TW209835B

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Publication number: TW209835B
Application number: TW081100434A
Authority: TW
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1990-12-20
Filing date: 1992-01-22
Publication date: 1993-07-21
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Description

209835 Λ 6 Π 6 經濟部屮央標準局Κ3：工消伢合作杜印製五、發明説明（/) 本發明相關於含有一防結合劑之口腔用組成物。結合為形成於牙齒上之堅硬，礦物化組成。規律的刷牙對預防這些累積物之快速堆積有幫肋，但即使規律的刷牙不足以去除所有附箸於牙齒之之結石累積物。當磷酸酸鈣結晶開始堆積在齒斑表面及細胞外間質時可形成結石且成為緊密嵌合地集結而難以去除。對於鈣與正磷酸最後會形成稱為羥基磷灰石（HAP)之結晶性物質之途徑並無一致的定論。然而，漸為人接受的是在較高飽和度時，即高於飽和上限時，結晶物HAP之先軀物為無固定形狀或微結晶之磷酸鈣。”無固定形狀磷酸鈣”雖然與羥基磷灰石相關卻與其原子結構，顆粒外形及立體化學方面不同。無固定形狀磷酸鈣之X射線嬈射形態顯示無固定形典型之廣吸收波，其缺乏包HAP之所有結晶物之長範圍原子次序之特激。很明顯的，因此有效干擾 H A P結晶生成之因乎將有效作為防結石劑。本發明防結石劑抑制結石形成之建議機轉可能牽涉活化能障的增加 ,因而抑制先軀物無固定晶形磷酸鈣轉變成HAP。研究顯示在試管中一化合物防止HAP結晶生成之能力與其在體内防止鈣化的能力有良好之關聯，而假設此物質對唾液及其成分具惰性且穩定存在。在此技g中己知水溶性六偏磷酸類，三聚磷酸類及焦磷酸類及類似物為有效之鈣與鎂離子抑制劑，壓抑劑 (請先閲讀背而之注意事項洱填寫本頁) 裝· 訂_ 線- 本紙张尺度逍用中a B家樣準（CNS)T4規格（210x297公it) a0 c c 經濟部屮央榀準局Μ工消赀合作社印製

Jinrotrcr- 五、發明説明（，），扣押劑且/或箝形劑，且在試管中為HAP形成之有效抑制劑，美國專利第4,515, 772號，1985年7月5日， Barran等人掲露且宣稱包含氟離子來源及可溶性齡金屬之焦磷酸化物之口腔用防結石物質。先前技藝承認之大量數目卷宗及在此專利中”引用之文獻”指出迄今於口腔用物質中提出之聚磷酸類之許多用途及功能。然而，如部分掲露於前述專利及如美國專利第 4, 627,877號，1986年11月9日，Gaffar等人及美國專利第4,806,340號，1989年2月21日，Gaffar等人所顯示，長_狀分子之去水聚磷酸類（即六偏磷酸類，三聚磷酸類，焦磷酸類，等）通常進入口腔且/或唾液時會被唾液酶（去磷酸酶）明顯水解成不能作為H A P形成抑制劑之正磷酸。在美國專利第4 , 6 2 7 , 9 7 7及4 , 8 0 6 , 3 4 0號，多元聚羧酸及一氟離子來源可成功地作為克服藉唾液中去磷酸酶對線狀分子之去水聚磷酸防結石劑之水解之用途。因此，聚羧酸抑制鹼性去磷酸酶之焦磷酸水解作用；氟離子來源抑制藉酸性去磷酸酶或焦磷酸酶之焦磷酸水解作用本發明目的在於更有效抑制唾液酶對於具非聚羧酸多元體之聚磷酸防結石劑之作用。本發明的另一目的偽提供一抑制結石形成之改良方本紙尺度边用中國國家標準（CNS)T4規怙（210x297公；«：) 81. 2. 20,000 (請先閲請背而之注意事項#堝窍^ >.) 裝- 訂* 線·

Λ 6 \\G 209835 五、發明説明（七）法。 (請先閲請背而之注意事項朴堝寫一厶其他目的及優點見於下列過程敘述。與此方面所確信的相符的是，本發明相關於包含在一口服上可接受載體中至少具一線狀分子去水聚磷酸鹽作為基本抗結劑之有效抗結石劑量，及已述之合成陰離子聚磷酸乙烯酯在唾液中高逹4¾時免於受到酵素性水解之有效抑制劑劑量之口服成分，合成性陰離子聚磷酸乙烯酯具重複性基圃且其平均分子量約1〇〇〇或更多；其中 Μ及Μ為氫，鹼金屬 -C Η2 - C Η ~ MO - Ρ = 0 0Μ 或銨，且Μ及Μ為相同或相異。此聚磷酸乙烯酯類之分子量由黏度或光線散射法測量而得到。合成性陰離子聚磷酸乙烯酯先前已掲露可作為抗結合劑而見於美國專利第3 , 4 2 9 , 9 6 3號，S h e a 1 1 ο ν s k y 。然而，此專利未掲露此聚磷酸乙烯酯作為抑制線狀聚磷酸物之唾液性水解之用途。經濟部屮央榣準/0CX工消费合作社印製線狀分子去水聚磷酸鹽類，如六偏磷酸鹽類，三聚磷酸鹽類及焦磷酸類，其已熟知為抗結合劑，通常以其整體或部分中和之水溶性鹼金屬（例鉀或鈉）或銨鹽，及上逑之任何混合物之形式使用。代表性實例包括六偏 83. 2. 20,000 本紙張尺度边用中國Η家榣準（CNS) 規格（210x297公货） 209835 Λ 6 Π 6 經？ίζ：部屮央櫺準而只工消伢合作杜印製五、發明説明（) ' 磷酸納，之聚磷酸納，焦磷二酸二鈉，焦磷酸三納，及焦磷酸四鈉及類似物；例如可包含約2至125個磷原子之線性分子去水磷酸發類。其通常在即溶性口腔用成分中使用0.1至7%之適當重量百分比，偏好約2至6%, 如上述，這些鹽類在美國專利第4,627,977號及4,806,340 號中被掲露為抗結石劑。當使用之焦磷酸鹽為其偏好使用之焦磷酸四鉀及焦磷酸四納之混合物時，以焦磷酸四鉀佔主要份量。當僅使用焦磷酸四納時，仍有一些會難溶，因而使得，口腔用成分在外觀及烕覔上呈現顆粒狀。因此，當使用焦磷酸四.鉀及焦磷酸四納之混合物重量約4. 3至7%之《好組合時，焦磷酸四鈉發佔主要份量且粒狀物随即減少。四鉀鹽——四鈉鹽之偏好比例由約4 . 3 : 2 . 7至約6 : 1 ,特別是 4.5: 1.5之比例。可依需要而出現約4.3%至U之單獨焦磷酸四鉀或加上達2.7¾之焦磷酸四鈉，在另一偏好之具體事實中焦磷酸四納之少量有效防結石劑量，如約0.1 至2%重量被加以使用且有效地被溶解。本發明亦包括使用雙齡金屬之焦磷酸化物，例如約0.1%至約0.4%或有需要時可用約1 %重置之劑量。聚磷酸乙烯酯可以其水溶性酸形式，或鹽類（含酸式锂）形式出現。鹽類包括鹼金屬，特別是納或鉀，或 (請先閲讀背而之注意事項洱塡寫本頁) 裝. 線' 本紙張尺度边用中a困家標準（CNS) ΤΜ規格（210X297公釐） Λ 6 η 6 209835 五、發明説明（Γ) (請先閲讀背而之注意事項/f堝寫本頁) 水溶性銨鹽。聚合物具一平均分子量至少約1000,典型為約1000至10,〇〇〇且最偏好約6000至約10,000。其可依此技藝中所熟知之技巧而藉自由基聚合由氣化磷酸乙烯酯聚合而成。使用的磷酸聚乙烯酯劑量足以有效抑制高逹43：重置之線狀分子去水聚磷酸鹽之酵素性唾液水解作用。其通常在成分中使用〇.〇5至4%之合適重量百分比 ,通常約0.05至3%,熇好0.05至2%,較偏好0.1至 2%之重量。至少約1 %之重量百分率為典型被使用於牙膏成分中，有意義之口服成分通常包含一牙齒磨料且連同刷牙時一起使用，例包合膠質及乳霜之牙膏以及粉末。超過4%重量可用來作為加厚或膠化之目的。除了藉鹼性唾液去磷酸酶水解焦磷酸之聚磷酸乙烯酯抑制劑外，另外一種水解作用之抑制是藉一氟離子來源抑制藉由酸性去磷酸酶及唾液去焦磷酸酶之水解作用而達成。此物質偏好出現且亦作為減少齲齒形成之用途 Ο 經濟部中央榣準局ΙΞ：工消ίϊ>合作杜印製氟離子之來源，或提供氟之化合物，其可與一酵素抑制劑一起出現，為此技蕤所熟知作為抗齲齒劑且亦作為本發明使用中同樣之藥劑。這些化合物可稍撤溶於水或完全為水溶性。其特性為其釋出氟離子於水中之能力及其藉由與其他口腔用製備物之化合物在不期望之反應中釋出。這些物質為無機氟鹽，如可溶性齡金屬，齡土本紙张尺度边和中a Η家榀準CNS)肀4規怙（210x2976*) 209835 Λ 6 Π 6 經濟部+央榀準局貝工消#合作杜印製五、發明説明（/) 金屬鹽類，例如，氟化納，氣化鉀，氟化銨，氟化鈣，一種銅之氟化物如氟化亞銅或氟化鋅，氟化親，氟矽酸鈉，氟矽酸銨，氟結酸鈉，單氟磷酸鈉，單及二氟磷酸鋁，及氟化焦磷酸鈉鈣。錫之氟化物及特別之鹸金屬氟化物類，如氟化鈉，和單氟磷酸UFP)鐮金屬，如偏好 NaMFP及上述之混合物。提供氟化合物之含量依據其化合物種類，其溶解度及口腔用製備物種類而定，但其化為無毒性之劑量，通常在製備物中約0.005至約30%。在一牙音製備物中，例膠質，乳霜，牙膏或牙粉，可釋出逹2000 ppb氟離子之化合物重置比例被認為是令人滿意的。任何合適最低量之化合物均可使用，但其偏好使用釋出300至2000 ppm 之足量化合物，特別偏好約800至15G0PP1D之氟離子。典型上若為鹸金羼之氟化物及錫之氟化物，此成分劑量逹 2%重量，偽基於製備物之重量，且偏好0.05%至1 % 之範圍。若為單氟磷酸鈉，此化合物出現量約0.1至3% ，較典型約0.7 6%之重董百分比率。在口腔用製備物如漱口水，糖衣錠及口香糖中，若存在提供氟之化合物，則典型地含有足以釋出達5 0 0 ppb ,偏好約25至約3 0 0 ppb氟離子之份量。通常約在此化合物0.005至約1.0%之重董。在本發明一些高度偏好之形式中口腔用製備物本質 (請先閲讀背而之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線- 本紙ft尺度逍用中Η Η家標準（CNS) T4規格（210x297公龙） 209835 A 6 η 6 經浒部屮央梂準劝β工消费合作社印31 五、發明説叫（^) 上可為液體，如漱口水或濕潤劑。在這樣的製備物中，載體典型為需要包含如下敘述之濕潤劑的水一乙酵混合物。通常，水對乙醇的重量比例範圍由約1: 1至約20:1 ,偏好約2 : 1至約10: 1且較偏好約4 : 1至約6: 1 。在此形式製備物中水一乙酵混合物總蛋典型地在製備物重量中佔有約70%至約99.9%之範圍。本發明之此液體及其他製備物之PH通常在約4.5至9 之範圍中且典型地由約.5.5至8。pH偏好在約6至8.0範圍中。值得注意的是本發明之成分可於PH低於5時口腔施用而没有實質上去鈣化或其他損壞牙齒琺瑯情形發生。PH可用酸（例檸檬酸或苄酸）或齡（例氫氣化鈉）或缓衝液（如用檸樺酸鈉，苄酸物，硕酸物，或磺酸氫化物，磷酸氫二納、磷酸氫納等）加以控制。在本發明一些其他霈要的形式中，口腔用成分之實質上待擞為固體或帝狀物，例牙粉，牙錠或牙膏（包括膠質或牙霜）。此固體或資狀口腔用製備物之載髖通常包含一牙齒可接受之水溶性亮光物質。亮光物質之實例為水溶性偏磷酸納，偏磷酸鉀，磷酸鈣，二水磷酸二鈣、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、硪酸鈣、矽酸鋁、矽酸結、含矽之光亮劑、膨潤土，及上述之混合物。其他合適之亮光物質包括在1962年12月15 (請先閲讀背而之注意事項#填寫本頁) 裝. 訂· 線. 本紙張尺度边用中Β Η家標毕（CNS)T4規格（2丨0x297公楚） £09835 Λ 6 η 6 經濟部屮央櫺準而CX工消伢合作社印製五、發明説明（g) 日之美國專利第3·070,510號中描述之粒狀如加熱永久成型樹脂，加三聚氱胺，酚醛類，及脲甲醛•及交互連接的聚琛氣物及聚酯類。偏好之光亮物質包括具逹約5撖米大小之顆粒之矽晶，平均顆粒大小約1.1微米，且表面積達5 0，0 0 0平方公分/克，矽願或膠態矽，及矽酸鋁齡金屬無晶形複合物。當痛要視覺上之清潔時，使用透明或不透明凝膠作為謬態矽之含矽光亮劑，加以SYL0ID為商樣之Syltiid72 及 S y 1 〇 i d 7 4 ,以 Z e 〇 d e n t 為商標之 Z e 〇 d e n t 11 3 及 Z e 〇 d β n t 115或以SANTOCEL為商標之Santocel 100及矽酸鋁_金颶複合物或含結合鋁之矽氣化物，如Ζβ〇49Α或Zeo 49B ，為特別的有用，因為其具有接近牙膏中常用的水或濕潤糸統之反光偽數。許多所謂之”不溶於水”之光亮物質之待撖為陰離子性且亦含少置可溶性物質。因此，不溶性偏磷酸鈉可用任何藉應用化學Thorpe’s字典第9冊，第4販510至 511頁中所示範之合適方式形成。不溶性偏磷酸鈉之形式如所知的Madrell’s鹽及Kurrol’s®為合適物質之進一步實例。這些傾磷酸鹽在水中只有很小的可溶性，且因此常指不溶性偏磷酸鹽類（IMP)。此中出現之少董可溶性磷酸物質為不純物，通常逹重量百分率4¾。不溶 -10 - (請先閲讀背而之注意事項洱填寫本頁) 裝- 訂_ 線- 本紙Λ尺A边用中《«家猱毕(CNS) Ή規怙(210x297公*) Λ 6 η 6 209835 五、發明説明（Ί) . ,(請先閲讀背而之注意事項再項寫本頁) 性磷酸馥類，其被相信在不溶性偏磷酸鹽情形下包括可溶性之偏磷酸納，若需要可葙水清洗以減少或去除其含量。典型使用之不溶性龄金屬之僱磷酸化物為粉末形式而其中不超過1 %之物質之顆粒大小超過37撖米。光亮物質通常以固體或資狀組成出現而佔重量潘度約1 0 %至約9 9 %。偏好在牙音中含量範圍由約1 〇 3：至7 5 χ ，且在牙粉中由約70%至約99^。在牙膏中，液狀載劑可典型地包含水及添潤劑而含量範圍由製備物重量之約10%至約90%。甘油，丙二醚 ,山梨醇，聚丙二醇及/或聚乙二醇（例4 0 0 — 6 0 0 )為實例中合適之濕潤載劑。液體含水、甘油及山梨酵之混合物亦為有利的。在清潔凝膠中反光偽數為重要之考量，偏好使用約3 - 30重量％之水，0至約80重量％之甘油，及約20-80重量％之山梨醇。經濟部屮央標準局只工消伢合作社印製牙膏（包括冷霜及凝膠）典型地包含一自然或合成之增厚劑或膠化劑而以約0.1%至約10%之比例，偏好約重量百分率0.5S：至53；。合適增厚劑為合成之hectorite ,一合成之膠態，矽酸鎂»金屬複合物箝形劑為可用的，例如 Laponite (例 CP, SP2002, D)而由 Laporle 工業有限公司銷售，Laponite D之分析顯示，其成份重量百分率為58. 00%之二氣化矽，25.40%之氣化鎂3.05涔之氣化納，0.98%之氣化鋰及一些水和撖量金屬類。其真 -1 1 - 本紙張尺度边用肀國囤家iS準（CNS) <P4規格（2]0χ297公釐) 209835 Λ 6 Η 6 經濟部屮央標準局A工消费合作杜印51 五、發明説明（丨夕），實持異性重疫為2.53且其具1.0之明顯之體積密度1克 /毫升，於湄度8%時）。其他合適之膠化劑包括愛爾蘭苔、山羊剌樹謬，毅粉，聚乙烯吡咯酮，羥基乙基丙基鐵維，羥基丁基甲基壤維，羥基丙基甲基雄維.羥基乙基纖維（例，Natrosol 為可用的），羧基甲基雄維納，XanthaB及睡態矽氣化物如撖細粉末Syloid (例2 4 4 )。如先前所提，合成之陰離子聚乙烯磷酸物亦可提供增厚或騵化之特性。醪態矽氧化物如撖細粉末Syloid (例244)亦為合適之增厚劑。可加以瞭解的是，如傅统式的，口腔用製備物以合適檫示之包裝加以販賣或其他運銷。因此一罐口腔潤溼劑將有描述它的標示，在成分方面，如一口腔潤溼剤或漱口藥水且具其使用之指示；並且一牙膏，牙霜或凝隳通常在可毅損之管子中，典型為鋁，薄鉛或塑謬製，或其他壓擠材料，以壓縮或®力喷頭擠出内含物，其具標示之説明，在成分方面，如同一牙膏，凝謬或牙箱。有機界面活性劑被使用於本發明的組成中以逹到增強預防之作用，》助使抗結石劑充分且完整地分佈於整値口腔，且即溶性成分使得分觀上更能接受。有機界面活性物質僱好陰離子性、無離子性或天然為脂性的，且 -12 - (請先閱讀背而之注意事項#蜞寫本頁) 本紙张尺度边用中a Η家炫準（CNS) >P4規格（210x297公釐） 209835 Λ 6 η 6 五、發明説明（丨1) 經济部十央標準局Ε3：工消"合作杜印製 (請先閲讀背而之注意事項#项寫本頁) 其偏好使用可使成分有清潔及起泡沫之特性之清潔性物質作為界面活性劑。合適之陰離子界面剤實例為較力2 單硫酸單甘油醛化牌肪酸之水溶性鹽類，如氫化椰油脂肪酸之單硫酸單甘油醒納鹽，1,2 -二羥基丙烷砚基之較大烷基碾乙基酯較大脂肪酸酯，及較小兩性胺基羧酸化合物之本質上飽和之較大兩性酸胺類加具12至16艏碩之脂肪酸，烷基或醛基，及類似物。最後提及之醯胺類之實例為Ν-月桂酵肉胺酸，及實質上會由肥皂或類似較脂肪酸物質中釋出之Ν-月桂醯基，Ν-肉豆寇醴基，或Ν-棕梠酸基肉胺酸之鈉、鉀，及乙烯胺强頰。這些肉胺酸化合物使用於本質發明之口腔用成分中為特別有利的，因這些物質表現延長及顳著的效果於抑制口腔中由於联水化合物分解而産生的酸類之上且附加地使牙齒班Κ質在酸溶液中溶解度減少一些。水溶性非雜子界面劑之實例為具不同反應性含氳化合物之氧化乙烯之縮合物故具厭水性1鍵（例，約12至2(ΗΤ确原子之脂肪鍵），其缩合産物r’ethoxamers”）含親水性聚氣乙烯基圃例具胞肪酸，脂肪醇.脂肪醯胺，多氫酵（例簞硬丨旨酸脱水山梨酵及聚氧化丙烯（例block copolyBer plur〇nic物質）之聚（氣化乙烯）之縮合産物。其他物質也可以加入本發明之口腔用物& 潔白劑，防腐劑，矽氣化物，蕖綠素化合物，其他抗結 -13 - 本紙Λ尺度遑用中Η 8家標毕(CNS) Τ4規怙(210x297公釐) 209835 Λ β Ιϊ 6 五、發明説明（〆）石劑，及/或胺化物質如尿素，磷酸二銨，及上述混合物。這些佐劑若存在，其加入製備物之含董不可實質上負面影堪到需要之特性及特擻。可與本發明之活性成分形成複合物之顯著下鋅、鎂及其他金颶鹽類及物質之含量最好能避免。可使用任何合適的芳香劑或甜味物質。合適芳香成分之實例為芳香油，例矛形薄Μ油，薄荷油，冬緣油，黃樟油，丁香油，紫蘇花油，桉樹油，甘牛至油，肉桂酮，檸樣油及桔油，及甲基水揚酸。合適的甜味劑包括蔗糖，乳糖，甘露糖，山梨糖·木糖，SootiUBl cyclamate, perillartine, APH (天門冬酵基苯基丙胺酸，甲基酯），糖精及類似物。芳香劑和甜味劑很合適共同包括由約0.1%至5%之製備物或更多。在本發明偏好施用中一根據本發明之口腔用成分如漱口藥水或牙莆所含已述之聚磷酸物及抑制劑以有效抑制齒表結石之份置聯合而偏好規律施用在牙齒琺瑯質上，如每二天或三天一次或偏好每日1至3次，於約PH4.5 (請先閲讀背而之注意事項#埙寫本頁) _ 線· 經濟部屮央榀準局KX工消费合作社印製 8 至 2 少至 8 至 6 約好偏 8 至 5 5 ο 約生 Η Ρ 終常達通久 .更 9 或至週他，其表或外糖原香膠口在於裹或包，或中中劑原鍵 0 入熱加溫被入可進分動成攪之藉明例發，本中品産

4 1A 本紙张尺度边用中B國家標準（CNS)T4規格（210x297公;Jt) Λ (ί20Β&25_^ 五、發明説明（丨>) 經濟部中央櫺準>tjts:工消合作社印製需物 ,合等化脂水樹磺成或合劑 , 味 L ^3 § S 膠他，其 ne或 to糖 U Ti , 6 _ j 劑之軟述柔已或為劑可塑物之範統示傳其要本是的解瞭可但性特之〇明物發似本類範及示醇而梨進山例，實糖列萄下 0 如申度上溫加且附古口及而’ 此量在重有就所傜 , 率示分指百有及 S量非含除之 c 稱此指於中。限圍氏受範攝不利為明專位發請單 (請先閲請背而之注意事項#堝寫41,^) 裝· 訂_ 線' 本紙張尺度边用中a困家«準（CNS) TM規格（2丨0X297公；«：) 81. 2. 20,000 209835 λ 6 __nj_ ? i 五、發明説明（、ψ) 實例1 ：以PVPA及PVMEMA抑制螓性去磷酸酶製備含大腸菌驗性去磷酸酶於總睦積0.5毫升，具 100¾莫耳體積濃度Tris-Hcl緩衝液，PH8.0之反應混合物，其中焦磷酸四納最终濃度為0.5毫其耳體積濃度。此反應於焦磷酸加入後於37T：作用不同之時間。磷酸乙烯酯，分子量l〇,〇〇〇(PVPA),或多元聚羧酸，聚乙烯甲醚/蘋果酸酣而由GAF公司製備如 Gantrez S - 97 (PVME/MA),其已報告具分子置約70,000(藉蒸氣壓滲透計；但藉凝膠滲透色層分析決定時其分子量約1,090,000) ，其PH於其以0.5%加入反應混合物之前已先調至8.0。此反應藉加入0.5毫升之20%冷三氣醋酸（TCA)加以終止。正磷酸釋出量發表於下表1中且計算如下：對於每莫耳被水解之焦磷酸離子（PPi),根據公式有2莫耳正磷酸釋出：分子量基於重S ,水解之PPi (克）=-xP〇4産生量（克） (請先閲讀背而之注意事項#項寫本頁) 經濟部屮央梂準而员工消"合作社印製量子分 04 本紙张尺度边用中國Η家標毕（CNS)T4規格（2丨0X297公龙） 209835 Λ 6 Π 6 五、發明説明（丨<) 經沭部中央榀準局A工消伢合作杜印製平均被水解之焦磷酸（撤克/毫升）無抑制劑之反應時間（分鐘）對照組加PVME/MA如PVPA 4.0 20.53 7.94 4.62 3.0 27.04 7.92 5.28 資料顯示PVPA對鹸性去磷酸酶抑制成效較PVHE/ HA為大 Ο 資料2 在活體中抗結石之效果在老鼠結石研究中測試水及指示的溶液之結果於下表2中：平均結石面積處理嚴重性指樣土標準誤差％變化 Α.水 61.8(± 10.4) Β . 6 · 2% Κ4 Ρ, 〇7 1* PVPA + 0.24% NaF 27 , 8(土 8.6) -55¾ 很明顯地處理方式B在活體中對抗結石之形成十分具有效果。老鼠結石研究敘述如下： -17 - (請先閲讀背而之注意事項再項寫本頁) 本紙Λ尺度逍用中B國家«準（CNS) T 4規格（2]0乂297公；it) 209835 A 6 η 6 五、發明説明（丨t) 2 1天大的雄性wm ling Sprogue-Dawley老鼠随意分成含12隻老鼠之處理群。動物飼以産生結石之飼料 (RC-16)及去離子水於整傾研究期間。實驗處理開始前所有動物以 S. mutants ( 6715 )及 A· viscosus (OMZ-105-Hn)懸浮液接種以剌激牙斑及結石的形成。老鼠毎天（除了週末）用一自動吸管以0.2毫升溶液處理一次。此實驗為盲導性，處理方式樣以密碼且不為牽涉人員所知。老鼠於處理21天後殺死並製備下顎根據例行方法（SPI Τ0Χ 626)評置。開始及犧牲時之醱重予以記錄 (請先閲請背而之注意事項#填寫本頁) 經濟部中央標準局只工消费合作杜印製〇每隻老鼠上頜骨與下頜费象限内的結石使用 Br i n e r 及 Fr an c i s在” 鈣化組餓研究” ，卷1 1 . 1 0- 2 2 頁 9 1 9 7 3 年，發表之方法加以評估，其中描述結石表面積嚴重性指標 (CSSI ) 〇使用 AN0VA加上S t U dent -N e w is a η - Ke n u Is試驗進行資料之統計性分析。實例 3 製備下列之牙音 • A B C D 水 ( 去離子的 ) 4 2 .4 2 27 .4 6 2 6 . 14 20.12 甘油 25 .0 0 10 .0 0 1 0 . 00 25.00 山梨醇 (70% ) - 25 .0 0 25 . 0 0 - 聚乙二醇 6 0 0 - 3 .0 0 3 . 0 0 - 焦磷酸四納 2 .0 1 .5 0 - - 裝- 訂- 線· 本紙5艮尺度边用中國困家標毕（CNS)T4規格（210x297公《：) 209835 Λ 6 Π 6 經濟部中央標準局κχ工消t合作杜印製五、發明説明（1) 裂備下列之牙膏： A B C D 焦磷酸四鉀 - 4.00 - - 三聚磷酸納 - - 6.00 - 六偏磷酸納 - - - 6.00 Xant han 1.50 - - 1.50 羧乙基鐵維納 - 1.20 1.20 - 氣代矽增厚劑 3.00 - .- 3.00 (Syloid 244) PVPA 0.50 0.50 1.00 0.50 單氟磷酸鈉 0.76 - 0.76 0.76 氟化紡 - 0.24 .- - 包含於矽氣化物之聪合鋁（Zeo 49B) 21.50 - "" - 膠態矽氧化物(Zodent 113) - 23.00 23.00 - 焦磷酸鈣 - - - 40.00 苄酸納 2.50 2.50 0.50 0.50 二氣化鈦 0.50 0.30 0.30 0 .30 甜精納 0.30 0.30 0.30 0.30 芳香劑 1.00 1.00 1.00 1.00 月桂酵硫酸鈉 1.20 1.20 1.20 1.20 氫氣化鈉（50%) 0.32 0.30 0.60 0.32 19 - 本紙Λ尺度边用中國Β家梂毕（CNS) Τ4規格（210X297公;Jt) (請先閲讀背而之注意事項#攝寫本頁) 裝·

線：.I 209835 Λ 6 Π 6 五、發明説明（丨ι) 實例4 < 製備下列之漱口藥水·· 部份 A B 乙二醇 10.00 10.00 甘油 10.00 10.00 甜精納 0.03 0.03 阻斷性聯多元體 2 . 0 0 2 . 0 0 pluronic F 1 0 8 焦磷酸四鈉 2.00 1.00 焦磷酸四鉀 - 1.00 焦磷酸二鈉 - 0 . 10 PVPA 0.05 0.05 單氟磷酸納 0.15 0.15 芳香劑 0.40 0.40 水加到1 0 0 . 0 0 加到1 0 0 . 0 0 (請先閱讀背而之注意事項再璜寫本頁) 裝- 訂- 線. 經濟部屮央標準局cs：工消f合作杜印製本紙張尺度边用肀a困家i?準（CNS)肀4規格（210X297公;》：) 209835 Λ 6 Β 6 (五、發明説明（Ί 經來部中央榣準局只工消费合作杜印驳實例 5 錠劑糖 78-98 水飴 1-20 芳香油 0 . 1- 1 . 0 錠劑潤 m 劑 0.1-5 聚 m 酸 0.1-5 氟化納 0.01-0.05 水 0.01-0.2 PVP A 0.05-3 寘例 6 口香糖暖原 10 至 50 附著劑 3至10 填充 m ( 山梨醇、甘 5至80 露酵或上述之聯合）人口甘味 0 . 1至 5 聚 m 酸 0 . 1至 5 PVPA 0 . 1 至 1 . 0 氟化銷 0.01至 0.05 芳香劑 0 . 1至 0 . 5 -21- 本紙ft尺度边用中Η «家榀毕(CNS)<p4規怙（2丨0x297公；《：) (請先閲讀背而之注意事項再填艿本頁) 裝_ 訂_ 線* icuooao 209835 Λ 6 _Π6_ ί 1 ，五、發明説明（/) 本發明已敘述柑開之一些偏好之具醱事實且可瞭解的是其中對嫻於此技藝者而言很明顯之修正及變化被包含於此專利之範圍及附加之申請專利範圍中。 (請先間讀背而之注意事項#项寫本頁) 裝- 訂- 線- 經濟部屮央榀準局CS:工消#合作社印Μ 本紙張尺度边用中B國家標毕（CNS)T4規«5(210X297公；It)

Claims

丨桷充馭.'曰

、申請專利範園專利申諳茶第811〇σ434 ^ ROC Patent Appln. Ho.81100434 修正之申請▼利g圍中文本-拼件H Aaended Claims in Chinese - Enel.I. (民國82年 6月 12曰送呈） (Subaitted on June 12 ,1993) 1. 一種口腔罔组成物，其可抑制無定形磷酸鈣鞞變成通常舆结石有期之羥基磷灰石（HAP)结晶構造v其在一口腔可接受之載醱中•包括有效抗结石費之至少一锺作為基本抗结石劑之線狀分子去水 ,聚读铉轻.及有效量之於唾.液中Μ至多约4X對抗該抗结石劑之鲜紊水解之合成陰雔子性膦眩聚乙烯酯抑制劑，其具以下之重復基国 •CHa - CHa HO - P = 0 (請先閱讀背面之注意本項再填窝本頁) •疚· •打·_·· 經濟部 + 央櫟準貝工消费合作社印製及约1000及更大之平均分子蛋；且其中H及Hx為® .龄金屬或技，且其中Η及1為相同或相異，其中存在有一氟雔子來海 •其足以提供约25-100 0 ppm'之無萑性箱;朗子含贵以作為一锺抗圉炷劑及作為對抗己述基本抗结石剞之酵苤性水解之進~ 步仰制剞。 2.如申請專利範圍第1項之口腔用组成物•其中膦眩聚乙烯酷之含置约為重量百分率0.05-«。 -23 - •線. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) f 4規格(210x297公釐）經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 V 209835 & C7 ___D7_' 六、申請專利範圊 3 .如申的玛利範圆第1或2項之口腔用姐成物，其中 Μ貼52乙烯S3具約1 0 0 0至1 , 0 0 0 , 〇 β 0之分子贵。 4 .如申葫母利铊圊第1或.2項之口腔用組成物•其中之賧卽Κ乙始Μ再约6 , 0 0 0至U 0 , Q 0 Q之分子瓜。 5 .如申⑽玛利盹固第3項之口腔用紐成物，其中之膦的聚乙烯δ§之含約為ffi S百分率〇 . 〇 5 - 3 %。 6 .如Φ訪毋利盹囡笫5項之口腔川纽成物，其中膦的 K乙烯酯之含S约為ffl S百分率η . 1 - 2 %。 '7 .如申諒玛利盹囡第1或2項之口腔用姐成物，其中之52 51¾ 15之含fi约為mfi百分率0.1-7 %。 3,如申β専利钮囡第1或2項之口腔用姐成物，其中之聚K肋S体运自六偏瞵敗19、三55明酸短、焦奶迆S及其混合物。 9.如申玷專利绽囡第1或2項之口 K用組成物，其中之聚较Ϊ3發偽g自焦晓K四钔、焦5TB3四ίΦ及.其 _ίϋ合物。 1 〇 .如申a邱利钝迆馆1或2項之口丨β用組成物，其中之Κ Κ助盈之含毋约為ffi毋百分浓4 ·. 3 - 7 %且為妈鸱頭四卯與焦的Βίΐ ω ίι1丨之κι合物，炖昭β3四鉀之含毋垃超過炖的肋U扪的含毋。 11.如中訊玛利铊凼钔1項之口腔用纽成物，其中之浞码邱®為焯奶03四m旦其含麗為約i丨i ft百分帘〇. 1 -z %。 \ -24- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _襄· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公货) 209835 A 7 B7 C7 D7 六、申請專利範® 1 2 ·如申Μ 之纪碟 1 3 .如屮£// 之聚砹 1 4 .如申詰軾制包一 a肢剧且其 '性充光 1 5 .如申^ 亮剌為 ΊΓ 1 6 .如申詰 /之邮剤對酵之毋利铊圆第1或2项之q腔用組成物，其中段盈為三聚明酸弪。 5?莉铊S铪1或2項之口腔用組成物，.其中酸盛為六偏磷酸S。玛利钮第.1或2項之口腔用组成物，丼中括約SL贵1 〇 % - 9 ◦ %由水及削紐成之· DS戟劑及约佔ffl S卩.1 % — 1 0 %之一桠眧化中SI S之1 〇 — 75 Z為一孤牙齒可接受之水溶劑；这口腔用組成物為一诬牙讶。專利钝囡第14項i 口腔用組成物，其中之光一 Μ含矽之光亮劑。邱利钮図第1或2項之口腔用组成物，其中中约7 0 - 9.9 9 %之ffi fi為水—酵混合物，水 SSlib由约1: 1至2(3:1;这口 S2用組成物為 (請先閣讀背面之注素事項再填寫本頁) .襄. 經濟部中央標準貝工消费合作社印製一種街口椠水。 17. 如申Μ玛利铊囡铅1項 '之口腔/Π姐成物，丼中之侃郎子來源係S自龄金藤佤化物及I金換W佤明即化' 物。 18. 如巾詰邛利钮囤第17項之口腔用姐成物，其中之佤邮子來源為佤化钠。 2 5 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公漦） •綠.