたはピロリルである)であり、 Ｒ2が水素；各々に１個の適当な置換基(より好ましくは、アシル(より好まし くは低級アルキルスルホニルまたはジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル) 、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル(より好ましくはトリハロ(低級 )アルキル)、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、 ニトロおよび保護されたアミノ(より好ましくはアシルアミノ；とくに好ましく はモノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ)からなる群 から選ばれた置換基)を有していてもよいフェニルまたはナフチル［より好まし くはフェニル、低級アルキルスルホニルフェニル、ジアミノ(低級)アルキリデン カルバモイルフェニル、トリハロ(低級)アルキルフェニル、シアノフェニル、低 級アルキルフェニル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル 、トリハロ(低級)アルキルスルホニルアミノフェニルまたはナフチル］；フェニ ルオキシ；トリハロ(低級)アルキル；アロイル(より好ましくはベンゾイル)；各 々に１〜３個の置換基(より好ましくは、カルボキシ、保護されたカルボキシ(よ り好ましくはエステル化されたカルボキシ；とくに好ましくはジフェニル(低級) アルコキシカルボニル)、アシル(より好ましくは低級アルカノイルまたはカルバ モイル)、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級ア ルコキシイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シア ノ、アミノ、保護されたアミノ(より好ましくはアシルアミノ)、カルボキシ(低 級)アルケニル、保護されたカルボキシ(低級)アルケニル(より好ましくはエステ ル化されたカルボキシ(低級)アルケニル；とくに好ましくは低級アルコキシカル ボニル(低級)アルケニル)、カルボキシ(低級)アルキルおよび保護されたカルボ キシ(低級)アルキル(より好ましくはエステル化されたカルボキシ(低級)アルキ ル)からなる群から選ばれた置換基)を有していてもよいピロリル、テトラゾリル 、ピラゾリル、チエニル、フリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、ピリジルま たはピリミジニル［より好ましくは、カルボキシ、ジフェニル(低級)アルコキシ カルボニル、低級アルカノイル、カルバモイル、低級アルキル、ハロゲン、ヒド ロキシイミノ(低級)アルキル、低級アルコキシイミノ(低級)アルキル、ジ(低級) アルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、カルボキシ(低級)アルケニル、低級ア ルコキシカルボニル(低級)アルケニルおよびカルボキシ(低級)アルキルからなる 群から選ばれた１〜３個の置換基を有していてもよいピロリル(より好ましくは ピロリル、カルボキシピロリル、ジフェニル(低級)アルコキシカルボニルピロリ ル、低級アルカノイルピロリル、カルバモイルピロリル、モノ(またはジ)(低級) アルキルピロリル、ヒドロキシイミノ(低級)アルキルピロリル、低級アルコキシ イミノ(低級)アルキルピロリル、［ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル］ピ ロリル、シアノピロリル、カルボキシ(低級)アルケニルピロリル、低級アルコキ シカルボニル(低級)アルケニルピロリル、カルボキシ(低級)アルキルピロリル、 ジハロピロリル、低級アルキルとシアノとを有するピロリル、ジ(低級)アルキル アミノ(低級)アルキルとシアノとを有するピロリル、２個の低級アルキルとシア ノとを有するピロリル)；テトラゾリル；アミノを有していてもよいピラゾリル ；シアノを有していてもよいチエニル；シアノを有していてもよいフリル；低級 アルキルを有していてもよいオキサジアゾリル(より好ましくは低級アルキルオ キサジアゾリル)；チアゾリル；ピリジルまたはピリミジニル］；またはピロリ ル(低級)アルキルであり、 Ｒ3が水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アシルオキシまたはピロリルであ るか、もしくは、 Ｒ1とＲ2が互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価基を形成するか、または、 Ｒ2とＲ3が互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価基を形成し、 ＺがＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素；カルボキシ；エステル化されたカ ルボキシ(より好ましくは低級アルコキシカルボニル)；ニトロ；ハロゲン；ヒド ロキシ(低級)アルキル；アシルオキシ(低級)アルキル；アミノ；アシルアミノ［ より好ましくはモノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ (より好ましくはトリハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ)、ジ(低級)アルキル アミノ(低級)アルカノイルアミノまたは複素環(低級)アルカノイルアミノ(より 好ましくはモルホリニル(低級)アルカノイルアミノ)］；シアノ；低級アルコキ シ(低級)アルキル；カルボキシ(低級)アルケニル；エステル化されたカルボキシ (低級)アルケニル；ヒドロキシ；アシルオキシ；ジ(低級)アルキルアミノ(低級) アルキル；アミノ(低級)アルキル；アシルアミノ(低級)アルキル；ヒドロキシ( 低級)アルコキシ；アシルオキシ(低級)アルコキシ；ヒドロキシイミノ(低級)ア ルキル；ピロリル；テトラゾリル；適当な置換基(より好ましくはオキソ)を有し ていてもよいオキサゾリジニル(低級)アルキル［より好ましくはオキソを有する オキサゾリジニル(低級)アルキル］；低級アルキルスルホニル；低級アルカノイ ル；低級アルキル、ジアミノ(低級)アルキリデン、ジ(低級)アルキルアミノ(低 級)アルキルおよび複素環(低級)アルキル(より好ましくはモルホリニル(低級)ア ルキル)からなる群から選ばれた１または２個の置換基を有していてもよいカル バモイル［より好ましくはジ(低級)アルキルカルバモイル、ジアミノ(低級)アル キリデンカルバモイル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルカルバモイルま たはモルホリニル(低級)アルキルカルバモイル］；スルファモイル；または、ヒ ドロキシ、保護されたヒドロキシ(より好ましくはアシルオキシ)または低級アル キルを有していてもよい複素環カルボニル(より好ましくはピペリジルカルボニ ルまたはピペラジニルカルボニル)［より好ましくはヒドロキシピペリジルカル ボニルまたは低級アルキルピペラジニルカルボニル］である)であり、 ＷがＮまたはＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒ ドロキシまたはアシルオキシである)である。 目的化合物(Ｉ)のより好ましい具体化態様は、次の一般式(Ａ)〜(Ｃ)によって 表わされる： ここに、 Ｒ2は水素；各々に１個の適当な置換基(より好ましくは、アシル(より好まし くは低級アルキルスルホニルまたはジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル) 、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル(より好ましくはトリハロ(低級 )アルキル)、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよび 保護されたアミノ(より好ましくはアシルアミノ；とくに好ましくはモノ(または ジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ)からなる群から選ばれた置 換基)を有していてもよいフェニルまたはナフチル［より好ましくはフェニル、 低級アルキルスルホニルフェニル、ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイルフ ェニル、トリハロ(低級)アルキルフェニル、シアノフェニル、低級アルキルフェ ニル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、トリハロ(低 級)アルキルスルホニルアミノフェニルまたはナフチル］；フェニルオキシ；ト リハロ(低級)アルキル；アロイル(より好ましくはベンゾイル)；各々に１〜３個 の適当な置換基(より好ましくは、カルボキシ、保護されたカルボキシ(より好ま しくはエステル化されたカルボキシ；とくに好ましくはジフェニル(低級)アルコ キシカルボニル)、アシル(より好ましくは低級アルカノイルまたはカルバモイル )、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級アルコキ シイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、ア ミノ、保護されたアミノ(より好ましくはアシルアミノ)、カルボキシ(低級)アル ケニル、保護されたカルボキ シ(低級)アルケニル(より好ましくエステル化されたカルボキシ(低級)アルケニ ル；とくに好ましくは低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニル)、カルボキ シ(低級)アルキルおよび保護されたカルボキシ(低級)アルキル(より好ましくは エステル化されたカルボキシ(低級)アルキル)からなる群から選ばれた置換基)を 有していてもよいピロリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、オ キサジアゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル［より好ましくは、 カルボキシ、ジフェニル(低級)アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、カル バモイル、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級ア ルコキシイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シア ノ、カルボキシ(低級)アルケニル、低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニル およびカルボキシ(低級)アルキルからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有 していてもよいピロリル(より好ましくはピロリル、カルボキシピロリル、ジフ ェニル(低級)アルコキシカルボニルピロリル、低級アルカノイルピロリル、カル バモイルピロリル、モノ(またはジ)(低級)アルキルピロリル、ヒドロキシイミノ (低級)アルキルピロリル、低級アルコキシイミノ(低級)アルキルピロリル、［ジ (低級)アルキルアミノ(低級)アルキル］ピロリル、シアノピロリル、カルボキシ (低級)アルケニルピロリル、低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニルピロリ ル、カルボキシ(低級)アルキルピロリル、ジハロピロリル、低級アルキルとシア ノとを有するピロリル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルとシアノとを有 するピロリル、２個の低級アルキルとシアノとを有するピロリル)；テトラゾリ ル；アミノを有していてもよいピラゾリル；シアノを有していてもよいチエニル ；シアノを有していてもよいフリル；低級アルキルを有していてもよいオキサジ アゾリル(より好ましくは低級アルキルオキサジアゾリル)；チアゾリル；ピリジ ルまたはピリミジニル］；またはピロリル(低級)アルキルであり、 Ｒ4は水素；カルボキシ；エステル化されたカルボキシ(より好ましくは低級ア ルコキシカルボニル)；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ(低級)アルキル；アシル オキシ(低級)アルキル；アミノ；アシルアミノ［より好ましくはモノ(ま たはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ(より好ましくはトリハ ロ(低級)アルキルスルホニルアミノ)、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルカノ イルアミノまたは複素環(低級)アルカノイルアミノ(より好ましくはモルホリニ ル(低級)アルカノイルアミノ)］；シアノ；低級アルコキシ(低級)アルキル；カ ルボキシ(低級)アルケニル；エステル化されたカルボキシ(低級)アルケニル；ヒ ドロキシ；アシルオキシ；ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル；アミノ(低 級)アルキル；アシルアミノ(低級)アルキル；ヒドロキシ(低級)アルコキシ；ア シルオキシ(低級)アルコキシ；ヒドロキシイミノ(低級)アルキル；ピロリル；テ トラゾリル；適当な置換基(より好ましくはオキソ)を有していてもよいオキサゾ リジニル(低級)アルキル(より好ましくはオキソを有するオキサゾリジニル(低級 )アルキル)；低級アルキルスルホニル；低級アルカノイル；低級アルキル、ジア ミノ(低級)アルキリデン、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルおよび複素環 (低級)アルキル(より好ましくはモルホリニル(低級)アルキル)からなる群から選 ばれた１または２個の置換基を有していてもよいカルバモイル［より好ましくは ジ(低級)アルキルカルバモイル、ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル、ジ (低級)アルキルアミノ(低級)アルキルカルバモイル、モルホリニル(低級)アルキ ルカルバモイル］；スルファモイル；または、ヒドロキシ、保護されたヒドロキ シ(より好ましくはアシルオキシ)または低級アルキルを有していてもよい複素環 カルボニル(より好ましくはピペリジルカルボニルまたはピペラジニルカルボニ ル)［より好ましくはヒドロキシピペリジルカルボニルまたは低級アルキルピペ ラジニルカルボニル］である。 ここに、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、フェニル(低級)アルコキシ(より好ま しくはベンジルオキシ)、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、アシル オキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、アシルアミノ(低級)アルキル( より好ましくは低級アルカノイルアミノ(低級)アルキル)、カルボキシ(低級)ア ルコキシ、エステル化されたカルボキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシ(低級)ア ルコキシ、アシルオキシ(低級)アルキル、適当な置換基(より好ましくはジアミ ノ(低級)アルキリデン)を有していてもよいカルバモイル［より好ましくはジア ミノ(低級)アルキリデンカルバモイル］、フェニル、ピペリジリルまたはピロリ ルであり、 Ｒ2は水素；各々に１個の適当な置換基(より好ましくは、アシル(より好まし くは低級アルキルスルホニルまたはジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル) 、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル(より好ましくはトリハロ(低級 )アルキル)、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよび 保護されたアミノ(より好ましくはアシルアミノ；とくに好ましくはモノ(または ジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルスルホニルアミノ)からなる群から選ばれた置 換基)を有していてもよいフェニルまたはナフチル［より好ましくはフェニル、 低級アルキルスルホニルフェニル、ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイルフ ェニル、トリハロ(低級)アルキルフェニル、シアノフェニル、低級アルキルフェ ニル、低級アルコキシフェニル、ハロフェニル、ニトロフェニル、トリハロ(低 級)アルキルスルホニルアミノフェニルまたはナフチル］；フェニルオキシ；ト リハロ(低級)アルキル；アロイル(より好ましくはベンゾイル)；各々に１〜３個 の適当な置換基(より好ましくは、カルボキシ、保護されたカルボキシ(より好ま しくはエステル化されたカルボキシ；とくに好ましくはジフェニル(低級)アルコ キシカルボニル)、アシル(より好ましくは低級アルカノイルまたはカルバモイル )、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級アルコキ シイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、ア ミノ、保護されたアミノ(より好 ましくはアシルアミノ)、カルボキシ(低級)アルケニル、保護されたカルボキシ( 低級)アルケニル(より好ましくはエステル化されたカルボキシ(低級)アルケニル ；とくに好ましくは低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニル)、カルボキシ( 低級)アルキルおよび保護されたカルボキシ(低級)アルキル(より好ましくはエス テル化されたカルボキシ(低級)アルキル)からなる群から選ばれた置換基)を有し ていてもよいピロリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、オキサ ジアゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル［より好ましくは、カル ボキシ、ジフェニル(低級)アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、カルバモ イル、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級アルコ キシイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、 カルボキシ(低級)アルケニル、低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニルおよ びカルボキシ(低級)アルキルからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有して いてもよいピロリル(より好ましくはピロリル、カルボキシピロリル、ジフェニ ル(低級)アルコキシカルボニルピロリル、低級アルカノイルピロリル、カルバモ イルピロリル、モノ(またはジ)(低級)アルキルピロリル、ヒドロキシイミノ(低 級)アルキルピロリル、低級アルコキシイミノ(低級)アルキルピロリル、ジ(低級 )アルキルアミノ(低級)アルキルピロリル、シアノピロリル、カルボキシ(低級) アルケニルピロリル、低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニルピロリル、カ ルボキシ(低級)アルキルピロリル、ジハロピロリル、低級アルキルとシアノとを 有するピロリル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルとシアノとを有するピ ロリル、２個の低級アルキルとシアノとを有するピロリル)；テトラゾリル；ア ミノを有していてもよいピラゾリル；シアノを有していてもよいチエニル；シア ノを有していてもよいフリル；低級アルキルを有していてもよいオキサジアゾリ ル(より好ましくは低級アルキルオキサジアゾリル)；チアゾリル；ピリジルまた はピリミジニル］；またはピロリル(低級)アルキルである。および、 ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、 Ｒ6は水素または低級アルキルであり、 Ｒ11は水素またはシアノである。 本発明の目的化合物および出発化合物の製造法を以下に詳細に説明する。方法(１) 化合物(Ｉ)またはその塩は、化合物(II)またはそのカルボキシ基における反応 性誘導体もしくはそれらの塩を化合物(III)またはそのイミノ基における反応性 誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより製造できる。 化合物(III)のイミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物(III)と ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、モノ(トリメチルシリル)アセトアミド［ たとえばＮ−(トリメチルシリル)アセトアミド］、ビス(トリメチルシリル)尿素 などのシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導体；化合物(III)と三 塩化燐またはホスゲンとの反応により形成される誘導体などが挙げられる。 化合物(II)のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン 化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどの慣用のものが挙げられる。 該反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換燐酸［たと えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲ ン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［た とえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン 酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸 、トリクロロ酢酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの 酸との混合酸無水物；イミダゾール、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾー ル、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾ ールとの活性アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メチルエ ステル、エチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル〔(C H3)2N+=CH-〕エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフ ェニルエステル、２,４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス テル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾ フェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、 ｐ−クレジルチオエステル、ベンゾチアゾリルチオエステル、カルボキシメチル チオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８ −キノリルチオエステルなど］またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ,Ｎ− ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２(１Ｈ)−ピリドン、Ｎ−ヒド ロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ− ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘導 体は、使用する化合物(II)の種類に応じてそれらの中から適宜選択することがで きる。 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、 エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩 化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、ピリジン、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中 で実施する。これらの慣用の溶媒は水との混合物として使用することもできる。 この反応において、化合物(II)を遊離酸または塩の形で使用するときには、慣 用の縮合剤、たとえばＮ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロ ヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’ −(４−ジエチルアミノシクロヘキシル)カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジエチルカ ルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−( ３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−カルボニルビス(２− メチルイミダゾール)；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシル イミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン； １−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル：ポリ燐酸エチル； ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐(塩化ホスホリル)；三塩化燐；塩化チオニ ル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロ ロ蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロ キシベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−(ｍ−スルホフェニ ル)イソオキサゾリウム分子内塩；１−(ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ) −６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；ハロゲン化Ｎ−低級アルキルハロピ リジニウム(たとえば沃化１−メチル−２−クロロピリジニウムなど)とトリ(低 級)アルキルアミン(たとえばトリエチルアミンなど)との組合せ；Ｎ,Ｎ−ジメチ ルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキ シ塩化燐などとの反応によって調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などの存 在下で反応を実施するのが好ましい。 反応を、アルカリ金属重炭酸塩、トリ(低級)アルキルアミン(たとえばトリエ チルアミンなど)、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジ(低級)ア ルキルベンジルアミン、アルカリ金属低級アルコキシド(たとえばナトリウムメ トキシドなど)などの無機または有機塩基の存在下で実施することもできる。 反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施 する。方法(Ａ) 化合物(IIａ)またはその塩は、化合物(IV)またはその塩を化合物(Ｖ)またはそ の塩と反応させることにより製造できる。 この反応は、通常、水、アルコール(たとえばメタノール、エタノールなど)、 ベンゼン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩 化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルな どの溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施する。こ れらの慣用の溶媒は水との混合物として使用してもよい。 反応温度はとくに限定されないが、通常は、加温下ないし加熱下に反応を実施 する。 反応は、通常、ルイス酸を含めての酸の存在下で実施する。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛(たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など)など ］などが挙げられる。 酸および／または出発化合物が液状であるときには、それらを溶媒としても使 用できる。方法(Ｂ)− 化合物(IIｃ)またはその塩は、化合物(IIｂ)またはその塩をカルボキシ保護基 の脱離反応に付すことにより製造できる。 この反応は、製造例56に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施で きる。方法(Ｂ)− 化合物(IIｄ)またはその塩は、化合物(IIｃ)またはその塩を還元反応に付すこ とにより製造できる。 この反応は、製造例52に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施で きる。方法(Ｃ) 化合物(IIｅ)またはその塩は、化合物(IIａ)またはその塩を化合物(VI) またはその塩と反応させることにより製造できる。 反応は、製造例37および38に開示した方法で、またはそれらと類似の方法で、 実施できる。方法(Ｄ) 化合物(II)またはその塩は、化合物(IIｆ)またはその塩をカルボキシ保護基の 脱離反応に付すことにより製造できる。 この反応は、製造例45に開示した方法で、またはそれに類似の方法で、実施で きる。方法(Ｅ) 化合物(IIｈ)またはその塩は、化合物(IIｇ)またはその塩を化合物(VII)また はその塩と反応させることにより製造できる。 反応は、製造例32および34に開示した方法で、またはそれらと類似の方法で、 実施できる。方法(Ｆ)− 化合物(IIｒ)またはその塩は、化合物(VIII)またはその塩を化合物(IX)または その塩と反応させることにより製造できる。 反応は、製造例26に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施できる 。方法(Ｆ)− 化合物(IIｉ)またはその塩は、化合物(IIｒ)またはその塩をシアノ化反応に付 すことにより製造できる。 反応は、製造例28に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施できる 。方法(Ｇ) 化合物(IIｊ)またはその塩は、化合物(IIｃ)またはそのカルボキシ基における 反応性誘導体もしくはそれらの塩をアミド化反応に付すことにより製造できる。 本アミド化反応に使用すべき好適なアミド化剤としては、式 Ｈ−Ｒ15 (Ｘ) (ここに、Ｒ15は上に定義した通りである) の化合物またはその反応性誘導体もしくはそれらの塩などが挙げられる。 化合物(Ｘ)の好適な反応性誘導体としては、化合物(Ｘ)とアルデヒド、ケトン などのカルボニル化合物との反応により形成されるシッフ塩基型イミノ誘導体ま たはその互変異性体であるエナミン型異性体；化合物(Ｘ)とビス(トリメチルシ リル)アセトアミド、モノ(トリメチルシリル)アセトアミド［たとえばＮ−(トリ メチルシリル)アセトアミド］、ビス(トリメチルシリル)尿素などのシリル化合 物との反応により形成されるシリル誘導体；化合物(Ｘ)と三塩化燐またはホスゲ ンとの反応により形成される誘導体などが挙げられる。 化合物(IIｃ)のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲ ン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。該反応性誘導 体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換燐酸［たとえばジアルキル 燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］ 、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタンス ルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ 酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢 酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水 物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール 、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル［たとえばシ アノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチルエステル 〔(CH3)2N+=CH-〕エステル、ビニルエステル、エチルエステル、プロパルギルエ ステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２,４−ジニトロフェニルエステル、ト リクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエ ステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフ ェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステ ル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］ま たはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ,Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミ ン、１−ヒドロキシ−２(１Ｈ)−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ −ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］ とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物(II ｃ)の種類に応じて、それらのうちから適宜選択できる。 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、 エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩 化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、その他の反応に悪影響を及ぼさない任意 の有機溶媒中で実施する。これらの慣用の溶媒は、水との混合物として使用する こともできる。塩基および／または出発化合物が液状であるときには、それらを 溶媒としても使用できる。 この反応において、化合物(IIｃ)を遊離酸または塩の形で使用するときには、 反応を慣用の縮合剤、たとえばＮ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ −シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシ ル−Ｎ’−(４−ジエチルアミノシクロヘキシル)カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジ エチルカルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル −Ｎ’−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド；Ｎ,Ｎ’−カルボニル ビス(２−メチルイミダゾール)；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイ ミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１ −アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポ リ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐(塩化ホスホリル)；三塩化燐；塩化チオニル ；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ 蟻酸イソプロピルなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキ シベンゾイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−(ｍ−スルホフェニル) イソオキサゾリウム分子内塩；１−(ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ)−６ −クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チ オニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐との反応により 調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬；などの存在下で実施するのが好ましい 。 反応は、また、アルカリ金属重炭酸塩、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、 Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの無 機塩基または有機塩基の存在下で実施することもできる。 反応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に反応を実施する。方法(Ｈ)− 化合物(IIｌ)またはその塩は、化合物(IIｋ)またはその塩をホルミル化反応に 付すことにより製造できる。 反応は、製造例118に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施でき る。方法(Ｈ)− 化合物(IIｍ)またはその塩は、化合物(IIｌ)またはその塩を還元反応に付すこ とにより製造できる。 反応は、製造例119に開示した方法で、またはそれと類似の方法で、実施でき る。方法(Ｉ) 化合物(IIｏ)またはその塩は、化合物(IIｎ)またはその塩を環化反応に付すこ とにより製造できる。 反応は、製造例120に開示した方法で、またはそれと類似の方法で実施できる 。方法(Ｊ) 化合物(IIｑ)またはその塩は、化合物(IIｐ)またはその塩をシアノ化反応に付 すことにより製造できる。 反応は、製造例37および38に開示した方法で、またはそれらと類似の方法で、 実施できる。 方法(１)および(Ａ)〜(Ｊ)における目的化合物ならびに出発化合物およびそれ らの反応性誘導体の好適な塩としては、化合物(Ｉ)について例示したものを挙げ ることができる。 本発明の新規グアニジン誘導体(Ｉ)およびそれらの医薬として許容しうる塩は 、細胞におけるNa+／Ｈ+交換に対する強い阻害活性を有し、従って、細胞にお けるNa+／Ｈ+交換の阻害剤として有用である。 従って、新規グアニジン誘導体およびそれらの医薬として許容しうる塩は、心 血管疾患［たとえば高血圧、狭心症、心筋梗塞、心不全(たとえばうっ血性心不 全、急性心不全、心肥大など)、不整脈(たとえば虚血性不整脈、心筋梗塞による 不整脈、PTCA(経皮経管冠形成)後または血栓溶解後の不整脈など)、PTCA後の再 狭窄など］、脳血管疾患［たとえば虚血性発作、出血性発作など］、腎疾患［た とえば糖尿病性ネフロパシー、虚血性急性腎不全など］、動脈硬化、ショック［ たとえば出血性ショック、エンドトキシンショックなど］などの治療および／ま たは予防に使用でき、また、臓器移植、開心術などにおける心筋保護、臓器保護 などのための薬剤としても使用できる。 本発明のグアニジン誘導体(Ｉ)およびそれらの医薬として許容しうる塩の有用 性を示すために、グアニジン誘導体(Ｉ)の代表的化合物の薬理試験データを以下 に例示する。 ［１］試験化合物 (ａ)２−［３−メチルスルホニル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン ［２］細胞におけるNa+／Ｈ+交換抑制作用 〔ｉ〕試験方法 Enzymoloｇy第173巻777頁(1989年)に記載されている方法と同様にして、操作 を行った。細胞調製 ：体重250〜300ｇの雄性SD系ラット１匹を頭部打撃により屠殺した。つ ぎに、胸腺を摘出して氷冷NaCl培地(140mM塩化ナトリウム、１mM塩化カリウム、 １mM塩化カルシウム、１mM塩化マグネシウム、10mMグルコースおよび20mM Ｎ− ２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸(HEPES)−pH7.3 )中に入れ、細かく切り、ガラス製ホモジナイザーに移した。おだやかになでつ けて細胞をほぐし、生じた懸濁液を外科用ガーゼ６層を通して沢過し、沢液を４ ℃において1000ｇで５分間遠心分離した。ペレットをRPMI 1640培地(pH7.3)に室 温で再懸濁させて、最終細胞濃度(１×107個／ml)に調整した。アッセイ ：この方法は、プロピオン酸ナトリウムとともにインキュベートした細 胞におけるNa+／Ｈ+交換体の活性化にともなう腫脹を検出する。プロピオン酸は 速かに膜を透過する。細胞内での解離により細胞質が酸性化し、その結果、Na+ ／Ｈ+交換体が活性化され、細胞外Na+と細胞質Ｈ+とを交換する。浸透圧により 強制された水の取込みが細胞の腫脹として表われる。 コールター社のカウンター・チャンネライザー(AT-II)を用いて、細胞の寸法 計測および計数を電気的に実施した。胸腺細胞液0.1mlを、ジメチルスルホキシ ドに溶解させた試験化合物を含む(ジメチルスルホキシドの最終濃度は0.1％)プ ロピオン酸ナトリウム培地(140mMプロピオン酸ナトリウム、１mM塩化カリウム、 １mM塩化カルシウム、１mM塩化マグネシウム、10mMグルコース、20mM Ｎ−２− ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸(HEPES)−pH6.8)20m lに懸濁させた。４分間は、Na+/Ｈ+交換体によって誘発された細胞体積の増加が 線形に保された。胸腺細胞添加後、腫脹の経時変化を１分ごとに観測した。３〜 ５濃度の試験化合物を用いて腫脹率を測定した。つぎに、ラインウィーヴァー− バーク・プロットを用いて、試験化合物の見掛けのKi値を算出した。 ［３］試験結果： 目的化合物(Ｉ)またはその医薬として許容しうる塩は、通常、経口投与形態( たとえばカプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤、 シロップ剤、エアゾール剤、吸入剤、懸濁剤、乳剤など)、注射用投与形態、坐 剤、軟膏剤などの慣用の医薬組成物の形で、ヒトを含めた哺乳動物に投与するこ とができる。 この発明の医薬組成物は、製薬目的で慣用されている種々の有機または無機担 体物質、たとえば賦形剤(たとえばスクロース、デンプン、マンニトール、ソル ビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、燐酸カルシウム、炭 酸カルシウムなど)、結合剤(たとえばセルロース、メチルセルロース、ヒドロキ シプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリ エチレングリコール、スクロース、デンプンなど)、崩壊剤(たとえばデンプン、 カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロ キシプロピルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、 燐酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど)、滑沢剤(たとえばステアリン酸マグ ネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど)、矯味矯臭剤(たとえばクエン 酸、メントール、グリシン、橙皮末など)、保存剤(たとえば安息香酸ナトリウム 、亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンなど)、安定剤(たとえ ばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など)、沈殿防止剤(たとえばメチルセル ロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど)、分散剤、水 性希釈剤(たとえば水など)、基剤ワックス(たとえばカカオ脂、ポリエチレング リコール、白色ワセリンなど)を含有しうる。 有効成分は、通常、0.01mg／kｇ〜500mg／kｇの単位用量を１日１〜４回投与 できる。ただし、上記用量は、患者の年令、体重、状態または投与法に応じて増 減してよい。 以下の製造例および実施例は、本発明をより詳しく説明するために挙げるもの である。製造例１ 濃硫酸(53.3ml)と濃硝酸(36.0ml)との混合物に、20〜30℃で、４−クロロ−３ −メチルスルホニル安息香酸(22.5ｇ)の濃硫酸(135.0ml)溶液を10分間かけて滴 下し、混合物を75〜80℃で５時間撹拌する。氷冷後、混合物を氷水中に注ぎ、分 離した沈殿を濾取して、４−クロロ−３−メチルスルホニル−５−ニトロ安息香 酸(24.85ｇ)を得る。 mp：196℃ IR(ヌジョール)：1690，1535，1320，1140cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.52(3H,s)，8.69(1H,d,J=2.0Hz)，8.80(1H,d, J=2.0Hz)，14.25(1H,br s)製造例２ ４−クロロ−３−メチルスルホニル−５−ニトロ安息香酸(10.0ｇ)と濃硫酸(5 .0ml)とのメタノール(100.0ml)中混合物を還流下に10時間加熱し、混合物を減圧 下に蒸発させる。残留物に水を加え、混合物を炭酸カリウムでpH８に調整する。 混合物を酢酸エチルーテトラヒドロフラン混合物で抽出する。抽出液を食塩水で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をジイソプロピ ルエーテルを用いて粉末化して、４−クロロ−３−メチルスルホニル−５ニトロ 安息香酸メチル(10.23ｇ)を得る。 mp：168−169℃ IR(ヌジョール)：1730，1605，1525，1360，1315，1140cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.52(3H,s)，3.96(3H,s)，8.68(1H,d,J=2.0Hz)，8.85(1H,d ,J=2.0Hz)製造例３ 製造例２と同様にして、次の化合物を得る。 ３−メチルスルホニル−５−ニトロ−４−ピペリジノ安息香酸メチル mp：147−150℃ IR(ヌジョール)：1720，1600，1525，1360，1140cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.48-1.72(6H,m)，3.00-3.12(4H,m)，3.45(3H,s)，3.92(3H ,s)，8.54(1H,d,J=2.2Hz)，8.64(1H,d,J=2.2Hz)製造例４ ４−クロロ−３−メチルスルホニル−５−ニトロ安息香酸メチル(9.5ｇ)とト リエチルアミン(5.0ml)とのメタノール(150ml)−テトラヒドロフラン(100ml)中 混合物に、10％パラジウム炭(2.5ｇ)を加え、混合物を外界温度で大気圧下に接 触還元に付す。触媒を沢去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物に酢酸エチル −水混合物を加え、20％炭酸カリウム水溶液でpH９に調整する。分離した有機層 を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。ジイソプロ ピルエーテルを用いて残留物を粉末化させて、５−アミノ−３−メチルス ルホニル安息香酸メチル(5.85ｇ)を得る。 mp：181−183℃ IR(ヌジョール)：3480，3440，3370，1725，1605，1330，1150cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.17(3H,s)，3.86(3H,s)，6.03(2H,s)，7.28-7.32(1H,m)， 7.43-7.48(1H,m)，7.48-7.54(1H,m)製造例５ ５−アミノ−３−メチルスルホニル安息香酸メチル(1.5ｇ)と２,５−ジメトキ シテトラヒドロフラン(1.3ml)との酢酸(4.5ml)中混合物を、還流下、撹拌下に２ 時間加熱する。冷却後、混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぎ、20％炭酸カリ ウム水溶液でpH８に調整する。分離した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウ ムで乾燥する。溶媒を濃縮により除去し、残留物をジイソプロピルエーテルを用 いて粉末化して、３−メチルスルホニル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メ チル(1.58ｇ)を得る。 mp：117−121℃ IR(ヌジョール)：1720，1605，1310，1150cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.39(3H,s)，3.95(3H,s)，6.37(2H,s)，7.62(2H,s)，8.23( 1H,s)，8.35(2H,s)製造例６ 製造例５と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−メチルスルホニル−４−ピペリジノ−５−(ピロール−１−イル)安息香 酸メチル mp：175−176℃ IR(ヌジョール)：1720，1605，1340，1145cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.18-1.70(6H,m)，2.30-3.10(4H,m)，3.44(3H,s)，3.89(3H ,s)，6.26-6.33(2H,m)，6.95-7.02(2H,m)，7.93(1H,d,J=2.2Hz)，8.55(1H,d,J=2 .2Hz) (2)３−(ピロール−１−イル)安息香酸エチル mp：46−48℃ IR(ヌジョール)：1710，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.35(3H,t,J=7.1Hz)，4.36(2H,q,J=7.1Hz)，6.26-6.37(2H, m)，7.37-7.50(2H,m)，7.61(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.83(1H,d,J=7.8Hz)，7.8 7(1H,d,J=7.8Hz)，8.03(1H,s) 元素分析：C13H13NO2として、 計算値：C 72.54，H 6.09，N 6.51 実測値：C 72.42，H 6.21，N 6.56 (3)３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.30-6.38(2H,m)，7.40-7.48(2H,m)，7.59(1H ,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H,m)，8.05(1H,dd,J=1.9Hz，1.9Hz) (4)２−(ピロール−１−イル)安息香酸エチル IR(ヌジョール)：1710，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.06(3H,t,J=7.1Hz)，4.09(2H,q,J=7.lHz)，6.19-6.27(2H, m)，6.86-6.93(2H,m)，7.42-7.53(2H,m)，7.64(1H,dd,J=1.7Hz,7.2Hz)，7.69-7. 77(1H,m) (5)３,５−ジ(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：111−113℃ IR(ヌジョール)：1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(3H,s)，6.28-6.40(4H,m)，7.55-7.67(4H,m)，7.89(2H ,d,J=2.1Hz)，8.03(1H,dd,J=2.1Hz，2.1Hz) 元素分析：C16H14N2O2として、 計算値：C 72.17，H 5.30，N 10.52 実測値：C 72.31，H 5.28，N 10.44 (6)３−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：147−148℃ IR(ヌジョール)：1720，1540，1360，1340，1260，740，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.96(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.6-7.7(2H,m)，8.4-8.5(2H, m)，8.6-8.65(1H,m) MASS(m/z)：246(M+) 元素分析：C12H10N2O4として、 計算値：C 58.53，H 4.09，N 11.3 実測値：C 58.63，H 4.02，N 11.29 (7)５−(ピロール−１−イル)イソフタル酸ジメチル mp：108−109℃ IR(ヌジョール)：3125，1720，1605，1235cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(6H,s)，6.32-6.35(2H,m)，7.49-7.52(2H,m)，8.23-8. 27(3H,m) MASS(m/z)：260(M++1) 元素分析：C14H13NO4として、 計算値：C 64.85，H 5.05，N 5.40 実測値：C 64.96，H 5.15，N 5.44 (8)２−メトキシ−５−メチルスルホニル−３−(ピロール−１−イル)安息香酸 メチル mp：97−98℃ IR(ヌジョール)：1720，1150，1080，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.34(3H,s)，3.49(3H,s)，3.91(3H,s)，6.32-6.35(2H,m)， 7.15-7.22(2H,m)，8.08(1H,d,J=2.4Hz)製造例７ ３−メチルスルホニル−５−ニトロ−４−ピペリジノ安息香酸メチル(5.6ｇ) のメタノール(50ml)−テトラヒドロフラン(50ml)中混合物に、10％パラジウム炭 (1.5ｇ)を加え、混合物を、外界温度、大気圧下で、接触還元に付す。触 媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサ ン混合物を用いて残留物を粉末化して、５−アミノ−３−メチルスルホニル−４ −ピペリジノ安息香酸メチル(4.88ｇ)を得る。 mp：178−179℃ IR(ヌジョール)：3350，3250，1710，1330，1130cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.35-1.80(6H,m)，2.74-3.91(2H,m)，3.28-3.46(2H,m)，3. 35(3H,s)，3.84(3H,s)，7.46(1H,d,J=2.1Hz)，7.62(1H,d,J=2.1Hz)製造例８ ４−クロロ−３−メチルスルホニル−５−ニトロ安息香酸(5.0ｇ)とピペリジ ン(25.0ml)との混合物を、外界温度で１時間撹拌する。この混合物に酢酸エチル と水との混合物を加え、濃塩酸でpH１に調整する。分離した有機層を水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮して溶媒を除去し、残留物をジイソプロピル エーテル−ｎ−ヘキサン混合物により粉末化して、３−メチルスルホニル−５− ニトロ−４−ピペリジノ安息香酸(5.66ｇ)を得る。 mp：197−199℃ IR(ヌジョール)：1700，1530，1305，1125cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.47-1.74(6H,m)，3.01-3.13(4H,m)，3.45(3H,s)，8.48(1H ,d,J=2.1Hz)，8.65(1H,d,J=2.1Hz)，13.91(1H,br s)製造例９ ３−アミノ安息香酸エチル(3.0ｇ)、トリ(エトキシ)メタン(3.0ml)およびアジ 化ナトリウム(1.2ｇ)の酢酸(30ml)中混合物を、60〜70℃で５時間撹拌する。反 応混合物に水を加え、混合物を炭酸カリウムでpH８に調整する。析出した沈殿を 濾取し、酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物に溶解させる。混合物を水 で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をエタノール −ジイソプロピルエーテルから再結晶して、３−(１Ｈ−テトラゾール−１−イ ル)安息香酸エチル(2.44ｇ)を得る。 mp：104−105℃ IR(ヌジョール)：3120，1700，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.37(3H,t,J=7.1Hz)，4.40(2H,q,J=7.1Hz)，7.82(1H,dd,J= 7.9Hz，7.9Hz)，8.10-8.18(1H,m)，8.18-8.28(1H,m)，8.44(1H,dd,J=1.8Hz，1.8 Hz)，10.24(1H,s) MASS(m/z)：219(M++1) 元素分析：C10H10N4O2として、 計算値：C 55.04，H 4.62，N 25.68 実測値：C 55.19，H 4.61，N 25.66製造例10 ３−アミノ安息香酸エチル(2.0ｇ)、ヘキサン−２,５−ジオン(1.8ml)および 酢酸(0.7ml)のベンゼン(10ml)中混合物を、還流下に５時間加熱し、その間、デ ィーン−スターク装置で水を除去する。この混合物に、酢酸エチルと水との混合 物を加え、炭酸カリウムでpH８に調整する。分離した有機層を食塩水で洗い、硫 酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させて、３−(２,５−ジメチルピロール −１−イル)安息香酸エチル(2.9ｇ)を油状物として得る。 IR(ヌジョール)：1715，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.33(3H,t,J=7.1Hz)，1.96(6H,s)，4.34(2H,q,J=7.1Hz)，5 .84(2H,s)，7.55-7.77(3H,m)，8.00-8.08(1H,m)製造例11 ３−ヒドラジノ安息香酸(2.0ｇ)、１,１,３,３−テトラメトキシプロパン(2.2 ml)および濃塩酸(2.4ml)のメタノール(10.0ml)中混合物を、還流下に２時間加熱 し、混合物を減圧下で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解させ、飽和重炭酸 ナトリウム水溶液および食塩水で洗う。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をシリ カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタンで溶出し、目 的物含有画分を集め、減圧下で蒸発させて、３−(ピラゾール−１−イル)安息香 酸メチル(1.33ｇ)を得る。 mp：48−50℃ IR(ヌジョール)：3130，1705，1610，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(3H,s)，6.57-6.63(1H,m)，7.66(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz )，7.82(1H,d,J=1.6Hz)，7.86-7.94(1H,m)，8.10-8.20(1H,m)，8.40-8.47(1H,m) ，8.64(1H,d,J=2.5Hz) MASS：203(M++1) 元素分析：C11H10N2O2として、 計算値：C 65.34，H 4.98，N 13.85 実測値：C 65.11，H 4.94，N 13.78製造例12 ５−アセチル−３−ピリジンカルボン酸メチル(3.0ｇ)とＮ,Ｎ−ジメチルホル ムアミドジメチルアセタール(6.7ml)とのテトラヒドロフラン(30ml)中混合物を 、還流下に６時間加熱する。この混合物に酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合 物を加え、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮して溶媒を除去し 、残留物をジイソプロピルエーテルを用いて粉末化して、５−(３−ジメチルア ミノ−１−オキソ−２−プロペニル)−３−ピリジンカルボン酸メチル(1.88ｇ) を得る。 mp：135−137℃ IR(ヌジョール)：1720，1640，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.98(3H,s)，3.19(3H,s)，3.92(3H,s)，5.94(1H,d,J=12.1H z)，7.84(1H,d,J=12.1Hz)，8.63(1H,dd,J=2.1Hz，2.1Hz)，9.15(1H,d,J=2.1Hz) ，9.32(1H,d,J=2.1Hz)製造例13 ５−(３−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−プロペニル)−３−ピリジンカル ボン酸メチル(1.7ｇ)、酢酸(0.62ml)およびヒドラジン１水和物(0.53ml)のメタ ノール(34ml)中混合物を、外界温度で24時間撹拌し、混合物を減圧下で蒸発させ る。残留物に、テトラヒドロフラン、酢酸エチルおよび水からなる混合物を加え 、炭酸カリウムで混合物をpH９に調整する。分離した有機層を食塩水で洗い、硫 酸マグネシウムで乾燥する。濃縮して溶媒を除去し、ジイソプロピルエーテルを 用いて残留物を粉末化し、５−(ピラゾール−３−イル)−３−ピリ ジンカルボン酸メチル(1.24ｇ)を得る。 mp：138-141℃ IR(ヌジョール)：3100，1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，6.98(1H,s)，7.89(1H,s)，8.64(1H,s)，9.01( 1H,s)，9.27(1H,s)，13.20(1H,s)製造例14 メタノール(25ml)に、７〜９℃に冷却下、塩化チオニル(2.5ml)を滴下する。 混合物を同温度で30分間撹拌後、これに、５−(３−メチル−１,２,４−オキサ ジアゾール−５−イル)−３−ピリジンカルボン酸(2.5ｇ)を加え、３時間還流下 に加熱する。室温まで冷却後、混合物を酢酸エチル(100ml)−水(100ml)混合物中 に注ぐ。有機層を10％炭酸カリウム水溶液および食塩水で順次洗い、つぎに硫酸 マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエーテル から再結晶して、５−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)− ３−ピリジンカルボン酸メチル(2.12ｇ)を得る。 mp：131−132℃ IR(ヌジョール)：1720，1610，1100，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.47(3H,s)，3.96(3H,s)，8.77(1H,dd,J=2.1Hz,2.1Hz)，9. 31(1H,d,J=2.1Hz)，9.45(1H,d,J=2.1Hz) MASS(m/z)：218(M+-1)製造例15 １−(ヒドロキシイミノ)エチルアミン(7.4ｇ)の乾燥テトラヒドロフラン(450m l)中懸濁液に、水素化ナトリウム(3.7ｇ、鉱油中60％)を慎重に加える。混合物 を室温で15分間撹拌し、30分間還流下に加熱する。この混合物に３,５−ビス(メ トキシカルボニル)ピリジン(15ｇ)を加え、混合物を３時間還流下に加熱する。 室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチル(200ml)−水(200ml)混合物中に撹拌し ながら注ぐ。水層を10％塩酸でpH3.5に調整する。生じた沈殿を濾取し、水で洗 い、減圧下で乾燥して、５−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５− イル)−３−ピリジンカルボン酸(5.04ｇ)を得る。 mp：242-244℃(分解) IR(ヌジョール)：1710，1455，1170cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.47(3H,s)，8.63(1H,t,J=2.1Hz)，9.28(1H,t,J=2.1Hz)，9 .41(1H,d,J=2.1Hz) MASS(m/z)：203(M+-2)製造例16 ５−第三級ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジンカルボン酸メチル(5.7ｇ )と濃塩酸(11.4ml)とのメタノール(57ml)中混合物を、40℃で１時間撹拌する。 室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチル(100ml)−水(50ml)混合物中に撹拌下 に注ぎ、10％炭酸カリウム水溶液でpH9.0に調整する。有機層を食塩水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をジエチルエー テル−メタノールから再結晶して、５−アミノ−３−ピリジンカルボン酸メチル (2.03ｇ)を得る。 mp：128−130℃ IR(ヌジョール)：3300，3125，1720，1245，1120cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，7.40-7.50(1H,m)，8.12-8.15(1H,m)，8.20-8. 30(1H,m) MASS：151(M+-1)製造例17 ５−アミノ−３−ピリジンカルボン酸メチル(1.7ｇ)と２,５−ジメトキシテト ラヒドロフラン(2.2ｇ)との酢酸(５ml)中混合物を30分間還流下に加熱する。室 温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチル(50ml)−水(50ml)混合物中に撹拌下に注 ぎ、10％炭酸カリウム水溶液でpH8.5に調整する。有機層を食塩水で洗い、硫酸 マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物をジエチルエーテル −ｎ−ヘキサンから再結晶して、５−(ピロール−１−イル)−３−ピリジンカル ボン酸メチル(1.29ｇ)を得る。 mp：101−102℃ IR：1710，1590，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，6.30-6.40(2H,m)，7.55-7.65(2H,m)，8.35-8. 40(1H,m)，8.93(1H,d,J=1.7Hz)，9.17(1H,d,J=2.7Hz) MASS：203(M+) 元素分析：C11H10N2O2として、 計算値：C 65.34，H 4.98，N 13.85 実測値：C 65.11，H 5.03，N 13.63製造例18 １−メチルチオ−２−ブロモベンゼン(５ｇ)の乾燥エーテル(30ml)溶液を０℃ で撹拌し、1.63M ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液(16.6ml)を15分間かけて滴 下する。反応混合物を０℃で1.5時間撹拌し、つぎに、トリイソプロピルボラー ト(7.4ml)のテトラヒドロフラン(40ml)溶液を冷却したもの(-78℃)に40分間かけ て移す。−78℃で１時間撹拌後、反応混合物を一夜放置して室温にもどす。懸濁 液を希２Ｍ塩酸(40ml)中に注ぎ、層を分離する。水層をエーテルで抽出し(２×8 0ml)、有機層を合わせて食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発 させ、石油エーテルで洗って(２×20ml)、２−メチルチオフェニル−ジヒドロキ シボランを得る。 mp：83−84℃ IR(ヌジョール)：3250，1580，1010，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.41(3H,s)，7.07-7.36(4H,m)，8.09(2H,s) MASS(m/z)：168(M+)製造例19 製造例18と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−メトキシフェニル−ジヒドロキシボラン mp：105−106℃ IR(ヌジョール)：3350，1600，1220，1160，1050，1020，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.80(3H,s)，6.90-6.99(2H,m)，7.39(1H,ddd,J=7.2Hz，7.2 Hz，1.8Hz)，7.57(1H,dd,J=7.2Hz，1.8Hz)，7.70(2H,s) MASS(m/z)：152 (2)２−トリフルオロメチルフェニル−ジヒドロキシボラン mp：144−145℃ IR(ヌジョール)：3250，1100，770，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.50-7.67(4H,m)，8.33(2H,s)製造例20 ２−メチルチオフェニル−ジヒドロキシボラン(1.55ｇ)と３−ヨード安息香酸 (2.08ｇ)との水(30ml)中混合物を室温で撹拌し、つぎに、これに、炭酸ナトリウ ム(2.67ｇ)および酢酸パラジウム(II)(0.019ｇ)を加える。40℃で一夜撹拌後、 反応混合物を濾過し、エーテルで洗う(２×20ml)。水層を６Ｎ塩酸でpH２に調整 する。結晶を集め、水で洗い、乾燥して、３−(２−メチルチオフェニル)安息香 酸を得る。 IR(ヌジョール)：1680，1275，945，750cm-1 製造例21 製造例20と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(２−メチルフェニル)安息香酸 mp：135−137℃ IR(ヌジョール)：1670，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.23(3H,s)，7.20-7.35(4H,m)，7.57-7.64(2H,m)，7.86(1H ,s)，7.93-7.98(1H,m)，13.05(1H,br s) MASS(m/z)：211(M+-1) (2)３−(４−メトキシフェニル)安息香酸 mp：212−213℃ IR(ヌジョール)：1675，1250，1020cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.81(3H,s)，7.05(2H,dd,J=6.7Hz，2.1Hz)，7.56(1H,dd,J= 7.7Hz，7.7Hz)，7.65(2H,dd,J=6.7Hz，2.1Hz)，7.85-7.91(2H,m)，8.14(1H,dd,J =1.7Hz，1.7Hz)，13.07(1H,br s) MASS(m/z)：227(M+-1) (3)３−(３−メトキシフェニル)安息香酸 mp：129−131℃ IR(ヌジョール)：1690，1310，1210，1040，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，6.96-7.01(1H,m)，7.21-7.28(2H,m)，7.42(1H ,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.59(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.90-7.97(2H,m)，8.18(1 H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz) MASS(m/z)：227(M+-1) (4)３−(１−ナフチル)安息香酸 mp：185−187℃ IR(ヌジョール)：1670，1300，770cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.47-7.79(7H,m)，7.98-8.09(4H,m) MASS(m/z)：247(M+-1) (5)３−(２−ナフチル)安息香酸 mp：213−215℃ IR(ヌジョール)：1670，1310，1250，810，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.52-7.71(3H,m)，7.86-8.11(6H,m)，8.30(1H,s)，8.37-8. 39(1H,m)，13.17(1H,br s) MASS(m/z)：247(M+-1) (6)３−(２−メトキシフェニル)安息香酸 mp：176−178℃ IR(ヌジョール)：1690，1310，1250，1020，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.78(3H,s)，7.03-7.16(2H,m)，7.30-7.42(2H,m)，7.54(1H ,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.72(1H,ddd,J=7.9Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.91(1H,ddd,J=7 .1Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.05(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz)，13.02(1H,br s) MASS(m/z)：227(M+-1) (7)３−(２−トリフルオロメチルフェニル)安息香酸 IR(ヌジョール)：1680，1310，1110，750cm-1 製造例22 製造例２と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(４−メトキシフェニル)安息香酸メチル mp：62−64℃ IR(ヌジョール)：1720，1610，1020，835cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.81(3H,s)，3.89(3H,s)，7.05(2H,dd,J=7.9Hz，1.7Hz)，7 .59(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.85-7.95(2H,m)，8.15(1H,dd,J=1.7Hz) MASS(m/z)：243(M+1) (2)３−(３−メトキシフェニル)安息香酸メチル IR(ヌジョール)：1720，1250，1210，1110，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，3.90(3H,s)，6.97-7.02(1H,m)，7.21-7.28(2H ,m)，7.42(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.62(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.94-7.99(2 H,m)，8.18(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz) MASS(m/z)：243(M++1) (3)３−(１−ナフチル)安息香酸メチル mp：73−74℃ IR(ヌジョール)：1720，1300，1260，1240，1100，800，770，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，7.47-7.78(7H,m)，7.99-8.10(4H,m) MASS(m/z)：263(M++1) (4)３−(２−ナフチル)安息香酸メチル mp：51−52℃ IR(ヌジョール)：1720，1290，1250，1110，810，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，7.52-7.72(3H,m)，7.85-8.13(6H,m)，8.29(1H ,s)，8.36(1H,s) MASS(m/z)：263(M++1) (5)３−(２−メトキシフェニル)安息香酸メチル mp：91−93℃ IR(ヌジョール)：1710，1310，1250，1100，1020，760cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.78(3H,s)，3.88(3H,s)，7.05-7.16(2H,m)，7.30-7.40(2H ,m)，7.57(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.76(1H,ddd,J=8.0Hz，1.6Hz，1.6Hz)，7.9 3(1H,ddd,J=7.8Hz，1.5Hz，1.5Hz)，8.07(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz) MASS(m/z)：243(M++1) (6)３−(２−トリフルオロメチルフェニル)安息香酸メチル mp：41−43℃ IR(ヌジョール)：1730，1310，1240，1170，1130，1040，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，7.46(1H,d,J=7.3Hz)，7.62-7.80(4H,m)，7.85 -7.88(2H,m)，7.99-8.06(1H,m) MASS(m/z)：281(M++1) (7)３−(２−メチルフェニル)安息香酸メチル IR(ニート)：1720，1580，1300，1240，1110，970，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.22(3H,s)，3.88(3H,s)，7.21-7.35(4H,m)，7.60-7.67(2H ,m)，7.88(1H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz)，7.97(1H,ddd,J=6.9Hz，1.9Hz，1.9Hz) MASS(m/z)：227(M++1) (8)３−(２−メチルチオフェニル)安息香酸メチル mp：91−92℃ IR(ヌジョール)：1710，1300，1230，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s)，3.87(3H,s)，7.22-7.30(2H,m)，7.35-7.46(2H ,m)，7.56-7.68(2H,m)，7.94-8.01(2H,m) MASS(m/z)：259(M++1) 製造例23 製造例５と同様にして、次の化合物を得る。 (1)４−ｎ−ブチル−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.77(3H,t,J=7.1Hz)，1.05-1.45(4H,m)，2.48-2.60(2H,m) ，3.85(3H,s)，6.22-6.28(2H,m)，6.91-6.96(2H,m)，7.55(1H,d,J=8.0Hz)，7.72 (1H,d,J=1.7Hz)，7.93(1H,dd,J=1.7Hz，8.0Hz) (2)４−メチル−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：46℃ IR(ヌジョール)：1715cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.25(3H,s)，3.86(3H,s)，6.23-6.29(2H,m)，6.95-7.01(2H ,m)，7.53(1H,d,J=7.9Hz)，1.74(1H,d,J=1.8Hz)，7.88(1H,dd,J=1.8Hz，7.9Hz) (3)５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：124−126℃ IR(ヌジョール)：2240，1700，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，6.31-6.36(2H,m)，7.57-7.60(2H,m)，8.13(1H ,dd,J=1.4Hz，1.4Hz)，8.32(1H,dd,J=1.4Hz，2.3Hz)，8.45(1H,dd,J=1.4Hz，2.3 Hz) (4)３−クロロ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：70−72℃ IR(ヌジョール)：1720，1580，1340，1260，760，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，6.30-6.35(2H,m)，7.50-7.55(2H,m)，7.75-7. 80(1H,m)，8.00-8.03(1H,m)，8.03-8.06(1H,m) MASS(m/z)：236(M+1) (5)３−(３−ホルミルピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1665，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.72(1H,dd,J=1.6Hz，3.1Hz)，7.61-7.65(1H, m)，7.67-7.74(1H,m)，7.91-8.04(2H,m)，8.12-8.18(1H,m)，8.35-8.40(1H,m)， 9.81(1H,s) (6)４−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：98−100℃ IR(ヌジョール)：3220，1677，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.82(3H,s)，6.17-6.23(2H,m)，7.07-7.19(3H,m)，7.74-7. 85(2H,m)，11.00(1H,s)製造例24 ５−(ピロール−１−イル)イソフタル酸ジメチル(3.0ｇ)、酢酸メチル(0.86ｇ )およびナトリウムメトキシド(0.81ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(21ml)中 混合物を、55℃で３時間加熱する。室温まで冷却後、反応混合物を水(100ml)中 に注ぎ、全体を10％塩酸でpH３に調整する。生じた沈殿を集め、水で洗う。この 粗製品をシリカゲル(150ml)カラムクロマトグラフィーにより精製する。ベンゼ ン−酢酸エチル(30：１)を溶離剤とする。目的化合物含有画分を集め、減圧下で 蒸発させる。残留物をメタノールから再結晶して、３−［３−メトキシカルボニ ル−５−(ピロール−１−イル)フェニル］−３−オキソプロピオン酸メチル(0.3 1ｇ)を得る。 mp：82−84℃ IR(ヌジョール)：1720，1690，1260，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.68(3H,s)，3.93(3H,s)，4.42(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7. 55-7.65(2H,m)，8.29(2H,s)，8.34(1H,s) MASS(m/z)：300(M-1)製造例25 ３−［３−メトキシカルボニル−５−(ピロール−１−イル)フェニル］−３− オキソプロピオン酸メチル(0.1ｇ)の水(１ml)−メタノール(３ml)−濃硫酸(40mg )混合物溶液を16時間還流下に加熱する。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エ チル(50ml)−水(50ml)混合物中に注ぐ。有機層を飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶 媒を蒸発させて、３−アセチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(20. 1mg)を得る。 mp：101−103℃ IR(ヌジョール)：1720，1690，1230，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.71(3H,s)，3.93(3H,s)，6.30-6.36(2H,m)，7.56-7.59(2H ,m)，8.25-8.33(3H,m) MASS(m/z)：243(M+)製造例26 １−トリ(ｎ−ブチル)スタニル−２−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオ キサゾール−２−イル)ベンゼン(５ｇ)、３−ヨード安息香酸メチル(2.17ｇ)お よびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)(0.29ｇ)のジオキサン 懸濁液を18時間還流下に加熱する。室温まで冷却後、反応混合物に25％弗化カリ ウム水溶液(11ml)を加え、混合物を15分間撹拌する。セライトを用いて不溶物を 濾去する。濾液を酢酸エチル(50ml)で抽出し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウム で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲル(200ｇ)カラムクロマトグ ラフィーにより精製する。ベンゼン−酢酸エチル(20：１)を溶離剤とする。目的 化合物含有画分を合わせ、減圧下で蒸発させる。残留物をメタノールから再結晶 して、３−［２−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル) フェニル］安息香酸メチル(370mg)を得る。 mp：103−104℃ IR(ヌジョール)：1710，1655，1300，745cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.17(6H,s)，3.79(2H,s)，3.86(3H,s)，7.3-7.7(7H,m)，7. 9-8.0(2H,m) MASS(m/z)：310(M+1)製造例27 製造例26と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(チオフェン−３−イル)安息香酸メチル mp：50−51℃ IR(ヌジョール)：1710，1285，1235，780，745cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，7.54-7.71(3H,m)，7.85-7.90(1H,m)，7.98-8. 05(2H,m)，8.23-8.25(1H,m) MASS(m/z)：219(M+1) (2)３−(チオフェン−２−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1615，1440，1290，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.15-7.20(1H,m)，7.50-7.65(3H,m)，7.85-8. 00(2H,m)，8.16-8.17(1H,m) MASS(m/z)：219(M+1) (3)３−(チアゾール−２−イル)安息香酸メチル mp：50−52℃ IR(ヌジョール)：1700，1295，1220，755cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.68(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.88(1H,d,J=3 .2Hz)，7.99(1H,d,J=3.2Hz)，8.03-8.09(1H,m)，8.19-8.25(1H,m)，8.49-8.51(1 H,m) MASS(m/z)：220(M+1) (4)３−［４−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル)フ ェニル］安息香酸メチル IR(ニート)：2950，1720，1640，1440，1300，1240cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.31(6H,s)，3.90(3H,s)，4.14(2H,s)，7.66(1H,dd,J=7.7H z，7.7Hz)，7.82(2H,d,J=8.5Hz)，7.94-8.05(4H,m)，8.24(1H,s) MASS(m/z)：310(M++1)製造例28 ３−［２−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル)フェ ニル］安息香酸メチル(1.25ｇ)のピリジン(５ml)溶液に、７℃で、塩化 ホスホリル(0.75ml)を、反応温度を20℃より低く保ちながら、滴下する。反応混 合物を100℃で４時間撹拌する。室温まで冷却後、混合物を水で希釈し、乳濁液 を酢酸エチル(50ml)で抽出する。有機層を６Ｎ塩酸および食塩水で順次洗い、硫 酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲル(2 5ｇ)カラムクロマトグラフィーにより精製する。ジクロロメタンを溶離剤とする 。目的化合物含有画分を合わせ、減圧下で蒸発させる。結晶性残留物をメタノー ルから再結晶して、３−(２−シアノフェニル)安息香酸メチル(0.7ｇ)を得る。 mp：83−85℃ IR(ヌジョール)：2225，1720，1245，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.5-8.2(8H,m) MASS(m/z)：238(M+1)製造例29 製造例28と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(４−シアノフェニル)安息香酸メチル mp：123−125℃ IR(ヌジョール)：2230，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.68(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.06(6H, m)，8.25(1H,s) MASS(m/z)：238(M++1)製造例30 ３−メトキシカルボニル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸(3.0ｇ)、４− ヒドロキシピペリジン(1.23ｇ)および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.81 ｇ)のジクロロメタン(100ml)中混合物に、氷冷下、１−エチル−３−(３−ジメ チルアミノプロピル)カルボジイミド(2.57ｇ)を加え、溶液を室温で30時間撹拌 する。溶媒を蒸発させたのち、残留物を、酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液に撹拌下溶解させる。有機層を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシ ウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノール(50：１)混 合物で溶出する。目的化合物含有画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３− ［(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル］−５−(ピロール−１− イル)安息香酸メチル(3.56ｇ)を得る。 mp：158−159℃ IR(ヌジョール)：3350，1730，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.2-2.0(4H,m)，3.0-4.2(6H,m)，3.91(3H,s)，6.3-6.4(2H, m)，7.5-7.6(2H,m)，7.7-7.8(1H,m)，7.9-8.0(1H,m)，8.1-8.2(1H,m) MASS(m/z)：329(M++1)製造例31 製造例30と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−［(２−ジメチルアミノエチル)カルバモイル］−５−(ピロール−１−イ ル)安息香酸メチル mp：108−109℃ IR(ヌジョール)：3370，1720，1640，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.28(6H,s)，2.5-2.6(2H,m)，3.5-3.6(2H,m)，3.98(3H,s) ，6.3-6.4(2H,m)，6.97(1H,br s)，7.1-7.2(2H,m)，8.1-8.3(3H,m) MASS(m/z)：316(M++1) (2)３−［(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル］−５−(ピロール−１ −イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：2950，2800，1720，1630，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.20(3H,s)，2.1-2.5(6H,m)，3.5-3.8(2H,m)，3.91(3H,s) ，6.3-6.4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.7-7.8(1H,m)，7.9-8.0(1H,m)，8.1-8.2(1H ,m) MASS(m/z)：328(M++1) 製造例32 ３−(３−ホルミルピロール−１−イル)安息香酸メチル(10.2ｇ)をヒドロキシ ルアミン・塩酸塩(3.1ｇ)と28％メタノール性ナトリウムメトキシド(8.6ml)との メタノール(100ml)中混合物に加え、全体を外界温度で３時間撹拌する。濃縮に より溶媒を除去する。残留物に、酢酸エチル、テトラヒドロフランおよび水の混 合物を加え、６Ｎ塩酸で混合物をpH２に調整する。有機層を分取し、食塩水で洗 い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−［３−(ヒド ロキシイミノメチル)ピロール−１−イル］安息香酸メチル(9.24ｇ)(油状物)を 得る。 IR(フィルム)：3170(br)，1720(br)cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，6.50-6.54および6.68-6.72(計1H,各々m)，7.3 1-7.77(3H,m)，7.81-7.95(2H,m)，7.98-8.06(2H,m)，10.64および11.17(計1H,各 々s)製造例33 製造例32と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：3150，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.29-6.34および6.34-6.40(計1H,各々m)，6.6 1-6.66および7.28-7.32(計1H,各々m)，7.03および7.85(計1H,各々s)，7.12-7.17 および7.16-7.20(計1H,各々m)，7.64-7.75(2H,m)，7.82-7.88(1H,m)，7.96-8.12 (1H,m)，10.88および11.49(計1H,各々s)製造例34 ヒドロキシルアミン・塩酸塩(1.5ｇ)と28％メタノール性ナトリウムメトキシ ド(4.2ｇ)とのメタノール(50ml)中混合物に３−(２−ホルミルピロール−１−イ ル)安息香酸メチル(5.0ｇ)を加え、混合物を外界温度で４時間撹拌する。濃縮に より溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル−水混合物に溶解させる。６Ｎ塩酸で混 合物をpH２に調整する。有機層を分取し、食塩水で洗い、硫酸マグネ シウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ フィーに付す。クロロホルム−酢酸エチル(19：１)混合物で溶出する。目的化合 物を含有する第一の溶出画分を集め、減圧下で蒸発させ、残留物をジイソプロピ ルエーテル−ｎ−ヘキサン混合物を用いて粉末化して、３−［(Ｅ)−２−ヒドロ キシイミノメチルピロール−１−イル］安息香酸メチル(化合物Ａ)(0.8ｇ)を得 る。目的化合物を含有する次の溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３ −［(Ｚ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］安息香酸メチル( 化合物Ｂ)(1.43ｇ)を油状物として得る。 化合物Ａ mp：87−88℃ IR(ヌジョール)：1720，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.29-6.34(1H,m)，6.61-6.66(1H,m)，7.12-7. 17(1H,m)，7.64-7.72(2H,m)，7.82-7.88(1H,m)，7.85(1H,s)，7.96-8.08(1H,m) ，10.85(1H,s) MASS(m/z)：245(M++1) 化合物Ｂ IR(フィルム)：1705-1725，1630，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.34-6.40(1H,m)，7.03(1H,s)，7.16-7.20(1H ,m)，7.28-7.32(1H,m)，7.69-7.75(2H,m)，7.82-7.85(1H,m)，8.00-8.12(1H,m) ，11.45(1H,s) MASS(m/z)：245(M++1)製造例35 ３−(３−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(9.0ｇ )と無水酢酸(45ml)との混合物を、撹拌下、還流下に３時間加熱し、つぎに反応 混合物を減圧下で濃縮する。残留物に酢酸エチル−水混合物を加え、全体を炭酸 カリウムでpH８に調整する。有機層を分取し、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ り精製する。クロロホルムで溶出する。目的化合物含有画分を合わせ、減圧下で 蒸発させる。ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン混合物により残留物を粉末 化させて、３−(３−シアノピロール−１−イル)安息香酸メチル(6.20ｇ)を得る 。 mp：105−106℃ IR(ヌジョール)：2230，1725，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，6.73-6.79(1H,m)，7.62-7.74(2H,m)7.91-7.99 (2H,m)，8.10-8.15(1H,m)，8.32-8.37(1H,m) MASS(m/z)：227(M++1)製造例36 製造例35と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(２−シアノピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：89−90℃ IR(ヌジョール)：2220，1715，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.49(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H,dd,J= 1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，7 .85-7.92(1H,m)，8.04-8.10(2H,m)製造例37 ３−アセトキシメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(4.68ｇ)の ジクロロメタン(94ml)溶液に、窒素雰囲気下、-20℃で、イソシアン酸クロロス ルホニル(2.1ml)を加える。-20℃で１時間撹拌後、反応混合物に、-20℃で、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド(14.0ml)を加える。-20℃〜-10℃で１ 時間撹拌後、反応混合物を水中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出する。抽出液 を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサン−酢酸エチ ル(５：１)混合物で溶出する。所望生成物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を 蒸発させて、３−アセトキシメチル−５−(２−シアノピロール−１−イル)安息 香酸メチル(4.26ｇ)を得る。 mp：85−86℃ IR(ヌジョール)：2220，1735，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.11(3H,s)，3.91(3H,s)，5.24(2H,s)，6.4-6.6(1H,m)，7. 2-7.3(1H,m)，7.6-7.7(1H,m)，7.9-8.1(3H,m) MASS(m/z)：299(M++1)製造例38 ３−(２−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.0ｇ) とジクロロメタン(15ml)との混合物に、氷冷下、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液を 加え、混合物を同温度で５分間撹拌する。この混合物に、氷冷下、イソシアン酸 クロロスルホニル(0.4ml)を滴下し、混合物を同温度で１時間撹拌する。混合物 に、氷冷下、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(3.0ml)を滴下し、混合物を同温度で １時間撹拌する。反応混合物をジクロロメタン−水混合物中に注ぎ、水層を分離 し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でpH12に調整する。水層を酢酸エチルで抽出する 。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させ て、３−(２−シアノ−５−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)安息香酸 メチル(1.1ｇ)を油状物として得る。 IR(ヌジョール)：3450，2220，1728cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.04(6H,s)，3.21(2H,s)，3.90(3H,s)，6.37(1H,d,J=3.9Hz )，7.17(1H,d,J=3.9Hz)，7.74(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.78-7.86(1H,m)，8.06 -8.16(2H,m)製造例39 ３−(２−メチルチオフェニル)安息香酸メチル(1.4ｇ)のクロロホルム(21 ml)溶液を、氷浴中、窒素ガス下で、撹拌する。これに、ｍ−クロロ過安息香酸( 2.57ｇ)をゆっくり加え、混合物を室温で５時間撹拌する。反応混合物をクロロ ホルム(70ml)で抽出する。抽出液を沃化ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム 水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム で乾燥する。溶媒を蒸発させたのち、結晶性残留物をジエチルエーテルから再結 晶して、３−(２−メチルスルホニルフェニル)安息香酸メチルを得る。 mp：100−102℃ IR(ヌジョール)：1710，1300，1150，950，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.87(3H,s)，3.87(3H,s)，7.44(1H,dd,J=7.4Hz，1.4Hz)，7 .61-7.80(4H,m)，7.96(1H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz)，8.04(1H,ddd,J=7.5Hz，1.6Hz， 1.6Hz)，8.12(1H,dd,J=7.5Hz，1.5Hz) MASS(m/z)：291(M++1)製造例40 ３−(２−トリクロロアセチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(10.0ｇ)、 ベンジルアルコール(3.3ml)および炭酸カリウム(4.4ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホル ムアミド(30ml)中混合物を、外界温度で６時間撹拌する。反応混合物を水中に注 ぎ、混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾 燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す る。トルエンで溶出し、目的化合物含有画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて 、３−(２−ベンジルオキシカルボニルピロール−１−イル)安息香酸メチル(8.3 5ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：1700-1725(br)，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，5.12(2H,s)，6.37(1H,dd,J=2.7Hz，3.9Hz)，7 .14(1H,dd,J=1.8Hz，3.9Hz)，7.21-7.35(6H,m)，7.57-7.69(2H,m)，7.80-7.84(1 H,m)，7.93-8.02(1H,m)製造例41 ３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(20.0ｇ)、ジメチルアミン・塩酸塩 (12.2ｇ)およびパラホルムアルデヒド(13.4ｇ)のエタノール(60ml)中 混合物を、撹拌下、還流下に３時間加熱する。濃縮により溶媒を除去し、残留物 を酢酸エチル−水混合物に加える。混合物を５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でpH12に 調整する。有機層を分取し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発さ せる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホ ルム−メタノール(９：１、v/v)混合物で溶出する。目的化合物含有溶出画分を 集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(２−ジメチルアミノメチルピロール− １−イル)安息香酸メチル(15.3ｇ)を油状物として得る。 IR(ヌジョール)：1728，1605，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.13(6H,s)，3.20(2H,s)，3.88(3H,s)，6.15-6.23(2H,m)， 7.04-7.10(1H,m)，7.62(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.88(1H,m)，7.88-7.96( 1H,m)，8.29-8.34(1H,m) MASS(m/z)：259(M++1)製造例42 ３−(２−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(10.0ｇ) と酢酸エチル(50ml)との混合物に、外界温度で、沃化メチル(4.8ml)を加え、混 合物を同温度で２時間撹拌する。析出した沈殿を濾取し、乾燥して、３−(２− トリメチルアンモニオメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル・ヨージド(13 .52ｇ)を得る。 mp：255−256℃(分解) IR(ヌジョール)：3430，1720，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.76(9H,s)，3.89(3H,s)，7.54(2H,s)，6.39(1H,dd,J=2.9H z，3.5Hz)，6.69(1H,dd,J=1.7Hz，3.5Hz)，7.23(1H,dd,J=1.7Hz，2.9Hz)，7.65- 7.80(2H,m)，7.89-7.93(1H,m)，8.00-8.10(1H,m)製造例43 ３−(２−トリメチルアンモニオメチルピロール−１−イル)安息香酸メチル・ ヨージド(2.0ｇ)と１,３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン(６ml)との混合物 に、ボラン−ピリジン錯体(1.1ml)を加え、混合物を105℃で1.5時間撹拌する。 混合物にジクロロメタンを加え、混合物を水、１Ｎ塩酸および水で順次 洗う。混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−( ２−メチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.01ｇ)を油状物として得る。 IR(ヌジョール)：1725，1588cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.18(3H,s)，3.89(3H,s)，6.00-6.04(1H,m)，6.09-6.15(1H ,m)，6.89-6.94(1H,m)，7.55-8.10(4H,m) MASS(m/z)：216(M++1)製造例44 ３−(２−トリクロロアセチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.0ｇ)と Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(２ml)との混合物に、28％アンモニア水溶液(0.4m l)を加え、混合物を外界温度で1.5時間撹拌する。この混合物を酢酸エチルと水 との混合物中に注ぐ。有機層を分離し、水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下で蒸発させる。ジイソプロピルエーテルを用いて残留物を粉末化して、３ −(２−カルバモイルピロール−１−イル)安息香酸メチル(0.61ｇ)を得る。 mp：157−158℃ IR(ヌジョール)：3400，3300，3200，1715，1650，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，6.22-6.29(1H,m)，6.90-6.98(2H,m)，7.09-7. 14(1H,m)，7.53-7.60(2H,m)，7.63(1H,s)，7.76(1H,s)，7.87-7.96(1H,m)製造例45 ３−(２−ベンジルオキシカルボニルピロール−１−イル)安息香酸メチル(0.5 ｇ)とジオキサン(20ml)との混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液(1.5ml)を加え、 外界温度で３日間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぎ、水層 を分取し、６Ｎ塩酸でpH１に調整する。混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を 食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮により溶媒を除去し、ｎ−ヘ キサンを用いて残留物を粉末化して、３−(２−ベンジルオキシカルボニルピロ ール−１−イル)安息香酸(0.24ｇ)を得る。 mp：161−165℃ IR(ヌジョール)：1710cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.13(2H,s)，6.36(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.13(1H,dd,J= 1.7Hz，3.9Hz)，7.21-7.37(6H,m)，7.50-7.66(2H,m)，7.78-7.83(1H,m)，7.92-8 .00(1H,m)，13.10(1H,m)製造例46 製造例45と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(３−シアノピロール−１−イル)安息香酸 mp：194−196℃ IR(ヌジョール)：2230，1695，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.76(1H,dd,J=1.6Hz，3.1Hz)，7.60-7.72(2H,m)，7.87-7.9 8(2H,m)，8.08-8.14(1H,m)，8.31-8.37(1H,m) (2)３−(２−シアノピロール−１−イル)安息香酸 mp：195−196℃ IR(ヌジョール)：2220，1690-1705(br)，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.48(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.27(1H,dd,J=1.6Hz，3.9Hz )，7.64(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.73(1H,dd,J=8.1Hz，8.1Hz)，7.81-7.89(1H, m)，8.02-8.09(2H,m) MASS(m/z)：221(M+-1) (3)５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸 mp：181−184℃ IR(ヌジョール)：2230，1700，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.31-6.37(2H,m)，7.55-7.62(2H,m)，8.11(1H,dd,J=1.4Hz ，1.4Hz)，8.31 (1H,dd,J=1.4Hz，2.3Hz)，8.42(1H,dd,J=1.4Hz，2.3Hz)製造例47 ３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.0ｇ)とＮ,Ｎ−ジメチルホル ムアミド(20ml)との混合物に、氷冷下、Ｎ−クロロスクシンイミド(2.7ｇ)を加 え、混合物を外界温度で20時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−水混合物中 に注ぎ、炭酸カリウムで混合物をpH８に調整する。有機層を分取し、水で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(２,５−ジクロロ ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.44ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：1725，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，6.40(2H,s)，7.66-7.88(3H,m)，8.09-8.18(1H ,m) MASS(m/z)：270(M++1)製造例48 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(4.6ml)に、氷冷下、塩化ホスホリル(5.5ml)を 滴下し、混合物を40〜50℃で15分間撹拌する。この混合物に、外界温度で、３− (ピロール−１−イル)安息香酸メチル(6.0ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(3 0ml)溶液を加え、全体を110〜120℃で３時間撹拌する。混合物を氷冷し、氷水中 に注ぎ、混合物を炭酸カリウムでpH９に調整する。これを酢酸エチルで抽出する 。抽出液を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残 留物をジイソプロピルエーテルを用いて粉末化して、３−(２−ホルミルピロー ル−１−イル)安息香酸メチル(5.31ｇ)を得る。 mp：61−64℃ IR(ヌジョール)：1720，1660，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.50(1H,dd,J=2.6Hz，3.9Hz)，7.28(1H,dd,J= 1.7Hz，3.9Hz)，7.50-7.55(1H,m)，7.65(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.69-7.77(1H ,m)，7.88-7.92(1H,m)，7.97-8.05(1H,m)，9.54(1H,s)製造例49 ４−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(4.0ｇ)、アセト ン(40ml)およびｐ−トルエンスルホン酸(0.8ｇ)のトルエン(80ml)中混合物を、 撹拌下、還流下に15時間加熱する。溶媒を蒸発させて除去し、残留物 に酢酸エチル−水混合物を加える。混合物を炭酸カリウムでpH８に調整し、有機 層を分取し、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。トルエン−ｎ− ヘキサン(１：１、v/v)で溶出する。目的化合物を含有する溶出画分を集め、減 圧下で蒸発させる。ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサン混合物を用いて残留 物を粉末化して、８−メトキシカルボニル−４,４−ジメチル−４Ｈ−ピロロ［ ２,１−ｃ］［１,４］−ベンゾオキサジンを得る。 mp：128−129℃ IR(ヌジョール)：1715cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.58(6H,s)，3.86(3H,s)，6.10-6.17(1H,m)，6.26-6.34(1H ,m)，7.14(1H,d,J=8.4Hz)，7.59-7.65(1H,m)，7.71(1H,dd,J=1.9Hz，8.4Hz)，8. 16(1H,d,J=1.9Hz) MASS(m/z)：258(M++1)製造例50 塩化アルミニウム(2.7ｇ)と１,２−ジクロロエタン(10ml)との混合物に、氷冷 下、無水酢酸(1.3ml)を加え、混合物を同温度で20分間撹拌する。この混合物に 、０〜５℃で、３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.0ｇ)とジクロロエ タン(３ml)との混合物を10分間かけて滴下し、混合物を同温度で３時間撹拌する 。反応混合物を氷水中に注ぎ、混合物をクロロホルムで抽出する。抽出液を飽和 重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(２−アセチルピロール−１−イル)安息香酸メ チル(0.94ｇ)を得る。 mp：86−87℃ IR(ヌジョール)：1720，1645cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，3.91(3H,s)，6.64-6.70(1H,m)，7.52-7.58(1H ,m)，7.68(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.92(1H,d,J=7.9Hz)，7.96-8.04(1H,m)，8. 15-8.19(1H,m)，8.31-8.35(1H,m) MASS(m/z)：244(M++1) 製造例51 ３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(14.0ｇ)とピリジン(16.9ml)との１ ,２−ジクロロエタン(70ml)中混合物に、氷冷下、塩化トリクロロアセチル(15.5 ml)を加え、混合物を外界温度で７日間撹拌する。混合物をクロロホルム−水混 合物中に注ぎ、６Ｎ塩酸で混合物をpH１に調整する。分離した有機層を飽和重炭 酸ナトリウム水溶液および水で洗う。混合物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧 下で蒸発させる。残留物をジイソプロピルエーテルを用いて粉末化して、３−( ２−トリクロロアセチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(21.23ｇ)を得る。 mp：94−95℃ IR(ヌジョール)：1725，1670，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.56(1H,dd,J=2.6Hz，4.3Hz)，7.60-7.71(4H, m)，7.82(1H,s)，8.01-8.10(1H,m) MASS(m/z)：346(M++1)製造例52 ５−(ピロール−１−イル)−３−メトキシカルボニル安息香酸(9.37ｇ)のテト ラヒドロフラン(100ml)溶液にトリエチルアミン(6.4ml)を加え、つづいて、窒素 雰囲気下、-20℃〜-30℃で、クロロ蟻酸イソブチル(5.9ｇ)をゆっくり加える。 反応混合物を-20℃よりも低温で45分間撹拌する。つぎに、トリエチルアミン・ 塩酸塩を濾去し、冷テトラヒドロフランで洗い、濾液を、水素化硼素ナトリウム (4.35ｇ)のテトラヒドロフラン−水(８：１、80ml)中懸濁液に、０℃ではげしく 撹拌下、できるだけ手早く加える。外界温度で５時間撹拌を続け、つぎに、溶液 をpH５まで酸性化する。減圧下でテトラヒドロフランを除去し、酢酸エチルで生 成物を抽出する。酢酸エチル抽出液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウム で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー により精製する。クロロホルム−メタノール(30：１)混合物で溶出する。目的化 合物含有溶出画分を集め、溶媒を減圧下で蒸発させて、３−ヒドロキシメチル− ５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(7.33ｇ) を得る。 mp：83−85℃ IR(ヌジョール)：3200，1710，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，4.63(2H,d,J=5.8Hz)，5.47(1H,t,J=5.8Hz)，6 .2-6.4(2H,m)，7.3-7.5(2H,m)，7.7-8.0(3H,m) MASS(m/z)：232(M++1)製造例53 ３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.0ｇ)の クロロホルム(30ml)溶液に、ヨードメタン(4.3ml)を加える。反応混合物を50℃ で4.5時間撹拌する。室温まで冷却後、スラリーを濾過し、濾液を減圧下で蒸発 させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ヘキサ ン−酢酸エチル(10：１)混合物で溶出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧 下で溶媒を蒸発させて、３−メトキシメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香 酸メチル(1.72ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：2950，1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.35(3H,s)，3.90(3H,s)，4.54(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7. 4-7.5(2H,m)，7.8-8.0(3H,m) MASS(m/z)：246(M++1)製造例54 ３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(4.0ｇ)の ピリジン(40ml)溶液に、氷冷下、無水酢酸(4.9ml)を加える。氷冷下３時間撹拌 後、反応混合物を氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで生成物を抽出する。ジエチ ルエーテル抽出液を水、１Ｎ塩酸および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥 する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー により精製する。ヘキサン−酢酸エチル(５：１)混合物で溶出し、目的化合物含 有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−アセトキシメチル−５−( ピロール−１−イル)安息香酸メチル(4.68ｇ)を得る。 mp：68−70℃ IR(ヌジョール)：1740，1720，1620，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.11(3H,s)，3.90(3H,s)，5.19(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7. 4-7.5(2H,m)，7.8-8.0(3H,m) MASS(m/z)：274(M++1)製造例55 製造例37および38と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(２−シアノピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：89−90℃ IR(ヌジョール)：2220，1715，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.49(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H,dd,J= 1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，7 .85-7.92(1H,m)，8.04-8.10(2H,m) MASS(m/z)：227(M++1) (2)３−(２−シアノ−５−メチルピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：82−84℃ IR(ヌジョール)：2220，1715cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.12(3H,s)，3.90(3H,s)，6.21(1H,d,J=3.9Hz)，7.11(1H,d ,J=3.9Hz)，7.70-7.84(2H,m)，7.92-7.96(1H,m)，8.09-8.17(1H,m) MASS(m/z)：241(M++1) (3)４−ｎ−ブチル−３−(２−シアノピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：2230，1725cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.76(3H,t,J=7.2Hz)，1.04-1.27(2H,m)，1.27-1.47(2H,m) ，2.37-2.55(2H,m)，3.88(3H,s)，6.47(1H,dd,J=2.7Hz，4.0Hz)，7.22(1H,dd,J= 1.6Hz，4.0Hz)，7.43(1H,dd,J=1.6Hz，2.7Hz)，7.66(1H,d,J=8.1Hz)，7.84(1H,d ,J=1.8Hz)，8.07(1H,dd,J=1.8Hz，8.1Hz) (4)５−(２−シアノピロール−１−イル)イソフタル酸ジメチル mp：208℃ IR(ヌジョール)：2220，1727cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(6H,s)，6.48-6.54(1H,m)，7.29-7.33(1H,m)，7.72-7. 76(1H,m)，8.33(2H,s)，8.53(1H,s)製造例56 ５−(ピロール−１−イル)イソフタル酸ジメチル(80.0ｇ)と水酸化カリウム(2 0.2ｇ)とのメタノール(3.1l)中混合物を、68℃で62時間撹拌する。室温まで冷却 後、減圧下で溶媒を蒸発させる。残留物を水に溶解させ、溶液を酢酸エチルで洗 う。水層を塩酸(25.5ml)で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、ジエチルエーテ ルを用いて残留物を粉末化して、３−メトキシカルボニル−５−(ピロール−１ −イル)安息香酸(53.7ｇ)を得る。 mp：178−179℃ IR(ヌジョール)：3050，1720，1680cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，8.2-8.4(3H, m)，13.6(1H,br s) MASS(m/z)：244(M+-1)製造例57 ５−(ピロール−１−イル)イソフタル酸ジメチル(1.0ｇ)と４−(２−アミノエ チル)モルホリン(0.65ｇ)との混合物を、120℃で２時間加熱する。残留物をシリ カゲル(50ｇ)カラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノ ール(30：１)を溶離剤とする。目的化合物含有溶出画分を合わせ、減圧下で蒸発 させる。結晶性残留物をエタノール−エーテルから再結晶して、Ｎ−［２−(モ ルホリン−４−イル)エチル］−３−メトキシカルボニル−５−(ピロール−１− イル)ベンズアミド(353mg)を得る。 mp：144−146℃ IR(ヌジョール)：3250，1725，1635，1250，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.30-2.60(6H,m)，3.35-3.55(2H,m)，3.55-3.70(4H,m)，3. 93(3H,m)，6.30-6.40(2H,m)，7.45-7.55(2H,m)，8.15-8.27(3H,m)，8.76(1H,t,J =5.6Hz) MASS(m/z)：358(M+1)製造例58 製造例57と同様にして、次の化合物を得る。 Ｎ−［３−(モルホリン−４−イル)プロピル］−３−メトキシカルボニル−５ −(ピロール−１−イル)ベンズアミド mp：126−127℃ IR(ヌジョール)：3250，1730，1635，1250，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.6-1.8(2H,m)，2.3-2.4(6H,m)，3.3-3.4(2H,m)，3.5-3.6( 4H,m)，3.93(3H,m)，6.32-6.35(2H,m)，7.49-7.52(2H,m)，8.15-8.17(1H,m)，8. 23-8.28(2H,m)，8.79(1H,t,J=5.4Hz) MASS(m/z)：372(M+1)製造例59 製造例５および17と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−メトキシ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：96−98℃ IR(ヌジョール)：1730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.82(3H,s)，3.85(3H,s)，6.20-6.28(2H,m)，7.23(1H,d,J= 9.1Hz)，7.26-7.33(2H,m)，7.67-7.78(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：232〔M+H〕+ 元素分析：C13H13NO3として、 計算値：C 67.52，H 5.67，N 6.06 実測値：C 67.45，H 5.75，N 6.04 (2)２−ヒドロキシ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：80−81℃ IR(ヌジョール)：3170，1670，1617cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3Hs)，6.21-6.27(2H,m)，7.09(1H,d,J=8.8Hz)，7.23- 7.29(2H,m)，7.73(1H,dd,J=2.8Hz，8.8Hz)，7.81(1H,d,J=2.8Hz)，10.40(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：218〔M+H〕+ 元素分析：C12H11NO3として、 計算値：C 66.35，H 5.10，N 6.45 実測値：C 66.63，H 5.16，N 6.45 (3)２−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：86−87℃ IR(ヌジョール)：1727，1585，1325cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.36-6.42(2H,m)，7.61-7.70(2H,m)，8.01(1H ,dd,J=2.6Hz，8.9Hz)，8.06(1H,d,J=2.6Hz)，8.23(1H,d,J=8.9Hz) 元素分析：C12H10N2O4として、 計算値：C 58.54，H 4.09，N 11.38 実測値：C 58.66，H 3.90，N 11.21 (4)５−(ピロール−１−イル)−３−スルファモイル安息香酸メチル mp：178−179℃ IR(ヌジョール)：3310，3220，1702，1605，1350，1168cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，6.34-6.39(2H,m)，7.48-7.54(2H,m)，7.60(2H ,s)，8.17-8.28(3H,m) (5)２−(ピロール−１−イル)テレフタル酸ジメチル mp：55−57℃ IR(ヌジョール)：1715(br)cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.69(3H,s)，3.91(3H,s)，6.23-6.29(2H,m)，6.95-7.01(2H ,m)，7.88(1H,d,J=8.1Hz)，7.91(1H,d,J=1.6Hz)，8.01(1H,dd,J=1.6Hz，8.1Hz) 元素分析：C14H13NO4として、 計算値：C 64.86，H 5.05，N 5.40 実測値：C 64.57，H 5.15，N 5.38 (6)４−アセチルアミノメチル−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：135−137℃ IR(ヌジョール)：3280，1730，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.88(3H,s)，3.86(3H,s)，4.17(2H,d,J=5.8Hz)，6.24-6.30 (2H,m)，7.00-7.06(2H,m)，7.55(1H,d,J=8.2Hz)，7.75(1H,d,J=1.7Hz)，7.97(1H ,dd,J=1.7Hz，8.2Hz)，8.38(1H,t,J=5.8Hz) 元素分析：C15H16N2O3として、 計算値：C 66.16，H 5.92，N 10.29 実測値：C 66.35，H 6.05，N 9.95 (7)２−(ピロール−１−イル)イソニコチン酸メチル mp：51−53℃ IR(ヌジョール)：1724，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，6.31-6.37(2H,m)，7.65(1H,d,J=5.0Hz)，7.74 -7.80(2H,m)，8.04(1H,s)，8.62(1H,d,J=5.0Hz) 元素分析：C11H10N2O2として、 計算値：C 65.34，H 4.98，N 13.85 実測値：C 65.24，H 4.74，N 13.59 (8)４−(ピロール−１−イル)ピリジン−２−カルボン酸メチル mp：109−111℃ IR(ヌジョール)：3100，1715，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(3H,s)，6.36-6.41(2H,m)，7.68-7.74(2H,m)，7.92(1H ,dd,J=2.4Hz，5.5Hz)，8.21(1H,d,J=2.4Hz)，8.69(1H,d,J=5.5Hz) (+)APCI MASS(m/z)：203〔M+H〕+ (9)２−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：41−42℃ IR(ヌジョール)：1683cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，6.19-6.26(2H,m)，7.05(1H,dd,J=7.9Hz，7.9H z)，7.08-7.17(2H,m)，7.64(1H,dd,J=1.7Hz，7.9Hz)，7.79(1H,dd,J=1.7Hz，7.9 Hz)，11.17(1H,s) (10)４−ヒドロキシメチル−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：3420，1720，1575cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，4.44(2H,d,J=5.4Hz)，5.48(1H,t,J=5.4Hz)，6 .23-6.29(2H,m)，7.00-7.06(2H,m)，7.75(1H,d,J=1.7Hz)，7.78(1H,d,J=8.1Hz) ，8.00(1H,dd,J=1.7Hz，8.1Hz)製造例60 製造例34と同様にして、次の各２つの立体異性体を得る。 (1) (A)３−［２−((Ｅ)−ヒドロキシイミノエチル)ピロール−１−イル］安息香 酸メチル mp：121−122℃ IR(ヌジョール)：1717cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.10(3H,s)，3.90(3H,s)，6.54(1H,dd,J=1.6Hz，3.0Hz) ，7.44-7.49(1H,m)，7.63(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.76-7.80(1H,m)，7.84(1H, d,J=7.9Hz)，7.89-7.93(1H,m)，8.09(1H,d,J=1.6Hz)，10.61(1H,s) 元素分析：C14H14N2O3として、 計算値：C 65.11，H 5.46，N 10.85 実測値：C 65.26，H 5.54，N 10.78 (B)３−［２−((Ｚ)−１−ヒドロキシイミノエチル)ピロール−１−イル］安 息香酸メチル mp：120−122℃ IR(ヌジョール)：1717cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.12(3H,s)，3.90(3H,s)，6.75-6.79(1H,m)，7.46-7.51( 1H,m)，7.64(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.84-7.97(2H,m)，8.03-8.09(2H,m)，10. 73(1H,s) 元素分析：C14H14N2O3として、 計算値：C 65.11，H 5.46，N 10.85 実測値：C 64.72，H 5.37，N 10.59 (2) (A)３−((Ｅ)−２−メトキシイミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチ ル IR(フィルム)：1728cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.69(3H,s)，3.89(3H,s)，6.31-6.37(1H,m)，6.68-6.74( 1H,m)，7.20-7.25(1H,m)，7.64-7.70(2H,m)，7.82-7.87(1H,m)，7.89(1H,s)，7. 95-8.04(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：259〔M+H〕+ (B)３−((Ｚ)−２−メトキシイミノメチルピロール−１−イル)安息香酸メチ ル IR(フィルム)：1720，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，3.92(3H,s)，6.36-6.42(1H,m)，7.05(1H,s) ，7.18-7.27(2H,m)，7.67-7.72(2H,m)，7.81-7.86(1H,m)，8.01-8.08(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：259〔M+H〕+ 製造例61 ３−(２−ホルミルピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.0ｇ)と(トリフェニ ルホスホラニリデン)酢酸ベンジル(1.8ｇ)とのテトラヒドロフラン(10ml)中混合 物を、還流下、30時間加熱する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーにより精製する。トルエンで溶出し、目 的化合物含有画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−［２−((Ｅ)−２− ベンジルオキシカルボニルエテニル)ピロール−１−イル］安息香酸メチル(0.77 ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：1700-1725(br)，1620cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，5.13(2H,s)，6.30(1H,d,J=15.7Hz)，6.38-6.4 4(1H,m)，7.09-7.28(3H,m)，7.34(5H,s)，7.65-7.80(2H,m)，7.84-7.88(1H,m)， 8.04-8.12(1H,m)製造例62 ３−［２−((Ｅ)−２−ベンジルオキシカルボニルエテニル)ピロール−１−イ ル］安息香酸メチル(2.5ｇ)のメタノール(50ml)溶液に10％パラジウム炭(0.25ｇ )を加え、混合物を外界温度、大気圧下で接触還元に付す。触媒を濾去し、濾液 を減圧下で蒸発させる。残留物をジイソプロピルエーテルを用いて粉末化して、 ３−［２−(２−カルボキシエチル)ピロール−１−イル］安息香酸メチル(1.02 ｇ)を得る。 mp：126−128℃ IR(ヌジョール)：1728，1703cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.45(2H,t,J=7Hz)，2.73(2H,t,J=7.0Hz)，3.88(3H,s)，6.0 0-6.07(1H,m)，6.11-6.17(1H,m)，6.87-6.92(1H,m)，7.62-7.73(2H,m)，7.84(1H ,s)，7.95-8.02(1H,m)製造例63 ４−ベンジルオキシカルボニルメトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸 メチル(5.0ｇ)のメタノール(50ml)−テトラヒドロフラン(20ml)溶液に、10％パ ラジウム炭(0.5ｇ)を加え、混合物を外界温度、大気圧下で接触還元に付す。触 媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物に酢酸エチル−水混合物を加え 、炭酸カリウムで混合物をpH８に調整する。分離した水層を６Ｎ塩酸でpH２に調 整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、４−カルボキシメトキシ−３−(ピロール− １−イル)安息香酸メチル(2.26ｇ)を得る。 mp：98−102℃ IR(ヌジョール)：1715，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，4.92(2H,s)，6.20-6.26(2H,m)，7.16-7.21(2H ,m)，7.26(1H,d,J=8.6Hz)，7.83(1H,d,J=2.0Hz)，7.88(1H,dd,J=2.0Hz，8.6Hz) ，13.21(1H,s)製造例64 製造例４と同様にして、次の化合物を得る。 ５−アミノ−３−スルファモイル安息香酸メチル mp：163−165℃ IR(ヌジョール)：3480，3380，3280，3220，1700，1330，1165cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.85(3H,s)，5.89(2H,s)，7.20-7.25(1H,m)，7.30-7.37(3H ,m)，7.50-7.55(1H,m)製造例65 ５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(3.0ｇ)、アジ化ナト リウム(5.2ｇ)および塩化アンモニウム(4.3ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド( 12ml)中混合物を、120〜125℃で４時間撹拌する。混合物を氷水(100ml)に加え、 これに亜硝酸ナトリウム(5.5ｇ)を加える。６Ｎ塩酸で混合物をpH１に調整し、3 0分間撹拌する。混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液層を食塩水で洗い、硫 酸マグネシウムで乾燥する。濃縮により溶媒を除去し、残留物をジイソプロピル エーテルを用いて粉末化して、３−(ピロール−１−イル)−５−(１Ｈ−テトラ ゾール−５−イル)安息香酸メチル(3.35ｇ)を得る。 mp：217−218℃ IR(ヌジョール)：1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.95(3H,s)，6.34-6.40(2H,m)，7.51-7.56(2H,m)，8.16-8. 22(1H,m)，8.40-8.48(2H,m)製造例66 製造例65と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)安息香酸メチル mp：178−179℃ IR(ヌジョール)：3150，1692cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，7.78(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.11-8.20(1H, m)，8.28-8.38(1H,m)，8.65(1H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz) (-)APCI MASS(m/z)：203〔M-H〕- 元素分析：C9H8N4O2として、 計算値：C 52.94，H 3.95，N 27.44 実測値：C 52.61，H 3.81，N 27.49製造例67 ４−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.5ｇ)、２−オ キソ−１,３−ジオキソラン(0.61ｇ)および沃化テトラエチルアンモニウム(0.38 ｇ)の混合物を、140℃で３時間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチルとテトラヒ ドロフランとの溶液に溶解させる。溶液を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す る。溶媒を蒸発させて、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製する。クロロホルム−酢酸エチル(９：１、v/v)混合物で溶出し、目的化合物 含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、４−(２−ヒドロキシエトキ シ)−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.25ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：3420，1710，1607cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.67-3.80(2H,m)，3.84(3H,s)，4.19(2H,t,J=4.8Hz)，4.92 (1H,t,J=5.2Hz)，6.18-6.25(2H,m)，7.18-7.25(2H,m)，7.34(1H,d,J=8.7Hz)，7. 82(1H,d,J=2.1Hz)，7.88(1H,dd,J=2.1Hz，8.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：262〔M+H〕+ 製造例68 製造例67と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(２−ヒドロキシエトキシ)−５−フェニル安息香酸メチル IR(ニート)：3400，1800，1710，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.74-3.80(2H,m)，3.89(3H,s)，3.97-4.14(2H,m)，4.90-4. 96(1H,m)，7.46-7.78(8H,m) (+)APCI MASS(m/z)：273〔M+H〕+ 製造例69 ４−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(5.0ｇ)と力リウ ムｔ−ブトキシド(2.7ｇ)とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(40ml)中混合物に、 氷冷下、臭化ベンジル(2.9ml)を加え、混合物を外界温度で５時間撹拌する。反 応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液層を食塩水で洗い、硫酸 マグネシウムで乾燥する。濃縮により溶媒を除去する。残留物をトルエン−ジイ ソプロピルエーテル混合物から結晶化させ、濾取して、４−ベンジルオキシ−３ −(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(4.2ｇ)を得る。 mp：103−104℃ IR(ヌジョール)：1710，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，5.28(2H,s)，6.18-6.24(2H,m)，7.08-7.15(2H ,m)，7.30-7.47(6H,m)，7.83(1H,d,J=2.1Hz)，7.92(1H,dd,J=2.1Hz，8.6Hz)製造例70 製造例69と同様にして、次の化合物を得る。 (1)４−メトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル mp：74−75℃ IR(ヌジョール)：1712，1698，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.86(3H,s)，3.90(3H,s)，6.19-6.25(2H,m)，7.05-7.10(2H ,m)，7.34(1H,d,J=8.7Hz)，7.80(1H,d,J=2.1Hz)，7.94(1H,dd,J=2.1Hz，8.7Hz) 元素分析：C13H13NO3として、 計算値：C 67.52，H 5.67，N 6.06 実測値：C 67.68，H 5.82，N 6.05 (2)４−ベンジルオキシカルボニルメトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息 香酸メチル IR(フィルム)：1720(br)，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.85(3H,s)，5.10(2H,s)，5.21(2H,s)，6.18-6.24(2H,m)， 7.14-7.20(2H,m)，7.30(1H,d,J=8.9Hz)，7.34-7.42(5H,m)，7.81-7.90(2H,m)製造例71 製造例37および38と同様にして、次の化合物を得る。 (1)８−メトキシカルボニル−１−シアノ−４,４−ジメチル−４Ｈ−ピロロ［２ ,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン mp：114−116℃ IR(ヌジョール)：2220，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.62(6H,s)，3.88(3H,s)，6.44(1H,d,J=4.0Hz)，7.26(1H,d ,J=8.5Hz)，7.36(1H,d,J=4.0Hz)，7.86(1H,dd,J=1.9Hz，8.5Hz)，8.68(1H,d,J=1 .9Hz) (2)３−(２−シアノチオフェン−３−イル)安息香酸メチル mp：87−88℃ IR(ヌジョール)：2200，1720，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.65(1H,d,J=5.1Hz)，7.72(1H,dd,J=7.8，7.8 Hz)，8.00-8.10(2H,m)，8.18(1H,d,J=5.1Hz)，8.30(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：244〔M+H〕+ 元素分析：C13H9NO2Sとして、 計算値：C 64.18，H 3.73，N 5.76 実測値：C 64.16，H 3.50，N 5.67 (3)３−(２−シアノフラン−３−イル)安息香酸メチル mp：114−115℃ IR(ヌジョール)：2220，1720，1500，1420，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.37(1H,d,J=1.9Hz)，7.72(1H,dd, J=7.8，7.8Hz)，8.01-8.08(2H,m)，8.20(1H,d,J=1.9Hz)，8.33(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：228〔M+H〕+ (4)６−メトキシカルボニル−１−シアノ−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］〔１,４ 〕ベンゾオキサジン mp：141−144℃ IR(ヌジョール)：2210，1725cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，5.29(2H,s)，6.37(1H,d,J=4.OHz)，7.31(1H,d d,J=8.0Hz，8.0Hz)，7.36(1H,d,J=4.0Hz)，7.64(1H,dd,J=1.5Hz，8.0Hz)，8.13( 1H,dd,J=1.5Hz，8.0Hz) (+)APCI MASS(m/z)：255(M+H)+ 製造例72 製造例41と同様にして、次の化合物を得る。 ８−メトキシカルボニル−１−ジメチルアミノメチル−４,４−ジメチル−４ Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン IR(フィルム)：1715(br)，1610，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.56(6H,s)，2.29(6H,s)，3.35(2H,s)，3.85(3H,s)，6.06( 1H,d,J=3.5Hz)，6.21(1H,d,J=3.5Hz)，7.14(1H,d,J=8.4Hz)，7.73(1H,dd,J=2.0H z，8.4Hz)，8.91(1H,d,J=2.0Hz) (+)APCI MASS(m/z)：315〔M+H〕+ 製造例73 製造例２と同様にして、次の化合物を得る。 (1)４−クロロ−５−ニトロ−３−スルファモイル安息香酸メチル mp：138−139℃ IR(ヌジョール)：3380，3280，1728，1600，1350，1168cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，8.14(2H,s)，8.68(1H,d,J=2.1Hz)，8.73(1H,d ,J=2.1Hz) (2)３−(５−アミノピラゾール−１−イル)安息香酸メチル mp：160−162℃ IR(ヌジョール)：3370，3290，3200，1700，1633cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，5.46(2H,s)，5.52(1H,d,J=1.8Hz)，7.34(1H,d ,J=1.8Hz)，7.63(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.83-7.97(2H,m)，8.17-8.23(1H,m) (3)３−(３−ニトロフェニル)安息香酸メチル mp：90−91℃ IR(ヌジョール)：1720，1535，1350cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.68(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H,dd,J= 8.0Hz，8.0Hz)，8.0-8.3(5H,m)，8.44(1H,dd,J=2.0Hz，2.0Hz) (+)APCI MASS(m/z)：258〔M+H〕+ (4)３−(２−クロロフェニル)安息香酸メチル mp：46−48℃ IR(ヌジョール)：1720，1300，1240，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.88(3H,s)，7.44-7.48(3H,m)，7.58-7.76(3H,m)，7.98-8. 04(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：247〔M+H〕+ (5)３−(３−フルオロフェニル)安息香酸メチル IR(ニート)：1720，1590，1430，1250，1180cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.21-7.31(1H,m)，7.52-7.68(4H,m)，7.99(2H ,ddd,J=8.0Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.21(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：231〔M+H〕+ (6)３−(４−フルオロフェニル)安息香酸メチル mp：52−54℃ IR(ニート)：1720，1600，1510，1440，1300，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.25-7.38(2H,m)，7.66(1H,dd,J=7.5Hz， 7.5Hz)，7.71-7.80(2H,m)，7.91-7.99(2H,m)，8.17(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：231〔M+H〕+ (7)３−(３−トリフルオロメチルフェニル)安息香酸メチル IR(ニート)：1720，1440，1330，1280，1240，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(3H,s)，7.62-7.81(3H,m)，8.00-8.06(4H,m)，8.23(1H ,dd,J=1.7Hz，1.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：281〔M+H〕+ (8)３−(３−クロロフェニル)安息香酸メチル IR(ニート)：1720，1590，1560，1300，1240，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.48-7.57(2H,m)，7.59-7.69(2H,m)，7.75(1H ,dd,J=1.6Hz，1.6Hz)，7.95-8.01(2H,m)，8.19(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz) (+)APCI MASS(m/z)：247〔M+H〕+ (9)３−(フラン−３−イル)安息香酸メチル IR(ニート)：1720，1610，1510，1430，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，7.04(1H,dd,J=1.7Hz，0.9Hz)，7.55(1H,dd,J= 7.7Hz，7.7Hz)，7.79(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz)，7.83-7.94(2H,m)，8.16(1H,dd,J =1.7Hz，0.9Hz)，8.32(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：203〔M+H〕+ (10)３−(３−メチルフェニル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1435，1310，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s)，3.90(3H,s)，7.20-7.26(1H,m)，7.34-7.65(4H ,m)，7.92-7.98(2H,m)，8.16-8.19(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：227〔M+H〕+ (11)３−(２−フルオロフェニル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1310，1240，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，7.30-7.70(5H,m)，7.80-8.12(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：231〔M+H〕+ 製造例74 ４−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(15.0ｇ)、ピリジ ン(8.4ml)および無水酢酸(9.8ml)のジクロロメタン(75ml)溶液を、外界温度で15 時間撹拌する。反応混合物にジクロロメタン−水混合物を加え、20％炭酸カリウ ム水溶液で混合物をpH８に調整する。分離した有機層を１Ｎ塩酸および水でそれ ぞれ洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、４ −アセトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(15.9ｇ)を得る。 mp：49−51℃ IR(ヌジョール)：1770，1722cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.20(3H,s)，3.89(3H,s)，6.25-6.31(2H,m)，7.02-7.08(2H ,m)，7.50(1H,d,J=9.0Hz)，7.92-8.02(2H,m)製造例75 オキシ塩化燐(8.3ml)とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(70ml)とからなる溶液に 、外界温度で、４−アセトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(11. 7ｇ)を加え、混合物を同温度で20時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸 エチルで抽出する。抽出液層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で 蒸発させる。残留物をテトラヒドロフランに溶解させる。溶液に、氷冷下、28％ メタノール性ナトリウムメトキシド(9.7ml)を加え、混合物を同温度で30分間撹 拌する。混合物に酢酸(６ml)を加え、減圧下で蒸発させる。残留物に酢酸エチル −水混合物を加え、20％炭酸カリウム水溶液でpH７に調整する。分離した有機層 を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をトルエ ンから結晶化させ、濾取し、沈殿をエーテルで洗って、３−(２−ホルミルピロ ール−１−イル)−４−ヒドロキシ安息香酸メチル(7.89ｇ)を得る。 mp：147−148℃ IR(ヌジョール)：1715，1640，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.81(3H,s)，6.40-6.46(1H,m)，7.05-7.20(2H,m)，7.25-7. 33(1H,m)，7.75(1H,s)，7.83-7.93(1H,m)，9.01 (1H,s)，11.02(1H,s)製造例76 ３−(２−ホルミルピロール−１−イル)−４−ヒドロキシ安息香酸メチル(3.0 ｇ)のテトラヒドロフラン(30ml)溶液に水素化硼素ナトリウム(0.46ｇ)を加え、 混合物を外界温度で１時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−水混合物に加え 、６Ｎ塩酸でpH7.5に調整する。分離した有機層を水で洗い、硫酸マグネシウム で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、４−ヒドロキシ−３−(２−ヒドロキシ メチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.54ｇ)を得る。 mp：152−153℃ IR(ヌジョール)：3400，1695，1603cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.80(3H,s)，4.21(2H,s)，6.05-6.15(2H,m)，6.70-6.76(1H ,m)，7.09(1H,d,J=8.5Hz)，7.79(1H,d,J=2.1Hz)，7.85(1H,dd,J=2.1Hz，8.5Hz)製造例77 ４−ヒドロキシ−３−(２−ヒドロキシメチルピロール−１−イル)安息香酸メ チル(2.5ｇ)とトリフェニルホスフィン(4.0ｇ)とのテトラヒドロフラン(50ml)中 混合物に、氷冷下、ジエチル＝アゾジカルボキシラート(2.3ml)を滴下し、混合 物を外界温度で２時間撹拌する。混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。分離 した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルムで溶 出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、８−メトキ シカルボニル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン(0.61ｇ) を得る。 mp：60−62℃ IR(ヌジョール)：1710cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，5.26(2H,s)，6.08-6.14(1H,m)，6.28-6.36(1H ,m)，7.18(1H,d,J=8.5Hz)，7.61-7.67(1H,m)，7.70(1H,dd,J=2.0Hz，8.5Hz)，8. 16(1H,d,J=2.0Hz) 元素分折：C13H11NO3として、 計算値：C 68.11，H 4.84，N 6.11 実測値：C 67.83，H 4.92，N 6.12製造例78 ピロール(2.3ml)と60％水素化ナトリウム(1.3ｇ)とのＮ,Ｎ−ジメチルホルム アミド(50ml)中混合物に、氷冷下、３−(ブロモメチル)安息香酸メチル(5.0ｇ) を加え、混合物を外界温度で３時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エ チルで抽出する。抽出液層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を蒸発 させて、３−(ピロール−１−イル)メチル安息香酸メチル(4.14ｇ)を油状物とし て得る。 IR(フィルム)：1715cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.83(3H,s)，5.19(2H,s)，6.01-6.06(2H,m)，6.81-6.86(2H ,m)，7.40-7.58(2H,m)，7.77(1H,s)，7.86(1H,d,J=6.7Hz)製造例79 製造例12と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(３−ジメチルアミノプロペノイル)安息香酸メチル mp：70−73℃ IR(ヌジョール)：1720，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.95(3H,s)，3.18(3H,s)，3.89(3H,s)，5.86(1H,d,J=12.2H z)，7.60(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.80(1H,d,J=12.2Hz)，8.02-8.11(1H,m)，8. 13-8.23(1H,m)，8.41-8.46(1H,m)製造例80 製造例13と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(ピラゾール−３−イル)安息香酸メチル mp：107−108℃ IR(ヌジョール)：3160，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.78-6.83(1H,m)，7.57(1H,dd,J=7.7Hz，7.7H z)，7.83(1H,s)，7.89(1H,d,J=7.7Hz)，8.08(1H,d,J=7.7Hz)，8.42(1H,s)，13.0 2(1H,s)製造例81 ３−(３−ジメチルアミノプロペノイル)安息香酸メチル(1.4ｇ)、ホルムアミ ジン・酢酸塩(2.8ｇ)および28％メタノール性ナトリウムメトキシド(5.2ml)のメ タノール(38ml)中混合物を、撹拌下、還流下に64時間加熱する。濃縮により溶媒 を除去し、残留物に水を加える。20％炭酸カリウム水溶液で混合物をpH９に調整 し、酢酸エチルで抽出する。抽出液層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥 し、減圧下で蒸発させる。残留物をジイソプロピルエーテルとｎ−ヘキサンとか らなる溶液を用いて粉末化し、沈殿を濾取して、３−(ピリミジン−４−イル)安 息香酸メチル(0.8ｇ)を得る。 mp：69−71℃ IR(ヌジョール)：1722，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.92(3H,s)，7.73(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.14(1H,d,J=7 .8Hz)，8.20(1H,d,J=5.4Hz)，8.48(1H,d,J=7.8Hz)，8.80(1H,s)，8.93(1H,d,J=5 .4Hz)，9.31(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：215〔M+H〕+ 元素分析：C12H10N2O2として、 計算値：C 67.28，H 4.70，N 13.08 実測値：C 67.00，H 4.68，N 12.93製造例82 製造例18と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−クロロフェニル−ジヒドロキシボラン mp：158−160℃ IR(ヌジョール)：3250，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.22-7.43(4H,m)，8.31(2H,s) (2)３−フルオロフェニル−ジヒドロキシボラン mp：213−215℃ IR(ヌジョール)：1580，1350，1190cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.17-7.27(1H,m)，7.35-7.64(2H,m)，7.72(1H,d,J=7.2Hz) (3)４−フルオロフェニル−ジヒドロキシボラン mp：254−256℃ IR(ヌジョール)：1600，1400，1220，1150cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.06-7.24(2H,m)，7.81-8.03(2H,m) (4)３−クロロフェニル−ジヒドロキシボラン mp：177−179℃ IR(ヌジョール)：1590，1410cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.33-7.50(2H,m)，7.71-7.84(2H,m) (5)３−フリル−ジヒドロキシボラン mp：128−130℃ IR(ヌジョール)：3200，1560，1500，1320cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.64(1H,dd,J=1.6，0.6Hz)，7.62(1H,dd,J=1.6Hz，1.3Hz) ，7.84(1H,dd,J=1.3Hz，0.6Hz)，7.91 (2H,s) (6)３−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル)フェニル −ジヒドロキシボラン mp：105−107℃ IR(ヌジョール)：3300(br)，1640，1360，1180cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.30(6H,s)，4.11(2H,s)，7.39-7.54(1H,m)，7.82-8.38(2H ,m) 製造例83 製造例20と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(２−クロロフェニル)安息香酸 mp：185−187℃ IR(ヌジョール)：1670，1320，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.44-7.48(3H,m)，7.57-7.73(3H,m)，7.98-8.03(2H,m)，13 .16(1H,br s) (-)APCI MASS(m/z)：231〔M-H〕- (2)３−(３−フルオロフェニル)安息香酸 mp：145−147℃ IR(ヌジョール)：1680，1580，1320，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.21-7.29(1H,m)，7.52-7.66(4H,m)，7.94-8.01(2H,m)，8. 21(1H,dd,J=1.7，1.7Hz)，13.16(1H,br s) (+)APCI MASS(m/z)：217〔M+H〕+ (3)３−(４−フルオロフェニル)安息香酸 mp：181−183℃ IR(ヌジョール)：1690，1310，1230cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.27-7.38(2H,m)，7.60(1H,dd,J=7.7，7.7Hz)，7.71-7.80( 2H,m)，7.88-7.97(2H,m)，8.16(1H,dd,J=1.6，1.6Hz)，13.12(1H,s) (-)APCI MASS(m/z)：215〔M-H〕- (4)３−(３−トリフルオロメチルフェニル)安息香酸 mp：138−140℃ IR(ヌジョール)：1680，1340，1120cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.59(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.67-7.79(2H,m)，7.90-8.0 4(4H,m)，8.28(1H,s) (-)APCI MASS(m/z)：264〔M-2H〕- (5)３−(３−クロロフェニル)安息香酸 mp：178-180℃ IR(ヌジョール)：1680，1310，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.48-7.71(4H,m)，7.77(1H,dd,J=1.9Hz，1.9Hz)，7.94-8.0 1(2H,m)，8.19(1H,dd,J=1.8Hz，1.8Hz) (-)APCI MASS(m/z)：231〔M-H〕- (6)３−(フラン−３−イル)安息香酸 mp：145−147℃ IR(ヌジョール)：1680，1580，1370，1290cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.03(1H,dd,J=1.6Hz，1.0Hz)，7.53(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz )，7.79(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz)，7.83-7.91(2H,m)，8.16(1H,dd,J=1.6Hz，1.0H z)，8.31(1H,s)，13.07(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：189〔M+H〕+ (7)３−(２−フルオロフェニル)安息香酸 mp：144−146℃ IR(ヌジョール)：1680，1250，745cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.29-7.67(5H,m)，7.79-7.84(1H,m)，7.96-8.02(1H,m)，8. 10-8.12(1H,m) (8)３−(３−メチルフェニル)安息香酸 mp：123−125℃ IR(ヌジョール)：1680，1305，1280，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s)，7.20-7.65(5H,m)，7.88-7.97(2H,m)，8.16-8. 19(1H,m)，13.09(1H,s)製造例84 製造例26と同様にして、次の化合物を得る。 (1)３−(ピリジン−２−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.41-7.47(1H,m)，7.66(1H,dd,J=7.6Hz，7.6H z)，7.91-8.03(1H,m)，8.00-8.10(2H,m)，8.30-8.40(1H,m)，8.69-8.76(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：214〔M+H〕+ (2)３−(ピリジン−３−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1720，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，7.47-7.58(1H,m)，7.68(1H,dd,J=7.7Hz，7.7H z)，7.97-8.07(2H,m)，8.08-8.18(1H,m)，8.23(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz)，8.63(1 H,dd,J=1.6Hz，4.8Hz)，8.93(1H,dd,J=0.7Hz，2.4Hz) (+)APCI MASS(m/z)：214〔M+H〕+ (3)５−［２−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル)フ ェニル］イソフタル酸ジメチル mp：89−90℃ IR(ヌジョール)：1725，1660，1235cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.15(6H,s)，3.81(2H,s)，3.91(6H,s)，7.49-7.76(4H,m)， 8.14(2H,s)，8.46(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：368〔M+H〕+ (4)４,４−ジメチル−２−［３−(２−ニトロフェニル)フェニル］−４,５−ジ ヒドロオキサゾール IR(ニート)：2960，1730，1640，1520cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.29(6H,s)，4.13(2H,s)，7.51-7.72(4H,m)，7.76-7.80(2H ,m)，7.91 (1H,ddd,J=7.1Hz，1.7Hz，1.7Hz)，8.04(1H,dd,J=7.9Hz，1.3Hz) (+)APCI MASS(m/z)：297〔M+H〕+ (5)３−［３−(４,４−ジメチル−４,５−ジヒドロオキサゾール−２−イル)フ ェニル］安息香酸メチル mp：53−55℃ IR(ニート)：2950，1720，1650，1440，1300cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.32(6H,s)，3.91(3H,s)，4.15(2H,s)，7.61(1H,dd, J=7.7Hz，7.7Hz)，7.66(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.86-7.92(2H,m)， 7.97-8.0 3(2H,m)，8.11(1H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz)，8.19(1H,dd, J=1.7Hz，1.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：310〔M+H〕+ 元素分析：C19H19NO3として、 計算値：C 73.77，H 6.19，N 4.53 実測値：C 73.89，H 6.40，N 4.34製造例85 製造例28と同様にして、次の化合物を得る。 (1)５−(２−シアノフェニル)イソフタル酸ジメチル mp：185−187℃ IR(ヌジョール)：2225，1720，1240，990，755cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(6H,s)，7.63-7.90(4H,m)，8.01(1H,d,J=7.8Hz)，8.37 (2H,s)，8.58(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：296〔M+H〕+ (2)３−(３−シアノフェニル)安息香酸メチル mp：82−84℃ IR(ヌジョール)：2230，1720，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.67(1H,dd,J=7.6Hz，7.6Hz)，7.70(1H,dd,J= 7.6Hz，7.6Hz)，7.89(1H,ddd,J=7.6Hz，1.4Hz，1.4Hz)，7.98-8.10(3H,m)，8.22 -8.26(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：238〔M+H〕+ 元素分折：C15H11NO2として、 計算値：C 75.94，H 4.67，N 5.90 実測値：C 75.91，H 4.74，N 5.89 製造例86 製造例30と同様にして、次の化合物を得る。 ３−ジメチルカルバモイル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：3450，3130，2950，1720，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.93(3H,s)，3.02(3H,s)，3.91(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7. 5-7.6(2H,m)，7.7-7.8(1H,m)，7.9-8.0(1H,m)，8.1-8.2(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：273〔M+H〕+ 製造例87 ヒドロキシルアミン・塩酸塩(0.61ｇ)と28％メタノール性ナトリウムメトキシ ド(1.8ml)とのメタノール(20ml)中混合物に、３−ホルミル−５−(ピロール−１ −イル)安息香酸メチル(2.0ｇ)を加え、全体を外界温度で22時間撹拌する。反応 混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシ ウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマト グラフィーにより精製する。クロロホルム−酢酸エチル(20：１)混合物で溶出し 、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−ヒドロキシ イミノメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.69ｇ)を得る。 mp：154−155℃ IR(ヌジョール)：3250，1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，8.0-8.3(4H, m)，11.59(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：245〔M+H〕+ 元素分析：C13H12N2O3として、 計算値：C 63.93，H 4.95，N 11.47 実測値：C 64.02，H 5.15，N 11.46製造例88 製造例52と同様にして、次の化合物を得る。 ３−ヒドロキシメチル−５−フェニル安息香酸メチル mp：89−90℃ IR(ヌジョール)：3475，1720，1250，760cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，4.65(2H,d,J=5.8Hz)，5.43(1H,t,J=5.8Hz)，7 .37-7.55(3H,m)，7.67-7.72(2H,m)，7.87(1H,s)，7.95(1H,s)，8.05(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：243〔M+H〕+ 製造例89 製造例56と同様にして、次の化合物を得る。 ３−メトキシカルボニル−５−フェニル安息香酸 mp：170−172℃ IR(ヌジョール)：1720，1685，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(3H,s)，7.4-7.6(3H,m)，7.7-7.8(2H,m)，8.38-8.41(2 H,m)，8.47(1H,s)，13.44(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：257〔M+H〕+ 製造例90 ３−ヒドラジノ安息香酸(5.0ｇ)と２−エトキシメチレン−２−シアノ酢酸エ チル(5.6ｇ)とのエタノール(5０ml)中混合物を、撹拌下、還流下に２時間加熱し 、つぎに、混合物を減圧下で蒸発させる。残留物に酢酸エチル−水混合物を加え 、20％炭酸カリウム水溶液でpH８に調整する。分離した水層を６Ｎ塩酸でpH４に 調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥 し、減圧下で蒸発させる。酢酸エチルとジイソプロピルエーテルとからなる溶液 を用いて残留物を粉末化させ、沈殿を濾取して、３−(５−アミノ−４−エトキ シカルボニルピラゾール−１−イル)安息香酸(6.0ｇ)を得る。 mp：172−174℃ IR(ヌジョール)：3360，3250，1688，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.28(3H,t,J=7.1Hz)，4.23(2H,q,J=7.1Hz)，6.46(2H,s)，7 .67(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H,s)，7.81(1H,d, J=7.8Hz)，7.96(1H,d,J=7.8Hz)，8.08(1H,s)，13.27(1H,s)製造例91 ３−(５−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール−１−イル)安息香酸(5 .9ｇ)と水酸化ナトリウム(2.1ｇ)との水(15ml)中混合物を、80℃で２時間撹拌す る。反応混合物に水を加え、６Ｎ塩酸でpH3.5に調整する。析出した沈殿を濾取 して、３−(５−アミノ−４−カルボキシピラゾール−１−イル)安息香酸(5.1ｇ )を得る。 mp：194−196℃ IR(ヌジョール)：3540，3420，3200，1678cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.41(2H,s)，7.66(1H,t,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.72(1H,s)，7. 82(1H,d,J=7.8Hz)，7.95(1H,d,J=7.8Hz)，8.08(1H,s)，12.88(1H,s)製造例92 ３−(５−アミノ−４−カルボキシピラゾール−１−イル)安息香酸(19.4ｇ)と ジグライム(200ml)との混合物を、還流下に６時間加熱する。混合物に酢酸エチ ルと水との混合物を加え、20％炭酸カリウム水溶液でpH９に調整する。分離した 水層を６Ｎ塩酸でpH3.5に調整し、混合物を酢酸エチルとテトラヒドロフランと からなる溶液で抽出する。抽出液層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し 、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(５−アミノピラゾール−１−イル)安息香酸 (7.59ｇ)を得る。 mp：155−156℃ IR(ヌジョール)：3300，3210，1700，1635cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.43(2H,s)，5.51(1H,d,J=1.8Hz)，7.33(1H,d,J=1.8Hz)，7 .60(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.82-7.91(2H,m)，8.15-8.21(1H,m)，13.15(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：204〔M+H〕+ 製造例93 イソフタル酸ジメチル(10.0ｇ)のアセトニトリル(90ml)溶液に、外界温度 で、カリウム第三級ブトキシド(6.4ｇ)を加え、混合物を60〜64℃で１時間撹拌 する。反応混合物を濃塩酸(4.7ml)の水(15０ml)溶液に加え、酢酸エチルで抽出 する。抽出液層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、残 留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルムで溶 出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(シア ノアセチル)安息香酸メチル(4.72ｇ)を得る。 mp：48−52℃ IR(ヌジョール)：2250，1723，1693，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，4.85(2H,s)，7.73(1H,dd,J=7.6Hz，7.6Hz)，8 .10-8.32(2H,m)，8.43(1H,s)製造例94 ３−(シアノアセチル)安息香酸メチル(2.0ｇ)、トリエチルアミン(1.4ml)、ト リエチルアミン・塩酸塩(1.4ｇ)および40％メチルアミン水溶液(0.93ml)からな る混合物に、外界温度で撹拌下、クロロアセトン(0.86ml)を加え、混合物を同温 度で２時間撹拌する。反応混合物に酢酸エチルを加え、混合物を水で洗う。有機 層を硫酸マグネシウムで乾燥し、残留物をエタノールから再結晶して、３−(３ −シアノ−１,５−ジメチルピロール−２−イル)安息香酸メチル(1.6ｇ)を得る 。 mp：125−126℃ IR(ヌジョール)：2220，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.26(3H,s)，3.47(3H,s)，3.89(3H,s)，6.37(1H,s)，7.64- 7.82(2H,m)，8.00(1H,s)，8.02-8.10(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：255〔M+H〕+ 製造例95 ５−ヒドロキシイソフタル酸ジメチル(5.0ｇ)、４−ジメチルアミノピリジン( 0.45ｇ)および２,６−ルチジンのジクロロメタン(60ml)溶液に、-30℃で、ビス( トリフルオロメタンスルホン酸)無水物(4.8ml)を滴下する。-30℃で20分間撹拌 後、冷却浴を取り去り、反応混合物を外界温度で３時間撹拌する。 反応混合物に塩化アンモニウムの飽和水溶液を加え、分離した水層を塩化メチレ ンで２回抽出する。抽出液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発 させる。残留物を酢酸エチル(100ml)に溶解させ、水、10％塩酸、飽和重炭酸ナ トリウム水溶液、食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶 媒を蒸発させ、ｎ−ヘキサンおよびジエチルエーテルから結晶化させて、５−( トリフルオロメチルスルホニルオキシ)イソフタル酸ジメチル(5.59ｇ)を得る。 mp：73−74℃ IR(ヌジョール)：1725，1135，990cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(6H,s)，8.27(2H,s)，8.52(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：343〔M+H〕+ 製造例96 製造例95と同様にして、次の化合物を得る。 ５−ベンジルオキシ−３−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)安息香酸メ チル IR(ニート)：1720，1580，1300，1220，1130cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，5.26(2H,s)，7.31-7.57(7H,m)，7.64-7.66(1H ,m) (+)APCI MASS(m/z)：391〔M+H〕+ 製造例97 ５−(トリフルオロメチルスルホニルオキシ)イソフタル酸ジメチル(2.3ｇ)、 ジヒドロキシ−フェニルボラン(1.23ｇ)およびトリエチルアミン(2.04ｇ)のＮ, Ｎ−ジメチルホルムアミド(30ml)中混合物を100℃に加熱し、窒素雰囲気下で３ 時間撹拌する。溶媒を蒸発させたのち、残留物をジクロロメタン(100ml)−水混 合物に溶解させる。有機層を10％炭酸ナトリウム水溶液および食塩水で順次洗い 、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をヘキサンから結晶 化させて、５−フェニルイソフタル酸ジメチル(1.07ｇ)を得る。 mp：91−92℃ IR(ヌジョール)：1730，1235，745cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.93(6H,s)，7.4-7.6(3H,m)，7.7-7.8(2H,m)，8.39(2H,s) ，8.44(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：271〔M+H〕+ 製造例98 製造例97と同様にして、次の化合物を得る。 ３−ベンジルオキシ−５−フェニル安息香酸メチル mp：83−84℃ IR(ヌジョール)：1720，1590，1340，1240cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.88(3H,s)，5.27(2H,s)，7.32-7.60(10H,m)，7.69(1H,dd, J=1.4Hz，1.4Hz)，7.73(1H,dd,J=1.4Hz，1.4Hz)，7.80(1H,dd,J=1.4Hz，1.4Hz) (+)APCI MASS(m/z)：319〔M+H〕+ 製造例99 ３−(３−ニトロフェニル)安息香酸メチル(2.0ｇ)のメタノール(30ml)溶液に1 0％パラジウム炭(0.4ｇ)を加え、混合物を、外界温度、大気圧下で接触還元に付 す。１時間後、触媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエ ーテルから結晶化させて、３−(３−アミノフェニル)安息香酸メチル(1.45ｇ)を 得る。 mp：63−65℃ IR(ヌジョール)：3400，1705，1220，755cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.60-6.66(1H,m)，6.80-6.95(2H,m)，7.15(1H ,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.59(1H,dd,J=7.8，7.8Hz)，7.80-7.95(2H,m)，8.10-8.1 3(1H,m)製造例100 ４，４−ジメチル−２−［３−(２−ニトロフェニル)フェニル］−４,５−ジ ヒドロオキサゾール(1.7ｇ)を、95％メタノール性硫酸(28.7ml)(メタノー ル(15ml)、濃硫酸(1.15ml)および水(1.44ml)を混合し、メタノールを追加して全 量を28.7mlとすることにより調製)中、還流下に19時間加熱する。冷却後、溶液 を約７mlにまで濃縮し、エーテル(60ml)中に注ぐ。エーテル性溶液を炭酸カリウ ム水溶液および食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発 させて、３−(２−ニトロフェニル)安息香酸メチルを黄色固体として得る。 mp：88−90℃ IR(ヌジョール)：1720，1520cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.88(3H,s)，7.58-7.82(5H,m)，7.89(1H,s)，8.00-8.04(2H ,m) (+)APCI MASS(m/z)：258〔M+H〕+ 製造例101 製造例100と同様にして、次の化合物を得る。 ３−［３−(メトキシカルボニル)フェニル］安息香酸メチル mp：99−101℃ IR(ヌジョール)：1730，1320，1260，1240cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(6H,s)，7.66(2H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.01(4H,dd,J= 7.8Hz，1.8Hz)，8.20(2H,dd,J=1.6Hz，1.6Hz) (+)APCI MASS(m/z)：271〔M+H〕+ 製造例102 ３−ベンジルオキシ−５−フェニル安息香酸メチル(10ｇ)の酢酸(300ml)溶液 に10％パラジウム炭(１ｇ)を加え、混合物を、80℃、大気圧下で、接触水素化に 付す。触媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物に酢酸エチルと水を加 え、炭酸カリウムでpH５に調整する。分離した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグ ネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−ヒドロキシ−５−フェニル 安息香酸メチルを得る。 mp：108−110℃ IR(ヌジョール)：3400，1710，1590，1350，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，7.29(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz)，7.36-7.53(4H, m)，7.62-7.67(3H,m)，10.05(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：229〔M+H〕+ 製造例103 ３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(20.0ｇ)と 二酸化マンガン(100.0ｇ)とのジクロロメタン(0.5l)中混合物を、室温で22時間 撹拌する。二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をジイ ソプロピルエーテルおよび石油エーテルから粉末化して、３−ホルミル−５−( ピロール−１−イル)安息香酸メチル(17.6ｇ)を得る。 mp：85−86℃ IR(ヌジョール)：1710，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，8.2-8.4(3H, m)，10.12(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：230〔M+H〕+ 製造例104 ３−アミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.0ｇ)とピリジン(0. 41ml)とのジクロロメタン(20ml)中混合物に、氷冷下、臭化ブロモアセチル(0.44 ml)を加える。室温で６時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル−氷水混合物中に 注ぐ。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸 発させ、残留物をジエチルエーテルから粉末化させて、３−ブロモアセチルアミ ノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.51ｇ)を得る。 mp：154−157℃ IR(ヌジョール)：3250，1715，1650，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，4.09(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.3-7.4(2H,m) ，7.7-7.8(1H,m)，8.0-8.1(2H,m)，10.78(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：337，339〔M+H〕+ 製造例105 ３−ブロモアセチルアミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(0.5 ｇ)とモルホリン(0.28ml)とのジクロロメタン(５ml)−テトラヒドロフラン(７ml )中混合物を、室温で17時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−水混合物中に 注ぐ。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸 発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロ ホルムで溶出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、 ３−モルホリノアセチルアミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(0.4 8ｇ)を得る。 mp：108−109℃ IR(ヌジョール)：1725，1690，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.4-2.6(4H,m)，3.18(2H,s)，3.6-3.8(4H,m)，3.89(3H,s) ，6.3-6.4(2H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.7-7.8(1H,m)，8.1-8.3(2H,m)，10.08(1H,s ) (+)APCI MASS(m/z)：344〔M+H〕+ 製造例106 製造例105と同様にして、次の化合物を得る。 ３−ジエチルアミノアセチルアミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチ ル mp：103−105℃ IR(ヌジョール)：3250，2960，1720，1685，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.03(6H,t,J=7.1Hz)，2.62(4H,q,J=7.1Hz)，3.19(2H,s)，3 .89(3H,s)，6.2-6.4(2H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.73(1H,s)，8.13(1H,s)，8.31(1H ,s)，10.01(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：330〔M+H〕+ 製造例107 ３−アミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.0ｇ)とトリエチル アミン(1.4ml)とのジクロロメタン(130ml)中混合物に、-78℃で、ビス(トリフル オロメタンスルホン酸)無水物(1.7ml)を加える。反応混合物を室温まで温まるに まかせ、酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。有機層を食塩水で洗 い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物を石油エー テルから粉末化して、３−トリフルオロメチルスルホニルアミノ−５−(ピロー ル−１−イル)安息香酸メチル(3.17ｇ)を得る。 mp：147−148℃ IR(ヌジョール)：3150，1705，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.6-8.0(3H, m) (+)APCI MASS(m/z)：349〔M+H〕+ 製造例108 製造例107と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(３−トリフルオロメチルスルホニルアミノフェニル)安息香酸メチル mp：103−104℃ IR(ヌジョール)：3200，1705，960，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，7.31-7.36(1H,m)，7.50-7.72(4H,m)，7.9-8.0 5(2H,m)，8.14-8.17(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：360〔M+H〕+ 製造例109 ３−ホルミル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(3.0ｇ)、マロン酸( 2.73ｇ)、ピペリジン(0.3ml)およびピリジン(30ml)からなる混合物を、80℃で１ 時間撹拌する。室温まで冷却後、反応混合物を水中に注ぐ。溶液をpH１まで酸性 化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、硫酸マグネシウ ムで乾燥する。減圧下で溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィーにより精製する。クロロホルムーメタノール(15：１)混合物で溶出し、 目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−((Ｅ)−２− カルボキシエテニル)−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(2.43ｇ)を得 る。 mp：210−211℃ IR(ヌジョール)：1720，1630，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.90(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，6.81(1H,d,J=16.0Hz)，7.5-7 .6(2H,m)，7.65(1H,d,J=16.0Hz)，7.9-8.3(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：272〔M+H〕+ 製造例110 ３−((Ｅ)−２−カルボキシエテニル)−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メ チル(1.9ｇ)と塩化ニッケル(II)とのメタノール(40ml)中混合物に、水素化硼素 ナトリウム(1.24ｇ)を少量ずつに分割して加える。室温で７時間撹拌後、反応混 合物を濾過し、水中に注ぎ、溶液をpH２まで酸性化する。生じた沈殿を濾取し、 水で洗って、３−(２−カルボキシエチル)−５−(ピロール−１−イル)安息香酸 メチル(1.72ｇ)を得る。 mp：129−130℃ IR(ヌジョール)：1720，1700，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.64(2H,t,J=7.4Hz)，2.95(2H,t,J=7.4Hz)，3.88(3H,s)，6 .3-6.4(2H,m)，7,4-7.5(2H,m)，7.7-7.9(3H,m)，12.19(1H,br s) (+)APCI MASS(m/z)：274〔M+H〕+ 元素分析：C15H15NO4として、 計算値：C 65.93，H 5.53，N 5.13 実測値：C 65.88，H 5.68，N 5.05製造例111 ３−(２−ホルミルピロール−１−イル)安息香酸メチル(3.0ｇ)、マロン酸(2. 7ｇ)、ピリジン(30ml)およびピペリジン(0.3ml)からなる混合物を、90〜100℃で ３時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ、６Ｎ塩酸で混合物をpH１に調整する 。混合物を酢酸エチル−テトラヒドロフラン混合物で抽出する。抽出液層を食塩 水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させる。残留物をエ タノールから再結晶して、３−［２−((Ｅ)−２−カルボキシエテニル)ピロール −１−イル］安息香酸メチルを得る。 mp：201−203℃ IR(ヌジョール)：1728，1673，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.89(3H,s)，6.12(1H,d,J=15.7Hz)，6.35-6.39(1H,m)，7.0 0-7.04(1H,m)，7.17(1H,d,J=15.7Hz)，7.29(1H,s)，7.60-7.80(2H,m)，7.84(1H, s)，8.04-8.11(1H,m)，12.11(1H,s)製造例112 ３−(２−カルボキシエチル)−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.5 ｇ)、アジ化ジフェニルホスホリル(1.25ml)およびトリエチルアミン(0.8ml)の第 三級ブチルアルコール(20ml)中混合物を、７時間還流下に加熱する。室温まで冷 却後、反応混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。有機層を１Ｎ塩酸、水およ び食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルムで 溶出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(２ −第三級ブトキシカルボニルアミノエチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸 メチル(0.89ｇ)を得る。 mp：82−83℃ IR(ヌジョール)：3350，1725，1685，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.32(9H,s)，2.7-2.9(2H,m)，3.1-3.3(2H,m)，3.88(3H,s) ，6.2-6.3(2H,m)，6.8-7.0(1H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.6-7.9(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：345〔M+H〕+ 製造例113 ３−ホルミル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(1.66ｇ)、２−アミ ノエタノール(0.88ml)およびモレキュラーシーブ４Ａ(1.7ｇ)のメタノール(40ml )中混合物を、室温で６時間撹拌する。つぎに、反応混合物に水素化硼素ナトリ ウム(0.55ｇ)を加える。室温で３時間撹拌後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液中に注ぎ、濾過する。濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノール(20：１) 混合物で溶出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で溶 媒を蒸発させて、３−(２−ヒドロキシエチルアミノメチル)−５−(ピロール− １−イル)安息香酸メチル(0.80ｇ)を得る。 mp：85−87℃ IR(ヌジョール)：3150，1715，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.32(1H,br s)，2.58(2H,t,J=5.8Hz)，3.4-3.6(2H,m)，3.8 2(2H,s)，3.89(3H,s)，4.4-4.6(1H,m)，6.2-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.8-8. 0(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：275〔M+H〕+ 製造例114 製造例113と同様にして、次の化合物を得る。 ３−ジメチルアミノメチル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(ヌジョール)：2590，2565，2555，1720，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.19(6H,s)，3.51(2H,s)，3.89(3H,S)，6.2-6.4(2H,m)，7. 4-7.5(2H,m)，7.7-8.0(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：259〔M+H〕+ 製造例115 ３−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(35.8ｇ)の濃塩酸(79m l)およびメタノール(73ml)中混合物に、鉄(48.6ｇ)を少量ずつに分割して加える 。室温で3.5時間撹拌後、反応混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぎ、濾過す る。有機層を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下 で溶媒を蒸発させ、残留物を石油エーテル−ジイソプロピルエーテルから粉末化 して、３−アミノ−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(22.7ｇ)を得る。 mp：116−118℃ IR(ヌジョール)：3430，3330，1710，1620，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.84(3H,s)，5.65(2H,br s)，6.2-6.3(2H,m)，6.9-7.3(5H, m) (+)APCI MASS(m/z)：217〔M+H〕+ 製造例116 ３−(２−ヒドロキシエチルアミノメチル)−５−(ピロール−１−イル)安息香 酸メチル(0.8ｇ)とトリエチルアミン(0.48ml)との混合物に、氷冷下、クロロ蟻 酸ベンジル(0.46ml)を加える。氷冷下で２時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチル −水混合物中に注ぐ。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶 媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精 製する。クロロホルム−メタノール(15：１)混合物で溶出し、目的化合物含有溶 出画分を集め、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニ ル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)アミノメチル］−５−(ピロール−１−イル)安 息香酸メチル(1.11ｇ)を得る。 IR(フィルム)：3420，2950，1715，1695，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.3-3.6(4H,m)，3.88(3H,s)，4.63(2H,s)，4.79(1H,t,J=5. 2Hz)，5.l-5.2(2H,m)，6.3-6.4(2H,m)，7.1-7.5(7H,m)，7.6-7.8(2H,m)，7.93(1 H,s) (+)APCI MASS(m/z)：409〔M+H〕+ 製造例117 製造例74と同様にして、次の化合物を得る。 ２−アセトキシ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル IR(フィルム)：1765，1725，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.17(3H,s)，3.84(3H,s)，6.23-6.29(2H,m)，6.96-7.02(2H ,m)，7.52(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H,dd,J=1.6Hz，7.9Hz)，7.92(1H,dd, J=1.6Hz，7.9Hz)製造例118 製造例75と同様にして、次の化合物を得る。 ３−(２−ホルミルピロール−１−イル)−２−ヒドロキシ安息香酸メチル mp：79−82℃ IR(ヌジョール)：1660cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，6.42-6.49(1H,m)，7.07(1H,dd,J=7.9Hz， 7.9Hz)，7.14-7.21(1H,m)，7.28-7.33(1H,m)，7.61(1H,dd,J=1.7Hz，7.9Hz)，7. 88-7.96(1H,m)，9.43(1H,s)，10.89(1H,s)製造例119 製造例76と同様にして、次の化合物を得る。 ２−ヒドロキシ−３−(２−ヒドロキシメチルピロール−１−イル)安息香酸メ チル IR(フィルム)：1670cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.94(3H,s)，4.23(2H,d,J=5.1Hz)，4.71(1H,t,J=5.1Hz)，6 .06-6.16(2H,m)，6.73-6.79(1H,m)，7.05(1H,t,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.61 (1H,dd, J=1.7Hz，7.9Hz)，7.88(1H,dd,J=1.7Hz，7.9Hz)，10.90(1H,s)製造例120 製造例77と同様にして、次の化合物を得る。 ６−メトキシカルボニル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサ ジン IR(フィルム)：1725cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.82(3H,s)，5.23(2H,s)，6.07-6.13(1H,m)，6.28-6.36(1H ,m)，7.14(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.42-7.66(2H,m)，7.88(1H,dd,J=1.6Hz，7. 9Hz) (+)APCI MASS(m/z)：230〔M+H〕+ 製造例121 ３−アミノ安息香酸メチル(110.0ｇ)と２,５−ジメトキシテトラヒドロフラン (141.4ml)との酢酸(330ml)中混合物を、撹拌下、還流下に50分間加熱し、減圧下 での濃縮により溶媒を除去する。残留物に酢酸エチルと水との混合物を加え、炭 酸カリウムでpH８に調整する。分離した有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで 乾燥する。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ り精製する。クロロホルムで溶出し、目的化合物含有溶出画分を集め、減圧下で 溶媒を蒸発させて、３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル (112.84ｇ)を油状物として得る。 IR(フィルム)：1720，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.30-6.38(2H,m)，7.40-7.48(2H,m)，7.59(1H ,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.80-7.92(2H,m)，8.05(1H,dd,J=1.9Hz，1.9Hz)製造例122 ３−(ピロール−１−イル)安息香酸メチル(35.0ｇ)のジクロロメタン(350ml) 溶液に、-10〜-20℃で、イソシアン酸クロロスルホニル(18.2ml)を滴下し、混合 物を同温度で１時間撹拌する。混合物に、同温度で、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア ミド(105ml)を加え、混合物を０〜５℃で１時間撹拌する。反応混合物を水中に 注ぐ。分離した有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および水で洗う。有機溶液 を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、３−(２−シアノピ ロール−１−イル)安息香酸メチル(30.67ｇ)を得る。 mp：89−90℃ IR(ヌジョール)：2220，1715，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.49(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.28(1H,dd,J= 1.6Hz，3.9Hz)，7.65(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.76(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，7 .85-7.92(1H,m)，8.04-8.10(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：227〔M+H〕+ 元素分折：C13H10N2O2として、 計算値：C 69.02，H 4.46，N 12.38 実測値：C 68.69，H 4.46，N 12.26実施例１ グアニジン・塩酸塩(3.2ｇ)の乾燥メタノール(40.0ml)溶液に、28％メタノー ル性ナトリウムメトキシド(6.2ml)を加え、混合物を外界温度で30分間撹拌する 。この混合物に３−メチルスルホニル−５−(ピロール−１−イル)安息香酸メチ ル(1.9ｇ)を加え、混合物を同温度で７時間撹拌する。濃縮により溶媒を除去し 、残留物を酢酸エチル−テトラヒドロフラン−水混合物に加える。分 離した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を蒸発させ、 得られた残留物をアルミナカラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホ ルム−メタノール(19：１、v/v)で溶出し、目的化合物含有画分を集め、減圧下 で蒸発させる。残留物をメタノール−ジイソプロピルエーテル混合物から再結晶 して、２−［３−メチルスルホニル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン(0.44ｇ)を得る。 mp：235−236℃ IR(ヌジョール)：3500，3440，3340，3240，1635，1600，1320，1135cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.34(3H,s)，6.30-6.40(2H,m)，6.60-8.50(4H,br)，7.47-7 .57(2H,m)，8.10-8.17(1H,m)，8.40-8.48(2H,m) MASS(m/z)：306(M+)実施例２ 実施例１と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［｛５−(ピロール−１−イル)ピリジン−３−イル｝カルボニル］グア ニジン mp：147-150℃(分解) IR(ヌジョール)：3400，3300，1590，725cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-6.40(2H,m)，7.40-7.50(2H,m)，8.39(1H,dd,J=2.7，1 .7Hz)，8.94(1H,d,J=2.7Hz)，9.06(1H,d,J=1.7Hz)，6.4-7.4(2H,br)，7.6-8.４( 2H,br) MASS(m/z)：229(M+) (2)２−［｛５−(３−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イル)ピリジ ン−３−イル｝カルボニル］グアニジン mp：219−221℃ IR(ヌジョール)：3400，3310，1660，1520cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.46(3H,s)，8.96(1H,t,J=2.1Hz)，9.28(1H,d,J=2.1Hz)，9 .38(1H,d,J=2.1Hz) MASS(m/z)：247(M++1) (3)２−［２−メトキシ−５−メチルスルホニル−３−(ピロール−１−イル)ベ ンゾイル］ダアニジン mp：180-183℃(分解) IR(ヌジョール)：3410，3300，1675，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.28(3H,s)，3.56(3H,s)，6.29(2H,s)，7.16(2H,s)，6.6-7 .4(2H,br)，7.81(1H,d,J=2.3Hz)，7.90(1H,d,J=2.3Hz)，7.5-8.3(2H,br) (4)２−［３−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：211℃ IR(ヌジョール)：1710，1530，1355，1335，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.36(2H,m)，7.55(2H,m)，6.6-7.4(2H,br)，7.8-8.4(2H,br )，8.40-8.45(1H,m)，8.50-8.55(1H,m)，8.65-8.70(1H,m) MASS(m/z)：274(M++1) (5)２−［３−メトキシカルボニル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン mp：248−250℃ IR(ヌジョール)：3450，3400，3325，1715，1630，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.91(3H,s)，6.32(2H,m)，7.41(2H,m)，8.08-8.10(1H,m)， 8.37-8.40(1H,m)，8.50-8.60(1H,m) MASS(m/z)：287(M++1) (6)２−［３−フェノキシベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：144−145℃ IR(ヌジョール)：3340，1700，1360，1260，990，860cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.05-7.12(3H,m)，7.15-7.50(3H,m)，7.60-7.70(2H,m)，7. 95-8.10(1H,m)，8.63(2H,br s)，8.77(2H,br s)，12.11(1H,s) (7)２−［３−(３−チエニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：224−225℃ IR(ヌジョール)：3350，1690，1280，745，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.6-7.8(3H,m)，7.96-8.20(3H,m)，8.57(2H,s)，8.62(1H,s )，8.88(2H,s)，12.28(1H,s) MASS(m/z)：246(M++1) (8)２−［３−(ピラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：155−157℃ IR(ヌジョール)：3430，3330，3200，3100，1670cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.13-8.70(4H,br)，6.55(1H,dd,J=1.8Hz，2.4Hz)，7.51(1H ,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.76(1H,d,J=1.4Hz)，7.83-7.95(1H,m)，7.99(1H,d,J=7. 9Hz)，8.49(1H,d,J=2.4Hz)，8.54(1H,d,J=1.8Hz) (9)２−［３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：172−173℃ IR(ヌジョール)：3310，3120，1665，1635，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.13-8.60(4H,br)，6.22-6.35(2H,m)，7.28-7.39(2H,m)，7 .47(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H,d,J=7.8Hz)，7.94(1H,d,J=7.8Hz)，8.17( 1H,s) MASS(m/z)：229(M++1) 元素分析：C12H12N4Oとして、 計算値：C 63.15，H 5.30，N 24.55 実測値：C 62.95，H 5.29，N 24.39 (10)２−［３−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：227−230℃ IR(ヌジョール)：3410，3325，3280，3220，3125，1655，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.37-8.60(4H,br)，7.68(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.98(1H ,d,J=7.9Hz)，8.23(1H,d,J=7.9Hz)，8.55(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz)，10.16(1H,s) (11)２−［３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：172−173℃ IR(ヌジョール)：3310，3120，1665，1635，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.13-8.60(4H,br)，6.22-6.35(2H,m)，7.28-7.39(2H,m)，7 .47(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.64(1H,d,J=7.8Hz)，7.94(1H,d,J=7.8Hz)，8.17( 1H,s) MASS(m/z)：229(M++1) (12)２−［｛５−(ピラゾ−ル−３−イル)ピリジン−３−イル｝カルボニル］グ アニジン mp：264−265℃ IR(ヌジョール)：3440，3310，3170，3100，1690cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.37-8.40(4H,br)，6.85(1H,d,J=2.3Hz)，7.84(1H,d,J=2.3 Hz)，8.74(1H,dd,J=2.0Hz，2.0Hz)，9.06(1H,d,J=2.0Hz)，9.11(1H,d,J=2.0Hz) ，13.11 (1H,br s) MASS(m/z)：231(M++1) 元素分析：C10H10N6Oとして、 計算値：C 52.17，H 4.38，N 36.50 実測値：C 52.22，H 4.50，N 36.31 (13)２−［３,５−ジ(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：220−221℃ IR(ヌジョール)：3480，3430，3300，3200，1630，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.28-6.39(4H,m)，6.50-8.40(4H,br)，7.45-7.53(4H,m)，7 .82(1H,dd,J=2.1Hz，2.1Hz)，8.03(2H,d,J=2.1Hz) MASS(m/z)：294(M++1) 元素分析：C16H15N5Oとして、 計算値：C 65.52，H 5.15，N 23.88 実測値：C 65.79，H 5.22，N 23.60 (14)２−［３−(２,５−ジメチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：204−205℃ IR(ヌジョール)：3430，3350，3300，1650，1630，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.95(6H,s)，5.80(2H,s)，6.00-8.30(4H,br)，7.32-7.39(1 H,m)，7.53(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.92(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz)，8.06-8.12( 1H,m) MASS(m/z)：257(M+1) 元素分析：C14H16N4Oとして、 計算値：C 65.61，H 6.29，N 21.86 実測値：C 65.77，H 6.54，N 21.70 (15)２−［２−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：172−173℃ IR(ヌジョール)：3380，1655，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.10-6.18(2H,m)，6.35-8.20(4H,br)，6.94-7.03(2H,m)，7 .25(1H,dd,J=1.6Hz，7.1Hz)，7.30-7.48(3H,m) MASS(m/z)：229(M++1) (16)２−［３−メチルスルホニル−４−ピペリジノ−５−(ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン mp：178−179℃ IR(ヌジョール)：3425，3350，3170，1650，1590，1140cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.80-1.80(6H,m)，2.10-2.48(2H,m)，2.95-3.28(2H,m)，3. 40(3H,s)，6.22-6.32(2H,m)，6.40-8.40(4H,br)，6.92-7.02(2H,m)，8.14(1H,d, J=2.0Hz)，8.70(1H,d,J=2.0Hz) MASS(m/z)：389(M+)実施例３ グアニジン・塩酸塩(2.7ｇ)のメタノール(12ml)溶液に、ナトリウムメト キシド(5.13ｇ、28％メタノール溶液)を加え、混合物を窒素雰囲気下で15分間撹 拌する。この混合物に、３−フェニル安息香酸メチル(1.20ｇ)のメタノール(２m l)溶液を加え、混合物を６時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル(100ml)−水( 50ml)混合物中に注ぐ。有機層を５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で順 次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をアルミナ(1 00ml)カラムクロマトグラフィーにより精製する。クロロホルム−メタノール(10 ：１)混合物で溶出し、目的化合物含有画分を集め、減圧下で蒸発させる。残留 物をエタノールから再結晶して、２−［３−フェニルベンゾイル］グアニジン・ 塩酸塩(274.0mg)を得る。 mp：168−169℃ IR(ヌジョール)：3325，1700，1630，1260，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.4-7.6(3H,m)，7.70(1H,dd,J=7.8，7.8Hz)，7.8-7.9(2H,m )，8.0-8.1(2H,m)，8.40-8.45(1H,m)，8.58(2H,br)，8.82(2H,br)，12.25(1H,s) MASS(m/z)：240(M++1)実施例４ 実施例３と同様にして、次の化合物を得る。 ４,４−ジメチル−６−ジアミノメチレンアミノカルボニル−８−メチルスル ホニル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・塩酸塩 mp：165−166℃ IR(ヌジョール)：3370，3280，3200，1695，1320，1130cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.64(6H,s)，3.57(3H,s)，6.22(1H,dd,J=1.3Hz，3.2Hz)，6 .38(1H,dd,J=3.2Hz，3.2Hz)，7.74(1H,dd,J=1.3Hz，3.2Hz)，7.98(1H,d,J=2.1Hz )，8.39(1H,d,J=2.1Hz)，8.45-8.85(4H,m)，12.01(1H,s) MASS(m/z)：363(遊離化合物のM++1)実施例５ ６−カルボキシ−８−クロロ−４,４−ジメチル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］ ［１,４］ベンゾオキサジン(0.7ｇ)とトリエチルアミン(７ml)とのテトラヒドロ フラン(７ml)−ピリジン(14ml)溶液に、氷冷下、クロロ蟻酸イソブチル(0.38ｇ) を加える。７〜10℃で２時間撹拌後、グアニジン(0.3ｇ)を反応混合物に加え、 全体を室温で８時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル(100ml)−水(100ml)混合 物中に注ぐ。有機層を10％炭酸カリウム水溶液および食塩水で順次洗い、硫酸マ グネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物を塩化水素−エタノールで処 理して、８−クロロ−４,４−ジメチル−６−ジアミノメチレンアミノカルボニ ル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・塩酸塩を得る。 mp：150℃ IR(ヌジョール)：3350，1690，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.60(6H,s)，6.17(1H,dd,J=3.4Hz，1.3Hz)，6.33(1H,dd,J= 3.4Hz，3.4Hz)，7.51(1H,d,J=2.4Hz)，7.63(1H,dd,J=3.4Hz，1.3Hz)，8.11(1H,d ,J=2.4Hz)，8.4-8.9(4H,m)，11.77(1H,s)実施例６ ２−［３−(１Ｈ−テトラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(1.4ｇ) のメタノール(30ml)溶液に、４Ｎ塩化水素−ジオキサン(3.0ml)を加え、混合物 を外界温度で１時間撹拌する。混合物にジイソプロピルエーテル(30ml)を加え、 沈殿を濾取する。この沈殿をメタノールから再結晶して、２−［３−(１Ｈ−テ トラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩(1.05ｇ)を得る。 mp：250−251℃ IR(ヌジョール)：3390，3230，3080，1715，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.89(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，8.28(1H,d,J=8.0Hz)，8.32( 1H,d,J=8.0Hz)，8.53-8.90(5H,m)，10.28(1H,s)，12.36(1H,s) MASS(m/z)：232(遊離化合物のM++1)実施例７ 実施例６と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−(ピラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：252−253℃ IR(ヌジョール)：3360，3270，1700，1620，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.57-6.67(1H,m)，7.73(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，7.83(1H, d,J=1.6Hz)，8.00-8.10(1H,m)，8.17-8.26(1H,m)，8.55-8.73(3H,m)，8.73-8.90 (3H,m)，12.28(1H,s) MASS(m/z)：230(遊離化合物のM++1) (2)２−［３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：215−216℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1700，1690，1625cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.28-6.38(2H,m)，7.60-7.75(3H,m)，7.90-8.63(2H,m)，8. 45(1H,s)，8.61 (2H,s)，8.88(2H,s)，12.43(1H,s) 元素分析：C12H12N4O・HClとして、 計算値：C 54.45，H 4.95，N 21.17，Cl 13.39 実測値：C 54.52，H 5.04，N 21.11，Cl 13.22実施例８ グアニジン・塩酸塩(62.1ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(150ml)溶液に、 窒素雰囲気下、28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液(106ml)を加える。室 温で30分間撹拌後、反応混合物に、３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１ −イル)安息香酸メチル(30.0ｇ)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(150ml)溶液を 加える。室温で21時間撹拌後、反応混合物を水(1.5l)中に撹拌下に注ぐ。生じた 沈殿を濾取し、水で洗い、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する 。クロロホルム−メタノール(10：１)混合物で溶出し、目的化合物含有溶出画分 を集め、減圧下で蒸発させる。残留物をエタノール(70ml)に溶解させ、わずかに 過剰の４Ｎ塩化水素−酢酸エチルから結晶化させる。結晶を含水エタノールから 再結晶して、２−［３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイ ル］グアニジン・塩酸塩(7.3ｇ)を得る。 mp：198−199℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：4.64(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.86(2H,m) ，8.34(1H,m)，8.59(2H,br s)，8.84(2H,br s)，12.32(1H,s) MASS(m/z)：259(M++1)実施例９ 実施例１、３および８と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−(２−メチルフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：187−189℃ IR(ヌジョール)：1680，1560，1230，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.26(3H,s)，7.28-7.34(4H,m)，7.63-7.74(2H,m)，8.07(1H ,s)，8.14(1H,ddd,J=6.7Hz，2.1Hz，2.1Hz)，8.58(2H,br s)，8.75(2H,br s)，1 2.04(1H,m) MASS(m/z)：254(M++1) (2)２−［３−(２,５−ジクロロピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：201−204℃ IR(ヌジョール)：3460，3300，3180，1630，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-6.83(4H,m)，6.36(2H,s)，7.45(1H,d,J=7.7Hz)，7.60 (1H,dd,J=7.7Hz)，7.99(1H,s)，8.18(1H,d,J=7.7Hz) (3)２−［３−(２−アセチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン IR(ヌジョール)：3100-3300，1600-1660cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.41(3H,s)，6.30-8.30(4H,br)，6.65-6.70(1H,m)，7.38-7 .45(1H,m)，7.53(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.75(1H,d,J=7.8Hz)，8.04(1H,d,J=7 .8Hz)，8.15-8.18(1H,m)，8.21-8.24(1H,m) (4)２−［４−ｎ−ブチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：163−165℃ IR(ヌジョール)：3400，3170，1635，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.77(3H,t,J=7.1Hz)，1.05-1.45(4H,m)，2.42-2.53(2H,m) ，6.10-8.40(4H,br)，6.19-6.25(2H,m)，6.85-6.90(2H,m)，7.38(1H,d,J=7.9Hz) ，7.92-8.03(2H,m) (5)２−［４−メチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：182−185℃ IR(ヌジョール)：3400，3170，1635，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.19(3H,s)，6.10-8.40(4H,br)，6.20-6.25(2H,m)，6.90-6 .95(2H,m)，7.37(1H,d,J=8.3Hz)，7.91-8.00(2H,m) (6)２−［３−(２−カルバモイルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：155−156℃ IR(ヌジョール)：3450，3360，1655，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.21(1H,dd,J=2.8Hz，3.7Hz)，6.38-8.20(6H,br)，6.90(1H ,dd,J=1.7Hz，3.7Hz)，7.00-7.05(1H,m)，7.27-7.36(1H,m)，7.43(1H,dd,J=7.6H z，7.6Hz)，7.91-7.95(1H,m)，7.95-8.03(1H,m) (7)２−［３−((Ｚ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］ベンゾ イル］グアニジン mp：131−132℃ IR(ヌジョール)：3380，3100，1650，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-8.70(4H,br)，6.33-6.39(1H,m)，7.02(1H,s)，7.11-7 .16(1H,m)，7.28-7.34(1H,m)，7.46-7.64(2H,m)，8.00-8.20(2H,m)，11.45(1H,s ) (8)２−［３−［(Ｅ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］ベン ゾイル］グアニジン mp：158-159℃ IR(ヌジョール)：3440，3300，3130，1660，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.15-8.40(4H,m)，6.26-6.32(1H,m)，6.60-6.64(1H,m)，7. 08-7.11(1H,m)，7.44(1H,d,J=7.8Hz)，7.53(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.77(1H,s )，8.01(1H,s)，8.09(1H,d,J=7.8Hz)，10.84(1H,s) (9)２−［３−(２−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン mp：91−94℃ IR(ヌジョール)：3370，3200，1650，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.08(6H,s)，3.22(2H,s)，6.12-6.18(1H,m)，6.30-8.40(4H ,br)，7.47(1H,d,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.65(1H,d,J=7.8Hz)，8.03(1H,d,J=7.8Hz) ，8.15(1H,s) (10)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：136−138℃ IR(ヌジョール)：3390，2220，1637cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-8.40(4H,br)，6.46(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H ,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H,m)，8.11-8 .19(2H,m) (11)２−［４−ｎ−ブチル−３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン IR(フィルム)：3350，2230，1660-1590(br)cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.76(3H,t,J=7.2Hz)，1.05-1.46(4H,m),2.30-2.55(2H,m)， 6.20-8.70(4H,br)，6.44(1H,dd,J=2.7Hz，3.9Hz)，7.15-7.22(1H,dd,J=1.5Hz，3 .9Hz)，7.36-7.41(1H,dd,J=1.5Hz，2.7Hz)，7.50(1H,d,J=8.0Hz)，8.01(1H,d,J= 1.5Hz)，8.13(1H,dd,J=1.5Hz，8.0Hz) (12)２−［３−［(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)カルボニル］−５−( ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：227−228℃ IR(ヌジョール)：3400，1630，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.2-2.0(4H,m)，3.0-4.2(5H,m)，4.82(1H,d,J=3.4Hz)，6.2 -6.4(2H,m)，7.3-7.5(2H,m)，7.6-7.7(1H,m)，7.8-7.9(1H,m)，8.1-8.2(1H,m) MASS(m/z)：356(M++1) (13)２−［３−カルボキシ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：>250℃ IR(ヌジョール)：3370，1680，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.2-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，8.1-8.2(1H,m)，8.3-8.4( 1H,m)，8.8-8.9(1H,m) MASS(m/z)：273(M++1) (14)２−［３−［(４−メチルピペラジン−１−イル)カルボニル］−５−(ピロ ール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：220−221℃ IR(ヌジョール)：3300，1700，1640，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.78(3H,s)，3.O-3.8(8H,m)，6.3-6.4(2H,m)，7.7-7.8(2H, m)，7.9-8.1(2H,m)，8.5-8.6(1H,m)，8.70(2H,br s)，8.91(2H,br s) MASS(m/z)：355(M++1) (15)２−［３−メトキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニ ジン・塩酸塩 mp：193−194℃ IR(ヌジョール)：3340-3100，1690，1620，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.36(3H,s)，4.55(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.6-7.7(2H,m) ，7.8-7.9(2H,m)，8.3-8.4(1H,m)，8.61(2H,br s)，8.85(2H,br s)，12.39(1H,s ) MASS(m/z)：273(M++1) (16)２−［５−(２−シアノピロール−１−イル)−３−ヒドロキシメチルベンゾ イル］グアニジン・塩酸塩 mp：246−247℃ IR(ヌジョール)：3150，2220，1710cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：4.68(2H,s)，6.5-6.6(1H,m)，7.2-7.4(1H,m)，7.7-7.8(1H, m)，7.8-7.9(1H,m)，8.1-8.2(1H,m)，8.2-8.3(1H,m)，8.69(4H,br s)，12.28(1H ,s) MASS(m/z)：284(M++1) (17)２−［３−［(２−ジメチルアミノエチル)カルバモイル］−５−(ピロール −１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：140−145℃ IR(ヌジョール)：3400，1640，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.25(6H,s)，2.4-2.6(2H,m)，3.3-3.5(2H,m)，6.3-6.4(2H, m)，7.4-7.5(2H,m)，8.0-8.1(1H,m)，8.2-8.3(1H,m)，8.4-8.5(1H,m)，8.64(1H, t,J=5.6Hz) MASS(m/z)：343(M++1) (18)２−［３−(２−シアノ−５−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)ベ ンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：135−138℃ IR(ヌジョール)：3300，2230，1700cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.57(6H,s)，4.28(2H,s)，6.95(1H,d,J=4.0Hz)，7.32(1H,d ,J=4.0Hz)，7.86(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.96(1H,d,J=7.9Hz)，8.34-8.42(2H, m)，8.70(2H,s)，8.85(2H,s)，10.94(1H, s)，12.52(1H,s) MASS(m/z)：311(遊離化合物のM++1) (19)２−［３−(２−メチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸 塩 mp：213−214℃ IR(ヌジョール)：3350，1700cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.23(3H,s)，6.00-6.04(1H,m)，6.10-6.16(1H,m)，7.00-7. 05(1H,m)，7.68-7.80(2H,m)，8.03-8.11(2H,m)，8.56(2H,s)，8.67(2H,s)，12.0 7(1H,s) MASS(m/z)：243(遊離化合物のM++1) (20)２−［３−(４−シアノフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：243−245℃ IR(ヌジョール)：3350，2230，1710cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.75(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.98(2H,d,J=8.6Hz)，8.08- 8.15(4H,m)，8.54(1H,s)，8.56(2H,br s)，8.77(2H,br s)，12.27(1H,s) MASS(m/z)：265(M++1) (21)２−［３−(２−メチルスルホニルフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸 塩 mp：236−238℃ IR(ヌジョール)：3200，1710，1560，1300，1230，1140，960，760cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.93(3H,s)，7.48(1H,dd,J=7.2Hz，1.6Hz)，7.62-7.85(4H, m)，8.10-8.14(2H,m)，8.23(1H,d,J=7.7Hz)，8.59(2H,br s)，8.77(2H,br s)，1 2.17(1H,s) MASS(m/z)：318(M++1) (22)２−［３−(２−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：141−143℃ IR(ヌジョール)：3300，1700，1230，1110，740cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.51(1H,d,J=7.5Hz)，7.62-7.82(4H,m)，7.88(1H,d,J=7.6H z)，8.02(1H,s)，8.20-8.25(1H,m)，8.57(2H,br s)，8.67(2H,br s)，11.99(1H, s) MASS(m/z)：308(M++1) (23)２−［３−(２−メトキシフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：182−183℃ IR(ヌジョール)：3340，1700，1250，1020，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.79(3H,s)，7.03-7.17(2H,m)，7.36-7.47(2H,m)，7.62(1H ,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.84(1H,d,J=7.9Hz)，8.11(1H,d,J=7.9Hz)，8.18(1H,s) ，8.61(2H,br s)，8.79(2H,br s)，12.10(1H,s) MASS(m/z)：270(M++1) (24)２−［３−(２−ナフチル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：132−134℃ IR(ヌジョール)：1700，1560，1250，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.55-7.59(2H,m)，7.75(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.96-8.2 2(6H,m)，8.49(1H,s)，8.55(2H,br s)，8.61 (1H,s)，8.78(2H,br s)，12.20(1H ,s) MASS(m/z)：290(M++1) (25)２−［３−(１−ナフチル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：208−210℃ IR(ヌジョール)：3300，1700，1250，1230，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.52-7.88(7H,m)，8.00-8.07(2H,m)，8.20-8.30(2H,m)，8. 66(2H,br s)，8.79(2H,br s)，12.17(1H,s) MASS(m/z)：290(M++1) (26)２−［３−(３−メトキシフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：166−167℃ IR(ヌジョール)：3250，1700，1250，1030，730cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.87(3H,s)，6.96-7.04(1H,m)，7.36-7.42(3H,m)，7.68(1H ,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.01-8.10(2H,m)，8.50(1H,s)，8.62(2H,br s)，8.89(2H ,br s)，12.38(1H,s) MASS(m/z)：270(M++1) (27)２−［３−(２−モルホリノエチルカルバモイル)−５−(ピロール−１−イ ル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：195−198℃(分解) IR(ヌジョール)：1695，1250，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.0-4.1(10H,m)，6.30-6.36(2H,m)，7.79-7.81(2H,m)，8.3 5(1H,s)，8.53(1H,s)，8.63(1H,s)，8.80(2H,s)，9.34(1H,m)，10.85(1H,br s) ，12.47(1H,s) MASS(m/z)：385(M+1) (28)２−［３−(チオフェン−２−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：225−226℃ IR(ヌジョール)：3350，1700，1280，725cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.15-7.25(1H,m)，7.60-7.70(2H,m)，7.80-7.85(1H,m)，7. 95-8.05(2H,m)，8.48-8.50(1H,m)，8.59(2H,br)，8.81(2H,br)，12.21(1H,s) MASS(m/z)：246(M+1) (29)２−［３−(チアゾール−２−イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：236−239℃(分解) IR(ヌジョール)：3375，1700，1455，750cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.84(1H,t,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.91(1H,d,J=3.2Hz)，8.01(1 H,d,J=3.2Hz)，8.25-8.32(2H,m)，8.63-8.65(1H,m)，8.75 (2H,br)，8.83(2H,br)，12.34(1H,s) MASS(m/z)：247(M+1) (30)２−［３−クロロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：244−245℃ IR(ヌジョール)：1690，1580，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-6.34(2H,m)，7.68-7.73(2H,m)，7.87(1H,dd,J=1.5Hz ，1.5Hz)，8.11(1H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz)，8.40(1H,dd,J=1.5Hz，1.5Hz)，8.58(2 H,br s)，8.77(2H,br s)，12.42(1H,br s) MASS(m/z)：263(M+1) (31)２−［３−アセチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・ 塩酸塩 mp：292−293℃(分解) IR(ヌジョール)：1690，1240，1080，870cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.75(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.7-7.8(2H,m)，8.34(1H,s) ，8.40(1H,s)，8.62(1H,s)，8.63(2H,br s)，8.83(2H,br s)，12.55(1H,s) MASS(m/z)：271(M+1) (32)２−［３−(４−メトキシフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：242−243℃ IR(ヌジョール)：1690，1295，830cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.81(3H,s),7.06(2H,d,J=8.8Hz)，7.65(1H,dd,J=7.9Hz，7. 9Hz)，7.81(2H,d,J=8.8Hz)，7.95-8.05(2H,m)，8.41(1H,dd,J=1.7Hz)，8.56(2H, br s)，8.81(2H,br s)，12.20(1H,s) MASS(m/z)：270(M+1) (33)２−［３−(３−モルホリノプロピルカルバモイル］−５−(ピロール−１− イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：195−197℃(分解) IR(ヌジョール)：1700，1650，1240cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.9-2.2(2H,m)，2.9-3.3(4H,m)，3.3-3.55(4H,m)，3.7-4.1 (4H,m)，6.3-6.4(2H,m)，7.7-7.8(2H,m)，8.37(1H,s)，8.41(1H,s)，8.61(1H,s) ，8.72(2H,s)，8.85(2H,s)，9.16(1H,t,J=5.6Hz)，10.96(1H,br s)，12.55(1H,s ) MASS(m/z)：399(M+1) (34)２−［２−ナフトイル］グアニジン・塩酸塩 mp：276−279℃(分解) IR(ヌジョール)：1690，1620，1200cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.6-7.8(2H,m)，8.0-8.2(4H,m)，8.67(2H,s)，8.88(2H,s) ，8.96(1H,s)，12.33(1H,s) MASS(m/z)：214(M＋1) (35)２−［３−(２−シアノフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：204−205℃ IR(ヌジョール)：2225，1690，720cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.6-7.9(4H,m)，8.00(1H,dd,J=7.2Hz，7.2Hz)，8.20-8.35( 2H,m)，8.60(2H,br s)，8.77(2H,br s)，12.25(1H,s) MASS(m/z)：265(M+1) (36)４,４−ジメチル−８−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロ ロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・塩酸塩 mp：276−277℃ IR(ヌジョール)：3480，3180，1692，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.60(6H,s)，6.15(1H,dd,J=1.4Hz，3.2Hz)，6.33(1H,dd,J= 3.2Hz，3.2Hz)，7.23(1H,d,J=8.6Hz)，7.77(1H,dd,J=1.4Hz，3.2Hz)，7.83(1H,d d,J=2.1Hz，8.6Hz)，8.47(2H,s)，8.71(1H,d,J=2.1Hz)，8.79(2H,s)，12.13(1H, s) MASS(m/z)：285(遊離化合物のM++1) 実施例10 グアニジン・塩酸塩(1.6ｇ)と28％メタノール性ナトリウムメトキシド(3.0ml) とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(8.0ml)中混合物に、３−(２−シアノ−５− メチルピロール−１−イル)安息香酸メチル(0.8ｇ)を加え、混合物を外界温度で ４時間撹拌する。混合物を酢酸エチル−水混合物中に注ぐ。分離した有機層を水 で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をメタノール (10ml)に溶解させ、この混合物にメタンスルホン酸(0.4ml)を加える。混合物を3 0分間撹拌し、つぎに、そこヘジイソプロピルエーテルを加える。析出した沈殿 を濾取し、メタノール−水から再結晶して、２−［３−(２−シアノ−５−メチ ルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸塩(0.98ｇ) を得る。 mp：233−234℃ IR(ヌジョール)：3300，2220，1713，1165，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.15(3H,s)，2.34(3H,s)，6.26(1H,d,J=3.9Hz)，7.14(1H,d ,J=3.9Hz)，7.83-7.89(2H,m)，7.96-7.99(1H,m)，8.07-8.14(1H,m)，8.14-8.60( 4H,br s)，11.34(1H,s) MASS(m/z)：268(遊離化合物のM++1)実施例11 実施例10と同様にして、次の化合物を得る。 ２−［３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニ ジン・メタンスルホン酸塩 mp：171−172℃ IR(ヌジョール)：3330，3120，1690，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，4.66(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m) ，7.7-8.0(3H,m)，8.43(4H,br s)，11.41(1H,s) MASS(m/z)：259(M++1)実施例12 乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(14ml)中のグアニジン・塩酸塩(4.7ｇ) に、28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液(8.6ml)を加え、混合物を外界温 度で20分間撹拌する。この混合物に、５−(２−シアノピロール−１−イル)イソ フタル酸ジメチル(1.4ｇ)を加え、混合物を同温度で４時間撹拌する。反応混合 物を水(150ml)中へ撹拌下に注ぐ。析出した沈殿を濾取し、水で洗い、乾燥して 、２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)−５−(ジアミノメチレンアミノ カルボニル)ベンゾイル］グアニジン(0.88ｇ)を得る。 mp：251−253℃ IR(ヌジョール)：3340(br)，2220，1690，1640cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.03-8.70(8H,br)，6.42-6.49(1H,m)，7.20-7.26(1H,m)，7 .54-7.59(1H,m)，8.22(2H,s)，8.85(1H,s)実施例13 実施例12と同様にして、次の化合物を得る。 ２−［３−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−５−(ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：257℃(分解) IR(ヌジョール)：1700，1575，1070cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.34-6.37(2H,m)，7.90-7.93(2H,m)，8.37(1H,s)，8.66(2H ,br s)，8.79(4H,br s)，12.58(1H,s) MASS(m/z)：314(M+1)実施例14 ５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)安息香酸(2.0ｇ)、グアニジン・塩酸 塩(2.7ｇ)およびトリエチルアミン(7.2ml)のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(30ml )中混合物に、沃化２−クロロ−１−メチルピリジニウム(3.6ｇ)を加え、混合物 を外界温度で４時間撹拌する。反応混合物を酢酸エチル−テトラヒドロフラン− 水混合物に加え、炭酸カリウムでpH10に調整する。分離した有機層を食塩水で洗 い、硫酸マグネシウムで乾燥する。濃縮により溶媒を除去し、残留物をエーテル を用いて粉末化して、２−［５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル ］グアニジン(1.49ｇ)を得る。 mp：198−200℃ IR(ヌジョール)：3480，3400，3300，2230，1620，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-8.60(4H,m),6.32-6.36(2H,m),7.47-7.51(2H,m)，8.24 (2H,s)，8.43(1H,s)実施例15 実施例14と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：136−138℃ IR(ヌジョール)：3390，2220，1637cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-8.40(4H,br)，6.46(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H ,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H,m)，8.11-8 .19(2H,m) (2)２−［３−(３−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：203−205℃ IR(ヌジョール)：3420，3300，3140，2220，1655，1630，1660cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.40-8.20(4H,br)，6.72-6.76(1H,m)，7.47-7.75(3H,m)，8 .00-8.10(1H,m)，8.18-8.23(2H,m) (3)２−［３−(２−ベンジルオキシカルボニルピロール−１−イル)ベンゾイル ］グアニジン IR(フィルム)：3400，1705，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.12(2H,s)，6.28-8.35(4H,br)，6.34(1H,dd,J=2.7Hz，3.9 Hz)，7.10(1H,dd,J=1.8Hz，3.9Hz)，7.20-7.51(8H,m)，7.98-8.02(1H,m)，8.03- 8.09(1H,m) (4)２−［４−フェニルベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：270−272℃(分解) IR(ヌジョール)：3300，1685，1260，745cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.40-7.65(3H,m)，7.70-7.90(2H,m)，7.92(2H,d, J=8.5Hz)，8.26(2H,d,J=8.5Hz)，8.63(2H,s)，8.84(2H,s)，12.14(1H,s) MASS(m/z)：240(M+1)実施例16 実施例６と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−［(Ｚ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］ベン ゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：176−178℃(分解) IR(ヌジョール)：3320，3100，1705，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.36-6.42(1H,m)，7.11(1H,s)，7.28-7.36(2H,m)，7.72-7. 81(2H,m)，8.12(1H,s)，8.19-8.25(1H,m)，8.72(2H,s)，8.79(2H,s)，12.36(1H, s) MASS(m/z)：272(遊離化合物のM++1) (2)２−［３−［(Ｅ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］ベン ゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：207−208℃(分解) IR(ヌジョール)：3250，3100，1695cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.36-6.42(1H,m)，7.09(1H,s)，7.25-7.35(2H,m)，7.73-7. 82(2H,m)，8.08(1H,s)，8.15-8.22(1H,s)，8.50-8.80(4H,m)，11.47(1H,s)，12. 17(1H,s) MASS(m/z)：272(遊離化合物のM++1) (3)２−［３−(２−ジメチルアミノメチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン・二塩酸塩 mp：210−211℃(分解) IR(ヌジョール)：3350，3080，1690-1705(br)，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.49(6H,s)，4.32(2H,s)，6.32-6.38(1H,m)，6.70-6.75(1H ,m)，7.20-7.25(1H,m)，7.68-7.80(2H,m)，8.15-8.25(2H,m)，8.76(2H,s)，8.89 (2H,s)，10.49(1H,s)，12.56(1H,s) MASS(m/z)：286(遊離化合物のM++1) (4)２−［３−(２,５−ジクロロピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・ 塩酸塩 mp：204−205℃ IR(ヌジョール)：3330，3240，3100，1685cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.41(2H,s)，7.71-7.89(2H,m)，8.06(1H,s)，8.37(1H,d,J= 7.3Hz)，8.67(2H,s)，8.71(2H,s)，12.20(1H,s) MASS(m/z)：297(遊離化合物のM++1) (5)２−［３−(２−カルバモイルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン ・塩酸塩 mp：155−158℃ IR(ヌジョール)：3300，3120，1700，1650，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.27(1H,dd,J=2.9Hz，3.6Hz)，6.70-8.20(2H,br)，6.97(1H ,dd,J=1.6Hz，3.6Hz)，7.23-7.28(1H,m)，7.54-7.67(2H,m)，8.01(1H,s)，8.07- 8.15(1H,m)，8.66(2H,s)，8.77(2H,s)，12.22(1H,s) MASS(m/z)：272(遊離化合物のM++1) (6)２−［３−(２−アセチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：87−89℃ IR(ヌジョール)：3100-3300(br)，1690，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.43(3H,s)，6.68(1H,dd,J=1.6Hz，3.1Hz)，7.68-7.79(2H, m)，7.99(1H,d,J=8.1Hz)，8.08(1H,d,J=8.1Hz)，8.49-8.70(4H,m)，8.81(2H,s) ，12.38(1H,s) MASS(m/z)：271(遊離化合物のM++1) (7)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸 塩 mp：220−221℃ IR(ヌジョール)：3300，3080，1700，1615，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.52(1H,dd,J=2.9Hz，3.9Hz)，7.30(1H,dd,J=1.5Hz，3.9Hz )，7.75-7.88(2H,m)，7.91-8.01(1H,m)，8.18-8.26(1H,m)，8.30-8.34(1H,m)，8 .65(2H,s)，8.77(2H,s)，12.42(1H,s) MASS(m/z)：254(遊離化合物のM++1) (8)２−［３−(３−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸 塩 mp：259−261℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，2230，1700，1610，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.79(1H,dd,J=1.5Hz，3.0Hz)，7.75(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz )，7.80-7.85(1H,m)，7.99-8.10(2H,m)，8.43-8.51(2H,m)，8.56(2H,s)，8.75(2 H,s)，12.35(1H,s) MASS(m/z)：254(遊離化合物のM++1) (9)２−［４−ｎ−ブチル−３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン・塩酸塩 mp：193−194℃ IR(ヌジョール)：3260，3120，2220，1710，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.76(3H,t,J=7.2Hz)，1.05-1.27(2H,m)，1.30-1.45(2H,m) ，2.39-2.55(2H,m)，6.48(1H,dd,J=2.7Hz，4.0Hz)，7.24(1H,dd,J=1.6Hz，4.0Hz )，7.44(1H,dd,J=1.6Hz，2.7Hz)，7.74(1H,d,J=8.1Hz)，7.08(1H,d,J=1.8Hz)，8 .29(1H,dd,J=1.8Hz，8.1Hz)，8.47-8.75(4H,m)，12.10(1H,s) MASS(m/z)：310(遊離化合物のM++1) (10)２−［４−ｎ−ブチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン ・塩酸塩 mp：188−189℃ IR(ヌジョール)：3370，3260，1700，1670，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：0.77(3H,t,J=7.1Hz)，1.06-1.45(4H,m)，2.50-2.65(2H,m) ，6.24-6.28(2H,m)，6.98-7.03(2H,m)，7.61(1H,d,J=8.1Hz)，7.97(1H,s)，8.12 (1H,d,J=8.1Hz)，8.64(2H,s)，8.75(2H,s)，12.17(1H,s) MASS(m/z)：285(遊離化合物のM++1) (11)２−［４−メチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：251−252℃ IR(ヌジョール)：3100，1690，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.30(3H,s)，6.24-6.30(2H,m)，7.05-7.11(2H,m)，7.60(1H ,d,J=8.1Hz)，7.98(1H,d,J=1.8Hz)，8.05(1H,dd,J=1.8Hz，8.1Hz)，8.59(2H,s) ，8.71(2H,s)，12.11(1H,s) MASS(m/z)：243(遊離化合物のM++1) (12)２−［５−シアノ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：267−268℃(分解) IR(ヌジョール)：3400，3250，3130，2230，1700，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.33-6.38(2H,m)，7.72-7.78(2H,m)，8.25(1H,s)，8.50(1H ,s)，8.65(2H,s)，8.72(1H,s)，8.79(2H,s)，12.62(1H,s) MASS(m/z)：254(遊離化合物のM++1)実施例17 ２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(2.0ｇ) とメタノール(2Oml)との混合物に、濃硫酸(0.42ml)を加え、混合物を外界温度で 30分間撹拌する。この混合物に酢酸エチル(2Oml)を加え、析出した沈殿を濾取す る。沈殿をメタノール−水から再結晶して、２−［３−(２−シアノピロール− １−イル)ベンゾイル］グアニジン・ヘミ硫酸塩(1.53ｇ)を得る。 mp：170−171℃ IR(ヌジョール)：3300，3110，2220，1720，1690，1610，1100cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.48(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.00-8.40(4H,br)，7.27(1H ,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.61(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.66-7.84(2H,m)，8.07-8 .14(2H,m)実施例18 ２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(1.0ｇ) のメタノール(10ml)溶液に、フマル酸(0.46ｇ)のメタノール(10ml)溶液を加え、 全体を外界温度で１時間撹拌する。析出した沈殿を濾取し、沈殿をメタノール− 水から再結晶して、２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン・フマル酸塩(1.03ｇ)を得る。 mp：216−217℃ IR(ヌジョール)：3360，3130，2220，1730，1705，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.46(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，6.55-8.60(4H,br)，6.61(2H ,s)，7.24(1H,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.57(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.61-7.71(2 H,m)，8.11-8.19(2H,m)実施例19 実施例６、17および18と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・ヘミ クエン酸塩 mp：158−160℃ IR(ヌジョール)：3330，2220，1700，1610，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.55-2.77(2H,m)，6.47(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，6.77-8.6 0(4H,br)，7.24(1H,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.59-7 .75(2H,m)，8.10-8.19(2H,m) (2)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・マレ イン酸塩 mp：211−213℃ IR(ヌジョール)：3400，3250，3100，2220，1705，1685cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.10(2H,s)，6.51(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.29(1H,dd,J= 1.6Hz，3.9Hz)，7.62(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.80(1H,dd,J=8.2Hz，8.2Hz)，7 .85-7.94(1H,m)，8.04-8.12(2H,m)，8.19(4H,s)実施例20 ２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)−５−(ジアミノメチレンアミノ カルボニル)ベンゾイル］グアニジン(0.8ｇ)のメタノール(16ml)溶液に、メタン スルホン酸(0.5ml)を加え、全体を外界温度で１時間撹拌する。析出した沈殿を 濾取し、水から再結晶して、２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)−５− (ジアミノメチレンアミノカルボニル)ベンゾイル］グアニジン・二メタンスルホ ン酸塩(0.65ｇ)を得る。 mp：250−251℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，2220，1725，1600，1210，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.43(6H,s)，6.57(1H,dd,J=2.9Hz，3.9Hz)，7.36(1H,dd,J= 1.6Hz，3.9Hz)，7.77(1H,dd,J=1.6Hz，2.9Hz)，8.30-8.80(4H,m)，8.41(2H,s)， 8.55(1H,s)，11.67(2H,s) MASS(m/z)：339(遊離化合物のM++1)実施例21 実施例20と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタ ンスルホン酸塩 mp：200−201℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(3H,s)，6.49-6.55(1H,m)，7.27-7.33(1H,m)，7.64-7. 67(1H,m)，7.84(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H,d,J=7.7Hz)，8.00-8.10(2H,m )，8.20-8.60(4H,m)，11.42(1H,s) (2)２−［３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン 酸塩 mp：216℃ IR(ヌジョール)：3350，3150，1700，1695，1685，1180，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s)，6.31-6.36(2H,m)，7.45-7.50(2H,m)，7.69(1H ,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.79(1H,d,J=7.8Hz)，7.95(1H,d,J=7.8Hz)，8.07(1H,s) ，8.40(4H,s)，11.39(1H,s)実施例22 ２−［３−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(0.3ｇ )のメタノール(10ml)−テトラヒドロフラン(５ml)混合物溶液に、10％パラジウ ム炭(50％水中)を加え、全体を外界温度、大気圧下で水素化する。触媒を濾去し 、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をエタノールに溶解させ、わずかに過剰の ４Ｎ塩化水素−酢酸エチルで処理して、２−［３−アミノ−５−(ピロール−１ −イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩(310mg)を得る。 mp：269-270℃(分解) IR(ヌジョール)：3340，1685，1355，715cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.29-6.31(2H,m)，7.37-7.41(2H,m)，7.52-7.56(2H,m)，8. 00-8.05(1H,m)，8.65(2H,br)，8.88(2H,br)，12.33(1H,br) MASS(m/z)：244(M+1)実施例23 ２−［３−(２−ベンジルオキシカルボニルピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン(1.2ｇ)とメタノールとの混合物に、10％パラジウム炭(0.2ｇ)を加え 、混合物を、外界温度、大気圧下で水素化する。混合物を水に加えたのち、炭酸 カリウムで混合物をpH10に調整する。触媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる 。残留物を水−酢酸エチル混合物に溶解させ、分離した水層を６Ｎ塩酸でpH５に 調整する。析出した沈殿を濾取し、メタノール−ジオキサン−ジイソプロピルエ ーテル混合物から再結晶して、２−［３−(２−カルボキシピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン(0.41ｇ)を得る。 mp：213℃(分解) IR(ヌジョール)：3270，1690cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.15-8.50(4H,m)，6.29(1H,dd,J=2.7Hz，3.8Hz)，6.99(1H, dd,J=1.8Hz，3.8Hz)，7.17(1H,dd,J=1.8Hz，2.7Hz)，7.36-7.51(2H,m)，7.97-8. 09(2H,m) MASS(m/z)：273(M++1)実施例24 ３−(３−トリフルオロメチルスルホニルアミノフェニル)安息香酸メチル(1.7 ｇ)を、グアニジン・塩酸塩(2.26ｇ)と28％メタノール性ナトリウムメトキシド( 4.1ml)とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(17ml)中混合物に加え、反応混合物を 外界温度で６時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル(50ml)−水(5 0ml)混合物中に注ぐ。混合物を10％塩酸でpH6.2に調整する。結晶性生成物を濾 取し、水およびメタノールで順次洗い、減圧下で乾燥して、２−［３−(３−ト リフルオロメチルスルホニルアミノフェニル)ベンゾイル］グアニジン(0.28ｇ) を得る。 mp：259−260℃(分解) IR(ヌジョール)：3375，3250，1705，1010cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.04-7.32(4H,m)，7.67(1H,dd,J=8.0Hz，7.5Hz)，7.87-7.9 3(2H,m)，8.12(1H,s)，8.23(4H,s) (+)APCI MASS(m/z)：387〔M＋H〕+ 実施例25 実施例１、３、８、10、14および24と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［２−メトキシ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：208−209℃ IR(ヌジョール)：3400，1662，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.75(3H,s)，6.10-8.30(4H,br)，6.18-6.24(2H,m)，7.03(1 H,d,J=8.6Hz)，7.18-7.24(2H,m)，7.38-7.51(2H,m) (2)２−［２−ヒドロキシ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジ ン mp：191−193℃ IR(ヌジョール)：3370，3180，1668，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.18-6.24(2H,m)，6.70-8.90(4H,br)，6.87(1H,d,J=8.7Hz) ，7.14-7.20(2H,m)，7.48(1H,dd,J=3.0Hz，8.7Hz)，7.86(1H,d,J=3.0Hz)，14.75 (1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：245〔M+H〕+ 元素分析：C12H12N4O2として、 計算値：C 59.01，H 4.95，N 22.94 実測値：C 59.16，H 5.04，N 22.59 (3)２−［２−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：212−213℃ IR(ヌジョール)：3420，1655，1600，1585，1355cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-8.50(4H,br)，6.32-6.38(2H,m)，7.51-7.57(2H,m)，7 .76(1H,dd,J=2.5Hz，8.7Hz)，7.83(1H,d,J=2.5Hz)，7.95(1H,d,J=8.7Hz) (4)２−［３−［２−((Ｅ)−１−ヒドロキシイミノエチル)ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン mp：210−211℃ IR(ヌジョール)：3450，3380，1655，1610cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.09(3H,s)，6.40-8.30(4H,br)，6.53(1H,dd,J=1.6Hz，2.9 Hz)，7.31-7.36(1H,m)，7.48(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.65(1H,m)，7.65- 7.72(1H,m)，7.95(1H,d,J=7.8Hz)，8.18(1H,s)，10.56(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：286〔M+H〕+ 元素分析：C14H15N5O2として、 計算値：C 58.94，H 5.30，N 24.55 実測値：C 58.90，H 5.45，N 24.27 (5)２−［３−［２−((Ｚ)−１−ヒドロキシイミノエチル)ベンゾイル］グアニ ジン mp：195−197℃(分解) IR(ヌジョール)：3360，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.11(3H,s)，6.40-6.84(4H,br)，6.72(1H,dd,J=1.5Hz，2.9 Hz)，7.34-7.39(1H,m)，7.50(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.64-7.71(1H,m)，7.95- 8.04(2H,m)，8.17(1H,m) (6)２−［３−(２−メトキシイミノメチルピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン・メタンスルホン酸塩 mp：162−164℃ IR(ヌジョール)：3350，1715，1695，1170，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.39(3H,s)，3.70および3.93(計3H,各々s)，6.35-6.46(1H, m)，6.71-6.75および7.21-7.29(計2H,各々m)，7.10および7.92(計1H,各々s)，7. 72-8.06(4H,m)，8.38(2H,s)，8.52(2H,s)，11.37(1H,s) 元素分析：C14H15N5O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 47.24，H 5.02，N 18.36 実測値：C 47.31，H 4.73，N 18.07 (7)２−［３−［２−((Ｅ)−２−カルボキシエテニル)ピロール−１−イル］ベ ンゾイル］グアニジン mp：204−206℃ IR(ヌジョール)：3340，1700，1663，1618cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.09(1H,d,J=15.7Hz)，6.30-8.40(4H,br)，6.33-6.39(1H,m )，6.97-7.02(1H,m)，7.17(1H,d,J=15.7Hz)，7.20-7.25(1H,m)，7.41-7.49(1H,m )，7.59(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，8.01(1H,s)，8.16(1H,d,J=7.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：299〔M+H〕+ (8)２−［３−［２−(２−カルボキシエチル)ピロール−１−イル］ベンゾイル ］グアニジン mp：221℃ IR(ヌジョール)：3470，3380，1695，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.43(2H,t,J=7.0Hz)，2.71(2H,t,J=7.0Hz)，5.98-6.03(1H, m)，6.07-6.15(1H,m)，6.30-8.40(4H,m)，6.79-6.86(1H,m)，7.41-7.58(2H,m)， 8.00-8.10(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：301〔M+H〕+ 元素分析：C15H16N4O3として、 計算値：C 59.99，H 5.37，N 18.66 実測値：C 59.79，H 5.49，N 18.38 (9)２−［５−(ピロール−１−イル)−３−スルファモイルベンゾイル］グアニ ジン mp：173−174℃ IR(ヌジョール)：3350，3230，1628，1365cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.32-6.38(2H,m)，6.40-8.70(4H,br)，7.35-7.41(2H,m)，7 .46(2H,s)，8.00-8.05(1H,m)，8.31-8.36(1H,m)，8.37-8.42(1H,m) (10)２−［３−(ピロール−１−イル)−５−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ベ ンゾイル］グアニジン mp：≧270℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1700，1650，1597cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.32-6.38(2H,m)，7.15-8.50(4H,br)，7.42-7.48(2H,m)，8 .18-8.22(1H,m)，8.27-8.32(1H,m)，8.56-8.60(1H,m) (+)APCI MASS(m/z)：297〔M+H〕+ 元素分析：C13H12N8Oとして、 計算値：C 52.70，H 4.08，N 37.82 実測値：C 52.60，H 3.98，N 37.46 (11)２−［４−(２−ヒドロキシエトキシ)−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイ ル］グアニジン mp：182−185℃ IR(ヌジョール)：3350，1628，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.65-3.77(2H,m)，4.13(2H,t,J=4.9Hz)，4.86(1H,t,J=5.2H z)，6.16-6.22(2H,m)，6.40-8.30(4H,br)，7.10-7.15(2H,m)，7.19(1H,d,J=8.6H z)，7.96(1H,dd,J=2.1Hz，8.6Hz)，8.01(1H,d,J=2.1Hz) (12)２−［４−ベンジルオキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニ ジン mp：150−153℃ IR(ヌジョール)：3320，1630，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.21(2H,s)，6.16-6.24(2H,m)，6.30-6.84(4H,br)，7.02-7 .08(2H,m)，7.27-7.47(6H,m)，7.94-8.06(2H,m) (13)２−［４−メトキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：155−156℃ IR(ヌジョール)：3450，3320，1660，1633，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.85(3H,s)，6.16-6.22(2H,m)，6.30-8.30(4H,br)，6.96-7 .02(2H,m)，7.19(1H,d,J=9.2Hz)，7.96-8.06(2H,m) (14)２−［４−カルボキシメトキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン mp：250−253℃ IR(ヌジョール)：3300，1708，1675，1600(br)cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：4.64(2H,s)，6.16-6.23(2H,m)，6.40-9.40(4H.br)，6.98(1 H,d,J=8.8Hz)，7.17-7.23(2H,m)，7.90(1H,dd,J=2.0Hz，8.8Hz)，8.01(1H,d,J=2 .0Hz) (+)APCI MASS(m/z)：303〔M+H〕+ (15)２−［３−ジメチルカルバモイル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：203−204℃ IR(ヌジョール)：3350，3280，1710，1630，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，2.95(3H,s)，3.04(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7. 5-7.6(2H,m)，7.75(1H,s)，7.98(1H,s)，8.13(1H,t,J=1.8Hz)，8.42(2H,br s)， 8.56(2H,br s)，11.48(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：300〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C15H17N5O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 48.60，H 5.35，N 17.71 実測値：C 48.27，H 5.32，N 17.47 (16)２−［４−アセチルアミノメチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン mp：183−185℃ IR(ヌジョール)：3400，3320，3180，1640，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.87(3H,s)，4.12(2H,d,J=5.6Hz)，6.21-6.27(2H,m)，6.93 -6.99(2H,m)，7.41(1H,d,J=8.0Hz)，7.98(1H,s)，8.02(1H,d,J=8.0Hz)，8.28(1H ,t,J=5.6Hz) (17)８−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−１−ジメチルアミノメチル−４ ,４−ジメチル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン mp：182−186℃ IR(ヌジョール)：3400，1660，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.53(6H,s)，2.29(6H,s)，3.37(2H,s)，6.01(1H,d,J=3.4Hz )，6.15(1H,d,J=3.4Hz)，6.30-8.40(4H,br)，6.99(1H,d,J=8.4Hz)，7.86(1H,dd, J=1.7Hz，8.4Hz)，8.75(1H,d,J=1.7Hz) (18)２−［４−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：184−186℃ IR(ヌジョール)：3300，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.10-8.40(4H,br)，6.26-6.32(2H,m)，7.41-7.47(2H,m)，7 .59(2H,d,J=8.8Hz)，8.13(2H,d,J=8.8Hz) (19)２−［３−［(ピロール−１−イル)メチル］ベンゾイル］グアニジン mp：165−166℃ IR(ヌジョール)：3430，3280，1647，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.11(2H,s)，5.99-6.05(2H,m)，6.20-8.40(4H,br)，6.76-6 .82(2H,m)，7.22(1H,d,J=7.5Hz)，7.33(1H,dd,J=7.5Hz，7.5Hz)，7.92(1H,s)，7 .98(1H,d,J=7.5Hz) (20)２−［３−(ピラゾール−３−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：228−230℃ IR(ヌジョール)：3440，3310，3130，1690cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.40-8.80(4H,br)，6.68(1H,s)，7.41(1H,dd,J=7.2Hz，7.2 Hz)，7.80(1H,s)，7.85(1H,d,J=7.2Hz)，7.98(1H,d,J=7.2Hz)，8.53(1H,s)，12. 90(1H,s) (21)２−［３−(ピリミジン−４−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：173−175℃ IR(ヌジョール)：3320，3150，1680，1605，1575cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-8.70(4H,br)，7.59(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，8.10(1H ,d,J=5.4Hz)，8.20-8.30(2H,m)，8.86-8.95(2H,m)，9.28(1H,s) (22)２−［３−(ピリジン−２−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：190−191℃ IR(ヌジョール)：3310，3140，1670，1605，1585，1570cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-8.60(4H,br)，7.31-7.43(1H,m)，7.51(1H,dd,J=7.7Hz ，7.7Hz)，7.83-7.99(2H,m)，8.08-8.18(2H,m)，8.65-8.73 (1H,m)，8.78-8.84(1H,m) (23)２−［３−(ピリジン−３−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：182−185℃ IR(ヌジョール)：3430，3290，1690，1670，1625cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-8.60(4H,br)，7.46-7.58(2H,m)，7.76-7.83(1H,m)，8 .02-8.15(2H,m)，8.35-8.41(1H,m)，8.56-8.62(1H,m)，8.85-8.89(1H,m) (24)２−［３−(５−アミノピラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：140−143℃ IR(ヌジョール)：3320，3180，1645cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.30(2H,s)，5.48(1H,d,J=1.8Hz)，6.20-8.60(4H,br)，7.2 9(1H,d,J=1.8Hz)，7.47(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.61-7.69(1H,m)，7.95-8.02( 1H,m)，8.27-8.32(1H,m) (25)２−［３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ベンゾイル］グアニジン mp：>300℃ IR(ヌジョール)：3300，3100，1700，1670，1610cm-1 NMR(D2O+NaOD,δ)：7.56(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.98(1H,d,J=7.8Hz)，8.12 (1H,d,J=7.8Hz)，8.50(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：232〔M+H〕+ (26)２−［３−(３−シアノ−１,５−ジメチルピロール−２−イル)ベンゾイル ］グアニジン mp：112−124℃ IR(ヌジョール)：3320，2220，1662，1640，1610，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.26(3H,s)，3.45(3H,s)，6.20-8.40(4H,m)，7.50-7.62(2H ,m)，8.10-8.20(2H,m) (27)２−［２−(ピロール−１−イル)イソニコチノイル］グアニジン mp：165−169℃ IR(ヌジョール)：3440，3350，3070，1685，1625，1605cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.29-6.35(2H,m)，6.50-8.90(4H,br)，7.63-7.69(2H,m)，7 .71-7.77(1H,m)，8.06(1H,s)，8.45-8.52(1H,m) (28)２−［［４−(ピロール−１−イル)ピリジン−１−イル］カルボニル］グア ニジン mp：176−180℃ IR(ヌジョール)：3320，3100，1663，1584cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.20-8.70(4H,br)，6.34-6.40(2H,m)，7.55-7.61(2H,m)，7 .70(1H,dd,J=2.2Hz，5.4Hz)，8.20(1H,d,J=2.2Hz)，8.58(1H,d,J=5.4Hz) (29)２−［３−(３−メチルフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：168−169℃ IR(ヌジョール)：1690，1300，1250cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s)，7.24(1H,d,J=7.4Hz)，7.39(1H,dd,J=7.6Hz，7 .6Hz)，7.60-7.75(3H,m)，7.95-8.15(2H,m)，8.47(1H,s)，8.63(2H,br s)，8.89 (2H,br s)，12.30(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：254〔遊離化合物のM+H〕+ (30)２−［３−(２−フルオロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：168−169℃ IR(ヌジョール)：3350，3150，1700，1685，1235cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.3-7.55(3H,m)，7.67-7.80(2H,m)，7.90-7.94(1H,m)，8.1 7(1H,d,J=7.9Hz)，8.30(1H,s)，8.63(2H,br s)，8.81(2H,br s) (+)APCI MASS(m/z)：258〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C14H12FN3O・HClとして、 計算値：C 56.55，H 4.54，N 14.13 実測値：C 56.65，H 4.43，N 14.15 (31)２−［３−(３−ニトロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：239−240℃ IR(ヌジョール)：3325，1690，1520，1360cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.7-7.9(2H,m)，8.1-8.2(2H,m)，8.2-8.3(1H,m)，8.3-8.4( 1H,m)，8.4-8.9(6H,m)，12.31(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：285〔遊離化合物のM+H〕+ (32)２−［３−(２−ニトロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：206−208℃ IR(ヌジョール)：3350，1700，1590，1520，1230cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.67-7.88(5H,m)，8.05-8.23(3H,m)，8.59(2H,brs)，8.73( 2H,br s)，12.17(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：285〔遊離化合物のM+H〕+ (33)２−［３−(３−シアノフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：268℃(分解) IR(ヌジョール)：3350，2230，1700，1560cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.67-7.77(2H,m)，7.90(1H,d,J=7.8Hz)，8.12(2H,d,J=7.8H z)，8.27(1H,d,J=7.8Hz)，8.40(1H,s)，8.59(1H,s)，8.61(2H,br s)，8.85(2H,b r s)，12.40(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：265〔遊離化合物のM+H〕+ (34)２−［３−(２−クロロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：191−192℃ IR(ヌジョール)：3200，1690，1560，1230cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.44-7.74(5H,m)，7.82(1H,ddd,J=7.8Hz，1.4Hz，1.4Hz)， 8.15-8.24(2H,m)，8.65(2H,br s)，8.80(2H,br s)，12.20(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：274〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C14H12ClN3O・HClとして、 計算値：C 54.21，H 4.22，N 13.55 実測値：C 54.11，H 4.24，N 13.42 (35)２−［３−(３−フルオロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：214−216℃ IR(ヌジョール)：3100，1690，1270cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.22-7.31(1H,m)，7.49-7.84(4H,m)，8.05-8.13(2H,m)，8. 54(1H,s)，8.64(2H,br s)，8.89(2H,br s)，12.41(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：258〔遊離化合物のM+H〕+ (36)２−［３−(４−フルオロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：160−162℃ IR(ヌジョール)：3120，1700，1630，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.29-7.38(2H,m)，7.69(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.90-8.0 9(4H,m)，8.47(1H,s)，8.61(2H,br s)，8.86(2H,br s)，12.34(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：258〔遊離化合物のM+H〕+ (37)２−［３−(３−トリフルオロメチルフェニル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：179−181℃ IR(ヌジョール)：3300，1690，1640，1150，1110cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.69-7.82(3H,m)，8.09-8.15(2H,m)，8.20-8.23(2H,m)，8. 55(1H,s)，8.59(2H,br s)，8.82(2H,br s)，12.37(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：308〔遊離化合物のM+H〕+ (38)２−［３−［(Ｅ)−２−カルボキシエテニル］−５−(ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン mp：>250℃ IR(ヌジョール)：3300，1690，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.2-6.4(2H,m)，6.70(1H,d,J=16.0Hz)，7.4-7.5(2H, m)，7.66(1H,d,J=16.0Hz)，8.0-8.2(3H,m) (+)APCI MASS(m/z)：299〔M+H〕+ (39)２−［３−トリフルオロメチルスルホニルアミノ−５−(ピロール−１−イ ル)ベンゾイル］グアニジン mp：>250℃ IR(ヌジョール)：3370，1700，1595cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.2-6.3(2H,m)，7.2-7.3(2H,m)，7.4-7.5(3H,m)，8.1-8.4( 4H,br s)，11.09(1H,br s) (+)APCI MASS(m/z)：376〔M+H〕+ (40)２−［３−(ジエチルアミノアセチルアミノ)−５−(ピロール−１−イル)ベ ンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：188−195℃ IR(ヌジョール)：3200，1700，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.27(6H,t,J=7.2Hz)，3.2-3.4(4H,m)，4.24(2H,s)，6.3-6. 4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，8.15(1H,s)，8.18(1H,s)，8.38(1H,s)，8.70(2H,br s )，8.92(2H,br s)，9.95(1H,br s)，11.66(1H,s)，12.57(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：357〔遊離化合物のM+H〕+ (41)２−［３−(モルホリノアセチルアミノ)−５−(ピロール−１−イル)ベンゾ イル］グアニジン・二塩酸塩 mp：>250℃ IR(ヌジョール)：3320，1690，1615，1580cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.1-3.6(4H,m)，3.7-4.1(4H,m)，4.27(2H,s),6.2-6.4(2H,m )，7.5-7.6(2H,m)，8.11(1H,s)，8.16(1H,s)，8.35(1H,s)，8.64(2H,br s)，8.9 0(2H,br s)，10.70(1H,br s)，11.43(1H,s)，12.53(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：371〔遊離化合物のM+H〕+ (42)２−［３−ジメチルアミノメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン・塩酸塩 mp：>250℃ IR(ヌジョール)：3300，1690，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.75(6H,s)，4.43(2H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.7-7.8(2H,m) ，8.02(1H,s)，8.38(1H,s)，8.60(1H,s)，8.71(1H,br s)，8.93(1H,br s)，11.2 0(1H,br s)，12.67(1H,br s) (+)APCI MASS(m/z)：286〔遊離化合物のM+H〕+ (43)２−［３−(２−アミノエチル)−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グ アニジン・二塩酸塩 mp：216−218℃ IR(ヌジョール)：3350，1690，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.9-3.3(4H,m)，6.2-6.4(2H,m)，7.6-7.7(2H,m)，7.8-7.9( 2H,m)，8.0-8.3(3H,m)，8.33(1H,s)，8.72(2H,br s)，8.95(2H,br s)，12.60(1H ,s) (+)APCI MASS(m/z)：272〔遊離化合物のM+H〕+ (44)２−［３−ヒドロキシイミノメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル ］グアニジン mp：185−187℃ IR(ヌジョール)：3360，3130，1660，1625，1585cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.2-6.4(2H,m)，7.3-7.4(2H,m)，7.7-8.3(4H,m)，11.39(1H ,s) (+)APCI MASS(m/z)：272〔M+H〕+ (45)２−［３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グア ニジン mp：188−189℃ IR(ヌジョール)：3420，3300，3150，1635，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：4.5-4.7(2H,m)，5.2-5.4(1H,m)，6.2-6.3(2H,m)，7.3-7.4( 2H,m)，7.5-7.6(1H,s)，7.9-8.1(2H,m) (+)APCI MASS(m/z)：259〔M+H〕+ (46)１−シアノ−８−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４,４−ジメチル −４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・メタンスルホン酸塩 mp：276−278℃ IR(ヌジョール)：3330，3160，3100，2210，1712，1694，1610，1597，1195，1040c m-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.64(6H,s)，2.38(3H,s)，6.47(1H,d,J=4.0Hz)，7.39(1H,d ,J=4.0Hz)，7.41(1H,d,J=8.6Hz)，7.90(1H,dd,J=2.0Hz，8.6Hz)，8.39(4H,s)，8 .66(1H,d,J=2.0Hz)，11.31(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：310〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C16H15N5O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 50.36，H 4.72，N 17.27 実測値：C 50.17，H 4.84，N 17.12 (47)８−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［ １,４］ベンゾオキサジン・メタンスルホン酸塩 mp：232−233℃ IR(ヌジョール)：3330，1695，1585，1170，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，5.31(2H,s)，6.11-6.17(1H,m)，6.33-6.40(1H ,m)，7.28(1H,d,J=8.5Hz)，7.57-7.65(1H,m)，7.71(1H,dd,J=2.1Hz，8.5Hz)，8. 21(1H,d,J=2.1Hz)，8.42(4H,s)，11.28(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：257〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C13H12N4O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 47.72，H 4.58，N 15.90 実測値：C 47.80，H 4.59，N 15.79 (48)２−［３−ヒドロキシメチル−５−フェニルベンゾイル］グアニジン・メタ ンスルホン酸塩 mp：129−130℃ IR(ヌジョール)：3350，1690，1170，1040cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：4.68(2H,s)，7.40-7.60(3H,m)，7.73-7.78(2H,m)，7.90-7. 95(2H,m)，8.09(1H,s)，8.3-8.7(4H,br)，11.38(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：270〔遊離化合物のM+H〕+ (49)２−［３−ベンゾイルベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：208−210℃ IR(ヌジョール)：3300，1710，1040，700cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s)，7.56-7.85(6H,m)，8.03-8.08(1H,m)，8.22-8. 30(2H,m)，8.20-8.70(4H,br)，11.45(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：268〔遊離化合物のM+H〕+ (50)２−［３−トリフルオロメチルベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：156−157℃ IR(ヌジョール)：3400，3200，1715，1700，1690cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.85(1H,dd,J=7.8Hz，7.7Hz)，8.09(1H,d,J=7.8Hz)，8.43( 1H,d,J=7.7Hz)，8.48(1H,s)，8.67(2H,br s)，8.77(2H,br s)，12.42(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：232〔遊離化合物のM+H〕+ (51)２−［３−(３−クロロフェニル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン 酸塩 mp：213−214℃ IR(ヌジョール)：3340，3100，1710，1160cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s)，7.49-7.61(2H,m)，7.68-7.79(2H,m)，7.86(1H ,s)，7.97(1H,d,J=7.9Hz)，8.07(1H,d,J=7.9Hz)，8.22(1H,s)，8.45(4H,br s)， 11.42(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：276〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C14H12ClN3O・CH3SO3Hとして、 計算値：C 48.72，H 4.36，N 11.36 実測値：C 48.74，H 4.40，N 11.22 (52)２−［３−(フラン−３−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸 塩 mp：214−216℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1690，1590，1260cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，7.07(1H,dd,J=1.6Hz，0.6Hz)，7.63(1H,dd,J= 7.8Hz，7.8Hz)，7.80-7.85(2H,m)，7.97(1H,d,J=7.8Hz)，8.15(1H,dd,J=1.6Hz， 0.6Hz)，8.34(1H,s)，8.46(4H,br s)，11.38(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：230〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C12H11N3O2・CH3SO3Hとして、 計算値：C 47.99，H 4.65，N 12.92 実測値：C 48.17，H 4.75，N 12.46 (53)２−［３−ヒドロキシ−５−フェニルベンゾイル］グアニジン・メタンスル ホン酸塩 mp：287−288℃ IR(ヌジョール)：3300，3150，1700，1600，1340，1150cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，7.36(2H,ddd,J=7.8Hz，2.1Hz，2.1Hz)，7.40- 7.56(3H,m)，7.65-7.73(3H,m)，8.42(4H,br s)，10.22(1H,s)，11.27(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：256〔遊離化合物のM+H〕+ (54)２−［３−(２−ヒドロキシエトキシ)−５−フェニルベンゾイル］グアニジ ン・メタンスルホン酸塩 mp：175−176℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1700，1590，1170cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.43(3H,s)，3.78(2H,t,J=4.8Hz)，4.19(2H,t,J=4.8Hz)，7 .39-7.55(5H,m)，7.76-7.80(3H,m)，8.44(4H,brs)，11.36(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：300〔遊離化合物のM+H〕+ (55)２−［３−(２−シアノチオフェン−３−イル)ベンゾイル］グアニジン・メ タンスルホン酸塩 mp：188−189℃ IR(ヌジョール)：3320，2200，1710，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s)，7.68(1H,d,J=5.1Hz)，7.81(1H,dd,J=7.8Hz，7 .8Hz)，8.00-8.15(2H,m)，8.22(1H,d,J=5.1Hz)，8.24-8.26(1H,m)，8.3-8.6(4H, br s)，11.42(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：271〔M+H〕+ 元素分析：C13H10N4OS・CH4O3Sとして、 計算値：C 45.89，H 3.85，N 15.29 実測値：C 45.81，H 3.74，N 15.13 (56)２−［３−(２−シアノフラン−３−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタン スルホン酸塩 mp：208℃(分解) IR(ヌジョール)：3300，2220，1720，1170cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.37(3H,s)，7. 38(1H,d,J=1.9Hz)，7.81(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.04(1H,d,J=7.8Hz)，8.11(1 H,d,J=7.8Hz)，8.24(1H,d,J=1.9Hz)，8.28(1H,dd,J=1.7Hz，1.7Hz)，8.43(4H,br s)，11.44(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：255〔M+H〕+ (57)２−［２−ヒドロキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン ・メタンスルホン酸塩 mp：176−177℃ IR(ヌジョール)：3390，3280，1694，1665，1575，1237，1028cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(3H,s)，6.18-6.24(2H,m)，6.99(1H,dd,J=7.9Hz，7.9H z)，7.07-7.13(2H,m)，7.40(1H,dd,J=1.5Hz，7.9Hz)，7.75(1H,dd,J=1.5Hz，7.9 Hz)，7.80-8.60(4H,br) 元素分析：C12H12N4O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 45.88，H 4.74，N 16.46 実測値：C 46.04，H 4.83，N 16.48 (58)６−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［ １,４］ベンゾオキサジン・メタンスルホン酸塩 NMR(DMSO-d6,δ)：2.35(3H,s)，5.38(2H,s)，6.15-6.20(1H,m)，6.31-6.39(1H ,m)，7.25(1H,dd,J=7.9Hz，7.9Hz)，7.50-7.62(2H,m)，7.98(1H,dd,J=1.5Hz，7. 9Hz)，8.58(4H,s)，11.05(1H,s) (59)１−シアノ−６−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロロ［２ ,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・メタンスルホン酸塩 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(3H,s)，5.42(2H,s)，6.45(1H,d,J=4.0Hz)，7.34-7.44 (2H,m)，7.68(1H,dd,J=1.4Hz，7.9Hz)，8.20(1H,dd,J=1.4Hz，7.9Hz)，8.56(4H, s)，11.18(1H,s) (60)２−［４−ヒドロキシメチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グア ニジン・メタンスルホン酸塩 mp：131−133℃ IR(ヌジョール)：3340，3120，1707，1590，1190，1040cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.40(3H,s)，4.47(2H,s)，6.25-6.31(2H,m)，7.05-7.11(2H ,m)，7.80-7.90(2H,m)，8.00(1H,d,J=8.7Hz)，8.22-8.70(4H,br)，11.33(1H,s)実施例26 実施例６、17および18と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［２−メトキシ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン ・メタンスルホン酸塩 mp：197−198℃ IR(ヌジョール)：3290，3130，1710，1180，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，3.98(3H,s)，6.25-6.30(2H,m)，7.31-7.39(3H ,m)，7.80-7.89(2H,m)，8.65(4H,s)，11.11 (1H,s) 元素分析：C13H14N4O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 47.45，H 5.12，N 15.81 実測値：C 47.09，H 5.16，N 15.52 (2)２−［５−(ピロール−１−イル)−３−スルファモイルベンゾイル］グアニ ジン・メタンスルホン酸塩 mp：240−241℃ IR(ヌジョール)：3300，3150，1718，1695，1585，1335，1165cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.43(3H,s)，6.37-6.43(2H,m)，7.51-7.56(2H,m)，7.65(2H ,s)，8.16(1H,s)，8.25-8.31(2H,m)，8.31-8.80(4H,m)，11.64(1H,s) 元素分析：C12H13N5O3S・CH4O3Sとして、 計算値：C 38.70，H 4.25，N 17.36 実測値：C 38.45，H 4.25，N 17.08 (3)２−［４−メトキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・ メタンスルホン酸塩 mp：220−221℃ IR(ヌジョール)：3320，3100，1705，1605，1260，1048cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.38(3H,s)，3.94(3H,s)，6.22-6.28(2H,m)，7.09-7.15(2H ,m)，7.44(1H,d,J=8.7Hz)，7.91(1H,d,J=2.2Hz)，7.97(1H,dd,J=2.2Hz，8.7Hz) ，8.38(4H,s)，11.19(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：259〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C13H14N4O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 47.45，H 5.12，N 15.81 実測値：C 47.30，H 5.17，N 15.72 (4)２−［４−アセチルアミノメチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］ グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：193−194℃ IR(ヌジョール)：3370，3270，1705，1648，1175，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.89(3H,s)，2.37(3H,s)，4.20(2H,d,J=5.7Hz)，6.26-6.34 (2H,m)，7.03-7.12(2H,m)，7.61(1H,d,J=8.2Hz)，7.851H,s)，7.97(1H,d,J=8.2H z)，8.19-8.65(5H,m)，11.30(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：300〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C15H17N5O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 48.60，H 5.35，N 17.71 実測値：C 48.79，H 5.41，N 17.39 (5)２−［３−(３−シアノ−１,５−ジメチルピロール−２−イル)ベンゾイル］ グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：230−231℃ IR(ヌジョール)：3330，3080，2220，1700，1650，1600，1170，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.27(3H,s)，2.34(3H,s)，3.49(3H,s)，6.40(1H,s)，7.72- 7.88(2H,m)，7.95-8.08(2H,m)，8.35(4H,s)，11.32(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：282〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C15H15N5O・CH4O3Sとして、 計算値：C 50.92，H 5.07，N 18.56 実測値：C 50.85，H 5.02，N 18.36 (6)２−［３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グア ニジン・イセチオン酸塩 mp：154−156℃ IR(ヌジョール)：3350，1700，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.73(2H,t,J=7.0Hz)，3.67(2H,t,J=7.0Hz)，4.66(2H,s)，6 .3-6.4(2H,m)，7.4-7.5(2H,m)，7.7-8.0(3H,m)，8.44(4H,br s)，11.38(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：259〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C13H14N4O2・C2H6O4Sとして、 計算値：C 46.87，H 5.24，N 14.57 実測値：C 46.63，H 5.32，N 14.45 (7)２−［３−ヒドロキシイミノメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル ］グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：224−226℃ IR(ヌジョール)：3350，3170，1700，1645，1590cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(3H,s)，6.3-6.4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，8.0-8.1(3H, m)，8.31(1H,s)，8.42(4H,br s)，11.51(1H,s)，11.64(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：272〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C13H13N5O2・CH4O3Sとして、 計算値：C 45.77，H 4.66，N 19.06 実測値：C 45.69，H 4.75，N 18.87 (8)２−［２−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩 酸塩 mp：253−254℃ IR(ヌジョール)：3350，3120，1720，1690，1620，1590，1570，1330cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.38-6.44(2H,m)，7.65-7.71(2H,m)，8.06(1H,dd,J=2.5Hz ，9.0Hz)，8.21(1H,d,J=2.5Hz)，8.31(1H,d,J=9.0Hz)，8.45(2H,s)，8.74(2H,s) ，12.77(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：274〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C12H11N5O3・HClとして、 計算値：C 46.54，H 3.91，N 22.61 実測値：C 46.24，H 3.90，N 22.27 (9)２−［３−［２−((Ｚ)−１−ヒドロキシイミノエチル)ピロール−１−イル ］ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：184−186℃ IR(ヌジョール)：3300，1685cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.26(3H,s)，6.90-6.95(1H,m)，7.65-7.77(2H,m)，7.97-8. 07(2H,m)，8.36(1H,s)，8.51(1H,s)，8.65(2H,s)，8.86(2H,s)，12.46(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：286〔遊離化合物のM+H〕+ (10)２−［４−(２−ヒドロキシエトキシ)−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイ ル］グアニジン・塩酸塩 mp：140−142℃ IR(ヌジョール)：3330，3150，1707，1685，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.75(2H,t,J=4.7Hz)，4.24(2H,t,J=4.7Hz)，6.20-6.26(2H, m)，7.33-7.39(2H,m)，7.42(1H,d,J=8.8Hz)，8.05(1H,dd,J=2.3Hz，8.8Hz)，8.1 2(1H,d,J=2.3Hz)，8.51 (2H,s)，8.72(2H,s)，12.06(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：289〔遊離化合物のM+H〕+ (11)８−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−１−ジメチルアミノメチル−４ ,４−ジメチル−４Ｈ−ピロロ［２,１−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジン・二塩 酸塩 mp：212−213℃ IR(ヌジョール)：3320，1703，1616cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：1.58(6H,s)，2.80(3H,s)，2.82(3H,s)，4.88(2H,br s)，6. 29(1H,d,J=3.7Hz)，6.70(1H,d,J=3.7Hz)，7.31(1H,d,J=8.5Hz)，8.02(1H,d,J=8. 5Hz)，8.28(1H,s)，8.65(2H,s)，8.84(2H,s)，10.22(1H,s)，12.31 (1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：342〔遊離化合物のM+H〕+ (12)２−［４−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：267-268℃(分解) IR(ヌジョール)：3350，3130，1685，1635，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.32-6.38(2H,m)，7.56-7.63(2H,m)，7.85(2H,d,J=8.8Hz) ，8.29(2H,d,J=8.8Hz)，8.63(2H,s)，8.85(2H,s)，12.15(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：229〔遊離化合物のM+H〕+ (13)２−［３−［(ピロール−１−イル)メチル］ベンゾイル］グアニジン・塩酸 塩 mp：210−212℃ IR(ヌジョール)：3340，3240，3120，1695，1630，1570cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.19(2H,s)，6.00-6.10(2H,m)，6.84-6.93(2H,m)，7.45-7. 61(2H,m)，7.99(1H,s)，8.10(1H,d,J=7.6Hz)，8.57(2H,s)，8.77(2H,s)，12.10( 1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：243〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C13H14N4O・HClとして、 計算値：C 56.02，H 5.42，N 20.10 実測値：C 56.31，H 5.43，N 20.01 (14)２−［３−(ピラゾール−３−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：259−260℃ IR(ヌジョール)：3380，3150，1680，1630cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.05(1H,d,J=2.3Hz)，7.64(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，7.83( 1H,d,J=2.3Hz)，8.08(1H,d,J=7.8Hz)，8.18(1H,d,J=7.8Hz)，8.67(3H,s)，8.90( 2H,s)，12.23(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：230〔遊離化合物のM+H〕+ (15)２−［３−(ピリミジン−４−イル)ベンゾイル］グアニジン・塩酸塩 mp：285-286℃(分解) IR(ヌジョール)：3270，3050，1710，1575cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.80(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，8.31(1H,d,J=8.0Hz)，8.42( 1H,d,J=5.4Hz)，8.57(1H,d,J=8.0Hz)，8.66(2H,s)，8.84(2H,s)，8.96(1H,d,J=5 .4Hz)，8.98-9.02(1H,m)，9.30-9.35(1H,m)，12.37(1H,s) 元素分析：C12H11N5O・HClとして、 計算値：C 51.90，H 4.36，N 25.22 実測値：C 51.94，H 4.35，N 24.88 (+)APCI MASS(m/z)：242〔遊離化合物のM+H〕+ (16)２−［３−(ピリジン−２−イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：257−258℃ IR(ヌジョール)：3400-3100(br)，1685，1620cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.70-7.87(2H,m)，8.27-8.38(2H,m)，8.43-8.58(2H,m)，8. 76-8.94(6H,m)，12.56(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：241〔遊離化合物のM+H〕+ (17)２−［３−(ピリジン−３−イル)ベンゾイル］グアニジン・二塩酸塩 mp：255−256℃ IR(ヌジョール)：3250-3150(br)，1700，1615cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：7.80(1H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.06-8.17(1H,m)，8.18-8.3 0(2H,m)，8.65-9.00(6H,m)，9.03-9.12(1H,m)，9.46-9.52(1H,m)，12.66(1H,s) 元素分析：C13H12N4O・2HClとして、 計算値：C 49.86，H 4.51，N 17.89 実測値：C 49.77，H 4.54，N 18.19 (18)２−［３−(５−アミノピラゾール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン ・二塩酸塩 mp：248-250℃ IR(ヌジョール)：3400，3270，3150，2700，1705，1685，1625cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：5.74(1H,d,J=2.4Hz)，7.71-7.84(2H,m)，7.96(1H,d,J=7.9H z)，8.26(1H,d,J=7.9Hz)，8.34(1H,s)，8.82(4H,s)，12.47(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：245〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C11H12N6O・2HClとして、 計算値：C 41.66，H 4.13，N 26.50 実測値：C 41.69，H 4.53，N 26.21 (19)２−［２−(ピロール−１−イル)イソニコチノイル］グアニジン・塩酸塩 mp：255-256℃(分解) IR(ヌジョール)：3350，3120，1700，1620，1560cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.33-6.39(2H,m)，7.76(1H,dd,J=1.3Hz，5.2Hz)，7.83-7.8 9(2H,m)，8.54(1H,d,J=1.3Hz)，8.60-8.95(4H,m)，8.67(1H,d,J=5.2Hz)，12.63( 1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：230〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C11H11N5O・HClとして、 計算値：C 49.73，H 4.55，N 26.36 実測値：C 49.73，H 4.56，N 26.07 (20)２−［［４−(ピロール−１−イル)ピリジン−２−イル］カルボニル］グア ニジン・塩酸塩 mp：257−258℃(分解) IR(ヌジョール)：3400，1690，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.38-6.45(2H,m)，7.74-7.81(2H,m)，8.07(1H,dd,J=2.4Hz ，5.6Hz)，8.31(1H,d,J=2.4Hz)，8.75(1H,d,J=5.6Hz)，8.76 (2H,s)，8.84(2H,s)，11.77(1H,s) (21)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・イセ チオン酸塩 mp：149−150℃ IR(ヌジョール)：3320，2220，1717，1585，1172，1033cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.66(2H,t,J=6.9Hz)，3.64(2H,t,J=6.9Hz)，6.48-6.55(1H, m)，7.27-7.33(1H,m)，7.63-7.68(1H,m)，7.84(1H,dd,J=8.0Hz，8.0Hz)，7.92-7 .80(1H,m)，8.01-8.09(2H,m)，8.38(4H,s)，11.40(1H,s)実施例27 実施例１、３、８、10、14および24と同様にして、３−［［Ｎ−(２−ヒドロ キシエチル)−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］メチル］−５−(ピロール −１−イル)安息香酸メチルをグアニジン・塩酸塩と反応させて、次の化合物を 得る。２−［３−［(２−オキソオキサゾリジン−３−イル)メチル］−５−(ピ ロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸塩 mp：162−163℃ IR(ヌジョール)：3350，3150，1730，1700，1600cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.44(3H,s)，3.5-3.6(2H,m)，4.3-4.4(2H,m)，4.50(2H,s) ，6.3-6.4(2H,m)，7.5-7.6(2H,m)，7.69(1H,s)，7.85(1H,s)，8.02(1H,s)，8.47 (4H,br s)，11.50(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：328〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C16H17N5O3・CH4O3Sとして、 計算値：C 48.22，H 5.00，N 16.54 実測値：C 48.40，H 5.10，N 16.44実施例28 実施例12と同様にして、次の化合物を得る。 ２−［４−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−２−(ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン mp：228−229℃ IR(ヌジョール)：3300，1650，1577cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.00-6.50(8H,br)，6.11-6.17(2H,m)，6.93-6.99(2H,m)，7 .44(1H,d,J=7.6Hz)，7.90-7.99(2H,m)実施例29 実施例20と同様にして、次の化合物を得る。 ２−［４−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−２−(ピロール−１−イル) ベンゾイル］グアニジン・二メタンスルホン酸塩 mp：276−278℃(分解) IR(ヌジョール)：3350，3110，1725，1710，1660，1605，1250，1405cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(6H,s)，6.28-6.34(2H,m)，7.04-7.10(2H,m)，7.87-8. 07(3H,m)，8.07-8.75(8H,m)，11.53(1H,s)，11.86(1H,s) (+)APCI MASS(m/z)：314〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C14H15N7O2・2CH4O3Sとして、 計算値：C 38.02，H 4.59，N 19.40 実測値：C 37.79，H 4.40，N 19.06実施例30 実施例12および20と同様にして、次の化合物を得る。 (1)２−［５−(２−シアノフェニル)−３−(ジアミノメチレンアミノカルボニル )ベンゾイル］グアニジン・二メタンスルホン酸塩 mp：270−271℃ IR(ヌジョール)：3350，1720，1205，1050cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.42(6H,s)，7.6-8.1(4H,m)，8.44(2H,s)，8.59(1H,s)，8. 0-8.7(4H,br)，11.64(1H,br) (+)APCI MASS(m/z)：350〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C17H15N7O2・2CH3SO3Hとして、 計算値：C 42.14，H 4.28，N 18.10 実測値：C 42.07，H 4.26，N 17.77 (2)２−［３−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−５−フェニルベンゾイル ］グアニジン・二メタンスルホン酸塩 mp：265−266℃ IR(ヌジョール)：3350，1720，1205，1040cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.45(6H,s)，7.45-7.70(3H,m)，7.85-7.93(2H,m)，8.40-8. 80(11H,m)，11.66(2H,s) (+)APCI MASS(m/z)：325〔遊離化合物のM+H〕+ 元素分析：C16H16N6O2・C2H8S2O6として、 計算値：C 41.85，H 4.68，N 16.27 実測値：C 41.69，H 4.76，N 15.93 (3)２−［３−(３−ジアミノメチレンアミノカルボニルフェニル)ベンゾイル］ グアニジン・二メタンスルホン酸塩 mp：>300℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，1710，1580，1270，1040cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(6H,s)，7.78(2H,dd,J=7.8Hz，7.8Hz)，8.00(2H,d,J=7 .8Hz)，8.13(2H,d,J=7.8Hz)，8.27(2H,s)，8.40(8H,br s)，11.41(2H,s) (+)APCI MASS(m/z)：325〔遊離化合物のM+H〕+ 実施例31 ２−［３−［２−((Ｅ)−２−カルボキシエテニル)ピロール−１−イル］ベン ゾイル］グアニジン(0.25ｇ)のテトラヒドロフラン(５ml)−メタノール(５ml)溶 液に、２Ｍ(トリメチルシリル)ジアゾメタンのヘキサン溶液(0.84ml)を加え、混 合物を外界温度で25分間撹拌する。反応混合物に酢酸(２ml)を加え、５分間撹拌 する。この混合物に酢酸エチル−水混合物を加え、20％炭酸カリウム水溶液でpH ８に調整する。分離した有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減 圧下で蒸発させる。残留物をエタノール−ジイソプロピルエーテル混合物から再 結晶して、２−［３−［２−((Ｅ)−２−メトキシカルボニ ルエテニル)ピロール−１−イル］ベンゾイル］グアニジン(0.15ｇ)を得る。 mp：165−168℃(分解) IR(ヌジョール)：3270，1690，1620cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：3.60(3H,s)，6.00-8.20(4H,br)，6.15(1H,d,J=15.7Hz)，6. 34-6.40(1H,m)，7.02-7.06(1H,m)，7.21(1H,d,J=15.7Hz)，7.25(1H,s)，7.42-7. 49(1H,m)，7.59(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，8.01 (1H,s)，8.15(1H,d,J=7.7Hz) (+)APCI MASS(m/z)：313〔M+H〕+ 元素分析：C16H16N4O3として、 計算値：C 61.53，H 5.16，N 17.94 実測値：C 61.31，H 5.22，N 18.07実施例32 ２−［４−ベンジルオキシ−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジ ン(1.9ｇ)のメタノール(20ml)−テトラヒドロフラン(20ml)溶液に、10％パラジ ウム炭(0.2ｇ)を加え、混合物を、外界温度、大気圧下で30分間接触還元に付す 。触媒を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をメタノール(15ml)に溶解 させ、溶液に、撹拌下、メタンスルホン酸(0.4ml)を加える。この溶液にジイソ プロピルエーテルを加え、析出した沈殿を濾取し、メタノール−ジイソプロピル エーテル混合物から再結晶して、２−［４−ヒドロキシ−３−ピロール−１−イ ル)ベンゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸塩を得る。 mp：128−133℃ IR(ヌジョール)：3350，3150，1690，1595，1240，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.39(3H,s)，6.20-6.26(2H,m)，7.12-7.22(3H,m)，7.81(1H ,dd,J=2.2Hz，8.5Hz)，7.90(1H,d,J=2.2Hz)，8.29(4H,s)，11.17(1H,s)実施例33 グアニジン・塩酸塩(63.7ｇ)の乾燥Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド(300ml)溶液 に、28％メタノール性ナトリウムメトキシド(122.2ml)を加え、混合物を 外界温度で20分間撹拌する。この混合物に３−(２−シアノピロール−１−イル) 安息香酸メチル(30.5ｇ)を加え、混合物を同温度で２時間撹拌する。反応混合物 を水中に撹拌下に注ぐ。析出した沈殿を濾取して、２−［３−(２−シアノピロ ール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(21.66ｇ)を得る。 mp：136−138℃ IR(ヌジョール)：3390，2220，1637cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：6.30-6.40(4H,br)，6.46(1H,dd,J=2.8Hz，3.9Hz)，7.24(1H ,dd,J=1.6Hz，3.9Hz)，7.56(1H,dd,J=1.6Hz，2.8Hz)，7.58-7.69(2H,m)，8.11-8 .19(2H,m)実施例34 ２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン(2.0ｇ) とメタノール(20ml)との混合物にメタンスルホン酸(0.8ml)を加え、混合物を外 界温度で30分間撹拌する。この混合物に酢酸エチル(20ml)を加え、析出した沈殿 を濾取し、水から再結晶して、２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベン ゾイル］グアニジン・メタンスルホン酸塩(1.48ｇ)を得る。 mp：200−201℃ IR(ヌジョール)：3350，3100，2220，1720，1585，1165，1045cm-1 NMR(DMSO-d6,δ)：2.36(3H,s)，6.49-6.55(1H,m)，7.27-7.33(1H,m)，7.64-7. 67(1H,m)，7.84(1H,dd,J=7.7Hz，7.7Hz)，7.96(1H,d,J=7.7Hz)，8.00-8.10(2H,m )，8.20-8.60(4H,m)，11.42(1H,s) 元素分析：C13H11N5O・CH4O3Sとして、 計算値：C 48.13，H 4.33，N 20.05 実測値：C 48.16，H 4.21，N 19.83
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/41 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/41 31/415 9454−4Ｃ 31/415 31/425 9454−4Ｃ 31/425 31/44 9454−4Ｃ 31/44 ＡＢＮ 9454−4Ｃ ＡＢＮ 31/455 ＡＣＶ 9454−4Ｃ 31/455 ＡＣＶ 31/495 9454−4Ｃ 31/495 31/535 9454−4Ｃ 31/535 Ｃ０７Ｄ 207/325 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/325 207/327 9159−4Ｃ 207/327 207/333 9159−4Ｃ 207/333 207/335 9159−4Ｃ 207/335 207/34 9159−4Ｃ 207/34 213/56 9164−4Ｃ 213/56 231/12 7019−4Ｃ 231/12 Ｂ 231/38 7019−4Ｃ 231/38 Ｚ 237/10 8615−4Ｃ 237/10 239/28 8615−4Ｃ 239/28 277/28 9283−4Ｃ 277/28 307/52 9159−4Ｃ 307/52 333/24 9455−4Ｃ 333/24 401/04 ２０７ 9159−4Ｃ 401/04 ２０７ ２３１ 9159−4Ｃ ２３１ 403/10 ２４１ 9159−4Ｃ 403/10 ２４１ 403/14 ２０７ 9159−4Ｃ 403/14 ２０７ 413/04 ２１３ 9159−4Ｃ 413/04 ２１３ 413/12 ２０７ 9159−4Ｃ 413/12 ２０７ 498/04 8415−4Ｃ 498/04 １１２Ｑ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＲＵ，ＵＳ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ［請求項１］ 式 ［式中、 ＹはＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、保護 されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒ ドロキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ(低級)アル キル、カルボキシ(低級)アルコキシ、保護されたカルボキシ(低級)アルコキシ、 ヒドロキシ(低級)アルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ、アシル 、アリールまたは複素環基である)であり、 Ｒ2は水素、１個の適当な置換基を有していてもよいアリール、アリールオキ シ、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル、アシル、適当な置換基を有 していてもよい複素環基、または複素環(低級)アルキルであり、 Ｒ3は水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシまたは複素 環基であるか、もしくは、 Ｒ1とＲ2が互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3が互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成し、 ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素、カルボキシ、保護されたカルボキ シ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキシ(低 級)アルキル、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、低級アルコキシ(低級)アル キル、カルボキシ(低級)アルケニル、保護されたカルボキシ(低級)アルケニル、 ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、 アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)ア ルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシイミノ(低級)ア ルキル、複素環基、適当な置換基を有していてもよい複素環(低級)アルキル、ま たはアシルである)であり、 ＷはＮまたはＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒド ロキシまたは保護されたヒドロキシである)である。］で表わされる化合物およ びその医薬として許容しうる塩。 ［請求項２］ ＹがＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒド ロキシ、フェニル(低級)アルコキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキ ル、アシルオキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、アシルアミノ(低級) アルキル、カルボキシ(低級)アルコキシ、エステル化されたカルボキシ(低級)ア ルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルコキシ、アシルオキシ(低級)アルキル、適当な 置換基を有していてもよいカルバモイル、フェニル、ピペリジルまたはピロリル である)であり、 Ｒ2が水素；各々に、アシル、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アル キル、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロおよび保護さ れたアミノからなる群から選ばれた１個の置換基を有していてもよいフェニルま たはナフチル；フェニルオキシ；トリハロ(低級)アルキル；アロイル；各々に、 カルボキシ、保護されたカルボキシ、アシル、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロ キシイミノ(低級)アルキル、低級アルコキシイミノ(低級)アルキル、ジ(低級)ア ルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、アミノ、保護されたアミノ、カルボキシ (低級)アルケニル、保護されたカルボキシ(低級)アルケニル、カルボキシ(低級) アルキルおよび保護されたカルボキシ(低級)アルキルからなる群から選ばれた１ 〜３個の置換基を有していてもよいピロリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエ ニル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニ ル；またはピロリル(低級)アルキルであり、 Ｒ3が水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、アシルオキシまたはピロリルであ るか、 Ｒ1とＲ2とが互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3とが互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成し、 ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素；カルボキシ；エステル化されたカ ルボキシ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ(低級)アルキル；アシルオキシ(低級) アルキル；アミノ；アシルアミノ；シアノ；低級アルコキシ(低級)アルキル；カ ルボキシ(低級)アルケニル；エステル化されたカルボキシ(低級)アルケニル；ヒ ドロキシ；アシルオキシ；ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル；アミノ(低 級)アルキル；アシルアミノ(低級)アルキル；ヒドロキシ(低級)アルコキシ；ア シルオキシ(低級)アルコキシ；ヒドロキシイミノ(低級)アルキル；ピロリル；テ トラゾリル；適当な置換基を有していてもよいオキサゾリジニル(低級)アルキル ；低級アルキルスルホニル；低級アルカノイル；低級アルキル、ジアミノ(低級) アルキリデン、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルおよび複素環(低級)アル キルからなる群から選ばれた１個または２個の置換基を有していてもよいカルバ モイル；スルファモイル；または、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシまたは低 級アルキルを有していてもよい複素環カルボニルであり、 ＷがＮまたはＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒド ロキシまたはアシルオキシである)である 請求項１の化合物。 ［請求項３］ ＹがＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒド ロキシ、ベンジルオキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級ア ルカノイルアミノ(低級)アルキル、カルボキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシ( 低級)アルコキシ、ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル、フェニル、ピペ リジルまたはピロリルである)であり、 Ｒ2が水素；フェニル；低級アルキルスルホニルフェニル；ジアミノ(低級)ア ルキリデンカルバモイルフェニル；トリハロ(低級)アルキルフェニル；シアノフ ェニル；低級アルキルフェニル；低級アルコキシフェニル；ハロフェニル；ニト ロフェニル；トリハロ(低級)アルキルスルホニルアミノフェニル；ナフチ ル；フェニルオキシ；トリハロ(低級)アルキル；ベンゾイル；各々に、カルボキ シ、ジフェニル(低級)アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、カルバモイル 、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシイミノ(低級)アルキル、低級アルコキシ イミノ(低級)アルキル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、シアノ、アミ ノ、カルボキシ(低級)アルケニル、低級アルコキシカルボニル(低級)アルケニル およびカルボキシ(低級)アルキルからなる群から選ばれた１〜３個の置換基を有 していてもよいピロリル、テトラゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、オキ サジアゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはピリミジニル；またはピロリル(低 級)アルキルであり、 Ｒ3が水素、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはピロリルであるか、 Ｒ1とＲ2とが互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3とが互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成し、 ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素；カルボキシ；低級アルコキシカル ボニル；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ(低級)アルキル；アミノ；トリハロ (低級)アルキルスルホニルアミノ；ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルカノイル アミノ；モルホリニル(低級)アルカノイルアミノ；シアノ；低級アルコキシ(低 級)アルキル；カルボキシ(低級)アルケニル；ヒドロキシ；ジ(低級)アルキルア ミノ(低級)アルキル；アミノ(低級)アルキル；ヒドロキシ(低級)アルコキシ；ヒ ドロキシイミノ(低級)アルキル；ピロリル；テトラゾリル；オキソを有するオキ サゾリジニル(低級)アルキル；低級アルキルスルホニル；低級アルカノイル；ジ (低級)アルキルカルバモイル；ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル；ジ( 低級)アルキルアミノ(低級)アルキルカルバモイル；モルホリニル(低級)アルキ ルカルバモイル；スルファモイル；ヒドロキシピペリジルカルボニル；または低 級アルキルピペラジニルカルボニルである)である 請求項２の化合物。 ［請求項４］ ＹがＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒド ロキシ、ベンジルオキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、低級ア ルカノイルアミノ(低級)アルキル、カルボキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシ( 低級)アルコキシ、ジアミノ(低級)アルキリデンカルバモイル、フェニル、ピペ リジルまたはピロリルである)であり、 Ｒ2が水素；フェニル；低級アルキルスルホニルフェニル；ジアミノ(低級)ア ルキリデンカルバモイルフェニル；トリハロ(低級)アルキルフェニル；シアノフ ェニル；低級アルキルフェニル；低級アルコキシフェニル；ハロフェニル；ニト ロフェニル；トリハロ(低級)アルキルスルホニルアミノフェニル；ナフチル；フ ェニルオキシ；トリハロ(低級)アルキル；ベンゾイル；ピロリル；カルボキシピ ロリル；ジフェニル(低級)アルコキシカルボニルピロリル；低級アルカノイルピ ロリル；カルバモイルピロリル；モノ(またはジ)(低級)アルキルピロリル；ヒド ロキシイミノ(低級)アルキルピロリル；低級アルコキシイミノ(低級)アルキルピ ロリル；［ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル］ピロリル；シアノピロリル ；カルボキシ(低級)アルケニルピロリル；低級アルコキシカルボニル(低級)アル ケニルピロリル；カルボキシ(低級)アルキルピ ロリル；ジハロピロリル；低級アルキルとシアノとを有するピロリル；ジ(低級) アルキルアミノ(低級)アルキルとシアノとを有するピロリル；２個の低級アルキ ルとシアノとを有するピロリル；テトラゾリル；アミノを有していてもよいピラ ゾリル；シアノを有していてもよいチエニル；シアノを有していてもよいフリル ；低級アルキルオキサジアゾリル；チアゾリル；ピリジル；ピリミジニル；また はピロリル(低級)アルキルであり、 Ｒ3が水素、低級アルコキシ、ヒドロキシまたはピロリルであるか、 Ｒ1とＲ2とが互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3とが互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成する 請求項３の化合物。 ［請求項５］ ＹがＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素である)であり、 Ｒ2がフェニルまたはシアノフェニルであり、 Ｒ3が水素であり、 ＺがＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素である)であり、 ＷがＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素である)である 請求項４の化合物。 ［請求項６］(1)２−(３−フェニルベンゾイル)グアニジンまたはその塩酸塩お よび (2)２−［３−(２−シアノフェニル)ベンゾイル］グアニジンまたはその塩酸塩 からなる群から選ばれた請求項５の化合物。 ［請求項７］ ＹがＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素である)であり、 Ｒ2がピロリル、シアノピロリル、ヒドロキシイミノ(低級)アルキルピロリル 、シアノチエニルまたはシアノフリルであり、 Ｒ3が水素であり、 ＺがＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素、ニトロ、ヒドロキシ(低級)アルキル、ジア ミノメチレンカルバモイル、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルカルバモイ ル、モルホリニル(低級)アルキルカルバモイルまたはピロリルである)であり、 ＷがＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素である)である 請求項４の化合物。 ［請求項８］(1)２−［３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジンまた はその塩酸塩またはメタンスルホン酸塩、 (2)２−［３,５−ジ(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン、 (3)２−［３−ニトロ−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジン、 (4)２−［３−(２−モルホリノエチルカルバモイル)−５−(ピロール−１−イル )ベンゾイル］グアニジンまたはその二塩酸塩、 (5)２−［３−(３−モルホリノプロピルカルバモイル)−５−(ピロール−１−イ ル)ベンゾイル］グアニジンまたはその二塩酸塩、 (6)２−［３−ヒドロキシメチル−５−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グア ニジンまたはその塩酸塩、またはそのメタンスルホン酸塩またはイセチオン酸塩 、 (7)２−［３−［(２−ジメチルアミノエチル)カルバモイル］−５−(ピロール− １−イル)ベンゾイル］グアニジン、 (8)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)ベンゾイル］グアニジンまたは その塩酸塩、ヘミ硫酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ヘミクエン酸塩、メタン スルホン酸塩またはイセチオン酸塩、 (9)２−［３−(２−シアノピロール−１−イル)−５−(ジアミノメチレンアミノ カルボニル)ベンゾイル］グアニジンまたはそのメタンスルホン酸塩、 (10)２−［３−［(Ｚ)−２−ヒドロキシイミノメチルピロール−１−イル］ベン ゾイル］グアニジンまたはその塩酸塩、 (11)２−［３−(２−シアノチオフェン−３−イル)ベンゾイル］グアニジンまた はそのメタンスルホン酸塩および (12)２−［３−(２−シアノフラン−３−イル)ベンゾイル］グアニジンまたはそ のメタンスルホン酸塩 からなる群から選ばれた請求項７の化合物。 ［請求項９］ ＹがＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は低級アルキルまたはヒドロキシ(低級 )アルキルである)であり、 Ｒ2がピロリルであり、 Ｒ3が水素であり、 ＺがＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素である)であり、 ＷがＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素である)である 請求項４の化合物。 ［請求項10］(1)２−［４−ｎ−ブチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル ］グアニジンまたはその塩酸塩および (2)２−［４−ヒドロキシメチル−３−(ピロール−１−イル)ベンゾイル］グア ニジンまたはそのメタンスルホン酸塩 からなる群から選ばれた請求項９の化合物。 ［請求項11］ ＹがＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素である)であり、 Ｒ2とＲ3とが互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素であり、Ｒ6は水素であり、Ｒ11は水素またはシアノである) なる２価の基を形成し、 ＺがＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素である)であり、 ＷがＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素である)である 請求項４の化合物。 ［請求項12］(1)６−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロロ［２, １−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジンまたはそのメタンスルホン酸塩および (2)１−シアノ−６−(ジアミノメチレンアミノカルボニル)−４Ｈ−ピロロ［２, １−ｃ］［１,４］ベンゾオキサジンまたはそのメタンスルホン酸塩からなる群 から選ばれた請求項11の化合物。 ［請求項13］ 式 ［式中、ＹはＮまたはＣ−Ｒ1(ここに、Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ 、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護さ れたヒドロキシ(低級)アルキル、アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ(低 級)アルキル、カルボキシ(低級)アルコキシ、保護されたカルボキシ(低級)アル コキシ、ヒドロキシ(低級)アルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ 、アシル、アリールまたは複素環基である)であり、 Ｒ2は水素、１個の適当な置換基を有していてもよいアリール、アリールオキ シ、モノ(またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキル、アシル、適当な置換基 を有していてもよい複素環基、または複素環(低級)アルキルであり、 Ｒ3は水素、低級アルコキシ、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシまたは複素 環基であるか、もしくは、 Ｒ1とＲ2が互に連結して、 (ここに、Ｒ8は水素または低級アルキルであり、Ｒ9は水素または低級アルキル であり、Ｒ10は水素、シアノまたはジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキルであ る)なる２価の基を形成するか、または Ｒ2とＲ3とが互に連結して、 (ここに、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｒ6は水素または低級アルキル であり、Ｒ11は水素またはシアノである)なる２価の基を形成し、 ＺはＮまたはＣ−Ｒ4(ここに、Ｒ4は水素、カルボキシ、保護されたカルボキ シ、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ(低級)アルキル、保護されたヒドロキシ(低 級)アルキル、アミノ、保護されたアミノ、シアノ、低級アルコキシ(低級)アル キル、カルボキシ(低級)アルケニル、保護されたカルボキシ(低級)アルケニル、 ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ジ(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル、 アミノ(低級)アルキル、保護されたアミノ(低級)アルキル、ヒドロキシ(低級)ア ルコキシ、保護されたヒドロキシ(低級)アルコキシ、ヒドロキシイミノ(低級)ア ルキル、複素環基、適当な置換基を有していてもよい複素環(低級)アルキル、ま たはアシルである)であり、 ＷはＮまたはＣ−Ｒ12(ここに、Ｒ12は水素、低級アルコキシ、ニトロ、ヒド ロキシまたは保護されたヒドロキシである)である］の化合物またはその塩を製 造する方法であって、 式 (ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｙ、ＷおよびＺは各々上に定義した通りである)の化合物ま たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を、式 の化合物またはそのイミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応さ せることを特徴とする方法。 ［請求項14］ 請求項１の化合物またはその医薬として許容しうる塩を活性成分 とし、これを製薬上許容しうる担体との混合物として含有する医薬組成物。 ［請求項15］ 請求項１の化合物またはその医薬として許容しうる塩の細胞にお けるNa+／Ｈ+交換阻害剤としての用途。 ［請求項16］ 請求項１の化合物またはその医薬として許容しうる塩をヒトまた は動物に投与することを特徴とする、心血管疾患、脳血管疾患、腎疾患、動脈硬 化またはショックを予防または治療する方法。 ［請求項17］ 請求項１の化合物またはその医薬として許容しうる塩を製薬上許 容しうる担体と混合することを特徴とする医薬組成物の製造法。
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