BR112018015792B1

BR112018015792B1 - Composições para higiene bucal e uso de um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto estanoso

Info

Publication number: BR112018015792B1
Application number: BR112018015792-9A
Authority: BR
Inventors: Aarti Rege; Richard Sullivan; David Suriano; Nihal DOGU; Mary Colligan; Steven Fisher; Andre Morgan
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2016-06-24
Filing date: 2017-06-22
Publication date: 2023-03-28
Also published as: RU2018128150A3; US20220192944A1; EP3386467A1; CN108601715A; MX2018009536A; CN114732748A; AU2017281230A1; ZA201804529B; IL260718B; MY189820A; US20190192394A1; CA3009833A1; US20170367946A1; EP3386467B1; CO2018008207A2; AU2019201243A1; WO2017223292A1; CA3009833C; RU2018128150A; MX369281B

Abstract

Uma composição para higiene bucal compreendendo fosfato de zinco e fluoreto estanoso.

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[001] A erosão dentária envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dentária pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada de piscinas e regurgitação de ácidos gástricos.

[002] O esmalte dental é uma superfície carregada negativamente que, naturalmente, tende a atrair íons carregados positivamente, tais como íons de hidrogênio e de cálcio, resistindo a íons carregados negativamente, tais como íons fluoreto. Dependendo do pH relativo da saliva circundante, o esmalte dental perde ou ganha íons carregados positivamente, tais como íons de cálcio. Em geral, a saliva tem um pH entre 7,2 e 7,4. Quando o pH é reduzido, o meio do fluido que circunda o dente fica subsaturado em relação à fase mineral do dente e o dente se dissolve, liberando íons de cálcio e fosfato. Isso danifica o esmalte e cria uma superfície porosa, esponjosa e áspera. Se a saliva permanecer ácida por um período prolongado, então a remineralização pode não ocorrer, e o dente continuará a perder minerais, causando o enfraquecimento do dente e, por último, a perda da estrutura.

[003] Íons de metais pesados, tais como zinco, são resistentes ao ataque de ácido. O zinco está acima do hidrogênio na série eletroquímica, de modo que o zinco metálico em uma solução ácida reaja para liberar gás hidrogênio à medida que o zinco passa para a solução para formar dicátions, Zn2+. Demonstrou-se que o zinco tem propriedades antimicrobianas em estudos de placa e cáries.

[004] Os sais de zinco solúveis, tais como citrato de zinco, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam várias desvantagens. Os íons de zinco na solução conferem uma sensação desagradável e adstringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes de zinco e que também têm propriedades organolépticas aceitáveis eram difíceis de serem obtidas. Além disso, os íons de zinco livres podem reagir com íons fluoreto para produzir fluoreto de zinco, o qual é insolúvel e, assim, reduz a disponibilidade de zinco e fluoreto. Finalmente, os íons de zinco reagirão com surfactantes aniônicos, tais como lauril sulfato de sódio, interferindo, assim, na formação de espuma e limpeza.

[005] O fosfato de zinco (Zn3(PO4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, por exemplo, soluções de ácidos minerais, ácido acético, amônia ou hidróxidos alcalinos. Vide, por exemplo, Merck Index, 13a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, fosfato de zinco é comumente usado em cimento dental, por exemplo, em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[006] O fluoreto estanoso é bem conhecido para uso em odontologia clínica, com um histórico de benefícios terapêuticos de mais de quarenta anos. Entretanto, até recentemente, sua popularidade foi limitada por sua instabilidade em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanoso (Sn2+). O estanho se hidrolisa facilmente acima de um pH 4, resultando em precipitação da solução, com uma perda consequente de propriedades terapêuticas.

[007] Abordagens para superar o problema de estabilidade com fluoreto estanoso incluem a formação de um gel em formulações de nenhuma ou muito pouco água ao dissolver fluoreto estanoso em um material anidro, tal como glicerina, ou ao usar um agente quelante. Entretanto, estas podem ser soluções relativamente caras e tediosas.

[008] Há um desejo por composições melhoradas para tratar e reduzir a erosão do esmalte dental. Há também um desejo por composições antimicrobianas novas que são estáveis em água e relativamente simples de fabricar.

BREVE SUMÁRIO

[009] Uma modalidade da presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal compreendendo fosfato de zinco e fluoreto estanoso. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado ao dentifrício como um sal pré-formado.

[0010] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação tornar-se- ão evidentes a partir da descrição detalhada provida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferencial da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0011] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferencial(is) é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[0012] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0013] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades fornecidas são baseadas no peso ativo do material.

[0014] Uma modalidade da presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal para uso intermitente, por exemplo, uso diário, na forma de um dentifrício, gel, pastilha, pastilha contra o mau hálito, goma de mascar ou outra formulação para higiene bucal adequada. A composição para higiene bucal compreende fosfato de zinco, fluoreto estanoso e água. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado. Como usado neste documento, o termo “sal pré- formado” - quando usado em referência ao fosfato de zinco - significa que o fosfato de zinco não é formado in situ na composição para higiene bucal, por exemplo, através da reação de ácido fosfórico e de outro sal de zinco.

[0015] Em um aspecto, a presente divulgação provê, portanto, uma composição para higiene bucal (Composição 1) que compreende um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto estanoso. Em outras modalidades deste aspecto, a presente divulgação fornece: 1.1 Composição 1, em que o fosfato de zinco é um sal de fosfato de zinco pré-formado. 1.2 Composição 1 ou 1.2, em que o fosfato de zinco está presente em uma quantidade suficiente de modo que o fluoreto estanoso se dissocia para fornecer uma quantidade terapeuticamente eficaz de íons estanosos em solução aquosa. 1.3 Qualquer composição anterior, em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 5% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,1 a 4% em peso, ou de 0,5 a 3% em peso, ou de 0,5 a 2% em peso, ou de 0,8 a 1,5% em peso, ou de 0,9 a 1,1% em peso, ou cerca de 1% em peso, ou de 2 a 3% em peso, ou cerca de 2%, ou cerca de 2,25% ou cerca de 2,5% em peso. 1.4 Qualquer composição anterior, em que a quantidade do fluoreto estanoso é de 0,05% a 11% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 7% em peso, ou de 0,1% a 5% em peso, ou de 0,2 a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,2 a 1% em peso, ou de 0,2 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454%). 1.5 Qualquer composição anterior, em que a quantidade da água é cerca de 12% em peso ou mais, em relação ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 15% a 85%, ou de 20% a 75%, ou de 20% a 40%, ou de 20% a 30%, ou de 25% a 50%, ou de 30% a 40%, por exemplo, cerca de 35%, ou cerca de 25% ou cerca de 20%. 1.6 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal compreende, adicionalmente, um abrasivo, por exemplo, abrasivos de sílica, abrasivos de cálcio e outros abrasivos conforme divulgados neste documento. 1.7 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, um ou mais umectantes e/ou um ou mais surfactantes, conforme descrito neste documento. 1.8 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, ortofosfatos, pirofosfatos, tripolifosfatos, tetrafosfatos ou polifosfatos maiores. 1.9 Composição 1.8, em que os sais de fosfato alcalino compreendem pirofosfato tetrassódico ou pirofosfato tetrapotássico, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso da composição, por exemplo, 1-3%, ou 1-2%, ou cerca de 2% em peso, ou cerca de 2-4%, ou cerca de 3-4% ou cerca de 4% em peso da composição. 1.10 Composição 1.8 ou 1.9, em que os sais de fosfato alcalino compreendem tripolifosfato de sódio ou tripolifosfato de potássio, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 6% em peso da composição, por exemplo, 1-4%, ou 23%, ou cerca de 3% em peso. 1.11 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo, adicionalmente, um agente clareador. 1.12 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma ou mais fontes de íons de zinco além do fosfato de zinco, por exemplo, um sal de zinco selecionado dentre citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, pirofosfato de zinco, sulfato de zinco ou cloreto de zinco. 1.13 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal é um dentifrício. 1.14 Qualquer composição anterior, em que a composição compreende de 0,5 a 3% em peso de fosfato de zinco; de 0,05 a 11% em peso de fluoreto estanoso; de 1 a 8% em peso de sais de fosfato alcalino selecionados dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, pirofosfato de cálcio, tripolifosfato de sódio, e misturas de quaisquer dois ou mais destes em relação ao peso da composição para higiene bucal; e um abrasivo de sílica. 1.15 Qualquer composição anterior, em que a composição é essencialmente livre de um éter difenílico halogenado. 1.16 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal é um dentifrício (por exemplo, um creme dental ou gel oral), um pó (por exemplo, pó dental), um creme, uma fita ou uma goma (por exemplo, goma de mascar), por exemplo, em que a composição para higiene bucal é um gel. 1.17 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal é uma pastilha ou pastilha contra mau hálito. 1.18 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição para higiene bucal é uma goma de mascar. 1.19 Qualquer composição anterior, em que o pH da composição é de 6 a 9, tal como de 6,5 a 8, ou de 3 a 7, ou de 4 a 7, ou de 5 a 7, ou de 5 a 6. 1.20 Qualquer composição anterior, em que a composição é uma composição monofásica (por exemplo, não é uma composição bifásica). 1.21 Qualquer composição anterior, em que a composição não compreende um ou mais dentre óxido de zinco, citrato de zinco ou lactato de zinco. 1.22 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco é a única fonte de íons de zinco. 1.23 Qualquer composição anterior, em que a composição é essencialmente livre de sais de hexametafosfato (por exemplo, hexametafosfato de sódio).

[0016] Qualquer quantidade de fosfato de zinco que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou fornecer quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas de fosfato de zinco podem variar de 0,05 a 5% em peso, tal como de 0,1 a 4% em peso, ou de 0,5 a 3% em peso, ou de 0,5 a 2% em peso, ou de 0,8 a 1,5% em peso, ou de 0,9 a 1,1% em peso, ou de cerca de 1% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

[0017] Embora o fosfato de zinco seja considerado insolúvel (por exemplo, solubilidade fraca) em água, quando colocado na formulação, por exemplo, em pH ácido ou básico, o fosfato de zinco pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de zinco em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e proporcionando mais brilho aos dentes. Verificou- se também que o fosfato de zinco em uma formulação com uma segunda fonte de fosfato intensifica o depósito de fosfato. Como explicado em WO2014/088573, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade, em virtude da baixa solubilidade do fosfato de zinco, e o ponto de vista reconhecido pela técnica de que ele é substancialmente inerte nas condições da cavidade oral, conforme comprovado por seu uso difundido em cimento dentário. Ao mesmo tempo, as formulações que contêm fosfato de zinco não apresentam gosto e sensação ruins na boca, baixa distribuição de fluoreto e pouca espuma e limpeza ruim em associação aos produtos para higiene bucal à base de zinco convencionais, que usam sais de zinco mais solúveis.

[0018] Uma quantidade de fluoreto estanoso, preferencialmente uma quantidade eficaz, é empregada em combinação com o fosfato de zinco nas composições da presente divulgação. Por exemplo, o fluoreto estanoso pode ser empregado em uma quantidade que seja eficaz para fornecer benefícios antimicrobianos, tais como proteção anticáries e/ou proteção antigengivite e/ou benefícios antierosão para a proteção do esmalte dos dentes. Exemplos de quantidades adequadas de fluoreto estanoso variam de 0,05% a 11% em peso, tal como de 0,05 a 7% em peso, ou de 0,1% a 5% em peso, ou de 0,2 a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,2 a 1% em peso, ou de 0,2 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou cerca de 0,4 a 0,5% em peso, ou de cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454%), em relação ao peso total da composição de dentifrício. As formulações podem incluir níveis estanosos, providos pelo fluoreto estanoso, variando, por exemplo, de 3.000 ppm a 15.000 ppm (fração de massa) de íons estanosos na composição total. Em modalidades, o teor estanoso solúvel pode variar de 0,1% em peso a 0,5% em peso ou mais, tal como de 0,15% em peso a 0,32% em peso, com base no peso total da composição.

[0019] A combinação de íons de zinco e estanosos fornece um ou mais dos seguintes benefícios: benefícios antimicrobianos melhorados em comparação aos íons de zinco sozinhos; controle melhorado da placa e/ou da gengivite; proteção melhorada contra a erosão do esmalte do dente.

[0020] Nas composições que compreendem quantidades significativas de água, o fosfato de zinco atua como um agente estabilizador para o fluoreto estanoso, de modo que o fluoreto estanoso permaneça em solução na água. Como discutido acima, o fluoreto estanoso é considerado geralmente instável na água devido à perda hidrolítica e oxidativa de íons estanosos nos intervalos de pH típicos empregados em composições para higiene bucal. Consequentemente, o fluoreto estanoso é empregado geralmente em composições que não contêm nenhuma água ou pouca água, ou com um agente quelante. Procedimentos tediosos são empregados para fornecer soluções estáveis em que a tendência do íon estanoso ser oxidado ou hidrolisado é inibida. Os requerentes verificaram que fosfato de zinco e fluoreto estanoso podem ser combinados em uma única formulação de fase usando processos de mistura padrão e faixas de pH típicas para formar composições para higiene bucal estáveis. O fosfato de zinco permanece essencialmente insolúvel na composição. Entretanto, o fluoreto estanoso demonstrou permanecer solúvel e estável em soluções compreendendo relativamente altas quantidades de água por períodos de tempo prolongados, tais como 3 meses ou mais a 40oC. Em condições de armazenamento típicas, espera- se que o fluoreto estanoso permaneça suficientemente estável para fornecer um prazo de validade desejado, por exemplo, de 1 a 2 anos ou mais.

[0021] Qualquer quantidade desejada de água pode ser empregada nas composições da presente divulgação. Exemplos de quantidades adequadas de água variam de 12% em peso ou mais, tais como de 15% a 98 ou 99% em peso. Por exemplo, a quantidade de água pode ser de 15% a 85%, ou de 20% a 75%, ou de 25% a 50%, ou de 30% a 40%, por exemplo, cerca de 35% em peso da composição. Quantidades variarão dependendo do tipo da composição para higiene bucal. Em uma modalidade onde a composição é um dentifrício, tal como creme dental, a quantidade de água pode variar, por exemplo, de 15% a 60% em peso, tal como de 25% a 50%, ou de 25% a 40% em peso, em relação ao peso total da composição de dentifrício.

[0022] A quantidade de água nas composições conforme estabelecida nos intervalos acima inclui a água livre que é adicionada separadamente mais aquela quantidade que é introduzida com outros ingredientes. A água empregada na preparação das composições orais da presente divulgação pode ser deionizada (denominada, ocasionalmente, água desmineralizada) e/ou sem impurezas orgânicas. Fontes de água, além da água diretamente adicionada, incluem ingredientes que são comumente adicionados como soluções aquosas, tais como sorbitol (comumente fornecido como uma solução aquosa 70% p/p).

[0023] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, tais como uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato, além de fosfato de zinco. As composições podem ser formuladas em uma base de dentifrício adequada, por exemplo, compreendendo abrasivos, por exemplo, abrasivos de sílica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou combinações destes. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (por exemplo, para uso em uma moldeira), goma de mascar, pastilha ou pastilha contra o mau hálito. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[0024] Agentes Ativos: As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que são ativos para proteger e intensificar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva ou fornecer outros benefícios desejados. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é provido na forma de sal, o contra-íon afetará o peso do sal, de maneira que se o contra-íon é mais pesado, mais sal em peso será requerido para fornecer a mesma concentração de íon ativo no produto final.

[0025] Composições da divulgação podem conter de 0,1 a 1% em peso de um agente antibacteriano, tal como cerca de 0,3% em peso. Quaisquer ativos antimicrobianos adequados podem ser empregados.

[0026] Fonte de Íon Fluoreto: As composições para a higiene bucal podem incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto adicionais, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. n° 3.535.421, de Briner et al.; Pat. U.S. n° 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. n° 3.678.154, de Widder et al., cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações destes. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas destes. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação pode conter fluoreto estanoso e qualquer fonte adicional de íons fluoreto ou agentes fornecedores de flúor em quantidades suficientes para fornecer, no total, cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm (fração de massa) de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2000 ppm, por exemplo, de 1000 a 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente de 1000 a cerca de 1500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter até 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íons fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso em uma modalidade ou cerca de 0,03% em peso a 5% em peso e em outra modalidade, de cerca de 0,1% em peso a 1% em peso por peso da composição. Conforme discutido acima, os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível apropriado de íon fluoreto irão variar com base no peso do contra-íon no sal.

[0027] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos. Os exemplos de abrasivos adequados incluem abrasivos de sílica, tais como sílicas de limpeza padrão, sílicas de alta limpeza e/ou quaisquer outras sílicas abrasivas adequadas. Exemplos adicionais de abrasivos que podem ser usados além ou no lugar dos abrasivos de sílica incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPO4 • 2H2O, denominado também, ocasionalmente, neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos, ou combinações destes.

[0028] Os materiais de polimento de abrasivo de sílica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Patente U.S. n° 3.538.230, de Pader et al. e Patente U.S. n° 3.862.307, de Digiulio, cujas divulgações estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de sílica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. n° 4.340.583, de Watson, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo inferior a 100 cm3/100 g de sílica, tal como de 45 cm3/100 g a 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Exemplos de abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo inferior a 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[0029] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de sílica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 10% em peso ou mais peso seco de partículas de sílica, tal como de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.

[0030] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação podem ter um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular pode ser de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide. O agente espumante (por exemplo, polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[0031] Surfactantes: As composições úteis nas composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo: 1. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, 11. alquil sulfatos superiores, tais como lauril sulfato de sódio, 111. alquil éter sulfatos superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, lauril éter-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na), 112. alquil aril sulfonatos superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio), 113. alquil sulfoacetatos superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[0032] Entende-se por "alquil superior", por exemplo, alquil C6-30. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado dentre lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Em geral, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos mais plenamente, por exemplo, na Pat. U.S. n° 3.959.458, de Agricola et al.; Pat. U.S. n° 3.937.807, de Haefele; e Pat. U.S. n° 4.051.234, de Gieske et al, cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade.

[0033] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[0034] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo, um surfactante de betaína, por exemplo, cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 2% em peso de cocamidopropilbetaína.

[0035] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Os agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos e tripolifosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, citrato de zinco tri- hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, e difosfonatos. As composições da divulgação podem, assim, compreender sais de fosfato, além de fosfato de zinco. Em modalidades em particular, estes sais são sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos de alcalinos-terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. "Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitáveis, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos, tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos, tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, tais como tripolifosfatos, tetrafosfatos, hexafosfatos e hexametafosfatos (por exemplo, hexametafosfato de sódio). Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado dentre fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais desses. Em uma modalidade em particular, por exemplo, as composições podem compreender pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso da composição. Em outra modalidade, as composições podem compreender uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), por exemplo, em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, tais como de 1 a 2% em peso e STPP de 0,5% a 6% em peso, tal como de 1 a 4%, ou de 2 a 3% em peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, por exemplo, de 1 a 15% em peso total da composição.

[0036] Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um aromatizante. Os aromatizantes que são usados na prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais, assim como vários aldeídos, ésteres, álcoois aromatizantes e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã-comum, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã comum. Os aromatizantes podem ser incorporados na composição bucal em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 1,5% em peso.

[0037] Polímeros: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou intensificar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Em uma modalidade, a composição para higiene bucal pode conter PVP. Em geral, PVP se refere a um polímero que contém vinilpirrolidona (também referida como N-vinilpirrolidona, N- vinil-2-pirrolidiona e N-vinil-2-pirrolidona) como uma unidade monomérica. A unidade monomérica consiste em um grupo polar de imida, em quatro grupos não polares de metileno e em um grupo não polar de metano.

[0038] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica em partículas, também presentes nas composições, já que os espessantes de sílica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais, tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto, também podem ser incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal também pode ser utilizado como componente da composição espessante para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes espessantes em uma quantidade de 0,5% a 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[0039] As composições da divulgação podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,05 a 5%. Exemplos de tais agentes, em geral, conhecidos para uso em dentifrício são divulgados nas Pat. U.S. n° 5.188.821 e 5.192.531, ambas das quais são incorporadas a este documento por referência em suas totalidades; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como de 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, preferencialmente éter metil-vinílico/anidrido maleico com um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e, preferencialmente, Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de potencialização, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso. Outros polímeros operacionais incluem aqueles, tais como os copolímeros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n°. 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metil ou metacrilato de hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados, estão ácidos carboxílicos insaturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica de carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílicos, metacrílicos, etacrílicos, alfa-cloroacrílicos, crotônicos, beta- acrilóxi propiônicos, sórbicos, alfa-clorossórbicos, cinâmicos, beta-estirilacrílicos, mucônicos, itacônicos, citracônicos, mesacônicos, glutacônicos, aconíticos, alfa- fenilacrílicos, 2-benzil acrílicos, 2-ciclo-hexilacrílicos, angélicos, umbélicos, fumáricos, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis, com tais monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato dimetila e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais destes, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados dentre ácidos acrilamidoalcano sulfônicos, tais como 2- acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000.000. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, por exemplo, conforme divulgado na Pat. U.S. n° 4.866.161, emitido para Sikes et al., que é incorporado neste documento por referência na sua totalidade.

[0040] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é um dentre glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. O umectante pode estar presente em níveis superiores a 15% em peso, tal como de 15% em peso a 55% em peso, ou de 20% em peso a 50% em peso, ou de 20% em peso a 40% em peso, ou cerca de 20%, ou cerca de 30% ou cerca de 40%, com base no peso total da composição.

[0041] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes para higiene bucal opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, aromatizantes, agentes edulcorantes, tais como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos, tais como mica revestida com TiO2 ou outros agentes corantes, tais como corantes e/ou pigmentos.

[0042] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação podem possuir qualquer pH adequado a um produto para uso em higiene bucal. Exemplos de intervalos de pH adequados variam de 6 a 9, tal como de 6,5 a 8.

[0043] Em uma modalidade, as composições para higiene bucal da presente divulgação são tanto essencialmente livres de ou não incluem qualquer hexametafosfato de sódio, tal como é usado nas composições de Pat. U.S. 3.095.356, cuja divulgação está incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em uma modalidade, as composições para higiene bucal da presente divulgação são tanto essencialmente livres de ou não incluem qualquer uma dentre um éter difenílico halogenado, tal como aqueles citados na Publicação de Pedido de Patente U.S. n° 2013/0216485, cuja divulgação está incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em uma modalidade, as composições para higiene bucal da presente divulgação são tanto essencialmente livres de ou não incluem qualquer um dentre ativadores de TRPV1 e/ou vanitrope, conforme usado nas composições ensinadas em CA 2760445, cuja divulgação é incorporado neste documento por referência em sua totalidade. Em uma modalidade, as composições para higiene bucal da presente divulgação são tanto essencialmente livres de ou não incluem qualquer um dentre um edulcorante de alta intensidade selecionado dentre o grupo consistindo em tricloro-sacarose (sucralose), acessulfame, neohesperidina DC, taumatina, glicirrizina, mogrosídeo IV, mogrosídeo V, ciclocariosídeo I, éster 1-metílico de N-[N-[3-(3-hidroxi-4- metoxifenil)propil]-L-α-aspartil]-L-fenilalanina, éster 1-metílico de N-[N-[3-(3- hidroxi-4-metoxifenil)-3-metil-butil]-L-α-aspartil]-L-fenilalanina, éster 1-metílico de N-[N-[3-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-propil]-L-α-aspartil]-L-fenilalanina e misturas destes. Em uma modalidade, as composições da presente divulgação são tanto essencialmente livres de ou não incluem qualquer um dentre um edulcorante de alta intensidade com uma equivalência de sacarose de 10% de 500-600, conforme divulgado na Publicação de Pedido de Patente U.S. n° 2012/0082630, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Entende-se por "essencialmente livre" as composições que têm não mais do que 0,01% em peso desses compostos.

[0044] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação são essencialmente livres de ou não incluem quaisquer agentes de complexação para aprimorar a solubilidade de fosfato de zinco e/ou manter o fluoreto estanoso em solução. Exemplos de agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos das composições da presente divulgação incluem os agentes quelantes ensinados no Pedido de Patente U.S. n° 2007/0025928, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Tais agentes quelantes incluem agentes minerais tensoativos, incluindo agentes tensoativos minerais que são poliméricos e/ou polieletrólitos e que são selecionados dentre polímeros fosforilados, em que, se o polímero fosforilado for um polifosfato, o polifosfato possui um comprimento de cadeia médio de 3,5 ou mais, tal como 4 ou mais; polifosfonatos; policarboxilatos; polímeros substituídos por carbóxi; copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com monômeros etilenicamente insaturados, aminoácidos, proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenoamina), poli(etilenoglicol), poli(propilenoglicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzila); e misturas destes. Outros agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos da presente divulgação incluem aqueles ensinados em CA 2634758, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Exemplos incluem compostos de inositol polifosforilados, tais como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(di-hidrogenofosfato); mio-inositol tetraquis(di- hidrogenofosfato), mio-inositol triquis(di-hidrogenofosfato) e sais de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou de amônio de qualquer um dos compostos de inositol acima. O ácido fítico é também conhecido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6- hexaquis(di-hidrogenofosfato) ou ácido hexafosfórico de inositol.

[0045] O presente pedido divulga ainda métodos de uso das composições descritas neste documento para aumentar níveis de zinco no esmalte e tratar, reduzir ou controlar a incidência da erosão do esmalte. Os métodos compreendem aplicar qualquer uma das composições conforme descritas neste documento nos dentes, por exemplo, por meio de escovação ou outra forma de administração das composições à cavidade oral de um sujeito que necessite destas. As composições podem ser administradas regularmente, tal como, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Em várias modalidades, a administração das composições da presente divulgação a um paciente pode fornecer um ou mais dentre os benefícios a seguir: (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou não formadoras de placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica por meio dos tecidos orais. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um dos métodos acima. Outras modalidades fornecem métodos em que pelo menos um dente é remineralizado após a administração da composição conforme descrita nesse documento.

[0046] As composições de acordo com a presente invenção podem ser feitas pelos métodos e procedimentos conhecidos por aqueles versados na técnica.

[0047] O presente pedido divulga ainda um método para fazer qualquer uma das composições da presente divulgação. O método compreende combinar fosfato de zinco e fluoreto estanoso em água para formar uma mistura aquosa de fosfato de zinco com uma concentração de água de 12% ou mais e um pH variando de 6 a 9, tal como de 6,5 a 8. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado à composição de dentifrício como um sal pré-formado e permanece essencialmente insolúvel na mistura aquosa. A quantidade de água empregada na mistura pode ser qualquer uma dentre as quantidades citadas neste documento para as composições da presente divulgação. Todas as técnicas de mistura padrão podem ser empregadas para combinar os ingredientes e formar uma composição estável sem a necessidade de agentes de complexação adicionais para solubilizar o fluoreto estanoso, tal como qualquer um dos agentes de complexação ou agentes quelantes divulgados acima, ou o uso de técnicas de mistura anidras, tais como dissolver o fluoreto estanoso em um material anidro, tal como glicerina.

EXEMPLOS Exemplo 1 - Formulação de Dentifrício

[0048] O dentifrício de teste compreendendo 1% de fosfato de zinco e 0,454% de fluoreto estanoso foi preparado em acordo com a seguinte formulação da Tabela 1. Os ingredientes são listados por peso da composição. Tabela 1

Exemplo 2 - Dados de Estabilidade

[0049] Três amostras de dentifrício separadas de uma formulação semelhante à formulação mostrada na Tabela 1 (acima) são feitas. As três amostras são mantidas em três temperaturas diferentes: temperatura ambiente (aproximadamente 25oC), aproximadamente 40oC e aproximadamente 49oC, por um período de três meses. A concentração inicial de fluoreto para cada amostra é medida no início do estudo e, então, é periodicamente medida após cada mês do estudo. Os resultados mostram que na presença do fosfato de zinco, concentrações de fluoreto permanecem suficientemente estáveis em todas as três temperaturas por um período de três meses.

[0050] Os dados mostram que ao simplesmente combinar fluoreto estanoso e fosfato de zinco, uma formulação estável pode ser atingida que provê bons benefícios antimicrobianos sem a necessidade de empregar técnicas geralmente usadas para estabilizar composições de fluoreto estanoso em água.

Exemplo 3

[0051] Um dentifrício do Exemplo 3 é feito pela adição de 0,454% em peso de fluoreto estanoso a um creme dental comercialmente disponível. Como uma primeira amostra de controle, um creme dental comercialmente disponível sem fluoreto estanoso é usado. Tanto o creme dental do Exemplo 3 quanto a primeira amostra de controle têm uma concentração de fosfato de zinco de 1% em peso. Outro creme dental de fluoreto comercialmente disponível, que inclui 1100 ppm (fração de massa) de fluoreto e de 1% em peso de citrato de zinco, é usado como uma segunda amostra de controle.

[0052] Uma metodologia in vitro é usada para determinar a atividade de proteção do esmalte do protótipo de formulação do Exemplo 3. Os substratos do esmalte (N = 6/8 por célula) são preparados pela incorporação de incisivos bovinos em uma resina à base de metacrilato e polimento com papel de carboneto de granulação 600 e 1200 consecutivamente. Tomou-se cuidado para não penetrar a camada da dentina durante o polimento do esmalte para um acabamento espelhado. Antes do teste, todos os substratos do esmalte são pré- gravados com ácido cítrico a 5% por 30 segundos. Metade do lado de cada substrato é mascarado com fita resistente a ácido para proteger a superfície como superfície de controle. O modelo usado para avaliar os produtos alternaram períodos de tratamento com produto de 1 minuto com períodos de exposição ao ácido de 2 minutos de acordo com a sequência diária de T - C - C - C - C - T (T = tratamento com produto, C = exposição a ácido). A exposição a ácido é realizada com uma solução aquosa de ácido cítrico a 1% (não tamponada) ajustada para pH = 3,8 com NaOH. Todos os substratos do esmalte são mantidos em uma solução de saliva artificial estéril a 37 °C não sendo submetidos a tratamento nem exposição. Este regime é conduzido por um total de cinco dias, no final do qual uma análise de microdureza é usada para quantificar a quantidade do esmalte perdido devido à erosão em cada substrato do esmalte na superfície protegida e exposta. A alteração no percentual de dureza é calculada. Sem tratamento, usando água deionizada no lugar do dentifrício de teste, a alteração na porcentagem de dureza é muito alta, ca. 80%, com leve variação de experimento para experimento que depende do substrato específico.

[0053] O dentifrício do Exemplo 3 e ambas as amostras de controle são testadas usando o procedimento acima. A fórmula do Exemplo 3, contendo tanto fosfato de zinco quanto fluoreto estanoso, é eficaz contra desmineralização neste modelo de ciclagem de pH in vitro projetado para investigar o efeito protetor de tratamentos sobre dissolução do esmalte precoce, com uma redução média na dureza seguindo repetidas exposições a ácido de apenas cerca de 89,4 g^mm-2. Esta é maior do que a redução média de 83,32 g^mm-2 na dureza vista para a primeira amostra de controle usando fosfato de zinco sem fluoreto estanoso, mas ainda é significativamente melhor do que os resultados para a segunda amostra de controle, a qual forneceu uma redução média na dureza de cerca de 98,5 grmm-2. A dureza aqui é determinada pelo teste HK de dureza Knoop. Assim, a atividade de proteção do esmalte do fosfato de zinco e a formulação de fluoreto estanoso do Exemplo 3 são consideradas como sendo excelentes.

Exemplo 4

[0054] Um estudo de desmineralização/remineralização de duas composições comparativas comerciais (Ex. Comp. I e II) e uma composição exemplar da presente invenção (Exemplo 4) é conduzido em dentes de bovinos. As formulações do Exemplo Comparativo I e Exemplo 4 são fornecidas abaixo na Tabela 2. O Exemplo Comparativo II é um creme dental de fluoreto de sódio comercial que não contém nenhum zinco ou agentes estanosos. Tabela 2

[0055] Os dentes de bovinos são embebidos em saliva aquecida durante a noite para formar uma película. Os dentes são então tratados duas vezes por dia por dez (10) dias com um creme dental:pasta fluida de água de 1:2 e submetido a exposições a ácido de dois minutos com uma solução de ácido cítrico a 1%.

[0056] Conforme ilustrado pelos dados descritos na Tabela 3 (abaixo), somente a composição exemplar da presente divulgação demonstra uma capacidade para realmente remineralizar o esmalte, enquanto os exemplos comparativos não puderam distribuir o mesmo benefício. Tabela 3

Exemplo 5

[0057] Um estudo de estabilidade de 13 semanas é realizado com dois grupos, um à temperatura ambiente e um a 40 °C. A Formulação A-1 é um dentifrício contendo 0,454% de fluoreto estanoso, 1% de fosfato de zinco, 1,2% de tampão de citrato e 4% de TSPP. A Formulação B contém 0,454% de fluoreto estanoso, 1% de óxido de zinco, 1,2% de tampão de citrato e 4% de TSPP. Os resultados são mostrados na Tabela 4 abaixo. Tabela 4

[0058] Os resultados demonstram que, embora o uso de óxido de zinco resulte na estabilidade do fluoreto comparável ao uso de fosfato de zinco, o nível de estanho solúvel e o nível de zinco solúvel é significativamente reduzido tanto inicialmente quanto ao longo do estudo quando o óxido de zinco é usado em vez do fosfato de zinco. Isto demonstra que o fosfato de zinco tem a capacidade de estabilizar o íon estanoso contra a degradação oxidativa, enquanto o óxido de zinco não é capaz. Sem se limitar pela teoria, acredita-se que o óxido de zinco, quando solubilizado, pode interagir de forma adversa com o fluoreto estanoso para causar a conversão do íon estanoso em hidróxido estanoso, o qual se precipita. Por outro lado, o fosfato de zinco pode manter o zinco e o estanho em uma forma solúvel biodisponível.

Exemplo 6

[0059] Um estudo adicional de estabilidade é executado em que o estanho solúvel recuperável é comparado entre uma formulação de acordo com a presente invenção (Formulação A-2) e dois concorrentes comerciais (Comparativos B e C). O estudo é executado por 13 semanas à temperatura ambiente. A Formulação A- 2 compreende 0,454% de fluoreto estanoso, 1% de fosfato de zinco, 1,2% de tampão de citrato, e 2% de TSPP (a Formulação A-2 é essencialmente a mesma que a Formulação A-1, exceto pelo fato de que contém 2% de TSPP em vez de 4% de TSPP). A composição comparativa B é uma composição com baixo teor de água que compreende 0,454% de fluoreto estanoso, cerca de 2,5% de lactato de zinco, e cerca de 10% de água. A Composição Comparativa C é uma composição com alto teor de água que compreende 0,454% de fluoreto estanoso, 0,27% de cloreto estanoso, 0,5% de citrato de zinco e cerca de 43% de água. Os resultados mostrados na Tabela 5 abaixo demonstram que, enquanto as composições de fluoreto estanoso com baixo teor de água existentes conseguem atingir a estabilidade dos íons estanosos, as composições com alto teor de água não conseguem. De fato, a formulação comercial que compreende mais do que o dobro do teor total de sal de estanho resulta em metade da quantidade de estanho solúvel recuperável na conclusão do estudo. Tabela 5

Exemplo 7

[0060] O estanho pode existir em dois estados de oxidação, Sn(II) (estanoso) e Sn(IV) (estânico). Os agentes de oxidação, incluindo o oxigênio atmosférico, podem oxidar o Sn(II) em Sn(IV). O Sn(II) solúvel pode ser quantificado rapidamente por titulação com o agente de oxidação inorgânico iodo, tal como de acordo com o método de Howe, P. e Watts, P., Tin and inorganic tin compounds, (Organização Mundial da Saúde, 2005). A Formulação A-2 e as Formulações Comparativas B e C, como descritas acima, são testadas quanto ao estanho solúvel usando este método. Os resultados são mostrados na Tabela 6 abaixo. Estes resultados demonstram ainda que uma composição de acordo com a invenção estabiliza inesperadamente o estanho em uma composição com alto teor de água. Tabela 6

Exemplo 8

[0061] A eficácia antibacteriana da Formulação A-2 é comparada com várias formulações concorrentes comerciais utilizando o ensaio de luminescência de ATP das bactérias planctônicas descrito no Exemplo 3. A Formulação A-2 é um dentifrício que compreende 0,454% de fluoreto estanoso, 1% de fosfato de zinco, 1,2% de tampão de citrato e 2% de TSPP. A composição comparativa C é uma composição com alto teor de água que compreende 0,454% de fluoreto estanoso, 0,27% de cloreto estanoso, 0,5% de citrato de zinco e cerca de 43% de água. A composição comparativa D é um dentifrício estanoso estabilizado comercial compreendendo cerca de 0,45% de fluoreto estanoso em uma base substancialmente anidra (sem água). Os resultados são mostrados na Tabela 7 abaixo. As amostras foram diluídas a 1:8 em uma mistura de saliva e PBS. Os controles positivos são medidos para somente saliva e a mistura de saliva/PBS usada para a diluição da amostra. Os resultados mostram que a Formulação A-2 é significativamente mais eficaz em eliminar bactérias em comparação com qualquer concorrente comercial. Tabela 7

[0062] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal, caracterizada pelo fato de que compreende: um carreador oralmente aceitável; fosfato de zinco; e de 0,05 a 11% em peso de fluoreto estanoso, de 1 a 8% em peso de sais de fosfato alcalino selecionados dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, pirofosfato de cálcio, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais destes, em relação ao peso da composição para higiene bucal; e um abrasivo de sílica; em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 3% em peso, relativo ao peso da composição para higiene bucal e em que a quantidade de água é de 15% a 85% em peso ou mais, em relação ao peso da composição para higiene bucal; em que o fluoreto estanoso permanece solúvel e estável, por 3 meses ou mais, a 40°C, em comparação com composições semelhantes que não compreendem fosfato de zinco.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o fosfato de zinco é um sal pré-formado de fosfato de zinco.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal compreende, adicionalmente, um abrasivo.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, um ou mais umectantes e/ou um ou mais surfactantes.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, um agente clareador.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, uma ou mais fontes de íons de zinco, além do fosfato de zinco.

7. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um dentifrício, um pó, um creme, uma fita ou uma goma.

8. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um gel.

9. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o pH da composição é inferior a 7.

10. Uso de um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto estanoso, caracterizado por ser na preparação de uma composição para higiene bucal, conforme definida na reivindicação 1, para tratar ou reduzir a erosão do esmalte dentário.

11. Uso, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que pelo menos um dente é remineralizado após a administração da dita composição.