JPS62111911A

JPS62111911A - 抗歯石口腔組成物

Info

Publication number: JPS62111911A
Application number: JP61215577A
Authority: JP
Inventors: アブダル・ガッファー; トーマス・ジー・ポレフカ; ロバート・ジェイ・ファーロート・ジュニアー; ローズマリー・エム・クリサフリー
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1985-09-13
Filing date: 1986-09-12
Publication date: 1987-05-22
Also published as: AT406015B; DE3629503A1; FI863708A; IE59557B1; JPH0530803B2; NZ217558A; ES2003096A6; PT83297A; GB8622030D0; PH22209A; MY102033A; AU594703B2; NL188205C; ZA866465B; TR25949A; GB2180157B; FR2587211A1; NO863652L; PT83297B; ATA237586A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（発明の利用分野）本発明は抗歯石剤を含有する口腔組成物に関する。

（従来の技術）歯石は歯上に形成される硬い鉱物化された形成体である
。規則正（２い歯磨はこの沈着物の急速な堆積の防Ｉｌ
を補助するが、規則正１．い歯磨だけで・は、歯に付着
する歯石沈着物の全てを除去するのに十分でない。リン
酸カルシウムの結晶が歯ブラックの脱皮から細胞外マト
リックスに沈着ｌ、始め、その集合体が変形に対し抵抗
するようになるほど十分密に充填されてくると、歯石が
両手に形成される。カルシウムとオリトリンｖ１塩が究
極的にヒドロキシアパタイト（ＨＡ　Ｐ　）と称される
結晶性物質になる経路については完全に一致した見解は
ない。しかしながら、高飽和状態ずなわぢ臨界飽和限界
を超えた状態では、結晶性ＩＩ　Ａ　Ｐの前駆体は非晶
質または微結晶性のリン酸カルシウムであることは一般
に認められている。［非晶質リン酸カルシウム」はヒド
ロキシアパタイトに関係するが、原子構造、粒子形態お
よび化学論量的にはそれと異なる。非晶質リン酸カルシ
ウムのＸ−線回折バターンは非晶質材料の代表的パター
ンである幅広のピークを示し、ＨＡ　Ｐを含む全ての結
晶性材料の特性である長比Ｎ原子秩序を示さない。従っ
て、ＨＡ　Ｐの結晶成長を効果的に妨賽する薬剤が抗歯
石剤として効果的なことは明らかである。本発明の抗歯
石剤が歯石の形成を禁止する機構は、おそらく活性化エ
ネルギー障壁を高め、先駆する非晶質リン酸カルシウム
がＨＡＰに変換するのを禁することに関係すると思われ
る。

研究の結果、ある化合物のインビトロにおけるＨ　Ａ　
Ｉ）結晶成長の防止能力はインビボにおけるその石灰化
防止能力に良い相関があることが判明した。勿論この化
合物がブラック、唾液およびそれらの諸成分中で安定だ
と云う前提である。

先行技術は、可溶性ピロリン酸塩が歯石形成を減少させ
るために使用できると指摘している。例えばｐａｒｒａ
ｎ等の米国特許第４，５１５，７７２号（１９８５年５
月７日発行）は、可溶性ピロリン酸塩を含有する口腔組
成物を開示する幾つかの先行技術文献につき言及してお
り、その中のＤ　ｒａｎｓ等の論文Ａｒｃｈ。

Ｏｒａｌ、Ｂ　ｉｏｌ、、１５．ｐｐ８９３−８９６．
（＋９７０）は、斯かる塩の歯石に対するインビトロ効
果を開示している。

この論文はピロホスファターゼ酵素によりピロリン酸塩
の作用が禁止されるのではないかと述べている。

唾液が酸性ホスファターゼ、アルカリ性ホスファターゼ
およびピロホスファターゼ酵素を含有することは既知で
ある。この３種の酵素のいずれかが、ＨＡ　Ｐ形成およ
び歯石の禁止剤としてピロリン酸塩に作用していると淘
えちれる。従って、抗歯石性ピロリン酸塩歯磨組成物が
、唾液三酵素全ての破壊的作用を禁止、減少または無効
にすることは明らかである。

前記のｐａｒｒａｎ等の特許の組成物はｐＨ６，０乃至
１０．０に限定されており、フッ化物と可溶性のピロリ
ン酸ニアルカリ金属塩のみ又はピロリン酸四アルカリ金
属塩との混合物を含有するが、Ｋ、Ｐ２０□（ピロリン
酸四カリウム）は４．０％以下である。この特許は、特
許されたフッ化物−ピロリン酸塩組成物のインビボすな
わち唾液中での効果については何等の開示も指摘も１−
１ていない。

（発明が解決ｌようとする問題点）本発明の目的は、ピロリン酸塩の１種まｌコは混合物を
必須の抗歯石剤として含有する改善された歯磨組成物を
提供することである。

本発明の別の目的は、前記薬剤の唾液中での酵素による
加水分解の禁＋１−剤を１種以■−含有する組成物を提
供することである。

本発明の尚別なる目的は、比較的広いｐ　Ｉ−（範囲で
有効および／、または改善された香粧品性を有する組成
物を提供することである。

本発明の更なる目的は、歯の表面を著るしく浸食するこ
となく、かつまた、実質的かつＭ１容できる抗カリエス
効果をも与える組成物を提供することである。

本発明Ｖ）尚更なる目的は、歯石の形成を禁止する改善
方法を提供することである。そ肉池の目的および利点は
、説明の進行につれて明らかとなるであろう。

（問題点を解決するための手段）本発明に至る初期に、抗歯石剤としてビ１７リン酸塩四
すトリウムのみを含有する歯磨組成物はざらざらてあり
、この固体のざらざらの粒子は未溶解Ｎ　ａ４　Ｐ　２
０７から構成されることが見出された。

本発明は５フツ化物イオンが酸性ホスファターゼおよび
ピロホスファターゼ酵素によるピロリン酸塩の加水分解
を禁止すること、合成陰イオン性ポリカルボン酸塩がア
ルカリ性ホスファターゼによるピロリン酸塩の加水分解
を禁止することおよび、四カリウム塩の形態にあるじロ
リン酸塩を優勢量使用することにより［１腔組成物中で
のざらつき粒子の発生が回避できることの知見に少なく
とも一部基づくものである。

本発明は、［１腔に受入れ可能なベヒクルおよび下記の
ものをおよそ下記重量比で含有する練歯磨、歯用ゲル、
＊ｍ粉、歯用タブレット、チューインガムまたはハツカ
ドロップ（ｌｏｚｅｎｇｅ）形態の歯用組成物に関する
。

Ａ、４．３％以−Ｅのピロニン酸四カリウム皐独または
２．７％までのピロリン酸四ナトリウムとの混合物を含
有する必須の抗歯石剤としてのピロリン酸アルカリ金属
塩４．３％乃至７％、およびＢ、唾液中での前記薬剤の
酵素による加水分解の禁止剤としてフッ化物イオン源、
フッ化物イオンを２５ｐｐ輪、乃至５，０００ｐｐｍ、
を供給するために十分な菫、およびＣ５約１．０００乃至約１，０００，０００、好ましく
は約３０．０００乃至約５００，０００の分子量を有す
る合成陰イオン性ポリカルボン酸塩重合体０％乃至３％
。

合成陰イオン性ポリカルボン酸塩重合体およびその各種
陽イオン殺菌剤、亜鉛およびマグネシウムとの錯体は、
例えばＳ　ｈｅｄｌｏｖｓｋｙと本出願人の米国特詐第
３，４２９，９６３号、Ｇａｆｆａｒと本出願人の米国
特許第４，１５２，４２０号、Ｉ）ｉｃｈｔｅｒ等と本
出願人の米国特許第３，９５６，４８０号、Ｇａｆｆａ
ｒと本出願人の米国特許第４，１３８，４７７りおよび
Ｇａｆｆａｒ等の米国特許第４，１８３，９１４号にこ
れまでにも抗歯石剤として開示されている。しかしなが
ら、これらの緒特許その他の先行技術のいずれにも、唾
液によるとロリ＝８− ン酸塩抗歯石剤の加水分解を禁ｌトするためにこのよう
なポリカルボン酸塩を単独で使用することは開示されて
おらず、フッ化物イオン源を供給する化り物と組合せて
使用することについては尚更である。これらの諸特許に
開示されている合成陰イオン性ポリカルボン酸重合体は
本発明の組成物および方法に有効であると理解されるも
のであり、そめ点でこれらの開示を引用する。

合成陰イオン性ポリカルボン酸塩重合体は本発明に必要
に応じて使用され、またその使用は好ましいことである
が、これは前述のように周知であり、遊離酸または好ま
しくは部分中和あるいは更に好ましくは全面中和された
水溶性アルカリ金属（たとえばカリウムおよび好ましく
はすｌ・リウム）塩またはアンモニウム塩の形態で頻々
使用される。

この重合体は、無水マレイン酸またはマレイン酸とその
他の重合可能なエチレン不飽和性単菫体、好丈しくはメ
チルビニルエーテル（メトキシエチレン）との１：４乃
至４：１共重合体であって、約ａｏ、ｏｏｏ乃至約１，
０００，０００の分子量（Ｍ、Ｗ、）を有ずるものが好
適である。この共重合体は例えば、ＧａＰ社のＧ　ａｎ
ｔｒｅｚ（Ａ　Ｎ　１３９（分子量５００，０００）、
Ａ。

Ｎ、１１９（分子量２５０．０００）および好ましくは
５−９７薬剤級（分子量７０，０００＞として入手可能
である。［合成Ｊなる語を用いたのは、カルボキシメヂ
ルセルロースその他のセルロース誘導体および天然ガノ
、を含む既知の濃化剤またはゲル化剤を除くためである
。

その他の有効なポリカルボン酸塩重合体には、前に引用
した米国特許第３，９５６，１８０すに開示のもの、例
えば無水マレイン酸とアクリル酸エチル、メタクリル酸
しドロキシエチル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドンとの１
：１共重合体が包含され、後者は例えばＭｏｎ５ａｎｔ
ｏ　Ｅ　Ｍ　Ａ　Ｎｏ、１１０３、分子量１０．０００
およびＥＭＡグレード６１ならびにアクリル酸とメタク
リル酸メチルもしくはヒドロキシエチル、アクリル酸メ
チルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたは
Ｎ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１共重合体として
入手可能である。

前に引用した米国特許第４，１３８，４７７号および同
第４，１８３，９１４号に開示された更なる有効なポリ
カルボン酸塩重合体には、無水マレイン酸とスチレン、
インブチレンまたはエチルビニルエーテルの共重合体、
ポリアクリル酸、ポリイタコン酸およびポリマレイン酸
ならびにＬｌｎｉｒｏｙａｌ　Ｎ　Ｉ）−２として入手
可能な分子量ｉ、ｏｏｏ程度のスルホアクリル酸オリゴ
マーが包含される。

一般に好適なものは、活性化された炭素−炭素オレフィ
ン二重結合と１測具」−のカルボキシル基を看するオレ
フィン性もしくはエチレン性の不飽和カルボン酸すなわ
ち、単量体分子中のカルボキシル基に対してアルファー
ベータ位もしくは末端メチレンの一部として二重結合が
存在するために重合が容易なオレフィン性二重結自を含
有する酸の重合体である。このような酸の例は、アクリ
ル酸、メタクリル酸、エタクリル酸、アルファークロル
アクリル酸、クロトン酸、ベーターアクリロキシプロピ
オン酸、ソルビン酸、アルファークロルソルビン酸、桂
皮酸、ベータースチリルアクリル酸、ムコン酸、イタコ
ン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタコン酸、アコ
ニット酸、アルファーフェニルアクリル酸、２−ベンジ
ルアクリル酸、２−シクロヘキシルアクリル酸、アンゲ
リカ酸、ランベル酸、フマル酸、マレイン酸および無水
マレイン酸である。斯るカルボン酸単量体と共重合可能
なその他のオレフィン単量体には、酢酸ビニル、塩化ビ
ニル、マレイン酸ジメチルなどが包含される。共重合体
は水溶に十分なカルボン酸塩基を含有する。

Ｃｈｏｕｎ等の米国特許第３，９８０，７８７号（１９
７８年９月１４日発行）、Ｒｏｂｅｒｔｓ等の米国特許
第３，９３５，３０６号（１９７６年４月２７日発行）
、Ｐｅｒｌａ等の米国特許第３．９１９，４０９号（１
９７５年１１月１１日発行）、Ｈａｒｒｉｓｏｎの米国
特許第３，９１１，９０４号（１９７５年１０月７日発
行）およびＣｏｌｏｄｎｅｙ等の米国特許第３，７１１
，６０４号（１９７３年１月１６日発行）に練歯磨成分
として開示されたと云われるカルボキシビニル重合体も
本発明に有用である。このカルボキシビニル重合体は、
例えばＢ　、　Ｆ　、　Ｇ　ｏｏｄｒｉｃｈのＣａｒｂ
ｏｐｏ１９３４，９４０および９４１として市販されて
おり、これは架橋剤のポリアリルサッカロースまたはポ
リアリルペンタエリスリトール約０．７５％乃至約２．
０％で架橋されたポリアクリル酸のコロイド状水溶性重
合体がら実質的になるものである。

合成陰イオン性ポリカルボン酸塩重合体成分は、主とし
て選択によりハロゲンおよび０を含有する置換基を有す
る炭化水素と、例えばエステル、エーテルおよびＯＨ基
として存在する結合であり、本発明の組成物に使用され
る場合の一般的量は約０．０５乃至３重量％、好ましく
は０．０５乃至２重量％、更に好ましくは０．１乃至２
重量％である。代表的にはこの範囲の上限に近い割合が
、歯研磨剤を含有する歯用組成物に使用され、歯磨たと
えば練歯磨（クリームを含む）、ゲル、粉末およびタブ
レットと組み合せて使用される。濃化またはゲル化の目
的には、この範囲を超える量が使用される。

前述のように、このポリカルボン酸塩重合体は、アルカ
リ性ホスファターゼ酵素の効果的な禁止剤であることが
見出された。この酵素はｐＨ約７．０以下では（ポリリ
ン酸塩の加水分解に関し）はとんど活性を有しないので
、所望ならばｐＨ７，０以干て機能するよう配合されな
１１腔調製物ては、このポリカルボン酸塩重り体成分を
省略してもよい。しかしながら、このような省略は、約
４．５乃至約１０の広いｐＨ範囲にわたる本発明し１腔
組成物の多様性および有効性を明らかに低下させる。

本発明により酸性ホスファターゼおよびビロポスファタ
ーゼ酵素の禁ｊＦ剤必須成分として要求されるフッ化物
イオン源Ｊｌコはフッ素供与化合物は、抗カリエス剤と
して当該技術分野で周知のものであり、本発明の実施に
際しＣそのような薬剤としても作用する。この化合物は
水に僅かに可溶であるが若しくは全面的に水溶性であり
、フッ化物イオンを水中に放出する能力お、１び［−１
腔調製物のその他の化合物と望ましくない反応を起さな
いことで特徴づけられる。これらの化α物には、可溶性
アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩のような無機フッ
化物塩、たとえばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、
フッ化アンモニウム、フッ化カルシウム、フッ化銅（１
）のようなフッ化銅、フッ化亜鉛、フッ化バリウム、フ
ッ化ジルコン酸ナトリウム、モノフルオルリン酸ナトリ
ウム、モノ−およびジフルオルリン酸アルミニウムおよ
びフッ素化と１７リン酸す）・リウムカルシウムがある
。ナトリウムとＭ（１）のフッ化物のようなアルカリ金
属と鍋のフッ化物、モノフルオルリン酸ナトリウム（Ｍ
　Ｆ　Ｐ　）およびそれらの混合物が好適である。

フッ素供与化合物の量は、ある程度、化音物のタイプ、
その溶解度および［■腔調製物のタイプに関係するが、
毒性を与えぬ量でなければならず、−・般には調製物巾
約０．００５乃至約３．０％である。歯用ゲル、練歯磨
（クリームを含む）、歯磨粉または歯用タブレットなど
の歯用調製物では、調製物重量の約５，０ＯＯｐｐ＋１
１までのＦイオンを放出する化合物の量が適当と考えら
れる。このような化り物は適当な最少尿で使用できるが
、約３００乃至２，０００ｐｐｍ、更に好ましくは約８
００乃至約１．５００ｐｐ−のフッ化物イオンを放出す
るのに十分な化合物を使用することが好ましい。アルカ
リ金属フッ化物およびフッ化Ｍ（１）の場合、この成分
の存在量は調製物重量＝１５− 基準で約２重ｉ％までが代表的であり、約０，０５％乃
至１％の範囲か好ましい。モノフルオルリン酸ナトリウ
ムの場合、化合物の存在蓋は約０．１−３％であり、約
０．７６％が更に代表的である。

ハツカドロップやチューインガムなどの歯用調製物では
、フッ素供与化音物は代表的には約５００ｐｐ＋＋まで
、好ましくは約２５乃至３００重量ｐｐｍのフッ化物イ
オンを放出するのに十分な量で存在する。

このような化合物は−・般に約０．００５乃至約１．０
重皿％存在する。

本発明の歯用組成物は、その中にピロリン酸四カリウム
単独で約４．３％乃至約７％あるいは２．７％までのピ
ロリン酸四ナトリウムを併用して混合することにより、
所望の抗歯石効果を達成する。四カリウム塩：四ナトリ
ウム塩の好適比は約４．３：２．７乃至約６＝１であり
、特に４．５＋１．５なる比が好ましい。前記のρａｒ
ｒａｎ等の特許の開示とは逆に、本発明の組成物が、４
．０％を超えるピロリン酸四カリウムを含み且つまたピ
ロリン酸二アルカリ金属を含めずに（所望ならば約０．
１乃至約０．４％あるいは約１．θ％程度の少量ならば
含めてもよいけれども）、非常に良好な抗歯石性を有し
、香粧性も改善されることが非常に重要なのである。

本発明の歯用調製物の１ｉ　Ｈは一般に約４．５乃至約
１０の範囲であり、代表的には約５．５乃至っである。

ｐ　Ｈは約６乃至約８　、　ＯＦ＋範囲が好ましい。本
発明の組成物が前記のｐＨ範囲で口腔に適用でき、歯の
エナメル質に脱石灰その他の損傷を実質的に与えぬこと
は注目に値する。ｐｕは燦（たとえばクエン酸または安
息香酸）または塩基（たとえば水酸化ナトリウム）また
は緩衝剤（クエン酸す１〜リウム、安息香酸すトリウム
、炭酸すＩ・リウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素
二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等）で調節可能
である。

本発明の望ましい幾つかの形態では、歯用組成物は実質
的に固体またはベースト状であり、例えば歯磨粉、歯用
タブレット、練歯磨（クリーノ、）または歯用ゲルであ
る。このような固体またはペースト状歯用調製物のべし
タルは、代表的には歯磨きと組み合せて使用する口腔ま
たは歯に受入れ可能な研磨材ｔ１を３有する。このＪ：
うな研磨材ｖ−１の例は、水不溶性のメタリン酸すＩ・
リウノ１、メタリン酸カリウム、リンｌ！ｉ１２．：：
：：、カルシウム、リシ酸カルジウムニ水和物、無水リ
ン酸二カルシラノ１、じロリン酸力ルシウノ２、オルＩ
・リン酸マダイ・ミ・ラム、リン酸二マク本シウム、炭
酸カルシウム、ケイ酸アルミニウム、ゲイ酸ジルコニウ
ム、シリカ、ペン１〜ナイトおＪ：ひそれらの混り物で
ある。その他の好適研磨材１−ｉｌには、米国特許第４
，０７０，５１０号（１９６２年１２月１５日）に記載
の微粒状熱硬化性樹脂たとえば７メラミン樹脂、フェノ
ール樹脂、尿素−ホルムアルデヒド、架橋されたポリエ
ポキシドおよびポリニスデルが包含される。好適な研磨
材ｆ−１には、約５ミクロンまての粒径を有し、平均粒
径約１．１ミクし７ンまで、表面積約５０，０ＯＯｃｚ
２／ｙａ＋の結晶質シリカ、シリカゲルまたはコロイド
状シリカおよびアルミノケイ酸アルカリ金属非晶質錯体
が包含される。

目て視て透明なゲルを望む際には、５ｙｌｏｉｄ７２お
よび５ｙｌｏｉｄ７４など５ＹＬＯＺＤなる商品名て販
売されているコロイド状シリカＪたは５ａｎＬｏｃｅ１
１００なとＳ　Ａ　′ＦＯＣＥ　ｉ、、、なる商品で販
売され”Ｃいるコロイド状シリカとアルミノケイ酸アル
カリ金属からなる研磨剤が特に有用である。と云うのも
その屈折率が歯磨に普通使用されるゲル化剤　液体（水
お、１：ひ、／または湿潤剤を含む）系の屈折率に近い
からである。

云わゆる「水−不溶性」研磨材料の多数は陰イオン性で
あって、可溶性物質も夕景含有する。小溶性メタリン酸
ナトリウムは、Ｔ”ｈｏｒｐｅのｌ−）　ｉ　ｃ　１．
　ｉ　ｏ　ｎ　ａ　ｒ　ｙｏｆ　Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｃｈ
ｅｎ＋１ｓＬｒｙ第９巻、第４版、第５１０−５１１頁
に説明されているような適当な方法で形成される。Ｍａ
ｄｒｅｌｌ塩おＪ“ひＫ　ｕｒｒｏｌ塩として知られる
不溶性メタリン酸すｌ・リウム形態は好適材料の更なる
例である。これらのメタリン酸塩は水に僅かの溶解度し
か示さず、従って普通はイ・溶性メタリン酸（ＩＭＰ）
と称される。その中には、通常４重置％才でといった少
量のり溶性リン酸塩か不純物と（〜で存在する。不溶性
メタリン酸塩の場合には可溶性のトリメタリン酸すＩ・
リウムを含むと考えられる可溶性リン酸塩の鼠は、所望
ならば水洗に、にり減少乃至除去することができる。こ
の小溶性メタリン酸アルカリ金属は、代表的にはその約
１％以下か約３７ミクロンより大であるような粒径範囲
の粉末形態で使用される。

研磨材料は固体またはペースト状紹成物中に−・般に約
１０乃至約９９％の重牡濃度で存在する。練歯磨または
ゲル中ての好適存在量は約１０乃至約７５％の範囲てあ
り、１Ｍ磨粉またはタブレット中ては約７０乃至約９９
％である。

練歯磨ｃｌ）’４体ベヒクルは、代表的には調製物の約
１０乃至約９０重量％の範囲の水と湿潤剤を含有する。

湿潤剤／′担体の好適例は、グリセリン、プロピレング
リコール、ソルビト−ル、ポリプロピレングリコールお
よび／またはポリエチレンクリコール（例えば４００−
６００）である。水、グリセリンおよびソルビトールの
液体混合物も有利である。屈折率が重要な透明ゲルでは
、水約３．３０装置％、グリセリン０乃至約８０重量％
およびソルビトール約２０−８０重ｉｔ’ｇの使用が好
ましい。

代表的な線画＠（クリーム）およびゲルは、天然もしく
は合成の濃化剤またはゲル化剤を約０．１乃至約１０重
量％、好ましくは約０．５乃至約５重置％の割合て含有
する。−好適濃化剤は合成へクトライト、例えばＬａｐ
ｏｒｔｅ　Ｉ　ｎｄｕｓＬｒｉｅｓ社の販売になるＬａ
ｐｏｎｉＬｅ（例えばＣＰ　、Ｓ　Ｐ２Ｏ０２，１’）
）として入りできるｈ成：ｌロイド状ケイ酸マグネシウ
ムアルカリ金属銘体粘土である。Ｌａｐｏｎｉｔｅ　ｒ
）の分析値は、およそＳｉ０□５８．００重量％、Ｍ２
Ｏ２Ｓ、４０重重址、Ｎａ２Ｏ３，０５重量％、Ｌ、；
ｚＣ）０．９８重量％および若干の水と微量の金属であ
る。その真比重は２，５３であり、見掛は嵩比重は１．
、Ｏ（ｙ／ｚ１８％湿度時）である。

その他の好適濃化剤にはトチヤ力、トラガカン１−ガム
、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチル
プロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒト（ｒｑ
ジエチルセルロース（例えばＮａｔｒｏｓｏｌ）、ナｌ
〜リウムカルボキシメチルセルロース、および微粉砕Ｓ
　ｙｌｏｉｄ（例えば２４４）が包斥される。

１１腔調製物は従来通り適当にラヘルを施シｔコバ。

ケージて販売乃全頒布ゼねはならぬことは理解され、１
う。すなわち、練歯磨、クリームまたはゲルは通常、そ
の旨を表示しなラヘルを有する代表的にはアルミニウノ
３、Ｅ勺弓長り多（）もしくはプラスナックの押し５つ
ふ［７ηＩ能なヂＪ、−ブまたはその他の内容物をｉｔ
　ｔし゛ζ出Ｖ狡り出し、ポ゛ンプも１くは１１カデイ
スベンザに収納されるであろう。

１機界面活性剤は、ｆ　ＩＩ／Ｊ作用を高め、抗歯石剤
が１１腔内に完全に分散り−るのを補助し、か−）、本
発明組成物を香粧菫として更に受番）入れ鴇くするため
本発明の組成物に使用される。ｆ１機Ｗ而面竹剤は事実
り陰イオン性、非イオン性または両性のものが好ましく
、組成物に洗浄性および発泡性を与える洗剤の使用か好
適である。陰イオン性界面活性剤の好適例は、水素化コ
ニ１ヤシ油脂肋酸のモノグリセリド−硫酸化物のすトリ
ウム塩など高級脂肪酸モノグリセリド−硫酸塩、ラウリ
ル硫酸ナトリウムなどの高級アルキル硫酸塩、ドデシル
ベンゼンスルポン酸すｌ−リウムなどのアルキルアリー
ルスルホン酸塩、スルホ酢酸高級アルキル、１゜２−ジ
ヒド１７キシプロパンスルホネー■・の高級脂肪酸エス
テルおよび低級アミ、ノカルボン酸の実質十飽和された
高級脂肪族アシルアミドたとえば脂肪酸、アルキルまた
はアシル基中に１２乃至１６炭素を存するものなどの水
溶性塩である。最後に述べたアミドの例には、Ｎ−ラウ
ロイルザルコシンならびにＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリス
トイルまなはＮ−パルミＩ・イルサルコシンのすｌ〜リ
ウノ３、カリウノ、お、及びエタノールアミンの塩であ
り、石けんまたは類似の脂肪酸材料を実質ト含んではな
らない。このザル１シン塩を本発明の口腔組成物に使用
することは、酸溶液中ての歯エナメル質の溶解度をある
程度減少させることに加え、炭水化物分解による１−１
腔内の酸形成を禁１Ｆ−する効果が長期にわｌ：り顕著
なぴ）で特に有利である。

水？Ｗ竹非イオン活性剤の例は、酸化エチレンと、長い
疎水鎖（たとえば約１２乃至２０炭素原子の脂肪族鎖）
を有して酸化エチレンと反応する各種反応＝２３− 性水素含有化音物との縮合生成物てあり、こＪ）縮合生
成物（［エトキサマーＪ　（ｅＬｈｏｘａｍｅｒ＞）は
、ポリ酸化エチレンと脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪ア
ミド、多価アルコール（例えばソルビタンモノステアレ
ート）およびポリ酸化プＶ７ピトン（例えばｐｌｕｒｏ
ｎｉｃ）のｍ　音生酸物なと親水性ポリ酸化エチレン部
分を含有する。

その他の各種物質、たとえば白化剤、保存料、シリコー
ン、クロロフィル化合物、その他の抗歯石剤および／ま
たは尿素、リン酸ニアンモニウムおよびそＶ）混合物な
どのアンモニア化物質を本発明の１−１腔調製物に添入
することかできる。この添加剤を調製物に添入する場合
の址は、所望の諸性質および緒特性に悪影響を実質上与
えぬような量である。

適当な香料または甘味１１も使用することができる。適
当な芳香成分の例は、香油たとえばオランダハツカ、セ
イヨウハッカ、ヒメコウジ、サツサフラス、丁字、サル
ビア、ユーカリ、マヨナラ、肉桂皮、レモンおよびオレ
ンジの香油ならびにサリチル酸メチルである。適当な廿
味料には、す・フカ１フース、ラクトース、マルト−ス
、テキストロース、ドブ１フース、ソルビｌ−−ル、キ
シリト−ル、α−１〜すブｌ−ファン、ジヒドロカルコ
ン、ナトリウムシクラメート、ペリラルチン、Ａ　ＦＩ
　Ｍ　（アスパルチルフェニルアラニン、メチルエステ
ル）、ザッカリンなどが包含される。香料と七味料は、
全体で調製物の０１％乃至５％あるいはそれ以−１−が
適当である。

本発明の好適実施に際しては、前記のピロリン酸塩と酵
素禁止剤を歯表面上への歯石沈着を禁止する有効量を含
有する歯磨のような本発明の口腔組成物で、２日に一回
もしくは３日に一回、好ましくは日に１乃至３回、約４
．５乃至約１０のｐＨ５一般に約５．５乃至約９、好ま
しくは約６乃至８のｐ　Ｈで２週間以−Ｌ８週間まで或
いは終生にわたり歯エナメル質を規則正しく磨くことが
好ましい。歯磨は各施用後に水てゆずぐことにより除去
される。

本発明の組成物は、ハツカドロップまたはチューインカ
ムその他の製品に、例えばジェルトン（ｊｅｌｕｌ、ｏ
ｎｅ）、コムラテックス、ヒニライト樹脂なとのカッ＼
ヘースを暖めζそれに混ぜ込むか１．Ｐ）るいはガムベ
ースの外表面に塗’／１１Ｊ−ることにＪＶ）法人可能
でりす、その際には通常のｉｒ塑刑ま々は軟化剤、砂糖
その他の１を味ｒ１ま／、コはグルコース、ソルヒト−
ルなとの炭水化物と共に混りあるいは塗布することが望
ましい。

タブ【／ツ１〜またはハラカド（７ツプブのヘヒクルす
なわち１１１体は虫歯原因とならぬ（ｎｏｎ　　ｃｌｌ
ｒｉｏｇｅｎｉｃ＞固体の水１ｗ性多価アルコール〈ポ
リオール〉ｆ殉４ばマ〉′二１・−ル、キシリ１−−ル
、ソルビト−ル、マルチト−ル、水素化テシブン加水分
解物１．ｙｃａｂ口翼、水素化グル：１−ス、水素化工
糖類お４１：ひ水素化多糖類であり、その菫は全組成物
重量の約９０−９８％である。炭酸水素す１〜リウム、
塩化ナトリウム、炭酸水素カリウノ＼Ｊなは塩化カリウ
ノ、などの固体塩をポリオール担体の全体もしくは一部
にＩＷき換えてもよい。

タブレ・ントならびにハラカド［７ツプの調製を容易に
するｔ：め、タブレッｊ−またはハラカド［７ツプの配
へにタブレット化潤滑剤を約０．１乃’ｊ　５　、＠　
Ｎ％の少緘添人してもよい。適当な潤滑剤には＝１丁Ｉ
Ａ′ジ油などの植物油、ステアリン酸マグネシウム、ス
デアリン酸アルミニウム、タルク、デンプンおまひカー
ボワックスがある。

ハラカド１フツブは、平滑１１−１けのタブレッｌ−と
は反対に艶のある表面をｔ・１リ−？−るためバリヤー
剤として４２　％のカムを含有する。適当な虫歯原因と
なｒ、ぬカムにはＫａｐｐａ力ラゲーナう、カルポキシ
メチルセ／ｌ　ＥＶ−ス、ヒトＩ７キシエチルセル＋７
−ス、ＧａｕＬｒｅｚなとがある。

ハラカド［７ツプまたはタブレッ）・は必要に応［７、
［１内てのそり）？打解時間を史に延長させるため、ワ
ックス、シェラツク、カルボキシメチルセル「１−ス、
ボリエナレン／′無水マレイン酸共重り体またはＫ　ａ
ｐｐａカラン″−ナンなとの被″Ｉｉｌ材Ｆ１で被覆し
て６よい。こび）被覆されたタブレットまたはハッカド
Ｌ７ツプはゆっくりと溶解し、約３乃至５分間にわたり
活性成分を持続的に放出する。従って本発明の固体投与
タブレットお、１ひハラカド「７ツプは、歯と活性成分
を１１腔内で比較的長期にわたり接触させる。

以下の実施例は本発明の特徴を史に説明するものである
か、本発明がそれに限定されると解されてはならない。

特記無い限り、明細書および特許請求の範囲に記載の１
および比率は全て重−基準であり、温度は°（゛である
。

実施例ＡＨＡ　ＰのインピＩ−ロ形成を定ｐ　Ｈ法で滴定測定す
る。Ｏ，ＩＭＣａｌｌ□および０．１Ｍ　Ｎ　ａＨ２Ｐ
　Ｏ４の原液を無炭酸・脱イオン蒸留水から新たに調製
する。

無Ｃ０２脱イオン蒸留水２３Ｍ１にリン酸塩原液１　、
（ｈｅと試験する抗歯石剤のｌＸｌ０−’水溶液１．０
社を添加し、そのあと反応を開始させる塩化カルシウム
原液１．０ｍｌを添加する。反応は窒素雰囲気下ｐＨ７
，４で実施する。０．ＩＮ　Ｎ　ａ（”）　１１の消費
を自動記録し、それから結晶形成に必要な時間を決定す
る。

Ａ表はその結果を示すものである。

Ａ　　　表結晶戊−共基止一時間−（時間〉− 草ＴＳＰＰ　　　　Ｏ，８０，４０，３０，０＊　ピロリ
ン酸四すＩ・リウノ、Ａ表は水中ではＴＳＰＰが）（Ａ　Ｐ形成を著るしく遅
らせることを示している。しかしながら、この薬剤の効
果は唾液と共に装置すると遅延時間の短縮で示されるよ
うに激しく低下する。この効率低下はＩＩ）　ＯＰ結合
が酵素で加水分解されることに由る。本薬剤をピロホス
ファターゼおよびアルカリ性ホスファターゼと共に温買
すると、遅延時間は激しく減少し、ｐ−ｏ−ｐ結合がホ
スファターゼによる加水分解を受は易いことを示してい
る。１゛ＳＰＰの代りにピロリン酸四カリウム（ＴＫＰ
Ｐ）を用いても、実質的に同じ結果が得られる。両者共
、同一の有効、Ｐ　−０−Ｐ結合を含有するじロリン酸
イオンを有する。

実施例Ｂ ”ｌ’５ＰＰ１．３旬／１１１を含有する１００ミリモ
ル濃度のモルホリ／プロパン硫酸−ＮａＯＨ＊倹溶液（
ｐＨ７，０〉中で酵素加水分解を実施する。本発明の禁
止剤を（対照を除き）、フッ化物イオン（ＮａＦから）
が１．０００ｐｐｍおよびメトキシエチレン−無水マレ
イン酸（１：］）共重音体、加水分解物のすｌ・リウム
塩、分子ｆｔ７０，０００（ＧａｎＬｒｅｚ　５−９７
薬剤級）が０．５％の最終濃度になるよう添加する。等
活性の酸性ホスファターゼ、アルカリ性ホスフｒターゼ
および無機ピロホスファターゼを添加し、全ホスファタ
ーゼ活性を０．３単位１１にする９試験溶液を４Ｎ１１
ｃ１中１００℃で３時間加水分解させたあと、試Ｌ１を
採取ｊ〜でその中に存在する全オルトリン酸塩を測定す
る。反応混合物を振とうしながら３７℃番二”ｉμ置し
、少なくとも９０分にわたる適当な時点で試料を採取し
、オルトリン酸塩を測定する。Ｂ表は、その結果をピロ
リン酸塩の加水分解により放出されたオルトリン酸塩の
百分率として表わしたものである。

Ｂ表９０分間に放出された　　　　相対保護本ノ１（トー四
′Ｌ＾Ｌ【堪（ｌン−イ未−ニニ□津；□〉ぐ」・−−
−パーーサーンつ−１〜−抗−歯−石削−対照−華車剤ＴＳＰＰ　　　９８　　　５８　　　　　　４１Ｂ表は
、禁止剤が存在せぬ場合。酵素存在下で９０分間温直置
後′Ｉ″ＳＰＰから放出されたオルトリン酸塩は９８％
であることを示している。禁１１−剤を添加した場合、
ピロリン酸塩（ＴＳＰＰ）のＰ−０−■〕結合の加水分
解は４１％減少する。本研究に使用した酵素の活性は、
唾液中に通常見出される活性の２−３倍以１であった。

上記データは、本発明の禁ＩＬ剤が−Ｔ’　Ｓ　Ｐ　Ｐ
の酵素加水分解を著るしく減少さぜることを示している
。′Ｔ’　Ｓ　Ｐ　Ｐの代りに当量のｉ”　Ｋ　Ｆ’　
Ｐを用いた際にも実質的に同じ結果が得られる。

下記の歯用ゲル配合は本発明の代表例である。

実施例１は白色不透明ゲル、実施例２は青色透明ゲルで
ある。

重量部実施例Ｌ　　　実施例λ 族１部 ′Ｉ″ＳＰＰ　　　　　　　　　　　　　　　　１．５
００　　　　　　　＋、５００Ｔ　Ｋ　Ｐ　Ｐ　　　　
　　　　　　　　　　　４．５００　　　　　　４．５
００ソルビｌ〜−ル（７０％水溶液’）　　　　２２．
５０７　　　　２２．５０７第λ都ポリエチレングリコール６００　　　５．０００　　　
　　５．０００グリセリン　　　　　　　　　１０．７
５０　　　　１５．０００ＩＯＴＡ力ラゲーナンガム　
　　　０．５００　　　　　０．４５０フッ化すトリウ
ム　　　　　　　　０．２４３　　　　　０．２４３す
トリウムサッカリン　　　　　　０　、３００　　　　
　０　、３００ＧａｎＬｒｅｚ　　Ｓ　−９７１，００
０１，０００二酸化チタン　　　　　　　　　　０．５
００脱イオン水　　　　　　　　　　３１．０００　　
　　２８．８０７ＦＤ＆Ｃブルー＃１（１％溶液）　　
　−−−−−０，２００菓ジ韻ＺＥＯ４９８（ＳｉＯ□）　　　　　　　１７．０００
　　　　　＋６．０００ＳＹＬ、ＯＩ　Ｉ）２４４　（
合成シリカ）　　３．０００　　　　　４．５００第４
１１！ラウリル硫酸すトリウム粉末　　　１．２００　　　　
　１．２００香　　料　　　　　　　　　　　　　　１
．０００　　　　　　　＋　、０００−Ｆ記の配合は以
下のように調製する。

第１部の緒成分を混合し２て溶液形態にする。別に、水
を除く第２部の諸成分を混合してポリエチレングリコー
ル、／グリセリン潤滑剤中分散物の形態にし、次にその
中に水を混合する。続いて第１部と第２部をｈ併し、そ
のあと適当に混合し、なから第３部および第４部を次々
に添加する。上記および下記の配合は、フッ化物成分の
抗カリエス効果を他成分により実質上影響されぬよう保
持し、かつ、歯の浸食に著るしい効果を及ぼさぬよう設
計される。

実施例３実施例１および２と同じ方法を用いて、下記の線画磨配
音物を本発明に従って調製する。

成５−−分−重菫部− 脱イオン水　　　　　　　　　　　３７．５７８グリセ
リン　　　　　　　　　　　２５．０００Ｚｅｏ４９Ｂ
（二酸化ケイ素）　　　　　　　２１．５００Ｔ　Ｋ　
Ｐ　Ｐ　　　　　　　　　　　　　　４．５００ＴＳＰ
Ｐ　　　　　　　　　　　　　　１．５００Ｓ　ｙｌｏ
ｉｄ　２４４（合成シリカ）　　　　　　　３．０００
ラウリル′ｆｆＬ酸ナトリウム　　　　　　　１．２０
０香　　料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０００Ｇ　ａｎｔｒｅｚ　５−９７薬剤級　　　
　　　　１．０００水酸化ナトリウム〈５０％溶液＞　
　　　　ｉ、ｏｏ。

Ｎサンタンガム　　　　　　　　　　ｉ　、ｏｏ。

安息香酸すｌヘリウム　　　　　　　　０．５００重、
酸化チタン　　　　　　　　　　　０．５００す１ヘリ
ウムサツカリン　　　　　　０．３００フッ化すトリウ
ム　　　　　　　　　０．２４２実施例４および５は、
本発明によるハツカドロップ配合を示すものである。

犬舊−１４− へ・スーｌ−ドｙ１ツーＡ配今− 重１部砂糖　　　　　　　　　　　　　　　　７５−９８コー
ンシロツプ　　　　　　　　　　　１−２０香料　　　
　　　　０．１−１．０タブレツト潤滑剤　　　　　　　　　０．１−５ＴＫＰ
Ｐ：ＴＳＰＰ−３：１　　　　　　３．５−８ＧａｎＬ
ｒｅｚ　　Ｓ　−９７０，０５−３ＮａＦ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１−０．
０５水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．０１−０．２実施例−−−−ラーパーセー？−トナトリウムサッカリン　　　　　　　　　０．１５香　
　　ｆ４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．２５ステアリン酸マグネシウム潤滑剤　　　　０．
４０着色料　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
乳化剤　　　　　　　　　　　　　　　１．０ＯＮａＦ
　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０５Ｇａｎｔ
ｒｅｚ　　５−９７　　　　　　　　　　　０ＪＯＴＫ
ＰＰ：ＴＳＰＰ−３：１　　　　　　　　６．５０ソル
ビトール　　　　　　　　合計１００にする量＊ＰＥＧ
（４０）ソルビタンジステアレートガムベース　　　　
　　　　　　　　　１０乃至５０結合剤　　　　　　　
　　　　　　　　３乃至１０人工甘味料　　　　　　　
　　　　　　０．１乃至５ＴＫＰＰ：ＴＳＰＰ−３：１
　　　　　　　　　Ｂ、５乃至８Ｇ　ａｎｔｒｅｚ　　
Ｓ　−９７０，１乃至１．０ＮａＦ　　　　　　　　　
　　　　　　　０．１乃至０．０５香　　　料　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．１乃至　５上記の全配
合は、ざらつきその他の香粧品としての性質を改善し、
かつ、インビボで抗歯石効果を改善するために設計され
たものである。

幾つかの好適実施態様に関して本発明を説明してきたが
、当業者に明らかな変更・変法は本発明の範囲に包含さ
れるものである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）口腔に受入れ可能なベクヒルと、Ａ、ピロリン酸四カリウム４．３重量％以上を単独で、
あるいは２．７重量％までのピロリン酸四ナトリウムと
混合して含有する必須の抗歯石剤としてのピロリン酸ア
ルカリ金属塩４．３乃至７重量％、およびＢ、前記薬剤の唾液内酵素加水分解の禁止剤として、２
５乃至５，０００ｐｐｍのフッ素イオンを供給するため
に十分な量のフッ化物イオン源、およびＣ、分子量約１
，０００乃至約１，０００，０００、好ましくは約３０
，０００乃至約５００，０００の合成陰イオン性ポリカ
ルボン酸塩重合体０乃至３重量％を含有する、練歯磨、
歯用ゲル、歯磨粉、歯用タブレット、チューインガムま
たはハッカドロップの形態の歯磨組成物。
（２）ピロリン酸四カリウムとピロリン酸四ナトリウム
をおよそ４．３：２．７乃至６：１の重量比で含有する
特許請求の範囲第１項に記載の組成物。
（３）ピロリン酸四カリウム約４．５％およびピロリン
酸四ナトリウム約１．５％を含有する特許請求の範囲第
１項に記載の組成物。
（４）水溶性のアルカリ金属塩またはアンモニウム塩の
形態にある前記のポリカルボン酸塩重合体を約０．０５
乃至約３％含有する特許請求の範囲第１項乃至第３項の
いずれかに記載の組成物。
（５）約４．５乃至約１０のｐＨを有する特許請求の範
囲第１項乃至第４項のいずれかに記載の組成物。
（６）前記のポリカルボン酸塩重合体が、約７０，００
０の分子量を有するビニルメチルエーテルとマレイン酸
または無水マレイン酸の共重合体である特許請求の範囲
第１項乃至第５項のいずれかに記載の組成物。
（７）約８００乃至約１，５００ｐｐｍのフッ素イオン
の供給に十分な量のフッ素イオン源およびポリカルボン
酸塩約０．１乃至約２％を含有する特許請求の範囲第１
項乃至第６項のいずれかに記載の組成物。
（８）前記のフッ素イオン源がフッ化ナトリウムを含有
する特許請求の範囲第１項乃至第７項のいずれかに記載
の組成物。
（９）歯に受入れ可能な研磨剤を更に含有する、練歯磨
、ゲルまたはクリームの形態にある特許請求の範囲第１
項乃至第８項のいずれかに記載の組成物。
（１０）歯に受入れ可能なシリカ研磨剤を含有する特許
請求の範囲第９項に記載の組成物。
（１１）口内洗浄液の形態にある特許請求の範囲第１項
乃至第８項のいずれかに記載の組成物。
（１２）特許請求の範囲第１項乃至第１１項のいずれか
に記載の組成物の歯石禁止量を歯に塗布することからな
る歯石形成を禁止する方法。
（１３）特許請求の範囲に規定の諸成分を混合すること
からなる、特許請求の範囲第１項乃至第１１項のいずれ
かに記載の組成物を調製する方法。