KR20120015364A

KR20120015364A - 제1주석 및 칼륨을 포함하는 구강 케어 조성물

Info

Publication number: KR20120015364A
Application number: KR1020127001401A
Authority: KR
Inventors: 로스 스트랜드
Original assignee: 더 프록터 앤드 갬블 캄파니
Priority date: 2009-07-27
Filing date: 2010-07-19
Publication date: 2012-02-21
Also published as: EP2338464A2; WO2011016983A2; RU2011153056A; EP2281543A1; MX2012001166A; CA2769315A1; JP2013500338A; WO2011016982A3; US20110020248A1; WO2011016983A3; JP2013500337A; CA2769314A1; AU2010281573A1; IN2012DN00258A; RU2011153057A; MX2012001167A; BR112012001713A2; KR20120034753A; CN102711717A; WO2011016982A2

Abstract

본 발명은
a. 제1주석 이온을 전달하는 제1주석염;
b. 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨, 타르타르산칼륨, 중탄산칼륨, 및 그 혼합물로부터 선택되는, 칼륨 이온을 전달하는 칼륨염;
c. 킬레이트제;
d. 플루오라이드 이온 공급원; 및
e. 0.01% 미만의 알킬 설페이트 또는 알킬 에톡실레이트 설페이트를 포함하며;
총 플루오라이드 이온의 50% 초과의 용해성 플루오라이드 이온 수준을 제공하는, 단일 상 구강 케어 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 독성 효과 또는 불용성 생성물이 없이 단일 치약 내에서 제1주석 이온과 질산염 이온 사이의 장기간 접촉이 가능한 것으로 나타났다. 본 발명은 또한 유효한 플루오라이드 이온 수준의 유지를 제공한다.

Description

제1주석 및 칼륨을 포함하는 구강 케어 조성물 {ORAL CARE COMPOSITIONS WHICH COMPRISE STANNOUS AND POTASSIUM}

본 발명은 주석 (II) 이온 및 칼륨 이온 둘 모두를 포함하는 구강 케어 조성물에 관한 것이다.

상아질 지각과민증(dentinal hypersensitivity)은 온도, 압력 또는 화학의 변화에 반응하는 급성의, 일시적인, 국소적 치통으로서 정의된다. 흔히 잇몸의 퇴축 또는 범랑질의 손실로 인한 상아질의 노출이 종종 지각과민증을 야기한다. 표면으로 통하는 상아세관(dentinal tubule)이 지각과민증과 관련이 있다. 상아세관은 치수(pulp)로부터 백악질까지 이어진다. 치근의 표면 백악질이 침식되거나, 치주 질환에 의해 노출되는 경우, 세관이 외부 환경에 노출되어 치수 신경으로 유체가 통행하는 통로를 제공한다.

"신경 탈감작제(nerve desensitising agent)"는 화학적 환경을 변화시킴으로써 민감성 치아에서 신경의 흥분성을 감소시킬 수 있다. 상아질 지각과민증의 치료에 있어서 이러한 식으로 칼륨염이 효과적인 것으로 알려져 있다. 미국 특허 제3863006호는 크림형 치약(toothpaste)에 포함되는 경우 칼륨 염, 예를 들어, 질산칼륨이 치아를 탈감작시킨다는 것을 개시한다. 민감성 상아질 아래에 놓인 치수 신경 근처에서의, 증가된 여분의 세포 칼륨 농도가 칼륨염을 함유하는 구강 케어 제품의 탈감작 효과의 원인인 것으로 여겨진다.

지각과민증을 치료하는 대안적인 방법은 상아세관을 부분적으로 또는 완전히 막는 제제를 사용하는 것이다. 구강 조성물에서 플루오르화제1주석 및/또는 다른 제1주석 염에 의해 제공되는 주석 (II) (제1주석) 이온은 항미생물 효과, 구취 제어, 치태 성장 및 대사작용의 제어, 치은염 감소, 치주 질환으로의 진행의 감소, 치관 및 치근의 우식 및 침식 감소, 및 상아질 지각과민증의 감소를 포함하는, 상기 이온이 제공할 수 있는 다수의 이점으로 인해 오랫동안 가치있게 여겨져 왔다. 제1주석염은, 특히 미국 특허 제6592853호에 개시된 것과 같은 이러한 방법을 통해, 상아질 지각과민증의 감소에 효능이 있는 것으로 알려져 있다. 제1주석은 상아세관을 막는 것으로 본 기술 분야에 알려져 있으며 따라서 통증을 자극하는 세관 내 유체 유동을 극적으로 감소시킨다.

제1 성분은 칼륨염을 함유하고 제2 성분은 제1주석염을 함유하는 2 성분 탈감작 치약(desensitising dentifrice)이 종래 기술에 몇몇 개시된다. 두 성분은 일반적으로 치아에 적용하기 위해 분배할 때까지 서로 별도로 유지된다. 그러한 조성물은 콜게이트(Colgate)의 미국 특허 제5780015호, 미국 특허 제5693314호, 미국 특허 제5932192호, 미국 특허 제5843409호, 미국 특허 제6464963호에 개시된다. 안쪽으로의 확산 플럭스는 바깥쪽으로의 유체 유동보다 세관 반경에 덜 의존적이기 때문에, 제1주석 이온에 의한 세관의 부분적 폐색은 치아 내로의 칼륨 이온의 플럭스를 증가시키는 것으로 여겨진다. 단일 탈감작 이중 조성물에 제1주석염 및 칼륨염과 같은 탈감작제의 혼합물을 포함하려는 시도는 두 성분 모두의 유효량을 치아로 전달하기 위한 수단으로서 제한된 효과를 갖는 것으로 나타났다고 본 기술 분야에 개시되어 있다. 미국 특허 제6464963호는 어떻게 불용성 제2주석염 및 제1주석 화합물이 보관 중에 형성되는 지를 기재한다. 본 발명자들은 킬레이트제(chelant)의 첨가를 통해 이러한 문제를 극복하였다.

미국 특허 제5843409호는 단일 치약 중 제1주석 이온과 질산염 이온 사이의 장기간 접촉이 이들 이온의 반응을 야기하여 질산염을 잠재적으로 독성인 물질로 변환시킨다는 것을 개시한다. 화학적 기본 원리로부터 임의의 그러한 생성물에 대한 전조는 아질산염의 생성일 것으로 여겨진다. 제1주석과 같은 환원제가 질산염을 아질산염으로 변환시킬 수 있다. 산성 조건 하에서, 아질산염은 아질산을 형성하고 이는 양성자화되어 니트로소늄 양이온을 형성한다. 이것은 구강 내의 아민과 반응하여 독성 물질인 니트로사민을 생성할 수 있다. 킬레이팅 제제를 통해 제1주석을 주의깊게 안정화시켜 이러한 반응이 일어나는 것을 방지할 수 있다. 본 발명자들은 놀랍게도 이중 성분 크림형 치약에서 이중 용기를 사용하여 제1주석 이온과 질산칼륨을 서로 분리해 유지할 필요가 없음을 알아내었다. 질산염 및 제1주석 함유 치약의 수성 모델에서, 넓은 pH 범위에 걸쳐 아질산염의 형성에 대한 징후가 없었다.

유럽 특허 제1040819호에 기재된 바와 같이, 소듐 알킬 설페이트가 칼륨 염과 조합될 때 불용성 칼륨 알킬 설페이트 침전물이 형성되기 때문에, 소듐 알킬 설페이트 계면활성제, 예를 들어, 소듐 라우릴 설페이트 (SLS)는 일반적으로 칼륨을 함유하는 화합물과는 상용성이 없다. 칼륨과 SLS의 조합은 불리한 것으로 알려져 있지만, 다수의 시판 제품은 여전히 이러한 제형을 사용한다. 이는 일반적으로 이러한 제형 내에서 낮은 이온 강도를 유지함으로써 관리된다. 그러나, 본 발명의 조성물에서와 같이, 불용성 생성물의 형성을 방지하는 데 필요한 관련 킬레이트제와 함께 제1주석염을 도입하는 것은 이온 강도의 증가를 유발하여 침전물 수준의 증가를 가져온다. 본 발명자들은 본 발명의 구강 케어 조성물로부터 SLS를 배제하는 것이 이러한 문제를 극복한다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명의 조성물로부터 SLS의 배제는 SLS를 이용하는 조성물과 비교하여 유효 수준의 플루오라이드가 유지되게 한다. 이론에 의해 제한하고자 하는 것은 아니지만, 잠재적인 칼륨 알킬 설페이트 침전물을 배제하는 것이 조성물의 전반적인 가용화 능력을 변화시키며 따라서 유효 수준의 플루오라이드가 유지되게 하는 것으로 여겨진다. 플루오라이드 이온은 우식 방지(anti-caries) 이점을 제공하는 것으로 본 기술 분야에 잘 알려져 있다. 플루오라이드는 재광화(remineralisation)를 증대시키고, 항균 작용을 하며, 범랑질을 강화시킨다. 따라서, 단일 제형으로 민감성뿐만 아니라 우식을 치료하는 것이 바람직하다.

본 발명은

a. 제1주석 이온을 전달하는 제1주석염;

b. 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨, 타르타르산칼륨, 중탄산칼륨, 및 그 혼합물로부터 선택되는, 칼륨 이온을 전달하는 칼륨염;

c. 킬레이트제;

d. 플루오라이드 이온 공급원; 및

e. 0.01% 미만의 알킬 설페이트 또는 알킬 에톡실레이트 설페이트를 포함하며,

총 플루오라이드 이온의 50% 초과의 용해성 플루오라이드 이온 수준을 제공하는, 단일 상 구강 케어 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 독성 효과 또는 불용성 생성물이 없이 단일 상 치약 내에서 제1주석 이온과 질산염 이온 사이의 장기간 접촉이 가능한 것으로 나타났다. 본 발명은 또한 유효한 플루오라이드 이온 수준의 유지를 제공한다.

달리 명시되지 않는다면, 본 명세서에서의 모든 백분율과 비는 총 조성물의 중량을 기준으로 한 것이며 모든 측정은 25℃에서 행해진다.

본 발명은 단일 상 구강 케어 조성물에 관한 것이다. 본 조성물은 구강 스프레이, 구강 세정액(mouthwash) 또는 크림형 치약 또는 젤의 형태일 수 있다. 바람직하게는, 본 조성물은 칫솔질에 사용하기에 적합한 크림형 치약 또는 치아 젤의 형태이다.

본 발명의 구강 케어 조성물은 단일 상이며, 이는 조성물의 모든 성분이 단일 구획의 용기 내에 포함될 수 있으며 사용 전에 추가적인 혼합이 필요하지 않음을 의미한다.

제1주석 이온

본 발명의 구강 케어 조성물의 첫 번째 성분은 바람직하게는 0.05% 내지 1.20% (500 내지 12000 ppm)의 제1주석 이온, 더욱 바람직하게는 0.10% 내지 0.80% (1000 내지 8000 ppm)의 제1주석 이온 및 더욱 더 바람직하게는 0.25% 내지 0.70% (2500 내지 7000 ppm)의 제1주석 이온을 제공하는, 주석 (II) (제1주석) 이온의 공급원이다. 적합한 제1주석 공급원에는 플루오르화제1주석, 염화제1주석, 아세트산제1주석, 글루콘산제1주석, 옥살산제1주석, 황산제1주석, 락트산제1주석 및 타르타르산제1주석이 포함된다. 주석 (II) 이온의 특히 바람직한 공급원은 염화제1주석, 플루오르화제1주석, 글루콘산제1주석, 및 그 혼합물인데, 이들은 제1주석 이온을 전달하는 것이 임상적으로 입증된 염으로서 확립되어 있기 때문이다.

칼륨 이온

본 발명의 구강 케어 조성물의 두 번째 성분은 바람직하게는 0.90% 내지 4.0% (9000 내지 40000 ppm)의 칼륨 이온, 더욱 바람직하게는 1.50% 내지 3.60% (15000 내지 36000 ppm)의 칼륨 이온 및 더욱 더 바람직하게는 1.90% 내지 2.50% (19000 내지 25000 ppm)의 칼륨 이온을 제공하는, 칼륨 이온의 공급원이다. 적합한 칼륨 공급원에는 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨, 타르타르산칼륨, 중탄산칼륨, 및 그 혼합물이 포함된다. 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨 및 그 혼합물이 바람직한데, 이들은 칼륨 이온을 전달하는 것이 임상적으로 입증된 염으로서 확립되어 있기 때문이다. 추가의 실시 형태에서, 수산화칼륨이 칼륨 공급원으로 사용될 수 있다.

킬레이트제

본 발명의 구강 조성물은 하나 이상의 킬레이트제 (킬레이팅 제제라고도 함)를 포함한다. 용어 "킬레이트제"는 본 명세서에서 사용되는 바와 같이 제1주석염 및 바람직하게는 다른 2가 또는 다가 금속 이온에 결합할 수 있는 적어도 2개의 기를 갖는 2자리 또는 여러자리 리간드를 의미하며, 이는 킬레이트제 혼합물의 적어도 일부로서, 제1주석이온 및 구강 조성물 내의 다른 선택적인 금속 이온을 가용화시킬 수 있다. 제1주석 이온 및 다른 금속 이온에 결합할 수 있는 기에는 카르복실 기, 하이드록실 기 및 아민 기가 포함된다. 전형적으로, 본 발명에 유용한 그러한 킬레이트제는 또한 제1주석 이온과 함께 수용성의 안정한 착물을 형성할 것이다.

본 발명에 적합한 킬레이트제에는 C₂ - C₆ 다이카르복실산 및 트라이카르복실산, 예를 들어, 석신산, 말산, 타르타르산, 및 시트르산; 하이드록실로 치환된 C₃ - C₆ 모노카르복실산, 예를 들어, 글루콘산; 피콜린산; 아미노산, 예를 들어, 글리신; 피트산, 그 염 및 그 혼합물이 포함된다. 킬레이트제는 또한 킬레이팅 리간드가 동일하거나 인접한 단량체 상에 있는 중합체 또는 공중합체일 수 있다. 바람직한 킬레이트제 중합체는 단량체의 단일중합체, 둘 이상의 상이한 단량체의 공중합체, 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 다중산이며, 상기 단량체, 또는 상기 둘 이상의 상이한 단량체 중 적어도 하나는 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산, 말레산, 글루타콘산, 아코니트산, 시트라콘산, 메사콘산 푸마르산, 및 티글산으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 메틸비닐에테르/말레산 (PVM/MA) 공중합체가 특히 바람직하다.

폴리포스페이트, 예를 들어, 트라이폴리포스페이트가 또한 킬레이트제로서 적합하다. 더 긴 사슬의 선형 폴리포스페이트는, 양호한 킬레이트제이지만, 수성 조성물에서 가수분해에 민감하다. 가수분해 시, 이것은 불용성 아연 착물을 형성하는 오르소포스페이트를 형성한다. 그러므로, 이것은 바람직하게는 무수 조성물에서 사용된다.

일부 물질, 특히 오르소포스페이트는 2가 금속 이온에 결합할 수 있는 적어도 2개의 기를 갖는 2자리 또는 여러자리 리간드라는 점에서 킬레이트제인 것으로 간주될 수 있으나, 그럼에도 불구하고 불용성 아연염을 형성하므로 아연 이온을 포함하는 조성물을 위해 유용한 킬레이트제는 아니다.

피트산염은 또한 착색(stain) 제거 이점을 제공하기 때문에 본 발명에 바람직한 킬레이트제이다. 그러나, 피트산제1주석은 부분적으로 용해성이기 때문에, 바람직하게는 단독 킬레이트제로서 사용되지 않고 바람직하게는 본 섹션에서 설명된 유기산과 조합하여 사용된다. 본 발명에 바람직한 유기산 킬레이트제에는 시트르산염, 말산염, 타르타르산염, 글루콘산염, 석신산염, 락트산염, 말론산염, 말레산염, 및 그 혼합물이, 그의 유리산 형태로 첨가되든 그의 염 형태로 첨가되든 포함된다.

조성물 중 킬레이트제는 제1주석 이온을 안정화시키도록 바람직하게는 조성물의 0.1% 내지 10%의 범위일 것이다.

분자량이 1000 미만인 킬레이트제의 경우, 사용되는 킬레이트제(들) 대 제1주석염으로부터 전달되는 제1주석 이온의 몰 비는 바람직하게는 적어도 0.70:1, 더욱 바람직하게는 적어도 0.8:1이며, 바람직하게는 0.70:1 내지 20:1이다. 아연과 같은 기타 2가 금속 이온이 조성물에 첨가되는 경우에는, 바람직하게는 킬레이트 대 총 금속 이온의 비가 적어도 0.70:1이 되도록 킬레이트제가 증가되어야 한다. 2가 금속 이온에 대한 킬레이트제의 몰 비는 킬레이트제(들)의 총 몰 수를 금속 이온의 총 몰 수로 나눈 것이다.

특히 하나 이상의 킬레이트제가 1000 초과의 분자량을 갖는 경우에, 킬레이트제(들) 대 제1주석염으로부터 전달되는 제1주석 이온의 중량 백분율 비로서, 조성물은 바람직하게는 킬레이트제 대 제1주석 이온의 비가 적어도 2:1, 더욱 바람직하게는 적어도 5:1이며, 바람직하게는 2:1 내지 10:1일 것이다. 아연과 같은 기타 2가 금속 이온이 조성물에 첨가되는 경우에는, 바람직하게는 킬레이트 대 총 금속 이온의 비가 적어도 2:1로 유지되도록 킬레이트제가 증가되어야 한다.

계면활성제

본 발명의 조성물은 계면활성제를 포함할 수 있다. 유용한 계면활성제 유형에는 양쪽성, 비이온성 및 양이온성 계면활성제가 포함된다.

음이온성 알킬 설페이트 계면활성제, 예를 들어, 소듐 라우릴 설페이트 (SLS), 및 알킬 에톡실레이트 설페이트는 칼륨 이온의 존재 시에 침전하는 것으로 알려져 있다. 칼륨과 SLS의 조합은 불리한 것으로 알려져 있지만, 다수의 시판 제품은 여전히 이러한 제형을 사용하며; 낮은 이온 강도를 유지함으로써 일반적으로 관리된다. 그러나, 본 발명자들은 본 발명에서와 같이 높은 이온 강도의 조성물로부터 알킬 설페이트, 특히 SLS를 배제하는 것이 이러한 문제점을 해결하며 또한 SLS와 같은 알킬 설페이트를 사용하는 조성물과 비교하여 유효 수준의 플루오라이드가 유지되게 한다는 것을 발견하였다. 이론에 의해 제한하고자 하는 것은 아니지만, 잠재적인 칼륨 알킬 설페이트 침전물을 배제하는 것이 조성물의 전반적인 가용화 능력을 변화시키며 따라서 유효 수준의 플루오라이드가 유지되게 하는 것으로 여겨진다. 그러므로, 본 발명의 구강 케어 조성물은 0.01% 미만의 알킬 설페이트 또는 알킬 에톡실레이트 설페이트, 바람직하게는 0.01% 미만의 알킬 설페이트 및 더욱 더 바람직하게는 0.01% 미만의 SLS를 포함한다. 알킬 설페이트와 알킬 에톡실레이트 설페이트의 총 수준은 0.01% 미만이다.

칼륨 이온과 함께 침전하지 않는 다른 음이온성 계면활성제, 예를 들어, 소듐 메틸 코코일 타우레이트가 세정 또는 발포 특성을 제공하도록 포함될 수 있으며, 전형적으로 0.1 중량% 내지 2.5 중량%, 바람직하게는 0.3 중량% 내지 2.5 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 0.5 중량% 내지 2.0 중량%의 양으로 사용된다. 또한, 양이온성 계면활성제도 사용할 수 있지만, 다른 성분과의 상용성에 대하여 주의해야 할 필요가 있다. 이는 전형적으로 부가적인 음이온성 계면활성제와 유사한 수준으로 사용될 것이다. 본 발명에 유용한 양이온성 계면활성제에는 8 내지 18개의 탄소 원자를 포함하는 하나의 긴 알킬 사슬을 갖는 지방족 4차 암모늄 화합물의 유도체, 예를 들어, 라우릴 트라이메틸암모늄 클로라이드; 세틸 피리디늄 클로라이드; 세틸 트라이메틸암모늄 브로마이드; 다이-아이소부틸페녹시에틸-다이메틸벤질암모늄 클로라이드; 세틸 피리디늄 플루오라이드; 벤즈알코늄 클로라이드; 세트리모늄 클로라이드 등이 포함된다. 이러한 양이온성 계면활성제의 일부는 항미생물제로서 또한 유용하다. 일부 비이온성 계면활성제는 고리화 겔(ringing gel)을 형성하기를 원할 경우 실질적으로 더 높은 수준, 예컨대 20%까지의 수준으로 사용할 수도 있다. 적합한 비이온성 계면활성제의 예에는 폴록사머, 알킬 페놀의 폴리에틸렌 옥사이드 축합물, 장쇄 3차 아민 옥사이드, 장쇄 3차 포스핀 옥사이드, 장쇄 다이알킬 설폭사이드, 코크아미드 MEA, 코아미드 DEA 및 그러한 물질들의 혼합물이 포함된다.

바람직한 계면활성제는 전형적으로 0.1 중량% 내지 2.5 중량%, 바람직하게는 0.3 중량% 내지 2.5 중량%, 그리고 가장 바람직하게는 0.5 중량% 내지 2.0 중량%의 양으로 사용되는 양쪽성 계면활성제이다. 유용한 계면활성제에는 코크아미도프로필 하이드록시설타인; 소듐 코코암포아세테이트; 다이소듐 코코암포다이아세테이트; 도데실 베타인; 코코아미도에틸 베타인; 코크아미도프로필 베타인; 코크아미도프로필 베타인; 라우르아미도프로필 베타인; 라우릴 베타인 및 그 혼합물이 포함된다. 코코아미도에틸 베타인; 코크아미도프로필 베타인; 코크아미도프로필 베타인; 라우르아미도프로필 베타인; 라우릴 베타인 및 그 혼합물이 특히 바람직하다.

플루오라이드 이온

경구 케어 조성물은 경구 케어 조성물 중에 유리 플로오라이드 이온을 제공하는 플루오라이드 이온 공급원을 포함한다. 우식 방지 효과를 제공하기에 충분한 플루오라이드 이온 농도를 제공하기에 충분한 양으로 치약 및 다른 구강 조성물에 존재하는 수용성 플루오라이드 화합물을 갖는 것이 일반적이다. 본 발명의 경구 조성물은 0.01% 내지 0.35% (100 내지 3500 ppm)의 플루오라이드 이온, 바람직하게는 0.05% 내지 0.25% (500 내지 2500 ppm)의 플루오라이드 이온을 제공하기에 충분한 플루오라이드 이온 공급원을 포함한다. 본 발명의 조성물은 용해성 플루오라이드 이온 수준이 총 플루오라이드 이온의 50% 초과, 바람직하게는 75% 초과이다. SLS의 배제가 이러한 유효 수준을 가능하게 한다. 매우 다양한 플루오라이드 이온 생성 물질이 본 발명의 조성물에서 용해성 또는 난용성 플루오라이드 이온의 공급원으로서 사용될 수 있다. 대표적인 플루오라이드 이온 공급원에는: 플루오르화제1주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화인듐, 플루오르화아민, 및 다수의 기타 물질이 포함된다. 플루오라이드 이온의 바람직한 공급원은 플루오르화제1주석 및 플루오르화나트륨과, 그 혼합물이다. 구강 케어 조성물에 보통 사용되는 모노플루오로포스페이트 (MFP)는, 상기에 언급된 플루오라이드 공급원과 대조적으로, 물에서 유리 플루오라이드 이온을 제공하지 않는다. MFP는 물에 용해 시 모노플루오로포스페이트의 이온 (FPO₃ ^2-)을 제공한다. 이는 현장(in-situ)에서 시간이 지남에 따라 효소 (포스파타아제)에 의해 분해되어 유리 플루오라이드 이온 (F-)을 제공한다. 따라서, 이것은 본 발명의 구강 케어 조성물에서는 유리 플루오라이드 이온의 공급원을 제공하지 않는다.

본 발명의 구강 조성물 내의 용해성 플루오라이드는 다음과 같이 측정할 수 있다.

50 ㎖ 원심분리 튜브에, 1 g +/- 0.01 g의 조성물 및 9 g +/- 0.01 g의 10% 탈이온수를 칭량해 넣는다. 6개의 유리공을 첨가하고 뚜껑을 닫는다. 2분간 와류시킨 다음, 37℃에서 10분 동안 15000 rpm으로 원심분리한다. 2 g +/- 0.01 g의 상청액을 비이커에 칭량해 넣고, 18 g +/- 0.01 g의 EDTA/TRIS 완충액을 첨가한다. 잘 교반하여 혼합한다.

기준 용액을 다음과 같이 제조한다.

플루오라이드 스톡 용액 500 ㎎/L F^-

1.105 g +/- 0.001 g의 플루오르화나트륨을 1L 메스플라스크에 칭량해 넣는다. 탈이온수에 용해시키고 부피로 희석한다.

명시된 물이 담긴 병에 일정량의 EDTA 및 TRIS를 칭량해 넣고 용해시킨다.

50% 수산화나트륨을 사용하여 pH를 8.0 +/- 0.05로 조절하고 적당한 플라스크로 옮기고 플라스크 부피로 희석한다. 트라이톤 X-100을 첨가한 다음 보관을 위해 병에 다시 가만히 따른다. 용액은 12개월 동안 안정하다.

5 ㎎/L 플루오라이드 용액

1 g +/- 0.05 g의 스톡 용액을 10 mmL 플라스틱 병에 칭량해 넣고, 9 g +/- 0.1 g의 탈이온수를 첨가한 다음, 90 g +/- 0.1 g의 EDTA/TRIS 완충제를 첨가한다. 뚜껑을 닫고 잘 혼합한다.

25 ㎎/L 플루오라이드 용액

5 g +/- 0.05 g의 스톡 용액을 10 mmL 플라스틱 병에 칭량해 넣고, 5 g +/- 0.1 g의 탈이온수를 첨가한 다음, 90 g +/- 0.1 g의 EDTA/TRIS 완충제를 첨가한다. 뚜껑을 닫고 잘 혼합한다.

50 ㎎/L 플루오라이드 용액

10 g +/- 0.1 g의 스톡 용액을 10 mmL 플라스틱 병에 칭량해 넣은 다음, 90 g +/- 0.1 g의 EDTA/TRIS 완충제를 첨가한다. 뚜껑을 닫고 잘 혼합한다.

EDTA/TRIS 완충제 중 플루오라이드의 5.0, 25.0 및 50.0 ㎎/L 용액인 상기 기준 용액들을 사용하여, 임의의 적합한 이온 미터 및 이온 선택성 전극을 사용해 플루오라이드의 양을 측정할 수 있다. 샘플과 기준물 둘 모두의 희석 인자를 고려하여, 전극 판독치로부터 용해성 플루오라이드 수준을 계산한다. 다른 플루오라이드 염에 대해서는 이 방법이 그에 따라 조정될 수 있다.

본 발명의 바람직한 조성물에서, 샘플을 탈이온수로 1:3으로 희석한 경우에 측정 시, 용해성 플루오라이드 이온의 수준은 25 내지 930 ppm, 바람직하게는 130 내지 660 ppm의 범위이다.

아연 이온

유리하게는 아연 이온이 구강 조성물에 포함될 수 있다. 아연 이온과 제1주석 이온의 조합은 더 넓은 스펙트럼의 항미생물 활성을 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물은 조성물의 0.1 내지 1.5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1 중량%, 더욱 바람직하게는 0.15 내지 0.5 중량%의 아연 이온을 제공하기에 충분한, 아연 이온의 공급원을 포함할 수 있다. 불용성 또는 난용성 아연 화합물, 예를 들어, 산화아연 또는 탄산아연이 아연 공급원으로서 사용될 수 있다. 그러나 바람직한 아연 공급원은 염화아연 또는 황산아연과 같은 용해성 아연 공급원이다. 더욱 바람직한 아연 공급원은 시트르산아연, 글루콘산아연, 락트산아연 및 글리신산아연과 같이, 염 또는 기타 착물의 형태로 아연이 이미 적합한 킬레이팅 제제와 조합되어 있는 경우의 것들이다. 특히 바람직한 아연 이온의 공급원은 시트르산아연, 글루콘산아연, 락트산아연 및 그 혼합물이다.

바람직한 본 조성물의 pH 범위는, 제1주석의 침전을 막기 위해, 7.5 미만, 바람직하게는 7 미만, 그리고 더욱 바람직하게는 6.5 미만, 예를 들어, 4.5 내지 7.5, 더욱 바람직하게는 5 내지 7, 그리고 더욱 더 바람직하게는 5.5 내지 6.5이다. 구강 케어 조성물의 pH는 안정성을 이유로 바람직하게는 4.5 이상이다. 치약 조성물의 pH는 치약의 3:1의 수성 슬러리 - 즉, 1부의 치약에 대하여 3부의 물 - 로부터 측정된다.

물

사용되는 바와 같이, 용어 "구강용으로 허용가능한 담체"는 본 발명의 활성 성분을 함유하고, 그것을 구강으로 전달하기 위한 액체 또는 반고체 비히클, 예를 들어 페이스트 또는 젤을 의미한다. 물이 일반적으로 구강 조성물에서 담체 물질로서 사용된다. 이는 가공 보조제(processing aid)로서 유용하고, 구강에 온화하며, 크림형 치약의 빠른 거품형성을 돕는다. 물은 그 자체가 성분으로서 첨가되거나 소르비톨과 같은 다른 일반적인 원료 물질에 담체로서 존재할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, 용어 '총 물(total water)'은 어떤 무기 염의 결정수로서 존재하는 것을 제외하고, 개별적으로 첨가되거나 다른 원료 물질을 위한 용매 또는 담체로서 첨가된, 조성물에 존재하는 물의 총량을 의미한다. 본 발명에서 바람직한 치약 조성물은 20% 내지 65%, 바람직하게는 30% 내지 55%, 더욱 바람직하게는 40% 내지 50%의 총 물을 포함하는 수성 조성물이다. 담체는 구강 케어 조성물에서의 다른 통상적인 첨가제, 예를 들어 탈감작제(desensitizing agent), 치아 미백제, 예를 들어, 퍼옥사이드 공급원, 허브 제제(herbal agent), 완충제, 착색 방지제(anti-staining agent), 증점 물질, 습윤제, 계면활성제, 착향 시스템, 감미제, 및 착색제(colouring agent)를 또한 포함할 수 있다.

기타 성분

본 발명의 구강 케어 조성물은 이하에서 더욱 충분히 설명되는 바와 같은 일반적이고 통상적인 보조 성분들을 포함할 수 있다.

치아 연마제는 표면 착색 및 균막(pellicle)을 제거하고 치아를 폴리싱하는 그의 능력으로 인해 구강 조성물, 예를 들어 크림형 치약 및 젤에 유용하다. 치아 연마제는 본 조성물의 매우 바람직한 성분이다. 본 발명의 본 구강 조성물에 유용한 치아 연마제는 다수의 상이한 물질들을 포함한다. 선택되는 물질은 관심 조성물과 상용성이 있는 물질이어야 하며, 상아질을 과도하게 마모시키지 않아야 한다. 적합한 연마제에는, 예를 들어, 젤 및 침전물을 포함하는 실리카, 불용성 소듐 폴리메타포스페이트, 수화된 알루미나, 및 수지성 연마 물질, 예를 들어, 우레아와 포름알데히드의 미립자 축합 생성물이 포함된다. 본 발명의 조성물에서 사용하기 위한 연마제의 다른 부류는 미국 특허 제3,070,510호에 개시된 것과 같은 미립자 열경화 중합된 수지이다. 적합한 수지의 예로는 멜라민, 페놀, 우레아, 멜라민-우레아, 멜라민-포름알데히드, 우레아-포름알데히드, 멜라민-우레아-포름알데히드, 가교된 에폭사이드 및 가교된 폴리에스테르가 포함된다.

다양한 유형의 실리카 치아 연마제가 치아 범랑질 또는 상아질의 과도한 마모 없이 이례적인 치아 세정 및 폴리싱 성능의 특유한 효과를 제공하기 때문에 본 발명에 바람직하다. 본 발명에서 실리카 연마 폴리싱 물질뿐만 아니라 기타 연마제는 일반적으로 평균 입자 크기가 0.1 내지 30 ㎛, 바람직하게는 5 내지 15 ㎛의 범위이다. 연마제는 침전 실리카 또는 실리카 젤, 예를 들어 미국 특허 제3,538,230호 및 미국 특허 제3,862,307호에 개시되어 있는 실리카 제로젤(xerogel)일 수 있다. 예에는 더블유.알. 그레이스 앤드 컴퍼니 (W.R. Grace & Company), 데이비슨 화학 부문(Davison Chemical Division)에 의해 상표명 "사일로이드(Syloid)"로 시판되는 실리카 제로젤 및 제이.엠. 후버 코포레이션(J. M. Huber Corporation)으로부터 상표명 제오덴트(Zeodent)(등록상표)로 시판되는 것과 같은 침전 실리카 물질, 특히 상표명 제오덴트(등록상표) 119, 제오덴트(등록상표) 118, 제오덴트(등록상표) 109 및 제오덴트(등록상표) 129를 갖는 실리카가 포함된다. 본 발명의 크림형 치약에 유용한 실리카 치아 연마제의 유형이 미국 특허 제4,340,583호, 제5,603,920호, 제5,589,160호, 제5,658,553호, 제5,651,958호 및 제6,740,311호에 더욱 상세하게 기재되어 있다.

상기에 열거된 다양한 등급의 제오덴트(등록상표) 실리카 연마제의 혼합물과 같은 연마제의 혼합물이 사용될 수 있다. 본 발명의 치약 조성물 중 연마제의 총량은 전형적으로 조성물의 6 중량% 내지 50 중량%의 범위이다. 본 발명의 치과용 용액, 구강 스프레이, 구강 세정액 및 비연마성 젤 조성물은 전형적으로 연마제를 소량 포함하거나 포함하지 않는다.

본 발명의 조성물의 바람직한 선택 성분은 습윤제이다. 습윤제는 치약이 공기에 노출되는 경우 경화되는 것을 방지하고 구강에 촉촉한 느낌을 제공하는 역할을 하며, 특정 습윤제의 경우 바람직한 단맛의 향을 제공하는 역할을 한다. 순수한 습윤제에 기초하여, 습윤제는 일반적으로 조성물의 5 중량% 내지 70 중량%, 바람직하게는 15 중량% 내지 45 중량%로 포함된다. 적합한 보습제로는 식용 다가 알코올, 예를 들어 글리세린, 소르비톨, 자일리톨, 부틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜, 특히 소르비톨 및 글리세린이 포함된다.

크림형 치약 또는 젤의 제조에 있어서, 조성물의 바람직한 주도(consistency)의 제공, 사용시 바람직한 활성제 방출 특성의 제공, 보관 안정성의 제공, 및 조성물의 안정성의 제공 등을 위하여 증점제 또는 결합제를 첨가하는 것이 종종 필요하다. 증점제는 카르복시비닐 중합체, 카라기난, 비이온성 셀룰로오스 유도체, 예를 들어 하이드록시에틸 셀룰로오스(HEC), 및 셀룰로오스 유도체의 수용성 염, 예를 들어 소듐 카르복시메틸셀룰로오스(NaCMC)가 포함할 수 있다. 또한, 카라야 고무, 잔탄 고무, 아라비아 고무, 및 트래거캔스 고무와 같은 천연 고무도 본 발명에 사용할 수 있다. 적합한 증점제 수준은 0.1 내지 5%, 필요하다면 그 이상의 범위일 수 있다.

유기 항미생물제가 또한 사용될 수 있다. 이러한 제제 중에는 수불용성의 비-양이온성 항미생물제, 예를 들어 할로겐화 다이페닐 에테르, 특히 트라이클로산 및 정유, 예를 들어 티몰이 포함된다. 수용성 항미생물제는 4차 암모늄 염, 예를 들어 세틸 피리디늄 클로라이드를 포함한다. 효소는 본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 다른 유형의 활성제이다. 유용한 효소는 프로테아제, 용해 효소, 플라크 매트릭스 억제제 및 옥시다제의 카테고리에 속하는 것을 포함한다. 옥시다제는 항미생물 특성 외에도 미백/세정 활성을 또한 가진다. 그러한 제제는 미국 특허 제2,946,725호, 및 제4,051,234호에 개시되어 있다.

바람직하게는 착향제와 감미제가 또한 본 발명의 조성물에 포함된다. 적합한 착향제 및 감미제가 당업계에 잘 알려져 있다. 본 발명의 구강 조성물 중의 적합한 착향제 수준은 0.1 중량% 내지 5.0 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 중량% 내지 1.5 중량%이다. 전형적으로, 향유는 별개 단계에서 제조되며, 광범위한 사람들에게 허용가능한 균형잡힌 착향제를 제공하기 위해 원료가 천연 및/또는 합성인 다중 성분을 포함한다. 착향제 성분은 민트, 향신료, 과일, 시트러스, 약초, 의약품, 및 일반적인 식품 착향제 유형(예를 들어, 초콜릿)으로부터 선택할 수 있다. 이러한 성분의 예시적인 그러나 비제한적 예로는 리모넨, 카리오필렌, 미르센 및 후물렌과 같은 탄화수소; 멘톨, 리날로올, 3-데칸올 및 피노카르베올과 같은 알코올; 피페리톤, 멘톤, 스피카톤, 및 l-카르본과 같은 케톤; 아세트알데히드, 3-헥산알 또는 n-옥탄알과 같은 알데히드; 멘토푸란, 피페리톤 옥사이드, 또는 카르빌 아세테이트-7,7 옥사이드와 같은 옥사이드; 아세트산 및 오센산(ocenoic acid)과 같은 산; 및 다이메틸 설파이드와 같은 설파이드가 포함된다. 성분은 또한 에스테르, 예를 들어 멘틸 아세테이트, 벤질 아이소부티레이트, 및 3-옥틸 아세테이트를 포함한다. 또한, 착향제 성분으로는, 예를 들어 멘타 피페리타(Mentha piperita) 및 멘타 아르벤시스(Mentha arvensis)로부터 얻은 페퍼민트유와 같은 정유; 멘타 카르디아카(Mentha cardiaca) 및 멘타 스피카타(Mentha spicata)로부터 얻은 것과 같은 페퍼민트유와 같은 스피어민트유; 세이지유, 파슬리유, 마조람유, 카시아유, 정향싹유(clove bud oil), 계피유, 오렌지유, 라임유, 유칼립투스유 및 아니스유가 포함될 수도 있다. 다른 적합한 성분은 신나믹 알데히드, 유제놀, 이오논, 아네톨, 유칼립톨, 티몰, 메틸 살리실레이트, 바닐린, 에틸 바닐린, 및 바닐라 추출물이다. 착향제 성분은 문헌[Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients, Third Edition, Volumes 1 & 2, CRC Press, Inc. (1995)], 및 문헌[Steffen Arctander's Perfume and Flavour Chemicals, Volumes 1 & 2, (1969)]에 더욱 상세하게 기재되어 있다. 또한, 생리적 감열제(cooling agent)가 향유 내로 혼입될 수도 있다. 감열제는 아주 다양한 물질 중 어느 하나가 사용될 수 있다. 카르복스아미드, 멘톨, 아세탈, 케탈, 다이올 및 그 혼합물이 이러한 물질에 포함된다. 본 발명에 바람직한 감열제는 p-멘탄 카르복스아미드제, 예를 들어 N-에틸-p-멘탄-3-카르복스아미드(상업용으로 "WS-3"으로 알려져 있음) 및 그 혼합물과, 멘톤 글리세린 아세탈 (상업용으로 "MGA"로 알려져 있음)을 포함한다. 본 발명에 적합한 추가의 감열제가 국제특허 공개 WO 97/06695호에 개시되어 있다.

본 발명의 조성물은 카모마일, 참나무 껍질, 멜리사, 로즈마리 및 샐비아의 추출물들과 같은 약초 성분을 추가로 포함할 수 있다. 이들 및 상기에서 언급된 약초 유래 착향 성분의 일부 (예를 들어, 티몰)는 향을 제공하기에 충분한 정도로 포함되거나 더 큰 치료 효과를 제공하기 위해 1% 이상의 높은 수준으로 첨가될 수도 있다.

사용될 수 있는 감미제에는 수크로스, 글루코스, 사카린, 수크랄로스, 덱스트로스, 레뷸로스, 락토스, 만니톨, 소르비톨, 프럭토스, 말토스, 자일리톨, 사카린 염, 타우마틴, 아스파탐, D-트립토판, 다이하이드로칼콘, 아세설팜 및 사이클라메이트 염, 특히 소듐 사이클라메이트, 수크랄로스, 및 소듐 사카린 및 그 혼합물이 포함된다. 조성물은 바람직하게는 0.1% 내지 3%의 이러한 제제, 더욱 바람직하게는 0.1% 내지 1%의 이러한 제제를 함유한다.

이 조성물은 통상의 색소, 염료 및 유백제, 예를 들어 이산화티타늄을 추가로 포함할 수 있다. 이 조성물에 있어서 선택된 성분들이 화학적으로 및 물리적으로 서로와 상용성이어야 함이 이해될 것이다.

실시예

하기 실시예는 본 발명의 범주에 속하는 크림형 치약 실시 형태를 추가로 기술하고 예시한다. 이들 실시예는 단지 예시의 목적으로 제시되는 것이지 본 발명을 제한하려는 것이 아니며, 그의 많은 변형이 가능하다.

본 발명에 따른 크림형 치약 조성물을 중량% 단위의 성분의 양으로 하기에 나타낸다. 이러한 조성물은 통상적인 방법을 사용하여 제조한다.

기준 샘플과 실시예 A 및 실시예 B의 용해성 플루오라이드 수준은 상기에 기술된 방법을 사용하여 측정하였고, 1:3 희석된 조성물에서, 각각 220 ppm, 330 ppm 및 325 ppm인 것으로 나타났다.

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 열거된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 대신, 달리 명시되어 있지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 기재된 값 및 그 값 주변의 기능적으로 동등한 범위를 의미하는 것으로 의도된다. 예를 들면, "40 ㎜"로 개시된 치수는 "약 40 ㎜"를 의미하고자 한다.

Claims

a. 제1주석 이온을 전달하는 제1주석염;
b. 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨, 염화칼륨, 타르타르산칼륨, 중탄산칼륨, 및 그 혼합물로부터 선택되는, 칼륨 이온을 전달하는 칼륨염;
c. 킬레이트제;
d. 유리 플루오라이드 이온을 제공하는 플루오라이드 이온 공급원; 및
e. 0.01% 미만의 알킬 설페이트 또는 알킬 에톡실레이트 설페이트를 포함하며;
총 플루오라이드 이온의 50% 초과의 용해성 플루오라이드 이온 수준을 제공하는, 단일 상 구강 케어 조성물.
제1항에 있어서, 0.01% 미만의 소듐 라우릴 설페이트를 포함하는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 플루오라이드 이온 공급원은 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 플루오르화제1주석 및 그 혼합물로부터 선택되는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 총 플루오라이드 이온의 75% 초과의 용해성 플루오라이드 이온 수준을 제공하는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 킬레이트제 대 제1주석염으로부터 전달되는 제1주석 이온의 몰 비는 적어도 0.70:1이고, 킬레이트제는 분자량이 1000 미만인 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 킬레이트제 대 제1주석염으로부터 전달되는 제1주석 이온의 중량 백분율 비는 적어도 2:1이고 킬레이트제는 분자량이 1000 초과인 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 양쪽성 계면활성제, 비이온성 계면활성제 및 그 혼합물로부터 선택되는 계면활성제를 추가로 포함하는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 코코아미도에틸 베타인; 코크아미도프로필 베타인; 라우르아미도프로필 베타인; 라우릴 베타인 및 그 혼합물로부터 선택되는 계면활성제를 추가로 포함하는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 제1주석염은 염화제1주석, 플루오르화제1주석, 글루콘산제1주석 및 그 혼합물로부터 선택되는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 칼륨염은 질산칼륨, 글루콘산칼륨, 시트르산칼륨 및 그 혼합물로부터 선택되는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 수산화칼륨을 추가로 포함하는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 아연 이온의 공급원을 추가로 포함하는 조성물.
제12항에 있어서, 아연 이온은 시트르산아연, 글루콘산아연, 락트산아연 및 그 혼합물로부터 제공되는 조성물.
상기 전 청구항 중 어느 한 항에 있어서, 실리카 연마제를 추가로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 제1주석염은 염화제1주석이고, 칼륨염은 질산칼륨이며, 코크아미도프로필 베타인 및 플루오르화나트륨을 추가로 포함하는 조성물.
제1항에 있어서, 제1주석염은 염화제1주석, 플루오르화제1주석 및 그 혼합물로부터 선택되고, 칼륨염은 질산칼륨이며, 코크아미도프로필 베타인을 추가로 포함하는 조성물.