KR20150033705A

KR20150033705A - 미세결정형 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스를 함유하는 고 수분 함량의 구강 조성물

Info

Publication number: KR20150033705A
Application number: KR20157002293A
Authority: KR
Inventors: 사리타 멜로; 마이클 프렌시피; 스티브 피셔; 피에르 램버트; 장폴 델벤느; 로버트 보트
Original assignee: 콜게이트-파아므올리브캄파니
Priority date: 2012-06-29
Filing date: 2012-06-29
Publication date: 2015-04-01
Also published as: RU2623140C2; AU2015238847A1; MX2014015636A; CA2876163A1; BR112014032843A2; WO2014003776A1; EP2866774A1; AR091606A1; RU2015102824A; AU2012383479A1; TWI517863B; BR112014032843B1; EP2866774B1; AU2015238847B2; IL235960A0; CN107260575A; ZA201409007B; PH12014502696A1; AU2012383479B2; JP2015522014A

Abstract

본 발명은 미세결정형 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스를 함유하는 성분과 실리카 연마제를 함유하는 고 수분 함량의 치약 조성물, 뿐만 아니라 이를 제조하는 방법 및 사용하는 방법을 제공한다.

Description

미세결정형 셀룰로오스 및 카르복시메틸셀룰로오스를 함유하는 고 수분 함량의 구강 조성물{HIGH WATER CONTENT ORAL COMPOSITIONS COMPRISING MICROCRYSTALLINE CELLULOSE AND CARBOXYMETHYLCELLULOSE}

고수분 치약은 통상의 실리카 연마제와 같은 성분들의 양을 줄일 수 있기 때문에 바람직하지만, 기술적으로 어려운 과제이다. 포뮬레이션(formulation) 중 수분 수준이 20%를 넘을 때, 향 전달 및 유동학적 프로필은 비허용성이 될 수 있고, "수분성 포뮬라, 신선함이 충분하지 않은 향, 장기 지속적이지 않은 향" 등과 같은 비평을 유발한다. 실리카 연마 치약은 이 실리카가 물과 상호작용하여 치약에 벌크(bulk)와 바디(body)를 제공하고, 향 성분이 실리카를 흡착하거나 실리카와 상호작용한다는 점에서 특별한 과제를 안고 있다. 더 높은 수분 수준에서 점도를 증가시키기 위한 점증 시스템은 공지되어 있으나, 향과 상호작용할 수 있고, 특히 치약 튜브 또는 다른 용기에서 압출된 후 바람직한 유동학을 제공하지 못할 수 있다. 수분 농도의 변화는 궁극적으로 실리카와 천연/합성 셀룰로오스 및 카라기난과 같은 중합체성 성분들, 및 습윤제와 향료의 상호작용에 연관이 있는 향료/계면활성제 미셀(micelle)을 변화시키고, 뿐만 아니라 치약의 유동학적 프로필을 변화시킨다.

셀룰로오스 점증제, 예컨대 미세결정형 셀룰로오스 및 카르복시메틸 셀룰로오스 혼합물은 일반적으로 저렴하고 치약 포뮬레이션에, 예컨대 우리의 미국 특허 5,601,803에 개시된 바와 같이 사용되고 있다. 여기에 개시된 포뮬레이션은 비교적간단하지만, 단일 연마 실리카 시스템 및 소르비톨/글리세린/폴리에틸렌글리콜/물 습윤제 시스템을 함유하고, 수분 함량이 비교적 낮다. 미세결정형 셀룰로오스를 함유하는 특정 초 고 수분(>50% 물) 치약 포뮬레이션은 2011년 12월 20일에 출원된 공계류중인 우리의 출원 PCT/US11/66093에 기술되어 있다.

따라서, 비용 효과적이고 바람직한 유동학 및 향 전달을 유지하는 고 수분 치약 포뮬레이션이 필요한 실정이다.

본 발명자들은 고 수분 치약 포뮬레이션에 미세결정형 셀룰로오스의 첨가가 미세결정형 셀룰로오스가 없는 대조군 치약에 비해 향(flavor) 전달 및 유동학적 프로필을 크게 향상시킨다는 것을 발견했다.

따라서, 본 발명은 제1 양태로, 중량 기준으로 다음과 같은 성분을 함유하는 치약 조성물(조성물 1)을 제공한다:

a. 물 30 내지 50%, 예 35-45%;

b. b1. 미세결정형 셀룰로오스 80% 내지 90%; 및

b2. 카르복시메틸셀룰로오스 또는 이의 염 10% 내지 20%를 함유하고, b1과 b2의 중량%가 성분의 총 중량을 기반으로 하여, 향 전달 및 유동학적 프로필을 향상시키기 위한 성분 0.5% 내지 1.5%;

c. 유효량의 실리카 연마제, 예컨대 10 내지 30%, 예컨대 15 내지 25%.

조성물 1은 추가로 예컨대 계면활성제, 발포제, 비타민, 중합체, 효소, 습윤제, 점증제, 항미생물제, 보존제, 향료, 착색제 및/또는 이의 배합물을 함유할 수 있다.

이러한 조성물들의 성질은 미세결정형 셀룰로오스가 먼저 물에 분산되고 그 다음 다른 성분들이 첨가될 때 향상된다. 따라서, 본 발명은 추가로 미세결정형 셀룰로오스 또는 미세결정형 셀룰로오스와 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 다른 성분들의 첨가 전에 물에 분산시키는 단계, 예컨대 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 물에 분산시키는 단계, 그 다음 추가 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스와 조성물 1의 다른 성분들을 혼합하는 단계를 포함하고, 예컨대, 상기 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물은 최종 산물의 0.7 내지 1.2%에 해당하는 양인, 조성물 1의 치약 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 치아 세정, 플라그 감소, 치은염 감소, 치아 썩음 및 구멍 형성 억제 및 상아질 과민증 감소를 위해, 치아를 조성물 1로 칫솔질하는 것을 포함하여, 본 발명의 조성물을 사용하는 방법도 제공한다.

본 발명의 또 다른 이용분야는 이하 제시되는 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 상세한 설명과 구체적인 예는 본 발명의 바람직한 양태를 나타내지만, 단지 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하려는 것이 아니라는 것을 이해해야 한다.

이하 바람직한 양태(들)의 설명은 본래 단지 예시하는 것이며, 본 발명, 이의 이용성 또는 용도를 제한하려는 것이 아니다.

따라서, 본 발명은 제1 양태로, 중량 기준으로

a. 30 내지 50%, 예컨대 35 내지 45%의 물;

b. b1. 미세결정형 셀룰로오스 80% 내지 90%; 및

b2. 카르복시메틸셀룰로오스 또는 이의 염 10% 내지 20%를 함유하고, 이 b1과 b2의 중량%는 이 성분의 총 중량을 기준으로 하여, 향 전달 및 유동학적 프로필을 향상시키기 위한 성분 0.5% 내지 1.5%; 및

c. 유효량의 실리카 연마제, 예컨대 10 내지 30%, 예컨대 약 20%를 함유하는 치약 조성물(조성물 1)을 제공한다.

본 발명의 양태로는 다음과 같은 것을 포함하지만, 이에 국한되는 것은 아니다:

1.1. 추가로 합성 음이온성 중합체 폴리카르복실레이트를 함유하는 조성물 1.

1.2. 음이온성 중합체가 1:4 내지 4:1의 말레산 무수물 또는 말레산과 다른 중합성 에틸렌계 불포화 단량체의 공중합체인 상기 조성물.

1.3. 음이온성 중합체가 평균분자량(M.W.)이 약 30,000 내지 약 1,000,000, 예컨대 약 300,000 내지 약 800,000인 메틸 비닐 에테르/말레산 무수물(PVM/MA) 공중합체인 상기 조성물.

1.4. 음이온성 중합체가 조성물의 약 1-5, 예컨대 2중량%인 상기 임의의 조성물.

1.5. 실리카 연마제 성분이 (a) d50이 5 미크론 이하, 예컨대 3 내지 5 미크론, 예컨대 약 4 미크론, 예컨대 3.95 미크론인 실리카 연마제 입자의 제1 집단, 및 (b) d50이 8 미크론 이상, 예컨대 8 내지 13 미크론인 실리카 연마제 입자의 제2 집단을 함유하고, 이 제1 집단 대 제2 집단의 중량비가 1:2 내지 1:4, 예컨대 약 1:3인 상기 임의의 조성물.

1.6.추가로 유효량의 플루오르화물(fluoride)을 함유하고, 예컨대 이 플루오르화물이 플루오르화제1주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 소듐 모노플루오로포스페이트, 소듐 플루오로실리케이트, 암모늄 플루오로실리케이트, 플루오르화아민(예, N'-옥타데실트리메틸렌디아민-N,N,N'-트리스(2-에탄올)-디하이드로플루오라이드), 플루오르화암모늄, 플루오르화티탄, 헥사플루오로설페이트 및 이의 배합물 중에서 선택되는 염인, 상기 임의의 조성물.

1.7. L-아르기닌을 유리 형태 또는 구강 허용성 염 형태로, 예컨대 상아질 과민증 및/또는 플라그 축적 감소 등을 위한 유효량, 예컨대 1 내지 10%로 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.8. 완충제, 예컨대 인산나트륨 완충액(예, 일염기성 인산나트륨 및 제2인산나트륨)을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.9. 습윤제를 함유하고, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 자일리톨 및 이의 혼합물 중에서 선택되고, 예컨대 적어도 20%, 예컨대 20 내지 40%, 예컨대 25 내지 35% 글리세린을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.10. 1 이상의 계면활성제를 함유하고, 예컨대 음이온성, 양이온성, 양쪽이온성, 및 비이온성 계면활성제, 및 이의 혼합물 중에서 선택되고, 예컨대 음이온성 계면활성제, 예컨대 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 에테르 라우릴 설페이트 및 이의 혼합물 중에서 선택되는 계면활성제를, 예컨대 약 0.3중량% 내지 약 4.5중량%의 양으로, 예컨대 1 내지 2% 소듐 라우릴 설페이트(SLS)를 함유하는, 상기 임의의 조성물.

1.11. 추가로, 폴리사카라이드 검(gum), 예컨대 잔탄 검 또는 카라기난, 실리카 점증제 및 이의 배합물 중 하나 이상을 점도 개선량으로 함유하는, 상기 임의의 조성물.

1.12. 검 스트립(strips) 또는 단편(fragments)을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.13. 추가로 방향제, 향수(fragrance)) 및/또는 착색제를 함유하는, 상기 임의의 조성물.

1.14. 유효량의 1 이상의 항균제를 함유하고, 예컨대 비제한적으로 녹차 또는 우롱차, 오레가노(oregano), 황련(gold thread), 크랜베리 및 다른 진달래과(Ericaceae) 식물, 인동, 포도씨, 미로발란(myrobalan), 로즈마리, 동인도 호두(east Indian walnut), 인도멀구슬나무(neem), 니루리(niruri), 및 파인박(pine bark)에서 분리된 것을 포함하는 천연 추출물 중에서 선택되는 항균제를 함유하는 상기 임의의 조성물. 공지된 항미생물제인 다른 천연 추출물은 서적[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Ed., 2004]에 나열된 것이고, 그 예로는 다음과 같은 추출물을 포함한다: 포도씨는 비티스 비니페라(Vitis Vinifera) 씨에서 추출된다. 미로발란은 터미날리아 벨레리카(Terminalia Bellerica) 과일에서 추출되는 것이 바람직하다. 로즈마리 추출물은 로즈마리누스 오피시날리스(Rosmarinus Officinalis) 잎에서 분리된다. 파인박 추출물은 피누스 피나스터(Pinus Pinaster(해송))의 피질(껍질)에서 추출된 것이 바람직하다. 동인도호두(Albizia Lebbek)의 잎이 추출물에 사용된다. 인도멀구슬나무 또는 인도먹구슬나무(margosa) 식물(Melia Azadirachta)의 피질 추출물은 공지된 항균 성분이다. 니루리 또는 필란투스 니루리(Phyllanthus Niruri) 추출물도 공지된 항균 추출물이다. 또한, 항균제로서 마그놀롤(magnolol), 테트라하이드로마그놀롤, 부틸 마그놀롤, 호노키올(honokiol) 및 테트라하이드로호노키올(tetrahydrohonokiol)도 포함된다. 본 발명에 사용하기에 적합한 추출물은 잎, 줄기, 껍질, 펄프, 씨, 엽육(flesh), 즙, 뿌리 및 이의 혼합물을 포함하는 식물의 임의의 부분으로부터 수득될 수 있다. 추출물은 잎, 펄프 및 씨에서 수득되는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 잎, 꽃 또는 껍질에서 수득되는 것이 좋다. 구강 조성물에 추가 플라그방지제, 예컨대 항균제로서 유용한 항균 활성 화합물을 함유하는 천연 추출물은 포유동물에 사용하기에 안전하고 적당해야 한다.

1.15. 추가로 당업자에게 공지된 비이온성 제제 및 음이온성 제제를 포함하는 하나 이상의 항균제를 유효량 함유하는 상기 임의의 조성물. 비이온성 제제의 예로는 실질적 불수용성, 비양이온성 항균제를 포함한다. 예를 들어, 이러한 항균제로는 알킬페녹시 페놀; 사이클로알킬-페녹시페놀; 9,10-디하이드로페난트레놀; 알킬페놀; 사이클로알킬-페놀; 페놀계 화합물; 할로겐화된 카르브아닐리드; 할로겐화된 살리실아닐리드; 벤조산 에스테르; 할로겐화된 디페닐 에테르, 및 이의 혼합물을 포함한다. 비이온성 항균 알킬페녹시 페놀 또는 사이클로알킬-페녹시페놀 또는 -9,10-디하이드로페난트레놀은 하이드록시 기 대비 알킬 또는 사이클로알킬 기, 바람직하게는 tert-부틸(t-부틸)을 2번 위치에 함유하고 4번 및 5번 위치 중 하나 또는 둘 모두에 치환체를 함유하는 비양이온성 항균 페놀을 포함하며, 이 중 하나는 2',3' 및/또는 4' 치환된 알킬 또는 사이클로알킬 페닐, 바람직하게는 4'-t-부틸 페닐 또는 2번 위치 또는 3번 위치에 하이드록시 치환체를 함유하고 2번 위치 및 3번 위치 중 다른 위치 및 다른 고리들 중 적어도 하나에 알킬 또는 사이클로알킬, 바람직하게는 t-부틸 치환체를 함유하는 페난트렌일 수 있고, 이는 미국 특허 5,723,500(Stringer et al., 1998.3.3에 허여됨)에 기술되어 있다. 불수용성 비이온성 항균 알킬-페놀 또는 사이클로알킬-페놀로는 하이드록시 기 대비 2번 위치에 알킬 또는 사이클로알킬 기, 바람직하게는 tert-부틸(t-부틸)을 함유하고 4번 및 5번 위치 중 하나 또는 둘 모두에 치환체를 함유하며, 이 중 하나 또는 둘 모두는 알킬 또는 사이클로알킬일 수 있고, 하나는 바람직하게는 t-부틸을 함유하는 페놀, 예컨대 미국 특허 5,912,274(Stringer et al., Jun. 15, 1999)에 기술된 것을 포함한다. 여기에 유용한 것들 중에서 페놀계 화합물로는 페놀 및 이의 동족체, 모노알킬 및 폴리알킬 및 방향족 할로페놀, 레조시놀 및 이의 유도체, 및 비스페놀계 화합물, 예컨대 1994년 11월 29일에 허여된 미국 특허 5,368,844(Gaffar et al.)에 개시된 것을 포함한다. 바람직한 특정 페놀계 화합물은 n-헥실 레조시놀 및 2,2'-메틸렌 비스(4-클로로-6-브로모페놀)이다. 예시적인 할로겐화된 카르브아닐리드, 할로겐화된 살리실아닐리드 및 벤조산 에스테르는 1998년 7월 7일에 특허허여된 미국 특허 5,776,435(Gaffar et al.)에 개시되어 있다. 할로겐화된 카르브아닐리드는 3,4,4'-트리클로로카르브아닐리드, 3-트리플루오로메틸-4,4'-디클로로카르브아닐리드, 및 3,3',4-트리클로로카르브아닐리드를 포함한다. 할로겐화된 살리실아닐리드로는 4'5-디브로모살리실아닐리드, 3,4',5-트리클로로살리실아닐리드, 3,4',5-트리브로모살리실아닐리드, 2,3,3',5-테트라클로로살리실아닐리드, 3,3',5-테트라클로로살리실아닐리드, 3,5-디브로모-3'-트리플루오로메틸 살리실아닐리드, 5-n-옥타노일-3'-트리플루오로메틸 살리실아닐리드, 3,5-디브로모-4'-트리플루오로메틸 살리실아닐리드, 3,5-디브로모-3'-트리플루오로 메틸 살리실아닐리드(Fluorophene), 및 이의 혼합물을 포함한다. 벤조산 에스테르로는 메틸-p-하이드록시벤조산 에스테르, 에틸-p-하이드록시벤조산 에스테르, 프로필-p-하이드록시벤조산 에스테르 및 부틸-p-하이드록시벤조산 에스테르를 포함한다. 특히 적합한 비이온성 플라그방지 항균제는 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐 에테르(트리클로산) 및 2,2'-디하이드록시-5,5'-디브로모디페닐 에테르를 함유하는 그룹 중에서 선택되는 디페닐 에테르이다. 트리클로산은 추가 항균제로서 사용하기에 특히 적합하다.

1.16. 하기 화학식 (I)의 화합물 또는 이의 염 및 운반체(carrier)를 함유하는 유효량의 1 이상의 항균제를 함유하는 상기 임의의 조성물:

화학식 (I)

여기서, R¹ 및 R² 는 각각 독립적으로 (C₁-C₆) 알킬 또는 (C₂-C₆)알케닐이다. 특정 양태에 따르면, 조성물은 항균적 유효량의 화학식 (I) 화합물 또는 이의 염과 구강 허용성 운반체를 함유하는 구강 케어(care) 조성물이다. 다른 양태들에 따르면, 조성물은 항균적 유효량의 화학식 (I) 화합물 또는 이의 염과, 피부학적 허용성 운반체를 함유한다. 특정 양태에 따르면, R¹ 및 R²는 독립적으로 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n-부틸, i-부틸, t-부틸, 2-메틸부틸, n-펜틸, i-펜틸, t-펜틸 및 헥실 중에서 선택된다. 다른 양태에 따르면, R¹ 및 R²는 동일한 것으로, 둘 다 (C₁-C₆)알킬 또는 (C₂-C₆)알케닐이다. 특정 양태에 따르면, R¹ 및 R²는 둘 다 n-프로필이고, 화학식 (I)의 화합물은 하기 화학식으로 표시되는 화합물 (3)이다:

1.17. 다양한 양태들에서, 본 발명의 구강 조성물에 첨가된 추가 플라그방지 항균제는 활성 화합물의 농도 및 치약 조성물의 형태에 따라 약 0.0001% 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.001% 내지 약 5%, 더욱 바람직하게는 약 0.01% 내지 약 3%를 함유한다.

1.18. 트리클로산을 항균적 유효량, 예컨대 0.1 내지 0.5%, 예컨대 약 0.3% 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.19. 추가로 화이트닝제, 예컨대 퍼옥사이드, 금속 아염소산염, 과붕산염, 과탄산염, 퍼옥시산, 차아염소산염 및 이의 배합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 화이트닝제를 함유하는, 상기 임의의 조성물.

1.20. 추가로 과산화수소 또는 과산화수소 급원, 예컨대 우레아 과산화물 또는 과산화물 염 또는 착물(예, 퍼옥시인산염, 퍼옥시탄산염, 과붕산염, 퍼옥시규산염 또는 과황산염; 예를 들어 칼슘 퍼옥시인산염, 과붕산나트륨, 탄산나트륨 과산화물, 소듐 퍼옥시인산염 및 과황산칼륨)을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.21. 추가로 세균 부착을 방해하거나 방지하는 제제, 예컨대 솔브롤(solbrol) 또는 키토산(chitosan)을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.22. 추가로 (i) 칼슘-유리 복합체, 예컨대 칼슘 소듐 포스포실리케이트, 및 (ii) 칼슘-단백질 복합체, 예컨대 카제인 포스포펩타이드-무정형 인산칼슘 중에서 선택되는 칼슘과 인산염의 급원을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.23. 추가로 용해성 칼슘 염, 예컨대 황산칼슘, 염화칼슘, 질산칼슘, 아세트산칼슘, 젖산칼슘 및 이의 배합물 중에서 선택되는 용해성 칼슘 염을 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.24. 추가로 생리적 또는 구강 허용성 칼륨 염, 예컨대 질산칼륨 또는 염화칼륨을 상아질 민감증 감소에 효과적인 양으로 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.25. 추가로 입냄새제거제(breath freshener), 향수 또는 방향제(flavoring)를 함유하는 상기 임의의 조성물.

1.26. 구강에 적용 시, 예컨대 칫솔질 시, (i) 치아 과민증 감소, (ii) 플라그 축적 감소, (iii) 치아 탈광물화(demineralization) 감소 또는 억제 및 치아 재광물화(remineralization) 촉진, (iv) 구강에 미생물 생물막 형성 억제, (v) 치은염 감소 또는 억제, (vi) 입에 아픔 또는 베임의 치료 촉진, (vii) 산 생산 세균의 수준 감소, (viii) 비-우식성 및/또는 비-플라그 형성 균의 상대적 수준 증가, (ix) 충치 형성 감소 또는 억제, (x) 우식전 에나멜질 병변(예컨대, 정량적 광유도 형광(QLF) 또는 전기적 충치 측정(ECM)으로 검출되는 것처럼)의 감소, 수복 또는 억제, (xi) 입안건조 치료, 경감 또는 감소, (xii) 치아 및 구강 세정, (xiii) 침식 감소, (xiv) 치아 미백; 및/또는 (xv) 구강 조직을 통한 전신 감염의 가능성을 감소시키는 등에 의해 심혈관 건강을 비롯한 전신 건강 촉진에 효과적인 상기 임의의 조성물.

1.27. 상기 임의의 조성물에 제시된 바와 같은 성분들을 배합하여 수득한 또는 수득할 수 있는 조성물.

1.28. 미세결정형 셀룰로오스 또는 미세결정형 셀룰로오스와 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 다른 성분과 배합하기 전에 물에 예비혼합하여 수득하거나 수득할 수 있는, 예컨대 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐카르복시메틸셀룰로오스의 혼합물을 물에 분산시킨 뒤, 추가 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스와 다른 성분들을 혼합함으로써 수득하거나 수득할 수 있고, 예컨대 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물이 최종 산물의 0.7 내지 1.2%에 해당하는 양인 상기 임의의 조성물.

1.29. 추가로,

e. 25 내지 35% 글리세린,

f. 1 내지 3% PVM/MV 공중합체,

g. 0.1 내지 0.5% 트리클로산을 함유하는 조성물 1.

1.30. 다음과 같은 임의의 성분들, 일부 성분들 또는 이 성분들 전부를 중량 기준으로 함유하는 상기 임의의 조성물:

글리세린 25 내지 35%, 예컨대 약 30%

물 30 내지 50%, 예컨대 35 내지 45%

PVM/MA 공중합체 1 내지 3%, 예컨대 약 2%

수산화나트륨 0.1 내지 1%, 예컨대 약 0.6%

플루오르화나트륨 0.1 내지 0.5%, 예컨대 약 0.32%

감미제, 예컨대 소듐 사카린 0.1 내지 1%, 예컨대 0.3%

트리클로산 0.1 내지 0.5%, 약 0.3%

음이온성 계면활성제, 예, SLS 1 내지 2%

카르복시메틸 셀룰로오스 0.5 내지 2%, 예컨대 약 1.1%

카라기난 0.1 내지 1%, 예컨대 약 0.5%

실리카 연마제 15 내지 25%, 예컨대 약 20%

실리카 점증제 1 내지 5%, 예컨대 약 3%

이산화티탄 0.1 내지 1%, 예컨대 약 0.5%

향료 0.5 내지 2%

80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물 0.7 내지 1.2%, 예컨대 약 1%.

본 발명은 추가로 상기 임의의 조성물 1(이하 참조)의 치약 조성물을 제조하는 방법으로서, 미세결정형 셀룰로오스 또는 미세결정형 셀룰로오스와 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 다른 성분들을 첨가하기 전에 물에 분산시키고, 예컨대 80 내지 90%의 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20%의 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 물에 분산시키는 단계, 그 다음 추가 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스와 조성물 1의 다른 성분들(이하 참조)을 혼합하는 단계를 포함하고, 예컨대 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물이 최종 산물의 0.7 내지 1.2%에 해당하는 양으로 존재하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 이 방법의 산물을 제공한다.

또한, 본 발명은 전술한 임의의 조성물 1(이하 참조)을 이를 필요로 하는 사람의 구강에 적용하는 것을 포함하여, 예컨대 임의의 조성물 1(이하 참조)로 1일 1회 이상 치아를 칫솔질하는 것을 포함하여, (i) 치아 과민증 감소, (ii) 플라그 축적 감소, (iii) 치아 탈광물화(demineralization) 감소 또는 억제 및 치아 재광물화(remineralization) 촉진, (iv) 구강에 미생물 생물막 형성 억제, (v) 치은염 감소 또는 억제, (vi) 입에 아픔 또는 베임의 치료 촉진, (vii) 산 생산 세균의 수준 감소, (viii) 비-우식성 및/또는 비-플라그 형성 균의 상대적 수준 증가, (ix) 충치 형성 감소 또는 억제, (x) 우식전 에나멜질 병변(예컨대, 정량적 광-유도 형광(QLF) 또는 전기적 충치 측정(ECM)으로 검출되는 것처럼)의 감소, 수복 또는 억제, (xi) 입안건조 치료, 경감 또는 감소, (xii) 치아 및 구강 세정, (xiii) 침식 감소, (xiv) 치아 미백; 및/또는 (xv) 구강 조직을 통한 전신 감염의 가능성을 감소시키는 등에 의해 심혈관 건강을 비롯한 전신 건강 촉진 등을 위해, 본 발명의 조성물을 사용하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 이러한 임의의 방법들에 사용하기 위한 조성물 1(이하 참조)을 제공한다.

또한, 본 발명은 예컨대, 필요한 실리카 연마제의 양을 줄이기 위해, 또는 전술한 임의의 방법에 사용하기 위한, 30 내지 50% 물, 예컨대 임의의 조성물 1(이하 참조)을 함유하는 치약을 제조하는데 사용되는 미세결정형 셀룰로오스의 용도를 제공한다. 본 발명의 다른 양태에 따르면, 치약은 35 내지 45%의 물을 함유한다. 본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 치약 조성물은 추가로 글리세린을 20 내지 40% 또는 25 내지 35%의 양으로 함유한다.

미세결정형 셀룰로오스 : 미세결정형 셀룰로오스는 다양한 시중 급원에서 입수할 수 있다. 한 양태에 따르면, 미세결정형 셀룰로오스는 마세결정형 셀룰로오스와 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 블렌드, 예컨대 80 내지 90%의 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20%의 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 블렌드로서 제공된다(예, Avicel? CL611, FMC BioPolymer 제품(약 81.2% 내지 88.7% 미세결정형 셀룰로오스와 약 11.3 내지 18.8% 소듐 카르복시메틸셀룰로오스) - Avicel? CL611의 제품 설명서는 2.6%의 출발 사용 수준을 권장하고; Avicel? RC591의 경우에는 1.2%의 사용 수준을 권장한다).

활성제 : 본원에 사용된 활성 성분의 유효 농도는 사용된 특별한 제제와 전달 시스템에 따라 달라질 것이다. 치약은 예컨대 보통 사용 시 물로 희석될 것이나, 구강세정제(mouth rinse)는 일반적으로 그렇지 않은 것으로 알고 있다. 따라서, 치약에 활성제의 유효 농도는 통상 구강세정제에 필요한 것보다 5 내지 15x 더 높을 것이다. 또한, 이 농도는 선택된 정확한 염 또는 중합체에 따라 달라질 것이다. 예를 들어, 활성제가 염 형태로 제공된다면, 반대이온이 염의 중량에 영향을 미칠 것이어서, 반대이온이 무겁다면, 최종 산물에 동일한 농도의 활성 이온을 제공하기 위해 중량 기준으로 더 많은 염이 필요할 것이다. 아르기닌이 존재한다면, 소비자용 치약에는 예컨대 약 0.1 내지 약 20wt%(유리 염기 중량으로 표현 시), 예컨대 약 1 내지 약 10wt%의 수준으로 존재할 수 있고, 또는 전문가용 또는 처방 치료 제품에는 약 7 내지 약 20wt%의 수준으로 존재할 수 있다. 플루오르화물이 존재한다면, 소비자용 치약에는 예컨대 약 25 내지 약 25,000 ppm, 예컨대 약 750 내지 약 2,000 ppm 수준으로 존재할 수 있고, 또는 전문가용 또는 처방 치료 제품에는 약 2,000 내지 약 25,000 ppm의 수준으로 존재할 수 있다. 항균제의 수준도 마찬가지로 다를 것이며, 치약에 사용된 수준이 예컨대 구강세정제에 사용된 수준보다 약 5 내지 약 15배 더 클 것이다. 예를 들어, 트리클로산 치약은 약 0.3wt% 트리클로산을 함유할 수 있다.

플루오르화물 이온 급원 : 구강 케어 조성물은 추가로 1 이상의 플루오르화물 이온 급원, 예컨대 용해성 플루오르화물 염을 포함할 수 있다. 본 조성물에서 용해성 플루오르화물의 급원으로는 매우 다양한 플루오르화물 이온-산출 물질이 이용될 수 있다. 적당한 플루오르화물 이온-산출 물질의 예는 미국 특허 3,535,421(Briner et al.); 미국 특허 4,885,155(Parran, Jr. et al.) 및 미국 특허 3,678,154(Widder et al.)에서 찾아볼 수 있다. 대표적인 플루오르화물 이온 급원으로는 비제한적으로 플루오르화제1주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 소듐 모노플루오로포스페이트, 소듐 플루오로실리케이트, 암모늄 플루오로실리케이트, 플루오르화아민, 플루오르화암모늄 및 이의 배합물을 포함한다. 특정 양태에 따르면, 플루오르화물 이온 급원으로는 플루오르화제1주석, 플루오르화나트륨, 소듐 모노플루오로포스페이트 뿐만 아니라 이의 혼합물을 포함한다. 특정 양태에 따르면, 본 발명의 구강 케어 조성물은 추가로 플루오르화물 이온의 급원 또는 플루오르-제공 성분을 약 25ppm 내지 약 25,000ppm의 플루오르화물 이온, 일반적으로 적어도 약 500ppm, 예컨대 약 500 내지 약 2000 ppm, 예컨대 약 1000 내지 약 1600ppm, 예컨대 약 1450ppm을 공급하기에 충분한 양으로 함유할 수 있다. 플루오르화물의 적당한 수준은 특정 이용분야에 따라 달라질 것이다. 일반 소비자용의 치약은 전형적으로 약 1000 내지 약 1500ppm을 보유할 것이고, 소아 치약에는 다소 더 적을 것이다. 전문가용 치약 또는 코팅은 약 5,000ppm, 심지어 약 25,000ppm 정도의 많은 플루오르화물을 보유할 수 있다. 플루오르화물 이온 급원은 본 발명의 조성물에, 한 양태에서는 약 0.01wt% 내지 약 10wt%, 다른 양태에서는 약 0.03wt% 내지 약 5wt%, 또는 또 다른 양태에서는 조성물 중량의 약 0.1wt% 내지 약 1wt%로 첨가될 수 있다. 적당한 수준의 플루오르화물 이온을 제공하는 플루오르화물 염의 중량은 염에 존재하는 반대이온의 중량에 기초하여 분명하게 달라질 것이다.

연마제 : 본 발명의 조성물, 예컨대 조성물 1(이하 참조)은 실리카 연마제를 포함하고, 추가 연마제, 예컨대 인산칼슘 연마제, 예를 들어 제3인산칼슘(Ca₃(PO₄)₂), 하이드록시아파타이트(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂), 또는 제2인산칼슘 이수화물(CaHPO₄·2H₂O, 때로는 본원에 DiCal이라 지칭되기도 함) 또는 파이로인산칼슘; 탄산칼슘 연마제; 또는 메타인산나트륨, 메타인산칼륨, 규산알루미늄, 하소된 알루미나, 벤토나이트 또는 다른 규소계 물질, 또는 이의 배합물과 같은 연마제를 함유할 수 있다.

실리카 연마제 성분이 (a) d50이 5 미크론 이하, 예컨대 3 내지 5 미크론, 예컨대 약 4 미크론, 예컨대 3.95 미크론인 실리카 연마제 입자의 제1 집단, 및 (b) d50이 8 미크론 이상, 예컨대 8 내지 13 미크론인 실리카 연마제 입자의 제2 집단을 함유하고, 제1 집단 대 제2 집단의 중량 기준 비가 1:2 내지 1:4, 예컨대 약 1:3인 경우, 제1 집단은 예컨대, 미국 특허출원 2009/0186090(이의 내용은 본원에 참고 인용됨)에 기술된 것과 같은 실리카), 예컨대 Sorbosil AC43 실리카(PQ Corp.)일 수 있고; 제2 집단은 예컨대 미국 특허출원 2012/0100193(이의 내용은 본원에 참고 인용됨)에 기술된 것과 같은 실리카, 예컨대 Sylodent VP5(W.R.Grace)일 수 있다.

입자 크기 분포는 맬번 입자크기 분석기(Malvern Particle Size Analyzer), Model Mastersizer 2000(또는 비슷한 모델)(Malvern Instruments, Inc., Southborough, Mass.)을 이용하여 측정할 수 있는데, 여기서 실리카, 예컨대 수용액에 현탁된 실리카 하이드로겔 입자를 함유하는 투명 셀을 통해 헬륨-네온 가스 레이저 빔이 투사된다. 입자에 충돌한 광선은 입자 크기에 역비례하는 각도로 산란된다. 광검출기는 여러 소정의 각도에서 빛의 양을 측정한다. 측정된 광속 값에 비례하는 전기 시그널은 그 다음 마이크로컴퓨터 시스템에 의해, 샘플 및 수성 분산제의 굴절률들에 의해 정의되는 바와 같은 이론적 입자들로부터 예측되는 산란 패턴에 대하여 프로세싱되어, 예컨대 실리카 하이드로겔의 입자 크기 분포를 결정한다. 다른 입자 크기 측정 방법은 당업계에 알려져 있고, 본원에 제시된 명세서를 기반으로 하여, 당업자라면 본 발명의 실리카 입자의 중앙(median) 입자 크기, 평균 입자 크기 및/또는 입자 크기 분포를 계산하는 방법을 알 수 있을 것이다.

d50이 5 미크론 이하인 실리카 연마제 입자의 제1 집단은 중앙 입자 크기가 포유동물 상아질 세관의 평균 직경보다 크지 않은 입자를 제공하여, 하나 이상의 입자는 세관 내에 걸리게 되고/또는 걸리게 될 수 있어, 인지된 치아 민감증을 감소시키거나 없앨 수 있다. 입자는 중앙 입자 크기가 약 2㎛ 내지 약 4㎛이고, d10이 약 0.5㎛ 내지 약 2㎛이며, d90이 약 5㎛ 내지 약 10㎛일 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, d10은 샘플수집된 집단의 역치(threshold)의 10%인 직경(즉, 집단의 10%가 d10 값과 같거나 더 작다)을 가진 입자를 의미하고, d90은 샘플수집된 집단의 역치의 90%인 직경을 가진 입자를 의미한다(즉, 집단의 90%는 d90값과 같거나 더 작다). 다른 관점으로서, 실리카는 중앙 입자 크기가 약 3㎛ 내지 약 5㎛, d10이 약 1.5㎛ 내지 약 3㎛, d90이 약 6㎛ 내지 약 11㎛인 것을 특징으로 하는 입자 크기를 갖는다. 한 양태에 따르면, 실리카 연마제 입자의 제1 집단은 d50이 약 3.95㎛이다(즉, 실리카 입자 집단의 50%는 d50 값과 같거나 더 작다). 한 양태에 따르면, 실리카 연마제 입자의 제1 집단은 평균 입자 크기가 2.7 내지 4.0 미크론(MALVERN MASTERSIZER로 측정 시)이고, 체 잔류량(sieve residue) +45㎛, 105℃에서의 수분 감량 8.0% max, 1000℃에서의 강열감량 14.0% max이며, 수성 현탁액에서 pH가 5.5 내지 7.5이다. 한 양태에 따르면, 이 실리카 입자는 약 600Å 이하의 소공들에서 다공도(porosity)가 약 0.45 cc/g 이하이다.

d50이 8 미크론 이상인 실리카 연마제 입자의 제2 집단은 일부 양태에서 구강 조성물이 상아질 또는 에나멜과 같은 경질 치아 표면에 대하여 칫솔질할 때 붕괴 또는 파쇄될 수 있고, 아인레너(Einlehner) 경도 값이 비교적 낮은, 예컨대 4 내지 11이고 잇몸과 같이 더 부드러운 조직에 대하여 솔질될 때 자체 완전성을 유지함에도 불구하고, 실리카 화합물의 평균 입자 크기는 구강 내 경질 표면에 적용된 후 10% 이상 감소할 수 있다. 아인레너 경도는 당업자에게 공지된 다양한 수단으로 측정할 수 있다. 예를 들어, 아인레너 At-1000 연마기는 다음과 같은 방식으로 연마제 입자의 경도를 측정할 수 있다: 장망식 초지기(Fourdrinier) 금속 스크린, 즉 구리 또는 황동을 칭량하고, 주어진 횟수의 회전 동안 연마제 현탁액(예컨대, 10% 연마제 수성 현탁액)의 작용에 노출시킨다. 경도 값은 회전 횟수, 예컨대 100,000 회전 당 장망식 초지기 와이어 스크린의 중량 손실(mg)로서 나타낸다. 따라서, 이 값이 낮을수록 더 단단한 물질임을 입증한다. 본 발명에서, 본 발명에 사용된 실리카 연마제의 아인레너 경도는 황동 스크린을 이용하여 측정한다. 실리카 100g을 물 1L에 첨가하고, 슬러리를 100,000 또는 174,000 회전 동안 회전시킨다.

본원에 유용한 다른 실리카 연마제 연마 물질, 뿐만 아니라 여타 연마제들은 일반적으로 평균입자크기가 약 0.1 내지 약 30 미크론 사이, 약 5 내지 약 15 미크론 사이이다. 실리카 연마제는 침강 실리카 또는 실리카 겔, 예를 들어 미국 특허 3,538,230(Pader et al.) 및 미국 특허 3,862,307(Digiulio)에 기술된 실리카 제로겔(xerogel) 등으로 제조할 수 있다. 특별한 실리카 제로겔은 W.R.Grace & Co., Davison Chemical Division에서 상표명 Syloid?로 판매되는 것이다. 침강 실리카 물질은 J.M.Huber Corp.에서 상표명 Zeodent?로 판매하는 것, 예컨대 Zeodent 115 및 119란 표시를 가진 실리카를 포함한다. 이러한 실리카 연마제는 미국 특허 4,340,583(Wason)에 기술되어 있다. 특정 양태에 따르면, 본 발명에 따른 구강 케어 조성물의 기능에 유용한 연마제 물질로는 오일 흡수값이 약 100cc/100g 실리카 이하이고 약 45cc/100g 내지 약 70cc/100g 실리카 범위인 무정형 침강 실리카 및 실리카겔을 포함한다. 오일 흡수값은 ASTA Rub-Out Method D281을 사용하여 측정한다. 특정 양태에 따르면, 실리카는 평균입자크기가 약 3 미크론 내지 약 12 미크론, 약 5 내지 약 10 미크론인 콜로이드성 입자이다. 본 발명의 기능에 특히 유용한 낮은 오일 흡수값의 실리카 연마제는 Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co.(Md. 21203, Baltimore)에서 상표명 Sylodent XWA?로 판매하는 것이다. Sylodent 650 XWA?는 수분 함량이 29 중량%이고 평균 직경이 약 7 내지 약 10 미크론이며, 오일 흡수값이 약 70cc/100g 실리카 이하인 콜로이드성 실리카 입자로 구성된 실리카 하이드로겔로서, 본 발명의 기능에 유용한 낮은 오일 흡수값의 실리카 연마제의 한 예이다.

발포제 : 본 발명의 구강 케어 조성물은 또한 구강을 칫솔질할 때 생산되는 거품의 양을 증가시키는 제제를 포함할 수 있다. 거품의 양을 증가시키는 제제의 예시적 예로는 비제한적으로 폴리옥시에틸렌 및 특정 중합체, 예컨대 비제한적으로 알긴산염 중합체를 포함한다. 폴리옥시에틸렌은 본 발명의 구강 케어 운반체 성분에 의해 발생되는 거품의 두께 및 거품의 양을 증가시킬 수 있다. 또한, 폴리옥시에틸렌은 보통 폴리에틸렌 글리콜("PEG") 또는 폴리에틸렌 옥사이드로도 알려져 있다. 본 발명에 적합한 폴리옥시에틸렌은 분자량이 약 200,000 내지 약 7,000,000인 것이다. 한 양태에 따르면, 분자량은 약 600,000 내지 약 2,000,000일 것이고, 다른 양태에 따르면 약 800,000 내지 약 1,000,000일 것이다. Polyox?은 유니온 카바이드(Union Carbide)가 생산한 고분자량의 폴리옥시에틸렌의 상표명이다. 이 폴리옥시에틸렌은 본 발명의 구강 케어 조성물 중 구강 케어 운반체 성분의 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 90%, 한 양태에 따르면, 약 5% 내지 약 50%, 다른 양태에 따르면 약 10% 내지 약 20%의 양으로 존재할 수 있다. 존재하는 경우, 구강 케어 조성물(즉, 단일 용량)에 존재하는 발포제의 양은 약 0.01 내지 약 0.9중량%, 약 0.05 내지 약 0.5중량%, 다른 양태에 따르면 약 0.1 내지 약 0.2중량%이다.

계면활성제 : 본 발명에 유용한 조성물은 다음과 같은 음이온성 계면활성제를 함유할 수 있다:

i. 고급 지방산 모노글리세라이드 모노설페이트의 수용성 염, 예컨대 수소화된 코코넛 오일 지방산의 일황산화된 모노글리세라이드의 나트륨 염, 예컨대 소듐 N-메틸 N-코코일 타우레이트, 소듐 코코모노글리세라이드 설페이트,

ii. 고급 알킬 설페이트, 예컨대 소듐 라우릴 설페이트,

iii. 고급 알킬-에테르 설페이트, 예컨대, 화학식 CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X(여기서, m은 6 내지 16, 예컨대 10이고, n은 1 내지 6, 예컨대 2, 3 또는 4이며, X는 Na 또는 K이다)인 것, 예컨대 소듐 라우레스-2 설페이트(CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na).

iv. 고급 알킬 아릴 설포네이트, 예컨대 소듐 도데실 벤젠 설포네이트(소듐 라우릴 벤젠 설포네이트).

v. 고급 알킬 설포아세테이트, 예컨대 소듐 라우릴 설포아세테이트(도데실 소듐 설포아세테이트), 1,2 디하이드록시 프로판 설포네이트의 고급 지방산 에스테르, 설포코라우레이트(N-2-에틸 라우레이트 포타슘 설포아세트아미드) 및 소듐 라우릴 사르코시네이트.

"고급 알킬"이란 예컨대 C6-30 알킬을 의미한다. 특정 양태에서, 음이온성 계면활성제는 소듐 라우릴 설페이트 및 소듐 에테르 라우릴 설페이트 중에서 선택된다. 음이온성 계면활성제는 효과적인 양, 예컨대 포뮬레이션의 0.01중량% 초과이되, 구강 조직에 자극을 줄 수 있는 농도는 아닌 양, 예컨대 <10%로 존재할 수 있고, 최적 농도는 특정 포뮬레이션 및 특정 계면활성제에 따라 달라진다. 예를 들어, 구강세정제에 사용된 농도는 일반적으로 치약에 사용된 농도의 1/10 정도이다. 한 양태에 따르면, 음이온성 계면활성제는 약 0.3 내지 약 4.5중량%, 예컨대 약 1.5%로 치약에 존재한다. 본 발명의 조성물은 경우에 따라 계면활성제 혼합물, 예컨대 음이온성 계면활성제와 다른 계면활성제, 예컨대 음이온성, 양이온성, 양쪽이온성 또는 비이온성일 수 있는 계면활성제의 혼합물을 함유할 수 있다. 일반적으로, 계면활성제는 넓은 pH 범위 전체에서 적당히 안정한 것이다. 계면활성제는 예컨대 미국 특허 3,959,458(Agricolar et al.); 미국 특허 3,937,807(Haefele); 미국 특허 4,051,234(Gieske et al.)에 더욱 충분하게 설명되어 있다. 특정 양태에 따르면, 본원에 유용한 음이온성 계면활성제는 알킬 라디칼에 탄소원자 약 10 내지 약 18개를 보유하는 알킬 황산염의 수용성 염 및 탄소원자가 약 10 내지 약 18개인 지방산의 설폰화된 모노글리세라이드의 수용성 염을 포함한다. 이러한 종류의 음이온성 계면활성제의 예는 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 라우로일 사르코시네이트 및 소듐 코코넛 모노글리세라이드 설포네이트이다. 특정 양태에 따르면, 본 발명의 조성물, 예컨대 조성물 1(이하 참조)은 소듐 라우릴 설페이트를 함유한다.

계면활성제 또는 융화성 계면활성제의 혼합물은 본 발명의 조성물에 약 0.1% 내지 약 5.0%, 다른 양태에서는 약 0.3% 내지 약 3.0%, 또 다른 양태에서는 총 조성물의 중량을 기준으로 약 0.5% 내지 약 2.0%로 존재할 수 있다.

방향제 : 본 발명의 구강 케어 조성물은 추가로 방향제(flavoring agent)를 포함할 수 있다. 본 발명의 기능에 사용되는 방향제로는 비제한적으로 에센셜 오일뿐만 아니라 다양한 방향성 알데하이드, 에스테르, 알코올 및 유사 물질을 포함한다. 에센셜 오일의 예로는 스피어민트, 페퍼민트, 윈터그린(wintergreen), 사사프라스(sassafras), 클로버(clove), 샐비어(sage), 유칼립투스, 마조람(marjoram), 신나몬, 레몬, 라임, 포도 및 오렌지의 오일을 포함한다. 또한, 멘톨, 카르본(carvone) 및 아네톨(anethole)과 같은 화학물질도 유용하다. 특정 양태들은 페퍼민트 및 스피어민트의 오일을 이용한다. 방향제는 구강 조성물에 약 0.1 내지 약 5중량%, 예컨대 약 0.5 내지 약 1.5중량%의 농도로 혼입될 수 있다.

중합체 : 본 발명의 구강 케어 조성물은 또한 포뮬레이션의 점도를 조정하거나 다른 성분들의 용해성을 향상시키기 위해 추가 중합체를 포함할 수도 있다. 이러한 추가 중합체로는 폴리에틸렌 글리콜, 폴리사카라이드(예, 셀룰로오스 유도체, 예컨대 카르복시메틸 셀룰로오스, 또는 폴리사카라이드 검, 예컨대 잔탄 검 또는 카라기난 검)을 포함한다. 산성 중합체, 예컨대 폴리아크릴레이트 겔은 유리 산의 형태 또는 부분 중화되거나 완전 중화된 수용성 알칼리 금속(예, 칼륨 및 나트륨) 또는 암모늄 염의 형태로 제공될 수 있다.

수성 매질에서 중합체 구조 또는 겔을 형성하는 실리카 점증제도 존재할 수 있다. 이러한 실리카 점증제는 조성물에 또한 존재하는 미립자형 실리카 연마제와 물리적, 기능적으로 다른 것으로, 실리카 점증제는 매우 미분된 것이고 연마제 작용이 거의 또는 전혀 없는 것임을 유의한다. 다른 점증제는 카르복시비닐 중합체, 카라기난, 하이드록시에틸 셀룰로오스 및 셀룰로오스 에테르의 수용성 염, 예컨대 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 및 소듐 카르복시메틸 하이드록시에틸 셀룰로오스이다. 카라야, 아라비아검 및 검 트라칸트와 같은 천연 검도 혼입될 수 있다. 또한, 조성물의 질감을 추가로 향상시키기 위해 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트가 점증 조성물의 성분으로서 사용될 수도 있다. 특정 양태에 따르면, 점증제는 총 조성물의 약 0.5 중량% 내지 약 5.0 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명의 조성물은 음이온성 중합체를 예컨대 약 0.05 내지 약 5%의 양으로 포함할 수 있다. 이러한 제제는 일반적으로 치약용으로 공지되어 있고, 이 특별한 이용성에 대해서는 아니지만, 미국 특허 5,188,821 및 5,192,531에 개시된 것이 본 발명에 유용하고; 그 예로는 합성 음이온성 중합체성 폴리카르복실레이트, 예컨대 1:4 내지 4:1의 말레산 무수물 또는 말레산과 다른 중합성 에틸렌계 불포화 단량체의 공중합체, 바람직하게는 분자량(M.W.)이 약 300,000 내지 약 1,000,000, 가장 바람직하게는 약 300,000 내지 약 800,000인 메틸 비닐 에테르/말레산 무수물을 포함한다. 이러한 공중합체들은 예컨대 Gantrez. 예, AN 139(M.W. 500,000), AN 119(M.W. 250,000), 및 바람직하게는 S-97 Pharmaceutical Grade(M.W. 700,000)로서 ISP Technologies, Inc.(N.J.08805 Bound Brook)에서 입수할 수 있는 것이다. 향상제(enhancing agent)는 존재하는 경우, 약 0.05 내지 약 3중량% 범위의 양으로 존재한다. 다른 작용성 중합체로는, 예컨대 말레산 무수물과 에틸 아크릴레이트, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, N-비닐-2-피롤리돈 또는 에틸렌과의 1:1 공중합체(후자는 예컨대 Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10,000 및 EMA Grade 61로 입수가능하다), 및 아크릴산과 메틸 또는 하이드록시에틸 메타크릴레이트, 메틸 또는 에틸 아크릴레이트, 이소부틸 비닐 에테르 또는 N-비닐-2-피롤리돈과의 1:1 공중합체를 포함한다. 일반적으로, 활성화된 탄소-탄소 올레핀계 이중결합과 적어도 하나의 카르복시 기를 함유하는 중합된 올레핀계 또는 에틸렌계 불포화 카르복시산, 즉 단량체 분자에 카르복시 기 대비 알파-베타 위치에 올레핀계 이중 결합의 존재로 인해 또는 말단 메틸렌 그룹의 일부로서 단량체 분자에 존재함으로 인해 중합에 쉽게 기능을 하는 올레핀계 이중 결합을 함유하는 산이 적당하다. 이러한 산의 예로는 아크릴산, 메타크릴산, 에타크릴산, 알파-클로로아크릴산, 크로톤산, 베타-아크릴옥시 프로피온산, 소르브산, 알파-클로르소르브산, 신남산, 베타-스티릴아크릴산, 뮤콘산, 이타콘산, 시트라콘산, 메사콘산, 글루타콘산, 아코니트산, 알파-페닐아크릴산, 2-벤질 아크릴산, 2-사이클로헥실아크릴산, 안젤산, 움벨산, 푸마르산, 말레산 및 무수물이 있다. 이러한 카르복시 단량체와 공중합할 수 있는 다른 여러 올레핀계 단량체로는 비닐아세테이트, 비닐클로라이드, 디메틸 말리에이트 및 이의 유사물을 포함한다. 공중합체는 수용성을 위해 충분한 카르복시 염 기를 함유한다. 중합체 제제의 또 다른 클래스로는 치환된 아크릴아미드의 단독중합체 및/또는 불포화 설폰산 및 이의 염의 단독중합체를 함유하는 조성물을 포함하고, 특히 여기서 중합체는 미국 특허 4,842,847(1989.6.27. Zahid)에 기술된 분자량이 약 1,000 내지 약 2,000,000인 2-아크릴아미드 2-메틸프로판 설폰산과 같은 아크릴아미도알칸 설폰산 중에서 선택되는 불포화 설폰산을 기반으로 한다. 중합체 제제의 또 다른 유용한 클래스로는 미국 특허 4,866,161(Sikes et al.)에 개시된 바와 같이 아스파트산, 글루탐산 및 포스포세린과 같은 음이온성 계면활성 아미노산의 부분을 함유하는 폴리아미노산을 포함한다.

물 : 본 발명의 구강 조성물에는 비교적 높은 수준의 물이 존재한다. 시판 구강 조성물의 제조에 이용되는 물은 탈이온화되어야 하고 유기 불순물이 없어야 한다. 조성물들에서 물의 양은 첨가되는 유리 물 + 다른 물질들에 의해 도입되는 양을 포함한다.

습윤제 : 구강 조성물의 특정 양태들에서, 공기에 노출 시 조성물이 경화되지 않도록 하기 위해서는 습윤제를 첨가하는 것이 바람직하다. 특정 습윤제는 또한 치약 조성물에 바람직한 단맛 또는 향도 부여할 수 있다. 적당한 습윤제로는 식용 다가 알코올, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 자일리톨, 프로필렌 글리콜 뿐만 아니라 다른 폴리올 및 이러한 습윤제들의 혼합물을 포함한다. 본 발명의 한 양태에 따르면, 주요 습윤제는 글리세린이고, 이는 5% 이하의 다른 습윤제와 함께 25% 이상, 예컨대 25 내지 35%, 약 30%의 수준으로 존재할 수 있다.

다른 선택적 성분 : 전술한 성분들 외에, 본 발명의 양태들은 다양한 선택적 치약 성분을 함유할 수 있고, 이 중 일부는 이하에 기술된다. 선택적 성분으로는, 예컨대 접착제, 비누거품제(sudsing agent), 방향제, 감미제, 추가 플라그방지제, 연마제 및 착색제를 포함하지만, 이에 국한되는 것은 아니다. 이러한 선택적 성분 및 여타 선택적 성분은 본원에 참고 인용되는 미국 특허, 5,004,597(Majeti); 미국 특허 3,959,458(Agricola et al.) 및 미국 특허 3,937,807(Haefele)에 상세하게 설명되어 있다.

본 명세서 전반에 사용된 범위는 이 범위 내의 각각의 값과 모든 값을 나타내기 위한 약어로 사용되고 있다. 이 범위 내의 모든 값은 이 범위의 말단값으로 선택될 수 있다. 또한, 본원에 인용된 모든 참고문헌은 그 전문이 본원에 참고 인용된다. 본 명세서에서의 정의와 인용 문헌에서의 정의가 충돌을 일으키는 경우, 본 명세서를 따른다.

다른 특별한 언급이 없는 한, 여기에 및 명세서의 다른 부분에 표현된 모든 퍼센트 및 양은 중량퍼센트를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 제시된 양은 물질의 실제 중량을 기반으로 한다.

본 발명의 양태들은 이하 실시예에 추가 설명된다. 실시예는 단지 예시적인 것이며, 본 발명의 범위를 기술되고 청구된 것으로 제한하지 않는다.

실시예

실시예 1- 시험 포뮬레이션

치약 베이스는 천연 셀룰로오스(카라기난), 카르복시메틸 셀룰로오스(CMC) 및 점증성 실리카로 구성된 점증 시스템과 함께 약 29% 글리세린과 37% 물로 조제한다. 연구 기본형은 대조군 포뮬레이션에 3가지 수준의 Avicel CL611을 첨가하여 제조한다: 0.5%, 0.7% 및 1%(Avicel CL611은 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물이고, FMC Corp.에서 입수용이하다). 구체적인 포뮬레이션은 다음과 같다:

실리카 연마제는 소 입자 실리카(AC43 실리카)와 고 세정성 실리카(Sylodent VP5)의 1:3 혼합물이다. 향 전달은 2명의 독립된 전문가가 동일한 향료를 가진 저 수분 시판 포뮬레이션과 비교하여 유사한 등급화로 평가했고, 결과는 다음과 같다:

감각자극반응성 평가: 치약 포뮬레이션으로부터 향 전달

0.5% Avicel은 어떠한 맛도 전혀 향상시키지 못하고, 0.7%는 대조군보다 우수하고, 1%는 향 전달에 상당한 향상을 나타낸다. 또한, Avicel의 첨가는 대조군 대비 점도를 증가시키고, 탄성을 증가시켜, 짜내는 품질(squeezing quality)을 향상시킨다.

미국 특허 5,601,803에 개시된 종래의 포뮬레이션들은 습윤제 시스템이 매우 다른 저 수분 포뮬레이션을 수반했다. 예컨대 12% 물과 소르비톨, 글리세린 및 폴리에틸렌 글리콜 vs. 본 발명의 39% 물과 글리세린 및 공중합체. 미국 특허 5,601,803에 기술된 검 분산 공정은 소르비톨, 또는 물/글리세린 혼합물에서 수행된다. 다른 성분들을 첨가하기 전에 물에 Avicel만을 분산시키기 위해서는 더 높은 수분 시스템이 훨씬 우수한 것으로 확인된다. 0.7%는 연구된 골격에서 향 전달을 향상시키는데 필요한 Avicel CL611의 최소 수준인 것으로 보이며, 1%는 동일한 수준의 향료를 가진 저 수분 포뮬라와 비슷한 향 프로필을 나타내기에 최적의 수준이다.

따라서, 포뮬레이션 C의 고 수분 포뮬레이션은 저 수분과 이에 대응하는 더 많은 고형물을 가진 포뮬레이션에 비해 상당한 비용 절감을 제공하지만, 양호한 성능, 맛 및 유동학을 제공한다.

실시예 2 - 소비자 시험

성능 및 소비자 만족성을 확인하기 위해, 포뮬레이션 B와 C를 동일한 방향제를 보유하되, 저 수분과 더 많은 고형물 함량, 예컨대 추가 연마제를 포함하며 미세결정형 셀룰로오스가 없는 유사 시판 포뮬레이션과 비교하는 소비자 시험을 실시한다. 가정내 배정 시험은 2가지 셀(cell)을 포함했다: 시험 포뮬레이션 B 및 C(신규 포뮬레이션) vs. 통용 포뮬레이션. 모든 응답자는 2 제품(통용 및 신규)을 보통의 치약 대신에 각각 10일(총 20일) 동안 시험한다. 동일한 수의 응답자는 각 제품을 먼저 시험한다(50%는 통용 제품을 먼저 시험하고 50%는 신규 포뮬라를 먼저 시도한다).

포뮬레이션은 다음과 같다:

단계 1 - 모집 및 배정: 온라인 응답자 패널을 모집하고, 온라인으로 상담한다. 응답자는 '1차 시도' 및 '2차 시도'라 분명하게 표지된 Current 및 New를 게시했다.

단계 2 - 2차 제품으로 교환하는 것을 상기시킨다 : 1차 제품의 10일 시도 후, 응답자와 재접촉하여 응답자가 2차 제품으로 교환하도록 상기시킨다.

단계 3 - 최종 온라인 소환: 응답자는 시도한 2가지 제품에 대한 선호도를 수집하기 위해 최종 온라인 질문지를 완성한다.

소환 질문지는 약 20개의 질문으로 이루어지며, 이 중 하나는 개방형 질문이다.

샘플 조성:

샘플 크기 n = 200(2 셀 각각의 소환 단계에서)

샘플 구조:

남성 및 여성

성별: 70% 여성, 30% 남성

연령 18-65

18-34 = 50%; 35-65 = 50%

사회적 등급에 대한 자유로운 할당 - 대표적(50% ABCI/50% C2DE)

치약을 자신이 구매하는지(직접 또는 최소한 상표를 선택하는지)

직전 6개월 동안 구강 케어 연구에 참여한 적이 없는 자.

1일 최소 2회 자신의 치아를 닦는 자.

1년에 최소 1회 치과에 방문하는 자.

개인 위생 제품에 대한 자신이 느끼는 알러지를 가진 자 및 임신하거나 수유자는 배제한다.

질문 분야

- 전반적인 선호도 및 이유들

- 특성들에 대한 선호도

- 지향적 선호도 등급화

1% Avicel을 보유한 신규 포뮬레이션은 전반적인 선호도가 통용되는 시판 포뮬레이션와 최소한 동등하고, 0.7% 포뮬레이션은 약간 떨어지는 바, 전문가들의 초기 평가를 확증해 준다. 두 신규 포뮬라는 "당신이 좋아하는 맛인지"와 "치과의의 청결감이 지속적인지"에 대해 통용 포뮬레이션과 최소한 동등하나, 마지막 특성에 대해서는 1% Avicel을 가진 신규 포뮬라가 전체 샘플에서 통용 포뮬라보다 훨씬 선호적이었고, 반면 0.7% Avicel을 가진 신규 포뮬라는 전체 샘플에서 통용 포뮬라와 동등하지만, 통용 포뮬레이션의 마지막 3개월 사용자 중에 이탈자가 있어 통용 포뮬라 대비 떨어졌다.

1% Avicel을 가진 신규 포뮬라는 0.7% 포뮬레이션에 비해 우수하고, 신선함 및 청결함 특성 등과 같은 이미지 특성에 있어서 통용 포뮬라 대비 부족함이 전혀 없었고, 상기 관찰된 "치과의의 청결감이 지속적인지"와 "당신의 치아가 정말 깨끗하게 느껴지는지"에 있어서 통용 포뮬라 대비 상당히 우세했다. 또한, 점조도, 질감, 거품의 양에 있어서도 통용 포뮬라 대비 훨씬 우세했다. 칫솔질 동안 향의 강도, 칫솔질 후 향의 강도, 향의 지속 기간, 단맛, 민트향에 대해서는 통용 포뮬라 대비 동등했다.

당업자는 본원에 기술된 양태들에 대해 본 발명의 취지를 벗어남이 없이 다양한 변화 및 수정이 이루어질 수 있음을 이해할 것이다. 이러한 모든 변형은 후속 청구항들의 범위에 속하는 것으로 간주한다.

Claims

a. 물 30 내지 50%;
b. b1. 미세결정형 셀룰로오스 80% 내지 90%; 및
b2. 카르복시메틸셀룰로오스 또는 이의 염 10% 내지 20%를 함유하고, b1과 b2의 중량%가 성분의 총 중량을 기반으로 하는, 향 전달 및 유동학적 프로필을 향상시키기 위한 성분 0.5% 내지 1.5%;
c. 유효량의 실리카 연마제를 중량 기준으로 함유하는 치약 조성물.
제1항에 있어서, 추가로 합성 음이온성 중합체 폴리카르복실레이트를 함유하는 조성물.
제2항에 있어서, 음이온성 중합체가 평균분자량(M.W.)이 약 30,000 내지 약 1,000,000인 메틸 비닐 에테르/말레산 무수물(PVM/MA) 공중합체이고, 조성물의 1 내지 5중량%를 구성하는 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 실리카 연마제 성분이 (a) d50이 5미크론 이하인 실리카 연마제 입자의 제1 집단, 및 (b) d50이 8 미크론 이상인 실리카 연마제 입자의 제2 집단을 함유하고, 이 제1 집단 대 제2 집단의 중량비가 1:2 내지 1:4 사이인 조성물.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 실리카 연마제 성분이 조성물의 15 내지 25%를 구성하는 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 유효량의 플루오르화물 이온 급원을 함유하는 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 25 내지 35%의 습윤제를 함유하는 조성물.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 1 내지 2% 소듐 라우릴 설페이트(SLS)를 함유하는 조성물.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 잔탄검, 카라기난, 실리카 점증제 또는 이의 배합물 중 하나 이상을 점도 개질량으로 함유하는 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 추가로 천연 추출물 항균제, 비이온성 세균제, 트리클로산 마그놀롤, 테트라하이드로마그놀롤, 부틸 마그놀롤, 호노키올, 테트라하이드로호노키올 또는 이의 혼합물을 항균적 유효량으로 함유하는 조성물.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 미세결정형 셀룰로오스 또는 미세결정형 셀룰로오스와 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 다른 성분들과 배합하기 전에 물에 예비혼합하여 수득하거나 수득할 수 있는 조성물.
제1항에 있어서, 추가로
a) 습윤제로서 25 내지 35% 글리세린
b) 1 내지 3% PVM/MA 공중합체
c) 0.1 내지 0.5% 트리클로산을 함유하는 조성물.
제12항에 있어서, 다음을 함유하는 조성물:
a) 글리세린 25 내지 35%
b) 물 30 내지 50%
c) PVM/MA 공중합체 1 내지 3%
d) 플루오르화나트륨 0.1 내지 0.5%
e) 트리클로산 0.1 내지 1%
f) 소듐 라우릴 설페이트 1 내지 2%
g) 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스 0.5 내지 2%
h) 카라기난 0.1 내지 1%
g) 실리카 연마제 15 내지 25%
j) 80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물 0.7 내지 1.2%.
80 내지 90% 미세결정형 셀룰로오스와 10 내지 20% 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스의 혼합물을 물에 분산시키는 단계, 그 다음 나머지 성분들을 혼합하는 단계를 함유하여, 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 기재된 치약 조성물을 제조하는 방법.
(i) 플라그 축적 감소
(ii) 탈광물화(demineralization) 감소 또는 억제 및 치아의 재광물화(remineralization) 촉진,
(iii) 구강 내 미생물성 생물학 형성의 억제,
(iv) 치은염 감소 또는 억제,
(v) 충치 형성 감소 또는 억제,
(vi) 에나멜의 우식전 병변의 감소, 수복 또는 억제,
(vii) 치아 및 구강 세정,
(viii) 침식증 감소,
(ix) 치아 미백; 및/또는
(x) 전신 건강 촉진
을 위한 약제의 제조에 사용되는 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 기재된 치약 조성물의 용도.
30 내지 50%의 물을 함유하는 치약의 제조에 사용되는 미세결정형 셀룰로오스의 용도.