TR201804566T1 - Oral bakım bileşimleri. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, çinko fosfat, kalay florür ve bir organik ast tampon sistemi içeren bir oral bakım bileşimi ve aynı zamanda bunları kullanma yöntemleri ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME ORAL BAKIM BILESIMLERI Mevcut bulus eroziv dis demineralizasyonunun, gingivitin, plagin ve dis çürüklerinin tedavisinde veya engellenmesinde kullanima yönelik bir oral bakim bilesimidir. Bu oral bakim bilesimi çinko fosfat, kalay florür ve organik asit tampon sistemini içerir.

ARKA PLAN Dental erozyon bakteriyel olmayan kaynaklardan asit sebebiyle demineralizasyon ve dis yapisi hasarini içerir. Erozyon ilk olarak dis minesinde bulunur ve eger kontrol edilmezse altta uzanan dis kemigine ilerleyebilir. Dental erozyon asidik gidalardan ve içeceklerden, klorlu yüzme havuzu suyuna maruz kalinmasi ve gastrik asitlerin geri akmasi vasitasiyla ortaya çikabilir veya siddetlenebilir.

Dental plak yaygin olarak disler arasinda, dis eti çizgisi boyunca ve dis eti çizgisinin sinirlarinin altinda yaygin olarak bulunan yapiskan bir biyofilm veya bakteri kütlesidir.

Dental plak dis çürüklerine ve gingivit ve periodontit gibi periodontal problemlere neden olabilir. Dis çürükleri, dis bozulmasi veya dis demineralizasyonuna fermente olabilen sekerin bakteriyel bozulmasindan üretilen asit neden olur.

Kalay iyonu kaynaklari içeren oral bakim bilesimleri özellikle gingivitin azaltilmasinda ve eroziv dis demineralizasyonunun tedavisinde ve engellenmesinde mükemmel klinik faydalar sergiler. Kalay florür kirk yildan fazla süredir terapötik faydalarina iliskin tarihi ile klinik disçilikte kullanim için iyi bilinmektedir. Ancak yakin zamana kadar popülaritesi sulu solüsyonlardaki instabilitesi tarafindan kisitlanmistir. Kalay florürün sudaki instabilitesi birincil olarak kalay iyonunun (Sn2+) reaktivitesinden kaynaklanir. Kalay tuzlari kolaylikla 4'ün üzerinde bir pH'a hidrolize olmakta olup, bu da terapötik özelliklerinde önemli bir kayipla solüsyondan çökelmeyle sonuçlanir.

Kalay iyonlari ile iliskili stabilite problemlerinin üstesinden gelmek için bir yol bilesimdeki suyun miktarini çok düsük seviyelere kisitlamak veya bir ikili faz sistemi kullanmaktir.

Kalay iyonu problemine yönelik bu çözümlerin ikisinin de eksiklikleri vardir. Düsük sulu oral bakim bilesimlerini istenen reolojik özelliklerle formüle etmek zor olabilir ve iki fazli bilesimleri üretmek ve paketlemek büyük ölçüde daha maliyetlidir. Çinko sitrat gibi çözülebilir çinko tuzlari dis temizleyici madde bilesimlerinde kullanilmistir ancak çesitli dezavantajlara sahiptir. Solüsyondaki çinko iyonlari istenmeyen, eksimtirak bir agiz hissiyati saglar bu yüzden etkili seviyede çinko saglayan ve ayrica kabul edilebilir organoleptik özelliklere sahip olan formülasyonlara erisilmesi zor olmustur. Bunun ötesinde serbest çinko iyonlari çözünmeyen ve böylece hem çinkonun hem florürün bulunabilirligini azaltan çinko florürü üretmek için florürle reaksiyona girebilir. Son olarak çinko iyonlari sodyum lauril sülfat gibi anyonik yüzey aktif maddelerle reaksiyona girecektir dolayisiyla köpüklenmeyi ve temizlemeyi engelleyecektir. Çinko fosfat (Zn3(PO4)2)) suda çözünmez ancak asidik ve bazik solüsyonlarda örn, mineral asit, asetik asit, amonyak veya alkali hidroksit solüsyonlarinda çözünür. Bkz, teknikte genel olarak inert bir malzeme olarak görüldügünden dolayi çinko fosfat dis sementlerinde örnegin dolgu yapistirma, dis kronlari, köprüler ve agzin içinde uzun yillar dayanmasi amaçlanan ortodontik araçlarda yaygin olarak kullanilmaktadir. Çinko fosfat dental sementleri çinko oksit ve magnezyum oksit tozlarinin prensip olarak fosforik asit, su ve tampondan olusan bir sivi ile karistirilmasi vasitasiyla hazirlanir böylece çinko fosfat içeren sement fosforik asitle reaksiyon vasitasiyla i'n s/tu olusur.

Dolayisiyla antimikrobiyal etkinlikle dis minesinin erozyonunu tedavi etmek veya engellemek, plagi azaltmak veya gingiviti tedavi etmek veya kontrol etmek için gelismis kalay iyonu içeren ürünler saglamaya yönelik bir ihtiyaç vardir. Ayrica suda stabil olan ve üretimi kolay olan yeni antimikrobiyal bilesimlere yönelik bir istek vardir.

KISA ÖZET Burada çinko fosfat, kalay florür ve bir organik asit tampon sistemi içeren yüksek 5qu oral bakim bilesimleri açiklanmaktadir. Bu bilesime yönelik yöntemler ve kullanimlarda bastan sona kadar ayrica açiklanmaktadir. Burada açiklanan bilesimler önceki teknikle karsilastirildiginda demineralizasyona karsi gelismis koruma ve aittirilmis anti bakteriyel aktivite saglar. Bazi yapilanmalarda çinko fosfat bir önceden olusturulmus tuz olarak dis temizleme maddesine eklenir. Bazi yapilanmalarda organik asit tampon sistemi bir sitrik asit/sitrat tampon sistemidir. Bazi yapilanmalarda oral bakim bilesimi bir dis macunu veya oral jel bilesimidir.

Mevcut patent hakki bildiriminin diger uygulama alanlari bundan sonra saglanan detayli açiklamadan açik hale gelecektir. Mevcut bulusun yapilanmalari açiklanirken detayli açiklama ve spesifik ürünlerin sadece gösterimi amaçladigi ve patent hakki bildiriminin kapsamini kisitlamayi amaçlamadigi anlasilmalidir.

DETAYLI AÇIKLAMA Tercih edilen yapilanmanin (yapilanmalarin) asagidaki açiklamasi dogasi geregi sadece örnektir ve hiçbir sekilde patent hakki bildirimini, bunun uygulamasini veya kullanimlarini kisitlamayi amaçlamamaktadir.

Bastan sona kullanildigi sekilde araliklar aralik içindeki her bir degeri tanimlamak için stenografi olarak kullanilmistir. Aralik içindeki herhangi bir deger araligin sonu olarak seçilebilir. Ek olarak burada belirtilen bütün referanslar bütünlükleri dahilinde referans olarak dahil edilmistir. Mevcut açiklamadaki ve belirtilen bir referanstaki bir tanimda bir ikilem olmasi durumunda mevcut açiklama kontrol edilmelidir.

Aksi belirtilmedigi müddetçe burada ve tarifnamede herhangi bir yerde ifade edilen bütün yüzdelerin bütün bilesimin agirlikça yüzdelerini ifade ettigi anlasilmalidir. Verilen miktarlar malzemenin aktif agirligina dayanir.

Sasirtici sekilde belirli konsantrasyonlar ve miktarlarda seçilen çinko fosfat, kalay florür ve bir organik asit tamponu sistemi içeren bir yüksek 5qu oral bakim bilesiminin önceki teknige göre formülasyonlarla karsilastirildigi zaman beklenmedik bir sekilde bir kalay iyonu içeren formülasyonun erozyon önleyici ve antimikrobiyal özelliklerini arttirmakta daha etkili oldugu bulunmustur.

Burada kullanildigi sekilde “yüksek su" terimi bir dis macunu veya oral jel gibi bir dis bakim bilesimi anlamina gelmekte olup, bilesimin agirlikça %10 ila %99'u oraninda su oraninda su içerebilir. Burada kullanildigi sekilde su miktarlari bilesime dogrudan eklenen su ve ayni zamanda sulu solüsyonlar olarak eklenen içerik malzemelerinin veya bilesenlerin parçasi olarak eklenen su anlamina gelir. Bazi yapilanmalarda bilesim arasinda su veya yaklasik %25'i oraninda su içerir.

Burada kullanildigi sekilde “önceden olusturulmus tuz” - çinko fosfata atifta bulunarak kullanildigi zaman çinko fosfatin oral bakim bilesiminde in situ örn, fosforik asit ve baska bir çinko tuzunun reaksiyonu araciligiyla olusmadigi anlamina gelir.

Dolayisiyla bir yönde mevcut patent hakki bildirimi bir yüksek sulu oral bakim bilesimi (Bilesim 1) saglamakta olup, oral olarak kabul edilebilir bir tasiyici, çinko fosfat ve kalay florür ve bir organik asit tampon sistemini içerir. Bu yönün baska yapilanmalarinda mevcut patent hakki bildirimi asagidakileri saglar: 1.1 Çinko fosfatin önceden olusturulmus bir çinko fosfat tuzu (örn, çinko fosfat hidrat) oldugu, Bilesim 1. 1.2 Çinko fosfatin sulu solüsyondaki kalay iyonlarinin terapötik olarak etkili bir miktarini saglamak için kalay florürün ayrismasina yeterli bir miktarda 1.3 Çinko fosfatin miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça veya agirlikça %0,5 ila %4 veya agirlikça %1 ila %4 veya agirlikça %1 ila %3 veya agirlikça %2 ila %3 veya yaklasik %1 veya yaklasik %2 veya yaklasik %2,25 veya yaklasik %2,5 oldugu, önceki bilesimlerin herhangi biri. 1.4 Kalay florür miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça veya agirlikça %0,2 ila %2 veya agirlikça %0,3 ila %1 veya agirlikça veya yaklasik %0,45 (örn, agirlikça %0,454) oldugu önceki bilesimlerin herhangi biri.

Su miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça %10 veya daha fazla örnegin bilesimin agirlikça %10-90'i veya %10-80'i veya veya yaklasik %25'i veya yaklasik %30'u oldugu önceki istemlerin herhangi biri.

Organik tampon sisteminin bir karboksilik asit ve bunun bir veya daha fazla konjugat baz tuzlarini örnegin bunun alkali metal tuzlarini (örn, sitrik asit ve sodyum sitrat) içerdigi önceki istemlerin herhangi biri.

Asidin sitrik asit, laktik asit, malik asit, maleik asit, fumarik asit, asetik asit, sükkinik asit ve tartarik asitten seçildigi Bilesim 1.6.

Bir veya daha fazla konjugat baz tuzunun bagimsiz olarak sodyum ve potasyum tuzlarindan veya bunlarin kombinasyonlarindan seçildigi Bilesim 1.6 veya 1.7.

Asidin sitrik asit oldugu ve bir veya daha fazla konjugat baz tuzunun monosodyum sitrat (monobazik), disodyum sitrat (dibazik), trisodyum sitrat (tribazik) ve bunlarin kombinasyonlarini içerdigi Bilesim 1.6, 1.7 Bilesimin organik asidin ve herhangi bir konjugat baz tuzlarinin birlestirilmis miktari olarak ölçüldügünde bilesimin agirlikça %0,1 ila organik asit tampon sistemi içerdigi, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Tampon sisteminin bilesenlerinin agirligina göre 1:1 ila 1:10, örn, 1:2 ila bir oranda bir organik asit ve bir konjugat baz tuzundan olustugu, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Tampon sisteminin agirlikça 1:3 ila 1:6 veya 1:4 ila 1:6 veya yaklasik 1:5'lik (örn, yaklasik 1:5,7) bir oraninda sitrik asit ve bir sodyum sitrat tuzu (örn, trisodyum sitrat, disodyum sitrat veya monosodyum sitrat) içerdigi, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Oral bakim bilesiminin ayrica bir asindiriciyi örnegin silika asindiricilari, kalsiyum asindiricilari ve burada açiklanan diger asindiricilari içerdigi, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Ayrica örn, sorbitol, gliserol, ksilitol ve propilen glikol veya bunlarin kombinasyonlarindan, örn, sorbitol ve gliserinin bir kombinasyonu, seçilen burada açiklandigi gibi bir veya daha fazla nemlendirici içeren önceki bilesimlerin herhangi biri.

Ayrica burada açiklandigi gibi bir veya daha fazla yüzey aktif madde örn, sodyum lauriI sülfat, sodyum Iauril sülfat veya kokamidopropil betain veya bunlarin kombinasyonlarini örnegin sodyum Iauril sülfat ve kokamidopropil betainin bir kombinasyonunu (örn, agirlikça %2-5'lik bir kombine miktarda) içeren önceki bilesimlerin herhangi biri.

Ayrica bir veya daha fazla alkali fosfat tuzunun örnegin ortofosfatlarin, pirofosfatlarin, tripolifosfatlarin, tetrafosfatlarin veya daha yüksek polifosfatlarin etkili bir miktarini içeren önceki bilesimlerin herhangi biri.

Alkali fosfat tuzlarinin örnegin bilesimin agirlikça 0,5 ila %5'Iik bir miktarinda örn, agirlikça %1-4 veya yaklasik %2-4 veya yaklasik %1-2 veya yaklasik %1,5 veya yaklasik %2 veya yaklasik %4'ü oranindaki bir miktarda tetrasodyum pirofosfat veya tetrapotasyum pirofosfat içerdigi, Bilesim 1.16.

Alkali fosfat tuzlarinin örnegin bilesimin agirlikça %0,5 ila %6'si oranindaki bir miktarda, örnegin agirlikça %1-4, ya da %2-3 veya yaklasik %3 oranindaki bir miktarda sodyum tripolifosfat veya potasyum tripolifosfat içerdigi, Bilesim 1.16 veya 1.17.

Ayrica bir beyazlatici madde içeren, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Ayrica çinko fosfata ek olarak bir veya daha fazla çinko iyonu kaynagi örnegin çinko sitrat, çinko oksit, çinko laktat, çinko pirofosfat, çinko sülfat veya çinko klorürden seçilen bir çinko tuzu içeren, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Ayrica kalay florüre ek olarak bir veya daha faza kalay iyonu kaynagi örnegin sodyum florür, potasyum florür, sodyum monoflorofosfat, sodyum florosilikat, amonyum florosilikat, amin florür, amonyum florür ve bunlarin kombinasyonlarindan seçilen bir florür iyonu kaynagi içeren, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Oral bakim bilesiminin bir dis temizleme maddesi (örn, bir dis macunu veya oral jel), toz (örn, dis tozu), krem, bant veya sakiz (örn, çiklet) oldugu, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Bilesimin pH'inin 6 ila 9 örnegin 6,5 ila 8 veya 6,5 ila 7,5 veya yaklasik 7,0 oldugu, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Bilesimin bir tek fazli bilesim oldugu (örn, bir iki fazli bilesim olmadigi), önceki istemlerin herhangi biri.

Bilesimin çinko sitratin, çinko oksidin veya çinko Iaktatin birini veya daha fazlasini içermedigi, önceki istemlerin herhangi biri. Çinko fosfatin tek çinko iyonu kaynagi oldugu, önceki istemlerin herhangi biri.

Bilesimin dörtten fazla fosfat grubundan esasen muaf veya muaf oldugu, önceki istemlerin herhangi biri.

Bilesimin üçten fazla fosfat grubundan esasen muaf veya muaf oldugu, önceki istemlerin herhangi biri.

Bilesimin hegzametafosfat tuzlarindan (örn, sodyum hegzametafosfat) esasen muaf veya muaf oldugu, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Bilesimin metil vinil eter-maleik anhidrit kopolimerden muaf oldugu, önceki bilesimlerin herhangi biri.

Bilesimin anyonik polimerden muaf oldugu, önceki bilesimlerin herhangi Oral kaviteye örnegin çalkalama vasitasiyla, opsiyonel olarak firçalama ile uygulanmasi üzerine (i) çürüklerinin olusumunu azaltmakta veya engellemekte, (ii) örnegin kantitatif isik indüklü floresan (QLF) veya elektriksel dis çürügü ölçümü (ECM) vasitasiyla tespit edildigi sekilde minenin belirsiz lezyonlarini azaltmakta, onarmakta veya engellemekte, (iii) demineralizasyonu azaltmakta veya engellemekte ve dislerin yeniden mineralizasyonuna yardimci olmakta, (iv) dislerin asiri hassasiyetini azaltmakta, (v) gingiviti engellemekte veya azaltmakta, (vi) agizdaki yaralarin ve kesiklerin iyilesmesine yardimci olmakta, (vii) asit üreten bakterilerin seviyelerini düsürmekte, (viii) bagil arginolitik bakterilerin miktarini arttirmakta, (ix) oral kavitedeki mikrobiyal biyofilm olusumunu engellemekte, (x) seker yüklemesini takiben en az pH 5,5'lik plak pH'ini yükseltmekte ve/veya korumakta, (xi) plak birikimini düsürmekte, (xii) agiz kurulugunu tedavi etmekte, rahatlatmakta veya azaltmakta, (xiii) disleri ve oral kaviteyi temizlemekte, (xiv) erozyonu engellemekte, (xv) lekeleri engellemekte ve/veya disleri beyazlatmakta, (xvi) disleri karyojenik bakterilere karsi bagisik hale getirmekte ve/veya (xvii) örnegin oral dokular araciligiyla sistemik enfeksiyon potansiyelinin düsürülmesi vasitasiyla kardiyovasküler saglik dahil sistemik sagliga yardimci olmakta etkili olan, önceki bilesimlerin herhangi biri. 1.33 Bilesimin ayrica karboksimetil selüloz (serbest form veya bir tuz örn, sodyum tuzu), bir sakiz (örn, ksantan sakizi, karajenan sakizi veya arap veya bunlarin bir karisimi) ve bunlarin bir karisimindan örnegin sodyum karboksi metil selüloz, ksantan sakizi ve polietilen glikol 600'ün bir karisimindan seçilen bir polimer içerdigi, önceki istemlerin herhangi biri. 1.34 Ayrica bir silika kivam arttirici ve/veya bir silika asindirici içerdigi, önceki istemlerin herhangi biri. 1.35 Asagidaki içerik malzemelerini içeren, önceki bilesimlerin herhangi biri: Çinko fosfat (örn, çinko fosfat hidrat) %0,05-2,5 örn, yaklasik %1 Kalay florür %0,3-1 örn, yaklasik %0,45 Alkali metal pirofosfat (örn, tetrasodyum veya %1-5 örn, yaklasik %2 tetrapotasyum pirofosfat) veya %4 Sodyum sitrat örn, trisodyum sitrat dihidrat %0,8-2,5 örn, yaklasik %1 Sitrik asit %0,15-0,5 örn, yaklasik Anyonik Yüzey Aktif Maddeler (örn, sodyum %1-3 örn, yaklasik %1,5 lauril sülfat) Zwitteryonik Yüzey Aktif Madde (örn, CAPB) %1-3 örn, yaklasik %1,25 Sorbitol (örn, agirlikça %70 solüsyon) %20-50 örn, yaklasik %40 Sakiz polimer (örn, ksantan sakizi) %0,05-2 örn, yaklasik %0,3 Polietilen glikol (örn, PEG 600) %1-5 örn, yaklasik %2 Karboksimetil selüloz (örn, Sodyum CMC) %0,5-3 örn, yaklasik %2 Su (örn, eklenmis su) %10-30 örn, %15-20, örn, yaklasik %20 Toplam Su %20-50 örn, yaklasik %30 Dis minesi erozyonuna karsi korumak ve/veya burada açiklanan diger faydalarin herhangi birini saglamak için etkili olan herhangi bir çinko fosfat miktari kullanilabilir.

Uygun çinko fosfat miktarlarina göre örnekler oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça yaklasik %1 degisebilir. Çinko fosfat suda çözünemez (örn, az çözünebilir) olarak degerlendirilse de formülasyona örn, asidik veya bazik pH'ta yerlestirildigi zaman çinko fosfat kullanim üzerine çinko iyonlarinin etkili bir konsantrasyonunu dis minesine saglamak için yeterli miktarda çözünebilir bu sayede erozyona karsi korur, bakteriyel kolonizasyonu ve biyofilm gelismesini azaltir ve dislere gelismis parlaklik saglar. Ayrica bir formülasyonda ikinci bir fosfat kaynagi ile çinko fosfatin fosfat birikmesini arttirdigi kesfedilmistir. sayili patent belgesinde açiklandigi gibi bu çinko fosfatin zayif çözünürlügü ve dental sementte yaygin kullanimiyla kanitlandigi gibi agiz boslugundaki kosullarda büyük ölçüde inert olduguna dair teknikte kabul edilen görüs göz önüne alindiginda bu tamamen beklenmediktir. Ayni zamanda çinko fosfat içeren formülasyonlar daha fazla çözülebilen çinko tuzlari kullanan çinko-bazli oral bakim ürünleriyle iliskili kötü tat ve agiz hissi, zayif florür iletimi ve az köpüklenme ve temizleme ortaya koymamaktadir.

Bir miktar, tercihen etkili bir miktar kalay florür mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinde çinko fosfatla kombinasyon halinde kullanilir. Örnegin kalay florür çürük önleyici koruma ve/veya gingivit önleyici koruma ve/veya dis minesinin korunmasi için erozyon önleyici faydalar gibi anti-mikrobiyal faydalar saglamak için etkili olan bir miktarda kullanilabilir. Kalay florürün uygun miktarlarina iliskin örnekler oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça %0,01 ila %5 örnegin agirlikça %0,05 ila %4 veya agirlikça %0,1 ila %3 veya agirlikça %0,2 ila %2 veya agirlikça %0,3 ila %1 veya arasinda degisir veya agirlikça yaklasik %0,45'dir (örn, %0,454). Formülasyonlar kalay florür vasitasiyla saglanan, toplam bilesimde 3.000 ppm ila 15.000 ppm (kütle fraksiyonu) kalay iyonu arasinda degisen kalay seviyelerini içerir. Yapilanmalarda çözülebilir kalay içerigi bilesimin toplam agirligina dayanarak agirlikça %0,1 ila agirlikça Çinko ve kalay iyonlarinin kombinasyonu su faydalarin birini veya daha fazlasini saglar: tek basina çinkoyla karsilastirildiginda gelismis antimikrobiyal faydalar; gelismis plak ve/veya gingivit kontrolü; dis minesinin erozyonuna karsi gelismis koruma. Önemli miktarlarda su içeren bilesimlerde çinko fosfat kalay florür için bir stabilize edici ajan olarak hareket eder böylece kalay florür su içinde solüsyon halinde kalir. Yukarida açiklandigi gibi genel olarak kalay florürün oral bakim bilesimlerinde kullanilan tipik pH araliklarinda kalay iyonlarinin oksidatif ve hidrolitik kaybindan dolayi suda stabil olmadigi düsünülmektedir. Sonuç olarak kalay florür genel olarak su içermeyen veya çok az su Içeren veya bir selatlama maddesi olan bilesimlerde kullanilir. Kalay iyonunun oksidize veya hidrolize olma egiliminin engellendigi stabil solüsyonlar saglamak için ugrastirici prosedürler kullanilmaktadir. Basvuru sahipleri sasirtici bir sekilde çinko fosfat ve kalay florürün birlikte bir tek fazli formülasyon seklinde kombine edilebildigini ve uygun bir organik asit tampon sisteminin mevcudiyeti vasitasiyla stabilize edilebildigini bulmustur. Organik asit tampon sistemi çinko fosfatin çözülmesine yardimci olur ve çözülebilir kalay iyonlarinin stabilize olmasina yardimci olur.

Bilesimler opsiyonel olarak oral bakim bilesimlerinde kullanim için uygun ilave bilesenler içerir. Bu tür bilesenlere iliskin örnekler çinko fosfata ek olarak bir florür kaynagi ve/veya bir fosfat kaynagi gibi aktif maddeleri içerir. Bilesimler örn, asindiricilari örn, silika asindiricilari, yüzey aktif maddeleri, köpük yapici maddeleri, vitaminleri, polimerleri, enzimler, nemlendiricileri, kivam arttiricilari, ilave antimikrobiyal maddeleri, koruyuculari, aroma vericileri, renklendiricileri ve/veya bunlarin kombinasyonlarini içeren uygun bir dis temizleme maddesi bazinda formüle edilebilir. Uygun dis temizleme maddesi bazlarina iliskin örnekler teknikte bilinmektedir. Alternatif olarak bilesimler bir jel (örn, bir tepside kullanim için), sakiz, pastil veya nane sekeri olarak formüle edilebilir. Mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinde kullanilabilen uygun ilave bilesenlere iliskin örnekler asagida daha detayli sekilde tartisilmaktadir.

Akt/'fMadde/e/z Patent hakki bildiriminin bilesimleri korumakta ve dis minesinin ve dis yapisinin direncini ve bütünlügünü arttirmakta ve/veya bakterilerin ve iliskili dis çürügünün ve/veya dis eti hastaliginin azaltilmasinda veya diger istenen faydalari saglamakta etkili olan çesitli baska maddeler içerebilir. Burada kullanilan aktif bilesenlerin etkili konsantrasyonu kullanilan özel maddeye ve iletim sistemine bagli olacaktir. Konsantrasyon ayrica seçilen tam tuza veya polimere bagli olacaktir. Örnegin aktif madde tuz formunda saglandiginda karsi iyon tuzun agirligini etkileyecektir böylece eger karsi iyon daha agirsa nihai üründe ayni aktif iyon konsantrasyonunu saglamak için agirlikça daha fazla tuz gerekecektir.

Bulusun bilesimleri agirlikça %0,1 ila 1 örnegin agirlikça yaklasik %0,3 bir anti bakteriyel madde içerebilir. Uygun herhangi bir antimikrobiyal aktif kullanilabilir.

F/orür iza/7 Kaynagi Oral bakim bilesimleri bir veya daha fazla florür iyonu kaynagi, örnegin çözülebilir florür tuzlarini içerebilir. Çok genis çesitlilikte florür iyonu veren malzemeler mevcut bilesimlerde çözülebilir florür kaynaklari olarak kullanilabilir. Uygun florür iyonu veren malzemelere iliskin örnekler Briner ve digerleri adina U.S. 3.535.421 sayili patent belgesinde, Parran, Jr. ve digerleri adina U.S. 4.885.155 sayili patent belgesinde, Widder ve digerleri adina U.S. No. 3.678.154 sayili patent belgelerinde bulunmakta olup, her birinin açiklamasi buraya kendi bütünlügü içinde dahil edilmistir. Örnek florür iyonu kaynaklari sodyum florür, potasyum florür, sodyum monoflorofosfat, sodyum florosilikat, amonyum florosilikat, amin florür, amonyum florür ve bunlarin kombinasyonlarini içerir ancak bunlarla sinirli degildir. Belirli yapilanmalarda florür iyon kaynagi sodyum florür, sodyum monoflorofosfat ayni zamanda bunlarin karisimlarini içerir. Belirli yapilanmalarda patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri ayrica kalay fraksiyonu) saglamaya yetecek miktarda herhangi bir ilave florür kaynagi veya florin saglayici maddeleri içerebilir. Uygun florür seviyesi özel uygulamaya bagli olacaktir.

Pediatrik dis macunlari biraz daha azina sahipken genel tüketiciye yönelik bir dis macunu tipik olarak 1000'den yaklasik 1500 ppm'e kadardir. Profesyonel uygulamaya yönelik bir dis temizleme maddesi veya kaplama 5.000 veya hatta yaklasik 25.000 ppm'e kadar florür içerebilir. Ilave florür iyonu kaynaklari patent hakki bildiriminin bilesimlerine bir yapilanmada bilesimin agirlikça %0,01 ila ila agirlikça %10'a baska bir yapilanmada agirlikça %0,03 ila agirlikça %5 ve baska bir yapilanmada agirlikça %0,1 ila %l'lik bir seviyede eklenebilir. Yukarida açiklandigi gibi uygun seviyede florür iyonu saglamak için florür tuzlarinin agirligi tuzun karsi iyonunun agirligina dayanarak degisiklik gösterecektir.

Asind/r/C//an Patent hakki bildiriminin bilesimleri asindiricilari içerebilir. Uygun asindiricilara iliskin örnekler standart temizlik silikalari, yüksek temizlik silikalari gibi silika asindiricilari veya herhangi baska uygun asindirici silikayi içerir. Silika asindiricilara ek olarak veya bunlarin yerine kullanilabilen asindiricilara iliskin örnekler örnegin bir kalsiyum fosfat asindiriciyi örn, trikalsiyum fosfati (Ca3(PO4)2), hidroksiapatiti (Ca10(PO4)5(OH)2) veya dikalsiyum fosfat dihidrati (CaHPO4 o 2H20, ayrica bazen burada DiKal olarak anilmaktadir) veya kalsiyum pirofosfati; kalsiyum karbonat asindiriciyi veya sodyum metafosfat, potasyum metafosfat, alüminyum silikat, kalsine alümina, bentonit veya diger silikali malzemeleri veya bunlarin kombinasyonlarini içerir.

Burada kullanisli olan silika asindirici parlatma malzemeleri ve ayni zamanda diger asindiricilar genel olarak 0,1 ve 30 mikron örnegin 5 ve 15 mikron arasinda degisen bir ortalama parçacik büyüklügüne sahiptir. Silika asindiricilar silika veya silika jellerden örn, Pader ve digerleri adina U.S. 3.538.230 sayili patent belgesinde, Digulio ve digerlerine ait 3.862.307 sayili patent belgesinde açiklanan kserojellerden çökeltilebilmekte olup, belgelerin açiklamalari kendi bütünlükleri içinde buraya referans olarak dahil edilmektedir. Belirli silika kserojeller W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division tarafindan Syloid® markasi altinda pazarlanmaktadir. Çökeltilen silika malzemeler Zeodent 115 ve 119 ismini tasiyan silika dahil Zeodent® markasi altinda J.

M. Huber Corp. tarafindan pazarlananlari içerir. Bu silika asindiricilar Wason ve digerleri adina kayitli U.S. No. 4.340.583 sayili patent belgesinde açiklanmakta olup, her birinin açiklamasi buraya kendi bütünlügü içinde dahil edilmistir. Belirli yapilanmalarda patent hakki bildirimine uygun oral bakim bilesimlerinin uygulanmasinda faydali asindirici malzemeler 100 cc/100 g silikadan az örnegin 45 cc/100 9 ila 70 cc/100 g silikalik bir yag emme degerine sahip olan silika jelleri ve çöktürülmüs amorf silikayi içerir. Yag emilim degerleri ASTA Rub-Out Method D281 kullanilarak ölçülür. Belirli yapilanmalarda silikalar 3 mikron ila 12 mikronluk ve 5 ila 10 mikronluk bir ortalama parçacik büyüklügüne sahip olan koloidal parçaciklardir. Patent hakki bildiriminin uygulamasinda faydali düsük yag emilimli silika asindiricilara iliskin örnekler Davison Chemical Division of W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203 tarafindan Sylodent XWA® marka ismiyle pazarlanmaktadir. Sylodent 650 XWA®, agirlikça %29'Iuk bir su içerigine sahip olan, çap olarak ortalama 7 ila 10 mikron arasinda olan ve 70 cc/100 g silikadan az bir yag emilimi olan bir koloidal silika parçaciklarindan olusan bir silika hidrojel mevcut patent hakki bildiriminin uygulamasinda faydali bir düsük yag emilimli silika asindiriciya iliskin bir örnektir.

Uygun herhangi bir miktarda silika asindirici kullanilabilir. Uygun miktarlara iliskin örnekler bilesimin toplam agirligina dayanarak agirlikça %10 veya daha fazla örn, agirlikça %15 ila agirlikça %30 veya agirlikça %15 ila agirlikça %25 kuru agirlikta silika parçaciklari içerir.

Köpük yap/CI madde/er.' Patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri oral kavite firçalandigi zaman üretilen köpügün miktarini arttirmak için bir madde içerebilir. Köpük miktarini arttiran maddelere iliskin açiklayici örnekler polioksietilen ve alginat polimerleri içeren ancak bunlarla sinirli olmayan belirli polimerleri içerir ancak bunlarla sinirli degildir. Polioksietilen mevcut patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri tarafindan üretilen köpük miktarini ve köpügün kalinligini arttirabilir. Polioksietilen ayrica yaygin olarak polietilen glikol ("PEG") veya polietilen oksit olarak bilinmektedir. Mevcut patent moleküler agirliga sahip olabilir. Bir yapilanmada moleküler agirlik 600.000 ila Carbide tarafindan üretilen yüksek moleküler agirlikli polioksietilenin ticari ismidir.

Köpük yapici madde (örn, polioksietilen) mevcut patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimlerinin agirlikça %0,1 ila %50'Iik, bir yapilanmada %0,5 ila %20 ve diger bir yapilanmada %1 ila %10 veya %2 ila %5'i arasindaki bir miktarda bulunabilir.

YüzezA/(t/fMadde/en Mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinde faydali bilesimler anyonik yüzey aktif maddeleri, örnegin: I. yüksek yag asidi monogliserit monosülfatlarin suda çözülebilen tuzlarini, örnegin sodyum N-metil N-kokoil taurat, sodyum kokonomonogliserit sülfat gibi hidrojenli hindistan cevizi yaginin yag asitlerinin monosülfatli monogliseritinin sodyum tuzu, ii. yüksek alkil sülfatlar örnegin sodyum lauril sülfat, iii. örnegin CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)n0503X formülünün yüksek alkil-eter sülfatlari, örnegin sodyum Iauret-2 sülfat (CH3(CH, iv. yüksek alkil aril sülfonatlar örnegin sodyum dodesil benzen sülfonat (sodyum laruril benzen sülfonat), v. yüksek alkil sülfoasetatlar örnegin sodyum Iauril sülfoasetat (dodesil sodyum sülfoasetat), 1,2 dihidroksi propan sülfonatin yüksek yag asidi esterleri, sülfokolaurat (N-2-etil laurat potasyum sülfoasetamid) ve sodyum Iauril sarkosinati içerir. kullanisli anyonik yüzey aktif maddeler alkil radikalinde 10 ila 18 karbon atomuna sahip olan alkil sülfatlarin suda çözülebilen tuzlarini ve 10 ila 18 karbon atomuna sahip olan yag asitlerinin sülfonlu monogliseritlerinin suda çözünebilen tuzlarini içerir. Sodyum lauril sülfat, sodyum lauril sarkosinat ve sodyum hindistan cevizi monogliserit sülfonatlar bu tip anyonik yüzey aktif maddelerin örnekleridir. Özel yapilanmalarda anyonik yüzey aktif madde sodyum Iauril sülfat ve sodyum eter lauril sülfattan seçilir. Özel bir yapilanmada patent hakki bildiriminin bilesimleri sodyum lauril sülfat içerir.

Anyonik yüzey aktif madde etkili olan bir miktarda, örnegin formülasyonun >%0,01'inde mevcut olabilir ancak oral dokuyu irrite eden bir konsantrasyonda, örnegin %10 mevcut degildir ve optimal konsantrasyonlar özel formülasyona ve özel yüzey aktif maddeye dayanir. Bir yapilanmada bir dis macununda anyonik yüzey aktif madde agirlikça %0,3 ila %4,5 arasinda, örnegin yaklasik %1,5 oraninda mevcuttur.

Patent hakki bildiriminin bilesimleri opsiyonel olarak yüzey aktif maddelerin örn, anyonik yüzey aktif maddeleri ve anyonik, katyonik, zwitteriyonik veya iyonik olmayabilen diger yüzey aktif maddeleri içeren karisimlarini içerebilir. Genel olarak uygun yüzey aktif maddeler genis bir pH araligi boyunca yeteri kadar stabil olanlardir.

Yüzey aktif maddeler örn, Agricola ve digerleri adina U.S. 3.959.458; Haefele adina açiklanmaktadir.

Yüzey aktif maddeler veya anyonik yüzey aktif maddelere ek olarak dahil edilen uyumlu yüzey aktif maddelerin karisimlari mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinde toplam bilesimin agirlikça %0,1 ila %5,0'i, baska bir yapilanmada %0,3 ila °/o3,0'i ve baska bir uygulamada toplam bilesimin agirlikça %0,5 ila %2,0'i oraninda bulunabilir.

Bu araliklar anyonik yüzey aktif madde miktarlarini içermez.

Bazi yapilanmalarda mevcut patent hakki bildiriminin bilesimleri bir zwitteriyonik yüzey aktif madde örnegin betain yüzey aktif maddesini; örnegin kokamidopropilbetaini örn agirlikça %0,1 ila %4,5 arasinda bir miktarda içerir, örn, agirlikça %0,5 ila %2 kokamidopropilbetain.

Tartar kontrol madde/eri.' Mevcut patent hakki bildiriminin çesitli yapilanmalarinda bilesimler bir dis tasi önleyici (tartar kontrolü) bir madde içerir. Bulusa yönelik uygun dis tasi önleyici madde kisitlama olmaksizin fosfatlari ve polifosfatlari (örn pirofosfatlar ve tripolifosfatlar), poliaminopropansülfonik asit (AMPS), hegzametafosfat tuzlarini, çinko sitrat trihidrati, polipeptitleri, poliolefin sülfonatlari, poliolefin fosfatlari ve difosfonatlari içerir. Dolayisiyla patent hakki bildiriminin bilesimleri çinko fosfata ek olarak fosfat tuzlarini içerebilir. Özel yapilanmalarda bu tuzlar alkali fosfat tuzlarini örn, alkali metal hidroksitlerin veya alkalin toprak hidroksitlerin tuzlarini örnegin sodyum, potasyum veya kalsiyum tuzlarini içerir. Burada kullanildigi sekilde “fosfat” oral olarak kabul edilebilen mono- ve polifosfatlari örnegin P1-6 fosfatlari örnegin monomerik fosfatlari örnegin monobazik, dibazik veya tribazik fosfati ve pirofosfatlar gibi dimerik fosfatlari ve tripolifosfatlar, tetrafosfatlar, hegzafosfatlar ve hegzametafosfatlar (örn, sodyum hegzametafosfat) gibi multimerik fosfatlari kapsamaktadir. Özel örneklerde seçilen fosfat alkali dibazik fosfat ve alkali pirofosfat tuzlarindan seçilir örn, sodyum fosfat dibazik, potasyum fosfat dibazik, dikalsiyum fosfat dihidrat, kalsiyum pirofosfat, tetrasodyum pirofosfat, tetrapotasyum pirofosfat, sodyum tripolifosfat ve bunlarin ikisinin veya daha fazlasinin herhangi birinin karisimlarindan seçilir. Belirli bir uygulamada örnegin bilesim agirlikça %0,5 ila 5 örn, %1-3 veya %1-4 veya %2-4 veya tetrasodyum pirofosfat içerebilir. Baska bir yapilanmada bilesimler bir tetrasodyum pirofosfat (TSPP) ve sodyum tripolifosfat (STPP) karisimini örn, bilesimin agirligina dayanarak agirlikça %0,5 ila 5 TSPP, örn, agirlikça %1 ve %2 veya agirlikça %1 ila %4 ve agirlikça %0,5 ila agirlikça %6 STI'P örn, %1 ila %4 veya %2 ila %3 içerebilir. Bu fosfatlar dis minesinde asinmayi azaltmakta ve disleri temizlemekte ve/veya dislerin üzerinde tartar birikimini azaltmakta etkili bir miktarda örnegin bilesimin agirliginca agirlikça %0,2 ila %20 örn, agirlikça %1 ila 15 arasinda bir miktarda saglanabilir.

Arama I/er/'C/ Madde/en Patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri ayrica bir aroma verici madde içerebilir. Mevcut patent hakki bildiriminin uygulamasinda kullanilan aroma verici maddeler eteri yaglari ve çesitli aroma verici aldehitleri, esterleri, alkolleri ve benzer malzemeleri ayni zamanda sodyum sakkarin gibi tatlandiricilari içerir ancak bunlarla sinirli degildir. Eteri yaglarin örnekleri bahçe nanesinin, nanenin, kekik üzümünün, safranin, karanfilin, adaçayinin, okaliptüsün, güveyi otunun, tarçinin, limonun, misket Iimonunun, greyfurtun ve portakalin yaglarini içerir. Ayrica mental, karvon ve anetol olarak bu kimyasallar faydalidir. Belirli yapilanmalar nane ve bahçe nanesi yaglarini kullanir. Aroma verici madde oral bilesime agirlikça %0,1 ila %5'Iik örn, agirlikça %0,5 ila %1,5'Iik bir konsantrasyonda dahil edilebilir.

Polimer/er. Patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri ayrica formülasyonun viskozitesini ayarlamak ve diger bilesenlerin çözünürlügünü arttirmak için ilave polimerler içerebilir. Bu ilave polimerler polietilen glikolleri, polisakkaritleri (örn, selüloz türevlerini örnegin karboksimetil selüloz, hidroksimetil selüloz, etil selüloz, mikrokristalin selüloz veya polisakkarit sakizlari örnegin ksantan sakizi veya karajenan sakizi) içerir.

Asidik polimerler örnegin poliakrilat jeller kendi serbest asitlerinin veya kismen veya tam olarak nötralize suda çözünebilen alkali metal (örnegin potasyum ve sodyum) veya amonyum tuzlarinin formunda saglanabilir. Bir yapilanmada oral bakim bilesimi PVP içerebilir. PVP genel olarak bir monomerik birim olarak vinilpirrolidon (ayrica N- vinilpirrolidon, N-vinil-2-pirrolidon ve N-vinil-2-pirr0lidinon olarak anilmaktadir) içeren bir polimer anlamina gelir. Monomerik birim bir polar imid gruptan, dört polar olmayan metilen grubundan ve bir polar olmayan metan grubundan olusur.

Bazi yapilanmalarda patent hakki bildiriminin bilesimleri bir veya daha faza polietilen glikol örnegin 200 ila 800 arasinda degisen bir moleküler agirlikta polietilen glikol içerir. Örnegin bilesimler polietilen glikol 200, polietilen glikol 300, polietilen glikol 400, polietilen glikol 600, polietilen glikol 800'den birini veya daha fazlasini içerebilir.

Sulu ortamda polimerik yapilar veya jeller olusturan silika kivam arttiricilar bulunabilir.

Bu silika kivam arttiricilarin fiziksel olarak ve fonksiyonel olarak bilesimlerde ayrica bulunan iri parçacikli silika asindiricilardan ayridir çünkü silika kivam arttiricilar çok ince bölünür ve çok az asindirici etki saglar veya hiç saglamaz. Diger kivam arttirici maddeler karboksivinil polimerler, karajenan, ksantan, hidroksietil selüloz ve selüloz eterlerin suda çözünebilen tuzlari, örnegin sodyum karboksimetil selüloz ve sodyum karboksimetil hidroksietil selülozdur. Ayrica karaya, arap sakizi ve agaç sakizi gibi dogal sakizlar dahil edilebilmektedir. Koloidal magnezyum alüminyum silikat ve ayrica bilesimin dokusunu gelistirmek için kivam arttirici bilesimin bileseni olarak kullanilabilir.

Belirli yapilanmalarda toplam bilesimin agirlikça yaklasik %0,5 ila yaklasik %5,0 arasinda bir miktarinda kivam arttirici madde kullanilir.

Bazi yapilanmalarda patent hakki bildiriminin bilesimleri örnegin %0,05 ila %5'Iik bir miktarda anyonik polimer içerebilir. Dis temizlik maddesinde kullanim için genel olarak bilinen bu tür maddelere iliskin örnekler açiklamalari kendi bütünlügü içinde buraya 1.000.000'Iik bir moleküler agirliga (M.W.) sahip olan baska bir polimerize olabilen etilenik doymamis monomerin tercihen metil vinil eter/maleik asidin 1:4 ila 4:1 kopolimerleri gibi sentetik anyonik polimerik polikarboksilatlari içerir. Bu kopolimerler örnegin Gantrez örn, AN olarak ve tercihen ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805 sirketinden bulunabilen tercihen S-97 Farmasötik Sinifi (M.W. 700.000) olabilir. Bu attirici maddeler bulundugu zaman agirlikça %0,05 ila %3 arasinda degisen miktarlarda bulunur. Diger faal polimerler 1:1 maleik anhidrit ile etil akrilat, hidroksietil metakrilat, N-viniI-2-pirrolidon veya etilenin kopolimerleri gibi olanlari, ikincisi örnegin Monsanto EMA No. 1103, M.W. .000 ve EMA Sinif 61 olarak ve 1:1 akrilik asit ile metil veya hidroksietil metakrilat, metil veya etil akrilat, izobütil vinil eter veya N-viniI-2-pirrolidon kopolimerleri mevcuttur. Genel olarak uygun olanlar, bir aktive edilmis karbon ila karbon olefinik çift bag ve en az bir karboksil grubu içeren polimerize olefinik olarak veya etilenik olarak doymamis karboksilik asitler, yani gerek bir karboksil grubuna göre alfa-beta pozisyonunda veya bir terminal metilen gruplamasinin parçasi olarak monomer molekülündeki mevcudiyetinde dolayi halihazirda polimerizasyonda islev göre bir olefinik çift bag içeren bir asittir. Bu asitlerin örnekleri akrilik, metakrilik, etakrilik, alfa- kloroakrilik, krotonik, beta-akriloksi propionik, sorbik, alfa-klorsorbik, sinnamik, beta- sitirilakrilik, mukonik, itakonik, sitrakonik, mesakonik, glutakonik, akonitik, alfa- fenilakrilik, 2-benzil akrilik, 2-sikllohegzilakrilik, anjelik, umbelik, fumarik, maleik asitler ve anhidritlerdir. Bu karboksilik monomerlerle kopolimerize olabilen diger farkli olefinik monomerler vinilasetat, vinil klorür, dimetil maleat ve benzerlerini içerir. Kopolimerler suda çözünürlük için yeterli karboksilik tuz gruplarini içerir. Baska bir polimerik madde sinifi ornatilmis akrilamidlerin homopolimerlerini ve/veya doymamis sülfonik asitlerin homopolimerlerini veya bunlarin tuzlarini içeren bir bilesim içermekte olup, özelde moleküler agirliga sahip olan akrilamidoalkan sülfonik asitlerden örnegin 2-akrilamid 2 metilpropan sülfonik asitten seçilen doymamis sülfonik asitlere dayanir. Baska bir faydali polimerik ajan sinifi, buraya referans olarak dahil edilen, Sikes adina U.S. 4.866.161 sayili patent belgesinde açiklandigi gibi aspartik asit, glutamik asit ve fosforin gibi anyonik yüzey aktif amino asit oranlarini içeren poliaminoasitleri içerir.

Bazi yapilanmalarda bilesimde mevcut anyonik polimer yoktur. Diger yapilanmalarda anyonik polimerler bulunabilir ancak bunlar metil vinil eterin ve maleik asidin veya anhidritin kopolimerlerini içermez.

Nemlendirici/er.' Oral bilesimlerin belirli yapilanmalari içine ayrica havaya bilesimin maruz kalmasi üzerine sertlesmesini engellemek için bir nemlendirici dahil edilmesi istenebilir. Belirli nemlendiriciler ayrica dis temizleme bilesimlerine istenen tatliligi veya aromayi katabilir. Uygun nemlendiriciler gliserin, sorbitol, ksilitol, propilen glikol gibi yenilebilir polihidrik alkolleri ayni zamanda diger poliolleri ve bunlarin nemlendiricilerinin karisimlarini içerir. Patent hakki bildiriminin bir yapilanmasinda temel nemlendirici gliserin sorbitolün biri veya bunlarin bir kombinasyonudur. Nemlendirici bilesigim toplam agirligina dayanarak agirlikça %15'ten fazla, örn, agirlikça %15 ila agirlikça yaklasik %20 veya yaklasik %30 veya yaklasik %40 seviyelerinde bulunabilir.

Diger opsiyonel bilesen/er: Yukarida açiklanan bilesenlere ek olarak bu patent hakki bildiriminin yapilanmalari bazilari asagida açiklanan çesitli opsiyonel oral bakim bilesenlerini içerebilir. Opsiyonel bilesenler örnegin yapistiricilari, sabun köpügü yapici maddeleri, aroma verici maddeleri, tatlandirici maddeleri örnegin sakarini, ilave plak önleyici maddeleri, asindiricilari TIOz kapli mika gibi estetik arttiricilari veya boyalar ve/veya pigmentler gibi renklendirme maddelerini içerir.

Bazi yapilanmalarda mevcut patent hakki bildiriminin bilesimleri oral bakimda kullanim için bir ürüne uygun herhangi bir pH'a sahip olabilir. Uygun pH araliklarina iliskin Bazi yapilanmalarda mevcut patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri ya herhangi bir sodyum hegzametafosfattan büyük ölçüde muaftir, muaftir veya bunlari içermez.

Bazi yapilanmalarda mevcut patent hakki bildiriminin oral bakim bilesimleri ya herhangi bir halojenli difenil eterleri (örn, triklosan) büyük ölçüde muaftir, muaftir veya bunlari içermez. olmadigi ifade edilmektedir.

Bazi yapilanmalarda mevcut patent hakki bildiriminin bilesimleri çinko fosfatin çözünürlügünü arttirmaya ve/veya solüsyonda kalay florürü korumaya yönelik herhangi bir kompleks yapici maddeden esasen muaftir, muaftir veya bunlari içermez. Mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinin disinda birakilabilen bilinen kompleks yapici maddelere iliskin örnekler açiklamasi kendi bütünlügü içinde buraya dahil edilen U.S. selatlama maddeleri polimerik ve/veya polielektrolitler olan ve fosforlanmis polimerlerden seçilen mineral yüzey aktif ajanlari dahil olmak üzere mineral yüzey aktif ajanlari, burada eger fosforlanmis polimer bir polifosfat ise polifosfat 3,5 veya daha fazla örnegin 4 veya daha fazla ortalama zincir uzunluguna sahiptir; polifosfonatlar; polikarboksilatlar; karboksi-ornatilmis polimerler; fosfat veya fosfonat içeren monomerlerin veya polimerlerin etilenik olarak doymamis monomerlerle, amino asitlerle, proteinlerle, polipeptitlerle, polisakkaritlerle, poli(akrilat)la, poli(akrilamid)le, poli(metakrilat)la, poli(etakrilat)la, poli(hidroksialkilmetakrilat)la, poli(vinil alkol)le, poli(maleik anhidrit)le, poli(maleat) poli(amid)le, poli(etilen amin)le, poli(etilen glikol)le, poli(propilen glikol)le, poli(vinil asetat)la ve poli(vinil benzil klorür)le ve bunlarin karisimlariyla kopolimerlerini içerir. Mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinin disinda birakilabilen diger kompleks yapici maddelere iliskin örnekler açiklamasi kendi bütünlügü içinde buraya dahil edilen CA 2634758 sayili patent belgesinde ögretilen selatlama maddelerini içerir. Örnekler polifosforilatli inositol bilesiklerini örnegin fitik asit, mio-inositol pentakis(dihidr0jen fosfat); mio-inositol tetrakis(dihidrojen fosfat), mio-inositol trikis(dihidrojen fosfat) ve alkali metal, alkalin toprak metal veya yukaridaki inositol bilesiklerinin herhangi birinin amonyum tuzlarini içerir. Fitik asit ayrica miyo- inositol 1,2,3,4,5,6-hegzakis (dihidrojen fosfat) veya inositol hegzafosforik asit olarak bilinmektedir.

Baska bir yönde mevcut patent hakki bildirimi eroziv dis mineralizasyonunun, gingivitin, plagin ve/veya dis çürüklerinin tedavisine veya engellenmesine Iliskin bir yöntem saglamakta olup, yöntem Ihtiyaci olan bir kisinin agiz bosluguna bulusa göre bir bilesimin (örn, Bilesim 1.0 ve sonradan gelen/er), örnegin günde bir veya daha fazla firçalayarak uygulamayi içerir.

Baska bir yönde mevcut patent hakki bildirimi burada açiklanan bilesimlerin (örn, Bilesim 1.0 ve sonradan gelen/er) dis minesi erozyonunu tedavi etmek, görülme sikligini azaltmak veya kontrol etmek için kullanilmasina iliskin bir yöntem saglar. Yöntemler burada açiklandigi sekilde bilesimlerin dislere uygulanmasini örn, firçalayarak veya aksi halde bilesimleri ihtiyaci olan bir denegin agiz bosluguna uygulanmasini içerir.

Bilesimler örnegin günde bir veya birkaç kere gibi düzenli olarak uygulanabilir. Çesitli yapilanmalarda mevcut patent hakki bildirimlerinin bilesimlerinin bir hastaya uygulanmasi asagidaki faydalarin birini veya daha fazlasini saglayabilir: (i) dislerin asiri hassasiyetini azaltmakta, (ii) plak birikimini azaltmakta, (iii) demineralizasyonu azaltmakta veya engellemekte ve dislerin yeniden mineralizasyonuna yardimci olmakta, (iv) oral kavitedeki mikrobiyal biyoFilm olusumunu engellemekte, (v) gingiviti engellemekte veya azaltmakta, (vi) agizdaki yaralarin ve kesiklerin iyilesmesine yardimci olmakta, (vii) asit üreten bakterilerin seviyelerini düsürmekte, (viii) bagil karyojenik olmayan bakterilerin ve/veya plak olusturmayan bakterilerin miktarini arttirmakta, (ix) çürüklerinin olusumunu azaltmakta veya engellemekte, (X) örnegin kantitatif isik indüklü floresan (QLF) veya elektriksel dis çürügü ölçümü (ECM) vasitasiyla tespit edildigi sekilde minenin belirsiz Iezyonlarini azaltmakta, onarmakta veya engellemekte, (xi) agiz kurulugunu tedavi etmekte, rahatlatmakta veya azaltmakta, (xii) disleri ve oral kaviteyi temizlemekte, (xiii) erozyonu engellemekte, (xiv) disleri beyazlatmakta; (xv) tartar birikimini azaltmakta, ve/veya (xvi) örnegin oral dokular araciligiyla sistemik enfeksiyon potansiyelinin düsürülmesi vasitasiyla kardiyovasküler saglik dahil sistemik sagliga yardimci olmakta etkilidir. Patent hakki bildirimi yukaridaki yöntemlerin herhangi birinde kullanim için bilesimler saglar. Diger yapilanmalar en azindan bir disin burada açiklanan bir bilesimin uygulamasindan sonra yeniden mineralize oldugu yöntemler saglar.

Mevcut basvuru ayrica mevcut patent hakki bildiriminin bilesimlerinin herhangi birini yapmaya iliskin bir yöntem açiklar. Yöntem bir su çinko fosfat karisimi olusturmak için çinko fosfat ve kalay florürün su içinde kombine edilmesini içerir. Bazi yapilanmalarda çinko fosfat dis temizleme maddesi bilesimine önceden olusturulmus bir tuz olarak eklenir ve sulu karisimda esasen çözünmeden kalir. Karisimda kullanilan su miktari mevcut patent hakki bildiriminin bilesimleri için burada belirtilen miktarlarin herhangi birisi olabilir. Herhangi bir standart karistirma teknigi bilesenleri kombine etmek ve kalay florürü çözündürmek için ilave kompleks yapici maddelere ihtiyaç olmadan stabil bir bilesim olusturmak için kullanilabilir, örnegin yukarida açiklanan kompleks yapici veya selatlama maddeleri veya kalay florürü gliserin gibi bir susuz malzemede çözündürmek gibi susuz karistirma tekniklerinin kullanimi. ÖRNEKLER Örnek 1 - Dis Temizleme Maddesi Formülasvonlari Mevcut patent hakki bildiriminin Örnek Dis Temizligi Formülasyonlari asagidaki Tablo 1'e göre hazirlanir: Bilesen %Agirlik Su Yeteri Kadar (örn, 15-40) Nemlendiriciler 15-55 (örn, 40) Asindiricilar 10-30 (örn, 20) Kivam Arttiricilar 0,5-5 (örn, 3,6) Organik Asit Tampon Tuzu (örn, Trisodyum Sitrat) 0,0 - 0,6 Aroma, Tatlandirici, Renkler 0,5-5 (örn, 0,65) Alkali Fosfat Tuzlari 0,5-5 (örn, 2) Anyonik Yüzey Aktif Madde 0,01-10 (örn, 1,50) Zwitteriyonik Yüzey Aktif Madde 0,1-4,5 (örn, 1,25) Organik Asit Tampon Asidi (örn, Sitrik Asit) 0,0 - 3,0 Kalay Florür 0,5-11 (örn, 0,454) Deneysel dis temizleme maddesi bilesimleri Tablo 2'de gösterilen baz formülasyona dayanarak hazirlanir. Her bir dis temizleme maddesi %0,454 kalay florür ve %2,35 çinko fosfat hidrat içerir ancak bulunan sitrik asit ve trisodyum sitrat dihidrat konsantrasyonu açisindan farklilik gösterir. Tablo 1'deki bilesenler bilesimin agirligina göre Iistelenmistir.

Bilesen %Agirlik Su Yeteri Kadar (örn, %15-25) Nemlendiriciler (Sorbitol, Gliserin, Propilen Glikol,40 Polietilen Glikol) Asindiricilar 20 Kivam Arttiricilar 3,6 Trisodyum Sitrat, Dihidrat 0,0 - 0,6 Çinko Fosfat 2,3 Aroma, Tatlandirici, Renkler 0,65 Tetrasodyum Pirofosfat 2,0 Zwitteriyonik Yüzey Aktif Madde 1,25 Sitrik Asit- Susuz 0,0 - 3,0 Kalay Florür 0,454 Örnek 2- Kalav ve Cinko Çözünürlügü ve Alimi Tablo 2'de gösterilen baz formülasyonlarin yedi varyasyonu hazirlanir. Metal iyon çözünürlügünü ölçmek için her bir test dis temizleme maddesinin su içindeki bulamaçlari %10 w/v seyreltide hazirlanir. Bulamaçlar 30 dakika boyunca güçlü sekilde karistirilir ve daha sonra çözülmeyen malzemeyi uzaklastirmak için filtrelenir. Geri kazanilan filtratlar çözülebilir kalay iyonu, çözülebilir çinko iyonu ve çözülebilir florür iyonuna yönelik olarak atomik emilim spektroskopisinde analiz edilir. Kalay ve çinko sonuçlari saf formülasyonda bulunan ilgili iyonun bir orani olarak gösterilir (°/o). Florür sonuçlari ppm olarak gösterilir. pH %10 agirlik/hacim sulu süspansiyon olarak ölçülür.

Metal iyonu alimi Vitro-Skin yumusak doku protokolü olarak ölçülür. Vitro-Skin (IMS yikanir ve silikon kaplamayi uzaklastirmak için havada kurutulur. Dairelerin sterilize, temiz insan tükürügüne üç saat boyunca daldirilmasinin ardindan tükürük uzaklastirilir ve Vitro-Skin dairelere test bilesiminin su içinde taze bir bulamaci (2,09 bilesim ve 4 mL suyun toplamindan olusan 1 mL bulamaç) eklenir. 37 °C'de 10 dakika boyunca inkübe edildikten sonra bulamaç uzaklastirilir ve Vitro-skin daireler distile su ile üç kere yikanir.

Daireler daha sonra gece boyunca 1 mL konsantre nitrik aside daldirilir. Distile su ile 10 mL'lik bir hacme seyreltmenin ardindan meydana gelen karisim atomik emilim spektroskopi vasitasiyla kalay ve çinko konsantrasyonuna yönelik analiz edilir. Alim test edilen Vitro-Skin dairenin her iki tarafina dayanarak santimetre kare basina mikrogram birimleri olarak ölçülür. Sonuçlar asagida Tablo 3'te gösterilmistir.

Test Tampon Sistemi (agirlikça %) Çözünürlük Alim pH Bilesimi (F: ppm; Sn/Zn: %) (pg/cmz) Sodyum Sitrat* Sitrik Asit F Sn Zn Sn Zn Veriler agirlikça 5:1 sitrik asit/trisodyum sitrat dihidrat (agirlikça 5,6821 sitrik asit/trisodyum sitrat susuz) içeren bir tampon sisteminin eklenmesiyle çözülebilir kalay ve çinko miktarinin florür çözünürlügünde bir kayip olmadan arttigini göstermektedir.

Sonuçlar dis temizleme maddesindeki tampon sisteminin konsantrasyonu olarak metal iyon çözünürlügünde sabit bir artisin azaldigini göstermektedir. Metal iyonu alimi agirlikça yaklasik %1,76 ila 2,94 tampon sistemi meydana gelen optimum alimla benzer sekilde artar. Örnek 3 anti bakteriyel Etki Anti-bakteriyel etki planktonik bakteriler (BacTiter-Glo Mikrobiyal Hücre Yasayabilirlik Analizi, Promega'dan) ile bir ATP biyoluminesans analiz kullanilarak ölçülür. Analizler fosfat tamponlanmis tuzlu su içinde dis temizleme maddesinin hem 1:4 seyreltisinde hem de 1:8 seyreltisinde gerçeklestirilir. Bilesimler 1, 2, 4 ve 7 kalay florür ve çinko laktat içeren bir ticari dis macunu bilesimi ile karsilastirilir. Sonuçlar bir PerkinElmer 2104 EnVision Multilabel Reader üzerinde örnek luminesans vasitasiyla belirlenir.

Luminesans cps birimi (saniyede sayi) olarak ölçülür. Sonuçlar asagida Tablo 4'te gösterilmistir.

Test Bilesimi Örnek Seyrelti 1:4 1:8 Sonuçlar bulusun bilesimlerinin her birinin bakteri büyümesini karsilastirmali örneklerden daha etkili bir sekilde engelledigini göstermektedir.

Karsilastirmali Örnek I'in formülasyonu asagidaki Tablo 5'te gösterilmektedir.

Bilesen °/o agirlik/agirlik Kars. Örn. I Su ve minörler (renk, aroma) 9,50 Kalay florür 0,454 Çinko Iaktat 2,50 Çinko fosfat -- Kivam Arttiricilar 3,15 Gliserin 34,65 Asindirici silika 20,00 Sodyum Hegzametafosfat 13,00 Propilen Glikol 7,00 Trisodyum Sitrat Dihidrat -- Sodyum Tripolifosfat -- Polietilen Glikol 600 7,00 Tetrasodyum Pirofosfat -- Trisodyum Fosfat 1,10 Zwitteriyonik Yüzey Aktif -- Sodyum Glukonat 0,65 Anyonik Polimer -- Sitrik Asit -- Örnek 4: Karsilastirmali Stabilite Çalismasi 13 haftalik bir çalisma iki koldan gerçeklestirilir, birisi oda sicakliginda diger 40°C'de.

Formülasyon A-1 %0,454 kalay florür, %1 çinko fosfat, %1,2 sitrat tamponu ve %4 TSPP içeren bir dis temizleme maddesidir. Formülasyon B %0,454 kalay florür, %1 çinko oksit, %1,2 sitrat tamponu ve %4 TSPP içerir. Sonuçlar asagida Tablo 6'da gösterilmistir. Çözülebilir Florür (ppm) Çözülebilir Kalay Çözülebilir Çinko (agirlikça %) (agirlikça %) RT 40 °C RT 40 °C RT 40 °C A-1 1080 Sonuçlar çinko oksit kullanimi çinko fosfat kullaniminda karsilastirmali florür stabilitesi ile sonuçlanirken çözülebilirken çinko fosfat yerine çinko oksit kullanildigi zaman kalay seviyesinin ve çözülebilir çinko seviyesinin her ikisinin de baslangiçta ve çalisma süresi boyunca önemli ölçüde azaldigini göstermektedir. Bu çinko fosfatin oksidatif bozulmaya karsi kalay iyonunu stabilize etme kabiliyetine sahip oldugunu çinko oksidin olmadigini gösterir. Teori tarafindan kisitlanmaksizin sitrat tamponu mevcudiyetinde çinko oksidin çözündügüne ve kalay iyonunun çökeltilen kalay hidroksite çevrimine neden olmak üzere kalay florürle etkilestigine inanilmaktadir. Bunun aksine çinko fosfat sitrat tamponu mevcudiyetinde çinko ve kalayi bir biyolojik olarak kullanilabilir çözülebilir formda koruyabilir. Örnek 5: Karsilastirmali Stabilite Çalismasi Çözünebilir kalayin mevcut bulusa göre bir formülasyon (Formülasyon A-2) ve iki ticari rakip (Karsilastirmali B ve C) arasinda karsilastirildigi ilave bir stabilite çalismasi gerçeklestirilir. Çalisma oda sicakliginda 13 hafta boyunca gerçeklestirilir. Formülasyon A-2 %0,454 kalay florür, %1 çinko fosfat, %1,2 sitrat tamponu ve %2 TSPP içerir (Formül A-2 %4 TSPP yerine %2 TSPP içermesi haricinde Formül A-1 ile esasen aynidir). Karsilastirmali bilesim B %0,454 kalay florür, yaklasik %2,5 çinko Iaktat ve yaklasik %10 su içeren bir düsük sulu bilesimdir. Karsilastirmali bilesim C %0,454 kalay florür, %0,27 kalay klorür, %0,5 çinko sitrat ve yaklasik %43 su içeren bir yüksek sulu bilesimidir. Asagidaki Tablo 7'de gösterilen sonuçlar mevcut düsük sulu kalay florür bilesimleri kalay iyonu stabilitesine erisebilirken yüksek sulu bilesimlerin erisemedigini göstermektedir. Elbette toplam kalay tuzu içeriginin iki katindan daha fazlasini içeren ticari formülasyon çalismanin tamamlanmasinda en fazla yarisi kadar geri kazanilmis çözülebilir kalay ile sonuçlanir.

Toplam 13 Haftada Eklenen Kalay Çözülebilir Kalay (agirlikça %) (agirlikça %) Formülasyon A-2 0,34 0,22 Karsilastirmali B 0,34 0,20 (düsük su) Karsilastirmali C 0,72 0,10 (yüksek su) Örnek 6: Iyodinle Titrasyon vasitasiyla Çözülebilir Kalay (II)'nin Miktarinin Belirlenmesi Kalay iki oksidasyon durumunda mevcuttur, Sn (II) (kalay) ve Sn(IV) (stanik).

Atmosferik oksijen dahil oksitleme maddeleri Sn(II) ila Sn(IV)'i oksitleyebilir. Çözülebilir Sn(II)'nin miktari örnegin Howe, P., and Watts, P., 77/7 and morgan/'c tin compounds, (World Health Organization, 2005) yayinindaki yönteme göre inorganik oksitleme maddesi iyodin ile titrasyon vasitasiyla belirlenebilir. Yukarida açiklanan Formülasyon A- 2 ve Karsilastirmali Formülasyonlar B ve C bu yöntemi kullanarak çözülebilir kalaya yönelik test edilir. Sonuçlar asagida Tablo 8'de gösterilmistir. Bu sonuçlar bulusa göre bir bilesimin kalayi bir yüksek su bilesimi içinde stabilize ettigini göstermektedir.

Kalay (II) (Agirlikça %) Formülasyon A-2 0,25 Karsilastirmali B (düsük su) 0,13 Karsilastirmali C (yüksek su) 0,16 Örnek 7: Karsilastirmali anti bakteriyel Etkinlik Formülasyon A-2'nin anti bakteriyel etkinligi Örnek 3'te açiklanan planktonik bakteri ATP luminesans analizi kullanilarak çesitli ticari rakiplerin formülasyonlariyla karsilastirilir. Formülasyon A-2 %0,454 kalay florür, %1 çinko fosfat, %1,2 sitrat tamponu ve %2 TSPP içeren bir dis temizleme maddesidir. Karsilastirmali bilesim C bir yüksek sulu bilesimidir. Karsilastirmali Bilesim D büyük ölçüde susuz (sifir-su) bir bazda yaklasik %0,45 kalay florür içeren ticari bir stabilize edilmis kalay dis temizleme maddesidir. Sonuçlar asagida Tablo 9'da gösterilmistir. Örnekler bir tükürük ve PBS karisiminda 1:8 oraninda seyreltilir. Pozitif kontroller tek basina tükürük ve örnek seyrelti için kullanilan tükürük/PBS karisimi için ölçülür. Sonuçlar Formülasyon A-2'nin bakterileri öldürmekte ticari rakiplerin herhangi biriyle karsilastirildiginda büyük ölçüde daha etkili oldugunu göstermektedir.

Luminesans (cps) Tükürük (Kontrol) 168398 Tükürük/PBS (Kontrol) 109810 Formülasyon A-2 4954 Karsilastirmali C (yüksek su) 65192 Karsilastirmali D (su yok) 11612 Örnek 8: Dis Minesi Koruma Dört ticari dis macunu bilesimi %5 sitrik asit kazima ve sonrasinda pH döngü deneyinde Formülasyon A-2 ile karsilastirilir. Karsilastirmali Bilesimler B, C ve D yukarida açiklanir.

Karsilastirmali bilesim E çinko veya kalay maddeleri olmayan ticari standart bir sodyum florür dis macunudur. Bovin dis minesi substratlari (N= hücre basina 10) bovin ön dislerinin metakrilat reçine bloklar içine gömülmesi ve arka arkaya 600 ve 1200 kum karbür zimpara ile parlatilmasi vasitasiyla hazirlanir. Dis minesi bir ayna seklinde parlatilirken dentin tabakasina nüfuz etmemesine dikkat edilmelidir. Testten önce her bir dis minesi substrati %5 sitrik asit 30 saniyelik islem vasitasiyla önceden kazinir. Her bir mine çekirdeginin yarisi bir negatif kontrol olarak islev görmek üzere aside dirençli bant ile korunur. Mikro sertlik ayrica test yapmak için bir referans hatti olarak ölçülür.

Model kullanimlari arka arkaya tekrar eden alti döngü içermekte olup, her bir döngü tükürük içinde 37°C'de dis minesi substratinin 1 saat depolanmasini ardindan ya 1 dakika ya da 2 dakika asit yüklenmesini ve ardindan on saniye durulamayi içerir.

Döngü toplam alti kere tekrarlanir. Ikinci ila besinci döngülerde asit yüklemesi uygulanirken birinci ve altinci döngülerde bir tedavi adimi kullanilir. Son adimdan sonra dis minesi çekirdekleri tükürük içine 37°C'de gece boyunca saklanir. Dolayisiyla günlük dizi T-C-C-C-C-T (T= tedavi ; C= asit yüklemesi). Son islem birbirini takip eden bes gün boyunca tekrarlanir. Her bir asit yükleme adimi pH 3,8'e ayarlanmis bir %1 sulu sitrik asit solüsyonu ile isleme tabi tutulmayi içerir. 5 günlük çalismanin tamamlanmasindan sonra mikro sertlik her bir dis minesi çekirdeginin kontrol tarafiyla karsilastirma vasitasiyla degerlendirilir. Sertlikteki yüzde degisim hesaplanir.

Sonuçlar asagida Tablo 10'da gösterilmistir. Sonuçlar Formülasyon A-2'nin karsilastirmali ticari bilesimlerin her biriyle karsilastirildigi zaman beklenmedik bir sekilde daha iyi dis minesi korumasi sagladigini göstermektedir.

Formülasyon A-2 45 Karsilastirmali B (düsük su) 50 Karsilastirmali C (yüksek su) 49 Karsilastirmali D (su yok) 52 Karsilastirmali E (sodyum florür) 57 Örnek 9: Fosfat ve Sitratin Optimizasyonu Kalay ve çinko gibi metal iyonlarinin analitik bulunabilirligini (geri kazanim) arttirmaya yönelik selatlama sistemleri iyi bilinmektedir. Ancak fazla selatlama biyolojik olarak kullanilabilirligi azaltabilir ve dolayisiyla ayrica anti-bakteriyel etkinligi azaltabilir. Hem sitrik asit ve sitrat tuzlari gibi organik asitler hem de pirofosfatlar ve tripolifosfatlar gibi polifosfatlar kalay ve çinko gibi divalent metal iyonlarini selatlayabilir. Polifosfat ve sitrat konsantrasyonlarinin optimizasyonunu degerlendirmek için bir dizi sulu test solüsyonu hazirlanir ve çözülebilir kalay konsantrasyonu, kalay iyonu alimi ve kalay biyolojik kullanilabilirligine yönelik analiz edilir.

Sorbitol ve suyun bir 221 v/v karisiminda agirlikça %1,7 çinko fosfat, agirlikça %0,454 kalay florür ve degisen miktarlarda tetrasodyum pirofosfat (TSPP) ve sitrat tamponu (125 sitrik asit ila trisodyum sitrat) içeren solüsyonlar hazirlanir. Örnekler dagitma için çalkalanir ve pH 6,5'e ayarlanir. Her bir solüsyon daha sonra askidaki parçaciklari uzaklastirmak için 10 dakika boyunca 10.000 ppm'de santrifüjlenir ve daha sonra süpernatant analiz için kaydedilir.

Parafin stimüle edilmis tam tükürük saglikli erkek veya disi deneklerden toplanir.

Tükürük süpernatanti tüm tükürügün 7SOOg'de 10 dakika boyunca santrifüjlenmesi vasitasiyla elde edilir. Bovin dis minesi bloklari bir zar gelistirmek için 1 mL tükürükte 37°C'de gece boyunca inkübe edilir. Örnekler üç kopya halinde hazirlanir. Her bir dizi 5 mL %1 sulu sitrik asitle 2 dakika boyunca islenir ve daha sonra deiyonize su ile durulanir. Durulamanin ardindan her bir blok 5 mL test solüsyonuyla 2 dakika boyunca 37°C'de çalkalama ile islenir. Her bir dizi daha sonra deiyonize su ile durulanir ve tekil bovin bloklar ayri siselere yerlestirilir. Bütün bloklar daha sonra 10 mL yeni hazirlanmis içinde uzaklastirilir ve analiz için kaydedilir. Sonuçlar asagida Tablo 11'de gösterilmistir.

Sonuçlarin karsilastirmasi için deney 4'ün biyolojik olarak kullanilabilirligi %100'e ayarlanir. (agirlikça %) (agirlikça %) Çözülebilir (ppm) olarak Sn bulunabilen 1 0 0 6,1 0 --- Sonuçlar selatlama ajaninin yoklugunda çözülebilir kalay iyonunun geri kazanimi olmadigini gösterir. Sonuçlar ayrica optimal kalay iyonu alimina bir TSPP ve sitrat tamponu kullanilarak erisildigini ancak ayrica bu selatlama ajanlarinin fazla dahil edilmesinin (her biri %4) fazla selatlama ile ve sonuçta alimda ve biyolojik olarak bulunabilirlikte bir azalma (yüksek çözülebilir kalay konsantrasyonuna ragmen) oldugunu gösterir.

Mevcut bulus yapilanmalara atifta bulunarak açiklanirken teknikte uzman kisilerce anlasilir olacagi üzere ekli istemler tarafindan tanimlanan mevcut bulusun kapsamindan ayrilmaksizin çesitli modifikasyonlar ve varyasyonlar yapilabilir.

Claims (1)

1. ISTEMLER Oral olarak kabul edilebilir bir tasiyici, çinko fosfat, kalay florür ve bir organik asit tampon sistemini içeren bir yüksek 5qu oral bakim bilesimi. Istem 1'e göre bir bilesim olup, özelligi; çinko fosfatin önceden olusturulmus bir çinko fosfat tuzu olmasidir. Istem 1 veya 2'ye göre bir bilesim olup, özelligi; çinko fosfatin miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça %0,05 ila %10 arasinda bir miktarda bulunmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; kalay florür miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça °/o0,0l ila %5 arasinda olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; su miktarinin oral bakim bilesiminin agirligina göre agirlikça %10 veya daha fazla olmasidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; organik tampon sisteminin bir karboksilik asit ve bunun bir veya daha fazla konjugat baz tuzlarini örnegin bunun alkali metal tuzlarini içermesidir. Istem 6'ya göre bir bilesim olup, özelligi; asidin sitrik asit, Iaktik asit, malik asit, maleik asit, fumarik asit, asetik asit, sükkinik asit ve tartarik asitten seçilmesidir. Istem 6 veya Istem 7'ye göre bir bilesim olup, özelligi; bir veya daha fazla konjugat baz tuzunun bagimsiz olarak sodyum ve potasyum tuzlarindan veya bunlarin kombinasyonlarindan seçilmesidir. Istemler 6 ila 8'den herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; asidin sitrik asit olmasi ve bir veya daha fazla konjugat baz tuzunun monosodyum sitrat (monobazik), disodyum sitrat (dibazik), trisodyum sitrat (tribazik) ve bunlarin kombinasyonlarini içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; bilesimin kombine edilmis organik asit ve herhangi bir konjugat baz tuzu miktari olarak ölçüldügünde organik asit tampon sistemini bilesimin agirlikça %0,1 ila %5,0'i oraninda bir miktarda içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; tampon sisteminin 1:3'ten 1:6'ya kadar bir oranda sitrik asit ve bir sodyum sitrat tuzu içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; ayrica burada açiklandigi gibi bir veya daha fazla nemlendirici içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; ayrica burada açiklandigi gibi bir veya daha fazla yüzey aktif madde içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; ayrica bir veya daha fazla alkali fosfat tuzunun etkili bir miktarini içermesidir. Istem 14'e göre bir bilesim olup, özelligi; alkali fosfat tuzlarinin opsiyonel olarak bilesimin agirlikça %0,5 ila %S'i oraninda bir miktarda tetrasodyum pirofosfat veya tetrapotasyum pirofosfat içermesidir. Istem 14 veya 15'e göre bir bilesim olup, özelligi; alkali fosfat tuzlarinin opsiyonel olarak bilesimin agirlikça %0,5 ila %6'si oraninda bir miktarda sodyum tripolifosfat veya potasyum tripolifosfat içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; ayrica çinko fosfata ek olarak bir veya daha fazla çinko iyonu kaynagi örnegin çinko sitrat, çinko oksit, çinko Iaktat, çinko pirofosfat, çinko sülfat veya çinko klorürden seçilen bir çinko tuzu içermesidir. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesim olup, özelligi; oral bakim bilesiminin bir dis temizleme maddesi, toz, krem, bant veya sakiz olmasidir. Eroziv dis mineralizasyonunun, gingivitin, plagin ve/veya dis çürüklerinin tedavisine veya engellenmesine iliskin bir yöntem olup, özelligi; yöntemin ihtiyaci olan bir kimsenin agiz bosluguna önceki istemlerden herhangi birine göre bir bilesimin uygulanmasini içermesidir. (i) dis çürüklerinin olusumunun azaltilmasi veya engellenmesi, (ii) minenin riskli lezyonlarinin azaltilmasi, onarilmasi veya engellenmesi, (iii) demineralizasyonun azaltilmasi veya engellenmesi ve dislerin yeniden mineralizasyonuna yardimci olunmasi, (iv) dislerin asiri hassasiyetinin azaltilmasi, (v) gingivitin engellenmesi veya azaltilmasi, (vi) agizdaki yaralarin ve kesiklerin iyilesmesine yardimci olunmasi, (vii) asit üreten bakterilerin seviyelerinin düsürülmesi, (viii) bagil arginolitik bakterilerin seviyelerinin artirilmasi, (ix) oral kavitedeki mikrobiyal biyofilm olusumunun engellenmesi, (x) seker yüklemesini takiben plak pH'inin en az pH 5,5'lik düzeylere yükseltilmesi ve/veya korunmasi, (xi) plak birikiminin azaltilmasi, (xii) agiz kurulugunun tedavi edilmesi, rahatlatilmasi veya azaltilmasi, (xiii) dislerin ve oral kavitenin temizlenmesi, (xiv) erozyonun engellenmesi, (xv) lekelerin engellenmesi ve/veya dislerin beyazlatilmasi, (xvi) dislerin karyojenik bakterilere karsi bagisik hale getirilmesi ve/veya (xvii) kardiyovasküler saglik dahil sistemik sagliga yardimci olunmasina yönelik olarak Istemler 1 ila 18'den herhangi birine göre bir bilesimin kullanimi.