BR112019012369B1

BR112019012369B1 - Composição para higiene bucal com alto teor de água e uso da mesma

Info

Publication number: BR112019012369B1
Application number: BR112019012369-5A
Authority: BR
Inventors: Aarti Rege; Michael Prencipe
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2016-12-21
Filing date: 2017-08-11
Publication date: 2022-03-22
Also published as: EP3538056B1; CA3047922C; AU2017379609A1; CA3047922A1; US20180168978A1; AU2017379609B2; EP3538056A1; MX2019007361A; WO2018118139A1; US20190117542A1; US10532015B2; CN110087620A; BR112019012369A2; RU2723646C1; US10195128B2; ZA201903430B; CN110087620B

Abstract

Uma composição para higiene bucal que compreende fosfato de zinco, fluoreto estanoso, arginina ou lisina e um sistema tampão de ácido orgânico, bem como métodos de utilização da mesma.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[1] A presente invenção se refere a uma composição para higiene bucal para uso no tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, gengivite, placa e cáries dentais. Esta composição para higiene bucal inclui fosfato de zinco, fluoreto estanoso, arginina ou lisina, uma alcanona fenólica, por exemplo, zingerona e um sistema de tampão ácido orgânico.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[2] A erosão dentária envolve desmineralização e danos à estrutura do dente devido ao ataque de ácido de fontes não bacterianas. A erosão é encontrada inicialmente no esmalte e, se não for controlada, pode progredir para a dentina subjacente. A erosão dentária pode ser causada ou exacerbada por alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada de piscinas e regurgitação de ácidos gástricos.

[3] A placa dental é um biofilme ou uma massa de bactérias aderente que é encontrada geralmente entre os dentes, ao longo da linha da gengiva, e abaixo das margens da linha da gengiva. A placa dental pode causar a cárie dental e problemas periodontais tais como a gengivite e a periodontite. A deterioração do dente causada pela cárie ou a desmineralização do dente causada pelo ácido produzido da degradação bacteriana do açúcar fermentável.

[4] Composições para higiene bucal que contêm fontes de íon estanoso exibem excelentes benefícios clínicos, em particular na redução da gengivite e na prevenção ou tratamento da desmineralização erosiva do dente. O fluoreto estanoso é bem conhecido para uso em odontologia clínica, com um histórico de benefícios terapêuticos de mais de quarenta anos. Entretanto, até recentemente, sua popularidade foi limitada por sua instabilidade em soluções aquosas. A instabilidade de fluoreto estanoso em água é primariamente devido à reatividade do íon estanoso (Sn2+). Sais estanosos hidrolisam facilmente acima de pH 4, resultando em precipitação da solução, com uma perda consequente das propriedades terapêuticas.

[5] Uma maneira de superar os problemas de estabilidade com íons estanosos é limitar a quantidade de água na composição a níveis muito baixos, ou usar um sistema bifásico. Ambas estas soluções ao problema do íon estanoso apresentam inconvenientes. Composições para higiene bucal com baixo teor de água podem ser difíceis de formular com propriedades reológicas desejadas, e composições bifásicas são consideravelmente de fabricação e embalagem mais dispendiosas.

[6] Os sais de zinco solúveis, tais como citrato de zinco, foram usados em composições de dentifrício, mas apresentam várias desvantagens. Os íons de zinco na solução conferem uma sensação desagradável e adstringente na boca, portanto, formulações que fornecem níveis eficazes de zinco e que também têm propriedades organolépticas aceitáveis eram difíceis de serem obtidas. Além disso, os íons de zinco livres podem reagir com íons fluoreto para produzir fluoreto de zinco, o qual é insolúvel e, assim, reduz a disponibilidade de zinco e fluoreto. Finalmente, os íons de zinco reagirão com surfactantes aniônicos, tais como lauril sulfato de sódio, interferindo, assim, na formação de espuma e limpeza.

[7] O fosfato de zinco (Zn3(PO4)2) é insolúvel em água, embora seja solúvel em soluções ácidas ou básicas, por exemplo, soluções de ácidos minerais, ácido acético, amônia ou hidróxidos alcalinos. Vide, por exemplo, Merck Index, 13a Ed. (2001) p. 1812, número da monografia 10205. Em parte, porque é visto na técnica como um material geralmente inerte, fosfato de zinco é comumente usado em cimento dental, por exemplo, em cimentação de incrustações, coroas, pontes e aparelhos ortodônticos, que são destinados a durar na boca por muitos anos. Os cimentos dentais de fosfato de zinco são geralmente preparados pela mistura de pós de óxido de zinco e óxido de magnésico com um líquido que consiste, principalmente, em ácido fosfórico, água e tampões, assim, o cimento que compreende fosfato de zinco é formado in situ pela reação com ácido fosfórico.

[8] Os cremes dentais à base de arginina disponíveis comercialmente, por exemplo, contêm bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio precipitado, porém não fluoreto. Acredita-se que o íon carbonato possua propriedades cariostáticas, e acredita-se que o cálcio forme em complexo com arginina para fornecer um efeito protetor.

[9] A formulação de certas composições para higiene bucal apresenta desafios especiais. Por exemplo, as composições para higiene bucal compreendem arginina ou aminoácidos básicos podem ter um pH básico, aumento o potencial para contaminação microbiana em comparação às formulações ácidas. Além disso, não todos os preservativos são ativos em pH alto. Alguns preservativos afetam negativamente o sabor e a estética do produto. Enquanto certos preservativos, tais como etanol ou parabenos, são conhecidos para fazer efeito a um intervalo de pHs, estes preservativos não são adequados para todos os produtos ou todos os mercados.

[10] Portanto, há também a necessidade de fornecer produtos contendo íons de estanho aprimorados para tratar ou prevenir a erosão do esmalte dentário com eficácia antimicrobiana, reduzindo a placa ou tratando ou controlando a gengivite. Há também um desejo por composições antimicrobianas novas que sejam estáveis em água e fáceis de fabricar.

BREVE SUMÁRIO

[11] São divulgadas, neste documento, composições para higiene bucal que compreendem fosfato de zinco, fluoreto estanoso, arginina ou lisina, uma alcanona fenólica, por exemplo, zingerona e um sistema de tampão de ácido orgânico. Os métodos e os usos para esta composição são descritos também ao longo do documento. As composições divulgadas neste documento proporcionam proteção aprimorada contra desmineralização e potencialização da estabilidade estanosa em comparação ao estado da técnica e certas formulações de mercado, conseguindo também oferecer benefícios derivados da zingerona e arginina ou lisina. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado ao dentifrício como um sal pré- formado. Em algumas modalidades, o sistema de tampão ácido orgânico é um sistema de tampão de ácido cítrico/citrato. Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal é uma composição de creme dental ou de um gel bucal.

[12] Surpreendentemente, descobriu-se que a inclusão de zingerona a uma composição para higiene bucal compreendendo um óxido de zinco e/ou citrato de zinco e uma fonte de fluoreto selecionadas em certas concentrações e quantidades, aumenta inesperadamente a eficácia anti- inflamatória de fórmulas para higiene bucal na cavidade oral de um usuário.

[13] Áreas de aplicabilidade adicionais da presente divulgação tornar- se-ão evidentes a partir da descrição detalhada provida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicam a modalidade preferencial da divulgação, são destinados aos propósitos de ilustração apenas e não são destinados a limitar o escopo da divulgação.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[14] A descrição a seguir da(s) modalidade(s) preferencial(is) é meramente exemplificativa por natureza e não se destina de maneira alguma a limitar a divulgação, sua aplicação ou usos.

[15] Conforme usado ao longo de todo o documento, os intervalos são usados como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro do intervalo. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas integralmente neste documento por referência. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[16] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso da composição total. As quantidades fornecidas são baseadas no peso ativo do material.

[17] Descobriu-se, surpreendentemente, que uma composição para higiene bucal com alto teor de água compreendendo fosfato de zinco, fluoreto estanoso, e um sistema de tampão ácido orgânico, selecionada em determinadas concentrações e quantidades, é inesperadamente mais eficaz em aprimorar as propriedades anti-erosivas e antimicrobianas de uma formulação contendo íons estanosos quando comparada a formulações de acordo com a técnica anterior.

[18] Como usado neste documento, o termo “alto teor de água” refere- se a uma composição para higiene bucal, tal como um creme dental ou um gel oral, que compreenda de 10% a de 99% de água, por peso da composição. Por exemplo, a composição pode compreender pelo menos 10%, de 15%, de 20%, de 25%, de 30%, de 35% ou de 40% de água, até um máximo, por exemplo, de 60%, de 70%, de 80%, de 90%, de 95% ou de 99% de água, por peso da composição. Como usado neste documento, as quantidades de água referem-se à água adicionada diretamente à composição, assim como a água adicionada como parte dos ingredientes ou dos componentes que são adicionados como soluções aquosas. Em algumas modalidades, a composição compreende 10-60% de água, ou 1050% de água, ou 10-40% de água, ou 10-30% de água, ou 15-30% de água, ou 20-30% de água, ou aproximadamente 25% de água, por peso da composição.

[19] Como usado neste documento, o termo “sal pré-formado” - quando usado em referência ao fosfato de zinco - significa que o fosfato de zinco não é formado in situ na composição para higiene bucal, por exemplo, através da reação de ácido fosfórico e de outro sal de zinco.

[20] Em um aspecto, a presente divulgação fornece uma composição para higiene bucal com alto teor de água (Composição 1) que compreende um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco e fluoreto estanoso, arginina ou lisina, uma alcanona fenólica, por exemplo, uma alcanona metoxifenólica, por exemplo, zingerona); e um sistema de tampão ácido orgânico. Em outras modalidades deste aspecto, a presente divulgação fornece: 1.1 Composição 1, em que a alcanona fenólica é zingerona. 1.2 Composição 1.1, em que a zingerona está presente em uma quantidade de 0,01% a 1% (por exemplo, 0,05% a 0,5%; por exemplo, 0,05% a 0,35%; por exemplo, 0,1%, 0,2%, ou 0,3%). 1.3 Composição 1.1 ou 1.2, em que o fosfato de zinco é um sal de fosfato de zinco pré-formado (por exemplo, hidrato de fosfato de zinco). 1.4 Qualquer composição precedente, em que o fosfato de zinco está presente em uma quantidade suficiente de modo que o fluoreto estanoso se separa para prover uma quantidade terapeuticamente eficaz de íons estanosos na solução aquosa. 1.5 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de fosfato de zinco é de 0,05 a 10% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,1 a 8% em peso, ou de 0,5 a 5% em peso, ou de 0,5 a 4% em peso, ou de 1 a 4% em peso, ou de 1 a 3% em peso, ou de 2 a 3% em peso, ou cerca de 1%, ou cerca de 2%, ou cerca de 2,25%, ou cerca de 2,5% em peso. 1.6 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de fluoreto estanoso é de 0,01% a 5% em peso, relativa ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454% em peso). 1.7 Qualquer composição precedente, em que a quantidade de água é de 10% em peso ou mais, em relação ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, 10-90%, ou 10-80%, ou 10-70%, ou 1060%, ou 10-50%, ou 10-40%, ou 10-30%, ou 15-30% ou 20-30% ou cerca de 18 ou cerca de 25% em peso da composição. 1.8 Qualquer composição precedente, em que o sistema de tampão orgânico compreende um ácido carboxílico e um ou mais sais de base conjugados do mesmo, por exemplo, sais metálicos alcalinos do mesmo. 1.9 Composição 1.6, em que o ácido é selecionado dentre ácido cítrico, ácido lático, ácido málico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido acético, ácido succínico, e ácido tartárico. 1.10 Composição 1.6 ou 1.7, em que o um ou mais sais de base conjugados são selecionados dentre sais de sódio e de potássio, ou combinações dos mesmos. 1.11 Composição 1.6, 1.7 ou 1.8 em que o ácido é ácido cítrico, e o um ou mais sais de base conjugados compreende citrato monossódico (monobásico), o citrato dissódico (dibásico), citrato trissódico (tribásico), e combinações dos mesmos. 1.12 Qualquer composição precedente, em que a composição compreende o sistema tampão de ácido orgânico em uma quantidade de 0,1 a 5,0% em peso da composição, medido como as quantidades combinadas de ácido orgânico e quaisquer sais de base conjugada; por exemplo, de 0,5 a 4,0%, ou de 1,0 a 3,0%, ou de 1,5 a 3,0%, ou de 1,0 a 2,4%, ou de 1,0% a 2,0% em peso da composição. 1.13 Qualquer composição precedente, em que o sistema de tampão consiste de um ácido orgânico e um sal de base conjugado do mesmo, por exemplo, em uma razão de 1:1 a 1:10, por exemplo, de 1:2 a 1:8, ou de 1:3 a 1:6, ou de 1:4 a 1:6, ou de 1:5 a 1:6, ou cerca de 1:5, em peso dos componentes. 1.14 Qualquer composição precedente, em que o sistema de tampão compreende por ácido cítrico e um sal de citrato de sódio (por exemplo, citrato trissódico, citrato dissódico ou citrato monossódico), em uma razão de 1:3 a 1:6 ou 1:4 a 1:6, ou cerca de 1:5 (por exemplo, cerca de 1:5,7), em peso. 1.15 Qualquer composição anterior, em que a composição para higiene bucal compreende, adicionalmente, um abrasivo, por exemplo, abrasivos de sílica, abrasivos de cálcio e outros abrasivos conforme divulgados neste documento. 1.16 Qualquer composição precedente que compreende ainda um ou mais umectantes, conforme descrito neste documento, por exemplo, selecionados dentre sorbitol, glicerol, xilitol e propilenoglicol, ou combinações dos mesmos. 1.17 Qualquer composição precedente que compreende ainda um ou mais surfactantes, conforme descrito neste documento, por exemplo, lauril sulfato de sódio, lauriléter sulfato de sódio, ou cocamidopropil betaína, ou combinações dos mesmos. 1.18 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma quantidade eficaz de um ou mais sais de fosfato alcalino, por exemplo, ortofosfatos, pirofosfatos, tripolifosfatos, tetrafosfatos ou polifosfatos maiores. 1.19 Composição 1.16, em que os sais de fosfato alcalinos compreendem pirofosfato tetrassódico ou pirofosfato tetrapotássico, por exemplo, em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso da composição, por exemplo, 1-3% ou 1-2% ou cerca de 2% em peso. 1.20 Composição 1.16 ou 1.17, em que os sais de fosfato alcalinos compreendem tripolifosfato de sódio ou tripolifosfato de potássio, por exemplo, em uma quantidade de 0.5 a 6% em peso da composição, por exemplo, 1-4%, ou 2-3%, ou cerca de 3% em peso. 1.21 Qualquer uma das composições anteriores, compreendendo, adicionalmente, um agente clareador. 1.22 Qualquer composição anterior, compreendendo, adicionalmente, uma ou mais fontes de íons de zinco além do fosfato de zinco, por exemplo, um sal de zinco selecionado dentre citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, pirofosfato de zinco, sulfato de zinco ou cloreto de zinco. 1.23 Qualquer composição precedente, compreendendo, adicionalmente uma ou mais fontes de fluoreto além da fonte de fluoreto estanoso, por exemplo, uma fonte de íon fluoreto selecionadas dentre: fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina e fluoreto de amônio e uma combinação dos mesmos. 1.24 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição para higiene bucal é um dentifrício, por exemplo, um creme dental ou gel para higiene bucal. 1.25 Qualquer composição precedente, em que o pH da composição é de 6 a 9, como de 6,5 a 8, ou de 6,5 a 7,5 ou cerca de 7,0. 1.26 Qualquer composição anterior, em que a composição é uma composição monofásica (por exemplo, não é uma composição bifásica). 1.27 Qualquer composição anterior, em que a composição não compreende um ou mais dentre óxido de zinco, citrato de zinco ou lactato de zinco. 1.28 Qualquer composição anterior, em que o fosfato de zinco é a única fonte de íons de zinco. 1.29 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de quatro grupos fosfato. 1.30 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de fosfatos de mais de três grupos fosfato. 1.31 Qualquer composição precedente, em que a composição é essencialmente livre ou livre de sais do hexametafosfato (por exemplo, hexametafosfato de sódio). 1.32 Qualquer composição precedente, em que a composição é livre de copolímero metil vinil éter anidrido maleio. 1.33 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é livre de polímero aniônico. 1.34 Qualquer uma das composições anteriores, em que a composição é eficaz mediante aplicação à cavidade oral, por exemplo, por meio de enxágue, opcionalmente em conjunto com escovação para (i) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (ii) reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cariais no esmalte, por exemplo, como detectado pela fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (v) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, (ix) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (x) aumentar e/ou manter o pH das placas em níveis de pelo menos pH 5,5, seguido de exposição ao açúcar, (xi) reduzir acúmulo de placa, (xii) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xiii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiv) reduzir a erosão, (xv) prevenir manchas e/ou clarear os dentes, (xvi) imunizar os dentes contra bactérias cariogênicas; e/ou (xvii) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, por meio da redução do potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais. 1.35 Qualquer uma das composições anteriores, em que a arginina ou lisina tem a configuração L (por exemplo, L-arginina). 1.36 Qualquer uma das composições anteriores que compreendem arginina na forma livre. 1.37 Qualquer uma das composições anteriores, em que a arginina ou lisina é fornecida na forma de um di ou tripeptídeo compreendendo arginina ou seus sais. 1.38 Qualquer das composições anteriores onde o aminoácido básico é arginina e em que a arginina está presente em uma quantidade correspondente a 1% para 15%, por exemplo, 3% a 10% em peso da composição, cerca de por exemplo, 1,5%, 4%, 5% ou 8%, onde o peso do aminoácido básico é calculado como forma livre. 1.39 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de 0,1% em peso - 6,0% em peso (por exemplo, cerca de 1,5% em peso). 1.40 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é arginina de cerca de 1,5% em peso. 1.41 Qualquer uma das composições anteriores que compreendem lisina na forma livre. 1.42 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido básico é lisina e em que a lisina está presente em uma quantidade correspondente a 1% a 15%, por exemplo, 3% a 10% em peso da composição, cerca de por exemplo, 1,5%, 4%, 5% ou 8%, onde o peso do aminoácido básico é calculado como forma livre. 1.43 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de 0,1% em peso - 6,0% em peso (por exemplo, cerca de 1,5% em peso). 1.44 Qualquer uma das composições anteriores, em que o aminoácido é a lisina de cerca de 1,5% em peso. 1.45 Qualquer uma das composições anteriores que compreende ainda um ingrediente adicional selecionado dentre: álcool benzílico, metilisotizolinona (“MIT”), bicarbonato de sódio, cocoil metil taurato de sódio (tauranol), álcool laurílico e polifosfato. 1.46 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 0,1-0,3% de zingerona; b. cerca de 1,0% de óxido de zinco; c. cerca de 0,5% de citrato de zinco; e d. cerca de 0,4%-0,5% de fluoreto estanoso. 1.47 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 0,1-0,3% de zingerona; b. cerca de 1,0% de óxido de zinco; c. cerca de 0,5% de citrato de zinco; d. cerca de 0,4%-0,5% de fluoreto estanoso; e e. cerca de 12% de sílica abrasiva. 1.48 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 0,1-0,3% de zingerona; b. cerca de 1,0% de óxido de zinco; c. cerca de 0,5% de citrato de zinco; d. cerca de 0,4%-0,5% de fluoreto estanoso; e. cerca de 12% de sílica abrasiva; e f. cerca de 7% de sílica de alta limpeza. 1.49 Qualquer uma das composições anteriores que compreende: a. cerca de 0,1-0,3% de zingerona; b. cerca de 1,0% de óxido de zinco; c. cerca de 0,5% de citrato de zinco; d. cerca de 0,4%-0,5% de fluoreto estanoso; e. cerca de 12% de sílica abrasiva; f. cerca de 7% de sílica de alta limpeza; g. um sistema surfactante compreendendo um ou ambos dentre um surfactante aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio, em uma quantidade de 0,5 -5%, por exemplo, 1-2% em peso; e um surfactante anfotérico, por exemplo, cocamidopropil betaína, em uma quantidade de 0,5 -5%, por exemplo, 0,5-1,5% em peso.

[21] Qualquer quantidade de fosfato de zinco que seja eficaz para proteger contra erosão do esmalte e/ou fornecer quaisquer outros benefícios descritos neste documento pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas de fosfato de zinco podem variar de 0,05 a 5% em peso, tal como de 0,1 a 4% em peso, ou de 0,5 a 3% em peso, ou de 0,5 a 2% em peso, ou de 0,8 a 1,5% em peso, ou de 0,9 a 1,1% em peso, ou de cerca de 1% em peso em relação ao peso da composição para higiene bucal.

[22] Embora o fosfato de zinco seja considerado insolúvel (por exemplo, solubilidade fraca) em água, quando colocado na formulação, por exemplo, em pH ácido ou básico, o fosfato de zinco pode dissolver suficientemente após uso para fornecer uma concentração eficaz de íons de zinco em relação ao esmalte protegendo, portanto, contra erosão, reduzindo a colonização bacteriana e o desenvolvimento de biofilme e proporcionando mais brilho aos dentes. Verificou-se também que o fosfato de zinco em uma formulação com uma segunda fonte de fosfato intensifica o depósito de fosfato. Como explicado em WO2014/088573, cuja divulgação é incorporada a este documento por referência em sua totalidade, em virtude da baixa solubilidade do fosfato de zinco, e o ponto de vista reconhecido pela técnica de que ele é substancialmente inerte nas condições da cavidade oral, conforme comprovado por seu uso difundido em cimento dentário. Ao mesmo tempo, as formulações que contêm fosfato de zinco não apresentam gosto e sensação ruins na boca, baixa distribuição de fluoreto e pouca espuma e limpeza ruim em associação aos produtos para higiene bucal à base de zinco convencionais, que usam sais de zinco mais solúveis.

[23] Uma quantidade de fluoreto estanoso, preferencialmente uma quantidade eficaz, é empregada em combinação com o fosfato de zinco nas composições da presente divulgação. Por exemplo, o fluoreto estanoso pode ser empregado em uma quantidade que seja eficaz para fornecer benefícios antimicrobianos, tais como proteção anticáries e/ou proteção antigengivite e/ou benefícios antierosão para a proteção do esmalte dos dentes. Exemplos de quantidades adequadas de fluoreto estanoso variam de 0,01% a 5% em peso, relativas ao peso da composição para higiene bucal, por exemplo, de 0,05 a 4% em peso, ou de 0,1% a 3% em peso, ou de 0,2 a 2% em peso, ou de 0,3 a 1% em peso, ou de 0,4 a 0,8% em peso, ou de 0,4 a 0,6% em peso, ou de 0,4 a 0,5% em peso, ou cerca de 0,45% em peso (por exemplo, 0,454%), relativas ao peso total da composição de dentifrício. As formulações podem incluir níveis estanosos, providos pelo fluoreto estanoso, variando, por exemplo, de 3.000 ppm a 15.000 ppm (fração de massa) de íons estanosos na composição total. Em modalidades, o teor estanoso solúvel pode variar de 0,1% em peso a 0,5% em peso ou mais, tal como de 0,15% em peso a 0,32% em peso, com base no peso total da composição.

[24] A combinação de íons de zinco e estanosos fornece um ou mais dos seguintes benefícios: benefícios antimicrobianos melhorados em comparação aos íons de zinco sozinhos; controle melhorado da placa e/ou da gengivite; proteção melhorada contra a erosão do esmalte do dente.

[25] Nas composições de acordo com a invenção que compreendem quantidades significativas de água, o fosfato de zinco atua como um agente estabilizador para o fluoreto estanoso, de modo que o fluoreto estanoso permaneça em solução na água. Como discutido acima, o fluoreto estanoso é considerado geralmente instável na água devido à perda hidrolítica e oxidativa de íons estanosos nos intervalos de pH típicos empregados em composições para higiene bucal. Consequentemente, o fluoreto estanoso é empregado geralmente em composições que não contêm nenhuma água ou pouca água, ou com um agente quelante. Procedimentos tediosos são empregados para fornecer soluções estáveis em que a tendência do íon estanoso ser oxidado ou hidrolisado é inibida. Os depositantes descobriram, surpreendentemente, que o fosfato de zinco e o fluoreto estanoso podem ser combinados com zingerona em uma formulação monofásica e ser estabilizados pela presença de um sistema de tampão ácido orgânico apropriado. O sistema de tampão ácido orgânico ajuda a solubilizar o fosfato de zinco e ajuda a estabilizar os íons estanosos solúveis.

[26] As composições podem compreender, opcionalmente, ingredientes adicionais adequados para uso em composições para higiene bucal. Exemplos de tais ingredientes incluem agentes ativos, tais como uma fonte de fluoreto e/ou uma fonte de fosfato, além de fosfato de zinco. As composições podem ser formuladas em uma base de dentifrício adequada, por exemplo, compreendendo abrasivos, por exemplo, abrasivos de sílica, surfactantes, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos adicionais, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou combinações destes. Os exemplos de bases de dentifrício adequadas são conhecidos na técnica. Alternativamente, as composições podem ser formuladas como um gel (por exemplo, para uso em uma moldeira), goma de mascar, pastilha ou pastilha contra o mau hálito. Exemplos de ingredientes adicionais adequados que podem ser empregados nas composições da presente divulgação são discutidos com mais detalhes abaixo.

[27] Agentes Ativos: As composições da divulgação podem compreender vários outros agentes que são ativos para proteger e intensificar a resistência e integridade do esmalte e a estrutura do dente e/ou reduzir bactérias e cárie dentária associada e/ou doença da gengiva ou fornecer outros benefícios desejados. A concentração eficaz dos ingredientes ativos usados neste documento dependerá do agente específico e do sistema de distribuição usado. A concentração também dependerá do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é provido na forma de sal, o contra-íon afetará o peso do sal, de maneira que se o contra-íon é mais pesado, mais sal em peso será requerido para fornecer a mesma concentração de íon ativo no produto final.

[28] Composições da divulgação podem conter de 0,1 a 1% em peso de um agente antibacteriano, tal como cerca de 0,3% em peso. Quaisquer ativos antimicrobianos adequados podem ser empregados.

[29] Alcanona Fenólica: A composição contém alcanona fenólica, por exemplo, zingerona. A zingerona (4-(3-metoxi-4-hidroxifenil)-butan-2-ona, também conhecida como vanililacetona), tem a fórmula:

[30] A zingerona é um componente-chave da pungência do gengibre e é conhecido por ser farmacologicamente ativo. A zingerona é um membro da família do metoxifenol e seus derivados relacionados, que têm um anel fenólico básico com um grupo metóxi ligado ao anel de benzeno, e o grupos de alcanona fenólica, que é caracterizado por ter um grupo alcanona ligado ao anel fenólico. A zingerona tem propriedades farmacológicas variadas que incluem atividades antioxidantes, anti-inflamatórias, anticâncer, lipolíticas, antieméticas, antidiarreicas, imunoestimulantes e antimicrobianas. Consulte Ahman, B., et al, “A Review on Pharmacological Properties of Zingerone (4- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-butanone)”, ScientificWorldJournal .2015; 2015: 816364. A zingerona é criada pelo aquecimento ou cozimento de gengibre fresco, que transforma o gingerol em zingerona por uma reação de retroaldol. A zingerona está presente no gengibre numa quantidade de cerca de 9,25% e pode ser sintetizada, inter alia, pelo processo divulgado na Patente U.S. n° 2.381.210 de Cotton.

[31] Estudos demonstraram que a administração oral ou intraperitoneal de zingerona resulta na oxidação da cadeia lateral das cetonas em todos os locais disponíveis. Durante o catabolismo da zingerona, ocorre glucuronidação e sulfatação, o que leva à excreção de compostos glicuronídeos e conjugados de sulfato na urina dentro de 24 horas após o consumo.

[32] Em algumas modalidades, a alcanona fenólica também contém um grupo metóxi no anel fenil - i.e., ela é uma alcanona metoxifenólica. Geralmente, a alcanona fenólica está presente em uma quantidade de 0,01% a 1% (por exemplo, 0,05% a 0,5%; por exemplo, 0,05% a 0,35%; por exemplo, 0,1%, 0,2%, ou 0,3%) por peso da composição. Em algumas modalidades preferenciais, a alcanona fenólica é uma alcanona metoxifenólica, por exemplo, zingerona.

[33] Aminoácidos Básicos: Os aminoácidos básicos podem ser utilizados nas composições e métodos da invenção que incluem não somente aminoácidos básicos de ocorrência natural tais como a arginina, lisina e o histidina, mas também alguns aminoácidos básicos que têm um grupo carboxila e um grupo amino na molécula que são solúveis em água e fornecerem uma solução aquosa com um pH de aproximadamente 7 ou maior.

[34] Por exemplo, aminoácidos básicos podem incluir, mas não estão limitados a arginina, lisina, citrulina, ornitina, creatina, histidina, ácido diaminobutanóico, ácido diaminopropiônico, sais destes e suas combinações. Em uma modalidade específica, os aminoácidos básicos são selecionados entre arginina, citrulina e ornitina.

[35] Em certas modalidades, o aminoácido básico é arginina ou lisina, por exemplo, L-arginina ou sais da mesma.

[36] As composições da invenção são destinadas para uso tópico na boca assim como os sais para uso na presente invenção devem ser seguros para tal uso, nas quantidades e concentrações fornecidas. Sais adequados incluem sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações fornecidas. Sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de ácidos ou bases orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sais de adição ácidos formados por ácidos que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo, sal de cloridrato ou brometo e sais de adição básicos formados por bases que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos como potássio e sódio ou metais terrosos alcalinos como cálcio e magnésio. Sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos com o uso de procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, pela reação de um composto suficientemente básico como uma amina com um ácido adequado, gerando um ânion fisiologicamente aceitável.

[37] Fonte de Íon Fluoreto: As composições para a higiene bucal podem incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto adicionais, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser empregada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais geradores de íon fluoreto adequados são encontrados na Pat. U.S. n° 3.535.421, de Briner et al.; Pat. U.S. n° 4.885.155, de Parran, Jr. et al. e Pat. U.S. n° 3.678.154, de Widder et al., cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e combinações destes. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como misturas destes. Em certas modalidades, a composição para higiene bucal da divulgação pode conter fluoreto estanoso e qualquer fonte adicional de íons fluoreto ou agentes fornecedores de flúor em quantidades suficientes para fornecer, no total, cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm (fração de massa) de íons fluoreto, geralmente pelo menos 500 ppm, por exemplo, de 500 a 2000 ppm, por exemplo, de 1000 a 1600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um creme dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente de 1000 a cerca de 1500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter até 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íons de fluoreto podem ser adicionadas às composições da divulgação em um nível de cerca de 0,01% em peso a 10% em peso em uma modalidade ou cerca de 0,03% em peso a 5% em peso e em outra modalidade, de cerca de 0,1% em peso a 1% em peso por peso da composição. Conforme discutido acima, os pesos dos sais de fluoreto para fornecer o nível apropriado de íon fluoreto irão variar com base no peso do contra-íon no sal.

[38] Abrasivos: As composições da divulgação podem incluir abrasivos. Os exemplos de abrasivos adequados incluem abrasivos de sílica, tais como sílicas de limpeza padrão, sílicas de alta limpeza e/ou quaisquer outras sílicas abrasivas adequadas. Exemplos adicionais de abrasivos que podem ser usados além ou no lugar dos abrasivos de sílica incluem, por exemplo, um abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(PO4)2), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou fosfato dicálcico di- hidratado (CaHPO4 • 2H2O, denominado também, ocasionalmente, neste documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio; abrasivo de carbonato de cálcio; ou abrasivos, tais como metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos, ou combinações destes.

[39] Os materiais de polimento de abrasivo de sílica úteis neste documento, assim como outros abrasivos, têm, geralmente, um tamanho médio de partícula que varia entre 0,1 e 30 micra, tal como entre 5 e 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Patente U.S. n° 3.538.230, de Pader et al. e Patente U.S. n° 3.862.307, de Digiulio, cujas divulgações estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. Os xerogéis de sílica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitados incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, incluindo a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. U.S. n° 4.340.583, de Watson, cuja divulgação é incorporada neste documento por referência em sua totalidade. Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para higiene bucal, de acordo com a divulgação, incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada, com valor de absorção de óleo inferior a 100 cm3/100 g de sílica, tal como de 45 cm3/100 g a 70 cm3/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais com um tamanho médio de partícula de 3 micra a 12 micra, e de 5 a 10 micra. Exemplos de abrasivos de sílica com baixa absorção de óleo úteis na prática da divulgação são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® por Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal com um teor de água de 29% em peso, em média de 7 a 10 micra de diâmetro, e uma absorção de óleo inferior a 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente divulgação.

[40] Qualquer quantidade adequada de abrasivo de sílica pode ser empregada. Exemplos de quantidades adequadas incluem 10% em peso ou mais peso seco de partículas de sílica, tal como de 15% em peso a 30% em peso ou de 15% em peso a 25% em peso com base no peso total da composição.

[41] Agentes espumantes: As composições para higiene bucal da divulgação também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelas composições para higiene bucal da presente divulgação. O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para composições da presente divulgação podem ter um peso molecular de 200.000 a 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular pode ser de 600.000 a 2.000.000 e em outra modalidade de 800.000 a 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido por Union Carbide. O agente espumante (por exemplo, polioxietileno) pode estar presente em uma quantidade de 0,1% a 50%, em uma modalidade de 0,5% a 20% e, em outra modalidade, de 1% a 10%, ou de 2% a 5% em peso das composições para higiene bucal da presente divulgação.

[42] Surfactantes: As composições úteis nas composições da presente divulgação podem conter surfactantes aniônicos, por exemplo: i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácido graxo superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, tais como N-metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio, ii. alquil sulfatos superiores, tais como lauril sulfato de sódio, iii. alquil éter sulfatos superiores, por exemplo, de fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOSO3X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, lauril éter- 2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na), iv. alquil aril sulfonatos superiores, tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio), v. alquil sulfoacetatos superiores, tais como lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio.

[43] Entende-se por "alquil superior", por exemplo, alquil C6-30. Em certas modalidades, os surfactantes aniônicos úteis neste documento incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila com 10 a 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com 10 a 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de surfactantes aniônicos desse tipo. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado dentre lauril sulfato de sódio e lauril éter sulfato de sódio. Em uma modalidade, as composições da divulgação compreendem lauril sulfato de sódio. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da formulação, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da divulgação podem conter, opcionalmente, misturas de surfactantes, por exemplo, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Em geral, surfactantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis em uma ampla variação de pH. Surfactantes são descritos mais plenamente, por exemplo, na Pat. U.S. n° 3.959.458, de Agricola et al.; Pat. U.S. n° 3.937.807, de Haefele; e Pat. U.S. n° 4.051.234, de Gieske et al, cujas divulgações são incorporadas neste documento por referência em sua totalidade.

[44] O surfactante ou as misturas de surfactantes compatíveis que são incluídas além dos surfactantes aniônicos podem estar presentes nas composições da presente divulgação de 0,1% a 5,0%, em outra modalidade de 0,3% a 3,0% e, em outra modalidade, de 0,5% a 2,0% em peso da composição total. Essas variações não incluem as quantidades de surfactante aniônico.

[45] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação incluem um surfactante zwitteriônico, por exemplo um surfactante de betaína, por exemplo cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade de 0,1% a 4,5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 2% em peso de cocamidopropilbetaína.

[46] Agentes de controle de tártaro: Em várias modalidades da presente divulgação, as composições compreendem um agente anticálculo (controle de tártaro). Os agentes anticálculo adequados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos e tripolifosfatos), ácido poliaminopropanossulfônico (AMPS), sais de hexametafosfato, citrato de zinco tri-hidratado, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina e difosfonatos. As composições da divulgação podem, assim, compreender sais de fosfato, além de fosfato de zinco. Em modalidades em particular, estes sais são sais de fosfato alcalino, por exemplo, sais de hidróxidos de metal alcalino ou hidróxidos de alcalinos-terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. "Fosfato”, conforme usado neste documento, abrange mono e polifosfatos oralmente aceitáveis, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos, tais como fosfato monobásico, dibásico ou tribásico; e fosfatos diméricos, tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, tais como tripolifosfatos, tetrafosfatos, hexafosfatos e hexametafosfatos (por exemplo, hexametafosfato de sódio). Em exemplos particulares, o fosfato selecionado é selecionado dentre fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado dentre fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato dicálcico di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato tetrassódico, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio e misturas de quaisquer dois ou mais desses. Em uma modalidade em particular, por exemplo, as composições podem compreender pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,5 a 5% em peso, por exemplo, 1-3%, ou 1-2% ou cerca de 2% em peso da composição. Em outra modalidade, as composições podem compreender uma mistura de pirofosfato tetrassódico (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP), por exemplo, em proporções de TSPP de 0,5 a 5% em peso, tais como de 1 a 2% em peso e STPP de 0,5% a 6% em peso, tal como de 1 a 4%, ou de 2 a 3% em peso da composição. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 0,2 a 20% em peso, por exemplo, de 1 a 15% em peso total da composição.

[47] Aromatizantes: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também um aromatizante. Os aromatizantes que são usados na prática da presente divulgação incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais, assim como vários aldeídos, ésteres, álcoois aromatizantes e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã- comum, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, lima, toronja e laranja. Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã comum. Os aromatizantes podem ser incorporados na composição bucal em uma concentração de 0,1 a 5% em peso, por exemplo, de 0,5 a 1,5% em peso.

[48] Polímeros: As composições para higiene bucal da divulgação podem incluir também polímeros adicionais para ajustar a viscosidade da formulação ou intensificar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietilenoglicois, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, hidroximetilcelulose, etilcelulose, celulose microcristalina ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana, goma guar ou goma carragena). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser providos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio. Em uma modalidade, a composição para higiene bucal pode conter PVP. Em geral, PVP se refere a um polímero que contém vinilpirrolidona (também referida como N-vinilpirrolidona, N-vinil-2-pirrolidiona e N-vinil-2-pirrolidona) como uma unidade monomérica. A unidade monomérica consiste em um grupo polar de imida, em quatro grupos não polares de metileno e em um grupo não polar de metano.

[49] Em algumas modalidades, as composições da descrição compreendem um ou mais polietilenoglicóis, por exemplo, polietilenoglicóis em um intervalo de pesos moleculares de 200 a 800. Por exemplo, as composições podem compreender um ou mais dentre poliepolietilenoglicol 200, polietilenoglicol 300, polietilenoglicol 400, polietilenoglicol 600, ou polietilenoglicol 800.

[50] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou géis em meios aquosos, podem estar presentes. Observe que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica em partículas, também presentes nas composições, já que os espessantes de sílica são divididos de forma muito fina e fornecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros agentes espessantes são polímeros de carboxivinil, carragenina, hidroxietil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. Gomas naturais, tais como karaya, goma arábica e goma tragacanto, também podem ser incorporadas. O silicato de alumínio e magnésio coloidal também pode ser utilizado como componente da composição espessante para melhorar ainda a textura da composição. Em certas modalidades, os agentes espessantes em uma quantidade de 0,5% a 5,0% em peso da composição total são utilizados.

[51] Em algumas modalidades, as composições da divulgação podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de 0,05 a 5%. Exemplos de tais agentes, em geral, conhecidos para uso em dentifrício são divulgados nas Pat. U.S. n° 5.188.821 e 5.192.531, ambas das quais são incorporadas a este documento por referência em suas totalidades; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tal como de 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, preferencialmente éter metil-vinílico/anidrido maleico com um peso molecular (M.W.) de 30.000 a 1.000.000, tal como de 300.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e, preferencialmente, Grau Farmacêutico S-97 (M.W. 700.000) disponível pela ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de potencialização, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso. Outros polímeros operacionais incluem aqueles, tais como os copolímeros 1:1 de anidrido maleico com acrilato de etil, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n°. 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metil ou metacrilato de hidroxietil, acrilato de metil ou etil, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona. Geralmente apropriados, estão ácidos carboxílicos insaturados olefínica ou etilenicamente polimerizados contendo uma ligação dupla olefínica de carbono a carbono ativada e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que prontamente funciona na polimerização devido a sua presença na molécula de monômero, na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um grupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são ácidos acrílicos, metacrílicos, etacrílicos, alfa-cloroacrílicos, crotônicos, beta-acrilóxi propiônicos, sórbicos, alfa-clorossórbicos, cinâmicos, beta-estirilacrílicos, mucônicos, itacônicos, citracônicos, mesacônicos, glutacônicos, aconíticos, alfa-fenilacrílicos, 2-benzil acrílicos, 2-ciclo-hexilacrílicos, angélicos, umbélicos, fumáricos, ácidos maleicos e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis, com tais monômeros carboxílicos, incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato dimetila e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamidas substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados e sais destes, em particular onde os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados dentre ácidos acrilamidoalcano sulfônicos, tais como 2- acrilamida, ácido 2-metilpropano sulfônico, com um peso molecular de 1.000 a 2.000.000. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos tensoativos aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfosserina, por exemplo, conforme divulgado na Pat. U.S. n° 4.866.161, emitido para Sikes et al., que é incorporado neste documento por referência na sua totalidade.

[52] Em algumas modalidades, não há polímeros aniônicos presentes na composição. Em outras modalidades, podem existir polímeros aniônicos presentes, mas estes não incluem copolímeros de éter metil vinílico e ácido maleico ou anidrido.

[53] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça após exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições de dentifrício. Os umectantes apropriados incluem álcoois poli-hídricos comestíveis, tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, assim como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da divulgação, o principal umectante é um dentre glicerina, sorbitol ou uma combinação destes. O umectante pode estar presente em níveis superiores a 15% em peso, tal como de 15% em peso a 55% em peso ou de 20% em peso a 50% em peso ou de 20% em peso a 40% em peso ou cerca de 20%, ou cerca de 30% ou cerca de 40%, com base no peso total da composição.

[54] Outros Ingredientes Opcionais: Além dos componentes descritos acima, as modalidades desta divulgação podem conter uma variedade de ingredientes para higiene bucal opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a adesivos, agentes de formação de espuma, aromatizantes, agentes edulcorantes, tais como sacarina sódica, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, estéticos, tais como mica revestida com TiO2 ou outros agentes corantes, tais como corantes e/ou pigmentos.

[55] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação podem possuir qualquer pH adequado a um produto para uso em higiene bucal. Exemplos de intervalos de pH adequados variam de 6 a 9, tais como de 6,5 a 8, ou 6,5 a 7,5, ou cerca de 7,0.

[56] Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem nenhum hexametafosfato de sódio. Em algumas modalidades, as composições para higiene bucal da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de ou não incluem quaisquer éteres de difenila halogenados (por exemplo, triclosan).

[57] Entende-se por "essencialmente livre" as composições que têm não mais do que 0,01% em peso desses compostos.

[58] Em algumas modalidades, as composições da presente divulgação são essencialmente livres de, são livres de, ou não incluem quaisquer agentes de complexação para aprimorar a solubilidade do fosfato de zinco e/ou manter o fluoreto estanoso em solução. Exemplos de agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos das composições da presente divulgação incluem os agentes quelantes ensinados no Pedido de Patente U.S. n° 2007/0025928, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Tais agentes quelantes incluem agentes minerais tensoativos, incluindo agentes tensoativos minerais que são poliméricos e/ou polieletrólitos e que são selecionados dentre polímeros fosforilados, em que, se o polímero fosforilado for um polifosfato, o polifosfato possui um comprimento de cadeia médio de 3,5 ou mais, tal como 4 ou mais; polifosfonatos; policarboxilatos; polímeros substituídos por carboxi; copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com monômeros etilenicamente insaturados, aminoácidos, proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), poli(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(hidroxialquilmetacrilato), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maleico), poli(maleato) poli(amida), poli(etilenoamina), poli(etilenoglicol), poli(propilenoglicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzila); e misturas destes. Outros agentes de complexação conhecidos que podem ser excluídos da presente divulgação incluem aqueles ensinados em CA 2634758, cuja divulgação é incorporada por referência neste documento em sua totalidade. Exemplos incluem compostos de inositol polifosforilados, tais como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(di- hidrogenofosfato); mio-inositol tetraquis(di-hidrogenofosfato), mio-inositol triquis(di-hidrogenofosfato) e sais de metal alcalino, metal alcalino-terroso ou de amônio de qualquer um dos compostos de inositol acima. O ácido fítico é também conhecido como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis(di- hidrogenofosfato) ou ácido hexafosfórico de inositol.

[59] Em um outro aspecto, a presente divulgação fornece um método de tratamento ou prevenção da desmineralização erosiva do dente, da gengivite, da placa, e/ou da cárie dental, o método compreendendo a aplicação à cavidade oral de uma pessoa em uma tal necessidade de uma composição de acordo com a invenção (por exemplo, Composição 1.0 et seq.), por exemplo, por escovação, por exemplo, uma ou mais vezes ao dia.

[60] Em um outro aspecto, a divulgação atual fornece um método para usar as composições descritas neste documento (por exemplo, qualquer uma das Composições 1.0 et seq.) para aumentar os níveis de zinco no esmalte e para tratar, reduzir ou controlar a incidência de erosão do esmalte. Os métodos compreendem aplicar qualquer uma das composições conforme descritas neste documento nos dentes, por exemplo, por meio de escovação ou outra forma de administração das composições à cavidade oral de um sujeito que necessite destas. As composições podem ser administradas regularmente, tal como, por exemplo, uma ou mais vezes por dia. Em várias modalidades, a administração das composições da presente divulgação a um paciente pode fornecer um ou mais dentre os benefícios a seguir: (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo de placa, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cura de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou não formadoras de placa, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x) reduzir, reparar ou inibir lesões do esmalte anteriores à cárie, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica de cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e a cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) clarear os dentes; (xv) reduzir o acúmulo de tártaro e/ou (xvi) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, reduzindo o potencial para infecção sistêmica por meio dos tecidos orais. A divulgação fornece ainda composições para uso em qualquer um dos métodos acima. Outras modalidades fornecem métodos em que pelo menos um dente é remineralizado após a administração da composição conforme descrita nesse documento.

[61] O presente pedido divulga ainda um método para fazer qualquer uma das composições da presente divulgação. O método compreende combinar fosfato de zinco e fluoreto estanoso em água para formar uma mistura aquosa de fosfato de zinco. Em algumas modalidades, o fosfato de zinco é adicionado à composição de dentifrício como um sal pré-formado e permanece essencialmente insolúvel na mistura aquosa. A quantidade de água empregada na mistura pode ser qualquer uma dentre as quantidades citadas neste documento para as composições da presente divulgação. Todas as técnicas de mistura padrão podem ser empregadas para combinar os ingredientes e formar uma composição estável sem a necessidade de agentes de complexação adicionais para solubilizar o fluoreto estanoso, tal como qualquer um dos agentes de complexação ou agentes quelantes divulgados acima, ou o uso de técnicas de mistura anidras, tais como dissolver o fluoreto estanoso em um material anidro, tal como glicerina.

EXEMPLOS Materiais

[62] Os ingredientes listados na Tabela 1, abaixo, foram combinados nas proporções relativas indicadas, para produzir uma formulação para uso no Exemplo 1.

Exemplo 1

[63] Para medir a solubilidade dos íons metálicos, pastas de cada dentifrício de teste em água deionizada são preparadas a uma diluição de 10% p/v. As pastas são agitadas vigorosamente por 30 e depois filtradas para remover material insolúvel. Os filtrados recuperados são analisados quanto a íon estanoso solúvel, íon de zinco solúvel, e íon fluoreto solúvel por espectroscopia de absorção atômica e os resultados são apresentados na Tabela 3 abaixo. Os resultados para estanoso (Sn) e zinco (Zn) são apresentados como uma proporção do íon respectivo presente na formulação pura (%). Os resultados para fluoreto (F) são apresentados como ppm. O pH é medido como a suspensão aquosa 10% p/v.

[64] A temperatura foi ajustada para 25 ou °C ou 40 °C, conforme indicado na Tabela 2. As amostras foram armazenadas na temperatura constante desejada para uma das três durações (4 semanas, 8 semanas e 13 semanas), e os resultados são relatados na Tabela 2.

Discussão dos Resultados:

[65] As composições de Exemplo 1 demonstram, assim, quantidades sustentadas de íons estanoso, de zinco e de fluoreto ao longo de todo o intervalo de temperaturas e durações testadas.

Exemplo 2

[66] As amostras são preparadas primeiro diluindo o dentífrico em solução tamponada com fosfato na proporção indicada para produzir uma pasta e depois inoculando a pasta com bactérias de saliva juntando a suspensão e a saliva a uma proporção volumétrica de 1:1. O controle não contém dentífrico e é preparado combinando a solução salina tamponada com fosfato e saliva em uma relação volumétrica de 1:1. A eficácia antibacteriana foi medida utilizando-se um ensaio de bioluminescência ATP com bactérias derivada de saliva (BacTiter-Glo Microbial Cell Viability Assay, da Promega). Os ensaios foram executados em uma diluição de 1:4 e em uma diluição de 1:8 do dentifrício em solução salina tamponada com fosfato (PBS). As Composições A com zingerona e Composição Comparativa B com zingerona excluídas com base na formulação descrita acima. A luminescência das amostras foi medida em um PerkinElmer 2104 EnVision Multilabel Reader. A luminescência é medida em unidades de cps (contagens por segundo). Os resultados são mostrados na Tabela 4 abaixo.

[67] Os resultados para a diluição de 1:4 e a diluição 1:8 mostram surpreendentemente que a Composição A contendo fosfato de zinco, fluoreto estanhoso e zingerona, inibe o crescimento bacteriano melhor do que a mesma composição sem zingerona.

[68] Conforme usado ao longo de todo o documento, as faixas são usadas como abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o término do intervalo. Além disso, todas as referências citadas neste documento estão incorporadas neste documento por referência em sua totalidade. No caso de um conflito em uma definição na presente divulgação e naquela citada como referência, a definição da presente divulgação prevalecerá.

[69] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas neste documento e em outros lugares no relatório descritivo deverão ser entendidas como se referindo às porcentagens em peso. As quantidades fornecidas são baseadas no peso ativo do material.

[70] Embora a presente invenção tenha sido descrita com referência às modalidades, deverá ser entendido por aqueles versados na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas na mesma sem se afastar do escopo da presente invenção, tal como definido pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Composição para higiene bucal com alto teor de água caracterizada por compreender um carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco, em que a quantidade de fosfato de zinco está presente em uma quantidade de 0,05 a 10% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal, fluoreto estanoso em que a quantidade de fluoreto estanoso é de 0,01 a 5% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal, arginina, uma alcanona fenólica, compreendendo zingerona, em que a zingerona está presente entre 0,01 e 1% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal, e um sistema tampão de ácido orgânico, em que o ácido é ácido cítrico, e o um ou mais sais de base conjugados compreende(m) citrato monossódico (monobásico), citrato dissódico (dibásico), citrato trissódico (tribásico) e combinações dos mesmos; e em que a quantidade de água é de 15% - 30% em peso, em relação ao peso da composição para higiene bucal.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a composição compreender o sistema tampão de ácido orgânico em uma quantidade de 0,1 a 5,0% em peso da composição, medido como as quantidades combinadas de ácido orgânico e quaisquer sais de base conjugada.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o sistema tampão compreender ácido cítrico e um sal de citrato de sódio, em uma proporção entre 1: 3 e 1: 6.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por a composição compreender adicionalmente lisina.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por a composição compreender arginina ou lisina em 1,5% em peso.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender adicionalmente um ou mais umectantes.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada por compreender adicionalmente um ou mais sais de fosfato alcalino.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por compreender adicionalmente uma ou mais fontes de íons de zinco, além do fosfato de zinco, por exemplo, um sal de zinco selecionado dentre citrato de zinco, óxido de zinco, lactato de zinco, pirofosfato de zinco, sulfato de zinco ou cloreto de zinco.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por a composição para higiene bucal ser um dentifrício.

10. Uso de carreador oralmente aceitável, fosfato de zinco, fluoreto estanoso, arginina ou lisina, uma alcanona fenólica e um sistema tampão de ácido orgânico caracterizado por ser no preparo de uma composição para higiene bucal, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para tratamento ou prevenção contra desmineralização dentária erosiva, gengivite, placa e/ou cáries dentárias.