JPS61251613A - 抗歯石性口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野： 本発明は抗歯石剤を含有する口腔用組成物に関する。

従来技術： 歯石は歯の上に形成される硬質の無機物含有組成物であ
る。規則的なブラッシングはこれらの沈着物の迅速な形
成の防止に役立つが、規則的なブラッシングさえも歯に
付着する歯石付着物の全てを除去するには充分ではない
。リン酸カルシウムの結晶が歯垢の薄膜と細胞外マトリ
ックス中に沈着し始め、充分に密集して凝集塊となり、
変形に対して安定になると、歯の上に歯石が形成される
。

カルシウムとオルトリン酸塩が究極的にヒドロキシアタ
パイ）（’ｆｆ、ｌ’）と呼ばれる結晶性物質になる経
路に関しては完全には意見が一致していない。しかし、
一般には結晶ＨＡＰの前駆物質が高い飽和匿では、すな
わち臨界飽和限界では無定形またはミクロ結晶のり／酸
カルシウムであることについては意見が一致している。

「無定形リン酸カルシウム」はヒドロキシアパタイトに
比べると、原子構造、粒子形態学及び化学量論において
異なる。無定形リン酸カルシウムのＸ線回折パターンは
無定形物質に典型的な幅広いピークを示し、１１ＡＰを
含めた全ての結晶物質に特徴的な長い範囲の原子配列を
有さない。それ故、ｇＡｐの結晶成長を実際に妨げる作
用剤が抗歯石剤として有効であることは明らかである。

本発明の抗歯石剤が歯石形成を妨げる、考えられる機礪
はおそらく、活性化エネルギーバリヤーの上昇及びそれ
による前駆物質の無定形リン酸カルシウムからＨＡＰへ
の変換の阻害を含むものと思われる。

化合物のインビトロでＨＡＰ結晶成長を阻止する能力と
インビボで石灰化を阻止する能力との間には良好な相関
関係があることを研究が示している。例えば、エイ・ガ
フアール（Ａ、Ｇａｆｆａｒ　）等［石灰化組織研究（
Ｃａ１ｃｉｆｉｅｄ　Ｔｉ５ｓｕｅＲｅｓｅａｒｃｈ　
）　ｊ　１９８２年：３４：８〜１６頁参照。

口腔用組成物中の抗菌剤、抗歯垢剤、抗歯石剤として用
いるために、かなりの数の種々な種類の化合物及び組成
物が開発されており、これらにはビスビグアニド化合物
及び例えば米国特許第４，１１０．４２９号に開示され
ているベンゼトニウムクロリドやセチルピリジニウムク
ロリドの第四級アンモニウム化合物めような陽イオン物
質がある。

、しかし、これらの陽イオン物質は連用すると歯を染色
する傾向があり、これらの抗菌効果は口腔及び／または
消化系の正常なミクロ７０−ラを妨げるまたは破壊する
傾向がある。

１個以上のホスホノ基及び／またはカルボキシル基を含
む、多くの化合物が口腔用組成物として提案されており
、これには例えば、ノ１インス（Ｈｅｉｎｓ）の米国特
許第３，９２３，８７６号の１−ホスホンプロパン器カ
ルボン酸＜ｐｐｒ”１キム（Ｋｉｍ）の米国特許第４，
１４３．１２８号のエチレンジアミンテトラメチレンホ
スホ／酸（Ｅｄｉｔｅｍ％）、ガフアール（Ｇａｆｆａ
ｒ）の米国特許第４，２２４，３０８号の２−ホスホノ
ブタン−１，２，４−カルボン酸（ＰＢＴＡ）、及びガ
フアール（Ｇａｆｆａｒ）の米国特許第４，２１５，１
０５号のホスホノ酢酸（ＦＡＡ）が含まれる。しかし、
このような作用剤は、入手性、コスト、不充分な溶解度
、安定性、味覚及び嗅覚のような知覚上の性質、皮膚及
び体内毒性、歯表面の溶解または他の損傷及び／または
口腔用組成物の他の機能的に活性な添加物もしくは慣用
添加物に対する不適合性もしくは干渉に関する１つ以上
の異議ある問題点または不利益の原因と見なされている
。例を挙げると、以下に示すように、ＰＰＴ及びＥｄｉ
ｔｅｒｎｐαのような化合物はフッ素放出う蝕予防化合
物とともに口腔用組成物に用いた場合に、望ましいう蝕
予防効果を不都合に妨げ、歯表面の溶解速度を高める。

他方では、口腔用組成物に用いたＦＡＡは将来の消費者
に一般に好ましくなく、受容されない不快な強い酢のよ
うな臭と激しい、酢っぽい味を与える揮発性発番体を放
出することがわかっている。

従って、１つ以上の上記問題点及び不利益の原因でない
ような改良された抗歯石性口腔用組成物を提供すること
が本発明の目的である。

本発明の他の目的は、無定形リン酸カルシウムから、歯
石に通常関係するＨＡＰ結晶構造への変換を阻害する口
腔用組成物を提供することである。

本発明の他の目的は歯石形成を抑制する改良方法を提供
することである。

本発明の他の目的及び利点は以下の説明から明らかにな
るであろう。

問題点を解決するための手段： 本発明の特定の態様によると、本発明は式：Ｈ２Ｏ，Ｐ
−ＣＯＯＨのホスホノギ酸（ＰＦＡ）または、アルカリ
金属（例えばナトリウム及びカリウム）、アンモニウム
、Ｃ１〜Ｃ５ａｌ−１２−及ｑ３−［換アンモニウム（
例えば、モノ−、ジー及びトリーエタノールアンモニウ
ムのような置換したアルカノール）、または有機アミン
陽イオンによるような、好ましくは水溶性の口腔用とし
て受容できるその塩を、抗歯石剤としての有効量で含有
する口腔用（口腔用として受容できる）ビヒクルから成
る口腔用組成物に関する。１〜３個の陽イオンを含有す
る部分的にまたは完全に中和した塩を用いることもでき
る。ＰＦＡ化合物は無水物または水和物である。好まし
い塩は完全に中和した三ナトリウム六水和物である。

密接に関係あるＦＡＡを含む口腔用組成物の酢のような
臭及び激しい酢っぽい味とは対照的に、ＰＦＡを含む本
発明の組成物が比較的無臭であり、中性の味から甘い味
を有し、皮膚に対しても無刺激性であることは非常に意
外である。

ビー・エリクソン（Ｂ、Ｅｒ１ｋｓｓｏｎ）に対する１
９８０年７月２９日付けの米国特許第４，２１５゜１１
３号はＰＦＡを含む組成物を開示しているが、ここに開
示し、特許を請求するような種類の口腔用組成物及び処
置方法、すなわち本質的な研磨または光沢剤を含み、口
腔空間内の歯の洗浄、含漱またはブラッシングに簡単に
（しかし、規則的にまたは毎日）用いられ、次に使用者
によって通常は水ですすぐことによって迅速に口腔空間
から除去または放出される含囃剤、歯みがきペースト、
ゲルまたはクリームのような組成物は開示、考慮または
示唆されていない。しかし、この特許は本発明の口腔用
組成物に用いるＰＦＡの生理的に受容できる塩（及びこ
れらの塩及びＰＦＡ自体の製造方法）を広範囲に開示し
ている、従ってこのような開示は参考文献としてここに
関係する。

口腔用組成物中のＰＦＡ化合物（または塩）の濃度は典
型的には約０．０１重量％から広範囲に変化することが
でき、コストによって制限されるまたはビヒクルに対し
て不適合である以外に使用量の上限はない。一般に°、
約０．Ｏ１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約４
％、さらに好ましくは約０．２％〜約３％の重量濃度が
用いられる。通常の使用過程で偶然摂取される口腔用組
成物は前記範囲の下方の濃度のＰＦＡ化合物を含むと思
わ汎る。このように、本発明による含１歇剤は約１．５
重量％未満のＰＦＡ化合物を含むのが好ましい。他の歯
みがき粉組成物、局所用溶液及び予防用イースト（後者
は専門家によって投与する）は約０．１〜２重量％のＰ
ＦＡ化合物を含むのが好ましい。

ＰＦＡ化合物は当然、本発明の口腔用組成物の他の成分
と適合すべきである。

本発明のＰＦＡ化合物は抗核剤であり、これを含む本発
明の口腔用組成物は歯エナメル質を不利に脱石灰化、そ
の他の損傷または溶解することなく、歯石形成を減する
のに効果的であり、上記の陽イオン抗菌剤、抗菌垢剤及
び抗歯石剤とは対照的に、このようなＰＦＡ化合物及び
組成物は歯を染色する傾向が殆んどまたは全くない。

本発明の特定の非常に好ましい形態では、口腔用組成物
の種類は含嗽剤またはリンスのような、実質的に液体で
ある。このような製剤では、ビヒクルは典型的には、以
下に述べるような湿潤剤を含むことが望ましい水−アル
コール混合物である。

一般にアルコールに対する水の重量比は約１＝１〜約２
０：１、好ましくは約３：１〜ｌｏ：１、さらに好まし
くは約４＝１〜約６：１である。この種類の製剤中の水
−アルコール混合物の全量は典型的には、製剤の約７０
重量％〜約９９重量％の範囲である。

本発明のこのような液体及び他の製剤の７）Ｈは一般に
は約４．５〜約９の範囲笈び典型的には約５．５〜８の
範囲である。約６〜約８．０の範囲のｐＨが特に好まし
い。本発明の組成物が歯エナメル質を実質的に脱石灰化
または他の損傷することなく、５以下のｐＨで口腔用に
使用できることは注目に値する。このｐＨは酸（例えば
クエン酸または安息香酸）または塩基（例えば水酸化す
）　ＩＪウム）によって調節可能である、または緩衝液
（例えばクエン醸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭
酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二
ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等による）によっ
て処理することができる。

本発明の他の望ましい態様では、口腔用組成物は例えば
歯みがき粉、歯科錠剤歯みがきイースト、ゲルまたはデ
ンタル・クリームのような、実質的な固体またはイース
ト状である。このような固体またはイースト状口腔用組
成物のビヒクルは一般に研磨剤を含有する。研磨剤の例
は水に不溶なメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウ
ム、リン酸三カルシウム、リン酸カルシウムニ水和物、
無水リン酸二カルシウム、ピロリ／醗カルシウム、オル
トリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カ
ルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコン、尿素
ホルムアルデヒド、シリカ、ベントナイト及びこれらの
混合物である。好ましい研磨剤は約５ミクロンまでの粒
度、約１．１ミクロンの平均粒度及び約５０，０００ｃ
ｊｍシＩの表面積を有する結晶シリカ、シリカゲルまた
はコロイド状シリカ及び錯塩の無定形アルミノケイ酸ア
ルカリである。

肉眼によって透明なゲルを用いる場合には、Ｓ’／１ａ
ｉｄ　７２及びＲｙｌａｉｄ　７４のような５ＹＬＯＩ
Ｄの商品名または５ａｎｔｏｃｅｌ　１００のような５
ＡＮ−ＴＯＣＥＬ　の商品名で売られている研磨剤のよ
うなコロイド状シリカの研磨剤及びアルミノケイ酸アル
カリ錯塩が特に有効である、これらは歯みがき粉に一般
に用いられているゲル化剤−液体（水及び／または湿潤
剤を含む）系の屈折率に近似した屈折率全盲するからで
ある。

いわゆる「水に不溶な」研磨剤の多くは陰イオン性であ
り、少量の溶解性物質を含んでいる。このように、水に
不溶なメタリン酸ナトリウムは、頁に説明されているよ
うな、適当な方法で形成することができる。他の形態の
適当な物質はゲαｄｒｅ　ｌ　ｌ塩及びＫｗｒデαｌ塩
として知られている不溶性メタリン酸ナトリウムである
。これらのメタリン酸塩は水へのごく低い溶解度を示す
ため、−Ｊｕｌ：不溶性メタリン酸塩と呼ばれている。

これらの中には、通常４重量％までのような数％量で少
量の溶解性リン酸塩物質が不純物として含まれている。

不溶性メタリン酸塩の場合には溶解性トリメタリン酸ナ
トリウムを含むと考えられる、溶解性リン酸塩物質の量
は、望ましい場合には、水で洗浄することによって減す
るまたは除去することができる。不溶性メタリン酸アル
カリは、全体のわずか約１％が約３７ミクロンより大で
あるような粒度の粉末として典型的に用いられる。

研磨剤は一般に、約１＝１〜約９９％の重量製置で固体
またはペースト状組成物中に存在するが、歯みがぎイー
スト中には約１０％〜約７５％量で及び歯みがき粉中に
は約７０％〜約９９％量で存在するのが好ましい。

歯みがきペーストでは、液体ビヒクルは典型的には組成
物の約１０重量％〜約９０重量％の範囲の量の水と湿潤
剤から成る。適当な湿潤剤／キャリヤの例は、グリセリ
ン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリプロピ
レングリコール及び／またはポリエチレングリコール（
例えば４００，６００）である。水、グリセリン及びソ
ルビトールの液体混合物も有利である。屈折率が重要に
関係している透明なゲルでは、水約３〜３０重量％、グ
リセリンＯ〜約８０重量％及びソルビトール約２０〜８
０重量％を用いるのが好ましい。

歯みがきイースト、クリーム及びゲルは典型的に、天然
もしくは合成の増粘剤またはゲル化剤を約０．１〜約重
量％、好ましくは約０．５〜約５重食％の割合で含有す
る。適当な増粘剤は合成へクトライト、例えばＬａｐｏ
ｒｔｅ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社から市販されているＬ
ａｐｏｎｉｔｅ　（１４Ｊえば１．！Ｐ２Ｏ０２、Ｄ）
として入手可能な、合成コロイド状マグネシウム・アル
カリ金属・シリケート錯塩粘土であるＯＬａｐｏｎｉｔ
ｇ　Ｄの分析結果は概数の重量％で表して、５ｉｏｔ　
５８．００％、Ｍｆ０２５．４０％、Ｎａ、０８．０５
％、Ｌｉ、００．９８％、及び若干の水と痕跡量の金属
である。これの実際の比重は２．５３であり、見かけの
かさ密度１．０（８％水分におけるｙ／１７）を有する
。

この他の適当な増粘剤はトチャカ（Ｉｒｉｓｈｍｏｓｓ
）、）ラガカントゴム、殿粉、ポリビニルビ１０リドン
、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブ
チルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセＡ／１２−ス（例えば１．
　Ｎａｔｒｏｓｏｌとして入手可能）、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース、ポリ（メチルビニルエーテル
／無水マレイン酸）（例えば、ＧＡＦ社のＧｏｎｔｒｅ
ｚ　ＡＮ　　１３９として入手可能）、微細に粉砕した
５ｙｌｏｉｄ　　（例えば、２４４）のようなコロイド
状シリカ、及び例えばＣａｒｂｏｐｏｌ　（例えば、９
３４．９４０．９４１）として入手可能なカルボキシビ
ニルポリマーである。これらのＣａｒｂ　ｏｐｏ　ｌ製
品（Ｂ、Ｆ、Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社）は米国特許第２，７
９８，０５３号、第２．．９２３，６９２号及び第２，
９８０，６５５号に述べられており、ポリアリルスクロ
ースまたはポリアリルインタエリスリトールの架橋剤約
０．７５〜約２．０％によって架橋したアクリル酸の本
質的にコロイド状に水に不溶な３性カルボン酸ポリマー
である。

口腔用組成物が、慣例のように、販売されるまたは適当
なラベル貼布パッケージとして分配されることは理解さ
れる。

マウスリンスのジャーには実際にマウスリンスまたは含
嗽剤と明記し、その便用法を示したラベルが貼布され：
歯みがきペースト、クリームまたはゲルは、典型的にア
ルミニウムで裏張りした鉛またはプラスチック製の折り
たたみ可能なチューブ、または内容物を押出すための他
のスクィーズ、ポンプまたは加圧式ディスペンサーに入
れ、これらに実際に歯みがきペースト、ゲルまたはデン
タルクリームと明記したラベルを貼布する。

本発明の組成物中には、予防効果を高め、抗歯石剤の口
腔内への完全な分散を促進し、本発明の組成物をコスメ
テイックとしてより受容されやすくするために、有機界
面活性剤が用いられる。この有機界面活性剤は好ましく
は、陰イオン性、非イオン性または両性電解質であり、
界面活性剤として、この組成物に洗浄性と起泡性を与え
る洗浄剤を用いることが好ましい。陰イオン界面活性剤
の適当な例は、例えば水素化ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ド・モノサルフェートのナトリウム塩ニラウリル硫酸ナ
トリウムのような高級アルキルサルフェート：ドデシル
ベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなアルキルアリー
ルスルホネ　）；高Ｍアルキルスルホアセテート；１．
ｚ−ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エ
ステル；ならびに炭素数１２〜１６の脂肪酸、アルキル
またはアシルラジカルを有するような低級脂肪族アミノ
カルボン酸化合物の実質的に飽和した高級脂肪族アシル
アミド等である。最後に挙げたアミドの例はＮ−ラウロ
イルサルコシンであり、石ケンまたは同様な高級脂肪酸
物質を実質的に含まない、Ｎ−ラウロイル、Ｎ−ミリス
トイル、またはＮ−パルミトイル・サルコシンのナトリ
ウム、カリウム及びエタノールアミン塩である。これら
のサルコシネート化合物を本発明の口腔用組成物に用い
ることは、これらの物質が酸性溶液中での歯エナメル質
の溶解度を幾らか減する他に、炭水化物分解による酸生
成の阻害に持続的な明白な効果を示すので、特に有利で
ある。

水溶性非イオン界面活性剤はエチレンオキシドと、長い
疎水性鎖（例えば、炭素数約１２〜２゜の脂肪族鎖）を
有する種々の反応性水素含有化合物との縮合生成物であ
る。このような縮合生成物（「エトキサマー」）は、ポ
リ（エチレンオキシド）と脂肪酸、脂肪アルコール、脂
肪アミド、多価アルコール（例えばソルビタンモノステ
アレート）及びポリプロピレンオキシド（例えば、Ｐｌ
ｕｒｏｎｉｃ物質）との縮合生成物のように、親水性ポ
リオキシエチレン成分を含んでいる。

本発明の特定の好ましい態様では、フッ素放出抗歯石剤
が口腔用製剤中に存在する。このような化合物は弱水溶
性であるか、または完全に水溶性である。これらの化合
物は水中にフッ素イオンを放出すること、及び口腔用製
剤の他の化合物と実質的に反応しないことを特徴とする
。このような物質は溶解性アルカリ金属塩、アルカリ土
金属塩及び重金属塩のような無機フッ化物塩であり、こ
の例にはフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化ア
ンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化銅（例えば、フ
ッ化第−銅）、フッ化亜鉛、フッ化スス（フッ化第−ス
ズまたは７）化第二スズ）、フッ化バリウム、フルオロ
ケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フル
オロリン酸ナトリウム、モノ−及びジ−フルオロリン酸
アルミニウム及びフッ素化したピロリン酸カルシウムナ
トリウムである。アルカリ金属のフッ化物及びフッ化ス
ズ（例えば、フッ化ナトリウムとフッ化第−ス埒、モノ
フルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）ならびにこれらの
混合物が好ましい。

フッ素放出化合物の量は、化合物の種類、その溶解度、
及び口腔用製剤の種類にある程度依存するが、無毒性な
量、一般的に製剤中の約０．０１〜約３．０％でなけれ
ばならない。固体口腔用製剤、例えばゲル、歯みがきペ
ースト又は歯みがき粉では、製剤中の約１重量％までの
Ｆイオンを放出するような化合物の量が満足すべきもの
と考えられる。このような化合物の適切な最小量が用い
られるが、約０．００５％〜１％、さらに好ましくは約
０．１％のフッ素イオンを放出しつるほどの化合物を用
いることが好ましい。典型的には、アルカリ金属フッ化
物及びフッ化第−スズの場合には、この成分は、製剤の
重量に基づいて約２重量％までの量で、好ましくは約０
．０５％〜１％の範囲の量で存在する。モノフルオロリ
ン酸ナトリウムの場合には、化合物は約０．１〜８．０
％の量で、さらに典型的に約０．７６％の量で存在し得
る。

含嗽剤のような液体口腔用製剤では、フッ素放出化合物
は典型的に約１．０重量％まで、好ましくは約０．００
１重量％〜０，５重量゛％のフッ素イオンを放出しつる
ほどの量で存在する。一般的に、約０．０１〜約８．０
重量％のこのような化合物が存在する。種々な他の成分
も本発明の口腔用製剤中に含めることができる；例えば
漂白剤、保存剤、シリコン、クロロフィル化合物、他の
抗歯石剤、抗菌抗歯垢剤、及び／又は尿素、リン酸ジア
ンモニウム、及びその混合物のようなアンモニア化物質
である。

これらの補助剤を加える場合には、好ましい性質及び特
徴に実質的に不利な影響を与えない量で製剤中に加える
。

適当な矯味・矯臭剤又は甘味剤も用いることができる。

適当な矯味・矯臭剤成分の例は、例えばオランダハツカ
油、イパーミント、ヒメコウジ、サツサフラス、チョウ
ジ、セージ、ユーカリ、マヨラナ、シナモン、レモン及
びオレンジのような矯味・矯臭前及びサリチル酸メチル
である。適当な甘味剤には、スクロース、ラクトース、
マルトース、ソルビトール、キシリトール、シフラミン
酸ナトリウム、ペリラルチン、ＡＰＭ（アスパルチルフ
ェニルアラニン、メチルエステル）、サッカリン等があ
る。

適切には、矯味・矯臭剤及び甘味剤は共に、製剤の約０
，０１％〜５％以上までを占める。

本発明の口腔用組成物を製造する際、ＰＦＡの沈降する
傾向を避けるためにその他の成分（おそらく少量の水は
除く）全混合し又は互いに接触させた後に、ＰＦＡｆｆ
加えることが重要ではないが望ましい。

例えば、マウスリンス又は含嗽剤は、界面活性剤、湿潤
剤、ゴム、又はナトリウムカルボキシメチルセルロース
又はヒドロキシエチルセルロースのような増粘剤、及び
甘味剤とエタノール及び水を加え、これに矯味・矯臭剤
、補充水、次にＰＦＡ化合物を加えることによって製造
することができる。歯みがきペーストは、湿潤剤、ゴム
、又はナトリウムカルボキシメチルセルロース又ハヒド
ロキシエチルセルロースのような増粘剤及び甘味剤でゲ
ルを形成し、これに研磨剤、矯味・矯臭剤、補充水及び
次にＰＦＡ化合化合物金石ことによって製造する１：と
ができる。

本発明を実施するには、歯の表面に歯石形成を阻害する
のに十分な量のＰＦＡ化合物を含有する含囃剤又は歯み
がきイーストのような本発明の口腔用組成物を、少なく
とも２週間〜８週間又は終生まで、約４．５〜約９のｐ
Ｈで、一般的には約５．５〜約８、好ましくは約６〜８
のｐＨで、２日毎又は３日毎又は好ましくは毎日１〜３
回、歯エナメル質に規則的に塗布することが望ましい。

ＰＦＡ化合物は、好ましくは通常の可塑剤又は柔軟剤、
砂糖又は他の甘味剤又はゲルコールソルビトール等のよ
うな炭化水素物とともに、熱いゴムベース中に混ぜ入れ
る又はゴムペース（例としてジェルトン、ゴムラテック
ス、ビニライト樹脂等があげられる）の外面に塗布する
ことによってチューインガム中又は他の製品に混入する
ことができる。

次の実施例は、本発明の本質をさらに説明するものであ
るが、本発明がこれに限定されないことは理解されよう
。ここ及び神許請求の範囲に記載するすべての量及び割
合は、重量によるものであり、温度は、他に指示しない
かぎり℃である。

これをｐＨ５ｔａｔ法によって評価する。蒸留水２２〜
２３ｍの入った反応フラスコ中に、窒素雰囲気下で絶え
ず撹拌しながら、１ｘｌＯ−’Ｍ−１ｘｌＱ−’Ｍ被検
抗歯石剤及び０．１　Ｍ　＋Ｊン酸二水素ナトリウムの
水溶液１．０　ｍを入れた。これに、０、　Ｉ　Ｍ　Ｃ
ａＣ６ｘ　１　ｍｌを加え、ｐＨをＮａＯＨによって７
，４±０．５に調節した（Ｃ♂斗とｐ　ｏニーの最終濃
度４　Ｘ　１０’−３Ｍ　）。０．ＩＮ　ＮａＯＨの消
費量をｐＨ５ｔａｔ　（ラジオメータ）によって自動的
に記録する。このテストにおいて、ＨＡＰの形成は明白
な２段階で生ずる。第１段階の迅速なアルカリ消費（１
〜４分）が生ずるが、これは第２段階の迅速な摂取が生
ずる１５〜ｚＯ分まで減少する。

第２段階の迅速な消費の開始時間が遅延することは、Ｈ
ＡＰ結晶成長が妨害されることを示している。ＭＡＰ結
晶成長を妨害する作用剤は有効な抗歯石剤である。ＰＦ
Ａを前述の方法によってテストすると、次の結果が得ら
れる。

表　　１ 水（対照’）　　　　　　　　　１７．４　　　　　−
ＰＦＡ（１０ｐｐｒｎ）　　ｔｓ、ｏ　　−ＰＦＡＣ２
０ｐｐｍ）　　２５．０　７．６ＰＦＡＣ４０ｐ’ｌ）
ｍ）　　　　＞３７　　　　　　１９．６上記結果は、
ＰＦＡがインビトロにおいてＨＡＰ結晶成長を有効に防
止すること及びＰＦＡ　：カルシウムの化学量論以下の
比を用いるので、この防止がカルシウムの錯塩形成また
はキレート化によるものではないことを示している。

次の実施例は、例えば数週間から終生まですなわち抗歯
石効果がもはや望ましくないまたは不必要になるまで、
実際に規則的に口腔空間の歯に接触させて、通常の方法
で用いた本発明による含嗽剤を説明する。各場合に、次
に水ですすぐことによって含嗽剤を口腔空間から（摂取
せずに）除去した。

フレーバー　　　　０．２２％　　０．２２％　　０．
２２％　　０．２２％エタノール　　　１５．０　　　
１５．０　　　１５．０　　　１５．０グリセリン　　
１０．０　　　１０．０　　１０．０　　１０．０サツ
カリンナ　　　０．０３　　　０．０３　　　０．０３
　　　０．０３トリウム フッ化ナトリ　　　０．２２　　　　−　　　　−　　
　　　　−ダム ＭＦＰ“来　　　　−−０，７６− ＰＦＡ”昧　　０．１　　　０．５　　　１．０　　　
１．５水桶足量　　１００　　　１００　　　１００　
　　１００来　約２０％ポリオキシプロピレン、分子量
＝３２５０／８０％ポリオキシエチレンブロックポリマ
ー非イオン界面活性剤−（ＲＡＳＦ−Ｗｙａｎｄｏ　ｔ
　ｔ　ｇ　） 未来モノフルオロリン酸ナトリウム １昧三ナトリウム六水和塩 次の実施例は、例えば数週間から終生まですなわち抗歯
石効果がもはや望ましくないまたは不必要になるまで、
毎日又は２日毎又は３日毎１〜３回実際に、規則的に歯
を歯みがきペーストでブラッシングして通常の方法で用
いた本発明による抗歯石歯みがきペース）１説明する。

各場合に、次に水ですすぐことによって歯みがきペース
トを口腔空間から（摂取せずに）除去した。

ＭＦＰ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，？　６％　　
−ラウリル硫酸ナトリクム　　　　　　　　　　　１．
５　　　　１．５％シリカ　　　　　　　　　　　　　
３０．０　　８０．０クリセ’７７　　　　　　　　　
　　２５．０　　　Ｂ　５．０安息香酸ナトリウム　　
　　　　　　　　　０．５　　　　０．５Ｔ　ｔ　Ｏ，
０，４０，４ ナトリウムカルボキシメチルセルロース　　　　１．３
　　　　１．３ＰＦＡ米　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．０　　　　１．０サツカリンナトリウム　　
　　　　　　　　　　　０．２　　　　０．２フレーノ
＜−１，０１，０ 水桶定量　　　　　　　　　　　　　１００　　　１０
０来　三ナトリウム六水和塩 実施例７の歯みがき粉は、次のように水で抽出した：歯
みがき粉１０グラムを脱イオン蒸留水３０グラムと混合
した。５〜１０分混合した後に、このスラリーを遠心分
離した。この上清、水溶性フラクションを実施例１で述
べたようなヒドロキシアバタイ）（Ｈ，ｌ’）形成テス
トで試験した。

ＰＦＡを含まないプラセボ歯みがき粉も対照として用い
た。このデータ結果を表２に’ｊ！約した。

表　２　。

水　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．３　　　
　　−牽　抽出物の希釈率から計算した。

この表のデータによると、ＰＦＡｆ含有する抽出物はｇ
Ａｐ形成阻害に効果的であるから、抗歯石効果を有する
特別な歯みがき粉中にＰＦＡが含まれている。

この研究の目的は、１−ホスホノプロパン三カルボン酸
（ＰＰＴ）、ホスホノギ酸（ＰＦＡ）、フッ化ナトリウ
ム（ＮＡＦ）及びＩ：ｄｉｔｅｍｐａの局所塗布の歯垢
形成度、裂溝及び平滑表面う蝕の発生、大臼歯表面溶解
速度及びフッ化物含量に及ぼす効果をラットでテストす
ることだった。動物に任意に水道水及び５６％スクロー
スを含有するう蝕形成性食餌（２０００ａ）を与えた。

この研究では、１２種類の同腹子のＯＭ−ラット（各腹
子は９匹から成る）を用いた。

１３日自重ダムを着けた動物をステンレス鋼、スクリー
ン底ケージに移し、２０日自重で任意に微粉状Ｎａｆａ
ｇ　　ストック食餌及び水道水を与えた。

次に動物をランダムに前記処理に割り当て、任意にう蝕
形成性食餌及び水道水を与えた。２１日及び２２日０に
動物をＳ、ｍ１Ｌｔａｎｓ　ＯＭＺ−１７６及びＡ、ｖ
ｉｓｃｏｓｕｓ　Ｎｙ−１の重質懸濁液を用いて１日２
回摂種した。２３日目から２０日間、以下の表３にあげ
る試験溶液１−８，１００μＥを使い捨て注射器で１日
２回与えた。歯垢形成度、裂溝及び平滑表面のう蝕、大
臼歯表面溶解速匿及び７ツ化物含量をルーチン方法によ
って評価した。その結果を表３に示す。

表３の結果は、Ｆ含有抗歯石剤と併用した時にＰＰＴ及
びＥｄｉｔｅｒｎｐａ抗歯石剤に比べたＰＦＡの総合的
な優秀性を確立する。この結果によると、平滑表面歯垢
形成度（ＰＥ）及び体重増加に関する試験溶液間の有意
な差が認められないにもかかわらず、ＰＦＡ／Ｆ溶液は
、Ｐ　Ｐ　Ｔ／Ｆ及びＥｄｉｔｅ−ｒｒＬｐα／Ｆ溶液
に関するＦ含有剤のう蝕予防、溶解防止及びＦ退没機能
に有意に干渉しないことを示している。従って、抗歯石
効果に関して、Ｆ（ＮＡＦ）溶液によって初期損傷（？
’）は８．１（対照）から５．８まで減少し、ＰＦＡ／
Ｆ溶液によってほぼ同じ程度（６，０）まで減少したが
、ＰＰＴ／Ｆ溶液では、わずか６．３まで、Ｅｄｉ　ｔ
　ｅｍｐａ　／　Ｆ溶液では６．５まで減少した。Ｆ溶
液による進行した損傷ＣＥ）の２．７（対照）から１．
０までの減少及び平滑表面う蝕＜ｇ＞における１０．８
（対照）から４．０までの減少は、１、ＩＢと３．９Ｅ
のＰ　Ｆ　Ａ／　Ｆ溶液及び１．０７７と３．７ＥのＥ
ｄｉｔｅｍｐａ／　Ｆ溶液によって達成されたが、ＰＰ
Ｔ／Ｆ溶液（１，３Ｂ＆５．３Ｅ）によって達成されな
かった。

ＰＦＡの優秀性は歯表面（μｇＰ）の溶解速度を最小に
することに関してさらに明白である。

対照速度１５８は、Ｐ　Ｐ　Ｔ／Ｆ溶液（１３９）及び
Ｅｄｉ　ｔ　ｅｍｐａ　／　Ｆ溶液（１４２）の効果と
は対照的にＦ溶液（１３０）及びＰ　Ｆ　Ａ／Ｆ溶液（
１２９）によってほぼ同程度に減少した。

ＰＦＡの実質的な優秀性はＦ（ＮＡＦ）溶液による第１
層と第「層へのう蝕予防性Ｆ退没量を最大にすること（
すなわち減少を最小にすること）に関しても明らかであ
る。Ｆ溶液は対照によって生ずる３　２　ｐｐｍに比べ
て、第■及び第［層に１６９ｐｐｒｎＦを生じ、Ｐ　Ｆ
　Ａ／　Ｆ溶液はこれらの層中に１３９　ｐｐｍを生じ
たが、Ｐ　Ｐ　Ｔ／　Ｆ溶液はわずか１２８　ｐｐｍＦ
　ｌ、か生じず、Ｅｄｉ　ｔ　ｅｒｎｐａ　／　Ｆ溶液
はさらにわずかに劣って、これらの層にわずか１０７ｐ
ｐｒｎＦ生じたにすぎない。

本発明を好ましい実施帖様に関して説明したが、当業者
にとって明白な、これの改良及び変更がこの出願の精神
及び範囲及び特許請求の範囲に含まれるとは理解される
であろう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）抗歯石剤としての有効量でホスホノギ酸または口腔
   用として受容できるその塩を含む、口腔用として受容で
   きるビヒクルを含む口腔用含嗽剤、歯みがきペースト、
   ゲル、クリームまたは歯みがき粉組成物。 ２）抗歯石剤としてホスホノギ酸のアルカリ金属塩を含
   有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３）抗歯石剤としてホスホノギ酸の三ナトリウム・六水
   和塩を含有する特許請求の範囲第１項または第２項記載
   の口腔用組成物。 ４）フッ素を放出するう蝕予防化合物をう蝕予防有効量
   で含有する特許請求の範囲第１項〜第３項記載のいずれ
   かに記載の口腔用組成物。 ５）前記う蝕予防化合物がフッ化ナトリウムまたはモノ
   フルオロリン酸ナトリウムである特許請求の範囲第４項
   記載の口腔用組成物。 ６）矯味矯臭複合剤約０．０１重量％〜約５重量％を含
   有する特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれかに記載
   の口腔用組成物。 ７）前記抗歯石剤を約０．１重量％〜約４重量％の量で
   含有する特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれかに記
   載の口腔用組成物。 ８）前記抗歯石剤を約０．０１重量％〜約１０重量％の
   量で含有する特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか
   に記載の口腔用組成物。 ９）約４．５〜約９のｐＨを有する特許請求の範囲第１
   項〜第８項のいずれかに記載の口腔用組成物。 １０）約６〜約８のｐＨを有する特許請求の範囲第１項
   〜第８項のいずれかに記載の口腔用組成物。 １１）前記ビヒクルが水とアルコールから成り、前記組
   成物が含嗽剤である特許請求の範囲第１項〜第１０項の
   いずれかに記載の口腔用組成物。 １２）前記ビヒクルが液体ビヒクルと歯科用に受容でき
   る研磨剤とから成り、前記組成物が歯みがきペースト、
   歯みがきゲルまたは歯みがきクリームである特許請求の
   範囲第１項〜第１０項のいずれかに記載の口腔用組成物
   。 １３）特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれかに定
   義した組成物の歯石抑制量を口腔空間内で歯に短時間接
   触させてから除去することから成る歯石形成防止方法。 １４）特許請求の範囲第４項または第５項で定義したよ
   うな組成物の歯石抑制及びう蝕抑制量を口腔空間内の歯
   に短時間接触させてから取り出すことから成る歯石及び
   う蝕形成防止方法。 １５）特許請求の範囲第１２項で定義したような組成物
   の歯石抑制量で口腔空間内の歯をブラッシングしてから
   取り出すことから成る歯石形成防止方法。 １６）有効量の抗歯石剤を含む口腔用として受容できる
   ビヒクルを含む口腔用含嗽剤、歯みがきペースト、ゲル
   、クリームまたは歯みがき粉組成物の製造方法において
   、上記組成物中にホスホノギ酸または口腔用として受容
   できるその塩を混合することから成る方法。