RU2019118390A - Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение - Google Patents

Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019118390A
RU2019118390A RU2019118390A RU2019118390A RU2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
heterocyclyl
formula
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2019118390A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019118390A3 (ru
RU2748833C2 (ru
Inventor
Гобао Чжан
Чуньфэн ШУ
Циюэ ХУ
Фэн Хэ
Вэйкан ТАО
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Publication of RU2019118390A3 publication Critical patent/RU2019118390A3/ru
Publication of RU2019118390A publication Critical patent/RU2019118390A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748833C2 publication Critical patent/RU2748833C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
кольцо A выбрано из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
G представляет собой СН или N;
X1 представляет собой алкилен или S(O)m, где алкилен необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
L1 выбран из группы, состоящей из -NR4-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-OR4, -S(O)m-, -N(R4)C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)S(O)2-, -S(O)2N(R4)- и ковалентной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
каждый R2 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
L2 представляет собой алкилен или ковалентную связь, где алкилен необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
R3 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7, где каждый циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR8, -C(O)R8, -S(O)mR8, -NR9R10 и -C(O)NR9R10;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R6 и R7 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R8, -S(O)mR8 и -C(O)NR9R10, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который в дополнение к одному атому азота необязательно содержит один или два идентичных или отличающихся гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R9 и R10 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
m равно 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R3 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или п. 2, где R3 представляет собой -NR6R7, и R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который в дополнение к одному атому азота необязательно содержит один или два идентичных или отличающихся гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где кольцо А представляет собой фенил.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где X1 представляет собой алкилен.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, представляющее собой соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где G, L1~ L2, R1~R2, R6~R7 и n являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, где G представляет собой N.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, где L2 представляет собой алкилен.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, представляющее собой соединение формулы (III):
Figure 00000003
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
s равно 0, 1 или 2;
L1, R1~R2 и n являются такими, как определено в п. 1.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, где L1 выбран из группы, состоящей из -O-, -NR4-, -C(O)- и -C(O)N(R4)-, и R4 представляет собой водород или алкил.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный одним или более алкокси.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11, где каждый R2 идентичны или отличаются , и каждый независимо представляет собой водород или галоген.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-12, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
14. Соединение формулы (I-C):
Figure 00000016
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
Х представляет собой галоген;
кольцо A, G, X1, L2, R2~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
15. Соединение формулы (I-C) по п. 14, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
.
16. Соединение формулы (I-E):
Figure 00000024
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
кольцо A, G, X1, L1~ L2, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
17. Соединение формулы (I-E) по п. 16, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
и
Figure 00000037
.
18. Способ получения соединения формулы (I-E) по п. 16, включающий стадию:
Figure 00000038
соединение формулы (I-C) и соединение формулы (I-D) подвергают реакции нуклеофильного замещения в щелочной среде с получением соединения формулы (I-E);
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
Х представляет собой галоген;
кольцо A, G, L1~L2, X1, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 16.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий стадию:
Figure 00000039
удаления защитной группы соединения формулы (I-E) в кислой среде с получением соединения формулы (I);
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
кольцо A, G, L1~L2, X1, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
21. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для активации толл-подобного рецептора 7 (TLR7).
22. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной вирусом, выбранным из группы, состоящей из вируса денге, вируса желтой лихорадки, вируса Западного Нила, вируса японского энцефалита, вируса клещевого энцефалита, вируса Кунджина, вируса энцефалита долины Мюррея, вируса энцефалита Сент-Луис, вируса омской геморрагической лихорадки, вируса вирусной диареи крупного рогатого скота, вируса Зика, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (ВГВ), вируса гепатита C (ВГС), вируса папилломы человека (ВПЧ), респираторно-синцитиального вируса человека (РСВ), тяжёлого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса гриппа.
23. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения меланомы, немелкоклеточной карциномы легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, базальноклеточной карциномы, почечно-клеточной карциномы, миеломы, аллергического ринита, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), язвенного колита и фиброза печени.
24. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-13 или содержащая их фармацевтическая композиция для применения в качестве лекарственного средства.
RU2019118390A 2016-11-28 2017-11-27 Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение RU2748833C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611066071 2016-11-28
CN201611066071.7 2016-11-28
PCT/CN2017/113007 WO2018095426A1 (zh) 2016-11-28 2017-11-27 吡唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019118390A3 RU2019118390A3 (ru) 2020-12-28
RU2019118390A true RU2019118390A (ru) 2020-12-28
RU2748833C2 RU2748833C2 (ru) 2021-05-31

Family

ID=62194797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019118390A RU2748833C2 (ru) 2016-11-28 2017-11-27 Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11117898B2 (ru)
EP (1) EP3546457B1 (ru)
JP (1) JP7145854B2 (ru)
KR (1) KR20190084991A (ru)
CN (1) CN108884092B (ru)
AU (1) AU2017366621B2 (ru)
BR (1) BR112019010182A2 (ru)
CA (1) CA3044903A1 (ru)
ES (1) ES2886973T3 (ru)
HU (1) HUE054964T2 (ru)
MX (1) MX2019005379A (ru)
MY (1) MY192084A (ru)
PT (1) PT3546457T (ru)
RU (1) RU2748833C2 (ru)
TW (1) TWI760390B (ru)
WO (1) WO2018095426A1 (ru)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110023495A (zh) 2016-10-14 2019-07-16 精密生物科学公司 对乙肝病毒基因组中的识别序列特异性的工程化大范围核酸酶
US10966999B2 (en) 2017-12-20 2021-04-06 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
JP7098748B2 (ja) 2017-12-20 2022-07-11 インスティチュート オブ オーガニック ケミストリー アンド バイオケミストリー エーエスシーアール，ヴイ．ヴイ．アイ． Ｓｔｉｎｇアダプタータンパク質を活性化するホスホン酸結合を有する２’３’環状ジヌクレオチド
ES2962605T3 (es) 2018-02-26 2024-03-20 Gilead Sciences Inc Compuestos de pirrolizina sustituidos como inhibidores de la replicación del VHB
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
WO2019209811A1 (en) 2018-04-24 2019-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
TW202014193A (zh) 2018-05-03 2020-04-16 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 包含碳環核苷酸之2’3’－環二核苷酸
CN110526918B (zh) * 2018-05-25 2021-09-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吡唑并杂芳基类衍生物的晶型及制备方法
CN110526917B (zh) * 2018-05-25 2021-09-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吡唑并杂芳基类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
BR112020023875A2 (pt) * 2018-05-25 2021-02-09 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. sal de cloridrato, formas cristalinas, métodos de preparação, composição farmacêutica, e usos do sal e das formas cristalinas
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US11554120B2 (en) 2018-08-03 2023-01-17 Bristol-Myers Squibb Company 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (TLR7) agonists and methods and uses therefor
CN112512579B (zh) * 2018-09-29 2024-05-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与免疫检查点抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
WO2020073942A1 (zh) * 2018-10-11 2020-04-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种tlr7激动剂前药、其制备方法及其在医药上的应用
BR112021008255A2 (pt) 2018-10-31 2021-08-03 Gilead Sciences, Inc. compostos de 6-azabenzimidazol substituídos como inibidores de hpk1
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
BR112021015577A8 (pt) 2019-02-08 2021-10-05 Research & Business Found Sungkyunkwan Univ Complexo-colesterol agonista do receptor toll-like 7/8, composição de nanopartícula, composição adjuvante, composição de vacina, composição para regular uma função imunológica, composição farmacêutica e uso do complexo
EP3935066A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
CN113543851A (zh) 2019-03-07 2021-10-22 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 2’3’-环二核苷酸及其前药
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020237025A1 (en) 2019-05-23 2020-11-26 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
CN112007034B (zh) * 2019-05-31 2022-05-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与免疫检查点抑制剂、vegfr抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途
WO2020259667A1 (zh) * 2019-06-28 2020-12-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与抗ox40抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
KR20220074917A (ko) 2019-09-30 2022-06-03 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 백신 및 hbv를 치료하는 방법
CN112830929B (zh) * 2019-11-22 2022-09-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并杂芳基类化合物的制备方法
WO2021113765A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
JP2023512229A (ja) 2020-01-27 2023-03-24 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
KR20220132591A (ko) 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
JP2023512204A (ja) 2020-01-27 2023-03-24 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
EP4097106A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
EP4097102A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
WO2021154667A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company C3-SUBSTITUTED 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
CN115135654A (zh) * 2020-01-27 2022-09-30 百时美施贵宝公司 作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物
KR20220132602A (ko) * 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
EP4097100A1 (en) * 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
CA3170551A1 (en) 2020-03-02 2021-09-10 Yong Taik Lim Live-pathogen-mimetic nanoparticles based on pathogen cell wall skeleton, and production method thereof
CN115605493A (zh) 2020-03-20 2023-01-13 吉利德科学公司（Us） 4′-c-取代的-2-卤代-2′-脱氧腺苷核苷的前药及其制备和使用方法
CN113801136B (zh) * 2020-06-16 2023-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 咪唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP2023536953A (ja) 2020-08-04 2023-08-30 プロジェニア インコーポレイテッド 動力学的制御が可能なアジュバントを含むｍＲＮＡワクチン
JP2023536945A (ja) 2020-08-04 2023-08-30 プロジェニア インコーポレイテッド 動力学的に作用するアジュバントアンサンブル
WO2022031057A1 (ko) 2020-08-04 2022-02-10 성균관대학교산학협력단 활성화 부위가 일시적으로 비활성화된 톨-유사 수용체 7 또는 8 작용자와 기능성 약물의 결합체 및 그 용도
CN114276351B (zh) * 2020-09-27 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN114621230B (zh) * 2020-12-10 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
AU2022274607A1 (en) 2021-05-13 2023-11-16 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
AU2022297373A1 (en) 2021-06-23 2024-01-04 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
JP2024522698A (ja) 2021-06-23 2024-06-21 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
CN117377671A (zh) 2021-06-23 2024-01-09 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
WO2023104165A1 (zh) * 2021-12-08 2023-06-15 上海维申医药有限公司 作为TLR7/8激动剂的吡啶[4,3-d]嘧啶类化合物
WO2024055879A1 (zh) * 2022-09-16 2024-03-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一类双并环化合物、其制备方法及用途

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1311499E (pt) 2000-08-08 2006-07-31 Ortho Mcneil Pharm Inc Compostos biciclicos como ligandos do receptor h3
BRPI0414045A (pt) 2003-09-05 2006-10-24 Anadys Pharmaceuticals Inc administração de ligantes de tlr7 e pró-medicamentos dos mesmos para tratamento de infecção por vìrus de hepatite c
CN101166740B (zh) * 2005-04-25 2010-12-29 诺瓦提斯公司 用作肽脱甲酰基酶(pdf)抑制剂的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物
BRPI0707945A2 (pt) 2006-02-17 2011-05-17 Pfizer Ltd derivados de 3-deazapurina como modulares de tlr7
JP5225991B2 (ja) 2006-07-18 2013-07-03 アナディス ファーマシューティカルズ インク チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンのカーボネート及びカルバメートプロドラッグ
SI2132209T1 (sl) * 2007-03-19 2014-05-30 Astrazeneca Ab Spojine 9-substituiranega-8-okso-adenina, kot modulatorji Toll-like receptorja (TLR7)
TW200902018A (en) * 2007-03-20 2009-01-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co Novel adenine compound
US8466164B2 (en) * 2007-09-14 2013-06-18 Universita Degli Studi Di Siena 4-substituted derivatives of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and uses thereof
JP2011503103A (ja) * 2007-11-07 2011-01-27 フォールドアールエックス ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド タンパク質輸送の調節方法
EP2246353A4 (en) 2008-01-17 2011-04-20 Dainippon Sumitomo Pharma Co PROCESS FOR PREPARING AN ADENINE COMPOUND
NZ612380A (en) * 2008-12-09 2015-01-30 Gilead Sciences Inc Modulators of toll-like receptors
GB0908772D0 (en) 2009-05-21 2009-07-01 Astrazeneca Ab New salts 756
PT2477987T (pt) 2009-09-14 2018-03-13 Gilead Sciences Inc Moduladores de recetores do tipo toll
MX2012004706A (es) * 2009-10-22 2012-06-08 Gilead Sciences Inc Derivados de purina o deazapurina utiles para el tratamiento de (inter alia) infecciones virales.
EP2651943B1 (en) 2010-12-17 2017-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Purine derivatives
KR101379808B1 (ko) 2012-04-03 2014-04-24 울산대학교 산학협력단 산화질소 생성 억제용 피라졸로피리미딘 유도체 화합물
RU2016110852A (ru) * 2013-09-27 2017-10-30 Нимбус Айрис, Инк. Ингибиторы irak и их применения
EP3116876A4 (en) 2014-03-13 2017-10-25 Agency For Science, Technology And Research Fused pyrimidine-based hydroxamate derivatives
KR101905292B1 (ko) * 2014-04-22 2018-11-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 4-아미노-이미다조퀴놀린 화합물
CN105367576A (zh) * 2014-08-15 2016-03-02 正大天晴药业集团股份有限公司 作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物
US9962388B2 (en) * 2014-08-15 2018-05-08 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Pyrrolopyrimidine compounds used as TLR7 agonist
WO2016040419A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Bristol-Myers Squibb Company Thioether triazolopyridine and triazolopyrmidine inhibitors of myeloperoxidase

Also Published As

Publication number Publication date
EP3546457B1 (en) 2021-07-14
MX2019005379A (es) 2019-09-04
CN108884092B (zh) 2021-06-29
TWI760390B (zh) 2022-04-11
HUE054964T2 (hu) 2021-10-28
MY192084A (en) 2022-07-26
JP2019535730A (ja) 2019-12-12
RU2019118390A3 (ru) 2020-12-28
CN108884092A (zh) 2018-11-23
US20210380593A1 (en) 2021-12-09
US20210115046A1 (en) 2021-04-22
KR20190084991A (ko) 2019-07-17
EP3546457A4 (en) 2020-05-20
AU2017366621B2 (en) 2021-07-29
PT3546457T (pt) 2021-08-06
US11117898B2 (en) 2021-09-14
WO2018095426A1 (zh) 2018-05-31
BR112019010182A2 (pt) 2019-09-17
TW201819387A (zh) 2018-06-01
ES2886973T3 (es) 2021-12-21
AU2017366621A1 (en) 2019-05-23
RU2748833C2 (ru) 2021-05-31
CA3044903A1 (en) 2018-05-31
JP7145854B2 (ja) 2022-10-03
EP3546457A1 (en) 2019-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019118390A (ru) Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение
HRP20200408T1 (hr) Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
HRP20140539T1 (hr) Modulatori toll-sliäśnih receptora
RU2360912C2 (ru) Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами
JP2014521688A5 (ru)
EP1889843A4 (en) BISHETEROCYCLUS TANDEM COMPOUNDS SUITED AS ANTIVIRAL AGENTS, APPLICATIONS THEREOF AND COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS
HRP20210847T1 (hr) Supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
HRP20210942T1 (hr) Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa
JP2017518959A5 (ru)
NZ596014A (en) Dihydroorotate - dehydrogenase inhibitors as virostatic compounds
JP2017523225A5 (ru)
JP2014503516A5 (ru)
RU2017107026A (ru) Ингибиторы идо
JP2015517555A5 (ru)
NZ610715A (en) Antiviral compounds and methods
RU2015131006A (ru) ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
JP2013545818A5 (ru)
WO2014106019A3 (en) Novel antiviral agents against hbv infection
HRP20211223T1 (hr) Heterociklički indoli za upotrebu kod infekcije virusom influence
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
WO2011041713A3 (en) Piperazinyl antiviral agents
JPWO2022047065A5 (ru)
RU2016150326A (ru) Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции
JP2010518047A5 (ru)
EP3056486A3 (en) Process for preparing intermediates for antiviral compounds