CN102387775A - 治疗和预防牙齿表面损伤的洁牙剂组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明包括用于治疗和修饰牙齿表面的组合物和方法，所述组合物包含含钙和镁的硅酸盐或二氧化硅、阳离子聚合物改性的二氧化硅或其组合。当将所述组合物施用于牙齿或牙齿表面时，在这样的表面上沉积，以修复被酸损伤的牙釉质并防止牙齿表面被进一步腐蚀。

Description

治疗和预防牙齿表面损伤的洁牙剂组合物和方法
发明领域
本发明包括用于治疗和修饰(modifying)牙齿表面的组合物和方法，所述组合物包含含钙和镁的硅酸盐或二氧化硅、阳离子聚合物改性的二氧化硅或其组合。当将所述组合物施用于牙齿或牙齿表面时，在该表面上沉积，以修复被酸损伤的牙釉质并防止牙齿表面的进一步腐蚀。
发明背景
通常由有机酸引起牙齿的硬组织局部去矿化而引发龋齿，该有机酸通过牙斑或牙齿致病细菌(dentopathogenic bacteria)由饮食中的糖发酵而产生。虽然在大多数发达国家中通过使用氟化物已经降低了龋齿的发病率，但是该疾病仍为主要的公共卫生问题。牙齿腐蚀为通过化学方法驱动的快速、通常非局部的过程，通过来自饮食的或反胃回吐的酸导致牙齿矿物质的不可逆丢失。牙龈衰退磨耗和酸腐蚀为可暴露牙质小管以促发牙齿过敏症的主要因素。通过失去保护性矿化的层(牙骨质)，由于已暴露的牙齿小管导致牙齿过敏症。牙结石为在牙齿表面上磷酸钙矿物质的不希望的堆积物。因此，所有这些条件(龋齿、牙齿腐蚀、牙齿过敏症和牙结石)使得牙齿中的磷酸钙水平失衡。
牙齿腐蚀可由外在的或内在的因素引起。外在的腐蚀是经口消耗来自饮食的酸(例如酸性饮料或果汁)和环境因素(例如暴露于空中的污染物或酸性水)的结果。
随着酸性饮料和果汁的消耗的增加，牙齿腐蚀的发病率和严重性也增加。酸性饮料的pH和可滴定的酸度已确定为在牙齿腐蚀的引发和发展中的主要致病因子。(例如，参见Lussi，1995，Caries Res.29，349)。
发明概述
本发明人开发了可用于治疗或预防牙齿腐蚀(特别是牙齿的牙釉质或牙齿表面的腐蚀)的组合物和方法。
本发明包括一种化学阻挡层技术，该技术向受损的或软化的牙釉质沉积矿物质并在牙列上形成半-不渗透性基质。这种独特的表面基质抵消和保护牙列免受酸侵袭，以在牙列表面上降低矿物质损失和修复酸加速的磨耗和结构弱化。此外，本发明的组合物在牙齿或牙齿表面上提供阻挡层，该阻挡层用作质子中和剂(proton sink)来中和酸并防止其进一步溶解先天的牙釉质。
在一个实施方案中，本发明包括洁牙剂组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
在另一实施方案中，本发明包括洁牙剂组合物，所述组合物包含含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅，及其组合，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
本发明还包括治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的方法，所述方法包括给予有需要的受试者有效量的组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅、含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅，及其组合。
由以下详细描述，本发明的这些和其他特征、方面和优点对于本领域技术人员来说将是显而易见的。
发明详述
定义
虽然本说明书以权利要求作为结束，该权利要求具体指出和清楚地要求保护本发明，但是我们认为，由以下描述将可以更好地理解本发明。
除非另外说明，否则本文使用的所有百分比和比率均基于特定口腔组合物的重量计而不是交付的整个口腔制剂的重量。除非另外说明，否则所有的测定在25℃下进行。
“口腔组合物”是指一种产品，其在平常的使用过程中，不是为了全身给予具体的治疗剂的目的而特意吞咽，而是在口腔中保留一定的时间，该时间足以为了口腔活动的目的而与基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织接触。本发明的口腔组合物可为牙膏、洁牙剂、牙粉、牙齿凝胶、龈下凝胶(subgingival ge)、漱口剂、假牙产品(dentureproduct)、口喷雾剂(mouthspray)、锭剂、口腔片剂或香口胶形式。还可将所述口腔组合物掺入到条或膜上，用于直接施用或附着于口腔表面。
除非另外说明，否则本文使用的术语“洁牙剂”是指糊膏、凝胶或液体制剂。所述洁牙剂组合物可为单相组合物或者可为两种或更多种单独的洁牙剂组合物的组合。所述洁牙剂组合物可为任何所需的形式，例如深条状、表面条状、多层、使凝胶围绕着糊膏，或其任何组合。
本文使用的术语“分配器”是指适于分配组合物(例如洁牙剂)的任何泵、管或容器。
本文使用的术语“牙齿”是指天然牙齿以及人造牙齿或牙齿假体。
本文使用的术语“口腔可接受的载体”是指用于本发明组合物的任何安全和有效的材料。这样的材料包括氟化物源、防牙结石剂、缓冲剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、润湿剂、水、表面活性剂、二氧化钛、香料系统、甜味剂、木糖醇、着色剂及其混合物。
本文使用的术语“牙垢(tartar)”和“牙结石(calculus)”可互换使用，并且是指矿化的牙斑沉积物。
本文使用的术语“治疗”是指在不利条件下可察觉的改善和/或当哺乳动物与本发明的口腔组合物接触和/或根据本发明的方法接触时减轻病症的症状。通过非限制性实例，治疗牙齿表面的去矿化可包括在已进行治疗之后阻止或预防任何进一步去矿化。在一方面，治疗可为部分治疗，其中去矿化速率或程度比治疗前存在的速率减慢或程度减轻。另一方面，治疗可包括部分和/或完全逆转去矿化，其中发生一定程度的再矿化。
本文使用的术语“预防”是指预防具体的病症、状态或事件。通过非限制性实例，预防去矿化可包括完全预防牙齿的任何去矿化。另一方面，预防去矿化可包括部分预防，其中比起不存在本发明的预防性治疗和/或组合物，当施用于牙齿表面时，去矿化以较慢的速率或较低的程度发生。
本发明的一般描述
本发明一般包括洁牙剂组合物，所述组合物为一个或多个牙齿表面提供化学阻挡层，该阻挡层向已软化的牙釉质沉积二氧化硅并在牙列上形成半-不渗透性涂层，用于修复受损的牙釉质并防止例如被酸进一步腐蚀性损伤。
在一个实施方案中，本发明包括洁牙剂组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
在某些实施方案中，所述阳离子改性的二氧化硅包括与带正电荷的氨基酸共价键合的二氧化硅。
在其他实施方案中，所述带正电荷的氨基酸为赖氨酸。
在其他实施方案中，所述阳离子改性的二氧化硅包括与带正电荷的肽共价键合的二氧化硅。
在其他实施方案中，所述带正电荷的肽为聚赖氨酸。
在其他实施方案中，所述阳离子改性的二氧化硅包括与硅烷共价键合的二氧化硅。
在其他实施方案中，所述硅烷包括氨基硅烷、缩水甘油氧基硅烷(glycidoxysilanes)、巯基硅烷及其组合。
在其他实施方案中，所述氨基硅烷包括(3-氨基丙基)-三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷、(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其组合。
在其他实施方案中，所述缩水甘油氧基硅烷包括(3-缩水甘油氧基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷。
在其他实施方案中，所述巯基硅烷包括(3-巯基丙基)-三甲氧基硅烷、(3-巯基丙基)-甲基-二甲氧基硅烷及其组合。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
在其他实施方案中，所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
在其他实施方案中，所述组合物为牙膏。
在另一实施方案中，本发明包括洁牙剂组合物，所述组合物包含含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
在某些实施方案中，所述硅酸盐包括单岛硅酸盐(或原硅酸盐)、群岛硅酸盐、环硅酸盐、网状硅酸盐、链硅酸盐(单链)、链硅酸盐(双链)和层状硅酸盐及其组合。
在其他实施方案中，所述二氧化硅为胶态二氧化硅。
在其他实施方案中，所述二氧化硅为硅胶。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
在其他实施方案中，有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
在其他实施方案中，所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
在其他实施方案中，所述组合物为牙膏。
本发明还包括治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的方法，所述方法包括给予有需要的受试者有效量的组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅、含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅，及其组合。
在某些实施方案中，所述受试者为哺乳动物。
在其他实施方案中，所述受试者为人。
在其他实施方案中，所述受试者为陪伴动物。
在其他实施方案中，所述有效量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
在其他实施方案中，所述有效量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
在其他实施方案中，所述有效量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
在其他实施方案中，所述有效量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
在其他实施方案中，所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
在其他实施方案中，所述组合物为牙膏。
本发明的组合物
本发明包括组合物，所述组合物在牙齿表面上沉积或提供化学阻挡层，以治疗或预防对牙齿牙釉质的损伤并且还提供牙齿或牙齿表面的再矿化。在某些实施方案中，本发明的组合物用于治疗或预防例如与软化的牙釉质相关的口腔疾病。在某些实施方案中，所述组合物在牙列上形成半-不渗透性涂层，用于修复受损的牙釉质并预防牙齿表面例如被酸进一步腐蚀性损伤。
阳离子聚合物改性的二氧化硅
在一个实施方案中，本发明包括洁牙剂组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
在其他实施方案中，本发明包括组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅，以便为牙釉质或牙质表面提供增强的表面粘着和保留特性，以保护牙釉质对抗酸诱导的腐蚀性损伤。
本文使用的术语“阳离子改性的二氧化硅”是指表现出整体表面正电荷的任何二氧化硅或二氧化硅颗粒。存在多种方式来使二氧化硅表面改性以形成本发明的阳离子改性的二氧化硅。
一种示例性方法为通过化学改性，做法是通过影响二氧化硅表面上的羟基的强反应性。例如，在某些实施方案中，二氧化硅表面上的-OH基团可与聚合物上的羧基反应，以形成酯键。在多种实施方案中，聚合物(例如聚赖氨酸)可通过酯键与二氧化硅连接。由于赖氨酸侧链在中性pH下带正电荷，因此所得到的二氧化硅-聚赖氨酸复合物将表现出表面正电荷。另外的实例包括向二氧化硅共价接枝硅烷试剂，例如，通过硅烷化程序。用于该程序的硅烷化合物可含有伯胺或仲胺基团，以得到改性的二氧化硅表面的净正电荷。在某些实施方案中，所述阳离子改性的二氧化硅包括与以下物质共价键合的二氧化硅：氨基硅烷，例如(3-氨基丙基)-三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷和(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其组合；缩水甘油氧基硅烷，例如(3-缩水甘油氧基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷；和巯基硅烷，例如(3-巯基丙基)-三甲氧基硅烷、(3-巯基丙基)-甲基-二甲氧基硅烷及其组合。
使本发明的二氧化硅改性的另一种示例性方法是通过物理改性，做法是利用二氧化硅的大表面积。表面孔隙率和负电荷吸收带阳离子电荷的聚合物物质，例如，脱乙酰壳多糖。覆盖脱乙酰壳多糖的二氧化硅将表现出净正电荷。通过电荷-电荷相互作用，该复合物对带负电荷的牙釉质或牙质表面具有增强的表面粘着和保留特性。此外，当水合时，具有延伸的聚合物链的聚合物可互穿薄膜层(interpenetratethe pellicle layer)，以与组成薄膜的唾液蛋白形成强物理缠结。在二氧化硅表面上的聚合物与牙釉质薄膜之间的强静电和范德华相互作用均可增强聚合物-二氧化硅复合材料在牙釉质上的停留时间并提供良好的物理阻挡层以免进一步被酸侵袭。
在多种实施方案中，本发明的二氧化硅可为能被阳离子改性的任何二氧化硅，包括，例如，多种二氧化硅在本发明中可用作原料，例如湿加工的二氧化硅、干加工的二氧化硅、溶胶-凝胶加工的二氧化硅等。
通常，任何聚合物可用作阳离子聚合物，包括但不限于，可适宜使用具有伯胺至叔胺的聚合物或季铵盐，并且具有季铵盐的聚合物更合适。
在多种实施方案中，不应特别限制包含在阳离子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅和阳离子聚合物的量。在多种实施方案中，包含在二氧化硅分散体中的二氧化硅的量为1％重量-50％重量或5％重量-25％重量或10％重量-15％重量，而阳离子聚合物的量例如为3-50重量份/100重量份的二氧化硅。
在多种实施方案中，在本发明的阳离子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅颗粒必须具有+10mV、+20mV、+30mV、+40mV、+50mV、+60mV或更大的的ξ电位，ξ电位为表面电荷的晴雨表。
在本发明的阳离子聚合物-改性的二氧化硅中，包含在上述阳离子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅颗粒的平均颗粒直径小于1000μm、800μm、600μm、400μm、200μm、100μm、50μm、20μm、10μm或5μm。
含钙(Ca 2+ )和镁(Mg 2+ )的硅酸盐或二氧化硅
本发明包括一种化学阻挡层技术，该技术向受损伤的或软化的牙釉质沉积矿物质并在牙列上形成半-不渗透性涂层，用于修复受损伤的牙釉质并预防牙釉质例如被酸进一步腐蚀性损伤。此外，本发明的阻挡层用作质子中和剂来中和酸并防止其进一步溶解先天的牙釉质。
在某些实施方案中，在酸侵蚀的/攻击的牙釉质表面上沉积Ca2+或Mg2+硅酸盐或含有Ca2+或Mg2+的胶态二氧化硅可向矿物质耗尽的牙齿表面缓慢释放Ca2+和Mg2+。
在其他实施方案中，硅酸盐或二氧化硅阻挡层通过提供物理阻挡(以阻断酸扩散)以及化学阻挡(经由酸-碱反应来中和酸)可预防进一步被酸侵袭。
本发明的硅酸盐通常包括含有阴离子的化合物，其中一个或多个中心硅原子被电负性配体围绕。在某些实施方案中，所述硅酸盐包括硅与氧作为配体。实例包括但不限于含有孤立的[SiO4]4-的单岛硅酸盐(或原硅酸盐)、含有具有(Si2O7)6-的孤立的双硅酸盐四面体基团的群岛硅酸盐、含有具有(SinO3n)2x-的连接的硅酸盐四面体的环硅酸盐(环硅酸盐)、含有硅酸盐四面体与SiO2的三维-二维框架的网状硅酸盐、含有[SinO3n]2n-的链硅酸盐(单链)、含有[Si4nO11n]6n-的链硅酸盐(双链)和具有硅酸盐四面体与Si2O5的平行片材的层状硅酸盐(片材硅酸盐)。
通常，具有净负电荷的本发明的硅酸盐阴离子具有被其他阳离子(例如Ca2+和Mg2+)平衡的电荷，以制备电中性化合物。
在某些实施方案中，本发明的钙和镁硅酸盐为具有优异结晶性能的水不溶性盐。
在其他实施方案中，本发明的组合物包括可溶性Ca、Mg和硅酸盐，以原位形成Ca和Mg硅酸盐的沉淀物。不希望束缚于理论，不溶性盐将在牙质表面和牙釉质上结晶，以预防被酸进一步腐蚀性损伤，并缓慢释放Ca2+和Mg2+，使牙釉质表面再矿化。此外，硅酸盐阻挡层通过提供物理阻挡(以阻断酸扩散)以及化学阻挡(经由酸-碱反应来中和酸)可预防进一步被酸侵袭。Ca和Mg硅酸盐在本质上为碱性的。
在其他实施方案中，本发明的组合物可用作H+中和剂来中和酸。以下方程式为酸与Ca或Mg硅酸盐反应的一个实例：
4H++Ca2SiO4→SiO2+2Ca2++2H2O
在某些实施方案中，Ca2+或Mg2+将与酸攻击的牙釉质表面上的磷酸盐配体反应以形成Ca或Mg磷酸盐，再矿化一个或多个牙齿的表面。
在其他实施方案中，通过将Ca2+或Mg2+盐结合入到二氧化硅的胶态网络中，发生Ca2+或Mg2+在酸攻击的牙齿表面上的沉积。在本发明的多种实施方案中，存在多种方式来截留Ca2+和Mg2+盐，例如，在硅胶中。在一个示例性实施方案中，在碳酸化反应过程中通过加入合成的二氧化硅颗粒可制备二氧化硅-碳酸钙复合材料颗粒，形成碳酸钙并完成碳酸化反应。碳酸钙(其为组成本发明的复合材料颗粒的两种组分中的第一种组分)可包括例如沉淀的碳酸钙。例如，一个示例性实施方案包括沉淀的碳酸钙作为表面部分，而重质碳酸钙(groundcalcium carbonate)作为核部分。
沉淀的碳酸钙具有多种形状和尺寸的颗粒，尤其是，当使用这种沉淀的碳酸钙作为碳酸钙时，可根据预期的二氧化硅-碳酸钙复合材料颗粒所需的特性来选择沉淀的碳酸钙的形状和尺寸，因此适于实现本发明的目的。
在多种实施方案中，通过化学反应人工制备合成的二氧化硅(其为本发明组合物的一种组分)，并且包括胶态二氧化硅、硅胶、无水二氧化硅、白炭黑等。这些二氧化硅，例如，具有优异的特性，例如高比表面积、高气体吸收性、细度、进入细微空隙的高浸润和吸附、高粘着性、高吸油性、颗粒的均匀性、高分散性等。
在这些合成的二氧化硅中，胶态二氧化硅由具有圆的、链状、不规则或类似形式的无定形二氧化硅制成，并且通过从硅酸化合物中除去杂质而得到，以提供硅酸酸酐的溶胶，并控制其pH和浓度以稳定该溶胶。硅胶由含水硅酸组成，后者通过用无机酸分解硅酸钠而得到。无水二氧化硅通过水解四氯化硅而得到。白炭黑由细粉末状含水硅酸制成，后者通过分解有机硅化合物或硅酸钠而得到。
因此，在一个实施方案中，本发明包括口腔护理组合物，所述组合物在口腔可接受的载体中包含至少0.01％、至少0.1％重量、至少1％重量、至少3％重量、至少5％重量、至少7％重量、至少9％重量、10％重量、15％重量、20％重量、25％重量、30％重量、40％重量、50％重量的阳离子改性的二氧化硅、含钙二氧化硅和硅酸盐、含镁二氧化硅和硅酸盐，及其组合。
所述口腔组合物用于治疗或预防对牙釉质的损伤、增强整体清洁、抑制牙斑、增白牙齿、以及增强沾污物的去除和预防天然牙齿和牙齿假体的沾污。
在多种实施方案中，用本发明的组合物涂布牙齿并用作阻挡层来预防或治疗对牙齿或牙齿表面的牙釉质的损伤。
另外，所述组合物能用作口腔护理活性剂的载体，所述活性剂为例如漂白剂和其他牙齿增白剂、抗微生物剂、氟化物、脱敏剂和香料，并促进这些活性剂在口腔表面上沉积和保留，在那里它们可发挥预期的功能。我们认为，涂层还用作保护性阻挡层，以保持口腔护理活性剂与口腔表面紧密接触，从而确保活性，例如漂白或抗微生物效果持续时间更长。有效的漂白将除去沾污并使牙齿更白。增强的抗微生物剂在口腔表面上的保留将导致减少口腔微生物，这些口腔微生物为多种牙齿疾病(包括牙龈炎、牙周疾病和牙斑)的致病因子或与其相关。
本发明的口腔组合物可为洁牙剂、牙膏、牙粉、局部口腔凝胶、漱口剂、假牙产品、口喷雾剂、锭剂、口腔片剂或香口胶形式。还可将所述口腔组合物掺入到条或膜上，用于直接施用或粘附于口腔表面。
含水形式的口腔护理组合物的最优pH范围为4-10。在某些实施方案中，所述组合物的pH为5-8。
除了上述组分以外，本发明的口腔护理组合物还可包含另外的组分，这些另外的组分将在以下段落中描述。
口腔可接受的载体
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含口腔可接受的载体，以帮助将组合物向牙齿表面递送。
所述口腔可接受的载体包括一种或多种相容性固体或液体填料稀释剂或适于局部口腔给予的包封物质。本文使用的“相容的”是指组合物的各组分能合并，而不会以可能显著降低组合物的稳定性和/或疗效的方式相互作用。
本发明的载体或赋形剂可包括洁牙剂(包括非研磨凝胶和用于龈下施用的凝胶)、漱口剂、口喷雾剂、香口胶和锭剂(包括口气清新薄荷(breath mints))的通常的和常规的组分，如下文更充分描述的。
待使用的载体的选择基本上由将组合物引入到口腔中的方式来确定。如果要使用牙膏(包括牙齿凝胶，等)，则选择“牙膏载体”(包括，例如，研磨剂材料、起泡剂、粘合剂、润湿剂、矫味剂和甜味剂，等)，例如，在Benedict的美国专利号3,988,433中所公开的。如果要使用漱口剂，则选择“漱口剂载体”(包括，例如，水、矫味剂和甜味剂，等)，例如在Benedict的美国专利号3,988,433中所公开的。类似地，如果要使用口喷雾剂，则选择“口喷雾剂载体”，或者如果要使用锭剂，则选择“锭剂载体”(例如，糖基质)，糖基质例如公开于Grabenstetter等的美国专利号4,083,955；如果要使用香口胶，则选择“香口胶载体”(包括，例如，胶基质、矫味剂和甜味剂)，例如在Grabenstetter等的美国专利号4,083,955中所公开的。如果要使用香囊剂(sachet)，则选择“香囊剂载体”(例如，香囊包、矫味剂和甜味剂)。如果待使用龈下凝胶(用于将活性剂递送至牙周袋中或牙周袋周围)，则选择“龈下凝胶载体”，例如，均为Damani的于1993年3月30日授权的美国专利号5,198,220以及于1993年9月7日授权的美国专利号5,242,910。其他可用的载体包括两相性洁牙剂制剂，例如均为Lukacovic等的于1993年5月23日授权的美国专利号5,213,790、于1992年9月8日授权的美国专利号5,145,666和于1994年1月25日授权的美国专利号5,281,410以及Schaeffer的美国专利号4,849,213和4,528,180中所公开的那些。适于制备本发明组合物的载体为本领域众所周知的。它们的选择将取决于次要考虑因素，例如味道、成本和储存稳定性等。
本发明的组合物可为非研磨凝胶形式，包括可为含水或非含水的龈下凝胶。含水凝胶通常包括增稠剂(0.1％-20％)、润湿剂(10％-55％)、矫味剂(0.04％-2％)、甜味剂(0.1％-3％)、着色剂(0.01％-0.5％)和余量的水。所述组合物可包含防龋齿剂(0.05％-0.3％作为氟化物离子)和防牙结石剂(0.1％-13％)。
本发明的组合物还可为洁牙剂形式，例如牙膏、牙齿凝胶和牙粉。这种牙膏和牙齿凝胶的组分通常包含一种或多种以下物质：牙齿研磨剂(5％-50％)、表面活性剂(0.5％-10％)、增稠剂(0.1％-5％)、润湿剂(10％-55％)、矫味剂(0.04％-2％)、甜味剂(0.1％-3％)、着色剂(0.01％-0.5％)和水(2％-45％)。这种牙膏或牙齿凝胶还可包括一种或多种防龋齿剂(0.05％-0.3％作为氟化物离子)和防牙结石剂(0.1％-13％)。当然，牙粉含有基本上所有的非液体组分。
本主题发明的其他组合物为漱口剂，包括口喷雾剂。这样的漱口剂和口喷雾剂的组分通常包含一种或多种以下物质：水(45％-95％)、乙醇(0％-25％)、润湿剂(0％-50％)、表面活性剂(0.01％-7％)、矫味剂(0.04％-2％)、甜味剂(0.1％-3％)和着色剂(0.001％-0.5％)。这样的漱口剂和口喷雾剂还可包括一种或多种防龋齿剂(0.05％-0.3％作为氟化物离子)和防牙结石剂(0.1％-3％)。
本发明的其他组合物为牙齿溶液剂，包括冲洗流体。这样的牙齿溶液剂的组分通常包含一种或多种以下物质：水(90％-99％)、防腐剂(0.01％-0.5％)、增稠剂(0％-5％)、矫味剂(0.04％-2％)、甜味剂(0.1％-3％)和表面活性剂(0％-5％)。
香口胶组合物通常包含一种或多种以下物质：树胶基质(50％-99％)、矫味剂(0.4％-2％)和甜味剂(0.01％-20％)。
本文使用的术语“锭剂”包括：清新口气薄荷、片剂、锭剂、微囊剂和快速溶解固体形式，包括冻干的形式(饼、圆片、薄膜、片剂)和压制的片剂。本文使用的术语“快速溶解固体形式”是指在将固体剂型放置在口腔中之后，该固体剂型在小于60秒、小于15秒、小于5秒内溶解。快速溶解固体形式公开于共同转让的WO 95/33446和WO 95/11671；美国专利号4,642,903；4,946,684；4,305,502；4,371,516；5,188,825；5,215,756；5,298,261；3,882,228；4,687,662；4,642,903。
再一方面，本发明提供了用本发明的组合物浸渍的牙齿用具。所述牙齿用具包括用于与牙齿和口腔中的其他组织接触的用具，将所述用具用本发明的组合物浸渍。所述牙齿用具可为浸渍的纤维，包括牙线或牙带、碎片、条、膜和聚合物纤维。
其它载体
用于制备在工业上合适的口腔组合物的水可具有低离子含量并且不含有机杂质。水通常占本文的含水组合物的5％-80％和20％-50％重量。这些量的水包括加入的游离的水加上由其他材料(例如山梨糖醇)引入的水。
泊洛沙姆也可用于所述组合物。将泊洛沙姆分类为非离子表面活性剂。其还可用作乳化剂、粘合剂、稳定剂并具有其他相关的功能。泊洛沙姆为双官能嵌段聚合物，被伯羟基封端，分子量范围为1,000至超过15,000。泊洛沙姆由BASF销售，商品名为Pluronics(普流罗尼克)和Pluraflo。用于本发明的泊洛沙姆包括Poloxamer 407和Pluraflo L4370。
可用于本发明的组合物中的其他乳化剂包括聚合物乳化剂，例如得自B.F.Goodrich的Pemulen系列，其主要为高分子量聚丙烯酸聚合物，可用作疏水性物质的乳化剂。
还可将二氧化钛加入到本发明的组合物中。二氧化钛为白色粉末，其增加所述组合物的不透明性。二氧化钛通常占洁牙剂组合物的0.25％-5％重量。
通过使用缓冲剂来调节本发明组合物的pH。本文使用的非螯合缓冲剂和系统是指可用于将组合物的pH调节至pH4至pH10范围的试剂。缓冲剂包括磷酸一钠、磷酸三钠、氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、酒石酸钾以及线性和环状聚磷酸盐。缓冲剂可以本发明组合物的0.5％-10％重量的水平给予。由3∶1的洁牙剂含水浆料(例如，3份水∶1份洁牙剂)测定洁牙剂组合物的pH。
可用于本发明组合物的其他任选的试剂包括选自烷基-聚二甲基硅氧烷共聚醇和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇(alkoxy-dimethiconecopolyols)的聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如C12-C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物，包括以商品名Abil EM90销售的十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇通常以0.01％-25％、0.1％-5％或0.5％-1.5％重量的水平存在。聚二甲基硅氧烷共聚醇有助于提供积极的牙齿感觉益处。
研磨剂
本发明的组合物可任选包含牙齿研磨剂。可用于本发明组合物的牙齿研磨剂包括许多不同的材料。所选的材料包括在相关组合物内具有相容性并且不过度磨损牙质的材料。合适的研磨剂包括，例如，二氧化硅，包括凝胶和沉淀物、不溶性聚偏磷酸钠、水合氧化铝、碳酸钙、二水合正磷酸二钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和树脂性研磨剂材料，例如尿素和甲醛的粒状缩合产物。
用于本发明组合物的另一类研磨剂为粒状热固性聚合的树脂，如在美国专利号3,070,510中所描述的。合适的树脂包括，例如，三聚氰胺、酚醛塑料、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交联的环氧化物以及交联的聚酯。
由于其杰出的牙齿清洁和抛光性能而不会过度磨损牙齿牙釉质或牙质的独特益处，可使用多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂。本文的二氧化硅研磨剂抛光材料以及其他研磨剂通常平均粒径范围为0.1-30微米或1-15微米之间。所述研磨剂可为沉淀二氧化硅或硅胶例如二氧化硅干凝胶。
可使用多种研磨剂的混合物。在本发明的洁牙剂组合物中，研磨剂的总量为6％-70％重量；牙膏可含有基于所述组合物重量的10％-50％的研磨剂。本发明的溶液剂、口喷雾剂、漱口剂和非研磨凝胶组合物通常不含研磨剂。
表面活性剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含表面活性剂，包括肌氨酸盐表面活性剂、羟乙基磺酸盐(isethionate)表面活性剂和牛磺酸盐表面活性剂。在某些实施方案中，本文中使用这些表面活性剂的碱金属盐或铵盐。在其他实施方案中，使用以下物质的钠盐和钾盐：月桂酰基肌氨酸盐、肉豆蔻酰基肌氨酸盐、棕榈酰基肌氨酸盐、硬脂酰基肌氨酸盐和油酰基肌氨酸盐。
表面活性剂可以所述组合物总重量的0.1％-2.5％、0.3％-2.5％或0.5％-2％重量的量存在于本发明的组合物中。
可任选使用其他合适的相容性表面活性剂或与本发明组合物中的肌氨酸盐表面活性剂组合使用。合适的任选的表面活性剂更详细地描述于授权Agricola等于1976年5月25日的美国专利号3,959,458；授权于Haefele于1976年2月10日的美国专利号3,937,807；和授权于Gieske等于1988年9月27日的美国专利号4,051,234中。
本文可用的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有10-18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐和具有10-18个碳原子的脂肪酸的磺化甘油一酯的水溶性盐。十二烷基硫酸钠和椰油甘油一酯磺酸钠为此类阴离子表面活性剂的实例。还可使用多种阴离子表面活性剂的混合物。
可用于本发明的阳离子表面活性剂可宽泛地定义为具有一个含有8-18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，例如十二烷基三甲基氯化铵；十六烷基氯化吡啶
Figure BPA00001446672900181
十六烷基三甲基溴化铵；二异丁基苯氧基乙基-二甲基苄基氯化铵；椰油(coconut)烷基三甲基亚硝酸铵；十六烷基氟化吡啶
Figure BPA00001446672900182
等。其他化合物为Briner等于1970年10月20日的美国专利号3,535,421中所述的季铵氟化物，其中所述季铵氟化物具有清洁剂性能。某些阳离子表面活性剂在本文所公开的组合物中还可用作杀菌剂。阳离子表面活性剂包括洗必泰。本领域技术人员知道这种可能性，并且应牢记仅掺入阳离子表面活性剂的这种限制。
可用于本发明组合物的非离子表面活性剂可宽泛地定义为通过氧化烯基团(亲水性的)与有机疏水性化合物缩合而制备的化合物，所述有机疏水性化合物可为脂族或烷基芳族性质的。合适的非离子表面活性剂的实例包括普流罗尼克、烷基苯酚的聚环氧乙烷缩合物、由环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物缩合而衍生的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔氧化膦、长链二烷基亚砜和这些材料的混合物。
可用于本发明的两性离子合成的表面活性剂可宽泛地描述为脂族季铵、磷
Figure BPA00001446672900183
和硫
Figure BPA00001446672900184
化合物的衍生物，其中脂族基团可为直链或支链的，并且其中一个脂族取代基含有8-18个碳原子，且一个脂族取代基含有阴离子水-增溶基团，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。
甜菜碱表面活性剂公开于1993年1月19日授权Poleflka等的美国专利号5,180,577。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N，N-二甲基铵基(dimethylammonio))乙酸盐、椰油甜菜碱或2-(N-椰油-N，N-二甲基铵基)乙酸盐、十四烷基甜菜碱、棕榈酰基甜菜碱、十二烷基甜菜碱、十六烷基甜菜碱、十六烷基甜菜碱、硬脂酰基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱的实例有椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等。所选的甜菜碱为椰油酰氨基丙基甜菜碱和月桂酰氨基丙基甜菜碱。
防牙结石剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含防牙垢剂，例如，合成的阴离子聚合物，包括聚丙烯酸酯和马来酸酐或马来酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如，Gantrez)，例如，在美国专利号4,627,977中所述的；以及，例如，聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合柠檬酸锌、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
螯合剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含螯合剂，例如酒石酸。螯合剂能与在细菌的细胞壁中出现的钙复合。通过从钙桥(calciumbridges)除去钙，螯合剂还可分裂牙斑，钙桥帮助保持该生物质完整。然而，重要的是，不期望使用对钙的亲和力太高的螯合剂，因为这可导致牙齿从化学反应性和易碎的酸侵蚀的牙列表面去矿化，这与本发明的目标和意图是相反的。
螯合剂包括酒石酸的碱金属盐、酒石酸二钠、酒石酸二钾、酒石酸钾钠、酒石酸氢钠和酒石酸氢钾。适用于本发明的螯合剂的量为0.1％-2.5％、0.5％-2.5％和1％-2.5％。酒石酸盐螯合剂可单独使用或与其他任选的螯合剂组合使用。螯合剂的钙结合常数为101-105，以提供改进的清洁，同时降低牙斑和牙结石的形成。
适用于本发明的再一组可能的螯合剂为阴离子聚合物聚羧酸盐。这种材料为本领域众所周知的，采用其游离酸或部分或完全被中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)盐或铵盐形式。马来酸酐或马来酸与另一种可聚合的烯属不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如，平均分子量(AMW)为30,000-1,000,000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。这些共聚物例如得自GAF Chemicals Corporation的Gantrez AN 139(AMW500,000)、AN 119(AMW 250,000)和S-97药品级(PharmaceuticalGrade)(AMW 70,000)。
其他聚合物聚羧酸盐包括以下那些，例如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯(乙烯例如得自Monsanto EMA No.1103，AMW 10,000和EMA Grade 61)的1∶1共聚物，以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
另外的聚合物聚羧酸盐公开于Gaffar的1979年2月6日的美国专利号4,138,477和Gaffar等的1980年1月15日的美国专利号4,183,914，并且包括马来酸酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚马来酸的共聚物以及AMW低至1,000的得自Uniroyal ND-2的磺基丙烯酸低聚物。
氟化物源
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含存在于洁牙剂和其他口腔组合物中的水溶性氟化物化合物，其量足以提供组合物中的氟化物离子浓度在25℃和/或使用时为0.0025％-5％重量、0.005％-2％重量，以提供另外的防龋齿疗效。宽范围的多种产生氟化物离子的材料在本发明的组合物中可用作可溶性氟化物的来源。合适的产生氟化物离子的材料的实例可见Briner等的1970年10月20日的美国专利号3,535,421和Widder等的1972年7月18日的美国专利号3,678,154。代表性的氟化物源包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、一氟磷酸钠、胺氟化物等，包括其混合物。
牙齿增白活性剂和牙齿颜色修饰物质
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含漂白剂、牙齿增白剂，牙齿颜色修饰物质也可包含在可用于本发明的口腔护理活性剂中。这些物质适于改善牙齿的颜色以满足消费者。这些物质包括当施用于牙齿表面时使表面对光的吸收和/或反射改进的颗粒。当将含有这样的颗粒的膜施用于一个或多个牙齿的表面时，这样的颗粒提供外观益处。
着色剂的水平通常以所述组合物的0.05％-20％、0.10％-15％或0.25％-10％的范围使用。
增稠剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含增稠材料以提供组合物所需的稠度，以在使用时提供期望的活性剂释放特性，提供储存稳定性以及为组合物提供稳定性等。增稠剂包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素、合成锂皂石(laponite)和纤维素醚的水溶性盐例如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可使用非离子带电荷的聚合物，例如疏水改性的淀粉、聚环氧乙烷、天然胶例如芦荟、vora透明质酸葡聚糖、卡拉牙胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄蓍胶。胶态硅酸铝镁或细分散的二氧化硅可用作增稠剂的一部分以进一步改善质地。
增稠剂或凝胶化剂包括一类丙烯酸与季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交联的的均聚物，或卡波姆。
丙交酯和乙交酯单体的共聚物(分子量范围为1,000-120,000(数均分子量)的共聚物)可用于将活性剂递送至牙周袋中或牙周袋的周围作为“龈下凝胶载体”。这些聚合物描述于均为Damani的于1993年3月30日授权的美国专利号5,198,220和于1993年9月7日授权的美国专利号5,242,910以及于1984年4月17日授权Mattei的美国专利号4,443,430。
可使用为牙膏或凝胶组合物总重量的0.1％-15％、2％-10％或4％-8％的量的增稠剂。较高的浓度可用于香口胶、锭剂(包括口气清新薄荷)、香囊剂、非研磨凝胶和龈下凝胶。
润湿剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含润湿剂。润湿剂用于保持牙膏组合物在暴露于空气时免于硬化，使得组合物给予嘴湿润的感觉，对于具体的润湿剂，赋予牙膏组合物期望的香甜味。基于纯润湿剂，润湿剂通常占本文的组合物重量的0％-70％、5％-25％重量。用于本发明组合物的合适的润湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，尤其是山梨糖醇和甘油。
矫味剂和甜味剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含矫味剂。合适的矫味剂包括冬青油、薄荷油、留兰香油、丁香芽油、薄荷醇、茴香脑、水杨酸甲酯、桉树醇、肉桂皮、乙酸1-薄荷基酯、鼠尾草、丁香酚、欧芹油、oxanone、α-紫罗兰酮、牛至属植物、柠檬、桔子、羟甲基茴香脑、肉桂、香草醛、百里酚、沉香醇、称为CGA的肉桂醛甘油乙缩醛及其混合物。矫味剂通常以所述组合物重量的0.001％-5％的水平用于所述组合物中。
可使用的甜味剂包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、麦芽糖、木糖醇、糖精盐、奇迹蛋白、阿司帕坦、D-色氨酸、二氢查尔酮、乙酰舒泛和环己烷氨基磺酸盐、尤其是环己烷氨基磺酸钠和糖精钠及其混合物。组合物含有基于所述组合物重量的0.1％-10％或0.1％-1％的这些试剂。
除了矫味剂和甜味剂以外，冷却剂、分泌唾液试剂、加温试剂(warming agents)和麻木试剂(numbing agents)可用作本发明组合物中的任选的成分。这些试剂以所述组合物重量的0.001％-10％或0.1％-1％的水平存在于组合物中。
冷却剂可为任何宽范围的多种材料。在这样的材料中，包括甲酰胺、薄荷醇、缩酮、二醇及其混合物。所述组合物中的冷却剂包括对薄荷(paramenthan)烷羧基酰胺试剂，例如，商业上称为“WS-3”的N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、称为“WS-23”的N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺及其混合物。另外的冷却剂选自薄荷醇、由Takasago生产的称为TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、由Haarmann and Reimer生产的称为MGA的薄荷酮甘油乙缩醛和由Haarmann and Reimer生产的称为Frescolat的乳酸薄荷酯。本文使用的术语薄荷醇和薄荷基包括这些化合物的右旋异构体和左旋异构体及其外消旋混合物。TK-10描述于1984年7月10日授权Amano等的美国专利号4,459,425。WS-3及其他试剂描述于1979年1月23日授权Watson等的美国专利号4,136,163。
本发明的分泌唾液试剂(Salivating agents)包括由Takasago生产的Jambu。加温试剂包括辣椒属和烟酸酯，例如烟酸苄基酯。麻木试剂包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。
碱金属碳酸氢盐
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含碱金属碳酸氢盐。碱金属碳酸氢盐可溶于水，并且除非经过稳定，否则在含水系统中趋向于释放二氧化碳。碳酸氢钠，也称为小苏打，为碱金属碳酸氢盐。所述组合物可含有0.5％-30％、0.5％-15％或0.5％-5％的碱金属碳酸氢盐。
其他活性剂
在某些实施方案中，本发明的组合物还包含其他活性剂，例如抗微生物剂。在这样的试剂中，包括水不溶性非阳离子抗微生物剂，例如卤代二苯基醚、苯酚化合物包括苯酚及其同系物、单烷基和多烷基和芳族卤代苯酚、间苯二酚及其衍生物、双酚化合物和卤代水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代二苯脲。水溶性抗微生物剂包括季铵盐和bis-biquamide盐等。三氯生单磷酸盐为另外的水溶性抗微生物剂。季铵试剂包括这样的物质，其中季氮上的一个或两个取代基的碳链长度(通常为烷基)为8-20，通常为10-18个碳原子，而其余的取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数量的碳原子，例如1-7个碳原子，通常为甲基或乙基。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶
Figure BPA00001446672900241
溴化杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶
Figure BPA00001446672900242
十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂酰基氯化铵、十六烷基氯化吡啶
Figure BPA00001446672900243
季胺化的5-氨基-1，3-双(2-乙基-己基)-5-甲基-六氢嘧啶、苯扎氯铵、苯索氯铵和甲基苯索氯铵为典型的季铵抗细菌剂的实例。其他化合物为双[4-(R-氨基)-1-吡啶
Figure BPA00001446672900244
]烷烃，如于1980年6月3日授权Bailey的美国专利号4,206,215中所公开的。还可包含其他抗微生物剂，例如双氨基乙酸铜(copper bisglycinate)、甘氨酸铜、柠檬酸锌和乳酸锌。酶为可用于本发明组合物的另一种类型的活性剂。有用的酶包括属于蛋白酶、溶解酶、斑基质抑制剂和氧化酶类别的那些：蛋白酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、无花果蛋白酶、菠萝蛋白酶；细胞壁溶解酶包括溶菌酶；牙斑基质抑制剂包括葡聚糖酶、齿斑葡聚糖酶(mutanases)；和氧化酶包括葡萄糖氧化酶、乳酸盐氧化酶、半乳糖氧化酶、尿素氧化酶、过氧化物酶包括辣根过氧化物酶、髓过氧化物酶、乳过氧化物酶、氯过氧化物酶。除了抗微生物性能以外，氧化酶还具有增白/清洁活性。此类试剂公开于Norris等的于1960年7月26日的美国专利号2,946,725和Gieske等的1977年9月27日的美国专利号4,051,234。其他抗微生物剂包括洗必泰、三氯生、三氯生单磷酸盐和香料油，例如百里酚。此类三氯生及其他试剂公开于1991年5月14日授权Parran，Jr.等的美国专利号5,015,466和Nabi等的1990年1月16日的美国专利号4,894,220。提供抗牙斑益处的这些试剂可以洁牙剂组合物重量的0.01％-5％的水平存在。
治疗和预防口腔疾病的方法
本发明还涉及治疗或预防对牙齿表面的牙釉质的损伤、清洁和抛光牙齿和降低沾污物、牙斑、牙龈炎和在牙齿牙釉质上结石的发生率的方法。
本文使用的方法包括使受试者的牙齿牙釉质表面和口腔粘膜与依据本发明的口腔组合物接触。使用的方法可为用洁牙剂刷牙、用洁牙剂浆料或漱口剂漂洗或用香口胶产品。其他方法包括使局部口腔凝胶、口喷雾剂或其他形式(例如条或膜)与受试者的牙齿和口腔粘膜接触。可使用刷子、笔式涂布器等或甚至使用手指将组合物直接施用于牙齿、牙龈或其他口腔表面。受试者可为使其牙齿表面与口腔组合物接触的任何人或其他动物。“其他动物”是指包括家用宠物或其他家用动物或被束缚的动物。例如，使用的方法可包括使用一种洁牙剂组合物刷狗的牙齿。另一个实例将包括使用口腔组合物漂洗猫的嘴保持足够的时间来查看益处。可将宠物护理产品(例如咀嚼胶和玩具)配制成含有本发明的口腔组合物。
本发明的洁牙剂组合物包含，部分，阳离子聚合物改性的二氧化硅、含钙二氧化硅和硅酸盐、含镁二氧化硅和硅酸盐，及其组合，其可用于治疗或预防多种口腔疾病，例如，牙釉质再矿化、初期龋齿再矿化、龋性牙质再矿化、龋齿预防、制止衰退、逆转衰退、防龋齿、坑和裂缝密封剂、预防性糊膏、氟化物治疗剂、牙齿密封剂及其组合。
在一个实施方案中，清洁超敏牙齿的方法包括使有需要的受试者的牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。
在另一实施方案中，本发明包括一种治疗牙齿过敏症的方法，所述方法包括使有需要的受试者的牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。
在本发明的范围内还包括治疗或预防口腔疾病的另外的方法。在一个实施方案中，至少部分封闭有需要的受试者的牙质小管的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，预防有需要的受试者牙齿衰变的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，治疗有需要的受试者的牙齿衰退的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，预防有需要的受试者初期龋齿(carries)的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，为有需要的受试者再矿化牙釉质的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，为有需要的受试者密封裂缝的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，为有需要的受试者密封坑的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，为有需要的受试者的牙齿结构加衬的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，为有需要的受试者覆盖牙髓的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。在一个实施方案中，在有需要的受试者牙周手术之后治疗牙齿结构的方法包括使牙齿或牙齿表面与本发明的洁牙剂组合物接触。
实施例
以下实施例进一步描述和说明在本发明范围内的多个实施方案。给出这些实施例仅用于举例说明的目的，而不应看作是限制本发明，这是因为在不偏离本发明的范围和精神的情况下，且许多变化是可能的。
实施例1：加工本发明的洁牙剂组合物的方法
以下程序为含有生物可接受的和生物活性玻璃的示例性洁牙剂组合物。
1.将配方量的甘油装载至合适的烧杯中。缓慢加入糖精、二氧化钛和胶，并混合，直至充分分散。将烧杯和内含物加热至150℉并混合十五(15)分钟。
2.将Pluracare
Figure BPA00001446672900261
L1220PEG/PPG共聚物加入到罗斯混合器罐(ross mixer pot)中。将步骤1中的烧杯内含物转移至罗斯罐并真空混合五(5)分钟。之后，将罗斯盖打开并检查温度。如果温度超过120℉，则重复步骤2。当温度冷却至120℉或更低时，加入一氟磷酸钠(MFP)、含钙和含镁的二氧化硅或硅酸盐(或阳离子改性的聚合物二氧化硅)和二氧化硅研磨剂(Zeodent114)，并混合，直至粉末润湿。将真空移开，将罗斯罐中的内含物高速混合二十(20)分钟。
3.检查温度。温度应为110℉或更低。加入香料和十二烷基硫酸钠粉末，随后在完全真空中将组合物高速混合十(10)分钟。
表1
含有生物活性玻璃的示例性组合物
实施例2：包含有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损 伤的量的阳离子改性二氧化硅的洁牙剂组合物
本发明的组合物可包含阳离子改性的二氧化硅，其中组合物中二氧化硅的量能有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。在一方面，可使用本领域已知的任何方法来确定二氧化硅的量。通过非限制性实例，可进行一系列实验研究，其中二氧化硅浓度范围从零二氧化硅至预定的最大浓度，其中，除了二氧化硅浓度不同以外，每个实验实施例的所有方面均相同。可确定每个试样防止去矿化的程度。防止去矿化时二氧化硅的浓度说明有效防止牙齿表面去矿化量的阳离子改性二氧化硅的浓度。
本发明不局限于在实施例中所公开的具体实施方案的范围，这些实施例意欲举例说明本发明的几方面，在功能上等同的任何实施方案均在本发明的范围内。实际上，除了本文说明和描述的那些以外，对本发明的多种修改对于本领域技术人员来说是显而易见的，并且落入所附权利要求范围内。
对于已经引用的任何参考文献，它们的全部公开内容引用结合到本文中。

Claims (36)

1.一种洁牙剂组合物，所述组合物包含阳离子改性的二氧化硅，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
2.权利要求1的组合物，其中所述阳离子改性的二氧化硅包括与带正电荷的氨基酸共价键合的二氧化硅。
3.权利要求2的组合物，其中所述带正电荷的氨基酸为赖氨酸。
4.权利要求1的组合物，其中所述阳离子改性的二氧化硅包括与带正电荷的肽共价键合的二氧化硅。
5.权利要求1的组合物，其中所述带正电荷的肽为聚赖氨酸。
6.权利要求1的组合物，其中所述阳离子改性的二氧化硅包括与硅烷共价键合的二氧化硅。
7.权利要求1的组合物，其中所述硅烷包括氨基硅烷、缩水甘油氧基硅烷、巯基硅烷及其组合。
8.权利要求1的组合物，其中所述氨基硅烷包括(3-氨基丙基)-三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷、(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其组合。
9.权利要求1的组合物，其中所述缩水甘油氧基硅烷包括(3-缩水甘油氧基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷。
10.权利要求1的组合物，其中所述巯基硅烷包括(3-巯基丙基)-三甲氧基硅烷、(3-巯基丙基)-甲基-二甲氧基硅烷及其组合。
11.权利要求1的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
12.权利要求1的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
13.权利要求1的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
14.权利要求1的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面腐蚀性损伤的阳离子改性的二氧化硅的量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
15.权利要求1的组合物，所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
16.权利要求1的组合物，其中所述组合物为牙膏。
17.一种洁牙剂组合物，所述组合物包含含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅，及其组合，其量有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤。
18.权利要求17的组合物，其中所述硅酸盐包括单岛硅酸盐(或原硅酸盐)、群岛硅酸盐、环硅酸盐、网状硅酸盐、链硅酸盐(单链)、链硅酸盐(双链)和层状硅酸盐及其组合。
19.权利要求17的组合物，其中所述二氧化硅为胶态二氧化硅。
20.权利要求17的组合物，其中所述二氧化硅为硅胶。
21.权利要求17的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
22.权利要求17的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
23.权利要求17的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
24.权利要求17的组合物，其中有效治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅及其组合的量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
25.权利要求17的组合物，所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
26.权利要求17的组合物，其中所述组合物为牙膏。
27.一种治疗或预防对牙齿的牙釉质表面的腐蚀性损伤的方法，所述方法包括给予有需要的受试者有效量的至少一种选自阳离子改性的二氧化硅、含钙硅酸盐和二氧化硅、含镁硅酸盐和二氧化硅，及其组合的材料。
28.权利要求27的方法，其中所述受试者为哺乳动物。
29.权利要求27的方法，其中所述受试者为人。
30.权利要求27的方法，其中所述受试者为陪伴动物。
31.权利要求27的方法，其中所述有效量为基于所述组合物重量的0.01％重量-30％重量。
32.权利要求27的方法，其中所述有效量为基于所述组合物重量的0.05％重量-20％重量。
33.权利要求27的方法，其中所述有效量为基于所述组合物重量的0.1％重量-10％重量。
34.权利要求27的方法，其中所述有效量为基于所述组合物重量的1％重量-5％重量。
35.权利要求27的方法，其中所述组合物还包含研磨剂、粘合剂、表面活性剂、润湿剂、氟化物源及其组合。
36.权利要求27的方法，其中所述组合物为牙膏。
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