PT90020B - Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-calculo contendo um polifosfato de metal alcalino ou de amonio como agente anti-calculo - Google Patents
Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-calculo contendo um polifosfato de metal alcalino ou de amonio como agente anti-calculo Download PDFInfo
- Publication number
- PT90020B PT90020B PT90020A PT9002089A PT90020B PT 90020 B PT90020 B PT 90020B PT 90020 A PT90020 A PT 90020A PT 9002089 A PT9002089 A PT 9002089A PT 90020 B PT90020 B PT 90020B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- process according
- composition
- pyrophosphate
- calculus
- ppm
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/0216—Solid or semisolid forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- A61K8/8164—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a carboxyl radical, and containing at least one other carboxyl radical in the molecule, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. poly (methyl vinyl ether-co-maleic anhydride)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/90—Block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/92—Oral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Heat Sensitive Colour Forming Recording (AREA)
Description
DESCRIÇÃO
DA
PATENTE DE INVENÇÃO
N.° 90 020
REQUERENTE: COLGATE-PALMOLIVE COMPANY, norte-americana, com sede em 300 Park Avenue, New York, N.Y. 10022, Estados Unidos da América do Norte.
EPÍGRAFE: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOS/
ÇÃO ORAL ANTI-CALCULO CONTENDO UM POLIFOS FATO DE METAL ALCALINO OU DE AMONIO COMO AGENTE ANTI-CALCULO .
INVENTORES: Abdul Gaffar, John Afflito, Shek-Hong H.Lau, e Arline M. Nykvist.
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883. Estados Unidos da América do Norte.
INP1. MOD 113 Rf 16732
MEMÓRIA DESCRITIVA
Resumo presente invento diz respeito a um processo para a preparaçao de uma composição oral, adequada para inibir os cálculos dentais.
processo referido consiste em se incluir num veiculo oralmente aceitável cerca de 0,1 a 7% de uma
COLGATE-PALMOLIVE COMPANY
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA COMPOSIÇÃO ORAL ANTI-CÁLCULO CONTENDO UM POLIFOSFATO DE METAL ALCALINO OU DE AMÓNIO COMO AGENTE ANTI-CÁLCULO
mistura de saís polifosfato de amónio ou de metal alcalino, como agente anti-cálculo essencial, uma quantidade de uma fonte de ioes fluoreto que forneça de 25 ppm a 2000 ppm de ioes fluoreto e um ou uma mistura de saís policarboxilato polimérico anj_ onico sintético de amonio ou de metal alcalino, em que a relaÇao, em peso, de iao polifosfato: sal carboxilato se situa entre 0,3:1 e 2,5:1.
-30 presente invento diz respeito a um processo para a preparaçao de composiçoes orais contendo um agente anti-cálculo.
calculo é uma formaçao dura, mineralizada, que se forma nos dentes. A lavagem regular dos dentes com escova contribui para evitar a rápida formaçao destes depósitos, mas mesmo a lavagem regular com escova nao é suficiente para remover todos os depósitos de cálculo que aderem aos dentes. A formaçao de calculo nos dentes acontece quando os cristais de fosfatos de cálcio começam a depositar-se na película e matriz extra-celular da placa dentária e se apresentam de tal forma compactos que se tornam em agregados resistentes a deformação. Nao existe um entendimento total quanto à via pelo qual o cálcio e ortofosfato se tranformam finalmente no material cristalino designado por hidroxiapatite (HAP). No entanto, e geralmente aceite que a saturações superiores, isto e, acima do limite de saturaçao critico, o percursor da HAP cristalina é um fosfato de cálcio amorfo ou microcristalino.
fosfato de cálcio amorfo, embora relacionado com hidroxiapatite, difere de a na estrutura atómica, morfologia das partículas e estoiquiometria. 0 padrao de difraçao de raios X do fosfato de cálcio amorfo apresenta amplos picos típicos de materiais amorfos, que carecem da caracteristica da ordem atómica de longo alcance de todos os materiais cristalinos, incluindo HAP. É por isso evidente que os agentes que interferem de forma eficaz no crescimento cristalino de HAP se nao eficazes como agentes anti-cálculo. Um mecanismo sugerido, pelo qual os agentes anti-calculo deste invento inibem formaçao de cálculo envolve provavelmente um aumento da barreira de energia de activaçao, inibindo assim a transformação do fosfato de cálcio amor fo percurssor de HAP.
Os estudos têm revelado que existe uma boa correlação entre a capacidade de um composto para evitar o crescimento de cristais de HAP in vitro e a sua capacidade para evitar a calcificaçao in vivo, desde que, evidentemente, um tal composto seja estável e inerte na saliva e seus componentes .
É bem conhecido na técnica da especialidade que os hexametafosfatos, tripolifosfatos e pirofosfatos solúveis em água e afins sao eficazes supressores inibidores sequestrantes de ioes cálcio e magnésio e/ou agentes queliferos e sao eficazes inibidores de formaçao de HAP in vitro. A Patente dos E.U.A. nQ 4.515.772 publicada em 7 de Maio de 1985 de Parran et al revela e reivindica composiçoes anti-cálculo orais contendo uma fonte de ioes fluoreto e pirofosfatos de metal dialcalino solúveis sozinhos ou em mistura com pirofosfatos de metal tetra-alcalino. 0 número volumoso da reconhecida anterior técnica da especialidade e Referências citadas nesta patente indicam as muitas utilizações e funções destes polifosfatos até agora propostos para as composiçoes orais.
No entanto, como em parte admitido na Patente atras referida e como revelado nos pedidos de patentes afins anteriormente mencionados, estes polifosfatos lineares molecularmente desidratados (isto e, hexametafosfato, tripolifosfatos, pirofosfatos, etc.), quando introduzidos na cavidade oral e/ou saliva, sao em geral significativamente hidrolizados pelas enzimas salivares (fosfatases) para ortofosfatos, que sao ineficazes como inibidores de formaçao de HAP.
A patente atras citada dos E.U. ns 4.627.977, cuja revelaçao é aqui incorporada, revela composiçoes orais contendo polifosfatos como agente anti-cálculo e
uma combinação de policarboxilato polimérico e fluoreto para inibir a hidrólise enzimática do polifosfato na saliva. 0 pedido atras citado Série n9 842.109, cuja revelaçao é aqui também incorporada, revela dentifrícios de composição semelhante contendo, como polifosfato, pelo menos cerca de 4,3% de pirofosfato de tetrapotassio e ate cerca de 2,7% de pirofosfato tetrassódico eliminando desse modo o problema da arenosidade quando se incorpora mais de cerca de 2,7-3% do sal de tetrassodio relativamente insolúvel.
Ainda existem problemas relativamente a estas composiçoes na forma de tendências para um gosto desagradável dos sais de tetrapotassio e a tendência para uma redução dos efeitos anti-carie do fluoreto com quantidades crescentes de iao polifosfato.
É um objectivo deste invento fornecer uma composição oral anti-calculo melhorada, que nao está sujeita a um ou mais dos anteriores problemas e desvantagens.
É um outro objectivo deste invento apresentar uma tal composição contendo proporçoes relativamente menores de iao polifosfato, em especial iao pirofosfato e/ou inferiores a proporçoes zero de polifosfatos de potássio, em especial pirofosfato de tetrapotassio.
É ainda um outro objectivo deste invento fornecer uma composição oral que inibe a transformação de fosfato de cálcio amorfo para estrutura cristalina de HAP normalmente associada ao calculo e que é eficaz numa gama de pH relativamente vasta e/ou com melhores propriedades cosméti^ cas .
Um outro objectivo deste invento é a apresentaçao de um método melhorado para inibir a formaçao de calculo.
Outros objectivos e vantagens tornar-se-ao evidentes a partir da memória descritiva.
De acordo com alguns dos seus aspectos, o invento diz respeito a uma composição oral contendo um veículo oralmente aceitável, em peso e em termos aproximados, uma quantidade eficaz anti-cálculo situada na gama de 0,1 a 7%, de preferência inferior a 3% e mais preferivelmente a 1,3% e ainda mais preferivelmente 0,5 a 1,3%, de um ou de uma mistura de sais polifosfato, em especial pirofosfato, de amónio ou de metal alcalino, molecularmente desidratáveis, lineares, solúveis em água, como agente anti-cálculo essencial, uma quantidade de uma fonte de ioes fluoreto suficiente para fornecer 25 ppm a 2000 ppm de ioes fluoreto e uma ou uma mistura de sais policarboxilato polimérico aniónico sintético de amónio ou de metal alcalino solúveis em agua tendo um peso molecular de cerca de 1000 a cerca de 1 000 000, variando a relaçao em peso de iao polifosfato: sal policarboxilato de cerca de 0,3:1 a cerca de 2,5:1, de preferência cerca de 0,5:1 a cerca de 2:1, mais preferivelmente cerca de 0,8:1 a cerca de 1,2:1.
Verificou-se que a utilização das relações atras referidas de iao polifosfato: sal policarboxilato, em especial as relações de iao pirofosfato: sal policarboxilato permitem, inesperadamente, a obtenção dos objectivos deste invento anteriormente mencionados. As concentrações do iao polifosfato, em especial iao pirofosfato podem desse modo ser re-, duzidos para valores inferiores a cerca de 3%, em peso, e mesmo inferiores a cerca de 1,5%, em peso, por exemplo, numa gama de cerca de 0,1 a cerca de 1,3%, em peso, de preferência cerca de 0,5 a cerca de 1,3%, em peso. Os sais polifosfato de sódio, em especial pirofosfato tetrassódico, podem ser utilizados dentro destas gamas, sem darem origem ao problema da arenosidade e a necessidade de se recorrer a alternativa de utilizar os sais de potássio mais solúveis, que sao mais caros e tendem para introduzir problemas de gosto, em especial o pirofosfato de tetrapotássio.
Os resultados anti-cálculo da utilização de composiçoes contendo as relações iao polifosfato: sal policarboxilato anteriormente mencionadas sao de forma inesperada usualmente tao bons e frequentemente ainda melhores que as composiçoes contendo outras relações.
Os policarboxilatos poliméricos anionicos sintéticos e seus complexos com vários germicidas cationicos, zinco e magnésio foram anteriormente revelados como agentes anti-cálculo per se, por exemplo na Patente dos E.U. n9
3. 429. 963 de Shedlovsky e do presente requerente, na Patente dos E.U. n9 4.152.420 de Gaffar e do presente requerente na Pa tente dos E.U. n9 3.956.480 de Dichter et al e do presente requerente, na Patente dos E.U. n9 4.138.477 de Gaffar e do presente requerente e na Patente dos E.U. n9 4.183.914 de Gaffar et al. Deve entender-se que os policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos desse modo revelados nestas Patentes sao eficazes nas composiçoes e processos de preparaçao deste inven to, sendo as respectivas revelações aqui incorporadas como referência .
Os policarboxilatos poliméricos aniér nicos sintéticos utilizados para este fim sao, como atrás indicado, bem conhecidos, sendo frequentemente utilizados na for
ma dos seus ácidos livres ou, de preferência, sais de amónio ou de metal alcalino (por ex. de potássio e de preferência de sodio) de preferência parcialmente, ou mais preferivelmente completamente neutralizados e solúveis em água. Sao preferidos copolimeros de 1:4 a 4:1 de anidrido ou acido maleico com um outro monómero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência eter metilvinilico (metoxi-etileno), tendo um peso molecular (P.M.) de cerca de 30 000 a cerca de 1 000 000, de preferência a cerca de 500 000, mais preferivelmente a cerca de 250 000. Estes copolimeros sao vendidos, por exemplo, como Gantrez AN 139 (P.M. 500 000), A.N. 119 (P.M. 250 000) e de preferência S-97 Pharmaceutical Grade (P.M. 70 000), de GAF Corporation. 0 termo Sintético pretende excluir os conhecidos agentes espessantes e de gelificaçao incluindo carboximetilcelulose e outros derivados de celulose e gomas naturais.
Outros policarboxilatos poliméricos eficazes incluem os revelados na Patente dos E.U. n2 3.956.480 acima referida, tais como os copolimeros de 1:1 de anidrido maleico com etil-acrilato, hidroxi-eti1-metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo o último vendido, por exemplo na forma de Monsanto EMA n2 1103, P.M. 10 000 e EMA Grade 61, e copolimeros de 1:1 de acido acrílico com metacrilato de metilo ou hidroxi-etilo, acrilato de metilo ou etilo, éter isobutil-vinilico ou N-vinil-2-pirrolidona.
Os policarboxilatos poliméricos eficazes adicionais revelados nas Patentes atrás referidas dos E.U. n2 4.138.477 e 4.183.914 incluem copolimeros de anidrido maleico com estireno, isobutileno ou éter etil-vinilico, ácidos poliacrilico, poli-itacónico e polimaleico e oligomeros sulfo-acrilicos de P.M. tao baixo como 1000, vendidos na forma de Uniroyal ND-2.
Sao geralmente adequados ácidos carboxilicos po1imerizados olefinica ou etilenicamente insaturados contendo uma ligaçao dupla olefinica carbono-a-carbono activada e pelo menos um grupo carboxilo isto e, um ácido contendo uma ligaçao dupla olefinica, que rapidamente funciona em polimerizaçao devido a sua presença na molécula do monomero, quer na posição alfa-beta relativamente a um grupo carboxilo, quer como parte de um agrupamento metileno terminal. Sao ilustrativos de tais ácidos, os ácidos e anidridos acrílicos, metacrilicos, etacrilicos, a1fa-cloro-acrilicos, crotónicos, beta-acriloxi-propionicos, sorbicos, alfa-clorsorbicos, cinamicos, beta-esti. rilacrilicos, mucónicos, itacónicos, citracónicos, mesacónicos, glutacónicos, aconiticos, alfafenilacrilicos, 2-benzilacrilicos
2-cilo-hexil-acrilicos, angélicos, umbélicos, tumáricos, maleicos. Outros monomeros olefinicos diferentes copolimerizáveis com aqueles monomeros carboxilicos incluem acetato de vinilo, cloreto de vinilo, maleato de dimetilo e afins. Os copolimeros contêm grupos de sais carboxilicos suficientes para solubilidade em água.
Sao também úteis para este fim os chamados polímeros de carboxivinilo revelados como componentes de pastas dentifricas nas Patentes dos E.U. nQ 3.980.767 publicada em 14 de Setembro de 1976 de Choun et al., ns 3.935.306 de 27 de Janeiro de 1976 de Roberts et al., 3.919.409 de 11 de Novembro de 1975 de Perla et al., ns 3.911.904 de 7 de Outubro de 1975 de Harrison, nQ3.711.604 de 16 de Janeiro de 1973 de Colodney et al.. Eles sao vendidos por exemplo com as marcas registadas de ''Carbopol 934, 940 e 941 de B.F. Goodrich, consistindo estes produtos essencialmente num polimero coloidalmente solúvel em agua de acido poliacrilico que forma ligaçao cruzada com cerca de 0,75% a cerca de 2,0% de sacarose de polialilo ou pentaeritrito1 de polialilo como agente de ligaçao cruzada.
componente policarboxilato polimérico anionico sintético é principalmente um hidrocarboneto com halogénio opcional e ligações e substituintes contendo 0 como presentes por exemplo, nos grupos éster, éter e OH, e quando presente, é geralmente utilizado nas presentes composiçoes em quantidades aproximadas, em peso, de 0,05 a 5%, de preferência 0,05 a 4%, mais preferivelmente 0,1 a 3%. Sao tipicamente utilizadas quantidades nas porçoes mais elevadas destas gamas nas composiçoes dentifricas contendo um abrasivo dental e utilizadas para lavagem dos dentes com escova, por exemplo; pastas den tifricas (incluindo cremes), géis, pós e comprimidos. Podem-se utilizar quantidades superiores a estas gamas, por motivos de espessamento ou gelificaçao.
As fontes de ioes fluoreto, ou compostos que fornecem fluoreto necessárias de acordo com este invento, como um componente essencial inibidor de enzimas pirofosfatase e fosfatase ácida, sao bem conhecidos na técnica da especialidade como agentes anti-cárie e também actuam como tais agentes na pratica deste invento. Estes compostos podem ser ligeiramente solúveis em agua ou podem ser completamente solúveis em agua. Eles caracterizam-se pela sua capacidade para libertar ioes fluoreto em agua e pela isenção de reacçao indesejada com outros compostos da preparaçao oral. Entre estes materiais encontram-se os sais de fluoreto orgânicos, tais como sais de metal alcalino e metal alcalino-terroso solúveis, por exemplo fluoreto de sodio, fluoreto de potássio, fluoreto de amónio, fluoreto de cálcio, um fluoreto de cobre tal como fluoreto cúprico, fluoreto de zinco, fluoreto de bario, fluorossilicato de sodio, fluorossilicato de amonio, fluorozirconato de sodio, monof1uorofosfato de sodio, mono- e di-fluorofosfato de alumínio e pirofosfato de cálcio e sodio fluoretado. Sao preferido? os fluoretos de metal alcalino e estanho, tais como fluoretos de sodio e estanosos, monofluorofosfato de sodio (MFF) e suas
misturas.
A quantidade de composto que fornece fluoretos esta dependente ate certo ponto do tipo de composto, da sua solubilidade e do tipo de preparaçao oral, embora deva ser uma quantidade nao toxica, geralmente cerca de 0,005 a cerca de 3,0% na preparaçao. Numa preparaçao dentifrica, por exemplo, num gel dentário, pasta dentifrica (incluindo creme) pó dentifrico ou comprimido dentário, é considerada satisfatória uma quantidade de um tal composto que liberte até cerca de 5000 ppm de ioes F, em peso, da preparaçao. Pode-se utilizar qualquer quantidade mínima adequada daquele composto, embora seja preferível utilizar composto numa quantidade suficiente para libertar cerca de 300 a 2000 ppm, mais preferivelmente cerca de 800 a cerca de 1500 ppm de iao fiuoreto. Tipicamente, nos casos de fiuoreto de metal alcalino e fiuoreto estanoso, este composto está presente numa quantidade até cerca de 2%, em peso, com base no peso da preparaçao e, de preferência, na gama de cerca de 0,05% a 1%. No caso do monofluorofosfato de sodio, o composto pode estar presente numa quantidade de cerca de 0,1-3%, mais tipicamente cerca de 0,76%.
Nas preparações orais tais como soluçoes para lavagens da boca, pastilhas e goma de mascar, o composto que fornece fiuoreto esta tipicamente presente numa quantidade sificiente para libertar ate cerca de 500 ppm, de preferência cerca de 25 a cerca de 300 ppm, em peso de iao fluoreto.
Este composto esta geralmente presente numa quantidade de cerca de 0,005 a cerca de 1,0%, em peso.
Em certas formas altamente preferidas
do invento, a composição oral pode ser de natureza substancialmente liquida, tal como uma solução para lavagens ou enxaguamento da boca. Numa tal preparaçao, o veiculo é tipicamente uma mistura de agua-alcool, incluindo desejavelmente um humectante como a seguir descrito. Em geral, a relaçao em peso de agua para álcool situa-se na gama de cerca de 1:1 a cerca de 20:1, de preferência cerca de 3:1 a 10:1 e mais preferivelmente cerca de 4:1 a cerca de 6:1. A quantidade total da mistura agua-álcool neste tipo de preparaçao situa-se tipicamente na gama de cerca de 70% a cerca de 99,9%, em peso, da preparaçao.
pH de tais preparações liquidas e outras do invento situa-se geralmente na gama de cerca de 4,5 a cerca de 10 e tipicamente de cerca de 5,5 a 9. 0 pH situa-se de preferência na gama de cerca de 6 a cerca de 8,0. É digno de nota o facto de as composiçoes do invento poderem ser aplicadas oralmente a um pH inferior a 5 sem que haja uma substancial descalsificaçao ou um outro qualquer dano do esmalte dental. 0 pH pode ser controlado com ácido (por exe., ácido cítrico ou ácido benzóico) ou base ( por exe., hidroxido de sódio) ou com solução tampao (tal como com citrato, benzoato, carbonato ou bicarbonato de sodio, fosfato de hidrogénio dissodico, fosfato de di-hidrogenio de sodio, etc.)
Nalgumas outras formas desejáveis deste invento, a composição oral pode ser substancialmente sólida ou pastosa, tal como pó dentifrico, comprimido dentifrico e pasta dentifrica, gel ou creme dental. 0 veiculo daquelas preparações orais solidas ou pastosas contem geralmente material de polimento. Sao exemplos de materiais de polimento metafosfato de sodio insolúvel em água, metafosfato de potássio, fosfato de tricálcio, fosfato de cálcio di-hidratado, fosfato dicalcico anidro, pirofosfato de cálcio, ortofosfato de magnésio,
fosfato de trimagnesio, carbonato de cálcio, silícato de alumínio, silicato de zircónio, silica, bentonite e suas misturas. Outros materiais de polimento adequados incluem as resinas de endurecimento a quente em forma de partículas descritas na Patente dos E.U. ns 3.070.510 de 15 de Dezembro de 1962, nomeadamente formaldeidos de melanina, fenolicos e de ureia e poliepóxidos e poli-esteres de ligaçao cruzada. Os materiais de polimento preferidos incluem silica cristalina tendo dimensões de partículas até cerca de 5 micron, uma dimensão média de partículas de até cerca de 1,1 micron, e uma área de superfície de até cerca de 50 000 cm /g, silica-gel ou silica coloidal e aluminossilicato de metal alcalino amorfo complexo.
Quando se utilizam geis visivelmente transparentes, sao particularmente uteis agentes de polimento de silica coloidal, tais como os vendidos com a marca registada de SYLOID, na forma de Syloid 72 e Syloid 74 ou com a marca registada de SANTOCEL, na forma de Santocel 100 e complexos de aluminossilicato de metal alcalino, dado terem índices refractivos proximos dos indices refractivos dos siste mas agente gelificante-1iquido (incluindo água e/ou humectante normalmente utilizados em dentifrícios.
Muitos dos materiais de polimento designados por insolúveis em água sao de natureza aniónica e também incluem pequenas quantidades de material solúvel. Assim o metafosfato de sodio insolúvel pode ser formado de qualquer maneira adequada, como ilustrado no Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, volume 9, Ed. 4, págs. 510-511. As formas de metafosfato de sodio insolúvel conhecidos como sal de Madrell e sal de Kurrol sao outros exemplos de materiais adequados. Estes sais metafosfato apresentam apenas uma pequeníssima solubilidade em água e, por isso, sao usualmente designados por metafosfatos insolúveis (MFI). Esta ai presente uma quantidade menor de material de fosfato solúvel, na forma de impurezas, normalmente numa pequena percentagem tal como ate 4% em peso.
A quantidade de material de fosfato solúvel, que se crê incluir um trimetafosfato de sodio solúvel no caso de metafosfato insolúvel, deve ser reduzida ou eliminada, como por lavagem com agua. 0 metafosfato de metal alcalino insolúvel é tipicamente utilizado na forma de pó com uma dimensão de partículas tal que nao mais de cerca de 1% do material é superior a cerca de 37 micron .
material de polimento esta geralmente presente nas composiçoes solidas ou pastosas em concentrações, em peso, de cerca de 10% a cerca de 99%. De preferência, esta presente em quantidades variando de cerca de 10% a cerca de 75%, em pasta dentifrica e de cerca de 70% a cerca de 99% em po dentifrico.
Numa pasta dentifrica, o veiculo liquido pode compreender agua e humectante tipicamente numa quantidade variando de cerca de 10% a cerca de 90%, em peso, da prje paraçao. A glicerina, o propileno-glicol, o sorbitol, o polipropileno-glicol e/ou polietileno-glicol (por exe. 400-600) exemplificam os humectantes/veículos adequados. Sao também preferidas misturas liquidas de agua, glicerina e sorbitol. Em geis transparentes, onde o indice refractivo é um aspecto importante, utiliza-se de preferência cerca de 3-30%, em peso, de agua, 0 a cerca de 80%, em peso, de glicerina e cerca de 20-80%, em peso, de sorbitol.
As pastas dentifricas, bem como os cremes e os géis contêm tipicamente um agente espessante ou de gelificaçao natural ou sintético, em proporçoes de cerca de
0,1 a cerca de 10, de preferência cerca de 0,5 a cerca de 5%, em peso. Um agente espessante adequado é hectorite sintética, uma argila complexa de silicato de metal alcalino e magnésio coloidal sintética vendida, por exemplo, como Laponite (por exe. CP, SP 2002, D) por Laporte Industries Limited. A análise da Laponite D revela, em peso e em valores aproximados, 58,00% de Si02, 25,40% de MgO, 3,05% de Na20, 0,98% de Li20 e um pouco de agua e metais vestigiarios. 0 seu peso especifico real é de 2,53 e tem uma massa volúmica aparente (g/ml a 8% de humidade) de 1,0.
Outros espessantes adequados incluem musgo Irlandês, gonia de tragacanto, amido, polivinil-pirrolidona, hidroxi-etil-propil-celulose, hidroxibuti1-meti1-ce1ulose, hidroxipropil-metil-celulose, hidroxi-etil-celulose (por exe. vendidos como Natrosol), carboxi-metil-celulose de sódio e silica coloidal, na forma de Syloid finamente moida (por exe. 244).
É evidente que, como convencional, as preparações orais devem ser vendidas ou distribuídas de qualquer outra forma em embalagens devidamente etiquetadas. Assim, um frasco com uma solução para bochechar tera uma etiqueta com a sua descrição, em resumo, como uma solução para bochechar ou para lavagens da boca e tendo instruções de utilização; e uma pasta dentifrica, creme ou gel apresentar-se-á normalmente num tubo flexível, um dispositivo de distribuição pressurizado ou de bomba ou de espremer tipicamente de alumínio, chumbo revestido ou plástico para dosear o conteúdo, tendo uma etiqueta a descrevê-lo, em resumo, como uma pasta dentifrica gel ou creme dentifrico.
Os agentes tensio-activos orgânicos
sao utilizados nas composiçoes do presente invento para se obter uma maior acçao profilática, para contribuir para a obtenção de uma uniforme e completa dispersão do agente anti-cálculo por toda a cavidade oral e para tornar as restantes composiçoes mais aceitáveis sob o ponto de vista cosmético. 0 materi al tensio-activo orgânico é de preferência de natureza aniónica, nao ionica ou anfolitica e e preferível utilizar-se como agente tensio-activo um material detersivo que conceda a composição propriedades detersivas e de formaçao de espuma. Sao exemplos adequados de agentes tensio-activos aniónicos os sais solúveis em água de monoglicerídeo-monossulfatos de ácidos gordos superiores, tal como o sal de sódio do monoglicerídeo monos sulfatado de ácidos gordos de oleo de coco hidrogenado, os alqui1-superior-su1fatos tal como lauril-sulfato de sódio, os alquil-aril-sulfonatos tal como dodeci1benzeno-sulfonato de sódio, os alquil superior-su1foacetatos, os ésteres de ácido gordo superior de 1,2-di-hidroxi-propano-sulfonato, e as acil superior alifatico-amidas substancialmente saturadas de compostos acido alifático inferior saturado aminocarboxilico, tais como os que têm 12 a 16 carbonos nos radicais acilo ou alquilo, acido gordo e afins. Sao exemplos das aminas ultimamente referidas a N-lauroil-sarcosina e os sais de sódio, potássio e etanolamina de N-lauroil, N-miristoil ou N-palmitoil-sarcosina, que devem ser substancialmente isentas de sabao ou material ácido gordo superior semelhante. A utilização destes compostos sarcosinato nas composiçoes orais do presente invento é particularmente vantajosa dado estes materiais apresentarem um prolongado e acentuado efeito na inibição da formaçao ácida na cavidade oral devido a decomposição dos hidratos de carbono para além de exercerem alguma redução na solubilidade do esmalte dos dentes em soluçoes acidas.
Sao exemplos de agentes tensio-activos nao iónicos solúveis em água os produtos de condensação de oxido de etileno com vários componentes contendo hidrogénio reactivo tendo cadeias longas hidrofobas (por exe. cadeias alifáticas de cerca de 12 a 20 átomos de carbono), produtos de condensação estes (etoxâmeros) que contêm fracções polioxietileno hidrofi1icas, tais como produtos de condensação de poli(oxido de etileno) com ácidos gordos, álcoois gordos, amidas gordas, álcoois poli-hidricos (por exe. mono-estearato de sorbitano) e oxido de po1ipropi 1eno (por exe. materiais Pluronic)
Pode-se incorporar vários outros materiais nas preparações deste invento, tais como agentes de branqueamento, conservantes, silicones, compostos clorofílicos, outros agentes anti-calculo, e/ou material contendo amónio tal como ureia, fosfato de diamónio e suas misturas. Estes adjuvantes, quando presentes, sao incorporados nas preparações em quantidades que nao afectam de forma substancialmente prejudicial as propriedades e caracteristicas desejadas.
Pode-se utilizar também qualquer material adequado aromatizante ou edulcorante. Sao exemplos de constituintes aromatizantes adequados os oleos aromatizantes, por exe. oleo de hortelã, hortela-pimenta, gaultéria, sassafras cravinho, salva, eucalipto, hortência majorama, canela, limão e laranja e metil-salicilato.
Os agentes edulcorantes adequados incluem sacarose, lactose, maltose, sorbitol, xilitol, cilamato de sodio, perilartine, AFM (ester metilico de aspartil-fenil-alanina), sacarina e afins. De forma conveniente, os agentes aromatizantes e edulcorantes podem, em conjunto, constituir cerca de 0,1% a 5% ou mais da preparaçao.
Na prática preferida deste invento,
uma composição oral de acordo com o invento, tal como uma solução para lavagens da boca ou dentifrício, e regularmente apli. cada na cavidade oral, escovando-se as superfícies dentais, de doi em dois ou de três em três dias ou de preferência de 1 a 3 vezes por dia, a um pH de cerca de 4,5 a cerca de 10, em geral cerca de 5,5 a cerca de 9, de preferência cerca de 6 a 8, durante pelo menos 2 semanas a 8 semanas ou mais até por toda a vida.
A composição e tipicamente removida por enxaguamento com agua após cada aplicaçao.
As composiçoes deste invento podem ser /
incorporadas em pastilhas ob em gomas de mascar ou outros produtos, por exe. introduzindo-se numa base de goma quente ou revestindo-se a superfície exterior de uma base de goma podendo-se fazer referência, por ilustrativos, a jelutone, latex de borracha, resinas de vinilite, etc., de preferência com plastificantes convencionais ou amaciadores, açúcar ou outros edulcorantes ou hidratos de carbono tais como glucose, sorbitol e afins.
veiculo num comprimido ou pastilha e um álcool polihidrico solúvel em água solido nao cariogénico (poliol), tal como manitol, xilitol, sorbitol, maltitol, um hidrolisato de amido hidrogenado, licasina, glucose hidrogenada dissacarideos hidrogenados e polissacarideos hidrogenados, numa quantidade de cerca de 90-98%, em peso, da composição total. 0 sal solido tal como bicarbonato de sodio, cloreto de sodio, bicarbonato de potássio ou cloreto de potássio pode substituir total ou parcialmente o veículo de poliol.
Os lubrificantes para comprimidos, em
quantidades menores de cerca de 0,1 a 5%, em peso, podem ser incorporados na formulação dos comprimidos ou pastilhas para facilitar a preparaçao dos comprimidos e pastilhas. Os lubrificantes adequados incluem óleos vegetais tal como óleo decoro, estearato de magnésio, estearato de alumínio, talco, amido e carbocera.
As formulações de pastilhas contêm cer ca de 27o de goma como agente barreira para fornecer uma superfície brilhante em oposição a um comprimido que tem um acabamento liso. As gomas nao cariogénicas adequadas incluem Kapa-carragenano, carboxi-metil-celulose , hidroxi-etil-celulose, Gantrez e afins.
A pastilha ou o comprimido podem facultativamente ser revestidos com um material de revestimento tal como ceras, goma-laca, carboximetil-celulose, copolimero de polietileno/anidrido maleico ou Kapa-carragenano para aumentar mais o tempo que o comprimido ou pastilha leva a dissolver-se na boca. 0 comprimido ou pastilha nao revestidos dissolvem-se lentamente, fornecendo uma velocidade constante de libertação de ingredientes activos de cerca de 3 a 5 minutos. Nesta conformidade, a composição sólida de doseamento em comprimido e pastilha deste invento proporciona um período de tempo relati_ vamente maior de contacto dos dentes na cavidade oral com os ingredientes activos.
Os exemplos seguintes ilustram ainda mais a natureza do presente invento, mas é evidente que o invento nao esta limitado a eles. Todas as quantidades e proporçoes referidas aqui e nas reivindicações anexas sao em peso e as temperaturas sao em graus C. salvo indicaçao em contrário.
EXEMPLO 1
INIBIÇÃO IN VITRO DE FORMAÇÃO DE HAP
A formaçao in vitro de HAP é medida titrimetricamente através de um procedimento estacionário do pH. Preparam-se de fresco soluçoes controladas de O,1M CaC^ e O,1M NaH2P0^ em água destilada desionizada isenta de CO2.
A 23 ml de agua destilada desionizada isenta de CO2, adiciona-se 1,0 ml de solução de fosfato controlada e independentemente 1,0 ml de soluçoes aquosas contendo concentrações dos componentes referidos no Quadro 1 seguinte da composição anti-cálculo a ser testada, seguindo-se 1,0 ml da solução controlada de cloreto de cálcio que inicia a reacçao A reacçao é efectuada a 25°C e pH de 7,4 sob uma atmosfera de azoto. 0 consumo de O,1N NaOH e registado automáticamente, donde se determina o tempo necessário para a formaçao de cristais. 0 Quadro 1 revela os resultados deste procedimento.
-21QUADRO 1
Aniao Pirofosfato^ | (ppm) | Gantrez^ (ppm) | Piro/Gantrez Relaçao em peso | NaF (ppm) | Tempo(min.) de formaçao de cristais de HAP |
0(controlo de | água) | 0 | ___ | 19 | |
0 | 20 | — | — | 20 | |
10 | 0 | — | — | 31,5 | |
10 | 5 | 2 : 1 | — | 32 | |
10 | 10 | 1 : 1 | — | 32,5 | |
10 | 20 | 0,5:1 | — | 40 | |
20 | 0 | — | — | 33,0 | |
20 | 5 | 4 : 1 | — | 37,5 | |
20 | 10 | 2 : 1 | — | 59,5 | |
20 | 20 | 1 : 1 | — | 65,9 | |
20 | 22 | 0,9:1 | — | 66,0 | |
20 | 20 | 1 : 1 | 1,7 | 66,0 | |
20 | 40 | 0,5:1 | — | 50,2 | |
20 | 40 | 0,5:1 | 1,7 | 51 , 5 |
. de pirofosfato tetrassódico
2. Gantrez S-97 Pharmaceutical Grade-I.A.-sal de sodio de copolimero de anidrido maleico: metoxietileno hidrolizado (1:1) P.M. 70 000.
Quadro 1 revela que ao nivel de patamar de 20 ppm, a demora na formaçao de HAP é de 14,0 minutos (33-19) com apenas aniao pirofosfato e com apenas Gantrez é essencialmente inexistente (20-19). No entanto, a combinação de aniao pirofosfato a 20 ppm e Gantrez a 20 ppm produz inesperadamente um periodo de tempo mais prolongado de cerca de 47 minutos (65,9-19), indicando sinergismo.
A validade do emprego do nivel de 20 ppm baseia-se na separaçao da formaçao quelifera versus inibição de crescimento de cristais. No teste acima, a inibição de crescimento de cristais dá-se a uma relaçao sub-estoiquiométrica (cálcio no sistema e 160 ppm vs. os 20 ppm do piro, indicando uma relaçao de 8:1 que nao se trata apenas de um efeito de formaçao quelifero).
Como mostrado no Quadro A seguinte, com base em estudos prévios, uma quantidade de 18,8 mg de aniao pirofosfatos e retida na boca a partir de 2% de pirofosfatos tetrassodico (1,3% de aniao pirofosfato) que e equivalente a 18 800 ppm de pirofosfato.
QUADRO A
ESTUDOS DA | RETENÇÃO ORAL DE IÃO PIROFOSFATO (SOLUÇÃO) | ||
Pirofosfato | Quantidade | Quantidade | Quantidade |
Tetrassódico | de pirofosfato | de pirofosfato | média de |
Original | fornecido | retido | pirofosfato |
em solução | (mg) | (mg) | retido |
1_ _ _ (mg)
3,3 | 499,5 | 62,4) | 60,5 |
3,3 | 504,0 | 58,6) | |
2,0 | 293,6 | 17,0) | 18,8 |
2,0 | 297,5 | 20,6) | |
0,5 | 76,7 | 19,9) | 20,2 |
0,5 | 76 , 1 | 20,5) |
Os seres humanos normalmente segregam cerca de 1 a 1,5 litros de saliva por dia. Por isso, a concentração equivalente é de 18 800/1 000 ou 18,8 ppm por unidade de tempo na boca. Esta é a análise racional para o nivel de 20 ppm para determinação do efeito continuo de patamar para inibição de HAP.
EXEMPLO 2
INIBIÇÃO DE CÁLCULO IN VIVO
Agruparam-se aleatoriamente, em grupos de 12, ratos Sprague-Dawley machos com vinte e um dias de idade, recentemente desmamados. Os animais foram alimentados 1 com uma dieta calculogénica (RC—16 ) e água desionizada, ad libitum. No inicio do estudo, todos os animais foram inoculados com uma suspensão de S mutans (67615) e A. viscosus (OMZ-105-N14) para estimular a formaçao de placa e cálculo.
Cada rato foi tratado uma vez por dia (com excepçao de Sabado e Domingo) com 0,2 ml da solução de teste introduzida intra-oralmente com uma pipeta automática. Todos os animais foram mortos após três semanas de tratamento e os maxilares foram retirados e preparados para avaliaçao de calculo.
A avaliaçao do cálculo nos quadrantes maxilar e mandibular foi feita utilizando-se o método de Índice de dureza superficial de cálculo de Briner and Francis . Os resultados do estudo sao indicados no Quadro 2. 0 Gantrez nas soluçoes de teste foi S97, como no EXEMPLO 1. 0 iao pirofosfato (Piro) nas soluçoes de teste foi derivado de uma mistura de 3:1 de pirofosfato tetrapotássio: pirofosfato tetrassódico.
DP significa Desvio Padrao.
cálculo médio/Rato é baseado em 12 ratos por grupo. Signifícancia a um nivel de 95Z.
QUADRO 2
Solução | Piro: | Media | % Redução | |
de teste | Gantrez | Calculo/Rato | FDP | de Água |
Controlo de agua | — | 78,25 | 19,78 | — |
3,3% Piro, 1,0% | ||||
Gantrez, 0,24% NaF | 3,3:1 | 48,66 | 16,68 | -37,81 |
(Controlo positivo) pH 7,0 | ||||
2,3% Piro, 1,5% | ||||
Gantrez 0,24% NaF pH 7,0 | 1,5:1 | 53,91 | 22,71 | -31,10 |
1,5% Piro, 1,5% | ||||
Gantrez, 0,24% NaF pH 7,0 | 1 : 1 | 53,33 | 17,41 | -29,29 |
1 . | Briner, M.W, | , , and Francis, | M. D . | Avaliaçao IN Vi- |
tro e IN Vivo | de agentes | anti-cálculo. | Calcified Tissue Rese |
arch 11:10-22 (1973)
O Quadro 2 indica que em comparaçao com placebo (controlo de água), todas as soluçoes de teste contendo iao pirofosfato, copolimero de Gantrez e fluoreto de sodio reduziram significativamente a incidência do cálculo, e toda a relaçao testada piro:Gantrez produziu resultados anticál_ culo substancialmente iguais e aceitáveis.
Os seguintes exemplos ilustram composiçoes preferidas, enquadrando as revelações deste invento.
EXEMPLO 3
Composição Dentifrica
Ingrediente Partes
Sorbitol (solução a 70%) 30,000
Âgua desionizada 25,047
Zeodent 113 (dióxido de Silicon) 20,000
Glicerina 10,000
PEG 600 (polietileno glicol) 3,000
Sylox 15 (silica sintética) 3,000
Pirofosfato tetrassódico (PFTS) 2,000*
Gantrez (S-97 Pharmaceutica1 Grade) 1,500
Lauril-Sulfato de sódio 1,200
Hidróxido de sódio (solução a 50%) 1,000
Aroma 0,950
Iota-carragenano 0,750
Dioxido de titânio 0,500
Sacarina de sódio 0,300
Fluoreto de sodio 0,243 * fornece 1,3 partes de iao pirofosfato
EXEMPLO 4
Solução para Lavagens da Boca
Partes
PFTS 1,6*
Álcool etilico 15,0
Gantrez S-97 1,0
Glicerol 10,0
Aroma 0,4
Sacarina de Sódio 0,03
NaF 0,05
Pluronic F 108** 2,0
Agua desionizada a perfazer 100 * fornece 1,04 partes de iao pirofosfato ** agente tensio-activo de polímero em bloco nao iónico de po lioxi propileno polioxietilenado.
-28EXEMPLO 5
Pastilhas
Parte
Açúcar 75-98
Xarope de milhò 1-20
Óleo aromatizante 0,1-1,0
Lubrificante para comprimidos 0,1-5
PFTS 0,1-5
Gantrez S-97 0,3-17
NaF 0,005-0,1
Água 0,01-0,2
EXEMPLO 6
Goma de Mascar
Partes
Goma base
Ligante
Car ga (Sorbitol, manitol ou sua combinação) Edulcorante artificial
PFTS
Gantrez S-97
NaF a 50 a 10 a 80
0,1 a 5
0,1 a 5
0,3 a 17
0,005-0,1
Ar orna
0,1 a 5
Claims (14)
- Ia. - Processo para a preparaçao de uma composição oral, caracterizado por se incluir num veículo oralmente aceitavel, em valores aproximados e em peso, uma quar tidade anti-calculo eficaz na gama de 0,1 a 7% de um ou de uma mistura de sais polifosfato de amónio ou de metal alcalino, molecularmente desidratados, lineares, solúveis em água, como agente anti-cálculo essencial, uma quantidade de uma fonte de ioes fluoreto suficiente para fornecer 25 ppm a 2000 ppm de ioes fluoreto, e um ou uma mistura de sais policarboxilato polimérico aniónico sintético de amónio ou de metal alcalino solúvel em água, tendo um peso molecular de cerca de 1000 a 1000.000, sendo a relaçao em peso de iao polifosfato: sal policarboxilato de cerca de 0,3:1 a cerca de 2,5:1.
- 2a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a referida fonte de ioes fluoreto consistir em fluoreto de sódio.
- 3a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o referido policarboxilato polimérico consistir num copolímero de éter metil-vinílico e ácido ou anidrido maleico.
- 4a. - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o referido copolimero ter um peso molecular de cerca de 30 000 a 500 000.
- 5a. - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o referido copolimero ter um peso molecular de cerca de 70 000.
- 6a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por o referido sal polifosfato consistir num pirofosfato.
- 7a. - Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o referido pirofosfato consistir em pirofosfato tetrassodico.
- 8a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 ou 7, caracterizado por se obter uma composição contendo cerca de 0,1 a menos de 3% de iao pirofosfato.
- 9a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 6 ou 7, caracterizado por se obter uma composição contendo cerca de 0,1 a 1,32! de iao pirofosfato e por a referida relaçao variar de cerca de 0,8:1 a cerca de 1,2:1.
- 10a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se obter a referida composição na forma de uma pasta dentifrica ou gel, contendo ainda um agente de polimento e um agente gelificante odontologicamente aceitáveis.
- 11a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se obter a referida composição na forma de uma solução para lavagens da boca contendo um veiculo alcoólico aquoso.
- 12a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se obter a referida composição na forma de uma pastilha.
- 13a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se obter a referida composição na forma de uma goma de mascar.
- 14a. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado por a referi-33da composição ter um pH de cerca de 4,5 a cerca de 10.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US07/169,915 US4889712A (en) | 1986-03-20 | 1988-03-18 | Anticalculus oral composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT90020A PT90020A (pt) | 1989-11-10 |
PT90020B true PT90020B (pt) | 1994-06-30 |
Family
ID=22617741
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT90020A PT90020B (pt) | 1988-03-18 | 1989-03-16 | Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-calculo contendo um polifosfato de metal alcalino ou de amonio como agente anti-calculo |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4889712A (pt) |
EP (1) | EP0333301B1 (pt) |
JP (1) | JP2573685B2 (pt) |
KR (1) | KR0130649B1 (pt) |
AR (1) | AR245365A1 (pt) |
AT (1) | ATE96016T1 (pt) |
AU (1) | AU630086B2 (pt) |
BR (1) | BR8901250A (pt) |
CA (1) | CA1333259C (pt) |
DE (1) | DE68909974T2 (pt) |
DK (1) | DK169712B1 (pt) |
EG (1) | EG19068A (pt) |
ES (1) | ES2059699T3 (pt) |
FI (1) | FI94312C (pt) |
HK (1) | HK206396A (pt) |
IE (1) | IE64150B1 (pt) |
IL (1) | IL89630A (pt) |
MX (1) | MX163859B (pt) |
MY (1) | MY104708A (pt) |
NO (1) | NO176548C (pt) |
NZ (1) | NZ228351A (pt) |
OA (1) | OA09240A (pt) |
PH (1) | PH26841A (pt) |
PT (1) | PT90020B (pt) |
TR (1) | TR24202A (pt) |
ZA (1) | ZA891979B (pt) |
ZM (1) | ZM1389A1 (pt) |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4966777A (en) * | 1985-09-13 | 1990-10-30 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US4931273A (en) * | 1985-09-13 | 1990-06-05 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US5017362A (en) * | 1985-09-13 | 1991-05-21 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
US5344641A (en) * | 1987-01-30 | 1994-09-06 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5294431A (en) * | 1987-01-30 | 1994-03-15 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition mouthwash or liquid dentifrice |
US5312618A (en) * | 1988-12-29 | 1994-05-17 | Colgate-Palmolive Co. | Antibacterial antiplaque oral composition |
US4892724A (en) * | 1988-05-09 | 1990-01-09 | The B. F. Goodrich Company | Tartar inhibiting oral compositions and method |
US4915937A (en) * | 1988-08-01 | 1990-04-10 | The Bf Goodrich Company | Dental antihydrolysis agent |
US5334375A (en) * | 1988-12-29 | 1994-08-02 | Colgate Palmolive Company | Antibacterial antiplaque oral composition |
US5202112A (en) * | 1991-08-01 | 1993-04-13 | Colgate-Palmolive Company | Viscoelastic dentifrice composition |
US5234688A (en) * | 1988-12-29 | 1993-08-10 | Colgate-Palmolive Company | Anti-plaque dentifrice packaged in resilient squeezable form maintaining dispensing container |
US5260062A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-09 | Colgate-Palmolive Company | Anti-plaque and anti-tartar dentifrices in plastic pump dispensers |
JPH0338514A (ja) * | 1989-07-03 | 1991-02-19 | Sunstar Inc | 歯垢付着抑制洗口剤 |
JP2812496B2 (ja) * | 1989-07-03 | 1998-10-22 | サンスター株式会社 | 歯垢付着抑制洗口剤 |
US4970065A (en) * | 1989-11-15 | 1990-11-13 | Gillette Canada Inc. | Stabilized aqueous stannous fluoride mouthwash |
US5009884A (en) * | 1989-11-15 | 1991-04-23 | Gillette Canada Inc. | Stabilized aqueous stannous fluoride mouthwash |
US5017363A (en) * | 1989-11-15 | 1991-05-21 | Gillette Canada, Inc. | Stabilized stannous fluoride toothpaste |
US4960586A (en) * | 1989-11-15 | 1990-10-02 | Gillette Canada Inc. | Aqueous stannous fluoride non-abrasive home treatment gel compositions |
AU648040B2 (en) * | 1989-11-15 | 1994-04-14 | Gillette Canada Inc. | Stabilized stannous fluoride compositions for oral care |
US5009883A (en) * | 1989-11-15 | 1991-04-23 | Gillette Canada Inc. | Aqueous stannous fluoride non-abrasive home treatment gel compositions |
US4961924A (en) * | 1989-11-15 | 1990-10-09 | Gillette Canada Inc. | Stabilized stannous fluoride toothpaste |
US5283924A (en) * | 1990-09-21 | 1994-02-08 | Gillette Canada, Inc. | Interdental foam brush and treatment gel combination therewith |
US5211559A (en) * | 1991-07-18 | 1993-05-18 | Gillette Canada Inc. | Dental treatment tray for holding medicament gel |
US5240697A (en) * | 1991-10-17 | 1993-08-31 | Colgate-Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
US5374417A (en) * | 1991-10-17 | 1994-12-20 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing dentifrice |
GB2290027B (en) * | 1991-10-17 | 1996-04-17 | Colgate Palmolive Co | Desensitizing Anti-tartar Dentifrice |
US5252313A (en) * | 1991-12-20 | 1993-10-12 | Colgate-Palmolive Company | Visually clear gel dentifrice |
US5296209A (en) * | 1992-01-17 | 1994-03-22 | Colgate Palmolive Company | Pet chew product having oral care properties |
US5505933A (en) * | 1994-06-27 | 1996-04-09 | Colgate Palmolive Company | Desensitizing anti-tartar dentifrice |
EP0691124A1 (en) * | 1994-07-07 | 1996-01-10 | Sara Lee/DE N.V. | Mouth care products |
GB9414721D0 (en) * | 1994-07-21 | 1994-09-07 | Smithkline Beecham Plc | Dentifrice composition |
US5599527A (en) * | 1994-11-14 | 1997-02-04 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice compositions having improved anticalculus properties |
US5582816A (en) * | 1995-06-01 | 1996-12-10 | Colgate Palmolive Company | Preparation of a visually clear gel dentifrice |
US5603739A (en) * | 1995-06-09 | 1997-02-18 | Diamond Scientific, Inc. | Abrasive suspension system |
EP0901366B1 (en) * | 1996-02-08 | 2002-04-17 | Warner-Lambert Company | Anticalculus dentifrice containing highly soluble pyrophosphate |
ATE252858T1 (de) * | 1996-07-25 | 2003-11-15 | Whitehill Oral Tech Inc | Zahnbürste mit verbesserter reinigungs- und abtrieb- wirksamkeit |
US5993784A (en) * | 1997-07-24 | 1999-11-30 | Whitehill Oral Technologies | Low foaming therapeutic toothpastes with improved cleaning and abrasion performance |
US6123926A (en) * | 1999-04-13 | 2000-09-26 | Warner-Lambert Company | Silica containing dentifrice compositions |
US6926916B1 (en) * | 1999-11-12 | 2005-08-09 | The Procter & Gamble Company | Chewing gum compositions |
PL197323B1 (pl) * | 1999-11-12 | 2008-03-31 | Procter & Gamble | Guma do żucia |
AU3478001A (en) * | 2000-02-04 | 2001-08-14 | Procter & Gamble Company, The | Chewing gum compositions |
WO2002092037A1 (en) | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care confectionery compositions |
EP1448060A2 (en) * | 2001-05-15 | 2004-08-25 | The Procter & Gamble Company | Confectionery compositions |
RU2396969C2 (ru) * | 2005-05-19 | 2010-08-20 | Лотте Ко., Лтд. | Ускоритель рекальцинирования зубной эмали, композиция для ухода за полостью рта и содержащие его пищевой продукт или напиток |
US8268371B2 (en) * | 2005-08-22 | 2012-09-18 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
US8282971B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-10-09 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
US8263143B2 (en) | 2005-08-22 | 2012-09-11 | Kraft Foods Global Brands Llc | Degradable chewing gum |
RU2398441C2 (ru) * | 2005-11-18 | 2010-09-10 | КЭДБЕРИ АДАМС ЮЭсЭй ЛЛС | Разлагаемая жевательная резинка |
WO2007069429A1 (ja) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Lion Corporation | 歯磨組成物 |
EP1886664A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-13 | José Sidnei Pereira | N-chloroamines containing compositions |
US9579269B2 (en) * | 2010-06-23 | 2017-02-28 | Colgate-Palmolive Company | Therapeutic oral composition |
MX338600B (es) * | 2010-11-12 | 2016-04-22 | Colgate Palmolive Co | Producto para el cuidado bucal asi como metodos para el uso y manufactura del mismo. |
US20140322385A1 (en) * | 2011-09-01 | 2014-10-30 | Intercontinental Great Brands Llc | Degradable chewing gum and method of making the same |
EP3081265A1 (en) | 2012-04-17 | 2016-10-19 | Big Heart Pet Brands | Appetizing and dentally efficacious animal chews |
US9737053B2 (en) | 2012-04-17 | 2017-08-22 | Big Heart Pet, Inc. | Methods for making appetizing and dentally efficacious animal chews |
EP3373890B1 (en) | 2015-11-13 | 2022-08-31 | The Procter & Gamble Company | Dentifrice compositions with improved fluoride stability |
CN118267304A (zh) | 2015-11-13 | 2024-07-02 | 宝洁公司 | 具有改善的氟化物摄取的洁齿剂组合物 |
CN108348414A (zh) | 2015-11-13 | 2018-07-31 | 宝洁公司 | 具有双氟化物源与改善的氟化物摄取的牙粉组合物 |
CN108348442A (zh) * | 2015-11-13 | 2018-07-31 | 宝洁公司 | 具有抗牙垢和抗菌有益效果的牙粉组合物 |
KR102664431B1 (ko) * | 2017-01-02 | 2024-05-09 | (주)아모레퍼시픽 | 충치 예방용 구강 조성물 |
GB201811065D0 (en) * | 2018-07-05 | 2018-08-22 | GlaxoSmithKline Consumer Healthcare UK IP Ltd | Novel composition |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3429963A (en) * | 1964-06-09 | 1969-02-25 | Colgate Palmolive Co | Dental preparation containing polymeric polyelectrolyte |
US3927202A (en) * | 1973-01-29 | 1975-12-16 | Colgate Palmolive Co | Dentifrices |
CA1023666A (en) * | 1973-01-29 | 1978-01-03 | Eric Baines | Transparent dentifrices |
US3976765A (en) * | 1973-11-01 | 1976-08-24 | Colgate-Palmolive Company | Antibacterial oral preparations |
US3956480A (en) * | 1974-07-01 | 1976-05-11 | Colgate-Palmolive Company | Treatment of teeth |
US4138477A (en) * | 1976-05-28 | 1979-02-06 | Colgate Palmolive Company | Composition to control mouth odor |
US4183914A (en) * | 1977-12-19 | 1980-01-15 | Abdul Gaffar | Magnesium polycarboxylate complexes and anticalculus agents |
US4217342A (en) * | 1977-12-19 | 1980-08-12 | Colgate Palmolive Company | Magnesium polycarboxylate complexes as anticalculus agents |
US4217343A (en) * | 1977-12-19 | 1980-08-12 | Colgate Palmolive Company | Magnesium polycarboxylate complexes as anticalculus agents |
US4340583A (en) * | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4515772A (en) * | 1982-06-22 | 1985-05-07 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4684518A (en) * | 1982-06-22 | 1987-08-04 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4590066A (en) * | 1982-06-22 | 1986-05-20 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4661341A (en) * | 1984-10-30 | 1987-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
US4627977A (en) * | 1985-09-13 | 1986-12-09 | Colgate-Palmolive Company | Anticalculus oral composition |
JPH0791177B2 (ja) * | 1986-07-24 | 1995-10-04 | ライオン株式会社 | 歯石予防用口腔用組成物 |
US4842847A (en) * | 1987-12-21 | 1989-06-27 | The B. F. Goodrich Company | Dental calculus inhibiting compositions |
-
1988
- 1988-03-18 US US07/169,915 patent/US4889712A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-03-15 ZA ZA891979A patent/ZA891979B/xx unknown
- 1989-03-15 NZ NZ228351A patent/NZ228351A/en unknown
- 1989-03-16 AU AU31415/89A patent/AU630086B2/en not_active Expired
- 1989-03-16 EG EG12989A patent/EG19068A/xx active
- 1989-03-16 PT PT90020A patent/PT90020B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-03-16 IL IL89630A patent/IL89630A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 BR BR898901250A patent/BR8901250A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-03-17 NO NO891188A patent/NO176548C/no unknown
- 1989-03-17 CA CA000594143A patent/CA1333259C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-17 AR AR89313446A patent/AR245365A1/es active
- 1989-03-17 ZM ZM13/89A patent/ZM1389A1/xx unknown
- 1989-03-17 DK DK132689A patent/DK169712B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 FI FI891286A patent/FI94312C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 PH PH38341A patent/PH26841A/en unknown
- 1989-03-17 MX MX15332A patent/MX163859B/es unknown
- 1989-03-17 OA OA59542A patent/OA09240A/xx unknown
- 1989-03-17 MY MYPI89000339A patent/MY104708A/en unknown
- 1989-03-17 KR KR1019890003407A patent/KR0130649B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-03-17 TR TR89/0245A patent/TR24202A/xx unknown
- 1989-03-18 JP JP1067412A patent/JP2573685B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-20 DE DE89200710T patent/DE68909974T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-20 AT AT89200710T patent/ATE96016T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-20 EP EP89200710A patent/EP0333301B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-20 ES ES89200710T patent/ES2059699T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-20 IE IE86889A patent/IE64150B1/en not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-14 HK HK206396A patent/HK206396A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PT90020B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-calculo contendo um polifosfato de metal alcalino ou de amonio como agente anti-calculo | |
US4806340A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4906456A (en) | Anticalculus oral composition | |
KR930006345B1 (ko) | 치석방지 구강 조성물 | |
US5094844A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4808401A (en) | Anticalculus oral composition | |
IE914446A1 (en) | Anticalculus oral composition | |
US4931273A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4925654A (en) | Anticalculus oral composition | |
PT86661B (pt) | Processo para a preparacao de uma composicao oral anti-bacteriana anti-placa, anti-calculo, contendo um agente anti-calculo de polifosfato | |
US8535730B1 (en) | Anticalculus oral composition | |
US4921692A (en) | Anticalculus oral composition | |
US5139769A (en) | Anticalculus oral composition | |
US5017362A (en) | Anticalculus oral composition | |
US4889713A (en) | Anticalculus oral compositions | |
AU594702B2 (en) | Anticalculus oral composition |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19931209 |
|
NF3A | Restitutio in integrum |
Effective date: 19980806 |
|
MM3A | Annulment or lapse |
Effective date: 20060609 |