RU2092162C1 - Композиция для орального введения, предотвращающая образование камней - Google Patents
Композиция для орального введения, предотвращающая образование камней Download PDFInfo
- Publication number
- RU2092162C1 RU2092162C1 SU5010396/14A SU5010396A RU2092162C1 RU 2092162 C1 RU2092162 C1 RU 2092162C1 SU 5010396/14 A SU5010396/14 A SU 5010396/14A SU 5010396 A SU5010396 A SU 5010396A RU 2092162 C1 RU2092162 C1 RU 2092162C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- amount
- pyrophosphate
- water
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 23
- -1 fluoride ions Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 claims abstract description 22
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 13
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 11
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 10
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J tetrapotassium;phosphonato phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RYCLIXPGLDDLTM-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940074371 monofluorophosphate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940005740 hexametaphosphate Drugs 0.000 claims abstract 3
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 12
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 12
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 10
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical group [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 9
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 9
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 9
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 5
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- 229910001515 alkali metal fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 claims 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 abstract description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 abstract 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 abstract 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 14
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 5
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 229920005646 polycarboxylate Polymers 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 3
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 3
- AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M sodium metaphosphate Chemical compound [Na+].[O-]P(=O)=O AQMNWCRSESPIJM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910021594 Copper(II) fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N N-Lauroylsarcosine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O BACYUWVYYTXETD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- GWFAVIIMQDUCRA-UHFFFAOYSA-L copper(ii) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Cu+2] GWFAVIIMQDUCRA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 description 2
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 2
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L zinc fluoride Chemical compound F[Zn]F BHHYHSUAOQUXJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-(methoxymethyl)-5-[3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane;1-[[3,4,5-tris(2-hydroxybutoxy)-6-[4,5,6-tris(2-hydroxybutoxy)-2-(2-hydroxybutoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]butan-2-ol Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)OC1OC1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC.CCC(O)COC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(COCC(O)CC)OC1OC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)OC1COCC(O)CC RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFJJOPDNPVFCNZ-UHFFFAOYSA-N 2-[hexadecanoyl(methyl)amino]acetic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O LFJJOPDNPVFCNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(tetradecanoyl)amino]acetic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O NGOZDSMNMIRDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- OMSMPWHEGLNQOD-UHFFFAOYSA-N Asparaginyl-Phenylalanine Chemical compound NC(=O)CC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OMSMPWHEGLNQOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 241000252254 Catostomidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000005696 Diammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229910018068 Li 2 O Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011203 Origanum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000783 Origanum majorana Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 102000009609 Pyrophosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108010009413 Pyrophosphatases Proteins 0.000 description 1
- 241000185992 Rhizobium viscosum Species 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 1
- 238000010161 Student-Newman-Keuls test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFIGWKOFZLNOQK-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])(=O)OP(=O)([O-])O.[Ca+2].[Na+] Chemical class [O-]P([O-])(=O)OP(=O)([O-])O.[Ca+2].[Na+] HFIGWKOFZLNOQK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- OYLGJCQECKOTOL-UHFFFAOYSA-L barium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ba+2] OYLGJCQECKOTOL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001632 barium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043256 calcium pyrophosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical class C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011538 cleaning material Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229910002026 crystalline silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000388 diammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019838 diammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- DGTVXEHQMSJRPE-UHFFFAOYSA-M difluorophosphinate Chemical compound [O-]P(F)(F)=O DGTVXEHQMSJRPE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical group [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 108010084315 endopolyphosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002193 fatty amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910001506 inorganic fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- KKHUSADXXDNRPW-UHFFFAOYSA-N malonic anhydride Chemical compound O=C1CC(=O)O1 KKHUSADXXDNRPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000002103 osmometry Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- ODGAOXROABLFNM-UHFFFAOYSA-N polynoxylin Chemical class O=C.NC(N)=O ODGAOXROABLFNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical class C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010672 sassafras oil Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical group [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019982 sodium hexametaphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K sodium trimetaphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P1(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)O1 UGTZMIPZNRIWHX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- GDVVYWWFZVDULK-UHFFFAOYSA-N tetracene-1-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C=C(C=C3C(C=O)=CC=CC3=C3)C3=CC2=C1 GDVVYWWFZVDULK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J tin(iv) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[F-].[F-].[Sn+4] YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A u1qj22mc8e Chemical group [F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[F-].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 AZJYLVAUMGUUBL-UHFFFAOYSA-A 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N zirconium(iv) silicate Chemical compound [Zr+4].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] GFQYVLUOOAAOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Abstract
Использование: в качестве средства, предотвращающего образование зубных камней. Сущность изобретения. Композиция содержит (мас.%): дегидратированную полифосфатную соль - 0,1-7, ингибитор ферментного гидролиза ее в слюне - 0,05-4, целевые добавки - остальное. Ингибитор ферментного гидролиза - синтетический анионный поливинилфосфонат формулы , где M и M1 одинаковы или различны и представляют собой водород, щелочной металл или аммоний с молекулярной массой по меньшей мере 1000, предпочтительно не более 1000000. pH композиции 4,5-9. Предпочтительное содержание поливинилфосфоната 0,1-2 или 0,05-3 мас.%. Полифосфатные соли: гексаметафосфат, триполифосфат, пирофосфат. Могут содержаться их смеси. Предпочтительное содержание полифосфатной соли - 4,3-7 мас.% в виде смеси тетракалийпирофосфата с тетранатрийпирофосфатом, причем предпочтительно, чтобы количество тетракалийпирофосфата было больше, чем тетранатрийпирофосфата. Предпочтительные целевые добавки - смесь 0,1-10 мас.% гелеобразующего агента, 10-75 мас.% пригодного для зубов водонерастворимого шлифующего агента и воды - до 100%. Шлифующим агентом может быть кремнезем. Композиция может представлять собой жидкость для полоскания рта, содержащую водный спирт с массовым соотношением вода: спирт 1:1 - 20:1. Композиция может содержать генератор ионов фтора в качестве ингибитора ферментного гидролиза. Например, NaF или монофторфосфат щелочного металла. 15 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение касается оральных композиций, содержащих средство, предотвращающее образование камней.
Камень является твердым минерализованным образованием, которое образуется на зубах. Регулярная чистка щеткой способствует предотвращению быстрого образования этих налетов, но даже регулярная чистка щеткой недостаточна для удалений всех солевых отложений, которые приклеиваются к зубам. Камень образуется на зубах, когда кристаллы фосфата кальция начинают осаждаться в тонкой пленке и внеклеточном веществе зубного пятна, и становится достаточно плотным для того, чтобы его скопления были стойки к деформации. Нет полной согласованности относительно механизма, согласно которому кальций и в конечном счете ортофосфат становится кристаллическим материалом, называемым гидроксиапатитом (НАР). Однако общеизвестно, что при более высоких насыщениях, то есть при насыщениях выше критического предела, предшественником, образующим кристаллический НАР, является аморфный или микрокристаллический фосфат кальция. "Аморфный фосфат кальция", хотя и относится к гидроксиапатиту, но отличается от него атомной структурой, морфологией частиц и стехиометрией. Картина дифракции рентгеновских лучей аморфного фосфата кальция показывает широкие пики, типичные для аморфных материалов, в которых отсутствует атомный порядок длинного диапазона, характерный для всех кристаллических материалов, включая НАР. Таким образом, совершенно очевидно, что агенты, эффективно влияющие на рост кристаллов НАР, будут эффективны в качестве предотвращения образования солей. Предложенный механизм, согласно которому агенты предотвращения образования соли, отвечающие настоящему изобретению, ингибируют образование соли, вероятно, включает увеличение барьера энергии активации, что приводит в результате к ингибированию превращения аморфного фосфата кальция в НАР.
Исследования показали, что существует хорошая взаимосвязь между способностью соединения предотвращать рост кристаллов НАР в условиях "in vitro" и способностью предотвращать обызвествление в условиях "in vivo" при условии, конечно, что такое соединение стойко в инертной среде к слюне и ее компонентам.
Уже известно, что растворимые в воде гексаметафосфаты, триполифосфаты и пирофосфаты и др. являются эффективными подавителями кальциевого и магниевого иона, ингибиторами, секвострантами и/или хелатообразующими агентами, и они являются эффективными ингибиторами образования НАР в условиях "in vitro". В патенте США N 4515772, опубликованном 7 мая 1985 года, Parran и др. описаны и заявлены композиции, предотвращающие образование соли, содержащие источник фторидного иона и растворимые диметалло(щелочные) пирофосфаты. Многочисленное количество известных материалов и "ссылочные публикации", приведенные в данном описании, показывают множество применений и назначений полифосфатов, предлагаемых ранее для оральных композиций.
Однако, как допускается в описании указанного выше патента и как показано в патенте США N 4627877, выданном 9 декабря 1986 года Gaffar и др. а также в патенте США N 4806340, выданном 21 февраля 1989 года Gaffar и др. обычно линейные молекулярно дегидратированные полифосфаты (например, гексаметафосфаты, триполифосфаты, пирофосфаты и т.д.) при вводе их в ротовую полость и/или слюну сильно гидролизуются слюнными ферментами (фосфатазой) с образованием ортофосфатов, которые неэффективны как ингибиторы образования НАР.
В патентах США N 4627977 и 4806340 описывается использование полимерного поликарбоксилата и источника фторидного иона для успешного подавления гидролиза линейного молекулярно дегидратированного полифосфата как агента, предотвращающего образование камня, слюнной фосфатазой. Таким образом, поликарбоксилат ингибирует гидролиз пирофосфата щелочной фосфатазой; источник фторидного иона ингибирует гидролиз пирофосфата кислотной фосфатазой и пирофосфатазой.
Целью данного изобретения является еще более эффективное ингибирование действия слюнных ферментов на полифосфатные агенты, предотвращающие образование камня, с поликарбоксилатным полимером.
Следующей целью данного изобретения является оральная композиция, ингибирующая превращение аморфного фосфата кальция в кристаллическую структуру НАР, обычно ассоциированную с камнем. Следующей целью данного изобретения является улучшенный способ ингибирования образования камня.
Другие цели и преимущества данного изобретения станут ясны из описания заявки.
Согласно некоторым аспектам, настоящее изобретение касается оральной композиции, содержащей пригодный для орального применения носитель и эффективное против образования камня количество по меньшей мере одной линейной молекулярно дегидратированной полифосфатной соли как основного агента, предотвращающего образование камня, и эффективное количество ингибитора, действующего против ферментного гидролиза данного агента в слюне, представляющего собой примерно вплоть до 4% синтетического анионного поливинилфосфоната с повторяющимися молекулярными звеньями
со средним молекулярным весом примерно 1000 и более, где M и M1 представляют собой водород, щелочной металл или аммоний и где M и M1 имеют одинаковые или различные значения.
со средним молекулярным весом примерно 1000 и более, где M и M1 представляют собой водород, щелочной металл или аммоний и где M и M1 имеют одинаковые или различные значения.
Данные молекулярного веса таких поливинилфосфонатов получаются по измерению вязкости или расстояния света.
Синтетические анионные поливинилфосфонаты ранее были описаны как агенты, предотвращающие образование камня (патент США N 3429963 Shedlovsky). Однако в данном патенте описывается использование такого поливинилфосфоната как агента ингибирования слюнного гидролиза линейных полифосфатов.
Линейные молекулярно дегидратированные полифосфатные соли, такие как гексаметафосфаты, триполифосфаты и пирофосфаты, которые действуют в данном случае как агенты, предотвращающие образование камня, уже хорошо известны, и обычно они используются в форме их полностью или частично нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия или натрия) или аммониевых солей и любых их смесей. Типичными примерами являются натрийгексаметафосфат, натрийтриполифосфат, динатрийдигидропирофосфат, тринатриймоногидропирофосфат и тетранатрийпирофосфат и т.д. так например, линейные молекулярно дегидратированные полифосфаты могут содержать примерно 2 125 атомов фосфора. Обычно они используются в оральных композициях в весовых количествах примерно 0,1 7% предпочтительно примерно 2 6% Как указывалось выше, эти соли описываются как агенты, предотвращающие образование камня (патенты США 4627977 и 4806340).
При использовании пирофосфатной соли желательно применение смеси тетракалийпирофосфата и тетранатрийпирофосфата с преобладающим количеством тетракалийпирофосфата. В случае использования одного лишь тетранатрийпирофосфата некоторое количество этой соли может оставаться в нерастворенном состоянии, что придает оральной композиции зернистость по внешнему виду и на ощупь. Так, когда используется смесь тетракалийпирофосфата и тетранатрийпирофосфата с предпочтительной комбинацией примерно 4,3 7 мас. тетракалийпирофосфатная соль составляет преобладающее количество и зернистость заметно снижается. Предпочтительные соотношения тетракалиевой - тетранатриевой солей находятся в пределах примерно от 4,3:2,7 до 6:1, особенно 4,5:1,5. Может быть желательным присутствие примерно от 4,3 до 7% одного лишь тетракалийпирофосфата или вместе с вплоть до 2,7% тетранатрийпирофосфата. Согласно альтернативному предпочтительному аспекту данного изобретения используются и хорошо растворяются менее эффективные количества предотвращающего образования камня тетранатрийпирофосфата, например около 0,1 2 мас. Настоящее изобретение предусматривает также присутствие диметалло(щелочного) пирофосфата, например, в количестве около 0,1 0,4 мас. или примерно 1,0 мас. если это желательно.
Поливинилфосфонат может присутствовать в форме его водорастворимой кислоты или соли (включая кислые соли). Соли включают соли щелочного металла, предпочтительно натрия или калия, или водорастворимые аммониевые соли. Полимер имеет средний молекулярный вес не менее чем примерно 1000, обычно примерно от 1000 до 1000000, и наиболее предпочтительно примерно от 6000 до 100000. Он может быть получен путем полимеризации винилфосфонилхлорида, осуществляемой согласно свободнорадикальному механизму уже хорошо известными приемами. Поливинилфосфонат используется в количестве эффективном для ингибирования слюнного ферментного гидролиза линейного молекулярно дегидратированного полифосфата в количестве примерно до 4 мас. он обычно применяется в композициях в приблизительно весовых количествах 0,05 4 мас. обычно примерно 0,05 3 мас. предпочтительно 0,05 2 мас. еще более предпочтительно 0,1 2 мас. Обычно в зубных композициях используются количества не менее чем примерно 1 мас. оральные композиции содержат как правило зубной абразив и используются в комбинации со средствами для чистки щеткой, например, с пастами, включающими гели и кремы, а также с порошками. Указанное количество может превышать 4 мас. для целей загущения или гелеобразования.
Кроме поливинилфосфонатного ингибитора гидролиза полифосфата слюнными ферментами щелочной фосфатазы, дополнительное ингибирование гидролиза достигается за счет присутствия источника фторидного иона, который ингибирует гидролиз слюнными ферментами кислотной фосфатазой и полифосфатазой. Данный материал предпочтительно присутствует в композиции и служит также для снижения образования камня.
Источник фторидных ионов, или фторсодержащие соединения, которые могут присутствовать как дополняющий ферментный ингибитор, уже хорошо известны в данной области как агенты, предотвращающие образование камня, и они действуют в качестве таких агентов согласно настоящему изобретению. Эти соединения могут быть слабо растворимы в воде или могут быть полностью водорастворимыми. Они характеризуются их способностью выделять фторидные ионы в воде и не вызывают нежелательной реакции с другими соединениями орального препарата. К числу таких соединений относятся неорганические фторидные соли, такие как растворимые соли щелочного или щелочно-земельного металла, например фторид натрия, фторид калия, фторид аммония, фторид кальция, фторид меди, например фторид одновалентной меди, фторид цинка, фторид бария, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат натрия, монофторфосфат натрия, моно- и ди-фторфосфат алюминия и фторированный пирофосфат натрия-кальция. Предпочтительны фторид олова и особенно фториды щелочного металла, такие как фторид натрия и монофторфосфат щелочного металла (MFP), такой как монофторфосфат натрия и их смеси.
Количество фторсодержащего соединения в случае его присутствия в некоторой мере зависит от типа соединения, его растворимости и от типа орального препарата, но это количество не должно быть токсичным, обычно это количество составляет примерно 0,005 3,0% в препарате. В зубном препарате, например в геле, креме, зубной пасте или зубном порошке, вполне достаточно количество такого соединения, которое выделяет примерно вплоть до 2000 ч./млн. иона фтора от весового количества препарата. Может использоваться любое подходящее минимальное количество такого соединения, но желательно использовать данное соединение в количестве, дающем примерно 300 2000 ч./млн. более предпочтительно примерно 800 1500 ч./млн. фторидного иона. Обычно в случае щелочного металла и фторида двухвалентного олова данный компонент присутствует в количестве примерно вплоть до 2 мас. в расчете от весового количества препарата, и предпочтительно в пределах примерно 0,05 - 1% В случае монофторфосфата натрия данное соединение может присутствовать в количестве примерно 0,1 3% более типично примерно 0,76% В оральных препаратах, таких как жидкость для полоскания рта, таблетки и жевательные резинки, фторсодержащее соединение в случае его присутствия обычно находится в количестве, обеспечивающем выделение примерно вплоть до 500 ч./млн. предпочтительно примерно 25 300 ч. /млн. мас. фторидного иона. Обычно присутствует примерно 0,005 1,0 мас. такого соединения. В некоторых наиболее предпочтительных формах препарата согласно данному изобретению оральная композиция может представлять собой жидкость, например, такую как жидкость для полоскания рта. В таких препаратах носителем обычно является водно-спиртовая смесь, желательно включающая увлажнитель, как описано ниже. Обычно весовое отношение воды к спирту находится в пределах примерно от 1:1 до 20:1, предпочтительно примерно от 2: 1 до 10:1, и более предпочтительно примерно от 4:1 до 6:1. Общее количество водно-спиртовой смеси в препарате данного типа обычно находится в пределах примерно 70 99,9 мас. от количества препарата.
Величина pH такой жидкости или других препаратов согласно данному изобретению обычно находится в пределах примерно 4,5 9 и типично в пределах примерно 5,5 3. Величина pH составляет предпочтительно примерно 6 8,0. Следует подчеркнуть, что композиции, отвечающие данному изобретению, могут вводиться орально с величиной pH менее 5, не вызывая при этом декальцинирования или какого-либо другого повреждения зубной эмали. Величина pH может регулироваться кислотой (например, лимонной кислотой или бензойной кислотой) или основанием (например, гидратом окиси натрия) или может быть приготовлена в форме буфера (например, с использованием цитрата, бензоата, карбоната или бикарбоната натрия, вторичного кислого фосфата натрия, первичного кислого фосфата натрия и т.д.).
В некоторых других желательных формах согласно данному изобретению оральная композиция может быть твердым или пастообразным веществом, таким как зубной порошок, зубные таблетки или зубная паста (включая гель и зубной крем). Носитель такого твердого или пастообразного орального препарата включает пригодный для зубов водорастворимый шлифующий материал. Примерами таких шлифующих материалов являются водонерастворимый метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дегидратированный дикальцийфосфат, безводный дикальцийфосфат, пирофосфат кальция, ортофосфат магния, тримагнийфосфат, карбонат кальция, силикат алюминия, силикат циркония, кремнеземистый шлифующий агент, бентонит и их смеси. Другие подходящие шлифующие материалы включают термоотверждающие смолы, описанные в патенте США N 3070510 от 15 декабря 1962 года, такие как мотамино-, фенольно- и мочевино-формальдегиды и поперечно сшитые полиэпоксиды и сложные полиэфиры.
Предпочтительные шлифующие материалы включают кристаллический кремнезем с размером частиц примерно вплоть до 5 мкм, со средним размером частиц 1,1 мкм и с удельной поверхностью вплоть до примерно 50000 см2/г, силикагель или коллоидный кремнезем и комплексный аморфный алюмосиликат щелочного металла.
В случае использования оптически прозрачных, визуально прозрачных или непрозрачных гелей особенно желательными для использования являются кремнеземистые шлифующие агенты коллоидного типа, например, такие, которые выпускаются под торговым названием Силоид, такие как Силоид 72 и Силоид 74, Цеодент, такие как Цеодент 113 и Цеодент 115, или под торговым названием Сантоцел, такие как Сантоцел 100, и комплексы алюмосиликата с щелочным металлом или кремнезем, содержащий комбинированный оксид алюминия, например Цео уд или Цео 49В, поскольку они имеют коэффициент преломления близкий к коэффициенту преломления воды и/или увлажнителя, которые обычно используются в зубных препаратах.
Многие из так называемых "водонерастворимых" шлифующих материалов являются анионными по своей природе и содержат также незначительные количества растворимого материала. Таким образом, нерастворимый метафосфат может быть получен любым подходящим образом, как иллюстрировано в Справочнике Thorpe's Dictionory of Applied Chemistry Том 9, 4-е изд. с. 510-511. Другими примерами подходящих материалов являются формы нерастворимого метафосфата натрия, известного как соль Madrell и соль Kurrol. Эти метафосфатные соли очень незначительно растворимы в воде, и следовательно, они обычно рассматриваются как нерастворимые метафосфаты (IMP). Присутствует очень небольшое количество растворимого фосфата или примеси, обычно в количестве нескольких процентов, например до 4 мас. Количество растворимого фосфата, который может включать растворимый триметафосфат натрия в случае нерастворимого метафосфата, может быть снижение, или он может быть полностью удален путем промывки водой, если это желательно. Нерастворимый метафосфат щелочного металла обычно используется в порошкообразной форме с таким размером частиц, чтобы не более чем примерно 1% данного материала имел размер частиц более чем примерно 37 мкм.
Шлифующий материал обычно присутствует в твердых или пастообразнных композициях в весовых концентрациях примерно от 10 до 99% Он присутствует предпочтительно в количествах в пределах примерно 10 75% в зубной пасте и примерно 70 99% в зубном порошке.
Жидкий носитель в зубной пасте может включать воду и увлажнитель, обычно в количестве в пределах примерно 10 90 мас. от количества препарата. Примерами носителей-увлажнителей, пригодных для данного использования, являются глицерин, пропиленгликоль, сорбит, полипропиленгликоль и/или полиэтиленгликоль (например 400 600). Успешно используются также жидкие смеси, состоящие из воды, глицерина и сорбита. В прозрачных гелях, у которых коэффициент преломления является существенным фактором, используется предпочтительно примерно 3 30 мас. воды, примерно 90 мас. глицерина и примерно 20 80 мас. сорбита.
Зубные пасты (включающие кремы и гели) обычно содержат естественный или искусственный гелеобразующий агент или загуститель в пропорциях примерно 0,1
10 мас. предпочтительно примерно 0,5 5 мас. Подходящим загустителем является синтетический гекторит, синтетическая коллоидная глина, являющаяся комплексным силикатом магния щелочного металла, выпускаемая, например, как лапонит (например CP, SP 2002, D), маркированная фирмой Laporte Industries Ltd. Анализ Лапонита D показывает следующий приближенный состав (в мас.): 58,00 SiO2, 25,40 MgO, 3,05 Na2O, 0,98 Li2O и небольшое количество воды и следы металлов. Истинная плотность составляет 2,53, и кажущаяся плотность (г/мл, при влажности 8%) составляет 1,0. Другими подходящими гелеобразующими агентами являются морские водоросли, трагакант, крахмал, поливинилпирролидон, оксиэтилпропилцеллюлоза, оксибутилметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза (выпускаемая, например, под названием Nutrosol), натрийкарбоксиметилцеллюлоза, ксантан и коллоидный кремнезем, такой как тонкоизмельченный Силоид (например, 244). Как упоминалось ранее, синтетический анионный поливинилфосфонат также может обладать загущающими или гелеобразующими свойствами. Пригодным для данной цели загустителем является также коллоидный кремнезем, такой как тонко измельченный Силоид (например, 244).
10 мас. предпочтительно примерно 0,5 5 мас. Подходящим загустителем является синтетический гекторит, синтетическая коллоидная глина, являющаяся комплексным силикатом магния щелочного металла, выпускаемая, например, как лапонит (например CP, SP 2002, D), маркированная фирмой Laporte Industries Ltd. Анализ Лапонита D показывает следующий приближенный состав (в мас.): 58,00 SiO2, 25,40 MgO, 3,05 Na2O, 0,98 Li2O и небольшое количество воды и следы металлов. Истинная плотность составляет 2,53, и кажущаяся плотность (г/мл, при влажности 8%) составляет 1,0. Другими подходящими гелеобразующими агентами являются морские водоросли, трагакант, крахмал, поливинилпирролидон, оксиэтилпропилцеллюлоза, оксибутилметилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, оксиэтилцеллюлоза (выпускаемая, например, под названием Nutrosol), натрийкарбоксиметилцеллюлоза, ксантан и коллоидный кремнезем, такой как тонкоизмельченный Силоид (например, 244). Как упоминалось ранее, синтетический анионный поливинилфосфонат также может обладать загущающими или гелеобразующими свойствами. Пригодным для данной цели загустителем является также коллоидный кремнезем, такой как тонко измельченный Силоид (например, 244).
Следует иметь в виду, что данные оральные препараты, как это общепринято, могут выпускаться в виде подходящих маркированных упаковок. Так, сосуд с ротовым полосканием должен иметь этикетку с описанием его как полоскания или промывки рта и с показаниями для использования; и зубная паста, крем или гель обычно должны находиться в изогнутой трубке, обычно из алюминия, выравненного свинца или пластика, или в другом, отжимаемом, нагнетаемом или действующим под давлением раздаточном устройстве, для дозирования его содержимого, с этикеткой, описывающей его как зубную пасту, гель или зубной крем.
Органические поверхностно-активные вещества используются в композициях, отвечающих данному изобретению, для достижения профилактического действия, для достижения повсеместного и полного диспергирования предотвращающего образование камня агента во всем объеме ротовой полости и для того чтобы данные композиции были более косметически приемлемы. Органическое поверхностно-активное вещество является предпочтительно анионным, исконным и амфолитическим по свой природе, и желательно использовать в качестве поверхностно-активного вещества очищающий материал, который придает композиции способность очистки и пенообразования. Примерами анионных поверхностно-активных веществ являются водорастворимые соли моноглицеридомоносульфатов высшей жирной кислоты, такие как натриевая соль моносульфированного моноглицерида гидрогенированных жирных кислот кокосового масла, сложные эфиры высшей жирной кислоты, высшие алкилсульфоацетаты 1,2-диоксипропансульфоната, и насыщенные высшие алифатические ациламиды низшей алифатической аминокарбоновой кислоты, например, соединения с содержанием 12-16 атомов углерода в жирной кислоте, а алкильном или ацильном радикале и другие. Примерами указанных амидов являются N лаурилсархозин и натриевые, калиевые и этаноламиновые соли N-лаурил, N-миристоил или N-пальмитоилсаркозина, которые должны быть свободны от мыла или аналогичной высшей жирной кислоты. Использование таких саркозинатных соединений в оральных композициях, отвечающих настоящему изобретению, особенно успешно, поскольку эти материалы проявляют длительно действующий и значительный эффект в ингибировании образования кислоты в полости рта ввиду разрушения углевода наряду с некоторым снижением растворимости зубной эмали в кислотных растворах. Примерами водорастворимых ионных поверхностно-активных веществ являются продукты конденсации этилен-оксида с различными химически активными водородосодержащими соединениями, имеющими длинные гидрофобино цепи (например, алифатические цепи с содержанием примерно 12-20 атомов углерода), которые продукты конденсации ("этоксамеры") содержат гидрофильные полиоксиэтиленовые группы, например продукты конденсации (этиленоксида) с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами, многоатомными спиртами (например, сорбитмоностааратом) и полипропиленоксидом (например блок-сополимером Плюроник).
В оральные препараты, отвечающие данному изобретению, могут быть введены различные другие вещества, например, отбеливающие агенты, предохраняющие средства, силиконы, хлорофилловые соединения, другие агенты, предотвращающие образование камня и/или содержащие аммоний вещества, такие как мочевина, диаммонийфосфат и их смеси. Эти вспомогательные вещества, в случае их присутствия, вводятся в препараты в количествах, которые не оказывают значительного отрицательного действия на желаемые свойства и эксплуатационные характеристики. Значительные количества цинка, магния и других солей металлов и материалов, которые образуют комплекс с активными компонентами, отвечающими настоящему изобретению, желательно исключить.
Могут использоваться также какие-либо ароматизирующие или подслащивающие вещества. Примерами пригодных ароматизирующих составляющих являются ароматизирующие масла, например, эфирное масло, масло перечной мяты, винторгреновое масло, сассафрасовое масло, гвоздичное масло, шалфейное масло, эвкалиптовое масло, майорановое масло, коричное масло, лимон и апельсин и метилсалицилат. Подходящими подслащивающими агентами являются сахароза, лактоза, мальтоза, сорбит, ксилит, цикламат натрия, папориллартин, АРМ (аспарагилфенилаланин, сложный метиловый эфир), сахарин, и т.д. Содержание взятых вместе ароматизирующего и подслащивающего агентов может составлять примерно 0,1 5% или более от количества препарата.
Согласно предпочтительному принципу данного изобретения оральная композиция, отвечающая настоящему изобретению, такая как полоскание для рта или средство для чистки зубов, содержащие описанный выше полифосфат и ингибитор в комбинации, взятые в количестве эффективном для ингибирования образования камня на поверхности зубов, наносится, желательно регулярно, на зубную эмаль, например каждый второй или третий день, или предпочтительно 1 - 3 раза ежедневно с величиной pH примерно 4,5 9, обычно примерно 5,5 8, предпочтительно примерно 6 8, в течение от не менее чем 2 недель вплоть до 8 недель или более вплоть до срока службы.
Композиции, отвечающие данному изобретению, могут вводиться в таблетки или жевательную резинку или в другие продукты, например, путем их примешивания к нагретой резиновой основе или нанесения покрытия на наружную поверхность резиновой основы, примерами которой могут быть джелутонг, каучуковый латекс, винилитовые смолы и т.д. желательно с обычными пластификаторами и мягчителями, сахаром или другими подслащивающими средствами или углеводами, такими как глюкоза, сорбит и т.д.
Нижеследующие примеры являются дополнительной иллюстрацией настоящего изобретения, но никак не являются ограничением изобретения. Все количества и пропорции в примерах и в формуле изобретения являются весовыми, и температура дается в градусах Цельсия, если не указано особо.
Пример 1. Ингибирование щелочной фосфатазы посредством PVPA и PVMEMA.
Приготавливается реакционная смесь, содержащая 0,05 ед. щелочной фосфатазы E. coli в общем объеме 0,5 мл, с 100 ммоль Трис-HCl буферного раствора, pH 8,0, в котором присутствует тетранатрийпирофосфат с конечной концентрацией 0,5 ммоль. Реакция осуществляется при температуре 37oC после ввода пирофосфата различное число раз.
Величина pH поливинилфосфоната, мол. вес. 10000 (PVPA) или полимерного поликарбоксилата, поливинилметилового простого эфира/ малоннового ангидрида, поставляемого фирмой GAF Company как Гантрез S-97 (PVME/MA), который, как сообщалось, имеет молекулярный вес примерно 70000 (определено методом осмометрии пара; но при определении методом гель-проникающей хроматографии мол. вес равен примерно 1090000) доводится до 8,0 до ввода его в реакционную смесь в количестве 0,5% Реакция прекращается в результате ввода 0,5 мл 20% холодного трихлорацетата (ТСА). Количество выделяемого ортофосфата приводится в табл. 1 и рассчитывается следующим образом.
Для каждого моля гидролизованного пирофосфатного иона (PPi) выделяется два моля ортофосфата согласно нижеследующей формуле.
В расчете по весу, количество гидролизованного
Данные показывают, что PVPA ингибирует щелочную фосфатазу в большей степени, чем ингибирует PVME/MA.
Данные показывают, что PVPA ингибирует щелочную фосфатазу в большей степени, чем ингибирует PVME/MA.
Пример 2. Эффект предотвращения образования камня в условиях in vivo.
Проводятся испытания воды и указанных растворов при изучении образования камня у крыс, результаты показаны в табл. 2.
Ясно, что обработка B высокоэффективна против образования камня в условиях ин виво (in vivo).
Изучение образования камня у крыс проводили следующим образом.
Крысы-самцы (отнятые от матери сосунки) разновидности Sprague-Dawley в возрасте 21 дней распределялись по испытательным группам, по 12 крыс в группе. Рацион животных был таким, который вызывал образование камней (RC-16) и им давалась деионизированная вода, ad libitum в ходе всего исследования. До начала экспериментов все животные инокулировались суспензией S. mutans (6715) и A. viscosus (OMZ-105-NVL) для стимуляции образования бляшек и камней. Раствор крысам давали один раз в день (исключая конец недели) в количестве 0,2 мл, используя для этого автоматическую пипетку.
Осуществляли слепой эксперимент: обработки были кодированными и незнакомыми для персонала. Крысы умерщвлялись через 21 день после обработки, и челюсти крыс препарировались для осуществления оценки согласно общепринятым методам (SPI TOX 626). Взвешивание крыс осуществляли вначале и в момент умерщвления. Определяли образование камня как на верхнечелюстном, так и на нижнечелюстном квадратах каждой крысы, используя для этого метод Briner и Francis, о котором сообщалось в публикации "Calcified Tissue Research" Том, 11, с. 10-22, 1973, где описывается индекс покрытия поверхности камнем (CSSI). Проводили статистический анализ данных, используя ANOVA плюс испытание Student-Newman-Keuls Test.
Пример 3. Приготавливаются нижеследующие зубные пасты (см. табл.3).
Пример 4. Приготавливаются нижеследующие препараты для полоскания рта (см. табл. 4).
Пример 5. Таблетки.
Сахар 78-98
Кукурузный сироп 1-20
Ароматизирующее масло 0,1-1,0
Таблеточная смазка 0,1-5
Полифосфат 0,1-5
PVPA 0,05-3
NaF 0,01-0,05
Вода 0,01-0,2
Пример 6. Жевательная резинка.
Кукурузный сироп 1-20
Ароматизирующее масло 0,1-1,0
Таблеточная смазка 0,1-5
Полифосфат 0,1-5
PVPA 0,05-3
NaF 0,01-0,05
Вода 0,01-0,2
Пример 6. Жевательная резинка.
Резиновая основа 10-50
Связующее 3-10
Наполнитель (сорбит, маннит или их комбинация) 5-80
Искусственный подслащивающий агент 0,1-5
Полифосфат 0,1-5
PVPA 0,1-1,0
NaF 0,01-0,05
Ароматизирующее вещество 0,1-5
Настоящее изобретение описывается со ссылкой на предпочтительные аспекты данного изобретения, и следует иметь в виду, что данная заявка и объем заявленной формулы изобретения охватывают различные модификации и варианты изобретения, которые должны быть ясны для специалистов в данной области.
Связующее 3-10
Наполнитель (сорбит, маннит или их комбинация) 5-80
Искусственный подслащивающий агент 0,1-5
Полифосфат 0,1-5
PVPA 0,1-1,0
NaF 0,01-0,05
Ароматизирующее вещество 0,1-5
Настоящее изобретение описывается со ссылкой на предпочтительные аспекты данного изобретения, и следует иметь в виду, что данная заявка и объем заявленной формулы изобретения охватывают различные модификации и варианты изобретения, которые должны быть ясны для специалистов в данной области.
Claims (15)
1. Композиция для орального введения, ингибирующая превращение аморфного фосфата кальция в кристаллическую структуру гидроксиапатита, содержащая по крайней мере одну линейную молекулярно-дегидратированную полифосфатную соль, ингибитор ферментного гидролиза ее в слюне и приемлемые целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве ингибитора ферментного гидролиза она содержит синтетический анионный поливинилфосфонат общей формулы
где M и M1, одинаковые или различные, водород, щелочной металл или аммоний,
с мол. м. по меньшей мере 1000, при следующем содержании компонентов, мас.
где M и M1, одинаковые или различные, водород, щелочной металл или аммоний,
с мол. м. по меньшей мере 1000, при следующем содержании компонентов, мас.
Дегидратированная полифосфатная соль 0,1 7,0
Ингибитор ферментного гидролиза 0,05 4,0
Целевые добавки Остальное
и величине рН 4,5 9,0.
Ингибитор ферментного гидролиза 0,05 4,0
Целевые добавки Остальное
и величине рН 4,5 9,0.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поливинилфосфонат имеет мол. м. 1000 1000000.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что поливинилфосфонат имеет мол. м. 6000 100000.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она содержит поливинилфосфонат в количестве 0,05 3,0 мас.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что количество поливинилфосфоната равно 1 2 мас.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полифосфатной солью является гексаметафосфат, триполифосфат, пирофосфат или их смеси.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество полифосфатной соли составляет 4,3 7,0 мас. и она представляет собой смесь тетракалийпирофосфата с тетранатрийпирофосфатом, причем количество тетракалийпирофосфата больше, чем тетранатрийпирофосфата.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полифосфатной солью является тетранатрийпирофосфат, количество которого равно 0,1-2 мас.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полифосфатной солью является триполифосфат.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полифосфатной солью является гексаметафосфат.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой зубную пасту, а в качестве целевых добавок она содержит смесь, состоящую из 0,1 - 10,0 мас. гелеобразующего агента, 10 75 мас. пригодного для зубов водонерастворимого шлифующего агента и воды до 100%
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что шлифующим агентом является кремнезем.
12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что шлифующим агентом является кремнезем.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что представляет собой жидкость для полоскания рта, а в качестве целевых добавок содержит водный спирт с массовым соотношением вода спирт 1 20:1.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит генератор ионов фтора в качестве агента, предотвращающего образование кариеса и ингибитора ферментного гидролиза, в количестве, обеспечивающем (25 - 2000)•106 ионов фтора.
15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что генератором ионов фтора является фторид или монофторфосфат щелочного металла.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что генератором ионов фтора является фторид натрия.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US631302 | 1984-07-16 | ||
US07/631,302 US5094844A (en) | 1990-12-20 | 1990-12-20 | Anticalculus oral composition |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2092162C1 true RU2092162C1 (ru) | 1997-10-10 |
Family
ID=24530627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5010396/14A RU2092162C1 (ru) | 1990-12-20 | 1991-12-19 | Композиция для орального введения, предотвращающая образование камней |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5094844A (ru) |
EP (1) | EP0492997B1 (ru) |
JP (1) | JP3643382B2 (ru) |
KR (1) | KR100221157B1 (ru) |
CN (1) | CN1062463A (ru) |
AT (1) | ATE133853T1 (ru) |
AU (1) | AU649088B2 (ru) |
BR (1) | BR9105532A (ru) |
CA (1) | CA2057697C (ru) |
CZ (1) | CZ284259B6 (ru) |
DE (1) | DE69117034T2 (ru) |
DK (1) | DK0492997T3 (ru) |
FI (1) | FI916053A (ru) |
GR (1) | GR1001273B (ru) |
HK (1) | HK71297A (ru) |
HU (1) | HU212441B (ru) |
MX (1) | MX9102665A (ru) |
MY (1) | MY107462A (ru) |
NO (1) | NO180433C (ru) |
NZ (1) | NZ240914A (ru) |
PL (1) | PL167491B1 (ru) |
PT (1) | PT99817B (ru) |
RO (1) | RO110674B1 (ru) |
RU (1) | RU2092162C1 (ru) |
SG (1) | SG48983A1 (ru) |
SK (1) | SK279232B6 (ru) |
TW (1) | TW209835B (ru) |
YU (1) | YU195791A (ru) |
ZA (1) | ZA919580B (ru) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5368845A (en) * | 1993-01-07 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Oral composition |
US5599527A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-04 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions having improved anticalculus properties |
PL187382B1 (pl) * | 1996-02-08 | 2004-06-30 | Warner Lambert Co | Kompozycja przeciwkamiczego środka do czyszczeniazębów oraz zastosowanie kompozycji |
US20060171907A1 (en) * | 1996-11-21 | 2006-08-03 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions providing enhanced whitening and stain prevention |
US6190644B1 (en) | 1996-11-21 | 2001-02-20 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing polyphosphate and monofluorophosphate |
US6350436B1 (en) * | 1996-11-21 | 2002-02-26 | The Procter & Gamble Company | Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions |
US6713049B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-03-30 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions providing optimal surface conditioning |
US6241974B1 (en) * | 1997-04-22 | 2001-06-05 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing β-phase calcium pyrophosphate an anticalculus agent, and fluoride |
DE19740453A1 (de) | 1997-09-15 | 1999-03-18 | Henkel Kgaa | Zahnreinigungsmittel |
EP1041960B1 (en) * | 1997-12-22 | 2002-07-17 | Ciba SC Holding AG | Use of polyanionic and polyanionically-derivatised natural polysaccharides for inhibiting alkaline phosphatase |
CA2387956C (en) | 1999-11-12 | 2007-02-06 | The Procter & Gamble Company | Improved dual phase stannous oral compositions |
US10470985B2 (en) | 1999-11-12 | 2019-11-12 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
CN1200685C (zh) | 1999-11-12 | 2005-05-11 | 宝洁公司 | 亚锡口腔组合物 |
US20070025928A1 (en) * | 1999-11-12 | 2007-02-01 | The Procter & Gamble Company | Stannous oral care compositions |
US20040146466A1 (en) | 1999-11-12 | 2004-07-29 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
KR100382240B1 (ko) * | 2000-12-08 | 2003-04-26 | 주식회사 엘지생활건강 | 치석 및 치간 프라그 제거 효과가 우수한 치약 조성물 |
EP1448060A2 (en) | 2001-05-15 | 2004-08-25 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions |
WO2002092037A1 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care confectionery compositions |
DE60215148T2 (de) | 2001-05-15 | 2007-08-16 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Mundpflegezusammensetzungen |
US6361762B1 (en) * | 2001-05-21 | 2002-03-26 | Vi-Jon Laboratories, Inc. | Prebrushing liquid oral composition |
MXPA05008191A (es) * | 2003-02-05 | 2006-02-17 | Fmc Corp | Composiciones de pasta dental con capacidad de abrasion reducida. |
KR100462465B1 (ko) * | 2003-11-20 | 2004-12-23 | 정천수 | 충방전 겸용잭을 갖는 충전지 케이스구조 및 이에연결되는 방수용 잭플러그 |
US20050271601A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-08 | Nebojsa Milanovich | Anti-staining antibacterial dentifrice |
US20050271602A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-08 | Nebojsa Milanovich | Method for inhibiting chemical staining of teeth |
US20070041914A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Colgate-Palmolive Company | Inhibition of bacterial deposition on oral surfaces |
KR100739996B1 (ko) * | 2005-09-30 | 2007-07-16 | 장정만 | 고 순도 규사를 이용한 액체치약 조성물과 제조방법 |
MX338600B (es) * | 2010-11-12 | 2016-04-22 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado bucal asi como metodos para el uso y manufactura del mismo. |
US10123953B2 (en) | 2012-06-21 | 2018-11-13 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
WO2020097290A2 (en) | 2018-11-07 | 2020-05-14 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising medium length polyphosphates |
EP3958983A1 (en) | 2019-04-26 | 2022-03-02 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
CN110559211B (zh) * | 2019-10-10 | 2022-05-20 | 重庆登康口腔护理用品股份有限公司 | 一种抑菌防龋组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3429963A (en) * | 1964-06-09 | 1969-02-25 | Colgate Palmolive Co | Dental preparation containing polymeric polyelectrolyte |
ZA717486B (en) * | 1970-11-19 | 1973-06-27 | Colgate Palmolive Co | Treatment of teeth |
US4138477A (en) * | 1976-05-28 | 1979-02-06 | Colgate Palmolive Company | Composition to control mouth odor |
US4427652A (en) * | 1980-12-31 | 1984-01-24 | Colgate-Palmolive Company | Antigingivitis composition |
US4816245A (en) * | 1983-12-28 | 1989-03-28 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque/antigingivitis method using certain polyphosphonic acids |
US4921692A (en) * | 1986-12-08 | 1990-05-01 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US4877603A (en) * | 1987-12-18 | 1989-10-31 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4915937A (en) * | 1988-08-01 | 1990-04-10 | The Bf Goodrich Company | Dental antihydrolysis agent |
GB2224204B (en) * | 1988-10-25 | 1992-06-03 | Colgate Palmolive Co | Dental composition comprising polyvinyl phosphonic acid |
SE507731C2 (sv) * | 1988-12-29 | 1998-07-06 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral antiplaquekomposition |
-
1990
- 1990-12-20 US US07/631,302 patent/US5094844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-03 AU AU88814/91A patent/AU649088B2/en not_active Ceased
- 1991-12-04 ZA ZA919580A patent/ZA919580B/xx unknown
- 1991-12-07 MY MYPI91002270A patent/MY107462A/en unknown
- 1991-12-09 NZ NZ240914A patent/NZ240914A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 CA CA002057697A patent/CA2057697C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 PT PT99817A patent/PT99817B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-12-18 MX MX9102665A patent/MX9102665A/es unknown
- 1991-12-19 HU HU914051A patent/HU212441B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 RO RO148986A patent/RO110674B1/ro unknown
- 1991-12-19 KR KR1019910023761A patent/KR100221157B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 EP EP91311818A patent/EP0492997B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-19 DE DE69117034T patent/DE69117034T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-19 DK DK91311818.8T patent/DK0492997T3/da active
- 1991-12-19 BR BR919105532A patent/BR9105532A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-12-19 NO NO915038A patent/NO180433C/no unknown
- 1991-12-19 AT AT91311818T patent/ATE133853T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 PL PL91292865A patent/PL167491B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 YU YU195791A patent/YU195791A/sh unknown
- 1991-12-19 GR GR910100506A patent/GR1001273B/el not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 RU SU5010396/14A patent/RU2092162C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1991-12-19 SG SG1996004822A patent/SG48983A1/en unknown
- 1991-12-20 CZ CS913994A patent/CZ284259B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-12-20 FI FI916053A patent/FI916053A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-12-20 JP JP33867791A patent/JP3643382B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-20 CN CN91111742A patent/CN1062463A/zh active Pending
- 1991-12-20 SK SK3994-91A patent/SK279232B6/sk unknown
-
1992
- 1992-01-22 TW TW081100434A patent/TW209835B/zh active
-
1997
- 1997-05-29 HK HK71297A patent/HK71297A/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
US, патент, 4627977, кл. A 61 K 7/16, 1986. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2092162C1 (ru) | Композиция для орального введения, предотвращающая образование камней | |
JP2573685B2 (ja) | 抗歯石口腔用組成物 | |
FI90201B (fi) | Oraalinen hammaskiven muodostumista ehkäisevä koostumus | |
US5294432A (en) | Anticalculus dentifrices | |
FI89237B (fi) | Oral sammansaettning som foerhindrar bildande av tandsten | |
IE914446A1 (en) | Anticalculus oral composition | |
EP0492998A1 (en) | Anticalculus oral compositions | |
EP0875238A2 (en) | Dentifrice compositions containing Beta-phase calcium pyrophosphate, an anticalculus agent & fluoride | |
US8535730B1 (en) | Anticalculus oral composition | |
US4590064A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4880619A (en) | Anticalculus oral composition | |
US6692725B2 (en) | Composition for oral care | |
NO860890L (no) | Oralt preparat mot tannstein. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20031220 |