RU2005130934A - Новые конденсированные гетероциклы и их применение - Google Patents

Новые конденсированные гетероциклы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005130934A
RU2005130934A RU2005130934/04A RU2005130934A RU2005130934A RU 2005130934 A RU2005130934 A RU 2005130934A RU 2005130934/04 A RU2005130934/04 A RU 2005130934/04A RU 2005130934 A RU2005130934 A RU 2005130934A RU 2005130934 A RU2005130934 A RU 2005130934A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
methyl
alkyl
pyrimidin
oxo
Prior art date
Application number
RU2005130934/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2374251C2 (ru
Inventor
Брайан АКИЛА (US)
Брайан Акила
Майкл Хауард БЛОК (US)
Майкл Хауард БЛОК
Одри ДЕЙВИС (US)
Одри ДЕЙВИС
Я хандран ЭЗХУТХАЧАН (US)
Яяхандран ЭЗХУТХАЧАН
Сандра ФИЛЛА (US)
Сандра ФИЛЛА
Ричард Уилль м ЛУК (GB)
Ричард Уилльям ЛУК
Тимоти ПОНТЦ (US)
Тимоти ПОНТЦ
Мари -Елена ТЕОКЛИТОУ (US)
Мария-Елена Теоклитоу
С олань ЧЖЭН (US)
Сяолань Чжэн
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE0300627A external-priority patent/SE0300627D0/xx
Priority claimed from SE0301138A external-priority patent/SE0301138D0/xx
Priority claimed from SE0302826A external-priority patent/SE0302826D0/xx
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005130934A publication Critical patent/RU2005130934A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2374251C2 publication Critical patent/RU2374251C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (35)

1. Соединение, характеризующееся структурной формулой (I)
Figure 00000001
в которой А представляет собой С=О, СН2 или SO;
В представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил или необязательно замещенный гетероцикл;
D представляет собой О или N, где О является необязательно замещенным одним R8, и где N является необязательно замещенным одним или более R8, при этом n равно 0, a m не равно 0, R8 является непосредственно присоединенным к В;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированное 5-членное гетероароматическое кольцо, которое является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, при этом указанное кольцо содержит, по крайней мере, один атом азота, кислорода или серы, но не больше, чем 2 атома кислорода или 2 атома серы или 1 атом кислорода и 1 атом серы;
R3 является независимо выбранным из Н, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного циклоалкинила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероцикла;
R4 и R5 являются независимо выбранными из Н или необязательно замещенного алкила, или R4 и R5 в комбинации образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, которое может быть необязательно замещенным;
R6 и R7 являются независимо выбранными из Н, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательного замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного циклоалкинила, необязательно замещенного гетероцикла, необязательно замещенного арила, или R6 и R7 в комбинации образуют 3-, 4-, 5- или 6-членное кольцо, которое также может быть замещенным;
R8 является независимо выбранным из Н, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного циклоалкинила, необязательно замещенного арила, или необязательно замещенного гетероцикла;
R9 является независимо выбранным из Н, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкенила, необязательно замещенного алкинила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного циклоалкинила, необязательно замещенного арила, или необязательно замещенного гетероцикла.
2. Соединение в соответствии с п.1, в котором А представляет собой С=O или СН2.
3. Соединение в соответствии с п.1, в котором А представляет собой С=O.
4. Соединение в соответствии с п.1, в котором В представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный гетероцикл.
5. Соединение в соответствии с п.1, в котором В представляет собой необязательно замещенный С1-4алкил.
6. Соединение в соответствии с п.1, в котором В представляет собой необязательно замещенный С1-4алкил, при этом заместитель является независимо выбранным из -NH2, -ОН, -NCH2, -N(СН3)2, -N-циклопропана, -N циклобутана, азетидина, пирродидина или пиперидина.
7. Соединение в соответствии с п.1, в котором D представляет собой О, необязательно замещенный одним или более R8.
8. Соединение в соответствии с п.1, в котором D представляет собой N, необязательно замещенный одним или более R8.
9. Соединение в соответствии с п.1, в котором R1 и R2 в комбинации образуют конденсированное 5-членное гетероароматическое кольцо, которое является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, при этом указанное кольцо содержит один атом азота и один атом серы или один атом азота и один атом кислорода.
10. Соединение в соответствии с п.1, в котором R1 и R2 в комбинации образуют необязательно замещенный конденсированный изотиазол или необязательно замещенный конденсированный изоксазол.
11. Соединение в соответствии с п.1, в котором R1 и R2 в комбинации образуют конденсированное 5-членное гетероароматическое кольцо, которое является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, при этом указанное кольцо содержит один атом азота и один атом серы или один атом азота и один атом кислорода и указанный заместитель является выбранным из C1-6алкила или галогена.
12. Соединение в соответствии с п.1, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный арил.
13. Соединение в соответствии с п.1, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный С5-7арил.
14. Соединение в соответствии с п.1, в котором R3 представляет собой необязательно замещенный С5-7арил, в котором указанный заместитель является независимо выбранным из C1-6алкила, F, Cl, Br или I.
15. Соединение в соответствии с п.1, в котором R4 и R5 представляют собой Н.
16. Соединение в соответствии с п.1, в котором где R6 и R7 являются независимо выбранными из Н или необязательно замещенного алкила.
17. Соединение в соответствии с п.1, в котором R6 и R7 являются независимо выбранными из Н или C1-6алкила.
18. Соединение в соответствии с п.1, в котором R8 является независимо выбранным из Н, необязательно замещенного алкила или необязательно замещенного гетероцикла.
19. Соединение в соответствии с п.1, в котором R9 является независимо выбранным из необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероцикла.
20. Соединение в соответствии с п.1, в котором R9 является независимо выбранным из арила или гетероцикла, каждый из которых является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, где указанный заместитель является независимо выбранным из -С1-6алкила, -OC1-6алкила, F, Cl, Br, I.
21. Соединение в соответствии с п.1, в котором R9 представляет собой C5-7арил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где указанный заместитель является независимо выбранным из -C1-6алкила, -OC1-6алкила, F, Cl, Br, I.
22. Соединение в соответствии с п.1,
в котором n равно 0;
А представляет собой СО или СН2;
В представляет собой необязательно замещенный С1-6алкил;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированный 5-членный гетероарил;
R3 представляет собой необязательно замещенный С5-7арил;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 являются независимо выбранными из Н или необязательно замещенного алкила;
R9 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероцикл.
23. Соединение в соответствии с п.1,
в котором n равно 0;
А представляет собой СО или СН2;
В представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп -NH2, -ОН, -NCH3, -N(СН3)2, -N-циклопропан, -N циклобутан, азетидин, пирролидин, или пиперидин;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированное 5-членное гетероароматическое кольцо, которое является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, при этом указанное кольцо содержит один атом азота и один атом серы или один атом азота и один атом кислорода;
R3 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 являются независимо выбранными из Н или необязательно замещенного C1-6алкила;
R9 представляет собой необязательно замещенный арил.
24. Соединение в соответствии с п.1,
в котором n равно 0;
А представляет собой СО;
В представляет собой C1-6алкил, необязательно замещенный одной из следующих групп -NH2, -ОН, -NCH2, -N(CH3)2, -N-циклопропан, -N циклобутан, азетидин, пирролидин или пипериди;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированное 5-членное гетероароматическое кольцо, которое является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, при этом указанное кольцо содержит один атом азота и один атом серы или один атом азота и один атом кислорода, и где указанный заместитель является выбранным из C1-6алкила или галогена;
R3 является необязательно замещенным С5-7арилом, в котором указанный заместитель является независимо выбранным из C1-6алкила, F, Cl, Br или I;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 являются независимо выбранными из Н или -C1-6алкила;
R9 представляет собой С5-7арил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, где указанный заместитель является независимо выбранным из -C1-6алкила, -OC1-6алкила, F, Cl, Br, I.
25. Соединение в соответствии с п.1,
в котором n равно 1;
А представляет собой СО или CH2;
В представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил;
D представляет собой N или О;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированный 5-членный гетероарил;
R3 представляет собой необязательно замещенный арил;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 представляют собой Н или необязательно замещенный алкил;
R8 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-6алкил;
R9 представляет собой необязательно замещенный арил.
26. Соединение в соответствии с п.1,
в котором n равно 1;
А представляет собой СО или СН2;
В представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил;
D представляет собой N или О;
R1 и R2 в комбинации образуют конденсированный изотиазол, изоксазол;
R3 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R4 и R5 представляют собой Н;
R6 и R7 представляют собой Н или необязательно замещенный алкил;
R8 представляет собой Н или необязательно замещенный C1-6алкил;
R9 представляет собой необязательно замещенный фенил.
27. Соединение формулы (I), выбранное из
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]пропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-бромбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-хлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]амида нафталин-2-карбоновой кислоты;
(3-Аминопропил)-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-пропил]амида бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты;
N-Азетидин-3-илметил-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-пиперидин-3-илметилбензамида;
N-(2-Аминоэтил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(2-диметиламиноэтил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-диметиламинопропил)-4-метилбензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-[3-(изопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-[3-(циклопропиламино)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-азетидин-1-илпропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(3-пирролидин-1-илпропил)бензамида;
N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метил-N-[3-(метиламино)пропил]бензамида;
N-[1-(5-Бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-N-(3-гидроксипропил)-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизотиазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
5-Бензил-6-{1-[(3-гидроксипропил)-(4-метилбензил)амино]пропил}-3-метил-5Н-изотиазол[5,4-d]пиримидин-4-она;
N-(3-Аминопропил)-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-3-фтор-N-{1-[5-(4-фторбензил)-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил]-2-метилпропил}-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-фторбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-2,3-дихлорбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-3-фтор-4-метилбензамида;
N-(3-Аминопропил)-N-[1-(5-бензил-3-метил-4-оксо-4,5-дигидроизоксазол[5,4-d]пиримидин-6-ил)пропил]-4-метоксибензамида.
28. Соединение в соответствии с любым из пп.1-27 для применения в качестве лекарственного средства.
29. Применение соединения в соответствии с любым из пп.1-27 при производстве лекарственного средства для лечения и профилактики расстройств, ассоциированных с раком.
30. Способ лечения рака, предусматривающий введение хозяину, который нуждается в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, как определено в любом из пп.1-27.
31. Способ профилактического лечения различных видов рака, предусматривающий введение хозяину, который нуждается в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, как определено в любом из пп.1-27.
32. Способ лечения или профилактики рака, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, как определено в любом из пп.1-27, или фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп.1-27.
33. Способ получения ингибиторного эффекта на клеточный цикл (клеточного антипролиферативного) у теплокровного животного, такого, как человек, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения, как заявлено в любом из пп.1-27.
34. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, как определено в любом из пп.1-27, или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидролизуемый in vivo сложный эфир вместе с, по крайней мере, одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
35. Способ получения соединения структурной формулы (I), как заявлено в п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или гидролизуемого in vivo сложного эфира, где способ включает
Figure 00000002
RU2005130934/04A 2003-03-07 2004-03-04 Новые конденсированные гетероциклы и их применение RU2374251C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300627-7 2003-03-07
SE0300627A SE0300627D0 (sv) 2003-03-07 2003-03-07 Novel fused heterocycles and uses therof
SE0301138-4 2003-04-15
SE0301138A SE0301138D0 (sv) 2003-04-15 2003-04-15 Novel fused heterocycles and uses thereof
SE0301697-9 2003-06-10
SE0302826-3 2003-10-24
SE0302826A SE0302826D0 (sv) 2003-10-24 2003-10-24 Novel fused heterocycles and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005130934A true RU2005130934A (ru) 2006-02-27
RU2374251C2 RU2374251C2 (ru) 2009-11-27

Family

ID=36114241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005130934/04A RU2374251C2 (ru) 2003-03-07 2004-03-04 Новые конденсированные гетероциклы и их применение

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2374251C2 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
RU2374251C2 (ru) 2009-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2310648C2 (ru) 5-замещенные пиразиновые или пиридиновые активаторы глюкокиназы
RU2333205C2 (ru) Производные бензотиадиазепина, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении переноса желчных кислот в подвздошной кишке
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU96104356A (ru) Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у)
RU2007124545A (ru) Производные [4-(гетероарил)пиперазин-1-ил]-(2,5-замещенный фенил)метанона в качестве ингибиторов переносчика глицина-1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
CA2450269A1 (en) Hiv protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
RU2007137987A (ru) Цис-2, 4, 5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2005128833A (ru) Замещенные сульфамидами производные ксантина для применения в качестве ингибиторов фосфоенолпируваткарбоксикиназы (рерск)
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2006142305A (ru) Гетероциклическое амидное соединение и его применение в качестве ингибитора ммр-3
RU2006138433A (ru) Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2
JP2008540574A5 (ru)
RU2008129723A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
RU2006125446A (ru) Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение
CZ283602B6 (cs) Pyrrolidinové deriváty, způsob jejich přípravy a léčiva tyto deriváty obsahující
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
RU2011134052A (ru) Новые бензолсульфонамиды в качестве блокаторов кальциевых каналов
CA2612176A1 (en) Dihydrothieno[2,3-d]pyramidine-6-carboxylic acid derivatives as pde9 inhibitors
JP2007505091A5 (ru)
RU2009120229A (ru) Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2008110961A (ru) (индол-3-ил)-гетероциклические производные в качестве агонистов каннабиноидных св1 рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130305