BR112019012120A2

BR112019012120A2 - composições para higiene bucal

Info

Publication number: BR112019012120A2
Application number: BR112019012120-0A
Authority: BR
Inventors: Rege Aarti; Prencipe Michael
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2016-12-21
Filing date: 2017-08-11
Publication date: 2019-11-05
Also published as: EP3541350B1; EP4241757A3; ZA201903451B; RU2739381C1; EP4241757A2; US11234912B2; US20220125694A1; US20200368126A1; US10537504B2; US11806417B2; EP3541350A1; MX2019007359A; US20180168963A1; BR112019012120B1; WO2018118142A1; AU2017379612B2; CN110087618A; MX2021006838A; US20200121572A1; AU2017379612A1

Abstract

uma composição para higiene bucal que compreende fosfato de zinco, fluoreto estanoso, um polímero aniônico e um aminoácido básico, bem como métodos de uso da mesma.

Description

Relatório descritivo da patente de invenção para “COMPOSIÇÕES

PARA HIGIENE BUCAL”

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido é um Pedido Internacional PCT que reivindica prioridade e benefício do pedido provisório U.S. 62/437,086, depositado em 21 de dezembro de 2016, cujo conteúdo está incorporado integralmente neste documento por referência.

CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção se refere a uma composição para higiene bucal para uso no tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, gengivite, placa e cáries dentais. Esta composição para higiene bucal inclui fosfato de zinco, fluoreto estanoso, polímero aniônico e um aminoácido básico.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [002] A erosão dentária envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dentária pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada de piscinas e regurgitação de ácidos gástricos.

[003] A placa dental é um biofilme ou uma massa de bactérias aderente que é encontrada geralmente entre os dentes, ao longo da linha da gengiva, e abaixo das margens da linha da gengiva. A placa dental pode causar a cárie dental e problemas peridentais tais como a gengivite e a periodontite. A deterioração do dente causada pela cárie ou a desmineralização do dente causada pelo ácido produzido da degradação bacteriana do açúcar fermentável.

[004] Composições para higiene bucal que contêm fontes de íon estanoso exibem excelentes benefícios clínicos, em particular na redução da gengivite e na prevenção ou tratamento da desmineralização erosiva do dente. O fluoreto estanoso é bem conhecido para uso em odontologia clínica, com um histórico de benefícios terapêuticos de mais de quarenta anos. Entretanto, até recentemente,

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2/27 sua popularidade foi limitada por sua instabilidade em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanoso (Sn²⁺). Sais estanosos hidrolisam facilmente acima de um pH de 4, resultando na precipitação da solução, com uma perda consequente das propriedades terapêuticas.

[005] Uma maneira de superar os problemas de estabilidade com íons estanosos é limitar a quantidade de água na composição a níveis muito baixos, ou usar um sistema bifásico. Ambas estas soluções ao problema do íon estanoso apresentam inconvenientes. Composições para higiene bucal com baixo teor de água podem ser difíceis de formular com propriedades reológicas desejadas, e composições bifásicas são consideravelmente de fabricação e embalagem mais dispendiosas.

[006] Os sais de zinco solúveis, tais como citrato de zinco, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam várias desvantagens. Os íons de zinco na solução conferem uma sensação desagradável e adstringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes de zinco e que também têm propriedades organolépticas aceitáveis eram difíceis de serem obtidas. Além disso, os íons de zinco livres podem reagir com íons fluoreto para produzir fluoreto de zinco, o qual é insolúvel e, assim, reduz a disponibilidade de zinco e fluoreto. Finalmente, os íons de zinco reagirão com surfactantes aniônicos, tais como lauril sulfato de sódio, interferindo, assim, na formação de espuma e limpeza.

[007] O fosfato de zinco (Zn₃(PC>4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, por exemplo, soluções de ácidos minerais, ácido acético, amônia ou hidróxidos alcalinos. Vide, por exemplo, Merck Index, 13^a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, fosfato de zinco é comumente usado em cimento dental, por exemplo, em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são

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3/27 geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[008] Portanto, há também a necessidade de fornecer produtos contendo íons de estanho aprimorados para tratar ou prevenir a erosão do esmalte dentário com eficácia antimicrobiana, reduzindo a placa ou tratando ou controlando a gengivite. Há também um desejo por composições antimicrobianas novas que sejam estáveis em água e fáceis de fabricar.

BREVE SUMÁRIO [009] São divulgadas neste documento composições para higiene bucal com alto teor de água que compreendem fosfato de zinco, fluoreto estanoso, um polímero aniônico e um aminoácido básico. Os métodos e os usos para esta composição são descritos também ao longo do documento. As composições divulgadas neste documento fornecem a proteção melhorada contra a desmineralização e a atividade antibacteriana aprimorada em relação à técnica anterior. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado ao dentifrício como um sal pré-formado. Em algumas modalidades, o polímero aniônico é um polímero de policarboxilato, por exemplo, um éter metil vinílico/ácido maleico ou copolímero anidrido. Em algumas modalidades, o aminoácido básico é selecionado dentre lisina ou arginina. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal é uma composição de creme dental ou de um gel bucal.

[0010] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação tornarse-ão evidentes a partir da descrição detalhada provida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferencial da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0011] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferencial(is) é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a

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4/27 limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[0012] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[0013] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso da composição total. As quantidades fornecidas são baseadas no peso ativo do material.

[0014] Descobriu-se, surpreendentemente, que uma composição para higiene bucal com alto teor de água compreendendo fosfato de zinco, fluoreto estanoso, um polímero aniônico e um aminoácido básico, selecionada em determinadas concentrações e quantidades, é inesperadamente mais eficaz na estimulação de propriedades antierosão e antimicrobiana de íons de zinco e estanosos contendo a formulação quando comparada às formulações de acordo com a técnica.

[0015] Como usado neste documento, o termo “alto teor de água” referese a uma composição para higiene bucal, tal como um creme dental ou um gel oral, que compreenda de 10% a de 99% de água, por peso da composição. Por exemplo, a composição pode compreender pelo menos 10%, de 15%, de 20%, de 25%, de 30%, de 35% ou de 40% de água, até um máximo, por exemplo, de 60%, de 70%, de 80%, de 90%, de 95% ou de 99% de água, por peso da composição. Como usado neste documento, as quantidades de água referem-se à água adicionada diretamente à composição, assim como a água adicionada como parte dos ingredientes ou dos componentes que são adicionados como soluções aquosas. Em algumas modalidades, a composição compreende 10Petição 870190054587, de 13/06/2019, pág. 16/43

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60% de água, ou 10-50% de água, ou 10-40% de água, ou 10-30% de água, ou

15-30% de água, ou 20-30% de água, ou aproximadamente 25% de água, por peso da composição.

[0016] Como usado neste documento, o termo “sal pré-formado” - quando usado em referência ao fosfato de zinco - significa que o fosfato de zinco não é formado in situ na composição para higiene bucal, por exemplo, através da reação de ácido fosfórico e de outro sal de zinco.

[0017] Em um aspecto, a presente divulgação fornece, portanto, uma composição para higiene bucal com alto teor de água (Composição 1) compreendendo um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto estanoso, um polímero aniônico e um aminoácido básico. Em outras modalidades deste aspecto, a presente divulgação fornece:

1.1 Composição 1, em que o fosfato de zinco é um sal de fosfato de zinco pré-formado (por exemplo, hidrato de fosfato de zinco).

1.2 Composição 1 ou 1.2, em que o fosfato de zinco está presente em uma quantidade suficiente de modo que o fluoreto estanoso se dissocia para fornecer uma quantidade terapeuticamente eficaz de íons estanosos em solução aquosa.

1.3 Qualquer composição anterior, em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 10% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,1 a 8% em peso, ou de 0,5 a 5% em peso, ou de 0,5 a 4% em peso, ou de 1 a 4% em peso, ou de 1 a 3% em peso, ou de 2 a 3% em peso, ou cerca de 1%, ou cerca de 2%, ou cerca de 2,25%, ou cerca de 2,5% em peso.

1.4 Qualquer composição anterior, em que a quantidade de fluoreto estanoso é de 0,01% a 5% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454% em peso).

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1.5 Qualquer composição anterior, em que o aminoácido básico é selecionado dentre arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, ou combinações destas, cada uma na forma livre ou de sal oral mente aceitável.

1.6 Qualquer composição anterior, em que o aminoácido básico é selecionado dentre lisina ou arginina, na forma livre ou oralmente aceitável.

1.7 Qualquer composição anterior, em que o aminoácido básico é arginina, por exemplo, L-arginina, na forma livre ou de sal oralmente aceitável, por exemplo, fosfato de arginina, citrato de arginina, cloridrato de arginina, carbonato de arginina, bicarbonato de arginina, ou sulfato de arginina.

1.8 Qualquer composição anterior, em que o aminoácido básico está presente numa quantidade de 0,1 a 10% em peso da composição (calculado como quantidade de base livre), por exemplo, 0,1 a 5%, ou 0,5 a 5%, ou 1 a 4%, ou 1 a 3%, ou 2 a 3%, ou cerca de 2% ou cerca de 2,5% em peso.

1.9 Qualquer composição anterior, em que a quantidade de água é 10% em peso ou mais, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, 10-90%, ou 10-80%, ou 10-70%, ou 10-60%, ou 10-50%, ou 10-40%, ou 10-30%, ou 15-30%, ou 20-30%, ou cerca de 25% em peso da composição.

1.10 Qualquer composição anterior, em que o polímero aniônico é selecionado do grupo consistindo em policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, ácidos poliacrílicos, ácidos polifosfônicos e copolímeros de carboxivinil reticulados.

1.11 Qualquer composição anterior, em que o polímero aniônico é um copolímero de anidrido ou ácido maleico com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, por exemplo, de um copolímero com de 1:4 a 4:1 de anidrido ou ácido maleico em relação ao monômero insaturado.

1.12 Composição 1.7, em que o polímero aniônico é um copolímero de éter metil vinílico/anidrido ou ácido maleico tendo um peso molecular médico (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, por exemplo, cerca de 300.000 a cerca de 800.000.

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1.13 Qualquer composição anterior, em que o polímero aniônico está presente em uma quantidade de 1 a 20% em peso da composição, por exemplo, de 5 a 20%, ou de 8 a 15%, ou de 10 a 14%, ou de 11 a 13%, ou cerca de 12%

1.14 Qualquer composição anterior que compreende ainda um sistema de tampão de ácido orgânico, por exemplo, um sistema de tampão compreendendo um ácido carboxílico e um ou mais sais de base conjugada do mesmo, por exemplo, sais de metal alcalino do mesmo.

1.15 Composição 1.10, em que o ácido é selecionado dentre ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido acético, ácido succínico, e ácido tartárico.

1.16 Composição 1.10 ou 1.11, em que o um ou mais sais de base conjugada são independentemente selecionados dentre sais de sódio e de potássio, ou combinações dos mesmos.

1.17 Composição 1.10, 1.11 ou 1.12, em que o ácido é ácido cítrico, e o um ou mais sais de base conjugada compreendem citrato monossódico (monobásico), citrato dissódico (dibásico), citrato trissódico (tribásico), e combinações dos mesmos.

1.18 Qualquer composição anterior, em que a composição compreende o sistema de tampão de ácido orgânico em uma quantidade de 0,1 a 5,0% em peso da composição, medido como a quantidade combinada de ácido orgânico e quaisquer sais de base conjugada; por exemplo, de 0,5 a 4,0%, ou de 1,0 a 3,0%, ou de 1,5 a 3,0%, ou de 1,0 a 2,4%, ou de 1,0% a 2,0%, em peso da composição.

1.19 Qualquer composição anterior, em que o sistema de tampão compreende ácido cítrico e um sal de citrato de sódio (por exemplo, citrato trissódico, citrato dissódico, ou citrato monossódico).

1.20 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal compreende, adicionalmente, um abrasivo, por exemplo, abrasivos de silica, abrasivos de cálcio e outros abrasivos conforme divulgados neste documento.

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1.21 Qualquer composição anterior que compreende ainda um ou mais umectantes, conforme descrito neste documento, por exemplo, selecionados dentre sorbitol, glicerol, xilitol e propilenoglicol, ou combinações dos mesmos.

1.22 Qualquer composição anterior que compreende ainda um ou mais surfactantes, conforme descrito neste documento, por exemplo, lauril sulfato de sódio, laureth sulfato de sódio, ou cocamidopropil betaína, ou combinações dos mesmos.

1.23 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, ortofosfatos, pirofosfatos, tripolifosfatos, tetrafosfatos ou polifosfatos maiores.

1.24 Composição 1.19, em que os sais de fosfato alcalino compreendem pirofosfato tetrassódico ou pirofosfato tetrapotássico, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso da composição, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso.

1.25 Composição 1.19 ou 1.20, em que os sais de fosfato alcalino compreendem tripolifosfato de sódio ou tripolifosfato de potássio, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 6% em peso da composição, por exemplo, 1-4%, ou 2-3%, ou cerca de 3% em peso.

1.26 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo, adicionalmente, um agente clareador.

1.27 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma ou mais fontes de íons de zinco além do fosfato de zinco, por exemplo, um sal de zinco selecionado dentre citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, pirofosfato de zinco, sulfato de zinco ou cloreto de zinco.

1.28 Qualquer composição anterior, compreendendo ainda uma ou mais fontes de fluoreto além da fonte de fluoreto estanoso, por exemplo, uma fonte de íon fluoreto selecionadas dentre: fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina e fluoreto de amônio e uma combinação dos mesmos.

1.29 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene

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9/27 bucal é um dentifrício, por exemplo, um creme dental ou gel oral.

1.30 Qualquer composição anterior, em que o pH da composição é de 6 a 9, tal como de 6,5 a 8, ou de 6,5 a 7,5 ou cerca de 7,5.

1.31 Qualquer composição anterior, em que a composição é uma composição monofásica (por exemplo, não é uma composição bifásica).

1.32 Qualquer composição anterior, em que a composição não compreende um ou mais dentre óxido de zinco, citrato de zinco ou lactato de zinco.

1.33 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco é a única fonte de íons de zinco.

1.34 Qualquer composição anterior, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de quatro grupos fosfato.

1.35 Qualquer composição anterior, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de três grupos fosfato.

1.36 Qualquer composição anterior, em que a composição é essencialmente livre ou livre de sais do hexametafosfato (por exemplo, hexametafosfato de sódio).

1.37 Qualquer composição anterior, em que a composição é livre de ácido cítrico e sais citrato de metal alcalino.

1.38 Qualquer composição anterior, em que a composição é livre de quaisquer sistemas tampão de ácido orgânico.

1.39 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é eficaz mediante aplicação à cavidade oral, por exemplo, por meio de enxágue, opcionalmente em conjunto com escovação para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariais no esmalte, por exemplo, como detectado pela fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (v) reduzir os níveis de bactérias

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10/27 produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH das placas em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição ao açúcar, (xi) reduzir acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, por meio da redução do potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais.

[0018] Qualquer quantidade de fosfato de zinco que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou fornecer quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas de fosfato de zinco podem variar de 0,05 a 5% em peso, tal como de 0,1 a 4% em peso, ou de 0,5 a 3% em peso, ou de 0,5 a 2% em peso, ou de 0,8 a 1,5% em peso, ou de 0,9 a 1,1% em peso, ou de cerca de 1% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

[0019] Embora o fosfato de zinco seja considerado insolúvel (por exemplo, solubilidade fraca) em água, quando colocado na formulação, por exemplo, em pH ácido ou básico, o fosfato de zinco pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de zinco em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e proporcionando mais brilho aos dentes. Verificouse também que o fosfato de zinco em uma formulação com uma segunda fonte de fosfato intensifica o depósito de fosfato. Como explicado em WO2014/088573, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade, em virtude da baixa solubilidade do fosfato de zinco, e o ponto de vista reconhecido pela técnica de que ele é substancialmente inerte nas condições da cavidade oral, conforme comprovado por seu uso difundido em cimento dentário. Ao mesmo tempo, as formulações que contêm fosfato de zinco não apresentam gosto e sensação ruins na boca, baixa

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11/27 distribuição de fluoreto e pouca espuma e limpeza ruim em associação aos produtos para higiene bucal à base de zinco convencionais, que usam sais de zinco mais solúveis.

[0020] Uma quantidade de fluoreto estanoso, preferencialmente uma quantidade eficaz, é empregada em combinação com o fosfato de zinco nas composições da presente divulgação. Por exemplo, o fluoreto estanoso pode ser empregado em uma quantidade que seja eficaz para fornecer benefícios antimicrobianos, tais como proteção anticáries e/ou proteção antigengivite e/ou benefícios antierosão para a proteção do esmalte dos dentes. Exemplos de quantidades adequadas de fluoreto estanoso variam de 0,01% a 5% em peso, relativas ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454%), relativas ao peso total da composição de dentifrício. As formulações podem incluir níveis estanosos, providos pelo fluoreto estanoso, variando, por exemplo, de 3.000 ppm a 15.000 ppm (fração de massa) de íons estanosos na composição total. Em modalidades, o teor estanoso solúvel pode variar de 0,1% em peso a 0,5% em peso ou mais, tal como de 0,15% em peso a 0,32% em peso, com base no peso total da composição.

[0021] A combinação de íons de zinco e estanosos fornece um ou mais dos seguintes benefícios: benefícios antimicrobianos melhorados em comparação aos íons de zinco sozinhos; controle melhorado da placa e/ou da gengivite; proteção melhorada contra a erosão do esmalte do dente.

[0022] Nas composições que compreendem quantidades significativas de água, o fosfato de zinco atua como um agente estabilizador para o fluoreto estanoso, de modo que o fluoreto estanoso permaneça em solução na água. Como discutido acima, o fluoreto estanoso é considerado geralmente instável na água devido à perda hidrolítica e oxidativa de íons estanosos nos intervalos de pH típicos empregados em composições para higiene bucal.

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Consequentemente, o fluoreto estanoso é empregado geralmente em composições que não contêm nenhuma água ou pouca água, ou com um agente quelante. Procedimentos tediosos são empregados para fornecer soluções estáveis em que a tendência do íon estanoso ser oxidado ou hidrolisado é inibida. Os depositantes descobriram, surpreendentemente, que o fosfato de zinco e o fluoreto estanoso podem ser combinados em uma formulação monofásica e ser estabilizados pela presença de um sistema de tampão ácido orgânico apropriado.

[0023] Por aminoácido básico significa os aminoácidos básicos de ocorrência natural, tais como arginina, lisina e histidina, bem como qualquer aminoácido básico com um grupo carboxila e um grupo amino na molécula, que é solúvel em água e fornece uma solução aquosa com um pH de cerca de 7 ou maior. Nesse sentido, os aminoácidos a seguir incluem, mas não se limitam a, arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diaminopropiônico, sais destes ou combinações destes. Em certas modalidades, o aminoácido é lisina (por exemplo, L-lisina). Em outras modalidades, o aminoácido é arginina (por exemplo, L-arginina). Qualquer aminoácido básico pode estar presente tanto na forma livre quanto de sal oralmente aceitável, ou como uma combinação deste. Em algumas modalidades, o aminoácido básico é arginina na forma de sal oralmente aceitável, por exemplo, selecionado dentre fosfato de arginina, citrato de arginina, cloridrato de arginina, carbonato de arginina, bicarbonato de arginina, ou sulfato de arginina. O aminoácido básico pode estar presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso da composição (calculado como quantidade de base livre), por exemplo, 0,1 a 5%, ou 0,5 a 5%, ou 1 a 4$, ou 1 a 3%, ou 2 a 3%, ou cerca de 2% ou cerca de 2,5% em peso.

[0024] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, tais como uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato, além de fosfato de zinco. As composições podem ser

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13/27 formuladas em uma base de dentifrício adequada, por exemplo, compreendendo abrasivos, por exemplo, abrasivos de silica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou combinações destes. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (por exemplo, para uso em uma moldeira), goma de mascar, pastilha ou pastilha contra o mau hálito. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[0025] Polímero Aniônico: As composições da divulgação incluem um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 1 a 20%, por exemplo, de 5 a 20%, ou de 8 a 15%, ou de 10 a 14%, ou de 11 a 13%, ou cerca de 12%. Exemplos desses polímeros aniônicos adequados estão divulgados na Pat. U.S. n. 5,188,821 e 5,192,531, ambas as quais estão incorporadas integralmente neste documento por referência. Polímeros aniônicos adequados incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, ácidos poliacrílicos e poliacrilatos, ácidos polifosfônicos e copolímeros de carboxivinil reticulados. Exemplos de policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos incluem copolímeros com de 1:4 a 4:1 de anidrido ou ácido maleico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, preferencial mente éter metil vinílico/anidrido ou ácido maleico tendo um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e, preferencialmente, Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Outros polímeros adequados incluem aqueles, tais como os copolímeros com 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, N-vinil-2pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n. 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros com 1:1 de ácido

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14/27 acrílico com metacrilato de metila ou de hidroxietila, acrilato de metila ou etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados, estão ácidos carboxílicos insaturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica de carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílicos, metacrílicos, etacrílicos, alfa-cloroacrílicos, crotônicos, betaacrilóxi propiônicos, sórbicos, alfa-clorossórbicos, cinâmicos, beta-estirilacrílicos, mucônicos, itacônicos, citracônicos, mesacônicos, glutacônicos, aconíticos, alfafenilacrílicos, 2-benzil acrílicos, 2-ciclo-hexilacrílicos, angélicos, umbélicos, fumáricos, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis, com tais monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato dimetila e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais destes, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados dentre ácidos acrilamidoalcano sulfônicos, tais como 2-acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000.000. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, por exemplo, conforme divulgado na Pat. U.S. n. 4,866,161, emitido para Sikes et al., que é incorporado neste documento por referência na sua totalidade.

[0026] Agentes Ativos·. As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que são ativos para proteger e intensificar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva ou fornecer outros benefícios

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15/27 desejados. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é provido na forma de sal, o contra-íon afetará o peso do sal, de maneira que se o contra-íon é mais pesado, mais sal em peso será requerido para fornecer a mesma concentração de íon ativo no produto final.

[0027] Composições da divulgação podem conter de 0,1 a 1% em peso de um agente antibacteriano, tal como cerca de 0,3% em peso. Quaisquer ativos antimicrobianos adequados podem ser empregados.

[0028] Fonte de íon Fluoreto: As composições para a higiene bucal podem incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto adicionais, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. n. 3,535,421, de Briner et al.; Pat. U.S. n. 4,885,155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. n. 3,678,154, de Widder et al., cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações destes. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas destes. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação pode conter fluoreto estanoso e qualquer fonte adicional de íons fluoreto ou agentes fornecedores de flúor em quantidades suficientes para fornecer, no total, cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm (fração de massa) de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2000 ppm, por exemplo, de 1000 a 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental

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16/27 para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente de 1000 a cerca de 1500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter até 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íons fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso em uma modalidade ou cerca de 0,03% em peso a 5% em peso e em outra modalidade, de cerca de 0,1% em peso a 1% em peso por peso da composição. Conforme discutido acima, os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível apropriado de íon fluoreto irão variar com base no peso do contra-íon no sal.

[0029] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos. Os exemplos de abrasivos adequados incluem abrasivos de silica, tais como silicas de limpeza padrão, silicas de alta limpeza e/ou quaisquer outras silicas abrasivas adequadas. Exemplos adicionais de abrasivos que podem ser usados além ou no lugar dos abrasivos de silica incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (CasíPCUh), hidroxiapatita (Caio(P04)6(OH)₂), ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHPCU · 2H₂O, denominado também, ocasionalmente, neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos, ou combinações destes.

[0030] Os materiais de polimento de abrasivo de silica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de silica podem ser de silica precipitada ou géis de silica, tais como os xerogéis de silica descritos na Patente U.S. n. 3,538,230, de Pader et al. e Patente U.S. n. 3,862,307, de Digiulio, cujas divulgações estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de silica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de silica precipitados incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp, sob o nome comercial de

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Zeodent®, incluindo a silica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de silica são descritos na Pat. U.S. n. 4,340,583, de Watson, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de silica e silica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo inferior a 100 cm³/100 g de silica, tal como de 45 cm³/100 g a 70 cm³/100 g de silica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as silicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Exemplos de abrasivos de silica com baixa absorção de óleo úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de silica composto por partículas de silica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo inferior a 70 cm³/100 g de silica é um exemplo de um abrasivo de silica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[0031] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de silica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 10% em peso ou mais peso seco de partículas de silica, tal como de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.

[0032] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. O polioxietileno é também comumente conhecido

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18/27 como polietilenoglicol (PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação podem ter um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular pode ser de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide. O agente espumante (por exemplo, polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[0033] Surfactantes·. As composições úteis nas composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo:

i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como Nmetil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, ii. alquil sulfatos superiores, tais como lauril sulfato de sódio, iii. alquil éter sulfatos superiores, por exemplo, de fórmula CH₃(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO₃X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio (CH₃(CH2)ioCH2(OCH2CH2)20S0₃Na), iv. alquil aril sulfonatos superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio),

v. alquil sulfoacetatos superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-dihidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[0034] Entende-se por alquil superior, por exemplo, alquil Ceso. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de

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19/27 ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado dentre lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Em geral, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos mais plenamente, por exemplo, na Pat. U.S. n. 3,959,458, de Agricola et al.; Pat. U.S. n. 3,937,807, de Haefele; e Pat. U.S. n. 4,051,234, de Gieske et al, cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade.

[0035] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[0036] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo, um surfactante de betaína, por exemplo, cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 2% em peso de cocamidopropilbetaína.

[0037] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anticálculos (controle de

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20/27 tártaro). Os agentes anticálculos adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos e tripolifosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina e difosfonatos. As composições da divulgação podem, assim, compreender sais de fosfato, além de fosfato de zinco. Em modalidades em particular, estes sais são sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos de alcalinos-terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitáveis, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos, tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos, tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, tais como tripolifosfatos, tetrafosfatos, hexafosfatos e hexametafosfatos (por exemplo, hexametafosfato de sódio). Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado dentre fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais desses. Em uma modalidade em particular, por exemplo, as composições podem compreender pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso da composição. Em outra modalidade, as composições podem compreender uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), por exemplo, em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, tais como de 1 a 2% em peso e STPP de 0,5% a 6% em peso, tal como de 1 a 4%, ou de 2 a 3% em peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, por exemplo, de 1 a 15% em peso total da composição.

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21/27 [0038] Sistema Tampão Aquoso: Em algumas modalidades, as composições da divulgação compreende ainda um sistema tampão de ácido orgânico, por exemplo, um sistema tampão compreendendo um ácido carboxílico e um ou mais sais de base conjugada dos mesmos, por exemplo, sais de metal alcalino dos mesmos. O ácido pode ser, por exemplo, selecionado dentre ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido acético, ácido succínico, e ácido tartárico. O um ou mais sais de base conjugada podem ser independentemente selecionados dentre sais de sódio e de potássio, ou combinações dos mesmos. Em certas modalidades, o ácido orgânico é ácido cítrico, e o um ou mais sais de base conjugada compreendem citrato monossódico (monobásico), o citrato dissódico (dibásico), citrato trissódico (tribásico), e combinações dos mesmos. A composição pode compreender o sistema tampão de ácido orgânico em qualquer quantidade eficaz, por exemplo, em uma quantidade de 0,1 a 5,0% em peso da composição, medido como a quantidade combinada de ácido orgânico e quaisquer sais de base conjugada. Por exemplo, a composição pode compreender o sistema tampão de ácido orgânico em uma quantidade de 0,5 a 4,0%, ou de 1,0 a 3,0%, ou de 1,5 a 3,0%, ou de 1,0 a 2,4%, ou de 1,0% a 2,0% em peso da composição. Em algumas modalidades, a razão entre ácido e base conjugada pode ser, por exemplo, de 1:1 a 1:10, por exemplo, de 1:2 a 1:8, ou de 1:3 a 1:6, ou de 1:4 a 1:6, ou de 1:5 a 1:6, ou cerca de 1:5 em peso dos componentes. Em outras modalidades, a razão entre ácido e base conjugada pode ser inversa, por exemplo, de 1:1 a 10:1, por exemplo, de 2:1 a 8:1, ou de 6:1 a 3:1, ou de 4:1 a 6:1 ou cerca de 5:1 em peso dos componentes. Em modalidades específicas, o sistema tampão compreende ácido cítrico e um sal de citrato de sódio (por exemplo, citrato trissódico, citrato dissódico, ou citrato monossódico) em uma razão de 3:1 a 6:1, ou 4:1 a 6:1, ou cerca de 4:1 (por exemplo, cerca de 4,1:1) em peso.

[0039] Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um aromatizante. Os aromatizantes que são usados na

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22/27 prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais, assim como vários aldeídos, ésteres, álcoois aromatizantes e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã-comum, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelãpimenta e hortelã comum. Os aromatizantes podem ser incorporados na composição bucal em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 1,5% em peso.

[0040] Outros Polímeros·. As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou intensificar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicois, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, hidroximetilcelulose, etilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana, goma guar ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Em uma modalidade, a composição para higiene bucal pode conter PVP. Em geral, PVP se refere a um polímero que contém vinilpirrolidona (também referida como N-vinilpirrolidona, N-vinil-2-pirrolidiona e N-vinil-2-pirrolidona) como uma unidade monomérica. A unidade monomérica consiste em um grupo polar de imida, em quatro grupos não polares de metileno e em um grupo não polar de metano.

[0041] Em algumas modalidades, as composições da descrição compreendem um ou mais polietilenoglicois, por exemplo, polietilenoglicois em um intervalo de pesos moleculares de 200 a 800. Por exemplo, as composições podem compreender um ou mais dentre poliepolietilenoglicol 200, polietilenoglicol 300, polietilenoglicol 400, polietilenoglicol 600, ou polietilenoglicol 800.

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23/27 [0042] Espessantes de silica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de silica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de silica em partículas, também presentes nas composições, já que os espessantes de silica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais, tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto, também podem ser incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal também pode ser utilizado como componente da composição espessante para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes espessantes em uma quantidade de 0,5% a 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[0043] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é um dentre glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. O umectante pode estar presente em níveis superiores a 15% em peso, tal como de 15% em peso a 55% em peso ou de 20% em peso a 50% em peso ou de 20% em peso a 40% em peso ou cerca de 20%, ou cerca de 30% ou cerca de 40%, com base no peso total da composição.

[0044] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes para higiene bucal opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a

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24/27 adesivos, agentes de formação de espuma, aromatizantes, agentes edulcorantes, tais como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos, tais como mica revestida com T1O2 ou outros agentes corantes, tais como corantes e/ou pigmentos.

[0045] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação podem possuir qualquer pH adequado a um produto para uso em higiene bucal. Exemplos de intervalos de pH adequados variam de 6 a 9, tais como de 6,5 a 8, ou 6,5 a 7,5, ou cerca de 7,0.

[0046] Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem nenhum hexametafosfato de sódio. Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de ou não incluem quaisquer éteres de difenila halogenados (por exemplo, triclosan).

[0047] Entende-se por essencialmente livre as composições que têm não mais do que 0,01% em peso desses compostos.

[0048] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem quaisquer agentes de complexação para aprimorar a solubilidade do fosfato de zinco e/ou manter 0 fluoreto estanoso em solução. Exemplos de agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos das composições da presente divulgação incluem os agentes quelantes ensinados no Pedido de Patente U.S. n. 2007/0025928, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Esses agentes quelantes incluem agentes minerais tensoativos, incluindo agentes minerais tensoativos que são poliméricos e/ou polieletrólitos e que são selecionados dentre polímeros fosforilados, em que, se 0 polímero fosforilado for um polifosfato, 0 polifosfato terá um comprimento de cadeia médio de 3,5 ou mais, tal como 4 ou mais; polifosfonatos; copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato ou polímeros com monômeros etilenicamente insaturados, aminoácidos, proteínas, polipeptídeos,

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25/27 polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenoamina), poli(etilenoglicol), poli(propilenoglicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil-benzil); e misturas dos mesmos. Outros agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos da presente divulgação incluem aqueles ensinados em CA 2634758, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Exemplos incluem compostos de inositol polifosforilados, tais como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(di-hidrogenofosfato); mio-inositol tetraquis(dihidrogenofosfato), mio-inositol triquis(di-hidrogenofosfato) e sais de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou de amônio de qualquer um dos compostos de inositol acima. O ácido fítico é também conhecido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6hexaquis(di-hidrogenofosfato) ou ácido hexafosfórico de inositol.

[0049] Em um outro aspecto, a presente divulgação fornece um método de tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, da gengivite, da placa, e/ou da cárie dental, o método compreendendo a aplicação à cavidade oral de uma pessoa em uma tal necessidade de uma composição de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq), por exemplo, por escovação, por exemplo, uma ou mais vezes ao dia.

[0050] Em um outro aspecto, a divulgação atual fornece um método para usar as composições descritas neste documento (por exemplo, qualquer uma das Composições 1.0 et seq) para aumentar os níveis de zinco no esmalte e para tratar, reduzir ou controlar a incidência de erosão do esmalte. Os métodos compreendem aplicar qualquer uma das composições conforme descritas neste documento nos dentes, por exemplo, por meio de escovação ou outra forma de administração das composições à cavidade oral de um sujeito que necessite destas. As composições podem ser administradas regularmente, tal como, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Em várias modalidades, a administração das composições da presente divulgação a um paciente pode fornecer um ou mais dentre os benefícios a seguir: (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii)

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26/27 reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou não formadoras de placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica por meio dos tecidos orais. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um dos métodos acima. Outras modalidades fornecem métodos em que pelo menos um dente é remineralizado após a administração da composição conforme descrita nesse documento.

[0051] O presente pedido divulga ainda um método para fazer qualquer uma das composições da presente divulgação. O método compreende combinar fosfato de zinco e fluoreto estanoso em água para formar uma mistura aquosa de fosfato de zinco. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado à composição de dentifrício como um sal pré-formado e permanece essencialmente insolúvel na mistura aquosa. A quantidade de água empregada na mistura pode ser qualquer uma dentre as quantidades citadas neste documento para as composições da presente divulgação. Todas as técnicas de mistura padrão podem ser empregadas para combinar os ingredientes e formar uma composição estável sem a necessidade de agentes de complexação adicionais para solubilizar o fluoreto estanoso, tal como qualquer um dos agentes de complexação ou agentes quelantes divulgados acima, ou o uso de técnicas de mistura anidras, tais como dissolver o fluoreto estanoso em um material anidro, tal como glicerina.

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EXEMPLOS

Exemplo 1 - Formulação de Dentifrício [0052] Formulações representativas de dentifrício de acordo com a divulgação atual são preparadas de acordo com a Tabela 1 abaixo:

Tabela 1

Ingrediente	% em peso
Água	Q.S.
Umectantes	15-55
Abrasivos	10-30
Espessantes	0,5-5
Polímero Aniônico	1-20
Fosfato de zinco	0,05-5
Aromatizante, Adoçante, Corantes	0,5-5
Sais de Fosfato Alcalino	0,5-5
Surfactante Aniônico	0,01-10
Surfactante Zwitterion ico	0,1-4,5
Ácido de tampão ácido orgânico (por exemplo, Ácido Cítrico)	0,0-3,0
Fluoreto Estanoso	0,5-11
Aminoácido básico (por exemplo, arginina)	0,1-10%

[0053] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal com alto teor de água, caracterizada pelo fato de que compreende um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco, fluoreto estanoso, um polímero aniônico e um aminoácido básico.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o fosfato de zinco é um sal de fosfato de zinco pré-formado.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a quantidade de fosfato de zinco está presente em uma quantidade de 0,05 a 10% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a quantidade de fluoreto estanoso é de 0,01 a 5% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é selecionado dentre arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanoico, ácido diamino propiônico, ou combinações destes, cada um na forma livre ou de sal oral mente aceitável.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é selecionado dentre lisina ou arginina, na forma livre ou de sal oralmente aceitável.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico é arginina, por exemplo, L-arginina, na forma livre ou de sal oralmente aceitável, por exemplo, fosfato de arginina, citrato de arginina, cloridrato de arginina, carbonato de arginina, bicarbonato de arginina, ou sulfato de arginina.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o aminoácido básico está presente em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso da composição (calculado como

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2/3 quantidade de base livre), por exemplo, 0,1 a 5%, ou 0,5 a 5%, ou 1 a 4%, ou 1 a 3%, ou 2 ou 3%, ou cerca de 2% ou cerca de 2,5% em peso.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a quantidade de água é de 10% em peso ou mais em relação ao peso da composição para higiene bucal.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico é selecionado do grupo consistindo em policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, ácidos poliacrílicos, ácidos polifosfônicos e copolímeros de carboxivinil reticulados.

11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico é um copolímero de éter metil vinílico/anidrido ou ácido maleico tendo um peso molecular médio (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que o polímero aniônico está presente numa quantidade de 1 a 20% em peso da composição.

13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um ou mais umectantes e/ou surfactantes.

14. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que compreende ainda uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino.

15. Composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que os sais de fosfato alcalino compreendem pirofosfato tetrassódico ou pirofosfato tetrapotássico.

16. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que a composição para higiene bucal é um dentifrício.

17. Método para tratamento ou prevenção contra desmineralização dentária erosiva, gengivite, placa, e/ou cáries dentárias, sendo o método

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3/3 caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de uma composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, à cavidade oral de uma pessoa em necessidade.

18. Uso de uma composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que é para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentais, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariosas do esmalte, por exemplo, conforme detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH da placa em níveis de pelo menos pH 5,5 após exposição a açúcar, (xi) reduzir o acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica através dos tecidos orais.