RU2012117885A - 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты) - Google Patents

2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2012117885A
RU2012117885A RU2012117885/04A RU2012117885A RU2012117885A RU 2012117885 A RU2012117885 A RU 2012117885A RU 2012117885/04 A RU2012117885/04 A RU 2012117885/04A RU 2012117885 A RU2012117885 A RU 2012117885A RU 2012117885 A RU2012117885 A RU 2012117885A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbonyl
optionally substituted
carboxamide
pyrrole
following structural
Prior art date
Application number
RU2012117885/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2549885C2 (ru
Inventor
АРЕВАЛО Энеко АЛЬДАБА
САЛАСАР Йосу Ион ВАРА
МОРА Фернандо Педро КОССИО
МАРГАЛЕФ Мария дель Кармен МАСДЕУ
АНСА Дорлета ОТАЭГИ
СЕБАСТЬЯН ЛАРСАБАЛЬ Эйдер САН
ОЛАСКОАГА Айспеа СУБИЯ
Original Assignee
Икерчем, С.Л.
Универсидад Дель Паис Васко-Эускаль Эррико Унибертситатеа (Упв-Ээу)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Икерчем, С.Л., Универсидад Дель Паис Васко-Эускаль Эррико Унибертситатеа (Упв-Ээу) filed Critical Икерчем, С.Л.
Publication of RU2012117885A publication Critical patent/RU2012117885A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2549885C2 publication Critical patent/RU2549885C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения 2,3,5-тризамещенных пирролов, охватываемые общей формулой (I)где:Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный C-Cарил или необязательно замещенный гетероарил;A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе;группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-O-), атом серы (-S-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp-гибридизованным атомом углерода (=CH-),X непостоянно представляет собой метиновую группу (=CH-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-) или атом азота (=N-) иW представляет собой гидроксильную группу (-OH), необязательно замещенный C-Cалкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный C-Cарил,или их соли, сольваты или пролекарственные формы.2. Соединения по п.1, в которых Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил.3. Соединения по п.2, в которых Rи Rпредставляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный фуран или необязательно замещенный тиофен.4. Соединения по любому из п.п.1-3, в которых по меньшей мере одна из групп A или M представляет собой метиленовую группу.5. Соединения по любому из п.п.1-3, в которых по меньшей мере одна из групп A или M представляет собой одинарную связь.6. Соединения по п.1, в которых Y=Z и Х образуют совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, фенильный, пиридиновый, пиразиновый или фура

Claims (15)

1. Соединения 2,3,5-тризамещенных пирролов, охватываемые общей формулой (I)
Figure 00000001
где:
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный гетероарил;
A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе;
группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-O-), атом серы (-S-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=CH-),
X непостоянно представляет собой метиновую группу (=CH-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-) или атом азота (=N-) и
W представляет собой гидроксильную группу (-OH), необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный C6-C10 арил,
или их соли, сольваты или пролекарственные формы.
2. Соединения по п.1, в которых R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил.
3. Соединения по п.2, в которых R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный пиридин, необязательно замещенный фуран или необязательно замещенный тиофен.
4. Соединения по любому из п.п.1-3, в которых по меньшей мере одна из групп A или M представляет собой метиленовую группу.
5. Соединения по любому из п.п.1-3, в которых по меньшей мере одна из групп A или M представляет собой одинарную связь.
6. Соединения по п.1, в которых Y=Z и Х образуют совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, фенильный, пиридиновый, пиразиновый или фурановый цикл.
7. Соединение по п.1, в которых W представляет собой гидроксил (-ОН), необязательно замещенный C1-C3 алкил, необязательно замещенный 5- или 6-членный гетероарил или необязательно замещенный фенил.
8. Соединения по п.1, которые выбраны из группы соединений, включающей
5-(3-Фурил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-3-(4-гидроксифенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000002
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-3-(4-гидроксифенил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000003
6-[({[3-(4-Фторфенил)-5-(2-тиенил)-1H-пиррол-2-ил]карбонил}амино)метил]-N-гидроксиникотинамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000004
3-(4-Фторфенил)-5-(3-фурил)-N-(4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000005
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-3-(4-гидроксифенил)-5-(2-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000006
N-{5-[(Гидроксиамино)карбонил]-2-фурил}-3-(4-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000007
3-(4-Фторфенил)-N-({5-[(гидроксиамино)карбонил]-2-фурил}метил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000008
N-{3-[2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]фенил}-3-(4-метоксифенил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000009
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(4-гидроксифенил)-3-(3-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000010
3-(3-Фурил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(4-гидроксифенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000011
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил}бензил)-3-(4-метоксифенил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000012
3-(4-Метоксифенил)-5-фенил-N-(4-{[(2-сульфанилфенил)амино]карбонил}бензил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000013
3-(4-Метоксифенил)-5-фенил-N-(4-{[(2-сульфанилэтил)амино]карбонил}бензил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000014
3-(4-Метоксифенил)-5-фенил-N-{4-[(пиридин-2-иламино)карбонил]бензил}-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000015
3-(4-Метоксифенил)-5-фенил-N-{4-[(пиримидин-2-иламино)карбонил] бензил}-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000016
N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]фенил}-3-(4-метоксифенил)-5-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000017
3-(3-Фурил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(4-метоксифенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000018
N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(4-метоксифенил)-3-(3-тиенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000019
3-(4-Фторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000020
3,5-бис-(4-фторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000021
3-(4-Фторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(2-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000022
3-(4-Фторфенил)-N-(2-[(гидроксиамино)карбонил]-5-пиридил-метил}-5-(2-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000023
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил]бензил}-5-(4-гидроксифенил)-3-(3-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000024
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил]бензил}-5-(3-фурил)-3-(4-гидроксифенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000025
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил]бензил}-5-(4-гидроксифенил)-3-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющегоследующую структурную формулу:
Figure 00000026
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил]бензил}-3-(4-гидроксифенил)-5-(3-тиенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000027
N-(4-{[(2-Аминофенил)амино]карбонил]бензил}-3-(3-фурил)-5-(4-гидроксифенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000028
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-3-(4-метоксифенил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000029
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-3-(4-трифторметилфенил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000030
3-(4-Бромфенил)-N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000031
N-{4-[(1-идроксиамино)карбонил]бензил}-3-(3,4-диметоксифенил)-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000032
3-(3,4-Дифторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000033
N-{4-[(Гидроксиамино)карбонил]бензил}-3-(4-нитрофенил)-5-фенил-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000034
3-(3,4-Дихлорфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000035
3-(3-Бромфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-фенил-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000036
3-(4-Фторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(3-пиридинил)-1H-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000037
3-(4-Фторфенил)-N-{4-[(гидроксиамино)карбонил]бензил}-5-(4-метилфенил)-1Н-пиррол-2-карбоксамида, имеющего следующую структурную формулу:
Figure 00000038
или их соли, сольваты либо пролекарственные формы.
9. Способ получения соединения общей формулы (Ia):
Figure 00000039
где:
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга, необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный гетероарил;
A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл будет присоединен непосредственно к амидной группе;
группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-O-), атом серы (-S-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) или метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=CH-), и
X непостоянно представляет собой метиновую группу (=CH-),
цис-винилиденовую группу (-CH=CH-) или атом азота (=N-), или его соли, сольвата либо пролекарственной формы, включающий проведение реакции между соединением формулы (II)
Figure 00000040
где R1 и R2 такие, как определено выше,
и соединением формулы (III)
Figure 00000041
где A, M, X, Y и Z такие, как определено выше, и R3 представляет собой С1-С6 алкил;
в присутствии по меньшей мере одного реагента, предназначенного для активации карбоксильной группы, и третичного амина с получением соединения общей формулы (IV)
Figure 00000042
где R1, R2, R3, A, M, X, Y и Z такие, как определено выше, и
проведение реакции полученного соединения формулы (IV) со смесью гидроксиламина гидрохлорида и фенолфталеина в присутствии избытка метоксида натрия в метаноле с получением соединения формулы (Ia).
10. Способ получения соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где:
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный гетероарил,
А и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем в данном случае соседний ароматический цикл присоединен непосредственно к амидной группе,
группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно атом кислорода (-O-), атом серы (-S-), цис-винилиденовую группу (-СН=СН-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=CH-),
Х непостоянно, представляет собой метиновую группу (=CH-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-) или атом азота (=N-), и
W представляет собой гидроксил (-OH), необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный C6-C10 арил,
или его соли, сольвата либо пролекарственной формы, включающий а получение соединения общей формулы (IV), проведение реакции гидролиза соединения общей формулы (IV) с получением соединения общей формулы (V):
Figure 00000043
где R1, R2, A, M, X, Y и Z такие, как определено выше, и
проведение реакции указанного соединения формулы (V) с соединением общей формулы (VI)
Figure 00000044
где W такое, как определено выше,
в присутствии реагента для активации карбоксильной группы, органического растворителя и третичного амина.
11. Способ получения соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
где:
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный гетероарил,
A и M представляют собой независимо друг от друга метиленовую группу или одинарную связь, причем соседний ароматический цикл будет присоединен непосредственно к амидной группе,
группа Y=Z представляет собой совместно и непостоянно, атом кислорода (-O-), атом серы (-S-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-), иминогруппу (-N=CH- или -CH=N-) либо метиновую группу с sp2-гибридизованным атомом углерода (=CH-),
X непостоянно, представляет собой метиновую группу (=CH-), цис-винилиденовую группу (-CH=CH-) или атом азота (=N-), и
W представляет собой гидроксил (-OH), необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный C6-C10 арил,
или его соли, сольвата либо пролекарственной формы, включающий проведение реакции между соединением общей формулы (II)
Figure 00000040
где R1 и R2 такие, как определено выше, и соединением общей формулы (VII)
Figure 00000045
где A, M, X, Y, Z и W такие, как определено выше, в присутствии по меньшей мере одного реагента для активации карбоксильной группы, и третичного амина.
12. Способ получения соединения общей формулы (II),
Figure 00000040
где:
R1 и R2 представляют собой независимо друг от друга, необязательно замещенный C6-C10 арил или необязательно замещенный гетероарил,
включающий проведение реакции между α,β-ненасыщенным карбонильным соединением формулы (VIII)
Figure 00000046
где R1 и R2 такие, как определено выше, и
сложным эфиром нитроуксусной кислоты общей формулы (IX)
Figure 00000047
где R3 представляет собой C1-C6 алкил, в присутствии первичного, вторичного или третичного амина с получением соединения общей формулы (X)
Figure 00000048
где R1, R2 и R3 такие, как определено выше,
проведение реакции окисления полученного соединения формулы (X) с образованием соединения общей формулы (XI)
Figure 00000049
где R1, R2 и R3 такие, как определено выше,
и обработку указанного соединения общей формулы (XI) гидроксидом аммония или аммонийной солью алифатической карбоновой кислоты из меньше, чем 5 атомов углерода и последующий щелочной гидролиз с образованием соединения формулы (II).
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата либо пролекарственной формы по любому из п.п.1-8 в качестве лекарственного средства.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата либо пролекарственной формы по любому из п.п.1-8 в качестве лекарственного средства для лечения рака.
15. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере соединение или его фармацевтически приемлемую соль, сольват либо пролекарственную форму по любому из п.п.1-8 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
RU2012117885/04A 2009-10-02 2010-10-01 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ получения соединений (варианты) RU2549885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09382193.2 2009-10-02
EP09382193A EP2305643A1 (en) 2009-10-02 2009-10-02 New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on trisubstituted 1h-pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers
PCT/EP2010/064653 WO2011039353A1 (en) 2009-10-02 2010-10-01 New histone deacetylase inhibitors based simultaneously on trisubstituted 1h-pyrroles and aromatic and heteroaromatic spacers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012117885A true RU2012117885A (ru) 2013-11-10
RU2549885C2 RU2549885C2 (ru) 2015-05-10

Family

ID=41716282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117885/04A RU2549885C2 (ru) 2009-10-02 2010-10-01 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ получения соединений (варианты)

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8685992B2 (ru)
EP (2) EP2305643A1 (ru)
JP (1) JP5746185B2 (ru)
KR (1) KR101754940B1 (ru)
CN (1) CN102648177B (ru)
AU (1) AU2010302572B2 (ru)
BR (1) BR112012007411B8 (ru)
CA (1) CA2776351C (ru)
ES (1) ES2452868T3 (ru)
HK (1) HK1173450A1 (ru)
IL (1) IL218995A (ru)
IN (1) IN2012DN03129A (ru)
MX (1) MX2012003988A (ru)
PL (1) PL2483242T3 (ru)
PT (1) PT2483242E (ru)
RU (1) RU2549885C2 (ru)
WO (1) WO2011039353A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103327972A (zh) * 2010-10-11 2013-09-25 里兰斯坦福初级大学理事会 取代的苯甲酰胺及其用途
BR112015027114B1 (pt) 2013-04-29 2021-12-21 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp Compostos inibidores seletivos de histona desacetilase e seu uso
MY191591A (en) 2015-02-02 2022-06-30 Forma Therapeutics Inc 3-alkyl-4-amido-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors
AR103598A1 (es) 2015-02-02 2017-05-24 Forma Therapeutics Inc Ácidos bicíclicos[4,6,0]hidroxámicos como inhibidores de hdac
EP3337323A1 (en) * 2015-08-17 2018-06-27 University Of Mysore 2,3,5 trisubstituted pyrrole derivatives as topoisomerase inhibitors and therapeutic uses thereof
US10555935B2 (en) 2016-06-17 2020-02-11 Forma Therapeutics, Inc. 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as HDAC inhibitors
CN107793375A (zh) * 2016-08-31 2018-03-13 中国科学院上海药物研究所 一类芳基2,2’‑串联双噻唑类化合物及其制备方法和用途
EP3318256A1 (en) * 2016-11-08 2018-05-09 Quimatryx, S.L Compounds for the treatment of autoimmune diseases
GB201708457D0 (en) 2017-05-26 2017-07-12 Univ Oxford Innovation Ltd Inhibitors of metallo-beta-lactamases
CN110938055A (zh) * 2018-09-21 2020-03-31 华东师范大学 六元环甲酰胺类化合物及其合成方法和应用
CN114269739A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 奎马特里克斯公司 作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的1,3,4-二唑衍生物
CN112516142B (zh) * 2020-12-11 2021-10-15 北京华氏精恒医药科技有限公司 一种具有hdac抑制活性的药物组合物、制备方法及其用途
CN112225737B (zh) * 2020-12-11 2021-04-09 北京鑫开元医药科技有限公司 具有hdac抑制活性的化合物、制备方法、组合物及用途
CN116813560A (zh) * 2022-03-28 2023-09-29 上海科技大学 三唑酰胺类化合物及其制备方法和用途
CN114558004B (zh) 2022-03-29 2023-08-11 奎马特里克斯有限公司 Qtx125药物制剂
CN114634489B (zh) * 2022-04-19 2023-07-04 奎马特里克斯有限公司 结晶形式
CN114652715B (zh) 2022-04-29 2023-04-25 奎马特里克斯有限公司 联合疗法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA76977C2 (en) * 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
US7781595B2 (en) 2003-09-22 2010-08-24 S*Bio Pte Ltd. Benzimidazole derivatives: preparation and pharmaceutical applications
EP1691803A1 (en) * 2003-12-05 2006-08-23 Warner-Lambert Company LLC N-alkyl pyrroles as hmg-coa reductase inhibitors
US20090298905A1 (en) * 2005-04-15 2009-12-03 Fernando Pedro Cossio Nitrogenatd trans-stilbene analogs, method for the obtention and medical applications thereof
US7754717B2 (en) * 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
PT1975158E (pt) * 2005-12-27 2011-09-23 Ct Nac Investigaciones Oncologicas Cnio Novos derivados de pirrole com actividade inibidora de histona desacetilase
CN101918389A (zh) * 2007-11-02 2010-12-15 梅特希尔基因公司 组蛋白脱乙酰酶抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
PT2483242E (pt) 2014-03-17
US20120196885A1 (en) 2012-08-02
IN2012DN03129A (ru) 2015-09-18
IL218995A0 (en) 2012-06-28
JP2013506637A (ja) 2013-02-28
EP2483242B1 (en) 2013-12-11
CN102648177B (zh) 2015-01-07
CA2776351C (en) 2017-10-31
CA2776351A1 (en) 2011-04-07
IL218995A (en) 2016-11-30
EP2305643A1 (en) 2011-04-06
JP5746185B2 (ja) 2015-07-08
BR112012007411B8 (pt) 2021-05-25
KR101754940B1 (ko) 2017-07-06
ES2452868T3 (es) 2014-04-03
BR112012007411A2 (pt) 2016-12-06
WO2011039353A1 (en) 2011-04-07
RU2549885C2 (ru) 2015-05-10
AU2010302572A1 (en) 2012-05-17
KR20120091176A (ko) 2012-08-17
BR112012007411B1 (pt) 2020-12-15
EP2483242A1 (en) 2012-08-08
HK1173450A1 (en) 2013-05-16
AU2010302572A8 (en) 2012-05-24
PL2483242T3 (pl) 2014-05-30
US8685992B2 (en) 2014-04-01
AU2010302572B2 (en) 2016-10-20
CN102648177A (zh) 2012-08-22
MX2012003988A (es) 2012-07-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
JP2013506637A5 (ru)
RU2408589C2 (ru) Соединения и композиции в качестве модуляторов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом
RU2416599C2 (ru) Новые ингибиторы гистон-деацетилаз
RU2462454C2 (ru) Новое сульфонамидное производное малоновой кислоты и его фармацевтическое применение
RU2454415C2 (ru) Производное индола
AU2002342607B2 (en) Aminoisoxazole derivatives active as kinase inhibitors
RU2202543C2 (ru) Производные 2-(иминометил)аминофенила, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция
JP2008509982A5 (ru)
RU2011129555A (ru) Органические соединения
CA2396824A1 (en) Heteroaromatic carboxamide derivatives and their use as inhibitors of the enzyme ikk-2
JP2016512194A5 (ru)
NZ597528A (en) Inhibitors of flaviviridae viruses
JP2007523905A5 (ru)
KR20080051157A (ko) 트리아릴카르복시산 유도체
JP2013501720A5 (ru)
CO6210692A2 (es) Derivados de hidantoina usados como inhibidores de mmp
ES2600155T3 (es) Derivados de tiofenos de utilidad en el tratamiento de la diabetes
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2010109881A (ru) Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола
RU2008125433A (ru) (r)-арилалкиламинопроизводные и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
JP2004509953A5 (ru)
JP2009517368A5 (ru)
RU2005124359A (ru) Пирролилтиазолы и их применение в качестве обратных агонистов рецептора св 1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201002