KR100315759B1 - 세포에서Na+/H+교환억제제로서구아니딘유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 약제로서 유용한 하기 일반식 (I)의 구아니딘 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
상기식에서,
Y는 N 또는 C-R1이고, 여기에서 R1은 수고, 저급 알킬, 하이드록시, 보호된 하이드록시 등이며,
R2는 수소, 하나의 적합한 치환체를 가질 수 있는 아릴, 아릴옥시 등이고,
R3는 수소, 저급 알콕시, 하이드록시, 보호된 하이드록시 등이며,
Z 는 N 또는 C-R4이고, 여기에서 R4는 수소, 카복시, 보호된 카복시, 니틀, 할로겐, 하이드록시(저급)알킬 등이며,
W는 N 또는 C-R12이고, 여기에서 R12는 수소, 저급 알콕시, 니트로, 하이드록시 또는 보호된 하이드록시이다.

Description

세포에서 Na+/H+ 교환 억제제로서 구아니딘 유도체
본 발명은 약제로서 유용한 신규한 구아니딘 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
발명의 설명
본 발명은 신규한 구아니딘 유도체에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 약리학적 활성을 갖는 신규한 구아니딘 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염, 이들의 제조방법, 이들을 함유하는 약제학적 조성물 및 이들의 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 한 가지 목적은 세포에서 Na+/H+교환에 대해 강력한 억제 활성을 나타내는 신규하고 유용한 구아니딘 유도체 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 구아니딘 유도체 및 그의 염의 제조방법을 제공하는데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 약제학적 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 그밖의 또 다른 목적은 인체 및 동물에서 심혈관 질환, 대뇌혈관질환, 신장병, 동맥경화증, 쇼크 등을 치료 및/또는 예방하기 위한 약제로서의 상기 구아니딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공하는 데 있다.
본 발명의 목적 화합물인 구아니딘 유도체는 신규하며, 다음 일반식 (Ⅰ)로 나타낼 수 있다:
상기식에서,
Y 는 N 또는 C-R1이고, 여기에서 R1은 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 보호된 하이드록시, 저급 알콕시, 하이드록시(저급)알킬, 보호된 하이드록시(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, 보호된 아미노(저급)알킬, 카복시(저급)알콕시, 보호된 카복시(저급)알콕시, 하이드록시(저급)알콕시, 보호된 하이드록시(저급)알콕시, 아실, 아릴 또는 헤테로사이클릭 그룹이며,
R2는 수소, 하나의 적합한 치환체를 가질 수 있는 아릴, 아릴옥시, 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬, 아실, 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 헤테로사이클릭 그룹 또는 헤테로사이클릭(저급 )알킬이고,
R3는 수소, 저급 알콕시, 하이드록시, 보호된 하이드록시 또는 혜테로사이클릭 그룹이거나,
R1및 R2는 함께 결합하여 구조식
의2 가 래디칼을 형성하며. 여기에서 R8은 수소 또는 저급 알킬이고, R9는 수소 또는 저급 알킬이며, R10은 수소, 시아노 또는 디(저급)알킬아미노(저급)알킬이거나,
R2및 R3는 함께 결합하여 일반식의 2가 래디칼을 형성하며, 여기에서 R5는 수소 또는 저급 알킬이고, R6은 수소 또는 저급 알킬이며, R11은 수소 또는 시아노이고,
Z는 N 또는 C-R4이며, 여기에서 R4는 수소, 카복시, 보호된 카복시, 니트로, 할로겐, 하이드록시(저급)알킬, 보호된 하이드록시(저급)알킬, 아미노, 보호된 아미노, 시아노, 저급 알콕시(저급)알킬, 카복시(저급)알케닐, 보호된 카복시(저급)알케닐, 하이드록시, 보호된 하이드록시, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, 보호된 아미노(저급)알킬, 하이드록시(저급)알콕시, 보호된 하이드록시(저급)알콕시, 하이드록시이미노(저급)알킬, 혜테로사이클릭 그룹, 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 헤테로사이클릭(저급)알킬 또는 아실이고,
W 는 N 또는 C-R12이며, 여기에서 R12는 수소, 저급 알콕시, 니트로. 하이드록시 또는 보호된 하이드록시이다.
본 발명의 목적 화합물 (Ⅰ) 은 다음 방법에 의해서 제조할 수 있다.
상기식에서, R2, R3, W, Y 및 Z 는 각각 상기 언급한 바와 같다.
출발 화합물 (Ⅱ) 는 하기 방법, 제조예 또는 이와 동등한 방법으로 제조할 수 있다.
상기식에서,
R2, R3, R5, R6, R11, W, Y 및 Z는 각각 상기 언급한 바와같고,
는 하이드록시 또는 보호된 하이드록시이며,
R7는 카복시 또는 보호된 카복시이고,
R7a는 보호된 카복시이며,
R13은 보호된 카복시이고,
R14는 저급 알킬이며,
일반식의 그룹은 아미드화된 카복시이고,
X1, X2및 X3은 각각 이탈 그룹이다.
목적 화합물 (Ⅰ) 의 약제학적으로 허용되는 적합한 염은 통상적인 무독성염이며, 이들로는 예를 들어 염기와의 염 또는 산부가염, 예를들면 알카리 금속염(예: 나트륨 염, 칼륨 염 등), 알카리 토금속염(예: 칼슘 염, 마그네슘 염 등), 암모늄 염과 같은 무기 염기와의 염; 유기 아민염(예: 트리에틸아민 염, 피리딘 염, 피콜린 염, 에탄올아민 염, 트리에탄올아민 염, 디사이클로헥실아민 염, N,N'-디벤질에틸렌디아민 염 등) 과 같은 유기 염기와의 염; 무기산 부가염(예: 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 설페이트, 포스페이트 등); 유기 카복실산 또는 설폰산 부가염(예: 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 말리에이트, 타르트레이트, 시트레이트, 푸마레이트, 이세티오네이트, 메탄설포네이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트 등); 염기성 또는 산성 아미노산(예: 아르기닌, 아스파르트산, 글루탐산등) 과의 염이 포함될 수 있다.
본 명세서의 상기 및 하기 기술에 있어서, 본 발명의 범위에 포함될 수 있는 여러 정의의 적합한 예를 다음에 상세히 설명하였다.
달리 표시되지 않는 한, 용어 "저급"은 1 내지 6 개, 바람직하게는 1 내지 4 개의 탄소원자(들)를 가지는 그룹을 의미한다.
달리 표시되지 않는 한, 용어 "고급"은 7 내지 20 개의 탄소원자들을 가지는 그룹을 의미한다.
적합한 "저급알킬", 및 용어 "보호된 하이드록시(저급)알킬", "하이드록시(저급)알킬", "아미노(저급)알킬", "보호된 아미노(저급)알킬", "헤테로사이클릭(저급)알킬", "모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬", "디(저급)알킬아미노(저급)알킬", "하이드록시(저급)알킬" 및 "저급알콕시(저급)알킬" 에서 "저급알킬 부위"로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸, t-펜틸, 헥실 등과 같은 1 내지 6 개의 탄소 원자(들)을 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬, 바람직하게는 1 내지 4 개의 탄소 원자(들)을 갖는 직쇄 또는 측쇄 알킬이 포함될 수 있다.
적합한 "저급 알케닐", 및 용어 "카복시(저급)알케닐" 및 "보호된 카복시(저급)알케닐" 에서 "저급 알케닐 부위" 로는 비닐, 1-(또는 2-)-프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3-)-부테닐, 1-(또는 2- 또는 3- 또는 4-)-펜테닐, 1-(또는 2- 또는 3- 또는 4- 또는 5-)-헥세닐, 메틸비닐, 에틸비닐, 1-(또는 2- 또는 3-)-메틸-1-(또는 2-)-프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3-)-에틸-1-(또는 2-)-프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3- 또는 4-)-메틸-1-(또는 2- 또는 3-)-부테닐 등이 포함될 수 있으며, 이중에서 더욱 바람직한 예는 C2-C4알케닐일 수 있다.
적합한 "저급 알키닐" 로는 에티닐, 1-프로피닐, 프로파길, 1-메틸프로파길, 1 또는 2 또는 3-부티닐, 1 또는 2 또는 3 또는 4-펜티닐, 1 또는 2 또는 3 또는 4 또는 5-헥시닐 등이 포함될 수 있다.
적합한 "저급 알콕시", 및 용어 "저급 알콕시 (저급)알킬", "카복시(저급)알콕시", "보호된 카복시(저급)알콕시", "하이드록시(저급)알콕시" 및 "보호된 하이드록시(저급)알콕시" 에서 "저급알콕시 부위" 로는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시, 펜틸옥시, t-펜틸옥시, 헥실옥시 등이 포함될 수 있다.
적합한 "사이클로(저급)알킬" 로는 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등이 포함될 수 있다.
적합한 "사이클로(저급)알케닐" 로는 사이클로헥세닐, 사이클로헥사디에닐 등이 포함될 수 있다.
적합한 "보호된 아미노" 및 용어 "보호된 아미노(저급)알킬" 에서 "보호된 아미노 부위" 로는 통상적으로 보호된 아미노 등이 포함될 수 있다.
적합한 "통상적으로 보호된 아미노" 로는 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 아르(저급)알킬(예 : 벤질, 트리틸 등) 과 같은 통상적인 보호 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹 또는 아실아미노 등이 포함될 수 있다.
적합한 "아실", 및 용어 "아실아미노" 에서 적합한 "아실 부위"로는 카바모일, 지방족 아실 그룹 및 방향족 환을 함유하는 아실그룹(방향족 아실로서 언급된다) 또는 혜테로사이클릭 환을 함유하는 아실그룹(헤테로사이클릭 아실로서 언급된다) 이 포함될 수 있다.
상기 언급한 아실의 적합한 예로는 카바모일; 티오카바모일; 설파모일; 지방족 아실, 예를 들어 저급 또는 고급 알카노일(예: 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부타노일, 2-메틸프로파노일, 펜타노일, 2.2-디메틸프로파노일, 헥사노일, 헵타노일.옥타노일, 노나노일, 데카노일, 운데카노일, 도데카노일, 트리데카노일, 테트라데카노일, 펜타데카노일, 헥사데카노일, 헵타데카노일, 옥타데카노일, 노나데카노일, 아이코사노일 등); 저급 또는 고급 알콕시카보닐(예: 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, t-부톡시카보닐, t-펜틸옥시카보닐, 헵틸옥시카보닐 등); 저급 또는 고급 알킬설포닐(예:메틸설포닐, 에틸설포닐 등); 저급 또는 고급 알콕시설포닐(예: 메톡시설포닐, 에톡시설포닐 등); 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐(예: 플루오로메틸설포닐, 디플루오로메틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐, 클로로메틸설포닐, 디클로로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 1 또는 2-플루오로에틸설포닐, 1 또는 2-클로로에틸설포닐 등)등; 등; 방향족 아실, 예를 들어 아로일(예: 벤조일, 톨루오일, 나프토일 등); 아르(저급)알카노일[예 : 페닐(저급)알카노일(예 : 페닐아세틸, 페닐프로파노일, 페닐부타노일, 페닐이소부타노일, 페닐펜타노일, 페닐헥사노일 등), 나프틸(저급)알카노일(예 : 나프틸아세틸, 나프틸프로파노일, 나프틸부타노일 등) 등]; 아르(저급)알케노일[예 : 페닐(저급)알케노일(예 : 페닐프로페노일, 페닐부테노일, 페닐메타크릴로일, 페닐펜테노일, 페닐헥세노일 등), 나프틸(저급)알케노일(예 : 나프틸프로페노일, 나프틸부테노일 등) 등]; 아르(저급)알콕시카보닐 [예: 페닐(저급)알콕시카보닐(예: 벤질옥시카보닐 등) 등]; 아릴옥시카보닐(예 : 페녹시카보닐, 나프틸옥시카보닐등); 아릴옥시(저급) 알카노일(예 : 페녹시아세틸, 페녹시프로피오닐 등); 아릴글리옥실로일(예 : 페닐글리옥실로일, 나프틸글리옥실로일 등); 아릴설포닐(예 : 페널설포닐, p-톨 릴 설포닐 등) 등; 등; 헤테로사이클릭아실, 예를 들어 헤테로사이클릭카보닐아실; 헤테로사이클릭(저급)알카노일(예: 헤테로사이클릭아세틸, 헤테로사이클릭프로파노일, 혜테로사이클릭부타노일, 헤테로사이클릭펜타노일, 혜테로사이클릭헥사노일 등); 혜테로사이클릭(저급)알케노일(예 : 헤테로사이클릭프로페노일, 헤테로사이클릭부테노일, 헤테로사이클릭펜테노일, 헤테로사이클릭 헥세노일 등); 헤테로사이클릭글리옥실로일 등 등이 언급될 수 있으며, 용어 "혜테로사이클릭카보닐", "헤테로사이클릭(저급)알킬", "헤테로사이클릭(저급)알케노일 및 "헤테로사이클릭 글리옥실로일"에서 적합한 헤테로사이클릭 부위는 더욱 상세하게는 산소, 황, 질소 원자등과 같은 헤테로원자를 적어도 하나 함유하는 포화 또는 불포화된 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 혜테로사이클릭 그룹을 의미한다.
특히 바람직한 헤테로사이클릭 그룹은 1 내지 4 개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화된 3 내지 8-원(membered), (더욱 바람직하게는 5- 또는 6-원) 헤테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 피롤릴, 피롤리닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피리딜, 디하이드로피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아졸릴(예 : 4H-1,2,4-트리아졸릴, 1H-1,2,3-트리아졸릴, 2H-1,2,3-트리아졸릴 등), 테트라졸릴(예 : 1H-테트라졸릴, 2H-테트라졸릴 등) 등; 1 내지 4 개의 질소 원자(들)를 함유하는 포화된 3 내지 8-원(더욱 바람직하게는 5 또는 6-원) 혜테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페리딜, 피페라지닐 등; 1 내지 4 개의 질소 원자(들)를 함유하는 불포화된 축합 헤테로사이클릭 그룹, 예를 들어 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 벤즈이미다졸릴, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 인다졸릴, 벤조트리아졸릴 등; 1 내지 2 개의 산소원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를함유하는 불포화된 3 내지 8-원 (더욱 바람직하게는 5 또는 6-원) 헤테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 옥사졸릴, 이속사졸릴, 옥사디아졸릴(예 : 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴 등) 등; 1 내지 2 개의 산소원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를 함유하는 포화된 3 내지 8-원 (더욱 바람직하게는 5 또는 6-원)혜테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 신드노닐 등; 1 내지 2 개의 산소원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를 함유하는 불포화된 축합헤테로사이클릭 그룹, 예를 들어 벤족사졸릴, 벤족사디아졸릴 등; 1 내지 2 개의 황원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를 함유하는 불포화된 3 내지 8-원(더욱 바람직하게는 5 또는 6-원) 헤테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 티아졸릴, 이소티아졸릴, 티아디아졸릴(예 : 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴 등), 디하이드로티아지닐 등; 1 내지 2 개의 황원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를 함유하는 포화된 3 내지 8-원 (더욱 바람직하게는 5- 또는 6-원) 혜테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 티아졸리디닐 등; 1 내지 2 개의 황원자(들)를 함유하는 불포화된 3 내지 8-원 (더욱 바람직하게는 5 또는 6-원) 헤테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 티에닐, 디하이드로디티이닐, 디하이드로디티오닐 등; 1 내지 2 개의 황원자(들) 및 1 내지 3 개의 질소원자(들)를 함유하는 불포화된 축합 헤테로사이클릭 그룹, 예를 들어 벤조티아졸릴, 벤조티아디아졸릴 등; 하나의 산소원자를 함유하는 불포화된 3 내지 8-원 (더욱 바람직하게는 5 내지 6-원)의 혜테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 푸릴 등; 하나의 산소원자 및 1 내지 2 개의 황원자(들)를 함유하는 불포화된 3 내지8-원 (더욱 바람직하게는 5 또는 6-원)헤테로모노사이클릭 그룹, 예를 들어 디하이드로옥사티이닐 등; 1 내지 2 개의 황원자(들)를 함유하는 불포화된 축합 헤테로사이클릭 그룹, 예를 들어 벤조티에닐, 벤조디티이닐 등; 하나의 산소원자 및 1 내지 2 개의 황원자(들)를 함유하는 불포화된 축합 혜테로사이클릭 그룹, 예를 들어 벤족사티이닐 등과 같은 혜테로사이클릭 그룹일 수 있다.
상기 언급한 아실 부위는 1 내지 10 개의 동일하거나 상이한 적합한 치환체(들), 예를 들어 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬; 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬티오; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬아미노; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알케닐; 할로겐, 아미노, 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노; 하이드록시; 보호된 하이드록시; 시아노; 니트로; 카복시; 보호된 카복시; 설포; 설파모일; 이미노; 옥소; 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 아미노(저급)알킬; 카바모일옥시; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시(저급)알킬; 디아미노(저급)알킬리덴(예: 디아미노메틸렌 등); 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노(저급) 알킬; 혜테로사이클릭 부위 및 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 헤테로사이클릭(저급)알킬 등을 가질 수 있다.
적합한 "아릴", 및 용어 "아릴옥시" 에서 "아릴 부위" 로는 페닐, 나프틸등이 포함될 수 있다.
적합한 "이탈 그룹" 으로는 산 잔기, 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시등이 포함될 수 있고, 여기에서 "산 잔기"의 적합한 예는 할로겐, 아실 부위가 상기 예시한 바와 같은 아실옥시 등 일 수 있다.
적합한 "할로겐", 및 용어 "모노(또는 디 또는 트리)할로저급알킬" 에서 "할로겐 부위" 로는 불소, 브롭, 염소 및 요오드 등이 포함될 수 있다.
적합한 "보호된 카복시", 및 용어 "보호된 카복시(저급)알콕시" 및 "보호된 카복시(저급)알케닐"에서 "보호된 카복시 부위" 로는 통상적으로 보호된 카복시등이 포함될 수 있다.
적합한 "통상적으로 보호된 카복시" 로는 에스테르화된 카복시 등이 포함될 수 있다. 상기 언급한 에스테르 부위의 적합한 예는 저급 알킬 에스테르(예:메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 프로필 에스테르, 이소프로필 에스테르, 부틸 에스테르, 이소부틸 에스테르, t-부틸 에스테르, 펜틸 에스테르, t-펜틸 에스테르, 헥실 에스테르 등); 저급 알케닐 에스테르(예: 비닐 에스테르, 알릴 에스테르 등); 저급 알키닐 에스테르(예: 에티닐 에스테르, 프로피닐 에스테르 등); 저급 알콕시(저급)알킬에스테르(예: 메톡시메틸 에스테르, 에톡시메틸 에스테르, 이소프로폭시메틸 에스테르, 1-메톡시에틸 에스테르, 1-에톡시에틸 에스테르 등); 저급 알킬티오(저급)알킬에스테르(예: 메틸티오메틸 에스테르, 에틸티오메틸 에스테르, 에틸티오에틸 에스테르, 이소프로폭시티오메틸 에스테르 등); 모노(또는 디 또는 트리) 할로(저급)알킬 에스테르(예: 2-요오도에틸 에스테르, 2,2,2-트리클로로에틸 에스테르 등); 저급 알카노일옥시(저급)알킬 에스테르(예: 아세톡시메틸 에스테르, 프로피오닐옥시메틸 에스테르, 부티릴옥시메틸 에스테르, 발레릴옥시메틸 에스테르. 피발로일옥시메틸 에스테르, 헥사노일옥시메틸 에스테르, 1-아세톡시에틸 에스테르, 2-아세톡시에틸 에스테르, 2-프로피오닐옥시에틸 에스테르 등); 저급 알콕시카보닐옥시(저급)알킬 에스테르(예: 메톡시카보닐옥시메틸 에스테르, 에톡시카보닐옥시메틸 에스테르, 프로폭시카보닐옥시메틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[메톡시카보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[에톡시카보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)[프로폭시카보닐옥시]에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-[이소프로폭시카보닐옥시]에틸 에스테르 등), 저급 알칸설포닐(저급)알킬 에스테르(예: 메실메틸 에스테르, 2-메실에틸 에스테르 등); 저급 알콕시카보닐옥시(저급)알킬 에스테르(예: 메톡시카보닐옥시메틸 에스테르, 에톡시카보닐옥시메틸 에스테르, 프로폭시카보닐옥시메틸 에스테르, t-부톡시카보닐옥시메틸 에스테르, 1-(또는 2-)-메톡시카보닐옥시에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-에톡신카보닐옥시에틸 에스테르, 1-(또는 2-)-이소프로폭시카보닐옥시에틸 에스테르 등); 프탈리딜리덴(저급)알킬 에스테르; (5-저급알킬-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)(저급)알킬 에스테르[예: (5-메틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 에스테르, (5-에틸-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)메틸 에스테르, (5-프로필-2-옥소-1,3-디옥솔-4-일)에틸 에스테르 등]; 하나 이상의 적합한 치환체(들)를 가질 수 있는 모노(또는 티 또는 트리)아릴(저급)알킬 에스테르, 예를 들어 모노(또는 디 또는 트리)페닐(저급)알킬 에스테르(예: 벤질 에스테르, 4-메톡시벤질 에스테르, 4-니트로벤질 에스테르, 펜에틸 에스테르, 트리틸 에스테르, 벤즈히드릴 에스테르, 비스(메톡시페닐)메틸 에스테르, 3,4-디메톡시벤질 에스테르, 4-하이드록시-3,5-디-t-부틸벤질에스테르 등); 치환되거나 비치환된 페닐 에스테르와 같이 하나 이상의 적합한 치환체(들)를 가질 수 있는 아릴 에스테르(예:폐닐 에스테르, 톨릴 에스테르, t-부틸페닐 에스테르, 크실릴 에스테르, 메시틸 에스테르, 큐메닐 에스테르, 4-클로로페닐 에스테르, 4-메톡시페닐 에스테르 등); 트리(저급)알킬 실릴 에스테르; 저급 알킬티오 에스테르(예: 메틸티오에스테르, 에틸티오에스테르 등) 등과 같은 것 일 수 있다.
용어 "보호된 하이드록시", "보호된 하이드록시(저급)알콕시" 및 "보호된 하이드록시(저급)알킬" 에서 적합한 "하이드록시 보호 그룹" 으로는 통상적인 보호그룹 등이 포함될 수 있다.
적합한 "통상적인 보호 그룹"으로는 상기 언급한 바와 같은 아실, 하나이상의 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 모노(또는 디 또는 트리)페닐(저급)알킬(예: 벤질, 4-메톡시벤질, 트리틸 등), 삼치환된 실릴[예: 트리(저급)알킬실릴(예: 트리메틸실릴, t-부틸디메틸실릴 등) 등], 테트라하이드로피라닐 등이 포함될 수 있다.
적합한 "혜테로사이클릭 그룹", 및 용어 "혜테로사이클릭(저급)알킬" 에서"헤테로사이클릭 부위" 로는 상기 예시한 것들이 언급될 수 있다.
용어 "적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 혜테로사이클릭 그룹" 에서 적합한 "치환체" 로는 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬, 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시; 상기 예시한 바와 같은 저급 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 저급 알키닐; 할로겐 부위 및 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 모노(또는 디 또는 트리) 할로(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 할로겐; 카복시; 상기 예시한바와 같은 보호된 카복시, 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 아릴; 아릴 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 아르(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 칼은 카복시(저급)알킬; 보호된 카복시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시(저급)알킬; 니트로; 아미노; 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 아미노(저급)알킬; 보호된 아미노 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시(저급)알킬; 보호된 하이드록시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 아실;시아노; 설포; 옥소; 카바모일옥시; 머캅토; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬티오; 이미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시이미노(저급)알킬; 저급 알콕시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시이미노(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노(저급)알킬; 저급 알케닐 부위가 상기 예시한 바와 같은 카복시(저급)알케닐; 보호된 카복시 부위 및 저급 알케닐 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시(저급)알케닐 등이 포함될 수 있다.
용어 "하나의 적합한 치환체를 가질 수 있는 아릴" 에서 적합한 "치환체"로는 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬; 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시; 상기 예시한 바와 같은 저급 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 저급 알키닐; 할로겐 부위및 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 할로겐; 카복시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시; 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 아릴; 아릴 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 아르(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 카복시(저급)알킬; 보호된 카복시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시(저급)알킬; 니트로; 아미노; 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 아미노(저급)알킬; 보호된 아미노 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시(저급)알킬, 보호된 하이드록시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 아실; 시아노; 설포; 옥소; 카바모일옥시; 머캅토; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 (저급)알킬티오; 이미노 등이 포함될 수 있다.
용어 "적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 헤테로사이클릭(저급)알킬" 에서 적합한 "치환체" 로는 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬; 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시; 상기 예시한 바와 같은 저급 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 저급 알키닐; 할로겐 부위 및 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알킬; 상기 예시한바와 같은 사이클로(저급) 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 할로겐; 카복시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시; 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 아릴; 아릴 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 아르(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 카복시(저급)알킬; 보호된 카복시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시(저급)알킬; 니트로; 아미노; 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 아미노(저급)알킬; 보호된 아미노 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노(저급)알킬; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시(저급)알킬; 보호된 하이드록시 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시(저급)알킬; 상기 예시한 바와 같은 아실; 시아노; 설포; 옥소; 카바모일옥시; 머캅토; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 (저급)알킬티오; 이미노 등이 포함될 수 있다.
적합한 "아미드화된 카복시" 로는 하나 또는 두개의 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 카바모일 등이 포함될 수 있다.
용어 "하나 또는 두개의 적합한 치환체(들)을 가질 수 있는 카바모일" 에서 적합한 "치환체" 로는 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬; 상기 예시한 바와 같은 저급 알콕시 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬티오; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 저급 알킬아미노, 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알킬; 상기 예시한 바와 같은 사이클로(저급) 알케닐; 상기 예시한 바와 같은 할로겐; 아미노; 상기 예시한 바와 같은 보호된 아미노, 하이드록시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 하이드록시; 시아노; 니트로, 카복시; 상기 예시한 바와 같은 보호된 카복시: 설포; 설파모일; 이미노; 옥소; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 아미노(저급)알킬; 카바모일옥시; 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 하이드록시(저급)알킬: 디아미노(저급)알킬리덴(예: 디아미노메틸렌 등); 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노: 저급 알킬 부위가 상기 예시한 바와 같은 디(저급)알킬아미노(저급)알킬; 헤테로사이클릭 부위 및 저급 알킬 부위가 각각 상기 예시한 바와 같은 헤테로사이클릭(저급)알킬 등이 포함될 수 있다.
목적 화합물 (Ⅰ) 의 바람직한 구체예는 다음과 같다 :
Y 는 N 또는 C-R1이고, 여기에서 R1은 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 페닐(저급)알콕시(더욱 바람직하게는 벤질옥시), 저급 알콕시, 하이드록시(저급)알킬, 아실옥시(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, 아실아미노(저급)알킬(더욱 바람직하게는 저급알카노일아미노(저급)알킬), 카복시(저급)알콕시, 에스테르화된 카복시(저급)알콕시, 하이드록시(저급)알콕시, 아실옥시(저급)알킬, 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 디아미노(저급)알킬리덴) 을 가질 수 있는 카바모일[더욱 바람직하게는 디아미노(저급)알킬리덴카바모일], 페닐, 피페리딜 또는 피롤릴이며,
R2는 수소; 각각 하나의 적합한 치환체(더욱 바람직하게는 아실(더욱 바람직하게는 저급 알킬설포닐 또는 디아미노(저급)알킬리덴카바모일), 모노(또는 디또는 트리)할로(저급)알킬(더욱 바람직하게는 트리할로(저급)알킬), 시아노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 및 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체, 가장 바람직하게는 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐아미노)) 를 가질 수 있는 페닐 또는 나프틸[더욱 바람직하게는 페닐, 저급 알킬설포닐페닐, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일페닐, 트리할로(저급)알킬페닐, 시아노페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 할로페닐, 니트로페닐, 트리할로(저급)알킬설포닐아미노페닐 또는 나프틸]; 페릴옥시; 트리할로(저급)알킬; 아로일(더욱 바람직하게는 벤조일); 각각 1 내지 3 개의 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 카복시, 보호된 카복시(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시, 가장 바람직하게는 디페닐(저급)알콕시카보닐), 아실(더욱 바람직하게는 저급 알카노일 또는 카바모일), 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 아미노, 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노), 카복시(저급)알케닐, 보호된 카복시(저급)알케닐(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알케닐, 가장 바람직하게는 저급 알콕시카보닐(저급)알케닐), 카복시(저급)알킬 및 보호된 카복시(저급)알킬(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알킬)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체) 을 가질 수 있는 피롤릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 피리딜 또는 피리미디닐[더욱 바람직하게는 카복시, 디페닐(저급)알콕시카보닐, 저급 알카노일, 카바모일, 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급 알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬,시아노, 카복시(저급)알케닐, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐 및 카복시(저급)알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1 내지 3 개의 치환체(들)을 가질 수 있는 피롤릴(더욱 바람직하게는 피롤릴, 카복시피롤릴, 디페닐(저급)알콕시카보닐피롤릴, 저급 알카노일피롤릴, 카바모일피롤릴, 모노(또는 디)(저급)알킬피롤릴, 하이드록시이미노(저급)알킬피롤릴, 저급 알콕시이미노(저급)알킬피롤릴, [디(저급)알킬아미노(저급)알킬]피롤릴, 시아노피롤릴, 카복시(저급)알케닐피롤릴, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐피롤릴, 카복시(저급)알킬피롤릴, 디할로피롤릴, 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 두개의 저급 알킬 및 아미노를 갖는 피롤릴); 테트라졸릴; 아미노를 가질 수 있는 피라졸릴; 시아노를 가질 수 있는 티에닐; 시아노를 가질 수 있는 푸릴; 저급 알킬을 가질 수 있는 옥사디아졸릴(더욱 바람직하게는 저급 알킬옥사디아졸릴); 티아졸릴; 피리딜 또는 피리미디닐]; 또는 피롤릴(저급)알킬이고,
R3는 수소, 저급 알콕시, 하이드록시, 아실옥시 또는 피롤릴이거나,
R1및 R2는 함께 결합하여 구조식의 2 가 래디칼을 형성하며, 여기에서 R8은 수소 또는 저급 알킬이며, R9는 수소 또는 저급 알킬이고, R10은 수소, 시아노 또는 디(저급)알킬아미노(저급)알킬이거나,
R2및 R3는 함께 결합하여 일반식의 2가 래디칼을 형성하며, 여기에서 R5는 수소 또는 저급 알킬이고, R6은 수소 또는 저급 알킬이며, R11은 수소 또는 시아노이고,
Z 는 N 또는 C-R4이며, 여기에서 R4는 수소; 카복시; 에스테르화된 카복시(더욱 바람직하게는 저급 알콕시카보닐); 니트로; 할로겐; 하이드록시(저급)알킬; 아실옥시(저급)알킬; 아미노; 아실아미노[더욱 바람직하게는 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐아미노(더욱 바람직하게는 트리할로(저급)알킬설포닐아미노), 디(저급)알킬아미노(저급)알카노일아미노 또는 헤테로사이클릭(저급)알카노일아미노(더욱 바람직하게는 모르폴리닐(저급)알카노일아미노)]; 시아노; 저급알콕시(저급)알킬; 카복시(저급)알케닐; 에스테르화된 카복시(저급)알케닐; 하이드록시; 아실옥시; 디(저급)알킬아미노(저급)알킬; 아미노(저급)알킬; 아실아미노(저급)알킬; 하이드록시(저급)알콕시; 아실옥시(저급)알콕시; 하이드록시이미노(저급)알킬; 피롤릴; 테트라졸릴; 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 옥소)을 가질 수 있는 옥사졸리디닐(저급)알킬[더욱 바람직하게는 옥소를 갖는 옥사졸리디닐(저급)알킬]; 저급알킬설포닐, 저급 알카노일; 저급 알킬, 디아미노(저급)알킬리덴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 헤테로사이클릭(저급)알킬(더욱 바람직하게는 모르폴리닐(저급)알킬) 로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나 또는 두개의 치환체(들)을가질 수 있는 카바모일[더욱 바람직하게는 디(저급)알킬카바모일, 디아미노(저급) 알킬리덴카바모일, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬카바모일 또는 모르폴리닐(저급)알킬카바모일]; 설파모일; 또는 하이드록시, 보호된 하이드록시(더욱 바람직하게는 아실옥시) 또는 저급 알킬을 가질 수 있는 혜테로사이클릭카보닐(더욱 바람직하게는 피페리딜카보닐 또는 피페라지닐카보닐)[더욱 바람직하게는 하이드록시피페리딜카보닐 또는 저급 알킬피페라지닐카보닐] 이고,
W 는 N 또는 C-R12이며, 여기에서 R12는 수소, 저급 알콕시, 니트로, 하이드록시 또는 아실옥시이다.
목적 화합물 (Ⅰ) 의 더욱 바람직한 구체예는 하기 일반식 (A) 내지 (C)로 표시된다 :
상기식에서,
R2는 수소; 각각 하나의 적합한 치환체(더욱 바람직하게는 아실(더욱 바람직하게는 저급 알킬설포닐 또는 디아미노(저급)알킬리덴카바모일), 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬(더욱 바람직하게는 트리할로(저급)알킬), 시아노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 및 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노, 가장 바람직하게는 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐아미노)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 가질 수 있는 페닐 또는 나프틸[더욱 바람직하게는 페닐, 저급 알킬설포닐페닐, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일페닐, 트리할로(저급)알킬페닐, 시아노페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 할로페닐, 니트로페닐, 트리할로(저급)알킬설포닐아미노페닐 또는 나프틸]; 페닐옥시; 트리할로(저급)알킬; 아로일(더욱 바람직하게는 벤조일); 각각 1 내지 3 개의 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 카복시, 보호된 카복시(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시, 가장 바람직하게는 디페닐(저급)알콕시카보닐), 아실(더욱 바람직하게는 저급 알카노일 또는 카바모일), 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급 알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 아미노, 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노), 카복시(저급)알케닐, 보호된 카복시(저급)알케닐(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알케닐, 가장 바람직하게는 저급 알콕시카보닐(저급)알케닐), 카복시(저급)알킬 및 보호된 카복시(저급)알킬(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알킬)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체) 을 가질 수 있는 피롤릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 피리딜 또는 피리미디닐[더욱 바람직하게는 카복시, 디페닐(저급)알콕시카보닐, 저급 알카노일, 카바모일, 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급 알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 카복시(저급)알케닐, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐 및 카복시(저급)알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1 내지 3개의 치환체(들)을 가질 수 있는 피롤릴(더욱 바람직하게는 피롤릴, 카복시피롤릴, 디페닐(저급)알콕시카보닐피롤릴, 저급알카노일피롤릴, 카바모일피롤릴, 모노(또는 디)(저급)알킬피롤릴, 하이드록시이미노(저급)알킬피롤릴, 저급 알콕시이미노(저급)알킬피롤릴, [디(저급)알킬아미노(저급)알킬]피롤릴, 시아노피롤릴, 카복시(저급)알케닐피롤릴, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐피롤릴, 카복시(저급)알킬피롤릴, 디할로피롤릴, 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 두개의 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴); 테트라졸릴; 아미노를 가질 수 있는 피라졸릴; 시아노를 가질 수 있는 티에닐; 시아노를 가질 수 있는 푸릴; 저급 알킬을 가질 수 있는 옥사디아졸릴(더욱 바람직하게는 저급 알킬옥사디아졸릴); 티아졸릴; 피리딜 또는 피리미디닐]; 또는 피롤릴(저급)알킬이고,
R4는 수소; 카복시; 에스테르화된 카복시(더욱 바람직하게는 저급 알콕시카보닐); 니트로, 할로겐; 하이드록시(저급)알킬; 아실옥시(저급)알킬; 아미노, 아실아미노[더욱 바람직하게는 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐아미노(더욱 바람직하게는 트리할로(저급)알킬설포닐아미노), 디(저급)알킬아미노(저급)알카노일아미노 또는 혜테로사이클릭(저급)알카노일아미노(더욱 바람직하게는 모르폴리닐(저급)알카노일아미노)]; 시아노; 저급알콕시(저급)알킬; 카복시(저급)알케닐; 에스테르화된 카복시(저급)알케닐; 하이드록시, 아실옥시; 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, 아실아미노(저급)알킬, 하이드록시(저급)알콕시; 아실옥시(저급)알콕시; 하이드록시이미노(저급)알킬; 피롤릴, 테트라졸릴; 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 옥소)을 가질 수 있는 옥사졸리디닐(저급)알킬[더욱 바람직하게는 옥소를 갖는 옥사졸리디닐(저급)알킬]; 저급알킬설포닐; 저급 알카노일;저급 알킬, 디아미노(저급)알킬리덴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 헤테로사이클릭(저급)알킬(더욱 바람직하게는 모르폴리닐(저급)알킬) 로 구성된 그룹 중에서 선택된 하나 또는 두개의 치환체(들)을 가질 수 있는 카바모일[더욱 바람직하게는 디(저급)알킬카바모일, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일,디(저급)알킬아미노(저급)알킬카바모일 또는 모르폴리닐(저급)알킬카바모일]; 설파모일; 또는 하이드록시, 보호된 하이드록시(더욱 바람직하게는 아실옥시) 또는 저급 알킬을 가질 수 있는 혜테로사이클릭카보닐(더욱 바람직하게는 피페리딜카보닐 또는 피페라지닐카보닐)[더욱 바람직하게는 하이드록시피페리딜카보닐 또는 저급 알킬피페라지닐카보닐] 이다.
상기식에서,
R1은 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 페닐(저급)알콕시(더욱 바람직하게는 벤질옥시), 저급 알콕시, 하이드록시(저급)알킬, 아실옥시(저급)알킬, 아미노(저급)알킬, 아실아미노(저급)알킬(더욱 바람직하게는저급알카노일마이노(저급)알킬), 카복시(저급)알콕시, 에스테르화된 카복시(저급)알콕시, 하이드로시(저급)알콕시, 아실옥시(저급)알킬, 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 디아미노(저급)알킬리덴)을 가질 수 있는 카바모일[더욱 바람직하게는 디아미노(저급)알킬리덴카바모일], 페닐, 피페리딜 또는 피롤릴이며,
R2는 수소; 각각 하나의 적합한 치환체(더욱 바람직하게는 아실(더욱 바람직하게는 저급 알킬설포닐 또는 디아미노(저급)알킬리덴카바모일), 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬(더욱 바람직하게는 트리할로(저급)알킬), 시아노, 저급 알킬, 저급 알콕시, 할로겐, 니트로 및 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노, 가장 바람직하게는 모노(또는 디 또는 트리)할로(저급)알킬설포닐아미노)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체를 가질 수 있는 페닐 또는 나프틸[더욱 바람직하게는 페닐, 저급 알킬설포닐페닐, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일페닐, 트리할로(저급)알킬페닐, 시아노페닐, 저급알킬페닐, 저급알콕시페닐, 할로페닐, 니트로페닐, 트리할로(저급)알킬설포닐아미노페닐 또는 나프틸]; 페닐옥시; 트리할로(저급)알킬; 아로일(더욱 바람직하게는 벤조일); 각각 1 내지 3 개의 적합한 치환체(들)(더욱 바람직하게는 카복시, 보호된 카복시(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시, 가장 바람직하게는 디페닐(저급)알콕시카보닐), 아실(더욱 바람직하게는 저급 알카노일 또는 카바모일), 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 아미노, 보호된 아미노(더욱 바람직하게는 아실아미노), 카복시(저급)알케닐, 보호된 카복시(저급)알케닐(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알케닐, 가장 바람직하게는 저급 알콕시카보닐(저급)알케닐), 카복시(저급)알킬 및 보호된 카복시(저급)알킬(더욱 바람직하게는 에스테르화된 카복시(저급)알킬)로 구성된 그룹 중에서 선택된 치환체) 을 가질 수 있는 피롤릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 피리딜 또는 피리미디닐[더욱 바람직하게는 카복시, 디페닐(저급)알콕시카보닐, 저급 알카노일, 카바모일, 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시이미노(저급)알킬, 저급 알콕시이미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 카복시(저급)알케닐, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐 및 카복시(저급)알킬로 구성된 그룹 중에서 선택된 1 내지 3 개의 치환체(들)을 가질 수 있는 피롤릴(더욱 바람직하게는 피롤릴, 카복시피롤릴, 디페닐(저급)알콕시카보닐피롤릴, 저급알카노일피롤릴, 카바모일피롤릴, 모노(또는 디)(저급)알킬피롤릴, 하이드록시이미노(저급)알킬피롤릴, 저급 알콕시이미노(저급)알킬피롤릴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬피롤릴, 시아노피롤릴, 카복시(저급)알케닐피롤릴, 저급알콕시카보닐(저급)알케닐피롤릴, 카복시(저급)알킬피롤릴, 디할로피롤릴, 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴, 두개의 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴); 테트라졸릴; 아미노를 가질 수 있는 피라졸릴; 시아노를 가질 수 있는 티에닐; 시아노를 가질 수 있는 푸릴; 저급 알킬을 가질 수 있는 옥사디아졸릴(더욱 바람직하게는 저급 알킬옥사디아졸릴); 티아졸릴; 피리딜 또는 피리미디닐]; 또는 피롤릴(저급)알킬이다.
상기식에서,
R5는 수소 또는 저급 알킬이고,
R6은 수소 또는 저급 알킬이며,
R11은 수소 또는 시아노이다.
본 발명의 목적 화합물 및 출발 화합물을 제조하는 방법을 이하에 상세히 설명한다.
방법 (1)
목적 화합물 (Ⅰ) 또는 그의 염은 화합물 (Ⅱ) 또는 그의 카복시 그룹 에서의 반응성 유도체, 또는 그의 염을 화합물 (Ⅲ) 또는 그의 이미노 그룹에서의 반응성 유도체, 또는 그의 염과 반응시켜 제조할 수 있다.
화합물 (Ⅲ) 의 이미노 그룹에서의 적합한 반응성 유도체에는 화합물 (Ⅲ)를 비스(트리메틸실릴)아세트아미드, 모노(트리메틸실릴)아세트아미드[예: N-(트리메틸실릴)아세트아미드], 비스(트리메틸실릴)우레아 등과 같은 실릴 화합물과 반응시켜 수득한 실릴 유도체; 화합물 (Ⅲ) 을 삼염화인 또는 포스겐 등과 반응시켜 수득한 유도체가 포함될 수 있다.
화합물 (Ⅱ) 의 카복시 그룹에서의 적합한 반응성 유도체에는 산 할라이드, 산 무수물, 활성화 아미드, 활성화 에스테르 등이 포함될 수 있다.
이들 반응성 유도체의 적합한 예는 산 클로라이드; 산 아지드; 치환된 인산[예를 들어 디알킬인산, 페닐인산, 디페닐인산, 디벤질인산, 할로겐화 인산 등], 디알킬아인산, 아황산, 티오황산, 황산, 설폰산[예를 들어 메탄설폰산 등], 지방족 카복실산[예를 들어 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 피발산, 펜탄산, 이소펜탄산, 2-에틸부티르산 또는 트리클로로아세트산 등] 또는 방향족 카복실산[예를들어 벤조산 등]과 같은 산과의 혼합 산 무수물; 대칭성 산 무수물; 이미다졸, 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸, 4-치환된 이미다졸, 디메틸피라졸, 트리아졸 또는 테트라졸과의 활성화 아미드; 또는 활성화 에스테르[예를 들어 시아노메틸 에스테르, 메틸 에스테르, 에틸 에스테르, 메톡시메틸 에스테르, 디메틸이미노메틸[(CH3)2N+=CH-] 에스테르, 비닐 에스테르, 프로파길 에스테르, p-니트로페닐 에스테르, 2,4-디니트로페닐 에스테르, 트리클로로페닐 에스테르, 펜타클로로페닐 에스테르, 메실페닐 에스테르, 페닐아조페닐 에스테르, 페닐티오 에스테르, p-니트로페닐 티오에스테르, p-크레실 티오에스테르, 벤조티아졸릴 에스테르, 카복시 메틸티오에스테르, 피라닐 에스테르, 피리딜 에스테르, 피페리딜 에스테르, 8-퀴놀릴 티오에스테르등], 또는 N-하이드록시 화합물[예를 들어 N,N-디메틸하이드록실아민, 1-하이드록시-2-(1H)-피리돈, N-하이드록시석신이미드, N-하이드록시프탈이미드, 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸 등]과의 에스테르 등일 수 있다. 이들 반응성 유도체는 사용되는 화합물 (Ⅱ) 의 종류에 따라 상기 언급된 유도체 중에서 임의적으로 선택될 수 있다. 반응은 일반적으로 통상적인 용매, 예를들어 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올등], 아세톤, 디옥산, 아세토니트릴, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 에틸 아세테이트, N,N-디메틸포름아미드, 피리딘 또는 반응에 악영향을 미치지 않는 그밖의 다른 유기 용매중에서 수행한다. 이들 통상적인 용매는 물과의 혼합물로도 사용할 수 있다.
본 반응에서 화합물 (Ⅱ) 가 유리산 형태 또는 그의 염형태로 사용되는 경우에, 반응은 바람직하게는 통상적인 축합체, 예를 들어 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-모르폴리노에틸카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-(4-디에틸아미노사이클로헥실)카보디이미드; N,N'-디에틸카보디이미드, N,N'-디이소프로필카보디이미드; N-에틸-N'-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드; N,N'-카보닐-비스-(2-메틸이미다졸); 펜타메틸렌케텐-N-사이클로헥실이민; 디페닐케텐-N-사이클로헥실이민; 에톡시아세틸렌; 1-알콕시-1-클로로에틸렌; 트리알킬 포스파이트; 에틸 폴리포스페이트; 이소프로필 폴리포스페이트; 옥시염화인(포스포릴 클로라이드); 삼염화인; 티오닐 클로라이드; 옥살릴 클로라이드; 저급 알킬 할로포르메이트 [예:에틸 클로로프로메이트, 이소프로필 클로로포르메이트 등]; 트리페닐포스핀; 2-에틸-7-하이드록시벤즈이속사졸륨 염; 2-에틸-5-(n-설포페닐)이속사졸륨 하이드록사이드 분자내염; 1-(p-클로로벤젠설포닐옥시)-6-클로로-1H-벤조트리아졸, N-저급알킬할로피리디늄 할라이드(예: 1-메틸-2-클로로피리디늄 요오다이드 등) 및 트리(저급)알킬아민(예: 트리에틸아민 등) 의 배합물; N,N-디메틸포름아미드와 티오닐클로라이드, 포스겐, 트리클로로메틸 클로로포르메이트, 옥시염화인 등을 반응시켜 제조한 소위 빌스마이어(Vilsmeier) 시약 등의 존재하에서 수행한다.
반응은 또한 무기 또는 유기 염기, 예를 들어, 알카리 금속 중탄산염, 트리(저급)알킬아민(예: 트리에틸아민 등), 피리딘, N-(저급)알킬모르폴린, N,N-디(저급)알킬벤질아민, 알카리 금속 저급 알콕사이드(예: 나트륨 메톡사이드 등) 등의 존재하에서 수행할 수도 있다.
반응 온도는 중요하지 않으며, 반응은 일반적으로 냉각 내지 가온 하에서 수행한다.
방법 (A)
화합물 (IIa) 또는 그의 염은 화합물 (IV) 또는 그의 염을 화합물 (V) 또는 그의 염과 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
이 반응은 일반적으로 용매, 예를 들어 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄을 등], 벤젠, N,N-디메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 클로로포름, 디옥산, 디에틸 에테르 또는 반응에 악영향을 미치지 않는 그밖의 다른 유기 용매중에서 수행한다. 이들 통상적인 용매는 물과의 혼합물로서 사용될 수 있다.
반응 온도는 중요하지 않으며 반응은 일반적으로 가온 내지 가열하에서 수행한다.
반응은 일반적으로 루이스산을 포함한 산의 존재하에서 수행한다.
적합한 산으로는 유기산[예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산 등] 및 무기산[예를 들어 염산, 브롬화수소산, 황산, 염화수소, 브롬화수소, 할로겐화 아연(예: 염화 아연, 브롬화 아연 등) 등] 이 포함될 수 있다.
산 및/또는 출발 화합물이 액체인 경우에 이들이 또한 용매로서 사용될 수 있다.
방법 (B)-1
화합물 (IIc) 또는 그의 염은 화합물 (IIb) 또는 그의 염에 대해 카복시보호 그룹의 제거 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조에 56 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (B)-2
화합물 (IId) 또는 그의 염은 화합물 (IIc) 또는 그의 염에 대해 환원 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 52 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (C)
화합물 (IIe) 또는 그의 염은 화합물 (IIa) 또는 그의 염을 화합물 (VI) 또는 그의 염과 반응시켜 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 37 및 38 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법(D)
화합물 (II) 또는 그의 염은 화합물 (IIf) 또는 그의 염에 대해 카복시 보호 그룹의 제거 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 45 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (E)
화합물 (IIh) 또는 그의 염은 화합물 (IIg) 또는 그의 염을 화합물 (VII) 또는 그의 염과 반응시켜 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 32 및 34 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (F)-1
화합물 (IIr) 또는 그의 염은 화합물 (VIII) 또는 그의 염을 화합물 (IX) 또는 그의 염과 반응시켜 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 26 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (F)-2
화합물 (IIi) 또는 그의 염은 화합물 (IIr) 또는 그의 염에 대해 시안화 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 28 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (G)
화합물 (IIj) 또는 그의 염은 화합물 (IIc) 또는 그의 카복시 보호 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염에 대해 아미드화 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
본 아미드화 반응에 사용되는 적합한 아미드화제에는 하기 일반식 (X)의 화합물 또는 그의 반응성 유도체 또는 그의 염이 포함될 수 있다.
H - R15(X)
상기식에서, R15는 상기 정의한 바와같다.
화합물 (X) 의 적합한 반응성 유도체에는 화합물 (X) 와 알데히드 또는 케톤 등과 같은 카보닐 화합물과의 반응에 의해 형성된 쉬프(Schiff) 염기 형태의 이미노 또는 그의 호변이성체인 엔아민 형태의 이성체; 화합물 (X) 를 비스(트리메틸실릴)아세트아미드, 모노(트리메틸실릴)아세트아미드[예: N-(트리메틸실릴)아세트아미드], 비스(트리메틸실릴)우레아 등과 같은 실릴 화합물과 반응시켜 수득한 실릴유도체; 화합물 (X) 를 삼염화인 또는 포스겐 등과 반응시켜 수득한 유도체가 포함될 수 있다.
화합물 (IIc) 의 카복시 그룹에서의 적합한 반응성 유도체에는 산 할라이드, 산 무수물, 활성화 아미드, 활성화 에스테르 등이 포함될 수 있다. 이들 반응성 유도체의 적합한 예는 산 클로라이드, 산 아지드; 치환된 인산[예를 들어 디알킬인산, 페닐인산, 디페닐인산, 디벤질인산, 할로겐화 인산 등], 디알킬아인산, 아황산, 티오황산, 황산, 설폰산[예를 들어 메탄설폰산 등], 지방족 카복실산[예를 들어 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 이소부티르산, 피발산, 펜탄산, 이소펜탄산, 2-에틸부티르산 또는 트리클로로아세트산 등] 또는 방향족 카복실산[예를 들어 벤조산 등]과 같은 산과의 혼합 산 무수물; 대칭성 산 무수물; 이미다졸, 4-치환된 이미다졸, 디메틸피라졸, 트리아졸 또는 테트라졸과의 활성화 아미드, 또는 활성화 에스테르[예를들어 시아노메틸 에스테르, 메톡시메틸 에스테르, 디메틸이미노메틸 [(CH3)2N=CH-] 에스테르, 비닐 에스테르, 에틸 에스테르. 프로파길 에스테르, p-니트로페닐에스테르, 2,4-디니트로페닐 에스테르, 트리클로로페닐에스테르, 펜타클로로페닐 에스테르, 메실페닐 에스테르, 페닐아조페닐 에스테르, 페닐티오 에스테르, p-니트로페닐티오에스테르, p-크레실 티오에스테르, 카복시 메틸티오에스테르, 피라닐 에스테르, 피리딜 에스테르, 피페리딜 에스테르, 8-퀴놀릴 티오에스테르 등], 또는 N-하이드록시 화합물[예를 들어 N,N'-디메틸하이드록실아민, 1-하이드록시-2-(1H)-피리돈, N-하이드록시석신이미드, N-하이드록시프탈이미드, 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸 등]과의 에스테르 등일 수 있다. 이들 반응성 유도체는 사용되는 화합물 (IIc)의 종류에 따라 상기 언급된 유도체 중에서 임의적으로 선택될 수 있다.
반응은 일반적으로 통상적인 용매, 예를 들어 물, 알콜[예: 메탄올, 에탄올등], 아세톤, 디옥산, 아세토니트릴, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 에틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 에틸 아세테이트, N,N-디메틸포름아미드, 피리딘 또는 반응에 악영향을 미치지 않는 그밖의 다른 유기 용매중에서 수행한다. 이들 통상적인 용매는 또한 물과의 혼합물로 사용될 수도 있다. 염기 및/또는 출발화합물의 액체인 경우에는, 이들이 또한 용매로서 사용될 수 있다.
본 반응에서 화합물 (IIc) 가 유리산 형태 또는 그의 염형태로 사용되는 경우, 반응은 통상적인 축합체, 예를 들어 N,N'-디사이클로헥실카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-모르폴리노에틸카보디이미드; N-사이클로헥실-N'-(4-디에틸아미노사이클로헥실)카보디이미드; N,N'-디에틸카보디이미드, N,N'-디이소프로필카보디이미드; N-에틸-N'-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드; N,N'-카보닐-비스-(2-메틸이미다졸); 펜타메틸렌케텐-N-사이클로헥실아민; 디페닐케텐-N-사이클로헥실이민; 에톡시아세틸렌, 1-알콕시-1-클로로에틸렌; 트리알킬포스파이트; 에틸폴리포스페이트, 이소프로필 폴리포스페이트, 옥시염화인(포스포릴 클로라이드); 삼염화인; 티오닐 클로라이드; 옥살릴 클로라이드; 저급 알킬 할로포르메이트 [예: 에틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트 등]; 트리페닐포스핀; 2-에틸-7-하이드록시벤즈이속사졸륨 염; 2-에틸-5-(m-설포페닐)이속사졸륨 하이드록사이드 분자내염; 1-(p-클로로벤젠설포닐옥시)-6-클로로-1H-벤조트리아졸; N,N-디메틸포름아미드 와 티오닐 클로라이드, 포스겐, 트리클로로메틸 클로로포르메이트, 옥시염화인 등을 반응시켜 제조한 소위 빌스마이어 시약 등의 존재하에서 수행하는 것이 바람직하다.
반응은 또한 무기 또는 유기 염기, 예를 들어, 알카리 금속 중탄산염, 트리(저급)알킬아민, 피리딘, N-(저급)알킬모르폴린, N,N-디(저급)알킬벤질아민 등의 존재하에서 수행할 수도 있다.
반응온도는 중요하지 않으며 반응은 일반적으로 냉각 내지 가열하에서 수행한다.
방법 (II)-1
화합물 (IIℓ) 또는 그의 염은 화합물 (IIk) 또는 그의 염에 대해 포르밀화반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 118 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (H)-2
화합물 (IIm) 또는 그의 염은 화합물 (IIℓ) 또는 그의 염에 대해 환원 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 119 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (I)
화합물 (IIo) 또는 그의 염은 화합물 (IIn) 또는 그의 염에 대해 폐환 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 120 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (J)
화합물 (IIq) 또는 그의 염은 화합물 (IIp) 또는 그의 염에 대해 시안화 반응을 수행하여 제조할 수 있다.
이 반응은 제조예 37 및 38 에 기재된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 수행할 수 있다.
방법 (1) 및 (A) 내지 (J) 에서 목적 화합물과 출발 화합물 및 그들의 반응성 유도체의 적합한 염은 화합물 (I) 에 대해 예시된 것이 언급될 수 있다.
본 발명의 신규한 구아니딘 유도체 (I) 및 그의 약제학적으로 허용되는 염은 세포에서 Na+/H-교환에 대해 강력한 억제 활성을 나타내며, 따라서 세포 중의 Na+/H-교환에 대한 억제제로서 유용하다.
따라서, 본 발명의 신규한 구아니딘 유도체 (I) 및 그의 약제학적으로 허용되는 염은 심혈관 질환[예를 들어 고혈압, 협심증, 심근 경색, 심부전(예: 울혈성 심부전, 급성 심부전, 심장 비대증 등), 부정맥(예: 허혈성 부정맥, 심부전에 의한 허혈, PTCA 후 또는 혈전용해후 허혈), PTCA 후 재발협착증 등], 대뇌혈관 질환[예를 들어 허혈성 발작, 출혈성 발작 등], 신장병[예를 들어 당뇨성 신장병, 허혈성 급성 신장 질환 등], 동맥경화증, 쇼크[예를 들어 출혈성 쇼크, 내독소형 쇼크 등] 등을 치료 및/또는 예방하는데 사용될 수 있으며, 또한 장기 이식, 개심술 등에서 심근 보호제, 장기 보호제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 구아니딘 유도체 (I) 및 그의 약제학적으로 허용되는 염의 유용성을 입증하기 위하여, 대표적인 구아니딘 유도체 (I) 화합물의 약물학적 시험 데이타를 다음에 기술한다.
[1] 시험 화합물
(a) 2-[3-메틸설포닐-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
[2] 세포에서 Na+/H+교환에 대한 억제 활성
[i] 시험 방법
문헌[Enzymology 173, 777(1989)] 에 기재된 방법과 유사한 방법에 따라 시험을 수행한다.
세포 제조 : 체중 250 내지 300 g 의 SD 종 수컷 한마리를 머리를 가격하여 죽인다. 그후, 흉선을 떼내어 빙냉 NaCl 배지(140 mM의 염화나트륨, 1 mM 의 요오드화 칼륨, 1 mM 의 염화 칼슘, 1 mM 의 염화 마그네슘, 10 mM 의 글루코스 및 20 mM 의 N-2-하이드록시에틸피페라진-N'-2-에탄설폰산(HEDES) --- pH 7.3) 에 도입하고,작은 단편으로 자른 다음, 유리 균질화기로 옮긴다. 세포를 가볍게 찧어 해리시키고, 생성된 현탁액을 여섯겹의 수술용 거즈를 통해 여과한 후, 여액을 4℃, 1000 g에서 5분 동안 원심 분리한다. 펠렛을 실온에서 RPMI 1640 배지(pH 7.3) 에 재현탁시켜 최종 세포 농도(1 x 107세포/㎖) 를 조정한다.
분석 : 이 방법으로 나트륨 프로피오네이트와 함께 배양된 세포에서 Na+/H+교환체의 활성화를 동반하는 팽윤을 검사한다. 프로피온산은 막을 신속히 통과한다. 세포내 해리에 의해 세포질이 산성화됨으로써 Na+/H+교환체가 활성화되고, 따라서 세포외 Na+가 세포질 H+로 교환된다. 삼투에 의한 물의 흡수는 세포 팽윤 현상으로 나타난다.
코울터 카운터-채널라이저(AT-II)(Coulter Counter-Channelyzer)(AT-II)에 의해 세포 크기 및 수를 전기적으로 계산한다. 흉선 세포 용액 0.1㎖ 를 디메틸 설폭사이드(디메틸 설폭사이드의 최종 농도는 0.1% 이다) 에 용해시킨 시험화합물을 포함하는 20 ㎖ 의 나트륨 프로피오네이트 배지(140 mM 의 나트륨 프로피오네이트, 1 mM 의 염화 칼륨, 1 mM 의 염화 칼슘, 1 mM 의 염화 마그네슘, 10 mM 의 글루코스 및 20 mM 의 N-2-하이드록시에틸피페라진-N'-2-에탄설폰산(HEPES) --- pH 6.8) 에 현탁시킨다. 4분 동안, Na+/H+교환체에 의해 유도된 세포 부피 증가는 선형적이었으며, 흉선 세포 첨가후 매분 마다 시간에 따른 팽윤에 대해 조사하였다. 시험 화합물의 농도를 3 내지 5 배로 하여 팽윤율(부피/분)을 측정하였다. 그후, 라인위버-벅크 플럿(Lineweaver-Burk plot) 을 이용하여 시험 화합물의 명확한 Ki 값을 계산한다.
[3] 시험 결과 :
본 발명의 목적 화합물 (I) 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염은 일반적으로 경구 제형(예를 들어 캅셀제, 마이크로캅셀제, 정제, 과립제, 분말, 트로치제, 시럽, 에어로졸, 흡입제, 현탁액, 유제 등), 주사 제형, 좌제, 연고 등과 같은 통상적인 약제학적 조성물 형태로 인간을 포함한 포유 동물에 투여될 수 있다.
본 발명의 약제학적 조성물은 부형제(예를 들어 수크로스, 전분, 만니트, 소르비트, 락토스, 글루코스, 셀룰로오스, 활석, 인산칼슘, 탄산칼슘 등), 결합제(예를들어 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리프로피롤리돈, 젤라틴, 아라비아 고무,폴리에틸렌글리콜, 수크로스, 전분 등), 붕해제(예를들어 전분, 카복시메틸 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스의 칼슘 염, 하이드록시프로필 전분, 나트륨글리콜 전분, 중탄산나트륨, 인산칼슘, 칼슘 시트레이트 등), 활택제(예를 들어 마그네슘 스테아레이트, 활석, 나트륨 라우릴설페이트 등), 향미제(예를 들어 시트르산, 멘톨, 글리신, 오렌지 분말 등), 방부제(예를 들어 나트륨 벤조에이트, 나트륨 바이설파이트, 메틸파라벤, 프로필파라벤 등), 안정화제(예를 들어 시트르산,나트륨 시트레이트,아세트산 등), 현탁화제(예를 들어 메틸 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 알루미늄 스페아레이트 등), 분산제, 수성 희석제(예를 들어 물등), 염기 왁스(예를 들어 카카오 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 백색 와셀린 등) 와 같은 약제학적 목적을 위해 통상적으로 사용되는 여러 유기 또는 무기 담체 물질을 함유할 수 있다.
유효 성분은 일반적으로 0.01 mg/kg 내지 500 mg/kg의 단위 용량으로 1 일 1 내지 4 회 투여될 수 있다. 그러나, 이들 용량은 환자의 연령, 체중 및 상태 또는 투여 방법에 따라 증가되거나 감소될 수 있다.
다음 제조예 및 실시예는 본 발명을 더욱 상세히 설명할 목적으로 주어진 것이다.
제조예 1
농황산(53.3 ㎖) 및 농질산(36.0 ㎖) 의 혼합물에 농황산(135.0 ㎖) 중의 4-클로로-3-메틸설포닐벤조산(22.5 g) 의 용액을 20 내지 30℃ 에서 10 분 동안 적가하고, 혼합물을 75 내지 80 ℃ 에서 5 시간 동안 교반한다. 빙냉후, 혼합물을 빙수에 붓고, 분리한 침전을 여과에 의해 수집하여 4-클로로-3-메틸설포닐-5-니트로벤조산(24.85 g) 을 수득한다.
융점 : 196 ℃
IR (누졸) : 1690, 1535, 1320, 1140 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 3.52(3H, s), 8.69(1H, d, J
= 2.0 Hz), 8.80(1H, d, J=2.0 Hz), 14.25(1H, br s).
제조예 2
메탄올(100.0 ㎖) 중의 농황산(5.0 ㎖) 및 4-클로로-3-메틸설포닐-5-니트로벤조산(10.0 g) 의 혼합물을 환류하에 10 시간 동안 가열하고, 혼합물을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 8로 조정한다. 혼합물을 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 혼합물로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 4-클로로-3-메틸설포닐-5-니트로벤조에이트(10.23 g) 를 수득한다.
융접 : 168-169 ℃
IR (누졸) : 1730, 1605, 1525, 1360, 1315, 1140 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ):3.52(3H, s), 3.96(3H, s), 8.68(1H, d, J = 2.0 Hz),
8.85(1H, d, J = 2.0 Hz).
제조예 3
제조예 2 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-메틸설포닐-5-니트로-4-피페리디노벤조에이트
융점 : 147-150 ℃
IR (누졸) : 1720, 1600, 1525, 1360, 1140 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.48-1.72 (6H, m), 3.00-3.12 (4H,
m), 3.45 (3H, s), 3.92 (3H, s), 8.54 (1H, d,
J=2.2Hz), 8.64 (1H, d, 2=2.2Hz)
제조예 4
10% 팔라듐-탄소(2.5 g) 를 메탄올(150 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(100 ㎖) 중의 트리에틸아민(5.0 ㎖) 및 메틸 4-클로로-3-메틸설포닐-5-니트로벤조에이트(9.5 g) 의 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 촉매적 환원시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH 를 9로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸5-아미노-3-메틸설포닐벤조에이트(5.85 g) 를 수득한다.
융점 : 181-183 ℃
IR (누졸) : 3480, 3440, 3370, 1725, 1605, 1330, 1150 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.17 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.03
(2H, s), 7.28-7.32 (1H, m), 7.43-7.48 (1H, m),
7.48-7.54 (1H, m)
제조예 5
아세트산(4.5 ㎖) 중의 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란(1.3 ㎖) 및 메틸 5-아미노-3-메틸설포닐벤조에이트(1.5 g) 의 혼합물을 환류하에서 교반하에 2 시간동안 가열한다. 냉각후, 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓고, 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH를 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고. 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축시켜 제거하고, 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 3-메틸설포닐-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.58 g) 를 수득한다.
융점 : 117-121 ℃
IR (누졸) : 1720, 1605, 1310, 1150 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.39 (3H, s), 3.95 (3H, s), 6.37
(2H, s), 7.62 (2H, s), 8.23 (1H, s), 8.35 (2H,s)
제조예 6
제조예 5와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 3-메틸설포닐-4-피페리디노-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 175-176 ℃
IR (누졸) : 1720, 1605, 1340, 1145 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 1.18-1.70 (6H, m), 2.30-3.10 (4H,
m), 3.44 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.26-6.33 (2H,
m), 6.95-7.02 (2H, m), 7.93 (1H, d, J=2.2Hz),
8,55 (1H, d, J=2.2Hz)
(2) 에틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 46-48 ℃
IR (누졸) : 1710, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.35 (3H, t, J=7.1Hz ) , 4.36 (2H,
q, J=7.1Hz), 6.26-6.37 (2H, m), 7.37-7.50 (2H,
m), 7.61 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.83 (1H, d,
J=7.8Hz), 7.87 (1H, d, J=7.8Hz), 8.03 (1H, s)
C13H13NO2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 72.54, H 6.09, N 6.51
실험치 : C 72.42, H 6.21, N 6.56
(3) 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1590 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.30-6.38 (2H, m),
7.40-7.48 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 8.05 (1H, dd,
J=1.9Hz, 1.9Hz)
(4) 에틸 2-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (누졸) : 1710, 1600 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 1.06 (3H, t, 2=7.1Hz), 4.09 (2H,
q, J=7.1Hz), 6.19-6.27 (2H, m), 6.86-6.93 (2H,
m), 7.42-7.53 (2H. m), 7.64 (1H. dd, J=1.7Hz,
7.2Hz), 7.69-7.77 (1H, m)
(5) 메틸 3,5-디-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 111-113 ℃
IR (누졸) : 1720, 1600 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 3.92(3H. s), 6.28-6.40(4H, m), 7.55-7.67(4H, m), 7.
89(2H. d. J = 2.1 Hz) 8.03(1H, dd, J = 2.1 Hz, 2.1 Hz).
C16H14N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 72.17, H 5.30, N 10.52
실험치 : C 72.31, H 5.28, N 10.44
(6) 메틸 3-니트로-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 147-148 ℃
IR (누졸) : 1720, 1540, 1360, 1340, 1260, 740, 730 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.95 (3H, s). 6.3-6-4 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m).
8.4-8.5 (2H, m), 8.6-8.65 (1H,m)
MASS (m/z) : 246 (M+)
C12H10N2O4에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 58.53, H 4.09, N 11.3
실험치 : C 58.63, H 4.02, N 11.29
(7) 디메틸 5-(피롤-1-일)이소프탈레이트
융점 : 108-109 ℃
IR (누졸) : 3125, 1720, 1605, 1235 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.92 (6H, s), 6.32-6.35 (2H, m),
7.49-7.52 (2H, m), 8.23-8.27 (3H, m)
MASS(m/z) : 260 (M++l)
C14H13NO4에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 64.85, H 5.04, N 5.40
실험치 : C 64.96, H 5.15, N 5.44
(8) 메틸 2-메톡시-5-메틸설포닐-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 97-98 ℃
IR (누졸) : 1720, 1150, 1080, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.34 (3H, s), 3.49 (3H, s), 3.91
(3H, s), 6.32-6.35 (2H, m), 7.15-7.22 (2H, m),
8.08 (1R, d, J=2.4Hz)
제조예 7
10% 팔라듐-탄소(1.5 g) 를 메탄올(50 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(50 ㎖)의 혼합물 중의 메틸 3-메틸설포닐-5-니트로-4-피페리디노벤조에이트(5.6 g) 의 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 촉매적 환원시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필에테르와 n-헥산의 혼합물로 연마하여 메틸 5-아미노-3-메틸설포닐-4-피페리디노벤조에이트(4.88 g) 를 수득한다.
융점 : 178-179 ℃
IR (누졸) : 3350, 3250, 1710, 1330, 1130 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 1.35-1.80 (6H, m), 2.74-3.91 (2H,
m), 3.28-3.46 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.84 (3H,
s), 7.46 (1H, d, J=2.1Hz), 7.62 (1H, d, J=2.1Hz)
제조예 8
4-클로로-3-메틸설포닐-5-니트로벤조산(5.0 g) 및 피페리딘(25.0 ㎖) 의 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 혼합물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 혼합물을 농염산으로 pH 1 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축시켜 제거하고, 잔류물을 디이소프로필 에테르와 n-헥산의 혼합물로 연마하여 3-메틸설포닐-5-니트로-4-피페리디노벤조산(5.66 g)을 수득한다.
융점 : 197-199 ℃
IR (누졸) : 1700, 1530, 1305, 1125 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 1.47-1.74 (6H, m), 3.01-3.13 (4H,
m), 3.45 (3H, s), 8.48 (1H, d, J=2.1Hz), 8.65
(1H, d, J=2.1Hz), 13.91 (1H, br s)
제조예 9
아세트산(30 ㎖) 중의 나트륨 아지드(1.2 g), 트리(에톡시)메탄(3.0 ㎖) 및 에틸 3-아미노벤조에이트(3.0 g) 의 혼합물을 60 내지 70℃ 에서 5 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 8로 조정한다. 분리한 침전을 여과하여 수집하고, 침전을 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 혼합물에 용해시킨다. 혼합물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올과 디이소프로필 에테르의 혼합물로 재결정화시켜 에틸 3-(1H-테트라졸-1-일)벤조에이트(2.44 g) 를 수득한다.
융점 : 104-105 ℃
IR (누졸) : 3120, 1700, 1590 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 1.37 (3H, t, J=7.1Hz), 4.40 (2H,
q, J=7.1Hz). 7.82 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz),
8.10-8.18 (1H, m), 8.18-8.28 (1H, m), 8.44 (1H,
dd, J=1.8Hz, 1.8Hz), 10.24 (1H, s)
MASS (m/z) : 219 (M++l)
C10H10N4O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 55.04, H 4.62, N 25.68
실험치 : C55.19, H 4.61, N 25.66
제조예 10
벤젠(10.0 ㎖) 중의 아세트산(0.7 ㎖), 헥산-2,5-디온(1.8 ㎖) 및 에틸 3-아미노벤조에이트(2.0 g) 의 혼합물을 환류하에 5 시간 동안 가열하고, 이 동안에 물을 딘-스탁(Dean-Stark) 장치 중에서 제거한다. 혼합물에 에틸 아세테이트와 물의혼합물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 에틸 3-(2,5-디메틸피롤-1-일)벤조에이트(2.9 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (누졸) : 1715, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.33 (3H, t, J=7.1Hz), 1.96 (6H,
s), 4.34 (2H, q, J=7.1Hz), 5.84 (2H, s), 7.55-
7.77 (3H, m), 8.00-8.08 (1H, m)
제조예 11
메탄올(10.0 ㎖) 중의 농염산(2.4 ㎖), 1,1,3,3-테트라메톡시프로판(2.2 ㎖) 및 3-히드라지노벤조산(2.0 g) 의 혼합물을 환류하에 2 시간 동안 가열하고, 혼합물을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 중탄산 나트륨 수용액 및 염수로 세척한다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 디클로로메탄으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 수집하고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(피라졸-1-일)벤조에이트(1.33 g) 를 수득한다.
융점 : 48-50 ℃
IR (누졸) : 3130, 1705, 1610, 1590 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 6.57-6.63 (1H, m),
7.66 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.82 (1H, d,
J=1.6Hz), 7.86-7.94 (1H, m), 8.10-8.20 (1H, m),
8.40-8.47 (1H, m), 8.64 (1H, d, J=2.5Hz)
MASS : 203 (M++l)
C11H10N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.34, H 4.98, N 13.85
실험치 : C 65.11, H 4.94, N 13.78
제조예 12
테트라하이드로푸란(30 ㎖) 중의 N,N-디메틸포름아미드 디메틸 아세탈(6, 7 ㎖) 및 메틸 5-아세틸-3-피리딘카복실레이트(3.0 g) 의 혼합물을 환류하에 6 시간 동안 가열한다. 이 혼합물에 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 혼합물을 가하고, 혼합물을 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축시켜 제거하고, 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 5-(3-디메틸아미노-1-옥소-2-프로페닐)-3-피리딘카복실레이트(1.88 g) 를 수득한다.
융점 : 135-137 ℃
IR (누졸) : 1720, 1640, 1600 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 2.98 (3H, s), 3.19 (3H, s), 3.92
(3H, s), 5.94 (1H, d, J=12.1Hz), 7.84 (1H, d,
J=12.1Hz), 8.63 (1H, dd, J=2.1Hz, 2.1Hz), 9.15
(1H, d, J=2.1Hz), 9.32 (1H, d, J=2.1Hz)
제조예 13
메탄올(34 ㎖) 중의 히드라진 1 수화물(0.53 ㎖), 아세트산(0.62 ㎖) 및 메틸 5-(3-디메틸아미노-1-옥소-2-프로페닐)-3-피리딘카복실레이트(1.7 g) 의 혼합물을 주변 온도에서 24 시간 동안 교반하고, 혼합물을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 테트라하이드로푸란, 에틸 아세테이트 및 물의 혼합물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 9 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축시켜 제거하고, 잔류물을 디이소프로필에테르로 연마하여 메틸 5-(피라졸-3-일)-3-피리딘카복실레이트(1.24 g) 를 수득한다.
융점 : 138-141 ℃
IR (누졸) : 3100, 1720, 1600 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.98 (1H, s), 7.89
(1H, s), 8.64 (1H, s), 9.01 (1H, s), 9.27 (1H,
s), 13.20 (1H, s)
제조예 14
티오닐 클로라이드(2.5 ㎖) 를 7 내지 9 ℃ 에서 냉각하에 메탄올(25 ㎖)에 적가한다. 혼합물을 동일한 온도에서 30분 동안 교반한 후, 여기에 5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-3-피리딘카복실산(2.5 g) 을 가하고, 혼합물을 3 시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 혼합물을 에틸 아세테이트(100 ㎖) 와 물(100 ㎖) 의 혼합물에 붓는다. 유기충을 10% 탄산칼륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로 재결정화 하여 메틸 5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-3-피리딘카복실레이트(2.12 g) 를 수득한다.
융점 : 131-132 ℃
IR (누졸) : 1720, 1610, 1100, 740 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 2.47 (3H, s), 3.96 (3H, s), 8.77
(1H, dd, J=2.1Hz, 2.1Hz), 9.31 (1H, d, J=2.1Hz),
9.45 (1H, d, J=2.1Hz)
MASS (m/z) : 218 (M+-1)
제조예 15
무수 테트라하이드로푸란(450 ㎖) 중의 1-(하이드록시이미노)에틸아민(7.4 g) 의 현탁액에 수소화 나트륨(3.7 g, 광유중의 60%) 을 조심스럽게 가한다. 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반하고, 30분 동안 환류시킨다. 이 혼합물에 3,5-비스(메톡시카보닐)피리딘(15 g) 을 가하고, 흔합물을 3 시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 교반하에 애틸 아세테이트(200 ㎖) 와 물(200 ㎖)의 혼합물에 붓는다. 수성층을 10% 염산으로 pH 3.5로 조정한다. 생성된 침전을 여과에의해 수집하고, 물로 세척한 후, 진공 중에서 건조시켜 5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-3-피리딘카복실산(5.04 g) 을 수득한다.
융점 : 242-244 ℃(분해)
IR (누졸) : 1710, 1455, 1170 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.47 (3H, s), 8.63 (1H, t,
J=2.1Hz), 9.28 (1H, t, J=2.1Hz), 9.41 (1H, d,
J=2.1Hz)
MASS (m/z) : 203 (M+-2)
제조예 16
메탄올(57 ㎖) 중의 농염산(11.4 ㎖) 및 메틸 5-t-부톡시카보닐아미노-3-피리딘카복실레이트(5.7 g) 의 혼합물을 40 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(100 ㎖) 와 물(100 ㎖) 의 혼합물에 교반하에 붓고, 10% 탄산칼륨 수용액으로 pH를 9로 조정한다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고. 잔류물을 디에틸 에테르 - 메탄올로 재결정화 하여 메틸 5-아미노-3-피리딘카복실레이트(2.03 g) 를 수득한다.
융점 : 128-130 ℃
IR (누졸) : 3300, 3125. 1720, 1245, 1120 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 7.40-7.50 (1H, m),
8.12-8.15 (1H, m), 8.20-8.30 (1H, m)
MASS : 151 (M+-1)
제조예 17
아세트산(5 ㎖) 중의 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란(2.2 g) 및 메틸 5-아미노-3-피리딘카복실레이트(1.7 g) 의 혼합물을 30분 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 ㎖) 와 물(50 ㎖) 의 혼합물에 교반하에 붓고, 10% 탄산칼륨 수용액으로 pH 를 8.5 로 조정한다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르 - n-헥산으로 재결정화 하여 메틸 5-(피롤-1-일)-3-피리딘카복실레이트(1.29 g) 를 수득한다.
융점 : 101-102 ℃
IR : 1710, 1590, 1260 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.30-6.40 (2H, m),
7,55-7.65 (2H, m), 8.35-8.40 (1H, m), 8.93 (1H,
d, J=1.7Hz), 9.17 (1H, d, J=2.7Hz)
MASS : 203 (M+)
C11H10N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.34, H 4.98, N 13.85
실험치 : C 65.11, H 5.03, N 13.63
제조예 18
무수 에테르(30 ㎖) 중의 1-메틸티오-2-브로모벤젠(5 g) 의 용액을 0 ℃ 에서 교반하고, 헥산 (16.6 ㎖) 중의 1.63 M 의 n-부틸리튬 용액을 15 분 간에 걸쳐 적가한다. 반응 혼합물을 0℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 테트라하이드로푸란(40 ㎖) 중의 트리이소프로필 보레이트(7.4 ㎖) 의 냉각(-78℃) 용액에 40분 간에 걸쳐 옮긴다. -78 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 밤새 가온시킨다. 현탁액을 묽은 2M 염산(40 ㎖) 에 붓고, 층을 분리한다.
수성상을 에테르(2 x 80 ㎖) 로 추출하고, 유기상을 합하여 염수로 세척한 다음, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 증발시킨 후, 석유 에테르(2 x 20 ㎖) 로 세척하여 2-메틸티오페닐디하이드록시보란을 수득한다.
융점 : 83-84 ℃
IR(누졸) : 3250, 1580, 1010, 740 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 2.41 (3H, s), 7.07-7.36 (4H, m),
8.09 (2H, s)
MASS (m/z) : 168 (M+)
제조예 19
제조예 18 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-메톡시페닐-디하이드록시보란
융점 : 105-106 ℃
IR(누졸) : 3350, 1600, 1220, 1160, 1050, 1020, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.80 (3H, s), 6.90-6.99 (2H, m),
7.39 (1H, ddd, J=7.2Hz, 7.2Hz, 1.8Hz), 7.57 (1H,
dd, J=7.2Hz, 1.8Hz), 7.70 (2H, s)
MASS (m/z) : 152
(2) 2-트리플루오로메틸페닐-디하이드록시보란
융점 : 144-145 ℃
IR(누졸) : 3250, 1100, 770, 720 cm-1
NMR(DMSO-d6. δ) : 7.50-7.67(4H, m), 8.33(2H. s).
제조예 20
물(30 ㎖) 중의 3-요오도벤조산(2.08 g) 및 2-메틸티오페닐-디하이드록시보란(1.55 g) 의 혼합물을 실온에서 교반한 후, 여기에 탄산 나트륨(2.67 g) 및 팔라듐(Ⅱ) 아세테이트(0.019 g)를 가한다. 40 ℃ 에서 밤새 교반한 후, 반응 혼합물을 여과하고, 에테르(2 x 20㎖) 로 세척한다. 수성층을 6N-염산으로 pH 2 로 조정한다. 결정성 생성물을 수집하고, 물로 세척한 후, 건조시켜 3-(2-메틸티오페닐)벤조산을 수득한다.
IR(누졸) : 1680, 1275, 945, 750 cm-1
제조예 21
제조예 20 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 3-(2-메틸페닐)벤조산
융점 : 135-137 ℃
IR(누졸) : 1670, 750 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 2.23 (3H, s), 7.20-7.35 (4H, m),
7.57-7.64 (2H, m), 7.86 (1H, s), 7.93-7.98 (1H,
m), 13.05 (1H, br s)
MASS (m/z) : 211 (M+-1)
(2) 3-(4-메톡시페닐)벤조산
융점 : 212-213 ℃
IR(누졸) : 1675, 1250, 1020 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.81 (3H, s), 7.05 (2H, dd,
J=6.7Hz, 2.1Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz),
7.65 (2H, dd, J=6.7Hz, 2.1Hz), 7.85-7.91 (2H,
m), 8.14 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 13.07 (1H, brs)
MASS (m/z) : 227 (M+-1)
(3) 3-(3-메톡시페닐)벤조산
융점 : 129-131 ℃
IR(누졸) : 1690, 1310, 1210, 1040, 750 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 6.96-7.01 (1H, m),
7.21-7.28 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.90-7.97(2H, m), 8.18 (1H, dd,
J=1.5Hz, 1.5Hz)
MASS (m/z) : 227 (M+-1)
(4) 3-(1-나프틸)벤조산
융점 : 185-187 ℃
IR(누졸) : 1670, 1300, 770 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 7.47-7.79 (7H, m), 7.98-8.09 (4H,
m)
MASS (m/z) : 247 (M+-1)
(5) 3-(2-나프틸)벤조산
융점 : 213-215 ℃
IR(누졸) : 1670, 1310, 1250, 810, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.52-7.71 (3H, m), 7.86-8.11 (6H,
m), 8.30 (1H, s), 8.37-8.39 (1H, m), 13.17 (1H,
br s)
MASS (m/z) ; 247 (M+-1)
(6) 3-(2-메톡시페닐)벤조산
융점 : 176-178 ℃
IR(누졸) 1690, 1310, 1250, 1020, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.78 (3H, s), 7.03-7.16 (2H, m),
7.30-7.42 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=7.7Hz,
7.7Hz), 7.72 (1H, ddd, J=7.9Hz, 1.6Hz, 1.6Hz),
7.91 (1H, ddd, J=7.7Hz, 1.5Hz, 1.5Hz), 8.05 (1H,
dd, J=1.6Hz, 1.6Hz), 13.02 (1H, br s)
MASS (m/z) : 227 (m+-1)
(7) 3-(2-트리플루오로메틸페닐)벤조산
IR(누졸) : 1680, 1310, 1110, 750 cm-1
제조예 22
제조예 2 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 3-(4-메톡시페닐)벤조에이트
융점 : 62-64 ℃
IR(누졸) : 1720, 1610, 1020, 835 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.81 (3H, s), 3.89 (3H, s), 7.05
(2H, dd, J=7.9Hz, 1.7Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.85-7.95 (2H, m), 8.15 (1H, dd,
J=1.7Hz)
MASS (m/z) : 243 (M+l)
(2) 메틸 3-(4-메톡시페닐)벤조에이트
IR(누졸) : 1720, 1250, 1210, 1110, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.97-
7.02 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.42 (1H, dd,
J=7.7Hz. 7.7Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz),
7.94-7.99 (2H, m), 8.18 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz)
MASS (m/z) : 243 (M++l)
(3) 메틸 3-(1-나프틸)벤조에이트
융점 : 73-74 ℃
IR(누졸) : l720. 1300, 1260, 1240, 1100, 800, 770, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 7.47-7.78 (7H, m),
7.99-8.10 (4H, m)
MASS (m/z) : 263 (M++l)
(4) 메틸 3-(2-나프틸)벤조에이트
융점 : 51-52 ℃
IR(누졸) : 1720, 1290, 1250, 1110, 810, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 7.52-7.72 (3H, m),
7.85-8.13 (6H, m), 8.29 (1H, s), 8.36 (1H, s)
MASS (m/z) : 263 (M++l)
(5) 메틸 3-(2-메톡시페닐)벤조에이트
융점 : 91-93 ℃
IR(누졸) : 1710, 1310, 1250, 1100, 1020, 760 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.78 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.05-
7.16 (2H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.57 (1H, dd,
J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.76 (1H, ddd, J=8.0Hz, 1.6Hz,
1.6Hz), 7.93 (1H, ddd, J=7.8Hz, 1.5Hz, 1.5Hz),
8.07 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.6Hz)
MASS (m/z) : 243 [M++l)
(6) 메틸 3-(2-트리플루오로메틸페닐)벤조에이트
융점 : 41-43 ℃
IR(누졸) : 1730, 1310, 1240, 1170, 1130, 1040, 740 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 7.46 (1H, d,
J=7.3Hz), 7.62-7.80 (4H, m). 7.85-7.88 (2H, m),
7.99-8.06 (1H, m)
MASS (m/z) : 281 (M++l)
(7) 메틸 3-(2-메틸페닐)벤조에이트
IR(니트) : 1720, 1580, 1300, 1240, 1110, 970, 740 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.22 (3H, s), 3.88 (3H, s), 7.21-
7.35 (4H, m), 7.60-7.67 (2H, m), 7.88 (1H, dd,
J=1.5Hz, 1.5Hz), 7.97 (1H, ddd, J=6.9Hz, 1.9Hz,
1.9Hz)
MASS (m/z) : 227 (M++l)
(8) 메틸 3-(2-메틸티오페닐)벤조에이트
융점 : 91-92 ℃
IR(누졸) : 1710, 1300, 1230, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.22-
7.30 (2H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 7.56-7.68 (2H,
m), 7.94-8.01 (2H, m)
MASS (m/z) : 259 (M++l)
제조예 23
제조예 5와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 4-n-부틸-3-(피롤-1-일)벤조에이트
IR(필름) : 1720, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.77 (3H, t, J=7.1Hz), 1.05-1.45
(4H, m), 2.48-2.60 (2H, m), 3.85 (3H, s), 6.22-
6.28 (2H, m), 6.91-6.96 (2H, m), 7.55 (1H, d,
J=8.0Hz), 7.72 (1H, d, J=1.7Hz), 7.93 (1H, dd,
J=1.7Hz, 8.0Hz)
(2) 메틸 4-메틸-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 46℃
IR(누졸) : 1715 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.25 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.23-
6.29 (2H, m), 6.95-7.01 (2H, m), 7.53 (1H, d,
J=7.9Hz), 1.74 (1H, d, J=1.8Hz), 7.88 (1H, dd,
J=1.8Hz, 7.9Hz)
(3) 메틸 5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 124-126 ℃
IR(누졸) : 2240, 1700, 1595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.31-6.36 (2H, m),
7.57-7.60 (2H, m), 8,13 (1H, dd, J=1.4Hz,
1.4Hz), 8.32 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz), 8.45 (1H,
dd, J=1.4Hz, 2.3Hz)
(4) 메틸 3-클로로-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 70-72 ℃
IR(누졸) : 1720, 1580, 1340, 1260, 760, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.30-6.35 (2H, m),
7.50-7.55 (2H, m), 7.75-7.80 (1H, m), 8.00-8.03
(1H, m), 8.03-8.06 (1H, m)
MASS (m/s) : 236 (M+l)
(5) 메틸 3-(3-포르밀피롤-1-일)벤조에이트
IR(필름) : 1720, 1665, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.72 (1H, dd
J=1.6Hz, 3.1Hz), 7.61-7.65 (1H, m), 7.67-7.74
(1H, m), 7.91-8.04 (2H, m), 8.12-8.18 (1H, m),
8.35-8.40 (1H, m), 9.81 (1H, s)
(6) 메틸 4-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 98-100 ℃
IR(누졸) : 3220, 1677, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.82 (3H, s), 6.17-6.23 (2H, m),
7.07-7.19 (3H, m), 7.74-7.85 (2H, m), 11.00 (1H, s)
제조예 24
N,N-디메틸포름아미드(21 ㎖) 중의 나트륨 메톡사이드(0.81 g), 메틸 아세테이트(0.86 g) 및 디메틸 5-(피롤-1-일)이소프탈레이트(3.0 g) 의 혼합물을 55 ℃ 에서 3 시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각후,반응 혼합물을 물(100 ㎖) 에 붓고, 전체를 10% 염산으로 pH 3으로 조정한다. 생성된 침전을 수집하고, 물로 세척한다. 이 조 생성물을 용출제로서 벤젠-에틸 아세테이트(30:1) 를 사용하여 실리카겔(150 ㎖) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을수집하고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 메탄올로 재결정화 하여 메틸 3-[3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)페닐]-3-옥소프로피오네이트(0.31 g)를 수득한다.
융점 : 82-84 ℃
IR (누졸) : 1720, 1690, 1260, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.68 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.42
(2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 8.29
(2H, s), 8.34 (1H, s)
MASS (m/z) : 300 (M-1)
제조예 25
물(1 ㎖), 메탄올(3 ㎖) 및 농황산(40 mg) 의 혼합물 중의 메틸 3-[3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)페닐]-3-옥소프로피오네이트(0.1 g) 의 용액을 16 시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(50 ㎖) 와 물(50 ㎖) 의 혼합물에 붓는다. 유기층을 포화 중탄산 나트륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-아세틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(20.1 mg) 를 수득한다.
융점 : 101-103 ℃
IR (누졸) : 1720, 1690, 1230, 730 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.71 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.30-
6.36 (2H, m), 7.56-7.59 (2H, m), 8.25-8.33 (3H, m)
MASS (m/z) : 243 (M+)
제조예 26
디옥산 중의 테트라키스(트리페닐포스핀) 팔라듐(O)(0.29 g), 메틸 3-요오도벤조에이트(2.17 g) 및 1-트리(n-부틸)스타닐-2-(4,4-디메틸기-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)벤젠(5 g) 의 현탁액을 18 시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 이 반응 혼합물에 25% 불화칼륨 수용액(11 ㎖)을 가하고, 혼합물을 15분 동안 교반한다. 셀라이트를 사용하여 불용 물질을 제거한다. 여액을 에틸 아세테이트(50 ㎖) 로 추출하고, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 여과하여 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 용출제로서 벤젠-에틸 아세테이트(20:1)을 사용하여 실리카겔(200 g) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 메탄올로 재결정화 하여 메틸 3-[2-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐]벤조에이트(370 mg) 를 수득한다.
융점 : 103-104 ℃
IR (누졸) : 1710, 1655, 1300, 745 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.17 (6H, s), 3.79 (2H, s), 3.86
(3H, s), 7.3-7.7 (7H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
MASS (m/z) : 310 (M+l)
제조예 27
제조예 26과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 3-(티오펜-3-일)벤조에이트
융점 : 50-51 ℃
IR (누졸) : 1710, 1285, 1235,780,745 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 7.54-7.71 (3H, m),
7.85-7.90 (1H, m), 7.98-8.05 (2H, m), 8.23-8.25
(1H, m)
MASS (m/z) : 219 (M+1)
(2) 메틸 3-(티오펜-2-일)벤조에이트
IR (필름) : 1615, 1440, 1290, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.15-7.20 (1H, m),
7.50-7.65 [3H, m), 7.85-8.00 (2H, m), 8.16-8.17
(1H, m)
MASS (m/z) : 219 (M+l)
(3) 메틸 3-(티아졸-2-일)벤조에이트
융점 : 50-52 ℃
IR (누졸) : 1700, 1295, 1220, 755 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.68 (1H, dd,
J=7.8Hz. 7.8Hz), 7.88 (1H, d, J=3.2Hz), 7.99
(1H, d, J=3.2Hz), 8.03-8.09 (1H, m), 8.19-8.25
(1H, m), 8.49-8.51 (1H, m)
MASS (m/z) : 220 (M+l)
(4) 메틸 3-[4-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐]벤조에이트
IR (니트) : 2950, 1720, 1640, 1440, 1300, 1240 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.31 (6H, s), 3.90 (3H, s), 4.14
(2H, s), 7.66 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.82
(2H, d, J=8.5Hz), 7.94-8.05 (4H, m), 8.24 (1H,
s)
MASS (m/z) : 310 (M++l)
제조예 28
7 ℃, 피리딘(5㎖) 중의 메틸 3-[2-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐]벤조에이트(1.25 g) 의 용액에 반응 온도를 20 ℃ 이하로 유지하면서 포스포릴 클로라이드(0.75 ㎖) 를 적가한다. 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 4 시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 혼합물을 물로 퀀칭하고, 유제를 에틸 아세테이트(50㎖) 로 추출한다. 유기층을 6N 염산 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서건조시킨 후, 여과하여 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 용출제로서 디클로로메탄올 사용하여 실리카겔(25 g) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 결정성 잔류물을 메탄올로 재결정화 하여 메틸 3-(2-시아노페닐)벤조에이트(0.7 g) 를 수득한다.
융점 : 83-85 ℃
IR (누졸) : 2225, 1720, 1245, 730 cm-1
NMR (DNSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.5-8.2 (8H, m)
MASS (m/z) : 238 (M+l)
제조예 29
제조예 28과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(4-시아노페닐)벤조에이트
융점 123-125 ℃
IR(누졸) : 2230, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.68 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.90-8.06 (6H, m), 8.25 (1H, s)
MASS (m/z) : 238 (M++l)
제조예 30
디클로로메탄(100 ㎖) 중의 1-하이드록시벤조트리아졸(1.81 g), 4-하이드록시피페리딘(1.23 g) 및 3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)-벤조산(3.0 g) 의 혼합물에 빙냉하에 1-에틸-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(2.57 g) 을 가하고, 용액을 실온에서 30 시간 동안 교반한다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 교반하에 에틸아세테이트와 포화 중탄산 나트륨 수용액의 혼합물에 용해시킨다. 유기충을 물 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름과 메탄올의 혼합물(50:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-[(4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]-5-(피롤-1-일)벤조에이트(3.56 g)를 수득한다.
융점 : 158-159 ℃
IR (누졸) : 3350, 1730, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.2-2.0 (4H, m), 3.0-4.2 (6H, m),
3.91 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m),
7.7-7.8 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m), 8.1-8.2 (1H,
m)
MASS (m/z) : 329 (M++l)
제조예 31
제조예 30 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
(1) 메틸 3-[(2-디메틸아미노에틸)카바모일]-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 108-109 ℃
IR(누졸) : 3370, 1720, 1640, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.28 (6H, s), 2.5-2.6 (2H, m),
3.5-3.6 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
6.97 (1H, br s), 7.1-7.2 (2H, m), 8.1-8.3 (3H,
m)
MASS (m/z) : 316 (M++l)
(2) 메틸 3-[(4-메틸피페라진-1-일)카보닐]-5-(피롤-1-일)벤조에이트
IR(필름) : 2950, 2800, 1720, 1630, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.20 (3H, s), 2.1-2.5 (6H, m),
3.5-3.8 (2H, m), 3.91 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.5-7.6 (2H, m), 7.7-7,8 (1H, m), 7.9-8.0 (1H,
m), 8.1-8.2 (1H, m)
MASS (m/z) : 328 (M++l)
제조예 32
메틸 3-(3-포르밀피롤-1-일)벤조에이트(10.2 g) 를 메탄올(100 ㎖) 중의 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(8.6 ㎖) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(3.1 g) 의 혼합물에 가하고, 전체를 주변 온도에서 3 시간 동안 교반한다. 용매를 농축하여 제거한다. 잔류물에 에틸 아세테이트, 테트라하이드로푸란 및 물의 혼합물을 가하고, 혼합물을 6N 염산으로 pH 2 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-[3-(하이드록시이미노메틸)피롤-1-일]벤조에이트(9.24 g) 를 수득한다(오일).
IR (필름) : 3170(br), 1720(br) cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.50-6.54 및 6.68-
6.72 ( 총 1H, 각각 m), 7.31-7.77 (3H, m),
7.81-7.95 (2H, m), 7.98-8.06 (2H, m), 10.64 및
11.17 ( 총 1H, 각각 s)
제조예 33
제조예 32 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일)벤조에이트
IR(필름) : 3150, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.29-6.34 및 6.34-
6.40 ( 총 1H, 각각 m) , 6.61-6.66 및 7.28-7.32
( 총 1H, 각각 m), 7.03 및 7.85 ( 총 1H,
각각 s), 7.12-7.17 및 7.16-7.20 ( 총 1H, 각각
m), 7.64-7.75 (2H, m), 7.82-7.88 (1H, m), 7.96-
8.12 (1H, m) , 10.88 및 11.49 ( 총 1H, 각각 s)
제조예 34
메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)벤조에이트(5.0 g) 를 메탄올(50 ㎖) 중의 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(4.2 g) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(1.5 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반한다. 용매를 농축하여 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 용해시킨다. 혼합물을 6N 염산으로 pH 2 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 클로로포름과 메탄올의 혼합물(19:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피한다. 목적 화합물을 함유하는 제 1 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시키고,잔류물을 디이소프로필 에테르와 n-헥산의 혼합물로 연마하여 메밀 3-[(E)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일]벤조에이트(화합물 A)(0.8 g) 를 수득한다. 목적 화합물을 함유하는 또 다른 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-[(Z)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일]벤조에이트(화합물 B)(1.43 g) 를 오일로서 수득한다.
화합물 A :
융점 : 87-88 ℃
IR (누졸) : 1720, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.29-6.34 (1H, m),
6.61-6.66 (1H, m), 7.12-7.17 (1H, m), 7.64-7.72
(2H, m) , 7.82-7.88 (1H, m) , 7.85 (1H, s ) , 7.96-
8.08 (1H, m), 10.85 (1H, s)
MASS (m/z) : 245 (M++l)
화합물 B :
IR (필름) : 1705-1725, 1630, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.34-6.40 (1H, m),
7.03 (1H, s), 7.16-7.20 (1H, m), 7.28-7.32 (1H,
m), 7.69-7.75 (2H, m), 7.82-7.85 (1H, m), 8.00-
8.12 (1H, m), 11.45 (1H, s)
MASS (m/z) : 245 (M++l) .
제조예 35
아세트산 무수물(45 ㎖) 중의 메틸 3-(3-하이드록시이미노메틸피롤-1-일)벤조에이트(9.0 g) 의 혼합물을 환류하에 교반하면서 3 시간 동안 가열하고, 반응혼합물을 진공 중에서 농축시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 전체를 탄산칼륨으로 pH 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다.
목적 화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르와 n-헥산의 혼합물로 연마하여 메틸 3-(3-시아노피롤-1-일)벤조에이트(6.20 g)를 수득한다.
융점 : 105-106 ℃
IR (누졸) : 2230, 1725, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.73-6.79 (1H, m),
7.62-7.74 (2H, m), 7.91-7.99 (2H, m), 8.10-8.15
(1H, m), 8.32-8.37 (1H, m)
MASS (m/z) : 227 (M++l)
제조예 36
제조예 35 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 89-90 ℃
IR(누졸) : 2220, 1715, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.49 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz, 7.28 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.65 (1H, dd, J=1.6H2, 2.8Hz), 7.76 (1H, dd,
J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10
(2H, m)
제조예 37
디클로로메탄(94㎖) 중의 메틸 3-아세톡시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(4.68 g) 의 용액에 -20 ℃ 에서 질소하에 클로로설포닐 이소시아네이트(2.1 ㎖)를 가한다. -20 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물에 -20 ℃ 에서 N,N-디메틸포름아미드(14.0 ㎖) 를 가한다. -20℃ 내지 -10℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 붓고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 용출제로서 헥산과 에틸 아세테이트의 혼합물(5:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(아세톡시메틸-5-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트(4.26 g) 를 수득한다.
융점 : 85-86 ℃
IR (누졸) : 2220, 1735, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.11 (3H, s), 3.91 (3H, s), 5.24
(2H, s), 6.4-6.6 (1H, m), 7.2-7.3 (1H, m), 7.6-
7.7 (1H, m), 7.9-8.1 (3H, m)
MASS (m/z) : 299 (M++1)
제조예 38
디클로로메탄(15 ㎖) 중의 메틸 3-(2-디메틸아미노메틸-피롤-1-일)-벤조에이트(1.0 g) 의 혼합물에 빙냉하에 에틸 아세테이트 용액(0.97 ㎖) 중의 4N 염화수소를 가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 5분 동안 교반한다. 혼합물에 빙냉하에 클로로설포닐 이소시아네이트(0.4 ㎖) 를 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 혼합물에 N,N-디메틸포름아미드(3.0 ㎖) 를 빙냉하에 적가하고, 이 혼합물을 동일 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 디클로로메탄과 물의 혼합물에 붓고, 수성층을 분리하여 5N 수산화 나트륨 용액으로 pH 12 로 조정한다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-시아노-5-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조에이트(1.1 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (누졸) : 3450, 2220, 1728 cm-1
NMR (DMSO-d6) : 2.04 (6H, s), 3.21 (2H, s), 3.90
(3H, s), 6.37 (1H, d, J=3.9Hz), 7.17 (1H, d,
J=3.9Hz), 7.74 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.78-
7.86 (1H, m), 8.06-8.16 (2H, m)
제조예 39
클로로포름(21 ㎖) 중의 메틸 3-(2-메틸티오페닐)벤조에이트(1.4 g) 의 용액을 질소 가스하에 빙욕 중에서 교반한다. 여기에 m-클로로퍼벤조산(2.57 g)을 천천히 가하고, 혼합물을 실온에서 5 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 클로로포름(70 ㎖)으로 추출한다. 추출물을 요오드화 나트륨 수용액, 티오황산 나트륨 수용액, 중탄산 나트륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시킨 후, 결정성 잔류물을 디에틸 에테르로 재결정화하여 메틸 3-(2-메틸설포닐페닐)벤조에이트를 수득한다.
융점 : 100- 102 ℃
IR (누졸) : 1710, 1300, 1150, 950, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.87 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.44
(1H, dd, J=7.4Hz, 1.4Hz), 7.61-7.80 (4H, m),
7.96 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.04 (1H, ddd,
J=7.5Hz, 1.6Hz, 1.6Hz), 8.12 (1H, dd, J=7.5Hz,
1.5Hz)
MASS (m/z) : 291 (M++l)
제조예 40
N,N-디메틸포름아미드(30 ㎖) 중의 탄산칼륨(4.4 g), 벤질 알콜(3.3 ㎖) 및 메틸 3-(2-트리클로로아세틸피롤-1-일)벤조에이트(10.0 g) 의 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 증발시킨다. 톨루엔으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-벤질옥시카보닐피롤-1-일)벤조에이트(8.35 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 1700-1725(br), 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 5.12 (2H, s), 6.37
(1H, dd, J=2.7Hz, 3.9Hz), 7.14 (1H, dd, J=1.8Hz,
3.9Hz), 7.21-7.35 (6H, m), 7.57-7.69 (2H, m),
7.80-7.84 (1H, m), 7.93-8.02 (1H, m)
제조예 41
에탄올(60 ㎖) 중의 파라포름알데히드(13.4 g), 디메틸아민 하이드로클로라이드(12.2 g) 및 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(20.0 g) 의 혼합물을 환류하에 교반하면서 3 시간 동안 가열한다. 용매를 농축시켜 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 가한다. 혼합물을 5N 수산화 나트륨 용액으로 pH 12로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 증발시킨다. 잔류물을 클로로포름과 메탄올의 혼합물(9:1, V/V) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조에이트(15.3 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (누졸) : 1728, 1605, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.13 (6H, s), 3.20 (2H, s), 3.88
(3H, s), 6.15-6.23 (2H, m), 7.04-7.10 (1H, m),
7.62 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.80-7.88 (1H,
m), 7.88-7.96 (1H, m), 8.29-8.34 (1H, m)
MASS (m/z) : 259 (M++l)
제조예 42
메틸 요오다이드(4.8 ㎖) 를 주변 온도에서 메틸 3-(2-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조에이트(10.0 g) 및 에틸 아세테이트(50 ㎖) 의 혼합물에 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 2 시간 동안 교반한다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 건조시켜 메틸 3-(2-트리메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조에이트 요오다이드(13.52 g) 를 수득한다.
융점 : 255-256 ℃(분해)
IR (필름) : 3430, 1720, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.76 (9H, s), 3.89 (3H, s), 7.54
(2H, s), 6.39 (1H, dd, J=2.9Hz, 3.5Hz), 6.69
(1H, dd, J=1.7Hz, 3.5Hz), 7.23 (1H, dd, J=1.7Hz,
2.9Hz), 7.65-7.80 (2H, m), 7.89-7.93 (1H, m),
8.08-8.10 (1H, m)
제조예 43
메틸 3-(2-트리메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조에이트 요오다이드(2.0 g) 및 1,3-디메틸이미다졸리딘-2-은(6 ㎖) 의 혼합물에 보란-피리딘 복합체(1.1 ㎖) 를가하고, 혼합물을 105 ℃ 에서 1.5 시간 동안 교반한다. 혼합물에 디클로로메탄올 가하고, 혼합물을 물, 1N 염산 및 물로 연속 세척한다. 혼합물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-메틸피롤-1-일)벤조에이트(1.01 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (누졸) : 1725, 1588 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.18 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.00-
6.04 (1H, m), 6.09-6.15 (1H, m), 6.89-6.94 (1H,
m), 7.55-8.10 (4H, m)
MASS (m/z) : 216 (M++l)
제조예 44
28% 암모니아 수용액(0.4 ㎖) 을 메틸 3-(2-트리클로로아세틸피롤-1-일)벤조에이트(1.0 g) 및 N,N-디메틸포름아미드(2 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 1.5 시간 동안 교반한다. 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 3-(2-카바모일피롤-1-일)벤조에이트(0.61 g) 를 수득한다.
융점 : 157-158 ℃
IR (누졸) : 3400, 3300, 3200, 1715, 1650. 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 6.22-6.29 (1H, m),
6.90-6.98 (2H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.53-7.60
(2H, m), 7.63 (1H, s), 7.76 (1H, 5), 7.87-7.96
(1H, m)
제조예 45
1N 수산화 나트륨 용액(1.5 ㎖) 을 메틸 3-(2-벤질옥시카보닐피롤-1-일)벤조에이트 (0.5 g) 및 디옥산(20 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변온도에서 3 일 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓고, 수성층을 분리하여 6N 염산으로 pH 1 로 조정한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축하여 제거하고, 잔류물을 n-헥산으로 연마하여 3-(2-벤질옥시카보닐피롤-1-일)벤조산(0.24 g) 을 수득한다.
융점 : 161-165 ℃
IR (누졸) : 1710 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.13 (2H, s), 6.36 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.13 (1H, dd, J=1.7Hz, 3.9Hz),
7.21-7.37 (6H, m), 7.50-7.66 (2H, m), 7.78-7.83
(1H, m), 7.92-8.00 (1H. m), 13.10 (1H, m)
제조예 46
제조예 45 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 3-(3-시아노피롤-1-일)벤조산
융점 : 194-196 ℃
IR (누졸) : 2230, 1695, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.76 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.1Hz),
7.60-7.72 (2H, m), 7.87-7.98 (2H, m), 8.08-8.14
(1H, m), 8.31-8.37 (1H, m)
(2) 3-(2-시아노피롤-1-일)벤조산
융점 : 195-196 ℃
IR (누졸) : 2220, 1690-1705(br), 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.48 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz),
7.27 (1H, dd), J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.64 (1H, dd,
J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.73 (1H, dd, J=8.1Hz, 8.1Hz),
7.81-7.89 (1H, m) , 8.02-8.09 (2H, m)
MASS(m/z) : 221(M+-1)
(3) 5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조산
융점 : 181-184 ℃
IR (누졸) : 2230, 1700, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.31-6.37 (2H, m), 7.55-7.62 (2H,
m) , 8.11 (1H, dd, J=1.4Hz , 1.4Hz) , 8.31 (1H, dd,
J=1.4Hz, 2.3Hz), 8.42 (1H, dd, J=1.4Hz, 2.3Hz)
제조예 47
1N 클로로석신이미드(2.7g) 를 빙냉하에 메틸 3-(2-피롤-1-일)벤조에이트(2.0 g) 및 N,N-디메틸포름아미드(20 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 20 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓고, 혼합물을 분리하여 탄산칼륨으로 pH 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 메틸3-(2,5-디클로로피롤-1-일)벤조에이트(2.44 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 1725, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.40 (2H, s), 7.66-
7.88 (3H, m), 8.09-8.18 (1H, m)
MASS (m/z) : 270 (M++1)
제조예 48
포스포릴 클로라이드(5.5 ㎖) 를 빙냉하에 N,N-디메틸포름아미드(4.6 ㎖)에 적가하고, 혼합물을 40 내지 50 ℃ 에서 15 분 동안 교반한다. 혼합물에 주변온도에서 N,N-디메틸포름아미드(30 ㎖) 중의 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(6.0 g)의 용액을 가하고, 전체를 110 내지 120 ℃ 에서 3 시간 동안 교반한다. 빙냉 혼합물을 빙수에 붓고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 9 로 조정한다. 혼합물을 에틸아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)벤조에이트(5.31 g) 를 수득한다.
융점 : 61-64 ℃
IR (누졸) : 1720, 1660, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.50 (1H, dd,
J=2.6Hz, 3.9Hz), 7.28 (1H, dd, J=1.7Hz, 3.9Hz),
7.50-7.55 (1H, m), 7.65 (1H, dd, J=7.7Hz,
7.7Hz), 7.69-7.77 (1H, m), 7.88-7.92 (1H, m),
7.97-8.05 (1H, m), 9.54 (1H, s)
제조예 49
톨루엔(80 ㎖) 중의 p-톨루엔설폰산(0.8 g), 아세톤(40 ㎖) 및 메틸 4-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(4.0 g) 의 혼합물을 환류하에서 교반하면서 15시간 동안 가열한다. 용매를 증발시켜 제거하고, 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가한다. 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 8로 조정하고, 유기층을 분리하여 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 톨루엔과 n-헥산의 혼합물(1:1, V/V) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르와 n-헥산의 혼합물로 연마하여 8-메톡시카보닐-4,4-디메틸-4H-피롤로[2,1-c][1,4]-벤족사진을 수득한다.
융점 : 128-129 ℃
IR (누졸) : 1715 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ). : 1.58 (6H, s), 3.86 (3H, s), 6.10-
6.17 (1H, m), 6.26-6.34 (1H, m), 7.14 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.59-7.65 (1H, m), 7.71 (1H, dd,
J=1.9Hz, 8.4Hs), 8.16 (1H, d, J=1.9Hz)
MASS(m/z) : 258 (M++l)
제조예 50
아세트산 무수물(1.3 ㎖) 을 빙냉하에 염화 알루미늄(2.7 g) 및 1,2-디클로로에탄(10 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 20분 동안 교반한다. 혼합물에 0 내지 5 ℃ 에서 디클로로에탄(3 ㎖) 중의 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(2.0 g) 의 혼합물을 10 분 동안 적가하고, 혼합물을 동일 온도에서 3 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 혼합물을 클로로포름으로 추출한다. 추출물을 중탄산 나트륨 수용액 및 물로 세척한다. 유기충을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-아세틸피롤-1-일)벤조에이트 (0.94 g) 를수득한다.
융점 : 86-87 ℃
IR (누졸) : 1720, 1645 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.64-6.70 (1H, m),
7.52-7.58 (1H, m), 7.68 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.92 (1H, d,
J=7,9Hz), 7.96-8.04 (1H, m), 8.15-8.19 (1H, m), 8.31-8.35 (1H, m)
MASS (m/z) : 244 (M++1)
제조예 51
트리클로로아세틸 클로라이드 (15.5 ㎖) 를 빙냉하에 1,2-디클로로에탄 (70 ㎖) 중의 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(14.0 g) 및 피리딘 (16.9 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 7 일 동안 교반한다. 혼합물을 클로로포름과 물의 혼합물에 붓고, 혼합물을 6N 염산으로 pH 1 로 조정한다. 유기층을 분리하여 포화 중탄산 나트륨 수용액 및 물로 세척한다. 혼합물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 3-(2-트리클로로아세틸피롤-1-일)벤조에이트(21.23 g) 를 수득한다.
융점 : 94-95 ℃
IR (누졸) : 1725, 1670, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.56 (1H, dd,
J=2.6Hz , 4.3Hz ) , 7.60-7.71 (4H, m) , 7.82 (1H,
s), 8.01-8.10 (1H, m)
MASS (m/z) : 346 (M++l)
제조예 52
테트라하이드로푸란(100 ㎖) 중의 5-(피롤-1-일)-3-메톡시카보닐벤조산(9.37 g) 의 용액에 트리에틸아민(6.4 ㎖) 및 연속해서 질소하에 -40 내지 -30 ℃에서 이소부틸 클로로포르메이트(5.9 ㎖) 를 천천히 가한다. 반응 혼합물을 -20 ℃ 이하의 온도에서 45 분 동안 교반한다. 그후, 트리에틸아민 하이드로클로라이드를 여과하고, 냉 테트라하이드로푸란으로 세척한 다음, 여액을 0 ℃ 에서 격렬히 교반하면서 테트라하이드로푸란-물(8:1, 80 ㎖) 중의 나트륨 보로하이드라이드(4.35 g) 의 현탁액에 가능한 빨리 가한다. 주변 온도에서 5 시간 동안 교반을 계속하고, 용액을 pH 5 로 산성화시킨다. 테트라하이드로푸란을 감압하에 제거하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 에틸 아세테이트 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 감압하에서 증발시킨다. 잔류물을 클로로포름과 메탄올의 혼합물(30:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(7.33 g) 를 수득한다.
융점 : 83-85 ℃
IR (필름) : 3200, 1710, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 4.63 (2H, d,
J=5.8Hz), 5.47 (1H, t, J=5.8Hz), 6.2-6.4 (2H,
m), 7.3-7.5 (2H, m), 7.7-8.0 (3H, m)
MASS (m/z) : 232 (M++l)
제조예 53
클로로포름(30㎖) 중의 메틸 3-하이드록시메틸-5-(피톨-1-일)벤조에이트(2.0 g) 의 용액에 산화은(I)(8.0 g) 및 요오도메탄(4.3 ㎖)을 가한다. 반응 혼합물을 50℃ 에서 4.5 시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 슬러리를 여과하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 헥산과 에틸 아세테이트의 혼합물(10:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다.
목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-메톡시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.72 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 2950, 1720, 1600 cml-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.35 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.54
(2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.8-
8.0 (3H, m)
MASS (m/z) : 246 (M++1)
제조예 54
피리딘(40 ㎖) 중의 메틸 3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(4.0 g) 의 용액에 빙냉하에 아세트산 무수물(4.9 ㎖) 을 가한다. 빙냉하에 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 생성물을 디에틸 에테르로 추출한다. 디에틸 에테르 추출물을 물, 1N 염산 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 헥산과 에틸 아세테이트의 혼합물(5:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-아세톡시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(4.68 g) 를 수득한다.
융점 : 68-70 ℃
IR (누졸) : 1740, 1720, 1620, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.11 (3H, s), 3.90 (3H, s), 5.19
(2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.8-
8.0 (3H, m)
MASS (m/z) : 274 (M++l)
제조예 55
제조예 37 및 38 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 3-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 89-90 ℃
IR (누졸) : 2220, 1715, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.49 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.28 (1H. dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.65 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.76 (1H, dd,
J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10
(2H, m)
MASS (m/z) : 227 (M++l)
(2) 메틸 3-(2-시아노-5-메틸피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 82-84 ℃
IR (누졸) : 2220, 1715 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.12 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.21
(1H, d, J=3.9Hz), 7.11 (1H, d, J=3.9Hz), 7.70-
7.84 (2H, m). 7.92-7.96 (1H, m), 8.09-8.17 (1H,
m)
MASS (m/z) : 241 (M++1)
(3) 메틸 4-n-부틸-3-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 2230, 1725 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.76 (3H, t, J=7.2Hz). 1.04-1.27
(2H, m), 1.27-1.47 (2H, m), 2.37-2.55 (2H, m),
3.88 (3H, s), 6.47 (1H, dd, J=2.7Hz. 4.0Hz),
7.22 (1H, dd, J=1.6H2, 4.0Hz), 7.43 (1H, dd,
J=1.6Hz, 2.7Hz), 7.66 (1H, d, J=8.1Hz), 7.84
(1H, d, J=1.8Hz), 8.07 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.1Hz)
(4) 디메틸 5-(2-시아노피롤-1-일)이소프탈레이트
융점 : 208 ℃
IR (누졸) : 2220, 1727 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (6H, s), 6.48-6.54 (1H, m),
7.29-7.33 (1H, m), 7.72-7.76 (1H, m), 8.33 (2H,
s), 8.53 (1H, s)
제조예 56
메탄올(3.1 ℓ) 중의 수산화 칼릉(20.2 g) 및 디메틸 5-(피롤-1-일)이소프탈레이트(80.0 g) 의 혼합물을 68 ℃ 에서 62 시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 용매를 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 물에 용해시키고, 용액을 에틸아세테이트로 세척한다. 수성층을 염산(25.5 ㎖) 으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로 연마하여 3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)벤조산(53.7 g) 을 수득한다.
융점 : 178-179 ℃
IR (누졸) : 3050, 1720, 1680 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.5-7.6 (2H, m), 8.2-8.4 (3H, m), 13.6 (1H, br
s)
MASS (m/z) : 244 (M+-1)
제조예 57
디메틸 5-(피롤-1-일)이소프탈레이트(1.0 g) 및 4-(2-아미노에틸)모르폴린(0.65 g) 의 혼합물을 120 ℃ 에서 2 시간 동안 가열한다. 잔류물을 용출제로서 클로로포름-메탄올의 혼합물(30:1) 을 사용하여 실리카겔(50 g) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시킨다. 결정성 잔류물을 에탄올-에테르로 재결정화 하여 N-[2-(모르폴린-4-일)에틸]-3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)벤즈아미드(353 mg) 를 수득한다.
융점 : 144-146 ℃
IR (누졸) : 3250, 1725, 1635, 1250, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.30-2.60 (6H, m), 3.35-3.55 (2H,
m), 3.55-3.70 (4H, m), 3.93 (3H. m), 6.30-6.40
(2H, m), 7.45-7.55 (2H, m), 8.15-8.27 (3H, m),
8.76 (1H, t, J=5.6Hz)
MASS (m/z) : 358 (M+l)
제조예 58
제조예 57과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 제조한다.
N-[3-(모르폴린-4-일)프로필]-3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)벤즈아미드
융점 : 126-127 ℃
IR (누졸) : 3250, 1730, 1635, 1250, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.6-1.8 (2H, m), 2.3-2.4 (6H, m),
3.3-3.4 (2H, m), 3.5-3.6 (4H, m), 3.93 (3H, m),
6.32-6.35 (2H, m), 7.49-7.52 (2H, m), 8.15-8.17
(1H, m), 8.23-8.28 (2H, m), 8.79 (1H, t,J=5.4Hz)
MASS (m/z) : 372 (M+l)
제조예 59
제조예 5 및 17 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 2-메톡시-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 96-98 ℃
IR (누졸) : 1730 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.82 (3H, s), 3.85 (3H, s), 6.20-
6.28 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=9,1Hz), 7.26-7.33
(2H, m), 7.67-7.78 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 232 [M+H]+
C13H13NO3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 67.52, H 5.67, N 6.06
실험치 : C 67.45, H 5.75, N 6.04
(2) 메틸 2-하이드록시-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 80-81 ℃
IR (누졸) : 3170, 1670, 1617 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.21-6.27 (2H, m),
7.09 (1H, d, J=8.8Hz), 7.23-7.29 (2H, m), 7.73
(1H, dd, J=2.8Hz, 8.8Hz), 7.81 (1H, d, J=2.8Hz),
10.40 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 218 [M+H]+
C12H11NO3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 66.35, H 5.10, N 6.45
실험치 : C 66.63, H 5.16, N 6.45
(3) 메틸 2-니트로-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 86-87 ℃
IR (누졸) : 1727, 1585, 1325 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.36-6.42 (2H, m),
7.61-7.70 (2H, m), 8.01 (1H. dd. J=2.6Hz,
8.9Hz). 8.06 (1H, d, J=2.6Hz), 8.23 (1H, d,
J=8.9Hz)
C12H10N2O4에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 58.54, H 4.09, N 11.38
실험치 : C 58.66, H 3.90, N 11.21
(4) 메틸 5-(피롤-1-일)-3-설파모일 벤조에이트
융점 : 178-179 ℃
IR (누졸) : 3310, 3220, 1702, 1605, 1350, 1168 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 6.34-6.39 (2H, m),
7.48-7.54 (2H, m), 7.60 (2H, s), 8.17-8.28 (3H,
m)
(5) 디메틸 2-(피롤-1-일)테레프탈레이트
융점 : 55-57 ℃
IR (누졸) : 1715(br) cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.69 (3H, s), 3.91 (3H, s), 6.23-
6.23 (2H, m), 6.95-7.01 (2H, m), 7.88 (1H. d,
J=8.1Hz), 7.91 (1H, d, J=1.6Hz), 8.01 (1H, dd,
J=1.6Hz, 8.1Hz)
C14H13NO4에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 64.86, H 5.05, N 5.40
실험치 : C 64.57, H 5.15, N 5.38
(6) 메틸 4-아세틸아미노메틸-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 135-137 ℃
IR (누졸) : 3280, 1730, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.88 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.17
(2H, d, J=5.8Hz), 6.24-6.30 (2H, m), 7.00-7.06
(2H, m), 7.55 (1H, d, J=8.2Hz), 7.75 (1H, d,
J=1.7Hz), 7.97 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.2Hz), 8.38
(1H, t, J=5.8Hz)
C15H16N2O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 66.16, H 5.92, N 10.29
실험치 : C 66.35, H 6.05, N 9.95
(7) 메틸 2-(피롤-1-일)이소니코티네이트
융점 : 51-53 ℃
IR (누졸) : 1724, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 6.31-6.37 (2H, m),
7.65 (1H, d, J=5.0Hz), 7.74-7.80 (2H, m), 8.04
(1H, s), 8.62 (1H, d, J=5.0Hz)
C11H10N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.34, H 4.98, N 13.85
실험치 : C 65.24, H 4.74, N 13.59
(8) 메틸 4-(피롤-1-일)피리딘-2-카복실레이트
융점 : 109-111 ℃
IR (누졸) : 3100, 1715, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 6.36-6.41 (2H, m),
7.68-7.74 (2H, m), 7.92 (1H, dd, J=2.4Hz,
5.5Hz), 8.21 (1H, d, J=2.4Hz), 8.69 (1H, d,
J=5.5Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 203 [M+H]+
(9) 메틸 2-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 41-42 ℃
IR (누졸) : 1683 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 6.19-6.26 (2H, m),
7.05 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.08-7.17 (2H,
m), 7.64 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz ), 7.79 (1H, dd,
J=1.7Hz, 7.9Hz), 11.17 (1H, s)
(10) 메틸 4-하이드록시메틸-3-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 3420, 1720, 1575 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 4.44 (2H, d,
J=5.4Hz) , 5.48 (1H, t, J=5.4Hz) , 6.23-6.29 (2H,
m), 7.00-7.06 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=1.7Hz),
7.78 (1H, d, J=8.1Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.7Hz,
8.1Hz)
제조예 60
제조예 34 와 유사한 방법에 따라 하기의 각각 두개의 입체이성체를 수득한다.
(1)
(A) 메틸 3-[2-(E)-하이드록시이미노에틸)피롤-1-일]벤조에이트
융점 : 121-122 ℃
IR (누졸) : 1717 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.10 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.54
(1H, dd, J=1.6Hz, 3.0Hz), 7.44-7,49 (1H, m),
7.63 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.76-7.80 (1H,
m), 7.84 (1H, d, J=7.9Hz), 7.89-7.93 (1H, m),
8.09 (1H, d, J=1.6Hz), 10.61 (1H, s)
C14H14N2O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.11, H 5.46, N 10.85
실험치 : C 65.26, H 5.54, N 10.78
(B) 메틸 3-[2-(Z)-1-하이드록시이미노에틸)피롤-1-일]벤조에이트
융점 : 120-122 ℃
IR (누졸) : 1717 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.12 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.75-
6.79 (1H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.64 (1H, dd,
J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.84-7.97·(2H, m), 8.03-8.09
(2H, m), 10.73 (1H, s)
C14H14N2O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.11, H 5.46, N 10.85
실험치 : C 64.72, H 5.37, N 10.59
(2)
(A) 메틸 3-((E)-2-메톡시이미로메틸피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1728 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.69 (3H, s), 3.89 (3H. s), 6.31-
6.37 (1H, m), 6.68-6.74 (1H, m), 7.20-7.25 (1H,
m), 7.64-7.70 (2H, m), 7.82-7.87 (1H, m), 7.89
(1H, s), 7.95-8.04 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+
(B) 메틸 3-((Z)-2-메톡시이미노메틸피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 3.92 (3H, s), 6.36-
6.42 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.18-7.27 (2H, m),
7.67-7.72 (2H, m), 7.81-7.86 (1H, m), 8.01-8.08
(1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+
제조예 61
테트라하이드로푸란(10 ㎖) 중의 벤질(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트(1.8 g) 및 메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)벤조에이트(1.0 g) 의 용액을 환류 하에서 30 시간 동안 가열한다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 톨루엔으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 수집하고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-[2-((E)-2-벤질옥시카보닐에테닐)피롤-1-일)벤조에이트(0.77 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 1700-1725(br), 1620 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.30
(1H, d, J=15.7Hz), 6.38-6.44 (1H, m), 7.09-7.28
(3H, m), 7.34 (5H, s), 7.65-7.80 (2H, m), 7.84-
7.88 (1H, m), 8.04-8.12 (1H, m)
제조예 62
10% 탄소상 팔라듐(0.25 g) 을 메탄올(50 ㎖) 중의 메틸 3-[2-((E)-2-벤질옥시카보닐에테닐)피롤-1-일)벤조에이트(2.5 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 촉매적 환원시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸 3-[2-(2-카복시에틸)피롤-1-일]벤조에이트(1.02 g) 를 수득한다.
융점 : 126-128 ℃
IR (누졸) : 1728, 1703 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, t,
J=7.0Hz), 3.88 (3H, s), 6.00-6.07 (1H, m), 6.11-
6.17 (1H, m), 6.87-6.92 (1H, m), 7.62-7.73 (2H,
m), 7.84 (1H, s), 7.95-8.02 (1H, m)
제조예 63
10% 탄소상 팔라듐(0.5 g)을 메탄올(50 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(20 ㎖) 중의 메틸 4-벤질옥시카보닐메톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(5.0 g) 의 용액에 가하고, 이 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 촉매적 환원시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 8로 조정한다. 수성층을 분리하여 6N 염산으로 pH 2 로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 4-카복시메톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(2.26 g) 를 수득한다.
융점 : 98-102 ℃
IR (누졸) : 1715, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 4.92 (2H, s), 6.20-
6.26 (2H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.26 (1H, d,
J=8.6Hz), 7.83 (1H, d, J=2.0Hz), 7.88 (1H, dd,
J=2.0Hz, 8.6Hz), 13.21 (1H, s)
제조예 64
제조예 4 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 5-아미노-3-설파모일벤조에이트
융점 : 163-165 ℃
IR(누졸) : 3480. 3380, 3280, 3220, 1700, 1330, 1165 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.85 (3H, s), 5.89 (2H, s), 7.20-
7.25 (1H, m), 7.30-7.37 (3H, m), 7.50-7.55 (1H, m)
제조예 65
N,N-디메틸포름아미드(12 ㎖) 중의 염화암모늄(4.3 g), 나트륨 아지드(5.2 g) 및 메틸 5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조에이트(3.0 g) 의 혼합물을 120 내지 125 ℃ 에서 4 시간 동안 교반한다. 혼합물을 빙수(100 ㎖) 에 가하고, 이 혼합물에 아질산 나트륨(5.5 g)을 가한다. 혼합물을 6N 염산으로 pH 1 로 조정하고, 30 분 동안 교반한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축하여 제거하고, 잔류물을 디이소프로필 에테르로 연마하여 메틸3-(피롤-1-일)-5-(1H-테트라졸-5-일)벤조에이트(3.35 g) 를 수득한다.
융점 : 217-218 ℃
IR (누졸) : 1720, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.95 (3H, s), 6.34-6.40 (2H, m),
7.51-7.56 (2H, m), 8.16-8.22 (1H, m), 8.40-8.48
(2H, m)
제조예 66
제조예 65와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(1H-테트라졸-5-일)벤조에이트
융점 : 178-179 ℃
IR (누졸) : 3150, 1692 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 7.78 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz, 8.11-8.20 (1H, m),
8.28-8.38 (1H, m), 8.65 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz)
(-) APCI MASS (m/z) : 203 [M-H]-
C9H8N4O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 52.94, H 3.95, N 27.44
실험치 : C 52.61, H 3.81, N 27.49
제조예 67
메틸 4-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(1.5 g), 2-옥소-1,3-디옥솔란(0.61 g) 및 테트라에틸암모늄 요오다이드(0.38 g) 의 혼합물을 140 ℃ 에서 3 시간 동안 가열한다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 용액에 용해시킨다. 용액을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 클로로포름과 메틸 아세테이트(9:1. V/V) 의 용액으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다.
목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고 진공 중에서 증발시켜 메틸 4-(2-하이드록시에톡시)-3-(피롤-1-일)벤조에이트(1.25 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 3420, 1710, 1607 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.67-3.80 (2H, m), 3.84 (3H, s),
4.19 (2H, t, J=4.8Hz), 4.92 (1H, t, J=5.2Hz),
6.18-6.25 (2H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.34 (1H,
d, J=8.7Hz), 7.82 (1H, d, J=2.1Hz), 7.88 (1H,
dd, J=2.1Hz, 8.7Hz)
(+) APCT MASS (m/z) : 262 [M+H]+
제조예 68
제조예 67 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(2-하이드록시에톡시)-5-페닐벤조에이트
IR (니트) : 3400, 1800, 1710, 159O cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.74-3.80 (2H, m), 3.89 (3H, s),
3.97-4.14 (2H, m) , 4.90-4.96 (1H, m) , 7.46-7.78
(8H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 273 [M+H]+
제조예 69
벤질브로마이드(2.9 ㎖) 를 N,N-디메틸포름아미드(40 ㎖) 중의 칼륨 t-부톡사이드(2.7 g) 및 메틸 4-하이드록시-3-(피롤-1-일)-벤조에이트(5.0 g) 의 혼합물에 빙냉하에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 5 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 충을 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시킨다. 용매를 농축시켜 제거한다. 잔류물을 톨루엔과 디이소프로필 에테르의 혼합물로 결정화시키고, 여과에 의해 수집하여 메틸 4-벤질옥시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(4.2 g) 를 수득한다.
융점 : 103-104 ℃
IR (누졸) : 1710, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 5.28 (2H, s),
6.18-6.24 (2H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.30-7.47
(6H, m), 7.83 (1H, d, J=2.1Hz), 7.92 (1H, dd,
J=2.1Hz, 8.6Hz)
제조예 70
제조예 69 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 4-메톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 74-75 ℃
IR (누졸) : 1712, 1698, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.86 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.19-
6.25 (2H, m), 7.05-7.10 (2H, m), 7.34 (1H, d,
J=8.7Hz), 7.80 (1H, d, J=2.1Hz), 7.94 (1H, dd,
J=2.1Hz, 8.7Hz)
C13H13NO3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 67.52, H 5.67, N 6.06
실험치 : C 67.68, H 5.82, N 6.05
(2) 메틸 4-벤질옥시카보닐메톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1720(br), 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.85 (3H, s) , 5.10 (2H, s), 5.21
(2H, s), 6.18-6.24 (2H, m), 7.14-7.20 (2H, m),
7.30 (1H, d, J=8.9Hz), 7.34-7.42 (5H, m), 7.81-
7.90 (2H, m)
제조예 71
제조예 37및 38 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 8-메톡시카보닐-1-시아노-4,4-디메틸-4H-피롤로[2.1-c][1,4]벤족사진
융점 : 114-116 ℃
IR (누졸) : 2220, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.62 (6H, s), 3.88 (3H, s), 6.44
(1H, d, J=4.0Hz ) , 7.26 (1H, d, J=8.5Hz ), 7.36
(1H, d, J=4.0Hz) , 7.86 (1H, dd, J=1.9Hz , 8.5Hz ) ,
8.68 (1H, d, J=1.9Hz )
(2) 메틸 3-(2-시아노티오펜-3-일)벤조에이트
융점 : 87-88 ℃
IR (누졸) : 2200, 1720, 740 cm-1
NMR (DMSO -d6, δ) : 3.90 (3H, s) , 7.65 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.72 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.00-8.10
(2H, m), 8.18 (1H, d, 2=5.1Hz), 8.30 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 244 [M+H]+
C13H9NO2S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 64.18, H 3.73, N 5.76
실험치 : C 64.16, H 3.50, N 5.67
(3) 메틸 3-(2-시아노푸란-3-일)벤조에이트
융점 : 114-115 ℃
IR (누졸) : 2220, 1720, 1500, 1420, 1260 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.37 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.72 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.01-8.08
(2H, m), 8.20 (1H, d, J=1.9Hz), 8.33 (1H, s)
(+) APCT MASS (m/z ) : 228 [M+H]+
(4) 6-메톡시카보닐-1-시아노-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진
융점 : 141-144 ℃
IR (누졸) : 2210, 1725 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 5.29 (2H, s), 6.37
(1H, d, J=4.0Hz), 7.31 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz),
7.36 (1H, d, J=4.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz,
8.0Hz). 8.13 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 255 (M+H)+
제조예 72
제조예 41 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
8-메톡시카보닐-1-디메틸아미노메틸-4,4-디메틸-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진
IR (필름) : 1715(br), 1610, l590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.56 (6H, s), 2.29 (6H, s), 3.35
(2H, s), 3.85 (3H, s), 6.06 (1H, d, J=3.5Hz),
6.21 (1H, d, J=3.5Hz), 7.14 (1H, d, J=8.4Hz),
7.73 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.4Hz), 8.91 (1H, d,
J=2.0Hz )
(+) APCI MASS (m/z) : 315 [M+H]+
제조예 73
제조예 2 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 4-클로로-5-니트로-3-설파모일 벤조에이트
융점 : 138-139 ℃
IR (누졸) : 3380, 3280, 1728, 1600, 1350, 1168 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 8.14 (2H, s), 8.68
(1H, d, J=2.1Hz), 8.73 (1H, d, J=2.1Hz)
(2) 메틸 3-(5-아미노피라졸-1-일)벤조에이트
융점 : 160-162 ℃
IR (누졸) : 3370, 3290, 3200, 1700, 1633 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 5.46 (2H, s), 5.52
(1H, d, J=1.8Hz). 7.34 (1H, d, J=1.8Hz), 7.63
(1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.83-7.97 (2H, m),
8.17-8.23 (1H, m)
(3) 메틸 3-(3-니트로페닐)벤조에이트
융점 : 90-91 ℃
IR (누졸) : 1720, 1535, 1350 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.68 (1H, dd,
J=7.8Hz. 7.8Hz), 7.79 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz),
8.0-8.3 (5H, m), 8.44 (1H, dd. J=2.0Hz, 2.0Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 258 [M+H]+
(4) 메틸 3-(2-클로로페닐)벤조에이트
융점 : 46-48 ℃
IR (누졸) : 1720, 1300, 1240, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.88 (3H, s), 7.44-7.48 (3H, m),
7.58-7.76 (3H, m), 7.98-8.04 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 247 [M+H]+
(5) 메틸 3-(3-플루오로페닐)벤조에이트
IR (니트) : 1720, 1590, 1430, 1250, 1180 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.21-7.31 (1H, m),
7.52-7.68 (4H, m), 7.99 (2H, ddd, J=8.0Hz,
1.7Hz, 1.7Hz), 8.21 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 231 [M+H]+
(6) 메틸 3-(4-플루오로페닐)벤조에이트
융점 : 52-54 ℃
IR (니트) : 1720, 1600, 1510, 1440, 1300, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.25-7.38 (2H, m),
7.66 (1H, dd, J=7.5Hz, 7.5Hz), 7.71-7.80 (2H,
m), 7.91-7.99 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J=1.7Hz,
1.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 231 [M+H]+
(7) 메틸 3-(3-트리플루오로메틸페닐)벤조에이트
IR (니트) : 1720, 1440, 1330, 1280, 1240, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 7.62-7.81 (3H, m),
8.00-8.06 (4H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 281 [M+H]+
(8) 메틸 3-(3-클로로페닐)벤조에이트
IR (니트) : 1720, 1590, 1560, 1300. 1240, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.48-7.57 (2H, m),
7.59-7.69 (2H, m), 7.75 (1H, dd, J=1.6Hz,
1.6Hz), 7.95-8.01 (2H, m), 8.19 (1H, dd,
J=1.6Hz, 1.6Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 247 [M+H]+
(9) 메틸 3-(푸란-3-일)벤조에이트
IR (니트) : 1720, 1610, 1510, 1430, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 7.04 (1H. dd,
J=1.7Hz, 0.9Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz),
7.79 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz), 7.83-7.94 (2H,
m), 8.16 (1H, dd, J=1.7Hz, 0.9Hz), 8.32 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 203 [M+H]+
(10) 메틸 3-(3-메틸페닐)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1435, 1310, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3H, s), 3.90 (3H, s), 7.20-
7.26 (1H. m), 7.34-7.65 (4H, m), 7.92-7.98 (2H,
m), 8.16-8.19 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 227 [M+H]+
(11) 메틸 3-(2-플루오로페닐)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1310, 1240, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 7.30-7.70 (5H, m),
7.80-8.12 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 231 [M+H]+
제조예 74
디클로로메탄(75 ㎖) 중의 아세트산 무수물(9.8 ㎖), 피리딘(8.4 ㎖) 및 메틸 4-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(15.0 g) 의 용액을 주변 온도에서 15 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 디클로로메탄과 물의 혼합물을 가하고, 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH를 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 1N 염산 및 물로 각각 세척한다. 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 4-아세톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(15.9 g) 를 수득한다.
융점 : 49-51 ℃
IR (누졸) : 1770, 1722 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.20 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.25-
6.31 (2H, m), 7.02-7.08 (2H, m), 7.50 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.92-8.02 (2H, m)
제조예 75
옥시염화인(8.3 ㎖) 및 N,N-디메틸포름아미드(70 ㎖) 의 용액에 주변 온도에서 메틸 4-아세톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트(11.7 g) 을 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 20 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 테트라하이드로푸란에 용해시킨다. 이 용액에 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(9.7 ㎖) 를 빙냉하에 가하고, 혼합물을 동일온도에서 30분 동안 교반한다. 혼합물에 아세트산(6 ㎖) 을 가하고,진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH 를 7 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 톨루엔으로 결정화시키고, 여과에 의해 수집한 후, 침전을 에테르로 세척하여 메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)-4-하이드록시벤조에이트(7.89 g) 를 수득한다.
융점 : 147-148 ℃
IR (누졸) : 1715, 1640, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.81 (3H, s), 6.40-6.46 (1H, m),
7.05-7.20 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m). 7.75 (1H,
s), 7.83-7.93 (1H, m) , 9.01 (1H, s) , 11.02 (1H,
s)
제조예 76
나트륨 보로하이드라이드(0.46 g) 를 테트라하이드로푸란(30 ㎖) 중의 메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)-4-하이드록시벤조에이트(3.0 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓고, 6N 염산으로 pH를 7.5 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 4-하이드록시-3-(2-하이드록시메틸피롤-1-일)벤조에이트(2.54 g) 을 수득한다.
융점 : 152-153 ℃
IR (누졸) : 3400, 1695, 1603 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.80 (3H, s), 4.21 (2H, s), 6.05-6.15 (2H, m),
6.70-6.76 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=8.5Hz), 7.79 (1H, d,
J=2.1Hz), 7.85 (1H, dd, J=2.1Hz, 8.5Hz)
제조예 77
디에틸 아조디카복실레이트 (2.3 ㎖) 를 테트라하이드로푸란 (50 ㎖) 중의 메틸 하이드록시-3-(2-하이드록시메틸피롤-1-일)벤조에이트 (2.5 g) 및 트리페닐포스핀 (4.0 g)의 혼합물에 빙냉하에 적가하고, 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반한다. 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 8-메톡시카보닐 4H-피롤로[2,1-c][1,4]-벤족사진(0.61 g) 을 수득한다.
융점 : 60-62 ℃
IR (누졸) : 1710 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 5.26 (2H, s), 6.08-
6.14 (1H, m), 6.28-6.36 (1H, m), 7.18 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.61-7.67 (1H, m), 7.70 (1H, dd,
J=2.0Hz, 8.5Hz), 8.16 (1H, d, J=2.0Hz)
C13H11NO3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 68.11, H 4.84, N 6.11
실험치 : C 67.83, H 4.92. N 6.12
제조예 78
N,N-디메틸포름아미드(50 ㎖) 중의 60% 수소화 나트륨(1.3 g) 및 피롤(2.3 ㎖) 의 혼합물에 빙냉하에 메틸 3-(브로모에틸)벤조에이트(5.0 g) 를 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반한다. 반응 흔합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨후, 증발시켜 메틸 3-(피롤-1-일)메틸벤조에이트(4.14 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 1715 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.83 (3H. s), 5.19 (2H, s), 6.01-
6.06 (2H, m), 6.81-6.86 (2H, m), 7.40-7.58 (2H,
m), 7.77 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=6.7Hz)
제조예 79
제조예 12 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(3-디메틸아미노프로페노일)벤조에이트
융점 : 70-73 ℃
IR (누졸) : 1720, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.95 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.89
(3H, s), 5.86 (1H. d, J=12-2 Hz), 7.60 (1H, dd,
J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.80 (1H, d, J=12.2Hz), 8.02-
8.11 (1H, m), 8.13-8.23 (1H, m), 8.41-8.46 (1H,
m)
제조예 80
제조예 13 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(피라졸-3-일)벤조에이트
융점 : 107-108 ℃
IR (누졸) : 3160, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s). 6.78-6.83 (1H, m),
7.57 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.83 (1H, s),
7.89 (1H, d, J=7.7Hz), 8.08 (1H, d, J=7.7Hz),
8.42 (1H. s), 13.02 (1H, s)
제조예 81
메탄올(38 ㎖)중의 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(5.2 ㎖), 포름아미딘 · 아세테이트(2.8 g) 및 메틸 3-(3-디메틸아미노프로페노일)벤조에이트(1.4g)의 혼합물을 환류하에 교반하면서 64 시간 동안 가열한다. 용매를 농축하여 제거하고, 잔류물에 물을 가한다. 혼합물을 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH 9로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르 및 n-헥산의 용액으로 연마하고, 침전을 여과에 의해 수집하여 메틸 3-(피리미딘-4-일)벤조에이트(0.8 g) 를 수득한다.
융점 : 69-71 ℃
IR (누졸) 1722, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 7.73 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.14 (1H, d, J=7.8Hz), 8.20
(1H, d, J=5.4Hz), 8.48 (1H, d, J=7.8Hz), 8.80
(1H, s), 8.93 (1H, d, J=5.4Hz), 9.31 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 215 [M+H]+
Cl2H10N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 67.28, H 4.70, N 13.08
실험치 : C 67.00, H 4.68, N 12.93
제조예 82
제조예 18 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-클로로페닐-디하이드록시보란
융점 : 158-160 ℃
IR (누졸) : 3250, 1590 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 7.22-7.43(4H, m), 8.31(2H, s).
(2) 3-플루오로페닐-디하이드록시보란
융점 : 213-215 ℃
IR (누졸) : l580, 1350, 1190 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.17-7.27 (1H, m), 7.35-7.64 (2H,
m), 7.72 (1H, d, J=7.2Hz)
(3) 4-플루오로페닐-디하이드록시보란
융점 : 254-256 ℃
IR (누졸) : 1600, 1400, 1220, 1150 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.06-7.24 (2H, m),
7.81-8.03 (2H, m)
(4) 3-클로로페닐-디하이드록시보란
융점 : 177-179 ℃
IR (누졸) : 1590, 1410 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.33-7.50 (2H, m),
7.71-7.84 (2H, m)
(5) 3-푸릴-디하이드록시보란
융점 : 128-130 ℃
IR (누졸) : 3200, 1560, 1500, 1320 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.64 (1H, dd, J=1.6, 0.6Hz), 7.62
(1H, dd, J=1.6Hz, 1.3Hz), 7.84 (1H, dd, J=1.3Hz,
0.6Hz), 7.91 (2H, s)
(6) 3-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐-디하이드록시보란
융점 : 105-107 ℃
IR (누졸) : 3300(br), 1640, 1360, 1180 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.30 (6H, s), 4.11 (2H, s). 7.39-
7.54 (1H, m), 7.82-8.38 (2H, m)
제조예 83
제조예 20 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 3-(2-클로로페닐)벤조산
융점 : 185-187 ℃
IR (누졸) : 1670. 1320, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.44-7.48 (3H, m), 7.57-7.73 (3H,
m), 7.98-8.03 (2H, m), 13.16 (1H, br s)
(-) APCI MASS(m/z) : 231 [M-H]-
(2) 3-(3-플루오로페닐)벤조산
융점 : 145-147 ℃
IR (누졸) : 1680, 1580, 1320, 1260 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.21-7.29 (1H, m), 7.52-7.66 (4H,
m), 7.94-8.01 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J=1.7,
1.7Hz), 13.16 (1H, br s)
(+) APCI MASS (m/z) : 217 [M+H]+
(3) 3-(4-플루오로페닐)벤조산
융점 : 181-183 ℃
IR (누졸) : 1690, 1310, 1230 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.27-7.38 (2H, m), 7.60 (1H, dd,
J=7.7, 7.7Hz), 7.71-7.80 (2H, m), 7.88-7.97 (2H,
m), 8.16 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz). 13.12 (1H, s)
(-) APCI MASS (m/z) : 215 [M-H]-
(4) 3-(3-트리플루오로메틸페닐)벤조산
융점 : 138-140 ℃
IR (누졸) : 1680, 1340, 1120 cm-1
NMR (DHSO-d6, δ) : 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz),
7.67-7.79 (2H, m), 7.90-8.04 (4H, m), 8.28 (1H,
s)
(-) APCI MASS (m/z) : 264 [M-2H]-
(5) 3-(3-클로로페닐)벤조산
융점 : 178-180 ℃
IR (누졸) : 1680, 1310, l250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.48-7.71 (4H, m), 7.77 (1H, dd,
J=1.9HZ, 1.9Hz), 7.94-8.01 (2H, m), 8.19 (1H,
dd, J=1.8Hz, 1.8Hz)
(-) APCI MASS (m/z) : 231 [M-H]-
(6) 3-(푸란-3-일)벤조산
융점 : 145-147 ℃
IR (누졸) : 1680, 1580, 1370, 1290 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.03 (1H, dd, J=1.6Hz, 1.0Hz),
7.53 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.79 (1H, dd,
J=1.6Hz , 1.6Hz) , 7,83-7.91 (2H, m) , 8.16 (1H,
dd, J=1.6Hz, 1.0Hz), 8.31 (1H, s), 13.07 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 189 [M+H]+
(7) 3-(2-플루오로페닐)벤조산
융점 : 144-146 ℃
IR (누졸) : 1680, 1250, 745 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.29-7.67 (5H, m), 7.79-7.84 (1H,
m), 7.36-8.02 (1H, m), 8.10-8.12 (1H, m)
(8) 3-(3-메틸페닐)벤조산
융점 : 123-125 ℃
IR (누졸) : 1680, 1305, 1280, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3H, s), 7.20-7.65 (5H, m),
7.88-7.97 (2H, m), 8.16-8.19 (1H, m), 13.09 (1H,
s)
제조예 84
제조예 26 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 메틸 3-(피리딘-2-일)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.41-7.47 (1H, m),
7.66 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.91-8.03 (1H,
m), 8.00-8.10 (2H, m), 8.30-8.40 (1H, m), 8.69-
8.76 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 214 [M+H]+
(2) 메틸 3-(피리딘-3-일)벤조에이트
IR (필름) : 1720, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 7.47-7.58 (1H, m),
7.68 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.97-8.07 (2H,
m), 8.08-8.18 (1H, m), 8.23 (1H, dd, J=1.6Hz,
1.6Hz), 8.63 (1H, dd, J=1.6Hz, 4.8Hz), 8.93 (1H,
dd, J=0.7Hz, 2.4Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 214 [M+H]+
(3) 디메틸 5-[2-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐]이소프탈레이트
융점 : 89-90 ℃'
IR (누졸) : 1725, 1660, 1235 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.15 (6H, s), 3.81 (2H, s), 3.91
(6H, s), 7.49-7.76 (4H, m), 8.14 (2H, s), 8.46
(1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 368 [M+H]+
(4) 4,4-디메틸 2-[3-(2-니트로페닐)페닐]-4,5-디하이드로옥사졸
IR (니트) : 2960, 1730, 1640, 1520 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 (6H, s), 4.13 (2H, s), 7.51-
7.72 (4H, m), 7.76-7.80 (2H, m), 7.91 (1H, ddd,
J=7.1Hz, 1.7Hs, 1.7Hz), 8.04 (1H, dd, J=7.9Hz,
1.3Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 297 [M+H]+
(5) 메틸 3-[3-(4,4-디메틸-4,5-디하이드로옥사졸-2-일)페닐]벤조에이트
융점 : 53-55 ℃
IR (니트) : 2950, 1720, 1650, 1440, 1300 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.32 (6H, s), 3.91 (3H, s), 4.15
(2H, s), 7.61 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.66
(1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.86-7.92 (2H, m),
7.97-8.03 (2H, m), 8.11 (1H, dd, J=1.6Hz,
1.6Hz), 8.19 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 310 [M+H]+
C19H19NO3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 73.77, H 6.19, N 4.53
실험치 : C 73.89. H 6.40, N 4.34
제조예 85
제조예 28 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 디메틸 5-(2-시아노페닐)이소프탈레이트
융점 : 185-187 ℃
IR (누졸) : 2225, 1720, 1240, 990, 755 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (6H, s), 7.63-7.90 (4H, m),
8.01 (1H, d, J=7.8Hz), 8.37 (2H, s), 8.58 (1H,
s)
(+) APCI MASS (m/z) : 296 [M+H]+
(2) 메틸 3-(3-시아노페닐)벤조에이트
융점 : 82-84 ℃
IR (필름) : 2230, 1720, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.67 (1H, dd,
J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.70 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz),
7.89 (1H, ddd, J=7.6Hz, 1.4Hz, 1.4Hz), 7.98-8.10
(3H, m), 8.22-8.26 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 238 [M+H]+
C15H11NO2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 75.94, H 4.67, N 5.90
실험치 : C 75.91, H 4.74, N 5.89
제조예 86
제조예 30 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-디메틸카바모일-5-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 3450, 3130, 2950, 1720, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.93 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.91
(3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.7-
7.8 (1H, m), 7.9-8.0 (1H, m), 8.1-8.2 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 273 [M+H]+
제조예 87
메틸 3-포르밀-5-(피롤-1-일)벤조에이트(2.0 g) 를 메탄올(20 ㎖) 중의 28%메탄올성 나트륨 메톡사이드(1.8 ㎖) 및 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.61 g) 의 혼합물에 가하고, 전체를 주변 온도에서 22 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름과 에틸 아세테이트의 혼합물(20:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-하이드록시이미노메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.69 g)를 수득한다.
융점 : 154-155 ℃
IR (누졸) : 3250, 1720, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.4-7.5 (2H, m), 8.0-8.3 (4H, m), 11.59 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 245 [M+H]+
C13H12N2O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 63.93, H 4.95, N 11.47
실험치 : C 64.02, H 5.15, N 11.46
제조예 88
제조예 52 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-하이드록시메틸-5-페닐벤조에이트
융점 : 89-90 ℃
IR (누졸) : 3475, 1720, 1250, 760 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 4.65 (2H, d,
J=5.8Hz), 5.43 (1H, t, J=5.8Hz), 7.37-7.55 (3H,
m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.87 (1H, s), 7.95 (1H,
s), 8.05 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 243 [M+H]+
제조예 89
제조예 56 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
3-메톡시카보닐-5-페닐벤조산
융점 : 170-172 ℃
IR (누졸) : 1720, 1685, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (3H, s), 7.4-7.6 (3H, m),
7.7-7.8 (2H, m), 8.38-8.41 (2H, m), 8.47 (1H,
s), 13.44 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 257 [M+H]+
제조예 90
에탄올(50 ㎖) 중의 에틸 2-에톡시메틸렌-2-시아노아세테이트(5.6 g) 및 3-하이드라지노벤조산(5.0 g) 의 혼합물을 환류하에 교반하면서 2 시간 동안 가열한 후, 혼합물을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 혼합물을 20% 탄산칼륨 수용액으로 pH 를 8 로 조정한다. 수성층을 분리하여 6N 염산으로 pH 를 4 로 조정하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 디이소프로필 에테르의 용액으로 연마하고, 침전을 여과에 의해 수집하여 3-(5-아미노-4-에톡시카보닐피라졸-1-일)벤조산(6.0 g)을 수득한다.
융점 : 172-174 ℃
IR (누졸) : 3360, 3250, 1688, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.28 (3H, t, J=7.1Hz), 4.23 (2H,
q, J=7.1Hz), 6.46 (2H, s), 7.67 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.75 (1H, s), 7.81 (1H, d,
J=7.8Hz), 7.96 (1H, d, J=7.8Hz), 8.08 (1H, s),
13.27 (1H, s)
제조예 91
물(15 ㎖) 중의 수산화 나트륨(2.1 g) 및 3-(5-아미노-4-에톡시카보닐피라졸-1-일)벤조산(5.9 g) 의 혼합물을 80 ℃ 에서 2 시간 동안 교반한다. 반응혼합물에 물을 가하고, 혼합물을 6N 염산으로 pH 3.5로조정한다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척한 후, 건조시켜 3-(5-아미노-4-카복시피라졸-1-일)벤조산(5.1 g)을 수득한다.
융점 : 194-196 ℃
IR (누졸) : 3540, 3420, 3200, 1678 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.41 (2H, s), 7.66 (1H, t,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.72 (1H, s), 7.82 (1H, d,
J=7.8Hz), 7.95 (1H, d, J=7.8Hz), 8.08 (1H, s),
12.88 (1H, s)
제조예 92
디글림(200 ㎖) 중의 3-(5-아미노-4-카복시피라졸-1-일)벤조산(19.4 g)의 혼합물을 환류하에 6시간 동안 가열한다. 이 혼합물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 20% 탄산 칼륨 용액으로 pH를 9 로 조정한다, 수성층을 분리하여 6N 염산으로 pH를 3.5 로 조정하고, 혼합물을 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 용액으로 추출한다. 추출물 층을 염수로 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 3-(5-아미노피라졸-1-일)벤조산(7.59 g) 을 수득한다.
융점 : 155-156 ℃
IR (누졸) : 3300, 3210, 1700, 1635 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.43 (2H, s), 5.51 (1H, d,
J=1.8Hz), 7.33 (1H, d, J=1.8Hz), 7.60 (1H, dd,
J=7.8H2, 7.8Hz), 7.82-7.91 (2H, m), 8.15-8.21
(1H, m), 13.15 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 204 [M+H]+
제조예 93
칼륨 t-부록사이드(6.4 g) 를 주변 온도에서 아세토니트릴(90 ㎖) 중의 디메틸 이소프탈레이트(10.0 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 60 내지 64 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물(150 ㎖)중의 농염산(4.7 ㎖) 의 용액에 가하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물 층을 물로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(시아노아세틸)벤조에이트(4.72 g) 을 수득한다.
융점 : 48-52 ℃
IR (누졸) : 2250, 1723, 1693, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 4.85 (2H, s), 7.73
(1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz). 8.10-8.32 (2H, m),
8.43 (1H, s)
제조예 94
메틸 3-(시아노아세틸)벤조에이트(2.0 g), 트리에틸아민(1.4 ㎖), 트리에틸아민 하이드로클로라이드(1.4 g) 및 40% 수성 메틸아민(0.93 ㎖) 의 교반 혼합물에 주변 온도에서 클로로아세톤(0.86 ㎖)을 가하고, 혼합물을 동일 온도 에서 2 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 가하고, 혼합물을 물로 세척한다. 유기층을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올로 재결정화 하여 메틸 3-(3-시아노-1,5-디메틸피롤-2-일)벤조에이트(1.6 g)을 수득한다.
융점 : 125-126 ℃
IR (누졸) : 2220, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.26 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.89
(3H s), 6.37 (1, s), 7.64-7.82 (2H, m), 8.00
(1H, s), 8.02-8.10 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 255 [M+H]+
제조예 95
-30 ℃ 에서 디클로로메탄(60 ㎖) 중의 2,6-루티딘, 4-디메틸아미노피리딘(0.45 g) 및 디메틸 5-하이드록시이소프탈레이트(5.0 g) 의 용액에 비스(트리플루오로메탄설폰산)무수물(4.8 ㎖)을 적가한다. -30 ℃ 에서 20분 동안 교반한 후, 냉각욕을 제거하고,반응 혼합물을 주변 온도에서 3 시간 동안 교반한다. 염화암모늄의 포화 수용액을 반응 혼합물에 가하고, 수성층을 분리하여 메틸렌 클로라이드로 2회 추출한다. 추출물을 합하여 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공중에서 증발시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트(100 ㎖) 에 용해시키고, 물, 10% 염산, 포화 중탄산 나트륨 용액 및 염수로 연속 세척한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 n-헥산 및 디에틸 에테르로 결정화 시켜 디메틸 5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)이소프탈레이트(5.59 g) 를 수득한다.
융점 : 73-74 ℃
IR (누졸) : 1725, 1135, 990 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (6H, s), 8.27 (2H, s),
8.52 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 343 [M+H]+
제조예 96
제조예 95 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
디메틸 5-벤질옥시-3-(트리플루오로메틸설포닐옥시)벤조에이트
IR (니트) : 1720, 1580, 1300, 1220, 1130 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 5.26 (2H, s), 7.31-
7.57 (7H, m), 7.64-7.66 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 391 [M+H]+
제조예 97
N,N-디메틸포름아미드(30 ㎖) 중의 트리에틸아민(2.04 g), 디하이드록시-페닐보란(1.23 g) 및 디메틸 5-(트리플루오로메틸설포닐옥시)이소프탈레이트(2.3 g)의 혼합물을 100 ℃ 에서 가열하고, 질소하에 3 시간 동안 교반한다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 디클로로메탄(100 ㎖) 과 물의 혼합물에 용해시킨다. 유기층을 10% 탄산 나트륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 헥산으로 결정화 시켜 디메틸 5-페닐이소프탈레이트(1.07 g) 를 수득한다.
융점 :91-92 ℃
IR (누졸) : 1730, 1235, 745 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.93 (6H, S), 7.4-7.6 (3H, m),
7.7-7.8 (2H, m), 8.39 (2H, s), 8.44 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 271 [M+H]+
제조예 98
제조예 97 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-벤질옥시-5-페닐벤조에이트
융점 : 83-84 ℃
IR (누졸) : 1720, 1590, l340, 1240 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.88 (3H, s), 5.27 (2H, s), 7.32
7.60 (10H, m), 7.69 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz),
7.73 (1H, dd, J=1.4Hz, 1.4Hz), 7.80 (1H, dd,
J=1.4Hz, 1.4Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 319 [M+H]+
제조예 99
10% 탄소상 팔라듐(0.4 g) 을 메탄올(30 ㎖) 중의 메틸 3-(3-니트로페닐)벤조에이트(2.0 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 촉매적 수소화시킨다. 1 시간후, 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 결정화하여 메틸 3-(3-아미노페닐)벤조에이트(1.45 g)를 수득한다.
융점 : 63-65 ℃
IR (누졸) : 3400, 1705, 1220, 755 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) ; 3.89 (3H, s), 6.60-6.66 (1H, m),
6.80-6.95 (2H, m), 7.15 (1H, dd, J=7.8Hz,
7.8Hz). 7.59 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.80-7.95
(2H, m), 8.10-8.13 (1H, m)
제조예 100
4,4-디메틸-2-[3-(2-니트로페닐)페닐]-4,5-디하이드로옥사졸(1.7 g) 을 95% 메탄올성 황산(28.7 ㎖)(메탄올(15 ㎖), 농황산(1.15 ㎖) 및 물(1.44 ㎖) 을 혼합하고. 메탄올을 총 부피 28.7 ㎖ 가 되도록 첨가하여 제조) 중에서 19 시간 동안 환류되도록 가열한다. 냉각후, 용액을 약 7 ㎖ 되도록 농축시키고, 에테르(60 ㎖) 에 붓는다. 에테르성 용액을 탄산 칼륨 수용액 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 농측시켜 메틸 3-(2-니트로페닐)벤조에이트를 황색 고체로서 수득한다.
융접 : 88-90 ℃
IR (누졸) : 1720, 1520 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.88 (3H, s). 7.58-7.82 (5H, m),
7.89 (1H, s), 8.00-8.04 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 258 [M+H]+
제조예 101
제조예 100 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-[3-(메톡시카보닐)페닐]벤조에이트
융점 : 99-101 ℃
IR (누졸) : 1730, 1320, 1260, 1240 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (6H, s), 7.66 (2H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.01 [4H, dd, J=7.8Hz, 1.8Hz),
8.20 (2H. dd, J=1.6H2, 1.6Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 271 [M+H]+
제조예 102
아세트산(300 ㎖) 중의 메틸 ,1-벤질옥시-5-페닐벤조에이트(10 g) 의 용액에 10% 탄소상 팔라듐(1 g) 을 가하고, 이 혼합물을 대기압하에 80 ℃ 에서 촉매적 수소화시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물에 에틸 아세테이트 및 물을 가하고, 혼합물을 탄산칼륨으로 pH 5 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-하이드록시-5-페닐벤조에이트를 수득한다.
융점 : 108-110 ℃
IR (누졸) : 3400, 1710, 1590, 1350, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H. s), 7.29 (1H, dd,
J=1.7Hz, 1.7Hz), 7.36-7.53 (4H, m), 7.62-7.67
(3H, m), 10.05 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 229 [M+H]+
제조예 103
디클로로메탄(0.5 ℓ) 중의 이산화망간 (100.0 g) 및 메틸 3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(20.0 g) 의 혼합물을 실온에서 22 시간 동안 교반한다. 이산화망간을 여과하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 디이소프로필에테르 및 석유 에테르로 분쇄하여 메틸 3-포르밀-5-(피롤-1-일)벤조에이트(17.6 g) 를 수득한다.
융점 : 85-86 ℃
IR (누졸) : 1710, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.5-7.6 (2H, m), 8.2-8.4 (3H, m), 10.12 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 236 [M+H]+
제조예 104
디클로로메탄(20 ㎖) 중의 피리딘(0.41 ㎖) 및 메틸 3-아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.0 g) 의 혼합물에 빙냉하에 브로모아세틸 브로마이드(0.04 ㎖) 를 가한다. 실온에서 6 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 빙수의 혼합물에 붓는다. 계속해서 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로 분쇄하며 메틸 3-브로모아세틸아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.51 g) 를 수득한다.
융점 : 154-157 ℃
IR (누졸) : 3250, 1715, 1650, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 4.09 (2H, s), 6.3-
6.4 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m),
8.0-8.1 (2H, m), 10.78 (1H. s)
(+) APCI MASS (m/z) : 337, 339 [M+H]+
제조예 105
디클로로메탄(5 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(7 ㎖) 중의 모르폴린 (0.28 ㎖ ) 및 메틸 3-브로모아세틸아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(0.5 g) 의 혼합물을 실온에서 17 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 수집하고. 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-모르폴리노아세틸아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(0.48 g) 를 수득한다.
융점 : 108-109 ℃
IR (누졸) : 1725, 1690, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.4-2.6 (4H, m), 3.18 (2H, s),
3.6-3.8 (4H, m), 3.89 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.2-7.3 (2H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 8.1-8.3 (2H,
m), 10.07 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 344 [M+H]+
제조예 106
제조예 105 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-디에틸아미노아세틸아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트
융점 : 103-105 ℃
IR (누졸) : 3250, 2960, 1720, 1685, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.03 (6H, t, J=7.1Hz). 2.62 (4H,
q, J=7.1Hz), 3.19 (2H, s), 3.89 (3H. s), 6.2-6.4
(2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.73 (1H, s), 8.13
(1H, s), 8.31 (1H, s), 10.01 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 330 [M+H]+
제조예 107
디클로로메탄(130 ㎖) 중의 트리에틸아민(1.4 ㎖) 및 메틸 3-아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(2.0 g) 의 혼합물에 -78 ℃ 에서 비스(트리플루오로메탄설폰산)무수물(1.7 ㎖) 을 가한다. 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 계속해서 유기층을 염수로 세척하고, 황산마그네슘상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 석유 에테르로 분쇄하여 메틸 3-트리플루오로메틸설포닐아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(3.17 g) 를 수득한다.
융점 : 147-148 ℃
IR (누졸) : 3150, 1705, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.4-7.5 (2H, m), 7.6-8.0 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 349 [M+H]+
제조예 108
제조예 107 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(3-트리플루오로메틸설포닐아미노페닐)벤조에이트
융점 : 103-104 ℃
IR (누졸) : 3200, 1705, 960, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.31-7.36 (1H, m),
7.50-7.72 (4H, m), 7.9-8.05 (2H, m), 8.14-8.17
(1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 360 [M+H]+
제조예 109
메틸 3-포르밀-5-(피롤-1-일)벤조에이트(3.0 g), 말론산(2.73 g), 피페리딘(0.3 ㎖) 및 피리딘(30 ㎖) 의 혼합물을 80 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 물에 붓는다. 용액을 pH 1 로 산성화시키고, 에틸아세테이트로 추출한다. 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름과 메탄올의 혼합물(15:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-((E)-2-카복시에테닐)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(2.43 g) 를 수득한다.
융점 : 210-211 ℃
IR (누졸) : 1720, 1630, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
6.81 (1H, d, J=16.0Hz), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65
(1H, d, J=16.0Hz), 7.9-8.3 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 272 [M+H]+
제조예 110
메탄올(40 ㎖) 중의 염화니켈(Ⅱ) 및 메틸 3-((E)-2-카복시에테닐)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.9 g) 의 혼합물에 나트륨 보로하이드라이드(1.24 g) 를 적가한다. 실온에서 7 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 여과하여 물에 붓고. 용액을 pH 2 로 산성화 시킨다. 생성된 침전을 여과하여 수집하고, 물로 세척하여 메틸 3-(2-카복시에틸)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.72 g) 를 수득한다.
융점 : 129-130 ℃
IR (누졸) : 1720, 1700, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.64 (2H, t, J=7.4Hz), 2.95 (2H,
t, J=7.4Hz), 3.88 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-
7.5 (2H, m), 7.7-7-9 (3H, m), 12.19 (1H, br s)
(+) APCI MASS (m/z) : 274 [M+H]+
C15H15NO4에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.93, H 5.53, N 5.13
실험치 : C 65.88, H 5.68. N 5.05
제조예 111
메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)벤조에이트(3.0 g), 말론산(2.7 g), 피리딘(30 ㎖) 및 피페리딘(0.3 ㎖) 의 혼합물을 90 내지 100 ℃ 에서 3 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 혼합물을 6N 염산으로 pH 1 로 조정한다. 혼합물을 에틸 아세테이트와 테트라하이드로푸란의 혼합물로 추출한다. 추출물 층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올로 재결정화 하여 메틸 3-[2-((E)-2-카복시에테닐)피롤-1-일]벤조에이트를 수득한다.
융점 : 201-203 ℃
IR (누졸) : 1728, 1673, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 6.12 (1H, d,
J=15.7Hz), 6.35-6.39 (1H, m), 7.00-7.04 (1H, m),
7.17 (1H, d, J=15.7Hz), 7.29 (1H, s), 7.60-7.80
(2H, m), 7.84 (1H, s), 8.04-8.11 (1H, m), 12.11
(1H, s)
제조예 112
t-부틸 알콜(20 ㎖) 중의 트리에틸아민(0.8 ㎖), 디페닐포스포릴 아지드(1.25 ㎖) 및 메틸 3-(2-카복시에틸)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.5 g) 의 혼합물을 7 시간 동안 환류시킨다. 실온으로 냉각후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 1N 염산, 물 및 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모으고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-t-부톡시카보닐아미노에틸-5-(피를-1-일)벤조에이트(0.89 g)을 수득한다.
융점 : 82-83 ℃
IR (누졸) : 3350, 1725, 1685, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.32 (9H, s), 2.7-2.9 (2H, m),
3.1-3.3 (2H, m), 3.88 (3H, s), 6.2-6.3 (2H, m),
6.8-7.0 (1H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.6-7.9 (3H,
m)
(+) APCI MASS (m/z) : 345 [M+H]+
제조예 113
메탄올(40 ㎖) 중의 분자체 4A(1.7 g), 2-아미노에탄올(0.88 ㎖) 및 메틸 3-포르밀-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.66 g) 의 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반한다. 그후, 반응 혼합물에 나트륨 보로하이드라이드(0.55 g) 를 가한다. 실온에서 3 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 중탄산 나트륨 포화 수용액에 붓고, 여과한다. 여액을 진공 중에서 증발시킨 후, 잔류물을 클로로포름과 메탄올(20:1)의 혼합물로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-하이드록시에틸아미노메틸)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(0.80 g) 를 수득한다.
융점 : 85-87 ℃
IR (누졸) : 3150, 1715, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.32 (1H, br s), 2.58 (2H, t,
J=5.8Hz), 3.4-3.6 (2H, m), 3.82 (2H, s), 3.89
(3H, s), 4.4-4.6 (1H, m), 6.2-6.4 (2H, m), 7.4-
7.5 (2H, m), 7.8-8.0 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 275 [M+H]+
제조예 114
제조예 113 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-디메틸아미노메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (누졸) : 2590, 2565, 2555, 1720, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.19 (6H, s), 3.51 (2H, s), 3.89
(3H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.7-
8.0 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z ) : 259 [M+H]+
제조예 115
농염산(79 ㎖) 및 메탄올(73 ㎖) 중의 메틸 3-니트로-5-(피롤-1-일)벤조에이트(35.8 g) 의 용액에 철(48.6 g) 을 적가한다. 실온에서 3.5 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓고, 여과한다. 유기층을 물 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공중에서 증발시키고, 잔류물을 석유 에테르 및 디이소프로필 에테르로 분쇄하여 메틸 3-아미노-5-(피롤-1-일)벤조에이트(22.7 g) 을 수득한다.
융점 : 116-118 ℃
IR (누졸) : 3430, 3330, 1710, 1620, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.84 (3H, s), 5.65 (2H, br s),
6.2-6.3 (2H, m), 6.9-7.3 (5H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 217 [M+H]+
제조예 116
메틸 3-(2-하이드록시에틸아미노메틸)-5-(피롤-1-일)벤조에이트(0.8 g) 및 트리에틸아민(0.48 ㎖) 의 혼합물에 빙냉하에 벤질 클로로포르메이트(0.46 ㎖) 를 가한다. 빙냉하에 2 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 붓는다. 유기층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 진공 중에서 증발시키고, 잔류물을 클로로포름과 메탄올(15:1)의 혼합물로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-[N-벤질옥시카보닐-N-(2-하이드록시에틸)아미노메틸]-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.11 g) 를 수득한다.
IR (필름) : 3420, 2950, 1715, 1695, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.3-3.6 (4H, m), 3.88 (3H, s),
4.63 (2H, s), 4.79 (1H. t, J=5.2Hz), 5.1-5.2
(2H, m), 6.3-6,4 (2H, m), 7.1-7.5 (7H, m), 7.6-
7.8 (2H, m), 7.93 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 409 [M+H]+
제조예 117
제조예 74 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 2-아세톡시-3-(피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1765, 1725, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.17 (3H, s), 3.84 (3H, s), 6.23-
6.29 (2H, m). 6.96-7.02 (2H. m). 7.52 (1H, dd,
J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.6Hz, 7.9Hz),
7.92 (1H, dd, J=1.6Hz, 7.9Hz)
제조예 118
제조예 75 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 3-(2-포르밀피롤-1-일)-2-하이드록시벤조에이트
융점 : 79-82 ℃
IR (누졸) : 1660 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 6.42-6.49 (1H, m),
7.07 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.14-7.21 (1H,
m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.61 (1H, dd, J=1.7Hz,
7.9Hz), 7.88-7.96 (1H, m), 9.43 (1H, s), 10.89
(1H, s)
제조예 119
제조예 76 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
메틸 2-하이드록시-3-(2-하이드록시메틸피롤-1-일)벤조에이트
IR (필름) : 1670 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.94 (3H, s), 4.23 (2H, d,
J=5.1Hz), 4.71 (1H, t, J=5.1Hz), 6.06-6.16 (2H,
m), 6.73-6.79 (1H, m), 7.05 (1H, t, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.7Hz, 7.9Hz). 7.88 (1H,
dd, J=1.7Hz, 7.9Hz), 10.90 (1H, s)
제조예 120
제조예 77 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
6-메톡시카보닐-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진
IR (필름) : 1725 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.82 (3H, s), 5.23 (2H, s), 6.07-
6.13 (1H, m) , 6.28-6.36 (1H, m) , 7.14 (1H, dd,
J=7.9Hz , 7.9Hz) , 7.42-7.66 (2H, m) , 7.88 (1H,
dd, J=1.6Hz, 7.9Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 230 [M+H]+
제조예 121
아세트산(330 ㎖) 중의 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란(141.4 ㎖) 및 메틸 3-아미노벤조에이트(110.0 g) 의 혼합물을 환류하에 교반하면서 50분 동안 가열하고, 용매를 진공 중에서 농축시켜 제거한다. 잔류물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 탄산칼륨으로 pH 를 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 클로로포름으로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 화합물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(112.84 g) 를 오일로서 수득한다.
IR (필름) : 1720, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.30-6.38 (2H, m),
7.40-7.48 (2H, m) , 7.59 (1H, dd, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.80-7.92 (2H, m), 8.05 (1H, dd,
J=1.9Hz 1.9Hz)
제조예 122
클로로설포닐 이소시아네이트(18.2 ㎖) 를 -10 내지 -20 ℃ 에서 디클로로메탄(350 ㎖) 중의 메틸 3-(피롤-1-일)벤조에이트(35.0 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 동일 온도에서 혼합물에 N,N-디메틸포름아미드(105 ㎖) 를 적가하고, 혼합물을 0 내지 5 ℃ 에서 1 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓는다. 유기층을 분리하여 포화 중탄산 나트륨 수용액 및 물로 세척한다. 유기 용액을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 진공 중에서 증발시켜 메틸 3-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트(30.67 g) 를 수득한다.
융점 : 89-90 ℃
IR (누졸) : 2220, 1715, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.49 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.28 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.65 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.76 (1H, dd,
J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.85-7.92 (1H, m), 8.04-8.10
(2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 227 (M+H)+
C13H10N2O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 69.02, H 4.46, N 12.38
실험치 : C 68.69, H 4.46, N 12.26
실시예 1
28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(6.2 ㎖) 를 무수 메탄올(40.0 ㎖) 중의 구아니딘 하이드로클로라이드(3.2 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 30분 동안 교반한다. 혼합물에 메틸 3-메틸설포닐-5-(피롤-1-일)벤조에이트(1.9 g)를 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 7 시간 동안 교반한다. 용매를 농축하여 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트, 테트라하이드로푸란 및 물의 혼합물에 가한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 잔류물을 수득하고, 이를 클로로포름과 메탄올(19:1, V/V) 의 혼합물로 용출시키는 알루미나 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 메탄올과 디이소프로필 에테르의 혼합물로 재결정화 하여 2-[3-메틸설포닐-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘(0.44 g) 을 수득한다.
융점 : 235-236 ℃
IR (누졸) : 3500, 3440, 3340, 3240, 1635, 1600, 1320, 1135 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.34 (3H, s), 6.30-6.40 (2H, m),
6.60-8.50 (4H, br), 7.47-7.57 (2H, m), 8.10-8.17
(1H, m), 8.40-8.48 (2H, m)
MASS (m/z) : 306 (M+)
실시예 2
실시예 1 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[{5-(피롤-1-일)피리딘-3-일}카보닐]구아니딘
융점 : 147-150 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3400, 3300, 1590, 725 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 6.30 - 6.40 (2H, m), 7.40 - 7.50 (2H,
m), 8.39 (1H, dd, J=2-7, 1.7Hz), 8.94 (1H, d,
J=2.7Hz), 9.06 (1H, d, J=1.7Hz), 6.4-7.4 (2H,
br), 7.6-8.4 (2H, br)
MASS (m/z) : 229 (M+)
(2) 2-[{5-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)피리딘-3-일}카보닐]구아니딘
융점 : 219-221 ℃
IR (누졸) : 3400, 3310, 1660, 1520 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.46 (3H, s), 8.96 (1H, t,
J=2.1Hz), 9.28 (1H, d, J=2.1Hz), 9.38 (1H, d,
J=2.1Hz)
MASS (m/z) : 247 (M++l)
(3) 2-[2-메톡시-5-메틸설포닐-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 180-183 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3410, 3300, 1675, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.28 (3H, s). 3.56 (3H, s), 6.29
(2H, s), 7.16 (2H, s), 6.6-7.4 (2H, br), 7.81
(1H, d, J=2.3Hz), 7.90 (1H, d, J=2.3Hz), 7.5-8.3
(2H, br)
(4) 2-[3-니트로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 211 ℃
IR (누졸) : 1710, 1530, 1355, 1335, 1260 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.36 (2H, m), 7.55 (2H, m), 6.6-
7.4 (2H, br), 7.8-8.4 (2H, br), 8.40-8.45 (1H,
m). 8.50-8.55 (1H, m), 8.65-8.70 (1H, m)
MASS (m/z) : 274 (M++l)
(5) 2-[3-메톡시카보닐-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 248-250 ℃
IR (누졸) : 3450, 3400, 3325, 1715, 1630, 720 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 3.91 (3H, s), 6.32 (2H, m), 7.41
(2H, m), 8.08-8.10 (1H, m), 8.37-8.40 (1H, m),
8.50-8.60 (1H, m)
MASS (m/z) : 287 (M++l)
(6) 2-[3-페녹시벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 144-145 ℃
IR (누졸) : 3340, 1700, 1360, 1260, 990, 860 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.05-7.12 (3H, m), 7.15-7.50 (3H,
m), 7.60-7.70 (2H, m), 7.95-8.10 (1H, m), 8.63
(2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.11 (1H, s)
(7) 2-[3-(3-티에닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 224-225 ℃
IR (누졸) : 3350, 1690, 1280, 745, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.6-7.8 (3H, m), 7.96-8.20 (3H,
m), 8.57 (2H, s), 8.62 (1H, s), 8.88 (2H, s),
12.28 (1H, s)
MASS (m/z) : 246 (M++l)
(8) 2-[3-(피라졸-1-일)벤조일]구아니딘
융점 ; 155-157 ℃
IR (누졸) : 3430, 3330, 3200, 3100, 1670 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.13-8.70 (4H, br), 6.55 (1H, dd,
J=1.8Hz, 2.4Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.9Hz. 7.9Hz),
7.76 (1H. d, J=1.4Hz), 7.83-7.95 (1H, m), 7.99
(1H, d, J=7.9Hz), 8.49 (1H, d, 2=2.4Hz), 8.54
(1H, d, J=1.8Hz)
(9) 2-[3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 172-173 ℃
IR (누졸) : 3310, 3120, 1665, 1635, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.13-8.60 (4H, br), 6.22-6.35
(2H, m), 7.28-7.39 (2H. m), 7.47 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64 (1H, d, J=7.8Hz), 7.94
(1H, d, J=7.8Hz), 8.17 (1H, s)
MASS(m/z) : 229 (M++1)
C12H12N4O 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 63.15, H 5.30, N 24.55
실험치 : C 62.95, H 5.29, N 24.39
(10) 2-[3-(1H-테트라졸-1-일)벤조일]구아니딘
용점 : 227-230 ℃
IR (누졸) : 3410, 3325, 3280, 3220, 3125, 1655, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.37-8.60 (4H. br), 7.68 (1H, dd,
J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.98 (1H, d, J=7.9Hz), 8.23
(1H, d, J=7.9(Hz), 8.55 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz),
10.16 (1H, s)
(11) 2-[3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 172-173 ℃
IR (누졸) : 3310, 3120, 1665. 1635, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.13-8.60 (4H, br), 6.22-6.35
(2H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 7.47 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64 (1H, d, J=7.8Hz), 7.94
(1H, d, J=7.8Hz), 8.17 (1H, s)
MASS (m/z) : 229 (M++l)
(12) 2-[{5-(피라졸-3-일)피리딘-3-일}카보닐]구아니딘
융점 : 264-265 ℃
IR (누졸) : 3440, 3310, 3170, 3100, 1690 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.37-8.40 (4H, br), 6.85 [1H, d,
J=2.3Hz), 7.84 (1H, d, J=2.3Hz), 8.74 (1H, dd,
J=2.0Hz, 2.0Hz, 9.06 [1H, d, J=2.0Hz), 9.11
(1H, d, J=2.0Hz), 13.11 (1H, br s)
MASS (m/z) : 231 (M++1)
C10H10N6O 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 52.17, H 4.38, N 36.50
실험치 : C 52.22, H 4.50, N 36.31
(13) 2-[3,5-디(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
용점 : 220-221 ℃
IR (누졸) : 3480, 3430, 3300, 3200, 1630, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.28-6.39 (4H, m), 6.50-8.40 (4H,
br), 7.45-7.53 (4H, m), 7.82 (1H, dd, J=2.1Hz,
2.1Hz), 8.03 (2H, d, J=2.1Hz)
MASS (m/z) : 294 (M++1)
C16H15N5O 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.52, H 5.15, N 23.88
실험치 : C 65.79, H 5.22, N 23.60
(14) 2-[3-(2,5-디메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 204-205 ℃
IR (누졸) : 3430, 3350, 3300, 1650, 1630, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.95 (6H, s), 5.80 (2H, s), 6.00-
8.30 (4H, br), 7.32-7.39 (1H, m), 7.53 (1H, dd,
J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.92 (1H, dd, J=1, 7Hz, 1.7Hz),
8.06-8.12 (1H, m)
MASS (m/z) : 257 (M+l)
C14H16N4O 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 65.61, H 6.29. N 21.86
실험치 : C 65.77, H 6.54, N 21.70
(15) 2-[2-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 172-173 ℃
IR (누졸) : 3380, 1655, 1595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.10-6.18 (2H, m), 6.35-8.20 (4H,
br), 6.94-7.03 (2H, m), 7.25 (1H, dd, J=1.6Hz,
7.1Hz), 7.30-7.48 (3H, m)
MASS (m/z) : 229 (M++l)
(16) 2-[3-메틸설포닐-4-피페리디노-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 178-179 ℃
IR (누졸) : 3425, 3350, 3170, 1650, 1590, 1140 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.80-1.80 (6H, m), 2.10-2.48 (2H,
m), 2.95-3.28 (2H, m), 3.40 (3H, s), 6.22-6.32
(2H, m), 6.40-8.40 (4H, br), 6.92-7.02 (2H, m),
8.14 (1H, d, J=2.0Hz), 8.70 (1H, d, J=2.0Hz)
MASS (m/z) : 389 (M+)
실시예 3
메탄올(12 ㎖) 중의 구아니딘 하이드로클로라이드(2.7 g) 의 용액에 나트륨 메톡사이드(5.13 g, 메탄올 중의 28%) 를 가하고, 혼합물을 질소 하에서 15 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 메탄올(2 ㎖) 중의 메틸 3-페닐벤조에이트(1.20 g)의 용액에 가하고, 혼합물을 6 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(100 ㎖) 와 물(50 ㎖) 의 혼합물에 붓는다. 유기층을 5N 수산화 나트륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 클로로포름-메탄올(10:1) 로 용출시켜 알루미나(100 ㎖) 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 4N 염화수소-에틸 아세테이트로 결정화한다. 결정성 생성물을 에탄올로 재결정화 하여 2-[3-페닐벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드 (274.0 mg)을 수득한다.
융점 : 168-169 ℃
IR (누졸) : 3325, 1700, 1630, 1260, 740 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.4-7.6 (3H, m), 7.70 (1H, dd,
J=7.8, 7.8Hz), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m),
8.40-8.45 (1H, m), 8.58 (2H, br), 8.82 (2H, br),
12.25 (1H, s)
MASS (m/z) : 240 (M++l)
실시예 4
실시예 3 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
4,4-디메틸-6-디아미노메틸렌아미노카보닐-8-메틸설포닐-4H-피롤로[2,1-
c][1,4]벤족사진 하이드로클로라이드
융점 : 165-166 ℃
IR (누졸) : 3370, 3280, 3200, 1695, 1320, 1130 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.64 (6H, s), 3.57 (3H, s), 6.22
(1H, dd, J=1.3Hz, 3.2Hz), 6.38 (1H, dd, J=3.2Hz,
3.2Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.3Hz, 3.2Hz), 7.98 (1H,
d, J=2.1Hz), 8.39 (1H, d, J=2.1Hz), 8.45-8.85
(4H, m), 12.01 (1H, s)
MASS (m/z) : 363 (유리 화합물의 M++1)
실시예 5
테트라하이드루푸란(7 ㎖) 및 피리딘(14 ㎖) 중의 트리에틸아민(0.39 ㎖) 및 6-카복시-8-클로로-4,4-디메틸-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진(0.7 g) 의 용액에 빙냉하에 이소부틸 클로로포르메이트(0.38 g) 을 가한다. 7 내지 10 ℃ 에서 2 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물에 구아니딘(0.3 g) 을 가하고, 전체를 실온에서 8 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(100 ㎖) 와 물(100 ㎖) 의 혼합물에 붓는다. 유기층을 10% 탄산 칼륨 수용액 및 염수로 연속 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 염화수소-에탄올로 처리하여 8-클로로-4,4-디메틸-6-디아미노메틸렌아미노카보닐-4H-퍼롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 하이드로클로라이드를 수득한다.
융점 : 150 ℃
IR (누졸) : 3350, 1690, 730 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.60 (6H, s). 6.17 (1H, dd,
J=3.4Hz. 1.3Hz), 6.33 (1H, dd, J=3.4Hz, 3.4Hz),
7.51 (1H, d, J=2.4Hz), 7.63 (1H, dd, J=3.4Hz,
1.3Hz), 8.11 (1H, d, J=2.4Hz), 8.4-8.9 (4H, m),
11.77 (1H, s)
실시예 6
4N 염화수소-디옥산(3.0 ㎖) 을 메탄올(30 ㎖) 중의 2-[3-(1H-테트라졸-1-일)벤조일]구아니딘(1,4 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 혼합물에 디이소프로필 에테르(30 ㎖) 를 가하고, 침전을 여과하여 수집한다. 침전을 메탄올로 재결정화 하여 2-[3-(1H-테트라졸-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드(1.05 g) 를 수득한다.
융점 : 250-251 ℃
IR (누졸) : 3390, 3230, 3080, 1715, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.89 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz),
8.28 [1H, d, J=8.0Hz), 8.32 (1H, d, J=8.0Hz),
8.53-8.90 (5H, m), 10.28 (1H, s), 12.36 (1H, s)
MASS (m/z) : 232 (유리 화합물의 M++l)
실시예 7
실시예 6 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[3-(피라졸-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 252-253 ℃
IR (누졸) : 3360, 3270, 1700, 1620. 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.57-6.67 (1H, m), 7.73 (1H, dd,
J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.83 (1H, d, J=1.6Hz), 8.00-
8.10 (1H, m), 8.17-8.26 (1H, m), 8.55-8.73 (3H,
m), 8.73-8.90 (3H, m), 12.28 (1H, s)
MASS (m/z) : 230 (유리 화합물의 M++1)
(2) 2-[3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 215-216 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1700, 1690, 1625 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.28-6.38 (2H, m), 7.60-7.75 (3H,
m), 7.90-8.63 (2H, m), 8.45 (1H, s), 8.61 (2H,
s), 8.88 (2H, s), 12.43 (1H, s)
C12H12N4O · HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 54.45, H 4.95, N 21.17, Cl 13.39
실험치 : C 54.52, H 5.04, N 21.11, Cl 13.22
실시예 8
N,N-디메틸포름아미드(150 ㎖) 중의 구아니딘 하이드로클로라이드(62.1 g) 의 용액에 질소 하에서 메탄올(106 ㎖) 중의 28% 나트륨 메톡사이드를 가한다.
실온에서 30분 동안 교반한 후, 반응 혼합물에 N,N-디메틸포름아미드(150 ㎖) 중의 메틸 3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조에이트(30.0 g) 의 용액을 가한다. 실온에서 21 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 교반하면서 물(1.5 ℓ) 에붓는다. 생성된 침전을 여과하여 수집하고, 물로 세척한 다음, 클로로포름과 메탄올의 혼합물(10:1) 로 용출시키는 실리카겔 상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제한다. 목적 생성물을 함유하는 용출 분획을 모아 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올 (70 ㎖) 에 용해시키고, 약간 과량의 4N 염화수소-에틸 아세테이트로 결정화한다. 결정성 생성물을 수성 에탄올로 재결정화 하여 2-[3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드 (7.3 g) 을 수득한다.
융점 : 198-199 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 4.64 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.6-7.7 (2H, m), 7.86 (2H, m), 8.34 (1H, m),
8.59 (2H, br s), 8.84 (2H, br s), 12.32 (1H, s)
MASS (m/z) : 259 (M++l)
실시예 9
실시예 1, 3 및 8 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다. (1) 2-[3-(2-메틸페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 187-189 ℃
IR (누졸) : 1680, 1560, 1230, 740 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.26 (3H, s), 7.28-7.34 (4H, m),
7.63-7.74 (2H, m), 8.07 (1H, s), 8.14 (1H, ddd,
J=6.7Hz, 2.1Hz, 2.1Hz), 8.58 (2H, br s), 8.75
(2H, br s), 12.04 (1H, m)
MASS (m/z) : 254 (M++l)
(2) 2-[3-(2,5-디클로로피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 201-204 ℃
IR (누졸) : 3460, 3300, 3180, 1630, 1595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-6.83 (4H, m), 6.36 (2H, s),
7.45 (1H, d, J=7.7Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.7Hz),
7.99 (1H. s), 8.18 (1H, d, J=7.7Hz)
(3) 2-[3-(2-아세틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘
IR (누졸) : 3100-3300, 1600-1660 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.41 (3H, s), 6.30-8.30 (4H, br),
6.65-6.70 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.53 (1H,
dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.75 (1H, d, J=7.8Hz), 8.04
(1H, d, J=7.8Hz), 8.15-8.18 (1H, m), 8.21-8.24
(1H, m)
(4) 2-[4-n-부틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 163-165 ℃
IR (누졸) : 3400, 3170, 1635, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.77 (3H, t. J=7.1Hz), 1.05-1.45
(4H, m), 2.42-2.53 (2H, m), 6.10-8.40 (4H, br),
6.19-6.25 (2H, m), 6.85-6.90 (2H, m), 7.38 (1H,
d, J=7.9Hz), 7.92-8.03 (2H, m)
(5) 2-[4-메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 182-185 ℃
IR (누졸) : 3400, 3170, 1635, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.19 (3H, s), 6.10-8.40 (4H, br),
6.20-6.25 (2H, m), 6.90-6.95 (2H, m), 7.37 (1H,
d, J=8.3Hz), 7.91-8.00 (2H, m)
(6) 2-[3-(2-카바모일피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 155-156 ℃
IR (누졸) : 3450. 3360, 1655, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.21 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.7Hz),
6.38-8.20 (6H, br), 6.90 (1H, dd, J=1.7Hz,
3.7Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.27-7.36 (1H, m),
7.43 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.91-7.95 (1H,
m), 7.95-8.03 (1H, rn)
(7) 2-[3-[(Z)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 131-132 ℃
IR (누졸) : 3380, 3100, 1650, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.70 (4H, br), 6.33-6.39
(1H, m), 7.02 (1H, s), 7.11-7.16 (1H, m), 7.28-
7.34 (1H, m), 7.46-7.64 (2H, m), 8.00-8.20 (2H,
m), 11.45 (1H, s)
(8) 2-[3-[(E)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 158-159 ℃
IR (누졸) : 3440, 3300, 3130, 1660, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.15-8.40 (4H, m), 6.26-6.32 (1H,
m), 6.60-6.64 (1H, m), 7.08-7.11 (1H, m), 7.44
(1H, d, J=7.8Hz), 7.53 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz),
7.77 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.09 (1H, d,
J=7.8Hz), 10.84 (1H, s)
(9) 2-[3-(2-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 91-94 ℃
IR (누졸) : 3370, 3200, 1650, 1595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.08 (6H, s), 3.22 (2H, s), 6.12-
6.18 (1H, m), 6.30-8.40 (4H, br), 7.47 (1H, d,
J=7.8Hz, 7.8Hz) . 7.65 (1H, d, J=7.8Hz) , 8.03
(1H, d, J=7.8Hz), 8.15 (1H, s)
(10) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 136-138 ℃
IR (누졸) : 3390, 2220, 1637 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-8.40 (4H, br), 6.46 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.56 [1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H,
m), 8.11-8.19 (2H, m)
(11) 2-[4-n-부틸-3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘
IR (필름) : 3350, 2230, 1660-1590(br) cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.76 (3H, t, J=7.2Hz), 1.05-1.46
(4H, m), 2.30-2.55 (2H, m), 6.20-8.70 (4H, br),
6.44 (1H, dd, J=2.7Hz, 3.9Hz), 7.15-7.22 (1H,
dd, J=1.5Hz, 3.9Hz), 7.36-7.41 (1H, dd, J=1.5Hz,
2.7Hz), 7.50 (1H, d, J=8.0Hz), 8.01 (1H, d,
J=1.5Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.5Hz, 8.0Hz)
(12) 2-[3-[(4-하이드록시피페리딘-1-일)카보닐]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 227-228 ℃
IR (누졸) : 3400, 1630, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.2-2.0 (4H, m). 3.0-4.2 (5H, m),
4.82 (1H, d, J=3.4Hz). 6.2-6.4 (2H, m), 7.3-7.5
(2H, m), 7.6-7.7 (1H, m), 7.8-7.9 (1H, m), 8.1-
8.2 (1H, m)
MASS (m/z) : 356 (M++l)
(13) 2-[3-카복시-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : >250 ℃
IR (누졸) : 3370, 1680, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.2-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m),
8.1-8.2 (1H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.8-8,9 (1H, m)
MASS (m/z) : 273 (M++l)
(14) 2-[3-[(4-메틸피페라진-1-일)카보닐]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 220-221 ℃
IR (누졸) : 3300, 1700, 1640, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.78 (3H, s). 3.0-3.8 (8H, m),
6.3-6.4 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.9-8.1 (2H,
m), 8.5-8.6 (1H, m), 8.70 (2H, br s), 8.91 (2H,
br s)
MASS (m/z) : 355 (M++l)
(15) 2-[3-메톡시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 193-194 ℃
IR (누졸) : 3340-3100, 1690, 1620, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.36 (3H, S), 4.55 (2H, s), 6.3-
6.4 (2H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m),
8.3-8.4 (1H, m), 8.61 (2H, br s), 8.85 (2H, br
s), 12.39 (1H, s)
MASS (m/z) : 273 (M++l)
(16) 2-[5-(2-시아노피롤-1-일)-3-하이드록시메틸벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 246-247 ℃
IR (누졸) : 3150, 2220, 1710 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 4.68 (2H, s), 6.5-6.6 (1H, m),
7.2-7.4 (1H, m), 7.7-7.8 (1H, m), 7.8-7.9 (1H,
m), 8.1-8.2 (1H, m), 8.2-8.3 (1H. m), 8.69 (4H,
br s), 12.28 (1H, s)
MASS (m/z) : 284 (M++l)
(17) 2-[3-[(2-디메틸아미노에틸)카바모일]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 140-145 ℃
IR (누졸) : 3400, 1640, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.25 (6H, s), 2.4-2.6 (2H, m),
3.3-3.5 (2H, m), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H,
m), 8.0-8.1 (1H, m), 8.2-8.3 (1H, m), 8.4-8.5
(1H, m), 8.64 (1H, t, J=5.6Hz)
MASS (m/z) : 343 (M++l)
(18) 2-[3-(2-시아노-5-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 135-128 ℃
IR (누졸) : 3300, 2230, 1700 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.57 (6H, s). 4.28 (2H, s), 6.95
(1H, d, J=4.0Hz), 7.32 (1H, d, J=4.0Hz), 7.86
(1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.96 (1H, d, J=7.9Hz),
8.34-8.42 (2H, m), 8.70 (2H, s), 8.85 (2H, s),
10.94 (1H, s), 12.52 (1H, s)
MASS (m/z) : 311 (유리 화합물의 M++l)
(19) 2-[3-(2-메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 213-214 ℃
IR (누졸) : 3350, 1700 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.23 (3H, s), 6.00-6.04 (1H, m),
6.10-6.16 (1H, m). 7.00-7.05 (1H, m), 7.68-7.80
(2H, m), 8.03-8.11 (2H, m), 8.56 (2H, s), 8.67
(2H, s), 12.07 (1H, s)
MASS (m/z) : 243 (유리 화합물의 M++l)
(20) 2-[3-(4-시아노페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 243-245 ℃
IR (누졸) : 3350, 2230, 1710 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 7.75 (1H, dd, J = 7.7 Hz, 7.7 Hz),
7.98 (2H, d, J=8.6Hz), 8.08-8.15 (4H, m). 8.54
(1H, s), 8.56 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.27
(1H, s)
MASS (m/z) : 265 (M++l)
(21) 2-[3-(2-메틸설포닐페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 236-238 ℃
IR (누졸) : 3200, 1710, 1560, 1300, 1230, 1140, 960, 760 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.93 (3H, s), 7.48 (1H, dd,
J=7.2Hz, 1.6Hz), 7.62-7.85 (4H, m), 8.10-8.14
(2H, m) , 8.23 (1H, d, J=7.7Hz) , 8.59 (2H, br s),
8.77 (2H, br s), 12.17 (1H, s)
MASS (m/z) : 318 (M++l)
(22) 2-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 141-143 ℃
IR (누졸) : 3300, 1700, 1230, 1110, 740 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.51 (1H, d, J=7.5Hz), 7.62-7.82
(4H, m), 7.88 (1H, d, J=7.6Hz), 8.02 (1H, s),
8.20-8.25 (1H, m). 8.57 (2H, br s), 8.67 (2H, br
s), 11.99 (1H, s)
MASS (m/z) : 308 (M++l)
(23) 2-[3-(2-메톡시페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 182-183 ℃
IR (누졸) : 3340, 1700, 1250, 1020, 730 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.79 (3H, s), 7.03-7.17 (2H, m),
7.36-7.47 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J=7.9Hz,
7.9Hz), 7.84 (1H, d, J=7.9Hz), 8.11 (1H, d,
J=7.9Hz), 8.18 (1H, s), 8.61 (2H, br s), 8.79
(2H, br s), 12.10 (1H, s)
MASS (m/z) : 270 (M++l)
MASS (m/z) : 270 (M++1)
(24) 2-[3-(2-나프틸)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 132-134 ℃
IR (누졸) : 1700, 1560, 1250, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.55-7.59 (2H, m), 7.55 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.96-8.22 (6H, m), 8.49 (1H,
s ), 8.55 (2H, br s) , 8.61 (1H, s ) , 8.78 (2H, br
s), 12.20 (1H, s)
MASS (m/z) : 290 (M++l)
(25) 2-[3-(1-나프틸)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 208-210 ℃
IR (누졸) : 3300, 1700, 1250, 1230, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.52-7.88 (7H, m), 8.00-8.07 (2H,
m), 8.20-8.30 (2H, m), 8.66 (2H, br s), 8.79
(2H, br s), 12.17 (1H, s)
MASS (m/z) : 290 (M++l)
(26) 2-[3-(3-메톡시페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 166-167 ℃
IR (누졸) : 3250, 1700, 1250, 1030, 730 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.87 (3H, s), 6.96-7.04 [1H, m),
7.36-7.42 (3H, m), 7.68 (1H, dd, J=7.8Hz,
7.8Hz), 8.01-8.10 (2H, m), 8.50 (1H, s), 8.62
(2H, br s), 8.89 (2H, br s), 12.38 (1H, s)
MASS (m/z) : 270 (M++l)
(27) 2-[3-(2-모르폴리노에틸카바모일)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 195-198 ℃ (분해)
IR (누졸) : 1695, 1250, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.0-4.1 (10H, m), 6.30-6.36 (2H,
m), 7.79-7.81 (2H, m), 8.35 (1H, s). 8.53 (1H,
s), 8.63 (1H, s), 8.80 (2H, s), 9.34 (1H, m),
10.85 (1H, br s), 12.47 (1H, s)
MASS (m/z) : 385 (M+l)
(28) 2-[3-(티오펜-2-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 225-226 ℃
IR (누졸) : 3350, 1700, 1280, 725 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.15-7.25 (1H, m), 7.60-7.70 (2H,
m), 7.80-7.85 (1H, m), 7.95-8.05 (2H, m), 8.48-
8.50 (1H, m), 8.59 (2H, br), 8.81 (2H, br),
12.21 (1H, s)
MASS (m/z) : 246 (M+l)
(29) 2-[3-(티아졸-2-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 236-239 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3375, 1700, 1455, 750 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.84 (1H. t, J=7.8Hz, 7.8Hz),
7.91 (1H, d, J=3.2Hz), 8.01 (1H, d, J=3.2Hz),
8.25-8.32 (2H, m), 8.63-8.65 (1H, m), 8.75 (2H,
br), 8.83 (2H, br), 12.34 (1H, s)
MASS (m/z) : 247 (M+l)
(30) 2-[3-클로로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 244-245 ℃
IR (누졸) : 1690, 1580, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-6.34 (2H, m), 7.68-7.73 (2H,
m), 7.87 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.11 (1H, dd,
J=1.5Hz, 1.5Hz), 8.40 (1H, dd, J=1.5Hz, 1.5Hz),
8.58 (2H, br s), 8.77 (2H, br s), 12.42 (1H,br
s)
MASS (m/z) : 263 (M + 1)
(31) 2-[3-아세틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 292-293 ℃ (분해)
IR (누졸) : 1690, 1240, 1080, 870 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.75 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.7-7.8 (2H, m), 8.34 (1H, s), 8.40 (1H, s),
8.62 (1H, s), 8.63 (2H, br s), 8.83 (2H, br s),
12.55 (1H, s)
MASS (m/z) : 271 (M+l)
(32) 2-[3-(4-메톡시페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 242-243 ℃
IR (누졸) : 1690, 1295, 830 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.81 (3H, s), 7.06 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.65 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.81
(2H, d, J=8.8Hz), 7.95-8.05 (2H, m), 8.41 (1H,
dd, J=1.7Hz), 8.56 (2H, br s), 8.81 (2H, br s),
12.20 (1H, s)
MASS (m/z) : 270 (M+l)
(33) 2-[3-(3-모르폴리노프로필카바모일)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아리딘 디하이드로클로라이드
융점 : 195-197 ℃ (분해)
IR (누졸) : 1700, 1650, 1240 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.9-2.2 (2H, m). 2.9-3.3 (4H, m),
3.3-3.55 (4H, m), 3.7-4.1 (4H, m), 6.3-6.4 (2H,
m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.37 (1H, s), 8.41 (1H, s)
8.61 (1H, s), 8.72 (2H, s), 8.85 (2H, s), 9.16
(1H, t, J=5.6Hz), 10.96 (1H, br s), 12.55 (1H,
s)
MASS (m/z) : 399 (M+l)
(34) 2-[2-나프토일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 276-279 ℃ (분해)
IR (누졸) : 1690, 1620, 1200 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.6-7.8 (2H, m), 8.0-8.2 (4H, m),
8.67 (2H, s). 8.88 (2H, s), 8.96 (1H, s), 12.33
(1H, s)
MASS (m/z) : 214 (M+l)
(35) 2-[3-(2-시아노페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 204-205 ℃
IR (누졸) : 2225, 1690, 720 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.6-7.9 (4H, m), 8.00 (1H, dd,
J=7.2Hz, 7.2Hz), 8.20-8.35 (2H, m), 8.60 (2H, br
s), 8.77 (2H, br s), 12.25 (1H, s)
MASS (m/z) : 265 (M+l)
(36) 4,4-디메틸-8-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 하이드로클로라이드
융점 : 276-277 ℃
IR (누졸) : 3480, 3180, 1692, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.60 (6H, s), 6.15 (1H, dd,
J=1.4Hz, 3.2Hz), 6.33 (1H, dd, J=3.2Hz, 3.2Hz),
7.23 (1H, d, J=8.6Hz). 7.77 (1H, dd, J=1.4Hz,
3.2Hz), 7.83 (1H, dd, J=2.1Hz, 8.6Hz), 8.47 (2H,
s), 8.71 (1H, d, J=2.1Hz), 8.79 (2H, s), 12.13
(1H, s)
MASS (m/z) : 285 (유리 화합물의 M++l)
실시예 10
메틸 3-(2-시아노-5-메틸피롤-1-일)벤조에이트(0.8 g) 를 N,N-디메틸포름아미드(8.0 ㎖) 중의 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(3.0 ㎖) 및 구아니딘 하이드로클로라이드(1.6 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반한다. 혼합물을 에틸 아세테이트와 물의 혼합물에 가한다. 유기층을 분리하여 물로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 메탄올(10 ㎖) 에 용해시키고, 혼합물에 메탄설폰산(0.4 ㎖) 을 가한다. 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 여기에 디이소프로필 에테르를 가한다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 메탄올-물로 재결정화 하여 2-[3-(2-시아노-5-메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트(0.98 g) 를 수득한다.
융점 : 233-234 ℃
IR (누졸) : 3300, 2220, 1713, 1165, 1045 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.15 (3H, s), 2.34 (3H, s), 6.26
(1H, d, J=3.9Hz), 7.14 (1H, d. J=3.9Hz), 7.83-
7.89 (2H, m), 7.96-7.99 (1H, m), 8.07-8.14 (1H,
m), 8.14-8.60 (4H, br s), 11.34 (1H, s)
MASS (m/z) : 268 (유리 화합물의 M++1)
실시예 11
실시예 10 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
2-[3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 171-172 ℃
IR (누졸) : 3330, 3120, 1690, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 4.66 (2H, s), 6.3-
6.4 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.7-8.0 (3H, m),
8.43 (4H, br s), 11.41 (1H, s)
MASS (m/z) : 259 (M++l)
실시예 12
메탄올(8.6 ㎖) 중의 28% 나트륨 메톡사이드를 무수 N,N-디메틸포름아미드(14 ㎖) 중의 구아니딘 하이드로클로라이드(4.7 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 20 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 디메틸 5-(2-시아노피롤-1-일)이소프탈레이트(1.4 g) 를 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 4 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 교반하에 물(150 ㎖) 에 붓는다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 물로 세척한 다음, 건조시켜 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)-5-(디아미노메틸렌아미노카보닐)벤조일]구아니딘(0.88 g)을 수득한다.
융점 : 251-253 ℃
IR (누졸) : 3340(br), 2220, 1690, 1640 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.03-8.70 (8H, br), 6.42-6.49
(1H, m), 7.20-7.26 (1H, m), 7.54-7.59 (1H, m),
8.22 (2H, s), 8.85 (1H, s)
실시예 13
실시예 12 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
2-[3-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 257 ℃ (분해)
IR (누졸) : 1700, 1575, 1070 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.34-6.37 (2H, m), 7.90-7.93 (2H,
m), 8.37 (1H, s), 8.66 (2H, br s), 8.79 (4H, br
s), 12.58 (1H, s)
MASS (m/z) : 314 (M+l)
실시예 14
2-클로로-1-메틸피리디늄 요오다이드(3.6 g) 를 N,N-디메틸포름아미드(30 ㎖) 중의 트리에틸아민(7.2 ㎖), 구아니딘 하이드로클로라이드(2.7 g) 및 5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조산(2.0 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 4 시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트. 테트라하이드로푸란 및 물의 혼합물에 가하고, 탄산 칼륨으로 pH 를 10 으로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 농축하여 제거하고, 잔류물을 에테르로 연마하여 2-[5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘(1.49 g)을 수득한다.
융점 : 198-200℃
IR (누졸) : 3480, 3400, 3300, 2230, 1620, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.60 (4H, m), 6.32-6.36 (2H,
m), 7.47-7.51 (2H, m), 8.24 (2H, s), 8.43 (1H,
s)
실시예 15
실시예 14 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 136-138 ℃
IR (누졸) : 3390, 2220, 1637 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-8.40 (4H, br), 6.46 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.56 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H,
m), 8.11-8.19 (2H, m)
(2) 2-[3-(3-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 203-205 ℃
IR (누졸) : 3420, 3300, 3140, 2220, 1655, 1630, 1660 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.40-8.20 (4H, br), 6.72-6.76
(1H, m), 7.47-7.75 (3H, m), 8.00-8.10 (1H, m),
8.18-8.23 (2H, m)
(3) 2-[3-(2-벤질옥시카보닐피롤-1-일)벤조일]구아니딘
IR (필름) : 3400, 1705, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.12 (2H, s), 6.28-8.35 (4H, br),
6.34 (1H, dd, J=2.7Hz, 3.9Hz), 7.10 (1H, dd,
J=1.8Hz, 3.9Hz), 7.20-7.51 (8H, m), 7.98-8.02
(1H, m), 8.03-8.09 (1H, m)
(4) 2-[4-페닐벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 270-272 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3300, 1685, 1260. 745 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.40-7.65 (3H, m), 7.70-7.90 (2H,
m), 7.92 (2H, d, J=8.5Hz), 8.26 (2H, d,
J=8.5Hz), 8.63 (2H, s), 8.84 (2H, s), 12.14 (1H,
s)
MASS (m/z) : 240 (M+1)
실시예 16
실시예 6 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[3-[(Z)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일]벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 176-178 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3320, 3100, 1705, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.36-6.42 (1H, m), 7.11 (1H, s),
7.28-7.36 (2H, m), 7.72-7.81 (2H, m), 8.12 (1H,
s), 8.19-8.25 (1H, m), 8.72 (2H, s), 8.79 (2H,
s), 12.36 (1H, s)
MASS (m/z) : 272 (유리 화합물의 M++l)
(2) 2-[3-[(E)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일]벤조일]구아니딘 하이드로클 로라이드
융점 : 207-208 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3250, 3100, 1695 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.36-6.42 (1H. m), 7.09 (1H, s),
7.25-7.35 (2H, m), 7.73-7.82 (2H. m), 8.08 (1H,
s), 8.15-8.22 (1H, s), 8.50-8.80 (4H, m), 11.47
(1H, s), 12.17 (1H, s)
MASS (m/z) : 272 (유리 화합물의 M++l)
(3) 2-[3-(2-디메틸아미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이
융점 : 210-211 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3350, 3080, 1690-1705(br), 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.49 (6H, s), 4.32 (2H, s), 6.32-
6.38 (1H, m), 6.70-6.75 (1H, m), 7.20-7.25 (1H,
m), 7.68-7.80 (2H, m), 8.15-8.25 (2H, m), 8.76
(2H, s), 8.89 (2H, s), 10.49 (1H, s), 12.56 (1H,
s)
MASS (m/z) : 286 (유리 화합물의 M++1)
(4) 2-[3-(2,5-디클로로피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 204-205 ℃
IR (누졸) : 3330, 3240, 3100, 1685 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.41 (2H, s), 7.71-7.89 (2H, m),
8.06 (1H, s), 8.37 (1H, d, J=7.3Hz), 8.67 (2H,
s), 8.71 (2H. s), 12.20 (1H, s)
MASS (m/z) : 297 (유리 화합물의 M++l)
(5) 2-[3-(2-카바모일피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 155-158 ℃
IR (누졸) : 3330, 3120, 1700, 1650, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.27 (1H, dd, J=2.9Hz, 3.6Hz),
6.70-8.20 (2H, br), 6.97 (1H, dd, J=1.6Hz,
3.6Hz), 7.23-7.28 (1H, m), 7.54-7.67 (2H, m),
8.01 (1H, s), 8.07-8.15 (1H, m), 8.66 (2H, s),
8.77 (2H, s), 12.22 (1H, s)
MASS (m/z) : 272 (유리 화합물의 M++1)
(6) 2-[3-(2-아세틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 87-89 ℃
IR (누졸) : 3100-3300(br), 1690, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (3H, s), 6.68 (1H, dd,
J=1.6Hz, 3.1Hz, 7.68-7.79 (2H, m), 7.99 (1H, d,
J=8.1Hz), 8.08 (1H, d, J=8.1Hz), 8.49-8.70 (4H,
m), 8.81 (2H, s), 12.38 (1H, s)
MASS (m/z) : 271 (유리 화합물의 M++1)
(7) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 220-221 ℃
IR (누졸) : 3300, 3080, 1700, 1615, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.52 (1H, dd, J=2.9Hz, 3.9Hz),
7.30 (1H, dd, J=1.5Hz, 3.9Hz), 7.75-7.88 (2H,
m), 7.91-8.01 (1H, m), 8.18-8.26 (1H, m), 8.30-
8.34 (1H, m), 8.65 (2H, s), 8.77 (2H, s), 12.42
(1H, s)
MASS (m/z) : 254 (유리 화합물의 M++1)
(8) 2-[3-(3-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 259-261 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 2230, 1700, 1610, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.79 (1H, dd, J=1.5Hz, 3.0Hz),
7.75 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.80-7.85 (1H,
m), 7.99-8.10 (2H, m), 8.43-8.51 (2H, m), 8.56
(2H, s), 8.75 (2H, s), 12.35 (1H, s)
MASS (m/z) : 254 (유리 화합물의 M++1)
(9) 2-[4-n-부틸-3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 193-194 ℃
IR (누졸) : 3260, 3120, 2220, 1710, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.76 (3H, t, J=7.2Hz), 1.05-1.27
(2H, m), 1.30-1.45 (2H, m), 2.39-2.55 (2H, m),
6.48 (1H, dd, J=2.7Hz, 4.0Hz), 7.24 1H, dd,
J=1.6Hz, 4.0Hz), 7.44 (1H. dd, J=1.6Hz, 2.7Hz),
7.74 (1H. d, J=8.1Hz), 7.08 (1H, d, J=1.8Hz),
8.29 (1H, dd, J=1.8Hz, 8.1Hz), 8.47-8.75 (4H,
m). 12.10 (1H, s)
MASS (m/z) : 310 (유리 화합물의 M-+1)
(10) 2-[4-n-부틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 188-189 ℃
IR (누졸) : 3370, 3260, 1700, 1670, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 0.77 (3H, t, J=7.1Hz), 1.06-1.45
(4H, m), 2.50-2.65 (2H, m), 6.24-6.28 (2H, m),
6.98-7.03 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8.1Hz), 7.97
(1H, s), 8.12 (1H, d, J=8.1Hz), 8.64 (2H, s),
8.75 (2H, s), 12.17 (1H, s)
MASS (m/z) : 285 (유리 화합물의 M++1)
(11) 2-[4-메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 251-252 ℃
IR (누졸) : 3100, 1690, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.30 (3H, s), 6.24-6.30 (2H, m),
7.05-7.11 (2H, m), 7.60 (1H. d, J=8.1Hz), 7.98
(1H, d, J=1.8Hz). 8.05 (1H, dd. J=1.8Hz, 8.1Hz),
8.59 (2H, s), 8.71 (2H, s), 12.11 (1H, s)
MASS (rr/z) : 243 (유리 화합물의 M++l)
(12) 2-[5-시아노-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 267-268 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3400, 3250, 3130, 2230, 1700, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.33-6.38 (2H, m), 7.72-7.78 (2H,
m), 8.25 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.65 (2H, s),
8.72 (1H, s), 8.79 (2H, s), 12.62 (1H, s)
MASS (m/z) : 254 (유리 화합물의 M++1)
실시예 17
농황산(0.42 ㎖) 을 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘(2.0 g) 및 메탄올(20 ㎖) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 30 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 에틸 아세테이트(20 ㎖) 를 가하고, 분리한 침전을 여과에 의해 수집한다. 침전을 메탄올-물로 재결정화 시켜 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 헤미설페이트(1.53 g) 를 수득한다.
융점 : 170-171 ℃
IR (누졸) : 3300, 3110, 2220, 1720, 1690, 1610, 1100 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.48 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz),
7.00-8.40 (4H, br), 7.27 (1H, dd, J=1.6Hz,
3.9Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.66-7.84
(2H, m), 8.07-8.14 (2H, m)
실시예 18
메탄올(10 ㎖) 중의 푸마르산(0.46 g) 의 용액을 메탄올(10 ㎖) 중의 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘(1.0 g) 의 용액에 가하고, 전체를 주변 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 침전을 메탄올-물로 재결정화 시켜 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 푸마레이트(1.03 g)을 수득한다.
융점 : 216-217 ℃
IR (누졸) : 3360, 3130, 2220, 1730, 1705, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.46 (1H, dd, J=2.8Hz, 3.9Hz),
6.55-8.60 (4H, br), 6.61 (2H, s), 7.24 (1H, dd,
J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz),
7.61-7.71 (2H, m), 8.11-8.19 (2H, m)
실시예 19
실시예 6, 17 및 18 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 헤미시트레이트
융점 : 158-160 ℃
IR (누졸) : 3330, 2220, 1700, 1610. 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.55-2.77 (2H, m) , 6.47 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 6.77-8.60 (4H, br), 7.24 (1H,
dd, J=1.6Hz, 3.9Hz), 7.56 (1H, dd J=1.6Hz,
2.8Hz), 7.59-7.75 (2H, m), 8.10-8.19 (2H, m)
(2) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 말리에이트
융점 : 211-213 ℃
IR (누졸) : 3400, 3250, 3100, 2220, 1705, 1685 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.10 (2H, s), 6.51 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.29 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.62 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.80 (1H, dd,
J=8.2Hz, 8.2Hz), 7.85-7.94 (1H, m), 8.04-8.12
(2H, m), 8.19 (4H, s)
실시예 20
메탄설폰산(0.5 ㎖) 을 메탄올(16 ㎖) 중의 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)-5-(디아미노메틸렌아미노카보닐)벤조일]구아니딘(0.8 g) 의 용액에 가하고, 전체를 주변 온도에서 1 시간 동안 교반한다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하고, 물로 재결정화 시켜 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)-5-(디아미노메틸렌아미노카보닐)벤조일]구아니딘 디메탄설포네이트(0.65 g) 를 수득한다.
융점 : 250-251 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 2220, 1725, 1600, 1210, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (6H, s), 6.57 (1H, dd
J=2.9Hz, 3.9Hz), 7.36 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.77 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.9Hz), 8.30-8.80 (4H,
m), 8.41 (2H. s), 8.55 (1H, s), 11.67 (2H, s)
MASS (m/z) : 339 (유리 화합물의 M++1)
실시예 21
실시예 20 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 200-201 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 2220, 1720, 1585, 1165, 1045 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (3H, s), 6.49-6.55 (1H, m),
7.27-7.33 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 7.84 (1H,
dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz),
8.00-8.10 (2H, m), 8.20-8.60 (4H, m), 11.42 (1H,
s)
(2) 2-[3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 216 ℃
IR (누졸) : 3350, 3150, 1700, 1695, 1685, 1180, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 6.31-6.36 (2H, m),
7.45-7.50 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J=7.8Hz,
7.8Hz), 7.79 (1H. d, J=7.8Hz), 7.95 (1H, d,
J=7.8Hz), 8.07 (1H, s), 8.40 (4H, s), 11.39 (1H,
s)
실시예 22
메탄올(10 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(5 ㎖) 중의 2-[3-니트로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘(0.3 g) 의 용액에 10% 팔라듐-목탄(수중 50%) 을 가하고, 전체를 대기압하에 주변 온도에서 수소화시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올에 용해시키고, 에틸 아세테이트 중의 약간 과량의 4N 염화수소로 처리하여 2-[3-아미노-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드(310 mg) 를 수득한다.
융점 : 269-270 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3340, 1685, 1355, 715 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.29-6.31 (2H, m), 7.37-7.41 (2H,
m), 7.52-7.56 (2H, m), 8.00-8.05 (1H, m), 8.65
(2H, br), 8.88 (2H, br), 12.33 (1H, br)
MASS(m/z) : 244 (M+1)
실시예 23
10% 팔라듐-탄소(0.2 g) 를 메탄올 중의 2-[3-(2-벤질옥시카보닐피롤-1-일)벤조일]구아니딘(1.2 g) 의 혼합물에 가하고, 이 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 수소화시킨다. 혼합물을 물에 가한 후, 탄산칼륨으로 pH를 10 으로 조정한다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 물과 에틸아세테이트의 혼합물에 용해시키고, 수성층을 분리하여 6N 염산으로 pH 5 로 조정한다. 분리한 침전을 여과하여 수집하고, 침전을 메탄올, 디옥산 및 디이소프로필 에테르의 혼합물로 재결정화 하여 2-[3-(2-카복시피롤-1-일)벤조일]구아니딘(0.41 g) 을 수득한다.
융점 : 213℃ (분해)
IR (누졸) : 3270, 1690 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.15-8.50 (4H, m), 6.29 (1H, dd,
J=2.7Hz, 3.8Hz), 6.99 (1H, dd, J=1.8Hz. 3.8Hz),
7.17 (1H, dd, J=1.8Hz, 2.7Hz), 7.36-7.51 (2H,
m), 7.97-8.09 (2H, m)
MASS (m/z) : 273 (M++l)
실시예 24
메틸 3-(3-트리플루오로메틸설포닐아미노페닐)벤조에이트(1.7 g) 를 N,N-디메틸포름아미드(17 ㎖) 중의 28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(4.1 ㎖) 및 구아니딘 하이드로클로라이드(2.26 g) 의 혼합물에 가하고, 반응 혼합물을 주변 온도에서 6 시간 동안 교반한다. 용매를 증발시킨 후, 잔류물을 에틸 아세테이트(50 ㎖) 와 물(50 ㎖) 의 혼합물에 붓는다. 혼합물을 10% 염산으로 pH 6.2로 조정한다. 결정성 생성물을 여과하여 수집하고, 물 및 메탄올로 연속 세척한 후, 진공 중에서 건조시켜 2-[3-(3-트리플루오로메틸설포닐아미노페닐)벤조일]구아니딘(0.28 g) 를 수득한다.
융점 : 259-260 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3375, 3250, 1705, 1010 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.04-7.32 (4H, m), 7.67 (1H, dd,
J=8.0Hz, 7.5Hz), 7.87-7,93 (2H, m), 8.12 (1H,
s), 8.23 (4H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 387 [M+H]+
실시예 25
실시예 1, 3, 8, 10, 14 및 24 와 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[2-메톡시-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 208-209 ℃
IR (누졸) : 3400, 1662, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.75 (3H, s), 6.10-8.30 (4H, br),
6.18-6.24 (2H, m), 7.03 (1H, d, J=8.6Hz), 7.18-
7.24 (2H, m), 7.38-7.51 (2H, m)
(2) 2-[2-하이드록시-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 191-193 ℃
IR (누졸) : 3370, 3180, 1668, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.18-6.24 (2H, m), 6.70-8.90 (4H,
br), 6.87 (1H, d, J=8.7Hz), 7.14-7.20 (2H, m),
7.48 (1H, dd, J=3.0Hz, 8.7Hz), 7.86 (1H, d,
J=3.0Hz), 14.75 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 245 [M+H]+
C12H12N4O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 59.01, H 4.95, N 22.94
실험치 : C 59.16, H 5.04, N 22.59
(3) 2-[2-니트로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 212-213 ℃
IR (누졸) : 3420, 1655, 1600, 1585, 1355 cm-1
NMNR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.50 (4H, br), 6.32-6.38
(2H, m), 7.51-7.57 (2H, m), 7.76 (1H, dd,
J=2.5Hz. 8.7Hz), 7.83 (1H, d, J=2.5Hz), 7.95
(1H, d, J=8.7Hz)
(4) 2-[3-[2-((E)-1-하이드록시이민노에틸)피롤-1-일]벤조일]구아니딘
융점 : 210-211 ℃
IR (누졸) : 3450, 3380, 1655, 1610 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) ; 2.09 (3H, s), 6.40-8.30 (4H, br),
6.53 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.9Hz), 7.31-7.36 (1H,
m), 7.48 (1H. dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.61-7.65
(1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.95 (1H. d,
J=7.8Hz), 8.18 (1H, s), 10.56 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 286 [M+H]+
C14H15N5O2에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 58.94, H 5.30, N 24.55
실험치 : C 58.90, H 5.45, N 24.27
(5) 2-[3-[2-((Z)-1-하이드록시이미노에틸)피롤-1-일]벤조일]구아니딘
융점 : 195-197 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3360, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.11 (3H, s), 6.40-6.84 (4H, br),
6.72 (1H, dd, J=1.5Hz, 2.9Hz), 7.34-7.39 (1H,
m), 7.50 (1H, dd. J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.64-7.71
(1H, m), 7.95-8.04 (2H, m), 8.17 (1H, m)
(6) 2-[3-(2-메톡시이미노메틸피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 162-164 ℃
IR (누졸) : 3350, 1715, 1695, 1170, 1045 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 2.39 (3H, s), 3.70 및 3.93
( 총 3H, 각각 s), 6.35-6.46 (1H, m), 6.71-6.75
and 7.21-7.29 ( 총 2H, 각각 m) , 7.10 및 7.92
( 총 1H, 각각 s), 7.72-8.06 (4H, m), 8.38 (2H,
s), 8.52 (2H, s), 11.37 (1H, s)
C14H15N5O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 47.24, H 5.02, N 18.36
실험치 : C 47.31, H 4.73, N 18.07
(7) 2-[3-[2-((E)-카복시에테닐)피롤-1-일]벤조일]구아니딘
융점 : 204-206 ℃
IR (누졸) : 3340, 1700, 1663, 1618 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.09 (1H, d, J=15.7Hz), 6.30-8.40
(4H, br), 6.33-6.39 (1H, m), 6.97-7.02 (1H, m),
7.17 (1H, d, J=15.7Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.41-
7.49 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz),
8.01 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=7.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 299 [M+H]+
(8) 2-[3-[2-(2-카복시에틸)피롤-1-일]벤조일]구아니딘
융점 : 221 ℃
IR (누졸) : 3470, 3380, 1695, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (2H, t, J=7.0Hz), 2.71 (2H,
t, J=7.0Hz), 5.98-6.03 (1H, m), 6.07-6.15 (1H,
m), 6.30-8.40 (4H. m), 6.79-6.86 (1H, m), 7.41-
7.58 (2H, m), 8.00-8.10 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 301 [M+H]+
C15H16N4O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 59.99, H 5.37, N 18.66
실험치 : C 59.79, H 5.49, N 18.38
(9) 2-[5-(피롤-1-일)-3-설파모일벤조일]구아니딘
융점 : 173-174 ℃
IR (누졸) : 3350, 3230, 1628, 1365 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.32-6.38 (2H, m), 6.40-8.70 (4H,
br), 7.35-7.41 (2H, m), 7.46 (2H, s), 8.00-8.05
(1H m), 8.31-8.36 (1H, m), 8.37-8.42 (1H, m)
(10) 2-[3-(피롤-1-일)-5-(1H-테트라졸-5-일)벤조일]구아니딘
융점 : ≥270 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1700, 1650, 1597 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.32-6.38 (2H, m), 7.15-8.50 (4H,
br), 7.42-7.48 (2H, m), 8.18-8.22 (1H, m), 8.27-
8.32 (1H, m), 8.56-8.60 (1H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 297 [M+H]+
C13H12N8O 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 52.70, H 4.08, N 37.82
실험치 : C 52.60, H 3.98, N 37.46
(11) 2-[4-(2-하이드록시에톡시)-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 182-185 ℃
IR (누졸) : 3350, 1628, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.65-3.77 (2H, m), 4.13 (2H, t,
J=4.9Hz), 4.86 (1H, t, J=5.2Hz), 6.16-6.22 (2H,
m), 6.40-8.30 (4H, br), 7.10-7.15 (2H, m), 7.19
(1H, d, J=8.6Hz), 7.96 (1H, dd, J=2.1Hz, 8.6Hz),
8.01 (1H, d, J=2.1Hz)
(12) 2-[4-벤질옥시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 150-153 ℃
IR (누졸) : 3320, 1630, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.21 (2H, s), 6.16-6.24 (2H, m),
6.30-6.84 (4H, br), 7.02-7.08 (2H, m), 7.27-7.47
(6H, m), 7.94-8.06 (2H, m)
(13) 2-[4-메톡시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 155-156 ℃
IR (누졸) : 3450, 3320, 1660, 1633, 1595 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 3.85 (3H, s), 6.16 - 6.22 (2H, m),
6.30-8.30 (4H, br), 6.96-7.02 (2H, m), 7.19 (1H,
d, J=9.2Hz), 7.96-8.06 (2H, m)
(14) 2-[4-카복시메톡시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 250-253 ℃
IR (누졸) : 3300, 1708, 1675, 1600(br) cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 4.64 (2H, s), 6.16-6.23 (2H, m),
6.40-9.40 (4H, br). 6.98 (1H, d, J=8.8Hz), 7.17-
7.23 (2H, m), 7.90 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.8Hz),
8.01 (1H, d, J=2.0Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 303 [M+H]+
(15) 2-[3-디메틸카바모일-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 203-204 ℃
IR (누졸) : 3350, 3280, 1710, 1630, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.04
(3H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.75
(1H, s), 7.98 (1H, s), 8.13 (1H, t, J=1.8Hz),
8.42 (2H, br s), 8.56 (2H, br s), 11.48 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 300 [유리 화합물의 M + H]+
Cl5H17N5O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 48.60, H 5.35, N 17.71
실험치 : C 48.27, H 5.32, N 17.47
(16) 2-[4-아세틸아미노메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 183-185 ℃
IR (누졸) : 3400, 3320, 3180, 1640, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.87 (3H, s), 4.12 (2H, d,
J=5.6Hz), 6.21-6.27 (2H, m), 6.93-6.99 (2H, m),
7.41 (1H, d, J=8.0Hz), 7.98 (1H, s), 8.02 (1H,
d, J=8.0Hz), 8.28 (1H, t, J=5.6Hz)
(17) 8-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-1-디메틸아미노메틸기-4,4-디메틸-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진
융점 : 182-186 ℃
IR (누졸) : 3400, 1660, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.53 (6H, s), 2.29 (6H, s), 3.37
(2H, s), 6.01 (1H, d, J=3.4Hz), 6.15 (1H, d,
J=3.4Hz), 6.30-8.40 (4H, br), 6.99 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.86 (1H, dd, J=1.7Hz, 8.4Hz), 8.75
(1H, d, J=1.7Hz)
(18) 2-[4-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 184-186 ℃
IR (누졸) : 3300, l595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.10-8.40 (4H, br), 6.26-6.32
(2H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.59 (2H, d,
J=8.8Hz), 8.13 (2H, d, J=8.8Hz)
(19) 2-[3-[(피롤-1-일)메틸벤조일]구아니딘
융점 : 165-166 ℃
IR (누졸) : 3430, 3280, 1647, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.11 (2H, s), 5.99-6.05 (2H, m),
6.20-8.40 (4H, br), 6.76-6.82 (2H, m), 7.22 (1H,
d, J=7.5Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.5Hz, 7.5Hz), 7.92
(1H, s), 7.98 (1H, d, J=7.5Hz)
(20) 2-[3-(피라졸-3-일)벤조일]구아니딘
융점 : 228-230 ℃
IR (누졸) : 3440, 3310, 3130, 1690 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.40-8.80 (4H, br), 6.68 (1H, s),
7.41 (1H, dd, J=7.2Hz, 7.2Hz), 7.80 (1H, s),
7.85 (1H, d, J=7.2Hz), 7.98 (1H, d, J=7.2Hz),
8.53 (1H, s), 12.90 (1H, s)
(21) 2-[3-(피리미딘-4-일)벤조일]구아니딘
융점 : 173-175 ℃
IR (누졸) : 3320, 3150, 1680, 1605, 1575 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.70 (4H, br), 7.59 (1H, dd,
J=7.7Hz, 7.7Hz), 8.10 (1H, d, J=5.4Hz), 8.20-
8.30 (2H, m), 8.86-8.95 (2H, m), 9.28 (1H, s)
(22) 2-[3-(피리 딘-2-일)벤조일]구아니딘
융점 : 190-191 ℃
IR (누졸) : 3310. 3140, 1670, 1605, 1585, 1570 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-8.60 (4H, br), 7.31-7.43
(1H, m), 7.51 (1H, dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.83-
7.99 (2H, m), 8.08-8.18 (2H, m), 8.65-8.73 (1H,
m), 8.78-8.84 (1H, m)
(23) 2-[3-(피리미딘-3-일)벤조일]구아니딘
융점 : 182-185 ℃
IR (누졸) : 3430, 3290, 1690, 1670, 1625 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-8.60 (4H, br), 7.46-7.58
(2H, m), 7.76-7.83 (1H, m), 8.02-8.15 (2H, m),
8.35-8.41 (1H, m), 8.56-8.62 (1H, m), 8.85-8.89
(1H, m)
(24) 2-[3-(5-아미노피라졸-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 140-143 ℃
IR (누졸) : 3320, 3180, 1645 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.30 (2H, s), 5.48 (1H, d,
J=1.8Hz), 6.20-8.60 (4H, br), 7.29 (1H, d,
J=1.8Hz), 7.47 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.61-
7.69 (1H, m). 7.95-8.02 (1H, m), 8.27-8.32 (1H,
m)
(25) 2-[3-(1H-테트라졸-5-일)벤조일]구아니딘
융점 :> 300 ℃
IR (누졸) : 3300, 3100, 1700, 1670, 1610 cm-1
NMR (D2O + NaOD, δ) : 7.56 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz),
7.98 (1H, d, J=7.8Hz), 8.12 (1H, d, J=7.8Hz),
8.50 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 232 [M+H]+
(26) 2-[3-(3-시아노-1,5-디메틸피롤-2-일)벤조일]구아니딘
융점 : 112-124 ℃
IR (누졸) : 3320, 2220, 1662, 1640, 1610, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.26 (3H, s), 3.45 (3H, s), 6.20-
8.40 (4H, m), 7.50-7.62 (2H, m), 8.10-8.20 (2H,
m)
(27) 2-[2-(피롤-1-일)이소니코티노일]구아니딘
융접 : 165-169 ℃
IR (누졸) : 3440, 3350, 3070, 1685, 1625, 1605 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.29-6.35 (2H, m), 6.50-8.90 (4H,
br), 7.63-7.69 (2H, m), 7.71-7.77 (1H, m), 8.06
(1H, s), 8.45-8.52 (1H, m)
(28) 2-[[4-(피롤-1-일)피리딘-1-일]카보닐]구아니딘
융점 : 176-180 ℃
IR (누졸) : 3320, 3100, 1663, 1584 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.20-8.70 (4H, br), 6.34-6.40
(2H, m), 7.55-7.61 (2H, m), 7.70 (1H, dd,
J=2.2Hz, 5.4Hz), 8.20 (1H, d, J=2.2Hz), 8.58
(1H, d, J=5.4Hz)
(29) 2-[3-(3-메틸페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 168-169 ℃
IR (누졸) : 1690, 1300, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3H, s). 7.24 (1H, d,
J=7.4Hz), 7.39 (1H, dd, J=7.6Hz, 7.6Hz), 7.60-
7.75 (3H, m), 7.95-8.15 (2H, m), 8.47 (1H, s),
8.63 (2H, br s), 8.89 (2H, br s), 12.30 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 254 [유리 화합물의 M + H]+
(30) 2-[3-(2-플루오로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 168-169 ℃
IR (누졸) : 3350, 3150, 1700, 1685, 1235 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) ; 7.3-7.55 (3H, m), 7.67-7.80 (2H,
m), 7.90-7.94 (1H, m, 8.17 (1H, d, J=7.9Hz),
8.30 (1H, s), 8.63 (2H, br s), 8.81 (2H, br s)
(+) APCI MASS (m/z) : 258 [유리 화합물의 M+ H]+
C14H12FN3O · HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 56.55, H 4.54, N 14.13
실험치 : C 56.65, H 4.43, N 14.15
(31) 2-[3-(3-니트로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 239-240 ℃
IR (누졸) : 3325, 1690, 1520, 1360 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.7-7.9 (2H, m), 8.1-8.2 (2H, m),
8.2-8.3 (1H, m), 8.3-8.4 (1H, m), 8.4-8.9 (6H,
m), 12.31 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 285 [유리 화합물의 M + H]+
(32) 2-[3-(2-니트로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 206-208 ℃
IR (누졸) : 3350, 1700, 1590, 1520, 1230 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.67-7.88 (5H, m), 8.05-8.23 (3H,
m), 8.59 (2H, br s), 8.73 (2H, br s), 12.17 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 285 [유리 화합물의 M + H]+
(33) 2-[3-(3-시아노페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 268 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3350, 2230, 1700, 1560 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.67-7.77 (2H, m), 7.90 (1H, d,
J=7.8Hz), 8.12 (2H, d, J=7.8Hz), 8.27 (1H, d,
J=7.8Hz), 8.40 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.61 (2H,
br s), 8.85 (2H, br s), 12.40 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 265 [유리 화합물의 M + H]-
(34) 2-[3-(2-클로로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 191-192 ℃
IR (누졸) : 3200, 1690, 1560, 1230 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.44-7.74 (5H, m), 7.82 (1H, ddd,
J=7.8Hz, 1.4Hz, 1.4Hz), 8.15-8.24 (2H, m), 8.65
(2H, br s), 8.80 (2H, br s), 12.20 (1H, s)
(+) APCI MISS (m/z) : 274 [유리 화합물의 M+ H]+
C14H12CIN3O ·HCI 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 54.21, H 4.22, N 13.55
실험치 : C 54.11, H 4.24, N 13.42
(35) 2-[3-(3-플루오로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 214-216 ℃
IR (누졸) : 3100, 1690, 1270 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.22-7.31 (1H, m), 7.49-7.84 (4H,
m), 8.05-8.13 (2H, m), 8.54 (1H, s), 8.64 (2H,
br s), 8.89 (2H, br s), 12.41 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 258 [유리 화합물의 M + H]+
(36) 2-[3-(4-플루오로페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 160-162 ℃
IR (누졸) : 3120, 1700, 1630, 1260 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.29-7.38 (2H, m), 7.69 (1H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.90-8.09 (4H, m), 8.47 (1H,
s), 8.61 (2H, br s), 8.86 .(2H, br s), 12.34 (1H,
s)
(+) APCI MASS (m/z) : 258 [유리 화합물의 M + H]+
(37) 2-[3-(3-트리플루오로메틸페닐)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융접 : 179-181 ℃
IR (누졸) : 3300, 1690, 1640, 1150, 1110 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.69-7.82 (3H, m), 8.09-8.15 (2H,
m), 8.20-8.23 (2H, m), 8.55 (1H, s), 8.59 (2H,
br s), 8.82 (2H, br s), 12.37 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 308 [유리 화합물의 M + H]+
(38) 2-[3-[(E)-2-카복시에테닐]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : > 250 ℃
IR (누졸) : 3300, 1690, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.2-6.4 (2H, m), 6.70 (1H, d,
J=16.0Hz), 7.4-7.5 (2H, m), 7.56 (1H, d,
J=16.0Hz), 8.0-8-2 (3H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 299 [M+H]+
(39) 2-[3-트리플루오로메틸설포닐아미노-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 :> 250 ℃
IR (누졸) : 3370, 1700, 1595 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.2-6.3 (2H, m), 7.2-7.3 (2H, m),
7.4-7.5 (3H, m), 8.1-8.4 (4h, br s), 11.09 (1H,
br s)
(+) APCI MASS (m/z) : 376 [M+H]+
(40) 2-[3-(디에틸아미노아세틸아미노)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 188-195 ℃
IR (누졸) : 3200, 1700, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.27 (6H, t, J=7.2Hz), 3.2-3.4
(4H, m), 4.24 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.5-7.6
(2H, m) , 8.15 (1H, s) , 8.18 (1H, s) , 8.38 (1H,
s), 8.70 (2H, br s), 8.92 (2H, br s), 9.95 (1H,
br s), 11.66 (1H, s), 12.57 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 357 [유리 화합물의 M + H]+
(41) 2-[3-(모르폴리노아세틸아미노)-5-(피를-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
DBD점 : ＞ 250 ℃
IR (누졸) 3320, 1690, 1615, 1580 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.1-3.6 (4H, m), 3.7-4.1 (4H, m),
4.27 (2H, s), 6.2-6.4 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m),
8.11 (1H, s), 8.16 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.64
(2H, br s), 8.90 (2H, br s), 10.70 (1H. br s),
11.43 (1H, s), 12.53 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 371 [유리 화합물의 M + H]+
(42) 2-[3-디메틸아미노메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : > 250 ℃
IR (누졸) : 3300, 1690, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.75 (6H, s), 4.43 (2H, s), 6.3-
6.4 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 8.02 (1H, s), 8.38
(1H, s), 8.60 (1H, s). 8.71 (1H, br s), 8.93
(1H, br s), 11.20 (1H, br s), 12.67 (1H, br s)
(+) APCI MASS (m/z) : 286 [유리 화합물의 M + H]+
(43) 2-[3-(2-아미노에틸)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 216-218 ℃
IR (누졸) : 3350, 1690, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.9-3.3 (4H, m), 6.2-6.4 (2H, m),
7.6-7.7 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.3 (3H,
m), 8.33 (1H, s). 8.72 (2H, br s), 8.95 (2H, br
s), 12.60 (1H. s)
(+) APCI MASS (m/z) : 272 [유리 화합물의 M + H]+
(44) 2-[3-하이드록시이미노메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 185-187 ℃
IR (누졸) : 3360, 3130, 1660, 1625, 1585 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.2-6.4 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m),
7.7-8.3 (4H, m), 11.39 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z ) : 272 [M+H]+
(45) 2-[3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 188-189 ℃
IR (누졸) : 3420, 3300, 3150, 1635, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 4.5-4.7 (2H, m), 5.2-5.4 (1H, m),
6.2-6.3 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.5-7.6 (1H,
s), 7.9-8.1 (2H, m)
(+) APCI MASS (m/z) : 259 [M+H]+
(46) 1-시아노-8-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4,4-디메틸-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 메탄설포네이트
융점 : 276-278 ℃
IR (누졸) : 3330, 3160, 3100, 2210, 1712, 1694, 1610, 1597, 1195,
1040 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.64 (6H, s), 2.38 (3H. s), 6.47
(1H, d, J=4.0Hz), 7.39 (1H, d, J=4.0Hz), 7.41
(1H, d, J=8.6Hz), 7,90 (1H, dd, J=2.0Hz, 8.6Hz),
8.39 (4H, s), 8.66 (1H, d, J=2.0Hz), 11.31 (1H,
s)
(+) APCI MASS (m/z) : 310 [유리 화합물의 M + H]+
C16H15N5O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 50.36, H 4.72, N 17.27
실험치 : C 50.17, H 4.84, N 17.12
(47) 8-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 메탄설포네이트
융점 : 232-233 ℃
IR (누졸) : 3330, 1695, 1585, 1170, 1045 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 5.31 (2H, s), 6.11-
6.17 (1H, m), 6.33-6.40 (1H, m), 7.28 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.57-7.65 (1H, m), 7.71 (1H, dd,
J=2.1Hz, 8.5Hz), 8.21 (1H, d, J=2.1Hz), 8.42
(4H, s), 11.28 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 257 [유리 화합물의 N + H]-
C13H12N4O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 47.72, H 4.58, N 15.90
실험치 : C 47.80, H 4.59, N 15.79
(48) 2-[3-하이드록시메틸-5-페닐벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 129-130 ℃
IR (누졸) : 3350, 1690, 1170, 1040 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 4.68 (2H, s), 7.40-7.60 (3H, m),
7.73-7.78 (2H, m), 7.90-7.95 (2H, m), 8.09 (1H,
s), 8 3-8.7 (4H, br), 11.38 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 270 [유리 화합물의 M +H]+
(49) 2-[3-벤조일벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 208-210 ℃
IR (누졸) : 3300, 1710, 1040, 700 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 7.56-7.85 (6H, m),
8.03-8.08 (1H, m), 8.22-8.30 (2H, m), 8.20-8.70
(4H, br), 11.45 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 268 [유리 화합물의 M + H]+
(50) 2-[3-트리플루오로메틸벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 156-157 ℃
IR (누졸) : 3400, 3200, 1715, 1700, 1690 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.85 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.7Hz),
8.09 (1H, d, J=7.8Hz), 8.43 (1H, d, J=7.7Hz),
8.48 (1H, s), 8.67 (2H, br s), 8.77 (2H, br s),
12.42 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 232 [유리 화합물의 M + H]+
(51) 2-[3-(3-클로로페닐)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 213-214 ℃
IR (누졸) : 3340, 3100, 1710, 1160 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.40 (3H, s), 7.49-7.61 (2H, m),
7.68-7.79 (2H, m), 7.86 (1H. s). 7.97 (1H, d,
J=7.9Hz), 8.07 (1H, d. J=7.9Hz), 8.22 (1H, s),
8.45 (4H, br s), 11.42 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 276 [유리 화합물의 M + H]+
Cl4H12CIN3O ·CH3SO3H 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 48.72, H 4.36, N 11.36
실험치 : C 48.74, H 4.40. N 11.22
(52) 2-[3-(푸란 -3-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 214-216 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1690, 1590, 1260 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 7.07 (1H, dd,
J=1.6Hz, 0.6Hz), 7.63 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz),
7.80-7.85 (2H, m), 7.97 (1H, d, J=7.8Hz), 8.15
(1H, dd, J=1.6Hz, 0.6Hz), 8.34 (1H, s), 8.46
(4H, br s), 11.38 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 230 [유리 화합물의 M + H]-
C12H11N3O2·CH3SO3H 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 47.99, H 4.65, N 12.92
실험치 : C 48.17, H 4.75, N 12.46
(53) 2-[3-하이드록시-5-페닐벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 287-288 ℃
IR (누졸) : 3300, 3150, 1700, 1600, 1340, 1150 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 7.36 (2H, ddd,
J=7.8Hz, 2.1Hz, 2.1Hz), 7.40-7.56 (3H, m), 7.65-
7.73 (3H, m), 8.42 (4H, br s), 10.22 (1H, s),
11.27 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z/) : 256 [유리 화합물의 M + H]+
(54) 2-[3-(2-하이드록시에톡시)-5-페닐벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 175-176 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1700, 1590, 1170 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (3H, s), 3.78 (2H, t,
J=4.8Hz), 4.19 (2H, t, J=4.8Hz), 7.39-7.55 (5H,
m), 7.76-7.80 (3H, m), 8.44 (4H, br s), 11.36
(1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 300 [유리 화합물의 M + H]+
(55) 2-[3-(2-시아노티오펜-3-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 188-189 ℃
IR (누졸) : 3320, 2200, 1710, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 7.68 (1H, d,
J=5.1Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.00-
8.15 (2H, m), 8.22 (1H, d, J=5.1Hz), 8.24-8.26
(1H, m), 8.3-8.6 (4H, br s), 11.42 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 271 [M+H]+
C13H10N4OS · CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 45.89, H 3.85, N 15.29
실험치 : C 45.81, H 3.74, N 15.13
(56) 2-[3-(2-시아노푸란-3-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 208 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3300, 2220, 1720, 1170 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.37 (3H, s), 7.38 (1H, d,
J=1.9Hz), 7.81 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.04
(1H, d, J=7.8Hz), 8.11 (1H, d, J=7.8Hz), 8.24
(1H, d, J=1.9Hz), 8.28 (1H, dd, J=1.7Hz, 1.7Hz),
8.43 (4H, br s), 11.44 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 255 [M + H]+
(57) 2-[2-하이드록시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 176-177 ℃
IR (누졸) : 3390, 3280, 1694, 1665, 1575, 1237, 1028 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (3H, s), 6.18-6.24 (2H, m),
6.99 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.07-7.13 (2H,
m), 7.40 (1H, dd, J=1.5Hz, 7.9Hz), 7.75 (1H, dd,
J=1.5Hz, 7.9Hz), 7.80-8.60 (4H, br)
C12H12N4O2·CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 45.88, H 4.74, N 16.46
실험치 : C 46.04, H 4.83, N 16.48
(58) 6-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-퍼롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 메탄설포네이트
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.35 (3H, s), 5.38 (2H, s), 6.15-6.20 (1H, m),
6.31-6.39 (1H, m), 7.25 (1H, dd, J=7.9Hz, 7.9Hz), 7.50-7.62
(2H, m), 7.98 (1H, dd, J=1.5Hz, 7.9Hz), 8.58 (4H, s), 11.05
(3H, s)
(59) 1-시아노-6-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 메탄설포네이트
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (3H, s), 5.42 (2H, s), 6.45 (1H, d,
J=4.0Hz), 7.34-7.44 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J=1.4Hz, 7.9Hz),
8.20 (1H, dd, J=1.4Hz, 7.9Hz), 8.56 (4H, s), 11,18 (1H, s)
(60) 2-[4-하이드록시메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 131-133 ℃
IR (누졸) : 3340, 3120, 1707, 1590, 1190, 1040 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) , 2.40 (3H, s), 4047 (2H, s), 6,25-6,31 (2H, m),
7.05-7.11 (2H, m), 7.80-7.90 (2H, m), 8.00 (1H, d, J=8.7Hz),
8.22-8.70 (4H, br), 11.33 (1H, s)
실시예 26
실시예 6, 17 및 18 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[2-메톡시-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 197-198 ℃
IR (누졸) : 3290, 3130, 1710, 1180, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 3.98 (3H, s), 6.25-
6.30 (2H, m), 7.31-7.39 (3H, m), 7.80-7.89 (2H,
m), 8.65 (4H, s), 11.11 (1H, s)
C13H14N4O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 47.45, H 5.12, N 15.81
실험치 : C 47.09, H 5.16, N 15.52
(2) 2-[5-(피롤-1-일)-3-설파모일벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 240-241 ℃
IR (누졸) : 3300, 3150, 1718, 1695, 1585, 1335, 1165 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.43 (3H, s), 6.37-6.43 (2H, m),
7.51-7.56 (2H, m), 7.65 (2H, s), 8.16 (1H, s)
8.25-8.31 (2H, m), 8.31-8.80 (4H, m), 11.64 (1H,
C12H13N5O3S ·CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 38.70, H 4,25, N 17.36
실험치 : C 38.45, H 4.25, N 17.08
(3) 2-[4-메톡시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 220-221 ℃
IR (누졸) : 3320, 3100, 1705, 1605, 1260, 1048 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.38 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.22-
6.28 (2H, m), 7.09-7.15 (2H, m), 7.44 (1H, d,
J=8.7Hz), 7.91 (1H, d, J=2.2Hz), 7.97 (1H, dd,
J=2.2Hz, 8.7Hz), 8.38 (4H, s), 11.19 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 259 [유리 화합물의 M+ H]+
C13H14N4O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 47.45, H 5.12, N 15.81
실험치 : C 47.30, H 5.17, N 15.72
(4) 2-[4-아세틸아미노메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 193-194 ℃
IR (누졸) : 3370, 3270, 1705, 1648, 1175, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.89 (3H, s), 2.37 (3H, s), 4.20
(2H, d, J=5.7Hz), 6.26-6.34 (2H, m), 7.03-7.12
(2H, m), 7.61 (1H, d, J=8.2Hz), 7.85 (1H, s),
7.97 (1H, d, J=8.2Hz), 8.19-8.65 (5H, m), 11.30
(1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 300 [유리 화합물의 M + H]+
C15H17N5O2· CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 48.60, H 5.35, N 17.71
실험치 : C 48.79, H 5.41, N 17.39
(5) 2-[3-(3-시아노-1,5-디메틸피롤-2-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 230-231 ℃
IR (누졸) : 3330, 3080, 2220, 1700, 1650, 1600, 1170, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.27 (3H, s), 2.34 (3H, s),
3.49 (3H, s), 6.40 (1H, s), 7.72-7.88 (2H, m),
7.95-8.08 (2H, m), 8.35 (4H, s), 11.32 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 282 [유리 화합물의 M + H]-
C15H15N5O · CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 50.92, H 5.07, N 18.56
실험치 : C 50.85, H 5.02, N 18.36
(6) 2-[3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 이세티오네이트
융점 : 154-156 ℃
IR (누졸) : 3350, 1700, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.73 (2H, t, J=7.0Hz), 3.67 (2H,
t, J=7.0Hz), 4.66 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m), 7.4-
7.5 (2H, m), 7.7-8.0 (3H, m). 8.44 (4H, br s),
11.38 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 259 [유리 화합물의 M + H]+
C13H14N4O2· C2H6O4S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 46.87, H 5.24, N 14.57
실험치 : C 46.63, H 5.32, N 14.45
(7) 2-[3-하이드록시이미노메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트
융점 : 224-226 ℃
IR (누졸) : 3350, 3170, 1700, 1645, 1590 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.5-7.6 (2H, m), 8.0-8.1 (3H, m), 8.31 (1H, s),
8.42 (4H, br s), 11.51 (1H, s), 11.64 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 272 [유리 화합물의 M + H]+
C13H13N5O2·CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 45.77, H 4.66, N 19.06
실험치 : C 45.69, H 4.75, N 18.87
(8) 2-[2-니트로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 253-254 ℃
IR (누졸) : 3350, 3120, 1720, 1690, 1620, 1590, 1570, 1330 cm-1
NMR (DMSO-D6, δ) : 6.38-6.44 (2H, m), 7.65-7.71 (2H,
m). 8.06 [1H, dd, J=2.5Hz, 9.0Hz), 8.21 (1H, d,
J=2.5Hz), 8.31 (1H, d, J=9.0Hz), 8.45 (2H, s),
8.74 (2H, s), 12.77 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 274 [유리 화합물의 M + H]+
C12H11N5O3·HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 46.54, H 3.91, N 22.61
실험치 : C 46.24, H 3.90, N 22.27
(9) 2-[3-[2-((Z)-1-하이드록시이미노에틸)피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 184-186 ℃
IR (누졸) : 3300, 1685 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.26 (3H, s), 6.90 - 6.95(1H, m),
7.65-7.77 (2H, m), 7.97-8.07 (2H, m), 8.36 (1H,
s), 8.51 (1H, s), 8.65 (2H, s), 8.86 (2H, s),
12.46 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 286 [유리 화합물의 M + H]+
(10) 2-[4-(2-하이드록시에톡시)-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 140-142 ℃
IR (누졸) : 3330, 3150, 1707, 1685, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.75 (2H, t, J=4.7Hz). 4.24 (2H,
t, J=4.7Hz), 6.20-6.26 (2H, m), 7.33-7.39 (2H,
m), 7.42 (1H, d, J=8.8Hz), 8.05 (1H, dd,
J=2.3Hz, 8.8Hz), 8.12 (1H, d, J=2.3Hz), 8.51
(2H, s), 8.72 (2H, s), 12.06 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 289 [유리 화합물의 M + H]+
(11) 8-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-1-디메틸아미노메틸-4,4-디메틸-4H-피
롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 디하이드로클로라이드
융점 : 212-213 ℃
IR (누졸) : 3320, 1703, 1616 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 1.58 (6H, s), 2.80 (3H, s), 2.82
(3H, s), 4.88 (2H, br s), 6.29 (1H, d, J=3.7Hz),
6.70 (1H, d, J=3.7Hz), 7.31 (1H, d, J=8.5Hz),
8.02 (1H, d, J=8.5Hz), 8.28 (1H, s), 8.65 (2H,
s), 8.84 (2H, s), 10.22 (1H, s), 12.31 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 342 [유리 화합물의 M + H]+
(12) 2-[4-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 267-268 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3350, 3130, 1685, 1635, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.32-6.38 (2H, m), 7.56-7.63 (2H,
m), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.29 (2H, d,
J=8.8Hz). 8.63 (2H, s), 8.85 (2H, s), 12.15 (1H,
s)
(+) APCI MASS (m/z) : 229 [유리 화합물의 M+ H]+
(13) 2-[3-[(피롤-1-일)메틸벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 210-212 ℃
IR (누졸) : 3340, 3240, 3120, 1695, 1630, 1570 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5,19 (2H, s), 6.00-6.10 (2H, m),
6.84-6.93 (2H, m), 7.45-7.61 (2H, m), 7.99 (1H,
s), 8.10 (1H, d, J=7.6Hz), 8.57 (2H, s), 8.77
(2H, s), 12.10 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 243 [유리 화합물의 M+ H]+
C13H14N4O ·HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 56.02, H 5.42, N 20.10
실험치 : C 56.31, H 5.43, N 20.01
(14) 2-[3-(피라졸-3-일)벤조일]구아리딘 하이드로클로라이드
융점 : 259-260 ℃
IR (누졸) : 3380, 3150, 1680, 1630 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.05 (1H, d, J=2.3Hz), 7.64 (1H,
dd, J=7.8Hz, 7.8Hz), 7.83 (1H, d. J=2.3Hz), 8.08
(1H, d, J=7.8Hz), 8.18 (1H, d, J=7.8Hz), 8.67
(3H, s), 8.90 (2H, s), 12.23 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 230 [유리 화합물의 M + H]+
(15) 2-[3-(피리미딘-4-일)벤조일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 285-286 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3270, 3050, 1710, 1575 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.80 (1H. dd, J=8.0Hz, 8.0Hz) ,
8.31 (1H, d, J=8.0Hz), 8.42 (1H, d, J=5.4Hz),
8.57 (1H, d, J=8.0Hz), 8.66 (2H, s), 8.84 (2H,
s), 8.96 (1H, d, J=5.4Hz), 8.98-9.02 (1H, m),
9.30-9.35 (1H, m), 12.37 (1H, s)
C12H11N5O ·HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 51.90, H 4.36, N 25.22
실험치 : C 51.94, H 4.35, N 24.88
(+) APCI MASS (m/z) : 242 [유리 화합물의 M + H]+
(16) 2-[3-(피리딘-2-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 257-258 ℃
IR (누졸) : 3400-3100(br), 1685, 1620 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.70-7.87 (2H, m), 8.27-8.38 (2H,
m), 8.43-8.58 (2H, m), 8.76-8.94 (6H, m), 12.56
(1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 241 [유리 화합물의 M + H]+
(17) 2-[3-(피리딘-3-일)벤즈일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 255-256 ℃
IR (누졸) : 3250-3150(br),1700,1615 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 7.80 (1H, dd, J=7.8Hz, 7.8Hz),
8.06-8.17 (1H, m), 8.18-8.30 (2H, m), 8.65-9.00
(6H, m), 9.03-9.12 (1H, m), 9.46-9.52 (1H, m),
12.66 (1H, s)
C13H12N4O ·2HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 49.86, H 4.51, N 17.89
실험치 : C 49.77, H 4.54, N 18.19
(18) 2-[3-(5-아미노피라졸-1-일)벤조일]구아니딘 디하이드로클로라이드
융점 : 248-250 ℃
IR (누졸) : 3400, 3270, 3150, 2700, 1705, 1685, 1625 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 5.74 (1H, d, J=2.4Hz), 7.71-7.84
(2H, m), 7.96 (1H, d, J=7.9Hz), 8.26 (1H, d,
J=7.9Hz), 8.34 (1H, s), 8.82 (4H, s), 12.47 (1H,
s)
(+) APCI MASS (m/z) : 245 [유리 화합물의 M + H]+
C11H12N6O ·2HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 41.66, H 4.13, N 26.50
실험치 : C 41.69, H 4.53, N 26.21
(19) 2-[2-(피롤-1-일)이소니코티노일]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 : 255-256 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3350, 3120, 1700, 1620, 1560 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.33-6.39 (2H, m), 7.76 (1H, dd,
J=1.3Hz, 5.2Hz), 7.83-7.89 (2H, m), 8.54 (1H, d,
J=1.3Hz), 8.60-8.95 (4H, m), 8.67 (1H, d,
J=5.2Hz), 12.63 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 230 [유리 화합물의 M + H]+
C11H11N5O ·HCl 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 49.73, H 4.55, N 26.36
실험치 : C 49.73, H 4.56, N 26.07
(20) 2-[[4-(피롤-1-일)피리딘-2-일]카보닐]구아니딘 하이드로클로라이드
융점 257-258 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3400, 1690, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.38-6.45 (2H, m), 7.74-7.81 (2H,
m), 8.07 (1H, dd, J=2.4Hz, 5.6Hz), 8.31 (1H, d,
J=2.4Hz), 8.75 (1H, d, J=5.6Hz), 8.76 (2H, s),
8.84 (2H, s), 11.77 (1H, s)
(21) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 이세티오네이트
융점 : 149-150 ℃
IR (누졸) : 3320, 2220, 1717, 1585, 1172, 1033 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.66 (2H, t, J=6.9Hz), 3.64 (2H,
t, J=6.9Hz), 6.48-6.55 (1H, m), 7.27-7.33 (1H,
m), 7.63-7.68 (1H, m), 7.84 (1H, dd, J=8.0Hz,
8.0Hz), 7.92-7.80 (1H, m), 8.01-8.09 (2H, m),
8.38 (4H, s), 11.40 (1H, s)
실시예 27
메틸 3-[[N-(2-하이드록시에틸)-N-벤질옥시카보닐아미노]메틸]-5-(피롤-1-일)벤조에이트와 구아니딘 하이드로클로라이드를 실시예 1, 3, 8, 10, 14 및 24 와 유사한 방법에 따라 반응시켜 하기 화합물을 수득한다.
2-[3-[(2-옥소옥사졸리딘-3-일)메틸]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄
설포네이트
융점 : 162-163 ℃
IR (누졸) : 3350, 3150, 1730, 1700, 1600 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.44 (3H, s), 3.5-3.6 (2H, m),
4.3-4.4 (2H, m), 4.50 (2H, s), 6.3-6.4 (2H, m),
7.5-7.6 (2H, m), 7.69 (1H, s), 7.85 (1H, s),
8.02 (1H, s), 8.47 (4H, br s), 11.50 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 328 [유리 화합물의 M + H]+
C16H17N5O3·CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 48.22, H 5.00, N 16.54
실험치 : C 48.40, H 5.10, N 16.44
실시예 28
실시예 12와 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
2-[4-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-2-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘
융점 : 228-229 ℃
IR (누졸) : 3300, 1650, 1577 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.00-6.50 (8H, br), 6.11-6.17
(2H, m), 6.93-6.99 (2H, m), 7.44 (1H, d,
J=7.6Hz), 7.90-7.99 (2H, m)
실시예 29
실시예 20 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물을 수득한다.
2-[4-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-2-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 디메탄설포네이트
융점 : 276-278 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3350, 3110, 1725, 1710, 1660, 1605, 1250, 1405 cm-1
NMR(DMSO-d6, δ) : 2.36 (6H, s), 6.28-6.34 (2H, m),
7.04-7.10 (2H, m), 7.87-8.07 (3H, m), 8.07-8.75
(8H, m), 11.53 (1H, s), 11.86 (1H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 314 [유리 화합물의 M + H]+
C14H15N7O2·2CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 38.02, H 4.59, N 19.40
실험치 : C 37.79, H 4.40, N 19.06
실시예 30
실시예 12 및 20 과 유사한 방법에 따라 하기 화합물들을 수득한다.
(1) 2-[5-(2-시아노페닐)-3-(디아미노메틸렌아미노카보닐)벤조일]구아니딘 디메탄설포네이트
융점 : 270-271 ℃
IR (누졸) : 3350, 1720, 1205, 1050 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (6H, s), 7.6-8.1 (4H, m),
8.44 (2H, s), 8.59 (1H, s), 8.0-8.7 (4H, br),
11.64 (1H, br)
(+) APCI MASS (m/z) : 350 [유리 화합물의 M + H]+
C17H15N7O2·2CH3SO3H 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 42.14, H 4.28, N 18.10
실험치 : C 42.07, H 4.26, N 17.77
(2) 2-[3-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-5-페닐벤조일]구아니딘 디메탄설포네이트
융점 : 265-266 ℃
IR (누졸) : 3350, 1720, 1205, 1040 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.45 (6H, s), 7.45-7.70 (3H, m),
7.85-7.93 (2H, m), 8.40-8.80 (11H, m), 11.66
(2H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 325 [유리 화합물의 M + H]+
C16H16N6O2·C2H8S2O6에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 41.85, H 4.68, N 16.27
실험치 : C 41.69, H 4.76, N 15.93
(3) 2-[3-(3-(디아미노메틸렌아미노카보닐페닐)벤조일]구아니딘 디메탄설포네이트
융점 : > 300 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 1710, 1580, 1270, 1040 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (6H, s), 7.78 (2H, dd,
J=7.8Hz, 7.8Hz), 8.00 (2H, d, J=7.8Hz), 8.13
(2H, d, J=7.8Hz), 8.27 (2H, s), 8.40 (8H, br s),
11.41 (2H, s)
(+) APCI MASS (m/z) : 325 [유리 화합물의 M + H]-
실시예 31
헥산 중의 2M (트리메틸실릴)디아조메탄 용액(0.84 ㎖) 을 테트라하이드로푸란(5 ㎖) 및 메탄올(5 ㎖) 중의 2-[3-[2-((E)-2-카복시에테닐)피롤-1-일]벤조일]구아니딘(0.25 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 25 분 동안 교반한다. 반응 혼합물에 아세트산(2 ㎖) 를 가하고, 5 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 에틸 아세테이트와 물의 혼합물을 가하고, 20% 탄산 칼륨 수용액으로 pH를 8 로 조정한다. 유기층을 분리하여 염수로 세척하고, 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 에탄올과 디이소프로필 에테르의 혼합물로 재결정화 하여 2-[3-[2-((E)-2-메톡시카보닐에테닐)피롤-1-일]벤조일]구아니딘(0.15 g) 을 수득한다.
융점 : 165-168 ℃ (분해)
IR (누졸) : 3270, 1690, 1620 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 3.60 (3H, s), 6.00-8.20 (4g, br),
6.15 (1H, d, J=15.7Hz), 6.34-6.40 (1H, m), 7.02-
7.06 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=15.7Hz), 7.25 (1H,
s). 7.42-7.49 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J=7.7Hz,
7.7Hz), 8.01 (1H, s), 8.15 (1H, d, J=7.7Hz)
(+) APCI MASS (m/z) : 313 [M+H]+
C16H16N4O3에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 61.53, H 5.16, N 17.94
실험치 : C 61.31, H 5.22, N 18.07
실시예 32
10% 탄소상 팔라듐(0.2 g)을 메탄올(20 ㎖) 및 테트라하이드로푸란(20 ㎖) 중의 2-[4-벤질옥시-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘(1.9 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 대기압하에 주변 온도에서 30 분 동안 촉매적 환원시킨다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 진공 중에서 증발시킨다. 잔류물을 메탄올(15 ㎖) 에 용해시키고, 이 용액에 메탄설폰산(0.4 ㎖) 을 교반하에 가한다. 이 용액에 디이소프로필 에테르를 가하고, 분리한 침전을 여과에 의해 수집한다. 침전을 메탄올과 디이소프로필 에테르의 혼합물로 재결정화 하여 2-[4-하이드록시-3-피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트를 수득한다.
융점 : 128-133 ℃
IR (누졸) : 3350, 3150, 1690, 1595, 1240, 1045 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.39 (3H, s), 6.20-6.26 (2H, m),
7.12-7.22 (3H, m), 7.81 (1H, dd, J=2.2Hz,
8.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.2Hz), 8.29 (4H, s),
11.17 (1H, s)
실시예 33
28% 메탄올성 나트륨 메톡사이드(122.2 ㎖) 를 무수 N,N-디메틸포름아미드(300 ㎖ ) 중의 구아니딘 하이드로클로라이드(63.7 g) 의 용액에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 20 분 동안 교반한다. 이 혼합물에 메틸 3-(2-시아노피롤-1-일)벤조에이트(30.5 g) 를 가하고, 혼합물을 동일 온도에서 2 시간 동안 교반한다.
반응 혼합물을 교반하에 물에 붓는다. 분리한 침전을 여과에 의해 수집하여 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘(21.66 g) 을 수득한다.
융점 : 136-138 ℃
IR (누졸) : 3390, 2220, 1637 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 6.30-6.40 (4H, br), 6.46 (1H, dd,
J=2.8Hz, 3.9Hz), 7.24 (1H, dd, J=1.6Hz, 3.9Hz),
7.56 (1H, dd, J=1.6Hz, 2.8Hz), 7.58-7.69 (2H,
m), 8.11-8.19 (2H, m)
실시예 34
메탄설폰산(0.8 ㎖) 을 메탄올(20 ㎖) 중의 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘(2.0 g) 의 혼합물에 가하고, 혼합물을 주변 온도에서 30 분 동안 교반한다. 혼합물에 에틸 아세테이트(20 ㎖) 를 가하고, 분리한 침전을 여과에 의해 수집한다. 침전을 물로 재결정화 하여 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 메탄설포네이트(1.48 g) 를 수득한다.
융점 : 200-201 ℃
IR (누졸) : 3350, 3100, 2220, 1720, 1585, 1165, 1045 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ) : 2.36 (3H, s), 6.49-6.55 (1H, m),
7.27-7.33 (1H, m), 7.64-7.67 (1H, m), 7.84 (1H,
dd, J=7.7Hz, 7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz),
8.00-8.10 (2H, m), 8.20-8.60 (4H, m), 11.42 (1H,
s)
C13H11N5O ·CH4O3S 에 대한 원소 분석 :
이론치 : C 48.13, H 4.33, N 20.05
실험치 : C 48.16, H 4.21, N 19.83

Claims (13)

  1. 하기 일반식 (Ⅰ)의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 그의 염.
    상기식에서,
    Y는 N 또는 C-R1이고,
    여기에서 R1은 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 벤질옥시, 저급 알콕시, 하이 드록시(저급)알킬, 저급 알카노일아미노(저급)알킬, 카복시(저급)알콕시, 하이드록시(저급)알콕시, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일, 페닐, 피페리딜또는 피롤릴이며,
    R2는 나프틸; 벤조일; 각각 카복시, 디페닐(저급)알콕시카보닐, 저급 알카일, 카바모일, 저급 알킬, 할로겐, 하이드록시아미노(저급)알킬, 저급알콕시아미노(저급)알킬, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬, 시아노, 아미노, 카복시(저급)알케닐, 저급 알콕시카보닐(저급)알케닐 및 카복시(저급)알킬로 구성된 그룹중에서 선택될 1 내지 3 개의 치환체(들)을 가질 수 있는 피롤릴, 테트라졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 푸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴 또는 피리미디닐; 또는 피롤릴(저급)알킬이고,
    R3는 수소, 저급 알콕시, 하이드록시 또는 피롤릴이거나,
    R1및 R2는 함께 결합하여 구조식의 2 가 래디칼을 형성하며,
    여기에서 R8은 수소 또는 저급 알킬이고,
    R9는 수소 또는 저급 알킬이며,
    R10은 수소, 시아노 또는 디(저급)알킬아미노(저급)알킬이거나,
    R2및 R3는 함께 결합하여 일반식의 2 가 래디칼을 형성하며,
    여기에서 R5는 수소 또는 저급 알킬이고,
    R6는 수소 또는 저급 알킬이며,
    R11은 수소 또는 시아노이고,
    Z는 N 또는 C-R4이며,
    여기에서 R4는 수소; 카복시; 저급 알콕시카보닐; 니트로, 하이드록시(저급)알킬; 아미노; 트리할로(저급)알킬설포닐아미노; 디(저급)알킬아미노(저급)알카노일아미노; 모르폴리닐(저급)알카노일아미노; 시아노; 저급 알콕시(저급)알킬; 카복시(저급)알케닐; 하이드록시; 디(저급)알킬아미노(저급)알킬; 아미노(저급)알킬; 하이드록시(저급)알콕시; 하이드록시이미노(저급)알킬; 피롤릴, 테트라졸릴, 옥소를 갖는 옥사졸리디닐(저급)알킬; 저급 알킬설포닐; 저급 알카노일; 디(저급)알킬카바모일; 디아미노(저급)알킬리덴카바모일; 디(저급)알킬아미노(저급)알킬카바모일; 모르폴리닐(저급)알킬카바모일; 설파모일; 하이드록시피페리딜카보닐; 또는 저급 알킬피페라지닐카보닐이고,
    W는 N 또는 C-R12이고,
    여기에서 R12는 수소, 저급 알콕시, 니트로 또는 하이드록시이다.
  2. 제1항에 있어서,
    Y는 N 또는 C-R1이고,
    여기에서 R1은 수소, 저급 알킬, 하이드록시, 벤질옥시, 저급 알콕시, 하이
    드록시(저급)알킬, 저급 알카노일아미노(저급)알킬, 카복시(저급)알콕시, 하
    이드록시(저급)알콕시, 디아미노(저급)알킬리덴카바모일, 페닐, 피페리딜
    또는 피롤릴이며,
    R2는 나프틸; 벤조일; 피롤릴; 카복시피롤릴; 디페닐(저급)알콕시카보닐피롤릴; 저급 알카노일피롤릴, 카바모일피롤릴, 모노(또는 디)(저급)알킬피롤리; 하이드록시이미노(저급)알킬피롤릴; 저급 알콕시이미노(저급)알킬피롤릴;[디(저급)알킬아미노(저급)알킬]피롤릴; 시아노피롤릴; 카복시(저급)알케닐피롤릴; 저급 알콕시카보닐(저급)알케닐피롤릴; 카복시(저급)알킬피롤릴;디할로피롤리; 저급 알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴; 디(저급)알킬아미노(저급)알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴; 두 개의 저급알킬 및 시아노를 갖는 피롤릴; 테트라졸릴; 아미노를 가질 수 있는 피라졸릴; 시아노를 가질수 있는 티에닐; 시아노를 가질 수 있는 푸릴; 저급 알킬옥사디아졸릴;티아졸릴; 피리미디닐, 또는 피롤릴(저급)알킬이고,
    R3는 수소, 저급 알콕시, 하이드록시 또는 피롤릴이거나,
    R1및 R2는 함께 결합하여 구조식의
    의 2 가 래디칼을 형성하며,
    여기에서 R8은 수소 또는 저급 알킬이며,
    R9는 수소 또는 저급 알킬이고,
    R10은 수소, 시아노 또는 디(저급)알킬아미노(저급)알킬이거나,
    R2및 R3는 함께 결합하여 일반식의 2 가 래디칼을 형성하며,
    여기에서 R5는 수소 또는 저급 알킬이고,
    R6는 수소 또는 저급 알킬이며,
    R11은 수소 또는 시아노인 화합물.
  3. 제2항에 있어서,
    Y가 C-R1이고, 여기에서 R1은 수소이며,
    R2는 피롤릴, 시아노피롤릴, 하이드록시이미노(저급)알킬피롤릴, 시아노티에닐 또는 시아노푸릴이고,
    R3은 수소이며,
    Z는 C-R4이고,
    여기에서 R4는 수소, 니트로, 하이드록시(저급)알킬, 디아미노메틸렌카바모일, 디(저급)알킬아미노(저급)알킬카바모일, 모르폴리닐(저급)알킬카바모일 또는 피롤릴이며,
    W는 C-R12이고, 여기에서 R12는 수소인 화합물.
  4. 제3항에 있어서,
    (1) 2-[3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘, 또는 그의 하이드로클로라이드 또는 메탄설포네이트,
    (2) 2-[3,5-디(피롤-1-일)벤조일]구아니딘,
    (3) 2-[3-니트로-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘,
    (4) 2-[3-(2-모르폴리노에틸카바모일)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 디하이드로클로라이드,
    (5) 2-[3-(3-모르폴리노프로필카바모일)-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 디하이드로클로라이드,
    (6) 2-[3-하이드록시메틸-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘, 또는 그의 하이드로클로라이드, 메탄설포네이트 또는 이세티오네이트,
    (7) 2-[3-[(2-디메틸아미노에틸)카바모일]-5-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘,
    (8) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 하이드로클로라이드, 헤미설페이트, 푸마레이트, 말리에이트, 헤미시트레이트, 메탄설포네이트 또는 이세티오네이트,
    (9) 2-[3-(2-시아노피롤-1-일)-5-(디아미노메틸렌아미노카보닐)벤조일]구아니딘 또는 그의 메탄설포네이트,
    (10) 2-[3-[(Z)-2-하이드록시이미노메틸피롤-1-일]벤조일]구아니딘 또는 그의 하이드로클로라이드,
    (11) 2-[3-(2-시아노티오펜-3-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 메탄설포네이트
    및
    (12) 2-[3-(2-시아노푸란-3-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 메탄설포네이트로 구성된 그룹중에서 선택된 화합물.
  5. 제2항에 있어서,
    Y가 C-R1이고, 여기에서 R1은 저급 알킬 또는 하이드록시(저급)알킬이며,
    R2는 피롤릴이고,
    R3은 수소이며,
    Z는 C-R4이고, 여기에서 R4는 수소이며,
    W는 C-R12이고, 여기에서 R12는 수소인 화합물.
  6. 제5항에 있어서,
    (1) 2-[4-n-부틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 하이드로클로라이
    드, 및
    (2) 2-[4-하이드록시메틸-3-(피롤-1-일)벤조일]구아니딘 또는 그의 메탄설포네이트로 구성된 그룹중에서 선택된 화합물.
  7. 제2항에 있어서,
    Y가 C-R1이고, 여기에서 R1은 수소이며,
    R2및 R3은 함께 결합하여 일반식의 2 가 래디칼을 형성하고,
    여기에서 R5는 수소이며, R6은 수소이고, R11은 수소 또는 시아노이며, Z는 C-R4이고, 여기에서 R4는 수소이며,
    W는 C-R12이고, 여기에서 R12는 수소인 화합물.
  8. 제7항에 있어서,
    (1) 6-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 또는 그의 메탄설포네이트, 및
    (2) 1-시아노-6-(디아미노메틸렌아미노카보닐)-4H-피롤로[2,1-c][1,4]벤족사진 또는 그의 메탄설포네이트로 구성된 그룹중에서 선택된 화합물.
  9. 일반식(Ⅱ)의 화합물 또는 그의 카복시 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의염을 일반식 (Ⅲ)의 화합물 또는 그의 이미노 그룹에서의 반응성 유도체 또는 그의 염과 반응시킴을 특징으로 하여 제1항의 화합물 또는 그의 염을 제조하는 방법.
    상기 식에서, R2, R3, Y, W 및 Z는 각각 제1항에 정의된 바와 같다.
  10. 약제학적으로 허용되는 담체와의 혼합물로, 활성성분으로서 제1항의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유하는 약제학적 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 세포내에서 Na+/H+교환을 억제하기 위한 약제학적 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 심혈관 질환, 대뇌혈관 질환, 신장병, 동맥경화증 또는 쇼크를 예방 또는 치료하기 위한 약제학적 조성물.
  13. 제1항의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 약제학적으로 허용되는 담체와 혼합함을 특징으로 하여, 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
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Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4332384A1 (de) * 1993-09-23 1995-03-30 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten III
IL114670A0 (en) * 1994-08-05 1995-11-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Guanidine derivatives pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
US6057322A (en) * 1995-01-30 2000-05-02 Hoechst Aktiengesellschaft Basically-substituted benzoylguanidines, a process for preparing them, their use as a medicament or diagnostic agent, and a medicament containing them
EP0723956B1 (de) * 1995-01-30 1999-10-13 Hoechst Aktiengesellschaft Basisch-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
US5627193A (en) * 1995-02-09 1997-05-06 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Quinoline-4-carbonylguanidine derivatives, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the compounds
EP0765867A1 (de) * 1995-09-27 1997-04-02 Hoechst Aktiengesellschaft Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Antiarrhytmika oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19540995A1 (de) * 1995-11-03 1997-05-07 Hoechst Ag Substituierte Sulfonimidamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19542306A1 (de) * 1995-11-14 1997-05-15 Hoechst Ag Sulfonylamino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
PL316438A1 (en) 1995-11-20 1997-05-26 Hoechst Ag Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such
PL316439A1 (en) * 1995-11-20 1997-05-26 Hoechst Ag Novel substituted derivatives of benzoyloguanidine, method of obtaining them, their application in production of pharmaceutic and diagnostic agents and pharmaceutic agent as such
DE19546736A1 (de) * 1995-12-14 1997-06-19 Hoechst Ag Substituierte Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung pharmazeutischer Präparate
GB9600063D0 (en) * 1996-01-03 1996-03-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Guaridine derivatives
WO1997027183A1 (en) * 1996-01-26 1997-07-31 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Guanidine derivatives
DE19603425A1 (de) * 1996-01-31 1997-08-07 Hoechst Ag Substituierte Diaryldicarbonsäure-diguanidide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
NZ314105A (en) * 1996-02-02 1997-12-19 Sumitomo Pharma Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring
DE19608162A1 (de) * 1996-03-04 1997-09-11 Hoechst Ag Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
JPH09291076A (ja) * 1996-04-24 1997-11-11 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 置換グアニジン誘導体およびその製法
DE19621483A1 (de) * 1996-05-29 1997-12-04 Hoechst Ag Substituierte 2-Naphthoylguanidine, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE19621482A1 (de) 1996-05-29 1997-12-04 Hoechst Ag Substituierte 1-Naphthoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
EP0972767A4 (en) * 1997-03-06 2000-05-24 Toa Eiyo Ltd CYCLOALCA [b] PYRIDINE-3-CARBONYLGUANIDINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION PROCESS AND MEDICAMENTS CONTAINING THEM
DE19721031A1 (de) * 1997-05-20 1998-11-26 Bayer Ag Substituierte Pyridylpyrazole
JP2002502414A (ja) * 1997-06-02 2002-01-22 藤沢薬品工業株式会社 細胞中のＮａ▲上＋▼／Ｈ▲上＋▼交換の阻害剤としてのグアニジン誘導体
KR20030083004A (ko) * 1998-02-27 2003-10-23 화이자 프로덕츠 인크. 허혈 치료용 ｎ-[(치환된 5원 디아자 이불포화고리)카르보닐] 구아니딘 유도체
AU4614100A (en) 1999-05-17 2000-12-05 Teijin Limited Cyanobiphenyl derivatives
EP1238971A4 (en) 1999-12-16 2003-02-26 Sumitomo Pharma SUBSTITUTED GUANIDINE DERIVATIVES
DE10024319A1 (de) * 2000-05-17 2001-11-22 Merck Patent Gmbh Bisacylguanidine
CY2010012I2 (el) 2000-05-25 2020-05-29 Novartis Ag Μιμητικα θρομβοποιητινης
DE10061876A1 (de) * 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
TWI280128B (en) 2002-05-22 2007-05-01 Smithkline Beecham Corp 3'-[(2Z)-[1-(3,4- dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)
FR2842524B1 (fr) * 2002-07-16 2005-04-22 Aventis Pharma Sa Compositions pharmaceutiques contenant un derive de 3-guanidinocarbonyl-1-heteroaryl-pyrrole, leur procede de preparation a titre de medicaments
EP1567491A4 (en) * 2002-11-21 2007-09-19 New York Blood Ct Inc COMPOUNDS FOR INHIBITING HIV INFECTION BY BLOCKING HIV INPUT
DE60329030D1 (de) 2002-12-04 2009-10-08 Ore Pharmaceuticals Inc Melanocortin-rezeptormodulatoren
US7629493B2 (en) * 2003-05-06 2009-12-08 Merck Patent Gmbh Process for the crystallisation of guandinium salts
TW200526638A (en) 2003-10-22 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline
AU2013205388B2 (en) * 2005-06-24 2016-05-05 Biotron Limited Antiviral compounds and methods
BRPI0612309B8 (pt) 2005-06-24 2021-05-25 Biotron Ltd compostos e composições farmacêuticas antivirais
CN100371328C (zh) * 2006-01-19 2008-02-27 中国药科大学 取代苯甲酰基胍衍生物、其制备方法及其医药用途
ES2604542T3 (es) * 2006-06-29 2017-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Arilamidas con sustitución tetrazol
AU2008239018B2 (en) * 2007-04-11 2013-09-05 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 5-membered heterocyclic derivative and use thereof for medical purposes
ECSP077628A (es) 2007-05-03 2008-12-30 Smithkline Beechman Corp Nueva composición farmacéutica
CA2701214C (en) * 2007-10-04 2016-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted aryl amide derivatives and uses thereof
JP5318882B2 (ja) 2007-12-17 2013-10-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規なイミダゾール置換アリールアミド
DK2234976T3 (da) 2007-12-17 2013-06-24 Hoffmann La Roche Nye pyrazol-substituerede arylamider
AU2008337665B2 (en) 2007-12-17 2014-01-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Tetrazole-substituted arylamide derivatives and their use as P2x3 and/or P2x2/3 purinergic receptor antagonists
CA2707422C (en) 2007-12-17 2016-06-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Triazole-substituted arylamide derivatives and their use as p2x3 and /or p2x2/3 purinergic receptor antagonists
WO2018129556A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
MX345283B (es) 2008-12-31 2017-01-24 Ardelyx Inc Compuestos y metodos para inhibir el antiporte mediado por intercambiador de iones de sodio/iones de hidrogeno (nhe) en el tratamiento de trastornos asociados con retencion de fluido o sobrecarga de sal y trastornos del tracto gastrointestinal.
US8609693B2 (en) 2009-05-29 2013-12-17 Glaxosmithkline Llc Methods of administration of thrombopoietin agonist compounds
CA2761921A1 (en) 2009-06-22 2010-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole, indazole and benzimidazole arylamides
JP5465782B2 (ja) 2009-06-22 2014-04-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 新規オキサゾロン及びピロリジノン置換アリールアミド
SG177308A1 (en) 2009-06-22 2012-02-28 Hoffmann La Roche Novel biphenyl and phenyl-pyridine amides
US9090584B2 (en) * 2010-01-26 2015-07-28 Allergan, Inc. Therapeutic agents for treatment of ocular hypertension
MX366293B (es) 2012-08-21 2019-07-04 Ardelyx Inc Compuestos y metodos para inhibir al antipuerto mediado por nhe en el tratamiento de trastornos asociados con la retencion de fluidos o la sobrecarga de sal y trastornos del tracto gastrointestinal.
US10376481B2 (en) 2012-08-21 2019-08-13 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
JP6377132B2 (ja) 2013-04-12 2018-08-22 アーデリクス，インコーポレーテッド Ｎｈｅ３結合化合物およびリン酸輸送の阻害方法
EA201991676A1 (ru) 2017-01-09 2020-01-30 Арделикс, Инк. Ингибиторы nhe-опосредованного антипорта
EP3565808A1 (en) 2017-01-09 2019-11-13 Ardelyx, Inc. Compounds useful for treating gastrointestinal tract disorders
AU2018335130B2 (en) 2017-08-04 2023-02-16 Ardelyx, Inc. Glycyrrhetinic acid derivatives for treating hyperkalemia
EP3921327B1 (en) 2019-02-07 2023-04-05 Ardelyx, Inc. Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia
US20200368223A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Methods for inhibiting phosphate transport
CN113527672B (zh) * 2020-03-30 2022-09-20 复旦大学 一种胍基衍生物及其基因递释系统

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1619538B1 (de) * 1967-08-04 1971-06-24 Bayer Ag Verfahren zum Färben von Fasermaterialien aus Polyacrylnitril oder acrylnitrilhaltigen Mischpolymerisaten
US4251545A (en) * 1979-09-19 1981-02-17 Gaf Corporation Fungicidal process using 1-(alkoxyaroyl)guanidines
ATE24997T1 (de) * 1982-01-04 1987-02-15 Karl H Beyer Jr Hyperueretische mittel.
JPS59106993A (ja) * 1982-12-10 1984-06-20 Ricoh Co Ltd ジアゾ系感熱記録材料
TW213903B (ko) * 1991-08-16 1993-10-01 Boehringer Ingelheim Kg
ATE139526T1 (de) * 1992-02-15 1996-07-15 Hoechst Ag 3,5-substituierte benzoylguanidine, mit antiarrythmischer wirkung und inhibierender wirkung auf die proliferationen von zellen
CZ284456B6 (cs) * 1992-02-15 1998-12-16 Hoechst Aktiengesellschaft Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje
DE59307360D1 (de) * 1992-02-15 1997-10-23 Hoechst Ag Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
ES2092729T3 (es) * 1992-07-01 1996-12-01 Hoechst Ag Benzoilguanidinas 3,4,5-sustituidas, procedimiento para su preparacion, su empleo como medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamento que las contiene.
ATE151071T1 (de) * 1992-12-16 1997-04-15 Hoechst Ag 3,5-substituierte aminobenzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament
DK0612723T3 (da) * 1993-02-20 1998-03-30 Hoechst Ag Substituerede benzoylguanidiner, fremgangsmåde til fremstilling, deres anvendelse som lægemiddel, som inhibitor af den cellulære Na+/H+-udbytning eller som diagnostikum samt lægemiddel med indhold deraf
DE4318658A1 (de) * 1993-06-04 1994-12-08 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4318756A1 (de) * 1993-06-05 1994-12-08 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4325822A1 (de) * 1993-07-31 1995-02-02 Hoechst Ag Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4327244A1 (de) * 1993-08-13 1995-02-16 Hoechst Ag Harnstoffsubstituierte Benzoylguandine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
DE4328869A1 (de) * 1993-08-27 1995-03-02 Hoechst Ag Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament

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