KR100221157B1 - 치석 방지용 경구 조성물 - Google Patents
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Abstract
치석-억제량의 선형 분자로된 탈수 폴리인산염 및 타액내 상기 폴리인산염의 효소적 가수분해 억제제로서 합성 폴리인산비닐을 함유하는 크림치약(겔 또는 크림 포함), 양치질 약, 로젠지, 씹는 검, 또는 가루치약과 같은 경구 조성물. 불화물-이온 제공원도 상기 폴리인산염의 효소적 가수분해를 더 억제하기 위해 존재할 수 있다.
Description
[발명의 명칭]
치석 방지용 경구 조성물
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 치석 방지제를 함유하는 경구 조성물에 관한 것이다.
치석은 치아에 형성되는 무기질화된 딱딱한 형성물이다. 규칙적인 칫솔질이 이들 침착물의 빠른 형성을 방지하는데 도움이 되기는 하지만, 규칙적인 칫솔질조차도 치아에 부착되는 치석 침착물 전부를 제거하기에는 충분하지 않다. 인산칼슘 결정체가 얇은 막과 세포의 격벽의 치아세균막으로 침착되기 시작할 때 치석이 차아에 형성되며 치석은 그 응집체가 분해에 대한 저항성을 갖도록 충분히 조밀하게 쌓여진다. 칼슘과 오르토인산염이 최종적으로 히드록시아파타이트(HAP)라 불리는 결정성 물질이 되는 경로에 대한 완전한 협의는 없다. 그러나 보다 높은 포화도 즉, 궁극적인 포화 한계 이상에서, 결정성 HAP에 대한 전구체가 무정형 또는 미정질 인산칼슘임에는 일반적으로 동의한다. "무정형 인산칼슘"이 비록 히드록시아파아티트에 관련된 것이기는 하지만, 원자구조, 입자 형태학, 및 화학양론에 있어서 그것과 다르다. 무정형 인산칼슘의 X-선 회절 패턴은 무정형 물질의 전형적인 넓은 피이크를 보여주며, HAP를 포함하는 모든 결정성 물질의 긴-범위 원자순서 특성이 결여되어 있다. 따라서, HAP의 결정 성장을 효과적으로 간섭하는 시약이 치석방지제로서 효과적일 것이 명백하다. 본 발명의 치석방지제가 치석 형성을 억제하는 제안된 기작은 아마도 활성화 에너지 차단층을 증가시켜서 무정형 인산칼슘 전구체의 HAP로의 전환을 억제하는 것을 포함한다.
연구에 의해, 시험관내에서 HAP 결정 성장을 방지하는 화합물의 능력과 생체내에서 석회화를 방지하는 화합물의 능력사이에 우수한 상호관계가 있음이 밝혀졌는데, 이는 물론 상기 화합물이 타액내에서 안정하고 타액 성분에 대해서 불활성이라는 조건을 전제로 한다.
수용성 헥사메타인산염, 트리폴리인산염 및 피로인산염등이 효과적인 칼슘 및 마그네슘 이온 억압제, 억제제, 봉쇄제 및/또는 킬레이트화제이며, 시험관내에서 효과적인 HAP 형성 억제제임은 당 분야에 잘 알려져 있다. 패런 일행의 미합중국 특허 제4,515,772호 (1985년 5월7일 특허됨)에는 불화물이온 공급원 및 가용성 이알칼리 금속 피로인산염을 함유하는 경구용 치석방지 조성물이 공개되고 청구되어 있다. 알려져 있는 수많은 선행기술과 본 특허에서 "인용된 참고문"은 경구 조성물에서 지금까지 제안된 폴리인산염의 많은 용도와 작용을 지적하고 있다.
그러나, 상기한 특허공개에서 승인된 부분에서 그리고 이후에 미합중국특허 제4,627,877호(1986년 12월9일 특허됨, 가파 일행) 미합중국특허 제4,806,340호(1989년 2월21일 특허됨, 가타 일행)에서 보여지는 바와 같이, 일반적으로 선형 분자로된 탈수 폴리인산염(즉, 헥사메타인산염, 트리폴리인산염, 피로 인산염 등)은 구강 및/또는 타액내로 도입될 때 타액 효소(포스파타제)에 의해, HAP 형성 억제제로서 무효한 오르토 인산염으로 상당히 가수분해된다.
미 합중국 특허 제4,627,977호 및 제4,806,340호에는, 고분자 폴리카르복실레이트와 불화물 이온 공급원을 사용하면 타액 포스파타제에 의한 선형 분자로된 탈수 폴리인산염 치석방지제의 가수분해가 성공적으로 극복된다고 공지되어 있다. 따라서, 폴리카르복실레이트는 알칼리성 포스파타제에 의한 피로인산염, 가수분해를 억제하고 ; 불화물 이온 공급원은 산성 포스파타제와 피로포스파타제에 의한 피로인산염 가수분해를 억제한다.
본 발명의 목적은 비-폴리카르복실레이트 중합체를 사용하여 폴리인산염 치석방지제에 대한 타액 효소의 작용을 더욱 효과적으로 억제하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 보통 치석과 연관된 HAP 결정체 구조로의 무정형 인산칼슘의 전환을 억제하는 경구 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 치석 형성을 억제하는 개선된 방법의 제공에 있다.
다른 목적들과 이점들은 설명의 진행으로서 명백해질 것이다.
본 발명의 특정 양상에 따라서, 본 발명은 필수적인 치석방지제로서 효과적인 치석방지량의 적어도 하나의 선형 분자로된 탈수 폴리인산염, 및 타액내 상기 시약의 효소적 가수분해에 대한 효과적인 양의 억제제로서, 순환기들 :
(여기에서, M과 M1은 같거나 다른 것으로서 수소, 알칼리 금속 또는 암모늄이다.)을 갖고 평균 분자량 약 1000 이상인 합성 음이온 폴리포스폰산비닐 약4이하를, 경구적으로 허용가능한 부형제내에 함유하는 경구 조성물에 관한 것이다.
상기 폴리포스폰산비닐에 대해 주어진 분자량 값은 점도 또는 광산란 측정에 의해 얻어진다. 합성 음이온 폴리포스폰산비닐은 이미 치석 방지제 자체로서 미합중국 특허 제3,429,963호(세들로브스키)에 공지되어 있다. 그러나, 그 특허는 선형 폴리인산염의 타액 가수분해를 억제하는 상기 폴리포스폰산비닐 시약의 사용은 기술하지 않고 있다.
본 발명에서 치석 방지제로서 작용하는, 헥사메타인산염, 트리폴리인산염 및 피로인산염과 같은 선형 분자로된 탈수 폴리인산염은 잘 공지되어 있으며, 일반적으로 그들의 전체 또는 부분적으로 중화된 수용성 알칼리 금속(예:칼슘 또는 나트륨) 또는 암모늄 염 및 이들의 잎의의 혼합물 형태로 사용된다. 대표적인 예로는 헥사메타인산나트륨, 트리폴리인산나트륨, 이산피로인산 이나트륨, 일산 피로인산 삼나트륨 및 피로인산 사나트륨등이 있으며; 예를 들어 선형 분자로된 탈수 폴리인산염은 약 2-125개의 인원자를 함유할 수 있다. 이들은 보통 본 발명의 경구 조성물에 약 0.1-7중량, 바람직하게는 약 2-6중량의 양만큼 사용된다. 이미 지적한 바와 같이, 이들 염은 미합중국 특허 제4,627,977호 및 제4,806,340호에 치석방지제로서 공개되어 있다.
피로인산염이 사용되는 경우에는, 피로인산 사칼륨(과반수량) 및 피로인산 사나트륨의 혼합물을 사용하는 것이 바람직하다. 피로인산사나트륨만을 사용하는 경우에는, 일부가 용해되지 않는 채로 남아있을 수 있어서 경구 조성물의 외관과 느낌이 거칠어진다. 따라서, 피로인산 사칼륨과 피로인산 사나트륨의 혼합물 약 4.3-7 중량의 바람직한 조합물을 사용하면, 피로인산 사칼륨염은 과반수량이고 거칠음은 상당히 감소된다. 사칼륨염-사나트륨염의 바람직한 비율은 약4.3 : 2.7 내지 약 6 : 1, 특히 4.5 : 1.5 이다. 바람직하게는 약 4.3-약 7의 피로인산사칼륨이 단독으로 또는 2.7이하의 피로인산사나트륨과 함께 존재할 수 있다. 다른 바람직한 실시양태에서 피로 인산사나트륨의 보다 덜 효과적인 치석방지량, 예컨대 약0.1-2중량사용되며 효과적으로 용해된다. 본 발명의 한 양상은 피로인산이알칼리금속의, 예컨대, 약 0.1-약0.4중량또는 원한다면 약 1.0 중량양만큼의 존재도 포함한다.
폴리포스폰산비닐은 그의 수용성 산형태, 또는 염(산염 포함)형태에서처럼 존재할 수 있다. 염에는 알카리 금속, 바람직하게는 나트륨 또는 칼륨, 또는 암모늄 수용성 염이 포함된다. 중합체의 평균 분자량은 적어도 약 1,000, 전형적으로 약 1,000-약1,000,000, 가장 바람직하게는 약6,000-약100,000이다. 당 분야에 공지된 기술에 따라서 자유 라디칼 중합반응에 의해 비닐 포스포닐 염화물로부터 중합될수 있다. 약 4중량이하의 양만큼 선형 분자로된 탈수 폴리인산염을 효소적 타액 가수분해시키는 것을 억제하는데 효과적인 양만큼의 폴리포스폰산비닐이 사용된다. 일반적으로는, 조성물내에 약0.05-4중량, 일반적으로 약 0.05-3 중량, 바람직하게는 0.05-2중량, 더욱 바람직하게는 0.1-2중량로 사용된다. 치약 조성물내에는 적어도 약1중량의 양은 전형적으로 사용되며 이 치약 조성물은 보통 치아 연마제를 함유하는 경구 조성물을 의미하며 칫솔질과 관련하여, 예컨대 겔과 크림을 포함하는 크림 치약, 및 가루치약으로서 사용된다. 4중량를 초과한 량이 증점 또는 겔화를 목적으로 사용될 수 있다.
알칼리성 포스파타제 타액효소에 의한 폴리인산염 가수분해의 폴리포스폰산 비닐 억제제이외에, 불화물-이온 공급원을 사용하여 산성포스파라제와 피로포스파타제 타액 효소에 의한 가수분해를 억제함으로써 부가적인 가수분해를 억제한다. 이 물질이 존재하는 것이 바람직하며 또한 이 물질에 의해 충치 형성이 감소된다.
불화물 이온의 공급원, 또는 불소-제공 화합물은 효소 조합억제제로서 존재할 수 있으며, 당 분야에서 충치방지제로서 잘 알려저 있고 또한 본 발명의 실행에서 그러한 제제로서 작용한다. 이들 화합물은 물에 약간 용해할 수 있거나 완전한 수용성 일 수 있다. 이들의 특징은 물 속에서 불화물 이온을 방출하는 능력이 있는것과 경구 제제중의 다른 화합물들과의 바람직하지 않은 반응이 전혀없는 것이다. 이들 물질중에는 무기불화물 염, 예컨대 가용성 알칼리 금속, 알칼리 토금속염, 즉 불화나트륨, 불화칼륨, 불화암모늄, 불화칼슘, 불화구리, 예컨대 불화제일구리, 불화아연, 불화바륨, 플루오로 규산나트륨, 플루오로규산암모늄, 플루오로지르콘산나트륨, 일플루오로인산나트륨, 일- 및 이-플루오로인산 알루미늄, 및 불화나트륨 칼슘 피로인산염이 있다. 불화주석, 특히 불화알칼리금속, 예컨대 불화나트륨 및 일불화인산(MFP) 알칼리금속, 예컨대 MFP 나트륨 및 이들의 혼합물이 바람직하다.
불소 제공 화합물의 양은, 존재하는 경우, 화합물의 유형, 그의 용해도 및 경구 제제의 유형에 따라 어느정도 좌우되지만 반드시 무독성량이어야만하며 보통 제재내에 약 0.005-약 3.0존재한다. 치약제제, 예컨대 겔, 크림, 크림치약 또는 가루치약에 있어서, 제제의 약 2,000 중량 ppm 까지의 F이온을 방출하는 그러한 화합물의 량이 만족스러운 것으로 여겨진다. 상기 화합물의 어떠한 적당한 최소량도 사용 될 수 있지만, 약 300-약 2,000ppm, 더욱 바람직하게는 약 800-약 1,500ppm의 불화물 이온을 방출하기에 충분한 화합물을 사용하는 것이 바람직하다. 전형적으로, 불화알칼리 금속과 불화제일주석의 경우에, 이들 성분은 제제의 중량을 기준으로 약 2중량까지, 바람직하게는 약 0.05-1중량만큼 존재한다. 일플루오로인산나트륨의 경우에는, 화합물이 약 0.1-3, 더욱 전형적으로는 약 0.76만큼 존재할 수 있다.
양치질 약, 로젠지 및 씹는 검과 같은 경구 제제에서 불소-제공화합물이, 존재하는 경우에는, 약 500중량 ppm 이하, 바람직하게는 약 25-약 300 중량 ppm의 불화물 이온을 방출하기에 충분한 양만큼 전형적으로 존재한다. 보통은 상기 화합물이 약 0.005-약 1.0중량로 존재한다.
본 발명의 매우 바람직한 특정 형태에서 경구 조성물은 성질상 본질적으로 액체, 예컨대 양치질 약 또는 헹굼액일 수 있다. 그러한 제제에서 부형제는 전형적으로, 하기한 보습제를 바람직하게 포함하는 물-알콜 혼합물이다. 일반적으로, 물 : 알콜의 중량비율은 약 1:1내지 약 20:1, 바람직하게는 약 2:1 내지 10:1, 더욱 바람직하게는 약 4:1내지 약 6:1 범위이다. 이러한 형태의 제제내에서 물-알콜혼합물 총량은 전형적으로 제제의 약 70-약99.9 중량범위이다.
본 발명의 상기 액체 및 다른 제제의 pH는 일반적으로 약 4.5-약 9, 전형적으로는 약 5.5-8범위이다. 바람직한 pH는 약 6-약 8.0의 범위이다. 본 발명의 조성물은 본질적으로 칼슘을 제거하지 않거나 다른 한편으로는 치아 애나멜을 손상시키지 않고 5이하의 pH에서 경구적으로 적용될 수 있음이 주목할 만 하다. pH는 산(예:시트르산 또는 벤조산) 또는 염기 (예:수산화나트륨)로 조절될 수 있거나 완충될 수 있다. (시트르산나트륨, 벤조산나트륨, 탄산나트륨, 중탄산나트륨, 인산수소이나트륨, 인산이수소나트륨 등을 사용하여)
본 발명의 다른 바람직한 특정 형태에서, 경구 조성물은 성질상 본질적으로 고체 또는 크림 형태, 예를 들면 가루치약, 치아용 정제(tablet) 또는 크림치약(겔 또는 치크림 포함)일 수 있다. 그러한 고체 또는 크림 형태의 경구 제제의 부형제는 일반적으로 치아에 허용가능한 수-불용성 광택물질을 함유한다. 광택물질의 예로는 수-불용성 메타인산나트륨, 메타인산칼륨, 인산삼칼슘, 인산이칼슘 이수화물, 인산이칼슘 무수물, 피로인산칼슘, 오르토인산마그네슘, 인산삼마그네슘, 탄산칼슘, 규산알루미늄, 규산지르코늄, 규산질광택제, 벤토나이트 및 이들의 혼합물이 있다. 다른 적당한 광택물질에는 미합중국 특허 제 3,070,510호 (1962년 12월 15일)에 기술된 입상의 열경화성수지, 예컨대 멜라민-, 페놀, 및 우레아- 포름알데히드 및 가교 결합된 폴리에폭시드 및 폴리에스테르가 포함된다. 바람직한 광택 물질에는 입자 크기 약5미크론 이하, 평균입자크기 약1.1미크론 이하, 그리고 표면적 약50,000cm2/gm 이하의 결정성 실리카, 실리카겔 또는 클로이드성 실리카, 및 복합 무정형 알칼리 금속 알루미노실리케이트가 포함된다.
시각적으로 맑은, 반투명의 또는 불투명의 겔이 사용될 때는, 콜로이드성 실리카로된 규소질 광택제, 예컨데 실로이드 72 및 실로이드 74로서 상표 SYLOID, 제오덴트 113 및 제오덴트 115로서 상표명 Zeodent 또는 산토셀 100으로서 상표명 SANTOCEL 하에 판매되는 것들 및 알칼리 금속 알루미노-실리케이트 착물 또는 실리카 함유 복합 알루미나, 예컨대 제오 49A 또는 제오 49B 가 특히 유용한데, 그 이유는 이들이 치약에 보통 사용된 굴절(물 및/또는 보습제에 가까운 지수들) 시스템을 갖기 때문이다.
이른바 "수-불용성"광택 물질의 다수는 성질상 음이온성이며 소량의 가용성 물질도 포함된다. 그래서, 불용성 메타인산나트륨이 로페의 응용화학 사전, 제9권, 4판, pp510-511에 설명된 바와 같이 임의의 적당한 방법으로 형성될 수 있다. 마드렐의 염 및 쿠롤의 염으로 알려진 불용성 메타인산나트륨의 형태는 적당한 물질들의 다른 예이다. 이들 메타인산염은 물에서 아주 적은 용해도만을 나타내어서 보통 불용성 메타인산염(IMP)이라 한다. IMP내에는 불순물로서 일반적으로 4중량이하와 같은 몇의 소량 가용성 인산염 물질이 존재한다. 불용성 메타인산염의 경우에 가용성 트리메타인산나트륨을 포함하는 것으로 믿어지는 가용성 인산염 물질의 양은, 원한다면 물로 씻어서 감소시키거나 제거할 수 있다. 전형적으로 불용성 메타인산 알칼리 금속은 물질의 약1이하가 약37미크론 보다 크도록 하는 입자 크기를 갖는 가루형태로 사용된다.
바람직하게는 크림 치약내에 약 10-약75, 그리고 가루치약내에 약 70-약99의 범위로 존재한다.
광택물질은 일반적으로 약10-약99의 중량농도로 고체 또는 크림 형태 조성물내에 존재한다.
크림치약에서 부형액은 전형적으로 제제의 약 10-약90중량범위의 양으로 물 및 보습제로 구성될 수 있다. 적당한 보습제 담체의 예로는 글리세린, 프로필렌 글리콜, 솔비톨, 폴리프로필렌 글리콜 및/또는 폴리에틸렌글리콜(예:400-600)이 있다. 또한 물, 글리세린 및 솔비톨의 액상혼합물도 이롭다. 굴절지수가 중요한 고려대상인 맑은 겔에서는, 물 약3-30 중량, 글리세린 0-약80중량및 솔비톨 약20-80 중량를 사용하는 것이 바람직하다.
(크림 및 겔을 포함하는) 크림치약은 전형적으로 천연 또는 합성 증점제 또는 겔화제를 약 0.1-약10중량, 바람직하게는 약0.5-약5중량의 비율로 함유한다. 적당한 증점제는 라포르테인더스트 리이즈 리미팃드에 의해 시판된 라포니트(예:CP, SP2002,D)로서 구입가능한, 합성 헥토라이트와 합성콜로이드성 마그네슘 알칼리금속 규산염착물 점토이다. 라포니트 D를 분석하면 SiO2약 58,00 중량, MgO 약 25.40 중량, Na2O 약 3.05중량, Li2O 약 0.98 중량및 물 약간 그리고 미소량의 금속이 나타난다. 그것의 실제 비중은 2.53이며 겉보기 부피 밀도(g/ml, 8수분에서)는 1.0 이다.
다른 적당한 겔화제에는 카라겐 속, 검 트라가칸트, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 히드록시에틸 프로필셀룰로오스, 히드록시부릴 메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스(예:나트로솔로서 구입가능함), 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 크산탄 및 콜로이드성 실리카, 예컨대 미분된 실로이드(예:244)가 포함된다. 이미 언급된 바와 같이, 합성 음이온 폴리포스폰산비닐도 증점성 또는 겔화성을 제공한다. 미분된 실로이드(예:244)와 같은 콜로이드성 실리카도 적당한 증점제이다.
통상적인 바로는, 경구제제가 판매되고 있거나 그렇지 않으면 적당한 딱지를 붙인 포장재내에 분배되어 있음은 물론이다. 따라서 양치질 액이 담긴 병에는 실제로 양치질 액 또는 양치질 약으로서 그것을 나타내고 그것의 용도를 지시하는 딱지가 붙어있을 것이며; 크림치약, 크림 또는 겔은 실제로 크림치약, 겔또는 치크림으로서 그것을 설명하는 딱지를 붙이고 내용물을 계량하기 위한, 보통 찌부러질 수 있는 튜브, 전형적으로 알루미늄, 라인드 납(lined lead) 또는 플라스틱, 또는 다른 압착, 펌프 또는 가압분배기내에 있을 것이다.
본 발명의 조성물내에 유기 계면활성제를 사용하여 예방작용을 증가시키고, 구강을 통한 치석방지제의 철저하고 완전한 분산을 돕고, 그리고 보다 미용학적으로 허용가능한 본 발명 조성물을 제공한다. 유기계면활성 물질은 바람직하게는 성질상 음이온, 비이온 또는 양쪽성 이며, 조성물에 세척성과 발포성을 부여하는 세척물질을 계면활성제로서 사용하는 것이 바람직하다. 음이온 계면활성제의 적당한 예에는 고급 지방산 모노글리세라이드 모노설페이트의 수용성 염, 예컨대 수소화 코코넛 오일 지방산의 일황산염화 모노글리세라이드의 나트륨염,1,2디히드록시 프로판 설포네이트의 고급 알킬 설포아세테이트 고급 지방산 에스테르, 및 지방산, 알킬 또는 아실 라디칼내에 12-16개 탄소를 갖는 것들과 같은 저급 지방족 아미노 카르복실산 화합물의 실질적으로 포화된 고급 지방족 아실 아미드, 등이 있다. 마지막에 언급한 아미드의 예에는 N- 라우로일 사르코신, 및 N-라우로일, N-리리스토일 또는 N-팔미토일 사르코신의 시트륨, 칼륨 및 에탄올 아민염이 있으며 이는 실질적으로 비누 또는 유사한 고급 지방산 물질이 없어야 한다. 본 발명의 경구 조성물에 이들 사르코시네이트 화합물을 사용하면 특히 이로운데 왜냐하면 이들 물질이 산성용액내에서의 치아 에나멜의 용해도를 약간 감소시키는 것외에 탄수화물분해에 기인한 구강내의 산형성을 억제하는 연장된 현저한 효과를 나타내기 때문이다. 수용성 비이온 계면활성제의 예에는 산화에틸렌과 이들과 반응성인, 긴 소수성 사슬(예:약12-20개 탄소원자를 갖는 지방족 사슬)을 갖는 각종 반응성 수소-함유 화합물과의 축합 생성물(이 축합 생성물 ("에폭사머")은 친수성 폴리옥시에틸렌 성분들을 함유한다) 예컨대 폴리(에틸렌 옥사이드)와 지방산, 지방알콜, 지방아미드, 다가 알콜(예:솔비탄모노스 테아레이트) 및 폴리프로필렌 옥사이드(예:블록 공중합체 플루로닉 물질)와의 축합 생성물이 있다.
다른 각종 물질등, 예컨대 백화제, 방부제, 실리콘, 클로로필 화합물, 기타 치석 방지제 및/또는 우레아, 인산이암모늄 및 이들의 혼합물과 같은 암모니아화 물질이 본 발명의 경구 조성물에 혼입될 수 있다. 이들 보조제가, 존재하는 경우에는, 원하는 성질과 특성에 실질적으로 역효과를 끼치지 않는 양만큼 제제내에 혼입된다. 본 발명의 활성 성분과 착물을 형성하는 상당량의 아연, 마그네슘 및 기타 금속염 및 물질들은 피하는 것이 바람직하다.
임의의 적당한 향미물질 또는 감미물질도 사용될 수 있다. 적당한 향미 성분의 예로는 항미오일, 예컨대 스피아민트, 페퍼민트, 윈터그린, 사사프라스, 클로버, 세이지, 유칼리나무, 마요라나, 신나몬, 레몬 및 오렌지의 오일, 및 메틸 살리실레이트가 있다. 적당한 감미제에는 수크로스, 락토오스, 말토오스, 솔비톨, 크실리톨, 나트륨 시클라메이트, 페릴라르틴, APM (아스파틸 페닐 알라닌, 메틸 에스테르), 사카린 등이 포함된다. 향미제와 감미제는 함께 제제의 약 0.1-5이상을 구성하는 것이 적당하다.
본 발명의 바람직한 실행에서 치아표면상의 치석을 억제하는데 효과적인 양만큼 기술된 폴리인산염과 억제제 조합물을 함유하는 치약 또는 양치질 약과 같은 본 발명에 따른 경구 조성물은, pH 약 4.5-약9, 일반적으로는 약5.5-약8, 바람직하게는 약6-8에서 적어도 2주 내지 8주 또는 그 이상 일생동안, 매일 2 또는 3회 또는 바람직하게는 매일 1-3회 치아 에나멜에 규칙적으로 적용하는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 로젠지 또는 씹는 검이나 기타 제품내에, 예를 들면 따뜻한 검베이스내로 휘저어 섞어 주거나 검베이스의 의부 표면(예:젤루톤, 고무 라텍스, 비닐라이트 수지 등)을 바람직하게 통상의 가소제 또는 유연제, 슈가 또는 기타 감미료 또는 탄수화물, 예컨대 글루코오스, 솔비톨 등으로 피복시켜서 함입될 수 있다.
하기 실시에는 본 발명의 특성을 더 설명하지만, 본 발명이 이에 한정되지 않음은 물론이다. 본 명세서와 첨부된 청구범위에서 언급한 모든 량과 비율은 다른 언급이 없는 한 중량에 의하며 온도는 ℃이다.
[실시예 1]
[PVPA 및 PVMEMA에 의한 알칼리성 포스파타제의 저해]
총 부피 0.5ml의 E.Coli 알칼리성 포스파타제 0.05 유니트와 100mM의 트리스-HCl완충액(pH8.0, 최종 농도 0.5mM 의 피로인산사나트륨이 존재함)을 함유하는 반응 혼합물이 제공된다. 여러 가지 시간동안 피로인산염을 첨가한 후 37℃에서 반응을 수행한다. 폴리포스폰산비닐(분자량10,000(PVPA)), 또는 중합성 폴리카르복실레이트, GAF 캄파니로 부너 간트레쯔 S-97(PVME/MA)로서 구입가능한 폴리비닐 메틸 에테르/말레산 무수물(증기압 침투압법에 의해서는 분자량이 약70,000이지만 겔 투과크로마토그래피로 측정할 때는 분자량이 약 1,090,000임)의 pH는 반응혼합물에 그것이 0.5양으로 첨가되기 전에 8.0으로 미리 조성된다. 20냉트리콜로로아세트산(TCA) 0.5ml를 첨가하면 반응이 종료된다. 방출된 오르토인산염의 양은 하기 표 1에 열거되어 있고 다음과 같이 계산된다 :
가수분해된 피로인산염이온(PPi)각 몰에 대해, 2몰의 오르토인산염이 하기 식에 따라 방출된다 : 중량기준으로 가수분해된 PPi 의 량(g)=
상기자료는. PVPA가 PVME/MA 보다 더 큰 정도로 까지 알칼리성 포스파타제를 저해하는 것을 보여준다.
[실시예 2]
[생체내의 치석 방지 효과]
물과 지시용액을 쥐의 치석 연구에서 시험하고 결과를 하기 표 2에 나타낸다:
처리제B가 생체내에서 치석형성에 대해 매우 효과적임이 분명하다.
쥐의 치석연구는 하기와 같이 진행한다:
군 당 12마리의 쥐를 포함하는 처리군중에서 막 젖 뗀 21일된 Sprague-Dawley 숫쥐를 무작위로 선택한다. 전체 연구기간 동안 동물들에게 치석 생성 음식물(RC-16) 및 탈이온수를 임의로 공급한다. 실험적처리를 시작하기 전에 모든 동물들에게 S.mutans(6715) 및 A.viscosus(OMZ-105-NYL)의 현탁액을 접종하여 치아세균막과 치석 형성을 자극시킨다. 자동 피펫터를 사용하여 매일 한번씩(주말은 제외) 용액 0.2ml로 쥐를 처리한다.
실험은 맹목적으로 수행하고 ; 처리는 부호화하고 관계자에게 알려지지 않는다. 처리 21일 후에 쥐는 희생되며 일상적방법(SPI TOX 626)에 따라 점수를 매기기 위하여 턱뼈를 제조한다. 처음과 희생되었을때의 체중을 취한다. 각 쥐의 위턱과 아래턱사분원에 대한 치석을 칼슘화된 조직 연구 제 11권, 10-22페이지, 1973에 보고된 브리네르와 프란시스의 방법(치석표면 격렬성 지수(CSSI)가 기술되어 있음)을 사용하여 평가한다. ANOVA와 Student-Newman-Keuls 시험을 사용하여 자료를 통계적으로 분석한다.
[실시예 3]
하기의 크림치약을 제조한다:
[실시예 4]
하기의 양치질 약을 제조한다:
[실시예 5]
[실시예 5]
본 발명은 바람직한 특정 실시양태에 관하여 기술되어 있으며 당 분야의 숙련인들에게 명백한 이들의 변형과 변화가 본 명세서의 범위와 첨부된 청구범위의 범주내에 포함되는 것은 물론이다.
Claims (19)
- 경구적으로 허용가능한 부형제 내에, 필수적인 치석방지제로서 효과적인 치석방지량의 하나 이상의 선형 분자로된 탈수 폴리인산염, 및 타액 내 상기 시약의 효소적 가수분해에 대하 효과적인 양의 억제제로서 순환기들 :(여기에서, M과 M1은 같거나 다른 것으로 수소, 알칼리 금속 또는 암모늄임)을 갖고 평균 분자량 1,000이상인 합성 음이온 폴리포스폰산비닐 4이하로 구성되는, 보통 치석과 연관된 HAP 결정체 구조로의 무정형 인산칼슘의 전환을 억제하는 경구 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리포스폰산비닐이 0.05내지 4중량의 양만큼 존재하는 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리포스폰산비닐의 분자량이 1,000내지 1,000,000인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리포스폰산비닐의 분자량이 6,000내지 100,000인 경구 조성물.
- 제3항에 있어서, 상기 폴리포스폰산비닐이 0.05내지 3중량의 양만큼 존재하는 경구 조성물.
- 제5항에 있어서, 상기 폴리포스폰산비닐의 양이 0.1 내지 2중량인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 0.1 내지 7중량의 양만큼 존재하는 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 헥사메타인산염, 트리폴리인산염, 피로인산염 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 피로인산사나트륨, 피로인산사칼륨 및 이들의 혼합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 4.3 내지 7중량의 양만큼 존재하고, 피로인산사칼륨과 피로인산사나트륨의 혼합물이며, 이 때 피로인산사칼륨의 양이 피로인산사나트륨의 양보다 우세한 경구 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리인산염이 0.1 내지 2 중량의 양으로 존재하는 피로인산사나트륨인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 트리폴리인산염인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 폴리인산염이 헥사메타인산염인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 물과 보습제로 구성되는 부형액 10내지 90 중량및 겔화제 0.1 내지 10중량로 구성되며, 조성물에 10내지 75의 치아에 허용가능한 수-불용성 광택제가 존재하고; 크림 치약인 경구 조성물.
- 제14항에 있어서, 상기 광택제가 규산질 광택제인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 부형제가 70내지 99.9 중량의 물-알코올 혼합물이고, 이 때, 물 : 알코올의 중량비가 1:1 내지 20:1이며; 양치질 약인 경구 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 불화물 이온 공급원이, 충치 방지제로서 그리고 상기 필수적인 치석 방지제의 효소적 가수분해에 대한 다른 억제제로서, 무독성 양의 불화물 이온 25 내지 2,000 ppm을 공급하기에 충분한 양만큼 존재하는 경구 조성물.
- 제17항에 있어서, 상기 불화물 이온 공급원이, 불화 알칼리 금속 및 일플루오로 인산알칼리 금속으로 구성되는 군으로부터 선택되는 경구 조성물.
- 제18항에 있어서, 상기 불화물 이온 공급원이 불화나트륨인 경구 조성물.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002045677A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Lg Household & Health Care Ltd. | Anti calculus and plaque toothpaste composition |
| KR100739996B1 (ko) * | 2005-09-30 | 2007-07-16 | 장정만 | 고 순도 규사를 이용한 액체치약 조성물과 제조방법 |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5368845A (en) * | 1993-01-07 | 1994-11-29 | Colgate Palmolive Company | Oral composition |
| US5599527A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-04 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions having improved anticalculus properties |
| TR199801528T2 (xx) * | 1996-02-08 | 1998-11-23 | Warner-Lambert Company | Y�ksek derecede ��z�n�r pirofosfat i�eren, di� ta��na kar�� etkili di� temizli�i bile�imi. |
| US6713049B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-03-30 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions providing optimal surface conditioning |
| US6350436B1 (en) * | 1996-11-21 | 2002-02-26 | The Procter & Gamble Company | Method of reducing staining of stannous in dentifrice compositions |
| US6190644B1 (en) * | 1996-11-21 | 2001-02-20 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing polyphosphate and monofluorophosphate |
| US20060171907A1 (en) * | 1996-11-21 | 2006-08-03 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions providing enhanced whitening and stain prevention |
| US6241974B1 (en) * | 1997-04-22 | 2001-06-05 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions containing β-phase calcium pyrophosphate an anticalculus agent, and fluoride |
| DE19740453A1 (de) | 1997-09-15 | 1999-03-18 | Henkel Kgaa | Zahnreinigungsmittel |
| EP1041960B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-07-17 | Ciba SC Holding AG | Use of polyanionic and polyanionically-derivatised natural polysaccharides for inhibiting alkaline phosphatase |
| MXPA02004783A (es) | 1999-11-12 | 2002-08-30 | Procter & Gamble | Composiciones orales estannosas en dos fases mejoradas. |
| US10470985B2 (en) | 1999-11-12 | 2019-11-12 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
| JP3860471B2 (ja) | 1999-11-12 | 2006-12-20 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 改良された第１錫系口腔組成物 |
| US20040146466A1 (en) | 1999-11-12 | 2004-07-29 | The Procter & Gamble Company | Method of protecting teeth against erosion |
| US20070025928A1 (en) * | 1999-11-12 | 2007-02-01 | The Procter & Gamble Company | Stannous oral care compositions |
| WO2002092027A2 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions |
| MXPA03010455A (es) | 2001-05-15 | 2004-03-09 | Procter & Gamble | Composiciones para el cuidado bucal. |
| WO2002092037A1 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care confectionery compositions |
| US6361762B1 (en) * | 2001-05-21 | 2002-03-26 | Vi-Jon Laboratories, Inc. | Prebrushing liquid oral composition |
| US9072658B2 (en) * | 2003-02-05 | 2015-07-07 | Fmc Corporation | Toothpaste compositions with reduced abrasivity |
| KR100462465B1 (ko) * | 2003-11-20 | 2004-12-23 | 정천수 | 충방전 겸용잭을 갖는 충전지 케이스구조 및 이에연결되는 방수용 잭플러그 |
| US20050271602A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-08 | Nebojsa Milanovich | Method for inhibiting chemical staining of teeth |
| US20050271601A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-08 | Nebojsa Milanovich | Anti-staining antibacterial dentifrice |
| US20070041914A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Colgate-Palmolive Company | Inhibition of bacterial deposition on oral surfaces |
| WO2012064341A1 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
| US10123953B2 (en) | 2012-06-21 | 2018-11-13 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
| BR112021008615A2 (pt) | 2018-11-07 | 2021-08-03 | The Procter & Gamble Company | composições para tratamento bucal compreendendo polifosfatos de comprimento médio |
| US11191709B2 (en) | 2019-04-26 | 2021-12-07 | The Procter & Gamble Company | Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials |
| CN110559211B (zh) * | 2019-10-10 | 2022-05-20 | 重庆登康口腔护理用品股份有限公司 | 一种抑菌防龋组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3429963A (en) * | 1964-06-09 | 1969-02-25 | Colgate Palmolive Co | Dental preparation containing polymeric polyelectrolyte |
| ZA717486B (en) * | 1970-11-19 | 1973-06-27 | Colgate Palmolive Co | Treatment of teeth |
| US4138477A (en) * | 1976-05-28 | 1979-02-06 | Colgate Palmolive Company | Composition to control mouth odor |
| US4427652A (en) * | 1980-12-31 | 1984-01-24 | Colgate-Palmolive Company | Antigingivitis composition |
| US4816245A (en) * | 1983-12-28 | 1989-03-28 | Colgate-Palmolive Company | Antiplaque/antigingivitis method using certain polyphosphonic acids |
| US4921692A (en) * | 1986-12-08 | 1990-05-01 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
| US4877603A (en) * | 1987-12-18 | 1989-10-31 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
| US4915937A (en) * | 1988-08-01 | 1990-04-10 | The Bf Goodrich Company | Dental antihydrolysis agent |
| GB2224204B (en) * | 1988-10-25 | 1992-06-03 | Colgate Palmolive Co | Dental composition comprising polyvinyl phosphonic acid |
| SE507731C2 (sv) * | 1988-12-29 | 1998-07-06 | Colgate Palmolive Co | Antibakteriell oral antiplaquekomposition |
-
1990
- 1990-12-20 US US07/631,302 patent/US5094844A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
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-
1992
- 1992-01-22 TW TW081100434A patent/TW209835B/zh active
-
1997
- 1997-05-29 HK HK71297A patent/HK71297A/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002045677A1 (en) * | 2000-12-08 | 2002-06-13 | Lg Household & Health Care Ltd. | Anti calculus and plaque toothpaste composition |
| US7192571B2 (en) | 2000-12-08 | 2007-03-20 | Lg Household & Health Care Ltd. | Anti calculus and plaque toothpaste composition |
| KR100739996B1 (ko) * | 2005-09-30 | 2007-07-16 | 장정만 | 고 순도 규사를 이용한 액체치약 조성물과 제조방법 |
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