TWI422392B - 用於治療及預防牙齒表面損傷之牙劑組成物與方法 - Google Patents
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Description
本發明包含用於治療及修飾牙齒表面的組成物和方法,該組成物包括含有鈣和鎂的矽酸鹽或二氧化矽、經陽離子聚合物改質的二氧化矽或其組合。該組成物當塗佈至牙齒或牙齒表面時可沈積於該表面而修補酸損傷的琺瑯質及進一步預防牙表面的腐蝕。
齲齒係產生自牙菌斑或齒病原菌發酵食物糖分之有機酸導致牙齒硬組織的局部脫礦化作用所引起。即使大部分已開發國家利用氟化物可降低齲齒的流行,但是該疾病仍然為主要的公共衛生問題。牙侵蝕係食物或反吐酸所導致不可逆牙齒礦物質喪失的一種化學地快速、非局部性過程。牙齦退縮磨損和酸侵蝕為牙本質小管暴露造成牙本質過敏的主要因素。牙本質過敏係牙骨質之保護性礦化層喪失而暴露出牙本質小管所導致。牙石係牙齒表面磷酸鈣礦物的異常積聚。這些齲齒、牙侵蝕、牙齒敏感和牙石的全部狀況均會使牙齒內磷酸鈣的濃度失衡。
牙侵蝕可為外在或內在因素導致。外因性侵蝕為經口攝取食物酸例如酸性飲料或果汁以及環境因素例如空氣污染或酸性水的結果。
隨著增加酸性飲料和果汁的攝取量將更升高牙侵蝕的發生率和嚴重程度。已鑑定出酸性飲料的pH和可滴定酸度為引發和牙侵蝕惡化的主要原因(請看例如Lussi,195,Caries Res
.29,349)。
發明者已發展出有用於治療或預防牙侵蝕,特別指牙齒或牙齒表面琺瑯質侵蝕的組成物和方法。
本發明涉及一種沈積礦物質至損傷或軟化琺瑯質及於齒列上形成半不透性基質的化學阻隔技術。此獨特表面基質可阻擋和保護齒列以避免酸攻擊而減少齒列表面上的礦物質喪失及修補酸加速耗損和凹陷構造。此外,本發明組成物提供用作為質子庫以中和酸及避免進一步溶解天然琺瑯質之牙齒或牙齒表面的阻隔物(barrier)。
在一具體實施例中,本發明包含一種牙劑組成物,其包含有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷的用量之經陽離子改質的二氧化矽。
在另一具體實施例中,本發明包含牙劑組成物,其包括有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷的用量之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合。
本發明亦包含治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷之方法,其包括將含有經陽離子改質的二氧化矽、含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的組成物之有效量投與至需其的患者。
從下列的詳細說明,對於本發明所屬技術領域中具有通常知識者,本發明的這些和其他特徵、態樣和優點將變的更明顯。
雖然以特別指出及清楚主張本發明之申請專利範圍作為本發明說明書的結論,但是已認為從下列的說明將可對本發明獲得更佳的瞭解。
全部用於此處的百分比和比例均為特定口腔組成物的重量比以及除非另有明述,否則非為被傳送的總口腔配製物。除非另有明述,否則全部均在25℃之下進行測量。
"口腔組成物"一詞意指一產品,其在正常使用過程中非用於吞服特定治療劑的全身性投藥目的,而是為了口腔活性的目的,於口腔內停留足以實質上接觸全部牙齒表面及/或口腔組織的一段時間。本發明的口腔組成物可為牙膏、牙劑、牙粉、潔牙膠、齦下凝膠、潄口液、義齒產品、口噴劑、舌錠(lozenge)、口含片或口香糖的形式。該口腔組成物亦可被併入直接塗佈或附著至口腔表面的條帶或薄膜上。
此處所用之"牙劑"一詞除非另有說明意指膏、凝膠或液體配製物。該牙劑組成物可為一種單相組成物或可為二或多種分開牙劑組成物的組合。該牙劑組成物可為任何所欲形式,例如具有凝膠包膏的深條帶、表面條帶、多層,或其任何組合。
此處所用之"分配器"一詞意指適合用於分配例如牙劑之組成物的泵浦、導管或容器。
此處所用之"牙齒"一詞指自然牙齒以及人工牙齒或假牙。
此處所用之"口腔可接受載劑"一詞意指用於本發明之組成物內的任何安全和有效材料。此類材料包括氟化物離子源、防牙石劑、緩衝劑、打磨拋光材料、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽、增稠材料、濕潤劑、水、界面活性劑、二氧化鈦、風味系統、甜味劑、木糖醇、著色劑,及其混合物。
此處所用之"牙垢"和"牙石"一詞可互用以及指礦化牙菌斑的沈積。
此處所用之"治療"一詞意指哺乳動物經接觸本發明之口腔組成物及/或根據本發明方法之後可偵測地改善有害症狀及/或減緩疾病症狀。藉由非限制性實施例,治療牙齒表面的脫礦化包含在開始治療之後阻止或預防任何的再脫礦化。在一態樣中,該治療可為一局部處理,其中治療前發生脫礦化的速率或程度已被減緩。在另一態樣中,該處理包含局部及/或完全逆轉該礦化作用並且再礦化至一定程度。
此處所用之"預防"一詞意指一特定症狀、狀態或事件的預防。藉由非限制性實施例,脫礦化作用的預防可包含完全預防任何牙齒的脫礦化。在另一態樣中,預防脫礦化可包含局部的預防,其中與無一預防性治療及/或根據本發明之組成物比較,當被塗佈至一牙齒表面時,可使脫礦化減緩速率或至一較低的程度。
本發明通常係包含提供一或多個牙齒表面之化學阻隔的牙劑組成物,其沈積二氧化矽至軟化琺瑯質及於齒列表面形成半不透性塗層以修補損傷琺瑯質及預防進一步例如酸的侵蝕。
在一具體實施例中,本發明包含牙劑組成物,其包含有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷的用量之經陽離子改質的二氧化矽。
在某些具體實施例中,該經陽離子改質的二氧化矽包含以共價鍵結至帶正電荷之胺基酸的二氧化矽。
在其他具體實施例中,該帶正電荷之胺基酸係離胺酸。
在其他具體實施例中,該經陽離子改質的二氧化矽包含以共價鍵結至帶正電荷之胜肽的二氧化矽。
在其他具體實施例中,該帶正電荷之胜肽係聚離胺酸。
在其他具體實施例中,該經陽離子改質的二氧化矽包含共價鍵結至一矽烷的二氧化矽。
在其他具體實施例中,該矽烷包括胺基矽烷、縮水甘油醚氧基矽烷(glycidoxysilanes)、巰基矽烷,及其組合。
在其他具體實施例中,該胺基矽烷包括(3-胺丙基)-三乙氧矽烷、(3-胺丙基)-二乙氧基-甲基矽烷、(3-胺丙基)-二甲基-乙氧矽烷,及其組合。
在其他具體實施例中,該縮水甘油醚氧基矽烷包括(3-縮水甘油醚氧丙基)-二甲基-乙氧矽烷。
在其他具體實施例中,該巰基矽烷包括(3-巰丙基)-三甲氧矽烷、(3-巰丙基)-甲基-二甲氧矽烷,及其組合。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為0.01重量%至30重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為0.05重量%至20重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為0.1重量%至10重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為1重量%至5重量%。
在其他具體實施例中,該組成物進一步含有一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組合。
在其他具體實施例中,該組成物係一牙膏。
在另一具體實施例中,本發明包含牙劑組成物,其包括有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷的用量之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合。
在某些具體實施例中,該矽酸鹽包括島狀矽酸鹽(或原矽酸酯)、雙島狀矽酸鹽、環狀矽酸鹽、架狀矽酸鹽、鏈狀矽酸鹽(單鏈)、鏈狀矽酸鹽(雙鏈)和層狀矽酸鹽,及其組合。
在其他具體實施例中,該二氧化矽係膠體二氧化矽。
在其他具體實施例中,該二氧化矽係矽凝膠(silica gel)。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的用量為0.01重量%至30重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的用量為0.05重量%至20重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的用量為0.1重量%至10重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的用量為1重量%至5重量%。
在其他具體實施例中,該組成物進一步含有一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組合。
在其他具體實施例中,該組成物係一牙膏。
本發明亦包括用於治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷的方法,其包括將含有經陽離子改質的二氧化矽、含鈣的矽酸鹽和二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的組成物之有效量投與至需其的患者。
在某些具體實施例中,該患者係哺乳動物。
在其他具體實施例中,該患者係人類。
在其他具體實施例中,該患者係寵物。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效量係0.01重量%至30重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效量係0.05重量%至20重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效量係0.1重量%至10重量%。
在其他具體實施例中,以該組成物之重量為基準,該有效量係1重量%至5重量%。
在其他具體實施例中,該組成物進一步含有一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組合。
在其他具體實施例中,該組成物係一牙膏。
本發明包含於牙齒表面沈積或提供化學阻隔以治療或預防牙琺瑯質損傷以及亦提供牙齒或牙齒表面再礦化的組成物。在某些具體實施例中,本發明組成物有用於治療或預防與例如軟化琺瑯質有關的口腔疾病。在某些具體實施例中,該組成物於齒列上形成半不透性塗層以修補損傷琺瑯質和預防牙齒表面進一步例如酸的侵蝕。
經陽離子聚合物改質之二氧化矽
在一具體實施例中,本發明包含牙劑組成物,其包括有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷的用量之經陽離子改質的二氧化矽。
在其他具體實施例中,本發明包含組成物,其含有經陽離子改質的二氧化矽,以提供增強琺瑯質或牙本質表面之表面黏附力和滯留性,以保護琺瑯質對抗酸誘發侵蝕損傷。
此處所用之"經陽離子改質的二氧化矽"一詞意指具有整體正表面電荷的任何二氧化矽或二氧化矽顆粒。有許多方法可修飾二氧化矽表面以形成本發明的經陽離子改質的二氧化矽。
一說明性方法為經由羥基對二氧化矽表面之強反應性的化學修飾法。例如,在某些具體實施例中,二氧化矽表面的-OH基可與聚合物之羧基反應以形成一酯鍵。在各種具體實施中,例如聚離胺酸的聚合物可經由該酯鍵聯接被附著至二氧化矽。由於該離胺酸側鏈在中性pH為帶正電荷,而使所得二氧化矽-聚離胺酸複合物具有正表面電荷。其他實施例包括例如藉由矽化程序共價接枝矽烷試劑至該二氧化矽。該用於此程序的矽烷化合物可含有一級或二級胺基以產生用於該經改質的二氧化矽表面的淨正電荷。在某些具體實施例中,該經陽離子改質的二氧化矽包括共價鍵連接至胺基矽烷的二氧化矽,例如(3-胺丙基)三乙基矽烷、(3-胺丙基)二乙氧基甲基矽烷和(3-胺丙基)二甲基乙氧矽烷及其組合;縮水甘油醚氧基矽烷,例如(3-縮水甘油醚氧丙基)二甲基乙氧矽烷;以及巰基矽烷,例如(3-巰丙基)三甲氧矽烷、(3-巰丙基)甲基二甲氧矽烷,及其組合。
另一種修飾本發明二氧化矽的說明性方法為經由利用二氧化矽大表面區域上的物理修飾。表面孔隙度和負電荷以吸收陽離子電荷聚合物,舉例如幾丁聚醣。該經幾丁聚醣覆蓋之二氧化矽具有淨正電荷。經由電荷-電荷的相互作用,該複合物可增強對負電荷琺瑯質或牙本質表面的表面黏附力和滯留性。此外,經水合化後,該具有延伸聚合物鏈之聚合物可進入表膜(pellicle)層而與構成該表膜之唾液蛋白形成強韌的物理纏結。二氧化矽表面上聚合物與琺瑯質表膜之間強靜電和凡德瓦爾力的相互作用可增強聚合物-二氧化矽複合物於琺瑯質上的滯留時間以及提供進一步酸攻擊極佳的物理阻隔。
在不同的具體實施例中,本發明之二氧化矽可為任何能被陽離子改質的二氧化矽包括,例如可用作為本發明原料之經濕處理二氧化矽、乾處理二氧化矽、溶膠-凝膠處理二氧化矽等的二氧化矽。
通常,任何可被用作為陽離子聚合物的聚合物包括,但不侷限於具有適用作為伯胺至叔胺或季銨鹽的聚合物,以及具有季銨鹽的聚合物係更適合的。
在不同的具體實施例中,含於經陽離子聚合物-改質之二氧化矽內之二氧化矽和陽離聚合物的用量不應有特殊的限制。在不同的具體實施例中,該二氧化矽分散體內所含的二氧化矽用量為1重量%至50重量%、5重量%至25重量%或10重量%至15重量%;以及該陽離子聚合物的用量,每100份重量比二氧化矽,為例如3至50份重量比。
在不同的具體實施例中,本發明經陽離子聚合物-改質之二氧化矽內的二氧化矽顆粒具有zeta電位,其係+10mV、+20 mV、+30 mV、+40 mV、+50 mV、+60 mV或更高之氣壓計測得的表面電荷。
在本發明的經陽離子聚合物-改質之二氧化矽中,上述中所含的二氧化矽顆粒具有低於1000微米、800微米、600微米、400微米、200微米、100微米、50微米、20微米、10微米或5微米的平均粒徑。
含鈣(Ca
2+
)和鎂(Mg
2+
)的矽酸鹽或二氧化矽
本發明包含一種化學阻隔技術,其沈積礦物質至損傷或軟化琺瑯質及於齒列上形成半不透性塗層以修補損傷琺瑯質及預防進一步例如酸對琺瑯質之侵蝕損傷。此外,本發明的阻隔物用作為質子庫以中和酸及避免進一步溶解天然琺瑯質。
在某些具體實施例中,沈積於酸腐蝕/刺激琺瑯質表面上的Ca2+
或Mg2+
的矽酸鹽或含Ca2+
或Mg2+
的膠體二氧化矽可緩慢釋出Ca2+
和Mg2+
至耗盡礦物質的牙齒表面。
在其他具體實施例中,該矽酸鹽或二氧化矽阻隔物可藉由提供阻斷酸擴散的物理阻隔以及藉由酸鹼反應中和酸以預防進一步的酸侵蝕。
本發明的矽酸鹽通常包括含有其一或多個中心矽原子被電負性配體包圍的陰離子之化合物。在某些具體實施例中,該矽酸鹽包括具有作為配體之氧的矽。實施例包括,但不侷限於具有分離(SiO4
)4-
的島狀矽酸鹽(或原矽酸酯)、具有分離(Si2
O7
)6-
之雙矽酸鹽四面體群(tetrahedral groups)的雙島狀矽酸鹽、具有(Sin
O3n
)2x-
之鏈接矽酸鹽四面體的環狀矽酸鹽(環矽酸鹽)、具有SiO2
的矽酸鹽四面體之三維架構的架狀矽酸鹽、具有(Sin
O3n
)2n-
的鏈狀矽酸鹽(單鏈)、具有(Si4n
O11n
)6n-
的鏈狀矽酸鹽(雙鏈),及具有Si2
O5
的矽酸鹽四面體之平行片的層狀矽酸鹽(頁矽酸鹽)。
通常,本發明的矽酸鹽陰離子具有被其他陽離子例如Ca2+
和Mg2+
電荷平衡以製造電中性化合物的負淨電荷。
在某些具體實施例中,本發明的鈣和鎂矽酸鹽為具有極佳結晶性的水不溶性鹽。
在其他具體實施例中,本發明組成物包括可溶性Ca、Mg和矽酸鹽以於原位形成Ca和Mg矽酸鹽的沈澱。在不侷泥於理論之下,該不溶性鹽將結晶於牙本質和琺瑯質的表面以避免進一步的酸侵蝕損傷以及緩慢釋出Ca2+
和Mg2+
以再礦化琺瑯質表面。此外,矽酸鹽阻隔物可藉由提供物理阻隔以阻斷酸的擴散以及藉由酸鹼反應之中和酸的化學阻隔,以避免進一步的酸刺激。Ca和Mg矽酸鹽本質上為鹼性。
在其他具體實施例中,本發明組成物可用作為H+
離子庫以中和酸。下列方程式係與Ca或Mg矽酸鹽之酸反應的實施例:
4 H+
+Ca2
SiO4
→SiO2
+2 Ca2+
++2 H2
O
在某些具體實施例中,Ca2+
或Mg2+
將於酸刺激琺瑯質表面與磷酸鹽配體反應以形成Ca或Mg磷酸鹽及再礦化一或多個牙齒的表面。
在其他具體實施例中,藉由二氧化矽的膠體網絡內併入Ca2+
或Mg2+
鹽可將Ca2+
或Mg2+
沈積於酸刺激的牙齒表面。在本發明的不同具體實施例中,有許多方法可於例如矽凝膠(silica gel)內包埋Ca2+
和Mg2+
鹽。在一說明性具體實施例中,二氧化矽-碳酸鈣複合物粒子的製備可藉由碳化反應過程中添加合成二氧化矽顆粒形成碳酸鈣及完成該碳化反應。碳酸鈣,其係由兩種成分構成之本發明複合物粒子的的第一成分,其可包括例如沈澱碳酸鈣。例如,一說明性具體實施例包括以沈澱碳酸鈣作為表面部分以及研磨碳酸鈣作為核心部分。
沈澱碳酸鈣具有各種形狀和大小的顆粒,以及特別當此類沈澱碳酸鈣被用作為碳酸鈣時,視用於二氧化矽-碳酸鈣複合粒子的所需特性而選擇沈澱碳酸鈣的形狀和大小,因此適合於達成本發明之目的。
在不同的具體實施例中,為本發明組成物之成分的合成二氧化矽,其可經由化學反應人工製得以及包括膠體二氧化矽、矽凝膠、無水二氧化矽、白碳等。這些二氧化矽例如具有極佳特性如高比表面積、高氣體吸收率、細度、高細間隙濾入度和吸收度、高黏附性、高油吸收率、均勻顆粒、高分散度等。
在這些合成二氧化矽中,膠體二氧化矽係由具有一圓形、鏈狀、不規則等形狀的非晶形二氧化矽製得以及藉由從矽酸化合物移除雜質以提供一矽酸酐溶膠和控制其pH和濃度以穩定該溶膠所製成。矽凝膠係由含水矽酸構成,該含水矽酸係以具有一無機酸之矽酸鈉的裂解所獲得。藉由水解四氯化矽可獲得其中一種的無水二氧化矽。白碳係由細粉末化之含水矽酸製得,該含水矽酸係獲得自有機矽化合物或矽酸鈉的裂解。
因此,在一具體實施例中,本發明包含口腔保健組成物,其含有至少0.01%、至少0.1重量%、至少1重量%、至少3重量%、至少5重量%、至少7重量%、至少9重量%、10重量%、15重量%、20重量%、25重量%、30重量%、40重量%、50重量%之經陽離子改質的二氧化矽、含鈣的二氧化矽和矽酸鹽、含鎂的二氧化矽和矽酸鹽,及其組合之口腔可接受載劑。
該口腔組成物有用於治療或預防琺瑯質損傷、加強整體清潔、抑制菌斑、潔白牙齒和加強除污以及阻止自然牙齒和假牙的著色。
在不同的具體實施例中,本發明組成物塗佈牙齒以及用作為預防或治療牙齒或牙齒表面之琺瑯質損傷的阻隔物。
再者,該組成物具有例如漂白和其他牙齒潔白劑、抗菌、氟化物、去敏劑和香料之口腔保健活性劑的阻隔物的能力以及易於沈積和滯留這些活性劑於可發揮所欲功能的口腔表面上。已認為該塗層亦用作為使該口腔保健活性劑接近口腔表面而更長久維持例如漂白或抗菌效應之活性的一保護性阻隔物。有效的漂白將可移除染色而導致較潔白的牙齒。加強抗菌劑滯留於口腔表面將可減少病原體或與各種牙科疾病有關包括齒齦炎、牙周病和牙菌斑的口腔內微生物。
本發明的口腔組成物可為牙劑、牙膏、牙粉、局部用口腔凝膠、潄口液、義齒產品、口噴劑、舌錠、口含片或口香糖的形式。該口腔組成物亦可被併入直接塗佈或黏附至口腔表面的條帶或薄膜上。
為水性形式的口腔保健組成物為優選地具有從4至10的pH範圍。在某些具體實施例中,該組成物的pH為從5至8。
除了上述成分之外,該口腔保健組成物可含有述於下列章節中的其他成分。
口腔可接受載劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有幫助輸送該組成物至牙齒表面的口腔可接受載劑。
該口腔可接受載劑含有一或多種適用於局部口腔投與的可相容固體或液體填充劑、稀釋劑或包封物質。此處所用之"可相容"一詞意指該組成物的成分能被混合而無實質上降低組成物的安定性及/或效力的方式之相互作用以。
本發明的載劑或賦形劑可包括常用及習知牙劑(包括用於齦下的非研磨凝膠)、潄口液、口噴劑、口香糖,以及更詳述於下文之舌錠(包括薄荷糖(breath mints))的成分。
基本上根據組成物被置入口腔內的方式決定應選擇的載劑。若使用牙膏(包括潔牙膠等)時,則選擇揭示於例如授予Benedict之美國專利案號3,988,433的"牙膏載劑"(包含例如磨料、泡沫洗滌劑、黏合劑、濕潤劑、調味劑和甜味劑等)。若使用潄口液時,則選擇揭示於例如授予Benedict之美國專利案號3,988,433的"潄口液載劑"(包含例如水、調味劑和甜味劑等)。同樣,若使用口噴劑時則選擇"口噴劑載劑",或若使用舌錠時,則選擇揭示於例如授予Grabenstetter等人之美國專利案號4,083,955的糖基"舌錠載劑"(例如一糖基);若使用口香糖時,則選擇揭示於例如授予Grabens-tetter等人之美國專利案號4,083,955的"口香糖載劑"(包含例如膠基、調味劑和甜味劑)。若使用藥包(sachet)時,則選擇"藥包載劑"(例如藥包袋、調味劑和甜味劑)。若使用齦下凝膠(用於輸送活性劑進入牙周袋或牙周袋周圍)時,則選擇揭示於例如授予Damani之美國專利案號5,198,220核發於1993年3月30日及美國專利案號5,242,910核發於1993年9月7日的"齦下凝膠載劑"。其他有用載劑包括雙相牙劑配製物例如全部授予Lukacovic等人之揭示於美國專利案號5,213,790核發於1993年5月23日、美國專利案號5,145,666核發於1992年9月8日和美國專利案號5,281,410核發於1994年1月25日以及授予Schaeffer之美國專利案號4,849,213和4,528,180中者。適用於製備本發明之組成物的載劑已為技術中所習知。該選擇將視第二考慮因素如味道、成本和儲存安定性等而定。
本發明組成物可為包括齦下凝膠的非研磨凝膠型,其可為水性或非水性。水性凝膠通常包括一增稠劑(從0.1%至20%)、一濕潤劑(從10%至55%)、一調味劑(從0.04%至2%)、一甜味劑(從0.1%至3%)、一著色劑(從0.01%至0.5%),及平衡水。該組成物可含有一防齲齒劑(從0.05%至0.3%的氟化物離子),及一防牙石劑(從0.1%至13%)。
本發明組成物亦可為牙劑型,例如牙膏、潔牙膠(tooth gels)和牙粉。此類牙膏和潔牙膠的成分通常包括一或多種的牙科磨料(從5%至50%)、一界面活性劑(從0.5%至10%)、一增稠劑(從0.1%至5%)、一濕潤劑(從10%至55%)、一調味劑(從0.04%至2%)、一甜味劑(從0.1%至3%)、一著色劑(從0.01%至0.5%)及水(從2%至45%)。此類牙膏或潔牙膠亦可含有一或多種的防齲齒劑(從0.05%至0.3%的氟化物離子),及一防牙石劑(從0.1%至13%)。當然,牙粉含有實質上全部的非液體成分。
本發明的其他組成物為包括口噴劑的潄口液。此類潄口液和口噴劑的成分一般包括一或多種的水(從45%至95%)、乙醇(從0%至25%)、一濕潤劑(從0%至50%)、一界面活性劑(從0.01%至7%)、一調味劑(從0.04%至2%)、一甜味劑(從0.1%至3%),和一著色劑(從0.001%至0.5%)。此類潄口液和口噴劑亦可含有一或多種的防齲齒劑(從0.05%至0.3%的氟化物離子),及一防牙石劑(從0.1%至3%)。
本發明的其他組成物為包括灌注液的牙科液劑。此類牙科液劑的成分一般包括一或多種的水(從90%至99%)、防腐劑(從0.01%至0.5%)、增稠劑(從0%至5%)、調味劑(從0.04%至2%)、甜味劑(從0.1%至3%),及界面活性劑(從0%至5%)。
口香糖組成物一般包括一或多種的膠基(從50%至99%)、一調味劑(從0.4%至2%),及一甜味劑(從0.01%至20%)。
此處所用之"舌錠"一詞包括:薄荷糖(breath mints)、喉錠、喉片、微膠囊,及速溶固體形式,其包括凍乾形式(餅、片、薄膜、錠)和壓製錠劑。此處所用之"速溶固體形式"一詞意指將該固體劑型置入口腔之後,固體劑型在少於60秒、少於15秒、少於5秒內溶解。速溶固體形式揭示於一般讓渡的WO 95/33446和WO 95/11671;美國專利號4,642,903;4,946,684;4,305,502;4,371,516;5,188,825;5,215,756;5,298,261;3,882,228;4,687,662;4,642,903。
在又另一態樣中,本發明提供一種浸漬本發明組成物的牙科器具。該牙科器具包含用於接觸口腔內牙齒和其他組織的器具,該器具被浸漬本發明的組成物。該牙科器具可為浸漬纖維,其包括牙線或潔牙帶、潔牙片、潔牙條、牙科用膜和聚合物纖維。
其他的載劑
用於製備市售之適當口腔組成物的水可為低離子含量及無有機雜質。此處水通常含有5%至8%和20%至50%重量比的水性組成物。這些包括游離水的水含量內添加有其他的材料,例如與山梨糖醇。
泊洛沙姆(poloxamers)亦可被用於組成物內。泊洛沙姆被歸類為一種非離子界面活性劑。其亦可被用作為乳化劑、黏合劑、安定劑及其他相關的功能。泊洛沙姆為端接一級羥基團具有分子量從1,000至約15,000的雙官能嵌段聚合物。泊洛沙姆的市售產品為BASF公司製造的Pluronics和Pluraflo。用於本發明的泊洛沙姆包括Poloxamer 407和Pluraflo L4370。
可被用於本發明組成物內的其他乳化劑包括聚合乳化劑例如供應自B.F. Goodrich的Pemulen系列,以及對於疏水性物質,其為主要為用作為乳化劑的高分子量聚丙烯酸聚合物。
本發明組成物內亦可添加二氧化鈦。二氧化鈦係用於增加組成物渾濁度的白色粉末。二氧化鈦通常包含0.25%重量比至5%重量比的牙劑組成物。
利用緩衝劑調整本發明組成物的pH值。此處所使用的非螯合緩衝劑和系統指可將組成物pH調整至pH 4至10的範圍之藥劑。緩衝劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、酒石酸鉀,及直鏈和環狀多磷酸鹽。緩衝劑的濃度可為從0.5%重量比至10%重量比的本發明組成物。從例如3份水對1份牙劑的3:1水性牙劑漿體測定牙劑組成物的pH。
可被用於本發明組成物內的其他任選物質包括選自烷基-和烷氧基-二甲基矽烷共聚多元醇的二甲基矽烷共聚多元醇(dimethicone copolyols),例如C12至C20的烷基二甲基矽烷共聚多元醇及其混合物,其包括上市商品名為Abil EM90的鯨蠟基二甲基矽烷共聚多元醇。該二甲基矽烷共聚多元醇的用量通常為0.01%至25%、0.1%至5%,或0.5%至1.5%重量比。該二甲基矽烷共聚多元醇有助於提供正面的牙感效益。
磨料
本發明組成物可選擇性地含有牙科磨料(dental abrasive)。有用於本發明組成物的牙科磨料包括許多不同的材料。選擇的材料包括與組成物內重要成分相容及不過度磨擦牙本質者。適當磨料包括,例如含凝膠和沉澱物的二氧化矽、不可溶聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、碳酸鈣、二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣,及樹脂磨料例如尿素和甲醛的微粒縮合產物。
另一類用於本發明組成物內的磨料為述於美國專利案號3,070,510的微粒熱固性聚合樹脂。適合樹脂包括,例如三聚氰胺、酚醛、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯環氧化物,及交聯聚酯。
由於具有極佳牙齒清潔和研磨性能的獨特效益而不過度磨損牙齒琺瑯質或牙本質,因而可使用各類型的二氧化矽牙科磨料。此處二氧化矽打磨拋光材料以及其他的磨料通常具有0.1至30微米或1至15微米的平均粒徑。該磨料可為沈澱二氧化矽或矽凝膠例如二氧化矽乾凝膠。
可使用磨料的混合物。本發明之牙劑組成物內的磨料總量為組成物重量比的6至70%重量比;牙膏含量為從10至50%的磨料。本發明的溶液、口噴劑、潄口液和非研磨凝膠組成物內一般不含有磨料。
界面活性劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有一界面活性劑包括肌胺酸鹽界面活性劑、羥乙基磺酸鹽(isethionate)界面活性劑和牛磺酸鹽界面活性劑。在某些具體實施例中,此處使用這些界面活性劑的鹼金屬或銨鹽。在其他具體實施例中,使用下列的鈉和鉀鹽:月桂醯基肌胺酸鹽、肉豆蔻醯基肌胺酸鹽、棕櫚醯基肌胺酸鹽、硬脂醯基肌胺酸鹽和油醯基肌胺酸鹽。
本發明組成物內該界面活性劑的用量為總組成物的0.1%至2.5%、0.3%至2.5%,或0.5%至2%重量比。
本發明組成物內可視需要使用其他適合的可相容界面活性劑或組合肌胺酸鹽界面活性劑。適合的任選界面活性劑更完整詳述於1976年5月25日授予Agricola等人的美國專利案號3,959,458;1976年2月10日授予Haefele等人的美國專利案號3,937,807;以及1988年9月27日授予Gieske等人的美國專利案號4,051,234。
用於此處的陰離子界面活性劑包括烷基團內具有10至18個碳原子之烷基硫酸鹽的水溶性鹽以及具有10至18個碳原子之脂肪酸的磺酸化單酸甘油酯。此類型陰離子界面活性劑的實施例為月桂基硫酸鈉和椰油單甘油硫酸鈉。亦可使用陰離子界面活性劑的混合物。
用於本發明的陽離子界面活性劑可被廣義定義為具有一含8至18個碳原子長鏈烷基之脂肪族季銨化合物的衍生物例如月桂基三甲基氯化銨;鯨蠟基氯化吡啶;鯨蠟基三甲基溴化銨;二異丁基苯氧乙基二甲基芐基氯化銨;椰油烷基三甲基硝酸銨;鯨蠟基氟化吡啶等。其他化合物為1970年10月20日授予Briner等人之美國專利案號3,535,421的季銨氟化物,其中該季銨氟化物具有去污劑性質。某些陽離子界面活性劑亦可於此處揭示的組成物內作為殺菌劑。陽離子界面活性劑包括沙威隆(chlorhexidine)。熟習本領域技術者必需認知此可能性以及切記僅在此限制下併入陽離子界面活性劑。
可用於本發明組成物內的非離子界面活性劑可被廣義定義為藉由縮合環氧烷基(本質上親水性)與本質上為脂肪族或烷基芳香族之有機疏水性化合物所製成的化合物。適合非離子界面活性劑的實施例包括Pluronics、烷基酚的聚環氧乙烷縮合物、源自縮合環氧乙烷與環氧丙烷和乙二胺之反應產物的產品、脂族醇的環氧乙烷縮合物、長鏈三級胺氧化物、長鏈三級膦氧化物、長鏈二烷基亞碸,及此類物質的混合物。
用於本發明的兩性離子合成界面活性劑可被廣義描述為脂肪族季銨、鏻和鋶化合物的衍生物,其脂族基可為直鏈或支鏈,以及其中一脂肪族取代基含有8至18個碳原子及另一含有一陰離子水溶性基如羧基、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽(phosphonate)。
甜菜鹼界面活性劑已於1993年1月19日揭示於授予Poleflka等人的美國專利案號5,180,577。典型的烷基二甲基甜菜鹼包括癸基甜菜鹼或2-(N-癸基-N,N-二甲基銨)乙酸鹽、可可甜菜鹼(coco betaine)或2-(N-可可(coco)-N,N-二甲基銨)乙酸鹽、肉豆蔻基甜菜鹼、棕櫚基甜菜鹼、月桂基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、硬脂醯基甜菜鹼等。該醯胺基甜菜鹼的實施例為椰油醯胺乙基甜菜鹼(cocoamidoethyl betaine)、椰油醯胺丙基甜菜鹼、月桂醯胺丙基甜菜鹼等。所選取的甜菜鹼為椰油醯胺丙基甜菜鹼和月桂醯胺丙基甜菜鹼。
防牙石劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有一防牙石劑,例如合成陰離子聚合物,其包括如述於例如美國專利案號4,627,977之聚丙烯酸酯和馬來酸酐或酸與甲基乙烯基醚的共聚物(如Gantrez);以及例如聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、多胜肽(如聚天門冬胺酸和聚麩胺酸),及其混合物。
螯合劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有例如酒石酸的一螯合劑。螯合劑能與細菌細胞壁所發現的鈣複合。螯合劑亦能藉由從有助於維持此生質完整性之鈣橋(calcium bridges)移除鈣而破壞牙菌斑。然而,重要地勢不希望使用對鈣具有太高親和力的螯合劑,因為此會由於化學反應和脆弱酸腐蝕齒列表面導致牙齒的脫礦化而與本發明的目標和意圖相反。
螯合劑包括酒石酸、酒石酸二鈉、酒石酸二鉀、酒石酸鈉鉀、酒石酸氫鈉和酒石酸氫鉀的鹼金屬鹽。適用於本發明之螯合劑的用量為0.1%至2.5%、0.5%至2.5%和1%至2.5%。可單獨使用該酒石酸鹽螯合劑或結合其他任選的螯合劑。該螯合劑具有101
至105
的鈣結合常數以提供減少牙菌斑和牙石形成的較佳清潔力。
又另一種適用於本發明的可能螯合劑群組為陰離子聚合多羧酸鹽。此類材料已為技術中所習知,其係運用游離酸或部分或完全中和水溶性鹼金屬(如鉀和鈉)或銨鹽的形式。馬來酸酐或酸與另一可聚合乙烯化不飽和單體例如具有30,000至1,000,000平均分子量(AMW)之甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1:4至4:1共聚物。這些共聚物供應自例如GAF化學公司的Gantrez AN 139(AMW 500,000)、AN 119(AMW 250,000)和S-97醫藥級(AMW 70,000)。
其他聚合多羧酸鹽包括例如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、羥乙基丙烯酸甲酯、N-乙烯基-2-吡咯啶酮或乙烯的1:1共聚物,後者供應自例如Monsanto EMA編號1103、AMW 10,000和EMA級61,以及丙烯酸與甲基或羥乙基甲基丙烯酸酯、甲基或乙基丙烯酸酯、異丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯啶酮的1:1共聚物。
另外聚合多羧酸鹽揭示於1979年2月6日授予Gaffar的美國專利案號4,138,477和1980年1月15日授予Gaffar等人的美國專利案號4,183,914,及包括馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚伊康酸和聚馬來酸的共聚物,以及AMW低至1,000如Uniroyla ND-2的磺基丙烯酸寡聚物。
氟化物源
在某些具體實施例中,本發明組成物亦包括以足以在25℃產生組成物內氟離子濃度的量存在於牙劑及其他口腔組成物內之水溶性氟化物化合物,及/或當使用從0.0025%至5%重量比、從0.005%至2%重量比時可提供附加防齲齒效果。可使用各種氟離子產生材料作為本發明組成物內的可溶性氟化物源。適當氟離子產生材料的實施例發現於1970年10月20日授予Briner等人的美國專利案號3,535,421以及1972年6月18日授予Widder等人的美國專利案號3,678,154。代表性氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉、氟化胺,及其它包含其混合物。
牙齒潔白活性劑及齒色修飾物質
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有漂白劑、牙齒潔白劑、齒色修飾物質,其可包含在有用於本發明之口腔保健活性劑中。這些物質適合用於修飾牙齒的顏色以滿足消費者。這些含有顆粒的物質當塗佈於牙齒表面時可修飾表面的吸收率或光的反射。此類顆粒當含有此類顆粒的薄膜被塗佈於牙齒表面時具有外觀上的效益。
著色劑的程度通常為該組成物的0.05%至20%、0.10%至15%,或0.25%至10%。
增稠劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有增稠物質以提供該組成物所欲的稠度、提供使用時所欲的活性劑釋出性質、提供儲存安定性,以及提供組成物的安定性等。增稠劑包括羧乙烯聚合物、紅藻膠、羥乙基纖維素、矽酸鎂鋰(laponite)以及纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。亦可使用非離子帶電荷聚合物例如疏水改質澱粉、聚環氧乙烷;天然膠例如蘆薈、vora玻尿酸葡聚糖(vora hyaluronic acid glucan)、刺梧桐膠、三仙膠、阿拉伯膠,及黃蓍樹膠。矽酸鋁鎂膠體或精細的二氧化矽可用作為部分的增稠劑以進一步改善材質。
增稠劑或膠凝劑包括丙烯酸與季戊四醇之烷基醚或蔗糖之烷基醚交聯的均聚物,或卡波姆(carbomers)的類型。
具有從1,000至120,000(數目平均)分子量範圍之乳酸交酯和乙交酯單體的共聚物被用於將活性劑輸送至牙周袋或牙周袋周圍而作為"齦下凝膠載劑"。這些聚合物述於授予Damani之1993年3月30日核發的美國專利案號5,198,220和1993年9月7日核發的美國專利案號5,242,910,以及1984年4月17日授予Mattei的美國專利案號4,443,430。
可使用以總牙膏或凝膠組成物的0.1%至15%、2%至10%,或4%至8%重量比的用量之增稠劑。口香糖、舌錠(包括薄荷糖)、藥包、非研磨凝膠和齒齦下凝膠可使用較高的濃度。
濕潤劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有濕潤劑。該濕潤劑可使暴露於空氣的牙膏組成物不致硬化,而使組成物在口腔內產生濕潤感,以及使用特殊濕潤劑賦與牙膏組成物所欲風味的甜度。此處以純濕潤劑為基礎的濕潤劑通常含有0%至70%、5%至25%重量比的組成物。用於本發明組成物的適當濕潤劑包括可食之多元醇例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇,特別指山梨糖醇和甘油。
調味劑和甜味劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有調味劑。適合調味劑包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香苞油、薄荷醇、茴香腦、甲基水楊酸、桉葉醇、番瀉葉油、1-醋酸薄荷酯、鼠尾草油、丁香醇(eugenol)、歐芹油(parsley oil)、辁酮(oxanone)、α-紫羅蘭酮、馬鬱蘭油、檸檬油、桔油、丙烯基乙基癒創木酚(propenyl guaethol)、肉桂油、香草精油、瑞香酚、芳樟醇(linalool)、已知為CGA的肉桂醛甘油縮醛,及其混合物。調味劑於組成物內的用量通常為0.001%至5%重量比的組成物。
可使用的甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、索馬甜(thaumatin)、阿斯巴甜(aspartame)、D-色胺酸、二氫查酮、天冬甜素(acesulfame)和環己胺磺酸鹽(cyclamate salts),特別指環己胺磺酸鈉和糖精鈉,及其混合物。一組成物含有0.1%至10%的這些藥劑,或0.%1至1%重量比的該組成物。
除了調味劑和甜味劑之外,本發明組成物內亦可使用涼味劑、流涎劑、熱敷劑和麻醉劑作為任選成分。組成物內這些藥劑的用量為0.001%至10%,或0.1%至1%重量比的該組成物。
該著色劑可為任何各種的材料。此類材料中包括甲醯胺(carboxamide)、薄荷醇、縮酮、二醇,及其混合物。組成物內的涼味劑包括對薄荷烷基羧醯胺(paramenthan carboxyamide)例如已知稱為"WS-3"的N-乙基-對薄荷-3-甲醯胺、已知稱為"WS-23"的N-2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺,及其混合物。其他的涼味劑係選自由薄荷醇、由Takasago公司製造已知為TK-10之3-1-甲氧基丙烷-1,2-二醇、由Haarmann和Reimer公司製造已知為MGA之薄荷酮甘油縮酮,以及由Haarmann和Reimer公司製造已知為Frescolat之乳酸薄荷酯所構成的群組。此處使用的薄荷醇和薄荷基一詞包括這些化合物的右旋和左旋異構物,及其消旋混合物。TK-10已述於1984年7月10日授予Amano等人的美國專利案號4,459,425。WS-3及其他物質已述於1979年1月23日授予Watson等人的美國專利案4,136,163。
本發明的流涎劑包括Takasago公司製造的Jambu。熱敷劑包括辣椒和菸鹼酸酯,例如菸鹼酸苄酯。麻醉劑包括苯佐卡因(benzocaine)、利都卡因(lidocaine)、丁香苞油,及乙醇。
鹼
金屬重碳酸鹽
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有一鹼金屬重碳酸鹽。鹼金屬重碳酸鹽可溶於水以及除非穩定化否則在水性系統內易釋出二氧化碳。亦稱為小蘇打的碳酸氫鈉係一種鹼金屬重碳酸鹽。該組成物可含0.5%至30%、0.5%至15%,或0.5%至5%的鹼金屬重碳酸鹽。
其他活性劑
在某些具體實施例中,本發明組成物亦含有其他活性劑,例如抗菌劑。此類藥劑之中包括水不溶性非陽離子抗菌劑例如鹵化二苯醚、酚系化合物包括苯酚及其類似物、單和多烷基和芳香族鹵苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵化水楊醯苯胺、苯甲酸酯,以及鹵化羧醯胺苯。
該水溶性抗菌劑其中一些包括季銨鹽和雙二胍鹽(bis-biquamide)。單磷酸三氯沙係另一種水溶性抗菌劑。該季銨藥劑包括季氮上的一或二個取代基具有從8至20一般從10至18個碳子之碳鏈長度(通常為烷基)同時其餘取代基(通常為烷基或芐基)具有較低數目之碳原子,例如從1至7個碳原子者,一般為甲基或乙基。典型季銨鹽抗菌劑的範例為十二基三甲基溴化銨、十四烷基吡啶氯化物、溴化杜每芬(domiphen bromide)、N-十四烷基-4-乙基吡啶氯化物、十二基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂醯基氯化銨、鯨蠟基吡啶氯化物、季銨化5-胺基-1,3-雙(2-乙基己基)-5-甲基六氫嘧啶、氯化芐烷銨、氯化苄乙氧銨(benzethonium chloride)和氯化甲基苄乙氧銨(methyl benzethonium chloride)。其他化合物為揭示於1980年6月3日授予Bailey的美國專利第4,206,215號之雙[4-(R-胺基)-1-吡啶]烷烴。亦包括其他抗菌劑例如雙甘胺酸銅、甘胺酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。酵素為可用於本發明組成物的另一種活性劑。有用的酵素包括屬於蛋白酶、溶解酶、菌斑基質抑制劑和氧化酶類型者:蛋白酶包括木瓜酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、無花果蛋白酶(ficin)、鳳梨酶(bromelin);細胞壁溶解酶包括溶菌酶;菌斑基質抑制劑包括葡聚糖酶、變構酶;以及氧化酶包括葡萄糖氧化酶、乳酸氧化酶、半乳糖氧化酶、尿酸氧化酶;過氧化物酶包括辣根(horse radish)過氧化物酶、骨髓過氧化物酶、乳酸過氧化物酶、氯過氧化物酶。該氧化酶除了抗菌特性之外亦具有潔白/清潔活性。此類藥劑已揭示於1960年7月26日授予Norris等人的美國專利案號2,946,725以及1977年9月27日授予Gieske等人的美國專利案號4,051,234。其他抗菌劑包括沙威隆(chlorhexidine)、三氯沙(triclosan)、單磷酸三氯沙,以及風味油例如瑞香酚。三氯沙和此類其他藥劑已述於1991年5月14日授予Paran Jr.等人的美國專利案號5,015,466,以及1990年1月16日授予Nabi等人的美國專利案號4,894,220。可提供防牙斑效益的這些藥劑用量為0.01%至5%重量比的該牙劑組成物。
治療及預防口腔疾病的方法
本發明亦係關於治療或預防牙齒表面之琺瑯質損傷、清潔和拋光牙齒及減少染色、牙斑、齒齦炎和琺瑯質上牙石的方法。
用於此處的方法包含使本發明的口腔組成物接觸患者的牙齒琺瑯質表面及口腔黏膜。該使用方法可為以牙劑刷牙、以牙劑漿液或潄口水洗滌,或咀嚼口香糖。其他方法包括使患者的牙齒和口腔黏膜接觸局部口腔凝膠、口噴劑,或其他產品例如條帶或薄膜。可利用牙刷、塗抹筆等或甚至以手指將該組成物直接塗佈於牙齒、齒齦或其他口腔表面。該患者可為使該口腔組成物接觸牙齒表面的任何人或其他動物。"其他動物"一詞意指包括家庭寵物或其他家畜,或豢養動物。例如,一使用方法包括以該牙劑組成物中之一種刷動物的牙齒。另一實施例包括在可看出效果的足夠時間以一口腔組成物洗滌貓的口腔。可將例如咀嚼物和玩具的寵物保健產品配製成含有本發明口腔組成物。
含有(部分)經陽離子聚合物改質之二氧化矽、含鈣的二氧化矽和矽酸鹽、含鎂的二氧化矽和矽酸鹽,及其組合的本發明牙劑組成物可有效用於治療或預防各種口腔疾病例如琺瑯質再礦化、初期齲齒再礦化、齲齒牙本質再礦化、齲齒預防、中止腐蝕、逆轉腐蝕、防齲齒、齒窩溝封閉、預防用糊劑、氟化物處理、牙本質封閉,及其組合。
在一具體實施例中,係關於一種清潔過敏牙齒的方法包括使需其患者之牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。
在另一具體實施例中,本發明包含一種治療牙本質過敏的方法,其包括使需其患者之牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。
治療或預防口腔疾病的其他方法亦屬於本發明的範圍。在一具體實施例中,一種至少部分阻塞需其患者之牙本質小管的方法,其包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種預防需其患者之牙齒腐蝕的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種治療需其患者之牙齒腐蝕的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種預防需其患者之初期齲齒的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種再礦化需其患者之琺瑯質的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種封閉需其患者之齒溝的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種封閉需其患者之齒窩的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種填補需其患者之牙齒構造的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種覆蓋需其患者之牙髓的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。在一具體實施例中,一種牙周病手術後用於治療需其患者之之牙齒構造的方法包括使牙齒或牙齒表面接觸本發明的牙劑組成物。
利用下列實例進一步描述和證明本發明範圍內的具體實施例。這些實施例僅供說明之目的以及由於其許多變化仍不偏離本發明的範圍和精神而不得被推論本發明僅侷限於該範圍內。
實施例1:製造本發明之牙劑組成物的方法
下列為含生物可接受和生物活性玻璃之範例牙劑組成物的製造過程。
1. 將一配製量的甘油置入一適當燒瓶內。緩慢加入糖精、二氧化鈦和膠及混合直均勻為止。將該燒瓶及內容物加熱至150℉及混合15分鐘。
2. 將L1220 PEG/PPG共聚物加入ross攪拌機內。將步驟1的燒瓶內容物轉置ross攪拌機及在真空下混合5分鐘。之後,打開ross蓋子並檢查其溫度。若該溫度超過120℉,則重複步驟2。當該溫度冷卻至120℉或更低,則加入單氟磷酸鈉(MFP)、含鈣和鎂的二氧化矽或矽酸鹽(或經陽離子改質的聚合物二氧化矽)及二氧化矽磨料(114)然後混合直至該粉末潮濕為止。抽成真空,及將攪拌機的內容物在高速下混合20分鐘。
3. 檢查溫度。該溫度必需在110℉或更低。加入香料和月桂基硫酸鈉粉末,然後在真空下以高速將該組成物混合10分鐘。
實施例2:含治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之有效量的經陽離子改質的二氧化矽之牙劑組成物
本發明之組成物可含有經陽離子改質的二氧化矽,其中該組成物內的二氧化矽含量可有效治療或預防牙齒琺瑯質表面的侵蝕性損傷。在一態樣中,可利用任何技術中習知的方法決定該二氧化矽含量。藉由一非限制性實施例,進行一系列從零二氧化矽至預設最高濃度之二氧化矽濃度的實驗,其中除了二氧化矽濃度之外各實驗實施例的全部態樣均相同。各實施例可確認其預防脫礦化的程度。該可防止脫礦化的二氧化矽濃度即為可有效預防牙齒表面脫礦化之經陽離子改質的二氧化矽的濃度。
本發明非僅侷限於說明本發明少數態樣之實施例中所揭示特定具體實施例的範圍內,以及功能上相同的任何具體實施例均屬於本發明的範圍內。事實上,熟習本領域之技術者將瞭解本發明此處所示和說明者之外的各種改良並且仍屬於附錄中的申請專利範圍內。
就已被引用的任何參考文獻而言,藉由引述將其全部揭示併入於此。
Claims (20)
- 一種牙劑組成物,其包含有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷的用量之經陽離子改質的二氧化矽,其中該經陽離子改質的二氧化矽選自下列所組成之群組:以共價鍵結至離胺酸的二氧化矽、以共價鍵結至聚離胺酸的二氧化矽、以共價鍵結合至矽烷的二氧化矽,其中該矽烷包括(3-胺丙基)-三乙氧矽烷、(3-胺丙基)-二乙氧基-甲基矽烷、(3-胺丙基)-二甲基-乙氧矽烷、(3-縮水甘油醚氧丙基)-二甲基-乙氧矽烷、(3-巰丙基)-三甲氧矽烷、(3-巰丙基)-甲基-二甲氧矽烷及其組合,其中以該組成物之重量為基準,該經陽離子改質的二氧化矽用量為0.05重量%至20重量%。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為0.1重量%至10重量%。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之經陽離子改質的二氧化矽的用量為1重量%至5重量%。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其進一步含有一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組 合。
- 如申請專利範圍第1項之組成物,其中該組成物係一牙膏。
- 一種牙劑組成物,其包括有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷的用量之含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,其中該矽酸鹽包括島狀矽酸鹽(或原矽酸酯)、雙島狀矽酸鹽、環狀矽酸鹽、架狀矽酸鹽、鏈狀矽酸鹽(單鏈)、鏈狀矽酸鹽(雙鏈)和層狀矽酸鹽,及其組合,且以該組成物之重量為基準,含鎂的矽酸鹽和二氧化矽的用量為0.05重量%至20重量%。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其中該二氧化矽係膠體二氧化矽。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其中該二氧化矽係矽凝膠。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其中以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鎂的矽酸鹽和二氧化矽的用量為0.1重量%至10重量%。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其中以該組成物之重量為基準,該有效治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕損傷之含鎂的矽酸鹽和二氧化矽的用量為1重量%至5重量%。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其進一步包含一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組合。
- 如申請專利範圍第6項之組成物,其中該組成物係一牙膏。
- 一種組合物於製造醫藥品之用途,該醫藥品係用於治療或預防牙齒琺瑯質表面侵蝕性損傷之口腔產品,其中該組合物包括如申請專利範圍第1或6項所定義之至少一種選自經陽離子改質的二氧化矽、含鎂的矽酸鹽和二氧化矽,及其組合的材料。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中該患者係哺乳動物。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中該患者係人類。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中該患者係寵物。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中以該組成物之重量為基準,該有效量係0.1重量%至10重量%。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中以該組成物之重量為基準,該有效量係1重量%至5重量%。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中該組成物進一步含有一磨料、黏合劑、界面活性劑、濕潤劑、氟化物源,及其組合。
- 如申請專利範圍第13項之用途,其中該組成物係一牙膏。
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