KR20080070757A

KR20080070757A - 아연 및 피테이트를 함유하는 구강 케어 조성물

Info

Publication number: KR20080070757A
Application number: KR1020087014799A
Authority: KR
Inventors: 윌리암 마이클 글랜도프; 시아올리 왕
Original assignee: 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 2005-12-20
Filing date: 2006-12-19
Publication date: 2008-07-30
Also published as: RU2395271C2; JP2009520829A; CA2634758A1; BRPI0620220A2; AU2006331526A1; WO2007076001A2; EP1962787A2; CN101330900A; RU2008121862A; WO2007076001A3

Abstract

구강용으로 허용가능한 담체 중에 (a) 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 본질적 수불용성 아연 화합물, 및 (b) C-O-P 결합을 가지며, 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 및 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염과 같은 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물로부터 선택되는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 화합물을 함유하는 구강 케어 조성물 및 그 용도가 개시된다. 본 조성물은 플라크, 치석, 우식, 치주 질환, 구취 및 치아 침식을 비롯한 구강 질병의 예방 및 조절에 효과적이며, 아연의 사용과 관련된 불쾌한 떫고 금속성인 맛 없이 만족스러운 미적 특성을 갖는다.

구강, 치아, 아연, 피테이트, 폴리포스포릴화, 이노시톨, 담체

Description

아연 및 피테이트를 함유하는 구강 케어 조성물{ORAL CARE COMPOSITIONS COMPRISING ZINC AND PHYTATE}

본 발명은 본질적 수불용성 아연 화합물 및 피테이트 화합물을 함유하는 구강 케어 조성물에 관한 것이다.

구강 케어 제품, 예를 들어 구강 세정액(mouthwash), 양치액(rinse) 및 크림형 치약에서의 아연 화합물의 사용은 널리 승인된 행위이다. 아연은 구강 악취를 중화시키고 항미생물 활성, 플라크 방지 활성 및 치석 방지 활성을 제공하는 그의 능력 때문에 사용되어 왔다. 아연 화합물의 활성은 일반적으로 아연 이온, 특히 2가 아연 이온(Zn⁺²)에 기인한다. 따라서, 활성 아연 이온을 쉽게 제공하는 염화아연과 같이 수용성이며 고도로 이온화된 아연 화합물은 전형적으로 수성 기재인 구강용 조성물에서 유용성을 찾았다. 그러나, 당해 용해성 아연 화합물은 입 안에 불쾌한 떫고 금속성인 맛을 남길뿐만 아니라, 플라크, 치석에 대하여 그리고 냄새 억제제로서 일시적인 효능을 갖는 단점을 갖는다. 따라서, 아연 이온의 방출을 완 화시키며 그럼으로써 떫음을 감소시키고 구강에서의 보다 오랜 활성을 위하여 타액에 의한 당해 아연 화합물의 용해를 느리게 하기 위하여 수난용성 염, 예를 들어 시트르산아연 및 락트산아연이 사용되어 왔다. 이들 아연 화합물의 난용성 특성은 초기 효능 또는 즉각적 효능을 대가로 치르고서 작용의 장수를 촉진한다. 다양한 용해도의 아연 화합물의 사용은, 예를 들어 미국 특허 제4,082,841호; 미국 특허 제4,100,269호; 미국 특허 제4,022,880호; 미국 특허 제4,138,477호; 미국 특허 제4,144,323호; 미국 특허 제4,154,815호; 미국 특허 제4,289,755호; 미국 특허 제4,325,939호; 미국 특허 제4,339,432호; 미국 특허 제4,425,325호; 미국 특허 제4,416,867호; 미국 특허 제4,469,674호; 미국 특허 제4,522,806호; 미국 특허 제4,568,540호; 미국 특허 제4,647,452호; 미국 특허 제4,664,906호; 미국 특허 제4,814,163호; 미국 특허 제4,814,164호; 미국 특허 제4,992,259호; 미국 특허 제5,000,944호; 미국 특허 제5,085,850호; 미국 특허 제5,188,820호; 미국 특허 제5,455,024호; 미국 특허 제5,456,902호; 미국 특허 제5,587,147호; 미국 특허 제5,855,873호; 미국 특허 제6,015,547호; 미국 특허 제6,592,849호; 미국 특허 제6,723,305호에 개시되었다.

또한, 미국 특허 제4,259,316호; 미국 특허 제4,335,102호; 미국 특허 제4,305,928호; 미국 특허 제4,394,371호; 미국 특허 제4,528,181호; 미국 특허 제4,826,675호; 미국 특허 제5,281,410호; 미국 특허 제5,286,479호; 미국 특허 제5,300,289호; 미국 특허 제5,762,911호; 및 미국 특허 제5,891,448호; 국제특허 공개 WO 02/02060호; 국제특허 공개 WO 04/024112호; 국제특허 공개 WO 04/045594호; 일본 특허 공개 제04036229A2호; 일본 특허 공개 제10087458A2호; 일본 특허 공개 제10182383A2호; 일본 특허 공개 제11021216A2호; 일본 특허 공개 제11171749A2호; 일본 특허 공개 제11349460A2호; 일본 특허 공개 제56018911A2호; 일본 특허 공개 제56018912A2호; 일본 특허 공개 제56018913A2호; 일본 특허 공개 제56022721A2호; 일본 특허 공개 제56039008A2호; 일본 특허 공개 제56045408A2호; 일본 특허 공개 제56075422A2호; 일본 특허 공개 제2001233750A2호; 및 일본 특허 공개 제2003335646A2호에 기재된 바와 같이, 구강 케어 제품에서 피트산 및 피테이트 염을 사용하는 것은 이전의 개시 내용의 주제가 되어 왔는데, 상기 개시 내용은 이들 화합물의 우식 방지, 치석 방지, 킬레이트, 및 착색 방지 활성에 초점을 맞추었다.

아연 화합물 및 피테이트 화합물 둘 모두가 구강용 조성물에서 다양한 목적으로 권고되어 왔지만, 구강 케어 조성물 중의 불용성 아연 화합물과 피테이트 화합물의 조합이 치석, 플라크, 우식, 치주 질환 및 구취를 비롯한 구강 질병의 예방 및 조절에 특히 효과적이라는 것은 공지된 기술 중 어느 것에도 전혀 제안되어 있지 않다. 본 발명의 조성물은 그러한 조합을 이용하며, 중요하게는 아연의 사용과 관련된 바람직하지 못한 떫고 금속성인 맛을 피하면서 장기간 지속되는 효과를 제공한다.

발명의 개요

본 발명은 구강용으로 허용가능한 담체 중에

(a) 약 0.01 내지 약 10 중량%의 본질적 수불용성 아연 화합물, 및

(b) C-O-P 결합을 가지며, 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로 겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 및 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염과 같은 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물로부터 선택되는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 화합물

을 함유하는 구강 케어 조성물 및 그 용도에 관한 것이다.

본 조성물은 플라크, 치석, 우식, 치주 질환 및 구취를 비롯한 구강 질병의 예방 및 조절에 효과적이며, 아연의 사용과 관련된 불쾌한 떫고 금속성인 맛 없이 만족스러운 미적 특성을 갖는다.

본 발명의 상기 및 기타 특징, 태양 및 이점은 본 발명의 개시 내용을 읽음으로써 당업계의 숙련자에게 명백하게 될 것이다.

본 명세서는 본 발명을 구체적으로 지시하며 명확하게 청구하는 청구의 범위로 결론을 맺지만, 본 발명은 이하의 상세한 설명으로부터 더 잘 이해될 것으로 생각된다.

달리 나타내지 않는 한 이하에서 사용되는 모든 백분율 및 비는 전체 조성물의 중량을 기준으로 한다. 달리 나타내지 않는 한 본 명세서에 언급된 성분의 모든 백분율, 비 및 수준은 성분의 실제 양을 기준으로 하며, 용매, 충전물 또는 구매가능한 제품으로 성분과 조합될 수도 있는 기타 물질은 포함하지 않는다.

본 명세서에 언급된 모든 측정은 달리 명시되지 않는 한 25℃에서 행한다.

본 명세서에서, 용어 "함유하는"은 최종 결과물에 영향을 미치지 않는 다른 단계 및 성분들이 부가될 수 있음을 의미한다. 이 용어는 "이루어진" 및 "본질적으로 이루어진"이란 용어를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "포함하는" 및 그의 변형은, 목록 중 항목의 상술이 본 발명의 재료, 조성물, 장치 및 방법에서 또한 유용할 수도 있는 다른 유사 항목을 배제하지 않도록 제한하지 않고자 하는 것이다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "바람직한", "바람직하게는" 및 변형은 특정 상황 하에서 특정한 효과를 생성하는 본 발명의 실시 형태들을 말한다. 그러나, 다른 실시 형태들이 동일하거나 다른 상황 하에서 또한 바람직할 수도 있다. 게다가, 하나 이상의 바람직한 실시 형태의 상술은 다른 실시 형태들이 유용하지 않다는 것을 의미하지 않으며, 본 발명의 범주로부터 다른 실시 형태들을 배제하고자 하는 것이 아니다.

"구강 케어 조성물" 또는 "구강용 조성물"은, 통상적인 사용에 있어서 특정 치료제의 전신 투여 목적으로 의도적으로 삼켜지는 것이 아니라, 오히려 구강 활성의 목적으로 치아 표면 및/또는 구강 조직의 사실상 전부와 접촉하기에 충분한 시간 동안 구강 내에 보유되는 제품을 의미한다. 치아를 세정하여 치아 플라크를 제거하는 것 외에, 구강 케어 조성물은 치석의 형성과, 우식, 치주염 및 치은염과 같은 질병을 예방하고, 또한 구강 악취 또는 입냄새 및 착색을 제거 및 예방하는 기능을 한다. 구강 케어 제품 형태의 예에는 크림형 치약, 치약, 치아용 젤, 치은연하용 젤, 구강 양치액, 구강 스프레이, 무스, 폼, 의치 제품, 로젠지, 저작성 정제 또는 추잉 검 및 구강 표면에의 직접적 적용 또는 부착을 위한 스트립 또는 필름이 포함된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "치약"은 달리 명시되지 않는 한 페이스트, 젤 또는 액체 제형을 의미한다. 치약 조성물은 단일상 조성물일 수 있거나 둘 이상의 개별 치약 조성물의 조합물일 수 있다. 치약 조성물의 형태는 어떤 원하는 형태이든 가능하며, 예컨대 딥 스트라이프 형태(deep striped), 표면 스트라이프 형태(surface striped), 다층화된 형태, 페이스트를 둘러싸는 젤을 갖는 형태 또는 이의 임의의 조합일 수 있다. 둘 이상의 개별 치약 조성물을 포함하는 치약 중에서 각각의 치약 조성물은 디스펜서의 물리적으로 분리된 구획 내에 보유되어 나란히 분배될 수 있다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "디스펜서"는 치약과 같은 조성물의 분배에 적합한 임의의 펌프, 튜브 또는 용기를 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "치아"는 인공 치아 또는 인공 보철 뿐만 아니라 천연 치아를 의미한다.

본 명세서에서, 용어 "이똥"(tartar) 및 "치석"(calculus)은 서로 바꾸어서 사용될 수 있으며, 무기화된 치아 플라크 생물막(biofilm)을 말한다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이, 용어 "구강용으로 허용가능한 담체"는 본 발명의 조성물에서 사용하기 위한 안전하고 효과적인 임의의 물질을 포함한다. 그러한 물질은 플루오라이드 이온 공급원, 치석 방지제 또는 이똥 방지제, 탈감작제, 치아 미백제, 예를 들어 과산화물 공급원, 연마제, 예를 들어 실리카, 허브 제제, 킬레이팅제, 완충제, 착색 방지제, 알칼리 금속 바이카르보네이트 염, 증점 물질, 습윤제, 물, 계면활성제, 이산화티타늄, 착향 시스템, 감미제, 자일리톨, 착색제 및 그 혼합물을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아닌 구강 케어 조성물에서의 통상적인 첨가제들을 포함한다.

본 발명에서 유용한 활성제 및 기타 성분들은 본 명세서에서 그의 화장 및/또는 치료 효과 또는 그의 가정되는 작용 양식 또는 기능에 의해 분류되거나 설명될 수 있다. 그러나, 본 발명에서 유용한 활성제 및 기타 성분들은 몇몇 경우 한 가지 초과의 화장 및/또는 치료 효과 또는 기능을 제공하거나 하나 초과의 작용 양식을 통하여 작동할 수 있음을 이해하여야 한다. 그러므로, 본 명세서에서의 분류는 편의를 위한 것이며 성분을 열거된 특정하게 명시된 용도 또는 용도들로 한정하고자 하는 것은 아니다.

본 발명의 구강 케어 조성물은 필수 성분으로서 본질적 수불용성 아연 화합물과, 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 및 그의 알칼리 금속 또는 암모늄 염과 같은 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물로부터 선택되는 착화제를 함유한다. 마이오-이노시톨 1,2,3,4,5,6-헥사키스 (다이하이드로겐 포스페이트) 또는 이노시톨 헥사인산으로도 공지된 피트산, 및 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염이 바람직한 화합물이며, 이는 C-O-P 결합을 포함하고, 착화제로서 기능하여 본질적 수불용성 아연 화합물의 가용화를 도와 2가 아연 이온(Zn⁺²)의 공급체를 제공하는데, 상기 아연 이온은 항미생물제, 플라크 방지제, 치석 방지제 및 탈취제로서의 기능을 한다. 본 명세서에서, 용어 "피테이트"는 피트산 및 그 염뿐만 아니라 다른 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물도 포함한다. 피테이트는 또한 우식 방지제로서 그리고 하이드록시아파타이트 또는 치석의 형성의 억제제로서 작용한다.

아연 화합물과 관련하여 본 명세서에서 이용되는 바와 같이, 용어 "본질적 수불용성"은 아연 함유 화합물의 물 중 용해도가 25℃에서 물 100 밀리리터 당 약 0.1 그램 미만임을 의미한다. 본 발명에서 유용한 본질적 수불용성 아연 화합물의 예에는 탄산아연, 산화아연, 규산아연, 인산아연, 파이로인산아연, 및 아연 함유 미네랄, 예를 들어 능아연광, 하이드로진사이트(아연 카르보네이트 하이드록사이드), 오리칼사이트(aurichalcite) 및 로사사이트(rosasite)가 포함된다. 바람직한 아연 화합물은 탄산아연이며, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 이 용어는 염기성 탄산아연으로도 지칭되는 결정 형태를 포함하는 다양한 형태를 포함하는데, 상기 염기성 탄산아연은 징크 카르보네이트 베이직(Zinc Carbonate Basic) (카터 케미칼스(Cater Chemicals): 미국 일리노이주 벤센빌 소재), 징크 카르보네이트 (세퍼드 케미칼스(Shepherd Chemicals): 미국 오하이오주 노르우드 소재), 징크 카르보네이트 (씨피에스 유니온 코포레이션(CPS Union Corp.): 미국 뉴욕주 뉴욕 소재), 징크 카르보네이트 (엘리멘티스 피그먼츠(Elementis Pigments): 영국 더럼 소재), 및 징크 카르보네이트 AC (브루게만 케미칼(Bruggemann Chemical): 미국 펜실베니아주 뉴타운 스퀘어 소재)로서 구매가능하다.

염기성 탄산아연은 자연 발생 하이드로진사이트(hydrozincite)와 유사한 물질들로 이루어진 합성 버전이다. 이상적인 화학량론적 특성은 Zn₅(OH)₆(CO₃)₂로 나타내어지지만, 실제 화학량론적 비는 약간 달라질 수 있고, 다른 불순물들이 당해 결정 격자 내에 혼입될 수도 있다.

본 발명의 특정한 태양에 따르면, 구강용으로 허용가능한 담체 중에 피테이트 화합물 약 0.01 내지 약 10 중량% 및 본질적 불용성 아연 화합물들 중 하나 또는 그 혼합물 약 0.01 % 내지 약 10 중량%를 함유하는 구강 케어 조성물이 제공된다. 많은 실시 형태에서, 본질적 불용성 아연 화합물은 탄산아연, 산화아연 또는 파이로인산아연이며, 피테이트 화합물은 피트산 또는 그의 알칼리 금속 또는 암모늄 염이다. 이들 실시 형태에서 불용성 아연 화합물의 수준은 최대 약 10%, 전형적으로 약 0.01 % 내지 약 5 %이다. 피테이트 화합물의 수준은 최대 약 10%, 전형적으로 약 0.01 % 내지 약 5%이다.

2가 아연 이온은 일반적으로 구강 처리에 유익한 활성을 보유하는 것으로 여겨지지만, 이 점에 있어서 중요한 고려 사항은 최종 제품이 사용자에게 용납될 수 없을 정도로 과도하게 떫은 맛 또는 불쾌한 맛을 내지 않아야 한다는 것이다. 활성 아연 이온을 쉽게 제공하는 염화아연, 아세트산아연, 황산아연 및 시트르산아연을 포함하는 다수의 용해성 또는 난용성 아연 화합물은 구강용 수성 조성물에 혼입될 때 매우 떫은 것으로 공지되어 있다. 그와 같이, 본 발명은 용해성 또는 난용성 아연 화합물보다 유의하게 덜 떫은 경향이 있는 본질적 불용성 아연 화합물을 이용한다. 피테이트 화합물은 아연과의 착화 및 활성 2가 아연 이온의 공급원의 제공에 의해 가용화 기능을 제공하도록 조성물에 존재한다. 또한, 아연/피테이트 착물 및 불용성 아연 화합물들 중 몇몇은 치아 및 기타 구강 표면 상에 침착되며, 그럼으로써 장기간에 걸쳐 방출되는 아연 이온의 저장체를 제공하는 것으로 여겨진다. 용해성 아연 염은 보통 헹굼 동안 물로 또는 타액으로 간단히 세척 제거되며, 따라서 오래 지속되는 활성을 제공할 수 없다.

본 발명의 구강 케어 조성물은 크림형 치약, 치약, 치아용 젤, 치은연하용 젤, 구강 양치액, 구강 스프레이, 무스, 폼, 의치 제품, 로젠지, 저작성 정제 또는 추잉 검을 포함하는 다양한 형태일 수도 있다. 본 구강 케어 조성물은 구강 표면으로의 직접적인 적용 또는 부착을 위한 스트립 또는 필름 상에 혼입될 수도 있다.

본 발명의 조성물은 최적 pH가 약 4.0 내지 약 10.0 범위이다. 많은 실시 형태에서, 조성물의 pH는 약 6.0 내지 약 9.0이다. 치약 조성물의 pH는 치약의 3:1의 수성 슬러리 - 예를 들어 1부의 크림형 치약에 대하여 3부의 물 - 로부터 측정된다.

상기에 설명된 성분들 외에, 본 발명의 조성물은 구강용으로 허용가능한 담체 물질로서 총칭되는 추가의 선택 성분들을 함유할 수도 있으며, 상기 담체 물질은 하기 단락에 기재되어 있다.

구강용으로 허용가능한 담체 물질

구강용으로 허용가능한 담체는 국소 구강 투여에 적합한 하나 이상의 상용성 고체 또는 액체 부형제 또는 희석제를 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "상용성"은 조성물의 성분들이 조성물의 안정성 및/또는 효능을 상당히 감소시키는 방식으로 상호작용하지 않고서도 혼합될 수 있다는 것을 의미한다.

본 발명의 담체 또는 부형제는 이하에서 더욱 자세히 설명되는 바와 같이 치약, 비연마성 젤 및 치은연하용 젤, 구강 세정액 또는 양치액, 구강 스프레이, 추잉 검, 로젠지, 및 입냄새용 민트의 일반적이고 통상적인 성분들을 포함할 수 있다.

사용될 담체의 선택은 기본적으로 조성물이 구강 내로 도입되는 방식에 의해 결정된다. 베네딕트(Benedict)의 미국 특허 제3,988,433호에 개시된 바와 같이, 크림형 치약, 치아용 젤 등을 위한 담체 물질은 연마재, 거품 발생제, 결합제, 습윤제, 착향제 및 감미제 등을 포함한다. 2상(biphasic) 치약 제형용 담체 물질은 1993년 5월 23일자로 허여된 미국 특허 제5,213,790호, 1992년 9월 8일자로 허여된 미국 특허 제5,145,666호 및 1994년 1월 25일자로 허여된 미국 특허 제5,281,410호 - 모두 루카코빅(Lukacovic) 등의 특허 - 와, 새퍼(Schaefer)의 미국 특허 제4,849,213호 및 미국 특허 제4,528,180호에 개시되어 있다. 베네딕트의 미국 특허 제3,988,433호에 개시된 바와 같이, 구강 세정액, 양치액 또는 구강 스프레이용 담체 물질은 전형적으로 물, 착향제 및 감미제 등을 포함한다. 예를 들어 그라벤스테터(Grabenstetter) 등의 미국 특허 제4,083,955호에서와 같이, 로젠지용 담체 물질은 전형적으로 캔디 베이스(candy base)를 포함하며; 추잉 검용 담체 물질은 검 베이스, 착향제 및 감미제를 포함한다. 봉제용 담체 물질은 전형적으로 봉제용 백, 착향제 및 감미제를 포함한다. 활성제를 치주낭 또는 치주낭 주위로 전달하는 데 사용되는 치은연하용 젤에 있어서, 다마니(Damani)에게 1993년 3월 30일자로 허여된 미국 특허 제5,198,220호 및 다마니에게 1993년 9월 7일자로 허여된 미국 특허 제5,242,910호에 개시되어 있는 바와 같이 "치은연하용 젤 담체"가 선택된다. 본 발명의 조성물 제조에 적합한 담체들은 본 기술 분야에 널리 공지되어 있다. 이들의 선택은 맛, 비용 및 저장 안정성 등과 같은 이차적 고려 사항을 참고하여 결정될 것이다.

본 발명의 조성물은 수성 또는 비수성일 수 있는, 비연마성 젤 및 치은연하용 젤의 형태일 수 있다. 수성 젤은 일반적으로 증점화제(약 0.1 내지 약 20%), 습윤제(약 10 내지 약 55%), 착향제(약 0.04 내지 약 2%), 감미제(약 0.1 내지 약 3%), 착색제(약 0.01 내지 약 0.5%) 및 잔부 물을 포함한다. 본 발명의 조성물은 우식 방지제(플루오라이드 이온으로서 약 0.05 내지 약 0.3%) 및 치석 방지제(약 0.1 내지 약 13%)를 포함할 수 있다.

일 실시 형태에서, 본 발명의 조성물은 크림형 치약, 치아용 젤 및 치분과 같은 치약의 형태로 존재한다. 그러한 크림형 치약 및 치아용 젤의 성분은 일반적으로 치과용 연마제(약 6 내지 약 50%), 계면활성제(약 0.5 내지 약 10%), 증점화제(약 0.1 내지 약 5%), 습윤제(약 10 내지 약 55%), 착향제(약 0.04 내지 약 2%), 감미제(약 0.1 내지 약 3%), 착색제(약 0.01 내지 약 0.5%) 및 물(2 내지 약 45%) 중 하나 이상을 포함한다. 그러한 크림형 치약 또는 치아용 젤은 또한 우식 방지제(플루오라이드 이온으로서 약 0.05 내지 0.3%) 및 치석 방지제(약 0.1% 내지 약 13%) 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 물론, 치분은 실질적으로 모두 비액체 성분을 함유한다.

본 발명의 다른 실시 형태는 구강 세정액 또는 양치액 및 구강 스프레이이다. 이러한 구강 세정액 및 구강 스프레이의 성분은 전형적으로 물(약 45% 내지 약 95%), 에탄올(약 0% 내지 약 25%), 습윤제(약 0% 내지 약 50%), 계면활성제(약 0.01% 내지 약 7%), 착향제(약 0.04% 내지 약 2%), 감미제(약 0.1% 내지 약 3%) 및 착색제(약 0.001% 내지 약 0.5%) 중 하나 이상을 포함한다. 그러한 구강 세정액 및 구강 스프레이는 또한 우식 방지제(플루오라이드 이온으로서 약 0.05 내지 0.3%) 및 치석 방지제(약 0.1 내지 약 3%) 중 하나 이상을 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 치과용 용액 및 관주액의 형태일 수도 있다. 이러한 치과용 용액의 성분은 일반적으로 물(약 90% 내지 약 99%), 방부제(약 0.01% 내지 약 0.5%), 증점화제(0% 내지 약 5%), 착향제(약 0.04% 내지 약 2%), 감미제(약 0.1% 내지 약 3%) 및 계면활성제(0% 내지 약 5%) 중 하나 이상을 포함한다.

추잉 검 조성물은 전형적으로 검 베이스(약 50 내지 약 99%), 착향제(약 0.4 내지 약 2%) 및 감미제(약 0.01 내지 약 20%) 중 하나 이상을 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "로젠지"는 입냄새용 민트, 트로키, 향정(pastille), 마이크로캡슐 및 동결 건조 형태(케이크, 웨이퍼, 박막, 정제) 및 압축형 정제를 포함하는 급용해 고체 형태를 포함한다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "급용해 고체 형태"는 고체 투여 형태(dosage form)가 구강 내에 위치된 후 약 60초 미만, 바람직하게는 약 15초 미만, 더욱 바람직하게는 약 5초 미만 내에 용해되는 것을 의미한다. 급용해 고체 형태는 본 출원과 공히 양도된 국제특허 공개 WO 95/33446호 및 국제특허 공개 WO 95/11671호; 미국 특허 제4,642,903호; 미국 특허 제4,946,684호; 미국 특허 제4,305,502호; 미국 특허 제4,371,516호; 미국 특허 제5,188,825호; 미국 특허 제5,215,756호; 미국 특허 제5,298,261호; 및 미국 특허 제4,687,662호에 개시되어 있다.

로젠지는 착향 베이스 중에 치료제를 포함하는 원판형 고체를 포함한다. 이 베이스는 경질 슈가 캔디, 글리세린화 젤라틴 또는 슈가와 그에 형태를 제공하기에 충분한 점액성 물질의 조합일 수 있다. 이러한 투여 형태는 일반적으로 문헌[Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19^th Ed., Vol. II, Chapter 92, 1995]에 기재되어 있다. 로젠지 조성물(압축된 정제 유형)은 전형적으로 하나 이상의 충전제(압축성 슈가), 착향제 및 윤활제를 포함한다. 본 발명에서 고려되는 유형의 마이크로캡슐은 1994년 12월 6일자로 허여된 피터슨(Peterson) 등의 미국 특허 제5,370,864호에 개시되어 있다.

또 다른 태양에 있어서, 본 발명은 본 발명의 조성물이 함입된 치과용 기구를 제공한다. 이 치과용 기구는 구강 내의 치아 및 기타 조직과 접촉하기 위한 기구를 포함하며, 상기 기구에는 본 발명의 조성물이 함입된다. 이 치과용 기구는 치과용 플로스(floss) 또는 테이프, 칩, 스트립, 필름 및 중합체 섬유를 포함하는 함입 섬유일 수 있다.

본 발명의 조성물 중에 함유될 수 있는 구강용으로 허용가능한 담체 또는 부형제의 유형이 비제한적인 특정 예와 함께 하기 단락에 논의되어 있다.

플루오라이드 공급원

우식 방지 효과를 제공하기 위해, 조성물 중에 및/또는 사용될 때 치약 및 기타 구강용 조성물 중에 약 0.0025 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.005 내지 약 2.0 중량%의 플루오라이드 이온 농도를 제공하기에 충분한 양으로 수용성 플루오라이드 화합물이 존재하는 것이 일반적이다. 매우 다양한 플루오라이드 이온 생성 물질이 본 발명의 조성물에서 용해성 플루오라이드의 공급원으로서 사용될 수 있다. 적합한 플루오라이드 이온 생성 물질의 예가 브리너(Briner) 등의 미국 특허 제3,535,421호(1970.10.20) 및 위더(Widder) 등의 미국 특허 제3,678,154호(1972.7.18)호에서 발견된다. 대표적인 플루오라이드 이온 공급원은 플루오르화주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 모노플루오로인산나트륨, 플루오르화인듐, 아민 플루오라이드 및 다수의 기타 물질들을 포함한다. 플루오르화주석, 플루오르화나트륨 및 이들의 혼합물이 바람직하다.

연마제

본 발명의 조성물의 국소용 구강용 담체에 유용한 치과용 연마제는 다수의 상이한 물질들을 포함한다. 선택되는 물질은 관심 조성물 내에서 상용성인 물질이어야 하며, 상아질을 과도하게 마모시키지 않아야 한다. 적합한 연마제는, 예를 들어 젤 및 침전물을 포함하는 실리카, 불용성 폴리메타인산나트륨, 수화된 알루미나, 탄산칼슘, 다이칼슘 오르토포스페이트 다이하이드레이트, 파이로인산칼슘, 인산삼칼슘, 폴리메타인산칼슘, 및 우레아와 포름알데히드의 미립자형 축합 생성물과 같은 수지성 연마 물질을 포함한다.

본 발명의 조성물에 사용하기 위한 연마제의 다른 부류는 쿨리(Cooley) 및 그라벤슈테터(Grabenstetter)의 미국 특허 제3,070,510호(1962.12.25)에 개시된 바와 같은 미립자형 열경화성 중합 수지이다. 적합한 수지의 예로는 멜라민, 페놀, 우레아, 멜라민-우레아, 멜라민-포름알데히드, 우레아-포름알데히드, 멜라민-우레아-포름알데히드, 가교 결합된 에폭사이드 및 가교 결합된 폴리에스테르가 포함된다.

다양한 유형의 실리카 치과용 연마제는 치아 에나멜질 또는 상아질의 과도한 마모 없이 이례적인 치아 세척 및 폴리싱 성능의 특유한 효과를 제공하기 때문에 바람직하다. 다른 연마제 뿐만 아니라, 본 명세서에 개시된 실리카 연마 폴리싱 물질은 일반적으로 약 0.1 내지 약 30 마이크로미터, 바람직하게는 약 5 내지 약 15 마이크로미터의 평균 입자 크기를 갖는다. 연마제는 1970년 3월 2일자로 허여된 페이더(Pader) 등의 미국 특허 제3,538,230호 및 1975년 1월 21일자로 허여된 디기울리오(DiGiulio)의 미국 특허 제3,862,307호에 기술되어 있는 실리카 크세로겔(xerogel)과 같은 침전 실리카 또는 실리카 젤일 수 있다. 예에는 상표명 "실로이드(Syloid)"로 더블유.알. 그레이스 앤드 컴퍼니, 데이비슨 케미칼 디비전(W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division)에 의해 판매되는 실리카 크세로겔 및 침전 실리카 물질, 예를 들어 제이.엠. 후버 코포레이션(J. M. Huber Corporation)으로부터 상표명 제오덴트(Zeodent)(등록상표)로 판매되는 것, 특히 상표명 제오덴트(등록상표) 119, 제오덴트(등록상표) 118, 제오덴트(등록상표) 109 및 제오덴트(등록상표) 129를 지닌 실리카가 포함된다. 본 발명의 크림형 치약에 유용한 실리카 치과용 연마제의 유형은 1982년 7월 29일자로 허여된 와손(Wason)의 미국 특허 제4,340,583호 및 본 출원과 공히 양도된, 1997년 2월 18일자로 허여된 미국 특허 제5,603,920호, 1996년 12월 31일자로 허여된 미국 특허 제5,589,160호, 1997년 8월 19일자로 허여된 미국 특허 제5,658,553호, 1997년 7월 29일자로 허여된 미국 특허 제5,651,958호 및 2004년 5월 25일자로 허여된 미국 특허 제6,740,311호에 보다 상세히 개시되어 있다.

상기에 열거된 다양한 등급의 제오던트(등록상표) 실리카 연마제의 혼합물과 같은 연마제의 혼합물이 사용될 수 있다. 본 발명의 치약 조성물 중 연마제의 총량은 전형적으로 약 6 중량% 내지 약 70 중량% 범위이며; 크림형 치약은 바람직하게는 조성물의 중량을 기준으로 약 10% 내지 약 50%의 연마제를 포함한다. 본 발명의 치과용 용액, 구강 스프레이, 구강 세정액 및 비-연마성 젤 조성물은 전형적으로 연마제를 거의 함유하지 않거나 전혀 함유하지 않는다.

치석 방지제

본 발명의 조성물은 선택적으로 추가의 치석 방지제, 예를 들어 파이로포스페이트 염을 파이로포스페이트 이온의 공급원으로서 함유할 수도 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 파이로포스페이트 염은 다이알칼리 금속 파이로포스페이트 염, 테트라알칼리 금속 파이로포스페이트 염 및 이들의 혼합물을 포함한다. 다이소듐 다이하이드로겐 파이로포스페이트(Na₂H₂P₂O₇), 테트라소듐 파이로포스페이트(Na₄P₂O₇), 및 테트라포타슘 파이로포스페이트(K₄P₂O₇)의 무수 형태 및 수화된 형태가 바람직한 화학종이다. 본 발명의 조성물에서, 파이로포스페이트 염은 세 가지 방식, 즉, 현저하게 용해된 파이로포스페이트, 현저하게 비용해된 파이로포스페이트, 또는 용해 및 비용해 파이로포스페이트의 혼합물 중 하나로 존재할 수도 있다.

현저하게 용해된 파이로포스페이트를 포함하는 조성물은 하나 이상의 파이로포스페이트 이온 공급원이 약 1.0% 이상의 자유 파이로포스페이트 이온을 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 조성물을 말한다. 자유 파이로포스페이트 이온의 양은 약 1% 내지 약 15%, 일 실시 형태에서는 약 1.5% 내지 약 10%, 그리고 다른 실시 형태에서는 약 2% 내지 약 6%일 수 있다. 자유 파이로포스페이트 이온은 조성물의 pH에 따라 다양한 양성자화 상태로 존재할 수도 있다.

현저하게 비용해된 파이로포스페이트를 포함하는 조성물은, 전체 파이로포스페이트 염 중 약 20% 이하가 조성물 중에 용해된, 바람직하게는 전체 파이로포스페이트 중 약 10% 미만이 조성물 중에 용해된 파이로포스페이트 염을 함유하는 조성물을 말한다. 테트라소듐 파이로포스페이트 염은 이러한 조성물 중 바람직한 파이로포스페이트 염이다. 테트라소듐 파이로포스페이트는 무수염 형태, 10수화물 형태 또는 치약 조성물 중에서 고체 형태로 안정한 임의의 다른 화학종일 수 있다. 상기 염은 결정질 및/또는 비정질 상태일 수 있는 고체 입자 형태이고, 바람직하게는 염의 입자 크기는 미적으로 허용가능하고 사용 중에 용이하게 용해될 만큼 충분히 작은 것이다. 이러한 조성물 제조에 유용한 파이로포스페이트 염의 양은 이똥 조절에 유효한 임의의 양, 일반적으로 치약 조성물의 중량을 기준으로 약 1.5 내지 약 15%, 바람직하게는 약 2 내지 약 10%, 가장 바람직하게는 약 3 내지 약 8%이다.

조성물은 또한 용해된 파이로포스페이트 염 및 용해되지 않은 파이로포스페이트 염의 혼합물을 포함할 수 있다. 앞서 언급된 파이로포스페이트 염 어느 것이나 사용될 수 있다.

파이로포스페이트 염은 문헌[Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd Ed., Vol. 17, Wiley-Interscience (1982)]에 더욱 상세하게 기재되어 있다.

파이로포스페이트 염 대신에 또는 이와 조합하여 사용되는 선택적 제제는, 예컨대 폴리아미노프로판 설폰산(AMPS), 폴리포스페이트(예를 들어, 트라이폴리포스페이트 및 헥사메타포스페이트), 다이포스포네이트(예를들어, EHDP; AHP), 폴리펩티드(예를 들어, 폴리아스파르트산 및 폴리글루탐산) 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라, 예컨대 가파르(Gaffar) 등의 미국 특허 제4,627,977호에 개시된 바와 같이 말레산 또는 이의 무수물과 메틸 비닐 에테르의 공중합체(예를 들어, 간트레즈(Gantrez)) 및 폴리아크릴레이트를 포함하는 합성 음이온성 중합체와 같은 공지된 물질을 포함한다.

포스포네이트 공중합체의 예에는 베네딕트 등의 미국 특허 제5,011,913호의 다이포스포네이트-유도된 중합체, 예를 들어 다이포스포네이트 개질된 폴리아크릴산이 포함된다. 다른 적합한 포스포네이트 함유 중합체는 자키카니(Zakikhani) 등의 미국 특허 제5,980,776호 및 데이비스(Davis) 등의 미국 특허 제6,071,434호에 기재되어 있다.

폴리포스페이트가 또한 본 발명의 조성물중에 포함될 수 있다. 폴리포스페이트는 일부 환형 유도체가 존재할 수 있을지라도, 주로 선형 구성으로 배열된 둘 이상의 포스페이트기로 이루어지는 것으로 이해되는 것이 일반적이다. 기술적으로 폴리포스페이트인 파이로포스페이트 및 트라이폴리포스페이트 이외에도, 특히 평균 약 4개 이상의 포스페이트 기를 갖는 폴리포스페이트, 즉 테트라폴리포스페이트 및 헥사메타포스페이트가 또한 요구된다. 테트라폴리포스페이트 보다 큰 폴리포스페이트는 일반적으로 비정질의 유리질(glassy) 물질, 하기 화학식을 갖는 선형의 "유리질" 폴리포스페이트로서 형성된다:

XO(XPO₃)_nX

여기서, X는 나트륨 또는 칼륨이며, n은 평균 약 6 내지 약 125이다. 바람직한 폴리포스페이트는 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation)으로부터 제조되며, 이는 소다포스(Sodaphos)(n≒6), 헥사포스(Hexaphos)(n≒13), 및 글라스 에이치(Glass H)(n≒21)로서 시판되고 있는 것들이다. 이들 폴리포스페이트는 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다.

킬레이팅제

다른 선택적 제제는 금속 이온 봉쇄제로도 불리는 킬레이팅제, 예를 들어 글루콘산, 타르타르산, 시트르산 및 약학적으로 허용가능한 그의 염이다. 킬레이팅제는 박테리아의 세포벽 내에서 발견된 칼슘을 착화시킬 수 있다. 킬레이팅제는 또한 바이오매스(biomass)를 온전하게 유지시키는 데에 도움이 되는 칼슘 브리지로부터 칼슘을 제거함으로써 플라크를 분해할 수 있다. 그러나, 칼슘에 대한 친화도가 너무 높은 킬레이팅제를 사용하는 것은 바람직하지 않는데, 그 이유는 치아 탈염을 초래할 수 있어 본 발명의 목적 및 의도와 상충되기 때문이다. 적합한 킬레이팅제는 일반적으로 약 10¹내지 10⁵의 칼슘 결합 상수를 가져 향상된 세정성을 제공하며, 플라크 및 치석 형성이 감소되게 할 것이다. 킬레이팅제는 또한 금속 이온과 착화되는 능력을 가지며, 따라서 제품의 안정성 또는 외관에 대한 금속 이온의 악영향을 방지하는 것을 돕는다. 철 또는 구리와 같은 이온의 킬레이트화는 완성된 제품의 산화적 열화의 지연을 돕는다.

적합한 킬레이팅제의 예로는 소듐 또는 포타슘 글루코네이트 및 시트레이트; 시트르산/알칼리 금속 시트레이트 조합; 다이소듐 타르트레이트; 다이포타슘 타르트레이트; 소듐 포타슘 타르트레이트; 소듐 하이드로겐 타르트레이트; 포타슘 하이드로겐 타르트레이트; 소듐, 포타슘 또는 암모늄 폴리포스페이트 및 그 혼합물이 있다. 본 발명에 사용하기에 적합한 킬레이팅제의 양은 약 0.1 내지 약 2.5%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 2.5%, 더욱 바람직하게는 약 1.0 내지 약 2.5% 이다.

본 발명에 사용하기에 적합한 또 다른 킬레이팅제로는 음이온성 중합체성 폴리카르복실레이트가 있다. 이러한 물질은 본 기술 분야에 널리 공지되어 있으며, 이의 자유산, 또는 부분적으로 중화된 또는 바람직하게는 완전히 중화된 수용성 알칼리 금속(예를 들어, 칼륨 및 바람직하게는 나트륨) 또는 암모늄 염의 형태로 사용된다. 예로는 말레산 또는 이의 무수물과 다른 중합가능한 에틸렌계 불포화 단량체의 1:4 내지 4:1 공중합체, 바람직하게는 분자량(M.W.)이 약 30,000 내지 약 1,000,000인 메틸 비닐 에테르(메톡시에틸렌)가 있다. 이러한 공중합체는 예를 들어 가프 케미칼스 코포레이션(GAF Chemicals Corporation)의 간트레즈 AN 139 (M.W. 500,000), AN 119 (M.W. 250,000), 및 S-97 의약품 등급(M.W. 70,000)으로 입수가능하다.

다른 작용성의 중합체성 폴리카르복실레이트는 말레산 무수물과 에틸 아크릴레이트, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, N-비닐-2-피롤리돈 또는 에틸렌의 1:1 공중합체, 및 아크릴산과 메틸 또는 하이드록시에틸 메타크릴레이트, 메틸 또는 에틸 아크릴레이트, 아이소부틸 비닐 에테르 또는 N-비닐-2-피롤리돈의 1:1 공중합체를 포함하며, 말레산 무수물과 에틸렌의 1:1 공중합체는 예를 들어 몬산토(Monsanto) EMA No. 1103, M.W. 10,000 및 EMA 등급 61로서 입수가능하다.

추가의 작용성 중합체성 폴리카르복실레이트는 1979년 2월 6일자의 가파르의 미국 특허 제4,138,477호 및 1980년 1월 15일자의 가파르 등의 미국 특허 제4,183,914호에 개시되어 있으며, 말레산 무수물과, 스티렌, 아이소부틸렌 또는 에틸 비닐 에테르의 공중합체; 폴리아크릴산, 폴리이타콘산 및 폴리말레산; 및 분자량이 1,000만큼 작고 유니로얄(Uniroyal) ND-2로 입수가능한 설포아크릴 올리고머를 포함한다.

치아 미백 활성제

치아 미백 활성제가 본 발명의 구강 케어 조성물 중에 함유될 수 있다. 미백에 적합한 활성제는 과산화물, 금속 아염소산염, 과붕산염, 과탄산염, 과산화산, 과황산염 및 이들의 조합을 포함한다. 적합한 퍼옥사이드 화합물에는 과산화수소, 과산화우레아, 과산화칼슘 및 이들의 혼합물이 포함된다. 적합한 금속 아염소산염에는 아염소산칼슘, 아염소산바륨, 아염소산마그네슘, 아염소산리튬, 아염소산나트륨 및 아염소산칼륨이 포함된다. 바람직한 아염소산염은 아염소산나트륨이다. 추가의 미백 활성제는 하이포아염소산염 및 이산화염소일 수 있다. 바람직한 과탄산염은 과탄산나트륨이다. 기타 적합한 미백제는 포타슘, 암모늄, 소듐 및 리튬 퍼설페이트 및 퍼보레이트 일수화물 및 사수화물; 및 소듐 파이로포스페이트 퍼옥시하이드레이트를 포함한다.

기타 활성제

본 발명은 선택적으로 항미생물제와 같은 기타 제제를 포함할 수도 있다. 이러한 제제로는 수불용성의 비양이온성 항미생물제, 예컨대 할로겐화된 다이페닐 에테르, 페놀 및 이의 동족체를 포함하는 페놀계 화합물, 모노알킬 및 폴리알킬 및 방향족 할로페놀, 레소르시놀 및 이의 유도체, 비스페놀 화합물 및 할로겐화된 살리실아닐리드, 벤조산 에스테르 및 할로겐화된 카르바닐리드가 포함된다. 수용성 항미생물제로는 특히 4차 암모늄염 및 비스-바이쿠아니드 염이 포함된다. 트라이클로산 모노포스페이트는 추가의 수용성 항미생물제이다. 4차 암모늄 제제로는 4차 질소 상의 한 개 또는 두 개의 치환체가 약 8 내지 약 20개, 전형적으로 약 10 내지 약 18개의 탄소 원자를 갖는 탄소 사슬 길이(전형적으로 알킬기)를 갖는 한편 나머지 다른 치환체들(전형적으로 알킬 또는 벤질기)은 더 작은 수의 탄소 원자, 예컨대 약 1 내지 약 7개의 탄소 원자, 전형적으로 메틸 또는 에틸기를 갖는 것들이 포함된다. 도데실 트라이메틸 암모늄 브로마이드, 테트라데실피리디늄 클로라이드, 도미펜 브로마이드, N-테트라데실-4-에틸 피리디늄 클로라이드, 도데실 다이메틸 (2-페녹시에틸) 암모늄 브로마이드, 벤질 다이메틸스테아릴 암모늄 클로라이드, 세틸 피리디늄 클로라이드, 4차화 5-아미노-1,3-비스(2-에틸-헥실)-5-메틸-헥사하이드로피리미딘, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드 및 메틸 벤즈에토늄 클로라이드가 전형적인 4차 암모늄 항균제의 예이다. 다른 화합물로는 베일레이(Bailey)의 미국 특허 제4,206,215호(1980. 6. 3)에 개시된 비스[4-(R-아미노)-1-피리디늄]알칸이 있다. 다른 항미생물제, 예를 들어 구리 염, 아연 염 및 주석 염이 또한 포함될 수도 있다. 또한, 엔도글리코시다아제, 파파인, 덱스트라나아제, 뮤타나아제 및 이들의 혼합물을 포함하는 효소가 유용하다. 그러한 제제는 1960년 7월 26일자로 허여된 노리스(Norris) 등의 미국 특허 제2,946,725호 및 1977년 9월 27일자로 허여된 기에스케(Gieske) 등의 미국 특허 제4,051,234호에 개시되어 있다. 항미생물제의 구체예에는 클로르헥시딘, 트라이클로산, 트라이클로산 모노포스페이트 및 티몰과 같은 향유가 포함된다. 트라이클로산 및 이러한 유형의 기타 제제는 1991년 5월 14일자로 허여된 파란, 주니어(Parran, Jr.) 등의 미국 특허 제5,015,466호, 및 1990년 1월 16일자로 허여된 나비(Nabi) 등의 미국 특허 제4,894,220호에 개시되어 있다. 플라크 방지 효과를 제공하는 이들 제제들은 치약 조성물의 약 0.01 내지 약 5.0 중량%의 수준으로 존재할 수도 있다.

계면활성제

본 발명의 조성물은 일반적으로 거품 발생제로도 지칭되는 계면활성제를 또한 포함할 수 있다. 적합한 계면활성제는 광범위한 pH 범위 전체에 걸쳐 상당히 안정하고 거품을 일으키는 것들이다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 쯔비터이온성, 양이온성 물질 또는 이들의 혼합물일 수 있다.

본 발명에 유용한 음이온성 계면활성제는 알킬 라디칼 내에 8 내지 20개의 탄소 원자를 갖는 알킬 설페이트의 수용성 염(예를 들어, 소듐 알킬 설페이트) 및 탄소 원자가 8 내지 20개인 지방산의 설폰화된 모노글리세라이드의 수용성 염을 포함한다. 소듐 라우릴 설페이트(SLS) 및 소듐 코코넛 모노글리세라이드 설포네이트는 이러한 유형의 음이온성 계면활성제의 예이다. 다른 적합한 음이온성 계면활성제로는 소듐 라우로일 사르코시네이트와 같은 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴 설포아세테이트, 소듐 라우로일 이세티오네이트, 소듐 라우레쓰 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트가 있다. 또한, 음이온성 계면활성제의 혼합물이 사용될 수 있다. 여러가지 적합한 음이온성 계면활성제가 아그리콜라(Agricola) 등의 미국 특허 제3,959,458호(1976.5.25)에 개시되어 있다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 음이온성 계면활성제를 약 0.025 내지 약 9%, 몇몇 실시 형태에서는 약 0.05 내지 약 5%, 다른 실시 형태에서는 약 0.1 내지 약 1%의 수준으로 함유한다.

다른 적합한 계면활성제는 사르코시네이트 계면활성제, 이세티오네이트 계면활성제 및 타우레이트 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다. 본 발명에서 사용하기에 바람직한 것은 이들 계면활성제의 알칼리 금속 또는 암모늄 염, 예를 들어 하기: 라우로일 사르코시네이트, 미리스토일 사르코시네이트, 팔미토일 사르코시네이트, 스테아로일 사르코시네이트 및 올레오일 사르코시네이트의 나트륨 및 칼륨 염이다. 사르코시네이트 계면활성제는 본 발명의 조성물 중에 전체 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 2.5%, 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 2.0%로 존재할 수도 있다.

본 발명에서 유용한 양이온성 계면활성제는 8 내지 18개의 탄소 원자를 포함하는 하나의 알킬 장쇄를 갖는 지방족 4차 암모늄 화합물의 유도체, 예를 들어 라우릴 트라이메틸암모늄 클로라이드; 세틸 피리디늄 클로라이드; 세틸 트라이메틸암모늄 브로마이드; 다이-아이소부틸페녹시에틸-다이메틸벤질암모늄 클로라이드; 코코넛 알킬트라이메틸암모늄 니트라이트; 세틸 피리디늄 플루오라이드 등을 포함한다. 바람직한 화합물은 브리너(Briner) 등의 미국 특허 제3,535,421호(1970.10.20)에 개시된 4차 암모늄 플루오라이드이며, 상기 4차 암모늄 플루오라이드는 세제 특성을 갖는다. 일부 양이온성 계면활성제는 본 명세서에 개시된 조성물 중에서 살균제로서 작용할 수 있다. 클로르헥시딘과 같은 양이온성 계면활성제는 본 발명에 사용하기에는 적합할지라도, 구강의 경조직을 착색시키는 그의 능력으로 인하여 바람직하지 않다. 당업자라면 이러한 가능성을 인지하고, 이러한 제한 사항을 유념하여 양이온성 계면활성제를 혼입하여야 한다.

본 발명의 조성물 중에 사용될 수 있는 비이온성 계면활성제는 알킬렌 옥사이드 기(사실상 친수성)와, 지방족 또는 알킬방향족일 수 있는 유기 소수성 화합물과의 축합에 의해 생성된 화합물을 포함한다. 적합한 비이온성 계면활성제의 예로는 플루로닉(Pluronic), 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 다이아민의 반응생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합으로부터 유도된 생성물, 지방족 알콜의 에틸렌 옥사이드 축합물, 장쇄의 3차 아민 옥사이드, 장쇄의 3차 포스핀 옥사이드, 장쇄 다이알킬 설폭사이드 및 이러한 재료들의 혼합물이 포함된다.

본 발명에 유용한 쯔비터이온성 합성 계면활성제는 지방족 4차 암모늄, 포스포늄 및 설포늄 화합물의 유도체를 포함하며, 여기서 지방족 라디칼은 직쇄형 또는 분지형일 수 있고, 지방족 치환체 중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 포함하고 하나는 음이온성의 수용해성 기, 예를 들어 카르복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트 또는 포스포네이트를 포함한다.

적합한 베타인 계면활성제가 1993년 1월 19일자로 허여된 폴레프카(Polefka) 등의 미국 특허 제5,180,577호에 개시되어 있다. 전형적인 알킬 다이메틸 베타인으로는 데실 베타인 또는 2-(N-데실-N,N-다이메틸암모니오) 아세테이트, 코코 베타인 또는 2-(N-코크-N, N-다이메틸 암모니오) 아세테이트, 미리스틸 베타인, 팔미틸 베타인, 라우릴 베타인, 세틸 베타인, 세틸 베타인, 스테아릴 베타인 등이 포함된다. 아미도베타인의 예로는 코코아미도에틸 베타인, 코코아미도프로필 베타인, 라우르아미도프로필 베타인 등이 있다. 그중에서 바람직한 베타인은 코코아미도프로필 베타인이며, 더욱 바람직한 것은 라우르아미도프로필 베타인이다.

증점화제

크림형 치약 또는 젤의 제조에 있어서, 조성물에의 바람직한 주도(consistency)의 제공, 사용시에 바람직한 활성제 방출 특성의 제공, 저장 안정성의 제공 및 조성물의 안정성의 제공 등을 위하여 증점화제를 첨가한다. 적합한 증점화제는 카르복시비닐 중합체, 카라기난, 하이드록시에틸 셀룰로오스(HEC), 천연 및 합성 점토 (예를 들어, 비검 및 라포나이트)와, 셀룰로오스 에테르의 수용성 염, 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로오스(CMC) 및 소듐 카르복시메틸 하이드록시에틸 셀룰로오스 중 하나 또는 그 조합을 포함한다. 천연 검, 예컨대 카라야 검, 잔탄 검, 아라비아 검 및 트래거캔스 검이 또한 사용될 수 있다. 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트 또는 미세 분리된 실리카가 텍스처(texture)를 더 개선시키기 위하여 증점화제의 일부로서 사용될 수 있다.

증점화제 또는 젤화제로서 유용한 적합한 카르복시비닐 중합체는 펜타에리트리톨의 알킬 에테르 또는 수크로스의 알킬 에테르와 가교결합된 아크릴산의 단일중합체인 카보머를 포함한다. 카보머는 비.에프. 굿리치(B.F. Goodrich)로부터 카보폴(등록상표) 시리즈로서 구매가능하며, 상기 카보폴 시리즈는 카보폴 934, 940, 941, 956, 및 그 혼합물을 포함한다.

락티드 및 글리콜리드 단량체의 공중합체 - 당해 공중합체는 수평균 분자량이 약 1,000 내지 약 120,000임 - 는 "치은연하용 젤 담체"로서 치주낭 내로의 또는 그 주위로의 활성제의 전달에 유용하다. 이들 중합체는 미국 특허 제5,198,220호와 미국 특허 제5,242,910호 - 각각 1993년 3월 30일 및 1993년 9월 7일자로 둘 모두 다마니(Damani)에게 허여됨 - 및 1984년 4월 17일자로 허여된 마테(Mattei)의 미국 특허 제4,443,430호에 개시되어 있다.

증점화제는 전형적으로 전체 크림형 치약 또는 젤 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 15%, 바람직하게는 약 2 내지 약 10%, 더욱 바람직하게는 약 4 내지 약 8%의 양으로 존재한다. 추잉 검, 로젠지 및 입냄새용 민트, 봉제, 비연마성 젤 및 치은연하용 젤에 있어서는 더 높은 농도가 사용될 수도 있다.

습윤제

본 발명의 조성물의 다른 선택적 담체 물질은 습윤제이다. 습윤제는 크림형 치약 조성물이 공기에 노출되는 경우 경화되는 것을 방지하고 조성물이 구강에 촉촉한 느낌을 제공하는 역할을 하며, 특정 습윤제의 경우 크림형 치약 조성물에 대해 바람직한 단맛을 제공하는 역할을 한다. 습윤제는 일반적으로 순수 습윤제를 기준으로 하여, 본 발명의 조성물의 약 0 내지 약 70 중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 25 중량%로 포함된다. 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 습윤제는 식용 다가 알코올, 예컨대 글리세린, 소르비톨, 자일리톨, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 트라이메틸 글리신을 포함한다.

착향제 및 감미제

착향제가 본 조성물에 또한 첨가될 수도 있다. 적합한 착향제는 동록유, 박하유, 양박하유, 정향싹유, 멘톨, 아네톨, 메틸 살리실레이트, 유칼립톨, 카시아, 1-멘틸 아세테이트, 세이지(sage), 유제놀, 파슬리유, 옥사논, 알파-이리손, 마조람(marjoram), 레몬, 오렌지, 프로페닐 구아에톨, 신나몬, 바닐린, 티몰, 리날로올, CGA로 알려진 신남알데히드 글리세롤 아세탈 및 이들의 혼합물을 포함한다. 착향제는 일반적으로 조성물 중에 조성물의 약 0.001 내지 5 중량% 수준으로 사용된다.

사용될 수 있는 감미제는 수크로스, 글루코스, 사카린, 수크랄로스, 덱스트로스, 레불로스, 락토스, 만니톨, 소르비톨, 프룩토스, 말토스, 자일리톨, 사카린 염, 타우마틴, 아스파탐, D-트립토판, 다이하이드로칼콘, 아세설팜 및 사이클라메이트 염, 특히 소듐 사이클라메이트, 수크랄로스, 및 소듐 사카린과, 그 혼합물을 포함한다. 바람직하게는 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1%의 이들 제제를 함유한다.

착향제 및 감미제 이외에도, 감열제(coolant), 타액 분비제(salivating agent), 가온제 및 마비제가 본 발명의 조성물에 선택 성분으로서 사용될 수 있다. 이들 제제는 조성물 중에 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001 내지 약 10%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1%의 수준으로 존재한다.

감열제는 아주 다양한 물질 중 어느 하나가 사용될 수 있다. 그러한 물질 중에는 카르복스아미드, 멘톨, 케탈, 다이올 및 그 혼합물이 포함된다. 본 발명의 조성물에서 바람직한 감열제로는 파라멘탄 카르복시아미드 제제, 예를 들어 상업적으로 "WS-3"으로 공지된 N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드, 상업적으로 "WS-23"으로 공지된 N,2,3-트라이메틸-2-아이소프로필부탄아미드 및 그 혼합물이 있다. 다른 추가의 바람직한 감열제는 멘톨, 타카사고(Takasago)에 의해 제조된 TK-10으로 알려진 3-1-멘톡시프로판-1,2-다이올, 하르만 앤드 라이머(Haarmann and Reimer)에 의해 제조된 MGA로 알려진 멘톤 글리세롤 아세탈, 및 하르만 앤드 라이머에 의해 제조된 프레스콜라트(Frescolat)(등록상표)로 알려진 멘틸 락테이트이다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이 멘톨 및 멘틸이라는 용어는 상기 화합물의 우회전성 및 좌회전성 이성체와 이들의 라세미 혼합물을 포함한다. TK-10은 1984년 7월 10일자로 허여된 아마노(Amano) 등의 미국 특허 제4,459,425호에 개시된다. WS-3 및 다른 제제는 왓슨(Watson) 등의 미국 특허 제4,136,163호에 개시된다.

본 발명의 적합한 타액 분비제는 타카사고에 의해 제조된 잠부(Jambu)(등록상표)를 포함한다. 가온제의 예로는 캅시컴 및 니코티네이트 에스테르, 예를 들어, 벤질 니코티네이트가 있다. 적합한 마비제에는 벤조카인, 리도카인, 정향싹유 및 에탄올이 포함된다.

기타 담체 물질

상업적으로 적합한 구강용 조성물의 제조에 사용되는 물은 바람직하게는 이온 함량이 낮아야 하고 유기 불순물이 없어야 한다. 물은 일반적으로 본 발명의 수성 조성물의 중량을 기준으로 약 5 내지 약 70%, 바람직하게는 약 20 내지 약 50%로 함유된다. 이러한 양의 물은 첨가되는 자유수에 더하여 기타 물질과 함께 도입되는, 예를 들어 소르비톨과 함께 도입되는 자유수를 포함한다.

본 발명은 연마제, 탈취제, pH의 완충 및 조정을 포함하는 많은 기능을 할 수 있는 알칼리 금속 바이카르보네이트 염을 또한 포함할 수도 있다. 알칼리 금속 바이카르보네이트 염은 수용성이며, 안정화되지 않는 한 수성계에서 이산화탄소를 방출하는 경향이 있다. 베이킹 소다로도 공지된 중탄산나트륨이 일반적으로 사용되는 알칼리 금속 바이카르보네이트 염이다. 본 발명의 조성물은 약 0.5 내지 약 30 %, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 15 %, 가장 바람직하게는 약 0.5 내지 약 5 %의 알칼리 금속 바이카르보네이트 염을 함유할 수 있다.

본 발명의 조성물의 pH는 완충제의 사용으로 조정될 수 있다. 본 발명에 사용되는 완충제는 조성물의 pH를 약 4.0 내지 약 10.0의 범위로 조정하는데 사용될 수 있는 제제를 말한다. 완충제는 중탄산나트륨, 제1인산나트륨, 제3인산나트륨, 수산화나트륨, 탄산나트륨, 산성파이로인산나트륨, 시트르산 및 시트르산나트륨을 포함한다. 완충제는 전형적으로 본 발명의 조성물의 중량을 기준으로 약 0.5 내지 약 10%의 수준으로 함유된다.

폴록사머가 본 발명의 조성물에 이용될 수 있다. 폴록사머는 비이온성 계면활성제로 분류되며, 유화제, 결합제, 안정제 및 기타 관련 기능체로서 또한 기능할 수도 있다. 폴록사머는 1차 하이드록실기로 종결되는 2작용성 블록-중합체로서, 분자량이 1,000 내지 15,000 초과의 범위이다. 폴록사머는 상표명 플루로닉스(Pluronics) 및 플루라플로(Pluraflo)로 바스프(BASF)에 의해 시판된다. 본 발명에 있어서 적합한 폴록사머는 폴록사머 407 및 플루라플로 L4370이다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 다른 유화제는 중합체성 유화제, 예를 들어 비.에프. 굿리치로부터 입수가능하며 소수성 물질의 유화제로 유용한 고분자량의 폴리아크릴산 중합체가 주류를 이루는 페무렌(Pemulen)(등록상표) 시리즈를 포함한다.

이산화티타늄이 또한 본 발명의 조성물에 함유될 수 있다. 이산화티타늄은 본 발명의 조성물에 불투명성을 부가하는 백색 분말이다. 이산화티타늄은 일반적으로 치약 조성물의 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%로 포함된다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 다른 선택적 제제는 알킬- 및 알콕시-다이메티콘 코폴리올, 예컨대 C12 내지 C20 알킬 다이메티콘 코폴리올 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 다이메티콘 코폴리올을 포함한다. 그 중에서 아주 바람직한 것은 상표명 "아빌(Abil) EM90"으로 시판되고 있는 세틸 다이메티콘 코폴리올이다. 다이메티콘 코폴리올은 일반적으로 약 0.01 내지 약 25 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 5 중량%, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 1.5 중량%의 수준으로 존재한다. 다이메티콘 코폴리올은 긍정적인 치아 느낌 효과를 제공하는 데에 도움이 된다.

본 발명의 조성물의 다른 선택 성분은 과민성 조절을 위한 상아질 탈감작제, 예를 들어 니트레이트, 클로라이드, 플루오라이드, 포스페이트, 파이로포스페이트, 폴리포스페이트, 시트레이트, 옥살레이트 및 설페이트를 포함하는 칼륨, 칼슘, 스트론튬 및 주석의 염이다.

사용 방법

또한, 본 발명은 치아의 세정과, 우식, 미생물 감염, 플라크, 치석, 착색 및 구강 악취와 치아 침식을 포함하는 바람직하지 못한 구강 질병의 예방을 위한 방법에 관한 것이다.

본 발명에서의 사용 방법은 대상의 치아 법랑질 표면 및 구강 점막과 본 발명에 따른 구강용 조성물을 접촉시키는 단계를 포함한다. 상기 사용 방법은 치약으로 칫솔질하거나, 치약 슬러리 또는 구강 양치액으로 헹구거나, 검 제품을 씹는 것에 의한 것일 수 있다. 다른 방법은 국소용 구강용 젤, 구강 스프레이, 또는 다른 형태의 것을 대상의 치아 및 구강 점막과 접촉시키는 단계를 포함한다. 본 발명은 본 발명의 조성물을 인간의 구강에 전달하는 방법 뿐만 아니라, 이들 조성물을 다른 동물, 예를 들어 가정 애완 동물이나 기타 가축 또는 감금된 상태로 유지되는 동물들의 구강에 전달하는 방법에 관한 것임을 이해하여야 한다.

예를 들어, 사용 방법은 치약 조성물 중 하나로 개의 이빨을 칫솔질하는 것을 포함할 수 있다. 다른 예에는 효과를 볼 수 있는 충분한 시간 동안 구강용 조성물로 고양이의 입을 헹구는 것이 포함된다. 츄(chew) 및 장난감 같은 애완 동물 케어 제품은 본 발명의 구강용 조성물을 함유하도록 조제될 수 있다. 당해 조성물은 상대적으로 유연하지만 강한 그리고 내구성을 갖는 재료, 예컨대 생가죽, 천연 또는 합성 섬유로 제조된 밧줄, 및 나일론, 폴리에스테르 또는 열가소성 폴리우레탄으로 제조된 중합체성 물품 내로 혼입된다. 동물이 이 제품을 씹거나, 핥거나 물어 뜯음에 따라, 혼입된 활성 성분은 동물의 구강 내의 타액 매체 내로 방출되며, 이는 효과적인 칫솔질 또는 헹굼에 비견된다.

하기 실시예는 본 발명의 범주 내의 실시 형태들을 추가로 설명하고 보여주는 것이다. 이들 실시예는 단지 예시의 목적으로 주어지는 것이고, 본 발명을 제한하는 것으로 해석되어서는 안되며, 이는 그의 다수의 변형이 당해 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고서 가능하기 때문이다.

실시예 I 치약 조성물

본 발명에 따른 치약 조성물(IA - IF) 및 비교예(IG 및 IH)를 중량% 단위의 양의 성분들과 함께 하기에 예시한다. 이들 조성물들을 통상적인 방법을 이용하여 제조한다.

실시예 II 조성물의 효능

본 발명의 조성물의 항미생물 효능을 시험관내 플라크 당분해 및 재성장 모델(in vitro Plaque Glycolysis and Regrowth Model, i-PGRM)을 이용하여 측정한다. 치은연상 치석의 조절에 있어서의 유효성을, 변형 플라크 성장 및 광화 분석법(Modified Plaque Growth and Mineralization assay)을 이용하여 플라크 석회화 예방에서의 활성으로 정의한다. 주석 및 구리 이온과 같이 착색과 관련된 성분들을 포함하는 제형의 착색을 방지하는 유효성을, 시험관내에서의 펠리클의 차 착색 모델(in vitro Pellicle Tea Stain Model, i-PTSM)을 이용하여 측정한다. 제형의 미적 특성의 허용가능성, 예를 들어 떫은 맛의 감소, 맛의 허용가능성 및 사용중 경험을 조절된 소비자 시험으로 측정한다.

항미생물 활성

치료 작용의 제공에 필요한 생체 이용성 및 아연 이온 농도를 상이한 임상적 작용에 있어서, 예를 들어 치은염에 대하여 플라크 방지에 있어서 상이하게 할 수 있다. 그러나, 최소 항미생물 활성 수준을 확립하는 것이 중요하며, 그 이유는 아연의 치료 활성이 상기 수준 미만에서는 손상될 수 있기 때문이다. 항미생물 효능을 유지하기 위해서는 본 발명의 조성물에서 사용되는 불용성 아연 화합물로부터 충분한 농도의 아연 이온이 유도되게 하는 것이 중요하다. 본 명세서에서, 아연 이온 공급원에 의해 제공되는 최소 효능을, 많은 바람직하지 못한 구강내 질병에 책임이 있는 치아 플라크 박테리아 생물막을 대사 작용에 의해 억제하는 데 있어서의 효과에 의해 정의한다. 따라서, 항미생물 효능은 더 프록터 앤드 갬블(the Procter & Gamble)의 실험실에서 개발한 시험관내 플라크 당분해 및 재성장 모델(i-PGRM)을 이용하여 측정할 때, 원위치 플라크 대사 작용에서의 눈에 띄는 그리고 유의한 감소에 의해 정의된다.

i-PGRM은 플라크를 인간 타액으로부터 성장시키고 다양한 수준의 항미생물 활성을 생성하도록 고안된 제제로 처리하는 기술이다. 이 기술의 목적은, 화합물 이 당해 대사 경로에 직접적으로 영향을 미치는 경우, 플라크 미생물이 치은 건강에 악영향을 미치는 독소의 생성에 이용되는지를 결정하는 간단하고 빠른 방법을 제공하는 것이다. 특히, 당해 모델은 락트산, 아세트산, 프로피온산 및 부티르산을 비롯한 유기 산의 생성에 초점을 맞추고 있다. 이 방법은 타액에 하룻밤, 대두 액체 배지 및 수크로스에 6시간, 그리고 타액에 다시 하룻밤 침지시킨 폴리싱된 유리 막대 상에서 성장시킨 플라크를 이용한다. 이어서, 유리 막대 상에서 성장시킨 플라크 덩어리(mass)를 3:1의 물 대 치약의 슬러리로 1분 동안 처리한다. 이어서, 상기 덩어리를 대두 액체 배지/수크로스 용액에 6시간 동안 넣어 두고, 이 인큐베이션 용액의 pH를 상기 6시간의 마지막에 측정한다. 그와 같이, 시험 제형 및 대조 둘 모두에 있어서 인큐베이션 전 pH 및 인큐베이션 후 pH를 측정한다. 이 시험을 전형적으로 많은 반복체를 이용하여 행하여 실험 편차를 최소화하고, 평균 pH를 상기 반복체로부터 계산한다. 당분해 유기체와의 강한 반응성으로 인하여, 고수준의 생체 이용성 아연 이온을 함유하는 조성물은 i-PGRM 분석에서 플라크의 산 생성을 유의하게 억제한다. 이는, 제형의 변이체들을 상대적으로 용이하게 아연 이온의 안정성 및 생체 이용성에 대하여 비교할 수 있게 한다.

i-PGRM 점수를 하기 식에 따라 계산한다:

평균 pH 값은 처리 및 수크로스 챌린지(challenge) 후 얻어지는 인큐베이션 배지의 pH를 말한다. 음성 대조 또는 비-아연 대조 플라크 샘플은 다량의 산을 생 성하며, 따라서 이들의 pH는 양성 대조로 처리한 플라크 샘플의 pH보다 더 낮다. 양성 대조와 음성 대조 사이의 pH 차이는 전형적으로 최소 약 0.6 pH 단위, 이상적으로는 적어도 약 1.0 pH 단위이다. 사용되는 음성 또는 비-아연 대조는 크레스트(Crest)(등록상표) 캐비티 프로텍션(Cavity Protection)으로 판매되는 플루오르화나트륨 크림형 치약이며, 양성 대조는 상기 비교예 IH로서 예시되고 마제티(Majeti) 등의 미국 특허 제5,004,597호에 기재된 상대적으로 높은 수준의 주석을 포함하는 제형이다. 그러한 고 주석 조성물은 i-PGRM 분석에서 플라크 산 생성을 유의하게 억제하는 것으로 밝혀졌다. 락트산아연(용해성 아연 화합물)을 함유하는, 상기 비교예 IG에 예시된 조성물도 불용성 아연 화합물을 함유하는 본 발명의 조성물과의 비교를 위하여 시험하였다.

불용성 아연 화합물과 피테이트의 조합으로부터 제조한 제형의 유효성은 이상적으로는 양성 대조에 비견될 것이며, 따라서 이상적인 i-PGRM 점수는 100%에 가까워야 한다. 하기 표 1에서 i-PGRM 분석 결과에서 예시된 바와 같이, 본 발명의 제형은 플라크 산 생성 억제에 있어서 높은 수준의 주석을 포함하는 제형 또는 용해성 아연 염을 포함하는 제형보다 더 효과적이다.

실시예 III 침식 방지 효능

상기 치료 및 화장 효과 이외에도, 불용성 아연 염 및 피테이트를 함유하는 본 발명의 조성물은 시험관내 침식 사이클링 모델을 이용한 연구에서 입증되는 바와 같이 치아 침식의 개시 및 진행에 대하여 보호 작용도 제공한다. 본 명세서에서 치아 침식은, 박테리아의 작용에 의해 야기되는 표면하 탈염 또는 우식에 반대되는 것으로서, 거친 연마제 및 산(harsh abrasives and acids) 등의 화학물질의 작용에 의해 표면으로부터 치아 물질이 영구적으로 손실됨을 의미한다. 치아 침식은 플라크 박테리아를 포함하지 않는 질병이며, 따라서 플라크 박테리아에 의해 생성되는 산에 의해 야기되는 질환인 치아 우식과는 전혀 다르다. 본 발명의 조성물은 치아 표면, 장벽 막(barrier film) 또는 코팅 상에 침착하며, 그럼으로써 접촉시 침식성 제제의 작용으로부터 치아를 보호하는 것으로 여겨진다.

인간 법랑질 표본을 5일간의 침식-사이클링 요법으로 처리하였다. 초기 펠리클 형성 후, 표본들을 일일 칠회(7회) 처리 시퀀스를 1시간 간격으로 받게 하였다. 처리 시퀀스는 치약 슬러리 처리 (1부의 치약: 3부의 새로운, 풀링된 인간 타액 [w:w]), 타액 재광화 및 침식성 산 챌린지로 이루어져 있다. 사이클링 단계의 마지막에, 표본들을 TMR(transverse microradiography) 소프트웨어를 사용하여 분석하였다. 각각의 처리 군에 있어서 평균 표면 손실량을 손실된 법랑질의 마이크로미터로서 보고한다.

다이아몬드 코어 드릴을 사용하여, 인간의 발치된 치아로부터 3-㎜ 코어를 절단하여 법랑질 표본을 준비하였다. 지방 외과 의사들이 수집한 치아를 실온에서 5% 티몰 중에 보관하였다. 치과용 아크릴 (듀라 베이스(Dura Base), 릴라이언스 매뉴팩츄어링 컴퍼니(Reliance Mfg. Co.)을 사용하여 법랑질 코어를 ¼인치 직경의 루사이트(Lucite) 막대 내에 적재하여 당해 표면을 제외한 모든 면들을 덮었다. 600 그릿의 탄화규소-물 슬러리로 폴리싱하는 것을 이용하여 대략 50 마이크로미터의 외부 법랑질을 제거한다. 이것 이후에, 감마 알루미나 (린드(Linde) 3번, AB 감마 폴리싱 알루미나)를 이용하여 표본들을 90분 동안 폴리싱한다. 표면 결함을 갖는 것으로 밝혀진 법랑질 표본은 인정하지 않는다. 이러한 준비 이후, 매니큐어액을 표면의 대략 2/3에 도포하고, 각 면의 1/3은 처리 창으로서 중심부를 노출시킨 채 남겨두었다. 표본들을 임의로 처리 군들 중 하나에 할당하였다 (5개의 표본/군).

처리 단계 이전의 저녁에, 각각의 군의 표본들을 새로운, 풀링된 인간 타액 20 ㎖ 내에 넣어 법랑질 표면 상에서의 펠리클층의 형성을 개시하였다. 처리 단계의 시작을 위하여, 치약 슬러리를 5 g의 치약과, 새로운, 풀링된 15 g의 인간 타액을 4분 이상 또는 5분 초과의 기간 동안 혼합하여 제조한 후 사용하였다. 새로운 슬러리를 각각의 처리를 위하여 제조하였다. 각각의 처리 사이클은 치약 슬러리 (1분) → 탈이온화된 증류수(ddiH₂O)에서의 헹굼 → 타액 (5분) → 침식 챌린지 (15분) → ddiH₂O에서의 헹굼으로 이루어져 있다. 총 5일의 처리일 동안 일일 7회 처리하였다. 치약 처리는 7.9 rad/s(75 rpm)로 회전시키면서 표본을 치약 슬러리 내에 1분 동안 함침시키는 것으로 이루어져 있다. 침식 챌린지는 각각의 처리 군을 20 ㎖의 콜라 (실온)에 침지시키는 것으로 이루어져 있다. 새로운 다량의 콜라를 각각의 처리 사이클에 대하여 사용하였다. 제1, 제4 및 제7 처리 사이클 동안 타액을 일일 3회 새로 공급하였다. 표본이 처리 중에 있지 않을 때면 언제라도, 표본은 20 ㎖의 풀링된 타액 (교반됨) 내에 체류하였다. 밤에는 각각의 군의 표본은 타액 (실온에서 교반됨) 내에 함침된 채 남아있었다.

처리한지 5일 후, 표본을 ddiH₂O에서 잘 헹구고, 분석할 때까지 습한 환경에서 냉장 보관하였다. 분석 단계의 시작을 위하여, 매니큐어액 층을 각각의 표본의 전체 표면에 도포하여 상기 표면을 밀봉하여, 파손되기 쉬운 침식된 영역을 보호하였다. 경조직 절단 톱(sectioning saw)을 이용하여 표본들을 평면 평행하게 절단하였다. 각각의 부분을 절단하여 대조 및 처리된 부분이 분석을 대표하도록 하였다. 얇은 부분 (~100 ㎛)을 각각의 표본으로부터 옮겨서 특수 고안된 홀더 상에 평평하게 놓았는데, 상기 홀더는 X-선 발생기에 장착된 카메라에 맞추어진 것이다. 이어서 이들 부분들을 CuKα 방사선에 노출시켰다. 코닥(Kodak) SO253 홀로그래픽(Holographic) 필름을 사용하여 방사선 사진을 촬영하였다. 표준 흑백 필름 현상 방법을 이용하여 필름을 처리하였다. 이어서, 컴퓨터 기반의 이미지 분석 시스템인 TMR (인스펙터 리서치(Inspektor Research))을 사용하여 방사선 사진 이미지를 분석하였다. 대조(미처리) 영역을 기반으로 한 원래 표면을 처리 후 표면과 비교함으로써, 침식된 영역의 깊이를 측정할 수 있다 (손실된 미네랄의 μM).

연구 결과가 하기 표 2에 요약되어 있으며, 이는 (1) 침식 깊이 (㎛); (2) 처리 군 당 평균; 및 (3) 평균의 표준 오차(standard error of the mean, SEM)를 포함한다. 이 데이터는 대조 처리 군(크레스트(등록상표) 캐비티 프로텍션)에 대하여 본 발명에 따른 조성물의, 치아 침식의 개시 및 진행에 대한 인간 법랑질의 보호 능력을 입증하는 것이다. 0.4%의 피트산 및 1%의 염기성 탄산아연을 함유하는 본 발명의 치약은 크레스트(등록상표) 캐비티 프로텍션보다 침식으로부터의 통계학적으로 더 큰 보호성을 제공하였다.

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 열거된 정확한 수치 값에 엄격하게 한정되는 것으로 이해되어서는 안된다. 대신, 달리 명시되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 인용된 값, 및 상기 값 주변의 기능적으로 등가인 범위 둘 모두를 의미하고자 한다. 예를 들어, "40 ㎜"로서 개시된 치수는 "약 40 ㎜"를 의미하고자 하는 것이다.

발명의 상세한 설명에 인용된 모든 문헌들은 해당 부분에서 본 명세서에 참고로 포함되며, 임의의 문헌을 인용하는 것이 이 문헌을 본 발명에 대한 종래 기술로 인정하는 것으로 해석되어서는 안된다. 본 서면 문헌에서의 용어의 임의의 의미 또는 정의가, 참고로 포함된 문헌에서의 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충될 경우, 본 서면 문헌에서의 용어에 할당된 의미 또는 정의가 지배한다.

본 발명의 특정 실시 형태가 예시되고 설명되었지만, 다양한 다른 변경과 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업계의 숙련자들에게 명백하게 될 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 이러한 모든 변경과 수정을 첨부된 청구의 범위에 포함하고자 한다.

Claims

항미생물, 플라크 방지, 치석 방지, 우식 방지 및 입냄새 탈취 효능을 가지며, 구강용으로 허용가능한 담체 중에

(a) 0.01 중량% 내지 10 중량%의 본질적 수불용성 아연 화합물, 및

(b) 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 0.01 중량% 내지 10 중량%의 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물

을 함유하는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 본질적 수불용성 아연 화합물이 탄산아연, 산화아연, 규산아연, 인산아연, 파이로인산아연, 능아연광, 하이드로진사이트(hydrozincite), 오리칼사이트(aurichalcite) 및 로사사이트(rosasite)와 그 혼합물로부터 선택되는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물이 피트산 및 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염으로부터 선택되는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 플루오라이드 이온 공급원, 치석 방지제, 항미생물제, 치아 미백제, 탈감작제, 연마제, 킬레이팅제, 증점화제, 완충제, 알칼리 금속 바이카르보네이트 염, 계면활성제, 착색제, 착향 시스템, 감미제, 착색 감소제 및 그 혼합물로부터 선택되는 하나 이상의 구강용으로 허용가능한 담체 물질을 추가로 함유하는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 플루오르화주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 모노플루오로인산나트륨, 플루오르화인듐, 아민 플루오라이드 및 그 혼합물로부터 선택되는 플루오라이드 이온 공급원을 추가로 함유하는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 2 내지 125의 평균 사슬 길이를 갖는, 바람직하게는 2 내지 21의 평균 사슬 길이를 갖는 선형 폴리포스페이트로부터 선택되는 치석 방지제를 추가로 함유하는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 킬레이팅제를 추가로 함유하며, 바람직하게는 상기 킬레이팅제는 글루콘산, 시트르산, 타르타르산, 그의 알칼리 금속 또는 암모늄 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 주석 이온 제제(stannous ion agent), 트라이클로산, 트라 이클로산 모노포스페이트, 클로르헥시딘, 도미펜 브로마이드; 세틸피리디늄 클로라이드, 구리 이온 제제, 정유 및 그 혼합물로부터 선택되는 항미생물제를 추가로 함유하는 구강 케어 조성물.
구강용으로 허용가능한 담체 중에

(a) 탄산아연, 산화아연, 규산아연, 인산아연, 파이로인산아연, 능아연광, 하이드로진사이트, 오리칼사이트 및 로사사이트와 그 혼합물로부터 선택되는 0.01 중량% 내지 10 중량%의 본질적 수불용성 아연 화합물, 및

(b) 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 0.01 중량% 내지 10 중량%의 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물

을 함유하는, 인간 및 동물 대상에서 플라크, 치석, 우식, 치주 질환 및 구취를 예방 및 조절하기 위한 구강 케어 조성물의 제조에 있어서의 본질적 수불용성 아연 화합물 및 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물의 용도.
구강용으로 허용가능한 담체 중에

(a) 탄산아연, 산화아연, 규산아연, 인산아연, 파이로인산아연, 능아연광, 하이드로진사이트, 오리칼사이트 및 로사사이트와 그 혼합물로부터 선택되는 0.01 중량% 내지 10 중량%의 본질적 수불용성 아연 화합물, 및

(b) 피트산, 마이오-이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 마이오-이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 마이오-이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 그의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 암모늄 염 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 0.01 중량% 내지 10 중량%의 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물

을 함유하는, 치아 침식의 개시 및 진행으로부터 인간 및 동물 대상을 보호하기 위한 구강 케어 조성물의 제조에 있어서의 본질적 수불용성 아연 화합물 및 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물의 용도.