RU2374251C2 - Новые конденсированные гетероциклы и их применение - Google Patents

Новые конденсированные гетероциклы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2374251C2
RU2374251C2 RU2005130934/04A RU2005130934A RU2374251C2 RU 2374251 C2 RU2374251 C2 RU 2374251C2 RU 2005130934/04 A RU2005130934/04 A RU 2005130934/04A RU 2005130934 A RU2005130934 A RU 2005130934A RU 2374251 C2 RU2374251 C2 RU 2374251C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrimidin
oxo
benzyl
propyl
Prior art date
Application number
RU2005130934/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2005130934A (ru
Inventor
Брайан АКИЛА (US)
Брайан Акила
Майкл Хауард БЛОК (US)
Майкл Хауард БЛОК
Одри ДЕЙВИС (US)
Одри ДЕЙВИС
Яяхандран ЭЗХУТХАЧАН (US)
Яяхандран ЭЗХУТХАЧАН
Сандра ФИЛЛА (US)
Сандра ФИЛЛА
Ричард Уилльям ЛУК (GB)
Ричард Уилльям ЛУК
Тимоти ПОНТЦ (US)
Тимоти ПОНТЦ
Мария-Елена ТЕОКЛИТОУ (US)
Мария-Елена Теоклитоу
Сяолань ЧЖЭН (US)
Сяолань Чжэн
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0300627A external-priority patent/SE0300627D0/xx
Priority claimed from SE0301138A external-priority patent/SE0301138D0/xx
Priority claimed from SE0302826A external-priority patent/SE0302826D0/xx
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2005130934A publication Critical patent/RU2005130934A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374251C2 publication Critical patent/RU2374251C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующим действием в отношении HsEg5. В формуле (I)
Figure 00000080
А представляет собой С=O или СН2; В представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил, D представляет собой О или N, где О замещено одним R8, и где N замещено одним или более R8, R1 и R2 в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изотиазол или изоксазол, конденсированные с пиримидиновым кольцом, необязательно замещенные заместителем, представляющим собой C1-6алкил. Значения остальных радикалов указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к применению соединения изобретения для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5, к способу получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, к фармацевтической композиции, включающей в качестве активного ингредиента соединение изобретения. 8 н. и 14 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078

Claims (22)

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой (I)
Figure 00000079

в которой А представляет собой С=O или CH2;
В представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил, при этом заместители независимо выбраны из -NH2, -ОН, -NHC1-6алкила, -N(С1-6алкила)2, -NH-С3-6циклоалкила, 4-6-членного насыщенного гетероцикла, содержащего азот в качестве гетероатома;
D представляет собой О или N, где О замещено одним R8, и где N замещено одним или более R8, и когда n равно 0, а m не равно 0, R8 непосредственно присоединен к В;
R1 и R2 в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изотиазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом, который необязательно замещен 1 заместителем, который представляет собой C1-6алкил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 независимо выбраны из Н или незамещенного C1-6алкила;
R8 независимо выбран из Н, незамещенного C1-6алкила, незамещенного С3-7циклоалкила, или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом;
R9 представляет собой незамещенный бензотиофенил, незамещенный нафтил или фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где заместители независимо выбраны из C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена или нафтила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой С=O.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где В представляет собой необязательно замещенный С1-4алкил, при этом заместитель независимо выбран из -NH2, -ОН, -NCH3, -N(СН3)2, -N-циклопропана, -N-циклобутана, азетидина, пирролидина или пиперидина.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где D представляет собой О, замещенный одним R8.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где D представляет собой N, замещенный двумя R8.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 совместно образуют необязательно замещенный конденсированный изотиазол, необязательно замещенный метилом.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой необязательно замещенный фенил, где указанный заместитель является F.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R6 и R7 независимо выбраны из Н, этила или изопропила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R8 независимо выбран из Н, незамещенного C1-6алкила или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R9 представляет собой фенил, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, где указанные заместители независимо выбраны из метила, метокси, F или Сl.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,
где n равно 1;
А представляет собой СО;
В представляет собой C1-6алкил;
D представляет собой N;
R1 и R2 в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют изотиазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный F;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 представляют собой Н, этил или изопропил;
R8 представляет собой Н или незамещенный C1-6алкил;
R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный метилом, метокси, Сl или F.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль формулы (I) по п.1, выбранное из:
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]пропил} -4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-бромбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-хлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]амида нафталин-2-карбоновой кислоты;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-пропил]амида бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;
N-Азетидин-3-илметил-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-мeтилбeнзaмидa;
N-[1-(5-Бeнзил-3-мeтил-4-oкco-4,5-дигидpoизoтиaзoл[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-метил-N-пиперидин-3-илметилбензамида;
N-(2-Аминоэтил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(2-диметиламиноэтил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-диметиламинопропил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-[3-(изопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бeнзил-3-мeтил-4-oкco-4,5-дигидpoизoтиaзoл[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-N-[3-(циклопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-азетидин-1-илпропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(3-пирролидин-1-илпропил)бензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(метиламино)пропил]бензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-гидроксипропил)-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида; и
5-Бензил-6-{1-[(3-гидроксипропил)-(4-метилбензил)амино]пропил}-3-метил-5Н-изотиазол[5,4-d]пиримидин-4-она.
13. Соединение, характеризующееся структурной формулой (I)
Figure 00000079

в которой А представляет собой С=O или СН2;
В представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил, при этом заместители независимо выбраны из -NH2, -ОН, -NHC1-6алкила, -N(С1-6алкил)2, -NH-С3-6циклоалкила, 4-6 членного насыщенного гетероцикла, содержащего азот в качестве гетероатома;
D представляет собой О или N, где О замещено одним R8, и где N замещено одним или более R8, и когда n равно 0, а m не равно 0, R8 непосредственно присоединен к В;
R1 и R2 в комбинации с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный изооксазол, конденсированный с пиримидиновым кольцом, который необязательно замещен 1 заместителем, который представляет собой C1-6алкил;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный галогеном;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 независимо выбраны из Н или незамещенного C1-6алкила;
R8 независимо выбран из Н, незамещенного C1-6алкила, незамещенного С3-7циклоалкила, или незамещенного 4-6-членного гетероцикла, где N является гетероатомом;
R9 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где заместители независимо выбраны из C1-6алкила, -OC1-6алкила, галогена, или нафтил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль формулы (I) по п.13, выбранное из:
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-3-фтор-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-фторбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-3-фтop-4-мeтилбeнзaмидa; и
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиpимидин-6-ил)пpoпил]-4-мeтoкcибeнзaмидa.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12, обладающее ингибирующим действием в отношении HsEg5.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.13 или 14, обладающее ингибирующим действием в отношении HsEg5.
17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, для получения лекарственного средства, обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5.
18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.13 или 14, для получения лекарственного средства обладающего ингибирующим действием в отношении HsEg5.
19. Способ получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, который включает контактирование указанного HsEg5 с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
20. Способ получения ингибирующего эффекта в отношении HsEg5, который включает контактирование указанного HsEg5 с эффективным количеством соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.13 или 14.
21. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающая ингибирующим действием в отношении HsEg5, совместно с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
22. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.13 или 14 или его фармацевтически приемлемую соль, обладающая ингибирующим действием в отношении HsEg5, совместно с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
RU2005130934/04A 2003-03-07 2004-03-04 Новые конденсированные гетероциклы и их применение RU2374251C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300627A SE0300627D0 (sv) 2003-03-07 2003-03-07 Novel fused heterocycles and uses therof
SE0300627-7 2003-03-07
SE0301138-4 2003-04-15
SE0301138A SE0301138D0 (sv) 2003-04-15 2003-04-15 Novel fused heterocycles and uses thereof
SE0301697-9 2003-06-10
SE0302826A SE0302826D0 (sv) 2003-10-24 2003-10-24 Novel fused heterocycles and uses thereof
SE0302826-3 2003-10-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005130934A RU2005130934A (ru) 2006-02-27
RU2374251C2 true RU2374251C2 (ru) 2009-11-27

Family

ID=36114241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005130934/04A RU2374251C2 (ru) 2003-03-07 2004-03-04 Новые конденсированные гетероциклы и их применение

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2374251C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005130934A (ru) 2006-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2310648C2 (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2340613C2 (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
EA200300792A1 (ru) Хиназолины в качестве ингибиторов ммр-13
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
RU2003120798A (ru) Новые производные n-(фенилсульфонил) глицина и их применение в терапии
RU2007124545A (ru) Производные [4-(гетероарил)пиперазин-1-ил]-(2,5-замещенный фенил)метанона в качестве ингибиторов переносчика глицина-1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
RU2006125446A (ru) Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение
RU2008105304A (ru) Соединение бензоимидазола, способное к ингибированию простагландин-d-синтетазы
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
JP2008503575A5 (ru)
RU2348628C2 (ru) Замещенные циклопропильной группой оксазолидиноновые антибиотики и их производные
EA200300071A1 (ru) Терапевтический препарат для лечения невроза страха (тревоги) или депрессии и производные пиперазина
DE602004031722D1 (de) Kondensierte bizyklisch substituierte amine als histamin 3 rezeptor liganden
RU2460723C2 (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
HUP0104058A2 (hu) N-diszubsztituált piperazin vagy 1,4 diszubsztituált piperidin heterociklusos származékai és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
HUT77735A (hu) Triazinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2004117543A (ru) Амиды антраниловой кислоты и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназного рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (vegf)
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
ATE276257T1 (de) Pyrazinonderivate
RU2374251C2 (ru) Новые конденсированные гетероциклы и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130305