JPH04275212A - 抗歯石口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗歯石剤を含有する口
腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯石は、歯の上に生成する硬い鉱物化し
た形成物である。規則正しく歯磨きすれば、これら堆積
物の急速な堆積の防止には役立つが、歯に付着する歯石
堆積物の全てを除去するには十分でない。歯石は、リン
酸カルシウムの結晶が歯垢の薄膜や細胞外マトリックス
に堆積され始めると歯上に形成され、互いに十分密に充
填されて集合体になって変形に抵抗するようになる。カ
ルシウムとオルトリン酸塩が最終的にヒドロキシアパタ
イト（ＨＡＰ）と呼ばれる結晶性材料になる過程につい
ては完全に一致した見解はない。しかしながら、飽和度
が高い即ち臨界飽和限界を超えた飽和度では、結晶性Ｈ
ＡＰの前駆体が非晶質又は微結晶質のリン酸カルシウム
であることは一般に認められている。「非晶質リン酸カ
ルシウム」は、ヒドロキシアパタイトと関連するものの
、それとは原子構造、粒子形態及び化学組成が異なって
いる。非晶質リン酸カルシウムのＸ線回折パターンは、
非晶質材料に代表的な広いピークを示し、ＨＡＰを含む
全結晶性材料の特性である長範囲原子秩序を有していな
い。従って、ＨＡＰの結晶成長を効果的に妨害する薬剤
は、明らかに抗歯石剤として有効であろう。本発明の抗
歯石剤が歯石の形成を禁止する機構は、おそらく活性化
エネルギー障壁が増大して、前駆体のリン酸カルシウム
がＨＡＰに転化するのを禁止することであると思われる
。

【０００３】研究の結果、化合物がインビトロでＨＡＰ
の結晶成長を防止する能力と、勿論それが唾液やその成
分に安定かつ不活性である場合に、インビボでの活性化
を防止する能力との間に良好な相関があることが分かっ
た。

【０００４】水溶性のヘキサメタリン酸塩、トリポリン
酸塩及びピロリン酸塩等がカルシウムイオン及びマグネ
シウムイオンの効果的な抑制剤、禁止剤及び／又はキレ
ート剤であって、インビトロでのＨＡＰ形成の効果的な
禁止剤であることは、当該技術分野で周知のことである
。パラン（Ｐａｒｒａｎ）等の米国特許第４，５１５，
７７２号明細書（１９８５年５月７日公告）は、フッ素
イオン源及び可溶性のピロリン酸二アルカリ金属塩を含
有する抗歯石性の口腔用組成物を開示・請求している。 一般に認められている多数の先行技術並びに本特許の「
引例」は、口腔用組成物としてこれまでに提案されたポ
リリン酸塩の用途や機能を数多く示している。

【０００５】しかしながら、線状の分子的に脱水された
ポリリン酸塩（すなわち、ヘキタメタリン酸塩、トリポ
リン酸塩、ピロリン酸塩等）は、口腔及び／又は唾液内
に導入されると、共通して唾液の酵素（ホスファターゼ
）により著しく加水分解され、ＨＡＰ形成禁止剤として
効果のないオルソリン酸塩になることは、前記の特許開
示が部分的に認めるところであり、以降のガツファー（
Ｇａｆｆｅｒ）等の米国特許第４，６２７，８７７号明
細書（１９８９年２月２１日公告）にも示されている。

【０００６】米国特許第４，６２７，９７７号明細書及
び同第４，８０６，３４０号明細書は、ポリカルボキシ
レートポリマーとフッ素イオン源との使用が唾液ホスフ
ァターゼによる線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩
抗歯石剤の加水分解を良好に克服することを教示してい
る。すなわち、ポリカルボキシレートがアルカリ性ホス
ファターゼによるピロリン酸塩の加水分解を禁止し、フ
ッ素イオン源が酸性のホスファターゼ及びピロホスファ
ターゼによるピロリン酸塩の加水分解を禁止するのであ
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ポリ
リン酸塩抗歯石剤に及ぼす唾液酵素の作用を非ポリカル
ボキシレートポリマーを用いてより効果的に禁止するこ
とである。

【０００８】本発明の更なる目的は、非晶質リン酸カル
シウムが、通常、歯石に関連するＨＡＰ結晶構造に転化
するのを禁止する口腔用組成物を提供することである。

【０００９】本発明の別の目的は、歯石の形成を禁止す
る改善された方法を提供することである。

【００１０】その他の目的や利点は、以下の説明につれ
て明らかになるであろう。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明の特徴の一つは、
口腔で受け入れ可能なビヒクル内に必須の抗歯石剤とし
て線状で分子的に脱水されたポリリン酸塩の一種以上を
抗歯石剤として有効な量で含有し、かつ、なる繰り返し
単位（上式中、Ｍ及びＭ１は水素、アルカリ金属又はア
ンモニウムであり、Ｍ及びＭ１は同一若しくは相異なる
ものである）及び約１，０００以上の平均分子量を有す
る合成アニオン性ポリホスホン酸なる唾液中で前記薬剤
の酵素加水分解を禁止する禁止剤を約４％までの有効量
で含有する口腔用組成物である。

【００１２】このようなポリホスホン酸ビニルの分子量
は、粘度測定又は光散乱測定から得られる。合成アニオ
ン性ポリホスホン酸ビニルは、シェドロフスキー（Ｓｈ
ｅｄｌｏｖｓｋｙ）の米国特許第３，４２９，９６３号
明細書にそれ自身抗歯石剤として開示されている。しか
しながら、その特許はポリホスホン酸ビニル剤を線状ポ
リリン酸塩の唾液加水分解物の禁止剤として用いること
は開示していない。

【００１３】本発明で抗歯石剤として機能するヘキサメ
タリン酸塩、トリポリリン酸塩及びピロリン酸塩等の線
状で分子的に脱水されたポリリン酸塩は周知のものであ
り、一般に全体的又は部分的に中和された水溶性のアル
カリ金属（例えばカリウム又はナトリウム）塩又はアン
モニウム塩の形態で使用される。代表例はヘキサメタリ
ン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、ピロリン
酸二酸二ナトリウム、ピロリン酸一酸三ナトリウム及び
ピロリン酸四ナトリウム等であり、これらの線状で分子
的に脱水されたポリリン酸塩は、例えば、約　２乃至１
２５個のリン原子を含むことができる。これらのポリリ
ン酸塩は、一般に、この口腔用組成物に約０．１乃至７
重量％、好ましくは２乃至６重量％の量で使用される。 前述のように、これらの塩は、米国特許第４，６２７，
９７７号明細書及び同第４，８０６，３４０号明細書に
抗歯石剤として開示されている。

【００１４】ピロリン酸塩を使用する際には、ピロリン
酸四カリウムを多目にしたピロリン酸四カリウムとピロ
リン酸四ナトリウムとの混合物を用いると好適である。 ピロリン酸四ナトリウムのみを使用すると、一部が未溶
解の状態に留まって外観及び感触がじゃりじゃりした口
腔用組成物になることがある。ピロリン酸四カリウムと
ピロリン酸四ナトリウムを好適に組み合わせた混合物を
約４．３−７　重量％使用すると、ピロリン酸四カリウ
ム塩は優勢量で存在して、じゃりつきは実質的に低下す
る。四カリウム塩：四ナトリウム塩の好適比は約４．３
：２．７乃至約　６：１の範囲であり、４．５：１．５
の比が特に好適である。 ピロリン酸四カリウムが単独で４．３乃至約７重量％存
在するか、或いはピロリン酸四ナトリウムが２．７％迄
であると望ましい。別の好適実施態様では、ピロリン酸
四ナトリウムを約０．１−２重量％といった抗歯石剤と
しては効果の少ない量で使用して効果的に溶解させる。 本発明の一面は、ピロリン酸二アルカリ金属を例えば約
０．１乃至約０．４重量％、所望ならば約１．０重量％
の量で存在させることも包含する。

【００１５】ポリホスホン酸ビニルは、その水溶性の酸
形態又は塩（酸塩を含む）形態で存在する。塩は水溶性
のアルカリ金属塩、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウム塩、或いはアンモニウム塩を包含する。このポリマ
ーの平均分子量は、約１，０００以上、代表的には約１
，０００乃至約１，０００，０００であり、約６，００
０乃至約１００，０００であると最も好ましい。このポ
リマーは、当該技術分野で知られている技法に従って、
塩化ホスホニルビニルからフリーラジカル重合により重
合される。ポリホスホン酸ビニルの使用量は、線状で分
子的に脱水されたポリリン酸塩が唾液酵素により加水分
解されるのを禁止する約４重量％までの有効量である。 このポリホスホン酸ビニルが組成物に使用される量は、
約０．０５乃至　４重量％、一般には約０．０５乃至３
重量％、好ましくは０．０５乃至　２重量％、更に好ま
しくは０．１乃至　２重量％である。歯磨組成物では、
代表的には約　１重量％以上の量で使用される。この歯
磨組成物は、歯の研磨物質を一般に含有して歯ブラシと
共に使用される口腔用組成物を意味し、例えばゲルやク
リーム及び粉末を含む練歯磨である。濃厚化又はゲル化
の目的には４重量％を超えた量で使用される。

【００１６】アルカリ性ホスファターゼ唾液酵素による
ポリリン酸塩の加水分解を禁止するポリホスホン酸ビニ
ルに加えてフッ素イオン源が存在すると、酸性のホスフ
ァターゼ及びピロホスファターゼ唾液酵素による更なる
加水分解が禁止される。このフッ素イオン源の存在は好
ましいことであり、カリエスの生成も減少させる。

【００１７】フッ素イオン源又はフッ素供給化合物は、
酵素禁止剤と組み合わせて存在するが、当該技術分野で
は周知の抗カリエス剤であり、本発明の実施に際しても
その作用を有する。これらの化合物には、水に僅かに可
溶なものから水に十分溶けるものまである。これらの化
合物は、水中にフッ素イオンを放出できること及び口腔
用組成物中のその他化合物との望ましくない反応を伴わ
ないことを特徴とする。フッ素イオン源は無機のフッ化
物塩、例えば水溶性のアルカリ金属塩、アルカリ土類金
属塩であり、その特殊例はフッ化ナトリウム、フッ化カ
リウム、フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ
化銅（Ｉ）のようなフッ化銅、フッ化亜鉛、フッ化バリ
ウム、フルオケイ酸ナトリウム、フルオケイ酸アンモニ
ウム、フルオジルコン酸ナトリウム、モノフルオロリン
酸ナトリウム、モノフルオロリン酸アルミニウム及びジ
フルオロリン酸アルミニウム並びにピロリン酸ナトリウ
ムカルシウムのフッ化物である。フッ化錫及びアルカリ
金属フッ化物、例えばフッ化ナトリウムやナトリウムＭ
ＦＰ等のモノフルオロリン酸（ＭＦＰ）アルカリ金属塩
並びにそれらの混合物が好適である。

【００１８】フッ素供給化合物が存在する際の量は、そ
の化合物のタイプ、溶解度及び口腔用組成物のタイプに
ある程度関係するが、有毒でない量でなければならず、
一般に口腔用組成物中で約０．００５乃至　３．０％で
ある。ゲル、クリーム、練歯磨又は歯磨粉等の歯磨調剤
中のフッ素供給化合物の量は、Ｆイオンを調剤の約２，
０００　ｐｐｍまで放出する量が好適であると考えられ
る。フッ素供給化合物は適当な任意の最小量で使用する
ことができるが、約３００乃至約２，０００　ｐｐｍ、
更に好ましくは約８００乃至約１，５００　ｐｐｍのフ
ッ素イオンを放出する十分な量を使用することが好まし
い。アルカリ金属フッ化物及びフッ化錫の場合には、本
成分の代表的存在量は調剤の重量を基準として約　２重
量％までの量であり、約０．０５％乃至　１％の範囲内
であることが好ましい。モノフルオロリン酸ナトリウム
の場合には、約０．１−３％、更には約０．７６％の量
で存在する。

【００１９】口腔洗液、ハッカドロップ及びチューイン
ガム等の口腔調剤に、フッ素供給化合物を含ませる際の
代表的な量は、フッ素イオンを重量で約５００ｐｐｍま
で、好ましくは約２５乃至約３００　ｐｐｍ放出する十
分な量である。 一般にはフッ素供給化合物の存在量は約０．００５乃至
１．０重量％である。

【００２０】本発明の極めて好適な形態では、口腔用組
成物は口腔洗液又は口ゆすぎ等、実質的に液体である。 このような調剤の代表的ビヒクルは、以下で説明するよ
うに、望ましくは湿潤剤を含む水−アルコール混合物で
ある。一般に、水：アルコールの重量比は約１：１乃至
約２０：１の範囲内であり、好ましくは約２：１乃至１
０：１であり、約　４：１乃至約　６：１であると更に
好ましい。このタイプの調剤中の水−アルコール混合物
の総量は、代表的にはその調剤の約７０乃至約９９．９
重量％である。

【００２１】本発明の液体調剤及びその他の調剤のｐＨ
は一般に約４．５乃至約　９の範囲にあり、代表的には
約５．５乃至　８である。このｐＨは約　６乃至約　８
．０の範囲内であると好ましい。本発明の組成物が、歯
のエナメル質を実質的に脱灰せず或いはその他の方法で
損なう事なく、５未満のｐＨで口腔に適用できることは
特筆に値する。このｐＨは酸（例えば、クエン酸又は安
息香酸）又は塩基（例えば水酸化ナトリウム）で調節で
きるし、（クエン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、
炭酸ナトリウム又は炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等で）緩衝液にす
ることができる。

【００２２】本発明のその他の望ましい形態として、口
腔用組成物が実質的に固体又はペースト状のもの、例え
ば歯磨粉、歯用錠剤又は（ゲル若しくは歯クリームを含
む）練歯磨きがある。このような固体又はペースト状の
口腔用組成物のビヒクルは、一般に、歯に受け入れ可能
な水不溶性研磨材料を含有する。研磨材料の例は、水不
溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リ
ン酸三カルシウム、脱水リン酸二カルシウム、無水リン
酸二カルシウム、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸
マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム
、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ素質
研磨剤、ベンナイト及びそれらの混合物である。その他
の好適研磨材料には、米国特許第３，０７０，５１０号
明細書（１９６２年１２月１５日）に記載された熱硬化
性樹脂粒、例えばメラミン−ホルムアルデヒド、フェノ
ール−ホルムアルデヒド及び尿素−ホルムアルデヒドや
架橋されたポリエポキシド及びポリエステルが包含され
る。好適研磨材料は、約５ミクロンまでの粒径、約１．
１ミクロンまでの平均粒径及び約５０，０００ｃｍ２／
ｇまでの表面積を有する結晶性シリカ、シリカゲル又は
コロイド状シリカ及びアルミノケイ酸アルカリ金属の非
晶質複塩である。

【００２３】見た目に透明、半透明又は不透明なゲルを
用いる際には、コロイド状シリカのケイ素質研磨剤たと
えばサイロイド（Ｓｙｌｏｉｄ）７２やサイロイド７４
等のサイロイド（ＳＹＬＯＩＤ）なる商品名で販売され
ているもの、ゼオデンド（Ｚｅｏｄｅｎｔ）１１３やゼ
オデンド１１５等ゼオデンドなる商品名で販売されてい
るもの又はサンテセル（Ｓａｎｔｅｃｅｌ）１００等サ
ンテセル（ＳＡＮＴＥＣＥＬ）なる商品名で販売されて
いるもの及びアルミノケイ酸アルカリ金属複塩すなわち
シリカとアルミナを組み合わせて含むもの、例えばゼオ
（Ｚｅｏ）４９　Ａ又はゼオ４９　Ｂが特に有用である
。というのは、それらの研磨剤は歯磨に広く用いられる
水及び／又は湿潤剤系に近い屈折率を有するからである
。

【００２４】云わゆる「水不溶性」の研磨材料の多くは
アニオン性であり、少量の可溶性材料も含有する。不溶
性のメタリン酸ナトリウムは、ソープ（Ｔｈｏｒｐ）の
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ、第９巻、第４版、第５１０−５１１頁に
記載されているような適当な方法で形成することができ
る。マドレル（Ｍａｄｒｅｌｌ）塩及びクロール（Ｋｕ
ｒｒｏｌ）塩として知られている不溶性メタリン酸ナト
リウムの形態は、好適材料の更なる例である。これらの
メタリン酸塩は水中で最小の溶解度しか示さず、従って
、不溶性メタリン酸塩（ＩＭＰ）と広く称されている。 その中には、普通数パーセント例えば　４重量％までの
可溶性リン酸塩が不純物として少量存在している。不溶
性メタリン酸塩中の可溶性リン酸塩には可溶性のトリメ
タリン酸ナトリウムが含まれると思われるが、所望なら
ば水洗により可溶性リン酸塩の量を減らしたり除いたり
することができる。この不溶性のメタリン酸アルカリ金
属塩は、代表的には、約３７ミクロンより大なるものが
約１％以下となるような粒径の粉末形態で使用される。

【００２５】この研磨材料は、一般に、約１０乃至約９
９重量％の濃度で固体又はペースト状の組成物中に存在
する。練歯磨には約１０乃至約７５％の範囲で存在する
ことが好ましく、歯磨粉には約７０乃至９０％の範囲で
存在することが好ましい。

【００２６】練歯磨の液体ビヒクルは、代表的には調剤
の約１０乃至約９０重量％の範囲の量を占める水と湿潤
剤である。好適湿潤担体の例は、グリセリン、プロピレ
ングリコール、ソルビトール、ポリプロピレングリコー
ル及び／又はポリエチレングリコール（例えば４００−
６００）である。水、グリセリン及びソルビトールの液
体混合物も有用である。屈折率が重要な関心事である透
明ゲルでは、水約３−３０重量％、グリセリン約　０乃
至８０重量％及びソルビトール約２０−８０重量％を用
いると好適である。

【００２７】練歯磨（クリームやゲルを含む）は、代表
的には、天然又は合成の濃厚剤またはゲル化剤を約０．
１乃至約１０重量％、好ましくは約０．５乃至約　５重
量％の割合で含有する。一好適濃厚剤は合成ヘクトライ
ト、すなわち合成のコロイド状ケイ酸マグネシウムアル
カリ金属複塩クレイであり、これは例えばラポルトイン
ダストリーズ社（Ｌａｐｏｒｔｅ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ
ｓ　Ｌｉｍｉｔｅｄ）がラポナイト（Ｌａｐｏｎｉｔｅ
、例えばＣＰ、ＳＰ２００２、Ｄ）なる商品名で販売し
ている。ラポナイトＤの分析値は、およその重量基準で
ＳｉＯ２　　５８．００％、ＭｇＯ　　２５．４０％、
Ｎａ２Ｏ　　３．０５％、Ｌｉ２Ｏ　　０．９８％であ
り、若干量の水と微量のその他金属が含まれている。そ
の真比重は２．５３であり、見掛け密度（湿度８％での
ｇ／ｍｌ）は　１．０である。

【００２８】その他の好適ゲル化剤には、トチャカ、ト
ラガントガム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒド
ロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース（例えば、ナトロゾル（
Ｎａｔｒｏｓｏｌ）として入手可能）、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、キサンタン及びコロイド状シ
リカ例えば微粉砕サイロイド（例えば２４４）が包含さ
れる。前述のように、合成のアニオン性ポリホスホン酸
ビニルも濃厚剤又はゲル下剤としての性質を有する。微
粉砕サイロイド（例えば２４４）等のコロイド状シリカ
も好適な濃厚剤である。

【００２９】この口腔用組成物を適当なラベル表示した
パッケージに入れて販売乃至その他の方法で頒布すべき
ことは従来と同様である。口ゆすぎの瓶には、大体は口
ゆすぎ又は口腔洗液である旨のラベルを貼り、その用法
も記載する。練歯磨、クリーム又はゲルは、普通、アル
ミニウム、内張りした鉛又はプラスチックの押し潰し可
能なチューブの中、その他の絞り出しポンプ又は内容物
の吐出量を計量する圧力ディスペンサー内にあり、練歯
磨、ゲル又は歯用クリームである旨を表示している。

【００３０】本発明の組成物には有機の界面活性剤が使
用される。これは、予防的作用を高め、抗歯石剤が口腔
全体に完全に分散するのを助け、本組成物を香粧品とし
て更に受け入れ易くするためである。この有機界面活性
剤は、アニオン性、ノニオン性又は両性であることが好
ましく、組成物に洗浄性及び発泡性を与える洗剤をこの
界面活性剤として用いることが好ましい。アニオン性界
面活性剤の好適例は、高級脂肪酸モノグリセリドモノサ
ルフェートの水溶性塩、例えば水素化ココナツヤシ油脂
肪酸の一硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩、スルホ
酢酸高級アルキルエステル、１，２−ジヒドロキシプロ
パンスルホン酸の高級脂肪酸エステル及び低級脂肪族ア
ミノカルボン酸の実質的に飽和された高級脂肪族アシル
アミド、例えば脂肪酸、アルキル基又はアシル基等中に
１２乃至１６個の炭素原子を有するものである。最後に
述べたアミドの例は、Ｎ−ラウロイルサルコシン及び　
Ｎ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル又は　Ｎ−パルミト
イルサルコシンのナトリウム、カリウム及びエタノール
アミン塩であり、石鹸や同様の高級脂肪酸を実質的に含
有してはならない。本発明の口腔用組成物にこれらのサ
ルコシン化合物を使用すると特に有利である。というの
は、これらの化合物が口腔内で酸の形成を長期にわたり
、かつ、著しく禁止するからであり、この効果は炭水化
物の分解並びに酸溶液中での歯エナメル質の溶解度を低
下させることに基づくものである。水溶性ノニオン性界
面活性剤の例は、酸化エチレン及びそれと反応する長い
疎水鎖（例えば約１２乃至２０個の炭素原子を有する脂
肪族鎖）を有する各種反応性水素含有化合物の縮合生成
物であり、この縮合生成物（「エトキサマー（ｅｔｈｏ
ｘａｍｅｒ）」）は親水性のポリオキシエチレン部分、
例えばポリ酸化エチレンと脂肪酸、脂肪族アルコール、
脂肪族アミド、多価アルコール（例えばソルビタンモノ
ステアレート）及びポリ酸化プロピレン（例えばブロッ
クポリマープルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）材料）と
の縮合生成物を含有する。

【００３１】本発明の口腔調剤には、白色剤、保存料、
シリコーン、クロロフィル化合物、その他の抗歯石剤及
び／又は尿素、リン酸にアンモニウム等のアンモニア化
合物並びにそれらの混合物のようなその他の各種材料を
添入することができる。これらの添加剤を含める場合に
は、所望の性質及び特性に有害な効果を実質的に与えな
い量で調剤に添入される。亜鉛塩、マグネシウム塩及び
本発明の活性成分と錯合するその他の金属及び材料は、
過多に用いないようにすることが望ましい。

【００３２】適当な芳香料及び甘味料も使用することが
できる。好適な芳香成分の例は、香油たとえばスパーミ
ント油、ペパーミント油、冬緑油、サッサフラス油、ク
ローブ油、セージ油、ユーカリ油、マヨラナ油、シナモ
ン油、レモン油及びオレンジ油並びにサリチル酸メチル
である。好適甘味料には、砂糖、ラクトース、マルトー
ス、ソルビトール、キシリトール、ナトリウムシクラメ
ート、ペニラルチン（ｐｅｎｉｌｌａｒｔｉｎｅ）、Ａ
ＰＭ（アルパラチルフェニルアラニン、メチルエステル
）、サッカリン等が含まれる。芳香料と甘味料は、一緒
にして調剤の約０．１乃至　５％或いはそれ以上である
と適当である。

【００３３】本発明の好適実施態様では、本発明の口腔
用組成物例えば前記のポリリン酸塩及び禁止剤の組み合
わせを歯表面上の歯石形成を禁止する有効な量で含有す
る口腔洗液又は歯磨は、ｐＨ約４．５乃至９、一般には
約５．５乃至約　８、好ましくは約　６乃至８で、２又
は３日に１度、好ましくは毎日３回を２週間以上８週間
まであるいはその寿命まで定期的に歯のエナメル質に塗
付することが好ましい。

【００３４】本発明の組成物は、暖かいガムベースに混
ぜ込んだり、ガムベースの外表に被覆するなどしてハッ
カドロップやチューインガムその他の製品に添入するこ
とができる。ガムベースの例としては、ジェルトーン（
ｊｅｌｔｏｎｅ）、ゴムラテックス、ビニライト樹脂等
に望ましくは通常の可塑剤又は柔軟剤、砂糖若しくはそ
の他の甘味料又はグルコース、ソルビトール等の炭水化
物を含めたものを挙げることができる。

【００３５】以下の実施例は本発明の本質を更に説明す
るものであるが、本発明を限定するものでない。特記な
い限り、本明細書で述べる量及び割合は全て重量基準で
あり、温度は℃である。

【００３６】

【実施例１】ＰＶＰＡ及びＰＶＭＥＭＡによるアルカリ
性ホスファターゼ作用の禁止 全容積０．５ｍｌ中に　Ｅ．Ｃｏｌｉアルカリ性ホスフ
ァターゼ　０．０５単位を含み、１００　ｍＭのＴｒｉ
ｓ−ＨＣｌ暖衝剤でｐＨを８．０にし、ピロリン酸四ナ
トリウムが最終濃度０．５　ｍＭで存在する反応混合物
を準備した。反応は、３７℃で、ピロリン酸塩添加後の
時間を色々変えて実施した。ポリホスホン酸ビニル（Ｐ
ＶＰＡ）（分子量１０，０００）又はＧＡＦ社のガント
レッツ（Ｇａｎｔｒｅｚ）Ｓ−９７として入手できるポ
リビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭＥ／
ＭＡ）（蒸気圧浸透法で測定した分子量は約７０，００
０であると報告されていたが、ゲル浸透クロマトグラフ
ィーで測定すると約１，０９０，０００であった。）な
るポリカルボキシレートポリマーのｐＨを８．０に調製
した後、０．５％量で反応混合物に添加した。２０％の
冷トリクロロ酢酸（ＴＡ）を０．５ｍｌ加えて反応を終
了させた。放出されたオルトリン酸塩の量を下表１に示
す。計算は以下のように行った。加水分解されるピロリ
ン酸イオン（ＰＰｉ）１モルに対し、下式に従って２モ
ルのオルトリン酸が放出される。（重量基準）

【表１】 　　　　　　　　　　　　　　　ピロリン酸塩の平均加
水分解量（μｇ／ｍｌ） 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　禁止剤を含ま
ぬ反応時間（分）　　　　　　　　　対照　　　　　　
　　　　　＋ＰＶＭＥ／ＭＡ　　　　＋ＰＶＰＡ　　　
　４．０　　　　　　　　　　　　　　　　２０．５３
　　　　　　　　　　　　　　　７．９４　　　　　　
　　　　　　　　　４．６２　　　　３．０　　　　　
　　　　　　　　　　　２７．０４　　　　　　　　　
　　　　　　７．９２　　　　　　　　　　　　　　　
５．２８このデータによると、ＰＶＰＡはＰＶＭＥ／Ｍ
Ａよりも強くアルカリ性ホスファターゼの作用を禁止す
る。

【００３７】

【実施例２】インビボにおける抗歯石効果ラットの歯石
形成検討では、水と指示した溶液を試験した。結果を下
表２に示す。

【表２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　歯石表面の平均値 処理　　　　　　　　　　　　　　激しさ指数（Ｓｅｖ
ｅｒｉｔｙ　Ｉｎｄｅｘ）±標準偏差　　　　　　　　
変化率％Ａ−水　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　６１．８　（±１０．４）Ｂ−６．２％
　Ｋ４Ｐ２Ｏ７ 　　　　１％ＰＶＰＡ 　　　　±０．２４％　ＮａＦ　　　　　　　　　　２
７．８（±８．６）　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　−５５％インビボの歯石形成に処理Ｂが極
めて効果的なことは明らかである。ラットの歯石形成の
検討は以下のように実施した。２１日間、年取ったメス
の離乳したスプラーグドーレイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａ
ｗｌｅｙ）ラットを一群１２匹の処理群に無作為に分け
た。全検討期間中、動物には歯石形成食物（ＲＣ−１６
）と脱イオン水を随時給餌した。実験処理を始める前に
、全ラットにＳ．ｍｕｔａｎｓ（６７１５）及びＡ．ｖ
ｉｓｃｏｓｕｓ（ＯＭＺ−１０５−ＮＹＣ）の懸濁液を
接種して歯垢及び歯石の形成を刺激した。（週末を除き
）毎日一回、自動ピペッタを用いて０．２　ｍｌの溶液
でラットを処理した。盲検法で実験した。 すなわち処理をコード化して関係者には知らせなかった
。２１日処理後にラットを処分し、常法（ＳＰＩ　ＴＯ
Ｘ　６２６）に従ってスコア付けするため顎骨を採取し
た。体重測定は、最初と処分時に行った。”Ｃａｌｃｉ
ｆｉｅｄ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ｒｅｓｅａｃｈ”、第１１巻
、第１０−２２頁、１９７３年に歯石表面激しさ指数（
Ｃａｌｃｕｌｕｓ　ＳｕｒｆａｃｅＳｅｖｅｒｉｔｙ　
Ｉｎｄｅｘ、ＣＳＳＩ）が説明されているが、それに報
告されたブライナー（Ｂｒｉｎａｒ）及びフランシス（
Ｆｒａｎｃｉｓ）の方法を用いて、各ラット上顎及び下
顎方形骨の双方に形成された歯石を評価した。データの
統計解析は、ＡＮＯＶＡプラスｔｈｅ　Ｓｔｕｄｅｎｔ
−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ　Ｔｅｓｔ法を用いて行っ
た。

【００３８】

【実施例３】 下記の練歯磨を調製した。　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　部数　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　Ａ　　　　　　　　　Ｂ　
　　　　　　　　Ｃ　　　　　　　　　Ｄ水（脱イオン
）　　　　　　　　　　　　　　４２．４７　　　　　
　２７．４６　　　　　　２６．１４　　　　　　２０
．１２グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２５．００　　　　　　１０．００　　　　　　１０
．００　　　　　　２５．００ソルビトール（７０％）
　　　　　　　　　　―　　　　　　　　２５．００　
　　　　　２５．００　　　　　　　　−ポリエチレン
グリコール６００　　　　　−　　　　　　　　　３．
００　　　　　　　３．００　　　　　　　　−ピロリ
ン酸四ナトリウム　　　　　　　２．０　　　　　　　
　１．５０　　　　　　　　−　　　　　　　　　　−
ピロリン酸四カリウム　　　　　　　　　　−　　　　
　　　　　４．５０　　　　　　　　−　　　　　　　
　　　−トリポリン酸ナトリウム　　　　　　　　−　
　　　　　　　　　−　　　　　　　　　６．００　　
　　　　　　−ヘキサメタリン酸ナトリウム　　　　−
　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　−　　　
　　　　　　６．００キサンタン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．００　　　　　　　　−　　　
　　　　　　　−　　　　　　　　　１．００ナトリウ
ムカルボキシ　　　　　　　　　　−　　　　　　　　
　１．２０　　　　　　　１．２０　　　　　　　　−
エチルセルロース シリカ濃厚剤　　　　　　　　　　　　　　　　　３．
００　　　　　　　　−　　　　　　　　　　−　　　
　　　　　　３．００（サイロイド２４４） ＰＶＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．５０　　　　　　　０．５０　　　　　　　１．０
０　　　　　　　０．５０モノフルオロリン酸　　　　
　　　　　　　０．７６　　　　　　　　−　　　　　
　　　　０．７６　　　　　　　０．７６ナトリウム フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　−　　
　　　　　　　０．２４　　　　　　　　−　　　　　
　　　　　−　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　Ａ　　　　　　　　　Ｂ　　　　
　　　　　Ｃ　　　　　　　　　Ｄ結合アルミナを含む
シリカ　　　　２１．５０　　　　　　　　−　　　　
　　　　　　−　　　　　　　　　　−（ゼオ　４９Ｂ
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　コロイド状
シリカ　　　　　　　　　　　−　　　　　　　　　　
　２３．００　　　　　　２３．００　　　　　　　　
−（ゼオデント　１１３）　　　　　　 ピロリン酸カルシウム　　　　　　　−　　　　　　　
　　　　　　−　　　　　　　　　　−　　　　　　　
　４０．００安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　０
．５０　　　　　　　　　０．５０　　　　　　　０．
５０　　　　　　　０．５０二酸化チタン　　　　　　
　　　　　　　　　０．５０　　　　　　　　　０．３
０　　　　　　　０．３０　　　　　　　０．３０ナト
リウムサッカリン　　　　　　　０．３０　　　　　　
　　　０．３０　　　　　　　０．３０　　　　　　　
０．３０芳香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．００　　　　　　　　　１．００　　　　　
　　１．００　　　　　　　１．００ラウリル硫酸ナト
リウム　　　　　１．２０　　　　　　　　　１．２０
　　　　　　　１．２０　　　　　　　１．２０水酸化
ナトリウム（５０％）　　　０．３２　　　　　　　　
　０．３０　　　　　　　０．６０　　　　　　　０．
３２

【００３９】

【実施例４】下記の口腔洗浄液を調製した。

【００４０】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　部　　数　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　Ａ　　　　　　　　　　
　　Ｂエチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１０．００　　　　　　　　　１０
．００グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１０．００　　　　　　　　
　１０．００ナトリウムサッカリン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．０３　　　　　　　　　　
０．０３ブロックコポリマー プルロニックＦ１０８　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２．００　　　　　　　　　　２．
００ピロリン酸四ナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２．００　　　　　　　　　　１．００ピ
ロリン酸四カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−　　　　　　　　　　　　１．００ピロリ
ン酸二ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　−　　　　　　　　　　　　０．１０ＰＶＰＡ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．０５　　　　　　　　　　０．０５ナト
リウムモノフルオロホスフェート　　　　　　０．１５
　　　　　　　　　　０．１５芳香料　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．４０　　　　　　　　　　０．４０水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１００．００の残り　　　　　１００．００の残
り

【００４１】

【実施例５】

【００４２】

【実施例６】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　チューインガムガムベース　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
乃至５０総合材　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３乃至１０フ
ィラー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５乃至８０（ソルビトール
、マンニトール又は それらの混合物）　　　　　　　　　　　人口甘味料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．１乃至５ポリリン酸塩　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．１乃至５ＰＶＰＡ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１乃至
１．０ＮａＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１−０
．０５芳香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１−５以上
、幾つかの好適実施態様で本発明を説明してきたが、当
業者に明らかなそれらの変更及び変法は当然本発明の範
囲に含まれるものである。

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　非晶質リン酸カルシウムが、通常、歯
   石に係わるＨＡＰ結晶構造に転化するのを禁止する口腔
   用組成物であって、口腔に受け入れできるビヒクル中に
   、抗歯石に有効な量の線状で分子的に脱水されたポリリ
   ン酸塩の一種以上を必須の抗歯石剤として、及び（但し
   、上式中Ｍ及びＭ１は水素、アルカリ金属又はアンモニ
   ウムであり、Ｍ及びＭ１は同一若しくは相異なるもので
   ある）なる繰り返し単位および約１，０００以上の平均
   分子量を有する合成アニオン性ポリホスホン酸ビニルを
   唾液内での前記抗歯石剤の酵素的加水分解の禁止剤とし
   て約４％までの有効量で含有する口腔用組成物。
2. 【請求項２】　　前記のポリホスホン酸ビニルが約０．
   ０５−４重量％の量で存在する請求項１記載の口腔用組
   成物。
3. 【請求項３】　　前記のポリホスホン酸ビニルが約１，
   ０００乃至約１，０００，０００の分子量を有する請求
   項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
4. 【請求項４】　　前記のポリホスホン酸ビニルが約６，
   ０００乃至約１００，０００の分子量を有する請求項１
   又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
5. 【請求項５】　　前記のポリホスホン酸ビニルが約０．
   ０５−３重量％の量で存在する請求項３記載の口腔用組
   成物。
6. 【請求項６】　　前記のポリホスホン酸ビニルの量が約
   ０．１−２重量％である請求項５記載の口腔用組成物。
7. 【請求項７】　　前記のポリリン酸塩が約０．１−７重
   量％の量で存在する請求項１又は請求項２いずれか記載
   の口腔用組成物。
8. 【請求項８】　　前記のポリリン酸塩が、ヘキサメタリ
   ン酸塩、トリポリリン酸塩、ピロリン酸塩及びそれらの
   混合物からなる群から選択される請求項１又は請求項２
   いずれか記載の口腔用組成物。
9. 【請求項９】　　前記のポリリン酸塩が、ピロリン酸四
   ナトリウム、ピロリン酸四カリウム及びそれらの混合物
   からなる群から選択される請求項１又は請求項２いずれ
   か記載の口腔用組成物。
10. 【請求項１０】　　前記のポリリン酸塩が約４．３−７
    重量％の量で存在し、かつ、ピロリン酸四カリウムとピ
    ロリン酸四ナトリウムとの混合物であって、ピロリン酸
    四カリウムの量がピロリン酸四ナトリウムの量よりも大
    である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成
    物。
11. 【請求項１１】　　前記のポリリン酸塩がピロリン酸四
    ナトリウムであって、約０．１−２重量％の量で存在す
    る請求項１記載の口腔用組成物。
12. 【請求項１２】　　前記のポリリン酸塩がトリポリリン
    酸塩である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用
    組成物。
13. 【請求項１３】　　前記のポリリン酸塩がヘキサメタリ
    ン酸塩である請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔
    用組成物。
14. 【請求項１４】　　前記ビヒクルが水及び湿潤剤からな
    る液体ビヒクルを約１０乃至９０重量％とゲル化剤を約
    ０．１乃至１０重量％含有し、かつ、歯に受け入れ可能
    な研磨剤が約１０−７５重量％存在する練歯磨である請
    求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
15. 【請求項１５】　　前記の研磨剤がケイ素質研磨剤であ
    る請求項１４記載の口腔用組成物。
16. 【請求項１６】　　前記のビヒクルが約７０−９９．９
    重量％の水−アルコール混合物であり、水：アルコール
    の重量比が約１：１乃至約２０：１なる口腔洗液である
    請求項１又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
17. 【請求項１７】　　フッ素イオン源が、抗カリエス剤及
    び前記の必須抗歯石剤の酵素的加水分解を更に禁止する
    禁止剤として、約２５−２，０００ｐｐｍの非毒性的量
    のフッ素イオンを供給する十分な量で存在する請求項１
    又は請求項２いずれか記載の口腔用組成物。
18. 【請求項１８】　　前記のフッ素イオン源が、アルカリ
    金属フッ化物及びモノフルオロリン酸アルカリ金属塩か
    らなる群から選択される請求項１７記載の口腔用組成物
    。
19. 【請求項１９】　　前記のフッ素イオン源がフッ化ナト
    リウムである請求項１８記載の口腔用組成物。
20. 【請求項２０】　　約４．５乃至約９のｐＨを有する請
    求項１又は請求項２の口腔用組成物を歯石形成を禁止す
    る量で歯に塗付することを含む歯石形成を禁止する方法
    。
21. 【請求項２１】　　約４．５乃至約９のｐＨを有する請
    求項１７の口腔用組成物を歯石形成を禁止する量で歯に
    塗付することを含む歯石形成を禁止する方法。