JPH0818961B2

JPH0818961B2 - 歯石防止口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0818961B2
Application number: JP61215576A
Authority: JP
Inventors: アブダル・ガッファー; トーマス・ジー・ポレフカ
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1985-09-13
Filing date: 1986-09-12
Publication date: 1996-02-28
Anticipated expiration: 2011-02-28
Also published as: GB2180157A; IL79893A0; EG18045A; FI90201B; GR862312B; KR870002828A; JPS6296409A; NO863652D0; SG131792G; KR930006345B1; GB2180157B; ES2003096A6; SE8603817D0; NL188205C; MX173189B; JPH0530803B2; ZA866467B; SE469710B; PT83297A; AU6204986A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野：本発明は結石防止剤を含む経口組成物に関するもので
ある。

結石は歯に形成される硬質の無機質形成物である。

従来技術：規則正しく歯をみがくことによつてこのような沈着物
が堆積するのを防ぐことができるが、規則正しく歯をみ
がいても歯に付着する結石沈着物を完全に取り除けると
は限らない。結石が歯に形成されるのは、リン酸カルシ
ウムの結晶が歯垢の薄膜細胞外マトリツクス中に沈着し
始め、十分密に充填されてこの凝集体がその形を変えに
くくなるときである。カルシウムとオルトリン酸塩が結
合して最終的にヒドロキシアパタイト（HAP）と呼ばれ
る結晶性物質となる機構については完全に一致した考え
方はない。しかしながら一般には、より高い飽和度、す
なわち臨界飽和点を越えた状態では、結晶質HAPに対す
る先駆物質は非晶質又は微晶質のリン酸カルシウムであ
るとされている。“非晶質リン酸カルシウム”はヒドロ
キシアパタイトと密接な関係にあるけれども、原子構
造、粒子の形態学、および化学量論においてヒドロキシ
アパタイトとは異なる。非晶質リン酸カルシウムのＸ線
回折パターンには、非晶質に典型的な幅の広いピークが
現れ、HAPも含めてあらゆる結晶質に特有の長い範囲に
わたる原子順序の規則性が見られない。従つてHAPの結
晶成長を効果的に妨げる薬剤は、結石防止剤として有効
であることがわかる。本発明による結石防止剤が結石形
成を防止する機構としては、おそらく活性化エネルギー
障壁の増大が関与しているものと見られ、これによつて
先駆物質である非晶質リン酸カルシウムのHAPへの変態
が防止できる。

種々の研究結果により、ある化合物が生体外でHAPの
結晶成長を抑制する能力と生体内で石灰沈着を抑制する
能力との間には良い相関性があることがわかつている。
但し、当然のことながら、この化合物が唾液およびその
成分に対して安定かつ不活性である必要がある。

水溶性のヘキサメタリン酸塩、トリポリリン酸塩、ピ
ロリン酸塩およびこれらの類似物は、カルシウムイオン
およびマグネシウムイオンの有効な抑制剤、防止剤、金
属イオン封鎖剤および／またはキレート化剤であり、ま
た生体外におけるHAP形成の有効な抑制剤である。1985
年５月７日に特許権を得たパーラン（Parran）らによる
米国特許番号4,515,772には、フツ素イオン源と可溶性
ジアルカリ金属ピロリン酸塩単独又はテトラアルカリ金
属ピロリン酸塩との混合物を含む経口結石防止組成物が
開示されている。この特許は生体内での有効かつ優れた
結石防止効果について実験的証明が明らかにされていな
いけれども、先行技術に言及し“ピロリン酸塩の作用が
生体内のピロホスフアターゼによつて阻害される”、す
なわち唾液中の酵素によつて阻害されることを記してい
る。この特許中に記載されている多くの公知先行技術お
よび“引用文献”には、これまで経口組成物において提
案されてきたポリホスフアターゼの種々の用途と機能が
示されている。

しかしながら、前記特許開示内容中に若干述べられて
いるように、また以下に記されているように、これらの
線状分子性脱水ポリリン酸塩（すなわち、ヘキサメタリ
ン酸塩、トリポリリン酸塩、ピロリン酸塩など）は口腔
および／または唾液中に導入されると、通常唾液酵素
（ホスフアターゼ）によつてかなり加水分解されて、HA
P形成抑制剤としての効果を示さないオルトリン酸塩と
なる。

発明が解決しようとする問題点本発明の目的は、一つ以上の上記問題点や欠点を持た
ない改良された歯石防止用口腔用組成物を供給すること
である。

さらに本発明の目的は、非晶質リン酸カルシウムが、
通常歯石形成につきもののHAP結晶構造物へ変態を起こ
すのを抑制する口腔用組成物を供給することである。

さらに本発明の目的は、歯石形成を抑制する改良され
た方法を提供することである。

この他の目的および利点は、説明が進んで行くにつれ
て明らかとなる。

問題点を解決するための手段：本発明は、口腔内に使用できるビヒクル中に、分子脱
水された水溶性線状ポリリン酸塩歯石防止剤（ピロリン
酸四カリウム塩を除く）の単独物又は混合物を歯石防止
効果量を含み、さらに唾液中における前記歯石防止剤の
酵素加水分解を防ぐための、組み合わせて用いるインヒ
ビターとして、25〜2,000ppmのフッ素イオンを供給する
のに十分な量のフッ素イオン源と、分子量30,000〜1,00
0,000の合成アニオン線状高分子ポリカルボキシレート
を0.05〜３重量％含む口腔用組成物を提供するものであ
る。

フツ素イオン源を供給する化合物は、先行技術におい
て抗カリエス剤として数多く開示されている。また合成
アニオン線状高分子ポリカルボキシレート、および種々
のカチオン殺菌剤、亜鉛、マグネシウムとの錯体が結石
防止剤としてこれまでに開示されている。例えば、シエ
ドロフスキー（Shedlovsky）による米国特許番号3,429,
963;ガツフアー（Gaffer）による米国特許番号4,152,42
0;デイヒテル（Dichter）らによる米国特許番号3,956,4
80;ガツフアーによる米国特許番号4,138,477;およびガ
ツフアーらによる米国特許番号4,183,914などである。
しかしながら、これらの特許のいずれも、さらに他のい
かなる公知先行技術も、当該線状ポリリン酸塩の唾液に
よる加水分解を防ぐために、こうしたポリカルボキシレ
ートを単独のものとしてフツ素イオン源を供給する化合
物の極く少量と組合わせて使用する方法については開示
していない。これらの特許中に開示されている合成アニ
オン線状高分子ポリカルボキシレートは組成物の形で使
用されており、その方法や開示内容はある程度までは本
発明に組み込むことができることがわかる。

結石防止剤として有効な線状分子性脱水ポリリン酸塩
は公知のものであり、通常は完全中和又は部分中和され
た水溶性アルカリ金属塩（例えばカリウム、好ましくは
ナトリウム）又はアンモニウム塩、およびこれらの混合
物の形で使用されている。代表的な例としてはヘキサメ
タリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、二酸
二ナトリウム塩、一酸三ナトリウム塩、およびピロリン
酸四ナトリウム塩などがある。線状ポリリン酸塩は（Na
PO₃）_ｎに相当し、ｎは約２〜125である。これらは通常
本経口組成物において、約0.1〜７重量パーセント、好
ましくは0.1〜６重量パーセント、さらに好ましくは２
〜６重量パーセント使用される。（NaPO₃）_ｎのｎが少
なくとも３の場合、当該ポリリン酸塩はガラス質とな
る。

有効な合成アニオン線状高分子ポリカルボキシレート
も公知のものであり、部分中和又は好ましくは完全中和
させた水溶性アルカリ金属塩（例えばカリウム好ましく
はナトリウム）又はアンモニウム塩の形で使用される。
好ましいのは無水マレイン酸と他の重合性のエチレン性
不飽和モノマー、好ましくは分子量約30,000〜1,000,00
0のメチルビニルエーテル（メトキシエチレン）との1:4
〜4:1コポリマーである。これらのコポリマーは例えばG
AFコーポレーシヨンからガントレツツ（Gantrez）AN139
（分子量500,000）、AN119（分子量250,000）、そして
好ましくはＳ−97医薬グレード品（分子量70,000）とし
て入手することができる。“合成（Synthetic）”およ
び“線状（linear）”という術語は、カルボキシメチル
セルロースや他のセルロース誘導体、およびカーボポー
ル（Carbopol）はもちろん、架橋により溶解度の低下し
た天然ゴムからなる既知の増粘剤又はゲル化剤を除外す
るために使用している。

他の有効な高分子ポリカルボキシレートとしては、先
に引用した米国特許番号3,956,180中に開示されている
ものがある。すなわち、無水マレイン酸とエチルアクリ
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル
−２−ピロリドン、又はエチレンとの1:1コポリマーが
あり、後者は例えばモンサントEMA No.1103（分子量10,
000）、およびEMAグレード61として市販されている。さ
らに、アクリル酸とメチルまたはヒドロキシエチルメタ
クリレート、メチルまたはエチルアクリレート、イソブ
チルビニルエーテル、またはＮ−ビニル−２−ピロリド
ンとの1:1コポリマーがある。

さらに上記米国特許番号4,138,477および4,183,914に
開示されている他の有効な高分子ポリカルボキシレート
としては、無水マレイン酸とスチレン、イソブチレンま
たはエチルビニルエーテルとのコポリマー、ポリアクリ
ル酸、ポリイタコン酸、ポリマレイン酸、および分子量
1,000程度のスルホアクリリツクオリゴマー（ユニロイ
ヤルND−２として市販されている）がある。

一般には、活性化された炭素−炭素オレフイン性二重
結合と少なくとも一つのカルボキシル基を有する、オレ
フイン性すなわちエチレン性の重合性不飽和カルボン酸
が適切である。つまりこれはカルボキシル基に関してα
−βの位置が不飽和又は一部末端メチレン基となつてモ
ノマーとして存在しているので、容易に重合に関与する
オレフイン性二重結合を有する酸のことである。このよ
うな酸としては、アクリル酸、メタクリル酸、エタクリ
ル酸、α−クロロアクリル酸、クロトン酸、β−アクリ
ルオキシプロピオン酸、ソルビン酸、α−クロロソルビ
ン酸、ケイ皮酸、β−スチリルアクリル酸、ムコン酸、
イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン
酸、アコニツト酸、α−フエニルアクリル酸、２−ベン
ジルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アン
ゲリカ酸、ウンベル酸、フマール酸、マレイン酸、およ
びこれらの無水物などがある。これらのカルボキシル基
含有モノマーと共重合させることのできる他のオレフイ
ン性モノマーとしては、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレ
イン酸ジメチルおよびこれらの類似物などがある。コポ
リマーは十分なカルボン酸塩を含んでいるため、使用性
が高い。

合成アニオン線状高分子ポリカルボキシレート成分は
主として、必要に応じてハロゲンおよび酸素を含有する
置換基を有し、また例えばエステル結合、エーテル結
合、およびOH基などの結合を有する炭化水素であり、一
般には本組成物において、約0.05〜３重量％、好ましく
は0.05〜２重量％、さらに好ましくは0.1〜２重量％使
用される。本発明の合成アニオン線状高分子ポリカルボ
キシレートはフッ化物イオン供給源とともに用いられ、
唾液中におけるポリリン酸塩歯石防止剤の酵素加水分解
のインヒビターとして働く。歯みがき組成物、即ち、歯
用研磨剤を含む経口組成物については、通常この範囲の
量が使用され、歯のブラツシングとの関連において、例
えば練歯みがき、ゼリー状物、クリーム状物、粉として
使用される。増粘又はゲル化の目的のため、この範囲を
越えた量を使用してもよい。

フツ素イオン源、すなわち前述したインヒビター組成
物として本発明により必要とされるフツ素供給化合物
は、抗カリエス剤として公知のものであり、本発明の実
施においてもそのような薬剤として作用する。これらの
化合物は水に対する溶解性が小さくても大きくてもよ
い。これらの化合物の特徴は水中でフツ素イオンを放出
する能力があること、および経口組成物の他の化合物と
好ましくない反応を行わないことである。これらの化合
物には、水溶性アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩の
ような無機フツ化物塩、例えばフツ化ナトリウム、フツ
化カリウム、フツ化アンモニウム、フツ化カルシウム、
フツ化第一銅、フツ化亜鉛、フツ化バリウム、フツ化ケ
イ素酸ナトリウム、フツ化ケイ素酸アンモニウム、フツ
化ジルコニウム酸ナトリウム、モノフルオロ−リン酸ナ
トリウム、モノ−およびジ−フルオロリン酸アルミニウ
ム、フツ化ピロリン酸ナトリウムカルシウムなどがあ
る。フツ化ナトリウムおよびフツ化第一スズのようなフ
ツ化アルカリ金属やフツ化スズ、モノフルオロリン酸ナ
トリウム（MFP）、およびこれらの混合物が好ましい。

フツ素供給化合物の量はある程度、化合物の種類、溶
解性、経口組成物の種類によつて異なる、しかし毒性を
示さない程度の量、通常組成物中約0.005〜3.0％の範囲
の量に抑えなければならない。歯みがき組成物、例えば
ゲル、クリーム、練り歯みがき、又は歯みがき粉におい
ては、組成物中最大約2,000ppmまでのＦイオンを放出す
るような化合物量で十分であるとされている。こうした
化合物の使用量は適切な範囲の最小量でよいが、約200
〜2,000ppm、より好ましくは約800〜1,500ppmのフツ素
イオンを放出させるためには十分な量の化合物を使用す
るのが好ましい。フツ化アルカリ金属およびフツ化第一
スズの場合、通常この成分は組成物の重量を基準として
最高約２重量％、好ましくは約0.05％〜１％の範囲で使
用される。モノフルオロリン酸ナトリウムの場合、約0.
1〜３％、さらに具体的には約0.76％使用される。

口内洗浄剤、トローチ剤、チユーインガムのような経
口組成物においては、フツ素供給化合物は通常最高約50
0ppm、好ましくは約25〜300ppmのフツ素イオンを放出す
るのに十分な量だけ使用される。一般にはこのような化
合物は約0.005〜1.0重量％使用される。

本発明の特定の好ましい形態においては、経口組成物
は口内洗浄剤又はリンス剤のような、実質的に液状物で
あつてもよい。このような組成物では、ビヒクルは通常
水−アルコール混合物であつて、望ましくは下記のよう
な湿潤剤を含むものである。一般には水対アルコールの
重量比は約1:1〜約20:1、好ましくは約3:1〜10:1、さら
に好ましくは約4:1〜約6:1の範囲である。このタイプの
組成物における水−アルコール混合物のトータル量は、
通常組成物重量の約70％〜約99.9％の範囲である。

本発明によるこのような液体および他の組成物のpH
は、通常約4.5〜約９、具体的には、約5.5〜８である。
pHは約６〜８の範囲が好ましい。本発明の組成物は歯の
エナミル質から実質上石灰質を除くことなく、すなわち
歯のエナメル質を傷めずにpH5以下で経口的に適用で
き、これは注目すべき点である。pHは酸（例えばクエン
酸又は安息香酸）又は塩基（例えば水酸化ナトリウム）
で調節することができ、また緩衝剤で（クエン酸ナトリ
ウム、安息香酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナ
トリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナト
リウムなどを用いて）処理することもできる。

本発明の他の好ましい形態において、経口組成物は歯
磨き粉、デンタルタブレツト、練り歯磨き、ゼリー状物
又はデンタルクリームのような、実質的に固体又はペー
スト状物であつてもよい。このような固体又はペースト
状経口組成物は通常磨き材を含有している。磨き材の例
としては、水不溶性のメタリン酸ナトリウム、メタリン
酸カリウム、リン酸トリカルシウム、二水和リン酸カル
シウム、無水リン酸ジカルシウム、ピロリン酸カルシウ
ム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸トリマグネシウ
ム、炭酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジル
コニウム、シリカ、ベントナイト、およびこれらの混合
物などがある。他の適切な磨き材としては、1962年12月
15日に特許権を得た米国特許番号3,070,510中に記載さ
れている粒状熱硬化性樹脂、例えばメラミン−ホルムア
ルデヒド、フエノール−ホルムアルデヒド、尿素−ホル
ムアルデヒド、および架橋したポリエポキシドとポリエ
ステルなどがある。好ましい磨き材は、粒度最大約５ミ
クロン、平均粒度約1.1ミクロン、表面積最大約50,000c
m²/gmの結晶性シリカ、シリカゲル又はコロイダルシリ
カ、および非晶質アルカリ金属アルミノケイ酸塩コンプ
レツクスである。

目視で透明なゲルを使用する場合、サイロイド（Sylo
id）72およびサイロイド74の商品名、又はサントセル
（Santocel）100の商品名で販売されているようなコロ
イダルシリカ、およびアルカリ金属アルミノケイ酸塩コ
ンプレツクスの磨き剤が特に有用である。というのは、
これらは通常歯磨き剤において使用されるゲル化剤−液
体（水および／または湿潤剤をふくむ）系の屈折率にほ
ぼ等しい屈折率を有しているからである。

いわゆる“水不溶性”磨き材の多くはアニオン性であ
り、少量の水溶性物質も含んでいる。このように、ソル
ペ（Thorpe）によるデイクシヨナリーオブアプライ
ドケミストリーvol.9第４版、pp.510−511に記載され
ているような適切な方法で、不活性メタリン酸ナトリウ
ムを形成させることができる。マツドレル（Madrell）
の塩およびクロール（Kurrol）の塩として知られている
形態の不溶性メタリン酸ナトリウムはさらに適切な物質
の例である。これらのメタリン酸塩は水に対する溶解性
が小さいため、通常不溶性メタリン酸塩（IMP）と呼ば
れる。この中には、不純物として少量の水溶性リン酸塩
物質が数パーセント（最高４重量％）程度存在してい
る。可溶性リン酸塩物質（不溶性メタリン酸塩の場合、
可溶性トリメタリン酸ナトリウムを含んでいるものと推
定される）の量は、必要であれば水洗することによつて
減らすか又は除去することができる。不溶性アルカリ金
属メタリン酸塩は通常、その約１％以下が約37ミクロン
以上の粒度の粉末として使用される。磨き材は通常固体
状又はペースト状組成物において、約10％〜約99重量％
存在する。好ましくは、練り歯磨きでは約10％〜約75
％、そして歯磨き粉では約70％〜約99％の範囲で存在す
る。

練り歯磨きの場合、液状ビヒクルは水と湿潤剤からな
り、組成物中約10〜90重量％の範囲で含まれている。適
切な湿潤剤／キヤリヤーの例としては、グリセリン、プ
ロピレングリコール、ソルビトール、ポリプロピレング
リコールおよび／またはポリエチレングリコール（例え
ば分子量400−600）などがある。水、グリセリンおよび
ソルビトールの液状混合物も好ましい。屈折率が重要な
ポイントとなる透明ゲルにおいては、約３−30重量％の
水、０−約80重量％のグリセリン、および約20−80重量
％のソルビトールを使用するのが好ましい。

練り歯磨き、クリーム状物、およびゼリー状物には通
常、天然又は合成の増粘剤又はゲル化剤が約0.1−10重
量％、好ましくは約0.5−５重量％の割合で含まれてい
る。適切な増粘剤は合成ヘクトライト、すなわち合成コ
ロイダルマグネシウムアルカリ金属ケイ酸塩粘土鉱物で
あり、例えばラポルテインダストリーズリミテツド（La
porte Industries Limited）より販売されているラポナ
イト（例えばCP,SP2002,D）として入手することができ
る。ラポナイトＤの分析によると、重量％にて58.00％
のSiO₂、25.40％のMgO、3.05％のNa₂O、0.98％のLi₂O、
および少量の水と微量の金属が含有されていることがわ
かる。比重は2.53で、見掛けかさ密度（８％水分におけ
るg/ml）は1.0である。

他の適切な増粘剤としては、トチヤカ、トラガカント
ゴム、澱粉、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチル
プロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシ
エチルセルロース（例えばナトロゾル（Natrosol）とし
て入手できる）、ナトリウムカルボキシメチルセルロー
ス、および微粉砕サイロイド（Syloid）（例えば244）
などがある。

周知のように、経口組成物は適切なラベルされたパツ
ケージで売られているか又は振り分けられている。従つ
て一回分の口内すすぎ剤には、実質的に口内すすぎ剤又
は口内洗浄剤として、それを説明するラベルがついてお
り、また使用法が書いてある説明書がついている。練り
歯磨き、クリーム状物、又はゼリー状物は通常折りたた
むことのできるチユーブ、すなわちアルミニウムを内張
りした鉛又はプラスチツク、又は他の押し出し器、ポン
プ又は内容物を計量するための加圧デイスペンサーの中
に入れて使用され、実質的に練り歯磨き、ゼリー状物又
はデンタルクリームとして、それを説明するラベルがつ
いている。

予防作用を向上させるため、口腔を通して結石防止剤
を十分に分散させやすくするため、また本組成物をより
化粧品的感覚で受け入れ易くするため、本発明による組
成物中に有機界面活性剤が使用される。有機界面活性剤
は、好ましくはアニオン性、ノニオン性、又は両性であ
って、組成物に洗浄性と泡立ち性を付与する洗浄剤を、
界面活性剤として使用するのが好ましい。アニオン界面
活性剤の適切な例としては、水素化ヤシ油脂肪酸のモノ
硫酸化モノグリセリドのナトリウム塩のような高級脂肪
酸モノグリセリドモノサルフエートの水溶性塩、ラウリ
ル硫酸ナトリウムのような高級アルキルサルフエート、
ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなアルキ
ルアリールスルホネート、高級アルキルスルホアセテー
ト、1,2−ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂
肪酸エステル、および脂肪酸基、アルキル基又はアシル
基において12〜16の炭素数を有するものであるような低
級脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質上飽和の高級脂
肪族アシルアミドなどがある。最後に述べたアミドの例
としては、Ｎ−ラウロイルサルコシンおよび実質上石ケ
ン又は類似の高級脂肪酸物質を含まないＮ−ラウロイ
ル、Ｎ−ミリストイル、Ｎ−パルミトイルサルコシンの
ナトリウム、カリウム、エタノールアミン塩がある。本
発明の経口組成物にこれらのサルコシネートを使用する
と、特に利点がある。というのは、これらの物質は酸性
溶液中における歯のエナメル質の溶解性をある程度低下
させるだけでなく、炭水化物の分解による口腔内酸形成
の抑制に対し、長期にわたつてかなりの効果を示すから
である。水溶性ノニオン界面活性剤の例としては、エチ
レンオキシドと長い疎水性鎖（例えば、炭素数約12〜20
の脂肪族鎖）を有する種々の活性水素含有化合物との縮
合生成物があり、これらの縮合生成物（“エトキサマ
ー”（“Ethoxamers"））は、ポリ（エチレンオキシ
ド）と脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪アミド、多価アル
コール（例えばソルビタンモノステアレート）、および
ポリプロピレンオキシド（例えばプルロニツク質（Plur
onic material））との縮合生成物のように、親水性の
ポリオキシエチレン部分を含んでいる。

本発明の経口組成物中に、白化剤、防腐剤、シリコー
ン、クロロフイル化合物、他の結石防止剤、および／ま
たはウレア、リン酸ジアンモニウムのようなアンモニア
処理した物質、およびこれらの混合物のような、種々の
他の物質を組み込むことができる。それらの補助剤を使
用する場合は、組成物の望ましい性質や特性に悪影響を
及ぼさない程度の量で組成物中に組み込まれる。

適切な風味剤又は甘味剤も使用することができる。適
切な風味成分の例としては、風味のある油、例えばオラ
ンダハツカ、セイヨウハツカ、ヒメコウジ、サツサフラ
ス、チヨウジノキ、サルビア、ユーカリノキ、マヨラ
ナ、シナモン、レモン、およびオレンジの油、およびサ
リチル酸メチルなどがある。適切な甘味剤としては、サ
ツカロース、ラクトース、マルトース、ソルビトール、
キシリトール、ナトリウムシクラメート、ペリルラルチ
ン）（perillartine）、APM（アスパルチルフエニルア
ラニン、メチルエステル）、サツカリンなどがある。風
味剤および甘味剤は、組成物中約0.1％〜５％強で一緒
に使用するのが適切である。

本発明の好ましい実施に於いては、上記したポリリン
酸塩とインヒビターの組合せを歯の表面の結石を抑制す
るのに効果的な量だけ含有した口内洗浄剤又は歯磨き剤
のような本発明による経口組成物が、歯のエナメル質に
定期的に適用される。例えばpH約4.5−９、通常は約5.5
−８、好ましくは約６−８で、二日又は三日毎に、又は
好ましくは毎日１〜３回少なくとも２週間〜８週間適用
され、さらに一生適用される場合もある。

本発明の組成物は、望ましくは従来の可塑剤又は軟化
剤、砂糖又は他の甘味剤、又はグルコース、ソルビトー
ルなどのような炭水化物と共に、例えば加温したガムベ
ースに練り込むか又はガムベースの外表面に塗布するこ
とによつて、トローチ剤、チユーインガム又は物質中に
組み込むことができる。

以下の実施例により、さらに本発明の内容が例示され
るが、本発明はこれに限定されるものではない。特に明
記しない限り、実施例および特許請求の範囲における全
ての量および割合は重量基準によるものであり、温度は
摂氏温度を示す。

実施例Ａ HMP^＊およびTSPP^＊＊によるHAP形成抑制に及ぼす唾液酵
素の影響 HAPの生体外形成をpH測定に基づく滴定法により測定
する。炭酸塩非含有の消イオン蒸留水を用いて、0.1M C
aCl₂原液と0.1M NaH₂PO₄原液を新しく調製する。23mlの
CO₂−非含有消イオン蒸留水に、1.0mlのリン酸塩原液と
試験すべき結石防止剤の１×10^-4M濃度の水溶液1.0mlを
加え、次いで反応を開始させる塩化カルシウム原液1.0m
lを加える。反応は窒素雰囲気下、pH7.4で行う。0.1N N
aOHの消費量を自動的に記録し、これにより結晶形成に
必要な時間が求められる。表Ａに結果を示す。

表Ａから、水中においてどちらの結石防止剤もかなり
HAP形成を遅らせていることがわかる。しかしながら、
唾液と共に温置すると、表に示すように遅延時間が短く
なり、これらの薬剤の効果が急激に低下する。この低下
効果はＰ−Ｏ−Ｐ結合の酵素加水分解によるものであ
る。これらの薬剤をピロホスフアターゼおよびアルカリ
性ホスフアターゼと共に温置すると、遅延時間が大幅に
減少し、Ｐ−Ｏ−Ｐ結合がホスフアターゼによる加水分
解を受け易いことがわかる。

実施例 1. インヒビター存在下における、TSPP,STPP,HMPの酵素加
水分解に対する安定化各ポリリン酸を1.3mg/ml含む100ミリモルモルホリノ
プロパンスルホン酸−NaOH緩衝溶液（pH7.0）中で酵素
加水分解を行う。本発明によるインヒビターを、フッ素
イオン最終濃度（NaFより）が1000ppmとなるまで、また
メトキシエチレン−無水マレイン酸（1:1）コポリマー
の加水分解ナトリウム塩（分子量7,000、ガントレツツ
Ｓ−97医薬グレード）が0.5％の最終濃度となるまで加
える。次いで等しい活動度の酸、アルカリ、および無機
ピロホスフアターゼを加えてトータルとしてのホスフア
ターゼ活動度を0.3ユニツト/mlとする。各試験溶液のサ
ンプルを取り、4N塩酸中100℃で３時間加水分解させた
後、各サンプル中に存在するオルトリン酸塩のトータル
量を測定する。反応混合物を振とうしながら37℃に温置
し、少なくとも90分間適当な時間毎にアリコートを採取
して、オルトリン酸塩の量を測定する。表１はポリリン
酸塩の加水分解により放出されるオルトリン酸塩の量を
パーセントで表した結果を示す。

表１より、インヒビターが存在しないと、酵素存在下
における90分温置後で、95％以上のオルトリン酸塩がポ
リリン酸塩から放出されることがわかる。インヒビター
が存在すると、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩、およ
びヘキサメタリン酸塩のＰ−Ｏ−Ｐ結合の加水分解はそ
れぞれ、41％、39％、および57％減少する。注目すべき
点は、本研究に用いた酵素の活性が、通常唾液中に見い
出されるものより、少なくとも２〜３倍高いことであ
る。これらのデータから、本発明によるインヒビターを
組み込むと、線状ポリリン酸塩の酵素加水分解が大幅に
減少することがわかる。

実施例 2. 歯磨き剤組成物表２ A. 成分重量部消イオン水 37.578 グリセリン 25.000 Zeo 49B（二酸化ケイ素） 21.500 HMP（ヘキサフオス（Hexaphos）） 6.000 サイロイド244（合成シリカ） 3.000 ラウリル硫酸ナトリウム 1.200 風味剤 1.000 ガントレツツ（Ｓ−97（医薬グレード）） 1.000 水酸化ナトリウム（50％溶液） 1.000 キサン 1.000 安息香酸ナトリウム 0.500 二酸化チタン 0.500 サツカリンナトリウム 0.300 フツ化ナトリウム 0.242 B. 上記Ａの配合においてHMPの代わりにTSPPを使用し
た配合物。

C. 上記Ａの配合において６部のHMPの代わりに５部のS
TPPを使用した配合物。

実施例 3. 口内洗浄剤重量部 TSPP 3.0 エチルアルコール 15.0 ガントレツツＳ−97 0.05 グリセロール 10.0 風味剤 0.4 サツカリンナトリウム 0.03 NaF 0.05 プルロニツクF108^＊ 2.0 消イオン水 100 ＊ポリオキシエチレン化ポリオキシプロピレンノニオ
ンブロツクポリマー界面活性剤。

実施例 4. トローチ剤重量部砂糖 75 −98 コーンシロツプ 1 −20 風味油 0.1 −1.0 タブレツト滑剤 0.1 −5 ポリリン酸塩 0.1 −5 ガントレツツポリマー 0.05−3 NaF 0.01−0.05 水 0.01−0.2 実施例 5. チユーインガム重量部ガムベース 10 −50 バインダー 3 −10 フイラー（ソルビトール、マンニトール又はこれらの組
合せ） 5 −80 人工甘味料 0.1 −5 ポリリン酸塩 0.1 −5 ガントレツツポリマー 0.1 −1.0 NaF 0.01−0.05 風味剤 0.1 −5 以上ある特定の実施例について記載したが、本発明の
適用範囲内において、また後記特許請求の範囲内におい
て、関連技術者にとつて明らかな種々の変形例や変更例
が含まれることは自明である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭59−42311（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−111911（ＪＰ，Ａ) 米国特許4152420（ＵＳ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】口腔内に使用できるビヒクル中に、分子脱
水された水溶性線状ポリリン酸塩歯石防止剤（ピロリン
酸四カリウム塩を除く）の単独物又は混合物を歯石防止
効果量を含み、さらに唾液中における前記歯石防止剤の
酵素加水分解を防ぐための、組み合わせて用いるインヒ
ビターとして、25〜2,000ppmのフッ素イオンを供給する
のに十分な量のフッ素イオン源と、分子量30,000〜1,00
0,000の合成アニオン線状高分子ポリカルボキシレート
を0.05〜３重量％含む口腔用組成物。
【請求項２】水溶性のアルカリ金属ピロリン酸塩、トリ
ポリリン酸塩又はヘキサメタリン酸塩を、単独又は混合
物の形で含む、特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成
物。
【請求項３】0.1〜７重量％のポリリン酸塩を含む、特
許請求の範囲第１項ないし第２項いずれか記載の口腔用
組成物。
【請求項４】二酸ピロリン酸ジアルカリ金属塩、一酸ピ
ロリン酸トリアルカリ金属塩又はピロリン酸テトラアル
カリ金属塩を単独又は混合物の形で含む、特許請求の範
囲第１項ないし第３項いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項５】前記アルカリ金属が独立していて、ナトリ
ウム又はカリウムである、特許請求の範囲第２項又は第
４項いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項６】ピロリン酸テトラナトリウム塩を含む、特
許請求の範囲第１項ないし第５項いずれか記載の口腔用
組成物。
【請求項７】前記フッ素イオン源がフッ化ナトリウムか
らなる、特許請求の範囲第１項ないし第６項いずれか記
載の口腔用組成物。
【請求項８】前記線状高分子ポリカルボキシレートが、
ビニルメチルエーテルとマレイン酸又は無水マレイン酸
とのコポリマーからなる、特許請求の範囲第１項ないし
第７項いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項９】前記コポリマーの分子量が30,000〜500,00
0である、特許請求の範囲第８項記載の口腔用組成物。
【請求項１０】前記コポリマーの分子量が70,000であ
る、特許請求の範囲第８項記載の口腔用組成物。
【請求項１１】ポリカルボキシレートが水溶性アルカリ
金属塩又はアンモニウム塩である、特許請求の範囲第１
項ないし第10項いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１２】２〜６重量％のポリリン酸塩単独物又は
ポリリン酸塩混合物、800〜1,500ppmのフッ素イオンを
供給するのに十分な量のフッ素イオン源及び0.1〜２重
量％のポリカルボキシレートを含む、特許請求の範囲第
１項ないし第11項いずれか記載の口腔用組成物。
【請求項１３】pH4.5〜９の練り歯磨き、ゲル又はクリ
ーム状物の形態であって、さらに歯科用として許容でき
る磨き剤を含む、特許請求の範囲第１項ないし第12項い
ずれかに記載の口腔用組成物。
【請求項１４】前記磨き剤がシリカからなる、特許請求
の範囲第13項記載の口腔用組成物。
【請求項１５】pHが4.5〜９の口内洗浄剤の形態であ
る、特許請求の範囲第１項ないし第12項いずれか記載の
口腔用組成物。