RU2018127997A - Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз - Google Patents

Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз Download PDF

Info

Publication number
RU2018127997A
RU2018127997A RU2018127997A RU2018127997A RU2018127997A RU 2018127997 A RU2018127997 A RU 2018127997A RU 2018127997 A RU2018127997 A RU 2018127997A RU 2018127997 A RU2018127997 A RU 2018127997A RU 2018127997 A RU2018127997 A RU 2018127997A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
bromophenyl
carbamoyl
optionally substituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018127997A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127997A3 (ru
RU2768730C2 (ru
Inventor
Вина ВИСВАНАТ
Ричард Л. БИРД
Джон Е. ДОНЕЛЛО
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2018127997A publication Critical patent/RU2018127997A/ru
Publication of RU2018127997A3 publication Critical patent/RU2018127997A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768730C2 publication Critical patent/RU2768730C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/82—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/12—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (246)

1. Способ лечения воспалительного заболевания глаз у субъекта, нуждающегося в таком лечении, который включает введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агониста формилпептидного рецептора 2.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что воспалительное заболевание глаз выбрано из следующего: увеит, сухой глаз, кератит, аллергическое заболевание глаз, инфекционный кератит, увеит, герпетический кератит, ангиогенез роговицы, лимфоангиогенез, ретинит, хороидит, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, постоперационное заживление роговицы, влажная и сухая возрастная макулярная дегенерация (ВМД).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой I:
Figure 00000001
Формула I
где:
R1 представляет собой втор-бутил, C6-10арил, -CH2-(C6-10)арил, -CH2-гетероцикл, C4-8циклоалкил, или C3-8циклоалкенил, или гетероцикл;
R2 представляет собой галоген или метил;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой H, метил или галоген;
R5 представляет собой OR6 или NH2; и
R6 представляет собой H или C2-4алкил.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-йодфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентановой кислоты и
(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентановой кислоты.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой II:
Figure 00000002
Формула II
где:
a представляет собой 1 и b представляет собой 0;
a представляет собой 0 и b представляет собой 1;
a представляет собой 1 и b представляет собой 1;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C6-10арил, необязательно замещенный C3-8циклоалкенил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C3-8циклоалкенил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C3-8циклоалкенил;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или –S(O)nR14;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C3-8циклоалкенил;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C3-8циклоалкенил;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R10 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R9a представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R10a представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или необязательно замещенный C6-10арил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8алкил;
R14 представляет собой водород, CF3 или необязательно замещенный C1-8алкил; и
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8алкил.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентановой кислоты;
2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропановой кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксоазепан-3-ил)-3-фенилпропанамида;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}уксусной кислоты;
3-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)-3-фенилпропанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
метил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
пропан-2-ил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-4-метилпентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-3-метилбутановой кислоты;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[(2R)-1-гидроксипропан-2-ил]-4-метилпентанамида;
трет-бутил-(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентанoата;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентановой кислоты;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-1-оксопентан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}(фенил)этановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(1H-тетразол-5-илметил)пентанамида;
[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диметилпентаноил)амино]уксусной кислоты;
(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутанoил)амино]уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[(3-гидрокси-1,2-оксазол-5-ил)метил]-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-4-метилпентанамида;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-4-метил-N-(1H-тетразол-5-илметил)-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентанамида;
2-метил-2-{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}пропановой кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфанил)бутанoил]амино}уксусной кислоты;
{[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1H-индол-3-ил)пропаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил](метил)амино}ацетата и
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил](метил)амино}уксусной кислоты.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой III:
Figure 00000003
Формула III
R1 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R2 представляет собой галоген, необязательно замещенный C1-8алкил, CF3, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкенил, необязательно замещенный C6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R5 образует 10- или 11-членное полициклическое кольцо, которое необязательно замещено;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкенил, необязательно замещенный C6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R5 образует спиромоноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5–10-членное кольцо, которое необязательно замещено;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкенил, необязательно замещенный C6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R4 образуют спиромоноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5–10-членное кольцо, которое необязательно замещено, или вместе с R3 образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно замещено;
R6 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R7 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R8 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный C1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R9 представляет собой водород, C(O)(C1-8алкил) или необязательно замещенный C1-8алкил;
R10 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил, O(C1-8алкил), NR11R12 или OH;
R11 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R12 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R13 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил, необязательно замещенный C1-8алкил, C(O)(C1-8алкил) или SO2(C1-8алкил);
R15 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8алкил или O(C1-8алкил);
R16 представляет собой OH, O(C1-8алкил), (C1-8алкил) или NR11R12;
R17 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R18 представляет собой водород, C(O)(C1-8алкил), необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R19 представляет собой водород, C(O)(C1-8алкил), необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R20 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R21 представляет собой водород, необязательно замещенный C6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
n представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
m представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]дец-3-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[2,5-диоксо-4,4-ди(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(4,4-дициклопропил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(фуран-2-ил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(4-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-метил-2,5-диоксо-4-[2-(тиофен-2-ил)этил]имидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-метил-4-[2-(5-метилфуран-2-ил)этил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(3-фтор-4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-фтор-4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(2-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(3-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(2-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-(гидроксиметил)-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида;
метил-2-[2-(1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензоата;
2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)ацетамида;
2-[2-(1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензойной кислоты;
2-[2-(1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензойной кислоты;
3-({[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)пропановой кислоты;
2-[1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида;
2-{2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]этил}бензойной кислоты;
диэтил-[2-({[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)этил]фосфоната;
этил-3-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]декан-8-карбоксилата;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(2-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины и
3-({[1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)пропановой кислоты.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой VII:
Figure 00000032
Формула VII
где:
n представляет собой 0 или 1;
R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, -NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21 -SR11 , -C(O)R12, CN или NO2;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, - NR8R9, -NC(O)R20 , -OR10, -OC(O)R21 , -SR 11, -C(O)R12, CN или NO2;
R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, - NR8R9, -NC(O)R20 , -OR10, -OC(O)R21 , -SR11 , -C(O)R12, CN, NO2, CF3, S(O)R15 или S(O)2R16;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, - NR8R9, -NC(O)R20 , -OR10, -OC(O)R21 , -SR11 , -C(O)R12, CN или NO2;
R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, - NR8R9, -NC(O)R20 , -OR10, -OC(O)R21 , SR11 , -C(O)R12, CN или NO2;
R6 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-10арил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкенил или -CH2R19;
R7 представляет собой замещенный или незамещенный гетероцикл, -SR11, -NR8R9, -N(H)C(O)N(H)S(O)2R19, -BR13R14, -S(O)R15, -C(O)N(H)(CN), -C(O)N(H)S(O)2R19, -S(O)(N)(PO3H2)-, -S(O)2R16 или -P(O)R17R18;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный C6-10арил;
R9 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный C6-10арил;
R10 представляет собой водород или замещенный или незамещенный C1-8алкил;
R11 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил или -CF3;
R12 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, гидроксил, -OR24 или -NR8R9;
R13 представляет собой -OR22;
R14 представляет собой -OR23;
R15 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8алкил;
R16 представляет собой замещенный или незамещенный C1-8алкил, -NR8R9, -NHS(O)2R19 или гидроксил;
R17 представляет собой OR10 или NR8R9;
R18 представляет собой OR10 или NR8R9;
R19 представляет собой замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный C6-10арил или замещенный или незамещенный C3-8циклоалкенил;
R20 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный C6-10арил;
R21 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный C6-10арил;
R22 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, или вместе с R23 могут образовывать цикл;
R23 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, или вместе с R22 могут образовывать цикл;
R24 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, замещенный или незамещенный C3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный C6-10арил.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксоазепан-3-ил)-3-фенилпропанамида;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-(2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}этил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
дипропан-2-ил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}метил)фосфоната;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метансульфоновой кислоты;
пропан-2-ил водород{[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил)амино]метил}фосфоната;
дипропан-2-ил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метансульфоновой кислоты и
диэтил-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
2-({[(4-хлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-метоксифенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-3-фенил-2-[({[4-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пропановой кислоты;
(2S)-2-({[(3,4-дихлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-нитрофенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
3-фенил-2-[({[4-(трифторметокси)фенил]амино}карбонил)амино]пропановой кислоты;
2-({[(3,4-диметоксифенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
метил-2-({[(4-йодфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропанoата;
(2S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2R)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
3-фенил-2-{[(пиридин-3-иламино)карбонил]амино}пропановой кислоты;
(2S,3S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилпентановой кислоты;
(2S)-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)(фенил)уксусной кислоты;
2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-(1H-индол-3-ил)пропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилбутановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-бром-2-фторфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилбутановой кислоты;
1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил)мочевины;
1-(4-хлорфенил)-3-(4-этил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]-3-фенилмочевины;
1-(8-метил-2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил)-3-(п-толил)мочевины;
1-(2-фторфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
N-(4-бромфенил)-2-(4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]дец-3-ил)ацетамида
N-(4-бромфенил)-2-(2,5-диоксо-4,4-дипропилимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-этил-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-циклопропил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-этил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-хлорфенил)-2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.6]ундец-3-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-1,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1,3-диоксо-4,7-метано-2H-изоиндол-2-ацетамида и
N-(4-бромфенил)-1,3,3a,4,7,7a-гексагидро-1,3-диоксо-2H-изоиндол-2-ацетамида.
RU2018127997A 2013-03-06 2014-03-04 Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз RU2768730C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361773773P 2013-03-06 2013-03-06
US61/773,773 2013-03-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136774A Division RU2663911C2 (ru) 2013-03-06 2014-03-04 Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018127997A true RU2018127997A (ru) 2018-10-03
RU2018127997A3 RU2018127997A3 (ru) 2021-09-16
RU2768730C2 RU2768730C2 (ru) 2022-03-24

Family

ID=50382628

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136774A RU2663911C2 (ru) 2013-03-06 2014-03-04 Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз
RU2018127997A RU2768730C2 (ru) 2013-03-06 2014-03-04 Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015136774A RU2663911C2 (ru) 2013-03-06 2014-03-04 Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9850264B2 (ru)
EP (2) EP2964213B1 (ru)
JP (4) JP6196327B2 (ru)
KR (2) KR102290134B1 (ru)
CN (2) CN110279684B (ru)
AR (1) AR095034A1 (ru)
AU (3) AU2014225992B2 (ru)
BR (2) BR112015021371B1 (ru)
CA (2) CA2898301C (ru)
CL (3) CL2015002485A1 (ru)
ES (1) ES2835825T3 (ru)
HK (1) HK1219657A1 (ru)
IL (3) IL241012B (ru)
MX (1) MX364916B (ru)
PH (3) PH12015501858A1 (ru)
RU (2) RU2663911C2 (ru)
SG (2) SG10201801471RA (ru)
TW (1) TWI616200B (ru)
WO (1) WO2014138037A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012329098B2 (en) 2011-10-26 2017-08-03 Allergan, Inc. Amide derivatives of N-urea substituted amino acids as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
CN104302630A (zh) * 2012-04-16 2015-01-21 阿勒根公司 作为甲酰肽受体2调节剂的(2-脲基乙酰氨基)烷基衍生物
WO2013171687A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1-(p-tolyl)cyclopropyl substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as alx receptor agonists
MA37618B1 (fr) 2012-05-16 2017-08-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dérivés pontés fluorés de spiro[2.4]heptane en tant qu'agonistes de récepteur alx
CN107312039B (zh) 2012-08-30 2019-06-25 江苏豪森药业集团有限公司 一种替诺福韦前药的制备方法
BR112015021392B1 (pt) 2013-03-06 2021-11-16 Allergan, Inc Uso de agonistas do receptor de peptídeo formil 2 para tratar doenças dermatológicas
AU2014225992B2 (en) * 2013-03-06 2018-03-22 Allergan, Inc. Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases
AR096686A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de espiro[2.4]heptano puenteados sustituidos con difluoroetil-oxazol como agonistas del receptor de alx
KR102313757B1 (ko) * 2013-07-16 2021-10-18 알러간, 인코포레이티드 펩타이드 수용체 조절제로서의 n-우레아 치환된 아미노산의 유도체
EP3022188B1 (en) 2013-07-18 2017-06-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperazine substituted bridged spiro[2.4]heptane derivatives as alx receptor agonists
AR097279A1 (es) 2013-08-09 2016-03-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzimidazolil-metil urea como agonistas del receptor de alx
US9663457B2 (en) 2014-04-09 2017-05-30 Allergan, Inc. Carbamoyl hydrazine derivatives as formyl peptide modulators
CN106458921B (zh) 2014-05-21 2020-03-24 阿勒根公司 作为甲酰肽受体调节剂的咪唑衍生物
EP3271327A4 (en) 2015-03-19 2018-11-21 University of Maryland, Baltimore Runx2 transcription factor inhibitors and uses thereof
EP3303284B1 (en) 2015-05-27 2020-04-08 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
CA3017967A1 (en) * 2016-03-28 2017-10-05 Allergan, Inc. Phenyl urea derivatives as n-formyl peptide receptor modulators
EP3442950A1 (en) * 2016-04-12 2019-02-20 Allergan, Inc. Phenyl urea derivatives as n-formyl peptide receptor modulators
SG10201912107UA (en) 2016-10-06 2020-02-27 Daiichi Sankyo Co Ltd Urea derivative
CN109134533B (zh) * 2017-06-27 2020-08-11 维眸生物科技（上海）有限公司 一种含磷化合物及其制备和应用
CN107814773B (zh) * 2017-11-13 2020-05-22 西安交通大学 含有喹唑啉酮的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用
RU2712229C2 (ru) * 2018-05-17 2020-01-27 Закрытое акционерное общество "Институт экспериментальной фармакологии" Эфиры тригидроксигептаеновой кислоты в качестве агонистов fpr2 рецептора
KR102429281B1 (ko) * 2020-05-25 2022-08-05 (주)노바셀테크놀로지 신규 안구건조증 치료용 약학적 조성물
IT202100004964A1 (it) * 2021-03-03 2022-09-03 Univ Degli Studi Di Bari Aldo Moro Agonisti del recettore fpr2 (formyl peptide receptor 2) e loro uso nel trattamento del disturbo dello spettro autistico.
JP2022151437A (ja) * 2021-03-26 2022-10-07 均 石井 網膜炎治療薬。

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4521210A (en) 1982-12-27 1985-06-04 Wong Vernon G Eye implant for relieving glaucoma, and device and method for use therewith
JPS63232846A (ja) 1987-03-20 1988-09-28 Haruo Ogura 新規な固定相担体
AU667995B2 (en) * 1993-02-15 1996-04-18 Bayer Aktiengesellschaft New pseudopeptides having an antiviral action
US6423689B1 (en) * 1997-12-22 2002-07-23 Warner-Lambert Company Peptidyl calcium channel blockers
AU6909300A (en) * 1999-08-20 2001-03-19 Merck & Co., Inc. Substituted ureas as cell adhesion inhibitors
EP1162194A1 (en) 2000-06-06 2001-12-12 Aventis Pharma Deutschland GmbH Factor VIIa inhibitory (thio)urea derivatives, their preparation and their use
DE10063008A1 (de) 2000-12-16 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Carbonsäureamidderivate
CA2495284A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Neurosearch A/S Diarylurea derivatives and their use as chloride channel blockers
EP1559721B1 (en) * 2002-11-07 2009-11-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fprl1 ligands and use thereof
US7576206B2 (en) 2003-08-14 2009-08-18 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
JP2007516434A (ja) 2003-11-07 2007-06-21 アカディア ファーマシューティカルズ インコーポレイティド リポキシン受容体ｆｐｒｌ１の、疼痛および炎症の治療に有効な化合物を識別する手段としての使用
EP1695961A4 (en) 2003-12-17 2007-10-24 Takeda Pharmaceutical UREA DERIVATIVE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THEIR USE
WO2006065755A2 (en) 2004-12-13 2006-06-22 Glaxo Group Limited Quaternary ammonium salts of fused hetearomatic amines as novel muscarinic acetylcholine receptor antagonists
WO2007076055A2 (en) * 2005-12-22 2007-07-05 Entremed, Inc. Compositions and methods comprising proteinase activated receptor antagonists
US20080008694A1 (en) * 2006-07-05 2008-01-10 Elgebaly Salwa A Methods to prevent and treat diseases
WO2009019531A2 (en) * 2006-09-18 2009-02-12 Compugen Ltd Bioactive peptides and method of using same
EP2242747A1 (de) 2008-02-07 2010-10-27 Sanofi-Aventis Substituierte imidazolidin-2,4-dione, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
US20100035932A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Schepetkin Igor A Novel formyl peptide receptor like 1 agonists that induce macrophage tumor necrosis factor alpha and computational structure-activity relationship analysis of thereof
WO2010104306A2 (ko) * 2009-03-07 2010-09-16 주식회사 메디젠텍 세포핵에서 세포질로의 ｇｓｋ３의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 ｇｓｋ３ 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물
AU2011270872A1 (en) 2010-06-24 2013-01-31 Allergan, Inc. Derivatives of cycloalkyl- and cycloalkenyl-1,2-dicarboxylic acid compounds having formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) agonist or antagonist activity
WO2012074785A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions comprising 3,4- dihydroisoquinolin-2(1 h)-yl-3-phenylurea derivatives having formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) agonist or antagonist activity
US8580817B2 (en) 2011-02-11 2013-11-12 Allergan, Inc. 1-(1-OXO-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-YL)urea derivatives as N-formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US8653299B2 (en) 2011-03-17 2014-02-18 Allergan, Inc. Dihydronaphthalene and naphthalene derivatives as N-formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
WO2012174243A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Allergan, Inc. D -serine for the treatment of visual system disorders
EP2731931A1 (en) * 2011-07-11 2014-05-21 Allergan, Inc. Polycyclic pyrrolidine-2,5-dione derivatives as -formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators
AU2012329098B2 (en) * 2011-10-26 2017-08-03 Allergan, Inc. Amide derivatives of N-urea substituted amino acids as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US8541577B2 (en) * 2011-11-10 2013-09-24 Allergan, Inc. Aryl urea derivatives as N-formyl peptide receptors like-1 (FPRL-1) receptor modulators
US8492556B2 (en) * 2011-11-10 2013-07-23 Allergan, Inc. 2,5-Dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
EP2814815A1 (en) 2012-02-16 2014-12-24 Allergan, Inc. Imidazolidine-2,4-dione derivatives as n-formyl peptide receptor 2 modulators
CN104302630A (zh) 2012-04-16 2015-01-21 阿勒根公司 作为甲酰肽受体2调节剂的(2-脲基乙酰氨基)烷基衍生物
AU2014225992B2 (en) 2013-03-06 2018-03-22 Allergan, Inc. Use of agonists of formyl peptide receptor 2 for treating ocular inflammatory diseases

Also Published As

Publication number Publication date
MX364916B (es) 2019-05-13
JP2017214416A (ja) 2017-12-07
KR102227201B1 (ko) 2021-03-12
MX2015011593A (es) 2015-12-09
NZ751236A (en) 2021-01-29
IL273208A (en) 2020-04-30
AR095034A1 (es) 2015-09-16
US20170320897A1 (en) 2017-11-09
IL263314A (en) 2018-12-31
JP6602351B2 (ja) 2019-11-06
CA2898301C (en) 2021-11-16
WO2014138037A1 (en) 2014-09-12
JP2016512193A (ja) 2016-04-25
PH12020500285A1 (en) 2021-02-22
IL241012A0 (en) 2015-11-30
SG10201801471RA (en) 2018-04-27
AU2019226215B2 (en) 2021-07-29
EP3795148A1 (en) 2021-03-24
CA3133264A1 (en) 2014-09-12
KR20150126610A (ko) 2015-11-12
BR122017004254A2 (pt) 2019-09-10
US20140256684A1 (en) 2014-09-11
RU2018127997A3 (ru) 2021-09-16
IL241012B (en) 2018-12-31
ES2835825T3 (es) 2021-06-23
EP2964213A1 (en) 2016-01-13
TWI616200B (zh) 2018-03-01
IL263314B (en) 2020-03-31
NZ751237A (en) 2021-01-29
PH12015501858B1 (en) 2015-12-07
JP6496786B2 (ja) 2019-04-03
US20190153004A1 (en) 2019-05-23
AU2018203719B2 (en) 2019-08-29
KR20200100871A (ko) 2020-08-26
CN110279684B (zh) 2023-02-28
AU2014225992B2 (en) 2018-03-22
HK1219657A1 (zh) 2017-04-13
SG11201507113RA (en) 2015-10-29
KR102290134B1 (ko) 2021-08-17
CL2017002527A1 (es) 2018-03-23
AU2019226215A1 (en) 2019-09-26
US9850264B2 (en) 2017-12-26
CA2898301A1 (en) 2014-09-12
CN110279684A (zh) 2019-09-27
PH12015501858A1 (en) 2015-12-07
JP6196327B2 (ja) 2017-09-13
NZ751239A (en) 2021-01-29
CN105007909A (zh) 2015-10-28
CL2017002526A1 (es) 2018-05-18
JP2019131569A (ja) 2019-08-08
TW201517900A (zh) 2015-05-16
BR112015021371B1 (pt) 2021-04-13
RU2015136774A (ru) 2017-04-10
CL2015002485A1 (es) 2016-04-01
EP2964213B1 (en) 2020-11-04
AU2014225992A1 (en) 2015-09-10
RU2768730C2 (ru) 2022-03-24
CN105007909B (zh) 2019-06-28
RU2663911C2 (ru) 2018-08-13
NZ710173A (en) 2021-01-29
BR112015021371A2 (pt) 2017-07-18
JP2018009012A (ja) 2018-01-18
US10208071B2 (en) 2019-02-19
PH12020500286A1 (en) 2021-02-22
JP6672500B2 (ja) 2020-03-25
BR122017004254B1 (pt) 2021-04-13
US10899780B2 (en) 2021-01-26
AU2018203719A1 (en) 2018-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127997A (ru) Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз
JP2016512193A5 (ru)
RU2015134778A (ru) Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения дерматологических заболеваний
JP2016512194A5 (ru)
AU2017261559C1 (en) 2,5-dioxoimidazolidin-1-yl-3-phenylurea derivatives as formyl peptide receptor like-1 (FPRL-1) receptor modulators
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2014122750A (ru) Производные арилмочевины в качестве модуляторов n-формилпептидного-1 рецептора (fprl-1)
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
RU2011107227A (ru) Бензоимидазольные производные и ингибиторы гликоген-синтаза-киназы-3 бета, содержащие такие производные
RU2008137612A (ru) Амидное производное или его соли
JP2013532713A5 (ru)
JP2006524248A5 (ru)
JP2004518726A5 (ru)
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2006525329A5 (ru)
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
HRP20140588T1 (hr) Spojevi kondenziranog prstena i njihova uporaba
RU2011121665A (ru) Производные 7-гидроксибензимидазол-4-илметанона и содержащие их ингибиторы рвк
JP2008514665A5 (ru)
HRP20171976T1 (hr) Fuzionirani tiazolo i oksazolo pirimidinoni
RU2010102899A (ru) Новые замещенные пиперидоны в качестве индукторов hsp
JP2011507883A (ja) Ｋｖ１．５カリウムチャネル阻害剤としての４−イミダゾリジノン
RU2008150465A (ru) Ингибиторы калиевых каналов подтипа kv1.5
RU2374251C2 (ru) Новые конденсированные гетероциклы и их применение
RU2020103584A (ru) Фармацевтические соединения