BR112019012160B1

BR112019012160B1 - Composição para higiene bucal com alto teor de água

Info

Publication number: BR112019012160B1
Application number: BR112019012160-9A
Authority: BR
Inventors: Aarti Rege; Luciana Rinaudi Marron
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2016-12-21
Filing date: 2017-08-23
Publication date: 2022-08-16
Also published as: US20180168964A1; AU2017382600A1; BR112019012160A2; EP3534870A1; CN110087614A; CA3045783A1; RU2734596C1; EP3534870B1; US11464718B2; CN110087614B; AU2017382600B2; WO2018118145A1; MX2019007196A

Abstract

Uma composição de higiene bucal compreendendo fosfato de zinco, fluoreto estanhoso e uma salicilamida, bem como métodos de utilização da mesma.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido é um Pedido Internacional PCT que reivindica prioridade e o benefício do pedido provisório dos EUA 62/437.104, depositado em 21 de dezembro de 2016, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência na sua totalidade.

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção se refere a uma composição para higiene bucal para uso no tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, gengivite, placa e cáries dentais. Esta composição de higiene bucal inclui fosfato de zinco, fluoreto de estanho e uma salicilamida.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] A erosão dentária envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dentária pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada de piscinas e regurgitação de ácidos gástricos.

[0003] A placa dental é um biofilme ou uma massa de bactérias aderente que é encontrada geralmente entre os dentes, ao longo da linha da gengiva, e abaixo das margens da linha da gengiva. A placa dental pode causar a cárie dental e problemas peridentais tais como a gengivite e a periodontite. Cárie dentária, cavidade dentária ou desmineralização dentária são causadas por ácido produzido a partir da degradação bacteriana de açúcares fermentáveis.

[0004] Composições para higiene bucal que contêm fontes de íon estanhoso exibem excelentes benefícios clínicos, em particular na redução da gengivite e na prevenção ou tratamento da desmineralização erosiva do dente. O fluoreto estanhoso é bem conhecido para uso em odontologia clínica, com um histórico de benefícios terapêuticos de mais de quarenta anos. Entretanto, até recentemente, sua popularidade foi limitada por sua instabilidade em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanhoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanhoso (Sn2+). Os sais estanhosos hidrolisam facilmente acima de um pH de 4, resultando na precipitação da solução, com uma consequente perda das propriedades terapêuticas.

[0005] Uma maneira de superar os problemas de estabilidade com íons estanhosos é limitar a quantidade de água na composição a níveis muito baixos, ou usar um sistema bifásico. Ambas estas soluções ao problema do íon estanhoso apresentam inconvenientes. Composições para higiene bucal com baixo teor de água podem ser difíceis de formular com propriedades reológicas desejadas, e composições bifásicas são consideravelmente de fabricação e embalagem mais dispendiosas.

[0006] Os sais de zinco solúveis, tais como citrato de zinco, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam várias desvantagens. Os íons de zinco na solução conferem uma sensação desagradável e adstringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes de zinco e que também têm propriedades organolépticas aceitáveis eram difíceis de serem obtidas. Além disso, os íons de zinco livres podem reagir com íons fluoreto para produzir fluoreto de zinco, o qual é insolúvel e, assim, reduz a disponibilidade de zinco e fluoreto. Finalmente, os íons de zinco reagirão com surfactantes aniônicos, tais como lauril sulfato de sódio, interferindo, assim, na formação de espuma e limpeza.

[0007] O fosfato de zinco (Zn3(PO4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, por exemplo, soluções de ácidos minerais, ácido acético, amônia ou hidróxidos alcalinos. Vide, por exemplo, Merck Index, 13a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, fosfato de zinco é comumente usado em cimento dental, por exemplo, em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[0008] Compostos antibacterianos orgânicos têm sido usados para suplementar zinco e estanho em composições de higiene bucal anti-placa. Compostos bifenílicos polihalogenados, como o triclosan e o triclocarban, são muito comuns e têm sido utilizados há muitos anos, mas recentemente caíram em desgraça para essa finalidade. Algumas salicilamidas não halogenadas substituídas têm sido utilizadas como agentes antibacterianos em composições orais anti-placa, mas a sua utilização tem sido muito limitada. Ver Patente dos EUA 4.647.452. É interessante encontrar novas combinações de agentes antibacterianos orgânicos e inorgânicos que mostrem propriedades sinérgicas em composições de higiene bucal.

[0009] Assim, existe uma necessidade de proporcionar produtos melhorados contendo zinco e íons estanhosos para tratar ou prevenir a erosão do esmalte dos dentes com eficácia antimicrobiana, reduzindo a placa ou tratando ou controlando a gengivite. Há também um desejo por composições antimicrobianas novas que sejam estáveis em água e fáceis de fabricar.

BREVE SUMÁRIO

[0010] São aqui divulgadas composições de higiene bucal de água elevada compreendendo fosfato de zinco, fluoreto de estanho e uma salicilamida. Os métodos e os usos para esta composição são descritos também ao longo do documento. As composições divulgadas neste documento fornecem a proteção melhorada contra a desmineralização e a atividade antibacteriana aprimorada em relação à técnica anterior. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado ao dentifrício como um sal pré-formado. Em algumas modalidades, um sistema de tampão de ácido orgânico é adicionado, por exemplo, um sistema tampão de ácido cítrico/citrato. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal é uma composição de creme dental ou de um gel bucal.

[0011] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação tornar-se-ão evidentes a partir da descrição detalhada provida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferencial da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0012] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferencial(is) é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[0013] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0014] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso da composição total. As quantidades fornecidas são baseadas no peso ativo do material.

[0015] Descobriu-se surpreendentemente que uma composição de higiene bucal de água elevada compreendendo fosfato de zinco, fluoreto de estanho, uma salicilamida e opcionalmente um sistema de tampão de ácido orgânico, selecionado em certas concentrações e quantidades, é inesperadamente mais eficaz no reforço de propriedades anti-erosão e anti- microbianas de uma formulação contendo íons de zinco e estanho, quando comparadas com formulações de acordo com a técnica anterior.

[0016] Como usado neste documento, o termo “alto teor de água” refere-se a uma composição para higiene bucal, tal como um creme dental ou um gel oral, que compreenda de 10% a de 99% de água, por peso da composição. Por exemplo, a composição pode compreender pelo menos 10%, de 15%, de 20%, de 25%, de 30%, de 35% ou de 40% de água, até um máximo, por exemplo, de 60%, de 70%, de 80%, de 90%, de 95% ou de 99% de água, por peso da composição. Como usado neste documento, as quantidades de água referem-se à água adicionada diretamente à composição, assim como a água adicionada como parte dos ingredientes ou dos componentes que são adicionados como soluções aquosas. Em algumas modalidades, a composição compreende 10-60% de água, ou 1050% de água, ou 10-40% de água, ou 10-30% de água, ou 15-30% de água, ou 20-30% de água, ou aproximadamente 25% de água, por peso da composição.

[0017] Como usado neste documento, o termo “sal pré-formado” - quando usado em referência ao fosfato de zinco - significa que o fosfato de zinco não é formado in situ na composição para higiene bucal, por exemplo, através da reação de ácido fosfórico e de outro sal de zinco.

[0018] Em um aspecto, a presente divulgação proporciona, portanto, uma composição de higiene bucal de alta água (Composição 1) compreendendo um veículo oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto de estanho, e uma salicilamida. Em outras modalidades deste aspecto, a presente divulgação fornece:

[0019] 1.1 Composição 1, em que a salicilamida é uma salicilamida não halogenada.

[0020] 1.2 Composição 1 ou 1.1, em que a salicilamida tem a fórmula:

[0021] em que R1 e R2 são selecionados independentemente de H e alquil C1-10.

[0022] 1.3 Composição 1.2, em que R1 e R2 são selecionados independentemente de H e alquil C1-10, alquil C1-8, alquil C1-6, ou alquil C1-4.

[0023] 1.4 Composição 1.2, em que R1 e R2 são independentemente selecionados dentre H, metil, etil, propil, isopropil, n-butil, sec-butil, isobutil ou terc-butil.

[0024] 1.5 Composição 1.2, em que R1 é H e R2 é selecionado dentre H, metil, etil, propil, isopropil, n-butil, sec-butil, isobutil ou terc-butil.

[0025] 1.6 Composição 1.5, em que R1 é H e R2 é H.

[0026] 1.7 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco é um sal pré-formado de fosfato de zinco (por exemplo, hidrato de fosfato de zinco).

[0027] 1.8 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco está presente numa quantidade suficiente para que o fluoreto estanhoso se dissocie para proporcionar uma quantidade terapeuticamente eficaz de íons estanhosos em solução aquosa.

[0028] 1.9 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 10% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,1 a 8% em peso, ou de 0,5 a 5% em peso, ou de 0,5 a 4% em peso, ou de 1 a 4% em peso, ou de 1 a 3% em peso, ou de 2 a 3% em peso, ou cerca de 1%, ou cerca de 2%, ou cerca de 2,25%, ou cerca de 2,5% em peso.

[0029] 1.10 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de fluoreto estanhoso é de 0,01% a 5% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454% em peso).

[0030] 1.11 Qualquer composição anterior, em que a salicilamida está presente numa quantidade eficaz como antibacteriana ou numa quantidade eficaz anti-placa.

[0031] 1.12 Qualquer composição anterior, em que a salicilamida está presente numa quantidade eficaz para ser sinérgica com o íon de zinco e estanhoso presente.

[0032] 1.13 Qualquer composição anterior, em que a quantidade da salicilamida é de 0,001 a 10% em peso da composição, por exemplo, de 0,001-5%, ou de 0,01 a 5%, ou de 0,01 a 2%, ou de 0,01 a 1% , ou de 0,05 a 0,5%, ou de 0,05 a 0,25%, ou de 0,05 a 0,2%, ou de 0,05 a 0,15%, ou cerca de 0,1%.

[0033] 1.14 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de água 10% em peso ou mais, em relação ao peso da composição de higiene bucal, por exemplo, 10-90%, ou 10-80%, ou 10-70%, ou 10-60%, ou 10-50%, ou 10-40%, ou 10-30%, ou 15-30%, ou 20-30%, ou cerca de 25% ou cerca de 30%, em peso da composição.

[0034] 1.15 Qualquer composição anterior, compreendendo ainda um sistema tampão orgânico.

[0035] 1.16 Composição 1.15, em que o sistema de tampão orgânico compreende um ácido carboxílico e um ou mais sais de base conjugados dos mesmos, por exemplo, sais de metal alcalino dos mesmos.

[0036] 1.17 Composição 1.16, em que o ácido é selecionado dentre ácido cítrico, ácido lático, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido acético, ácido succínico e ácido tartárico.

[0037] 1.18 Composição 1.16 ou 1.17, em que o um ou mais sais de base conjugados são independentemente selecionados dentre sais de sódio e potássio, ou suas combinações.

[0038] 1.19 Composição 1.16, 1.17 ou 1.18, em que o ácido é ácido cítrico e um ou mais sais de base conjugada compreendem citrato monossódico (monobásico), citrato dissódico (dibásico), citrato trissódico (tribásico) e combinações destes.

[0039] 1.20 Qualquer composição anterior, em que a composição compreende um sistema tampão de ácido orgânico numa quantidade de 0,1 a 5,0% em peso da composição, medida como a quantidade combinada de ácido orgânico e quaisquer sais de base conjugada; por exemplo, de 0,5 a 4,0%, ou de 1,0 a 3,0%, ou de 1,5 a 3,0%, ou de 1,0 a 2,4%, ou de 1,0% a 2,0%, ou de 1,0% a 1,5%, em peso da composição.

[0040] 1.21 Qualquer composição precedente, em que o sistema de tampão consiste de um ácido orgânico e um sal de base conjugado do mesmo, por exemplo, em uma razão de 1:1 a 1:10, por exemplo, de 1:2 a 1:8, ou de 1:3 a 1:6, ou de 1:4 a 1:6, ou de 1:5 a 1:6, ou cerca de 1:5, em peso dos componentes.

[0041] 1.22 Qualquer composição precedente, em que o sistema de tampão compreende por ácido cítrico e um sal de citrato de sódio (por exemplo, citrato trissódico, citrato dissódico ou citrato monossódico), em uma razão de 1:3 a 1:6 ou 1:4 a 1:6, ou cerca de 1:5 (por exemplo, cerca de 1:5,7), em peso.

[0042] 1.23 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal compreende, adicionalmente, um abrasivo, por exemplo, abrasivos de sílica, abrasivos de cálcio e outros abrasivos conforme divulgados neste documento.

[0043] 1.24 Qualquer composição anterior, compreendendo ainda um ou mais umectantes, como aqui descrito, por exemplo, selecionado a partir de sorbitol, glicerol, xilitol e propilenoglicol, ou suas combinações, opcionalmente presentes numa quantidade de 20 a 60% em peso.

[0044] 1.25 Qualquer composição anterior, em que a composição compreende uma mistura de sorbitol e glicerina.

[0045] 1.26 Qualquer composição precedente que compreende ainda um ou mais surfactantes, conforme descrito neste documento, por exemplo, lauril sulfato de sódio, lauriléter sulfato de sódio, ou cocamidopropil betaína, ou combinações dos mesmos.

[0046] 1.27 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, ortofosfatos, pirofosfatos, tripolifosfatos, tetrafosfatos ou polifosfatos maiores.

[0047] 1.28 Composição 1.27, em que os sais de fosfato alcalino compreendem pirofosfato tetrassódico ou pirofosfato de tetrapotássio, por exemplo, numa quantidade de 0,5 a 5% em peso da composição, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso.

[0048] 1.29 Composição 1.27 ou 1.28, em que os sais de fosfato alcalino compreendem tripolifosfato de sódio ou tripolifosfato de potássio, por exemplo, numa quantidade de 0,5 a 6% em peso da composição, por exemplo, 1-4% ou 2-3% ou cerca de 2% ou cerca de 3% em peso.

[0049] 1.30 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo, adicionalmente, um agente clareador.

[0050] 1.31 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma ou mais fontes de íons de zinco além do fosfato de zinco, por exemplo, um sal de zinco selecionado dentre citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, pirofosfato de zinco, sulfato de zinco ou cloreto de zinco.

[0051] 1.32 Qualquer composição precedente, compreendendo ainda uma ou mais fontes de fluoreto além da fonte de fluoreto estanhoso, por exemplo, uma fonte de íon fluoreto selecionadas dentre: fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina e fluoreto de amônio e uma combinação dos mesmos.

[0052] 1.33 Qualquer composição anterior, em que a composição de higiene bucal é um dentífrico, por exemplo, um creme dental ou gel oral.

[0053] 1.34 Qualquer composição precedente, em que o pH da composição é de 6 a 9, como de 6,5 a 8, ou de 6,5 a 7,5 ou cerca de 7,0.

[0054] 1.35 Qualquer composição anterior, em que a composição é uma composição monofásica (por exemplo, não é uma composição bifásica).

[0055] 1.36 Qualquer composição anterior, em que a composição não compreende um ou mais dentre óxido de zinco, citrato de zinco ou lactato de zinco.

[0056] 1.37 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco é a única fonte de íons de zinco.

[0057] 1.38 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de quatro grupos fosfato.

[0058] 1.39 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de três grupos fosfato.

[0059] 1.40 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de sais do hexametafosfato (por exemplo, hexametafosfato de sódio).

[0060] 1.41 Qualquer composição precedente, em que a composição é livre de copolímero metil vinil éter anidrido maleio.

[0061] 1.42 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é livre de polímero aniônico.

[0062] 1.43 Qualquer composição anterior, em que a composição não contém quaisquer agentes antibacterianos de éter bifenílico halogenado (por exemplo, triclosan ou triclocarban).

[0063] 1.44 Qualquer composição anterior, em que a salicilamida é o único agente antibacteriano orgânico presente.

[0064] 1.45 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é eficaz mediante aplicação à cavidade oral, por exemplo, por meio de enxágue, opcionalmente em conjunto com escovação para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariais no esmalte, por exemplo, como detectado pela fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (v) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH das placas em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição ao açúcar, (xi) reduzir acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, por meio da redução do potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais.

[0065] Qualquer quantidade de fosfato de zinco que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou fornecer quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas de fosfato de zinco podem variar de 0,05 a 5% em peso, tal como de 0,1 a 4% em peso, ou de 0,5 a 3% em peso, ou de 0,5 a 2% em peso, ou de 0,8 a 1,5% em peso, ou de 0,9 a 1,1% em peso, ou de cerca de 1% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal. O fosfato de zinco está opcionalmente presente como seu sal mono-hidratado.

[0066] Embora o fosfato de zinco seja considerado insolúvel (por exemplo, solubilidade fraca) em água, quando colocado na formulação, por exemplo, em pH ácido ou básico, o fosfato de zinco pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de zinco em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e proporcionando mais brilho aos dentes. Verificou-se também que o fosfato de zinco em uma formulação com uma segunda fonte de fosfato intensifica o depósito de fosfato. Como explicado em WO2014/088573, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade, em virtude da baixa solubilidade do fosfato de zinco, e o ponto de vista reconhecido pela técnica de que ele é substancialmente inerte nas condições da cavidade oral, conforme comprovado por seu uso difundido em cimento dentário. Ao mesmo tempo, as formulações que contêm fosfato de zinco não apresentam gosto e sensação ruins na boca, baixa distribuição de fluoreto e pouca espuma e limpeza ruim em associação aos produtos para higiene bucal à base de zinco convencionais, que usam sais de zinco mais solúveis.

[0067] Uma quantidade de fluoreto estanhoso, preferencialmente uma quantidade eficaz, é empregada em combinação com o fosfato de zinco nas composições da presente divulgação. Por exemplo, o fluoreto estanhoso pode ser empregado em uma quantidade que seja eficaz para fornecer benefícios antimicrobianos, tais como proteção anticáries e/ou proteção antigengivite e/ou benefícios antierosão para a proteção do esmalte dos dentes. Exemplos de quantidades adequadas de fluoreto estanhoso variam de 0,01% a 5% em peso, relativas ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454%), relativas ao peso total da composição de dentifrício. As formulações podem incluir níveis estanhosos, providos pelo fluoreto estanhoso, variando, por exemplo, de 3.000 ppm a 15.000 ppm (fração de massa) de íons estanhosos na composição total. Em modalidades, o teor estanhoso solúvel pode variar de 0,1% em peso a 0,5% em peso ou mais, tal como de 0,15% em peso a 0,32% em peso, com base no peso total da composição.

[0068] A combinação de íons de zinco e estanhosos fornece um ou mais dos seguintes benefícios: benefícios antimicrobianos melhorados em comparação aos íons de zinco sozinhos; controle melhorado da placa e/ou da gengivite; proteção melhorada contra a erosão do esmalte do dente.

[0069] Nas composições que compreendem quantidades significativas de água, o fosfato de zinco atua como um agente estabilizador para o fluoreto estanhoso, de modo que o fluoreto estanhoso permaneça em solução na água. Como discutido acima, o fluoreto estanhoso é considerado geralmente instável na água devido à perda hidrolítica e oxidativa de íons estanhosos nos intervalos de pH típicos empregados em composições para higiene bucal. Consequentemente, o fluoreto estanhoso é empregado geralmente em composições que não contêm nenhuma água ou pouca água, ou com um agente quelante. Procedimentos tediosos são empregados para fornecer soluções estáveis em que a tendência do íon estanhoso ser oxidado ou hidrolisado é inibida. Os depositantes descobriram, surpreendentemente, que o fosfato de zinco e o fluoreto estanhoso podem ser combinados em uma formulação monofásica e ser estabilizados pela presença de um sistema de tampão ácido orgânico apropriado. O sistema de tampão ácido orgânico ajuda a solubilizar o fosfato de zinco e ajuda a estabilizar os íons estanhosos solúveis.

[0070] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, tais como uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato, além de fosfato de zinco. As composições podem ser formuladas numa base dentífrica adequada, por exemplo, compreendendo abrasivos, por exemplo, abrasivos de sílica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou suas combinações. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (por exemplo, para uso em uma moldeira), goma de mascar, pastilha ou pastilha contra o mau hálito. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[0071] Agentes Ativos: As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que são ativos para proteger e intensificar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva ou fornecer outros benefícios desejados. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é provido na forma de sal, o contra-íon afetará o peso do sal, de maneira que se o contra-íon é mais pesado, mais sal em peso será requerido para fornecer a mesma concentração de íon ativo no produto final.

[0072] Composições da divulgação podem conter de 0,1 a 1% em peso de um agente antibacteriano, tal como cerca de 0,3% em peso. Quaisquer ativos antimicrobianos adequados podem ser empregados.

[0073] Fonte de Íon Fluoreto: As composições para a higiene bucal podem incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto adicionais, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados na Pat. dos EUA n° 3.535.421, de Briner et al.; Pat. dos EUA n° 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. dos EUA n° 3.678.154, de Widder et al., cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações destes. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas destes. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação pode conter fluoreto estanhoso e qualquer fonte adicional de íons fluoreto ou agentes fornecedores de flúor em quantidades suficientes para fornecer, no total, cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm (fração de massa) de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2000 ppm, por exemplo, de 1000 a 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente de 1000 a cerca de 1500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter até 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íons fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso em uma modalidade ou cerca de 0,03% em peso a 5% em peso e em outra modalidade, de cerca de 0,1% em peso a 1% em peso por peso da composição. Conforme discutido acima, os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível apropriado de íon fluoreto irão variar com base no peso do contra-íon no sal.

[0074] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos. Os exemplos de abrasivos adequados incluem abrasivos de sílica, tais como sílicas de limpeza padrão, sílicas de alta limpeza e/ou quaisquer outras sílicas abrasivas adequadas. Exemplos adicionais de abrasivos que podem ser usados além ou no lugar dos abrasivos de sílica incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou fosfato dicálcico di- hidratado (CaHPO4 • 2H2O, denominado também, ocasionalmente, neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos, ou combinações destes.

[0075] Os materiais de polimento de abrasivo de sílica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Patente dos EUA n° 3.538.230, de Pader et al. e Patente dos EUA n° 3.862.307, de Digiulio, cujas divulgações estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de sílica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. dos EUA n° 4.340.583, de Watson, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo inferior a 100 cm3/100 g de sílica, tal como de 45 cm3/100 g a 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Exemplos de abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo inferior a 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[0076] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de sílica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 10% em peso ou mais peso seco de partículas de sílica, tal como de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.

[0077] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação podem ter um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular pode ser de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide. O agente espumante (por exemplo, polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[0078] Surfactantes: As composições úteis nas composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo:

[0079] i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio,

[0080] ii. alquil sulfatos superiores, tais como lauril sulfato de sódio,

[0081] iii. alquil éter sulfatos superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, lauril éter-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na),

[0082] iv. alquil aril sulfonatos superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio),

[0083] v. alquil sulfoacetatos superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[0084] Entende-se por "alquil superior", por exemplo, alquil C6-30. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado dentre lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Em geral, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos mais plenamente, por exemplo, na Pat. dos EUA n° 3.959.458, de Agricola et al.; Pat. dos EUA n° 3.937.807, de Haefele; e Pat. dos EUA n° 4.051.234, de Gieske et al, cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade.

[0085] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[0086] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo um surfactante de betaína, por exemplo cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 2% em peso de cocamidopropilbetaína.

[0087] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anti-cálculo (controle de tártaro). Agentes anti-cálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos e tripolifosfatos), ácido poliaminopropanosulfónico (AMPS), sais hexametafosfato, sulfonatos poliolefínicos, fosfatos poliolefínicos e difosfonatos. As composições da divulgação podem, assim, compreender sais de fosfato, além de fosfato de zinco. Em modalidades em particular, estes sais são sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos de alcalinos- terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. "Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitáveis, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos, tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos, tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, tais como tripolifosfatos, tetrafosfatos, hexafosfatos e hexametafosfatos (por exemplo, hexametafosfato de sódio). Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado dentre fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais desses. Em uma modalidade em particular, por exemplo, as composições podem compreender pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso da composição. Em outra modalidade, as composições podem compreender uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), por exemplo, em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, tais como de 1 a 2% em peso e STPP de 0,5% a 6% em peso, tal como de 1 a 4%, ou de 2 a 3% em peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, por exemplo, de 1 a 15% em peso total da composição.

[0088] Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um aromatizante. Os aromatizantes que são usados na prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais, assim como vários aldeídos, ésteres, álcoois aromatizantes e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã-comum, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã comum. Os aromatizantes podem ser incorporados na composição bucal em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 1,5% em peso.

[0089] Polímeros: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou intensificar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicois, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, hidroximetilcelulose, etilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana, goma guar ou goma carragena). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Em uma modalidade, a composição para higiene bucal pode conter PVP. Em geral, PVP se refere a um polímero que contém vinilpirrolidona (também referida como N-vinilpirrolidona, N-vinil-2-pirrolidiona e N-vinil-2-pirrolidona) como uma unidade monomérica. A unidade monomérica consiste em um grupo polar de imida, em quatro grupos não polares de metileno e em um grupo não polar de metano.

[0090] Em algumas modalidades, as composições da descrição compreendem um ou mais polietilenoglicóis, por exemplo, polietilenoglicóis em um intervalo de pesos moleculares de 200 a 800. Por exemplo, as composições podem compreender um ou mais dentre poliepolietilenoglicol 200, polietilenoglicol 300, polietilenoglicol 400, polietilenoglicol 600, ou polietilenoglicol 800. Polietilenoglicóis podem estar presentes numa quantidade de 0,1 a 20% em peso da composição, por exemplo, 0,1 a 10%, ou 0,5 a 5%, ou 1 a 5%, ou 1 a 4%, ou 2 a 3% ou cerca de 2%.

[0091] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica em partículas, também presentes nas composições, já que os espessantes de sílica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais, tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto, também podem ser incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal também pode ser utilizado como componente da composição espessante para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, são utilizados agentes espessantes numa quantidade de 0,1% a 5,0% em peso da composição total.

[0092] Em algumas modalidades, as composições da divulgação podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,05 a 5%. Exemplos de tais agentes, em geral, conhecidos para uso em dentifrício são divulgados nas Pat. dos EUA n° 5.188.821 e 5.192.531, ambas das quais são incorporadas a este documento por referência em suas totalidades; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como de 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, preferencialmente éter metil-vinílico/anidrido maleico com um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e, preferencialmente, Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de potencialização, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso. Outros polímeros operacionais incluem aqueles, tais como os copolímeros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etil, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2- pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n°. 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metil ou metacrilato de hidroxietil, acrilato de metil ou etil, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados, estão ácidos carboxílicos insaturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica de carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílicos, metacrílicos, etacrílicos, alfa-cloroacrílicos, crotônicos, beta-acrilóxi propiônicos, sórbicos, alfa-clorossórbicos, cinâmicos, beta-estirilacrílicos, mucônicos, itacônicos, citracônicos, mesacônicos, glutacônicos, aconíticos, alfa-fenilacrílicos, 2-benzil acrílicos, 2-ciclo-hexilacrílicos, angélicos, umbélicos, fumáricos, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis, com tais monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato dimetila e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais destes, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados dentre ácidos acrilamidoalcano sulfônicos, tais como 2-acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000.000. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, por exemplo, conforme divulgado na Pat. dos EUA n° 4.866.161, emitido para Sikes et al., que é incorporado neste documento por referência na sua totalidade.

[0093] Em algumas modalidades, não há polímeros aniônicos presentes na composição. Em outras modalidades, podem existir polímeros aniônicos presentes, mas estes não incluem copolímeros de éter metil vinílico e ácido maleico ou anidrido.

[0094] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é um dentre glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. O umectante pode estar presente em níveis superiores a 15% em peso, tal como de 15% em peso a 60% em peso ou de 20% em peso a 50% em peso ou de 20% em peso a 40% em peso ou cerca de 20%, ou cerca de 30% ou cerca de 40%, com base no peso total da composição.

[0095] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes para higiene bucal opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, aromatizantes, agentes edulcorantes, tais como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos, tais como mica revestida com TiO2 ou outros agentes corantes, tais como corantes e/ou pigmentos.

[0096] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação podem possuir qualquer pH adequado a um produto para uso em higiene bucal. Exemplos de intervalos de pH adequados variam de 6 a 9, tais como de 6,5 a 8, ou 6,5 a 7,5, ou cerca de 7,0.

[0097] Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem nenhum hexametafosfato de sódio. Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de ou não incluem quaisquer éteres de difenil halogenados (por exemplo, triclosan).

[0098] Entende-se por "essencialmente livre" as composições que têm não mais do que 0,01% em peso desses compostos.

[0099] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem quaisquer agentes de complexação para aprimorar a solubilidade do fosfato de zinco e/ou manter o fluoreto estanhoso em solução. Exemplos de agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos das composições da presente divulgação incluem os agentes quelantes ensinados no Pedido de Patente dos EUA n° 2007/0025928, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Tais agentes quelantes incluem agentes minerais tensoativos, incluindo agentes tensoativos minerais que são poliméricos e/ou polieletrólitos e que são selecionados dentre polímeros fosforilados, em que, se o polímero fosforilado for um polifosfato, o polifosfato possui um comprimento de cadeia médio de 3,5 ou mais, tal como 4 ou mais; polifosfonatos; policarboxilatos; polímeros substituídos por carboxi; copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com monômeros etilenicamente insaturados, aminoácidos, proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenoamina), poli(etilenoglicol), poli(propilenoglicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzil); e misturas destes. Outros agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos da presente divulgação incluem aqueles ensinados em CA 2634758, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Exemplos incluem compostos de inositol polifosforilados, tais como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(di-hidrogenofosfato); mio-inositol tetraquis(di-hidrogenofosfato), mio-inositol triquis(di-hidrogenofosfato) e sais de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou de amônio de qualquer um dos compostos de inositol acima. O ácido fítico é também conhecido como mio- inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis(di-hidrogenofosfato) ou ácido hexafosfórico de inositol.

[0100] Em um outro aspecto, a presente divulgação fornece um método de tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, da gengivite, da placa, e/ou da cárie dental, o método compreendendo a aplicação à cavidade oral de uma pessoa em uma tal necessidade de uma composição de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq), por exemplo, por escovação, por exemplo, uma ou mais vezes ao dia.

[0101] Em um outro aspecto, a divulgação atual fornece um método para usar as composições descritas neste documento (por exemplo, qualquer uma das Composições 1.0 et seq) para aumentar os níveis de zinco no esmalte e para tratar, reduzir ou controlar a incidência de erosão do esmalte. Os métodos compreendem aplicar qualquer uma das composições conforme descritas neste documento nos dentes, por exemplo, por meio de escovação ou outra forma de administração das composições à cavidade oral de um sujeito que necessite destas. As composições podem ser administradas regularmente, tal como, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Em várias modalidades, a administração das composições da presente divulgação a um paciente pode fornecer um ou mais dentre os benefícios a seguir: (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou não formadoras de placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica por meio dos tecidos orais. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um dos métodos acima. Outras modalidades fornecem métodos em que pelo menos um dente é remineralizado após a administração da composição conforme descrita nesse documento.

[0102] O presente pedido divulga ainda um método para fazer qualquer uma das composições da presente divulgação. O método compreende combinar fosfato de zinco e fluoreto estanhoso em água para formar uma mistura aquosa de fosfato de zinco. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado à composição de dentifrício como um sal pré-formado e permanece essencialmente insolúvel na mistura aquosa. A quantidade de água empregada na mistura pode ser qualquer uma dentre as quantidades citadas neste documento para as composições da presente divulgação. Todas as técnicas de mistura padrão podem ser empregadas para combinar os ingredientes e formar uma composição estável sem a necessidade de agentes de complexação adicionais para solubilizar o fluoreto estanhoso, tal como qualquer um dos agentes de complexação ou agentes quelantes divulgados acima, ou o uso de técnicas de mistura anidras, tais como dissolver o fluoreto estanhoso em um material anidro, tal como glicerina.

EXEMPLOS Exemplo 1 - Formulação de Dentifrício

[0103] Formulação representativas de dentifrício de acordo com a divulgação atual são preparadas de acordo com a Tabela 1 abaixo:

[0104] As composições dentífricas experimentais são preparadas como mostrado na Tabela 2. Cada dentifrício compreende 0.454% fluoreto estanhoso e 2,35% hidrato de fosfato de zinco, mas possui uma concentração diferente de ácido cítrico e citrato trissódico dihidratado presente. Os ingredientes na tabela 1 são listados por peso da composição.

Exemplo 2 - Absorção de Estanho e Zinco

[0105] As composições do Exemplo A e B são comparadas num ensaio de absorção de íons metálicos bovinos. A captação de íons metálicos é medida utilizando a técnica ESCA (espectroscopia fotoeletrônica de raios X). Amostras de esmalte bovino são usadas para preparar discos com 3mm de largura de esmalte bovino nos quais toda a superfície do esmalte, menos a superfície exposta, é protegida com resina acrílica. Cada amostra de esmalte sofre erosão com solução de ácido perclórico a 1M, e é lavada em seguida. 2 mL de saliva humana fresca são então adicionados, e as amostras são incubadas a 37 °C por 2 horas a fim de provocar a formação de película. Após a remoção da saliva e da lavagem, as amostras são tratadas com 2 mL de uma pasta com 1:2 da composição de teste em água destilada por 2 minutos a 37 °C com agitação. Uma amostra é tratada com água como um controle negativo para determinar o teor de íons metálicos de referência. Após enxaguar as amostras com água, elas são enviadas para a análise por ESCA. Os níveis de íons metálicos de referência medidos no controle negativo são subtraídos das outras medições de teste para determinar a absorção de íons metálicos a partir das composições de dentifrício. Os resultados são mostrados na Tabela 3 abaixo.

[0106] Os dados mostram que a adição de 0,1% de salicilamida resulta num aumento significativo e inesperado da absorção de íons estanhoso e de zinco.

Exemplo 3 Eficácia Antibacteriana

[0107] A eficácia antibacteriana é medida utilizando um ensaio de bioluminescência de ATP com bactérias derivadas de saliva (Ensaio de Viabilidade Celular Microbiana BacTiter-Glo, da Promega). Os ensaios são executados em uma diluição de 1:4 e em uma diluição de 1:8 do dentifrício em solução salina tamponada com fosfato. As composições A e B são comparadas com uma composição comercial de creme dental compreendendo fluoreto de sódio sem agentes antibacterianos (Comp. Ex. I) e com uma composição comercial de creme dental compreendendo fluoreto estanhoso e lactato de zinco (Comp. Ex. II). Os resultados são determinados por luminescência de amostra em um leitor Multilabel PerkinElmer 2104 EnVision. A luminescência é medida em unidades de cps (contagens por segundo). Os resultados são mostrados na Tabela 4 abaixo.

[0108] Os resultados mostram que cada uma das Composições A, contendo fosfato de zinco, fluoreto estanhoso e salicilamida, inibe o crescimento bacteriano significativamente melhor do que a mesma composição sem salicilamida, bem como muito mais eficaz do que as composições comerciais de creme dental comparativas.

[0109] A formulação do Exemplo Comparativo II é mostrada na tabela 5 abaixo.

[0110] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal com alto teor de água caracterizada por compreender um veículo oralmente aceitável, fosfato de zinco, fluoreto estanhoso, salicilamida e um sistema tampão orgânico, em que a salicilamida é uma salicilamida não halogenada e possui a fórmula:

em que R1 e R2 são selecionados independentemente de H e alquil C1- 10; e em que a composição compreende água em uma porcentagem em peso de pelo menos 10%.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por R1 e R2 serem independentemente selecionados dentre H, metil, etil, propil, isopropil, n-butil, sec-butil, isobutil ou terc-butil.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por R1 ser H e R2 ser H.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por o fosfato de zinco ser um sal pré-formado de fosfato de zinco, opcionalmente hidrato de fosfato de zinco.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por a quantidade de fosfato de zinco ser de 0,05 a 10% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por a quantidade da salicilamida ser de 0,001 a 10% em peso da composição, opcionalmente de 0,001 a 5%, ou de 0,01 a 5%, ou de 0,01 a 2%, ou de 0,01 a 1%, ou de 0,05 a 0,5%, ou de 0,05 a 0,25%, ou de 0,05 a 0,2%, ou de 0,05 a 0,15%, ou cerca de 0,1%.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade de água é 10-90%, ou 1080%, ou 10-70%, ou 10-60%, ou 10-50%, ou 10-40%, ou 10-30%, ou 1530%, ou 20-30%, ou 25% ou 30%, em peso da composição.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que opcionalmente o sistema tampão orgânico compreende um ácido carboxílico e um ou mais de seus sais de base conjugada, opcionalmente, seus sais de metal alcalino.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um dentifrício, opcionalmente, um creme dental ou gel oral.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a composição não contém nenhum agente antibacteriano de éter bifenílico halogenado, em que o agente antibacteriano de éter bifenílico halogenado é triclosan ou triclocarban, opcionalmente, em que a salicilamida é o único agente antibacteriano orgânico presente.