JP2573685B2

JP2573685B2 - 抗歯石口腔用組成物

Info

Publication number: JP2573685B2
Application number: JP1067412A
Authority: JP
Inventors: アブダル・ガッファー; シェク‐ホン・エッチ・ロー; ジョン・アフリト; アーライン・エム・ニクヴィスト
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1988-03-18
Filing date: 1989-03-18
Publication date: 1997-01-22
Anticipated expiration: 2012-01-22
Also published as: NO176548C; DK169712B1; US4889712A; FI891286A0; DK132689A; DE68909974D1; FI891286A; PT90020B; ZA891979B; AU630086B2; IE890868L; NO176548B; KR0130649B1; NZ228351A; IE64150B1; EP0333301A2; MY104708A; AR245365A1; FI94312B; PT90020A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗歯石剤を含有した口腔組成物に関する。

（従来の技術）歯石は、歯に生じる無機質の硬い形成物である。通常
のブラッシングにより、こうした沈着物が急速に増大す
るのを防ぐことができるが、規則正しくブラッシングを
行っても、歯に付着した歯石沈着物の全てを取り除くの
に十分であるとは言えない。歯石は、リン酸カルシウム
の結晶が歯垢の細胞薄膜や細胞間マトリックスに沈着し
始めるときに歯に形成され、十分に緊密充填されて凝集
体となり、変形しにくくなる。カルシウムとオルトリン
酸塩が最終的にヒドロキシアパタイト（HAP）と呼ばれ
る結晶質物質になる経路に関しては種々の説明がなされ
ており、まだ完全に解明されていない。しかしながら一
般には、より高い飽和度、すなわち臨界飽和限界より高
い飽和度においては、結晶質HAPの前駆体は非晶質又は
微結晶質のリン酸カルシウムであるとされている。“非
晶質リン酸カルシウム”はヒドロキシアパタイトと関連
しているけれども、その原子構造、粒子の形態学、及び
化学量論においてヒドロキシアパタイトとは異なるもの
である。非晶質リン酸カルシウムのＸ線回折パターンは
非晶質物質に典型的なブロードなピークを示しており、
HAPも含めたあらゆる結晶質物質に特有の長い範囲にわ
たる原子配列が認められない。従って、HAPの結晶成長
を効果的に防げることのできる薬剤は抗歯石剤として有
効であろう。本発明の抗歯石剤が歯石形成を抑制する際
の提唱されているメカニズムには、活性化エネルギー障
壁の増大が関与しており、従って前駆体である非晶質リ
ン酸カルシウムのHAPへの変換が抑制されることにな
る。

これまでに得られている知見によれば、ある化合物が
生体外にてHAPの結晶成長を防げる能力と生体内にて石
灰沈着を妨げる能力との間には良い相関性がある（当
然、このような化合物は唾液及びその成分に対して安定
かつ不活性であるという条件を満たしていなければなら
ない）ことが明らかとなっている。

水溶性のヘキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、及
びピロリン酸塩等はカルシウムイオンやマグネシウムイ
オンの有効な抑制剤、防止剤、金属イオン封鎖剤及び／
又はキレート化剤であり、生体外におけるHAP形成の有
効な抑制剤であることは当業界には良く知られている。
1985年５月７日付けで提出されたパーラン（Parran）ら
による米国特許第4,515,772号明細書は、フッ素イオン
源と水溶性のピロリン酸二アルカリ金属塩単独又はピロ
リン酸二アルカリ金属塩／ピロリン酸四アルカリ金属塩
併用系とを含有した抗歯石口腔組成物について開示し、
特許請求している。本特許に記載されている多くの先行
技術及び“引用文献”には、これまで口腔組成物に提案
されてきたこれらのポリリン酸塩類に対する数多くの用
途と機能が示されている。

しかしながら、上記特許の開示内容中に一部説明され
ているように、また上記特許の原出願に示されているよ
うに、直鎖状の分子脱水されたポリリン酸塩（すなわち
ヘキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、及びピロリン
酸塩等）は、口腔内及び／又は唾液内に入れると、通常
は唾液酵素（ホスファターゼ）によって加水分解され
て、HAP形成に対する抑制剤としては効果の無いオルト
リン酸塩となる。

米国特許第4,627,977号明細書（本特許の開示内容を
参照の形でここに引用する）は、抗歯石剤としてのポリ
リン酸塩、及び唾液中におけるポリリン酸塩の酵素加水
分解を抑制するためのフッ化物とポリカルボン酸塩重合
体との組み合わせ物を含有した口腔組成物を開示してい
る。米国特許出願No.842,101（本文献の開示内容も参照
の形でここに引用する）は、ポリリン酸塩として少なく
とも約4.3％のピロリン酸四カリウムと最高約2.7％まで
のピロリン酸四ナトリウムを含有した類似の組成物で、
これによって約2.7〜３％より多くの比較的不溶性の四
ナトリウム塩を組み込んだ場合に起こる砂状ざらつきの
問題を解消した組成物からなる歯磨き剤を開示してい
る。

これらの組成物に関しては、四カリウム塩を使用する
と不快な味がするようになるという問題及びポリリン酸
イオンの使用量が増えるとフッ化物の抗カリエス効果が
低下し易いという問題が、依然として解決されないまま
になっている。

（発明が解決しようとする課題）本発明の目的は、上記の問題点及び欠点の１つ以上を
有することのない、改良された抗歯石口腔組成物を提供
することにある。

本発明の他の目的は、比較的低い比率のポリリン酸イ
オン（特にピロリン酸イオン）及び／又はより低い比率
乃至ゼロ比率のポリリン酸カリウム（特にピロリン酸四
カリウム）を含有した組成物を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、通常の歯石形成につきも
のの、非晶質リン酸カルシウムのHAP結晶構造への変換
を抑制し、かつ比較的広いpH範囲にわたって及び／又は
改良された化粧品的特性を保持して有効な口腔組成物を
提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、歯石の形成を抑制するた
めの改良された方法を提供することにある。

本発明の他の目的及び利点は、説明が進むにつれて明
らかとなろう。

（課題を解決するための手段）特定の態様によれば、本発明は、およその重量基準に
て、水溶性で直鎖の分子脱水されたポリリン酸アルカリ
金属塩類又はアンモニウム塩類（特にピロリン酸塩類）
の単独物もしくは混合物を必須の抗歯石剤として抗歯石
有効量である0.1〜７％（好ましくは３％未満まで、さ
らに好ましくは1.3％まで、さらに好ましくは0.5〜1.3
％）、25〜2,000ppmのフッ素イオンを与えるのに十分な
量のフッ素イオン源、及び約1,000〜1,000,000の分子量
を有する水溶性でアニオン性の合成重合体であるポリカ
ルボン酸アルカリ金属塩類又はアンモニウム塩類の単独
物もしくは混合物を口腔用として許容しうるビヒクル中
に含み、このときポリリン酸イオン：ポリカルボン酸塩
の重量比が約0.3:1〜約2.5:1（好ましくは約0.5:1〜約
2:1、さらに好ましくは約0.8:1〜約1.2:1）の範囲であ
る口腔組成物に関する。

上記のポリリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比
（特にピロリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比）
を適用すると、本発明の前記目的が達成されることが見
出されている。ポリリン酸イオン（特にピロリン酸イオ
ン）の濃度は、約３重量％以下に、さらには約1.5重量
％以下に（例えば約0.1〜約1.3重量％、好ましくは約0.
5〜約1.3重量％）下げてもよい。ポリリン酸ナトリウム
（特にピロリン酸四ナトリウム）は、ざらつきの問題を
生じることなく、また溶解性の高いカリウム塩（特にピ
ロリン酸四カリウムの場合、コストがさらに高くなり、
味覚上の問題も引き起し易い）を使用することに代わる
対応策の必要性も生じることなく上記範囲内の量で使用
することができる。ポリリン酸イオン：ポリカルボン酸
塩の上記重量比を有する組成物を使用したときの抗歯石
性検討結果は予想外に良好であって、他の重量比を有す
る組成物の場合より優れていることが多かった。

アニオン性のポリカルボン酸塩合成重合体、並びに種
々のカチオン性殺菌剤、亜鉛、及びマグネシウムと当該
合成重合体との錯体は、それ自体抗歯石剤としてこれま
でに開示されており、例えばシェドロフスキー（Shedlo
vsky）による米国特許第3,429,963号、ガッファー（Gaf
far）による米国特許第4,152,420号、ディヒター（Dich
ter）らによる米国特許第3,956,480号、ガッファーによ
る米国特許第4,138,477号、及びガッファーらによる米
国特許第4,183,914各号明細書等に記載されている。こ
れらの特許に開示されているアニオン性のポリカルボン
酸塩合成重合体は、本発明の組成物及び方法において効
力を発揮するという点に留意すべきであり、こうした開
示文献を参照の形でここに引用する。

本明細書にて使用しているアニオン性ポリカルボン酸
塩合成重合体は良く知られており、遊離酸の形で、又は
好ましくは部分中和された、さらに好ましくは完全中和
された水溶性のアルカリ金属塩（例えば、カリウム塩や
好ましくはナトリウム塩）又はアンモニウム塩の形でし
ばしが使用されている。好ましいのは、無水マレイン酸
もしくはマレイン酸と他の重合可能なエチレン性不飽和
単量体〔好ましくはメチルビニルエーテル（メトキシエ
チレン）〕との重量比1:4〜4:1の共重合体であって、約
30,000〜約1,000,000の、好ましくは約500,000までの、
さらに好ましくは約250,000までの分子量（M.W）を有す
る共重合体である。これらの共重合体は、GAFコーポレ
ーションからガントレッツ（Gantrez）AN139（M.W.500,
000）,AN119（M.W.250,000），及び好ましくはＳ−97医
薬用グレード品（M.W.70,000）として販売されている。
“合成”という用語は、カルボキシメチルセルロースや
他のセルロース誘導体及び天然ゴムを含む公知の増粘剤
又はゲル化剤は除外するということを意味している。

他の有効なポリカルボン酸塩重合体としては、前記し
た米国特許第3,956,480号明細書に開示されているもの
があり、例えば、エチルアクリレート、ヒドロキシエチ
ルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、又は
エチレンと無水マレイン酸との1:1共重合体（例えば、
モンサントEMA No.1103,M.W.10,000、及びEMAグレード6
1）、及びメチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメ
タクリレート、メチルアクリレート、エチルアクリレー
ト、イソブチルビニルエーテル、又はＮ−ビニル−２−
ピロリドンとアクリル酸との1:1共重合体がある。

前記の米国特許第4,138,477号及び4,183,914号各明細
書に開示されているさらに他の有効なポリカルボン酸塩
重合体としては、スチレン、イソブチレン、又はエチル
ビニルエーテルと無水マレイン酸との共重合体、ポリア
クリル酸、ポリイタコン酸、ポリマレイン酸、及びスル
ホアクリルオリゴマー（分子量1,000、ユニロイヤルよ
りND−２として販売）等がある。

一般には、活性化された炭素−炭素オレフィン二重結
合と少なくとも１つのカルボキシル基を含有したオレフ
ィン性又はエチレン性不飽和カルボン酸の重合体、すな
わち、単量体分子中において、カルボキシル基に関して
α−β位に存在するかもしくは末端メチレン基の一部と
して存在するために重合に際して容易に作用しうるオレ
フィン二重結合を含有した酸の重合体が好適である。こ
のような酸の列としては、アクリル酸、メタクリル酸、
エタクリル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β
−アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロ
ロソルビン酸、桂皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコ
ン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタ
コン酸、アコニット酸、α−フェニルアクリル酸、２−
ベンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、
アンゲリカ酸、ウンベル酸（umbellic acid）、フマー
ル酸、マレイン酸、及び前記酸類の無水物等が挙げられ
る。このようなカルボン酸単量体と共重合しうる他のオ
レフィン性単量体としては、酢酸ビニル、塩化ビニル、
及びマレイン酸ジメチル等がある。共重合体は、水に対
する溶解性を保持するため、カルボン酸塩部分を十分に
含有していなければならない。

さらに本発明において有用な重合体として、1976年９
月14日付けで提出されたチョウン（Choun）らによる米
国特許第3,980,767号、1976年１月27日付けで提出され
たロバーツ（Roberts）らによる米国特許第3,935,306
号、1975年11月11日付けで提出されたパーラ（Perla）
らによる米国特許第3,919,409号、1975年10月７日付け
で提出されたハリソン（Harrison）による米国特許第3,
911,904号、及び1973年１月16日付けで提出されたコロ
ドネー（Colodney）らによる米国特許第3,711,604号各
明細書中において練り歯磨き成分として開示されてい
る、いわゆるカルボキシビニル重合体がある。これらは
例えばB.F.グッドリッチ社からカーボポール（Carbopo
l）934,940,及び941の商標名で市販されており、これら
の製品は本質的に、ポリアクリル酸を約0.75％〜約2.0
％のポリアリルスクロース又はポリアリルペンタエリス
リトールで架橋して得られるコロイド状水溶性重合体か
らなる。

アニオン性のポリカルボン酸塩合成重合体成分は、主
として必要に応じてハロゲン含有及びＯ含有の置換基並
びに結合（例えばエステル基、エーテル基、及びOH基に
おいて存在するような）を有する炭化水素であり、一般
には本発明の組成物中に0.05〜５重量％、好ましくは0.
05〜４重量％、さらに好ましくは0.1〜３重量％使用さ
れる。歯科用研磨剤を含有した歯磨き剤組成物中には、
上記使用量範囲内の多めの量が使用され、歯磨き剤組成
物は歯のブラッシングと組み合わせて使用される（例え
ば、クリームも含めた練り歯磨き、ゲル、粉末、及び錠
剤等）。増粘又はゲル化の目的のためには、上記範囲を
越えた量を使用してもよい。

フッ素イオン減又はフッ素供給化合物（酸ホスファタ
ーゼ酵素及びポロホスタファーゼ酵素に対する必須の抑
制剤成分として本発明に必要とされる）は当業界では抗
カリエス剤として良く知られており、本発明の実施に対
してもそのような薬剤として作用する。これらの化合物
は水にいくらか溶解するか、あるいはかなり水溶性が高
いものもある。これらの化合物は、水中にフッ素イオン
を放出する能力があること、及び口腔組成物作製の他の
化合物との望ましくない反応は行わないことを特徴とす
る。こうした化合物の例としては、水溶性のアルカリ金
属塩やアルカリ土類金属塩のような無機フッ化物塩（例
えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモ
ニウム、フッ化カルシウム、フッ化第一銅のようなフッ
化銅、フッ化亜鉛、フッ化バリウム、フッ化ケイ素酸ナ
トリウム、フッ化ケイ素酸アンモニウム、フッ化ジルコ
ン酸ナトリウム、モノフッ化リン酸ナトリウム、モノフ
ッ化リン酸アルミニウム、ジフッ化リン酸アルミニウ
ム、及びフッ化ピロリン酸ナトリウムカルシウム）があ
る。フッ化アルカリ金属（例えばフッ化ナトリウム）、
フッ化スズ（例えばフッ化第一スズ）、モノフッ化リン
酸ナトリウム（MFP）及びこれらの混合物が好ましい。

フッ素供給化合物の量は、フッ素化合物のタイプ、水
に対する溶解性、及び口腔用組成物のタイプにある程度
は依存するが、毒性を示さないような量、一般には組成
物中約0.005〜約3.0％でなければならない。歯磨き剤組
成物（例えば、デンタルゲル、クリームも含めた練り歯
磨き、粉末歯磨き、又はデンタルタブレット）において
は、最大約5,000ppmまでのＦイオンを放出するような化
合物量がよいと考えられる。このような化合物に関して
はできるだけ少なめの適切量が使用されるが、約300〜
2,000ppmの、さらに好ましくは約800〜約1,500ppmのフ
ッ素イオンを放出するのに十分な量のフッ素供給化合物
を使用するのが好ましい。フッ化アルカリ金属及びフッ
化第一スズの場合、本化合物は、組成物の重量を基準と
して通常は最大約２重量％、好ましくは約0.05〜１％の
範囲で使用される。モノフッ化リン酸ナトリウムの場
合、本化合物は、約0.1〜３％の範囲で、より具体的に
は約0.76％の量にて使用される。

口内洗浄剤、トローチ剤、及びチューインガムのよう
な口腔組成物においては、フッ素供給化合物は、最大約
500ppmまでの、好ましくは約25〜約300ppmのフッ素イオ
ンを放出するのに十分は量にて使用される。一般には、
フッ素供給化合物は約0.005〜約1.0重量％使用される。

本発明のある好ましい形態においては、口腔組成物
は、例えば口内洗浄剤やリンス等のように実質的に液状
である。このような組成物では、ビヒクルは一般に水／
アルコール混合物であり、後述するように保湿剤を含ん
でいるのが望ましい。水とアルコールとの重量比は通常
約1:1〜約20:1、好ましくは約3:1〜10:1、さらに好まし
くは約4:1〜約6:1である。このタイプの組成物中におけ
る水／アルコール混合物のトータル量は、通常組成物の
約70〜約99.9重量％である。

本発明によるこのような液状物及び他の組成物のpHは
約4.5〜約10の範囲、典型的には約5.5〜９である。pHは
約６〜約8.0の範囲が好ましい。本発明の組成物は、歯
のエナメル質から石灰質を実質的に除去することなく、
あるいは歯のエナメル質に実質的に損傷を与えることな
く、５以下のpH値にて口腔的に適用することができると
いう点は注目に値する。pHは、酸（例えばクエン酸や安
息香酸）又は塩基（例えば水酸化ナトリウム）を使用し
て調節することができるし、あるいは緩衝液（例えば、
クエン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸ナトリ
ウム、重炭酸ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、及
びリン酸二水素ナトリウム等を用いた緩衝液）で処理す
ることもできる。

本発明の他の望ましい形態においては、口腔組成物
は、例えば歯磨き粉、デンタルタブレット、練り歯磨
き、ゲル、又はデンタルクリーム等のように実質的に個
体物又はペースト状物である。このような個体状又はペ
ースト状口腔組成物のビヒクルは、一般に磨き剤を含有
する。磨き剤の例としては、水不溶性のメタリン酸ナト
リウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リ
ン酸カルシウム二水和物、無水リン酸二カルシウム、ピ
ロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン
酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウ
ム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイト、及び
これらの混合物等がある。他の好適な磨き剤としては、
1962年12月15日付けの米国特許第3,070,510号明細書に
開示の粒状熱硬化性樹脂、例えばメラミン−ホルムアル
デヒド樹脂、フェノール−ホルムアルデヒド樹脂、尿素
−ホルムアルデヒド樹脂、架橋ポリエポキシド、及び架
橋ポリエステル等がある。好ましい磨き剤としては、最
大約５ミクロンの粒度を有する結晶質シリカ（平均粒度
が約1.1ミクロン、表面積が最大約50,000cm²/g）、シリ
カゲルもしくはコロイドシリカ、及び非晶質アルミノケ
イ酸アルカリ金属錯体等がある。

視覚的に透明なゲルを使用する場合、磨き剤としては
コロイドシリカ（例えば、SYLOIDの商標にてサイロイド
72及びサイロイド74として販売されているもの、あるい
はSANTOCELの商標にてサントセル100として販売されて
いるもの）及びアルミノケイ酸塩アルカリ金属錯体が特
に有用である、なぜならこれらの磨き剤は、歯磨き剤に
通常使用されるゲル化剤−液体（水及び／又は保湿剤）
系の屈折率に近い屈折率を有するからである。

いわゆる“水不溶性”磨き剤の多くはアニオン性であ
り、少量の水溶性物質を含んでいる。従って、ソーペ
（Thorpe）によるディクショナリー・オブ・アプライド
・ケミストリー（Dictionary of Applied Chemistry）,
Vol.9,第４版,pp.510−511に説明されているような適切
な方法においては、不溶性のメタリン酸ナトリウムが形
成される。マッドレル塩及びクロール塩として知られて
いる不溶性メタリン酸ナトリウムの形態物は、好適な磨
き剤の更なる例である。こえらのメタリン酸塩は水に対
する溶解度が極めて小さく、従って一般に水不溶性メタ
リン酸塩（IMP）と呼ばれている。メタリン酸塩中に
は、ごく少量の水溶性リン酸塩物質が不純物として含ま
れており、通常は数重量％（例えば最大４重量％）存在
している。水溶性リン酸塩物質（水不溶性メタリン酸塩
の場合、水溶性のトリメタリン酸ナトリウムが含まれて
いると考えられる）の量は、水で洗浄することによって
減らすかあるいは除去すべきである。一般には、水不溶
性のメタリン酸アルカリ金属塩は、本物質の約１％以下
が約37ミクロンより大きい粒度を有するような粉末形態
にて使用される。

磨き剤は通常、個体状組成物又はペースト状組成物中
に約10〜約99重量％使用される。練り歯磨きの場合には
約10〜約75％、歯磨き粉の場合には約70〜約90％使用す
るのが好ましい。

練り歯磨きの場合、液状ビヒクルは水と保湿剤を組成
物の約10〜約90重量％含んでいる。グリセリン、プロピ
レングリコール、ソルビトール、ポリプロピレングリコ
ール及び／又はポリエチレングリコール（例えば分子量
400〜600）等は、好適な保湿剤／キャリヤーの代表的な
例である。さらに有利なのは、水、グリセリン、及びソ
ルビトールからなる液状混合物である。屈折率が重要な
ポイントである透明ゲルの場合、約３〜30重量％の水、
０〜約80重量％のグリセリン、及び約20〜80重量％のソ
ルビトールを使用するのが好ましい。

練り歯磨き、クリーム、及びゲルは、一般には約0.1
〜約10重量％の、好ましくは約0.5〜約５重量％の天然
又は合成による増粘剤又はゲル化剤を含有している。好
適な増粘剤は、合成ヘクトライト、すなわち合成ケイ酸
マグネシウムアルカリ金属錯体コロイドクレー〔例えば
ラポート・インダストリーズ・リミテッド（Laporte In
dustries Limited）からラポナイト（例えば、CP,SP 20
2,D）として販売されている〕である。ラポナイトＤの
分析結果によれば、およその重量基準で、58.00％のSiO
₂、25.40％のMgO、3.05％のNa₂Ｏ、0.98％のLiO₂、いく
らかの水、及び痕跡量の金属が存在する、比重は2.53で
あり、見掛けの嵩密度は1.0（g/ml,8％水分にて）であ
る。

他の好適な増粘剤としては、トチャカ、トラガカント
ゴム、スターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエ
チルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース〔例えばナトロゾル（Natrosol）
として販売されている〕、カルボキシメチルセルロース
ナトリウム、及び微粉砕サイロイド（例えば244）のよ
うなコロイドシリカ等がある。

口腔組成物が好適なラベル貼付包装物として市販又は
配送されていることは、周知の通りである。従って、マ
ウスリンスのジャーには、マウスリンス又はマウスウォ
ッシュとして実質的にそれを説明したラベル及びその使
用法を記載したラベルが貼付されており；練り歯磨き、
クリーム、又はゲルは、押し潰し可能なチューブ（通常
はアルミニウム、裏打ちした鉛もしくはプラスチッ
ク）、他のスクィーズポンプ、又は内容物を計量するた
めの加圧ディスペンサー中に充填されていて、練り歯磨
き、ゲル、又はデンタルクリームとして実質的にそれを
説明したラベルが貼付されている。

病気予防効果を高めるため、口腔全体にわたって抗歯
石剤を分散し易くするため、そしてコスメティックな面
から本組成物をより受け入れ易くするために、本発明の
組成物中に有機界面活性剤が使用される。本有機界面活
性物質はアニオン性、ノニオン性、又は両性であるのが
好ましく、組成物に洗浄特性や発泡特性を付与するよう
な洗浄性物質を界面活性剤として使用するのが好まし
い。アニオン界面活性剤の好適な例としては、高級脂肪
酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩（例え
ば、水素化ヤシ油脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドの
ナトリウム塩）、高級アルキルサルフェート（例えばラ
ウリル硫酸ナトリウム）、アルキルアリールスルホネー
ト（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム）、
高級アルキルスルホアセテート、1,2−ジヒドロキシプ
ロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、及び低級脂
肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に飽和した高級脂
肪族アシルアミド（例えば、脂肪酸基、アルキル基、又
はアシル基中に12〜16個の炭素原子を有するもの）等が
ある。最後に記載したアミド類の例としては、Ｎ−ラウ
ロイルサルコシン、並びにＮ−ウラロイル、Ｎ−ミリス
トイル、又はＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウ
ム、カリウム、及びエタノールアミン塩（これらは、石
ケン又はこれに類似した高級脂肪酸物質を実質的に含有
していてはならない）がある。本発明の口腔組成物中に
これらのサルコシネート化合物を使用することは特に有
利である、なぜならこれらの化合物は、酸性溶液におけ
る歯のエナメル質の溶解度をある程度減少させるだけで
なく炭水化物を分解させるため、口腔内における酸生成
の抑制に対し長期にわたって顕著な効果を示すからであ
る。

水溶性ノニオン界面活性剤の例としては、長い疎水性
鎖（例えば、約12〜20個の炭素原子を有する脂肪族鎖）
を有する種々の活性水素含有化合物とエチレンオキシド
との縮合生成物があり、これらの縮合生成物（“エトキ
サマー（ethoxamere）”）は親水性のポリオキシエチレ
ン部分を含む〔例えば脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪ア
ミド、又は多価アルコールとポリ（エチレンオキシド）
との縮合生成物（例えばソルビタンモノステアレート）
及びポリ（プロピレンオキシド）との縮合生成物（例え
ばプルロニック（Pluronic）製品）〕。

本発明の口腔組成物中には、白化剤、防腐剤、シリコ
ーン、クロロフィル化合物、他の抗歯石剤及び／又は尿
素やジアンモニウムホスフェートのようなアンモニア化
物質及びこれらの混合物等の種々の他の物質を組み込む
ことができる。これらの補助剤（使用する場合）は、望
ましい特性に実質的に悪影響を及ぼさないような量にて
組成物中に組み込まれる。

適切な風味剤や甘味剤も組み込むことができる。好適
な風味剤の例としては、オランダハッカ油、ハッカ油、
冬緑油、サッサフラス油、チョウジ油、セージ油、ユー
カリ油、マジョラン油、ケイ皮油、レモン油、及びオレ
ンジ油等の風味油、並びにサリチル酸メチルがある。好
適な甘味剤の例としては、スクロース、ラクトース、マ
ルトース、ソルビトール、キシリトール、シクロヘキシ
ルスルファミン酸ナトリウム、シソ糖、AMP（アスパラ
チルフェニルアラニンメチルエステル）、及びサッカリ
ン等がある。風味剤と甘味剤は、両方合わせて組成物の
約0.1〜５％となるのが適切である。

本発明の好ましい実施態様においては、口内洗浄剤や
歯磨き剤のような本発明による口腔組成物は、歯の表面
に“サーッと吹きつける（swishing）”かあるいは歯の
表面をブラッシングすることによって口腔に規則的に適
用される（例えば、２〜３日毎に、あるいは好ましくは
１日当たり１〜３回、約4.5〜約10の、一般には約5.5〜
約９の、そして好ましくは約６〜８のpHで、少なくとも
２週間から最高８週間まで、さらには一生の間適用され
る）。本組成物は通常、各適用後に水ですすぎ洗いする
ことによって除去する。

本発明の組成物は、トローチ剤中に組み込むことがで
き、あるいは例えば加湿したガムベースと攪拌混合した
り、ガムベース（ジェルトン、ゴムラテックス、ビニラ
イト樹脂等）の外表面に被覆したりすることによってチ
ューインガムや他の物質中に組み込むこともできる。こ
の場合、従来の可塑剤もしくは軟化剤、砂糖もしくは他
の甘味剤、又はグルコースやソルビトール等の炭水化物
と一緒に処理するのが望ましい。

錠剤やトローチ剤におけるビヒクル又はキャリヤー
は、抗カリエス性で個体状の水溶性多価アルコール（ポ
リオール）〔例えば、マンニトール、キシリトール、ソ
ルビトール、マルチトール（maltitol）、水素化スター
チ加水分解物、リカシン（Lycasin）、水素化グルコー
ス、水素化二糖類、及び水素化多糖類等〕であり、全組
成物の約90〜98重量％使用される。ポリオールキャリヤ
ーの一部又は全てを、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウ
ム、重炭酸カリウム、又は塩化カリウムのような個体塩
で置き換えることもできる。

錠剤とトローチ剤の作製を容易にするために、約0.1
〜５重量％のタブレット作製用潤滑剤を錠剤配合物又は
トローチ剤配合物中に組み込むことができる。好適な潤
滑剤としては、ヤシ油のような植物油、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸アルミニウム、タルク、スタ
ーチ、及びカーボワックス等がある。

トローチ剤配合物中にはバリヤー剤として約２％のガ
ムが含まれていて、滑らかな仕上がりの錠剤とは対照的
につやのある表面を与えている。適切な抗カリエス性の
ガムとしては、カッパカラゲーニン、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びカント
レッツ等がある。

錠剤やトローチ剤が口中で溶けるのにかかる時間をよ
り長くするために、ワックス、セラック、カルボキシメ
チルセルロース、ポリエチレン／無水マレイン酸共重合
体、又はカッパカラゲーニン等の被覆用物質を使用し
て、必要に応じてトローチ剤や錠剤を被覆することがで
きる。被覆処理を施した錠剤やトローチ剤は溶けるのが
遅く、約３〜５分という活性成分の放出速度が維持され
る。従って、本発明による個体状の錠剤組成物及びトロ
ーチ剤組成物の場合、口腔中における歯と活性成分との
接触時間は比較的長くなる。

以下に記載する実施例は、本発明の特質をさらに詳細
に説明するためのものであって、本発明がこれらに限定
されるものではないことは言うまでもない。特に明記し
ない限り、本明細書に記載の量及び比率は全て重量基準
で、そして温度は℃で表示してある。

実施例１生体条件外でのHAP形成に対する抑制生体外におけるHAP形成の様子は、pH測定装置を使用
し、滴定法により測定して調べた。CO₂非含有の脱イオ
ン化蒸留水中にて0.1M CaCl₂の原液と0.1M NaH₂PO₄の原
液を作製した。23mlのCO₂非含有脱イオン化蒸留水中
に、1.0mlのリン酸塩原液を、そして下記第１表に記し
た抗歯石組成物の成分を種々の濃度で含有した1.0mlの
水溶液を別々に加え、次いで反応を開始させる塩化カル
シウム原液1.0mlを加えた。窒素雰囲気下にて、pH7.4、
温度25℃で反応を行った。0.1N NaOHの消費量を自動的
に記録し、これから結晶形成に必要な時間を求めた。第
１表に本検討結果を示す。

第１表から、20ppmのレベルにおけるHAP形成の遅延時
間は、ピロリン酸アニオン単独の場合には14分（33−1
9）であり、ガントレッツ単独の場合には実質的に存在
しない（20−19）ことがわかる。しかしながら、20ppm
のピロリン酸アニオンと20ppmのガントレッツを組み合
わせると、予想外に遅延時間が増大して約47分（65.9−
19）となり、相乗効果が働いていることを示している。

20ppmレベルを使用することの妥当性は、キレートの
分離と結晶成長の抑制との関係に基づいている。上記試
験においては、結晶成長の抑制は化学量論比で起こる
（系中のカルシウムは160ppm、ピロリン酸イオンは20pp
mでその比は8:1となり、単にキレート効果のみでないこ
とを示している）。

これまでの得られている研究結果に基づいた下記第Ａ
表に示したように２％のピロリン酸四ナトリウム（1.3
％ピロリン酸アニオン）から口中に18.8mgのピロリン酸
アニオンが残存する（これは18,800ppmのピロリン酸ア
ニオン量に等しい）。

人間は通常、１日当たり約１〜1.5の唾液を分泌し
ている。従って、これに相当する濃度は、口中における
単位時間当たり18,800/1,000又は18.8ppmである。これ
が、HAP抑制に対する連続的限界効果を検討する際に20p
pmレベルに定めた根本的理由である。

実施例２生体条件内での歯石抑制生後21日経過の離乳した雄のスプラーグ−ダウレー・
ラット（Sprague−Dawley rats）を、１群当たり12匹
に任意抽出した。これらのラットに、カルキュロジェニ
ック・ダイエット（calculogenic diet）（RC−16）及
び脱イオン水を無制限に与えた。検討の初めに、全ての
ラットにS.ミュータンス（S.mutans）（67615）及びA.
ビスコサス（A.viscosus）（OMZ−105−N14）の懸濁液
を植え付けて歯垢と歯石の形成を起こし易くした。

各ラットを0.2mlの試験溶液で土曜日と日曜日を除く
毎日１回処理した（自動ピペッターで経口投与した）。
３週間の処理後、ラットを全て死に至らしめ、口部から
肉を剥ぎ取って歯石検討用に調製した。

ブリナー（Briner）とフランシス(Francis)¹の歯石表
面セベリティ・インデックス法（severity index metho
d）を利用して、上顎骨四分円及び下顎骨四分円に関し
て歯石の形成状態を評価した。本検討結果を第２表に示
す。試験溶液中の“ガントレッツ”は、実施例１の場合
と同じくＳ−97を使用した。試験溶液中におけるピロリ
ン酸イオン（“Pyro"）は、ピロリン酸四カリウムとピ
ロリン酸四ナトリウムとの3:1混合物から得た。“SD"は
標準偏差を意味する。平均の歯石／ラットは、１群当た
り12匹のラットに基づい得られたものである。有意性は
95％レベルである。

プラシーボ（水対照標準）に比較すると、ピロリン酸
イオン、ガントレッツ共重合体、及びフッ化ナトリウム
を含有した試験溶液はいずれも歯石の形成を大幅に減少
させ、そして検討したPyro:ガントレッツのいずれの比
からも実質的に同等かつ許容しうる抗歯石結果が得られ
たことが第２表からわかる。

以下の実施例において、本発明の開示内容を具体化し
た好ましい組成物を示す。

フロントページの続き (72)発明者アーライン・エム・ニクヴィストアメリカ合衆国ニュージャージー州ブルームスバリー，アールディー１，ボックス 180 (56)参考文献特開昭62−96409（ＪＰ，Ａ) 特開平１−172316（ＪＰ，Ａ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】水溶性で直鎖の分子脱水されたポリリン酸
アルカリ金属塩類又はポリリン酸アンモニウム塩類の単
独物若しくは混合物を必須の抗歯石剤として抗歯石有効
量である0.1〜７重量％、25〜2,000ppmのフッ素イオン
を与えるのに十分な量のフッ素イオン源、及び1,000〜
1,000,000の分子量を有する水溶性でアニオン性の合成
重合体であるポリカルボン酸アルカリ金属塩類又はポリ
カルボン酸アンモニウム塩類の単独物若しくは混合物を
口腔用として許容しうるビヒクル中に含み、このときポ
リリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比が0.3:1〜
2.5:1の範囲である口腔用組成物。
【請求項２】前記フッ素イオン源がフッ化ナトリウムを
含む、請求項１記載の組成物。
【請求項３】前記ポリカルボン酸塩重合体がビニルメチ
ルエーテルとマレイン酸若しくは無水マレイン酸との共
重合体を含む、請求項１又は２いずれか記載の組成物。
【請求項４】前記共重合体が30,000〜500,000の分子量
を有する、請求項３記載の組成物。
【請求項５】前記共重合体が70,000の分子量を有する、
請求項３記載の組成物。
【請求項６】前記ポリリン酸塩がピロリン酸塩を含む、
請求項１ないし５いずれか記載の組成物。
【請求項７】前記ピロリン酸塩がピロリン酸四ナトリウ
ムを含む、請求項６記載の組成物。
【請求項８】0.1〜３重量％未満のピロリン酸イオンを
含有した、請求項６又は７いずれか記載の組成物。
【請求項９】0.1〜1.3重量％のピロリン酸イオンを含有
し、前記重量比が0.8:1〜1.2:1である、請求項６又は７
いずれか記載の組成物。
【請求項１０】歯科用として許容できる磨き剤及びゲル
化剤をさらに含有した練り歯磨又はゲルの形態におけ
る、請求項１ないし９いずれか記載の組成物。
【請求項１１】アルコール含有水性ビヒクルを含んだ口
内洗浄剤の形態における、請求項１ないし９いずれか記
載の組成物。
【請求項１２】トローチ剤の形態における、請求項１な
いし９いずれか記載の組成物。
【請求項１３】チューインガムの形態における、請求項
１ないし９いずれか記載の組成物。
【請求項１４】4.5〜10のpHを有する、請求項１ないし1
3いずれか記載の組成物。