JPH024708A - 抗歯石口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、抗歯石剤を含有した口腔組成物に関する。

（従来の技術） 歯石は、歯に生じる無機質の硬い形成物である。

通常のブラッシングにより、こうした沈着物が急速に増
大するのを防ぐことができるが、規則正しくブラッシン
グを行っても、歯に付着した歯石沈着物の全てを取り除
くのに十分であるとは言えない。歯石は、リン酸カルシ
ウムの結晶が歯垢の細胞薄膜や細胞間マトリックスに沈
着し始めるときに歯に形成され、十分に緊密充填されて
凝集体となり、変形しにくくなる。カルシウムとオルト
リン酸塩が最終的にヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）　
と呼ばれる結晶質物質になる経路に関しては種々の説明
がなされており、まだ完全に解明されていない、しかし
ながら一般には、より高い飽和度、すなわ臨界飽和限度
より高い飽和度においては、結晶質１１ＡＰの前駆体は
非晶質又は微結晶質のリン酸カルシウムであるとされて
いる。“非晶質リン酸カルシウム“はヒドロキシアパタ
イトと関連しているけれども、その原子構造、粒子の形
態学、及び化学量論においてヒドロキシアパタイトとは
異なるものである。非晶質リン酸カルシウムのＸ線回折
パターンは非晶質物質に典型的なブロードなピークを示
しており、ＨＡＰ　も含めたあらゆる結晶質物質に特有
の長い範囲にわたる原子配列が認められない。従って、
ＨＡＰの結晶成長を効果的に妨げることのできる薬剤は
抗歯石剤として有効であろう。本発明の抗歯石剤が歯石
形成を抑制する際の従唱されているメカニズムには、活
性化エネルギー障壁の増大が関与しており、従って前駆
体である非晶質リン酸カルシウムの）ＩＡＰへの変換が
抑制されることになる。

これまでに得られている知見によれば、ある化合物が生
体外にて１（ＡＰの結晶成長を妨げる能力と生体内にて
石灰沈着を妨げる能力との間には良い相関性がある（当
然、このような化合物は唾液及びその成分に対して安定
かつ不活性であるという条件を満たしていなければなら
ない）ことが明らかとなっている。

水溶性のへキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、及び
ピロリン酸塩等はカルシウムイオンやマグネシウムイオ
ンの有効な抑制剤、防止剤、金属イオン封鎖剤及び／又
はキレート化剤であり、生体外におけるＩＩＡＰ形成の
有効な抑制剤であることは当業界には良く知られている
。１９８５年５月７日付けで提出されたバーラン（Ｐａ
ｒｒａｎ）らによる米国特許第４，５１５，７７２号明
細書は、フッ素イオン源と水溶性のピロリン酸ニアルカ
リ金属塩単独又はビロリン酸ニアルカリ金属塩／ビロリ
ン酸四アルカリ金屈塩併用系とを含有した抗歯石口腔組
成物について開示し、特許請求している。本特許に記載
されている多くの先行技術及び“引用文献”には、これ
まで口腔組成物に従業されてきたこれらのポリリン酸塩
類に対する数多くの用途と機能が示されている。

しかしながら、上記特許の開示内容中に一部説明されて
いるように、また上記特許の原出曝に示されているよう
に、直鎖状の分子脱水されたポリリン酸塩（すなわちヘ
キサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、及びビロリン酸
塩等）は、口腔内及び／又は唾液内に入れると、通常は
唾液酵素（ホスファターゼ）によって加水分解されて、
■へＰ形成に対する抑制剤としては効果の無いオルトリ
ン酸塩となる。

米国特許第４，６２７．９７７号明細書（本特許の開示
内容を参照の形でここに引用する）は、抗歯石剤として
のポリリン酸塩、及び唾液中におけるポリリン酸塩の酵
素加水分解を抑制するためのフッ化物とポリカルボン酸
塩重合体との組み合わせ物を含有した口腔組成物を開示
している。米国特許出願Ｎｏ、８４２．１０１　（本文
献の開示内容も参照の形でここに引用する）は、ポリリ
ン酸塩として少なくとも約４．３％のどロリン酸四カリ
ウムと最高約２．７％までのピロリン酸四ナトリウムを
含有した類似の組成物で、これによって約２．７〜３％
より多（の比較的不溶性の四す１−リウム塩を組み込ん
だ場合に起こる砂状ざらつきの問題を解消した組成物か
らなる中層き剤を開示している。

これらの組成物に関しては、四カリウム塩を使用すると
不快な味がするようになるという問題及びポリリン酸イ
オンの使用量が増えるとフッ化物の抗力リス効果が低下
し易いという問題が、依然として解決されないままにな
っている。

（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は、上記の問題点及び欠点の１つ以上を有
することのない、改良された抗歯石口腔組成物を提供す
ることにある。

本発明の他の目的は、比較的低い比率のポリリン酸イオ
ン（特にピロリン酸イオン）及び／又はより低い比率乃
至ゼロ比率のポリリン酸カリウム（特にピロリン酸四カ
リウム）を含有した組成物を１足供することにある。

本発明のさらに他の目的は、通常の歯石形成につきもの
の、非晶質リン酸カルシウムのＩＩＡＰ結晶構造への変
換を抑制し、かつ比較的広いｐｌ＋範囲にわたって及び
／又は改良された化粧品的特性を保持して有効な口腔組
成物を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、歯石の形成を抑制するため
の改良された方法を提供することにある。

本発明の他の目的及び利点は、説明が進むにつれて明ら
かとなろう。

（課題を解決するための手段） 特定の態様によれば、本発明は、およその重量基ン１＃
、にて、水溶性で直鎖の分子脱水されたポリリン酸アル
カリ金属塩類又はアンモニウム塩類（特にピロリン酸塩
類）の単独物もしくは混合物を必須の抗歯石剤として抗
歯石存効量である０、１〜７％（好ましくは３％未満ま
で、さらに好ましくは１．３％まで、さらに好ましくは
０．５〜１．３％）、２５〜２，０００ｐｐｍのフッ素
イオンを与えるのに十分な量のフッ素イオン源、及び約
１　、０００〜１．００００００の分子量を有する水溶
性でアニオン性の合成重合体であるポリカルボン酸アル
カリ金属塩類又はアンモニウム塩類の単独物もしくは混
合物を口腔用として許容しうるビヒクル中に含み、この
ときポリリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比が約
９．３：１〜約２．５：１　（好ましくは約０．５：１
〜約２＝１、さらに好ましくは約０．８：１〜約１．２
：１）の範囲である口腔組成物に関する。

上記のポリリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比（
特にピロリン酸イオン：ポリカルボン酸塩の重量比）を
適用すると、本発明の前記目的が達成されることが見出
されている。ポリリン酸イオン（特にピロリン酸イオン
）の濃度は、約３重量％以下に、さらには約１．５重量
％以下に（例えば約０．１〜約１，３重量％、好ましく
は約０．５〜約１．３！Ｉｔｆｆｉ％）下げてもよい。

ポリリン酸ナトリウム（特にビロリン酸四ナトリウム）
は、ざらつきの問題を生じることなく、また溶解性の高
いカリウム塩（特にビロリン酸四カリウムの場合、コス
トがさらに高くなり、味覚上の問題も引き起こし易い）
を使用することに代わる対応策の必要性も生じることな
く上記範囲内の量で使用することができる。ポリリン酸
イオン：ポリカルボン酸塩の上記重量比を有する組成物
を使用したときの抗歯石性検討結果は予想外に良好であ
って、他の重量比を有する組成物の場合より優れている
ことが多かった。

アニオン性のポリカルボン酸塩合成重合体、並びに種々
のカチオン性殺菌剤、亜鉛、及びマグネシウムと当該合
成重合体との錯体は、それ自体抗歯石剤としてこれまで
に開示されており、例えばンエドロフスキー（Ｓｈｅｄ
ｌｏｖｓｋｙ）による米国特許第３．４２９．９６３号
、ガッフｙ　　（Ｇａｆｆａｒ）による米国特杵築４．
１５２．４２０号、デイヒフ−（Ｄｉｃｈ　ｔｅｒ）　
　らによる米国特許第３，９５６，４８０号、ガラファ
ーによる米国特許第４，１３８，４７７号、及びガラフ
ァーらによる米国特許第４．１８３，９１４号各明細書
等に記載されている。これらの特許に開示されているア
ニオン性のポリカルボン酸塩合成重合体は、本発明の組
成物及び方法において効力を発揮するという点に留意す
べきであり、こうした開示文献を参照の形でここに引用
する。

本明細書にて使用しているアニオン性ポリカルボン酸塩
合成重合体は良く知られており、ＭＵＭの形で、又は好
ましくは部分中和された、さらに好ましくは完全中和さ
れた水溶性のアルカリ金属塩（例えば、カリウム塩や好
ましくはナトリウム塩）又はアンモニウム塩の形でしば
しば使用されている。好ましいのは、無水マレイン酸も
しくはマレイン酸と他の重合可能なエチレン性不飽和単
量体〔好ましくはメチルビニルエーテル（メトキシエチ
レン）〕との重量比ｌ：４〜４：１の共重合体であって
、約３０，０００〜約ｔ、ｏｏｏ、ｏｏｏの、好ましく
は約５００．０００まテノ、さらに好ましくは約２５０
，０００までの分子ｆｆｉ（Ｍ、Ｗ）を有する共重合体
である。これらの共重合体は、ＧＡＦコーポレーション
からガントレソツ（Ｇａｎｔｒｅｚ）　ＡＮＩ３９（Ｍ
、Ｗ、　５００，０００）　　ＡＮ１１９（Ｍ、縁、　
２５０．０００）、及び好ましくは５−９７医薬用グレ
一ド品（Ｍ、Ｗ、７０．０００）として販売されている
。

゛′合成“という用語は、カルボキシメチルセルロース
や他のセルロース誘導体及び天然ゴムを含む公知の増粘
剤又はゲル化剤は除外するということを意味している。

他の有効な、イζリカルボン酸塩重合体としては、前記
した米国特許第３，９５６．．１８０号明細書に開示さ
れているものがあり、例えば、エチルアクリレート、ヒ
ドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドン、又はエチレンと無水マレイン酸とのｌ：１共重
合体（例えば、モンサン）　ＥＭＡＮｏ、１１０３．　
Ｍ、Ｗ、１０，０００　、及びＥＭＡグレード６１）、
及びメチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリ
レート、メチルアクリレート、エチルアクリレート、イ
ンブチルビニルエーテル、又はＮ−ビニル−２−ピロリ
ドンとアクリル酸との１：ｌ共重合体がある。

前記の米国特許第４，１３８．４７７号及び４，１８３
．９１４号各明細書に開示されているさらに他の有効な
ポリカルボン酸塩重合体としては、スチレン、インブチ
レン、又はエチルビニルエーテルと無水マレイン酸との
共重合体、ポリアクリル酸、ポリイタコン酸、ポリマレ
イン酸、及びスルホアクリルオリゴマー（分子ｌ　１，
０００、ユニロイヤルよりＮＤ−２として販売）等があ
る。

一般には、活性化された炭素−炭素オレフィン二重結合
と少なくとも１つのカルボキシル基を含有したオレフィ
ン性又はエチレン性不飽和カルボン酸の重合体、すなわ
ち、単量体分子中において、カルボキシル基に関してα
−β位に存在するかもしくは末端メチレン基の一部とし
て存在するために重合に際して容易に作用しうるオレフ
ィン二重結合を含有した酸の重合体が好適である。この
ような酸の例としては、アクリル酸、メタクリル酸、エ
タクリル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β−
アクリルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロロ
ソルビン酸、桂皮酸、β−スヂリルアクリル酸、ムコン
酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコ
ン酸、アコニフト酸、α−フェニルアクリル酸、２−ベ
ンジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、ア
ンゲリヵ酸、ランベル酸（ｕｍｂｅｌｌｉｃ　ａｃｉｄ
）　、フマール酸、マレイン酸、及び前記酸類の無水物
等が挙げられる。このようなカルボン酸単量体と共重合
しうる他のオレフィン性単量体としては、酢酸ビニル、
塩化ビニル、及びマレイン酸ジメチル等がある。

共重合体は、水に対する溶解性を保持するため、カルボ
ン酸塩部分を十分に含有していなければならない。

さらに本発明において有用な重合体として、１９７６年
９月１４日付けで提出されたチョウン（Ｃｈｏｕｎ　）
らによる米国特許第３．９８０，７６７号、１９７６年
１月２７日付けで提出されたロバーツ（Ｒｏｂｅｒ　ｔ
ｓ）　らによる米国特許第３，９３５，３０６号、１９
７５年１１月１１日付けで提出されたパーラ（１’ｅｒ
ｌａ）　らによる米国特許第３、９１９．４０９号、１
９７５年１０月７日付けで提出されたハリフッ（Ｈａｒ
ｒｉｓｏｎ）による米国特許第３，９１１，９０４号、
及び１９７３年１月１６日付けで提出されたコロドネ−
（Ｃｏ１ｏｄｎｅｙ）らによる米国特許第３，７１１，
６０４号各明細書中において練り歯磨き成分として開示
されている、いわゆるカルボキシビニル重合体がある。

これらは例えば［１，Ｆ、グツドリッチ社からカーポボ
ール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）９３４．９４０．及び９４１
の商標名で市販されており、これらの製品は本質的に、
ポリアクリル酸を約０．７５％〜約２．０％のポリアリ
ルスクロース又はポリアリルペンクエリスリトールで架
橋して得られるコロイド状水溶性重合体からなる。

アニオン性のポリカルボン酸塩合成重合体成分は、主と
して必要に応じてハロゲン含有及び０含有の置換基並び
に結合（例えばエステル基、エーテル基、及びＯ１１基
において存在するような）を有する炭化水素であり、一
般には本発明の組成物中に０．０５〜５重量％、好まし
くは０．０５〜４重量％、さらに好ましくは０．１〜３
重量％使用される。歯科用研磨剤を含有した歯磨き剤組
成物中には、上記使用量範囲内の多めの量が使用され、
歯磨き剤組成物は歯のブラッシングと組み合わせて使用
される（例えば、クリームも含めた練り歯磨き、ゲル、
粉末、及び錠剤等）。増粘又はゲル化の目的のためには
、上記範囲を越えた量を使用してもよい。

フッ素イオン源又はフッ素供給化合物（酸ホスファター
ゼ酵素及びピロホスファターゼ酵素に対する必須の抑制
剤成分として本発明に必要とされる）は当業界では抗カ
リエス剤として良く知られており、本発明の実施に対し
てもそのような薬剤として作用する。これらの化合物は
水にいくらか溶解するか、あるいはかなり水溶性が高い
ものもある。これらの化合物は、水中にフッ素イオンを
放出する能力があること、及び口腔組成物作製の他の化
合物との望ましくない反応は行わないことを特徴とする
。こうした化合物の例としては、水溶性のアルカリ金属
塩やアルカリ土類金属塩のような無機フッ化物塩（例え
ばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニ
ウム、フッ化カルシウム、フッ化第−銅のようなフッ化
銅、フッ化亜鉛、フッ化バリウム、フッ化ケイ素酸ナト
リウム、フッ化ケイ素酸アンモニウム、フッ化ジルコン
酸ナトリウム、モノフッ化リン酸ナトリウム、モノフッ
化リン酸アルミニウム、ジフフ化リン酸アルミニウム、
及びフッ化ピロリン酸ナトリウムカルシウム）がある、
フッ化アルカリ金属（例えばフッ化ナトリウム）、フッ
化スズ（例えばフッ化第−スズ）、モノフッ化リン酸ナ
トリウム（ＭＦＰ）及びこれらの混合物が好ましい。

フッ素供給化合物の量は、フッ素化合物のタイプ、水に
対する溶解性、及び口腔用組成物のタイプにある程度は
依存するが、毒性を示さないような量、一般には組成物
巾約０．００５〜約３．０％でなければならない、歯磨
き剤組成物（例えば、デンタルゲル、クリームも含めた
練り歯磨き、粉末歯磨き、又はデンクルタプレント）に
おいては、最大約５．　ＯＯＯｐｐｍまでのＦイオンを
放出するような化合物量がよいと考えられる。このよう
な化合物に関してはできるだけ少なめの適切量が使用さ
れるが、約３００〜２．０ＯＯｐｐａ＋の、さらに好ま
しくは約８００〜約１　、５００ｐｐｍのフッ素イオン
を放出するのに十分な量のフッ素供給化合物を使用する
のが好ましい。フッ化アルカリ金属及びフッ化第−スズ
の場合、本化合物は、組成物の重量を基準として通常は
最大約２重量％、好ましくは約０．０５〜１％の範囲で
使用される。モノフッ化リン酸ナトリウムの場合、本化
合物は、約０．１〜３％の範囲で、より具体的には約０
．７６％の量にて使用される。

口内洗浄剤、トローチ剤、及びチューインガムのような
口腔組成物においては、フッ素供給化合物は、最大約５
００ｐｐｍまでの、好ましくは約２５〜約３００ｐｐｍ
のフッ素イオンを放出するのに十分な量にて使用される
。一般には、フッ素供給化合物は約０．００５〜約１．
０重量％使用される。

本発明のある好ましい形態においては、口腔組成物は、
例えば口内洗浄剤やリンス等のように実質的に液状であ
る。このような組成物では、ビヒクルは一般に水／アル
コール混合物であり、後述するように保湿剤を含んでい
るのが望ましい。水とアルコールとの重量比は通常約ｌ
：１〜約２０：１、好ましくは約３＝１〜約１０：１、
さらに好ましくは約４：工〜約６：ｌである。このタイ
プの組成物中における水／アルコール混合物のトータル
量は、通常組成物の約７０〜約９９．９重量％である。

本発明によるこのような液状物及び他の組成物の９１１
は約４．５〜約１０の範囲、典型的には約５，５〜９で
ある。ｐｌ＋は約６〜約８．０の範囲が好ましい。

本発明の組成物は、歯のエナメル質から石灰質を実質的
に除去することなく、あるいは歯のエナメル質に実質的
に損傷を与えることなく、５以下のｐＨ値にて口腔的に
適用することができるという点は注目に値する。ρ１１
は、酸（例えばクエン酸や安息香酸）又は塩基（例えば
水酸化ナトリウム）を使用して調節することができるし
、あるいは緩衝液（例えば、クエン酸ナトリウム、安息
香酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトワウ１ム
、リン酸水素二ナトリウム、及びリン酸二水素ナトリウ
ム等を用いた緩衝液）で処理することもできる。

本発明の他の望ましい形態においては、口腔組成物は、
例えば歯磨き粉、デンクルタブレット、練り歯磨き、ゲ
ル、又はデンクルクリーム等のように実質的に固体物又
はペースト状物である。このような固体状又はペースト
状口腔組成物のビヒクルは、一般に磨き剤を含有する。

磨き剤の例としては、水不溶性のメタリン酸ナトリウム
、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム、リン酸カ
ルシウムニ水和物、無水リン酸二カルシウム、ビロリン
酸カルシウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マ
グネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケ
イ酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイト、及びこれら
の混合物等がある。他の好適な磨き剤としては、１９６
２年１２月１５日付けの米国特杵築３，０７０，５１０
号明細書に開示の粒状熱硬化性樹脂、例えばメラミン−
ホルムアルデヒド樹脂、フェノール−ホルムアルデヒド
樹脂、尿素−ホルムアルデヒド樹脂、架橋ポリエポキシ
ド、及び架橋ポリエステル等がある。好ましい磨き剤と
しては、最大約５ミクロンの粒度を有する結晶質シリカ
（平均粒度が約１．１ミクロン、表面積が最大約５０、
０００ｃｍ”／ｇ）、シリカゲルもしくはコロイドシリ
カ、及び非晶質アルミノケイ酸アルカリ今風錯体等があ
る。

視覚的に透明なゲルを使用する場合、磨き剤としてはコ
ロイドシリカ（例えば、５ＹＬＯＩＤの商標にてサイロ
イド７２及びサイロイド７４として販売されているもの
、あるいは５ＡＮＴＯＣＥＬの商標にてサントセル１０
０として販売されているもの）及びアルミノケイ酸塩ア
ルカリ金属錯体が特に有用である、なぜならこれらの磨
き剤は、歯磨き剤に通常使用されるゲル化剤−液体（水
及び／又は保湿剤）系の屈折率に近い屈折率を有するか
らである。

いわゆる“水不溶性°°磨き剤の多くはアニオン性であ
り、少量の水溶性物質を含んでいる。従って、ソーペ（
Ｔｈｏｒｐｅ）による−゛　クショ　１−・オプ・アブ
−イド・　ミスト’　　（Ｄｉｃｔｉｏｎａｒ　　ｏｒ
Ａ　　ｔｉｅｄ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ　　＋　Ｖｏｌ、　
９＋第４版、　ｐｐ、　５１０５１１に説明されている
ような適切な方法においては、不溶性のメタリン酸ナト
リウムが形成される。

マッドレル塩及びクロール塩として知られでいる不溶性
メタリン酸ナトリウムの形態物は、好適な磨き剤の更な
る例である。これらのメタリン酸塩は水に対する溶解度
が極めて小さく、従って一般に水玉）容性メタリン酸塩
（ＩＭＰ）と呼ばれている。

メタリン酸塩中には、ごく少量の水溶性リン酸塩物質が
不純物として含まれており、通常は数重量％（例えば最
大４重量％）存在している。水溶性リン酸塩物質（水不
溶性メタリン酸塩の場合、水溶性のトリメタリン酸ナト
リウムが含まれていると考えられる）の量は、水で洗浄
することによって減らすかあるいは除去すべきである。

一般には、水不溶性のメクリン酸アルカリ金属塩は、本
物質の約１％以下が約３７ミクロンより大きい粒度を有
するような粉末形態にて使用される。

磨き剤は通常、固体状組成物又はペースト状組成物中に
約１０〜約９９重量％使用される。練り歯磨きの場合に
は約１０〜約７５％、歯磨き粉の場合には約７０〜約９
９％使用するのが好ましい。

！ａり歯磨きの場合、液状ビヒクルは水と保湿剤を組成
物の約１０〜約９０重景％含んでいる。グリセリン、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、ポリプロピレング
リコール及び／又はポリエチレングリコール（例えば分
子量４００〜６００）等は、好適な保湿剤／キャリヤー
の代表的な例である。さらに有利なのは、水、グリセリ
ン、及びソルゴ）−ルからなる液状混合物である。屈折
率が重要なポイントである透明ゲルの場合、約３〜３０
重量％の水、０〜約８０重量％のグリセリン、及び約２
０〜８０重量％のソルビトールを使用するのが好ましい
。

練り歯磨き、クリーム、及びゲルは、一般には約０．１
〜約１０重量％の、好ましくは約０．５〜約５重量％の
天然又は合成による増粘剤又はゲル化剤を含有している
。好適な増粘剤は、合成へクトライト、すなわち合成ケ
イ酸マグネシウムアルカリ金属鉗体コロイドクレー〔例
えばラポート・インダストリーズ・リミテッド（Ｌａｐ
ｏｒｔｅ　ＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓＬｉｍｉｔｅｄ）から
ラポナイト（例えば、ＣＰ、　ＳＰ　２００２Ｄ）とし
て販売されている〕である。ラポナイトＤの分析結果に
よれば、およその重量基準で、５８．００％のＳｉＯ，
，２５，４０％のＭｇＯ，３，０５％のＮａｚＯｌｏ、
９８％のＬｉＯ□、いくらかの水、及び痕跡量の金属が
存在する。比重は２．５３であり、見掛けの嵩密度は１
．０（ｇ／ｍｌ、８χ水分にて）である。

他の好適な増粘剤としては、トチャカ、トラガカントゴ
ム、スターチ、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチ
ルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース〔例えばす１−ロゾル（ＮａＬｒｏ
ｓｏｌ）として販売されている〕、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、及び微わ）砕サイロイド（例えば
２４４）のようなコロイドシリカ等がある。

口腔組成物が適切なラベル貼付包装物として市販又は配
送されていることは、周知の通りである。

従って、マウスリンスのジャーには、マウスリンス又は
マウスウォッシュとして実質的にそれを説明したラベル
及びその使用法を記載したラベルが貼付されており；　
練り歯磨き、クリーム、又はゲルは、押し潰し可能なチ
ューブ（通常はアルミニウム、裏打ちした鉛もしくはプ
ラスチック）、他のスクィーズボンブ、又は内容物を計
量するための加圧デイスペンサー中に充填されていて、
練り歯磨き、ゲル、又はデンクルクリームとして実質的
にそれを説明したラベルが貼付されている。

病気予防効果を高めるため、口腔全体にわたって抗歯石
剤を分散し易くするため、そしてコスメテイックな面か
ら本組成物をより受は入れ易くするために、本発明の組
成物中に有機界面活性剤が使用される。本有機界面活性
物質はアニオン性、ノニオン性、又は両性であるのが好
ましく、組成物に洗浄特性や発泡特性を付与するような
洗浄性物質を界面活性剤として使用するのが好ましい。

アニオン界面活性剤の好適な例としては、高級脂肪酸モ
ノグリセリドモノサルフェートの水溶性塩（例えば、水
素化ヤシ油脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセリドのナトリ
ウム塩）、高級アルキルサルフェート（例えばラウリル
硫酸ナトリウム）、アルキルアリールスルホネート（例
えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム）、高級ア
ルキルスルホアセテート、１２−ジヒドロキシプロパン
スルホネートの高級脂肪酸エステル、及び低級脂肪族ア
ミノカルボン酸化合物の実質的に飽和した高級脂肪族ア
シルアミド（例えば、脂肪酸基、アルキル基、又はアシ
ル基中に１２〜１６個の炭素原子を有するもの）等があ
る。最後に記載したアミド類の例としては、Ｎ−ラウロ
イルサルコシン、並びにＮ−ウラロイル、Ｎ−ミリスト
イル、又はＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウム、
カリウム、及びエタノールアミン塩（これらは、石ケン
又はこれに類似した高級脂肪酸物質を実質的に含有して
いてはならない）がある。本発明の口腔組成物中にこれ
らのサルコシネート化合物を使用することは特に有利で
ある、なぜならこれらの化合物は、酸性溶液における歯
のエナメル質の溶解度をある程度減少させるだけでなく
炭水化物を分解させるため、口腔内における酸生成の抑
制に対し長期にわたって顕著な効果を示すからである。

水溶性ノニオン界面活性剤の例としては、長い疎水性鎖
（例えば、約１２〜２０個の炭素原子を有する脂肪族鎖
）を有する種々の活性水素含有化合物とエチレンオキシ
ドとの縮合生成物があり、これらの縮合生成物（”エト
キサマー（ｅ　Ｌｈｏｘａｍｅｒｓ）　”　）は親水性
のポリオキシエチレン部分を含む〔例えば脂肪酸、脂肪
アルコール、脂肪アミド、又は多価アルコールとポリ（
エチレンオキシド）との縮合生成物（例えばソルビタン
モノステアレート）及びポリ（プロピレンオキシド）と
の縮合生成物（例えばプルロー’−７り（Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃ）製品）〕。

本発明の口腔組成物中には、白化剤、防腐剤、シリコー
ン、クロロフィル化合物、他の抗歯石剤及び／又は尿素
やジアンモニウムホスフェートのようなアンモニア化物
質及びこれらの混合物等の種々の他の物質を組み込むこ
とができる。これらの補助剤（使用する場合）は、望ま
しい特性に実質的に態形Ｇを及ぼさないような量にて組
成物中に組み込まれる。

適切な風味剤や甘味剤も組み込むことができる。

好適な風味剤の例としては、オランダハツカ油、ハツカ
油、冬緑油、サツサフラス油、チョウジ油、セージｌ由
、ユーカリ浦、マジョランｌ由、ケイ皮１山、レモン油
、及びオレンジ油等の風味油、並びにサリチル酸メチル
がある。好適な甘味剤の例としては、スクロース、ラク
トース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、シ
クロへキシルスルファミン酸ナトリウム、シソ糖、ＡＰ
？ｌ（アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル）
、及ヒサノカリン等がある。風味剤と甘味剤は、両方合
わせて組成物の約０．１〜５％となるのが適切である。

本発明の好ましい実施態様においては、口内洗浄剤や歯
磨き剤のような本発明による口腔組成物は、歯の表面に
“°サーノと吹きつける（ｓｗｉｓｈｉｎｇ）″かある
いは歯の表面をブラツシングすることによって口腔に規
則的に適用される（例えば、２〜３日毎に、あるいは好
ましくは１８当たり１〜３回、約４．５〜約１０の、一
般には約５．５〜約９の、そして好ましくは約６〜８の
ｐｌ＋で、少なくとも２週間−から最高８週間まで、さ
らｔこは一生の間通用される）。本組成物は通常、各適
用後に水ですすぎ洗いすることによって除去する。

本発明の組成物は、トローチ剤中に組み込むことができ
、あるいは例え″＆ｆ加温したガムベースと撹拌混合し
たり、ガムベース（ジェルトン、ゴムラテックス、ビニ
ライト樹脂等）の外表面に被覆したりすることによって
チューインガムや他の物質中に組み込むこともできる。

この場合、従来の可塑剤もしくは軟化剤、砂糖もしくは
他の甘味剤、又はグルコースやソルビトール等の炭水化
物と一緒に処理するのが望ましい。

錠剤やトローチ剤におけるビヒクル又はキャリヤーは、
抗カリエス性で固体状の水溶性多価アルコール（ポリオ
ール）〔例エバ、マンニトール、キシリトール、ソルビ
トール、マルチトール（ｍａｌＬｉｔｏｌ）、水素化ス
ターチ加水分解物、リカシン（Ｌｙｃａｓｉｎ）　、水
素化グルコース、水素化二＄Ｉ！類、及び水素化多糖類
等〕であり、全組成物の約９０〜９８重量％使用される
。ポリオールキャリヤーの一部又は全てを、重炭酸ナト
リウム、塩化ナトリウム、重炭酸カリウム、又は塩化カ
リウムのような固体塩で置き換えることもできる。

錠剤とトローチ剤の作製を容易にするために、約０．１
〜５重量％のタブレフト作製用潤滑剤を錠剤配合物又は
トローチ剤配合物中に組み込むことができる。好適な潤
滑剤としては、ヤシ油のような植物油、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸アルミニウム、クルク、スタ
ーチ、及びカーボワノクス等がある。

トローチ剤配合物中にはバリヤー剤として約２％のガム
が含まれていて、滑らかな仕上がりの錠剤とは対照的に
つやのある表面を与えている。適切な抗カリエス性のガ
ムとしては、力、バカラゲーニン、カル、１ζキンメチ
ルセルロ−スジエチルセルロース、及びガントレノッ笠
がある。

錠剤やトローチ剤が口中で溶けるのにかかる時間をより
長くするために、ワンクス、セラック、カルボキンメチ
ルセルロース 水マレイン酸共重合体、又はカンパカラゲーニン等の被
覆用物質を使用して、必要に応してトローチ剤や錠剤を
被覆することができる。被覆処理を施した錠剤やトロー
チ剤は溶けるのが遅く、約３〜５分という活性成分の放
出速度が維持される。

従って、本発明による固体状の錠剤組成物及びトローチ
剤組成物の場合、口腔中における歯と活性成分との接触
時間は比較的長くなる。

以下に記載する実施例は、本発明の特質をさらに詳細に
説明するためのものであって、本発明がこれらに限定さ
れるものではないことは言うまでもない。特に明記しな
い限り、本明細書に記載の量及び比率は全て重量基準で
、そして温度は°Ｃで表示しである。

ラム原液１．０ｍｌを加えた。窒素雰囲気下にて、ｐＨ
７，４、温度２５°Ｃで反応を行った。Ｏ，ｌＮ　Ｎａ
ＯＨの消１ｔ−ｆｆｌを自動的に記録し、これから結晶
形成に必要な時間を求めた。第１表に本検討結果を示す
。

生体外におけるＩＩＡＰ形成の様子は、ｐｌ＋測定装置
を使用し、滴定法により測定して調べた。ＣＯ２非含有
の脱イオン化蒸留水中にて０．ＩＭ　ＣａＣ１□の原液
と０．１Ｍ　Ｎａ１１．ＰＯ，の原液を作製した。２３
ｍ１のＣＯ。

非含有脱イオン化蒸留水中に、１．０ｉｌのリン酸塩原
液を、そして下記第１表に記した抗歯石組成物の成分を
種々の濃度で含有した１、０ｉｌの水溶液を別々に加え
、次いで反応を開始させる塩化カルシ２：ｌ ｌ：１ ０．５：１ ４：１ ２：１ １：Ｉ Ｏ，９：１ １：１ ０．５：１ ０．５：１ エチレン：無水マレイン酸（１：１）共重合体。

１．７ １．７ ３２．５ ３３．０ ３７．５ ５９．５ ６５．９ ６６．０ ６６．０ ５０．２ ５１．５ 門、Ｗ、　７０，０００ 第１表から、２０ρρｍのレベルにおける）ＩＡＰ形成
の遅延時間は、ピロリン酸アニオン単独の場合には１４
分（３３−１９）であり、ガントレソツ単独の場合には
実質的に存在しない（２０−１９）ことがわかる。しか
しながら、２０ρｐＩ１１のピロリン酸アニオンと２ｏ
ｐｐｍのガントレノツを組み合わせると、予想外に遅延
時間が増大して約４７分（６５，９−１９）となり、相
乗効果が働いていることを示している。

２０ｐｐｍ　レベルを使用することの妥当性は、キレ−
１・の分離と結晶成長の抑制との関係に基づいている。

上記試験においては、結晶成長の抑制は化学量論比で起
こる（系中のカルシウムは１６０ｐｐｍ　。

ピロリン酸イオンは２０ｐｐｍでその比は８：１となり
、単にキレート効果のみでないことを示している）。

これまでの得られている研究結果に基づいた上記第Ａ表
に示したように、２％のピロリン酸四ナトリウム（１，
３％ピロリン酸アニオン）からは日中に１８．８ｍｇの
ピロリン酸アニオンが残存する（これシよ１８．８００
ｐｐｍのピロリン酸アニオン量に等しい）。

２．０　　　　　　　　２９７．５　　　　　　　２０
．６人間は通常、１日当たり約１−１．５１！の唾液を
分泌している。従って、これに相当するわ１度は、日中
における単位時間当たり１８，８００／１，０００又は
１８．８ｐｐｍである。これが、ＩＩ　Ａ　Ｐ　１ｒｌ
ｌ制に対する連続的限界効果を検討する際に２０９Ｉ＋
ＩＩ＋レベルに定めた組木的理由である： 生後２１日経過の離乳した誰のスプラーグーダウレー・
ラット（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ　ｒａｔｓ）を
、１群当たり１２匹に任意抽出した。これらのラットに
、カルキュロジエニック・ダイエツト（ｃａｌｃｕｌｏ
ｇｅｎｉｃ当たり１２匹のラントに基づい（辱られたも
のである。

有意性は９５％レベルである。

■、０χガン１−レッツ ｐｌ＋　７．０ １．５χガントレノツ ０．２４χＮａＦ ｐｌ＋　７．０ ０．２４χ　ＮａＦ プラシーボ（水対照標準）に比較すると、ピロリン酸イ
オン、ガントレンツ共重合体、及びフッ化ナトリウムを
含有した試験溶液はいずれも歯石の形成を大幅に減少さ
せ、そして検討したＰｙｒｏ二ガントレソツのいずれの
比からも実質的に同等かｄｉｅｔ）　（ＲＣ−１６）及
び脱イオン水を無制限に与えた。

検討の初めに、全てのランドにＳ５弯ニー　ンス旦−肌
圏旦）　（６７Ｇ　＋　５　）　　及び八、ヒ゛スコサ
ス　＾。

ｖｉｓｃｏｓｕｓ）　（ＯＭＺ−１０５−ＮＦ２）のｆ
ＡＡ濁液を植え付けて歯垢と歯石の形成を起こし易くし
た。

各ラットを０．２ｍｌの試験溶液で土曜日と日曜日を除
く毎日１回処理した（自動ピペッタ−で経口投与した）
。３週間の処理後、ラットを全て死に至らしめ、口部か
ら肉を剥ぎ取って歯石検討用に三周製した。

ブリナー（Ｂｒｉｎｅｒ）とフランシス（Ｆｒａｎｃｉ
ｓ）　’の歯石表面セベリティ・インデックス法（ｓｅ
ｖｅｒｉｔｙｎｄｃｘ　ｍｅｔｈｏｄ）を利用して、上
顎骨四分円及び下；ｎ骨四分円に関して１°お石の形成
状態を評価した。

木検討結果を第２表に示す。試験溶液中の“ガントレン
ツ°゛は、実施例１の場合と同じ＜　５−９７を使用し
た。試験溶液中におけるピロリン酸イオン（”Ｉ’ｙｒ
ｏ”）は、ピロリン酸四カリウムとピロリン酸四ナトリ
ウムとの３　：　１　？ｎ合物から得た。“３口”は標
準偏差を意味する。平均の歯石／ラットは、１群つ許容
しうる抗歯石結果が得られたことが、第２表かられかる
。

以下の実施例において、本発明の開示内容を具体化した
好ましい組成物を示す。

１．３部のピロリン酸イオンを生成する。

１尉１飢ｉ バインダー フィラー（ソルビトール ＳＰＰ ガントレンッ５−９７ ａＦ 風味剤 ０．１−５ ０．３−１７ ０．００５−０．１ ０．１−５ 実１直九ｉ （外４名） ＴＳｒ’Ｉ’ ガンドレン・ン５−９７ ａＦ 水 ０．１−５ ０．３−１７ ０．００５−０．１ ０．０１−０．２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、およその重量基準にて、水溶性で直鎖の分子脱水さ
   れたポリリン酸アルカリ金属塩類又はポリリン酸アンモ
   ニウム塩類の単独物もしくは混合物を必須の抗歯石剤と
   して抗歯石有効量である０．１〜７％、２５〜２，００
   ０ｐｐｍのフッ素イオンを与えるのに十分な量のフッ素
   イオン源、及び約１，０００〜１，０００，０００の分
   子量を有する水溶性でアニオン性の合成重合体であるポ
   リカルボン酸アルカリ金属塩類又はポリカルボン酸塩ア
   ンモニウム塩類の単独物もしくは混合物を口腔用として
   許容しうるビヒクル中に含み、このときポリリン酸イオ
   ン：ポリカルボン酸塩の重量比が約０．３：１〜約２．
   ５：１の範囲である口腔組成物。 ２、前記フッ素イオン源がフッ化ナトリウムを含む、請
   求項１記載の組成物。 ３、前記ポリカルボン酸塩重合体がビニルメチルエーテ
   ルとマレイン酸もしくは無水マレイン酸との共重合体を
   含む、請求項１又は２のいずれかに記載の組成物。 ４、前記共重合体が約３０，０００〜５００，０００の
   分子量を有する、請求項３記載の組成物。 ５、前記共重合体が約７０，０００の分子量を有する、
   請求項３記載の組成物。 ６、前記ポリリン酸塩がピロリン酸塩を含む、請求項１
   〜５のいずれかに記載の組成物。７、前記ピロリン酸塩
   がピロリン酸四ナトリウムを含む、請求項６記載の組成
   物。 ８、約０．１〜３％未満のピロリン酸イオンを含有した
   、請求項６又は７のいずれかに記載の組成物。 ９、約０．１〜１．３％のピロリン酸イオンを含有し、
   前記重量比が約０．８：１〜約１．２：１である、請求
   項６又は７のいずれかに記載の組成物。 １０、歯科用として許容しうる磨き剤及びゲル化剤をさ
   らに含有した練り歯磨き又はゲルの形態における、請求
   項１〜９のいずれかに記載の組成物。 １１、アルコール含有水性ビヒクルを含んだ口内洗浄剤
   の形態における、請求項１〜９のいずれかに記載の組成
   物。 １２、トローチ剤の形態における、請求項１〜９のいず
   れかに記載の組成物。 １３、チューインガムの形態における、請求項１〜９の
   いずれかに記載の組成物。 １４、約４．５〜約１０のｐＨ値を有する、請求項１〜
   １３のいずれかに記載の組成物。１５、請求項１〜１４
   のいずれかに記載した組成物の歯石抑制量を口腔内の歯
   表面に施すことからなる歯石抑制方法。