RU2019138346A - Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp - Google Patents

Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp Download PDF

Info

Publication number
RU2019138346A
RU2019138346A RU2019138346A RU2019138346A RU2019138346A RU 2019138346 A RU2019138346 A RU 2019138346A RU 2019138346 A RU2019138346 A RU 2019138346A RU 2019138346 A RU2019138346 A RU 2019138346A RU 2019138346 A RU2019138346 A RU 2019138346A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
peptide ligand
paragraphs
iii
ligand according
Prior art date
Application number
RU2019138346A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэниел Пол ТОЙФЕЛЬ
Кэтрин Люси СТЭЙС
Сильвия ПАВАН
Эдвард УОКЕР
Леонардо БАЛДАССАРРЕ
Original Assignee
БайсиклРД Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1419237.1A external-priority patent/GB201419237D0/en
Priority claimed from GBGB1515245.7A external-priority patent/GB201515245D0/en
Application filed by БайсиклРД Лимитед filed Critical БайсиклРД Лимитед
Publication of RU2019138346A publication Critical patent/RU2019138346A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/547—Chelates, e.g. Gd-DOTA or Zinc-amino acid chelates; Chelate-forming compounds, e.g. DOTA or ethylenediamine being covalently linked or complexed to the pharmacologically- or therapeutically-active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
    • A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Claims (127)

1. Пептидный лиганд, специфичный для МТ1-ММР, включающий полипептид, включающий, по меньшей мере, три остатка цистеина, разделенные последовательностями, по меньшей мере, двух петель, и молекулярный каркас, который образует ковалентные связи с остатками цистеина полипептида таким образом, что образуются, по меньшей мере, две полипептидные петли на молекулярном каркасе, где пептидный лиганд включает аминокислотную последовательность формулы (I):
-Ci-X1-U/O2-X3-X4-G5-Cii-E6D7-F8-Y9-X10-X11-Ciii- (SEQ ID NO: 1)
(I)
или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
Ci, Cii и Ciii представляют собой первый, второй и третий остатки цистеина, соответственно;
Х представляет собой любой аминокислотный остаток;
U представляет собой полярный, незаряженный аминокислотный остаток, выбранный из N, C, Q, M, S и T; и О представляет собой неполярный остаток алифатической аминокислоты, выбранный из G, A, I, L, P и V.
2. Пептидный лиганд по п. 1, где Х1 выбран из любой из следующих аминокислот: Y, M, F или V, таких как Y, M или F, в частности, Y или М, более конкретно Y.
3. Пептидный лиганд по п. 1 или 2, где U/O2 выбрано из U, такого как N, или O, такого как G.
4. Пептидный лиганд по любому из пп.1-3, где Х3 выбран из U или Z, где U представляет собой полярный, незаряженный аминокислотный остаток, выбранный из N, C, Q, M, S и T, и Z представляет собой полярный, отрицательно заряженный аминокислотный остаток, выбранный из D или Е, в частности, U в положении 3 выбран из Q, или Z в положении 3 выбран из E.
5. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-4, где Х4 выбран из J, где J представляет собой неполярный остаток ароматической аминокислоты, выбранный из F, W и Y.
6. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-5, где Х10 выбран из Z, где Z представляет собой полярный, отрицательно заряженный аминокислотный остаток, выбранный из D или Е, такой как D.
7. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-6, где Х11 выбран из О, где О представляет собой неполярный остаток алифатической аминокислоты, выбранный из G, A, I, L, P и V, например, I.
8. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-7, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (Ia):
-Ci-Y/M/F/V-U/O-U/Z-J-G-Cii-E-D-F-Y-Z-O-Ciii- (SEQ ID NO: 6)
(Ia)
где U, О, J и Z представляют собой определенное выше; или
соединение формулы (Ib):
-Ci-Y/M/F/V-N/G-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 7)
(Ib); или
соединение формулы (Ic):
-Ci-Y/M/F-N/G-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 8)
(Ic); или
соединение формулы (Id):
-Ci-Y/M-N-E/Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (SEQ ID NO: 9)
(Id); или
соединение формулы (Ie):
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2)
(Ie).
9. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-8, где пептид формулы (I) включает последовательность, выбранную из:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2);
-Ci-M-N-Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-12) (SEQ ID NO: 10);
-Ci-F-G-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-02) (SEQ ID NO: 11);
-Ci-V-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-03) (SEQ ID NO: 12);
-Ci-F-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-04) (SEQ ID NO: 13);
-Ci-Y-N-E-Y-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07-N057) (SEQ ID NO: 14); и
-Ci-Y-N-E-W-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-44-N002) (SEQ ID NO: 15),
такую как:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2); и
-Ci-M-N-Q-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-12) (SEQ ID NO: 10),
в частности:
-Ci-Y-N-E-F-G-Cii-E-D-F-Y-D-I-Ciii- (17-69-07) (SEQ ID NO: 2).
10. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-9, который включает одну или более модификаций, выбранных из N-концевых и/или С-концевых модификаций; замены одного или более аминокислотных остатков одним или более неприродными аминокислотными остатками (например, замены одного или более полярных аминокислотных остатков одним или более изостерическими или изоэлектронными аминокислотами, замены одного или более гидрофобных аминокислотных остатков другими неприродными изостерическими или изоэлектронными аминокислотами); добавления спейсерной группы; замены одного или более остатков L-аминокислот одним или более остатками D-аминокислот; N-алкилирования одной или более амидных связей в бициклическом пептидном лиганде; замены одной или более пептидных связей суррогатной связью; модификации длины пептидного каркаса; замены водорода на α-углероде одного или более аминокислотных остатков другой химической группой, и постсинтетической биоортогональной модификации аминокислот, таких как цистеин, лизин, глутамат и тирозин соответствующим амином, тиолом, карбоновой кислотой и взаимодействующими с фенолом реагентами.
11. Пептидный лиганд по п. 10, где модфикация включает N-концевую модификацию с использованием подходящих химических агентов, взаимодействующих с амином, и/или С-концевую модификацию с использованием подходящих химических агентов, взаимодействующих с карбоксильной группой.
12. Пептидный лиганд по п. 10 или 11, где N-концевая модификация включает добавление молекулярной спейсерной группы, такой как Ala, группа G-Sar10-A или группа Bala-Sar10-A, которая облегчает конъюгацию эффекторных групп и сохранение активности бициклического пептида в отношении своей мишени.
13. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-12, где указанная N-концевая и/или С-концевая модификация включает добавление цитотоксического агента.
14. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-13, который включает модификацию аминокислоты в положении 1 и/или 9.
15. Пептидный лиганд по любому из пп. 10-14, который включает замену одного или более аминокислотных остатков одним или более остатками неприродных аминокислот.
16. Пептидный лиганд по п. 15, где замена остатком неприродной аминокислоты проведена в положении 4, и он выбран из: 1-нафтилаланина; 2-нафтилаланина; 3,4-дихлорфенилаланина; и гомофенилаланина, например, 1-нафтилаланина; 2-нафтилаланина; и 3,4-дихлорфенилаланина, в частности, 1-нафтилаланина.
17. Пептидный лиганд по п. 15 или 16, замена остатком неприродной аминокислоты проведена в положении 9 и/или 11, и он выбран из: 4-бромфенилаланина или пентафторфенилаланина для положения 9 и/или трет-бутилглицина для положения 11.
18. Пептидный лиганд по п. 17, где неприродные аминокислотные остатки, такие как присутствующие в положении 9, выбраны из: 4-бромфенилаланина.
19. Пептидный лиганд по п. 17, где неприродные аминокислотные остатки, такие как присутствующие в положении 11, выбраны из: трет-бутилглицина.
20. Пептидный лиганд по п. 15, который включает множество модификаций, такое как 2, 3, 4 или 5, или более из следующих модификаций, в частности все из следующих 5 модификаций: D-аланин в положении 1 и/или 5, 1-нафтилаланин в положении 4, 4-бромфенилаланин в положении 9 и трет-бутилглицин в положении 11.
21. Пептидный лиганд по п. 10, где аминокислотный остаток в положении 1 заменен на D-аминокислоту, такую как D-аланин.
22. Пептидный лиганд по п. 10, где аминокислотный остаток в положении 5 заменен на D-аминокислоту, такую как D-аланин или D-аргинин.
23. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-22, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из свободной кислоты или соли натрия, калия, кальция, аммония.
24. Пептидный лиганд по любому из из пп. 1-23, который представляет собой лиганд с высокой аффинностью связывания с доменом гемопексина МТ1-ММР человека, мыши и собаки.
25. Пептидный лиганд по любому из пп. 1-24, который является селективным для МТ1-ММР, но перекрестно не реагирует с ММР-1, ММР-2, ММР-15 и ММР-16.
26. Конъюгат лекарственного средства, включающий пептидный лиганд по любому из пп. 1-25, конъюгированный с одной или более эффекторными и/или функциональными группами.
27. Конъюгат лекарственного средства по п. 26, где эффекторная и/или функциональная группа включает цитотоксический агент или хелатор металла.
28. Конъюгат лекарственного средства по п. 27, где цитотоксический агент связан с бициклическим пептидом расщепляемой связью, такой как дисульфидная связь, или связью, чувствительной к протеазам.
29. Конъюгат лекарственного средства по п. 27 или 28, где цитотоксический агент выбран из DM1, который имеет следующую структуру:
Figure 00000001
или MMAE, который имеет следующую структуру:
Figure 00000002
30. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-29, который представляет собой соединение, которое имеет следующую структуру:
Figure 00000003
31. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-29, который представляет собой соединение, которое имеет следующую структуру:
Figure 00000004
32. Конъюгат лекарственного средства по п. 27 или 28, в котором цитотоксический агент представляет собой мейтанзиноид и выбран из соединения формулы (II):
Figure 00000005
(II),
где n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил.
33. Конъюгат лекарственного средства по п. 32, в котором:
n равно 1, и R1 и R2 оба представляют собой водород, (т.е. мейтанзиновое производное DM1); или
n равно 2, и R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метильную группу (т.е. мейтанзиновое производное DM3); или
n равно 2, и R1 и R2 оба представляют собой метильные группы (т.е. мейтанзиновое производное DM4).
34. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-33, в котором бициклический пептидный компонент конъюгата имеет структуру, представленную в формуле (III):
Figure 00000006
(III)
где m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10, и
R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил.
35. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 27-34, в котором цитотоксический агент связан с бициклического пептида с помощью линкера, определенного в формуле (IV)
Figure 00000007
(IV)
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу, такую как водород или метил;
Токсин относится к любому подходящему цитотоксическому агенту;
Бицикл представляет собой пептидный лиганд по любому из пп. с 1 по 24;
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10.
36. Конъюгат лекарственного средства по п. 35, где токсин соединения (IV) представляет собой мейтанзин, и конъюгат включает соединение формулы (V):
Figure 00000008
(V)
где R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород, C1-6-алкил или карбоциклическую, или гетероциклическую группу;
Бицикл представляет собой пептидный лиганд по любому из пп. 1-24;
n представляет собой целое число, выбранное от 1 до 10; и
m представляет собой целое число, выбранное от 0 до 10.
37. Конъюгат лекарственного средства по п. 36, где:
n равно 1, и R1, R2, R3 и R4 каждый представляет собой водород, т.е. соединение формулы (V)a:
Figure 00000009
(V)a; или
n равно 1, и R1 представляет собой метил и R2, R3 и R4 каждый представляет собой водород, т.е. соединение формулы (V)b:
Figure 00000010
(V)b; или
n равно 2, R1 и R2, оба представляет собой водород, R3 и R4 оба представляют собой метил, т.е. соединение формулы (V)c:
Figure 00000011
(V)c; или
n равно 2, R1 и R2, оба представляет собой метил, R3 и R4 оба представляют собой водород, т.е. соединение формулы (V)d:
Figure 00000012
(V)d.
38. Конъюгат лекарственного средства по п. 26 или 27, который выбран из BT17BDC-9:
Figure 00000013
BT17BDC-17:
Figure 00000014
BT17BDC-18:
Figure 00000015
BT17BDC-19:
Figure 00000016
и
BT17BDC-20:
Figure 00000017
например, BT17BDC-9, BT17BDC-17, BT17BDC-18 и BT17BDC-19, в частности BT17BDC-17, BT17BDC-18 и BT17BDC-19.
39. Способ получения конъюгата лекарственного средства по п. 38, который включает синтетический путь, описанный в любой из схем I, II или III.
40. Фармацевтическая композиция, которая включает пептидный лиганд по любому из пп. 1-25 или конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-38, в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми наполнителями.
41. Конъюгат лекарственного средства по любому из пп. 26-38 для применения в профилактике, подавлении или лечении рака, в частности солидных опухолей, таких как немелкоклеточный рак легких.
RU2019138346A 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp RU2019138346A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1419237.1 2014-10-29
GBGB1419237.1A GB201419237D0 (en) 2014-10-29 2014-10-29 Novel polypeptides
GBGB1515245.7A GB201515245D0 (en) 2015-08-27 2015-08-27 Novel polypeptides
GB1515245.7 2015-08-27

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118326A Division RU2708459C2 (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019138346A true RU2019138346A (ru) 2019-12-13

Family

ID=54427796

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118326A RU2708459C2 (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр
RU2019138346A RU2019138346A (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118326A RU2708459C2 (ru) 2014-10-29 2015-10-29 Бициклические пептидные лиганды, специфичные для мт1-ммр

Country Status (23)

Country Link
US (5) US10532106B2 (ru)
EP (2) EP3882258A1 (ru)
JP (2) JP6882978B2 (ru)
KR (2) KR20170073611A (ru)
CN (1) CN107148425B (ru)
AU (1) AU2015340300B2 (ru)
BR (1) BR112017008575B1 (ru)
CA (2) CA3220466A1 (ru)
CY (1) CY1124157T1 (ru)
DK (1) DK3215518T3 (ru)
ES (1) ES2870449T3 (ru)
HK (1) HK1243438A1 (ru)
HR (1) HRP20210809T8 (ru)
HU (1) HUE054526T2 (ru)
LT (1) LT3215518T (ru)
NZ (1) NZ731185A (ru)
PL (1) PL3215518T3 (ru)
PT (1) PT3215518T (ru)
RS (1) RS61853B1 (ru)
RU (2) RU2708459C2 (ru)
SG (1) SG11201702845QA (ru)
SI (1) SI3215518T1 (ru)
WO (1) WO2016067035A1 (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20170073611A (ko) 2014-10-29 2017-06-28 바이시클 테라퓨틱스 리미티드 Mt1-mmp에 특이적인 바이사이클릭 펩타이드 리간드
GB201600911D0 (en) * 2016-01-18 2016-03-02 Bicycle Therapeutics Ltd Stabilized peptide derivatives
GB201607827D0 (en) * 2016-05-04 2016-06-15 Bicycle Therapeutics Ltd Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP
WO2018096365A1 (en) 2016-11-27 2018-05-31 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
CN110603261A (zh) * 2016-12-23 2019-12-20 拜斯科阿迪有限公司 具有新型键结构的肽衍生物
JP7387440B2 (ja) * 2016-12-23 2023-11-28 バイスクルテクス・リミテッド Ｍｔ１－ｍｍｐに結合するためのペプチドリガンド
US10624968B2 (en) 2017-01-06 2020-04-21 Bicyclerd Limited Compounds for treating cancer
GB201706477D0 (en) * 2017-04-24 2017-06-07 Bicycle Therapeutics Ltd Modification of polypeptides
WO2018197893A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
EP3645549A1 (en) * 2017-06-26 2020-05-06 BicycleRD Limited Bicyclic peptide ligands with detectable moieties and uses thereof
ES2926195T3 (es) 2017-08-04 2022-10-24 Bicycletx Ltd Ligandos peptídicos bicíclicos específicos de CD137
WO2019034866A1 (en) 2017-08-14 2019-02-21 Bicyclerd Limited BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS CONJUGATES AND USES THEREOF
US20200283482A1 (en) 2017-08-14 2020-09-10 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligand prr-a conjugates and uses thereof
TWI825046B (zh) 2017-12-19 2023-12-11 英商拜西可泰克斯有限公司 Epha2特用之雙環胜肽配位基
GB201721265D0 (en) * 2017-12-19 2018-01-31 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for EphA2
MX2020010444A (es) * 2018-04-04 2021-01-08 Bicycletx Ltd Complejos de péptidos bicíclicos en heterotándem.
US11180531B2 (en) * 2018-06-22 2021-11-23 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for Nectin-4
GB201810325D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to PSMA
GB201810327D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to IL-17
GB201810320D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to CD38
GB201810329D0 (en) * 2018-06-22 2018-08-08 Bicycletx Ltd Peptide ligands for binding to integrin avB3
GB201810316D0 (en) 2018-06-22 2018-08-08 Bicyclerd Ltd Peptide ligands for binding to EphA2
US10919937B2 (en) 2018-10-23 2021-02-16 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
US20200129630A1 (en) 2018-10-30 2020-04-30 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
GB201820288D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicycle Tx Ltd Bicycle peptide ligaands specific for MT1-MMP
GB201820325D0 (en) * 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for psma
GB201820316D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
AU2019398516A1 (en) * 2018-12-13 2021-08-05 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
GB201820320D0 (en) * 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for FAPalpha
GB201820295D0 (en) 2018-12-13 2019-01-30 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for MT1-MMP
CN113474045A (zh) 2018-12-21 2021-10-01 拜斯科技术开发有限公司 Pd-l1特异性的双环肽配体
EP3897850A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 Bicyclerd Limited Bicyclic peptide ligands specific for pd-l1
GB201900528D0 (en) * 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin AVB3
GB201900526D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
GB201900525D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for caix
GB201900530D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
GB201900529D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for CD38
GB201900527D0 (en) 2019-01-15 2019-03-06 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for integrin avb3
WO2020165600A1 (en) 2019-02-14 2020-08-20 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligand sting conjugates and uses thereof
WO2020178574A1 (en) 2019-03-04 2020-09-10 Bicyclerd Limited Synthesis of bicycle toxin conjugates, and intermediates thereof
SG11202111606TA (en) 2019-05-09 2021-11-29 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for ox40
TW202108165A (zh) 2019-05-10 2021-03-01 英商拜西克爾德有限公司 治療癌症之方法
TW202110485A (zh) 2019-07-30 2021-03-16 英商拜西可泰克斯有限公司 異質雙環肽複合物
WO2021064428A1 (en) * 2019-10-03 2021-04-08 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
GB201914872D0 (en) 2019-10-15 2019-11-27 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
US20220387611A1 (en) 2019-10-16 2022-12-08 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
EP4077349A1 (en) 2019-12-16 2022-10-26 BicycleTX Limited Bicyclic peptide ligands specific for il-17
GB201918558D0 (en) 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
GB201918559D0 (en) 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
GB201918557D0 (en) 2019-12-16 2020-01-29 Bicycle Tx Ltd Bicyclic peptide ligands specific for IL-17
MX2023001466A (es) 2020-08-03 2023-03-03 Bicycletx Ltd Enlazadores de base peptidica.
GB202016331D0 (en) 2020-10-15 2020-12-02 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
AU2022206577A1 (en) 2021-01-08 2023-08-24 Bicycletx Limited Heterotandem bicyclic peptide complexes
TW202241488A (zh) 2021-01-11 2022-11-01 英商拜斯科技技術開發有限公司 治療癌症之方法
CN112852378B (zh) * 2021-01-13 2022-11-18 广东省京极盛新材料科技有限公司 一种反应型聚氨酯热熔胶
CA3206148A1 (en) 2021-01-24 2022-07-28 Michael David FORREST Therapeutic modifiers of the reverse mode of atp synthase
WO2023051396A1 (zh) * 2021-09-29 2023-04-06 南京明德新药研发有限公司 三环多肽偶联药物及其应用
GB202114279D0 (en) 2021-10-06 2021-11-17 Bicycletx Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
GB202114282D0 (en) 2021-10-06 2021-11-17 Bicyclerd Ltd Bicyclic peptide ligand drug conjugates
WO2023088236A1 (zh) * 2021-11-16 2023-05-25 海思科医药集团股份有限公司 Mt1-mmp的双环肽配体及其缀合物
CN114656525B (zh) * 2022-04-25 2024-02-02 合肥师范学院 用于癌细胞整合素的rgd环肽及其在制备肿瘤药物中的应用
CN115028685B (zh) * 2022-06-24 2023-10-20 张金强 一种阳离子双环抗菌肽及其应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1452868A2 (en) 2003-02-27 2004-09-01 Pepscan Systems B.V. Method for selecting a candidate drug compound
EP1844337B1 (en) 2005-01-24 2013-07-03 Pepscan Systems B.V. Binding compounds, immunogenic compounds and peptidomimetics
CN101232326B (zh) 2007-01-22 2012-01-11 中兴通讯股份有限公司 用于无源光网络系统的动态带宽分配装置及其实现方法
CN101497878B (zh) * 2008-01-30 2012-11-07 房学迅 特异性高效亲和膜ⅰ型基质金属蛋白酶(mt1-mmp)的多肽、蛋白及其应用
ES2383191T3 (es) 2008-02-05 2012-06-19 Medical Research Council Métodos y composiciones
FR2932189A1 (fr) 2008-06-10 2009-12-11 Commissariat Energie Atomique Biopuces pour la detection de l'activite enzymatique d'une enzyme protease
GB0913775D0 (en) * 2009-08-06 2009-09-16 Medical Res Council Multispecific peptides
GB0914110D0 (en) * 2009-08-12 2009-09-16 Medical Res Council Peptide libraries
JP2013518807A (ja) * 2010-02-04 2013-05-23 メディカル リサーチ カウンシル 多重特異性ペプチド
JP2013518558A (ja) * 2010-02-04 2013-05-23 メディカル リサーチ カウンシル 構造化されたペプチドプロセシング
EP3299377B1 (en) * 2011-10-07 2020-12-09 BicycleRD Limited Modulation of structured polypeptide specificity
US9556229B2 (en) * 2012-05-18 2017-01-31 The Regents Of The University Of California Modification of peptides using a bis(thioether)arylbridge approach
US20140274759A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Bicycle Therapeutics Limited Modification of polypeptides
GB201306623D0 (en) * 2013-04-11 2013-05-29 Bicycle Therapeutics Ltd Modulation of structured polypeptide specificity
KR20170073611A (ko) 2014-10-29 2017-06-28 바이시클 테라퓨틱스 리미티드 Mt1-mmp에 특이적인 바이사이클릭 펩타이드 리간드
GB201607827D0 (en) 2016-05-04 2016-06-15 Bicycle Therapeutics Ltd Bicyclic peptide-toxin conjugates specific for MT1-MMP
WO2018096365A1 (en) 2016-11-27 2018-05-31 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer
JP7387440B2 (ja) 2016-12-23 2023-11-28 バイスクルテクス・リミテッド Ｍｔ１－ｍｍｐに結合するためのペプチドリガンド
WO2018197893A1 (en) 2017-04-27 2018-11-01 Bicycletx Limited Bicyclic peptide ligands and uses thereof
US20200129630A1 (en) 2018-10-30 2020-04-30 Bicyclerd Limited Methods for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
US11103591B2 (en) 2021-08-31
RU2708459C2 (ru) 2019-12-09
US11672868B2 (en) 2023-06-13
NZ731185A (en) 2024-03-22
JP7116217B2 (ja) 2022-08-09
RU2017118326A (ru) 2018-11-29
EP3215518B1 (en) 2021-02-24
CA2965754C (en) 2024-01-02
JP2018502825A (ja) 2018-02-01
SI3215518T1 (sl) 2021-08-31
HUE054526T2 (hu) 2021-09-28
CY1124157T1 (el) 2022-05-27
US20220023432A1 (en) 2022-01-27
KR20230133938A (ko) 2023-09-19
EP3215518A1 (en) 2017-09-13
JP2021130672A (ja) 2021-09-09
CN107148425B (zh) 2021-08-03
US20200171161A1 (en) 2020-06-04
CN107148425A (zh) 2017-09-08
US20200289657A1 (en) 2020-09-17
HRP20210809T1 (hr) 2021-07-23
BR112017008575B1 (pt) 2021-07-13
US20180280525A1 (en) 2018-10-04
RS61853B1 (sr) 2021-06-30
PT3215518T (pt) 2021-05-25
HK1243438A1 (zh) 2018-07-13
EP3882258A1 (en) 2021-09-22
US20240082410A1 (en) 2024-03-14
DK3215518T3 (da) 2021-05-25
AU2015340300B2 (en) 2019-12-05
PL3215518T3 (pl) 2021-08-23
CA3220466A1 (en) 2016-05-06
AU2015340300A1 (en) 2017-05-11
CA2965754A1 (en) 2016-05-06
LT3215518T (lt) 2021-06-10
BR112017008575A2 (pt) 2017-12-26
JP6882978B2 (ja) 2021-06-02
US10792368B1 (en) 2020-10-06
SG11201702845QA (en) 2017-05-30
WO2016067035A1 (en) 2016-05-06
KR20170073611A (ko) 2017-06-28
ES2870449T3 (es) 2021-10-27
RU2017118326A3 (ru) 2019-04-26
US10532106B2 (en) 2020-01-14
HRP20210809T8 (hr) 2021-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019138346A (ru) Бициклические пептидные лиганды, специфичные для mt1-mmp
US10407468B2 (en) Methods for synthesizing α4β7 peptide antagonists
JP7417432B2 (ja) 新規リンカー、その製造方法およびその応用
EP3268048B1 (en) Antibodies conjugatable by transglutaminase and conjugates made therefrom
AU2017383008B2 (en) Peptide ligands for binding to MT1-MMP
JP2012530145A5 (ru)
CA2091873C (en) Parathyroid hormone derivatives
JPH0532696A (ja) 副甲状腺ホルモン誘導体
Tailhades et al. Intramolecular acyl transfer in peptide and protein ligation and synthesis
JP2020502051A5 (ru)
CZ20022740A3 (cs) Sloučenina, způsob přípravy sloučeniny, farmaceutický prostředek a způsob léčení rakoviny
JP2002530430A (ja) Ｃ型肝炎ウイルスｎｓ３プロテアーゼ阻害用の医薬組成物
AU2020334993B2 (en) Methods of making incretin analogs
WO2011038066A4 (en) Novel npr-b agonists
CN113507960A (zh) Psma特异性的双环肽配体
JP4908408B2 (ja) ペプチド合成の方法
US20230272006A1 (en) Peptidomimetics and method of synthesis thereof
KR100630489B1 (ko) 면역반응을 조절하는 펩타이드
CA3210561A1 (en) Improved cholecystokinin-2 receptor (cck2r) targeting for diagnosis and therapy
EA044591B1 (ru) Пептидные лиганды для связывания с mt1-mmp
SI9300595B (sl) Peptidi z organo-protektivno aktivnostjo, postopki za njihovo pripravo in njihova uporaba v terapiji
JPH05320193A (ja) 副甲状腺ホルモン誘導体
WO2006006954A3 (en) Modified fusion peptides derived from a p53 domain against malignant and/or transformed mammalian cells