BR112018006201B1

BR112018006201B1 - composições para higiene bucal

Info

Publication number: BR112018006201B1
Application number: BR112018006201-4A
Authority: BR
Inventors: Aarti Rege; David Suriano; Richard J. Sullivan
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2015-10-08
Filing date: 2015-10-08
Publication date: 2021-03-16
Also published as: CA2979552A1; IL258305A; MX2018003773A; BR112018006201A2; AU2015411327A1; CN108136222A; ZA201801038B; EP3349859B1; AU2015411327B2; RU2018112161A3; RU2732396C2; CN108136222B; RU2018112161A; EP3349859A1; WO2017062020A1; US20180289599A1

Abstract

COMPOSIÇÕES PARA HIGIENE BUCAL. Uma composição para higiene bucal que compreende pelo menos um fosfato de metal escolhido entre fosfato estanoso, fosfato de magnésio ou fosfato de alumínio; e pelo menos uma fonte de íon fluoreto. Pelo menos um fosfato é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado. São divulgados também métodos de administrando da composição para higiene bucal a um sujeito.

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0001] A erosão dental envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dental pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada da piscina e regurgitação de ácidos gástricos.

[0002] O esmalte dental é uma superfície carregada negativamente que, naturalmente, tende a atrair íons carregados positivamente como hidrogênio e íons de cálcio, resistindo a íons carregados negativamente como íons fluoreto. Dependendo do pH relativo da saliva circundante, o esmalte dental perde ou ganha íons carregados positivamente como íons de cálcio. Geralmente, a saliva tem um pH entre 7,2 e 7,4. Quando o pH é reduzido, o meio do fluido que circunda o dente fica subsaturado em relação à fase mineral do dente e o dente dissolve, liberando íons de cálcio e fosfato. Isso danifica o esmalte e cria uma superfície porosa, esponjosa e rugosa. Se a saliva permanecer ácida por um período prolongado, então a remineralização pode não ocorrer, e o dente continuará a perder minerais, causando o enfraquecimento do dente e, por último, a perda da estrutura.

[0003] Íons de metais pesados, como zinco e estanho, são resistentes ao ataque de ácido. Esses íons foram mostrados para formar compostos insolúveis que depositam na superfície dos dentes para formar uma película que pode proteger o esmalte dentário da erosão, conforme ensinado no Pedido de Patente US N° 2003/0165442, cuja divulgação é incorporada por referência na sua totalidade. Além disso, foi demonstrado que estanho possui propriedades antimicrobianas nos estudos de placa e cáries e é conhecido por proporcionar benefícios antigengivite.

[0004] Os sais estanosos solúveis, como fluoreto estanoso, cloreto estanoso, acetato estanoso, fluoreto estanoso sódico, fluoreto estanoso potássico, hexafluorozirconato estanoso, sulfato estanoso, tartarato estanoso, gluconato estanoso e outros, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam desvantagens. Os íons estanosos na solução conferem uma sensação desagradável e astringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes estanoso e que também têm propriedades terapêuticas aceitáveis podem ser difíceis de conseguir. Além disso, íons estanoso livres são instáveis em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanoso (Sn2+). O estanho hidrolisa facilmente acima de pH 4, resultando em precipitação da solução, com uma perda consequente de propriedades terapêuticas.

[0005] Assim, há um desejo de fornecer formulações estanosas estáveis que possam proporcionar um ou mais benefícios terapêuticos do estanho. Há também um desejo de fornecer produtos aprimorados para tratar ou controlar a erosão do esmalte dentário, aumentando a eficácia antimicrobiana, reduzindo a placa ou tratando ou controlando a gengivite.

BREVE SUMÁRIO

[0006] A presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal. A composição compreende pelo menos um fosfato de metal escolhido entre fosfato estanoso, fosfato de magnésio ou fosfato de alumínio; e pelo menos uma fonte de íon fluoreto. Pelo menos um fosfato é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado.

[0007] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação se tornarão aparentes a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferida da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0008] A descrição a seguir das modalidades preferenciais é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[0009] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão aqui incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[00010] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

[00011] Uma modalidade da presente divulgação é direcionada a uma composição para higiene bucal para uso intermitente, p.ex., uso diário, na forma de um dentifrício. A composição para higiene bucal compreende: pelo menos um fosfato de metal escolhido entre fosfato estanoso, fosfato de magnésio ou fosfato de alumínio, em que pelo menos um fosfato é adicionado à composição para higiene bucal como um sal pré-formado; e pelo menos uma fonte de íon fluoreto. Como usado neste documento, o termo “sal pré-formado” significa que o fosfato não é formado in situ na composição para higiene bucal, p.ex., através da reação de ácido fosfórico e um sal estanoso.

[00012] Em uma modalidade, o fosfato de metal é um sal fosfato inorgânico de estanho, magnésio ou alumínio. "Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitável, por exemplo, P1-6 fosfatos, por exemplo fosfatos monoméricos como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos. Em uma modalidade, o fosfato de metal é um sal de fosfato estanoso anidro ou hidratado como, por exemplo, fosfato estanoso tribásico. Em uma modalidade, o fosfato não é um pirofosfato, metafosfato ou outro polifosfato. Os sais estanosos pré-formados diferentes de fosfato estanoso podem ser empregados em adição ao fosfato estanoso. Em uma modalidade alternativa, o único composto de estanho pré-formado empregado na composição é fosfato estanoso. Em uma modalidade, o composto de fosfato estanoso não inclui um ligante orgânico.

[00013] Qualquer quantidade de fosfato de metal que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou proporcionar quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Os exemplos de quantidades adequadas de fosfato de metal podem variar de 0,1 a 10% em peso, tal como de 0,2 a 5% em peso, tal como de 0,5 a 4% em peso, em relação ao peso da composição de dentifrício.

[00014] O fosfato de metal, quando colocado na formulação, p.ex., em pH ácido ou básico, pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de metal em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e fornecendo mais brilho aos dentes. Em algumas modalidades, a formulação compreende um aminoácido, como um aminoácido básico, p.ex., arginina ou lisina, que pode conferir um pH básico à formulação.

[00015] As composições da presente divulgação incluem também pelo menos uma fonte de íon fluoreto, tal como um sal de fluoreto. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser utilizada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados em Pat. U.S. N° 3.535.421, para Briner et al.; Pat. U.S. N° 4.885.155, para Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. N° 3.678.154, para Widder et al, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso e fluoreto de sódio, assim como suas misturas. Essas fontes de íon fluoreto, em combinação com fosfato estanoso, foram descobertas pelos inventores da presente divulgação para fornecer propriedades aprimoradas antimicrobianas e/ou antierosão. A adição dos pelo menos um íon fluoreto pode fornecer, potencialmente, uma ou mais outras vantagens, como a redução de placa e bactéria nocivas.

[00016] Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação também pode conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para suprir cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm (fração de massa) de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2.000 ppm, por exemplo, de 1.000 a 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 1.450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental para uso geral do consumidor teria, normalmente, cerca de 1000 a 1500 ppm, com creme dental pediátrico com um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso, em uma modalidade ou de 0,03% em peso a 5% em peso e, em outra modalidade, de 0,1% em peso a 1% em peso, do peso total da composição. Os pesos dos sais fluoreto para fornecer o teor adequado de íon fluoreto irão variar, obviamente, com base no peso do contraíon no sal.

[00017] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, como uma fonte adicional de fluoreto e/ou uma fonte adicional de fosfato. As composições podem ser formuladas em uma base de dentifrício, p.ex., compreendendo abrasivos, p.ex., abrasivos de sílica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou suas combinações. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (p.ex., para uso em bandeja), goma de mascar, pastilha ou menta. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[00018] Agentes Ativos: As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que estão ativos para proteger e potencializar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é fornecido na forma de sal, o contraíon afetará o peso do sal, de maneira que se o contraíon é mais pesado, mais sal por peso será requerido para fornecer a mesma concentração de íon ativo no produto final. A arginina, se presente, pode estar presente em níveis, p.ex., de 0,1 a 20% em peso (expressos como peso de base livre), p.ex., de 1 a 10% em peso para um creme dental do consumidor ou de 7 a 20% em peso para um produto de tratamento profissional ou por prescrição. Em uma modalidade, um creme dental de triclosano pode conter de 0,1 a 1% em peso, %, tal como cerca de 0,3% em peso de triclosano.

[00019] Aminoácidos: Em algumas modalidades, as composições da divulgação compreendem um aminoácido. Em modalidades particulares, o aminoácido pode ser um aminoácido básico. Entende-se como "aminoácido básico" aminoácidos básicos de ocorrência natural, como arginina, lisia e histidina, bem como qualquer aminoácido básico com um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que seja solúvel em água e forneça uma solução aquosa com pH 7 ou maior. Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não se limitam à arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, seus sais ou suas combinações. Em uma modalidade específica, os aminoácidos básicos são selecionados entre arginina, citrulina e ornitina. Em certas modalidades, o aminoácido básico compreende é arginina, por exemplo L-arginina ou seu sal. Em outras modalidades, o aminoácido é quaternizado, p.ex., o grupo amino é substituído adicionalmente para formar uma fração de amônio quaternário, que pode formar um sal interno com o grupo carboxila, por exemplo, betaína (N, N, N-trimetilglicina).

[00020] Em várias modalidades, o aminoácido está presente em uma quantidade de 0,5% em peso a 20% em peso do peso total da composição, de 0,5% em peso a 10% em peso do peso total da composição, por exemplo, 1,5% em peso, 3,75% em peso, 5% em peso ou 7,5% em peso do peso total da composição no caso de um dentifrício.

[00021] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos, que podem incluir qualquer abrasivo de sílica adequado, como sílicas de limpeza padrão, sílicas de limpeza altas e/ou outras sílicas abrasivas. Outros abrasivos adicionais adequados incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, p.ex., fosfato tricálcio (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPO4 • 2H2O, denominado também, ocasionalmente, neste documento, DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silícicos, ou suas combinações.

[00022] Os materiais de polimento de abrasivo de sílica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou gel de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Pat. U.S. N° 3.538.230, para Pader et al. e Pat. U.S. N° 3.862.307, para Digiulio, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de sílica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® junto a W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitada incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, inclusive a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. N° 4.340.583, de Wason, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo de menos de 100 cm3/100 g de sílica e no intervalo de 45 cm3/100 g a 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Os abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra em diâmetro, e uma absorção de óleo de menos de 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[00023] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de sílica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 5% em peso ou mais do peso seco de partículas de sílica, tal como de 5% em peso a 40% em peso, ou de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso, com base no peso total da composição.

[00024] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação terão um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular será de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido pela Union Carbide. O agente espumante, (p.ex., polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[00025] Surfactantes: As composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo: i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo superiores, tais como sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado tais como N-metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, ii. alquil sulfatos superiores, tais como lauril sulfato de sódio, iii. alquil éter sulfatos superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na), iv. alquil aril sulfonatos superiores tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio), v. alquil sulfoacetatos superiores, tais como sulfato lauril sulfoacetato de sódio (sulfoacetato dodecil de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2- di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2- etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[00026] Por "alquil superior" entende-se, por exemplo, alquil C6-30. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não-iônicos. Geralmente, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos com mais detalhes, por exemplo, na Pat. U.S. N° 3.959.458, para Agrícola et al.; Pat. U.S. N° 3.937.807, para Haefele; e Pat. U.S. N° 4.051.234, para Gieske, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem sais solúveis em água de sulfatos de alquil com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquil e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. O lauril sulfato de sódio, o lauroil sarcosinato de sódio e os sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato sódico.

[00027] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação em uma quantidade de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a cerca de 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[00028] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo um surfactante de betaína, por exemplo cocamidopropilbetaína, p.ex., em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, p.ex., 0,5-2% de cocamidopropilbetaína.

[00029] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Os agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina e difosfonatos. Assim, a divulgação pode compreender sais de fosfato além de fosfato estanoso. Em modalidades particulares, estes sais são sais de fosfato de alcalino, p.ex., sais de hidróxidos de metais alcalinos ou hidróxidos de alcalinos terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio (p.ex., hexametafosfato sódico). "Fosfato”, conforme usado neste documento, é definido como disposto acima. Em exemplos particulares, o fosfato é selecionado entre sais de fosfato dibásico alcalino e pirofosfato alcalino, p.ex., selecionado entre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato de tetrapotássio, tripolifosfato de sódio e misturas de dois ou mais deles. Em uma modalidade particular, por exemplo, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato tetrassódico (Na4P2O7), pirofosfato de cálcio (Ca2P2O7) e fosfato sódico dibásico (Na2HPO4), p.ex., em quantidades de 3 a 4% em peso de fosfato sódico dibásico e de 0,2 a 1% em peso de cada pirofosfato. Em outra modalidade, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP) (Na5P3O10), p.ex., em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, %, tal como de 1 a 2% em peso e STPP de 7% a 10%, com base no peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza os dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, p.ex., de 1 a 15% em peso, do peso da composição.

[00030] Agentes Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são usados na prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a óleos essenciais assim como vários aldeídos aromatizantes, ésteres, álcoois, e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, cale, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã pimenta e hortelã comum. Os agentes aromatizantes podem ser incorporados na composição oral em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, p.ex., de 0,5 a 1,5% em peso.

[00031] Polímeros: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou melhorar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou goma de carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio.

[00032] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica particulados, também presentes nas composições, já que os espessantes de sílica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto podem também ser incorporadas. O silicato de alumínio de magnésio coloidal também pode ser utilizado como componentes da composição de espessamento para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes espessantes em uma quantidade de 0,5% a 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[00033] As composições da divulgação podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,05 a 5%. Exemplos de tais agentes geralmente conhecidos para uso em dentifrício são divulgados na Pat. U.S. N° 5.188.821 e 5.192.531, cujas divulgações são incorporadas a este documento por referência em sua totalidade; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero não saturado etilenicamente polimerizável, preferencialmente éter metil-vinílico/anidrido maleico com um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez®, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e, preferencialmente, Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível por ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de potencialização, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso. Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com etil acrilato, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10,000 e EMA Grau 61 e 1:1 copolímeros de ácido acrílico com metil ou hidroxietil metacrilato, metila ou etil acrilato, isobutil vinil éter ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados são ácidos carboxílicos não saturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, uma ligação dupla olefínica contendo ácido que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfa-cloroacrílico, crotônico, beta-acriloxi propiônico, sórbico, alfa- clorossórbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo- hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros copolimerizáveis diferentes, como monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, dimetil maleato e similares. Os copolímeros contêm suficientes grupos de sal carboxílico para solubilidade na água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e seus sais, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados de ácidos sulfônicos acrilamidoalcano tais como ácido 2- acrilamida 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000.000, descrito na Pat. U.S. N° 4.842.847, de 27 de junho de 1989, para Zahid, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade. Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos ativos de superfície aniônicos como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, conforme apresentado na Pat. U.S. N° 4.866.161 emitida para Sikes et al., cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade.

[00034] Água: As composições orais podem compreender níveis significativos de água, tais como mais de 10% em peso, tais como 15% a 70% em peso ou 20% a 50% em peso com base no peso total da composição. A água empregada na preparação de composições orais comerciais pode ser deionizada (denominada, ocasionalmente, água desmineralizada) e sem impurezas orgânicas. A quantidade de água nas composições inclui a água livre que é adicionada mais aquela quantidade que é introduzida com outros materiais.

[00035] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou aroma desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros poliois e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é de glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. O umectante pode estar presente em níveis superiores a 25% em peso, tal como de 25 a 55% em peso, ou de 30% em peso a 50% em peso, com base no peso total da composição.

[00036] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes edulcorantes, como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos como mica revestida em TiO2 ou outros agentes corantes. Esses e outros componentes opcionais são descritos adicionalmente em Pat. U.S. N° 5.004.597, de Majeti; Pat. U.S. N° 3.959.458, para Agricola et al.; Pat. U.S. N° 3.937.807, de Haefele, todos sendo incorporados a este documento por referência em sua totalidade.

[00037] Em uma modalidade, as composições da presente divulgação são essencialmente isentas ou não contêm nenhum, um ou mais dos seguintes ingredientes: sarcosinato de acila ou seus sais, como lauroil sarcosinato sódico, cocoil sarcosinato sódico, miristotil sarcosinato sódico, lauroil sarcosinato de TEA, cocoil sarcosinato de amônio, lauroil sarcosinato de amônio; um antioxidante, como propilgalato, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), etil vanilina, óleo de alecrim, lecitina, vitamina E, rutina, morina, fisetina e outros bioflavonoides; um composto de ácido fítico que é definido neste documento para incluir ácido fítico e seus sais, como sais de metal alcalino ou de metal alcalino terroso e fitina, bem como ácido mio- inositolpentafosfórico e seus sais; etilenodiaminotetracetatos; sílica fundida; espessante de polivinilpirrolidona reticulada; um agente dessensibilizante do sal de potássio escolhido dentre nitrato de potássio, citrato de potássio, cloreto de potássio, bicarbonato de potássio e oxalato de potássio; um composto contendo cobre, como um sal de cobre ou outro composto de cobre que libera íon de cobre selecionado do grupo que consiste em sulfato de cobre, haletos de cobre e pseudo-haletos, nitrato de cobre, sais de cobre de ácidos carboxílicos no ácido fórmico de série homóloga até ácido decanoico, sais de cobre de ácidos polibásicos na série ácido oxálico até ácido subérico, sais de cobre de ácidos hidrocarboxílicos selecionados entre ácido glicólico, ácido lático, ácido tartárico, ácido málico e ácido cítrico, cobre precipitado em um suporte sólido ou coloidal, como suportes selecionados entre sílica, argila, biopolímero e polímero sintético, e hidrotalcita de cobre; ou poliorganosilsesquioxano, qual pode estar na forma de partículas, como polimetilsilesquioxano. O termo “essencialmente isento” é definido neste documento para se referir a menos de 0,01% em peso com base no peso total da composição.

[00038] O presente pedido divulga ainda métodos de uso das composições descritas neste documento para aumentar níveis de estanho no esmalte e tratar, reduzir ou controlar a incidência da erosão do esmalte, compreendendo aplicar qualquer uma das composições descritas neste documento aos dentes, p.ex., escovando. Em várias modalidades, a divulgação fornece um método para (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou formadoras de não-placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica via tecidos orais, compreendendo a aplicação de qualquer uma das composições descritas acima à cavidade oral de uma pessoa em necessidade, por exemplo, escovando os dentes uma ou mais vezes ao dia com qualquer uma das composições da presente divulgação. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um desses métodos. EXEMPLOS Exemplo 1 - Formulação de Dentifrício

[00039] O dentifrício de teste compreendendo 1% de fosfato estanoso em combinação com 0,243% de fluoreto de sódio foi preparado em acordo com a seguinte formulação do Exemplo 1, como mostrado na Tabela 1. As formulações do Exemplo 2 e o Exemplo Comparativo A da Tabela 1 também foram preparados. As quantidades do ingrediente listados estão por peso da composição. Tabela 1

Exemplo 2

[00040] A eficácia das fórmulas do Exemplo 1 e do Exemplo Comparativo A foram avaliadas conforme disposto a seguir: 1. A placa dental foi coletada de 4 voluntários saudáveis e agrupadas como inóculo. A densidade óptica ("D.O.") do inóculo foi compatível com absorbância de 0,3 a 610nm. 2. Discos de hidroxiapatita vertical estéril ("HAP") na tampa ACTA foram incubados em condições anaeróbias a 37°C por 24 horas com 1 ml de saliva artificial estéril (com 0,01% de sacarose) e 1 ml de saliva agrupada em uma microplaca de 24 poços. A tampa ACTA foi usada para realizar tratamento simultâneo em todos os poços. 3. A solução de tratamento recém-preparada de 1 parte de dentifrício do exemplo que está sendo testado para 2 partes de água destilada estéril foi adicionada ao poço e deixada para entrar em contato com disco HAP por 10 min. 4. A pasta foi substituída por 2 ml de Tampão fosfato- salino ("PBS") e foi deixada entrar em contato por 1 min. 5. A fase líquida foi removida e substituída por 2 ml de saliva artificial estéril. 6. Os discos foram tratados em triplicado para cada dentifrício de controle e de teste por 8 dias. 7. Em intervalos de 2, 4 e 8 dias, os discos foram coletados assepticamente e transferidos para meio de tioglicolato pré-reduzido. 8. 100 μL da diluição 10-4, diluição 10-5 e diluição 10-6 foram plaqueados em duplicatas para cada disco em Ágar de Neomicina-Vancomicina (NV) e Ágar de Sangue de Ovelha para Anaeróbios Gram-negativos e Bactérias Anaeróbicas Totais. 9. As placas foram espalhadas na superfície usando um espalhador estéril e foram incubadas anaerobicamente @37°C por 72 horas antes da contagem das colônias. 10. O pH foi monitorado durante todo o período do estudo usando a fase líquida.

[00041] As contagens da placa são registradas em redução de log 10 na Tabela 2 abaixo. As unidades estão em Log 10 CFU/ml Médio, onde a média foi calculada com base no número de amostras testadas para cada formulação exemplar. Tabela 2

[00042] Exemplo Comparativo A, conforme mostrado nas Tabelas 1 e 2, empregou uma formulação de creme dental de base similar usada no Exemplo 1, mas empregou Fosfato de Zn e Fluoreto Estanoso em vez de Fosfato Estanoso. O Exemplo Comparativo B estava na forma de um creme dental sem sal de metal. Conforme mostrado a partir dos resultados relatados na Tabela 2, a formulação do Exemplo 1 com fosfato estanoso proporcionou uma melhor atividade antimicrobiana em comparação com as formulações do Exemplo Comparativo A e Exemplo Comparativo B. Exemplo 3- Dados de Estabilidade

[00043] O teste de estabilidade foi realizado para as formulações dos Exemplos 1 e 2 e Exemplo Comparativo A. Foram fornecidas três amostras de cada formulação. As amostras para cada formulação foram suspensas por 3 meses em temperaturas diferentes, incluindo em temperatura ambiente (cerca de 25oC), 40oC e 49oC. A concentração inicial de fluoreto para cada amostra foi medida no início do estudo e, em seguida, foi periodicamente medida após cada mês do estudo. Os resultados mostraram que a fonte de flúor para as formulações do Exemplo 1 e Exemplo Comparativo A foram suficientemente estáveis para aplicações comerciais, em que a formulação do Exemplo 1 é ligeiramente mais estável do que a formulação do Exemplo Comparativo A. Constatou-se que a formulação do Exemplo 2 é menos estável que a formulação do Exemplo 1.

Claims

1. Composição para higiene bucal caracterizada por compreender: pelo menos um fosfato de metal, em que o pelo menos um fosfato de metal é fosfato estanoso e o pelo menos um fosfato é adicionado à composição de cuidado bucal como um sal pré- formado; pelo menos uma fonte de íon fluoreto, em que a quantidade de pelo menos uma fonte de íon fluoreto é de 0,01 a 10% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal; e em que a quantidade de fosfato de estanoso é de 0,5 a 4% em peso, com relação ao peso da composição de cuidado bucal e em que o fosfato não é um pirofosfato, metafosfato ou outro polifosfato.

2. Composição para higiene bucal, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que pelo menos uma fonte de fluoreto é escolhida dentre fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio ou suas combinações.

3. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição de cuidado bucal compreende ainda um abrasivo.

4. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender ainda um ou mais umectantes e um ou mais surfactantes.

5. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender ainda um ou mais sais de fosfato alcalino que é diferente de pelo menos um fosfato de metal, em que a quantidade de sais de fosfato alcalino é de 1 a 8% em peso da composição de cuidado bucal.

6. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender ainda um agente de clareamento.

7. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que tem a condição de que a composição para higiene bucal esteja essencialmente isenta de sarcosinato de acila ou seus sais, um antioxidante, um composto de ácido fítico, um composto contendo cobre, etilenodiaminotetracetatos e poliorganosilsesquioxano.

8. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um dentifrício.

9. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal compreende: de 1 a 8% em peso de sais de fosfato alcalino da composição de cuidado bucal, em que os sais de fosfato alcalino são selecionados dentre fosfato sódico dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato de tetrapotássio, pirofosfato cálcico, tripolifosfato de sódio e misturas de dois ou mais deles; de 0,05 a 0,5% em peso de fluoreto da composição de cuidado bucal; e uma base de dentifrício de abrasivo de sílica.

10. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que composição é um gel.

11. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal está na forma de pastilha ou menta.

12. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é goma de mascar.

13. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por compreender ainda um ou mais agentes antimicrobianos.

14. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o pH da composição é ácido.

15. Composição para higiene bucal, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o pH da composição é básico.