KR20110005736A - 전반적인 치아 건강 및 외관을 개선하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

Abstract

화학물질, 예를 들어, 거친 연마제 및 산의 작용에 의해 야기되는 부식으로부터 치아의 보호를 제공하기 위한, 선택된 표면-활성 유기포스페이트 화합물을 포함하는 구강 케어 조성물 및 사용 방법이 개시된다. 표면-활성 유기포스페이트 화합물은 치아에 지속(substantive)하며, 포스페이트 기는 치아의 칼슘에 결합하므로 산과 접촉시 용해로 인한 칼슘의 손실을 방지한다. 유기포스페이트 화합물은 또한 부식성 공격물과 치아의 접촉을 방지하는 보호 표면 코팅을 침착할 수 있다. 선택된 유기포스페이트 화합물은 하나 이상의 포스페이트 기를 포함하며, 플루오라이드 이온 제제, 바람직하게는 4차 암모늄 화합물과 다가 금속염으로부터 선택되는 항미생물제, 치석방지제 및 부가적인 계면활성제 중 하나 이상을 갖는 구강 케어 조성물에 조합되어, 향상된 플루오라이드 흡수, 재광화, 산 탈광화 저항성 및 항미생물 활성에 의해서 입증되는 바와 같이, 탁월한 부식방지, 우식방지, 플라그방지, 및 착색방지를 포함하는 이점을 제공하여, 개선된 전반적인 치아 건강, 구조적 완결성 및 외관을 야기한다.

Description

전반적인 치아 건강 및 외관을 개선하기 위한 조성물 및 방법{COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMPROVING OVERALL TOOTH HEALTH AND APPEARANCE}

본 발명은 전반적인 치아 건강 및 외관을 개선 및 유지하기 위한, 구강 케어 조성물 및 사용 방법에 관한 것이다. 본 조성물은 치아의 부식성 탈광화 또는 용해에 대한 개선된 저항성 및 부식성 화학물질, 예를 들어, 산성 식품 및 음료에 대한 후속적인 노출로부터의 치아 손상의 예방과 함께 항미생물성, 플라그방지(antiplaque), 치은염방지(antigingivitis), 광화(mineralization) 및 플루오라이드 흡수 증가, 우식방지(anticaries), 치석방지(anticalculus), 민감증방지(antisensitivity), 및 착색방지(antistaining)를 포함하는 이점을 제공하도록 함께 작용하는 구강 케어 성분들의 조합을 포함한다.

구강 케어 제품, 예를 들어, 크림형 치약(toothpaste) 및 구강세정액은 소비자에 의해서 구강 케어 위생 양생법의 일부로서 일상적으로 사용된다. 구강 케어 제품은 치료적 및 미용적 위생 이점 둘 모두를 제공하도록 제형화된다. 치료적 이점은 다양한 플루오라이드 염의 사용을 통해 전형적으로 전해지는 우식 예방; 트라이클로산, 세틸피리디늄 클로라이드, 플루오르화주석, 아연 시트레이트, 또는 에센셜 오일과 같은 항미생물제 사용에 의한 치은염 예방; 및 염화스트론튬, 플루오르화주석 또는 질산칼륨과 같은 성분의 사용을 통한 과민성 제어를 포함한다. 미용적 이점은 플라그 및 치석 형성의 제어, 치아 착색의 제거 및 예방, 치아 미백, 구취제거, 및 입안 느낌(mouth feel)의 미감으로 광범위하게 특징지워질 수 있는 입안 느낌 인상의 전반적인 개선을 포함한다. 예를 들어, 파이로포스페이트 염과 같은 제제가 타르타르방지제(antitartar agent)로서 사용되어 왔으며, 치아 표면 컨디셔닝 및 타르타르, 착색 및 떫은맛(astringency)의 제어를 포함하는 이점을 제공하기 위해 축합된 포르포릴화 중합체, 폴리포스포네이트, 및 카르복실화 중합체와 같은 중합체성 제제가 구강 케어 조성물 중에 사용되어 왔다. 추가로 예시하기 위하여, 공히 양도된 글랜도르프(Glandorf) 등의 미국 특허 제6,555,094호는 주석 이온 공급원, 플루오라이드 이온 공급원, 및 주석에 결합하는 중합체성 무기질 표면 활성제를 포함하는 구강 케어 조성물을 개시하며, 이 조성물은 치아 착색 및 떫은맛의 부작용을 최소화하면서 플라그 및 치은염의 감소를 위한 효과적인 항미생물 활성을 제공한다. 이 조성물은 동시에 치은연상(supragingival) 치석의 감소 및 제어를 제공한다. 구강 케어 조성물 내에 무기질 표면 활성제로서 폴리포스페이트를 사용하는 것과 관련된 추가적인 개시에는 공히 양도된 미국 특허 제5,939,052호; 제6,187,295호; 제6,350,436호; 및 제6,190,644호가 포함된다.

완벽한 구강 건강을 위해 더욱 더 중요한 다른 이점은 화학물질, 예를 들어, 거친 연마제 및 산으로 인해 표면으로부터 치아 물질이 영구적으로 손실되는, 부식 및 마모에 대한 치아의 보호 및 저항성을 제공하는 것이다. 치아 부식은 외인성 또는 내인성 인자에 의해 야기될 수 있다. 외인성 부식은 산성 음료 또는 과일 주스와 같은 식이성 산의 구강 섭취 및 공기중 오염물질 또는 수영장의 산성수에 대한 노출과 같은 환경적 인자에 기인한 것이다. 내인성 부식은, 예를 들어, 위에서 생성되며 구토, 게움질(regurgitation) 또는 역류 과정 동안 치아와 접촉하는 내재성 산에 의한 것이다. 게움질 및 유도된 구토의 주요 원인은 신경성 구토, 식욕부진 또는 폭식증(bulimia)과 같은 식이장애 상태이다(문헌[Moss, 1998, Int. Den. J., 48, 529]).

산성 음료 및 주스 섭취가 증가함에 따라 치아 부식의 발생 및 위중도가 증가한다. 산성 음료의 pH 및 적정 산도(titratable acidity)가 치아 부식의 개시 및 진행에 있어서 주요 원인 인자로 확인되었다(문헌[Lussi, 1995, Caries Res. 29, 349]). 따라서, 치아에 대한 부식 효과를 예방하기 위해 산성 식품 및 음료를 변형시키는 방법들이 개시되었다. 예를 들어, 미국 특허 제5,108,761호 및 국제특허 공개 WO 01/52796호(둘 모두 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니(The Procter & Gamble Company)에 양도됨); 미국 특허 제6,383,473호; 제6,319,490호; 제01/72144호; 및 국제특허 공개 WO 00/13531호(모두 스미스클라인 비참(SmithKline Beecham)에 양도됨); 캐나다 특허 제1018393호(제네랄 푸즈 코포레이션(General Foods Corporation)에 양도됨); 미국 특허 제3,471613호 및 벨기에 특허 제638645호(둘 모두 콜로니알 슈가 리파이닝 컴퍼니( both assigned to Colonial Sugar Refining Co)에 양도됨); 및 미국 특허 제4,853,237호(시네브리쵸프 오와이(Sinebrychoff Oy)에 양도됨)를 참조한다. 또한, 부식방지 또는 내산성 이점을 갖는 치아를 제공하는 것으로 나타난 제제를 포함하는 구강 케어 조성물이 개시되어 있다. 예를 들어, 일본 특허 제2001/158725호; 미국 특허 제4,363,794호 및 미국 특허 제US 4,335,102호(모두 라이온 코포레이션(Lion Corporation)에 양도됨); 미국 특허 제5,130,123호(더 유니버시티 오브 멜버른(The University of Melbourne)에 양도됨); 국제특허 공보 WO 99/08550호 및 WO 97/30601호(둘 모두 스미스클라인 비참에 양도됨); 미국 특허 제3,914,404호(다우 케미칼 컴퍼니(Dow Chemical Co.)에 양도됨); 및 미국 특허 제3,105,798호(더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니에 양도됨)를 참조한다.

치아 표면에 대한 친화성을 갖는 소정 화학제를 포함하는 구강 조성물을 사용함으로써 부식 보호를 제공하고 치아 완결성을 유지하는 한 가지 메커니즘이 미국 특허 제6,685,920호에 기재된다. 이러한 제제는 치아 표면에 결합하거나, 아니면 치아 표면 상에 불용성 화합물 또는 착물을 형성함으로써 보호막 또는 코팅을 형성한다. 유용한 제제의 예는 치아에 결합하는 중합체성 무기질 표면 활성제, 예를 들어, 포스포릴화 중합체, 특히 폴리포스페이트, 또는 치아 상에 침착하는 불용성 화합물을 형성하는 주석, 아연, 또는 구리와 같은 금속 이온, 및 그 조합이다. 중합체성 코팅 또는 치아 상에 침착된 불용성 침전물은 부식성 화학물질이 치아 표면과 접촉하여 치아 경조직을 식각하는 것을 방지하는 보호층으로서 작용한다.

치아 건강 및 구조적 완결성을 해치는 다른 상태는 우식이다. 치아 우식 과정은 발효가능한 식이성 기질로부터의 국소적 플라그 미생물학적 산 생성에 의해 유도되는 치아 기질로부터의 칼슘 포스페이트 무기질 손실을 가져온다. 억제하지 않은 채로 두면, 우식 과정은 치아로부터 충분한 무기질 손실을 야기하며, 이는 구조적 완결성의 손실 및 충치의 형성으로 입증된다. (문헌[G.H. Nancollas, "Kinetics of de- and remineralization," pp 113-128; A. Thylstrup, J.D.B. Featherstone and L. Fredebo, "Surface morphology and dynamics of early enamel caries development," pp 165-184 in: Demineralisation and Remineralisation of the Teeth, IRL Press Ltd., (1983). S.A. Leach and W.M. Edgar, editors]). 우식 과정은 연속적인 것이 아니며, 특히 발효가능한 탄수화물의 섭취 후, 치아로부터 무기질이 손실되는 기간, 그 후에 무기질 손실이 없는 기간 또는 심지어 손상된 국소 영역의 무기질이 회복되는 기간의 순환 주기에 의해 설명된다. 재광화(remineralization)는 치아 구조체 상의 무기질 염의 재결정화에 의한, 산 손상된 치아 표면의 회복 과정을 말한다. 타액은 칼슘 포스페이트 치아 무기질 염에 대해 과포화되기 때문에, 재광화 과정은 충치의 형성에 대한 타액의 자연적인 보호 특성이다. 재광화는 플루오라이드화 칼슘 포스페이트 침착에 대한 국소적 과포화를 증가시키는 용액 중의 플루오라이드 이온에 의해 가속된다. 플루오라이드 흡수 또는 플루오라이드화는 플루오라이드 제제를 사용한 국소 처리에 기인한 치아 기질로의 플루오라이드의 획득을 말한다. 항상 그러한 것은 아니지만, 흔히, 처리에 의해 재광화된 치아는 플루오라이드 흡수 및 보유에 있어서 증가를 나타낸다. 탈광화는 플라그 산 또는 식이성 산에 의해 야기되는 치아로부터의 무기질 손실의 과정이다. 탈광화는 산의 조성, 농도 및 pH에 따라 치아 표면 상에서 또는 치아 표면 아래에서 발생할 수 있다. 더욱이, 재광화 및 플루오라이드 흡수 및 보유가 증가된 치아는 또한 산 탈광화에 대해 탁월한 저항성을 나타낸다. 치아 내로의 플루오라이드 혼입 과정, 재광화 및 탈광화 저항성은 치아 썩음 또는 다른 산 손상의 감소에 대한 일차적인 메커니즘을 나타낸다.

플루오라이드 제제에 더하여, 플라그 세균을 제어하고 우식 과정의 전제 단계인 플라그 형성 및 산 생성을 방지하기 위하여 항미생물제를 구강 케어 조성물에 혼입하는 것이 또한 유리하다.

따라서, 가정에서의 매일의 구강 케어는 우식방지, 항미생물성, 치은염방지, 민감증방지, 치석방지 및 부식방지뿐만 아니라 구취제거 및 보습, 착색 제거, 착색 제어 및 치아 미백을 포함한, 완벽한 범위의 치료적 및 심미적 이점을 제공하기 위하여 상이한 메커니즘으로 작용하는 다중 성분을 갖는 제품을 필요로 한다. 따라서, 원하는 범위의 이점을 제공하기 위하여 상이한 성분들을 함유하는 구강 케어 제품을 제형화하는 것은 이러한 성분들이 협력하여 작용하고 서로의 활성을 방해하지 않아야 한다는 점에서 과제가 있다. 따라서, 본 발명은 플루오라이드 제제, 플라그방지제/항미생물제 및 치석방지제를 포함하는 하나 이상의 구강 케어 활성제와 조합하여, 치아 부식 및 치아 마모에 대한 보호를 제공하는, 선택된 유기포스페이트 화합물을 포함하는 구강 케어 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 화학물질, 예를 들어, 거친 연마제 및 산의 작용에 의해 야기되는 부식으로부터 치아의 보호를 제공하기 위한, 선택된 표면 활성 유기포스페이트 화합물을 포함하는 구강 케어 조성물에 관한 것이다. 표면 활성 유기포스페이트 화합물은 치아에 지속(substantive)하며, 포스페이트 기는 치아의 칼슘에 결합하므로 산과 접촉시 용해로 인한 칼슘의 손실을 방지한다. 유기포스페이트 화합물은 또한 부식성 공격물과 치아의 접촉을 방지하는 보호 표면 코팅을 침착할 수 있다. 선택된 유기포스페이트 화합물은 하나 이상의 포스페이트 기를 포함하며, 플루오라이드 이온 제제, 바람직하게는 4차 암모늄 화합물과 다가 금속염으로부터 선택되는 항미생물제, 치석방지제 및 부가적인 계면활성제 중 하나 이상을 갖는 구강 케어 조성물에 조합되어, 향상된 플루오라이드 흡수, 재광화, 산 탈광화 저항성 및 항미생물 활성에 의해서 입증되는 바와 같이, 탁월한 부식방지, 우식방지, 플라그방지, 및 착색방지를 포함하는 이점을 제공하여, 개선된 전반적인 치아 건강, 구조적 완결성 및 외관을 야기한다.

본 발명의 상기 및 기타 특징과 태양 및 장점은 이어지는 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백하게 될 것이다.

본 명세서는 본 발명을 구체적으로 지시하며 명확하게 청구하는 특허청구범위로 결론을 맺지만, 본 발명은 이하의 상세한 설명으로부터 더 잘 이해될 것으로 여겨진다.

달리 나타내지 않는 한 이하에서 사용되는 모든 백분율 및 비는 총 조성물의 중량을 기준으로 한다. 달리 나타내지 않는 한 본 명세서에 언급된 성분의 모든 백분율, 비 및 수준은 성분의 실제 양을 기준으로 하며, 용매, 충전물 또는 구매가능한 제품으로 성분과 조합될 수도 있는 기타 물질은 포함하지 않는다.

본 명세서에 언급된 모든 측정은 달리 명시되지 않는 한 25℃에서 행한다.

본 명세서에서, 용어 "포함하는"은 최종 결과물에 영향을 미치지 않는 다른 단계 및 구성요소들이 부가될 수 있음을 의미한다. 이 용어는 "이루어진" 및 "본질적으로 이루어진"이란 용어를 포함한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "함유하는", 및 그 변형은, 목록에서의 항목의 인용이 본 발명의 재료, 조성물, 장치 및 방법에서 또한 유용할 수도 있는 기타 유사 항목을 배제하려는 것이 되지 않도록 비제한적인 것으로 의도된다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 "바람직한", "바람직하게는" 및 변형은 소정 상황 하에서 소정 효과를 주는 본 발명의 실시 형태를 말한다. 그러나, 다른 실시 형태들이 동일한 상황 또는 기타 상황 하에서 또한 바람직할 수도 있다. 더욱이, 하나 이상의 바람직한 실시 형태의 열거는 다른 실시 형태가 유용하지 않음을 내포하는 것은 아니며, 본 발명의 범주로부터 다른 실시 형태들을 배제하고자 하는 것이 아니다.

"구강 케어 조성물"은, 통상적인 용도에 있어서 특정 치료제의 전신 투여 목적으로 의도적으로 삼켜지는 것이 아니라, 구강 활성의 목적으로 치아 표면 및/또는 구강 조직의 사실상 전부와 접촉하기에 충분한 시간 동안 구강 내에 보유되는 제품을 의미한다. 구강 케어 조성물은 크림형 치약, 치약(dentifrice), 치아용 젤, 치은하용 젤, 구강헹굼액(mouthrinse), 무스, 폼, 의치용 제품, 구강스프레이, 로젠지, 츄어블 정제(chewable tablet) 또는 츄잉검을 포함한 다양한 형태일 수 있다. 본 구강 케어 조성물은 구강 표면으로의 직접적인 도포 또는 부착을 위한 스트립 또는 필름 상에 혼입될 수도 있다.

용어 "치약"은, 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 달리 명시되지 않는 한 페이스트, 젤, 액체, 분말 또는 정제 제형을 포함한다. 치약 조성물은 단일상 조성물일 수 있거나 2 이상의 개별적인 치약 조성물의 조합물일 수 있다. 치약 조성물의 형태는 어떤 원하는 형태이든 가능하며, 예컨대 딥 스트라이프 형태(deep striped), 표면 스트라이프 형태(surface striped), 다층화된 형태, 페이스트를 둘러싸는 젤을 갖는 형태 또는 이의 임의의 조합일 수 있다. 둘 이상의 개별 치약 조성물을 포함하는 치약 중에서 각각의 치약 조성물은 디스펜서의 물리적으로 분리된 구획 내에 보유되어 나란히 분배될 수 있다.

본 명세서에서 사용되는 바와 같이 "디스펜서"라는 용어는 치약과 같은 조성물의 분배에 적합한 임의의 펌프, 튜브 또는 용기를 의미한다.

본 명세서에서 사용되는 용어 "치아"는 인공 치아 또는 인공 보철뿐만 아니라 천연 치아를 의미한다.

용어 "구강용으로 허용가능한 담체"는 이로 한정되지 않지만 플루오라이드 이온 공급원, 치석 방지제 또는 타르타르방지제, 항미생물제, 완충제, 연마제, 예를 들어 실리카, 알칼리 금속 바이카르보네이트 염, 증점 물질, 습윤제, 물, 계면활성제, 이산화티타늄, 착향 시스템, 감미제, 자일리톨, 및 착색제 중 하나 이상을 포함하는 구강 케어 조성물에 사용되는 안전하고 효과적인 물질 및 통상적인 첨가제를 말한다.

본 발명에 유용한 활성제 및 기타 성분은 미용적 및/또는 치료적 이점 또는 가정되는 작용 양식 또는 기능에 의해 분류 또는 설명될 수 있다. 그러나, 본 발명에 유용한 활성제 및 기타 성분은, 일부 경우에, 하나를 초과하는 미용적 및/또는 치료적 이점 또는 기능을 제공할 수 있거나, 또는 하나를 초과하는 작용 양식을 통해 작동할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 본 명세서에서의 분류는 편의를 위한 것이며 열거된 특별히 언급된 응용 또는 응용들로 성분을 한정하고자 하는 것은 아니다.

본 명세서에서, 용어 "타르타르" 및 "치석"은 교환가능하게 사용되며 광화된 치아 플라그 생물막(biofilm)을 말한다.

본 발명은 선택된 표면 활성 유기포스페이트 화합물을, 플루오라이드 이온 제제; 바람직하게는 세틸피리디늄 클로라이드(CPC), 도미펜 브로마이드, 및 주석, 아연 및 구리를 포함하는 다가 금속 이온과 같은 양이온 유형으로부터 선택되는 항미생물제; 및 무기 폴리포스페이트와 같은 치석방지제 중 하나 이상과 조합하여 함유하는 구강 조성물의 용도에 관한 것이다. 조성물은 또한 하나 이상의 계면활성제, 바람직하게는 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 유형을 포함한다. 본 발명의 조성물은 치아 내의 칼슘 무기질(하이드록시아파타이트)의 결합 및/또는 유기포스페이트 화합물로 구성된 보호 표면 코팅의 치아 표면 상의 침착으로부터 유도되는, 치아 부식에 대한 효과적인 보호를 제공한다. 보호 표면 코팅은 표면 친수성 및 소수성 특성의 변경 및 산 공격에 대한 저항성을 포함하는 치아 표면 특징의 제어를 제공한다. 본 발명의 표면 활성 유기포스페이트 화합물은 또한 1) 바람직하지 않은 흡착된 펠리클(pellicle) 단백질 부분, 특히 치아 착색 결합, 치석 발생, 바람직하지 않은 미생물 종의 흡인과 관련된 것들의 효과적인 탈착, 및 2) 칫솔질 후를 포함하는 제품 사용 후에, 그리고 더욱 장기간에 걸쳐, 표면 컨디셔닝 효과 및 펠리클 막 제어를 장기간 동안 유지하는 것을 포함하는, 요구되는 표면 컨디셔닝 효과를 제공할 수 있다. 표면 친수성 및 소수성 특성 변경의 효과는 물 접촉각의 변화의 관점에서 측정될 수 있으며, 상대적인 감소는 더욱 친수성인 표면을 나타내며 상대적인 증가는 더욱 소수성인 표면을 나타낸다. 표면 활성 유기포스페이트 화합물을 포함하는 본 발명의 조성물의 이점의 전달을 최적화하기 위해서는 표면 친수성 및 소수성 특성의 균형을 이루는 것이 필요한 것으로 밝혀졌다. 많은 이러한 바람직한 유기포스페이트 화합물은 또한 타르타르 제어 또는 착색방지/미백 또는 표면 컨디셔닝 활성을 제공하는 한편, 치아의 전반적인 건강 및 구조뿐만 아니라 외관 및 치아의 촉감을 개선시키는 데 있어서 다중적인 임상 작용을 제공한다.

표면 활성 유기포스페이트 제제는 범랑질 표면에 대해 강력한 친화성을 가지며, 펠리클 단백질을 탈착시키고 범랑질 표면에 부착된 채로 유지되기에 충분한 표면 결합 특성을 갖는다. 유기포스페이트 화합물의 적합한 예는 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 모노-, 다이-, 또는 트라이에스테르(여기서, Z¹, Z², 또는 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 적어도 하나는, 바람직하게는 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 1 내지 22개의 탄소 원자의, 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐 기; 알콕실화 알킬 또는 알케닐, (다)당류, 폴리올 또는 폴리에테르 기로부터 선택되는 유기 부분임)이다.

일부 바람직한 제제는 하기 구조식으로 나타내어지는 알킬 또는 알케닐 포스페이트 에스테르를 포함한다.

여기서, R¹은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 6 내지 22개의 탄소 원자의, 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐 기를 나타내고; n 및 m은, 개별적으로 그리고 별도로, 2 내지 4이고, a 및 b는, 개별적으로 그리고 별도로, 0 내지 20이고; Z² 및 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소, 알칼리 금속, 암모늄, 양성자화된 알킬 아민 또는 양성자화된 작용성 알킬 아민, 예를 들어, 알칸올아민, 또는 R¹-(OC_nH_2n)_a(OC_mH_2m)_b- 기를 나타낸다. 적합한 제제의 예에는 알킬 및 알킬 (폴리)알콜시 포스페이트, 예를 들어, 라우릴 포스페이트(크로다(Croda)로부터의 상표명 MAP 230K 및 MAP 230T); PPG5 세테아레스-10 포스페이트(크로다로부터 상표명 크로다포스(Crodaphos) SG로 입수가능); 라우레스-1 포스페이트(로디아(Rhodia)로부터의 상표명 MAP L210, 니콜 케미칼(Nikkol Chemical)로부터의 포스텐(Phosten) HLP-1 또는 선진(Sunjin)으로부터의 선맵(Sunmaep) L); 라우레스-3 포스페이트(로디아로부터의 상표명 MAP L130 또는 알조(Alzo)로부터의 폼포스(Foamphos) L-3 또는 헌츠맨 케미칼(Huntsman Chemical)로부터의 엠피포스(Emphiphos) DF 1326); 라우레스-9 포스페이트(알조로부터의 상표명 폼포스 L-9); 트라이라우레스-4 포스페이트(클래리언트(Clariant)로부터의 상표명 호스타파트(Hostaphat) KL 340D 또는 니콜 케미칼로부터의 TLP-4); C12-18 PEG 9 포스페이트(코그니스(Cognis)로부터의 상표명 크라폴(Crafol) AP261); 소듐 다이라우레스-10 포스페이트(니콜 케미칼로부터의 상표명 DLP-10)가 포함된다. 특히 바람직한 제제는 중합체성이며, 예를 들어, 중합체성 부분으로서 반복하는 알콕시 기, 특히, 3개 이상의 에톡시, 프로폭시, 아이소프로폭시 또는 부톡시 기를 포함하는 것들이다.

추가의 적합한 중합체성 유기포스페이트 제제에는 덱스트란 포스페이트, 폴리글루코사이드 포스페이트, 알킬 폴리글루코사이드 포스페이트, 폴리글리세릴 포스페이트, 알킬 폴리글리세릴 포스페이트, 폴리에테르 포스페이트 및 알콕실화 폴리올 포스페이트가 포함된다. 일부 특정 예는 PEG 포스페이트, PPG 포스페이트, 알킬 PPG 포스페이트, PEG/PPG 포스페이트, 알킬 PEG/PPG 포스페이트, PEG/PPG/PEG 포스페이트, 다이프로필렌 글리콜 포스페이트, PEG 글리세릴 포스페이트, PBG(폴리부틸렌 글리콜) 포스페이트, PEG 사이클로덱스트린 포스페이트, PEG 소르비탄 포스페이트, PEG 알킬 소르비탄 포스페이트, 및 PEG 메틸 글루코사이드 포스페이트이다.

적합한 비-중합체성 포스페이트에는 알킬 모노 글리세라이드 포스페이트, 알킬 소르비탄 포스페이트, 알킬 메틸 글루코사이드 포스페이트, 알킬 수크로스 포스페이트가 포함된다.

부식방지제로서 사용하기 위해 특히 바람직한 유기포스페이트는 구강 케어 조성물의 다른 성분, 예를 들어, 플루오라이드 및 양이온성 제제, 특히 항미생물제, 예를 들어, 세틸피리디늄 클로라이드(CPC), 도미펜 브로마이드 및 금속 이온, 예를 들어, 주석, 구리 및 아연과 상용적이며 안정하여, 단순한 단일상 치약 또는 구강헹굼액 제형이 가능한 것들이다. 훨씬 더욱 중요하게는, 하기 실시예에서 입증되는 바와 같이 유기포스페이트 제제는 다른 활성제의 활성, 특히 플루오라이드화, 광화 및 항미생물 활성을 방해하지 않을 것이다.

필요한 유기포스페이트 제제의 양은 산 또는 연마제 공격으로 인한 부식으로부터 보호를 제공하기에 효과적인 양이다. 바람직하게는, 보호는 조성물의 사용후 적어도 약 1시간 동안 지속될 것이다. 유기포스페이트 제제의 효과적인 양은, 총 구강 조성물의 중량을 기준으로, 전형적으로 약 0.01% 내지 약 35%, 바람직하게는 약 0.035% 내지 약 20%, 더욱 바람직하게는 약 0.035% 내지 약 10%, 그리고 가장 바람직하게는 약 0.035% 내지 약 5%일 것이다.

본 조성물은 또한 플루오라이드 이온 공급원; 항미생물제, 바람직하게는 양이온성 항미생물제, 예를 들어, 4차 암모늄 화합물 및 다가 금속 이온; 및 치석방지제 중 하나 이상을 포함한다. 본 조성물의 이러한 및 다른 선택적인 성분들(총체적으로, 구강용으로 허용가능한 담체 또는 부형제라고 함)은 하기에 비제한적인 예와 함께 기재된다. 구강용으로 허용 가능한 담체 물질은 국소 경구 투여에 적합한 하나 이상의 상용성 고체 또는 액체 부형제 또는 희석제를 포함한다. "상용성"은 조성물의 성분들이 실질적으로 조성물의 안정성 및/또는 효능을 감소시키는 방식으로 상호작용하지 않고 혼합될 수 있음을 의미한다. 적합한 담체 또는 부형제는 본 기술 분야에 잘 알려져 있다. 이들의 선택은 맛, 비용 및 저장 안정성 등과 같은 이차적 고려 사항에 의존적일 것이다.

플루오라이드 공급원

우식방지 효과를 제공하기 위해, 조성물 중 약 0.0025 중량% 내지 약 5.0 중량%, 바람직하게는 약 0.005 중량% 내지 약 2.0 중량%의 플루오라이드 이온 농도를 제공하기에 충분한 양으로 플루오라이드 화합물이 치약 및 기타 구강용 조성물 중에 존재하는 것이 일반적이다. 상기에 논의된 바와 같이, 우식 예방은 전반적인 치아 건강 및 완결성을 위해 필수적이다. 매우 다양한 플루오라이드 이온 생성 물질이 본 발명의 조성물에 가용성 플루오라이드의 공급원으로서 사용될 수 있다. 적합한 플루오라이드 이온 생성 물질의 예가 브리너(Briner) 등의 미국 특허 제3,535,421호 및 위더(Widder) 등의 미국 특허 제3,678,154호에 나타나있다. 대표적인 플루오라이드 이온 공급원에는: 플루오르화주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화아민, 일불소인산나트륨, 플루오르화인듐 및 다수의 기타 물질들이 포함된다.

항미생물제

본 발명의 조성물은 살균 효능, 즉, 국소적으로 치료가능한 구강 감염 및 질환, 예를 들어, 플라그, 우식, 치은염, 및 치주 질환을 일으키는 미생물을 사멸하고/사멸하거나 그의 대사 작용을 변화시키고/변화시키거나, 그의 성장을 억제하는 효과를 제공하기 위하여 항미생물제, 바람직하게는 4차 암모늄 항미생물제를 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물에 사용되는 항미생물 4차 암모늄 화합물에는 4차 질소 상의 하나 또는 두개의 치환체는 약 8 내지 약 20개, 전형적으로 약 10 내지 약 18개의 탄소 원자의 탄소 사슬 길이(전형적으로 알킬 기)를 갖는 한편, 나머지 치환체들(전형적으로 알킬 또는 벤질 기)은 더 적은 수의 탄소 원자, 예를 들어, 약 1 내지 약 7개의 탄소 원자, 전형적으로, 메틸 또는 에틸 기를 갖는 것들이 포함된다. 도데실 트라이메틸 암모늄 브로마이드, 테트라데실피리디늄 클로라이드, 도미펜 브로마이드, N-테트라데실-4-에틸 피리디늄 클로라이드, 도데실 다이메틸 (2-페녹시에틸) 암모늄 브로마이드, 벤질 다이메틸스테아릴 암모늄 클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드, 4차화된 5-아미노-1,3-비스(2-에틸-헥실)-5-메틸 헥사 하이드로피리미딘, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈에토늄 클로라이드 및 메틸 벤즈에토늄 클로라이드가 전형적인 4차 암모늄 항균제의 예이다. 다른 화합물로는 베일리(Bailey)의 미국 특허 제4,206,215호(1980. 6. 3)에 개시된 비스[4-(R-아미노)-1-피리디늄]알칸이 있다. 피리디늄 화합물은 바람직한 4차 암모늄 화합물이며, 세틸피리디듐, 또는 테트라데실피리디늄 할라이드 염(즉, 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드 및 요오다이드)이 특히 바람직하다. 세틸피리디늄 클로라이드가 가장 바람직하다. 4차 암모늄 항미생물제는 조성물의 중량을 기준으로, 적어도 약 0.035%, 바람직하게는 약 0.045% 내지 약 1.0%, 더욱 바람직하게는 약 0.05% 내지 약 0.10%의 수준으로 본 발명에 포함된다.

공히 양도된 국제특허 공개 WO 05/072693호에 기재된 바와 같이, 4차 암모늄 항미생물제의 생물학적 이용가능성 및 활성은 특히 구강 케어 제형의 보통의 구성성분인 음이온성 계면활성제에 의해서 부정적인 영향을 받는다. 따라서, 생물학적 이용가능성 및 항미생물 활성이 별로 영향을 받지 않는 다는 점에서, 소정의 본 발명의 표면 활성이며 음이온성인 유기포스페이트 화합물이 4차 암모늄 항미생물제, 예를 들어, CPC와 상용적이라는 것이 특히 놀랍다.

본 조성물은 주석 이온, 아연 이온, 구리 이온, 또는 그 혼합물을 제공하는 금속 이온 공급원을 항미생물제로서 포함할 수 있다. 금속 이온 공급원은 주석, 아연, 또는 구리와 무기 또는 유기 반대이온의 가용성 또는 난용성 화합물일 수 있다. 예에는 주석, 아연 및 구리의 플루오라이드, 클로라이드, 클로로플루오라이드, 아세테이트, 헥사플루오로지르코네이트, 설페이트, 타르트레이트, 글루코네이트, 시트레이트, 말레이트, 글리시네이트, 파이로포스페이트, 메타포스페이트, 옥살레이트, 포스페이트, 카르보네이트 염 및 산화물이 포함된다.

주석, 아연 및 구리 이온은 치은염, 프라그, 민감증의 감소 및 구취 개선 이점에 있어서 도움이 되는 것으로 나타났다. 효과적인 양은 총 조성물을 기준으로 적어도 약 50 ppm 내지 약 20,000 ppm의 금속 이온, 바람직하게는 약 500 ppm 내지 약 15,000 ppm으로 정의된다. 더욱 바람직하게는, 금속 이온은 약 3,000 ppm 내지 약 13,000 ppm, 그리고 훨씬 더욱 바람직하게는 약 5,000 ppm 내지 약 10,000 ppm의 양으로 존재한다. 이것은 치아 표면에 송달하기 위한 금속 이온들(주석, 아연, 구리 및 그 혼합물)의 총량이다.

주석염, 특히 플루오르화주석 및 염화주석을 함유하는 치약이 마제티(Majeti) 등의 미국 특허 제5,004,597호에 기재되어 있다. 주석염의 다른 기재는 프렌시페(Prencipe) 등의 미국 특허 제5,578,293호 및 루카코빅(Lukacovic) 등의 미국 특허 제5,281,410호에 나타나있다. 주석 이온 공급원에 더하여, 주석을 안정화하는 데 필요한 다른 구성성분, 예를 들어, 마제티 등 및 프렌시페 등에 기재된 성분들이 또한 포함될 수 있다.

바람직한 주석염은 플루오르화주석 및 염화주석 2수화물이다. 다른 적합한 주석염에는 주석 아세테이트, 주석 타르트레이트 및 나트륨 주석 시트레이트가 포함된다. 적합한 아연 이온 공급원의 예는 산화아연, 아연 설페이트, 아연 클로라이드, 아연 시트레이트, 아연 락테이트, 아연 글루코네이트, 아연 말레이트, 아연 타르트레이트, 아연 카르보네이트, 아연 포스페이트, 및 미국 특허 제4,022,880호에 열거된 다른 염이다. 아연 시트레이트 및 아연 락테이트가 특히 바람직하다. 적합한 구리 이온 공급원의 예는 미국 특허 제5,534,243호에 열거되어 있다. 금속 이온 공급원(들)은 합쳐서, 최종 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.05% 내지 약 11%의 양으로 존재할 것이다. 바람직하게는, 금속 이온 공급원은 약 0.5 내지 약 7%, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%의 양으로 존재한다. 바람직하게는, 주석염은, 총 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.1 내지 약 7%, 더욱 바람직하게는 약 1% 내지 약 5%, 그리고 가장 바람직하게는 약 1.5% 내지 약 3%의 양으로 존재할 수 있다. 본 발명에 사용되는 아연염 또는 구리염의 양은 약 0.01 내지 약 5%, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 4%, 더욱 바람직하게는 약 0.1 내지 약 3.0%의 범위이다.

본 발명은 또한 할로겐화 다이페닐 에테르, 페놀 및 그 동족체를 포함하는 페놀 화합물, 모노알킬 및 폴리알킬 및 방향족 할로페놀, 레소르시놀 및 그 유도체, 자일리톨, 비스페놀 화합물 및 할로겐화 살리실아닐리드, 벤조산 에스테르, 및 할로겐화 카르바닐리드와 같은 비양이온성 항미생물제를 포함한 다른 항미생물제를 포함할 수 있다. 엔도글리코시다아제, 파파인, 덱스트라나아제, 뮤타나아제 및 그 혼합물을 포함한 효소가 항미생물제로서 유용하다. 이러한 제제는 노리스(Norris) 등의 미국 특허 제2,946,725호(1960.07.26) 및 지스케(Gieske) 등의 미국 특허 제4,051,234호(1977.09.27)에 개시된다. 항미생물제의 예에는 클로르헥시딘, 트라이클로산, 트라이클로산 모노포스페이트, 및 착향 오일, 예를 들어 티몰이 포함된다. 트라이클로산 및 이러한 유형의 다른 제제는 파란, 주니어(Parran, Jr.) 등의 미국 특허 제5,015,466호(1991.5.14) 및 나비(Nabi)등의 미국 특허 제4,894,220호(1990.01.16)에 개시된다. 이러한 제제는 치약 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.01% 내지 약 1.5%의 수준으로 존재할 수 있다.

치석 방지제

본 발명의 조성물은 선택적으로 치석방지제, 예를 들어, 파이로포스페이트 이온의 공급원으로서의 파이로포스페이트 염을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 파이로포스페이트 염은 모노-, 다이- 및 테트라알칼리 금속 파이로포스페이트 염 및 그 혼합물을 포함한다. 다이소듐 다이하이드로겐 파이로포스페이트(Na₂H₂P₂O₇), 소듐 산 파이로포스페이트, 테트라소듐 파이로포스페이트(Na₄P₂O₇), 및 테트라포타슘 파이로포스페이트(K₄P₂O₇)의 무수 형태 및 수화된 형태가 바람직한 화학종이다. 본 발명의 조성물에서, 파이로포스페이트 염은 3가지 방식 중 하나로 존재할 수 있다: 전체적으로 용해된 파이로포스페이트, 전체적으로 용해되지 않은 파이로포스페이트, 또는 용해된 파이로포스페이트와 용해되지 않은 파이로포스페이트의 혼합물.

전체적으로 용해된 파이로포스페이트를 포함하는 조성물은 적어도 하나의 파이로포스페이트 이온 공급원이 적어도 약 0.025%의 유리 파이로포스페이트 이온을 제공하기에 충분한 양으로 존재하는 조성물을 말한다. 유리 파이로포스페이트 이온의 양은 약 1% 내지 약 15%, 일 실시 형태에서 약 1.5% 내지 약 10%, 그리고 다른 실시 형태에서 약 2% 내지 약 6%일 수 있다. 유리 파이로포스페이트 이온은 조성물의 pH에 따라 다양한 양성자화된 상태로 존재할 수 있다.

전체적으로 용해되지 않은 파이로포스페이트를 포함하는 조성물은 조성물 중에 용해된 총 파이로포스페이트 염 약 20 % 이하, 바람직하게는 조성물 중에 용해된 총 파이로포스페이트 약 10% 미만을 함유하는 조성물을 말한다. 테트라소듐 파이로포스페이트 염이 이러한 조성물에서 바람직한 파이로포스페이트 염이다. 테트라소듐 파이로포스페이트는 무수염 형태, 10수화물 형태 또는 치약 조성물 중에서 고체 형태로 안정한 다른 형태일 수 있다. 상기 염은 결정질 및/또는 비정질 상태일 수 있는 고체 입자형이고, 바람직하게는 염의 입자 크기는 미적으로 허용가능하고 사용 중에 용이하게 용해될 만큼 충분히 작은 것이다. 이러한 조성물 제조에 유용한 파이로포스페이트 염의 양은 임의의 치석 제어에 효과적인 양으로, 일반적으로 치약 조성물의 중량을 기준으로, 약 1.5% 내지 약 15%, 바람직하게는 약 2% 내지 약 10%, 가장 바람직하게는 약 3% 내지 약 8%이다.

조성물은 또한 용해된 파이로포스페이트 염 및 용해되지 않은 파이로포스페이트 염의 혼합물을 포함할 수 있다. 앞서 언급된 파이로포스페이트 염 어느 것이나 사용될 수 있다.

파이로포스페이트 염은 문헌[Kirk - Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982)]에 보다 상세하게 기술되어 있다.

파이로포스페이트 염 대신에 또는 그와 조합하여 사용하기 위한 선택적인 제제에는 트라이폴리포스페이트, 테트라폴리포스페이트 및 헥사메타포스페이트를 포함하는 더 긴 사슬(3 이상)의 폴리포스페이트와 같은 공지의 물질; 예를 들어, 가파(Gaffar) 등의 미국 특허 제4,627,977호에 개시되어 있는 바와 같은, 말레산 무수물 또는 말레산과 메틸 비닐 에테르의 공중합체(예를 들어 간트레즈(Gantrez)) 및 폴리아크릴레이트를 포함한, 합성 음이온성 중합체뿐만 아니라, 예를 들어, 폴리아미노 프로판 설폰산(AMPS), 다이포스포네이트(예를 들어, EHDP; AHP), 폴리펩티드(예를 들어, 폴리아스파르트산 및 폴리글루탐산), 및 그 혼합물이 포함된다.

기타 활성제

본 발명의 조성물에 첨가될 수 있는 기타 활성제는 과산화물, 과붕산염, 과탄산염, 과산화산, 과황산염, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 치아 표백 활성제이다. 적합한 과산화물 화합물은 과산화수소, 과산화우레아, 과산화칼슘, 과산화나트륨, 과산화아연 및 그 혼합물을 포함한다. 바람직한 과탄산염은 과탄산나트륨이다. 바람직한 과황산염은 옥손이다.

치약 제형에 사용하기 위한 바람직한 과산화물 공급원은 과산화칼슘 및 과산화우레아이다. 과산화수소 및 과산화우레아는 구강헹굼액 제형에 사용하기에 바람직하다. 과산화물 공급원은 과산화물 원료 이외의 성분들을 함유할 수 있지만 하기 양은 과산화물 원료의 양을 나타낸다. 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로, 약 0.01% 내지 약 30%, 바람직하게는 약 0.1% 내지 약 10%, 그리고 더욱 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 5%의 과산화물 공급원을 함유할 수 있다.

미백에 더하여, 과산화물은 또한 구강에 다른 이점을 제공한다. 과산화수소 및 다른 과산소 화합물은 우식, 치아 플라그, 치은염, 치주염, 구취, 재발성 아프타성 궤양(recurrent aphthous ulcer), 의치 자극, 치과교정장치 상해(orthodontic appliance lesion), 발치후 및 치주 수술후, 외상성 구강 상해 및 점막 감염, 헤르페스성 구내염(herpetic stomatitis) 등과 관련된 치료적 및/또는 예방적 처리에 효과적인 것으로 오랫동안 인식되어 왔다. 구강에서 과산화물-함유 제제는 조직 및 타액 효소와의 상호작용에 의해 생성되는 수천개의 작은 산소 방울을 발생시키는 화학기계적 작용을 발휘한다. 구강헹굼액의 스위싱 작용(swishing action)은 이러한 본래의 화학기계적 작용을 향상시킨다. 이러한 작용은 다른 제제를 감염된 치은구(gingival crevice) 내로 송달하기 위해 추천되어 왔다. 따라서, 과산화물 구강헹굼액은 치주 질환과 관련된 것으로 알려진 혐기성 세균의 콜로니화 및 증식을 방지한다.

본 발명의 조성물에 첨가될 수 있는 다른 선택적 활성제는 과민증을 제어하기 위한 상아질 탈감작제, 예를 들어 니트레이트, 클로라이드, 플루오라이드, 포스페이트, 파이로포스페이트, 폴리포스페이트, 시트레이트, 옥살레이트 및 설페이트를 포함하는 칼륨, 칼슘, 스트론튬 및 주석의 염이다.

치아 지속성 제제(Tooth Substantive Agent)

본 발명은 고분자전해질, 더욱 구체적으로는 음이온성 중합체인 중합체성 표면 활성제(PMSA)와 같은 치아 지속성 제제를 포함할 수 있다. PMSA는 음이온성 기, 예를 들어, 포스페이트, 포스포네이트, 카르복시, 또는 그 혼합물을 포함할 수 있으며, 따라서, 양이온성 또는 양으로 하전된 것과 상호작용할 수 있다. "무기질"이라는 설명어는 중합체의 표면 활성 또는 지속성(substantivity)이 무기질 표면, 예를 들어, 치아의 칼슘 포스페이트 무기질에 대한 것임을 나타내고자 하는 것이다.

PMSA는 착색 방지 이점 때문에 본 발명의 조성물에 유용하다. PMSA는 바람직하지 않은 흡착된 펠리클 단백질 부분, 특히 치아를 착색시키는 착색체(color body)의 결합, 치석 발생 및 바람직하지 않은 미생물 종의 흡인과 관련된 것들의 탈착을 야기하는, 무기질 표면에 대한 반응성 또는 지속성 때문에 착색 방지 이점을 제공하는 것으로 여겨진다. 치아 표면 상의 착색체의 결합 부위가 파손되기 때문에 치아 상에 이러한 PMSA를 보유하는 것은 또한 착색이 축적되는 것을 방지할 수 있다.

PMSA가 구강 케어 제품의 착색 촉진 성분, 예를 들어, 주석 이온 및 양이온성 항미생물제와 결합하는 능력이 또한 도움이 되는 것으로 여겨진다. PMSA는 또한 표면 열역학적 특성 및 표면 막 특성에 바람직한 영향을 주는 치아 표면 컨디셔닝 효과를 제공할 것이며, 이는 헹굼 또는 칫솔질 동안 그리고 가장 중요하게는 그 이후 둘 모두에 개선된 청결감을 부여한다. 많은 이러한 중합체성 제제는 또한 구강 조성물에 적용시 타르타르 제어 이점을 제공하는 한편, 치아 외관 및 소비자의 촉감 둘 모두에서 개선을 제공하는 것으로 알려져 있거나 또는 예상된다.

이러한 중합체의 적합한 예는 고분자전해질, 예를 들어, 축합 포스포릴화 중합체; 폴리포스포네이트; 포스페이트- 또는 포스포네이트-함유 단량체의 공중합체 또는 다른 단량체, 예를 들어, 에틸렌계 불포화 단량체 및 아미노산과의 중합체 또는 다른 중합체, 예를 들어, 단백질, 폴리펩티드, 다당류, 폴리(아크릴레이트), 폴리(아크릴아미드), 폴리(메타크릴레이트), 폴리(에타크릴레이트), 폴리(하이드록시알킬메타크릴레이트), 폴리(비닐 알코올), 폴리(말레산 무수물), 폴리(말레에이트) 폴리(아미드), 폴리(에틸렌 아민), 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(프로필렌 글리콜), 폴리(비닐 아세테이트) 및 폴리(비닐 벤질 클로라이드)와의 중합체; 폴리카르복실레이트 및 카르복시-치환된 중합체; 및 그 혼합물이다. 적합한 중합체성 무기질 표면 활성제에는 데젠하르트(Degenhardt) 등의 미국 특허 제5,292,501호 및 제5,213,789호, 제5,093,170호; 제5,009,882호; 및 제4,939,284호에 기재된 카르복시-치환된 알코올 중합체; 및 베네딕트(Benedict) 등의 미국 특허 제5,011,913호에 기재된 다이포스포네이트-유도체화된 중합체; 예를 들어, 가파 등의 미국 특허 제4,627,977호에 개시되어 있는 바와 같은 말레산 무수물 또는 말레산과 메틸 비닐 에테르의 공중합체(예를 들어, 간트레즈) 및 폴리아크릴레이트를 포함하는 합성 음이온성 중합체가 포함된다. 바람직한 중합체는 다이포스포네이트 변형된 폴리아크릴산이다. 활성을 갖는 중합체는 펠리클 단백질을 탈착시키고 범랑질 표면에 부착된 채로 유지되기에 충분한 표면 결합 특성을 가져야 한다. 치아 표면의 경우, 말단 또는 측쇄 포스페이트 또는 포스포네이트 작용기를 갖는 중합체가 바람직하지만, 흡착 친화도에 따라 무기질 결합 활성을 갖는 다른 중합체가 효과적인 것으로 입증될 수 있다.

적합한 포스포네이트 함유 중합체 무기질 표면 활성제의 추가적인 예에는 데젠하르트 등의 미국 특허 제4,877,603호에 치석방지제로서 개시된 제미날 다이포스포네이트 중합체; 세제 및 세정 조성물에 사용하기에 적합한 더쉬(Dursch) 등의 미국 특허 제4,749,758호 및 영국 특허 제1,290,724호(둘 모두 회히스트(Hoechst)에 양도됨)에 개시된 포스포네이트 기 함유 공중합체; 및 자키카니(Zakikhani) 등의 미국 특허 제5,980,776호 및 데이비스(Davis) 등의 미국 특허 제6,071,434호의 스케일 및 침식 억제, 코팅, 시멘트 및 이온교환 수지를 포함하는 응용에 유용한 것으로서 개시된 공중합체 및 공텔로머(cotelomer)가 포함된다. 추가적인 중합체에는 영국 특허 제1,290,724호에 개시된 비닐포스폰산과 아크릴산의 수용성 공중합체 및 그 염(공중합체는 약 10 중량% 내지 약 90 중량%의 비닐포스폰산 및 약 90 중량% 내지 약 10 중량%의 아크릴산을 함유하며, 더욱 구체적으로는 공중합체는 비닐포스폰산 대 아크릴산의 중량비가 70%의 비닐포스폰산 대 30%의 아크릴산; 50% 비닐포스폰산 대 50% 아크릴산; 또는 30% 비닐포스폰산 대 70% 아크릴산임)이 포함된다. 다른 적합한 중합체에는 하나 이상의 불포화 C=C 결합을 갖는 다이포스포네이트 또는 폴리포스포네이트 단량체(예를 들어, 비닐리덴-1,1-다이포스폰산 및 2-(하이드록시포스피닐)에틸리덴-1,1-다이포스폰산)와, 불포화 C=C 결합을 갖는 적어도 하나의 추가적인 화합물(예를 들어, 아크릴레이트 및 메타크릴레이트 단량체)을 공중합하여 제조되는 자키카니 및 데이비스에 의해 개시된 수용성 중합체가 포함된다. 적합한 중합체에는 로디아에 의해서 상표명 ITC 1087(평균 분자량 3000 내지 60,000) 및 폴리머(Polymer) 1154(평균 분자량 6000 내지 55,000)로 공급되는 다이포스포네이트/아크릴레이트 중합체가 포함된다.

바람직한 PMSA는 폴리포스페이트이다. 폴리포스페이트는 일부 환형 유도체가 존재할 수 있기는 하지만 주로 선형 구성으로 배열된 2 이상의 포스페이트 분자로 이루어지는 것으로 이해되는 것이 일반적이다. 파이로포스페이트(n=2)가 기술적으로는 폴리포스페이트이지만, 요구되는 폴리포스페이트는 효과적인 농도에서의 표면 흡착이 음이온성 표면 전하뿐만 아니라 표면의 친수성 특성을 향상시키는 충분한 비-접합 포스페이트 기능을 제공하도록 약 3개 이상의 포스페이트 기를 갖는 것들이다. 요구되는 무기 폴리포스페이트 염에는 특히 트라이폴리포스페이트, 테트라폴리포스페이트 및 헥사메타포스페이트가 포함된다. 테트라폴리포스페이트보다 큰 폴리포스페이트는 일반적으로 비정질의 유리질 물질로 나타난다. 하기 화학식을 갖는 선형 폴리포스페이트가 본 발명에 바람직하다.

XO(XPO₃)_nX

여기서, X는 나트륨, 칼륨 또는 암모늄이고 n은 평균 약 3 내지 약 125이다. 바람직한 폴리포스페이트는 n이 평균 약 6 내지 약 21인 것들, 예를 들어, 소다포스(Sodaphos)(n≒6), 헥사포스(Hexaphos)(n≒13), 및 글래스(Glass) H(n≒21)로 상업적으로 알려져 있으며 에프엠씨 코포레이션(FMC Corporation) 및 아스타리스(Astaris)에서 제조된 것들이다. 이들 폴리포스페이트는 단독으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 폴리포스페이트는 산성 pH, 특히 pH 5 미만의 고수분 제형에서 가수분해에 민감하다. 따라서, 더 긴 사슬의 폴리포스페이트, 특히 평균 사슬 길이가 약 21인 글래스 H를 사용하는 것이 바람직하다. 그러한 더 긴 사슬의 폴리포스페이트는 가수분해될 때, 치아 상에 침착하여 착색 방지 이점을 제공하는 데 여전히 효과적인 더 짧은 사슬의 폴리포스페이트를 생성하는 것으로 여겨진다.

다른 폴리포스포릴화 화합물, 특히, 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물, 예를 들어, 피트산, 미오이노시톨 펜타키스(다이하이드로겐 포스페이트); 미오이노시톨 테트라키스(다이하이드로겐 포스페이트), 미오이노시톨 트라이키스(다이하이드로겐 포스페이트), 및 알칼리 금속, 알칼리토 금속 또는 이들의 암모늄 염이 폴리포스페이트에 추가하여 또는 대신에 사용될 수 있다. 미오이노시톨 1,2,3,4,5,6-헥사키스(다이하이드로겐 포스페이트) 또는 이노시톨 헥사인산으로도 알려진 피트산, 및 알칼리 금속, 알칼리토 금속 또는 암모늄 염이 본 발명에 바람직하다. 본 명세서에서, 용어 "피테이트"는 피트산 및 그 염뿐만 아니라 다른 폴리포스포릴화 이노시톨 화합물을 포함한다.

치아 지속성 제제의 양은 전형적으로 총 구강 조성물의 중량을 기준으로 약 0.1% 내지 약 35%일 것이다. 치약 제형에서, 양은 바람직하게는 약 2% 내지 약 30%, 더욱 바람직하게는 약 5% 내지 약 25%, 그리고 가장 바람직하게는 약 6% 내지 약 20%이다. 구강헹굼액 조성물에서, 치아 지속성 제제의 양은 바람직하게는 약 0.1% 내지 5%, 그리고 더욱 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 3%이다.

표면 개질 효과를 생성하는 것에 더하여, 치아 지속성 제제는 또한 불용성 염을 가용화하는 기능을 할 수 있다. 예를 들어, 글래스 H는 불용성 주석염을 가용화하는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 예를 들어 플루오르화주석을 함유하는 조성물에서, 글래스 H는 주석의 착색 촉진 효과를 감소시키는 데 기여한다.

킬레이팅제

다른 선택적인 제제는 격리제(sequestrant)라고도 부르는 킬레이팅제, 예를 들어, 글루콘산, 타르타르산, 시트르산 및 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다. 킬레이팅제는 박테리아의 세포벽 내에서 발견된 칼슘을 착화시킬 수 있다. 킬레이팅제는 또한 바이오매스(biomass)를 온전하게 유지시키는 데에 도움이 되는 칼슘 브리지로부터 칼슘을 제거함으로써 플라크를 분해할 수 있다. 그러나, 칼슘에 대한 친화도가 너무 높은 킬레이팅제를 사용하는 것은 바람직하지 않는데, 그 이유는 치아 탈염을 초래할 수 있어 본 발명의 목적 및 의도와 상충되기 때문이다. 감소된 플라그 및 치석 형성과 함께 개선된 세정을 제공하기 위하여 적합한 킬레이팅제는 일반적으로 칼슘 결합 상수가 약 10¹ 내지 10⁵이다. 킬레이팅제는 또한 금속 이온과 착화할 수 있어서 제품의 안정성 또는 외관에 대한 금속 이온의 유해한 영향을 방지하는 데 도움이 된다. 이온, 예를 들어, 철 또는 구리의 킬레이션은 최종 제품의 산화적 열화를 지연시키는 데 도움이 된다.

적합한 킬레이팅제의 예는 소듐 또는 포타슘 글루코네이트 및 시트레이트; 시트르산/알칼리 금속 시트레이트 배합물; 다이소듐 타르트레이트; 다이포타슘 타르트레이트; 소듐 포타슘 타르트레이트; 소듐 하이드로겐 타르트레이트; 포타슘 하이드로겐 타르트레이트; 소듐, 포타슘 또는 암모늄 폴리포스페이트 및 그 혼합물이다. 킬레이팅제는 약 0.1% 내지 약 2.5%, 바람직하게는 약 0.5% 내지 약 2.5%, 그리고 더욱 바람직하게는 약 1.0% 내지 약 2.5%로 사용될 수 있다.

본 발명에 사용하기에 적합한 다른 킬레이팅제는 음이온성 중합체성 폴리카르복실레이트이다. 이러한 물질은 본 기술 분야에 널리 공지되어 있으며, 이의 유리산, 또는 부분적으로 또는 바람직하게는 완전히 중화된 수용성 알칼리 금속(예를 들어, 칼륨 및 바람직하게는 나트륨) 또는 암모늄 염의 형태로 사용된다. 예로는 말레산 무수물 또는 말레산과 다른 중합가능한 에틸렌계 불포화 단량체의 1:4 내지 4:1 공중합체, 바람직하게는 분자량(M.W.)이 약 30,000 내지 약 1,000,000인 메틸 비닐 에테르(메톡시에틸렌)이 있다. 이러한 공중합체는 예를 들어 가프 케미칼즈 코포레이션(GAF Chemicals Corporation)의 간트레즈 AN 139(M.W. 500,000), AN 119(M.W. 250,000), 및 S-97 약학 등급(M.W. 70,000)으로 입수가능하다.

다른 효과적인 중합체성 폴리카르복실레이트로는 말레산 무수물과 에틸 아크릴레이트, 하이드록시에틸 메타크릴레이트, N-비닐-2-피롤리돈 또는 에틸렌의 1:1 공중합체(말레산 무수물과 에틸렌의 1:1 공중합체는 예를 들어 몬산토(Monsanto) EMA No. 1103(M.W. 10,000) 및 EMA 등급 61로서 구입가능함), 및 아크릴산과 메틸 또는 하이드록시에틸 메타크릴레이트, 메틸 또는 에틸 아크릴레이트, 아이소부틸 비닐 에테르 또는 N-비닐-2-피롤리돈의 1:1 공중합체가 포함된다. 추가의 효과적인 중합체성 폴리카르복실레이트는 가파의 미국 특허 제4,138,477호 및 가파 등의 미국 특허 제4,183,914호에 개시되며, 말레산 무수물과 스티렌, 아이소부티렌 또는 에틸 비닐 에테르의 공중합체; 폴리아크릴산, 폴리이타콘산 및 폴리말레산; 및 유니로얄(Uniroyal) ND-2로 입수가능한 분자량이 1,000만큼 작은 폴리설포아크릴릭 올리고머가 포함된다.

계면활성제

또한, 본 발명의 조성물은 보통 거품 발생제(sudsing agent)로도 칭해지는 계면활성제를 전형적으로 포함할 것이다. 적합한 계면활성제는 광범위한 pH 범위에서 상당히 안정하고 거품을 일으킬 수 있는 것들이다. 계면활성제는 음이온성, 비이온성, 양쪽성, 쯔비터이온성, 양이온성 물질 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직한 계면활성제 또는 계면활성제 혼합물은 조성물 중의 유기포스페이트 제제 및 다른 활성제의 활성을 떨어뜨리지 않는다는 점에서 이러한 성분들과 상용적인 것들이다. 음이온성 계면활성제, 예를 들어, 소듐 알킬 설페이트 및 양쪽성 계면활성제, 예를 들어 코코아미도프로필 베타인이 본 발명에 바람직하다.

본 발명에 유용한 음이온성 계면활성제로는 알킬 라디칼 중에 탄소 원자가 8 내지 20개인 알킬 설페이트의 수용성 염(예를 들어, 소듐 알킬 설페이트) 및 탄소 원자가 8 내지 20개인 지방산의 설폰화된 모노글리세리드의 수용성 염이 포함된다. 소듐 라우릴 설페이트(SLS) 및 소듐 코코넛 모노글리세라이드 설포네이트가 이러한 유형의 음이온성 계면활성제의 예이다. 다른 적합한 음이온성 계면활성제로는 소듐 라우로일 사르코시네이트와 같은 사르코시네이트, 타우레이트, 소듐 라우릴 설포아세테이트, 소듐 라우로일 이세티오네이트, 소듐 라우레스 카르복실레이트 및 소듐 도데실 벤젠설포네이트가 있다. 또한, 음이온성 계면활성제의 혼합물이 사용될 수 있다. 많은 적합한 음이온성 계면활성제가 아그리콜라(Agricola) 등의 미국 특허 제3,959,458호에 개시된다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 약 0.025% 내지 약 9%, 약 0.05% 내지 약 5% 또는 약 0.1% 내지 약 1%의 수준의 음이온성 계면활성제를 포함한다.

다른 적합한 계면활성제는 사르코시네이트 계면활성제, 이세티오네이트 계면활성제 및 타우레이트 계면활성제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것이다. 이러한 계면활성제의 알칼리 금속 또는 암모늄 염, 예를 들어, 하기와 같은 나트륨 또는 칼륨 염이 본 발명에 사용하기에 바람직하다: 라우로일 사코시네이트, 미리스토일 사코시네이트, 팔미토일 사코시네이트, 스테아로일 사코시네이트 및 올레오일 사코시네이트의 나트륨 및 칼륨 염.

본 발명에 유용한 쯔비터이온성 또는 양쪽성 계면활성제에는 지방족 4차 암모늄, 포스포늄 및 설포늄 화합물의 유도체가 포함되며, 여기서, 지방족 라디칼은 직쇄형 또는 분지형일 수 있고, 지방족 치환체 중 하나는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 함유하고 하나는 음이온성의 수용해성 기, 예를 들어 카르복시, 설포네이트, 설페이트, 포스페이트 또는 포스포네이트를 함유한다. 적합한 베타인 계면활성제는 폴레프카(Polefka) 등의 미국 특허 제5,180,577호에 개시된다. 전형적인 알킬 다이메틸 베타인에는 데실 베타인 또는 2-(N-데실-N,N-다이메틸암모니오) 아세테이트, 코코 베타인 또는 2-(N-코코-N, N-다이메틸 암모니오) 아세테이트, 미리스틸 베타인, 팔미틸 베타인, 라우릴 베타인, 세틸 베타인, 세틸 베타인, 스테아릴 베타인 등이 포함된다. 아미도베타인의 예로는 코코아미도에틸 베타인, 코크아미도프로필 베타인(CADB), 및 라우르아미도프로필 베타인이 있다.

본 발명에 유용한 양이온성 계면활성제는 약 8 내지 18개의 탄소 원자를 포함하는 한 개의 긴 알킬 사슬을 갖는 4차 암모늄 화합물의 유도체, 예를 들어, 라우릴트라이메틸암모늄 클로라이드; 세틸피리디늄 클로라이드; 세틸트라이메틸암모늄 브로마이드; 코코넛 알킬트라이메틸암모늄 니트라이트; 세틸피리디늄 플루오라이드 등을 포함한다. 바람직한 화합물은 브리너 등의 미국 특허 제3,535,421호에 기재된 세제 특성을 갖는 4차 암모늄 플루오라이드이다. 소정의 양이온성 계면활성제가 또한 본 명세서에 개시된 조성물에서 살균제로서 작용할 수 있다.

본 발명의 조성물 중에 사용될 수 있는 비이온성 계면활성제는 알킬렌 옥사이드 기(친수성)와 지방족 또는 알킬방향족일 수 있는 유기 소수성 화합물의 축합에 의해 생성된 화합물을 포함한다. 적합한 비이온성 계면활성제의 예로는 플루로닉(Pluronic), 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 프로필렌 옥사이드와 에틸렌 다이아민의 반응생성물과 에틸렌 옥사이드의 축합으로부터 유도되는 생성물, 지방족 알코올의 에틸렌 옥사이드 축합물, 장쇄의 3차 아민 옥사이드, 장쇄의 3차 포스핀 옥사이드, 장쇄 다이알킬 설폭사이드 및 이러한 물질의 혼합물이 포함된다.

연마제

본 발명의 조성물에 유용한 치과용 연마제는 다수의 상이한 물질을 포함한다. 선택되는 물질은 관심 조성물 내에서 상용성일 수 있는 물질이어야 하며, 상아질을 과도하게 마모시키지 않아야 한다. 적합한 연마제의 예로는 젤 및 침전물을 포함하는 실리카, 불용성 소듐 폴리메타포스페이트, 수화된 알루미나, 탄산칼슘, 다이칼슘 오르토포스페이트 다이하이드레이트, 칼슘 파이로포스페이트, 트라이칼슘 포스페이트, 칼슘 폴리메타포스페이트 및 우레아와 포름알데하이드의 미립 축합 생성물과 같은 수지성 연마 물질이 포함된다.

본 발명의 조성물에 사용하기 위한 연마제의 다른 부류는 쿨리(Cooley) 및 그라벤슈테터(Grabenstetter)의 미국 특허 제3,070,510호에 개시된 바와 같은 미립의 열경화성 중합 수지이다. 적합한 수지의 예로는 멜라민, 페놀, 우레아, 멜라민-우레아, 멜라민-포름알데하이드, 우레아-포름알데하이드, 멜라민-우레아-포름알데하이드, 가교 결합된 에폭사이드 및 가교 결합된 폴리에스테르가 포함된다.

다양한 유형의 실리카 치과용 연마제는 치아 법랑질 또는 상아질의 과도한 마모 없이 이례적인 치아 세척 및 폴리싱 성능의 특유한 효과를 제공하기 때문에 바람직하다. 다른 연마제뿐만 아니라, 본 명세서에 개시된 실리카 연마 폴리싱 물질은 일반적으로 약 0.1 내지 약 30 마이크로미터, 바람직하게는 약 5 내지 약 15 마이크로미터의 평균 입자 크기를 갖는다. 연마제는 침전된 실리카 또는 실리카 젤, 예를 들어, 파더(Pader) 등의 미국 특허 제3,538,230호 및 디지울리오(DiGiulio)의 미국 특허 제3,862,307호에 기재된 실리카 제로젤(xerogel)일 수 있다. 예로는 더블유.알. 그레이스 앤드 컴퍼니, 데이비슨 케미칼 디비젼(W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division)에 의해서 상표명 "실로이드(Syloid)"로 시판되는 실리카 제로젤 및 침전된 실리카 물질, 예를 들어, 제이.엠. 허버 코포레이션(J.M. Huber Corporation)에 의해 상표명 제오덴트(Zeodent)(등록상표)로 시판되는 것들, 특히, 상표명 제오덴트(등록상표) 119, 제오덴트(등록상표) 118, 제오덴트(등록상표) 109 및 제오덴트(등록상표) 129의 실리카가 포함된다. 본 발명의 크림형 치약에 유용한 실리카 치아 연마제의 유형은 웨이슨(Wason)의 미국 특허 제4,340,583호, 및 공히 양도된 미국 특허 제5,603,920호; 제5,589,160호; 제5,658,553호; 제5,651,958호; 및 제6,740,311호에 더욱 상세하게 기재된다.

상기에 언급된 다양한 등급의 제오덴트(등록상표) 실리카 연마제의 혼합물과 같은 연마제의 혼합물이 사용될 수 있다. 본 발명의 치약 조성물 중의 연마제의 총량은 전형적으로 약 6 중량% 내지 약 70 중량%의 범위이고; 크림형 치약은 바람직하게는 약 10% 내지 약 50%의 연마제를 함유한다. 본 발명의 치과용 용액, 구강 스프레이, 구강 세정액 및 비연마 겔 조성물은 전형적으로 연마제를 소량 포함하거나 포함하지 않는다.

착향 시스템

상쾌한 맛의 조성물을 제공하고 항미생물 활성제 또는 과산화물과 같은 조성물의 소정 성분으로 인한 임의의 불쾌한 맛 및 감각을 효과적으로 차폐하기 위하여 착향 시스템이 전형적으로 구강 케어 조성물에 첨가된다. 상쾌한 맛의 조성물은 구강 케어 제품의 규정되거나 추천된 사용에 대한 사용자 순응도(user compliance)를 개선시킨다. 본 발명의 착향 시스템은 착향 성분, 특히 보통의 구강 케어 제품 활성제, 담체 물질 또는 부형제의 존재 하에 비교적 안정한 것으로 밝혀진 것들을 포함할 것이다. 선택된 착향 성분과 감각제(sensate) 성분, 예를 들어, 청량제(들)의 배합은 균형잡힌 착향 프로파일과 함께 격렬한 개운한 느낌(high-impact refreshing sensation)을 제공한다.

착향 시스템은 페퍼민트 오일, 콘 민트 오일, 스피아민트 오일, 윈터그린 오일, 정향싹유(clove bud oil), 카시아, 세이지, 파슬리 오일, 마조람, 레몬, 라임, 오렌지, 시스-자스몬, 2,5-다이메틸-4-하이드록시-3(2H)-푸라논, 5-에틸-3-하이드록시-4-메틸-2(5H)-푸라논, 바닐린, 에틸 바닐린, 아니스알데하이드, 3,4-메틸렌다이옥시벤즈알데하이드, 3,4-다이메톡시벤즈알데하이드, 4-하이드록시벤즈알데하이드, 2-메톡시벤즈알데하이드, 벤즈알데하이드; 신남알데하이드, 헥실 신남알데하이드, 알파-메틸 신남알데하이드, 오르토-메톡시 신남알데하이드, 알파-아밀 신남알데하이드, 프로페닐 구아에톨, 헬리오트로핀, 4-시스-헵테날, 다이아세틸, 메틸-ρ-tert-부틸 페닐 아세테이트, 멘톨, 메틸 살리실레이트, 에틸 살리실레이트, 1-멘틸 아세테이트, 옥사논, 알파-이리손(alpha-irisone), 메틸 신나메이트, 에틸 신나메이트, 부틸 신나메이트, 에틸 부티레이트, 에틸 아세테이트, 메틸 안트라닐레이트, 아이소-아밀 아세테이트, 아이소-아밀 부티레이트, 알릴 카프로에이트, 유제놀, 유칼립톨, 티몰, 신나믹 알코올, 옥타놀, 옥타날, 데카놀, 데카날, 페닐에틸 알코올, 벤질 알코올, 알파-테르피네올, 리날로올, 리모넨, 시트랄, 말톨, 에틸 말톨, 아네톨, 다이하이드로아네톨, 카르본(carvone), 멘톤, β-다마세논, 이오논, 감마 데카락톤, 감마 노나락톤, 감마 운데카락톤 및 그 혼합물을 포함하지만 이로 한정되지 않는 착향 성분을 포함할 수 있다. 일반적으로 적합한 착향 성분은 레독스 반응을 하는 경향이 적은 구조적 특징부 및 작용기를 포함하는 것들이다. 이들은 포화된 착향 화학물질의 유도체를 포함하거나 또는 안정한 방향족 고리 또는 에스테르 기를 포함한다. 착향 특성 또는 프로파일에 상당한 변화를 야기하지 않으면서 일부 산화 또는 분해를 겪을 수 있는 착향 화학물질이 또한 적합하다. 착향 성분은 단일 또는 정제된 화합물로서, 또는 바람직하게는 정제 처리를 거쳐, 원하는 착향 프로파일을 열화 및 변경시켜 관능적(organoleptic) 견지에서 덜 허용가능한 제품을 야기할 수 있으며 비교적 불안정한 성분을 제거한 천연 오일 또는 추출물의 첨가에 의해서 조성물에 공급될 수 있다. 착향제는 일반적으로 상기 조성물의 약 0.001 내지 5 중량% 수준으로 조성물에 사용된다.

착향 시스템은 전형적으로 감미제를 포함할 것이다. 적합한 감미제는 천연 및 인공 감미제를 비롯하여 당업계에 잘 알려진 것을 포함한다. 일부 적합한 수용성 감미제는 단당류, 이당류 및 다당류, 예를 들어 자일로스, 리보스, 글루코스(덱스트로스), 만노스, 갈락토스, 과당(레불로스), 수크로스(당), 말토스, 전화당(수크로스로부터 유도된 글루코스와 과당의 혼합물), 부분적으로 가수분해된 전분, 옥수수 시럽 고체, 다이하이드로칼콘, 모넬린, 스테비오사이드, 및 글리시리진을 포함한다. 적합한 수용성 인공 감미제는 가용성 사카린 염, 즉, 나트륨 또는 칼슘 사카린 염, 사이클라메이트 염, 3,4-다이하이드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-다이옥사이드의 나트륨, 암모늄 또는 칼슘염, 3,4-다이하이드로-6-메틸-1,2,3-옥사티아진-4-온-2,2-다이옥사이드의 칼륨염(아세설팜-K), 유리산 형태의 사카린 등을 포함한다. 다른 적합한 감미제는 다이펩티드계 감미제, 예를 들어, L-아스파르트산 유래 감미제, 예를 들어, L-아스파르틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르(아스파탐) 및 미국 특허 제3,492,131호에 기재된 물질, L-알파-아스파르틸-N-(2,2,4,4-테트라메틸-3-티에타닐)-D-알라닌아미드 하이드레이트, L-아스파르틸-L-페닐글리세린 및 L-아스파르틸-L-2,5-다이하이드로페닐-글리신의 메틸 에스테르, L-아스파르틸-2,5-다이하이드로-L-페닐알라닌, L-아스파르틸-L-(1-사이클로헥실렌)-알라닌 등을 포함한다. 예컨대 수크랄로스와, 단백질계 감미제, 예를 들어 타우마토코쿠스 다니엘리(thaumatoccous danielli)(타우마틴 I 및 II)에 대한 제품 설명 하에 공지된, 보통의 당(수크로스)의 염소화 유도체와 같은, 자연 발생 수용성 감미제로부터 유도된 수용성 감미제가 사용될 수 있다. 조성물은 바람직하게는 중량 기준으로 약 0.1% 내지 약 10%의 감미제를 함유한다.

적합한 냉감제(cooling agent) 또는 청량제(coolant)에는 멘톨 및 그 유도체와 같은 매우 다양한 물질이 포함된다. 합성 청량제 중, 다수는 멘톨의 유도체이거나 또는 그와 구조적으로 관련되고, 즉, 사이클로헥산 부분을 포함하며, 카르복사미드, 케탈, 에스테르, 에테르 및 알코올을 포함하는 작용기로 유도체화된다. 예에는 "WS-3"로서 상업적으로 알려진, ρ-메탄카르복사미드 화합물, 예를 들어, N-에틸-p-멘탄-3-카르복사미드, 및 그 시리즈의 다른 것들, 예를 들어, WS-5, WS-11, WS-14 및 WS-30이 포함된다. 멘톨과 구조적으로 관련되지 않은 합성 카르복사미드 청량제의 예는 "WS-23"으로서 알려진 N,2,3-트라이메틸-2-아이소프로필부탄아미드이다. 추가의 적합한 청량제에는 TK-10으로서 알려진 3-1-멘톡시프로판-1,2-다이올, 아이소풀레골(상표명 쿨랙트(Coolact) P) 및 ρ-멘탄-3,8-다이올(상표명 쿨랙트 38D)(모두 타카사고(Takasago)로부터 입수가능); MGA로서 알려진 멘톤 글리세롤 아세탈; 멘틸 에스테르, 예를 들어, 멘틸 아세테이트, 멘틸 아세토아세테이트, 하르만 앤드 라이머(Haarmann and Reimer)에 의해서 공급되는 프레스콜라트(Frescolat)(등록상표)로서 알려진 멘틸 락테이트, 및 브이. 메인(V. Mane)으로부터의 상표명 피스쿨(Physcool)의 모노멘틸 석시네이트가 포함된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이 멘톨 및 멘틸이라는 용어는 상기 화합물의 우회전성 및 좌회전성 이성질체와 이들의 라세미 혼합물을 포함한다. TK-10은 아마노(Amano) 등의 미국 특허 제4,459,425호에 기재되어 있다. WS-3 및 다른 카르복사미드 냉감제는 예를 들어 미국 특허 제4,136,163호; 제4,150,052호; 제4,153,679호; 제4,157,384호; 제4,178,459호 및 제4,230,688호에 기재되어 있다. 추가의 N-치환된 ρ-멘탄 카르복사미드는 N-(4-시아노메틸페닐)-ρ-멘탄카르복사미드, N-(4-설파모일페닐)-ρ-멘탄카르복사미드, N-(4-시아노페닐)-ρ-멘탄카르복사미드, N-(4-아세틸페닐)-ρ-멘탄카르복사미드, N-(4-하이드록시메틸페닐)-ρ-멘탄카르복사미드 및 N-(3-하이드록시-4-메톡시페닐)-ρ-멘탄카르복사미드를 비롯해 국제특허 공보 WO 2005/049553A1호에 기재되어 있다.

또한, 착향 시스템은 타액분비제(salivating agent), 수화제 및 보습제, 온감제(warming agent), 및 마비제(numbing agent)를 포함할 수 있다. 이들 임의의 성분들은 조성물에 상기 조성물의 약 0.001 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1 중량%의 수준으로 포함된다. 적합한 타액분비제에는 타카사고에 의해 제조되는 잠부(Jambu)(등록상표) 및심라이즈(Symrise)로부터의 옵타플로우(Optaflow)(등록상표)가 포함된다. 수화제의 예에는 폴리올, 예를 들어, 에리트리톨이 포함된다. 적합한 마비제에는 벤조카인, 리도카인, 정향싹유 및 에탄올이 포함된다. 온감제의 예에는 에탄올, 캡시컴 및 니코티네이트 에스테르, 예를 들어, 벤질 니코티네이트가 포함된다. 온감 효과를 갖는 제제의 사용은 물론 청량제의 냉감 효과를 변경시킬 수 있으며 특히 청량제의 수준을 최적화하는 데 있어서 고려될 필요가 있을 것이다.

기타 담체 물질

시판되는 적합한 구강용 조성물의 제조에 사용되는 물은 바람직하게는 이온 함량이 낮아야 하고 유기 불순물이 없어야 한다. 물은 본 발명의 수성 조성물의 최대 약 99 중량%로 포함될 수 있다. 이러한 양의 물은 소르비톨과 같은 기타 물질과 함께 도입되는 자유수 및 첨가되는 자유수를 포함한다.

본 발명은 또한 연마, 탈취, 완충 및 pH 조절을 포함하는 다수의 기능을 할 수 있는 알칼리 금속 바이카르보네이트 염을 포함할 수 있다. 알칼리 금속 바이카르보네이트 염은 수용성이며, 안정화되지 않는 한 수성계에서 이산화탄소를 방출하는 경향이 있다. 베이킹 소다로도 알려져 있는, 소듐 바이카르보네이트가 보통 사용되는 바이카르보네이트 염이다. 본 발명의 조성물은 약 0.5 중량% 내지 약 30 중량%의 알칼리 금속 바이카르보네이트 염을 함유할 수 있다.

크림형 치약, 치약 및 젤 형태의 본 발명의 조성물은 바람직한 주도(consistency)를 제공하기 위하여 전형적으로 일부 증점 물질 또는 결합제를 함유할 것이다. 바람직한 증점제로는 카르복시비닐 중합체, 카라기난(carrageenan), 하이드록시에틸 셀룰로오스, 및 셀룰로오스 에테르의 수용성 염, 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 소듐 하이드록시에틸 셀룰로오스가 있다. 천연 고무, 예컨대 카라야 고무, 잔탄 고무, 아라비아 고무 및 트래거캔스 고무가 또한 사용될 수 있다. 콜로이드성 마그네슘 알루미늄 실리케이트 또는 미세 분리된 실리카가 텍스처(texture)를 더 개선시키기 위한 증점화제의 일부로서 사용될 수 있다. 증점제는 전형적으로 약 0.1 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 사용된다.

본 발명에서 요망되는 조성물의 다른 선택 성분은 보습제이다. 보습제는 크림형 치약 조성물이 공기에 노출되는 경우 경화되는 것을 방지하는 역할을 하며, 특정 보습제는 크림형 치약 조성물에 바람직한 단맛을 또한 부여할 수 있다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 보습제는 글리세린, 소르비톨, 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 기타 식용 다가 알코올을 포함한다. 보습제는 조성물의 중량을 기준으로 일반적으로 약 0% 내지 70%, 바람직하게는 약 15% 내지 55%로 포함된다.

본 발명의 조성물의 pH는 완충제의 사용을 통해 조절될 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 완충제는 구강헹굼액 및 치과용 용액과 같은 수성 조성물의 pH를 바람직하게는 약 pH 4.0 내지 약 pH 8.0의 범위로 조절하는 데 사용될 수 있는 제제를 말한다. 완충제는 소듐 바이카르보네이트, 모노소듐 포스페이트, 트라이소듐 포스페이트, 소듐 하이드록사이드, 소듐 카르보네이트, 소듐 산 파이로포스페이트, 시트르산, 및 소듐 시트레이트를 포함하며, 전형적으로 약 0.5 중량% 내지 약 10 중량%의 수준으로 포함된다.

폴록사머가 본 발명의 조성물에 이용될 수 있다. 폴록사머는 비이온성 계면활성제로서 분류되며, 또한 유화제, 결합제, 안정제로서 기능할 수 있고, 다른 관련된 기능을 할 수 있다. 폴록사머는 분자량이 1,000 내지 15,000 초과의 범위이며 일차 하이드록실 기로 종결되는 2작용성 블록 중합체이다. 폴록사머는 바스프(BASF)에 의해 폴록사머(Poloxamer) 407 및 플루라플로(Pluraflo) L4370을 비롯한 상표명 플루로닉스(Pluronics) 및 플루라플로로 시판된다.

사용될 수 있는 다른 유화제에는 중합체성 유화제, 예를 들어, 비.에프.굿리치(B.F. Goodrich)로부터 입수가능한 페물렌(Pemulen)(등록상표) 시리즈가 포함되며, 이들은 주로 소수성 물질을 위한 유화제로서 유용한 고분자량 폴리아크릴산 중합체이다.

이산화티타늄이 또한 본 발명의 조성물에 착색제 또는 불투명화제로서 전형적으로 약 0.25 중량% 내지 약 5 중량%의 수준으로 첨가될 수 있다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 다른 선택적인 제제에는 긍정적인 치아 감촉 이점을 제공하는 데 있어서 보조제로서, C12 내지 C20 알킬 다이메티콘 코폴리올 및 그 혼합물과 같은 알킬- 및 알콕시-다이메티콘 코폴리올로부터 선택된 다이메티콘 코폴리올이 포함된다. 상표명 아빌(Abil) EM90 하에 시판되는 세틸 다이메티콘 코폴리올이 고도로 바람직하다. 다이메티콘 코폴리올은 일반적으로 약 0.01 중량% 내지 약 25 중량%, 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%로 존재한다.

사용 방법

본 발명은 또한 부식방지뿐만 아니라, 우식 방지와, 플라그, 치석, 치은염, 치주질환 및 악취를 포함한 바람직하지 않은 상태를 야기하는 구강 내 세균 활성 제어 중 하나 이상을 포함한 이점을 제공하는 본 발명의 조성물을 사용하여 전반적인 치아 건강, 구조 및 외관을 개선하기 위한 사용 방법에 관한 것이다. 조성물이 반복적으로 사용될 때 이러한 조성물의 이점은 시간이 지남에 따라 증가할 수 있다.

본 발명의 사용 방법 및 처리 방법은 대상의 치아 범랑질 표면 및 구강 내 점막을 본 발명에 따른 구강 조성물과 접촉시키는 단계를 포함할 수 있다. 본 방법은 치약을 사용하여 칫솔질하는 단계 또는 치약 슬러리 또는 구강헹굼액을 사용하여 헹구는 단계를 포함할 수 있다. 다른 방법은 국소용 구강용 젤, 의치용 제품, 구강 스프레이, 또는 다른 형태의 것을 대상의 치아 및 구강 점막과 접촉시키는 단계를 포함한다. 상기 대상은 치아 표면이 구강 조성물과 접촉하게 되는 임의의 사람 또는 동물일 수 있다. 동물은 가정의 애완동물 또는 다른 가축, 또는 감금 상태의 동물을 포함하는 것을 의미한다. 예를 들어, 처리 방법은 사람이 개의 치아를 치약 조성물 중 하나를 사용하여 칫솔질하는 단계를 포함할 수 있다. 다른 예로는 효과를 볼 수 있는 충분한 시간 동안 구강 조성물로 고양이의 입을 헹구는 단계를 포함할 수 있다.

[실시예]

다음 실시예는 본 발명의 범위 내에서 실시예들을 더욱 상세히 기술하고 설명한다. 실시예는 단지 예시의 목적으로 제시되는 것이지 본 발명을 제한하려는 것이 아니며, 여러 변형이 본 발명의 사상 및 범주 내에서 가능하다.

실시예 I. 부식방지

유기포스페이트를 함유하는 본 발명의 조성물의 효과를 하기 시험관 내 부식 사이클링 프로토콜(in vitro erosion cycling protocol)에 따라 평가하였다.

발치한, 사람 치아로부터 다이아몬드 코어 드릴을 사용하여 3 ㎜ 내지 4 ㎜ 코어를 절단하여 치아(상아질 또는 범랑질) 시편을 준비한다. 지역 외과의에 의해 수집된 치아는 사용할 때까지 실온으로 유지된 5% 티몰 용액 중에 보관한다. 치과용 아크릴(두라 베이스(Dura Base), 릴라이언스 매뉴팩쳐링, 컴퍼니(Reliance Mfg. Co.))을 사용하여 표면을 제외한 모든 면을 덮도록 시편을 루사이트 막대(lucite rod) 상에 장착하였다. 600 그릿 규소 카바이드-물 슬러리를 사용한 폴리싱 과정을 사용하여 대략 50 마이크로미터의 외부 시편 표면을 제거하여 시편들 사이의 균질성을 보장한다. 그 다음, 시편을 감마 알루미나(부흘러(Buehler) 번호 3, B 감마 마이크로폴리시 알루미나(B Gamma Micropolish Alumina))로 폴리싱하여 거울같이 마감한다.

그 다음, 각각의 시편의 표면의 대략 2/3을 내산성 매니큐어로 덮고 (근심-원심(mesial-distal) 방식으로 배치됨), 중심 부분은 처리 윈도우로서 노출되게 남겨둔다. 덮인 부분은 실험 내내 내산성 매니큐어로 덮인 채로 유지하여, 나중의 미세방사선사진(microradiographic) 분석을 위한 대조군(비처리) 영역으로서 제공한다. 시편은 4개의 처리 그룹(그룹당 4개의 시편) 중 하나에 무작위로 할당한다.

각각의 그룹의 시편을 20 ㎖의 신선한, 풀링된 사람 타액에 적어도 1시간 동안 넣어서 처리 1일 전에 시편 표면 상에 초기 펠리클 층을 형성한다. 처리 단계를 시작하기 위하여, 시험 유기포스페이트의 수용액 및 대조군 플루오라이드 크림형 치약의 치약 슬러리(1:3)를 신선한, 풀링된 사람 타액 중에서 제조한다. 각각의 처리 사이클은: 치약 슬러리(2 분) → 탈이온 증류된 H₂O로 헹굼 → 타액(1 시간) → 부식 공격(10 분) → 탈이온 증류된 H₂O에 헹굼 → 타액으로 이루어진다. 총 5일의 처리일 동안 매일 4회 처리한다. 치약 처리는 시편을 75 rpm으로 회전시키면서 시편을 치약 슬러리에 2분 동안 침지하는 것으로 이루어진다. 부식 공격은 (실온에서) 12 ㎖의 1% 시트르산 중에 각각의 처리 그룹을 담그는 것으로 이루어진다. 시편을 처리하지 않는 시간에는 언제나, 시편을 20 ㎖의 풀링된, (교반되는) 사람 타액 중에 유지한다. 타액은 매일 3회 새로 공급한다. 밤에는, 각각의 그룹의 시편을 (실온에서 교반되는) 타액에 침지한 채로 유지한다.

처리 5일 후에, 표준화된 횡 미세방사선사진(transverse microradiography; TMR) 기술을 사용한 평가를 위해 각각의 시편의 얇은 단면(80 내지 120 ㎛ 두께)을 떼어낸다. 각각의 시편의 노출되고, 처리된 영역을 완전한 무기질 손실(부식)에 대해 평가한다. 다양한 알킬 포스페이트 화합물의 단순한 수용액을 사용한 결과를 덮인 (비처리) 영역을 해부학적 기준점으로 사용하여 원래의 시편 표면으로부터의 총 무기질 손실의 깊이(마이크로미터 단위)로서 표 1에 제공한다. 비교를 위해, 물 또는 플루오라이드 함유 조성물에 대한 표면 무기질 손실의 퍼센트 감소율을 계산한다.

데이터는, 통상적인 플루오라이드 크림형 치약 처리와 비교하여, 알킬 포스페이트 또는 알킬 에톡시 포스페이트를 함유하는 조성물로 치아를 처리하였을 때 산 노출로 인한 치아 무기질 표면 감소가 상당이 더 적음을 나타낸다. 표면 보호 효과의 규모는 알킬 포스페이트의 구조 및 용액에서의 그리고 범랑질 표면과의 상응하는 반응성에 따라 좌우된다. 수성 시스템에서의 알킬 포스페이트의 용해도는 표면 효과에 있어서 중요한 역할을 한다. 이러한 발견은 산성 공격에 의한 부식에 대해 사람의 범랑질을 보호하는 능력에 있어서 유기포스페이트를 함유하는 구강 조성물의 보호 특성의 강력한 증거를 제공한다.

[표 1]

실시예 II: 부식방지 및 향상된 플루오라이드 흡수

표면 특성을 개질하는 경향이 있는 임의의 제제의 흡착이 또한 동시에 송달되는 다른 활성제의 확산 및 흡착에 영향을 줄 수 있다. 중요한 구강 케어 활성제 중 하나인 플루오라이드는 우식방지 이점에 대해 잘 알려져 있다. 이러한 이점은 탈광화 및 재광화 과정 동안 플루오라이드의 표면 흡착 및 확산을 통해 발휘된다. 이 실험에서는, 향상된 우식방지 이점을 위한, 부식에 대한 표면 보호 및 플루오라이드 흡수에 대하여 조성물을 평가하였다. 이 실험에 사용한 처리제는 유기포스페이트 시험 물질을 표 2에 나타낸 바와 같은 통상적인 플루오라이드 함유 크림형 치약에 첨가하여 제조하였다. 부식 보호는 실시예 1에 기재된 시험관 내 부식 사이클링 프로토콜을 사용하여 평가한다. 플루오라이드 흡수는 pH 사이클링 시험을 사용하여 측정한다. 이 시험에 사용한 프로토콜은 문헌[R.V. Faller, et al. "The comparative anticaries efficacy of Crest toothpaste relative to some marketed Chinese toothpastes - results of in vitro pH cycling testing," Int . Dent J. 1997, 47: 313-320]에 기재된 방법과 본질적으로 동일하다. pH 사이클링 시험에서는, 범랑질의 디스크를 발치된 사람 치아로부터 떼어낸다. 자연적으로 플루오라이드가 풍부한 표면을 그라인딩 및 폴리싱을 통해 제거하여, 백그라운드 플루오라이드가 본질적으로 없는 사람의 범랑질 표면을 제공한다. 각각의 시편을 완충된 산 용액에 노출시켜, 자연적으로 발생하는 우식 손상과 유사한 손상의 발현을 야기한다. 시편의 그룹을 사람 타액에서 처리하고, 단기간 동안 시험 제품/풀링된 사람 타액의 혼합물, 매일의 산 공격 사이클, 및 매일의 타액 노출 사이클에 노출시킨다. 플루오라이드 혼입은 다양한 크림형 치약 제형의 우식 임상 성능과 양의 상관관계가 있으므로, 처리 종료시, 각각의 시편을 샘플링하여 각각의 치아에 혼입된 플루오라이드의 수준을 결정한다(㎍ F/㎠으로서 측정). 이 연구의 결과는 플루오라이드를 함유하나 유기포스페이트는 함유하지 않는 대조군 페이스트와 비교하여, 플루오라이드 + 유기포스페이트 함유 크림형 치약으로부터, 탈광화된 범랑질 시편으로의 플루오라이드의 향상된 침착을 입증한다.

부식 및 플루오라이드 흡수 연구의 결과를 표 3에 요약한다. 데이터는 상이한 알킬 포스페이트가 분자 구조에 따라 플루오라이드 흡수에 상이하게 영향을 준다는 것을 입증한다. 표면을 더욱 소수성으로 만드는 알킬 포스페이트는 덜 소수성인 표면을 생성하는 것들보다 더욱 플루오라이드 흡수에 영향을 줄 수 있다. 포뮬러 G는 MAP 230K를 함유하였고, 비교적 더욱 소수성인 표면을 생성하였고 양호한 부식 보호를 제공하였으나 포뮬러 C, D, E, H, I 및 K와 비교하여 비교적 더 적은 플루오라이드 흡수를 제공하였다. 이들 후자의 제형은 이들을 더욱 친수성으로 만들며 표면 부착에 대한 이들의 거동 및 후속 특성에 영향을 주는 에톡시 기 아니면 큰 극성 반대이온을 갖는 알킬 포스페이트를 함유한다. 더욱 친수성인 유기포스페이트는 양호한 플루오라이드 흡수를 가능하게 하면서 필적하는 부식방지 이점을 제공한다. 데이터는 몇 가지 제형 옵션이 우식방지 및 부식방지 효능을 동시에 제공할 수 있음을 입증한다. 예를 들어, 포뮬러 J 또는 포뮬러 E 크림형 치약은 탁월한 플루오라이드 흡수를 나타냈으며 플루오라이드 단독(포뮬러 A)보다 상당히 더 큰 부식방지를 제공하였다.

[표 2]

[표 3]

실시예 III: 유기포스페이트 및 다가 금속 이온의 상용성

다가 금속 항균제의 수성 제형을 제조하고, 상기에 기재된 바와 같은 다양한 유기포스페이트 첨가제와 혼합했을 때의 투명성, 화학 함량 및 성능을 평가하였다. 조성물은 안정화제로서의 소듐 글루코네이트 또는 소듐 트라이폴리포스페이트와 조합된 다가 금속 이온의 예로서의 플루오르화주석과 유기포스페이트 첨가제를 포함한다. 조성물은 또한 아연을 함유하였다. 증가하는 양의 첨가제를 0.454% 플루오르화주석/0.6% 소듐 글루코네이트 및 0.454% 플루오르화주석/3.0% 소듐 트라이폴리포스페이트의 수용액 내로 적정하여 조성물을 제조하였다. 첨가제를 첨가한 후에, 임의의 시각적 변화에 대해 용액을 즉시 조사한 다음, 원심분리 후 상청액 중의 가용성 주석에 대해 분석하였다. 시각적 조사 및 가용성 주석 분석의 결과를 표 4a 및 표 4b에 제공한다. 플루오르화주석 및 유기포스페이트 제제를 포함하는 치약 조성물은 표 5에 나타나있으며 이러한 조성물의 부식 보호 효능은 표 6에 제공한다. 유기포스페이트 첨가제로서 폼포스 L-9(라우레스-9 포스페이트, 하기에 나타낸 조성물 N)를 갖는 제형은 플루오르화주석의 투명한 용액 및 높은 수준의 가용성 주석을 생성하였으며, 이는 탁월한 조성물 안정성을 나타낸다. 이러한 조합은 또한 유기포스페이트가 없는 주석(하기에 나타낸 조성물 M) 또는 주석이 없는 폼포스 L-9(상기에 나타낸 조성물 D)보다 더 우수한, 효과적인 부식방지 특성을 제공하였다. 폼포스 L-9은 플루오르화주석을 안정화시킬뿐만 아니라, 이러한 제제와 함께 향상된 부식방지 활성을 제공한다.

[표 4a]

[표 4b]

[표 5]

[표 6]

실시예 IV: 양이온성 항균제와 유기포스페이트의 상용성

다른 양이온성 항균제와 마찬가지로, 세틸피리디늄 클로라이드(CPC)는 음이온성 첨가제, 예를 들어, 음이온성 계면활성제와 상용적이지 않다. 음이온성 물질과 조합된 CPC는 침전 및 CPC의 생물학적 이용가능성과 항균 성능의 손실을 가져온다. 의외로 다수의 본 발명의 음이온성 유기포스페이트 표면 활성제는 CPC와 상용적이며, 특히, 중합체성 유형, 즉, 중합체성 알콕시 사슬을 포함하는 것이 그러하다. 이러한 중합체성 유기포스페이트는 CPC의 투명한 수용액을 생성할뿐만 아니라, CPC의 항균 효능도 유지시킨다. 또한, 이러한 중합체는 표면 활성이며 치아 표면에 착색 성분이 흡착하는 것을 차단함으로써 CPC에 의해 유도되는 치아 착색을 감소시키는 데 도움이된다. 하기 실시예는 CPC의 항균 성능을 유지하는 데 있어서 이러한 물질의 효능을 입증한다.

교반기 및 적절한 크기의 임펠러를 구비한 스테인리스 강 탱크에서 표준 액체 혼합 공정을 사용하여, CPC 및 중합체를 함유하는 구강헹굼액 제형을 제조하였다. 보조 용기에서 착향 오일 성분을 유기포스페이트 성분과 유화시킨다. 다량의 물에 에멀젼을 넣고 완전히 분산될 때까지 교반한 다음, 습윤제, CPC, 방부제, 감미제 및 착색제를 넣는다. 최종으로 물을 첨가하고, 추가로 혼합하여 모든 성분이 완전히 용해되도록 보장한다.

세균 시간 사멸 분석(bacterial time kill assay)을 사용하여 구강헹굼액 제형을 평가하였다. 1 ㎖의 접종원(5명의 공여자로부터 풀링된 타액)을 9 ㎖의 시험 제품에 첨가하고 30초 동안 인큐베이팅한다. 물 대조군을 또한 시험한다. 30초 후에, 1 ㎖의 분취물을 꺼내어 9 ㎖의 중화 브로스(neutralizing broth)에 첨가한다. 일련의 1:10 희석액을 제조한 다음 중복으로 플레이팅한다. 3개의 상이한 배지를 사용한다: 트립틱 소이 한천(전체 호기성 세균), 브루셀라 혈액 한천(Brucella Blood Agar)(혐기성 세균), 및 ETSA-NV 한천(그램-음성 혐기성 세균). 플레이트를 인큐베이팅한 다음 카운팅한다. 각각의 처리 조성물에 대해 물 대조군에 대비한 로그 감소의 결과를 하기 표 7에 제공한다. 데이터는 더 긴 에톡시 사슬을 갖는 중합체성 유기포스페이트가 CPC와 더욱 상용성이 있어서, CPC의 생물학적 이용가능성 및 항균 성능을 유지한다는 것을 나타낸다. 유기포스페이트 중합체가 사슬 내에 3개 미만의 에톡시 기를 갖는 경우, CPC 활성의 상당한 손실이 관찰된다.

공히 양도된 국제특허 공개 WO 05/072693호 및 문헌[S. j. Hunter-Rinderle, et al., "Evaluation of Cetylpyridinium Chloride-Containing Mouthwashes Using In Vitro Disk Retention and Ex Vivo Plaque Glycolysis Methods," J. Clin. Den., 1997, 8:107-113]에 기재된 바와 같이 디스크 유지 분석(Disk Retention Assay; DRA)을 사용하여 제형 중의 CPC의 생물학적 이용가능성을 평가하였다. 이러한 분석은 제안된 OTC 모노그래프에서 사용하는 것이 추천된다(문헌[Federal Register Vol. 68, No. 103 Part 356, "Oral Health Care Drug Products For Over-The-Counter Human Use; Antigingivitis/Antiplaque Drug Products; Establishment of a Monograph: Proposed Rules"]). 이러한 방법은 약 0.03% 내지 약 0.1% CPC를 함유하는 구강헹굼액 제형을 분석하기 위한 성능 분석으로서 설계되어, 임상적 효과를 위해 필요한 CPC의 "유리된" ("결합되지 않은") 또는 "생물학적 이용가능한" 수준을 정량적으로 결정한다. DRA 분석은 희석되지 않은 구강헹굼액 샘플의 여과 중 표준 셀룰로오스 필터 디스크에 "결합하는" CPC의 양을 측정한다. "생물학적 이용가능한" CPC는 여과 중 셀룰로오스 섬유 상의 하이드록실 기에 결합하는 반면, 구강헹굼액 성분과의 상호작용을 통해 "비-생물학적 이용가능"하게 된(또는 "결합된") CPC는 여과지를 간단히 통과한다, 즉, 화합물의 양전하가 음으로 하전된 셀룰로오스 디스크에 결합하는 데 더이상 이용가능하지 않다. 이렇게 하여, DRA 시험은 구강헹굼액을 사용하는 동안 세균 및 점막 표면에 결합하는 데 이용가능한 CPC의 양을 평가한다. CPC 이용가능성의 DRA 측정은 시험관 내 미생물학적 분석 및 생체 내 세균 사멸 시험의 결과와 양의 상관관계가 있었다. 역사적으로, 셀룰로오스 섬유는 유사하게 약물 활성제의 생물학적 활성을 모니터링하기 위한 다른 응용에 사용되어 왔다(문헌["Dairy Products" in Official Methods of Analysis of the Association of Chemical Analytical Chemists. 13^th ed., 1980, Chapter 16:256]). "생물학적 이용가능한" CPC는 셀룰로오스 디스크에 결합 또는 흡착된 CPC의 양이다. 이는 표준 셀룰로오스 디스크에 노출하기 전 및 후의 구강헹굼액 중의 CPC 농도의 차이를 측정하여 결정한다. 본 방법은 승인되었으며, 허용가능한 정확도, 정밀도, 및 선택도로 수행되는 것으로 나타났다.

[표 7]

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 열거된 정확한 수치적 값에 엄격하게 한정되는 것으로 이해되어서는 안된다. 대신, 달리 명시되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 열거된 값과, 상기 값 부근의 기능적으로 등가인 범위 둘 모두를 의미하고자 하는 것이다. 예를 들어, "40 ㎜"로 개시된 치수는 "약 40 ㎜"를 의미하고자 하는 것이다.

임의의 교차 참조된 또는 관련된 특허 또는 출원을 비롯한 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 명확히 배제되거나 달리 제한되지 않는다면 전체적으로 본 명세서에 참고로 포함된다. 임의의 문헌의 인용은 이것이 본 명세서에 개시된 또는 청구된 임의의 발명에 대한 종래 기술이라거나, 또는 이것이 단독으로 또는 임의의 다른 참고문헌 또는 참고문헌들과의 임의의 조합으로 임의의 그러한 발명을 교시하거나 시사하거나 개시한다는 것을 인정하는 것이 아니다. 또한, 본 명세서의 용어의 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함된 문헌의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충되는 경우, 본 명세서의 그 용어에 부여된 의미 또는 정의가 우선한다.

본 발명의 특정 실시예가 예시되고 설명되었지만, 다양한 다른 변경과 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 이루어질 수 있음이 당업자에게 명백하게 될 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 이러한 모든 변경과 수정을 첨부된 특허청구범위에 포함하고자 한다.

Claims (9)

1. 사람 및 동물 대상에서 대상의 치아를 부식으로부터 보호하고 전반적인 치아 건강, 구조 및/또는 외관을 개선하기 위한 구강 케어 조성물의 제조에 있어서, 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 표면 활성 유기포스페이트 화합물과, 플루오라이드 이온 공급원, 항미생물 활성제, 및 치석방지 활성제로부터 선택된 하나 이상의 구강 케어 제제의 용도:
   

   

   
   (여기서, Z¹, Z², 또는 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 하나 이상은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된 C1-C22 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐; 알콕실화 C1-C22 알킬 또는 알케닐; 당류; 다당류; 폴리올; 및 폴리에테르로부터 선택된 유기 부분임).
2. 제1항에 있어서, 표면 활성 유기포스페이트 화합물은 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 용도:
   

   

   
   (여기서, R¹은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 6 내지 22개의 탄소 원자의 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐 기를 나타내고; n 및 m은, 개별적으로 그리고 별도로, 2 내지 4이고, a 및 b는, 개별적으로 그리고 별도로, 0 내지 20이고; Z² 및 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소, 알칼리 금속, 암모늄, 양성자화된 C1-C4 알킬 아민 또는 알칸올아민, 또는 R¹-(OC_nH_2n)_a(OC_mH_2m)_b- 기를 나타냄).
3. (a) 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 표면 활성 유기포스페이트 화합물:
   

   

   
   (여기서, Z¹, Z², 또는 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 하나 이상은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, C1-C22 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐; 알콕실화 C1-C22 알킬 또는 알케닐; 당류; 다당류; 폴리올; 및 폴리에테르로부터 선택된 유기 부분임);
   (b) 플루오라이드 이온 공급원, 항미생물 활성제, 및 치석방지 활성제로부터 선택된 하나 이상의 구강 케어 제제; 및
   (c) 구강용으로 허용가능한 담체를 포함하는, 부식으로부터 대상의 치아를 보호하고 전반적인 치아 건강, 구조 및/또는 외관을 개선하는 이점을 제공하는 구강 케어 조성물.
4. 제3항에 있어서, 표면 활성 유기포스페이트 화합물은 하기 일반 구조식으로 나타내어지는 구강 케어 조정물:
   

   

   
   (여기서, R¹은 하나 이상의 포스페이트 기로 선택적으로 치환된, 6 내지 22개의 탄소 원자의, 선형 또는 분지형, 알킬 또는 알케닐 기를 나타내고; n 및 m은, 개별적으로 그리고 별도로, 2 내지 4이고, a 및 b는, 개별적으로 그리고 별도로, 0 내지 20이고; Z² 및 Z³는 동일하거나 상이할 수 있으며, 각각은 수소, 알칼리 금속, 암모늄, 양성자화된 C1-C4 알킬 아민 또는 알칸올아민, 또는 R¹-(OC_nH_2n)_a(OC_mH_2m)_b- 기를 나타냄).
5. 제4항에 있어서,
   (a) 유기포스페이트에서, R¹은 8 내지 16개의 탄소 원자의 알킬 기이고; n 및 m은 2 내지 3이고; a 및 b 중 하나는 3 이상이고;
   (b) 플루오라이드 공급원은 플루오르화나트륨, 플루오르화주석, 및 일불소인산나트륨 중 하나 또는 그 혼합물인 구강 케어 조성물.
6. 제4항에 있어서,
   (a) 유기포스페이트에서, R¹은 8 내지 16개의 탄소 원자의 알킬 기이고; n 및 m은 2 내지 3이고; a 및 b 중 하나는 3 이상이고;
   (b) 항미생물제는 세틸피리디늄 클로라이드, 도미펜 브로마이드, 주석 이온 공급원, 아연 이온 공급원 및 구리 이온 공급원 중 하나 또는 그 혼합물로부터 선택된 양이온성 항미생물제인 구강 케어 조성물.
7. 제4항에 있어서,
   (a) 유기포스페이트에서, R¹은 8 내지 16개의 탄소 원자의 알킬 기이고; n 및 m은 2 내지 3이고; a 및 b 중 하나는 3 이상이고;
   (b) 치석방지 활성제는 포스페이트 기의 평균 개수가 2 내지 125개인 폴리포스페이트인 구강 케어 조성물.
8. 제3항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 구강용으로 허용가능한 담체는 음이온성 또는 양쪽성 계면활성제를 포함하는 구강 케어 조성물.
9. 제8항에 있어서, 계면활성제는 소듐 라우릴 설페이트, 코크아미도프로필 베타인 또는 그 혼합물인 구강 케어 조성물.